प्रदाक्ष - पैकेज पत्रक - पत्रक

मुख्य / पत्रक / 2021

प्रदाक्ष - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: दबीगट्रान (दबीगट्रान इटेक्सिलेट)

प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

प्रदाक्ष पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:

प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रदाक्ष 110 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रदाक्ष 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल

प्रदाक्ष का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

प्रदाक्ष एक दवा है जिसमें सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट होता है। यह शरीर में एक पदार्थ की क्रिया को रोकता है जो रक्त के थक्कों के निर्माण में शामिल होता है।

प्रदाक्ष का उपयोग वयस्कों में घुटने या कूल्हे की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद नसों में रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए किया जाता है।

प्रदाक्ष का सेवन कब नहीं करना चाहिए

प्रदाक्ष न लें

यदि आपको डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
यदि आपका गुर्दा कार्य गंभीर रूप से कम हो गया है
अगर आपको लगातार ब्लीडिंग हो रही है।
यदि आपको किसी ऐसे अंग पर चोट लगी है जिससे गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
यदि आपके रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ गई है। यह जन्मजात हो सकता है, किसी अज्ञात कारण से या अन्य दवाओं के कारण।
यदि आपने लीवर की कार्यक्षमता को गंभीर रूप से कम कर दिया है या लीवर की बीमारी है जो किसी तरह से मृत्यु का कारण बन सकती है।
यदि आप मुंह से केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल ले रहे हैं, तो फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं।
यदि आप अंग प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति के एपिसोड को रोकने के लिए साइक्लोस्पोरिन दवा ले रहे हैं।
यदि आप ड्रोनडेरोन ले रहे हैं, तो अनियमित दिल की धड़कन की समस्या को वापस आने से रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
यदि आप रक्त के थक्कों को रोकने के लिए दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए, वार्फरिन, रिवरोक्सैबन, एपिक्सबैन या हेपरिन), सिवाय जब आप एक थक्कारोधी उपचार से दूसरे में स्विच कर रहे हों या जब एक धमनी शिरापरक कैथेटर रखा जाता है और इसे खुला रखने के लिए इसके माध्यम से हेपरिन लेते हैं।
यदि आपको कृत्रिम हृदय वाल्व के साथ प्रत्यारोपित किया गया है।

उपयोग के लिए सावधानियां प्रदाक्ष लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

प्रदाक्ष लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें। यदि आप लक्षणों का अनुभव करते हैं या यदि आपको सर्जरी करने की आवश्यकता है, तो आपको प्रदाक्ष के उपचार के दौरान अपने चिकित्सक को देखने की भी आवश्यकता हो सकती है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप किसी चिकित्सीय स्थिति या बीमारी से पीड़ित हैं या पीड़ित हैं, विशेष रूप से उनमें से कोई भी जो निम्नलिखित सूची में शामिल है:

- यदि आप असामान्य रक्त परीक्षण से संबंधित यकृत रोग से पीड़ित हैं, तो प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

- यदि आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है जैसा कि निम्नलिखित स्थितियों में हो सकता है:

यदि आपको हाल ही में रक्तस्राव हुआ है।
यदि आपके पास पिछले महीने बायोप्सी (ऊतक का सर्जिकल हटाने) है।
यदि आपको गंभीर चोटें आई हैं (जैसे हड्डी का फ्रैक्चर, सिर में चोट या कोई चोट जिसके लिए सर्जरी की आवश्यकता हो)।
यदि आप अन्नप्रणाली या पेट की सूजन से पीड़ित हैं।
यदि आपको अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक रस के भाटा के साथ समस्या है।
यदि आपने ऐसी दवाएं ली हैं जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकती हैं जैसे एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), क्लोपिडोग्रेल, टिकाग्रेलर।
यदि आप डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम जैसी सूजन-रोधी दवाएं ले रहे हैं।
यदि आपको हृदय संक्रमण (बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस) है।
यदि आप जानते हैं कि आपका गुर्दा कार्य बिगड़ा हुआ है या आप निर्जलीकरण से पीड़ित हैं (लक्षणों में प्यास लगना और कम मात्रा में अंधेरा (एकाग्र) मूत्र में पेशाब करना शामिल है)।
यदि आपकी आयु 75 वर्ष से अधिक है।
अगर इसका वजन 50 किलो या उससे कम है।
यदि आपको दिल का दौरा पड़ा है या ऐसी स्थितियों का निदान किया गया है जो आपके दिल का दौरा पड़ने के जोखिम को बढ़ाती हैं।
यदि आप एक नियोजित सर्जरी से गुजर रहे हैं। ऑपरेशन के दौरान और उसके तुरंत बाद रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण प्रदाक्ष को अस्थायी रूप से रोकना होगा। यदि संभव हो तो ऑपरेशन से कम से कम 24 घंटे पहले प्रदाक्ष को बंद कर देना चाहिए। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में, डॉक्टर पहले उपचार बंद करने का निर्णय ले सकते हैं।
यदि आप अनिर्धारित सर्जरी से गुजर रहे हैं। यदि संभव हो तो प्रदाक्ष की अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद तक सर्जरी स्थगित कर देनी चाहिए। यदि सर्जरी को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। आपका डॉक्टर रक्तस्राव के जोखिम और सर्जरी की तात्कालिकता का आकलन करेगा।
यदि आपकी पीठ में एक ट्यूब (कैथेटर) डाली गई है: आपकी पीठ में एक ट्यूब डाली जा सकती है, उदा। सर्जरी के दौरान या बाद में एनेस्थेटिक्स या दर्द निवारक दवाएं देने के लिए।यदि आपको कैथेटर निकालने के बाद प्रदाक्ष दिया जाता है, तो आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपकी जांच करेगा।
यदि आप उपचार के दौरान गिर जाते हैं या खुद को घायल कर लेते हैं, खासकर यदि आपको सिर में चोट लगती है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बुलाएं। आपके डॉक्टर को आपको देखने की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि आपको रक्तस्राव का उच्च जोखिम हो सकता है।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में प्रदाक्ष का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ प्रदाक्ष के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। जैसे:

दवाएं जो रक्त के थक्के को कम करती हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन, हेपरिन, क्लॉपिडोग्रेल, प्रसुग्रेल, टिकाग्रेलर, रिवरोक्सबैन)
विरोधी भड़काऊ और दर्द निवारक दवाएं (जैसे एस्पिरिन)
सेंट जॉन पौधा, अवसाद के इलाज के लिए एक हर्बल दवा
एंटीडिप्रेसेंट दवाएं जिन्हें सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर या सेलेक्टिव सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर कहा जाता है
रिफैम्पिसिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन, दो एंटीबायोटिक्स
परिवर्तित दिल की धड़कन का इलाज करने के लिए दवाएं (जैसे अमियोडेरोन, ड्रोनडेरोन, क्विनिडाइन, वेरापामिल)। यदि आप एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं, तो आपको प्रतिदिन एक बार ली जाने वाली 150mg की कम खुराक को 75mg के 2 कैप्सूल के रूप में लेना चाहिए, क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। प्रदाक्ष और इन दवाओं को एक साथ लिया जाना चाहिए। यदि आप वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं और आपकी गुर्दा की कार्यक्षमता आधे से ज्यादा कम हो गई है, तो आपको 75 मिलीग्राम के बराबर प्रदाक्ष की कम खुराक लेनी चाहिए क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल) जब तक कि केवल त्वचा पर लागू न हों
अंग प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यक्ष एपिसोड को रोकने के लिए दवाएं (जैसे टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन)
एड्स के लिए वायरल दवाएं (जैसे रटनवीर)
मिर्गी के इलाज के लिए दवाएं (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन)

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

प्रदाक्ष का गर्भावस्था और भ्रूण पर प्रभाव ज्ञात नहीं है। यदि आप गर्भवती हैं तो आपको प्रदाक्ष नहीं लेना चाहिए जब तक कि आपका डॉक्टर आपको यह न बताए कि ऐसा करना सुरक्षित है। यदि आप बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला हैं, तो आपको प्रदाक्ष के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।

प्रदाक्ष के साथ इलाज के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रदाक्ष का कोई ज्ञात प्रभाव नहीं है।

प्रदाक्ष में सूर्यास्त पीला होता है (E110)

इस दवा में सनसेट येलो (E110) नामक डाई होती है जो एलर्जी का कारण बन सकती है

खुराक, विधि और प्रशासन का समय प्रदाक्ष का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 220 मिलीग्राम (110 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में ली गई) है।

यदि आपका गुर्दा कार्य आधे से अधिक कम हो गया है या यदि आप 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के हैं, तो अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 150 मिलीग्राम (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में ली गई) है।

यदि आप एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं, तो अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 150 मिलीग्राम (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में ली गई) है।

यदि आप वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं और आपकी गुर्दा की कार्यक्षमता आधे से अधिक कम हो गई है, तो आपको प्रदाक्ष की 75mg की कम खुराक लेनी चाहिए क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद

सर्जरी पूरी होने के 1-4 घंटे के भीतर आपको एक कैप्सूल लेकर प्रदाक्ष से इलाज शुरू कर देना चाहिए। इसके बाद दो कैप्सूल, दिन में एक बार, कुल 10 दिनों के लिए।

हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद

आपको सर्जरी पूरी करने के 1-4 घंटे के भीतर एक कैप्सूल लेकर प्रदाक्ष से उपचार शुरू करना चाहिए। इसके बाद दो कैप्सूल, दिन में एक बार, कुल 28-35 दिनों के लिए।

दोनों सर्जरी के लिए, ऑपरेशन साइट पर रक्तस्राव के मामले में उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए। यदि सर्जरी के एक दिन बाद तक उपचार शुरू नहीं किया जा सकता है, तो खुराक प्रतिदिन एक बार 2 कैप्सूल की खुराक से शुरू होनी चाहिए।

प्रदाक्ष को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गैस्ट्रिक रिलीज सुनिश्चित करने के लिए कैप्सूल को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। कैप्सूल से दानों को तोड़ें, चबाएं या निकालें क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

ब्लिस्टर पैक्ड प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, कृपया निम्नलिखित निर्देशों का पालन करें:

एल्युमिनियम फॉयल को पीठ पर उठाकर छाले से कैप्सूल निकालें।
छाले के माध्यम से कैप्सूल को धक्का न दें।
ब्लिस्टर से एल्युमिनियम फॉयल को तभी उठाया जाना चाहिए जब कैप्सूल को निकालना हो।

बोतल में पैक प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, कृपया निम्नलिखित निर्देशों का पालन करें

टोपी को दबाकर और घुमाकर बोतल खोली जाती है।

थक्कारोधी उपचार में परिवर्तन

प्रदाक्ष उपचार से इंजेक्शन द्वारा दिए गए एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार पर स्विच करना: पिछले प्रदाक्ष प्रशासन के 24 घंटे बीतने से पहले इंजेक्शन एंटीकोगुलेटर दवाओं (जैसे हेपरिन) के साथ इलाज शुरू न करें।
इंजेक्शन द्वारा दिए गए एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार से प्रदाक्ष के साथ उपचार पर स्विच करना: अपना अगला इंजेक्शन होने से 0-2 घंटे पहले प्रदाक्ष लेना शुरू करें।

यदि आपने बहुत अधिक प्रदाक्ष ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं

यदि आप अनुशंसित से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं, तो आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। रक्तस्राव के जोखिम का आकलन करने के लिए आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण कर सकता है।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप निर्धारित से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं। यदि एक रक्तस्राव प्रकरण होता है, तो रक्त आधान के साथ सर्जरी या उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

यदि आप प्रदाक्ष लेना भूल जाते हैं

प्रदाक्ष की शेष दैनिक खुराक अगले दिन सामान्य समय पर जारी रखें।

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आप प्रदाक्ष लेना बंद कर देते हैं

प्रदाक्ष को बिल्कुल निर्धारित अनुसार लें। अपने चिकित्सक से पहले जांच के बिना प्रदाक्ष लेना बंद न करें प्रदाक्ष को रोकने से कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद इलाज किए गए रोगियों में रक्त का थक्का विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट प्रदाक्ष के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

प्रदाक्ष रक्त के थक्के तंत्र पर कार्य करता है, इसलिए अधिकांश दुष्प्रभाव रक्तगुल्म या रक्तस्राव जैसे संकेतों से संबंधित होते हैं।

प्रमुख या गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं हो सकती हैं, ये सबसे गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जो स्थान की परवाह किए बिना अक्षम कर सकते हैं, जीवन को खतरे में डाल सकते हैं या यहां तक कि मौत का कारण बन सकते हैं। कुछ मामलों में, ये रक्तस्राव स्पष्ट नहीं हो सकता है।

यदि आप किसी ऐसे रक्तस्राव का अनुभव करते हैं जो अपने आप ठीक नहीं होता है या यदि आप अत्यधिक रक्तस्राव के लक्षणों का अनुभव करते हैं (असाधारण कमजोरी, थकान महसूस करना, पीली त्वचा, चक्कर आना, सिरदर्द या अस्पष्टीकृत सूजन), तो तुरंत अपने चिकित्सक को देखें।

आपका डॉक्टर आपकी सावधानीपूर्वक जांच कराने या आपके उपचार को बदलने का निर्णय ले सकता है।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं जिसके कारण सांस लेने में कठिनाई होती है या चक्कर आते हैं।

साइड इफेक्ट नीचे सूचीबद्ध हैं, वे कितनी बार होते हैं, इसके आधार पर समूहीकृत होते हैं।

सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):

रक्त में मौजूद हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (लाल रक्त कोशिकाओं में निहित पदार्थ)
असामान्य यकृत समारोह परीक्षण के परिणाम

असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):

रक्तस्राव जो नाक, पेट या आंतों, लिंग / योनि या मूत्र पथ से हो सकता है (मूत्र में रक्त जो इसे गुलाबी या लाल बनाता है), बवासीर से, मलाशय में, त्वचा के नीचे, जोड़ में, घाव से या उसके बाद, सर्जरी के बाद
हेमेटोमा या हेमेटोमा का गठन जो "ऑपरेशन" के बाद होता है
मल में रक्त की उपस्थिति, प्रयोगशाला परीक्षण द्वारा पता लगाया गया
रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं के अनुपात में कमी
एलर्जी की प्रतिक्रिया
वह पीछे हट गया
खराब गठित या तरल मल के साथ दस्त
बीमार महसूस कर रहा है
सर्जिकल उद्देश्यों के लिए किए गए चीरे से तरल की थोड़ी मात्रा का बाहर निकलना
घाव का निर्वहन (सर्जिकल घाव से तरल पदार्थ का बाहर निकलना)

दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):

खून बह रहा है
रक्तस्राव जो मस्तिष्क में "सर्जिकल चीरा, इंजेक्शन साइट, या कैथेटर सम्मिलन साइट से शिरा में हो सकता है"
कैथेटर सम्मिलन स्थल से शिरा में रक्त-सना हुआ निर्वहन
खून या खून से सना हुआ थूक का निकलना
रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
"ऑपरेशन" के बाद रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण सांस लेने में कठिनाई या चक्कर आना
गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया जो चेहरे या गले की सूजन का कारण बनती है
एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण गहरे लाल, सूजे हुए, खुजली वाली गांठों के साथ ध्यान देने योग्य त्वचा पर लाल चकत्ते
त्वचा का अचानक परिवर्तन जिससे उसका रंग और रूप बदल जाता है
खुजली
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर (ग्रासनली के अल्सर सहित)
अन्नप्रणाली और पेट की सूजन
अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक रस का भाटा
पेट या पेट में दर्द
खट्टी डकार
निगलने में कठिनाई
घाव से तरल पदार्थ
ऑपरेशन के बाद घाव से निकलने वाला तरल पदार्थ

ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):

सांस लेने में कठिनाई या घरघराहट

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। इसमें कोई भी साइड इफेक्ट शामिल है जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं है। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद कार्टन, ब्लिस्टर या बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

फफोले: नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

बोतल: एक बार खोलने के बाद, दवा का उपयोग 4 महीने के भीतर किया जाना चाहिए। बोतल को कसकर बंद करके रखें। नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे में न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

प्रदाक्ष में क्या शामिल है

सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान है, जिसे 75 मिलीग्राम की खुराक पर डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के रूप में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट के रूप में दिया जाता है।
अन्य सामग्री टार्टरिक एसिड, गोंद अरबी, हाइपोमेलोज, डाइमेथिकोन 350, तालक और हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज हैं।
कैप्सूल के खोल में कैरेजेनन, पोटेशियम क्लोराइड, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, इंडिगो कारमाइन, सनसेट येलो (E110), हाइपोमेलोज और शुद्ध पानी होता है।
ब्लैक प्रिंटिंग स्याही में शेलैक, एन-ब्यूटाइल अल्कोहल, आइसोप्रोपिल अल्कोहल, औद्योगिक विकृत इथेनॉल, ब्लैक आयरन ऑक्साइड, शुद्ध पानी और प्रोपलीन ग्लाइकोल होता है।

प्रदाक्ष कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण

प्रदाक्ष एक कठोर कैप्सूल है।

प्रदाक्ष 75mg हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी हल्की नीली टोपी और अपारदर्शी क्रीम बॉडी होती है। Boehringer Ingelheim लोगो टोपी पर मुद्रित होता है और कैप्सूल के शरीर पर "R75" कोड होता है।

प्रदाक्ष 75mg हार्ड कैप्सूल छिद्रित एल्यूमीनियम यूनिट डोज़ ब्लिस्टर में 10x1, 30x1 या 60x1 कैप्सूल वाले पैक में उपलब्ध हैं।

प्रदाक्ष 75mg हार्ड कैप्सूल सफेद छिद्रित इकाई खुराक एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 60x1 हार्ड कैप्सूल वाले पैक में भी उपलब्ध हैं।

प्रदाक्ष 75mg हार्ड कैप्सूल पॉलीप्रोपाइलीन (प्लास्टिक) की बोतलों में भी उपलब्ध हैं जिनमें 60 हार्ड कैप्सूल होते हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

प्रदाक्ष के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

प्रदाक्ष ७५ एमजी हार्ड कैप्सूल

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 75 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (मेसाइलेट के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:

प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 2 एमसीजी सूर्यास्त पीला (ई 110) होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

कठोर कैप्सूल।

अपारदर्शी हल्की नीली टोपी और आकार 2 अपारदर्शी क्रीम बॉडी वाले कैप्सूल पीले रंग के छर्रों से भरे हुए हैं। Boehringer Ingelheim लोगो सिर पर मुद्रित होता है, शरीर पर "R75"।

04.0 नैदानिक सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

वैकल्पिक कुल कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे वयस्क रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम

वैकल्पिक नी रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज

प्रदाक्ष की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 220 मिलीग्राम है, जिसे 110 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है। एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर उपचार शुरू होना चाहिए और अगले दिन से कुल 10 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 2 कैप्सूल के साथ जारी रहना चाहिए।

वैकल्पिक हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज

प्रदाक्ष की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 220 मिलीग्राम है, जिसे 110 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है। उपचार 110 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर मौखिक रूप से शुरू होना चाहिए और अगले दिन से कुल 28-35 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 2 कैप्सूल के साथ जारी रहना चाहिए।

निम्नलिखित समूहों के लिए प्रदाक्ष की अनुशंसित दैनिक खुराक दिन में एक बार 150 मिलीग्राम है, जिसे 75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है।

उपचार एक 75 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर मौखिक रूप से शुरू होना चाहिए और अगले दिन से 2 कैप्सूल के साथ दिन में एक बार कुल 10 दिनों (घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी) या 28 दिनों के लिए जारी रहना चाहिए। -35 दिन (हिप रिप्लेसमेंट) शल्य चिकित्सा):

• मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, सीआरसीएल 30-50 मिली / मिनट [गुर्दे की दुर्बलता देखें (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)]

• मरीज़ सहवर्ती रूप से वेरापामिल, अमियोडेरोन, क्विनिडाइन प्राप्त कर रहे हैं [देखें कमजोर से मध्यम पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्राथमिक रोकथाम)]

• 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगी [बुजुर्ग रोगियों को देखें (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज़्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)]

दोनों हस्तक्षेपों के लिए, यदि हेमोस्टेसिस सामान्य नहीं है, तो उपचार की शुरुआत स्थगित कर दी जानी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो इसे दिन में एक बार 2 कैप्सूल के साथ शुरू करना चाहिए।

गुर्दे के कार्य का आकलन (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम):

सभी रोगियों में:

• गंभीर गुर्दे की हानि (यानी सीआरसीएल) के रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए।

• गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन तब भी किया जाना चाहिए जब उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य में कमी का संदेह हो (जैसे हाइपोवोलामिया, निर्जलीकरण और कुछ औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग के मामले में)।

प्रदाक्ष के नैदानिक विकास के दौरान गुर्दे के कार्य (एमएल/मिनट में सीआरसीएल) का अनुमान लगाने के लिए कॉकग्रोफ्ट-गॉल्ट की विधि का इस्तेमाल किया गया था। सूत्र इस प्रकार है:

• mcmol / l में व्यक्त क्रिएटिनिन के लिए:

१.२३ x (१४०-आयु [वर्ष]) × वजन [किलो] (× ०.८५ अगर महिला) सीरम क्रिएटिनिन [एमसीएमओएल / एल]

• मिलीग्राम / डीएल में व्यक्त क्रिएटिनिन के लिए:

(१४०-आयु [वर्ष]) × वजन [किलो] (× ०.८५ अगर महिला) 72 × सीरम क्रिएटिनिन [मिलीग्राम / डीएल]

प्रदाक्ष के उपचार से पहले और उसके दौरान रोगियों के सीआरसीएल के मूल्यांकन के लिए इस पद्धति की सिफारिश की जाती है।

विशेष आबादी

गुर्दे की हानि (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्रदाक्ष के साथ उपचार (CrCLr .)

मध्यम गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 30-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में नैदानिक अनुभव सीमित है। इन रोगियों का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।

कमजोर से मध्यम पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्राथमिक रोकथाम)

प्रदाक्ष की खुराक को 150 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए, दिन में एक बार दो 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए, एक साथ डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल प्राप्त करने वाले रोगियों में (खंड 4.4 और 4.5 देखें)। ऐसे में प्रदाक्ष और इन दवाओं का एक साथ सेवन करना चाहिए।

मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, जिन्हें दबीगेट्रान एटेक्सिलेट और वेरापामिल के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, प्रदाक्ष की खुराक को प्रति दिन 75 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।

बुजुर्ग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

बुजुर्ग रोगियों (> 75 वर्ष) में नैदानिक अनुभव सीमित है। इन रोगियों का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार दो 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।

चूंकि बुजुर्गों (उम्र> 75 वर्ष) में गुर्दे की हानि अक्सर हो सकती है, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले सीआरसीएल की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए (यानी।

हेपेटिक हानि (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

लीवर एंजाइम वाले मरीजों को सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा से दोगुने से ऊपर उठाया गया था, वैकल्पिक कुल कूल्हे या घुटने के प्रतिस्थापन सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था। रोगियों के इस उप-जनसंख्या के उपचार पर कोई अनुभव नहीं है, और इसलिए इस आबादी में प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2)। यह यकृत हानि या यकृत रोग के मामले में contraindicated है जो जीवित रहने पर कोई प्रभाव डाल सकता है (खंड 4.3 देखें)।

वजन (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

110 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में अनुशंसित खुराक के साथ नैदानिक अनुभव बहुत सीमित है। नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2), लेकिन करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (पैराग्राफ 4.4 देखें)।

लिंग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

उपलब्ध नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

स्विचिंग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

प्रदाक्ष के साथ उपचार से लेकर पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट तक

प्रदाक्ष से पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट पर स्विच करने से पहले अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद प्रतीक्षा करने की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 देखें)।

पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से लेकर प्रदाक्ष तक

पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट को रोकें और मूल चिकित्सा की निर्धारित अगली खुराक से ०-२ घंटे पहले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट शुरू करें या निरंतर उपचार के मामले में बंद होने पर (जैसे अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन (ईएनएफ)) (धारा ४.५ देखें)।

बाल चिकित्सा आबादी (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

संकेत में बाल चिकित्सा आबादी में प्रदाक्ष का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है: वैकल्पिक कुल हिप प्रतिस्थापन सर्जरी या वैकल्पिक कुल घुटने प्रतिस्थापन सर्जरी से गुजरने वाले मरीजों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम।

छूटी हुई खुराक (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

यह अनुशंसा की जाती है कि दबीगेट्रान एटेक्सिलेट की शेष दैनिक खुराक अगले दिन के एक ही समय पर जारी रखी जाए।

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए खुराक को दोगुना न करें।

प्रशासन का तरीका (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)

प्रदाक्ष को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गैस्ट्रिक रिलीज की सुविधा के लिए प्रदाक्ष को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।

मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे कैप्सूल न खोलें क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2 और 6.6)।

04.3 मतभेद

• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता

• गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगी (CrCL

• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव

• चोट या स्थिति, यदि प्रमुख रक्तस्राव के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है। उनमें वर्तमान या हाल ही में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, रक्तस्रावी नियोप्लाज्म का उच्च जोखिम, हाल ही में मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में चोट, हाल ही में मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या नेत्र शल्य चिकित्सा, हाल ही में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, ज्ञात या संदिग्ध एसोफेजेल वैरिस, धमनीविस्फार विकृतियां, संवहनी एन्यूरिज्म या प्रमुख इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल संवहनी शामिल हो सकते हैं। असामान्यताएं

• किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार जैसे कि खंडित हेपरिन (ईएनएफ), कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, रिवरोक्सैबन, एपिक्सबैन आदि) विशिष्ट को छोड़कर बनाया गया है। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी बदलने की परिस्थितियाँ (धारा 4.2 देखें) या जब एक केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर पेटेंट बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक पर ENF प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)

• यकृत हानि या जिगर की बीमारी जिसका अस्तित्व पर कोई प्रभाव पड़ सकता है

• प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल, साइक्लोस्पोरिन, इट्राकोनाज़ोल और ड्रोनडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार (खंड 4.5 देखें)

• हृदय वाल्व कृत्रिम अंग को थक्कारोधी उपचार की आवश्यकता होती है (खंड 5.1 देखें)।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

यकृत हानि

कुल हिप या नी रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम का मूल्यांकन करने वाले नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से सामान्य की ऊपरी सीमा से दोगुने से ऊपर बढ़े हुए लीवर एंजाइम वाले मरीजों को बाहर रखा गया था। रोगियों के इस उप-जनसंख्या में कोई उपचार का अनुभव नहीं है और इसलिए प्रदाक्ष का उपयोग नहीं है इस आबादी में अनुशंसित।

रक्तस्राव जोखिम

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की स्थिति में और प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोककर हेमोस्टेसिस को बदलने वाले पदार्थों के साथ सहवर्ती उपयोग से जुड़ी स्थितियों में सावधानी के साथ डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट का उपयोग किया जाना चाहिए। चिकित्सा के दौरान शरीर के किसी भी स्थान पर रक्तस्राव हो सकता है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ। हीमोग्लोबिन में एक अस्पष्टीकृत गिरावट और / या हेमटोक्रिट या रक्तचाप को रक्तस्राव स्थल की खोज के लिए प्रेरित करना चाहिए।

कम गुर्दे समारोह (30-50 एमएल / मिनट सीआरसीएल), आयु 75 वर्ष, कम शरीर के वजन वाले दबीगट्रान के प्लाज्मा स्तर (खंड 4.2, 4.5 और 5.2 देखें) जैसे कारक।

टिकाग्रेलर के सहवर्ती उपयोग से डाबीगेट्रान के संपर्क में वृद्धि होती है और इससे फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5 )।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए), क्लोपिडोग्रेल या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के उपयोग के साथ-साथ एसोफैगिटिस, गैस्ट्रिटिस या गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स की उपस्थिति से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पीपीआई के प्रशासन को रोकने के लिए माना जा सकता है। जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई) के साथ सहवर्ती उपचार वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)।

उपचार के दौरान करीबी नैदानिक अवलोकन (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की सिफारिश की जाती है, खासकर यदि जोखिम कारक संयुक्त होते हैं (खंड 5.1 देखें)।

तालिका 1 उन कारकों को सारांशित करती है जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। खंड ४.३ में contraindications का भी संदर्भ लें।

तालिका 1: कारक जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं

फार्माकोडायनामिक और काइनेटिक कारक आयु 75 वर्ष डाबीगट्रान के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने वाले कारक प्रमुख: • मध्यम गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 30-50 एमएल / मिनट) • पी-जीपी अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग (कुछ पी-जीपी अवरोधक निषिद्ध हैं, खंड 4.3 और 4.5 देखें) नाबालिगों: • शरीर का कम वजन ( फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन • के रूप में • एनएसएआईडी • क्लोपिडोग्रेल • SSRI या SNRI • अन्य पदार्थ जो रक्तस्तम्भन को प्रभावित कर सकते हैं विशेष रक्तस्राव जोखिमों के साथ पैथोलॉजी / प्रक्रियाएं • जन्मजात या अधिग्रहित रक्तस्राव विकार • थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या प्लेटलेट फंक्शन में गड़बड़ी • हाल की बायोप्सी, प्रमुख आघात • बैक्टीरियल अन्तर्हृद्शोथ • ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ और गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स

घावों, स्थितियों, प्रक्रियाओं और / या दवाओं के साथ उपचार (जैसे एनएसएआईडी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, एसएसआरआई और एसएनआरआई, खंड 4.5 देखें) की उपस्थिति, जो प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाते हैं, के लिए सावधानीपूर्वक "लाभ-जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। प्रदाक्ष को अवश्य केवल तभी दिया जाना चाहिए जब लाभ रक्तस्राव के जोखिम से अधिक हो।

प्रदाक्ष को आमतौर पर जमावट मापदंडों की नियमित निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों की उपस्थिति में डाबीगेट्रान के अत्यधिक उच्च जोखिम से बचने के लिए डाबीगेट्रान से संबंधित थक्कारोधी प्रभाव का आकलन उपयोगी हो सकता है। प्रदाक्ष प्राप्त करने वाले रोगियों में आईएनआर परीक्षण विश्वसनीय नहीं है और झूठी सकारात्मक आईएनआर ऊंचाई की सूचना मिली है। इसलिए आईएनआर परीक्षण नहीं किया जाना चाहिए।पतला प्लाज्मा थ्रोम्बिन समय (डीटीटी), इकारिन समय (ईसीटी), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) उपयोगी जानकारी प्रदान कर सकता है, लेकिन परीक्षण मानकीकृत नहीं हैं और परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए (देखें खंड 5.1 )।

तालिका 2 जमावट परीक्षणों के कठिन समय में कटऑफ दिखाती है जो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हो सकती है (खंड 5.1 देखें)।

तालिका 2: जमावट परीक्षणों के कठिन समय में थ्रेसहोल्ड सीमा मान जो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है

टेस्ट (घाटी मूल्य) डीटीटी [एनजी / एमएल] > 67 ईसीटी [मानक की ऊपरी सीमा से x गुना अधिक] कोई डेटा नहीं है aPTT [मानक की ऊपरी सीमा से x गुना अधिक] > 1,3 आर में यह करने की आवश्यकता नहीं है

जिन रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता होती है, उन्हें प्रदाक्ष लेना बंद कर देना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।

वजन रोगियों में डेटा

जब गंभीर रक्तस्राव होता है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए और रक्तस्राव के स्रोत की जांच की जानी चाहिए (खंड 4.9 देखें)।

औषधीय उत्पाद जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, उन्हें सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए या प्रदाक्ष के साथ सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए फाइब्रिनोलिटिक दवाओं का उपयोग

तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए फाइब्रिनोलिटिक औषधीय उत्पादों के उपयोग पर विचार किया जा सकता है यदि रोगी के पास स्थानीय संदर्भ सीमा के अनुसार सामान्य की ऊपरी सीमा से नीचे डीटीटी, ईसीटी या एपीटीटी है।

पी-जीपी इंड्यूसर्स के साथ इंटरैक्शन

पी-जीपी इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम), कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन) के सहवर्ती प्रशासन के साथ, डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में कमी की उम्मीद की जा सकती है और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.5 और 5.2 देखें)।

सर्जरी और हस्तक्षेप

सर्जरी या आक्रामक प्रक्रियाओं से गुजरने वाले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मरीजों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए उपचार के अस्थायी निलंबन की आवश्यकता हो सकती है।

एंटीकोआगुलेंट गतिविधि की सावधानी और निगरानी की सिफारिश की जाती है जब सर्जरी के कारण उपचार को अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया जाता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में डाबीगेट्रान की निकासी में अधिक समय लग सकता है (देखें खंड 5.2)। प्रत्येक प्रक्रिया से पहले इसका मूल्यांकन किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में एक जमावट परीक्षण (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें) यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि क्या हेमोस्टेसिस अभी भी बिगड़ा हुआ है।

प्री-ऑपरेटिव चरण

तालिका 3 आक्रामक या शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से पहले निकासी नियमों को सारांशित करती है।

तालिका 3: आक्रामक या शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से पहले निकासी नियम

गुर्दा समारोह (एमएल / मिनट में सीआरसीएल) अनुमानित आधा जीवन (घंटे) वैकल्पिक सर्जरी से पहले दबीगट्रान का विच्छेदन रक्तस्राव या बड़ी सर्जरी का उच्च जोखिम मानक जोखिम ≥ 80 ≈ 13 2 दिन पहले 24 घंटे पहले ≥ 50- ≈ 15 2-3 दिन पहले 1-2 दिन पहले ≥ 30- ≈ 18 4 दिन पहले 2-3 दिन पहले (> 48 घंटे)

यदि तत्काल कार्रवाई की आवश्यकता है, तो डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया जाना चाहिए। ऑपरेशन / हस्तक्षेप, यदि संभव हो तो, अंतिम खुराक लेने के कम से कम 12 घंटे बाद तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए। यदि सर्जरी को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। रक्तस्राव के इस जोखिम को सर्जरी की तात्कालिकता के खिलाफ तौला जाना चाहिए।

स्पाइनल एनेस्थीसिया / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया / काठ का पंचर

स्पाइनल एनेस्थीसिया जैसी प्रक्रियाओं के लिए सामान्य हेमोस्टेटिक कार्यों की आवश्यकता होती है।

दर्दनाक या बार-बार पंचर के मामलों में और एपिड्यूरल कैथेटर्स के लंबे समय तक उपयोग से रीढ़ की हड्डी या एपिड्यूरल हेमेटोमा का खतरा बढ़ सकता है। कैथेटर को हटाने के बाद, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट की पहली खुराक प्रशासित होने से पहले कम से कम 2 घंटे का अंतराल समाप्त हो जाना चाहिए। इन रोगियों को रीढ़ की हड्डी या एपिड्यूरल हेमेटोमा के न्यूरोलॉजिकल संकेतों और लक्षणों के लगातार अवलोकन की आवश्यकता होती है।

पोस्ट-ऑपरेटिव चरण

आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का प्रशासन फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते यह स्थापित किया गया हो कि नैदानिक स्थिति पर्याप्त हेमोस्टेसिस की अनुमति देती है।

रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले रोगियों या अधिक जोखिम वाले रोगियों, विशेष रूप से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों (CrCL 30-50 mL / मिनट) के साथ सावधानी के साथ व्यवहार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।

सर्जरी और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के लिए आंतरिक जोखिम वाले कारकों के कारण मृत्यु दर के उच्च जोखिम वाले रोगी

इन रोगियों में दबीगेट्रान के लिए सीमित प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा उपलब्ध हैं और इसलिए सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।

हिप फ्रैक्चर सर्जरी

हिप फ्रैक्चर सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में प्रदाक्ष के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। इसलिए उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।

रंगों

प्रदाक्ष हार्ड कैप्सूल में सनसेट येलो डाई (E110) होता है जिससे एलर्जी हो सकती है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

एंटीकोआगुलंट्स और एंटीप्लेटलेट एजेंट

निम्नलिखित उपचारों के साथ कोई या सीमित अनुभव नहीं है जो प्रदाक्ष के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है: एंटीकोआगुलंट्स जैसे कि अनियंत्रित हेपरिन (ईएनएफ), कम आणविक भार हेपरिन (एलएमडब्ल्यूएच) और हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स, डेसीरुडिन), थ्रोम्बोलाइटिक औषधीय। उत्पाद और विटामिन K प्रतिपक्षी, रिवरोक्सैबन या अन्य मौखिक थक्कारोधी (धारा 4.3 देखें) और एंटीप्लेटलेट एजेंट जैसे GPIIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी, टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल, टिकाग्रेलर, डेक्सट्रान और सल्फिनपाइराज़ोन (खंड 4.4 देखें)।

ईएनएफ को केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर पेटेंट रखने के लिए आवश्यक खुराक पर प्रशासित किया जा सकता है (खंड 4.3 देखें)।

क्लोपिडोग्रेल: एक चरण में मैं स्वस्थ, युवा पुरुष स्वयंसेवकों में अध्ययन करता हूं, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप अकेले क्लोपिडोग्रेल की तुलना में केशिका रक्तस्राव के समय में और अधिक वृद्धि नहीं हुई। इसके अलावा, "एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, एसएस और डाबीगेट्रान के प्रभाव के लिए जमावट उपाय या क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव के एक उपाय के रूप में प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध" अनिवार्य रूप से अपरिवर्तित रहे जब संयुक्त उपचार और संबंधित मोनो-उपचार की तुलना: क्लोपिडोग्रेल, डाबीगेट्रान एयूसी, एसएस और सीमैक्स की 300 मिलीग्राम या 600 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के साथ, एसएस में लगभग 30-40% की वृद्धि हुई (देखें खंड 4.4)।

एएसए: रक्तस्राव के जोखिम पर डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एएसए के सहवर्ती प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में द्वितीय चरण के अध्ययन में किया गया था जिसमें एएसए का यादृच्छिक सह-प्रशासन लागू किया गया था। एएसए के विश्लेषण के आधार पर। लॉजिस्टिक रिग्रेशन, एएसए और डाबीगेट्रान के सह-प्रशासन 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार एएसए के 81 मिलीग्राम और 325 मिलीग्राम के साथ किसी भी प्रकार के रक्तस्राव के जोखिम को क्रमशः 12% से 18% और 24% तक बढ़ा सकते हैं (खंड 4.4 देखें)।

NSAIDs: पेरीओपरेटिव अवधि में शॉर्ट-एक्टिंग एनाल्जेसिक के रूप में प्रशासित एनएसएड्स को डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ संयुक्त होने पर रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं दिखाया गया है। एनएसएड्स के पुराने उपयोग ने रक्तस्राव के जोखिम को लगभग 50% बढ़ा दिया है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट दोनों के साथ और वारफारिन। इसलिए, रक्तस्राव के जोखिम के कारण, विशेष रूप से एनएसएआईडी के साथ आधा जीवन> 12 घंटे के उन्मूलन के साथ, रक्तस्राव के संकेतों के करीब निरीक्षण की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4)।

LMWH: LMWHs जैसे एनोक्सापारिन और डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के सहवर्ती उपयोग का विशेष रूप से मूल्यांकन नहीं किया गया है। एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम के साथ 3-दिवसीय उपचार से स्विच करने के बाद, LMWH के प्रशासन के 24 घंटे बाद, sc मार्ग द्वारा दिन में एक बार प्रशासित किया जाता है। एनोक्सापारिन की खुराक, डाबीगेट्रान के संपर्क में अकेले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन के बाद की तुलना में थोड़ा कम था (220 मिलीग्राम की एकल खुराक)। अधिक एंटी-एफएक्सए / एफआईआईए गतिविधि को डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट के प्रशासन के बाद देखा गया था, जो एनोक्सापारिन के साथ पूर्व-उपचार बनाम डाबीगेट्रान के साथ उपचार से पहले था। अकेले etexilate। ऐसा माना जाता है कि यह एनोक्सापारिन उपचार के ड्राइविंग प्रभाव के कारण होता है और इसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। अन्य डाबीगेट्रान से संबंधित एंटी-कॉगुलेंट गतिविधि परीक्षणों के परिणामों को एनोक्सापारिन के साथ पूर्व-उपचार द्वारा महत्वपूर्ण रूप से संशोधित नहीं किया गया था।

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और डाबीगट्रान के चयापचय प्रोफाइल से संबंधित बातचीत

Dabigatran etexilate और dabigatran को साइटोक्रोम P450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज नहीं किया जाता है और इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। कृत्रिम परिवेशीय मानव साइटोक्रोम P450 एंजाइमों पर। इसलिए, संबंधित औषधीय उत्पादों और दबीगट्रान के साथ बातचीत की उम्मीद नहीं है।

ट्रांसपोर्टर इंटरैक्शन

पी-जीपी के अवरोधक

Dabigatran etexilate, efflux ट्रांसपोर्टर P-gp का एक सब्सट्रेट है। P-gp इनहिबिटर (जैसे कि एमियोडेरोन, वेरापामिल, क्विनिडाइन, केटोकोनाज़ोल, ड्रोनडेरोन, क्लैरिथ्रोमाइसिन और टिकाग्रेलर) के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होने की संभावना है।

जब तक विशेष रूप से अन्यथा निर्धारित नहीं किया जाता है, तब करीबी नैदानिक निगरानी (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की आवश्यकता होती है जब डाबीगेट्रान को मजबूत पी-जीपी अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। एक जमावट परीक्षण "दबीगेट्रान के बढ़ते जोखिम (खंड 4.2, 4.4 और 5.1 देखें) के कारण रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद करता है।

निम्नलिखित शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों को contraindicated है: व्यवस्थित रूप से प्रशासित केटोकोनाज़ोल, साइक्लोस्पोरिन, इट्राकोनाज़ोल और ड्रोनडेरोन (खंड 4.3 देखें)। टैक्रोलिमस के साथ सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है। कमजोर मध्यम दवाओं (जैसे एमियोडेरोन, पॉसकोनाज़ोल, क्विनिडाइन, वेरापामिल) से पी-जीपी अवरोधक और टिकाग्रेलर) का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.4)।

केटोकोनाज़ोल: 400 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक के बाद केटोकोनाज़ोल ने कुल एयूसी0-∞ और डाबीगेट्रान के सीमैक्स में क्रमशः 138% और 135%, और 400 की कई मौखिक खुराक के बाद क्रमशः 153% और 149% की वृद्धि की। एक बार केटोकोनाज़ोल की मिलीग्राम दैनिक। चरम का समय, टर्मिनल आधा जीवन और औसत निवास समय केटोकोनाज़ोल द्वारा नहीं बदला गया था (देखें खंड 4.4)। प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

Dronedarone: जब dabigatran etexilate और ड्रोनडेरोन को सह-प्रशासित किया गया था, तो dabigatran AUC0-∞ और Cmax के कुल मूल्यों में क्रमशः लगभग 2.4-गुना और 2.3-गुना (+ 136% और 125%) की वृद्धि हुई, 400 की कई खुराक के बाद। मिलीग्राम ड्रोनडेरोन बोली, और लगभग 2.1-गुना और 1.9-गुना (+ 114% और 87%), क्रमशः, एक 400 मिलीग्राम खुराक के बाद दबीगेट्रान का टर्मिनल आधा जीवन और गुर्दे की निकासी ड्रोनडेरोन से प्रभावित नहीं थी। जब एकल और एकाधिक ड्रोनडेरोन की खुराक को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के 2 घंटे बाद प्रशासित किया गया था, दबीगेट्रान एयूसी0-∞ में वृद्धि क्रमशः 1.3 गुना और 1.6 गुना थी। ड्रोनडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार contraindicated है।

अमियोडेरोन: जब प्रदाक्ष को 600 मिलीग्राम एमियोडेरोन की एकल मौखिक खुराक के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो एमीओडारोन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डीईए के अवशोषण की मात्रा और दर अनिवार्य रूप से अपरिवर्तित थी। दबीगट्रान एयूसी और सीमैक्स में क्रमशः लगभग 60% और 50% की वृद्धि हुई।बातचीत का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। अमियोडेरोन के लंबे आधे जीवन को ध्यान में रखते हुए, दवा के साथ संभावित बातचीत अमियोडेरोन बंद होने के बाद हफ्तों तक बनी रह सकती है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।

हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में, प्रदाक्ष की खुराक को कम करके 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एमियोडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार किया जाता है (खंड 4.2 देखें)। बंद नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को अमियोडेरोन के साथ जोड़ा जाता है, खासकर जब रक्तस्राव होता है और हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के मामले में अतिरिक्त सावधानी के साथ।

क्विनिडाइन: क्विनिडाइन को 200 मिलीग्राम की खुराक में हर 2 घंटे में 1,000 मिलीग्राम की कुल खुराक तक प्रशासित किया गया था। Dabigatran etexilate को लगातार 3 दिनों तक दिन में दो बार, तीसरे दिन क्विनिडाइन के साथ या उसके बिना दिया गया। दबीगट्रान एयूसी, एसएस और सीमैक्स, एसएस में क्विनिडाइन के सहवर्ती प्रशासन के साथ क्रमशः 53% और 56% की वृद्धि हुई (देखें खंड 4.2 और 4.4)।

हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में, प्रदाक्ष की खुराक को कम करके 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए यदि डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है (खंड 4.2 देखें)। जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट को क्विनिडाइन के साथ जोड़ा जाता है, तो करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर जब रक्तस्राव होता है और हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के मामले में अतिरिक्त सावधानी बरती जाती है।

वेरापामिल: जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट (150 मिलीग्राम) को मौखिक वेरापामिल के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो दबीगेट्रान का सीएमएक्स और एयूसी बढ़ गया था, लेकिन इस परिवर्तन की मात्रा प्रशासन के समय और वेरापामिल फॉर्मूलेशन के साथ भिन्न थी (देखें खंड 4.2 और 4.4)।

डाबीगेट्रान एक्सपोजर में अधिकतम वृद्धि वर्पामिल के तत्काल रिलीज फॉर्मूलेशन की पहली खुराक के साथ देखी गई थी, जिसे डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था (सीएमएक्स में लगभग 180% और एयूसी में लगभग 150% की वृद्धि)। लंबे समय तक रिलीज फॉर्मूलेशन (सीएमएक्स में लगभग 90% और एयूसी में लगभग 70% की वृद्धि) या वेरापामिल की कई खुराक के प्रशासन के साथ प्रभाव उत्तरोत्तर कम हो गया था (सीएमएक्स में लगभग 60% की वृद्धि और एयूसी में वृद्धि लगभग 50%)।

इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक निगरानी (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की आवश्यकता होती है जब डाबीगट्रान को वेरापामिल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद सामान्य किडनी फंक्शन वाले रोगियों में, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल के साथ समवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, प्रदाक्ष की खुराक को प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में 150 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल, प्रदाक्ष की खुराक को प्रतिदिन 75 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.4)। जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को वेरापामिल के साथ जोड़ा जाता है, तो विशेष रूप से रक्तस्राव होने पर और अतिरिक्त सावधानी के साथ नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है। हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगी।

जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (सीमैक्स में लगभग 10% की वृद्धि और एयूसी में लगभग 20% की वृद्धि) लेने के 2 घंटे बाद वेरापामिल को प्रशासित किया गया था, तो कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी। यह पूर्ण अवशोषण द्वारा समझाया गया है। 2 घंटे के बाद डाबीगेट्रान (खंड 4.4 देखें)।

क्लैरिथ्रोमाइसिन: जब क्लैरिथ्रोमाइसिन (दिन में दो बार 500 मिलीग्राम) को स्वस्थ स्वयंसेवकों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो लगभग 19% की एयूसी और लगभग 15% सीएमएक्स की वृद्धि नैदानिक सुरक्षा पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया था। हालांकि, प्राप्त करने वाले रोगियों में डाबीगेट्रान, क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है। इसलिए, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट को क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ जोड़ा जाता है और विशेष रूप से रक्तस्राव की स्थिति में, विशेष रूप से हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

Ticagrelor: जब dabigatran etexilate की एक एकल 75 mg खुराक को एक साथ ticagrelor, dabigatran AUC और Cmax की 180 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक के साथ क्रमशः 1.73 और 1.95-गुना (+73% और 95%) की वृद्धि हुई। 90 की कई खुराक के बाद mg ticagrelor बोली में एयूसी और सीमैक्स के लिए डाबीगेट्रान एक्सपोज़र में वृद्धि क्रमशः 1.56 और 1.46 गुना (+ 56% और 46%) है। .

180 मिलीग्राम टिकैग्रेलर और 110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट (स्थिर अवस्था में) की प्रारंभिक खुराक के सहवर्ती प्रशासन ने एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, डाबीगेट्रान के एसएस को क्रमशः 1.49-गुना और 1.65-गुना बढ़ा दिया, (+ 49% और 65 %), अकेले दबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन की तुलना में। जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम (स्थिर अवस्था) के प्रशासन के 2 घंटे बाद टिकाग्रेलर की प्रारंभिक 180 मिलीग्राम खुराक दी गई, तो डाबीगेट्रान एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, एसएस में वृद्धि क्रमशः 1.27-गुना और 1.23 गुना (+) हो गई। 27% और 23%), अकेले दबीगट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन की तुलना में। यह कंपित प्रशासन एक प्रारंभिक खुराक के साथ टिकाग्रेलर शुरू करने के लिए अनुशंसित है।

110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ 90 मिलीग्राम टिकाग्रेलर बीआईडी (रखरखाव खुराक) के सहवर्ती प्रशासन ने समायोजित एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, डाबीगेट्रान के एसएस को क्रमशः प्रशासन की तुलना में 1.26-गुना और 1.29-गुना बढ़ा दिया।

निम्नलिखित शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों का चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन डेटा के आधार पर इन विट्रो केटोकोनाज़ोल के समान प्रभाव अपेक्षित है:

इट्राकोनाजोल और साइक्लोस्पोरिन, जो contraindicated हैं (खंड 4.3 देखें)।

इन विट्रो टैक्रोलिमस में पी-जीपी पर इट्राकोनाजोल और साइक्लोस्पोरिन के समान निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है। Dabigatran etexilate का टैक्रोलिमस के साथ संयोजन में चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, एक अन्य पी-जीपी सब्सट्रेट (एवरोलिमस) के साथ उपलब्ध सीमित नैदानिक डेटा से पता चलता है कि टैक्रोलिमस के साथ पी-जीपी का निषेध शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों की तुलना में कमजोर है। इन आंकड़ों के आधार पर, टैक्रोलिमस के साथ सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है .

पॉसकोनाज़ोल भी आंशिक रूप से पी-जीपी को रोकता है, लेकिन इसका चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है। प्रदाक्ष और पॉसकोनाज़ोल का सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

पी-जीपी के इंडक्टर्स

पी-जीपी इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम), कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन) के सहवर्ती प्रशासन से डाबीगेट्रान सांद्रता कम हो सकती है और इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।

रिफैम्पिसिन: 7 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 600 मिलीग्राम की खुराक पर इंड्यूसर रिफैम्पिसिन का पूर्व-प्रशासन कुल दबीगेट्रान शिखर और कुल जोखिम को क्रमशः 65.5% और 67% कम कर देता है। इंड्यूसर प्रभाव कम हो गया था जिसके परिणामस्वरूप रिफैम्पिसिन उपचार को बंद करने के बाद सातवें दिन के भीतर संदर्भ मूल्य के करीब डाबीगेट्रान एक्सपोजर हुआ। एक और 7 दिनों के बाद जैव उपलब्धता में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

पी-जीपी को प्रभावित करने वाली अन्य दवाएं

प्रोटीज अवरोधक जैसे कि रटनवीर और अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ इसके संयोजन पी-जीपी को प्रभावित करते हैं (दोनों अवरोधक और प्रेरक के रूप में)। जैसा कि उनका अध्ययन नहीं किया गया है, उन्हें प्रदाक्ष के साथ सहवर्ती उपचार के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

पी-जीपी का सब्सट्रेट

डिगॉक्सिन: 24 स्वस्थ रोगियों से जुड़े एक अध्ययन में, जब प्रदाक्ष को डिगॉक्सिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, न तो डिगॉक्सिन में परिवर्तन और न ही डाबीगेट्रान जोखिम में महत्वपूर्ण नैदानिक परिवर्तन देखे गए थे।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई) के साथ सहवर्ती उपयोग

एसएसआरआई और एसएनआरआई ने आरई-एलवाई अध्ययन के सभी उपचार समूहों में रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा दिया।

गैस्ट्रिक पीएच

पैंटोप्राज़ोल: जब प्रदाक्ष को पैंटोप्राज़ोल के संयोजन में दिया गया था, तो दबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र में लगभग 30% की कमी देखी गई थी। पैंटोप्राज़ोल और अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) देखे गए थे। नैदानिक परीक्षणों में प्रदाक्ष के साथ प्रशासित और पीपीआई के साथ सहवर्ती उपचार प्रदाक्ष की प्रभावकारिता को कम करने के लिए प्रकट नहीं हुआ।

रैनिटिडिन: प्रदाक्ष के साथ रैनिटिडिन के प्रशासन का दबीगेट्रान के अवशोषण पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र की महिलाएं / पुरुष और महिला गर्भनिरोधक

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग से सीमित मात्रा में डेटा उपलब्ध है।

जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।

जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यकता न हो, गर्भावस्था के दौरान प्रदाक्ष का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

खाने का समय

नर्सिंग शिशुओं पर डाबीगेट्रान के प्रभावों के संबंध में कोई नैदानिक डेटा नहीं है।

प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

उपजाऊपन

मनुष्यों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

जानवरों के अध्ययन में 70 मिलीग्राम / किग्रा (रोगियों की तुलना में 5 गुना प्लाज्मा जोखिम) की खुराक पर कम आरोपण और पूर्व-प्रत्यारोपण हानि के रूप में महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव देखा गया। महिला प्रजनन क्षमता पर कोई अन्य प्रभाव नहीं देखा गया। पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया। मातृ विषाक्त खुराक (रोगियों की तुलना में 5 से 10 गुना अधिक प्लाज्मा जोखिम) पर, भ्रूण के शरीर के वजन में कमी आई और चूहों और खरगोशों में बढ़े हुए भ्रूण परिवर्तनों के साथ भ्रूण-भ्रूण व्यवहार्यता देखी गई। प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययनों में, माताओं के लिए जहरीली खुराक (रोगियों की तुलना में 4 गुना अधिक प्लाज्मा जोखिम के अनुरूप खुराक) पर भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रदाक्ष का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

कम से कम एक अध्ययन दवा के साथ सक्रिय रूप से नियंत्रित वीटीई रोकथाम अध्ययनों में कुल १०,७९५ रोगियों का इलाज किया गया। इनमें से ६,६८४ रोगियों का उपचार १५० मिलीग्राम या २२० मिलीग्राम प्रदाक्ष प्रतिदिन किया गया।

सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव हैं जो कुल लगभग 14% रोगियों में हुई हैं; प्रमुख रक्तस्राव (घाव से रक्तस्राव सहित) की आवृत्ति 2% से कम है।

हालांकि नैदानिक परीक्षणों में शायद ही कभी होता है, बड़ी या गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं हो सकती हैं, जो स्थान की परवाह किए बिना अक्षम कर सकती हैं, जीवन-धमकी दे सकती हैं, या यहां तक कि मौत भी हो सकती हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका

तालिका 4 सिस्टम ऑर्गन क्लास (एसओसी) द्वारा क्रमबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके आवृत्ति दिखाती है: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,

तालिका 4: प्रतिकूल प्रतिक्रिया

समाज / पसंदीदा शर्तें रक्त और लसीका प्रणाली के विकार हीमोग्लोबिन में गिरावट सामान्य रक्ताल्पता असामान्य हेमटोक्रिट में गिरावट असामान्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया दुर्लभ प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता असामान्य तीव्रगाहिकता विषयक प्रतिक्रिया दुर्लभ वाहिकाशोफ दुर्लभ पित्ती दुर्लभ त्वचा के लाल चकत्ते दुर्लभ खुजली दुर्लभ श्वसनी-आकर्ष ज्ञात नहीं है तंत्रिका तंत्र विकार इंट्राक्रेनियल हेमोरेज दुर्लभ संवहनी विकृति रक्तगुल्म असामान्य घावों से खून बहना असामान्य नकसीर दुर्लभ श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार नाक से खून आना असामान्य रक्तनिष्ठीवन दुर्लभ जठरांत्रिय विकार जठरांत्र रक्तस्राव असामान्य मलाशय से रक्तस्राव असामान्य रक्तस्रावी रक्तस्राव असामान्य दस्त असामान्य मतली असामान्य वह पीछे हट गया असामान्य इसोफेजियल अल्सर सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर दुर्लभ गैस्ट्रोओसोफेगिटिस दुर्लभ भाटापा रोग दुर्लभ पेट में दर्द दुर्लभ अपच दुर्लभ निगलने में कठिनाई दुर्लभ हेपेटोबिलरी विकार असामान्य लिवर फंक्शन / असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट सामान्य ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि असामान्य बढ़ी हुई एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज असामान्य बढ़े हुए लीवर एंजाइम असामान्य बिलीरूबिन असामान्य त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार त्वचा से खून बहना असामान्य मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार हेमर्थ्रोसिस असामान्य गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार हेमट्यूरिया सहित जेनिटोरिनरी हैमरेज; असामान्य सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति इंजेक्शन स्थल से खून बह रहा है दुर्लभ कैथेटर सम्मिलन स्थल पर रक्तस्राव दुर्लभ खून बह रहा है दुर्लभ चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं दर्दनाक रक्तस्राव असामान्य पोस्ट प्रक्रियात्मक हेमेटोमा असामान्य पोस्ट प्रक्रियात्मक रक्तस्राव असामान्य पोस्ट-प्रक्रियात्मक दमन असामान्य घावों से स्राव असामान्य चीरा स्थल पर रक्तस्राव दुर्लभ पोस्ट-ऑपरेटिव एनीमिया दुर्लभ चिकित्सा और शल्य चिकित्सा प्रक्रियाएं घाव जल निकासी दुर्लभ पोस्ट-प्रक्रियात्मक जल निकासी दुर्लभ

खून बह रहा है

तालिका 5 खुराक के अनुसार दो महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षणों में वीटीई रोकथाम उपचार अवधि के दौरान प्रतिकूल रक्तस्राव प्रतिक्रियाओं का सामना करने वाले रोगियों की संख्या (%) की रिपोर्ट करती है।

तालिका 5: प्रतिकूल रक्तस्राव प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या (%)

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट १५० मिलीग्राम एन (%) डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 220 मिलीग्राम एन (%) एनोक्सापारिन एन (%) इलाज 1.866 1.825 1.848 प्रमुख रक्तस्राव 24 33 27 कोई खून बह रहा है 258 251 247

आरई-नोवेट और आरई-मॉडल अध्ययनों में प्रमुख रक्तस्राव की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की परिभाषा इस प्रकार थी:

• घातक रक्तस्राव

• चिकित्सकीय रूप से प्रकट रक्तस्राव हीमोग्लोबिन में गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है 20 g / l (1.24 mmol / l के अनुरूप) दोनों अपेक्षा से अधिक

• चिकित्सकीय रूप से अपेक्षित से अधिक रक्तस्राव और अपेक्षित से अधिक 2 यूनिट एरिथ्रोसाइट्स या पूरे रक्त के आधान की आवश्यकता होती है

• रोगसूचक रेट्रोपेरिटोनियल, इंट्राक्रैनील, इंट्राओकुलर या इंट्रास्पाइनल ब्लीडिंग

• खून बह रहा है जिसके लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता है

• खून बह रहा है जिसके लिए एक नई सर्जरी की आवश्यकता है।

रेट्रोपरिटोनियल ब्लीडिंग (अल्ट्रासाउंड स्कैन या कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी)) और इंट्रास्पाइनल ब्लीडिंग (सीटी या मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग) के लिए वस्तुनिष्ठ परीक्षण की आवश्यकता थी।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।

04.9 ओवरडोज

अनुशंसित खुराक से अधिक डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट की खुराक से रोगी को रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

यदि ओवरडोज का संदेह है, तो जमावट परीक्षण रक्तस्राव के जोखिम को निर्धारित करने में मदद कर सकता है (देखें खंड 4.4 और 5.1 )। क्वांटिटेटिव कैलिब्रेटेड डीटीटी टेस्ट या बार-बार डीटीटी माप से यह अनुमान लगाने की अनुमति मिलती है कि डाबीगेट्रान के कुछ स्तर कब तक पहुंचेंगे (देखें खंड 5.1) भले ही अन्य उपाय किए गए हों। डायलिसिस

अत्यधिक थक्कारोधी गतिविधि के लिए प्रदाक्ष उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। दबीगट्रान के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। रक्तस्राव की जटिलताओं की स्थिति में, उपचार को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और रक्तस्राव के कारण की जांच की जानी चाहिए। चूंकि दबीगेट्रान मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, इसलिए पर्याप्त मूत्रल बनाए रखा जाना चाहिए। उचित सहायक उपचार जैसे कि सर्जिकल हेमोस्टेसिस और रक्त की मात्रा की बहाली, चिकित्सक के विवेक पर की जानी चाहिए।

सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (जैसे एफईआईबीए) या पुनः संयोजक कारक VIIa या जमावट कारकों II, IX और X के सांद्रता पर विचार किया जा सकता है। डाबीगेट्रान के थक्कारोधी प्रभाव का प्रतिकार करने में इन दवाओं की भूमिका का समर्थन करने वाले कुछ प्रायोगिक साक्ष्य हैं, लेकिन नैदानिक सेटिंग में उनकी उपयोगिता और रिबाउंड थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के संभावित जोखिम पर डेटा बहुत सीमित हैं। जमावट परीक्षण अविश्वसनीय हो सकते हैं। प्रशासन के बाद एंटीकोआगुलेंट प्रभाव के विपरीत दवाएं। इन परीक्षणों के परिणामों की व्याख्या करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है या लंबे समय से अभिनय करने वाले एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग किया गया है, तो प्लेटलेट सांद्रता के प्रशासन पर भी विचार किया जाना चाहिए। सभी रोगसूचक उपचार चिकित्सक के निर्णय के अनुसार प्रशासित किए जाने चाहिए।

स्थानीय उपलब्धता के आधार पर, प्रमुख रक्तस्राव की स्थिति में, एक जमावट विशेषज्ञ से परामर्श करने की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए।

चूंकि प्रोटीन बाइंडिंग कम है, इसलिए डाबीगेट्रान को डायलाइज किया जा सकता है; नैदानिक परीक्षणों में इस दृष्टिकोण की उपयोगिता का प्रदर्शन करने वाला नैदानिक अनुभव सीमित है (देखें खंड 5.2)।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीथ्रॉम्बोटिक्स, प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक।

एटीसी कोड: B01AE07।

कारवाई की व्यवस्था

Dabigatran etexilate एक छोटा आणविक प्रलोभन है जो किसी भी औषधीय गतिविधि को नहीं करता है। मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट तेजी से अवशोषित हो जाता है और प्लाज्मा और यकृत में एस्टरेज़ उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है। Dabigatran एक शक्तिशाली प्रत्यक्ष, प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती थ्रोम्बिन अवरोधक है और प्लाज्मा में पाया जाने वाला मुख्य सक्रिय पदार्थ है।

चूंकि थ्रोम्बिन (सेरीन प्रोटीज) जमावट कैस्केड में फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदलने की अनुमति देता है, इसका निषेध थ्रोम्बस के गठन को रोकता है। डाबीगेट्रान मुक्त थ्रोम्बिन, फाइब्रिन-बाउंड थ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

जानवरों पर किए गए अध्ययन इन-विवो और पूर्व विवो घनास्त्रता के विभिन्न जानवरों के मॉडल में मौखिक प्रशासन के बाद अंतःशिरा प्रशासन के बाद और दबीगेट्रान इटेक्लेट के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावकारिता और डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि का प्रदर्शन किया।

चरण II के अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता और थक्कारोधी प्रभाव के परिमाण के बीच एक स्पष्ट संबंध है। Dabigatran थ्रोम्बिन समय (TT), ECT और aPTT को बढ़ाता है।

पतला प्लाज्मा पर डाबीगेट्रान के लिए थ्रोम्बिन टाइम (डीटीटी) कैलिब्रेटेड परख डाबीगेट्रान की प्लाज्मा सांद्रता का अनुमान प्रदान करता है जिसकी तुलना डाबीगेट्रान की अपेक्षित प्लाज्मा सांद्रता से की जा सकती है।

ईसीटी प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधकों की गतिविधि का प्रत्यक्ष माप प्रदान कर सकता है।

एपीटीटी परीक्षण का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और डाबीगट्रान के साथ प्राप्त थक्कारोधी प्रभाव की तीव्रता का एक अनुमानित संकेत प्रदान करता है। हालांकि, एपीटीटी परीक्षण सीमित संवेदनशीलता की विशेषता है और एंटीकोआगुलेंट प्रभाव की सटीक मात्रा का संकेत नहीं दिया जाता है, विशेष रूप से उच्च प्लाज्मा सांद्रता पर दबीगट्रान द्वारा। उन्नत aPTT मानों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।

सामान्य तौर पर, यह तर्क दिया जा सकता है कि ये थक्कारोधी गतिविधि माप दबीगेट्रान के स्तर को दर्शाते हैं और रक्तस्राव के जोखिम का आकलन करने के लिए मार्गदर्शन प्रदान कर सकते हैं, अर्थात गर्त समय पर डाबीगेट्रान स्तरों की 90 वीं प्रतिशतक सीमा से अधिक या एपीटीटी मापा जाता है। गर्त समय पर इसे संबद्ध माना जाता है रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ।

स्थिर अवस्था में (3 दिनों के बाद) चरम समय पर डाबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का ज्यामितीय माध्य, 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन के लगभग 2 घंटे बाद मापा गया, 35 की सीमा के साथ 70.8 एनजी / एमएल था, 2-162 एनजी / एमएल ( 25वां -75वां पर्सेंटाइल)।

गर्त समय पर दबीगट्रान एकाग्रता का ज्यामितीय माध्य, खुराक की अवधि के अंत में मापा जाता है (अर्थात दबीगट्रान की 220 मिलीग्राम खुराक के 24 घंटे बाद), औसतन 22.0 एनजी / एमएल, 13 की सीमा के साथ, 0-35.7 एनजी / एमएल ( 25वां-75वां पर्सेंटाइल)।

हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में प्रतिदिन एक बार 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ,

• दबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का 90वां प्रतिशत, गर्त समय (पिछली खुराक के 20-28 घंटे बाद) पर मापा गया, 67 एनजी / एमएल था (देखें खंड 4.4 और 4.9),

• कठिन समय पर एपीटीटी का 90वां प्रतिशतक (पिछली खुराक के 20-28 घंटे बाद) 51 सेकंड या सामान्य की ऊपरी सीमा का 1.3 गुना था।

हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद प्रतिदिन एक बार 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में ईसीटी को मापा नहीं गया था।

नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा

जातीय मूल

कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।

प्रमुख संयुक्त प्रतिस्थापन सर्जरी के बाद शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म (वीटीई) प्रोफिलैक्सिस में नैदानिक परीक्षण

2 बड़े, यादृच्छिक, समानांतर-समूह, डबल-ब्लाइंड, खुराक-पुष्टिकरण अध्ययनों में, प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी के लिए निर्धारित रोगियों (घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के लिए एक और हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के लिए एक) का इलाज 1 के भीतर प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम या 110 मिलीग्राम के साथ किया गया था। सर्जरी के 4 घंटे बाद और इसलिए प्रति दिन 150 या 220 मिलीग्राम के साथ, हेमोस्टेसिस का मूल्यांकन सामान्य या सर्जरी से एक दिन पहले 40 मिलीग्राम एनोक्सापारिन के साथ किया गया था और इसलिए दैनिक।

आरई-मॉडल अध्ययन (घुटने के प्रतिस्थापन) में उपचार की अवधि 6-10 दिन थी और आरई-नोवेट अध्ययन (हिप रिप्लेसमेंट) में यह 28-35 दिन थी। कुल 2,076 (हिप रिप्लेसमेंट) का इलाज क्रमशः किया गया। घुटने) और 3,494 (हिप रिप्लेसमेंट) मरीज।

वीटीई के सभी प्रकरणों का संयोजन (जिसमें पीई, समीपस्थ और डिस्टल डीवीटी शामिल थे, दोनों रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख नियमित वेनोग्राफी के साथ पाए गए) और सर्व-कारण मृत्यु दर दोनों अध्ययनों के प्राथमिक समापन बिंदु थे।

वीटीई के सभी प्रमुख प्रकरणों का संयोजन (जिसमें पीई शामिल है, दोनों रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख समीपस्थ डीवीटी को नियमित वेनोग्राफी के साथ पाया गया) और वीटीई-संबंधित मृत्यु दर एक माध्यमिक समापन बिंदु था जिसे अधिक नैदानिक प्रासंगिकता माना जाता था।

दोनों अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि प्रदाक्ष 220 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव सांख्यिकीय रूप से कुल वीटीई और सर्व-कारण मृत्यु दर पर एनोक्सापारिन से कम नहीं था। वीटीई के प्रमुख एपिसोड की अनुमानित घटना वीटीई से संबंधित मृत्यु दर है। 150 मिलीग्राम की खुराक एनोक्सापारिन (तालिका 6) की तुलना में थोड़ी खराब थी। 220 मिलीग्राम की खुराक के साथ बेहतर परिणाम देखे गए जहां प्रमुख वीटीई एपिसोड की अनुमानित घटना एनोक्सापारिन (तालिका 6) की तुलना में थोड़ी बेहतर थी।

65 वर्ष से अधिक की औसत आयु वाले रोगी आबादी में नैदानिक अध्ययन किए गए थे।

तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में पुरुषों और महिलाओं के बीच प्रभावकारिता और सुरक्षा में कोई अंतर नहीं पाया गया।

आरई-मॉडल और आरई-नोवेट अध्ययन (5,539 इलाज वाले रोगियों) में भाग लेने वाले रोगी आबादी में से, 51% सहवर्ती उच्च रक्तचाप से पीड़ित थे, सहवर्ती मधुमेह से 9%, कोरोनरी धमनी रोग से 9%, और 20% शिरापरक अपर्याप्तता से पीड़ित थे। . इन स्थितियों में से कोई भी वीटीई की रोकथाम या रक्तस्राव की आवृत्ति पर डाबीगेट्रान के प्रभाव में हस्तक्षेप करने के लिए नहीं दिखाया गया है।

प्रमुख वीटीई और वीटीई से संबंधित मृत्यु दर समापन बिंदु के लिए डेटा प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु के संबंध में सजातीय थे और तालिका 6 में दिखाए गए हैं।

कुल वीटीई और सभी कारण मृत्यु दर के लिए समापन बिंदु डेटा तालिका 7 में दिखाया गया है।

रक्तस्राव के अंतिम बिंदुओं के लिए डेटा को प्रमुख माना जाता है जिसे नीचे तालिका 8 में सूचीबद्ध किया गया है।

तालिका 6: आरई-मॉडल और आरई-नोवेट ऑर्थोपेडिक सर्जरी अध्ययनों में उपचार अवधि के दौरान प्रमुख वीटीई और वीटीई से संबंधित मृत्यु दर का विश्लेषण

अध्ययन डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम री-नोवेट (हिप) नहीं। 909 888 917 घटना (%) 28 38 36 एनोक्सापारिन की तुलना में सापेक्ष जोखिम 0,78 1,09 95% सीआई 0,48, 1,27 0,70, 1,70 पुन: मॉडल (घुटने) नहीं। 506 527 511 घटना (%) 13 20 18 एनोक्सापारिन की तुलना में सापेक्ष जोखिम 0,73 1,08 95% सीआई 0,36, 1,47 0,58, 2,01

तालिका 7: आरई-नोवेट और आरई-मॉडल ऑर्थोपेडिक सर्जरी अध्ययनों की उपचार अवधि के दौरान कुल वीटीई और सर्व-कारण मृत्यु दर का विश्लेषण

अध्ययन डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट 150 मिलीग्राम एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम री-नोवेट (हिप) नहीं। 880 874 897 घटना (%) 53 75 60 एनोक्सापारिन की तुलना में सापेक्ष जोखिम 0,9 1,28 95% सीआई पुन: मॉडल (घुटने) नहीं। 503 526 512 घटना (%) 183 213 193 एनोक्सापारिन की तुलना में सापेक्ष जोखिम 0,97 1,07 95% सीआई

तालिका 8: प्रमुख रक्तस्राव एपिसोड (ईएसएम) व्यक्तिगत आरई-मॉडल और आरई-नोवेट अध्ययनों में उपचार के बाद

अध्ययन डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट 150 मिलीग्राम एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम री-नोवेट (हिप) मरीजों का इलाज एन 1.146 1.163 1.154 ईएसएम की संख्या एन (%) 23 15 18 पुन: मॉडल (घुटने) मरीजों का इलाज एन 679 703 694 ईएसएम की संख्या एन (%) 10 9 9

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने अधिकृत संकेत में थ्रोम्बोम्बोलिक एपिसोड की रोकथाम के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रदाक्ष के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

हृदय वाल्व कृत्रिम अंग वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए नैदानिक अध्ययन

एक चरण II के अध्ययन में कुल 252 रोगियों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वार्फरिन का मूल्यांकन किया गया था, जो आंशिक रूप से हाल ही में मैकेनिकल वाल्व सर्जरी (अर्थात अस्पताल में भर्ती होने के दौरान नामांकित) और आंशिक रूप से मैकेनिकल हार्ट वाल्व सर्जरी से गुजरे थे। तीन महीने से अधिक समय तक। अधिक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (मुख्य रूप से स्ट्रोक और रोगसूचक / स्पर्शोन्मुख वाल्व घनास्त्रता) और अधिक रक्तस्राव की घटनाएं वारफारिन की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्लेट के साथ देखी गईं। तत्काल पश्चात के रोगियों में, प्रमुख रक्तस्राव मुख्य रूप से रक्तस्रावी पेरिकार्डियल बहाव के रूप में प्रकट होता है, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्होंने कार्डियक वाल्व प्रोस्थेसिस सर्जरी (पैराग्राफ 4.3 देखें) के बाद शीघ्र ही (अर्थात 3 दिन पर) डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट शुरू किया।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट तेजी से और पूरी तरह से डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है, जो प्लाज्मा में सक्रिय रूप है। एस्टरेज़-उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान के लिए प्रोड्रग डाबीगेट्रान इटेक्लेट का दरार प्रमुख चयापचय प्रतिक्रिया है। प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद दबीगट्रान की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 6.5% है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों को प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को प्लाज्मा सांद्रता में तेजी से वृद्धि की विशेषता है, सीएमएक्स खुराक के बाद 0.5 - 2.0 घंटे तक पहुंच गया है।

अवशोषण

सर्जरी के 1-3 घंटे बाद डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के पोस्ट-ऑपरेटिव अवशोषण का मूल्यांकन करने वाले एक अध्ययन ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे गए की तुलना में अपेक्षाकृत धीमी गति से अवशोषण का प्रदर्शन किया, उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता के बिना प्लाज्मा एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया। । दवा के मौखिक निर्माण की परवाह किए बिना, संज्ञाहरण, आंतों के पैरेसिस और सर्जिकल प्रभावों जैसे कारकों के कारण पोस्ट-ऑपरेटिव अवधि में प्रशासन के 6 घंटे बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। एक और अध्ययन में यह दिखाया गया कि धीमी और देरी से अवशोषण आमतौर पर केवल सर्जरी के दिन होता है।दबीगट्रान के अवशोषण के बाद के दिनों में दवा प्रशासन के 2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच के साथ तेजी से होता है।

भोजन डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता को नहीं बदलता है, लेकिन चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में 2 घंटे की देरी करता है।

जब छर्रों को (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज) एचपीएमसी कैप्सूल के बिना लिया जाता है, तो कैप्सूल के साथ संदर्भ फॉर्मूलेशन की तुलना में मौखिक जैव उपलब्धता 75% तक बढ़ सकती है। इसलिए, एचपीएमसी कैप्सूल की अखंडता को हमेशा नैदानिक उपयोग के दौरान संरक्षित किया जाना चाहिए ताकि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता में अनपेक्षित वृद्धि से बचा जा सके। इसलिए रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे कैप्सूल न खोलें और उनकी सामग्री अकेले न लें (जैसे भोजन पर छिड़का या पेय में डाला गया) (खंड 4.2 देखें)।

वितरण

मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए डाबीगेट्रान की कम सांद्रता स्वतंत्र बंधन (34-35%) देखी गई। ६०-७० लीटर के दबीगट्रान के वितरण की मात्रा शरीर के कुल तरल पदार्थों की मात्रा से अधिक है, जो दबीगट्रान के मध्यम ऊतक वितरण को दर्शाता है।

प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र के तहत सीएमएक्स और क्षेत्र खुराक आनुपातिक थे। डाबीगट्रान के प्लाज्मा सांद्रता ने स्वस्थ, बुजुर्ग विषयों में 11 घंटे के औसत टर्मिनल आधे जीवन के साथ द्वि-घातीय गिरावट दिखाई। कई खुराक के बाद, "लगभग 12 - 14 घंटे का टर्मिनल आधा जीवन" देखा गया। आधा जीवन खुराक से स्वतंत्र था। यदि गुर्दे का कार्य बिगड़ा हुआ है, जैसा कि तालिका 9 में दिखाया गया है, तो आधा जीवन लंबा हो जाता है।

जैव परिवर्तन

स्वस्थ पुरुष विषयों के लिए रेडियोधर्मी डाबीगेट्रान की एक अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के बाद चयापचय और डाबीगेट्रान के उत्सर्जन का अध्ययन किया गया। एक अंतःशिरा खुराक के बाद, डाबीगेट्रान-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता मुख्य रूप से मूत्र (85%) में समाप्त हो गई थी। प्रशासित खुराक का 6% मल उत्सर्जन का अनुमान लगाया गया था। प्रशासन के 168 घंटों के भीतर कुल रेडियोधर्मिता वसूली प्रशासित खुराक के 88 से 94% तक थी।

डाबीगट्रान औषधीय रूप से सक्रिय एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के गठन के साथ संयुग्मन के अधीन है। एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के चार स्थितीय आइसोमर्स 1-ओ, 2-ओ, 3-ओ, 4-ओ हैं, जिनमें से प्रत्येक का अनुमान प्लाज्मा में कुल डाबीगेट्रान के 10% से कम है। अन्य मेटाबोलाइट्स के निशान केवल अत्यधिक संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों से ही पहचाने जा सकते हैं। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के अनुरूप लगभग 100 मिली / मिनट की दर से दबीगेट्रान को मुख्य रूप से मूत्र में अपरिवर्तित किया जाता है।

विशेष आबादी

किडनी खराब

चरण I के अध्ययन में, प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद दबीगट्रान के लिए जोखिम (एयूसी) मध्यम गुर्दे की हानि (30 और 50 एमएल / मिनट के बीच सीआरसीएल) के साथ स्वयंसेवकों में गुर्दे की हानि के बिना उन लोगों की तुलना में लगभग 2.7 गुना अधिक है।

गंभीर गुर्दे की कमी (सीआरसीएल १० - ३० मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या में, डाबीगेट्रान एक्सपोज़र (एयूसी) लगभग ६ गुना अधिक था और आधा जीवन लगभग २ गुना अधिक था, जो कि गुर्दे की कमी के बिना आबादी में देखा गया था। (देखें खंड 4.2, 4.3 और 4.4)।

तालिका 9: स्वस्थ विषयों और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले विषयों में कुल दबीगेट्रान का आधा जीवन।

ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (सीआरसीएल) [एमएल / मिनट] जी मीन (जीसीवी%; रेंज) आधा जीवन [एच] ≥ 80 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) ≥ 50- 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) ≥ 30- 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) ≤ 30 27,2 (15,3%; 21,6-35,0)

हेमोडायलिसिस द्वारा डाबीगेट्रान की निकासी की जांच बिना एट्रियल फाइब्रिलेशन के एंड-स्टेज क्रोनिक रीनल फेल्योर (ईएसआरडी) वाले 7 रोगियों में की गई थी। डायलिसिस 700 एमएल / मिनट की डायलिसिस प्रवाह दर पर, चार घंटे की अवधि के लिए, और 200 एमएल / मिनट और 350-390 एमएल / मिनट दोनों की रक्त प्रवाह दर पर आयोजित किया गया था। इसके परिणामस्वरूप क्रमशः 50% से 60% दबीगेट्रान सांद्रता को हटा दिया गया। डायलिसिस द्वारा निकाले गए पदार्थ की मात्रा 300 मिली / मिनट तक रक्त प्रवाह दर के समानुपाती होती है। प्लाज्मा सांद्रता में कमी के साथ डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि कम हो गई और प्रक्रिया द्वारा फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध को नहीं बदला गया।

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग विषयों में किए गए विशिष्ट चरण I फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में युवा विषयों की तुलना में एयूसी में 40 से 60% और सी में 25% से अधिक की वृद्धि देखी गई।

आरई-एलवाई अध्ययन में दबीगट्रान एक्सपोजर पर उम्र के प्रभाव की पुष्टि 75 वर्ष की आयु के विषयों में लगभग 31% की उच्च गर्त एकाग्रता और उम्र के विषयों में लगभग 22% की कम गर्त एकाग्रता के साथ की गई थी।

यकृत हानि

12 नियंत्रण विषयों (खंड 4.2 और 4.4 देखें) की तुलना में मध्यम यकृत हानि (बाल पुग बी) के साथ 12 विषयों में डाबीगेट्रान जोखिम में कोई परिवर्तन नहीं पाया गया।

शरीर का वजन

५० और १०० किलोग्राम के बीच शरीर के वजन वाले रोगियों की तुलना में शरीर के वजन> १०० किलोग्राम वाले रोगियों में गर्त समय पर डाबीगेट्रान सांद्रता लगभग २०% कम थी। अधिकांश रोगियों (80.8%) का शरीर का वजन 50 किग्रा और . था

प्रकार

प्राथमिक वीटीई रोकथाम अध्ययनों में सक्रिय पदार्थ एक्सपोजर महिला रोगियों में लगभग 40% से 50% अधिक था और कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।

धार्मिक पृष्ठभूमि

डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के संबंध में कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकियों, हिस्पैनिक्स, जापानी या चीनी के बीच कोई प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन

प्रो-ड्रग डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट एफ्लक्स ट्रांसपोर्टर पी-जीपी का एक सब्सट्रेट है, लेकिन डाबीगेट्रान नहीं। इस कारण से, पी-जीपी ट्रांसपोर्टर (एमियोडारोन, वेरापामिल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, क्विनिडाइन, ड्रोनडेरोन, टिकाग्रेलर और केटोकोनाज़ोल) के अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग। और इंड्यूसर (रिफैम्पिसिन) के साथ (खंड ४.२, ४.४ और ४.५ देखें)।

बातचीत अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय प्रमुख साइटोक्रोम P450 isoenzymes का कोई अवरोध या प्रेरण नहीं दिखाया।स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए विवो अध्ययनों में इसकी पुष्टि की गई, जिसमें इस उपचार और निम्नलिखित सक्रिय पदार्थों के बीच कोई बातचीत नहीं दिखाई गई: एटोरवास्टेटिन (CYP3A4), डिगॉक्सिन (ट्रांसपोर्टर P-gp के साथ बातचीत) और डाइक्लोफेनाक (CYP2C9)।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

गैर-नैदानिक अध्ययनों के डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता और जीनोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।

बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए प्रभाव डाबीगेट्रान के प्रवर्धित फार्माकोडायनामिक प्रभाव के कारण थे।

कम आरोपण के रूप में महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव और 70 मिलीग्राम / किग्रा (रोगियों में प्लाज्मा जोखिम स्तर का 5 गुना) की खुराक पर पूर्व-प्रत्यारोपण हानि में वृद्धि देखी गई। मातृ विषाक्त खुराक (रोगियों में प्लाज्मा एक्सपोजर स्तर से 5 से 10 गुना) पर, भ्रूण के शरीर के वजन में कमी और भ्रूण परिवर्तन में वृद्धि के साथ व्यवहार्यता चूहों और खरगोशों में देखी गई थी। प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययन में, मातृ रूप से विषाक्त खुराक पर भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई (रोगियों में देखी गई खुराक की तुलना में प्लाज्मा जोखिम स्तर 4 गुना अधिक है)।

चूहों और चूहों में आजीवन विषाक्तता के अध्ययन में, 200 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम खुराक तक डाबीगेट्रान की ट्यूमरजेनिक क्षमता का कोई सबूत नहीं था।

डाबीगेट्रान, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट का सक्रिय अणु, पर्यावरण में लगातार बना रहता है।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

कैप्सूल सामग्री

• टारटरिक अम्ल

• अरबी गोंद

• हाइपोमेलोज

• डाइमेथिकोन 350

• तालक

• हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज

कैप्सूल

• कैरेजेनन

• पोटेशियम क्लोराइड

• रंजातु डाइऑक्साइड

• इंडिगो कारमाइन (E132)

• सूर्यास्त पीला (E110)

• हाइपोमेलोज

छपाई के लिए काली स्याही

• शैलैक

• ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)

• पोटेशियम हाइड्रोक्साइड

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

छाला और बोतल: 3 वर्ष।

एक बार बोतल खोलने के बाद, 4 महीने के भीतर औषधीय उत्पाद का उपयोग किया जाना चाहिए।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

छाला

नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

बोतल

नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें। बोतल को कसकर बंद रखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 10 x 1, 30 x 1 या 60 x 1 हार्ड कैप्सूल युक्त पैक। इसके अलावा, 6 सफेद एल्यूमीनियम ब्लिस्टर स्ट्रिप्स वाले पैक, यूनिट खुराक (60 x 1) से विभाजित होते हैं। ब्लिस्टर में उत्पाद के संपर्क में पॉलीविनाइल क्लोराइड-पॉलीविनाइल एसीटेट कोपोलिमर (पीवीसीएसी एक्रिलेट्स) के साथ लेपित एल्यूमीनियम की एक ऊपरी परत होती है और उत्पाद के संपर्क में पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) के साथ लेपित एल्यूमीनियम की निचली परत होती है।

स्क्रू कैप वाली पॉलीप्रोपाइलीन बोतल जिसमें 60 हार्ड कैप्सूल होते हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।