सक्रिय तत्व: डोकेटेक्सेल
TAXOTERE 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर ध्यान केंद्रित और जलसेक के लिए समाधान के लिए विलायक
टैक्सोटेयर पैकेज इंसर्ट पैक के लिए उपलब्ध हैं:- TAXOTERE 20 मिलीग्राम / 0.5 मिलीलीटर जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित और विलायक
- TAXOTERE 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर ध्यान केंद्रित और जलसेक के लिए समाधान के लिए विलायक
- TAXOTERE 20 मिलीग्राम / 1 मिलीलीटर जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
- TAXOTERE 80 मिलीग्राम / 4 मिलीलीटर जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
- TAXOTERE 160 मिलीग्राम / 8 मिलीलीटर जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
टैक्सोटेयर का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
इस दवा का नाम टैक्सोटेर है। सक्रिय संघटक का नाम docetaxel है।
डोकेटेक्सेल यू प्लांट की सुई जैसी पत्तियों से प्राप्त एक पदार्थ है और टैक्सेन नामक कैंसर विरोधी समूह के अंतर्गत आता है।
TAXOTERE को आपके डॉक्टर ने स्तन कैंसर, फेफड़ों के कैंसर के विशेष रूपों (नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर), प्रोस्टेट कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, या सिर और गर्दन के कैंसर के उपचार के लिए निर्धारित किया है:
- उन्नत स्तन कैंसर के उपचार के लिए, टैक्सोटेर को अकेले या डॉक्सोरूबिसिन, या ट्रैस्टुज़ुमैब, या कैपेसिटाबाइन के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
- लिम्फ नोड की भागीदारी के साथ या बिना प्रारंभिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए, टैक्सोटेर को डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
- फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए, टैक्सोटेर को अकेले या सिस्प्लैटिन के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है।
- प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए, टैक्सोटेर को प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में दिया जाता है।
- मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर के उपचार के लिए, टैक्सोटेर को सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
- सिर और गर्दन के कैंसर के इलाज के लिए टैक्सोटेर को सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में दिया जाता है।
विरोधाभास जब टैक्सोटेरे का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
आपको टैक्सोटेरे नहीं लेना चाहिए
- यदि आपको डोकैटेक्सेल या टैक्सोटेरे के किसी अन्य घटक से एलर्जी (हाइपरसेंसिटिव) है;
- यदि आपकी श्वेत रक्त कोशिका की संख्या बहुत कम है;
- यदि आपको जिगर की गंभीर समस्या है;
उपयोग के लिए सावधानियां टैक्सोटेरे लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
टैक्सोटेर के साथ प्रत्येक उपचार से पहले यह स्थापित करने के लिए आवश्यक रक्त परीक्षण करना आवश्यक है कि क्या पर्याप्त रक्त कोशिकाएं हैं और यदि यकृत पर्याप्त सक्रिय है। सफेद रक्त कोशिकाओं में परिवर्तन के मामले में, बुखार या संक्रमण भी हो सकता है।
अगर आपको दृष्टि संबंधी समस्या है तो अपने डॉक्टर, अस्पताल के फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं। यदि आपको कोई दृष्टि संबंधी समस्या है, विशेष रूप से धुंधली दृष्टि, तो आपको तुरंत अपनी आंखों और दृष्टि की जांच करानी चाहिए।
यदि आपको तीव्र फेफड़े की समस्या हो जाती है या यदि आपके मौजूदा लक्षण बदतर हो जाते हैं (बुखार, सांस लेने में तकलीफ या खांसी), तो अपने डॉक्टर, अस्पताल के फार्मासिस्ट या नर्स को तुरंत बताएं। आपका डॉक्टर तुरंत इलाज बंद कर सकता है।
टैक्सोटेर के प्रशासन से एक दिन पहले आपको मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स जैसे डेक्सामेथासोन के साथ एक निवारक उपचार लेने के लिए कहा जाएगा और उसके बाद एक या दो दिनों तक जारी रखने के लिए कुछ साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए कहा जाएगा जो टैक्सोटेर के जलसेक के बाद उत्पन्न हो सकते हैं, विशेष रूप से एलर्जी में प्रतिक्रियाओं और द्रव प्रतिधारण (हाथ, पैर, पैर, या वजन बढ़ने की सूजन)।
उपचार के दौरान, आपको अपने रक्त कोशिकाओं की संख्या को बनाए रखने के लिए दवाओं की आवश्यकता हो सकती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ टैक्सोटेरे के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या अस्पताल के फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि टैक्सोटेर या अन्य दवाएं उम्मीद के मुताबिक काम नहीं कर सकती हैं और आपको साइड इफेक्ट होने का खतरा अधिक हो सकता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
यदि आप गर्भवती हैं तो टैक्सोटेयर को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि आपके डॉक्टर द्वारा स्पष्ट रूप से संकेत न दिया जाए।
इस दवा के साथ इलाज के दौरान आपको गर्भवती नहीं होना चाहिए और चिकित्सा के दौरान पर्याप्त गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग करना चाहिए क्योंकि टैक्सोटेर बच्चे के लिए खतरनाक हो सकता है। यदि आप उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती हैं, तो कृपया तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करें। टैक्सोटेरे लेते समय आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
यदि आप एक ऐसे व्यक्ति हैं जिसका इलाज टैक्सोटेर के साथ किया जा रहा है, तो यह सलाह दी जाती है कि उपचार के दौरान और उसके बाद 6 महीने तक प्रजनन न करें और उपचार से पहले शुक्राणु भंडारण के बारे में पूछताछ करें क्योंकि डोकेटेक्सेल पुरुष प्रजनन क्षमता को खराब कर सकता है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग करना:
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
खुराक और उपयोग की विधि टैक्सोटेयर का उपयोग कैसे करें: खुराक
टैक्सोटेर आपको एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा दिया जाएगा।
सामान्य खुराक:
खुराक आपके वजन और सामान्य स्वास्थ्य स्थिति पर निर्भर करेगा। आपका डॉक्टर आपके शरीर की सतह के क्षेत्रफल की गणना वर्ग मीटर (एम 2) में करेगा और यह निर्धारित करेगा कि आपको कितनी खुराक लेनी है।
प्रशासन का तरीका और मार्ग:
टैक्सोटेर आपको अंतःशिरा जलसेक (अंतःशिरा उपयोग) द्वारा दिया जाएगा। आसव लगभग 1 घंटे तक चलेगा और अस्पताल में होगा।
प्रशासन की आवृत्ति:
जलसेक आम तौर पर आपको हर 3 सप्ताह में एक बार दिया जाएगा।
आपका डॉक्टर आपके रक्त परीक्षण, आपकी सामान्य स्थिति और टैक्सोटेरे के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के संबंध में खुराक और प्रशासन की आवृत्ति को बदल सकता है। विशेष रूप से, अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको दस्त, मुंह में खराश, सुन्नता, झुनझुनी, बुखार है, और अपने रक्त परीक्षण के परिणाम दिखाएं। यह जानकारी उसे यह तय करने की अनुमति देगी कि खुराक में कमी आवश्यक है या नहीं। यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या अस्पताल के फार्मासिस्ट से परामर्श करें।
साइड इफेक्ट्स टैक्सोटेरे के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
आपका डॉक्टर आपके साथ इस पर चर्चा करेगा और उपचार के संभावित जोखिमों और लाभों की व्याख्या करेगा।
अकेले टैक्सोटेर की सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं: लाल या सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, बालों का झड़ना, मतली, उल्टी, मुंह में सूजन, दस्त और थकान
यदि टैक्सोटेर आपको अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में दिया जाता है, तो साइड इफेक्ट की गंभीरता को बढ़ाया जा सकता है।
अस्पताल में जलसेक के दौरान निम्नलिखित एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकती हैं):
- निस्तब्धता, त्वचा की प्रतिक्रियाएं, खुजली
- सीने में जकड़न, सांस लेने में कठिनाई
- बुखार या ठंड लगना
- पीठ दर्द
- कम दबाव
अधिक गंभीर प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं।
उपचार के दौरान अस्पताल के कर्मचारियों द्वारा आपकी स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाएगी। यदि आप इनमें से कोई भी प्रभाव देखते हैं तो अस्पताल के कर्मचारियों को तुरंत बताएं।
नीचे सूचीबद्ध दुष्प्रभाव दो टैक्सोटेयर इन्फ्यूजन के बीच के समय में हो सकते हैं, और आपके द्वारा ली जा रही संयोजन दवाओं के आधार पर आवृत्ति भिन्न हो सकती है:
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकता है):
- संक्रमण, लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (एनीमिया) या श्वेत रक्त कोशिकाएं (बाद वाले संक्रमण से लड़ने में महत्वपूर्ण हैं) और प्लेटलेट्स
- बुखार: इस मामले में आपको तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए
- ऊपर वर्णित के रूप में एलर्जी प्रतिक्रियाएं
- भूख न लगना (एनोरेक्सिया)
- अनिद्रा
- सुन्नता या झुनझुनी या जोड़ों या मांसपेशियों में दर्द महसूस होना
- सरदर्द
- स्वाद की बदली हुई भावना
- आंख की सूजन या आंख का फटना बढ़ जाना
- अपर्याप्त लसीका जल निकासी के कारण सूजन
- सांस लेने में कष्ट
- नाक से बलगम का नुकसान; गले और नाक की सूजन; खांसी
- नकसीर
- मुंह में सूजन
- मतली, उल्टी और दस्त, कब्ज सहित पेट खराब
- पेट में दर्द
- खट्टी डकार
- बालों का झड़ना (ज्यादातर मामलों में बालों का बढ़ना सामान्य हो जाता है)
- हाथों की हथेलियों या पैरों के तलवों में लाली और सूजन, जिससे त्वचा छिल सकती है (यह हाथ, चेहरे या शरीर पर भी हो सकता है)
- नाखूनों के रंग में परिवर्तन, जो छिल सकता है
- मांसपेशी में दर्द; पीठ दर्द या हड्डी का दर्द
- मासिक धर्म की अवधि में परिवर्तन या अनुपस्थिति
- हाथ, पैर, टांगों में सूजन
- थकान या फ्लू के लक्षण
- वजन बढ़ना या कम होना
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- मौखिक कैंडिडिआसिस
- निर्जलीकरण
- सिर चकराना
- बिगड़ी सुनवाई
- रक्तचाप में कमी; अनियमित या तेज़ दिल की धड़कन
- दिल की धड़कन रुकना
- ग्रासनलीशोथ
- शुष्क मुंह
- निगलने में कठिनाई या दर्द
- नकसीर
- बढ़े हुए लीवर एंजाइम (इसलिए नियमित रक्त परीक्षण की आवश्यकता)
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- बेहोशी
- इंजेक्शन स्थल पर त्वचा की प्रतिक्रियाएं, फ़्लेबिटिस (नसों की सूजन) या सूजन
- बृहदान्त्र की सूजन, छोटी आंत, आंतों की वेध।
- रक्त के थक्कों का बनना
आवृत्ति ज्ञात नहीं:
- अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (फेफड़ों की सूजन जो खांसी और सांस लेने में कठिनाई पैदा कर सकती है। फेफड़ों की सूजन भी विकसित हो सकती है जब रेडियोथेरेपी के साथ डोकैटेक्सेल उपचार दिया जाता है)
- निमोनिया (फेफड़ों में संक्रमण)
- फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (फेफड़ों में घाव और मोटा होना जिससे सांस की तकलीफ होती है)
- आंख के अंदर रेटिना की सूजन के कारण धुंधली दृष्टि (सिस्टॉयड मैकुलर एडिमा)
- रक्त में सोडियम की कमी।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर, अस्पताल के फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V * में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
इस दवा का उपयोग कार्टन, ब्लिस्टर और शीशी पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें।
25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर या 2 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर न करें।
दवा को सीधे प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में रखें
प्रीडिल्यूटेड घोल का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद किया जाना चाहिए, भले ही उक्त घोल की रासायनिक-भौतिक स्थिरता को 8 घंटे की अवधि के लिए प्रदर्शित किया गया हो, यदि + 2 ° C और + 8 ° C के बीच या कमरे के तापमान पर (25 C से नीचे) संग्रहीत किया गया हो। .
कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर संग्रहीत होने पर समाधान 4 घंटे के भीतर उपयोग किया जाना चाहिए।
TAXOTERE कॉन्संट्रेट की शीशी में क्या होता है:
सक्रिय संघटक डोकेटेक्स (ट्राइहाइड्रेट के रूप में) एल है। docetaxel समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 40 मिलीग्राम docetaxel (निर्जल) होता है। एक शीशी में 80 मिलीग्राम डोकैटेक्सेल होता है। अन्य सामग्री पॉलीसोर्बेट 80 और साइट्रिक एसिड हैं।
विलायक शीशी में क्या होता है:
इंजेक्शन के लिए पानी में 13% (w / w) 95% इथेनॉल।
टैक्सोटेर कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण:
TAXOTERE 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित एक स्पष्ट, चिपचिपा, पीले से पीले-भूरे रंग का समाधान है।
प्रत्येक पैक में शामिल हैं
- ध्यान केंद्रित करने की एक एकल खुराक शीशी और,
- विलायक की एक एकल खुराक शीशी
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है।
टैक्सोटेरे के लिए तैयारी गाइड 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर जलसेक के लिए समाधान और टैक्सोटेरे के लिए संबंधित सॉल्वेंट के लिए ध्यान केंद्रित करें
यह महत्वपूर्ण है कि आप टैक्सोटेर प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन और टैक्सोटेर सॉल्यूशन दोनों को इन्फ्यूजन के लिए तैयार करने से पहले इस गाइड की पूरी सामग्री को पढ़ें।
1. सूत्रीकरण
TAXOTERE 80 mg / 2 ml कॉन्संट्रेट फॉर इंस्यूजन सॉल्यूशन एक स्पष्ट, चिपचिपा पीला से पीला-भूरा घोल है जिसमें पॉलीसोर्बेट 80 और साइट्रिक एसिड में 40 mg / ml docetaxel (निर्जल) होता है। टैक्सोटेर सॉल्वेंट इंजेक्शन के लिए पानी में 95% इथेनॉल का 13% (w / w) घोल है।
2. प्रस्तुति
TAXOTERE की आपूर्ति एकल-खुराक शीशियों में की जाती है।
प्रत्येक पैक में टैक्सोटेर की एक शीशी (80 मिलीग्राम/2 मिली) और ब्लिस्टर पैक में टैक्सोटेर के लिए संबंधित विलायक की एक शीशी होती है।
TAXOTERE शीशियों को प्रकाश से सुरक्षित + 2 ° C और + 25 ° C के बीच संग्रहित किया जाना चाहिए।
टैक्सोटेर का उपयोग कार्टन, ब्लिस्टर और शीशी पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद नहीं किया जाना चाहिए।
2.1 टैक्सोटेयर 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर की शीशियां:
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml की शीशी, जिसकी क्षमता 15 ml है, हटाने योग्य लाल टोपी के साथ स्पष्ट ग्लास से बनी है।
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml की शीशी में 40 mg / ml की सांद्रता में polysorbate 80 में docetaxel का घोल होता है।
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml की प्रत्येक शीशी में पॉलीसोर्बेट 80 (भरने की मात्रा: 94.4 mg / 2.36 ml) में 2 ml 40 mg / ml docetaxel घोल होता है। यह ओवरडोज टैक्सोटेर के विकास के दौरान स्थापित किया गया था ताकि फोमिंग, शीशी की दीवारों पर आसंजन और 'मृत स्थान' के कारण पूर्वनिर्मित घोल (खंड 4 देखें) की तैयारी के दौरान तरल के नुकसान की भरपाई की जा सके। यह ओवरडोज सुनिश्चित करता है कि कमजोर पड़ने के बाद TAXOTERE के साथ संलग्न सॉल्वेंट शीशी की संपूर्ण सामग्री, प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन की न्यूनतम निकालने योग्य मात्रा 8 मिली है, जिसमें 10 mg / ml docetaxel होता है, जो कि 80 mg / 2 ml प्रति शीश के लेबल पर घोषित सामग्री से मेल खाती है।
2.2 TAXOTERE 80 mg / 2 ml शीशियों के लिए सॉल्वेंट:
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml के लिए विलायक एक स्पष्ट फ्लिप-ऑफ कैप के साथ 15 मिली की स्पष्ट कांच की शीशी में निहित है।
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml के सॉल्वेंट में इंजेक्शन के लिए पानी में 95% इथेनॉल का 13% (w / w) घोल होता है।
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml के लिए विलायक की प्रत्येक शीशी में 7.33 ml घोल होता है। इस मात्रा की गणना TAXOTERE 80 mg / 2 ml शीशियों की वास्तविक मात्रा के आधार पर की गई थी। सॉल्वेंट शीशी की पूरी सामग्री को TAXOTERE 80 mg / 2 ml में जोड़ने से यह सुनिश्चित होता है कि 10 mg / ml docetaxel का पूर्व-पतला घोल प्राप्त किया जाता है।
3. सुरक्षित संचालन के लिए सिफारिशें
टैक्सोटेर एक एंटीनोप्लास्टिक दवा है और, अन्य संभावित जहरीले उत्पादों के साथ, समाधान को संभालने और तैयार करने में सावधानी बरतनी चाहिए। दस्ताने के उपयोग की सिफारिश की जाती है।
यदि TAXOTERE केंद्रित, पूर्व-पतला रूप या जलसेक के लिए समाधान त्वचा के संपर्क में आना चाहिए, तो साबुन और पानी से तुरंत और अच्छी तरह से धो लें। यदि टैक्सोटेर को सांद्र, पूर्व-पतला रूप में या जलसेक के समाधान में श्लेष्म झिल्ली के संपर्क में आना चाहिए, तो तुरंत और पानी से अच्छी तरह धो लें।
4. अंतःस्रावी प्रशासन के लिए तैयारी
४.१ टैक्सोटेरे (१० मिलीग्राम डोकेटेक्सेल / एमएल) के पूर्व-पतले घोल की तैयारी
4.1.1 यदि शीशियों को रेफ्रिजरेटर में रखा जाता है, तो आवश्यक संख्या में टैक्सोटेर के बक्से को कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर 5 मिनट के लिए छोड़ दें।
4.1.2 सुई के साथ स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज का उपयोग करके, आंशिक रूप से शीशी को उलट कर टैक्सोटेर के लिए विलायक की शीशी की पूरी सामग्री को असमान रूप से वापस ले लें।
4.1.3 सिरिंज की पूरी सामग्री को टैक्सोटेर की संबंधित शीशी में डालें
४.१.४ सिरिंज और सुई निकालें और ४५ सेकंड के लिए बार-बार उलटा करके घोल को मैन्युअल रूप से मिलाएं। हिलाओ मत।
4.1.5 प्रीडिल्यूटेड घोल की शीशी को कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर 5 मिनट तक खड़े रहने दें और फिर जांच लें कि घोल साफ और सजातीय है (शब्दावली में पॉलीसोर्बेट 80 की मात्रा के कारण 5 मिनट के बाद भी झाग सामान्य है) .
प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन में 10 मिलीग्राम / एमएल डोकेटेक्सेल होता है और तैयारी के तुरंत बाद इसका उपयोग किया जाना चाहिए, भले ही इस घोल की रासायनिक-भौतिक स्थिरता को 8 घंटे की अवधि के लिए प्रदर्शित किया गया हो, अगर + 2 डिग्री सेल्सियस और + 8 सी या परिवेश के बीच संग्रहीत किया गया हो। तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे)।
४.२ जलसेक के लिए समाधान तैयार करना
4.2.1 आवश्यक रोगी खुराक प्राप्त करने के लिए प्रीडिल्यूटेड समाधान के कई शीशियों की आवश्यकता हो सकती है। मिलीग्राम में आवश्यक रोगी खुराक के आधार पर, सुई के साथ स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज का उपयोग करके उचित संख्या में शीशियों से 10 मिलीग्राम / एमएल डोकेटेक्सेल युक्त पूर्व-पतला समाधान की संबंधित मात्रा को असमान रूप से वापस ले लें। उदाहरण के लिए, 140 मिलीग्राम डोकैटेक्सेल की एक खुराक के लिए, 14 मिली डोकेटेक्सेल प्रीडिल्यूटेड घोल को वापस लेना चाहिए।
४.२.२ पहले से तैयार घोल की आवश्यक मात्रा को २५० मिली के बैग या बोतल में ५% ग्लूकोज घोल या ९ मिलीग्राम / एमएल सोडियम क्लोराइड (०.९%) घोल में डालें। यदि 200 मिलीग्राम से अधिक की डोकेटेक्सेल खुराक की आवश्यकता होती है, तो जलसेक के लिए बड़ी मात्रा में समाधान का उपयोग करें ताकि डोकेटेक्सेल एकाग्रता 0.74 मिलीग्राम / एमएल से अधिक न हो।
४.२.३ घुमा गति के साथ बैग या बोतल को मैन्युअल रूप से मिलाएं।
४.२.४ जलसेक के लिए टैक्सोटेर समाधान का उपयोग ४ घंटे के भीतर किया जाना चाहिए और इसे १ घंटे के जलसेक के रूप में, असेप्टिक रूप से, कमरे के तापमान पर (२५ डिग्री सेल्सियस से नीचे) और सामान्य प्रकाश स्थितियों में प्रशासित किया जाना चाहिए। एआईएफए द्वारा ०५/२७/२०१५ को उपलब्ध कराया गया दस्तावेज २४३
4.2.5 पैरेंट्रल उपयोग के लिए सभी उत्पादों के साथ के रूप में, प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन और टैक्सोटेर के इन्फ्यूजन सॉल्यूशन को उपयोग करने से पहले नेत्रहीन जांच की जानी चाहिए, अवक्षेप युक्त समाधानों को त्याग दिया जाना चाहिए।
5. उन्मूलन की विधि
TAXOTERE को पतला या प्रशासित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी उपकरणों का इलाज मानक प्रक्रियाओं के अनुसार किया जाना चाहिए। किसी भी दवा को नाली में न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि अब आप जिन दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं उन्हें कैसे फेंकना है। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
टैक्सोटेरे 80 एमजी/2 एमएल कॉन्सेंट्रेट एंड सॉल्वेंट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
TAXOTERE 80 mg / 2 ml की प्रत्येक एकल खुराक शीशी में docetaxel (ट्राइहाइड्रेट के रूप में) होता है, जो 80 mg docetaxel (निर्जल) के अनुरूप होता है। चिपचिपा घोल में 40 mg / ml docetaxel (निर्जल) होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:
विलायक की प्रत्येक एकल-खुराक शीशी में इंजेक्शन के लिए पानी में 13% (w / w) 95% इथेनॉल होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ और विलायक।
सांद्रण एक स्पष्ट, चिपचिपा, पीले से पीले-भूरे रंग का घोल है।
विलायक एक रंगहीन घोल है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
स्तन कैंसर
डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में टैक्सोटेरे को रोगियों के सहायक उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
• ऑपरेशनल नोड पॉजिटिव ब्रेस्ट कैंसर।
• संचालित नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर
ऑपरेट करने योग्य नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर वाले रोगियों में, सहायक उपचार उन रोगियों तक सीमित होना चाहिए जो प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के प्राथमिक उपचार के लिए अंतर्राष्ट्रीय मानदंडों के अनुसार कीमोथेरेपी के लिए उम्मीदवार हैं। (खंड 5.1 देखें)।
डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में टैक्सोटेर को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने इस बीमारी के लिए पूर्व साइटोटोक्सिक थेरेपी प्राप्त नहीं की है।
साइटोटोक्सिक थेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में टैक्सोटेर का संकेत दिया जाता है। पिछली कीमोथेरेपी में एन्थ्रासाइक्लिन या अल्काइलेटिंग एजेंट शामिल होना चाहिए।
Trastuzumab के साथ संयोजन में TAXOTERE को HER2 ओवरएक्प्रेशन वाले मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है और जिन्होंने पहले मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है।
साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में टैक्सोटेरे का संकेत दिया गया है।
पिछली कीमोथेरेपी में एन्थ्रासाइक्लिन शामिल होना चाहिए।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
TAXOTERE को पिछले कीमोथेरेपी उपचार की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है।
टैक्सोटेर को सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में उन रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिन्हें इस स्थिति के लिए पूर्व कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं हुई है, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर।
प्रोस्टेट कैंसर
प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में टैक्सोटेरे को हार्मोन अपवर्तक मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में टैक्सोटेरे को मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिसमें गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा भी शामिल है, जिन्होंने पहले अपनी मेटास्टेटिक बीमारी के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है।
सिर और गर्दन का कैंसर
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में टैक्सोटेर को सिर और गर्दन के स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के प्रेरण उपचार के लिए संकेत दिया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
डोकैटेक्सेल का उपयोग साइटोटोक्सिक उपचारों के प्रशासन में विशेषज्ञता वाले विभागों तक सीमित होना चाहिए और इसका प्रशासन एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए जो कि एंटीकैंसर कीमोथेरेपी (धारा 6.6 देखें)।
अनुशंसित खुराक:
स्तन कैंसर के लिए, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और सिर और गर्दन के कैंसर के लिए, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड जैसे डेक्सामेथासोन 16 मिलीग्राम / दिन (जैसे 8 मिलीग्राम बीआईडी) के साथ 3 दिनों के लिए डोकैटेक्सेल प्रशासन से 1 दिन पहले (अनुभाग देखें) ४.४) जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस का उपयोग हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के जोखिम को कम करने के लिए किया जा सकता है।
प्रोस्टेट कैंसर के लिए, प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के सहवर्ती उपयोग को देखते हुए, अनुशंसित प्रीमेडिकेशन मौखिक डेक्सामेथासोन 8 मिलीग्राम 12 घंटे, 3 घंटे और 1 घंटे पहले डोकेटेक्सेल जलसेक है (देखें खंड 4.4)।
Docetaxel को हर तीन सप्ताह में एक घंटे के जलसेक के रूप में दिया जाता है।
स्तन कैंसर
ऑपरेट करने योग्य नोड पॉजिटिव और नोड नेगेटिव स्तन कैंसर के सहायक उपचार के लिए अनुशंसित डोकेटेक्सेल खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है जिसे डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2 और साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम / एम 2 के 1 घंटे बाद 6 चक्रों (टीएसी रेजिमेन) के लिए हर 3 सप्ताह में प्रशासित किया जाता है (यह भी देखें समायोजन उपचार के दौरान खुराक)।
स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए डोकैटेक्सेल मोनोथेरेपी की अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम / मी 2 है। प्रथम-पंक्ति उपचार में, docetaxel 75 mg / m2 को doxorubicin (50 mg / m2) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
Trastuzumab के साथ संयोजन में docetaxel की अनुशंसित खुराक हर 3 सप्ताह में 100 mg / m2 है, जिसमें Trastuzumab को साप्ताहिक रूप से प्रशासित किया जाता है। मुख्य अध्ययन में, पहले ट्रैस्टुज़ुमैब प्रशासन के एक दिन बाद प्रारंभिक डोकेटेक्सेल जलसेक शुरू किया गया था। बाद में डोकैटेक्सेल खुराक को ट्रैस्टुज़ुमैब जलसेक के तुरंत बाद प्रशासित किया गया था यदि पिछली ट्रैस्टुज़ुमैब खुराक अच्छी तरह से सहन की गई थी। Trastuzumab खुराक और प्रशासन के लिए Trastuzumab के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में डोकेटेक्सेल की अनुशंसित खुराक हर तीन सप्ताह में 75 मिलीग्राम / एम 2 है, कैपेसिटाबाइन के साथ 1250 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर दो बार दैनिक (भोजन के बाद 30 मिनट के भीतर) 2 सप्ताह के लिए और 1 सप्ताह के अंतराल के बाद। . शरीर के सतह क्षेत्र द्वारा कैपेसिटाबाइन खुराक की गणना के लिए, कैपेसिटाबाइन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 की सिफारिश की जाती है, इसके बाद तुरंत सिस्प्लैटिन 75 मिलीग्राम / एम 2 30-60 मिनट में होता है। पिछले प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी की विफलता के बाद उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में अनुशंसित खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है।
प्रोस्टेट कैंसर
डोकैटेक्सेल की अनुशंसित खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है। प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से उपचार की अवधि के लिए प्रशासित किया जाता है (खंड 5.1 देखें)।
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा
डोकेटेक्सेल की अनुशंसित खुराक 1 घंटे के जलसेक के रूप में 75 मिलीग्राम / एम 2 है, इसके बाद सिस्प्लैटिन 75 मिलीग्राम / एम 2, 1- 3 घंटे के जलसेक के रूप में (दोनों दिन केवल 1 पर), इसके बाद 5-फ्लूरोरासिल 750 मिलीग्राम / एम 2 प्रति है। सिस्प्लैटिन जलसेक के अंत से शुरू होने वाले 5 दिनों के लिए लगातार 24 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित दिन। उपचार हर तीन सप्ताह में दोहराया जाता है। मरीजों को सिस्प्लैटिन के प्रशासन के लिए एंटीमेटिक्स और पर्याप्त जलयोजन के साथ पूर्व-दवा प्राप्त करना चाहिए।
जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस का उपयोग हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के जोखिम को कम करने के लिए किया जाना चाहिए (उपचार के दौरान खुराक समायोजन भी देखें)।
सिर और गर्दन का कैंसर.
मरीजों को प्रीमेडिकेशन एंटीमेटिक्स और पर्याप्त हाइड्रेशन (सिस्प्लाटिन के प्रशासन से पहले या बाद में) प्राप्त करना चाहिए। जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस इस तरह से किया जा सकता है ताकि हेमटोलॉजिकल विषाक्तता के जोखिम को कम किया जा सके। टैक्स 323 और टैक्स 324 अध्ययनों के डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस प्राप्त किया।
• रेडियोथेरेपी के बाद इंडक्शन कीमोथेरेपी (टैक्स 323)।
सिर और गर्दन (एससीसीएचएन) के स्थानीय रूप से उन्नत अनसेक्टेबल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के प्रेरण उपचार के लिए, डोकेटेक्सेल की अनुशंसित खुराक 1 घंटे के जलसेक के रूप में 75 मिलीग्राम / एम 2 है, इसके बाद 1 घंटे से अधिक के लिए 75 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन है। दिन 1, इसके बाद 5-फ्लूरोरासिल 750 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन 5 दिनों के लिए लगातार 24 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है। यह खुराक अनुसूची 4 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में दी जाती है। कीमोथेरेपी के बाद, रोगियों को रेडियोथेरेपी प्राप्त करनी चाहिए।
• इंडक्शन कीमोथेरेपी के बाद कीमोरेडियोथेरेपी (टैक्स 324)
सिर और गर्दन के स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसीएचएन) (तकनीकी रूप से अक्षम, शल्य चिकित्सा की सफलता की कम संभावना के साथ, और अंग संरक्षण की दृष्टि से) के रोगियों के प्रेरण उपचार के लिए डोकेटेक्सेल की अनुशंसित खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है 1 दिन पर 1 घंटे के जलसेक के रूप में, इसके बाद सिस्प्लैटिन 100 मिलीग्राम / एम 2 को 30 मिनट से तीन घंटे तक चलने वाले जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 5-फ्लूरोरासिल 1000 मिलीग्राम / एम 2 दैनिक, 1 - 4 दिनों के निरंतर जलसेक में प्रशासित होता है। यह खुराक अनुसूची तीन चक्रों के लिए हर तीन सप्ताह में दी जाती है। कीमोथेरेपी के बाद, रोगियों को कीमो-रेडियोथेरेपी प्राप्त करनी चाहिए।
5-फ्लूरोरासिल और सिस्प्लैटिन के खुराक संशोधनों के लिए, उत्पाद विशेषताओं का विशिष्ट सारांश देखें।
उपचार के दौरान खुराक समायोजन:
आम
जब न्युट्रोफिल की संख्या 1500 कोशिकाओं / मिमी 3 हो, तब डोकेटेक्सेल को प्रशासित किया जाना चाहिए।
उन रोगियों में जिन्होंने एक सप्ताह से अधिक समय तक ज्वर न्यूट्रोपेनिया, न्यूट्रोफिल 3, गंभीर या संचयी त्वचा प्रतिक्रियाएं, या डोकेटेक्सेल थेरेपी के दौरान गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव किया है, डोकेटेक्सेल खुराक को 100 मिलीग्राम / एम 2 से 75 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। एम 2 और / या 75 से 60 मिलीग्राम / एम 2। यदि, 60 मिलीग्राम / एम 2 पर, रोगी इन प्रतिक्रियाओं का अनुभव करना जारी रखता है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा
स्तन कैंसर के लिए डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (टीएसी) के साथ सहायक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए प्राथमिक जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस पर विचार किया जाना चाहिए। फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और / या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण वाले रोगियों में, बाद के सभी पाठ्यक्रमों में डोकेटेक्सेल की खुराक को 60 मिलीग्राम / मी 2 तक कम किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )। ग्रेड 3 या 4 स्टामाटाइटिस का अनुभव करने वाले रोगियों में, खुराक को 60 मिलीग्राम / मी . तक कम किया जाना चाहिए
सिस्प्लैटिन के सहयोग से:
सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल 75 मिलीग्राम / एम 2 के साथ शुरू में इलाज किए गए रोगियों के लिए और जिनकी प्लेटलेट काउंट नादिर चिकित्सा के पिछले पाठ्यक्रम में 3 थी, या फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया का अनुभव करने वाले रोगियों में, या गंभीर गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता वाले रोगियों में, बाद में डोसेटेक्सेल की खुराक पाठ्यक्रमों को 65 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। सिस्प्लैटिन खुराक समायोजन के लिए, उत्पाद विशेषताओं का संगत सारांश देखें।
कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में:
• केपेसिटाबाइन खुराक समायोजन के लिए, केपेसिटाबाइन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
• उन रोगियों में जो ग्रेड 2 विषाक्तता की पहली उपस्थिति विकसित करते हैं जो अगले डोकेटेक्सेल / कैपेसिटाबाइन प्रशासन के समय बनी रहती है, उपचार को ग्रेड 0 - 1 तक के समाधान तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए और फिर प्रारंभिक खुराक के 100% पर फिर से शुरू किया जाना चाहिए।
• उन रोगियों में जो ग्रेड 2 विषाक्तता की दूसरी घटना विकसित करते हैं, या चिकित्सा के दौरान किसी भी बिंदु पर ग्रेड 3 विषाक्तता की पहली घटना, उपचार को ग्रेड 0 - 1 तक के समाधान तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए और फिर डोकैटेक्सेल 55 मिलीग्राम / एम 2 के साथ फिर से शुरू किया जाना चाहिए। .
• किसी भी बाद की विषाक्तता या किसी भी ग्रेड 4 विषाक्तता के लिए, डोकैटेक्सेल थेरेपी बंद कर दें।
Trastuzumab खुराक संशोधनों के लिए, Trastuzumab के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के सहयोग से:
यदि जी-सीएसएफ के उपयोग के बावजूद फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण का एक प्रकरण होता है, तो डोकेटेक्सेल खुराक को 75 से 60 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। यदि जटिल न्यूट्रोपेनिया के आगे के एपिसोड होते हैं, तो डोकेटेक्सेल खुराक को 60 से कम किया जाना चाहिए से 45 मिलीग्राम / एम 2 ग्रेड 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए डोकेटेक्सेल खुराक 75 से 60 मिलीग्राम / एम 2 तक कम किया जाना चाहिए। मरीजों को डोकेटेक्सेल के आगे के पाठ्यक्रमों के साथ फिर से इलाज नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल स्तर पर वापस नहीं आते> 1,500 कोशिकाओं / मिमी 3 और प्लेटलेट्स एक स्तर> १००,००० कोशिकाओं / मिमी३ पर लौटें।
यदि ये विषाक्तता बनी रहती है तो उपचार बंद कर दें (देखें खंड 4.4)।
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू) के संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में विषाक्तता के कारण अनुशंसित खुराक संशोधन:
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल खुराक संशोधनों के लिए, उत्पाद विशेषताओं का विशिष्ट सारांश देखें।
जटिल न्यूट्रोपेनिया (लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया, फेब्रियल न्यूट्रोपेनिया, या संक्रमण सहित) का अनुभव करने वाले मरीजों में महत्वपूर्ण एससीसीएचएन अध्ययन में, जी-सीएसएफ के उपयोग को बाद के सभी चक्रों पर रोगनिरोधी कवरेज (जैसे, 6-15 दिन) प्रदान करने का सुझाव दिया गया था।
विशेष आबादी:
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
ट्रांसएमिनेस (एएलटी और / या एएसटी) में ऊंचाई वाले रोगियों में 100 मिलीग्राम / एम 2 पर डोकेटेक्सेल के साथ फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, सामान्य और क्षारीय फॉस्फेट की ऊपरी सीमा 1.5 गुना से अधिक सामान्य की ऊपरी सीमा से 2.5 गुना अधिक है। , अनुशंसित डोकेटेक्सेल खुराक 75 मिलीग्राम / एम 2 है (खंड 4.4 और 5.2 देखें)। सामान्य और / या एएलटी और एएसटी> की ऊपरी सीमा से ऊपर सीरम बिलीरुबिन वाले रोगियों के लिए सामान्य की ऊपरी सीमा से 3.5 गुना अधिक क्षारीय फॉस्फेट से जुड़ी सामान्य की ऊपरी सीमा से 6 गुना से अधिक, खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जा सकती है और डोकेटेक्सेल नहीं होगा उन मामलों को छोड़कर प्रशासित किया जाना चाहिए जहां इसे सख्ती से इंगित किया गया है।
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा के रोगियों के उपचार के लिए सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में, मुख्य नैदानिक अध्ययन में एएलटी और / या एएसटी वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया है> एक क्षारीय फॉस्फेट मूल्य के साथ जुड़े सामान्य की ऊपरी सीमा 1.5 गुना।> ऊपरी सीमा का 2.5 गुना सामान्य और बिलीरुबिन मान पर> सामान्य की ऊपरी सीमा का 1 गुना; इन रोगियों के लिए, खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जा सकती है और जब तक कड़ाई से संकेत नहीं दिया जाता है तब तक डोकैटेक्सेल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। अन्य संकेतों में संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए हेपेटिक हानि वाले मरीजों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
1 महीने से 18 साल से कम उम्र के बच्चों में नासॉफिरिन्जियल कैंसर में टैक्सोटेर की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर और सिर और गर्दन के कैंसर के संकेत में बाल चिकित्सा आबादी में टैक्सोटेर के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है, कम विभेदित प्रकार II और III नासॉफिरिन्जियल कैंसर को छोड़कर। ।
बुजुर्ग रोगी:
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर, बुजुर्गों में उपयोग के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं हैं।
60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में, प्रारंभिक खुराक को 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (कैपेसिटाबाइन के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें)।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
3 की प्रारंभिक न्यूट्रोफिल गिनती वाले रोगियों में डोकेटेक्सेल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
उपलब्ध डेटा की कमी के कारण गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में Docetaxel का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
अन्य दवाओं के लिए मतभेद भी तब लागू होते हैं जब डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
जब तक contraindicated न हो, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रीमेडिकेशन, जैसे डेक्सामेथासोन 16 मिलीग्राम दैनिक (उदाहरण के लिए 8 मिलीग्राम बीआईडी) 3 दिनों के लिए, डोकैटेक्सेल प्रशासन से एक दिन पहले, 3 दिनों के लिए स्तन और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए डोकेटेक्सेल प्रशासन से पहले दिन शुरू करना, "द्रव प्रतिधारण की घटनाओं और गंभीरता के साथ-साथ अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की गंभीरता को कम कर सकता है। प्रोस्टेट कैंसर के लिए, पूर्व-दवा मौखिक डेक्सामेथासोन 8 मिलीग्राम, 12 घंटे, 3 घंटे और 1 घंटे पहले डोकेटेक्सेल जलसेक है (पैराग्राफ 4.2 देखें)।
रुधिर
डोकैटेक्सेल के साथ देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में न्यूट्रोपेनिया सबसे अधिक बार होता है। न्युट्रोफिल नादिर 7 दिनों (औसत मूल्य) के बाद दिखाई देते हैं, लेकिन भारी इलाज वाले रोगियों में इस अंतराल को छोटा किया जा सकता है। डोकेटेक्सेल प्राप्त करने वाले सभी रोगियों में एक पूर्ण रक्त गणना जांच अक्सर की जानी चाहिए। मरीजों को डोकेटेक्सेल के साथ फिर से इलाज नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल मूल्य 1,500 कोशिकाओं / मिमी 3 (धारा 4.2 देखें) पर वापस नहीं आ जाता है। गंभीर न्यूट्रोपेनिया (सात दिनों के लिए 3) या अधिक) डोकैटेक्सेल उपचार के दौरान, चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों में खुराक में कमी या उपयुक्त रोगसूचक उपायों के उपयोग की सिफारिश की जाती है (खंड 4.2 देखें)।
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल (टीसीएफ) के संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण कम घटना के साथ हुआ जब रोगियों को रोगनिरोधी जी-सीएसएफ प्राप्त हुआ। टीसीएफ के साथ इलाज किए गए मरीजों को जटिल न्यूट्रोपेनिया (फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया, या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण) के जोखिम को कम करने के लिए जी-सीएसएफ को प्रोफिलैक्सिस के रूप में प्राप्त करना चाहिए। टीसीएफ प्राप्त करने वाले मरीजों की बहुत बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.8 )। डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाईड (टीएसी रेजिमेन) के संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और / या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण "कम घटना के साथ हुआ जब रोगियों को प्राथमिक जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस मिला। प्राथमिक जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस। सीएसएफ को रोगियों में माना जाना चाहिए। जटिल न्यूट्रोपेनिया (फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया, लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया या न्यूट्रोपेनिक संक्रमण) के जोखिम को कम करने के लिए स्तन कैंसर के लिए सहायक सीटी थेरेपी प्राप्त करना। सीटी स्कैन प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.8 )।
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की संभावित घटना के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर पहले और दूसरे संक्रमण के दौरान। डोकैटेक्सेल जलसेक शुरू करने के कुछ मिनटों के भीतर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं इसलिए हाइपोटेंशन और ब्रोन्कोस्पास्म के इलाज के लिए साधन उपलब्ध होना चाहिए। यदि मामूली लक्षणों जैसे कि निस्तब्धता या स्थानीयकृत त्वचा प्रतिक्रियाओं के साथ अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो चिकित्सा को बंद करना आवश्यक नहीं है। हालांकि, गंभीर प्रतिक्रियाएं, जैसे कि गंभीर हाइपोटेंशन, ब्रोंकोस्पज़म या सामान्यीकृत दाने / एरिथेमा के लिए डॉकेटेक्सेल जलसेक और उचित उपचार को तत्काल बंद करने की आवश्यकता होती है। गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को अब डोकैटेक्सेल नहीं लेना चाहिए।
त्वचा की प्रतिक्रियाएं
एडीमा के साथ चरम सीमाओं (हाथ की हथेली और पैर की एकमात्र) में स्थानीयकृत त्वचा एरिथेमा देखा गया है। गंभीर लक्षण जैसे कि दाने के बाद छीलने के बाद डोकैटेक्सेल उपचार को अस्थायी या स्थायी रूप से बंद कर दिया गया है (देखें खंड 4.2 )।
तरल अवरोधन
गंभीर द्रव प्रतिधारण वाले मरीजों, जैसे फुफ्फुस, पेरीकार्डियल और जलोदर बहाव, पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए।
यकृत रोग के रोगी
100 मिलीग्राम / एम 2 पर डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए मरीजों में अकेले प्रशासित होते हैं जिनके पास सीरम ट्रांसमिनेज स्तर (एएलटी और / या एएसटी) सामान्य की ऊपरी सीमा 1.5 गुना से अधिक होता है, साथ ही सीरम क्षारीय फॉस्फेट स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा 2.5 गुना से अधिक होता है, सी "गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सेप्सिस और रक्तस्राव सहित जहरीली मौत जैसी गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास का एक उच्च जोखिम है, जो घातक, ज्वर न्यूट्रोपेनिया, संक्रमण, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, स्टामाटाइटिस और एस्थेनिया हो सकता है। इसलिए, यकृत समारोह वाले रोगियों में डोकेटेक्सेल की अनुशंसित खुराक 75 है। मिलीग्राम / एम 2 और यकृत समारोह परीक्षण उपचार शुरू करने से पहले और प्रत्येक चक्र से पहले किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
जिन रोगियों में सीरम बिलीरुबिन मान सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक होता है और / या एएलटी और एएसटी मान सामान्य की ऊपरी सीमा से 3.5 गुना से अधिक क्षारीय फॉस्फेट के साथ सामान्य की ऊपरी सीमा से 6 गुना अधिक, एक खुराक में कमी अनुशंसित नहीं किया जा सकता है और जब तक सख्ती से संकेत नहीं दिया जाता है तब तक डॉकेटेक्सेल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा के रोगियों के उपचार के लिए सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में, मुख्य नैदानिक अध्ययन में एएलटी और / या एएसटी वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया है> एक क्षारीय फॉस्फेट मूल्य के साथ जुड़े सामान्य की ऊपरी सीमा 1.5 गुना।> ऊपरी सीमा का 2.5 गुना सामान्य और बिलीरुबिन मान पर> सामान्य की ऊपरी सीमा का 1 गुना; इन रोगियों के लिए, कोई खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जा सकती है और जब तक सख्ती से संकेत नहीं दिया जाता है तब तक डॉकेटेक्सेल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। अन्य संकेतों में संयोजन में डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए हेपेटिक हानि वाले मरीजों पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
डोकैटेक्सेल थेरेपी प्राप्त करने वाले गंभीर गुर्दे की हानि वाले मरीजों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
तंत्रिका तंत्र
गंभीर परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी की घटना के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 )।
हृदय विषाक्तता
ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में दिल की विफलता देखी गई है, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन (डॉक्सोरूबिसिन या एपिरुबिसिन) युक्त कीमोथेरेपी के बाद। यह मध्यम से गंभीर पाया गया और मृत्यु से जुड़ा हुआ है (देखें धारा 4.8)।
जब मरीज़ ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन में डोकैटेक्सेल उपचार के लिए उम्मीदवार होते हैं, तो उन्हें एक बुनियादी हृदय मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। हृदय संबंधी असामान्यताओं को विकसित करने वाले रोगियों की पहचान करने के लिए उपचार के दौरान (जैसे हर तीन महीने में) कार्डियक फ़ंक्शन की निगरानी की जानी चाहिए। अधिक विवरण के लिए ट्रैस्टुज़ुमैब के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
अन्य
गर्भनिरोधक उपायों का उपयोग उपचार के दौरान पुरुषों और महिलाओं दोनों के लिए और पुरुषों के लिए इसके बंद होने के बाद कम से कम छह महीने तक किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.6)।
स्तन कैंसर के सहायक उपचार के लिए अतिरिक्त सावधानियां
जटिल न्यूट्रोपेनिया
जटिल न्यूट्रोपेनिया (लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया या संक्रमण) वाले रोगियों के लिए, जी-सीएसएफ थेरेपी और खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाएं
पेट में दर्द और अस्वस्थता, बुखार, न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना दस्त जैसे लक्षण गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के शुरुआती लक्षण हो सकते हैं और इसका मूल्यांकन और तुरंत इलाज किया जाना चाहिए।
कोंजेस्टिव दिल विफलता
मरीजों को उन लक्षणों के लिए पालन किया जाना चाहिए जो उपचार के दौरान और अनुवर्ती अवधि के दौरान दिल की विफलता का कारण बन सकते हैं।नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए टीएसी रेजिमेन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, उपचार के बाद पहले वर्ष में कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (CHF) का जोखिम अधिक दिखाया गया है (देखें खंड 4.8 और 5.1 )।
लेकिमिया
डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (टीएसी) के साथ इलाज किए गए रोगियों में विलंबित मायलोइड्सप्लासिया या मायलोइड ल्यूकेमिया के जोखिम के लिए हेमेटोलॉजिकल फॉलो-अप की आवश्यकता होती है।
4 या अधिक सकारात्मक लिम्फ नोड्स वाले रोगी
चूंकि 4 या अधिक सकारात्मक नोड्स वाले रोगियों में देखा गया लाभ रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) और समग्र अस्तित्व (ओएस) के संबंध में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था, 4 या अधिक सकारात्मक नोड्स वाले रोगियों में सीटी थेरेपी का सकारात्मक लाभ / जोखिम अनुपात अंतिम विश्लेषण में पूरी तरह से प्रदर्शित नहीं किया गया था (खंड ५.१ देखें)।
बुजुर्ग रोगी
डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए 70 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सीमित डेटा उपलब्ध है।
प्रोस्टेट कैंसर के अध्ययन में हर तीन सप्ताह में 333 रोगियों का इलाज किया गया, जिनमें से 209 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे और 75 वर्ष से अधिक उम्र के 68 रोगी थे। हर तीन सप्ताह में डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, दवा से संबंधित नाखून प्लेटों में परिवर्तन की घटना , 65 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगियों में, युवा रोगियों की तुलना में 10% अधिक थे। 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में दवा से संबंधित बुखार, दस्त, एनोरेक्सिया और परिधीय शोफ की घटना 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 10% अधिक थी।
गैस्ट्रिक कैंसर अध्ययन में 300 रोगियों (तीसरे चरण के अध्ययन में 221 और दूसरे चरण के अध्ययन में 79) में सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किया गया, 74 65 या उससे अधिक उम्र के थे और 4 75 या उससे अधिक उम्र के थे। युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्गों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं अधिक थीं युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्गों में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं अधिक थीं। निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड) की घटनाएं: सुस्ती, स्टामाटाइटिस और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण एक आवृत्ति के साथ हुआ> 10% रोगियों में 65 या उससे अधिक उम्र के रोगियों में। टीसीएफ के साथ इलाज करने वाले बुजुर्ग रोगियों की बहुत सावधानी से निगरानी की जानी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया है कि डोकैटेक्सेल के चयापचय को यौगिकों के सहवर्ती प्रशासन द्वारा संशोधित किया जा सकता है जो साइटोक्रोम P450-3A को प्रेरित या बाधित करते हैं या इसके द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं (और इसलिए एंजाइम को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाधित कर सकते हैं), जैसे कि साइक्लोस्पोरिन, टेरफेनडाइन, केटोकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन और ट्रोलैंडोमाइसिन इसलिए, महत्वपूर्ण बातचीत के संभावित जोखिम के कारण ऐसे औषधीय उत्पादों के साथ रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
Docetaxel अत्यधिक प्रोटीन बाध्य (> 95%) है। हालांकि संभावित बातचीत का विशेष रूप से अध्ययन नहीं किया गया है विवो में डोकैटेक्सेल और सहवर्ती उपचारों के बीच बातचीत कृत्रिम परिवेशीय एरिथ्रोमाइसिन, डिपेनहाइड्रामाइन, प्रोप्रानोलोल, प्रोपेफेनोन, फ़िनाइटोइन, सैलिसिलेट्स, सल्फामेथोक्साज़ोल और सोडियम वैल्प्रोएट जैसे प्रोटीन से निकटता से जुड़ी दवाओं में प्रोटीन के लिए डोकैटेक्सेल के बंधन पर कोई प्रभाव नहीं दिखा। इसके अलावा, डेक्सामेथासोन डोकेटेक्सेल के प्रोटीन बंधन को नहीं बदलता है। Docetaxel डिजिटॉक्सिन के बंधन को प्रभावित नहीं करता है।
डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स ने उनके सह-प्रशासन के दौरान कोई हस्तक्षेप नहीं दिखाया। एक अनियंत्रित अध्ययन से सीमित डेटा डोकैटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के बीच एक बातचीत को इंगित करता है। जब डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो कार्बोप्लाटिन की निकासी अकेले उपयोग के लिए पहले बताए गए मूल्यों की तुलना में लगभग 50% अधिक थी।
प्रेडनिसोन की उपस्थिति में डोकैटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में किया गया था। Docetaxel को CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और प्रेडनिसोन CYP3A4 को शामिल करने का कारण बनता है। डॉकेटेक्सेल फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रेडनिसोन का कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया।
रटनवीर के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर बढ़े हुए डोकैटेक्सेल विषाक्तता से संबंधित नैदानिक मामलों की रिपोर्टें आई हैं। इस इंटरैक्शन में अंतर्निहित तंत्र CYP3A4 के रटनवीर द्वारा निषेध है, जो चयापचय में शामिल प्रमुख आइसोनिजाइम है। 7 रोगियों में केटोकोनाज़ोल के साथ एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से एक एक्सट्रपलेशन के आधार पर, यदि रोगियों को एक शक्तिशाली CYP3A4 के सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो डोकेटेक्सेल खुराक में 50% की कमी होती है। अवरोधक, जैसे एज़ोल एंटीफंगल, रटनवीर और कुछ मैक्रोलाइड्स (क्लेरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में docetaxel के उपयोग के बारे में कोई जानकारी नहीं है। चूहों और खरगोशों में अध्ययन में, docetaxel भ्रूण-संबंधी और भ्रूण-विषैले है और चूहों में प्रजनन क्षमता को कम करता है। अन्य साइटोटोक्सिक औषधीय उत्पादों के साथ, गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर docetaxel भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। इसके लिए जब तक स्पष्ट रूप से संकेत नहीं दिया जाता है तब तक गर्भवती महिलाओं को डॉकेटेक्सेल नहीं दिया जाना चाहिए।
डोकैटेक्सेल के साथ इलाज की जा रही प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को गर्भवती होने से बचने और ऐसा होने पर तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करने की सलाह दी जानी चाहिए।
खाने का समय
Docetaxel एक लिपोफिलिक पदार्थ है लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि यह मानव दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। नतीजतन, शिशु में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को देखते हुए, डोकैटेक्सेल उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
उपचार के दौरान गर्भनिरोधक की एक प्रभावी विधि का उपयोग किया जाना चाहिए। गैर-नैदानिक अध्ययनों में, डोकेटेक्सेल का जीनोटॉक्सिक प्रभाव होता है और यह पुरुष प्रजनन क्षमता को खराब कर सकता है (देखें खंड 5.3 )। इसलिए, पुरुषों को डोकैटेक्सेल के साथ इलाज करने की सलाह दी जाती है कि वे उपचार के दौरान और 6 महीने तक प्रजनन न करें और उपचार से पहले शुक्राणु भंडारण के बारे में पूछताछ करें।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सभी संकेतों के लिए सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
संभावित रूप से या संभवतः डोकैटेक्सेल प्रशासन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्राप्त की गईं:
• 1312 और 121 मरीज़ जिन्हें मोनोथेरापी के रूप में क्रमशः डोकैटेक्सेल 100 mg/m2 और 75 mg/m2 मिला।
• 258 रोगी जिन्हें डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल प्राप्त हुआ।
• सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल प्राप्त करने वाले 406 रोगी।
• 92 रोगियों को ट्रैस्टुजुमाब के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किया गया।
• 255 मरीज जिन्हें कैपेसिटाबाइन के साथ डोकेटेक्सेल मिला।
• प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में डोकेटेक्सेल प्राप्त करने वाले 332 रोगी (चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक उपचार संबंधी अवांछनीय प्रभाव प्रस्तुत किए गए हैं)।
• १२७६ रोगी (टैक्स ३१६ में ७४४ और ५३२ और जीईआईसीएएम ९८०५ क्रमशः) जिन्होंने डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में डोकेटेक्सेल प्राप्त किया (चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक उपचार संबंधी अवांछनीय प्रभाव प्रस्तुत किए गए हैं)।
• 300 गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा रोगियों (तीसरे चरण के अध्ययन में 221 और दूसरे चरण के अध्ययन में 79) को सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल (चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण उपचार-संबंधी अवांछनीय प्रभाव हुआ) के संयोजन में डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किया गया।
• सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल (चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाएं हुईं) के साथ संयोजन में सिर और गर्दन के कैंसर के 174 रोगियों का इलाज किया गया। इन प्रतिक्रियाओं का वर्णन NCI सामान्य विषाक्तता मानदंड (ग्रेड 3 = G3; ग्रेड 3-4 = G3) का उपयोग करके किया गया था। / 4; ग्रेड 4 = G4) और शर्तों के साथ COSTART और MedDRA। आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 to
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।
अकेले डोकैटेक्सेल के उपयोग के दौरान सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं: न्यूट्रोपेनिया (प्रतिवर्ती और गैर-संचयी; नादिर का औसत दिन 7 था और गंभीर न्यूट्रोपेनिया की औसत अवधि 7 दिन थी), एनीमिया, खालित्य, मतली, उल्टी, स्टामाटाइटिस, दस्त और एस्थेनिया डोकैटेक्सेल प्रतिकूल घटनाओं की गंभीरता को तब बढ़ाया जा सकता है जब डोकेटेक्सेल को अन्य कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
Trastuzumab के साथ संयोजन के लिए, प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड) को 10% के रूप में सूचित किया गया था। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की वृद्धि हुई थी (40% बनाम 31%) और ग्रेड 4 प्रतिकूल घटनाएं (34%) बनाम 23%) ट्रैस्टुज़ुमैब संयोजन समूह बनाम डोकेटेक्सेल मोनोथेरेपी में।
कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन के लिए, एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी की विफलता के बाद स्तन कैंसर के रोगियों में तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन में सबसे अधिक बार उपचार से संबंधित अवांछनीय प्रभाव (≥ 5%) देखे गए हैं (उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें। कैपेसिटाबाइन)।
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अक्सर डोकैटेक्सेल के साथ देखी गई हैं:
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं आमतौर पर डोकैटेक्सेल जलसेक शुरू करने के कुछ मिनटों के भीतर होती हैं और आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम होती हैं। सबसे अधिक सूचित लक्षण गर्म चमक, खुजली के साथ या बिना दाने, सीने में जकड़न, पीठ दर्द, सांस की तकलीफ और बुखार या ठंड लगना थे। गंभीर प्रतिक्रियाओं को हाइपोटेंशन और / या ब्रोन्कोस्पास्म या सामान्यीकृत दाने / एरिथेमा (धारा 4.4 देखें) की विशेषता थी।
तंत्रिका तंत्र विकार
गंभीर परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 और 4.4)। हल्के से मध्यम सेंसरिनुरल संकेतों को पेरेस्टेसिया, डिस्थेसिया या जलन सहित दर्द की विशेषता होती है। न्यूरोमोटर घटनाओं को मुख्य रूप से कमजोरी की विशेषता है।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
प्रतिवर्ती त्वचा प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं और आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम माना जाता है। प्रतिक्रियाओं की विशेषता दाने से होती है, जिसमें मुख्य रूप से पैरों और हाथों (गंभीर हाथ-पैर सिंड्रोम सहित) में स्थानीयकृत विस्फोट शामिल हैं, लेकिन बाहों, चेहरे या छाती में भी, अक्सर प्रुरिटस से जुड़ा होता है। आमतौर पर डोकैटेक्सेल जलसेक के एक सप्ताह के भीतर विस्फोट होता है। कम अक्सर गंभीर लक्षण जैसे कि विस्फोट के बाद विलुप्त होने की सूचना दी गई है, जिसके लिए शायद ही कभी अस्थायी या स्थायी उपचार की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 और 4.4)। गंभीर लक्षणों की सूचना दी गई है। नाखून परिवर्तन की विशेषता है हाइपोपिगमेंटेशन या हाइपरपिग्मेंटेशन द्वारा, कभी-कभी दर्द और ओन्कोलिसिस द्वारा।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
जलसेक साइट की प्रतिक्रियाएं आम तौर पर हल्की होती हैं और हाइपरपिग्मेंटेशन, सूजन, त्वचा की लालिमा और सूखापन, फेलबिटिस या एक्सट्रावासेशन, नस की "बढ़ी हुई पारगम्यता" की विशेषता होती है।
द्रव प्रतिधारण जिसमें परिधीय शोफ के मामले और फुफ्फुस, पेरिकार्डियल बहाव, जलोदर और वजन बढ़ने के मामले शामिल हैं।पेरिफेरल एडिमा आमतौर पर निचले छोरों में शुरू होती है और 3 किलो या उससे अधिक वजन बढ़ने के साथ सामान्यीकृत हो सकती है। द्रव प्रतिधारण घटना और तीव्रता में संचयी है (देखें खंड 4.4)।
टैक्सोटेर 100 मिलीग्राम / एम 2 मोनोथेरेपी के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका:
TAXOTERE 100 mg / m2 मोनोथेरेपी के लिए स्तन कैंसर में चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
दुर्लभ: ग्रेड 3/4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से जुड़े रक्तस्रावी एपिसोड
तंत्रिका तंत्र विकार
35.3% रोगियों में प्रतिवर्तीता डेटा उपलब्ध है, जिन्होंने डोकेटेक्सेल 100 मिलीग्राम / एम 2 मोनोथेरेपी के साथ उपचार के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी विकसित की है। घटनाएँ 3 महीने के भीतर अनायास प्रतिवर्ती थीं।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
बहुत दुर्लभ: अध्ययन के अंत में गैर-प्रतिवर्ती खालित्य का एक मामला। त्वचा की 73% प्रतिक्रियाएं 21 दिनों के भीतर प्रतिवर्ती थीं।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
उपचार बंद करने पर औसत संचयी खुराक 1,000 मिलीग्राम / एम 2 से अधिक थी और द्रव प्रतिधारण की प्रतिवर्तीता का औसत समय 16.4 सप्ताह (सीमा 0 से 42 सप्ताह) था। मध्यम से गंभीर अवधारण (औसत संचयी खुराक: 818.9 मिलीग्राम / एम 2) की शुरुआत उन रोगियों में देरी से होती है, जिन्हें पूर्व-दवा के बिना रोगियों की तुलना में पूर्व-दवा प्राप्त होता है (मतलब संचयी खुराक: 489.7 मिलीग्राम / मी 2); हालांकि, कुछ रोगियों में, यह चिकित्सा के पहले पाठ्यक्रमों के दौरान बताया गया है।
टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 मोनोथेरेपी के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
Trastuzumab के साथ संयोजन में TAXOTERE 100 mg / m2 के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
Trastuzumab के साथ संयोजन में TAXOTERE 100 mg / m2 के लिए स्तन कैंसर में चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण:
कार्डिएक पैथोलॉजी
अकेले डोकैटेक्सेल प्राप्त करने वाले 0% रोगियों की तुलना में, ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में डोकैटेक्सेल प्राप्त करने वाले 2.2% रोगियों में रोगसूचक हृदय विफलता की सूचना मिली थी। Docetaxel और trastuzumab समूह में, 64% रोगियों ने पहले अकेले docetaxel के साथ इलाज किए गए 55% रोगियों की तुलना में सहायक चिकित्सा के रूप में एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त किया था।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
बहुत ही आम: अकेले डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में ट्रैस्टुज़ुमैब और डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता बढ़ गई थी (एनसीआई-सीटीसी मानदंड के अनुसार ग्रेड 3/4 न्यूट्रोपेनिया 32% बनाम 22%)। ध्यान दें कि यह संभवतः एक कम करके आंका गया है क्योंकि 100 mg / m2 की खुराक पर अकेले docetaxel को न्युट्रोफिल गिनती की नादिर के आधार पर 97% रोगियों, ग्रेड 4 में 76% में न्यूट्रोपेनिया का नेतृत्व करने के लिए जाना जाता है। हर्सेप्टिन और डोकेटेक्सेल (अकेले डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों के 23% बनाम 17%) के साथ इलाज किए गए रोगियों में फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया / न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस की घटनाओं में भी वृद्धि हुई थी।
कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
नोड पॉजिटिव (TAX 316) और नोड नेगेटिव (GEICAM 9805) स्तन कैंसर के रोगियों में डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में TAXOTERE 75 mg / m2 के साथ सहायक चिकित्सा के लिए स्तन कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका - संचयी डेटा:
नोड-पॉजिटिव (TAX 316) और नोड-नेगेटिव (GEICAM 9805) स्तन कैंसर के रोगियों में डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में TAXOTERE 75 mg / m2 के साथ सहायक चिकित्सा के लिए चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
तंत्रिका तंत्र विकार
अध्ययन TAX316 में, नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों में, 84 रोगियों में से 10, जिन्होंने कीमोथेरेपी के अंत में परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी का अनुभव किया था, में अभी भी अनुवर्ती के दौरान परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी लक्षण थे।
कार्डिएक पैथोलॉजी
TAX316 के अध्ययन में, TAC समूह में 26 रोगियों (3.5%) और FAC समूह में 17 रोगियों (2.3%) ने हृदय गति रुकने का अनुभव किया। प्रत्येक उपचार समूह में एक को छोड़कर सभी रोगियों को उपचार की अवधि के 30 दिनों से अधिक समय बाद कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (CHF) का निदान किया गया था। टीएसी समूह में दो और एफएसी समूह में 4 रोगियों की हृदय गति रुकने से मृत्यु हो गई।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
TAX316 के अध्ययन में, अनुवर्ती अवधि में बने रहने वाले खालित्य को TAC समूह में 687 रोगियों और FAC समूह में 645 रोगियों में कीमोथेरेपी के अंत में सूचित किया गया था।
अनुवर्ती अवधि के अंत में, टीएसी समूह (4.2%) में 29 रोगियों और एफएसी समूह (2.4%) में 16 रोगियों में अभी भी खालित्य था।
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
TAX316 के अध्ययन में, कीमोथेरेपी के अंत में एमेनोरिया का अनुभव करने वाले 202 रोगियों में से 121 में अभी भी अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान एमेनोरिया के लक्षण थे।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
TAX316 के अध्ययन में, परिधीय शोफ अभी भी TAC समूह के 119 रोगियों में से 19 में मौजूद था, जिन्होंने कीमोथेरेपी के अंत में परिधीय शोफ का अनुभव किया और FAC समूह में 23 में से 4 रोगियों में।
GEICAM 9805 अध्ययन में, लिम्फोएडेमा अभी भी 5 में से 4 रोगियों में मौजूद था, जिन्होंने कीमोथेरेपी के अंत में लिम्फोएडेमा का अनुभव किया था।
एक्यूट ल्यूकेमिया / मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।
टीएसी समूह में ७४४ रोगियों में से ४ में तीव्र ल्यूकेमिया की सूचना मिली थी और एफएसी समूह में ७३६ रोगियों में से १ में १० साल के बाद टीएएक्स३१६ अध्ययन में अनुवर्ती कार्रवाई की गई थी। टीएसी समूह में 744 में से 2 में और एफएसी समूह में 736 रोगियों में से 1 में माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम की सूचना मिली थी। 77 महीनों के औसत अनुवर्ती में, 532 (0.2%) रोगियों में से 1 में तीव्र ल्यूकेमिया हुआ, जिन्होंने जीईआईसीएएम 9805 में डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त किया। फ्लोरोरासिल प्राप्त करने वाले मरीजों में कोई मामला दर्ज नहीं किया गया। डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फामाइड। किसी भी उपचार समूह में मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के किसी भी मामले का निदान नहीं किया गया था।
न्यूट्रोपेनिक जटिलताओं।
नीचे दी गई तालिका से पता चलता है कि टीएसी शाखा - जीईआईसीएएम अध्ययन में अनिवार्य होने के बाद प्राथमिक जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस प्राप्त करने वाले मरीजों में ग्रेड 4 न्यूट्रोपेनिया, फेब्रियल न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण की घटनाएं कम हो गईं।
प्राथमिक जी-सीएसएफ प्रोफिलैक्सिस के साथ या बिना सीटी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिक जटिलताएं (जीईआईसीएएम 9805)
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा में चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
जी-सीएसएफ के उपयोग की परवाह किए बिना, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण क्रमशः 17.2% और 13.5% रोगियों में हुआ। जी-सीएसएफ का उपयोग 19.3% रोगियों (पाठ्यक्रमों का 10.7%) में माध्यमिक प्रोफिलैक्सिस के लिए किया गया था। फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण क्रमशः 12.1% और 3.4% रोगियों में हुआ, जिन्होंने जी-सीएसएफ को प्रोफिलैक्सिस के रूप में प्राप्त किया, 15.6% और 12.9% रोगियों में जी-सीएसएफ के साथ प्रोफिलैक्सिस के बिना (धारा 4.2 देखें)।
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयोजन में टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 के लिए सिर और गर्दन के कैंसर में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका:
• रेडियोथेरेपी के बाद इंडक्शन कीमोथेरेपी (टैक्स 323)
• इंडक्शन कीमोथेरेपी के बाद कीमोरेडियोथेरेपी (टैक्स 324)।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव:
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया और मायलोयोड्सप्लास्टिक सिंड्रोम के मामले तब सामने आए हैं जब डोकेटेक्सेल का उपयोग अन्य कीमोथेराप्यूटिक और / या रेडियोथेरेप्यूटिक एजेंटों के साथ संयोजन में किया जाता है।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
अस्थि मज्जा दमन और अन्य हेमेटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। सेप्सिस या बहु-अंग विफलता के साथ अक्सर प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट की सूचना दी गई है।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
एनाफिलेक्टिक शॉक के कुछ मामले, कुछ घातक, रिपोर्ट किए गए हैं।
तंत्रिका तंत्र विकार
डोकेटेक्सेल के प्रशासन के बाद आक्षेप या चेतना के अस्थायी नुकसान के दुर्लभ मामले देखे गए हैं। ये प्रतिक्रियाएं कभी-कभी जलसेक के दौरान दिखाई देती हैं।
नेत्र विकार
क्षणिक दृश्य परिवर्तन (चमक, प्रकाश की चमक, स्कोटोमा) और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के बहुत दुर्लभ मामले आमतौर पर औषधीय उत्पाद के जलसेक के दौरान हुए हैं। ये जलसेक को बंद करने के बाद प्रतिवर्ती हैं। नेत्रश्लेष्मलाशोथ के साथ या बिना लैक्रिमेशन के मामले शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं, जैसे कि अत्यधिक फाड़ के परिणामस्वरूप आंसू वाहिनी में रुकावट के मामले।
कान और भूलभुलैया विकार
ओटोटॉक्सिसिटी, श्रवण हानि और / या सुनवाई हानि के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
कार्डिएक पैथोलॉजी
मायोकार्डियल रोधगलन के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
संवहनी विकृति
शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं को शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम और बीचवाला निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के मामले, कभी-कभी घातक, शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं। विकिरण चिकित्सा से गुजरने वाले रोगियों में भी विकिरण-प्रेरित निमोनिया के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
जठरांत्रिय विकार
निर्जलीकरण के दुर्लभ एपिसोड को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध, इस्केमिक कोलाइटिस, कोलाइटिस और न्यूट्रोपेनिक एंटरोकोलाइटिस के परिणामस्वरूप बताया गया है। इलियल और आंतों में रुकावट के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।
हेपेटोबिलरी विकार
हेपेटाइटिस के बहुत दुर्लभ मामले, कभी-कभी घातक, मुख्य रूप से पहले से मौजूद यकृत रोग वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस और बुलस विस्फोट जैसे एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के मामले बहुत कम ही डॉकेटेक्सेल के साथ रिपोर्ट किए गए हैं। कुछ मामलों में, अन्य सहवर्ती कारकों ने इन प्रभावों के विकास में योगदान दिया हो सकता है। डोकेटेक्सेल के साथ उपचार के दौरान, आमतौर पर परिधीय लिम्फोएडेमा से पहले स्क्लेरोडर्मा जैसी अभिव्यक्तियाँ बताई गई हैं। लगातार खालित्य के मामले सामने आए हैं।
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
गुर्दे की विफलता और गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं। इनमें से लगभग 20% मामलों में तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए कोई जोखिम कारक नहीं थे, जैसे कि नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं और जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी।
प्रशासन की साइट से संबंधित सामान्य विकार और शर्तें
रेडिएशन रिकॉल की घटना शायद ही कभी रिपोर्ट की गई हो।
द्रव प्रतिधारण ओलिगुरिया या हाइपोटेंशन के तीव्र एपिसोड से जुड़ा नहीं था। निर्जलीकरण और फुफ्फुसीय एडिमा शायद ही कभी रिपोर्ट की गई है।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज के कुछ मामले सामने आए हैं। डोकैटेक्सेल ओवरडोज के लिए कोई ज्ञात एंटीडोट नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, रोगी को एक विशेष इकाई में रखा जाना चाहिए और महत्वपूर्ण कार्यों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। ओवरडोज की स्थिति में, प्रतिकूल घटनाओं के बढ़ने की उम्मीद की जा सकती है। ओवरडोज में होने वाली मुख्य जटिलताओं में अस्थि मज्जा दमन, परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी और म्यूकोसाइटिस हैं।
ओवरडोज के साक्ष्य के बाद मरीजों को जल्द से जल्द चिकित्सीय जी-सीएसएफ प्राप्त करना चाहिए। आवश्यकतानुसार अन्य उपयुक्त रोगसूचक उपाय किए जाने चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: टैक्सेन, एटीसी कोड: L01CD 02
कारवाई की व्यवस्था
Docetaxel एक एंटीनोप्लास्टिक दवा है जो स्थिर सूक्ष्मनलिकाएं में ट्यूबिलिन के एकत्रीकरण को बढ़ावा देकर कार्य करती है और उनके टूटने को रोकती है, इस प्रकार मुक्त ट्यूबुलिन में उल्लेखनीय कमी आती है। सूक्ष्मनलिकाएं के लिए docetaxel का बंधन प्रोटोफिलामेंट्स की संख्या में परिवर्तन नहीं करता है। Docetaxel कृत्रिम परिवेशीय यह कोशिकीय सूक्ष्मनलिका प्रणाली को तोड़ता है जो महत्वपूर्ण कोशिका कार्यों जैसे कि समसूत्रीविभाजन और इंटरफेज़ के लिए आवश्यक है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
द डोकैटेक्सेल कृत्रिम परिवेशीय यह विभिन्न माउस और मानव ट्यूमर लाइनों और हाल ही में किए गए क्लोनोजेनिक परीक्षणों में हटाए गए मानव ट्यूमर के प्रति साइटोटोक्सिक है। Docetaxel उच्च और लंबे समय तक चलने वाले इंट्रा-सेलुलर सांद्रता को प्राप्त करता है। इसके अलावा docetaxel कुछ सेल लाइनों (लेकिन सभी नहीं) पर सक्रिय है जो मल्टीड्रग प्रतिरोध जीन द्वारा एन्कोड किए गए पी-ग्लाइकोप्रोटीन की अधिकता को व्यक्त करते हैं। विवो मेंडोकेटेक्सेल में प्रयोगात्मक रूप से उन्नत मरीन ट्यूमर और ग्राफ्टेड मानव ट्यूमर के खिलाफ कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है, खुराक की खुराक की परवाह किए बिना।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
स्तन कैंसर
डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन में टैक्सोटेर: सहायक उपचार
ऑपरेशनल नोड पॉजिटिव ब्रेस्ट कैंसर वाले मरीज (टैक्स 316)
ओपन-लेबल, रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर अध्ययन से डेटा ऑपरेट करने योग्य नोड-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों में सहायक उपचार के रूप में डोकेटेक्सेल के उपयोग का समर्थन करता है और 18 से 70 वर्ष की आयु के 80% केपीएस। सकारात्मक लिम्फ नोड्स की संख्या द्वारा स्तरीकरण के बाद (1 -3, 4 से अधिक, 1491 रोगियों को प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया, docetaxel 75 mg / m2 को doxorubicin 50 mg / m2 और साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 mg / m2 (TAC समूह) या डॉक्सोरूबिसिन 50 mg / m2 के बाद 1 घंटे में फ़्लोरोरासिल 500 mg दिया गया। / एम 2 और साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम / एम 2 (एफएसी समूह)। दोनों आहारों को 6 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में एक बार प्रशासित किया गया था। डोकेटेक्सेल को 1 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया था, अन्य सभी औषधीय उत्पादों को दिन में बोलस IV में प्रशासित किया गया था। जी-सीएसएफ जटिल न्यूट्रोपेनिया (फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया, लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया या संक्रमण) वाले रोगियों को माध्यमिक प्रोफिलैक्सिस के रूप में प्रशासित किया गया था।
टीएसी समूह के मरीजों को सिप्रोफ्लोक्सासिन 500 मिलीग्राम मौखिक रूप से या समकक्ष एंटीबायोटिक दवाओं के साथ एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस प्राप्त हुआ, प्रत्येक चक्र के दिन 5 से शुरू होने वाले 10 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार। दोनों समूहों में, कीमोथेरेपी के अंतिम पाठ्यक्रम के बाद, एस्ट्रोजेन और / या प्रोजेस्टोजन रिसेप्टर्स के लिए सकारात्मक रोगियों को 5 साल के लिए टैमोक्सीफेन 20 मिलीग्राम / दिन प्राप्त हुआ। प्रत्येक भाग लेने वाले केंद्र में मान्य दिशानिर्देशों के अनुसार एडजुवेंट विकिरण चिकित्सा निर्धारित की गई थी और इसे 69% तक प्रशासित किया गया था। टीएसी प्राप्त करने वाले और एफएसी प्राप्त करने वाले 72% रोगियों की संख्या। दो अंतरिम विश्लेषण और एक अंतिम विश्लेषण किया गया। पहला अंतरिम विश्लेषण आधे रोगियों के नामांकन के 3 साल बाद निर्धारित किया गया था। दूसरा अंतरिम विश्लेषण कुल ४०० डीएफएस घटनाओं को रिकॉर्ड करने के बाद किया गया था, ५५ महीनों के औसत अनुवर्ती पर। अंतिम विश्लेषण तब किया गया जब सभी मरीज 10 साल की अनुवर्ती यात्रा पर पहुंचे (डीएफएस घटना के मामले को छोड़कर या पहले फॉलो-अप से हार गए)। रोग मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) लक्ष्य था। समग्र अस्तित्व के दौरान प्राथमिक प्रभावकारिता (OS) द्वितीयक प्रभावकारिता समापन बिंदु था।
अंतिम विश्लेषण 96 महीनों के प्रभावी औसत अनुवर्ती के साथ आयोजित किया गया था। एफएसी समूह की तुलना में टीएसी समूह में महत्वपूर्ण रूप से रोग मुक्त अस्तित्व का प्रदर्शन किया गया था। रोगियों में 10 साल की पुनरावृत्ति की घटना कम हो गई थी। टीएसी प्राप्त करने वालों की तुलना में एफएसी (क्रमशः ३९% बनाम ४५%) या ६% (पी = ०.००४३) की पूर्ण जोखिम में कमी प्राप्त करने वालों के लिए।एफएसी (क्रमशः ७६% बनाम ६९%) की तुलना में टीएसी के साथ १० वर्षों में समग्र उत्तरजीविता भी काफी बढ़ गई थी या ७% (पी = ०.००२) की मृत्यु के पूर्ण जोखिम में कमी आई थी। यह देखते हुए कि ४ या के साथ रोगियों में देखा गया लाभ अधिक नोड्स डीएफएस और ओएस के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे, 4 या अधिक नोड्स वाले रोगियों में टीएसी के लिए सकारात्मक लाभ / जोखिम अनुपात अंतिम विश्लेषण में पूरी तरह से प्रदर्शित नहीं किया गया था।
कुल मिलाकर, अध्ययन के परिणाम एफएसी की तुलना में टीएसी के लिए सकारात्मक लाभ/जोखिम अनुपात प्रदर्शित करते हैं।
मुख्य रोगनिरोधी कारकों के अनुसार टीएसी के साथ इलाज किए गए रोगियों के उपसमूहों का विश्लेषण किया गया था:
* 1 से कम जोखिम अनुपात इंगित करता है कि टीएसी रोग मुक्त अस्तित्व और एफएसी से बेहतर समग्र अस्तित्व के साथ जुड़ा हुआ है
कीमोथेरेपी के लिए ऑपरेट करने योग्य नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर उम्मीदवारों वाले रोगी (जीईआईसीएएम 9805)
एक बहुकेंद्रीय, खुले, यादृच्छिक अध्ययन से प्राप्त डेटा ऑपरेट करने योग्य नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर के रोगियों में सहायक चिकित्सा के लिए TAXOTERE के उपयोग का समर्थन करता है जो कीमोथेरेपी के लिए उम्मीदवार हैं।
डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2 और साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम / एम 2 (टीएसी बांह में 539 रोगी), या डॉक्सोरूबिसिन 50 मिलीग्राम / एम 2 के बाद फ्लोराउरासिल 500 मिलीग्राम / एम 2 और साइक्लोफॉस्फेमाइड के 1 घंटे बाद टैक्सोटेर 75 मिलीग्राम / एम 2 प्रशासित करने के लिए 1060 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्राप्त किया गया था। 1998 सेंट गैलेन मानदंड (ट्यूमर आकार> 2 सेमी और/या ईआर और नकारात्मक और / या उच्च पीआर हिस्टोलॉजिकल / परमाणु ग्रेड (ग्रेड 2 से 3) और / या आयु
टीएसी के साथ इलाज किए गए रोगियों के उपसमूहों का विश्लेषण संभावित रूप से परिभाषित प्रमुख रोग-संबंधी कारकों के अनुसार विभाजित किया गया था (नीचे तालिका देखें):
उपसमूह विश्लेषण - नोड-नकारात्मक स्तन कैंसर के रोगियों में सहायक चिकित्सा का अध्ययन (इरादे-से-उपचार विश्लेषण)
* 1 से कम का खतरा अनुपात (टीएसी / एफएसी) इंगित करता है कि टीएसी एफएसी की तुलना में लंबे समय तक रोग-मुक्त अस्तित्व से जुड़ा है।
कीमोथेरेपी के लिए 2009 के सेंट गैलेन मानदंड को पूरा करने वाले रोगियों में रोग-मुक्त अस्तित्व के लिए खोजपूर्ण उपसमूह विश्लेषण - (आईटीटी जनसंख्या) का प्रदर्शन किया गया और नीचे दी गई तालिका में प्रस्तुत किया गया है।
टीएसी = डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड
FAC = 5-फ्लूरोरासिल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड
सीआई = विश्वास अंतराल; ईआर = एस्ट्रोजन रिसेप्टर
पीआर = प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर
एक ईआर / पीआर-नकारात्मक या ग्रेड 3 या ट्यूमर का आकार> 5 सेमी
एक कारक के रूप में चिकित्सा समूह का उपयोग करके कॉक्स आनुपातिक खतरा मॉडल के साथ जोखिम अनुपात का अनुमान लगाया गया था।
TAXOTERE एकमात्र उपचार के रूप में
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में अनुशंसित खुराक पर डोकेटेक्सेल के साथ दो चरण III यादृच्छिक तुलनात्मक अध्ययन और हर 3 सप्ताह में 100 मिलीग्राम / एम 2 का एक आहार आयोजित किया गया था, जिनमें से 326 अल्काइलेटिंग उपचार की विफलता के बाद और 392 विफलता के बाद। एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार।
जिन रोगियों में अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ उपचार अप्रभावी पाया गया था, डोकेटेक्सेल की तुलना डॉक्सोरूबिसिन (75 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह) से की गई थी। Docetaxel ने प्रतिक्रिया दर (५२% बनाम ३७%, p = ०.०१) में वृद्धि की और प्रतिक्रिया समय (१२ सप्ताह बनाम २३ सप्ताह, p = ०.००७) में कमी की, जीवित रहने के समय को बदले बिना (डॉक्सोरूबिसिन के लिए १४ महीने के लिए डॉकेटेक्सेल के लिए १५ महीने, पी = ०.३८) या प्रगति का समय (डोकैटेक्सेल के लिए २७ सप्ताह बनाम डॉक्सोरूबिसिन के लिए २३ सप्ताह, पी = ०.५४)। तीन डोकैटेक्सेल-उपचारित रोगियों (2%) को द्रव प्रतिधारण के कारण उपचार बंद करना पड़ा, जबकि 15 डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित रोगियों (9%) को कार्डियक विषाक्तता (कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर से तीन मौतें) के कारण बंद करना पड़ा।
जिन रोगियों में एन्थ्रासाइक्लिन उपचार अप्रभावी था, डॉकेटेक्सेल की तुलना माइटोमाइसिन सी और विनब्लास्टाइन (हर 6 सप्ताह में 12 मिलीग्राम / एम 2 और हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / एम 2) के संयोजन से की गई थी। Docetaxel ने प्रतिक्रिया दर में वृद्धि की (33% बनाम 12%, p .)
इन दो चरण III अध्ययनों के दौरान डोकैटेक्सेल की सहनशीलता प्रोफ़ाइल चरण II अध्ययनों में पाई गई सहनशीलता प्रोफ़ाइल के अनुरूप थी (देखें खंड 4.8)।
& EACUTE; रोगियों में उन्नत स्तन कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल के साथ डोकेटेक्सेल मोनोथेरेपी की तुलना करने वाला एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, बहुकेंद्रीय चरण III अध्ययन, जिसमें पिछली चिकित्सा में पहले से ही एक "एंथ्रासाइक्लिन" शामिल था। कुल 449 रोगियों को 100 मिलीग्राम / डोकेटेक्सेल मोनोथेरेपी प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। m2 1 घंटे के जलसेक के रूप में या paclitaxel 175 mg / m2 3 घंटे के जलसेक के रूप में दो उपचार हर 3 सप्ताह में प्रशासित किए गए थे।
Docetaxel ने औसत प्रगति के लिए समय बढ़ाया (24.6 सप्ताह .) बनाम 15.6 सप्ताह; पी बनाम 12.7 महीने; p = ०.०३) समग्र प्रतिक्रिया दर पर प्रभाव प्रदर्शित किए बिना, प्राथमिक अध्ययन समापन बिंदु (३२%) बनाम 25%, पी = 0.10)। पैक्लिटैक्सेल (23.0%) की तुलना में अकेले डोकेटेक्सेल (55.4%) के साथ अधिक ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं।
टैक्सोटेरे डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में
गैर-प्रीट्रीटेड मेटास्टेटिक कैंसर वाले 429 रोगियों में एक यादृच्छिक चरण III का अध्ययन किया गया था, जिसमें डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम / एम 2) की तुलना डॉकेटेक्सेल (75 मिलीग्राम / एम 2) (एटी आर्म) से डॉक्सोरूबिसिन (60 मिलीग्राम / एम 2) के संयोजन में की गई थी। ) साइक्लोफॉस्फेमाइड (600 मिलीग्राम / एम 2) (एसी आर्म) के साथ दोनों आहार हर तीन सप्ताह में 1 दिन पर प्रशासित किए गए थे।
• एसी आर्म, पी = 0.0138 की तुलना में एटी आर्म में प्रगति का समय (टीटीपी) काफी बढ़ गया था। माध्य टीटीपी एटी आर्म में 37.3 सप्ताह (95% सीआई: 33.4 - 42.1) और एसी आर्म में 31.9 सप्ताह (95% सीआई: 27.4 - 36.0) था।
• प्रेक्षित प्रतिक्रिया दर एसी आर्म, पी = 0.009 की तुलना में एटी आर्म में काफी अधिक थी। एसी आर्म में 46.5% (95% सीआई: 39.8 - 53.2) की तुलना में एटी आर्म में यह दर 59.3% (95% सीआई: 52.8 - 65.9) थी। इस अध्ययन में, गंभीर न्यूट्रोपेनिया (90% बनाम 68.6%), फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया (33.3% बनाम 10%), संक्रमण (8% बनाम 2.4%), दस्त (7.5% बनाम) 1.4%), अस्टेनिया (8.5% बनाम 2.4%), और दर्द (2.8% बनाम 0%)। दूसरी ओर, एसी आर्म ने एटी आर्म (15.8% बनाम 8.5%) की तुलना में गंभीर एनीमिया की एक उच्च घटना और हृदय विषाक्तता की एक उच्च घटना को दिखाया: हृदय की विफलता (3.8% बनाम 2, 8%), में पूर्ण कमी एलवीईएफ 20% (13.1% बनाम 6.1%), एलवीईएफ में पूर्ण कमी ≥ 30% (6.2% बनाम 1.1%)। एटी आर्म (कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर) में 1 रोगी और एसी आर्म में 4 रोगियों में जहरीली मौत हुई (1 सेप्टिक शॉक के कारण और 3 कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के कारण)।
दोनों भुजाओं में जीवन की गुणवत्ता, EORTC प्रश्नावली से मापी गई, उपचार और अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान तुलनीय और स्थिर थी।
Trastuzumab के साथ संयोजन में TAXOTER
Trastuzumab के साथ संयोजन में Docetaxel का मूल्यांकन मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार में किया गया है जो HER2 को ओवरएक्सप्रेस करते हैं और जिन्हें मेटास्टेटिक रोग के लिए पूर्व कीमोथेरेपी नहीं मिली है। 186 रोगियों को ट्रैस्टुजुमाब के साथ या उसके बिना डोकैटेक्सेल (100 मिलीग्राम / एम 2) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था; 60% रोगियों को पहले एन्थ्रासाइक्लिन के साथ सहायक रसायन चिकित्सा प्राप्त हुई थी। Trastuzumab के साथ Docetaxel उन रोगियों में प्रभावी था, जिन्होंने पहले सहायक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी प्राप्त की थी या नहीं। इस महत्वपूर्ण अध्ययन में HER2 सकारात्मकता को निर्धारित करने के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला परीक्षण इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) था। स्वस्थानी परख (FISH) में प्रतिदीप्ति का उपयोग कम संख्या में रोगियों के लिए किया गया था। इस अध्ययन में ८७% रोगियों को आईएचसी ३+ की बीमारी थी और नामांकित रोगियों में से ९५% को आईएचसी ३+ रोग और/या फिश पॉजिटिव था। प्रभावकारिता के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिए गए हैं:
टीटीपी = प्रगति का समय; "ने" इंगित करता है कि इसका अनुमान नहीं लगाया जा सकता है या अभी तक हासिल नहीं किया गया है।
1 इंटेंट-टू-ट्रीट आबादी
2 अनुमानित औसत उत्तरजीविता
केपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में टैक्सोटेरे
एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षण से डेटा साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन में डोकेटेक्सेल के उपयोग का समर्थन करता है जिसमें एन्थ्रासाइक्लिन शामिल है। इस अध्ययन में, 255 रोगियों को डोकेटेक्सेल (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 75 मिलीग्राम / एम 2) और कैपेसिटाबाइन (1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार 2 सप्ताह के लिए 1 सप्ताह की आराम अवधि के बाद) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। अकेले डोकैटेक्सेल के साथ इलाज के लिए 256 रोगियों को यादृच्छिक किया गया था (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 100 मिलीग्राम / एम 2)। डॉकेटेक्सेल + कैपेसिटाबाइन कॉम्बिनेशन आर्म (p = 0.0126) में सर्वाइवल बेहतर था। 352 दिनों (अकेले डोकैटेक्सेल) की तुलना में मेडियन सर्वाइवल 442 दिन (डॉकेटेक्सेल + कैपेसिटाबाइन) था। संपूर्ण यादृच्छिक आबादी (अन्वेषक मूल्यांकन) में समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर 41.6% (डोकेटेक्सेल + कैपेसिटाबाइन) बनाम 29.7% (अकेले डोकेटेक्सेल) थी; पी = 0.0058। डोकेटेक्सेल + कैपेसिटाबाइन संयोजन शाखा (पी) में रोग की प्रगति का समय बेहतर था।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
पहले रेडियोथेरेपी के साथ या उसके बिना कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीज
तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन में, पूर्व-उपचार वाले रोगियों में, प्रगति का समय (12.3 सप्ताह बनाम 7 सप्ताह) और जीवित रहने में सर्वश्रेष्ठ सहायक उपचार (एमटीएस) की तुलना में 75 मिलीग्राम / एम 2 पर डोकेटेक्सेल के साथ काफी वृद्धि हुई थी। एमटीएस (16%) की तुलना में 1 साल की जीवित रहने की दर डॉकेटेक्सेल (40%) के साथ काफी अधिक थी।
75 मिलीग्राम / एम 2 (पी गैर-मॉर्फिन एनाल्जेसिक (पी) पर डोकैटेक्सेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में कम मॉर्फिन का उपयोग किया गया था।
मूल्यांकन योग्य रोगियों में, समग्र प्रतिक्रिया दर 6.8% थी, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि 26.1 सप्ताह थी।
रोगियों में प्लैटिनम डेरिवेटिव के साथ संयोजन में टैक्सोटेरे का कभी भी कीमोथेरेपी के साथ इलाज नहीं किया गया
तीसरे चरण के अध्ययन में, निष्क्रिय चरण IIIB या IV गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले 1218 रोगियों, 70% और उससे अधिक की कर्णॉफ्स्की प्रदर्शन स्थिति के साथ, जिन्होंने इस स्थिति के लिए पूर्व कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी, उन्हें डॉकेटेक्सेल (टी) 75 मिलीग्राम के लिए यादृच्छिक किया गया था। / एम 2 एक घंटे के जलसेक के रूप में तुरंत सिस्प्लैटिन (टीसीआईएस) 75 मिलीग्राम / एम 2 हर तीन सप्ताह में 30-60 मिनट से अधिक, डोकेटेक्सेल 75 मिलीग्राम / एम 2 कार्बोप्लाटिन (एयूसी 6 मिलीग्राम / एमएल) के संयोजन में एक घंटे के जलसेक के रूप में। मिनट) हर तीन सप्ताह में ३०-६० मिनट से अधिक, या vinorelbine (VCis) २५ मिलीग्राम / मी २ दिन १, ८, १५, २२ पर ६-१० मिनट से अधिक प्रशासित किया जाता है, इसके बाद सिस्प्लैटिन १०० मिलीग्राम / मी २ चक्र के पहले दिन दोहराया जाता है। हर 4 सप्ताह।
उत्तरजीविता, प्रगति का औसत समय और दो अध्ययन इकाइयों के लिए प्रतिक्रिया दर डेटा नीचे दी गई तालिका में प्रस्तुत किया गया है।
*: मूल्यांकन योग्य रोगी आबादी के आधार पर कई तुलनाओं के लिए सही किया गया और स्तरीकरण कारकों (रोग चरण और उपचार क्षेत्र) के लिए समायोजित किया गया। सेकेंडरी एंडपॉइंट्स में दर्द में बदलाव, यूरोक्यूओएल -5 डी द्वारा जीवन मूल्यांकन की वैश्विक गुणवत्ता, फेफड़े के कैंसर लक्षण स्केल (एलसीएसएस) और कर्णॉफ्स्की प्रदर्शन की स्थिति में बदलाव शामिल हैं। इन उद्देश्यों के परिणामों ने प्राथमिक उद्देश्यों के परिणामों की पुष्टि की।
डॉकेटेक्सेल / कार्बोप्लाटिन संयोजन के लिए, संदर्भ उपचार की तुलना में या तो समकक्षता या प्रभावकारिता की गैर-हीनता प्रदर्शित करना संभव नहीं था: वीसीआईएस संयोजन।
प्रोस्टेट कैंसर
हार्मोन अपवर्तक मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में डोकेटेक्सेल की सहनशीलता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक यादृच्छिक बहुकेंद्र चरण III अध्ययन में किया गया था। केपीएस ≥ 60 के साथ कुल 1006 रोगियों को निम्नलिखित चिकित्सीय समूहों में यादृच्छिक किया गया था।
• 10 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में Docetaxel 75 mg / m2।
• डोकेटेक्सेल 30 मिलीग्राम/एम2 हर हफ्ते 6-सप्ताह के चक्र के पहले 5 हफ्तों के लिए कुल 5 चक्रों के लिए प्रशासित किया जाता है।
• मिटोक्सेंट्रोन १२ मिलीग्राम/एम२ हर ३ सप्ताह में १० चक्रों के लिए।
सभी तीन रेजिमेंस को प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन 5 मिलीग्राम के संयोजन में दो बार दैनिक रूप से लगातार प्रशासित किया गया था।
जिन रोगियों ने हर तीन सप्ताह में डोकेटेक्सेल प्राप्त किया, उन्होंने माइटोक्सेंट्रोन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में काफी लंबे समय तक जीवित रहने का प्रदर्शन किया। डॉकेटेक्सेल-उपचारित समूह में हर हफ्ते देखी गई उत्तरजीविता में वृद्धि माइटॉक्सेंट्रोन-उपचारित नियंत्रण समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थी। नियंत्रण समूह की तुलना में डोकेटेक्सेल-उपचारित समूहों में प्राप्त प्रभावकारिता मापदंडों को निम्नलिखित तालिका में संक्षेपित किया गया है:
स्तरीकृत लॉग रैंक परीक्षण
*सांख्यिकीय महत्व की सीमा = 0.0175
** पीएसए: प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन
चूंकि हर हफ्ते डोकेटेक्सेल में हर 3 सप्ताह में डोकेटेक्सेल की तुलना में थोड़ा बेहतर सहनशीलता प्रोफ़ाइल थी, इसलिए संभव है कि कुछ रोगियों को साप्ताहिक डोकेटेक्सेल थेरेपी से लाभ हो सकता है।
उपचार समूहों के बीच जीवन की समग्र गुणवत्ता में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा
गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन एडेनोकार्सिनोमा सहित मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार में डॉकेटेक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन आयोजित किया गया था, जिन्होंने पहले अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की थी। केपीएस> 70 के साथ कुल 445 रोगियों को सिस्प्लैटिन (सी) (75 मिलीग्राम / एम 2) के साथ सिस्प्लैटिन (सी) और 5-फ्लूरोरासिल (एफ) ( 750) के संयोजन में डोकेटेक्सेल (टी) (दिन 1 पर 75 मिलीग्राम / एम 2) के साथ इलाज किया गया था। मिलीग्राम / एम २ प्रति दिन ५ दिनों के लिए) या सिस्प्लैटिन (१०० मिलीग्राम / एम २ दिन १) और ५-फ्लूरोरासिल (१००० मिलीग्राम / एम २ प्रति दिन ५ दिनों के लिए)। उपचार चक्र की अवधि टीसीएफ बांह के लिए 3 सप्ताह और सीएफ बांह के लिए 4 सप्ताह थी। टीसीएफ बांह के लिए प्रति मरीज प्रशासित चक्रों की औसत संख्या 6 (1-16 की सीमा के साथ) और सीएफ बांह के लिए 4 (1-12 की सीमा के साथ) थी। प्रगति का समय (टीटीपी) प्राथमिक समापन बिंदु था। प्रगति के जोखिम में कमी 32.1% थी और टीसीएफ शाखा के लिए काफी लंबे टीटीपी (पी = 0.0004) से जुड़ी थी। कुल मिलाकर जीवन रक्षा भी काफी लंबी थी (पी = 0.0201) 22.7% की मृत्यु दर के जोखिम में कमी के साथ टीसीएफ शाखा। प्रभावकारिता के परिणाम निम्नलिखित तालिका में संक्षेपित हैं:
गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार में डोकेटेक्सेल की प्रभावकारिता
* अनस्ट्रेटिफाइड लॉगरैंक टेस्ट
उम्र, लिंग और नस्ल के लिए उपसमूह विश्लेषण लगातार CF भुजा पर TCF भुजा का पक्ष लेते हैं।
४१.६ महीनों के औसत अनुवर्ती समय के साथ किए गए एक अद्यतन उत्तरजीविता विश्लेषण ने अब सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया, हालांकि हमेशा टीसीएफ आहार के पक्ष में, और पाया कि सीएफ पर टीसीएफ का लाभ १८ से ३० महीनों के पालन के बीच स्पष्ट है। -अप। सामान्य तौर पर, जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) और नैदानिक लाभ के परिणाम लगातार टीसीएफ शाखा के पक्ष में सुधार का संकेत देते हैं। टीसीएफ के साथ इलाज किए गए मरीजों के पास क्यूएलक्यू-सी 30 प्रश्नावली (पी) पर स्वास्थ्य की स्थिति के 5% बिगड़ने में लंबा समय था। = 0.0121) और सीएफ के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कर्णफस्की प्रदर्शन स्थिति (पी = 0.0088) के निश्चित रूप से खराब होने का लंबा समय।
सिर और गर्दन का कैंसर
• रेडियोथेरेपी के बाद इंडक्शन कीमोथेरेपी (टैक्स 323)
सिर और गर्दन (एससीसीएचएन) के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के प्रेरण उपचार में डोकैटेक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, बहुकेंद्र चरण III अध्ययन (TAX323) में किया गया था। इस अध्ययन में, स्थानीय स्तर पर 358 रोगियों का मूल्यांकन किया गया था। WHO के प्रदर्शन की स्थिति 0 - 1 के साथ उन्नत निष्क्रिय SCCHN को एक से दो भुजाओं से यादृच्छिक किया गया। जिन रोगियों को docetaxel (T) 75 mg / m2 मिला, उसके बाद सिस्प्लैटिन (P) 75 mg / m2 और उसके बाद 5-फ्लूरोरासिल (F) 750 mg मिला। / एम 2 प्रति दिन 5 दिनों के लिए निरंतर जलसेक के रूप में। यह खुराक आहार 4 चक्रों के लिए हर तीन सप्ताह में दिया जाता है, एक न्यूनतम प्रतिक्रिया (> 25% ट्यूमर संकोचन दो-आयामी मापा जाता है) 2 चक्रों के बाद देखा गया था। अंततः कीमोथेरेपी के साथ, एक के साथ 4 सप्ताह का न्यूनतम अंतराल और अधिकतम 7 सप्ताह, जिन रोगियों के लिए रोग की प्रगति नहीं होती है, वे 7 सप्ताह (टी) के लिए संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार रेडियोथेरेपी (आरटी) प्राप्त करते हैं। पीएफ / आरटी)। तुलनित्र बांह में मरीजों को सिस्प्लैटिन (पी) १०० मिलीग्राम / एम २ और उसके बाद ५-फ्लूरोरासिल (एफ) १००० मिलीग्राम / एम २ प्रतिदिन ५ दिनों के लिए प्राप्त हुआ। यह खुराक आहार 4 चक्रों के लिए हर तीन सप्ताह में प्रशासित किया गया था यदि 2 चक्रों के बाद कम से कम एक प्रतिक्रिया ( measured मापा गया दो-आयामी ट्यूमर आकार में 25% की कमी) देखी गई थी। कीमोथेरेपी के समापन पर, 4 सप्ताह के न्यूनतम अंतराल और 7 सप्ताह के अधिकतम अंतराल के साथ, जिन रोगियों की बीमारी आगे नहीं बढ़ी थी, उन्हें 7 सप्ताह (पीएफ / आरटी) के लिए संदर्भ दिशानिर्देश के अनुसार रेडियोथेरेपी (आरटी) प्राप्त हुई। स्थानीय विकिरण चिकित्सा को एक पारंपरिक अंश (१.८ Gy-२.० Gy एक बार दैनिक, ५ दिन प्रति सप्ताह ६६ से ७० Gy की कुल खुराक के लिए) पर लागू किया गया था, या त्वरित / हाइपरफ्रैक्टेड रेडियोथेरेपी रेजिमेंस (दिन में दो बार, न्यूनतम अंतराल के साथ) 6 घंटे के अंश, सप्ताह में 5 दिन)। त्वरित रेजिमेंस के लिए कुल 70 Gy और हाइपरफ़्रेक्टेड योजनाओं के लिए 74 Gy का सुझाव दिया गया था। कीमोथेरेपी के बाद, रेडियोथेरेपी से पहले या बाद में सर्जिकल रिसेक्शन की अनुमति है। टीपीएफ बांह में मरीजों को प्रोफिलैक्सिस के रूप में, प्रत्येक चक्र के दिन 5 या समकक्ष से शुरू होने वाले 10 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार मौखिक सिप्रोफ्लोक्सासिन 500 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। इस अध्ययन में प्राथमिक अंत बिंदु, प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), पीएफ शाखा की तुलना में टीपीएफ शाखा में काफी लंबा था, पी = 0.0042 (औसत पीएफएस: 11.4 बनाम 8.3 महीने, क्रमशः) 33.7 महीनों के औसत समय के साथ। मृत्यु दर जोखिम में 28% की कमी के साथ पीएफ (औसत ओएस: 18.6 बनाम 14.5 महीने, क्रमशः) की तुलना में टीपीएफ शाखा के लिए अस्तित्व भी काफी लंबा था, पी = 0.0128। प्रभावकारिता के परिणाम नीचे दी गई तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं:
स्थानीय रूप से उन्नत निष्क्रिय SCCHN वाले रोगियों के प्रेरण उपचार में डोकेटेक्सेल की प्रभावकारिता। (इरादे से इलाज विश्लेषण)।
डोकैटेक्सेल + सिस्प्लैटिन + 5-एफयू संयोजन के पक्ष में जोखिम अनुपात 1 से कम है
* कॉक्स मॉडल (प्राथमिक ट्यूमर साइट के लिए समायोजन, टी और एन और पीएस-डब्ल्यूएचओ पर मंचन)
** लॉगरैंक टेस्ट
*** ची - वर्ग परीक्षण
जीवन की गुणवत्ता को परिभाषित करने के लिए पैरामीटर।
टीपीएफ के साथ इलाज किए गए मरीजों में पीएफ (पी = 0.01, ईओआरटीसी क्यूएलक्यू-सी 30 स्केल का उपयोग करके) के इलाज की तुलना में उनके समग्र स्वास्थ्य में गिरावट में काफी कमी आई है।
नैदानिक लाभों को परिभाषित करने के लिए पैरामीटर्स
सिर और गर्दन (PSS-HN) के लिए प्रदर्शन पैमाना, जिसका उद्देश्य भाषण की समझ, सार्वजनिक रूप से खाने की संभावना और आहार की सामान्यता को मापना था, PF आर्म की तुलना में TPF आर्म के पक्ष में महत्वपूर्ण रूप से पाया गया। . डब्ल्यूएचओ के प्रदर्शन की स्थिति में पहली गिरावट का औसत समय पीएफ शाखा की तुलना में टीपीएफ शाखा में काफी लंबा था।दर्द की तीव्रता का पैमाना दोनों समूहों में उपचार के दौरान सुधार दर्शाता है, यह दर्शाता है कि दर्द प्रबंधन पर्याप्त है।
• कीमो-रेडियोथेरेपी के बाद इंडक्शन कीमोथेरेपी (TAX324)
स्थानीय रूप से उन्नत सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसीएचएन) वाले मरीजों के प्रेरण उपचार में डोकैटेक्सेल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन चरण III, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, बहुकेंद्र नैदानिक परीक्षण (टैक्स 324) में किया गया था। अध्ययन, 501 रोगियों के साथ WHO के प्रदर्शन की स्थिति 0 या 1 के साथ स्थानीय रूप से उन्नत SCCHN को दो भुजाओं में से एक के लिए यादृच्छिक किया गया था। अध्ययन की आबादी में तकनीकी रूप से अक्षम रोगी, सफल शल्य चिकित्सा की कम संभावना वाले रोगी और अंग संरक्षण के उद्देश्य वाले रोगी भी शामिल थे। का मूल्यांकन सुरक्षा और प्रभावकारिता प्रोफ़ाइल को केवल उत्तरजीविता समापन बिंदु माना जाता था, जबकि अंग संरक्षण में सफलता पर औपचारिक रूप से विचार नहीं किया गया था।
Docetaxel- उपचारित रोगियों को पहले दिन एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में docetaxel (T) 75 mg / m2 प्राप्त हुआ, इसके बाद cisplatin (P) 100 mg / m2 को 30 मिनट से तीन घंटे तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया, इसके बाद 5- का निरंतर अंतःशिरा जलसेक मिला। फ्लूरोरासिल (एफ) 1000 मिलीग्राम / एम 2 / दिन 1 से दिन 4 तक। चक्र हर तीन सप्ताह में 3 चक्रों के लिए दोहराया जाता था।
जिन रोगियों में रोग की प्रगति नहीं हुई थी, उन्हें प्रोटोकॉल (टीपीएफ / सीआरटी) के अनुसार कीमोरेडियोथेरेपी (सीआरटी) प्राप्त करनी थी। तुलनित्र बांह में मरीजों को सिस्प्लैटिन (पी) 100 मिलीग्राम / एम 2 प्राप्त हुआ, जो पहले दिन से 30 मिनट से तीन घंटे तक चलने वाले जलसेक के रूप में प्रशासित होता है, इसके बाद 5-फ्लूरोरासिल (एफ) 1000 मिलीग्राम / एम 2 / दिन 1 से दिन तक होता है। चक्र हर तीन सप्ताह में 3 चक्रों के लिए दोहराया गया। जिन रोगियों में रोग की प्रगति नहीं हुई थी, उन्हें प्रोटोकॉल-अनुपालन सीआरटी (पीएफ / सीआरटी) प्राप्त करना था।
दोनों उपचार भुजाओं के मरीजों को 3 सप्ताह के न्यूनतम अंतराल के साथ इंडक्शन कीमोथेरेपी के बाद 7 दिनों का सीआरटी प्राप्त हुआ और अंतिम चक्र शुरू होने के 8 सप्ताह से अधिक नहीं (दिन 22 से 56 दिन। रेडियोथेरेपी के दौरान, कार्बोप्लाटिन (एयूसी 1.5) प्रशासित किया गया था। 7 खुराक तक एक घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में। विकिरण को एक उच्च वोल्टेज उपकरण के साथ दैनिक अंश (2Gy प्रति दिन, 7 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 5 दिन, 70-72 Gy की कुल खुराक के लिए) का उपयोग करके प्रशासित किया गया था। सीआरटी के पूरा होने के बाद किसी भी समय प्राथमिक ट्यूमर साइट और / या गर्दन पर सर्जरी पर विचार किया जा सकता है। डॉकेटेक्सेल बांह के सभी अध्ययन रोगियों को एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस प्राप्त हुआ। इस अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु, अस्तित्व (ओएस) काफी लंबा था (लॉग-रैंक टेस्ट पी = 0.0058) पीएफ (औसत ओएस: ७०.६ बनाम ३०.१ महीने, क्रमशः) की तुलना में डॉकेटेक्सेल युक्त आहार के साथ, ३०% की कमी के साथ पीएफ (खतरा अनुपात (एचपी) = 0.70, 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) = 0.54-0.90) के सापेक्ष मृत्यु के जोखिम में 41, 9 महीनों के औसत अनुवर्ती पर। द्वितीयक समापन बिंदु, पीएफएस ने 29 का प्रदर्शन किया प्रगति या मृत्यु के जोखिम में% कमी और 22 महीने के औसत पीएफएस में सुधार (टीपीएफ के लिए 35.5 महीने और पीएफ के लिए 13.1)। यह 0.71, 95% सीआई 0.56-0.90 के एचआर के साथ सांख्यिकीय रूप से भी महत्वपूर्ण था; लॉग-रैंक टेस्ट पी = 0.004। प्रभावकारिता के परिणाम निम्न तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं:
स्थानीय रूप से उन्नत SCCHN वाले रोगियों के प्रेरण उपचार में डोकैटेक्सेल की प्रभावकारिता।
(इरादे से इलाज विश्लेषण)।
डोकैटेक्सेल + सिस्प्लैटिन + 5-फ्लूरोरासिल संयोजन के पक्ष में जोखिम अनुपात 1 से कम है
* लॉग रैंक परीक्षण समायोजन
** लॉग रैंक परीक्षण समायोजन, कई तुलनाओं के लिए कोई समायोजन नहीं
*** ची-स्क्वायर परीक्षण, एकाधिक तुलनाओं के लिए कोई समायोजन नहीं
एनए - लागू नहीं
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने स्तन कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर और सिर और गर्दन के कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में टैक्सोटेर के साथ अध्ययन के परिणाम प्रदान करने के दायित्व से छूट दी है। कम विभेदित प्रकार II और प्रकार III नासॉफिरिन्जियल कार्सिनोमा को छोड़कर (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
चरण I के अध्ययन में 20-115 mg / m2 के प्रशासन के बाद कैंसर रोगियों में docetaxel के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन किया गया। docetaxel की गतिज प्रोफ़ाइल खुराक पर निर्भर नहीं है और तीन-कम्पार्टमेंट फ़ार्माकोकाइनेटिक मॉडल के अनुरूप है, प्रति आधा जीवन के साथ। चरण α, β और क्रमशः 4 मिनट, 36 मिनट। और 11.1 घंटे। देर से चरण आंशिक रूप से परिधीय डिब्बे से डोकैटेक्सेल की अपेक्षाकृत धीमी वापसी के कारण होता है।
वितरण
एक घंटे के जलसेक के रूप में 100 मिलीग्राम / एम 2 के प्रशासन के बाद, 3.7 एमसीजी / एमएल का औसत शिखर प्लाज्मा स्तर 4.6 एच एमसीजी / एमएल के संबंधित एयूसी के साथ प्राप्त किया गया था। औसत कुल निकासी मूल्य और स्थिर स्थिति में वितरण की मात्रा थी 21 1 / एच / एम 2 और 113 एल। कुल निकासी में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तन लगभग 50% थे। डोकेटेक्सेल प्लाज्मा प्रोटीन से 95% से अधिक बाध्य है।
निकाल देना
तीन कैंसर रोगियों में 14C-docetaxel के साथ एक अध्ययन किया गया। टर्ब्युटिल एस्टर समूह के साइटोक्रोम पी 450-मध्यस्थता ऑक्सीकरण द्वारा मूत्र और मल दोनों में डोकेटेक्सेल को समाप्त कर दिया गया था; सात दिनों के भीतर, प्रशासित रेडियोधर्मिता का लगभग 6% और 75% क्रमशः मूत्र और मल में उत्सर्जित होता है। मल में पाई जाने वाली लगभग 80% रेडियोधर्मिता पहले 48 घंटों के भीतर एक प्रमुख मेटाबोलाइट और तीन निष्क्रिय छोटे मेटाबोलाइट्स और मूल दवा की बहुत कम मात्रा के रूप में उत्सर्जित होती है।
विशेष आबादी
आयु और लिंग
577 रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किया गया था। मॉडल द्वारा गणना किए गए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर चरण I अध्ययन में देखे गए लोगों के बहुत करीब थे। डोकैटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स रोगी की उम्र या लिंग से प्रभावित नहीं थे।
यकृत हानि
जैव रासायनिक निष्कर्षों के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या (एन = 23) में मध्यम हेपेटिक डिसफंक्शन (एएलएटी, एएसएटी ≥ सामान्य की ऊपरी सीमा का 1.5 गुना, क्षारीय फॉस्फेटस ≥ 2.5 सामान्य की ऊपरी सीमा) से जुड़ा हुआ है, निकासी कुल औसतन 27 की कमी आई है % (धारा 4.2 देखें)।
तरल अवरोधन
हल्के या मध्यम द्रव प्रतिधारण वाले रोगियों में डोकैटेक्सेल की निकासी प्रभावित नहीं होती है। गंभीर द्रव प्रतिधारण वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
एसोसिएशन थेरेपी
डॉक्सोरूबिसिन
जब संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो डोकैटेक्सेल डॉक्सोरूबिसिन की निकासी और डॉक्सोरूबिसिनॉल (डॉक्सोरूबिसिन का एक मेटाबोलाइट) के प्लाज्मा स्तर को प्रभावित नहीं करता है। डोकैटेक्सेल, डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स उनके सह-प्रशासन से प्रभावित नहीं होते हैं।
कैपेसिटाबाइन
डोकेटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कैपेसिटाबाइन के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले पहले चरण का अध्ययन और इसके विपरीत ने दिखाया कि डोकेटेक्सेल (सीएमएक्स और एयूसी) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कैपेसिटाबाइन का कोई प्रभाव नहीं है और मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डोकेटेक्सेल का कोई प्रभाव नहीं है। कैपेसिटाबाइन से संबंधित, 5 "-DFUR.
सिस्प्लैटिन
सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन चिकित्सा में डोकैटेक्सेल की निकासी मोनोथेरेपी के दौरान देखी गई समान थी। सिस्प्लैटिन का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल डोकैटेक्सेल जलसेक के तुरंत बाद प्रशासित होता है, जो अकेले सिस्प्लैटिन के साथ देखा जाता है।
सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल
ठोस ट्यूमर वाले 12 रोगियों में डोकैटेक्सेल, सिस्प्लैटिन और 5-फ्लूरोरासिल के संयुक्त प्रशासन का व्यक्तिगत औषधीय उत्पादों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
प्रेडनिसोन और डेक्सामेथासोन
डेक्सामेथासोन के साथ मानक पूर्व-दवा के साथ प्रशासित डॉकेटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रेडनिसोन के प्रभाव का 42 रोगियों में अध्ययन किया गया था।
प्रेडनिसोन
डॉकेटेक्सेल फार्माकोकाइनेटिक्स पर प्रेडनिसोन का कोई प्रभाव नहीं देखा गया।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
डोकैटेक्सेल की कैंसरजन्य क्षमता का अध्ययन नहीं किया गया है।
डोकेटेक्सेल को परीक्षण में उत्परिवर्तजन दिखाया गया था कृत्रिम परिवेशीय CHO-K1 कोशिकाओं में गुणसूत्र विपथन e विवो में माउस माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में। हालांकि एम्स परीक्षण या सीएचओ / एचजीपीआरटी जीन उत्परिवर्तन परीक्षण में डोकेटेक्सेल उत्परिवर्तजन नहीं है। ये परिणाम डोकैटेक्सेल की औषधीय गतिविधि के अनुरूप हैं।
कृन्तकों में विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए पुरुष जननांग अंगों पर अवांछित प्रभाव बताते हैं कि डोकेटेक्सेल पुरुष प्रजनन क्षमता को खराब कर सकता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
ध्यान की शीशी:
पॉलीसोर्बेट 80
साइट्रिक एसिड।
विलायक शीशी:
95% इथेनॉल
इंजेक्शन के लिए पानी।
06.2 असंगति
औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
• 3 वर्ष।
• पूर्व-मिश्रित समाधान: पूर्व-पतला समाधान में 10 मिलीग्राम / एमएल डोकेटेक्सेल होता है और तैयारी के तुरंत बाद इसका उपयोग किया जाना चाहिए, भले ही इस समाधान की रासायनिक-भौतिक स्थिरता 8 घंटे की अवधि के लिए प्रदर्शित की गई हो, अगर +2 के बीच संग्रहीत हो डिग्री सेल्सियस और +8 डिग्री सेल्सियस या कमरे के तापमान पर (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे)।
• जलसेक के लिए समाधान: कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर संग्रहीत, जलसेक के लिए समाधान 4 घंटे के भीतर उपयोग किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर या 2 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर न करें।
इसे प्रकाश से दूर रखने के लिए मूल पैकेजिंग में स्टोर करें
पतला औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
प्रत्येक छाले में शामिल हैं:
• सांद्रण की एकल खुराक की शीशी और,
• विलायक की एकल खुराक वाली शीशी।
TAXOTERE की शीशी 80 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें:
लाल हटाने योग्य टोपी के साथ 15 मिलीलीटर प्रकार I स्पष्ट कांच की शीशी।
शीशी में 2 मिली पॉलीसोर्बेट 80 में डोकेटेक्सेल का घोल और 40 मिलीग्राम / मिली (भरने की मात्रा: 94.4 मिलीग्राम / 2.36 मिली) की सांद्रता होती है। यह भरण मात्रा टैक्सोटेर के विकास के दौरान स्थापित की गई थी ताकि फोमिंग, शीशी की दीवारों पर आसंजन और "मृत स्थान" के कारण पूर्वनिर्मित घोल की तैयारी के दौरान तरल के नुकसान की भरपाई की जा सके। ओवरफिल सुनिश्चित करता है कि पूरी सामग्री के साथ कमजोर पड़ने के बाद TAXOTERE के साथ संलग्न सॉल्वेंट शीशी में, प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन की न्यूनतम निकालने योग्य मात्रा 8 मिली है, जिसमें 10 mg / ml docetaxel होता है जो 80 mg प्रति शीश के लेबल पर घोषित सामग्री से मेल खाता है।
विलायक शीशी:
रंगहीन स्पष्ट फ्लिप-ऑफ कैप के साथ 15 मिलीलीटर स्पष्ट प्रकार I कांच की शीशी।
विलायक की शीशी में इंजेक्शन के लिए पानी में 95% इथेनॉल के 13% (w / w) घोल का 6 मिली (भरण मात्रा: 7.33 मिली) होता है। TAXOTERE 80 mg / 2 ml की सॉल्वेंट शीशी की संपूर्ण सामग्री को मिलाकर, जलसेक के लिए सॉल्यूशन के लिए कॉन्संट्रेट सुनिश्चित करता है कि 10 mg / ml की एकाग्रता के साथ एक प्रीमिक्स्ड सॉल्यूशन प्राप्त किया जाता है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
टैक्सोटेर एक एंटीनोप्लास्टिक दवा है और, अन्य संभावित जहरीले उत्पादों के साथ, समाधान को संभालने और तैयार करने में सावधानी बरतनी चाहिए। दस्ताने के उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि TAXOTERE केंद्रित, पूर्व-पतला रूप या जलसेक के लिए समाधान त्वचा के संपर्क में आना चाहिए, तो साबुन और पानी से तुरंत और अच्छी तरह से धो लें। यदि TAXOTER केंद्रित, पूर्व-पतला रूप में या जलसेक के लिए समाधान में है श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आना चाहिए, तुरंत और अच्छी तरह से पानी से धो लें।
अंतःशिरा प्रशासन की तैयारी
क) टैक्सोटेर के उपयोग के लिए तैयार घोल तैयार करना (10 .)°मिलीग्राम डोकेटेक्सेल / एमएल)
यदि शीशियों को रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जाता है, तो आवश्यक संख्या में टैक्सोटेर के बक्से को कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर 5 मिनट के लिए छोड़ दें।
सुई के साथ स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज का उपयोग करके, आंशिक रूप से शीशी को उलट कर टैक्सोटेर के लिए विलायक की शीशी की पूरी सामग्री को वापस ले लें।
सिरिंज की पूरी सामग्री को टैक्सोटेर की संबंधित शीशी में इंजेक्ट करें।
सिरिंज और सुई को हटा दें और 45 सेकंड के लिए बार-बार उलटा करके घोल को मैन्युअल रूप से मिलाएं। हिलाओ मत।
प्रीडिल्यूटेड घोल की शीशी को कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) पर 5 मिनट तक खड़े रहने दें और फिर जांच लें कि घोल साफ और सजातीय है। (फॉर्मूलेशन में पॉलीसोर्बेट 80 सामग्री के कारण 5 मिनट के बाद भी झाग सामान्य है)।
प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन में 10 मिलीग्राम / एमएल डोकेटेक्सेल होता है और तैयारी के तुरंत बाद इसका उपयोग किया जाना चाहिए, भले ही इस घोल की रासायनिक-भौतिक स्थिरता 8 घंटे की अवधि के लिए प्रदर्शित की गई हो, अगर + 2 डिग्री सेल्सियस और + 8 डिग्री सेल्सियस के बीच संग्रहीत किया गया हो या कमरे के तापमान पर (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे)।
बी) जलसेक के लिए समाधान की तैयारी
आवश्यक रोगी खुराक प्राप्त करने के लिए पूर्वनिर्धारित समाधान के कई शीशियों की आवश्यकता हो सकती है। मिलीग्राम में आवश्यक रोगी खुराक के आधार पर, सुई के साथ स्नातक की उपाधि प्राप्त सिरिंज का उपयोग करके उचित मात्रा में पूर्व-पतला समाधान शीशियों से 10 मिलीग्राम / एमएल डोकेटेक्सेल युक्त पूर्व-पतला समाधान की संबंधित मात्रा को असमान रूप से वापस ले लें। उदाहरण के लिए, 140 मिलीग्राम डोकैटेक्सेल की एक खुराक के लिए, 14 मिली डोकेटेक्सेल प्रीडिल्यूटेड घोल को वापस लेना चाहिए।
प्रीडिल्यूटेड घोल की आवश्यक मात्रा को २५० मिली बैग या बोतल में ५% ग्लूकोज घोल या ९ मिलीग्राम / एमएल सोडियम क्लोराइड (०.९%) के जलसेक के लिए घोल में डालें।
यदि 200 मिलीग्राम से अधिक की खुराक की आवश्यकता होती है, तो जलसेक समाधान की एक बड़ी मात्रा का उपयोग करें ताकि डोकेटेक्सेल एकाग्रता 0.74 मिलीग्राम / एमएल से अधिक न हो। मैन्युअल रूप से बैग या बोतल को घुमाते हुए मिलाएं।
जलसेक के लिए TAXOTERE समाधान का उपयोग 4 घंटे के भीतर किया जाना चाहिए और इसे 1 घंटे के जलसेक के रूप में, असमान रूप से, कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस से नीचे) और सामान्य प्रकाश स्थितियों में प्रशासित किया जाना चाहिए।
पैरेंट्रल उपयोग के लिए सभी उत्पादों की तरह, प्रीडिल्यूटेड सॉल्यूशन और टैक्सोटेर के परफ्यूज़न सॉल्यूशन को उपयोग करने से पहले नेत्रहीन रूप से जांचा जाना चाहिए, अवक्षेप युक्त समाधानों को त्याग दिया जाना चाहिए।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय कानूनी आवश्यकताओं के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एवेंटिस फार्मा एसए, 20 एवेन्यू रेमंड एरॉन, 92165 एंटनी सेडेक्स, फ्रांस
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/95/002/002
032391029
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २७ नवंबर १९९५
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 27 नवंबर, 2005।
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जुलाई 2012