सक्रिय तत्व: मेथोट्रेक्सेट
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर समाधान
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल
मेथोट्रेक्सेट पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं: - इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के समाधान के लिए मेथोट्रैक्सेट 1 ग्राम पाउडर, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रैक्सेट 50 मिलीग्राम/2 मिलीलीटर समाधान, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रैक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिलीलीटर समाधान, मेथोट्रैक्सेट 1 जी / इंजेक्शन के लिए 10 मिली घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल
- मेथोट्रेक्सेट 2.5 मिलीग्राम की गोलियां, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 मिलीग्राम पाउडर, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 7.5 मिलीग्राम / एमएल घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 10 मिलीग्राम / 1.33 मिली घोल, इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 15 मिलीग्राम / 2 मिली घोल, मेथोट्रेक्सेट 20 मिलीग्राम / 2, 66 इंजेक्शन के लिए मिलीलीटर समाधान।
मेथोट्रेक्सेट का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी
एंटीनियोप्लास्टिक।
चिकित्सीय संकेत
मेथोट्रेक्सेट को निम्नलिखित रूपों के एंटीनोप्लास्टिक कीमोथेरेपी उपचार के लिए संकेत दिया गया है: स्तन कार्सिनोमा, कोरियोकार्सिनोमा और इसी तरह के ट्रोफोब्लास्टिक रोग, तीव्र और सूक्ष्म लसीका और मेनिन्जियल ल्यूकेमिया, लिम्फोसारकोमा, माइकोसिस कवक।
नैदानिक अनुसंधान से पता चला है कि यह वयस्क ल्यूकेमिया की तुलना में बचपन के ल्यूकेमिया में काफी अधिक प्रभावी है। तीव्र ल्यूकेमिया के कुछ मामलों में इसने कुछ हफ्तों से लेकर 2 साल तक की अवधि के लिए नैदानिक सुधार और लंबे समय तक जीवित रहने का समय दिया है। हेमटोलॉजिकल चित्र, प्राप्त मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद रक्त परीक्षण और अस्थि मज्जा स्मीयरों से, समय की परिवर्तनशील अवधि के लिए सामान्य से लगभग अप्रभेद्य हो सकता है। अस्थि मज्जा और रक्त में अत्यधिक अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति की विशेषता वाले तीव्र ल्यूकेमिया में सबसे अच्छा प्रभाव देखा गया। कोरियोकार्सिनोमा में मेथोट्रेक्सेट के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम बताए गए हैं।
मेथोट्रेक्सेट को विशेष रूप से मोनो या पॉलीकेमोथेरेपी में संकेत दिया जाता है, इसके उपचार के लिए: ओस्टोजेनिक सार्कोमा, तीव्र ल्यूकेमिया, ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा, सिर और गर्दन के एपिडर्मॉइड कार्सिनोमा।
मतभेद जब मेथोट्रेक्सेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है।
गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें "विशेष चेतावनी")। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से लेकर एक वर्ष तक की हैं।
मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।
स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था। मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन और मंदक जिसमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
गंभीर गुर्दे की कमी
मेथोट्रेक्सेट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
मेथोट्रेक्सेट में आमतौर पर खुराक से संबंधित गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने की क्षमता होती है।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों को जल्द से जल्द संभावित विषाक्त या साइड इफेक्ट के संकेतों और लक्षणों की पहचान और मूल्यांकन करने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए एक पूर्व-उपचार जांच और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच आवश्यक है, क्योंकि दवा के कारण हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन पर संभावित दमनात्मक प्रभाव पड़ता है।
यह अचानक किसी भी समय और कम मात्रा में भी हो सकता है।
रक्त कोशिकाओं की संख्या में कोई भी तेज गिरावट इंगित करती है कि दवा प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। कैंसर और पहले से मौजूद अस्थि मज्जा अप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एनीमिया के रोगियों में, उत्पाद का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए। और केवल तभी सख्ती से आवश्यक। मेथोट्रेक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट थेरेपी अत्यधिक सावधानी के साथ और कम खुराक के नियमों के साथ की जानी चाहिए, क्योंकि बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन को कम करता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में, मेथोट्रेक्सेट को अत्यधिक सावधानी के साथ और कम खुराक पर लिया जाना चाहिए, क्योंकि गुर्दे के कार्य में कमी से मेथोट्रेक्सेट के विलंबित उन्मूलन में परिणाम होता है। यदि गंभीर गुर्दे की कमी पाई जाती है, तो रोगी के गुर्दे के कार्य को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से पहले और उसके दौरान बहुत सावधानी के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए। इस मामले में, खुराक को कम किया जाना चाहिए या गुर्दे के कार्य में सुधार होने तक दवा को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है, लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद ही।
जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आमतौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के जिगर की बीमारी की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद, यकृत बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है; बाद वाले भी सोरायसिस आबादी में लक्षणों या असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों से पहले नहीं हो सकते हैं।
लंबे समय तक उपचार पर सोरायसिस रोगियों के लिए आवधिक यकृत बायोप्सी की सिफारिश की जाती है। यकृत समारोह परीक्षणों में लगातार असामान्यताएं रूमेटोइड गठिया आबादी में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं।
मेथोट्रेक्सेट के कारण हेपेटाइटिस बी संक्रमण फिर से सक्रिय हो गया या हेपेटाइटिस सी संक्रमण बिगड़ गया, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामले सामने आए हैं। पिछले हेपेटाइटिस बी और सी संक्रमण वाले रोगियों में पहले से मौजूद जिगर की बीमारी का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इन मूल्यांकनों के आधार पर, कुछ रोगियों के लिए मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है।
रक्त आधान या सर्जरी से पहले रक्तस्राव का समय, थक्के का समय और रक्त समूह का निर्धारण किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट को चिकित्सक की व्यक्तिगत और करीबी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे रोगी को एक बार में, 6-7 दिनों की चिकित्सा के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मात्रा में निर्धारित नहीं करना चाहिए। एक पूर्ण रक्त गणना साप्ताहिक रूप से की जानी चाहिए। अल्सर, रक्तस्राव, दस्त या महत्वपूर्ण अवसाद के पहले लक्षण दिखाई देने के तुरंत बाद खुराक बंद कर दी जानी चाहिए या खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों को रूमेटोइड गठिया फेफड़ों की बीमारी विकसित करने का खतरा होता है जो अक्सर अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी से जुड़ा होता है।
अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास एंटीमेटाबोलाइट्स के क्षेत्र में अनुभव है।
मरीजों को मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के संभावित जोखिमों और लाभों (शुरुआती लक्षणों और विषाक्तता के संकेतों सहित) के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक हो तो अपने चिकित्सक से जल्दी से परामर्श करने की आवश्यकता है, और चिकित्सा परीक्षणों सहित निकट अनुवर्ती की आवश्यकता है। निगरानी के लिए प्रयोगशाला विषाक्तता प्रजनन क्षमता पर प्रभाव के जोखिम के बारे में महिला और पुरुष दोनों रोगियों के साथ चर्चा की जानी चाहिए, जिनका उपचार मेथोट्रेक्सेट से किया जा रहा है।
फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है
सहनशीलता
जठरांत्र प्रणाली
यदि उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस के परिणामस्वरूप निर्जलीकरण होता है, तो सहायक चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए और लक्षणों के हल होने तक मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए।
रक्त प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट हेमटोपोइजिस को दबा सकता है और एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग पहले से मौजूद हेमटोपोइएटिक कमी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5)। ल्यूकोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और परिसंचारी की नादिर प्लेटलेट्स आमतौर पर IV बोलस खुराक के प्रशासन के 5-13 दिनों के बाद (14-28 दिनों में वसूली के साथ) तक पहुंच जाता है। ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल कभी-कभी दो कमी दिखा सकते हैं: पहली 4-7 दिनों में और दूसरी नादिर 12-21 दिनों के बाद , बाद की वसूली के साथ। विभिन्न साइटों से बुखार, संक्रमण और रक्तस्राव जैसे नैदानिक अनुक्रम हो सकते हैं। दुर्दमताओं के उपचार में, मेथोट्रेक्सेट को केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब संभावित लाभ गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के जोखिम से अधिक हो सोरायसिस और रुमेटीइड गठिया में, मेथोट्रेक्सेट होना चाहिए रक्त गणना में महत्वपूर्ण गिरावट की स्थिति में तुरंत बंद कर दिया। रक्त कोशिकाओं की।
यकृत प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट तीव्र हेपेटाइटिस और पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (फाइब्रोसिस और सिरोसिस) का कारण बनता है। पुरानी विषाक्तता जीवन के लिए खतरा है और आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या उससे अधिक) के बाद और कम से कम 1.5 ग्राम की संचयी संचयी खुराक के बाद होती है। सोरायसिस के रोगियों में अध्ययन में, हेपेटोटॉक्सिसिटी कुल संचयी खुराक का कार्य प्रतीत होता है और ऐसा लगता है कि शराब, मोटापा, मधुमेह और बुढ़ापे में वृद्धि हुई है। मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के बाद जिगर के मापदंडों की क्षणिक असामान्यताएं अक्सर देखी जाती हैं और आमतौर पर उपचार को संशोधित करने के लिए एक कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करती हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या सीरम एल्ब्यूमिन में कमी गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकती है।
सोरायसिस के मामले में, सीरम एल्ब्यूमिन खुराक और प्रोथ्रोम्बिन समय सहित फ़ंक्शन और यकृत क्षति परीक्षण, प्रशासन से पहले बार-बार किया जाना चाहिए।फाइब्रोसिस या सिरोसिस के विकास के दौरान लिवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू अक्सर सामान्य हो जाती है।
इन घावों का पता केवल बायोप्सी से लगाया जा सकता है। लिवर बायोप्सी की सिफारिश की जाती है:
- उपचार शुरू करने से पहले या चिकित्सा शुरू करने के तुरंत बाद (2-4 महीने);
- 1.5 ग्राम की संचयी कुल खुराक तक पहुंचने पर;
- 1.0 से 1.5 ग्राम की प्रत्येक अतिरिक्त खुराक के बाद।
मध्यम फाइब्रोसिस या किसी भी प्रकार के सिरोसिस के मामले में, उपचार बंद कर दें। हल्के फाइब्रोसिस के लिए आमतौर पर 6 महीने में बायोप्सी दोहराने का सुझाव दिया जाता है। उपचार शुरू करने से पहले हल्के ऊतकीय परिवर्तन जैसे फैटी लीवर और निम्न-श्रेणी की पोर्टल सूजन अपेक्षाकृत सामान्य हैं। हालांकि ये मामूली परिवर्तन आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट उपचार को बंद करने या निर्धारित न करने के कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करते हैं, दवा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
संधिशोथ में, मेथोट्रेक्सेट के पहले प्रशासन के समय रोगी की उम्र और चिकित्सा की अवधि को हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक के रूप में सूचित किया गया है। यकृत समारोह परीक्षणों में लगातार असामान्यताएं रूमेटोइड गठिया आबादी में फाइब्रोसिस या सिरोसिस की शुरुआत से पहले हो सकती हैं। संधिशोथ के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया जा रहा है, यकृत समारोह परीक्षण बेसलाइन पर और 4-8 सप्ताह के अंतराल पर किया जाना चाहिए।
अत्यधिक शराब के सेवन के इतिहास वाले रोगियों में उपचार से पहले एक यकृत बायोप्सी की जानी चाहिए; लगातार असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट या क्रोनिक हेपेटाइटिस टाइप बी या सी के बेसलाइन वैल्यू। लिवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताओं के मामले में या अगर सीरम एल्ब्यूमिन का स्तर सामान्य मूल्यों से नीचे चला जाता है ("में" में) एक "अच्छी तरह से नियंत्रित संधिशोथ) के संदर्भ में)।
यदि लिवर बायोप्सी के परिणाम में मामूली बदलाव (रोएनिगक स्केल I, II, IIIa) दिखाई देता है, तो उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार रोगी की निगरानी करके मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को जारी रखा जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी उन सभी रोगियों में बंद कर दी जानी चाहिए जो लगातार लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं दिखाते हैं और लीवर बायोप्सी से गुजरने से इनकार करते हैं, और उन सभी रोगियों में जिनमें लिवर बायोप्सी मध्यम से गंभीर परिवर्तन दिखाता है (रोएनिगक IIIb स्केल या IV)।
इम्यूनोलॉजिकल स्टेट्स
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सक्रिय संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।
प्रतिरक्षा
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण कम इम्युनोजेनिक हो सकता है। जीवित वायरस के टीकों के साथ टीकाकरण की आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में चेचक के वायरस प्रतिरक्षण के बाद टीके के संक्रमण के प्रसार की खबरें आई हैं।
संक्रमणों
निमोनिया हो सकता है (जो कुछ मामलों में श्वसन विफलता का कारण बन सकता है)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से जीवन-धमकाने वाले अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया हो सकते हैं। जब कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है, तो पेनुमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर हमेशा विचार किया जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र
क्रानियोस्पाइनल विकिरण से गुजरने वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले सामने आए हैं। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, अक्सर फोकल या सामान्यीकृत दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अप्रत्याशित रूप से वृद्धि हुई आवृत्ति के साथ मेथोट्रेक्सेट की मध्यवर्ती खुराक के साथ इलाज किया गया है (1 ग्राम / एम 2)। नैदानिक इमेजिंग विधियों का उपयोग करके अध्ययन में रोगसूचक रोगियों में, माइक्रोएंगियोपैथिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी और / या कैल्सीफिकेशन आमतौर पर देखे गए थे। उन रोगियों में भी क्रोनिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की सूचना मिली है, जिन्होंने खोपड़ी के विकिरण के बिना भी कैल्शियम फोलेट बचाव के साथ बार-बार मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त की है। मौखिक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले भी सामने आए हैं। मेथोट्रेक्सेट को वापस लेने से हमेशा पूर्ण वसूली नहीं होती है।
उच्च खुराक वाले आहार के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक क्षणिक तीव्र तंत्रिका संबंधी सिंड्रोम देखा गया है। इस न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों में व्यवहार संबंधी असामान्यताएं, फोकल संवेदी-मोटर संकेत शामिल हो सकते हैं, जिसमें क्षणिक अंधापन और असामान्य प्रतिबिंब शामिल हैं। सटीक कारण अज्ञात है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल उपयोग के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हो सकने वाली विषाक्तता को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: सिरदर्द, पीठ दर्द, गर्दन की जकड़न और बुखार जैसे लक्षणों के साथ प्रकट होने वाला तीव्र रासायनिक अरचनोइडाइटिस; सबस्यूट मायलोपैथी की विशेषता, उदाहरण के लिए पैरापैरेसिस / पैरापलेजिया से जुड़ी एक या एक से अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ों की भागीदारी; पुरानी ल्यूकोएन्सेफालोपैथी प्रकट होती है जैसे भ्रम, चिड़चिड़ापन, उदासीनता, गतिभंग, मनोभ्रंश, दौरे और कोमा। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रगतिशील और घातक भी हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयुक्त कपाल विकिरण को दिखाया गया है ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं में वृद्धि मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, स्थायी या क्षणिक पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का इंट्राथेकल और अंतःशिरा प्रशासन एक घातक परिणाम के साथ तीव्र एन्सेफलाइटिस और तीव्र एन्सेफैलोपैथी का कारण बन सकता है।
पेरिवेंट्रिकुलर सेंट्रल नर्वस सिस्टम लिंफोमा वाले रोगियों की रिपोर्टें आई हैं जिन्होंने इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के साथ मस्तिष्क हर्नियेशन विकसित किया है।
सिरदर्द से लेकर पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड तक की गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के मामले मुख्य रूप से युवा लोगों और किशोरों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिन्होंने साइटाराबिन के साथ मेथोट्रेक्सेट प्राप्त किया था।
श्वसन प्रणाली
फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, जैसे कि सूखी अनुत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ, या मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान होने वाला गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित हानिकारक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। सावधानीपूर्वक निगरानी। फेफड़ों के घाव किसी भी खुराक पर हो सकते हैं। संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।
फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।
मूत्र प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि पर्याप्त जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण, मेथोट्रेक्सटा खुराक और गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन सहित गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए।
यदि संभव हो तो प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) और उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए और गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
त्वचा
गंभीर, कभी-कभी घातक त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफॉर्म, मेथोट्रेक्सेट की एकल या एकाधिक खुराक के बाद रिपोर्ट की गई हैं।
मेथोट्रेक्सेट के मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या इंट्राथेकल प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर प्रतिक्रियाएं हुईं। उपचार बंद करने के साथ उपचार की सूचना दी गई
प्रयोगशाला परीक्षण
आम
किसी भी जहरीले प्रभाव का तुरंत पता लगाने के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी पर मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा से गुजरने वाले रोगियों के उचित नैदानिक मूल्यांकन के लिए, निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाने चाहिए: प्लेटलेट काउंट, हेमटोक्रिट, यूरिनलिसिस, किडनी फंक्शन टेस्ट और लीवर फंक्शन टेस्ट, "हेपेटाइटिस बी और हेपेटाइटिस सी संक्रमण के साथ पूर्ण रक्त गणना। ए। छाती का एक्स-रे भी किया जाना चाहिए। इन परीक्षणों का उद्देश्य किसी भी शिथिलता की उपस्थिति को स्थापित करना है और चिकित्सा के पहले, दौरान और अंत में उनका प्रदर्शन करना आवश्यक है। अधिक लगातार निगरानी यह भी शुरुआत में संकेत दिया जा सकता है उपचार के दौरान या जब खुराक बदल दी जाती है, या मेथोट्रेक्सेट के उच्च रक्त स्तर (जैसे निर्जलीकरण) के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान। उपचार के पहले महीने के लिए प्रतिदिन और उसके बाद प्रति सप्ताह 3 बार पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। लंबी अवधि या उच्च खुराक चिकित्सा के दौरान एक यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा बायोप्सी उपयोगी या महत्वपूर्ण हो सकती है।
पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट
फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।
मेथोट्रेक्सेट का सीरम स्तर
मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर की निगरानी से इसकी विषाक्तता और मृत्यु दर में काफी कमी आ सकती है। निम्नलिखित स्थितियों वाले मरीजों को उच्च या लंबे समय तक मेथोट्रेक्सेट स्तर विकसित करने और आवधिक स्तर की निगरानी से लाभ होने की संभावना होती है: फुफ्फुस बहाव, जलोदर, जठरांत्र संबंधी मार्ग का रोड़ा, पिछली सिस्प्लैटिन चिकित्सा, निर्जलीकरण, एसिडुरिया, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।
इन विशेषताओं की अनुपस्थिति में कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की लंबी निकासी हो सकती है। यह महत्वपूर्ण है कि रोगियों की पहचान 48 घंटों के भीतर की जाए क्योंकि मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है यदि कैल्शियम फोलेट बचाव में 42-48 घंटे से अधिक की देरी हो।
मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी की विधि केंद्र से केंद्र में भिन्न होती है।
मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी में 24, 48 या 72 घंटों में मेथोट्रेक्सेट के स्तर का निर्धारण, और मेथोट्रेक्सेट सांद्रता में कमी की दर का आकलन (या कैल्शियम फोलेट के साथ बचाव को कब तक जारी रखना है) का निर्धारण शामिल होना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
सैलिसिलेट्स, कुछ सल्फोनामाइड्स, पैरा-एमिनो-बेंजोइक एसिड (पीएबीए), फेनिलबुटाज़ोन, डिपेनिलहाइडेंटोइन, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैमफेनिकॉल मेथोट्रेक्सेट को प्लाज्मा प्रोटीन से बंधने से विस्थापित कर सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है और अन्य दृढ़ता से बाध्यकारी दवाओं के कारण विस्थापन से विषाक्तता बढ़ सकती है। प्लाज्मा प्रोटीन, जैसे सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन और सल्फोनामाइड्स और कुछ एंटीबायोटिक्स जैसे पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, प्रिस्टिनमाइसिन, प्रोबेनेसिड और क्लोरैम्फेनिकॉल
चूंकि मेथोट्रेक्सेट ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, साथ ही निष्क्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के बाद गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, इसलिए कोई भी नेफ्रोटॉक्सिक दवा मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकती है।इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान इन दवाओं को नहीं देना एक अच्छा विचार है। मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे ट्यूबलर परिवहन प्रोबेनेसिड द्वारा कम किया जाता है, इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में फेनिलबुटाज़ोन ने कुछ मामलों में बुखार और त्वचा के अल्सरेशन, अस्थि मज्जा अवसाद और सेप्टिसीमिया में मृत्यु के साथ विषाक्तता का कारण बना है। का तंत्र यह क्रिया तीन गुना है: प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन से मेथोट्रेक्सेट का विस्थापन, वृक्क ट्यूबलर स्राव और अस्थि मज्जा अवसाद का निषेध इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन भी गुर्दे की क्षति का कारण बनता है जिससे मेथोट्रेक्सेट का संचय हो सकता है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) मेथोट्रेक्सेट की उच्च-खुराक वाली दवाओं के संयोजन से पहले या संयोजन में नहीं दी जानी चाहिए, जैसे कि ओस्टियोसारकोमा के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाएं। यह बताया गया है कि उच्च खुराक के साथ एनएसएआईडी का सह-प्रशासन मेथोट्रेक्सेट की चिकित्सा समय के साथ मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को बढ़ाती है और बढ़ाती है जिससे गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के कारण मृत्यु हो जाती है (देखें "विशेष चेतावनी")। एनएसएआईडी और सैलिसिलेट्स को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और इसे प्रबल कर सकते हैं। मेथोट्रेक्सेटेमिया बढ़ाकर विषाक्तता इसलिए, मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी या सैलिसिलेट के सहवर्ती प्रशासन के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए ("विशेष चेतावनी" देखें)।
संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों (जैसे सिस्प्लैटिन) के साथ संयोजन में प्रशासित होने पर उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि देखी गई है। लेफ्लुनामाइड के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट पैन्टीटोपेनिया के जोखिम को बढ़ा सकता है।
ओस्टियोसारकोमा के रोगियों का इलाज करते समय, मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
जब उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है, तो बढ़ी हुई नेफ्रोटॉक्सिसिटी देखी जा सकती है। सिस्प्लैटिन द्वारा मेथोट्रेक्सेट की निकासी कम हो जाती है। मौखिक एंटीबायोटिक्स जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और ब्रॉड स्पेक्ट्रम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (गैर-अवशोषित) एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और बैक्टीरिया द्वारा दवा के चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
पेनिसिलिन और सल्फोनामाइड्स मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं; सहवर्ती हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के साथ मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता कम और उच्च खुराक दोनों पर देखी गई है। इसलिए, पेनिसिलिन के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि की संभावना का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है।
इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के रोगी जो अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) ले रहे हैं, उन्हें हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित बढ़े हुए जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यह बताया गया है कि ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल में, दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में अस्थि मज्जा दमन में वृद्धि हुई है, संभवतः ट्यूबलर स्राव में कमी और / या एक योज्य एंटीफोलिक प्रभाव के कारण।
एंटीप्रोटोजोअल पाइरीमेथामाइन के सहवर्ती उपयोग से संचयी एंटीफोलिक प्रभाव के कारण मेथोट्रेक्सेट के विषाक्त प्रभाव में वृद्धि हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट मर्कैप्टोप्यूरिन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन के संयोजन को खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
फोलिक एसिड या डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम कर सकती है, हालांकि, फोलेट की कमी वाले राज्य मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकते हैं। ल्यूकोवोरिन की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
अंतःशिरा साइटाराबिन के साथ इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट सिरदर्द, पक्षाघात, कोमा और स्ट्रोक जैसे एपिसोड सहित गंभीर न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।
केंद्रित एरिथ्रोसाइट्स (पैक लाल रक्त कोशिकाएं)
जब भी केंद्रित लाल रक्त कोशिकाओं और मेथोट्रेक्सेट को एक साथ प्रशासित किया जाता है तो सावधानी बरती जानी चाहिए। 24 घंटे के मेथोट्रेक्सेट जलसेक और बाद में आधान प्राप्त करने वाले मरीजों ने विषाक्तता में वृद्धि का अनुभव किया, संभवतः लंबे समय तक और ऊंचा सीरम मेथोट्रेक्सेट सांद्रता के परिणामस्वरूप।
Psoralen और UVA विकिरण चिकित्सा (PUVA)
मेथोट्रेक्सेट प्लस पीयूवीए थेरेपी (एक्सथोटॉक्सिन और पराबैंगनी विकिरण) के साथ संयोजन उपचार प्राप्त करने वाले सोरायसिस या माइकोसिस फंगोइड्स (त्वचीय टी-सेल लिंफोमा) वाले कुछ रोगियों में त्वचा कैंसर की सूचना मिली है।
प्रोटॉन पंप निरोधी
प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती प्रशासन मेथोट्रेक्सेट की निकासी को कम कर सकते हैं जिसके परिणामस्वरूप मेथोट्रेक्सेट के नैदानिक संकेतों और मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता के लक्षणों के साथ ऊंचा प्लाज्मा स्तर हो सकता है। यदि संभव हो तो, पीपीआई और उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए और गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
नाइट्रस ऑक्साइड संज्ञाहरण
एक संवेदनाहारी के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला नाइट्रस ऑक्साइड फोलेट चयापचय पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को प्रबल करता है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर और अप्रत्याशित स्टामाटाइटिस और मायलोस्पुप्रेशन होता है। बचाव के रूप में फोलिक एसिड का उपयोग करके इस प्रभाव को कम किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन क्लीयरेंस को कम कर सकता है; मेथोट्रेक्सेट के साथ सह-प्रशासित होने पर थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।
मूत्रल
ट्रायमटेरिन और मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती प्रशासन के साथ मायलोस्पुप्रेशन और घटे हुए फोलेट स्तर की सूचना मिली है।
ऐमियोडैरोन
सोरायसिस प्रेरित अल्सरेटिव त्वचा के घावों के लिए मेथोट्रेक्सेट उपचार पर रोगियों को एमियोडेरोन का प्रशासन।
L- ऐस्पैरजाइनेस
L-asparaginase के प्रशासन को मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव का विरोध करने के लिए सूचित किया गया है।
सिप्रोफ्लोक्सासिं
वृक्क नलिकाओं में परिवहन सिप्रोफ्लोक्सासिन द्वारा कम हो जाता है; इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं (जो घातक हो सकता है) की संभावना के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल जीवन के लिए खतरा नियोप्लास्टिक रोगों के लिए किया जाना चाहिए। नियोप्लाज्म के उपचार में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ मृत्यु के मामले सामने आए हैं। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगी को चिकित्सक द्वारा जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और निरंतर चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत रहना चाहिए।
विकृतियों के उपचार में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से मौतों की खबरें आई हैं। ओस्टियोसारकोमा के उपचार में अनुशंसित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है। अन्य विकृतियों के लिए उच्च खुराक के नियमों को प्रयोगात्मक माना जाता है और चिकित्सीय लाभ नहीं है। मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन स्थापित किए गए हैं और परिरक्षकों वाले मंदक का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है, लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद ही। जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आम तौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है।
मेथोट्रेक्सेट के कारण हेपेटाइटिस बी संक्रमण फिर से सक्रिय हो गया या हेपेटाइटिस सी संक्रमण बिगड़ गया, कुछ मामलों में जिसके परिणामस्वरूप मृत्यु हो गई। मेथोट्रेक्सेट को बंद करने के बाद हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के कुछ मामले सामने आए हैं। पिछले हेपेटाइटिस बी और सी संक्रमण वाले रोगियों में पहले से मौजूद जिगर की बीमारी का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इन आकलनों के आधार पर, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है कुछ रोगी।
अवशोषण के बाद, मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन से बंधा होता है और कुछ दवाओं, जैसे सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन और विभिन्न जीवाणुरोधी एजेंटों, जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैमफेनिकॉल और पैरा एसिड से प्रेरित विस्थापन के बाद इसकी विषाक्तता को बढ़ाया जा सकता है। -एमिनो-बेंजोइक। . इन दवाओं, विशेष रूप से सैलिसिलेट्स और सल्फोनामाइड्स, चाहे जीवाणुरोधी, हाइपोग्लाइसेमिक या मूत्रवर्धक, को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि इन नैदानिक डेटा का महत्व और महत्व स्थापित नहीं हो जाता है। फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को तब तक बदल सकती है जब तक कि इसके पूर्ण तटस्थता।
तीसरे स्थान (जैसे फुफ्फुस बहाव या जलोदर) से मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीरे-धीरे होता है। इसके परिणामस्वरूप टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का विस्तार होता है। तीसरे स्थान में महत्वपूर्ण द्रव संचय वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले प्रवाह को एस्पिरेट करने और प्लाज्मा स्तर की निगरानी करने की सलाह दी जाती है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, दुर्बलता और बहुत छोटे या बहुत पुराने रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है, अन्यथा रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध के बाद मृत्यु हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग मौजूदा संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।
यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो एक जीवाणु संक्रमण हो सकता है; इस मामले में, दवा का उपयोग बंद करने और पर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू करने की सलाह दी जाती है। अस्थि मज्जा गतिविधि के गंभीर अवसाद में, रक्त या प्लेटलेट आधान की आवश्यकता होती है।
कम खुराक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक लिम्फोमा हो सकता है, जो मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद करने के बाद वापस आ सकता है, और इसलिए साइटोटोक्सिक उपचार की आवश्यकता नहीं हो सकती है। पहले मेथोट्रेक्सेट को बंद करें और यदि लिम्फोमा वापस नहीं आता है, तो उचित उपचार करें।
अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में "ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम" उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सहायक और औषधीय उपाय इस जटिलता को रोक सकते हैं या कम कर सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) और एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन के साथ अस्थि मज्जा गतिविधि का अप्रत्याशित रूप से गंभीर (कभी-कभी घातक) दमन, अप्लास्टिक एनीमिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता की सूचना मिली है।
मेथोट्रेक्सेट-प्रेरित फेफड़े की बीमारी, जिसमें तीव्र या पुरानी अंतरालीय निमोनिया और फुफ्फुस बहाव शामिल हैं, चिकित्सा के दौरान किसी भी समय उत्पन्न हो सकती हैं; यह कम खुराक पर सूचित किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है और घातक परिणाम सामने आए हैं।
फुफ्फुसीय लक्षणों (विशेष रूप से सूखी, अनुत्पादक खांसी) के लिए उपचार बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट को एक प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया करने के लिए पाया गया है; दवा के उपयोग का मूल्यांकन करते समय इस प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए जब किसी रोगी में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण या आवश्यक हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से जीवन-धमकाने वाले अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया हो सकते हैं। जब कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है, तो पेनुमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर हमेशा विचार किया जाना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान 24 घंटे में कम से कम 2 लीटर और मूत्र पीएच 6.5 से कम नहीं होना सुनिश्चित करना आवश्यक है।
मेथोट्रेक्सेट गंभीर हेमटोपोइएटिक ऊतक अवसाद का कारण बन सकता है और इसका उपयोग अस्थि मज्जा हानि और पिछले या सहवर्ती व्यापक क्षेत्र रेडियोथेरेपी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि निम्नलिखित लक्षण इसकी विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ हैं: जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, जिसमें स्टामाटाइटिस, अस्थि मज्जा अवसाद, मुख्य रूप से सफेद श्रृंखला के तत्वों और खालित्य को प्रभावित करते हैं। आम तौर पर प्रत्येक व्यक्ति में, विषाक्तता सीधे खुराक से संबंधित होती है।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
मेथोट्रेक्सेट को एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।
सोडियम युक्त औषधीय उत्पाद इसलिए उन विषयों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
उपजाऊपन
मेथोट्रेक्सेट के बारे में बताया गया है कि उपचार के दौरान और बाद में थोड़े समय के लिए, मनुष्यों में प्रजनन क्षमता में कमी, ओलिगोस्पर्मिया और मासिक धर्म की शिथिलता हो सकती है।
गर्भावस्था
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले दोनों लिंगों के रोगियों के साथ प्रजनन प्रभावों के जोखिमों पर चर्चा की जानी चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो
प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें "मतभेद")। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से लेकर एक वर्ष तक की हैं।
खाने का समय
मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।
स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था।
यदि स्तनपान के दौरान दवा देना आवश्यक है, तो उपचार शुरू करने से पहले इसे रोक दिया जाना चाहिए।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
"अवांछनीय प्रभाव" खंड में उल्लिखित कुछ प्रभाव जैसे चक्कर आना और थकान मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं।
बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें
विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में साप्ताहिक सेवन के बजाय गलत दैनिक सेवन के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। मरीजों को इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि संधिशोथ और छालरोग के लिए अनुशंसित खुराक साप्ताहिक रूप से ली जानी चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।
बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य और बुजुर्ग रोगियों में फोलेट के भंडार में कमी के कारण, कम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
बाल रोगियों में प्रयोग करें
बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता केवल एंटीकैंसर कीमोथेरेपी और पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक गठिया के लिए स्थापित की गई है।
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के साथ बच्चों और किशोरों (यानी 2 से 16 वर्ष की आयु के रोगियों) में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का मूल्यांकन करने वाले प्रकाशित नैदानिक अध्ययनों ने रुमेटीइड गठिया वाले वयस्कों में देखी गई सुरक्षा की तुलना में एक सुरक्षा का प्रदर्शन किया है।
अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। ओवरडोज इंट्रावेनस और इंट्राथेकल खुराक गणना (विशेष रूप से युवा लोगों में) में त्रुटियों के कारण हुआ है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (देखें "उपयोग के लिए सावधानियां")।
सोडियम युक्त औषधीय उत्पाद इसलिए उन विषयों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।
बेंजाइल अल्कोहल परिरक्षक गंभीर प्रतिकूल घटनाओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें "हांफते हुए सिंड्रोम" और बाल रोगियों में मृत्यु शामिल है। लक्षणों में एगोनल ब्रीदिंग की हिंसक शुरुआत, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया और कार्डियोवस्कुलर पतन शामिल हैं। हालांकि इस उत्पाद की सामान्य चिकित्सीय खुराक आम तौर पर "गैस्पिंग सिंड्रोम" के संबंध में रिपोर्ट की गई तुलना में बेंजाइल अल्कोहल की काफी कम मात्रा में रिलीज होती है, बेंजाइल अल्कोहल की न्यूनतम मात्रा जिस पर विषाक्तता हो सकती है, ज्ञात नहीं है। बेंज़िल अल्कोहल विषाक्तता का जोखिम प्रशासित मात्रा और रसायनों को खत्म करने के लिए जिगर की क्षमता पर निर्भर करता है। समय से पहले और कम वजन वाले शिशुओं में विषाक्तता विकसित होने का खतरा अधिक हो सकता है।
गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, जो अक्सर सामान्यीकृत या फोकल दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अंतःशिरा मेथोट्रेक्सेट (1 ग्राम / मी 2) के साथ इलाज किया गया है।
खुराक और उपयोग की विधि मेथोट्रेक्सेट का उपयोग कैसे करें: खुराक
उपयोग की जाने वाली खुराक के नियम एक शोधकर्ता से दूसरे में और रोग की प्रकृति और गंभीरता के अनुसार काफी भिन्न होते हैं। सबसे हालिया साहित्य और डॉक्टर का अनुभव कुछ ऐसे कारकों का प्रतिनिधित्व करता है जो खुराक की पसंद और चिकित्सा की अवधि को प्रभावित कर सकते हैं।
कुछ वर्षों के लिए और कुछ नियोप्लास्टिक रूपों के लिए, कैल्शियम फोलेट "बचाव" के साथ संयुक्त उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अच्छे परिणामों के साथ किया गया है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ऑस्टियोसारकोमा के अलावा अन्य नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में उच्च-खुराक वाले आहारों के उपयोग पर प्रायोगिक चरण में विचार किया जाना है, और इस दृष्टिकोण का चिकित्सीय लाभ स्थापित नहीं किया गया है। उच्च खुराक का उपयोग केवल योग्य डॉक्टरों द्वारा और अस्पताल की स्थापना में (अधिमानतः कैंसर वार्ड में) किया जाना चाहिए।
उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी में कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव"।
सबसे हालिया अधिग्रहणों के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट के चिकित्सीय सूचकांक में सुधार करने के लिए, कैल्शियम फोलेट का उपयोग क्रमिक एंटीडोटिक उपचार (कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव") में किया जाता है। कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव", वास्तव में ट्यूमर के रूपों को बेहतर ढंग से नियंत्रित करना संभव है। रिकॉर्डिंग के बिना, एक ही समय में, विषाक्तता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। "बचाव" प्रतियोगिता के लिए एंटीडोटिज़्म के अनुरूप पहले चरण में पैरेंट्रल मार्ग द्वारा कैल्शियम फोलेट के उपयोग के लिए प्रदान करता है; मौखिक रूप से दूसरे चरण में जिसमें मुख्य रूप से जैव रासायनिक-चयापचय घटक खेल में आता है। "बचाव" खुराक और कार्यक्रम अपनाए गए दृष्टिकोण के अनुसार भिन्न होते हैं। कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव" से जुड़ी मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ चिकित्सा की सहनशीलता प्रोफ़ाइल से संबंधित कुछ दिशानिर्देश नीचे दिए गए हैं और मेथोट्रेक्सेट के आधार पर कैल्शियम फोलेट खुराक के लिए सामान्य दिशानिर्देशों के साथ एक तालिका है। सीरम स्तर नवीनतम साहित्य से परामर्श करना भी उचित है।
कैल्शियम फोलिनेट के साथ बचाव के साथ जुड़े मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए दिशानिर्देश
1. मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन में देरी होनी चाहिए (जब तक कि नीचे दिए गए मापदंडों की सामान्य सीमा बहाल नहीं हो जाती) यदि:
- श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या 1500 / माइक्रोलीटर से कम होती है
- न्यूट्रोफिल की संख्या 200 / माइक्रोलीटर से कम है
- प्लेटलेट्स की संख्या 75,000 / माइक्रोलीटर से कम है
- सीरम बिलीरुबिन स्तर 1.2 मिलीग्राम / डीएल . से अधिक है
- SGPT का स्तर 450U . से ऊपर है
- म्यूकोसाइटिस मौजूद है (और जब तक उपचार प्रक्रिया स्पष्ट न हो)
- एक लगातार फुफ्फुस बहाव है; इस बहाव को आसव से पहले महाप्राणित किया जाना चाहिए
2. पर्याप्त गुर्दे समारोह का दस्तावेजीकरण किया जाना चाहिए:
- सीरम क्रिएटिनिन सामान्य होना चाहिए और क्रिएटिनिन निकासी 60 मिली / मिनट से अधिक होनी चाहिए। चिकित्सा शुरू करने से पहले।
- सीरम क्रिएटिनिन को चिकित्सा के प्रत्येक बाद के पाठ्यक्रम से पहले मापा जाना चाहिए। यदि सीरम क्रिएटिनिन पिछले मूल्य से 50% या उससे अधिक बढ़ गया है, तो क्रिएटिनिन निकासी का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि यह अभी भी 60 मिलीलीटर / मिनट से ऊपर है (भले ही सीरम क्रिएटिनिन अभी भी सामान्य सीमा के भीतर हो)।
3. मरीजों को अच्छी तरह से हाइड्रेटेड होना चाहिए और मूत्र को क्षारीय करने के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
- मेथोट्रेक्सेट के जलसेक की शुरुआत से पहले 6 घंटे के भीतर तरल के 1000 मिलीलीटर / एम 2 को अंतःशिरा में प्रशासित करें। मेथोट्रेक्सेट जलसेक के दौरान और जलसेक के बाद दो दिनों के लिए रोगी को 125 मिलीलीटर / एम 2 / एच (3 लीटर / एम 2 / दिन) के साथ हाइड्रेट करना जारी रखें।
- मेथोट्रेक्सेट जलसेक और कैल्शियम फोलेट थेरेपी के दौरान 7.0 से ऊपर पीएच बनाए रखने के लिए मूत्र को क्षारीय करें। यह सोडियम बाइकार्बोनेट को मौखिक रूप से या एक अलग समाधान में अंतःशिरा में प्रशासित करके प्राप्त किया जा सकता है।
4. मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 24 घंटे बाद मेथोट्रेक्सेट की सीरम क्रिएटिनिन और सीरम एकाग्रता को मापें और मेथोट्रेक्सेट स्तर 0.05 माइक्रोमोल से नीचे गिरने तक रोजाना कम से कम एक बार।
5. निम्न तालिका मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर के आधार पर कैल्शियम फोलेट की खुराक के लिए सामान्य दिशानिर्देश प्रदान करती है (नीचे तालिका देखें)।
मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाने वाले मरीजों में अपरिवर्तनीय ओलिगुरिक गुर्दे की विफलता विकसित होने की अधिक संभावना है।उचित कैल्शियम फोलेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को मूत्र के निरंतर जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता होती है, और तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट स्थिति की नज़दीकी निगरानी की आवश्यकता होती है, जब तक कि सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल से नीचे नहीं गिर जाता है और गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होता है। यदि आवश्यक हो, आंतरायिक हेमोडायलिसिस इन रोगियों के लिए एक उच्च-प्रवाह अपोहक सहायक हो सकता है।
6. कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में असामान्यताएं, या मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद गुर्दे के कार्य में असामान्यताएं होंगी, जो महत्वपूर्ण हैं, लेकिन नीचे दी गई तालिका में वर्णित असामान्यताओं से कम गंभीर हैं। ये असामान्यताएं महत्वपूर्ण नैदानिक विषाक्तता से जुड़ी हो सकती हैं या नहीं भी हो सकती हैं यदि महत्वपूर्ण नैदानिक विषाक्तता होती है, तो चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों में कैल्शियम फोलेट बचाव अतिरिक्त 24 घंटों (84 घंटों में कुल 14 खुराक के लिए) के लिए जारी रखा जाना चाहिए। संभावना है कि रोगी अन्य दवाएं ले रहा है जो मेथोट्रैक्सेट (उदाहरण के लिए) दवाएं जो सीरम एल्ब्यूमिन या इसके उन्मूलन के लिए मेथोट्रेक्सेट के बंधन में हस्तक्षेप कर सकती हैं) पर हमेशा असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण या नैदानिक विषाक्तता देखे जाने पर विचार किया जाना चाहिए।
चेतावनी: कैल्शियम फोलिनेट इंट्राथेकल न दें।
मेथोट्रेक्सेट के "उच्च खुराक के उपयोग" के बाद बचाव चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट की खुराक के लिए दिशानिर्देश
उपयोग के लिए निर्देश:
जिन लोगों का कैंसर की दवाओं के संपर्क में है या उन क्षेत्रों में काम करते हैं जहां इन दवाओं का उपयोग किया जाता है, वे इन एजेंटों के संपर्क में या तो हवाई संपर्क से या दूषित वस्तुओं के सीधे संपर्क के माध्यम से हो सकते हैं। खतरनाक दवाओं की तैयारी, प्रशासन, परिवहन और निपटान के संबंध में संस्थागत प्रक्रियाओं, प्रकाशित दिशानिर्देशों और स्थानीय नियमों का पालन करके संभावित स्वास्थ्य प्रभावों को कम किया जा सकता है। कोई सामान्य सहमति नहीं है कि दिशानिर्देशों में अनुशंसित सभी प्रक्रियाएं आवश्यक और उपयुक्त हैं।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर:
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम और मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर को इंजेक्शन या शारीरिक खारा या 5% डेक्सट्रोज समाधान के लिए 10 मिलीलीटर और 20 मिलीलीटर पानी के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए, जिसमें कोई संरक्षक नहीं है। 50 मिलीग्राम की एकाग्रता के साथ समाधान / एमएल, 1 ग्राम मेथोट्रेक्सेट युक्त बोतल को 19.4 मिली तरल के साथ पुनर्गठित करें।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर को 20 मिलीलीटर पानी का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए पानी के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए।
जब मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो कुल खुराक को 5% डेक्सट्रोज समाधान में पतला करें।
इंट्राथेकल प्रशासन के लिए, एक उपयुक्त बाँझ समाधान का उपयोग करके 1 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पुनर्गठित करें, परिरक्षकों से मुक्त, जैसे कि खारा।
मेथोट्रेक्सेट समाधान
यदि आवश्यक हो, तो समाधान को और अधिक पतला किया जा सकता है, उपयोग करने से तुरंत पहले, शारीरिक खारा या 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ, जिसमें कोई संरक्षक नहीं होता है।
बोतलें केवल एकल उपयोग के लिए हैं।
यदि एक अवक्षेप बनता है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन न करें।
यदि आपने बहुत अधिक मेथोट्रेक्सेट ले लिया है तो क्या करें?
विपणन के बाद के अनुभव में, मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के मामले आम तौर पर मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ हुए हैं, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज के मामले सामने आए हैं।
साहित्य में ओवरडोज के मामले हैं जिसमें मेथोट्रेक्सेट की निकासी में तेजी लाने के लिए कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ जी 2 के अंतःशिरा और इंट्राथेकल उपचार का उपयोग किया गया था।
अल्सरेशन या रक्तस्राव, दस्त या हेमटोपोइएटिक प्रणाली के चिह्नित अवसाद के पहले संकेत पर खुराक को रोकें या कम करें।
इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सिरदर्द, मतली और उल्टी, आक्षेप या दौरे, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी सहित न्यूरोलॉजिकल होते हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया।
इंट्राथेलिकली प्रशासित ओवरडोज़ से मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्नियेशन की भी सूचना मिली है।
कैल्शियम फोलेट को विषाक्तता को कम करने और अनजाने में प्रशासित मेथोट्रेक्सेट के ओवरडोज के प्रभावों का मुकाबला करने के लिए संकेत दिया गया है। कैल्शियम फोलेट का प्रशासन जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। जैसे ही मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की शुरुआत के बीच का अंतराल बढ़ता है, विषाक्तता का प्रतिकार करने में इसकी गतिविधि कम हो जाती है।
कैल्शियम फोलेट, मेथोट्रेक्सेट का एक विशिष्ट प्रतिरक्षी, हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर और पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली पर एंटीमेटाबोलाइट द्वारा लगाए गए विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने की अनुमति देता है। एक मारक के रूप में अपनी भूमिका में, कैल्शियम फोलेट का उपयोग प्राप्त होने वाले प्रभाव के आधार पर अलग-अलग खुराक में किया जाता है। आकस्मिक ओवरडोज के मामलों में, अंतःशिरा जलसेक (12 घंटे के भीतर 100 मिलीग्राम तक) के लिए कैल्शियम फोलेट को प्रतिस्पर्धी प्रभाव प्राप्त करने के लिए अनुशंसित किया जाता है। एक चयापचय जैव रासायनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए कैल्शियम फोलेट को इंट्रामस्क्युलर रूप से (हर 6 घंटे में 4 खुराक के लिए 10-12 मिलीग्राम) या मौखिक रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम) की सिफारिश की जाती है।
आकस्मिक प्रशासन के मामले में, कैल्शियम फोलेट को पहले घंटे के भीतर मेथोट्रेक्सेट के बराबर या उससे अधिक खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए; बाद के समय में कैल्शियम फोलेट का प्रशासन कम प्रभावी होता है। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट की सीरम एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।
बड़े पैमाने पर ओवरडोज की स्थिति में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, उच्च प्रवाह वाले अपोहक के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस के उपयोग के साथ मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी की सूचना मिली है।
आकस्मिक इंट्राथेकल ओवरडोज के लिए गहन प्रणालीगत समर्थन, कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक, क्षारीय ड्यूरिसिस और तेजी से सीएसएफ जल निकासी, और वेंट्रिकुलोलम्बर छिड़काव की आवश्यकता हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट की अत्यधिक खुराक के आकस्मिक अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
यदि आपके पास मेथोट्रेक्सेट के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है।
मेथोट्रेक्सेट से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की जानकारी के लिए, संबंधित अनुभाग देखें।
सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट की परेशानी। अन्य अक्सर बताए गए दुष्प्रभाव हैं: अस्वस्थता और अत्यधिक थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना, संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध की भावना।
विषाक्तता के पहले लक्षण आमतौर पर मौखिक श्लेष्म के अल्सरेशन द्वारा दर्शाए जाते हैं।
गंभीर साइड इफेक्ट की गंभीरता और घटनाएं आमतौर पर प्रशासन की खुराक और आवृत्ति से संबंधित होती हैं।
अन्य संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिन्हें सिस्टम अंग और आवृत्ति द्वारा मेथोट्रेक्सेट के साथ सूचित किया गया है, नीचे सूचीबद्ध हैं। ऑन्कोलॉजिकल सेटिंग में, सहवर्ती उपचार और पूर्व-मौजूदा रोग मेथोट्रेक्सेट के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया को विशेषता देना मुश्किल बनाते हैं। निम्नलिखित उपचार सहित दीर्घकालिक और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण घटनाओं के विशिष्ट संदर्भों के लिए खंड 4.4 देखें। दीर्घकालिक या उच्च संचयी पर खुराक (जैसे यकृत विषाक्तता)।
आवृत्ति श्रेणियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
*केवल इंजेक्शन लगाने के लिए
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से अवांछनीय प्रभावों की भी सीधे रिपोर्ट की जा सकती है। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं
समाप्ति और अवधारण
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर: 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें। प्रकाश और नमी से बचाएं।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान: 15 डिग्री सेल्सियस-22 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर स्टोर करें। लाइट से बचाएँ।
समाप्ति: पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि देखें।
चेतावनी: पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
इंगित की गई समाप्ति तिथि उत्पाद को अक्षुण्ण पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
औषधीय उत्पाद को बच्चों की दृष्टि और पहुंच से दूर रखें।
यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने का इरादा रखती हैं, तो मेथोट्रेक्सेट का उपयोग न करें।
संयोजन
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 54.84 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 548.4 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 1.097 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:
2 मिलीलीटर में 50 मिलीग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 54.84 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल:
20 मिलीलीटर में 500 मिलीग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 548.4 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल:
10 मिलीलीटर में 1 ग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 1.097 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल:
50 मिलीलीटर में 5 ग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 5.484 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम के बराबर।
Excipients: सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी। कोई संरक्षक नहीं है।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर:
50 मिलीग्राम लियोफिलाइज्ड पाउडर की 1 बोतल
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर:
५०० मिलीग्राम lyophilized पाउडर की १ बोतल
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर:
1 ग्राम लियोफिलाइज्ड पाउडर की 1 बोतल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:
2 मिलीलीटर . में ५० मिलीग्राम की १ बोतल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल:
२० मिली . में ५०० मिलीग्राम की १ बोतल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल:
10 मिलीलीटर में 1 ग्राम की 1 बोतल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल:
50 मिलीलीटर में 5 ग्राम की 1 बोतल।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 54.84 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम के बराबर।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 548.4 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम के बराबर।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर:
लियोफिलाइज्ड पाउडर की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 1.097 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम के बराबर।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:
2 मिलीलीटर में 50 मिलीग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 54.84 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम के बराबर।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल:
20 मिलीलीटर में 500 मिलीग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक मिलीग्राम 548.4 (मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम के बराबर)।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल:
10 मिलीलीटर में 1 ग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 1.097 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम के बराबर।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल:
50 मिलीलीटर में 5 ग्राम की एक बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: मेथोट्रेक्सेट सोडियम नमक 5.484 ग्राम मेथोट्रेक्सेट 5.0 ग्राम के बराबर।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
- इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर
- इंजेक्शन योग्य समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
मेथोट्रेक्सेट को निम्नलिखित रूपों के एंटीनोप्लास्टिक कीमोथेरेपी उपचार के लिए संकेत दिया गया है: स्तन कार्सिनोमा, कोरियोकार्सिनोमा और इसी तरह के ट्रोफोब्लास्टिक रोग, तीव्र और सूक्ष्म लसीका और मेनिन्जियल ल्यूकेमिया, लिम्फोसारकोमा, माइकोसिस कवक।
नैदानिक अनुसंधान से पता चला है कि यह वयस्क ल्यूकेमिया की तुलना में बचपन के ल्यूकेमिया में काफी अधिक प्रभावी है। तीव्र ल्यूकेमिया के कुछ मामलों में इसने कुछ हफ्तों से लेकर 2 साल तक की अवधि के लिए नैदानिक सुधार और लंबे समय तक जीवित रहने का समय दिया है। हेमटोलॉजिकल चित्र, प्राप्त रक्त परीक्षण से और मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद अस्थि मज्जा के स्मीयरों से, समय की परिवर्तनशील अवधि के लिए सामान्य से लगभग अप्रभेद्य हो सकता है। अस्थि मज्जा और रक्त में अत्यधिक अपरिपक्व रूपों की उपस्थिति की विशेषता वाले तीव्र ल्यूकेमिया में सबसे अच्छा प्रभाव देखा गया। कोरियोकार्सिनोमा में मेथोट्रेक्सेट के साथ प्राप्त अनुकूल परिणाम बताए गए हैं।
मेथोट्रेक्सेट को विशेष रूप से मोनो या पॉलीकेमोथेरेपी में संकेत दिया जाता है, इसके उपचार के लिए: ओस्टोजेनिक सार्कोमा, तीव्र ल्यूकेमिया, ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा, सिर और गर्दन के एपिडर्मॉइड कार्सिनोमा।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
उपयोग की जाने वाली खुराक के नियम एक शोधकर्ता से दूसरे में और रोग की प्रकृति और गंभीरता के अनुसार काफी भिन्न होते हैं। सबसे हालिया साहित्य और डॉक्टर का अनुभव कुछ ऐसे कारकों का प्रतिनिधित्व करता है जो खुराक की पसंद और चिकित्सा की अवधि को प्रभावित कर सकते हैं।
कुछ वर्षों के लिए और कुछ नियोप्लास्टिक रूपों के लिए, कैल्शियम फोलेट "बचाव" के साथ संयुक्त उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट का उपयोग अच्छे परिणामों के साथ किया गया है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ऑस्टियोसारकोमा के अलावा अन्य नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में उच्च-खुराक वाले आहारों के उपयोग पर प्रायोगिक चरण में विचार किया जाना है, और इस दृष्टिकोण का चिकित्सीय लाभ स्थापित नहीं किया गया है। उच्च खुराक का उपयोग केवल योग्य डॉक्टरों द्वारा और अस्पताल की स्थापना में (अधिमानतः कैंसर वार्ड में) किया जाना चाहिए।
'बचाव "उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी में कैल्शियम फोलेट के साथ".
सबसे हालिया अधिग्रहणों के अनुसार, मेथोट्रेक्सेट के चिकित्सीय सूचकांक में सुधार करने के लिए, कैल्शियम फोलेट का उपयोग क्रमिक एंटीडोटिक उपचार (कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव") में किया जाता है। कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव", वास्तव में ट्यूमर के रूपों को बेहतर ढंग से नियंत्रित करना संभव है। रिकॉर्डिंग के बिना, एक ही समय में, विषाक्तता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। "बचाव" में प्रतिस्पर्धा के लिए एंटीडोटिज्म के अनुरूप पहले चरण में पैरेंट्रल मार्ग द्वारा कैल्शियम फोलेट का उपयोग शामिल है; मौखिक रूप से दूसरे चरण में जिसमें मुख्य रूप से जैव रासायनिक-चयापचय घटक खेल में आता है। "बचाव" खुराक और कार्यक्रम अपनाए गए दृष्टिकोण के अनुसार भिन्न होते हैं। कैल्शियम फोलेट के साथ "बचाव" से जुड़ी मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ चिकित्सा की सहनशीलता प्रोफ़ाइल से संबंधित कुछ दिशानिर्देश नीचे दिए गए हैं और मेथोट्रेक्सेट के आधार पर कैल्शियम फोलेट खुराक के लिए सामान्य दिशानिर्देशों के साथ एक तालिका है। सीरम स्तर नवीनतम साहित्य से परामर्श करना भी उचित है।
कैल्शियम फोलिनेट के साथ बचाव के साथ जुड़े मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए दिशानिर्देश
मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन में देरी होनी चाहिए (जब तक कि नीचे बताए गए मापदंडों की सामान्य सीमा बहाल नहीं हो जाती) यदि:
• श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या 1500/माइक्रोलीटर से कम होती है
• न्यूट्रोफिल की संख्या 200 / माइक्रोलीटर से कम है
• प्लेटलेट्स की संख्या 75,000/माइक्रोलीटर से कम हो
• सीरम बिलीरुबिन का स्तर 1.2 मिलीग्राम / डीएल . से अधिक है
• एसजीपीटी स्तर 450 यू . से अधिक है
• म्यूकोसाइटिस मौजूद है (और जब तक उपचार प्रक्रिया स्पष्ट नहीं हो जाती)
• लगातार फुफ्फुस बहाव होता है; इस बहाव को आसव से पहले महाप्राणित किया जाना चाहिए
पर्याप्त गुर्दे समारोह का दस्तावेजीकरण किया जाना चाहिए:
सीरम क्रिएटिनिन सामान्य होना चाहिए और क्रिएटिनिन निकासी 60 मिली / मिनट से अधिक होनी चाहिए। चिकित्सा शुरू करने से पहले।
सीरम क्रिएटिनिन को चिकित्सा के प्रत्येक बाद के पाठ्यक्रम से पहले मापा जाना चाहिए। यदि सीरम क्रिएटिनिन पिछले मूल्य से 50% या उससे अधिक बढ़ गया है, तो क्रिएटिनिन निकासी का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि यह अभी भी 60 मिलीलीटर / मिनट से ऊपर है (भले ही सीरम क्रिएटिनिन अभी भी सामान्य सीमा के भीतर हो)।
मरीजों को अच्छी तरह से हाइड्रेटेड होना चाहिए और मूत्र को क्षारीय करने के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट के जलसेक की शुरुआत से पहले 6 घंटे के भीतर तरल के 1000 मिलीलीटर / एम 2 को अंतःशिरा में प्रशासित करें। मेथोट्रेक्सेट जलसेक के दौरान और जलसेक के बाद दो दिनों के लिए रोगी को 125 मिलीलीटर / एम 2 / एच (3 लीटर / एम 2 / दिन) के साथ हाइड्रेट करना जारी रखें।
मेथोट्रेक्सेट जलसेक और कैल्शियम फोलेट थेरेपी के दौरान 7.0 से ऊपर पीएच बनाए रखने के लिए मूत्र को क्षारीय करें। यह सोडियम बाइकार्बोनेट को मौखिक रूप से या एक अलग समाधान में अंतःशिरा में प्रशासित करके प्राप्त किया जा सकता है।
मेथोट्रेक्सेट जलसेक की शुरुआत के 24 घंटे बाद सीरम क्रिएटिनिन और मेथोट्रेक्सेट की सीरम सांद्रता को मापें और दिन में कम से कम एक बार जब तक मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल से नीचे न आ जाए।
निम्न तालिका मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर के आधार पर कैल्शियम फोलेट की खुराक के लिए सामान्य दिशानिर्देश प्रदान करती है (नीचे तालिका देखें)।
मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाने वाले मरीजों में अपरिवर्तनीय ओलिगुरिक गुर्दे की विफलता विकसित होने की अधिक संभावना है। उचित कैल्शियम फोलेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को मूत्र के निरंतर जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता होती है, और तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट स्थिति की नज़दीकी निगरानी की आवश्यकता होती है, जब तक कि सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल से नीचे नहीं गिर जाता है और गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होता है। यदि आवश्यक हो, आंतरायिक हेमोडायलिसिस इन रोगियों के लिए एक उच्च-प्रवाह अपोहक सहायक हो सकता है।
कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में असामान्यताएं, या मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन के बाद गुर्दे के कार्य में असामान्यताएं होंगी, जो महत्वपूर्ण हैं, लेकिन नीचे दी गई तालिका में वर्णित असामान्यताओं से कम गंभीर हैं। ये असामान्यताएं महत्वपूर्ण नैदानिक विषाक्तता से जुड़ी हो सकती हैं या नहीं भी हो सकती हैं। प्रकट होता है महत्वपूर्ण नैदानिक विषाक्तता, कैल्शियम फोलेट बचाव को चिकित्सा के बाद के पाठ्यक्रमों में अतिरिक्त 24 घंटों (84 घंटों में कुल 14 खुराक के लिए) के लिए जारी रखा जाना चाहिए। संभावना है कि रोगी अन्य दवाएं ले रहा है जो मेथोट्रैक्सेट (पी। उदा। दवाएं जो सीरम एल्ब्यूमिन या इसके उन्मूलन के लिए मेथोट्रेक्सेट के बंधन में हस्तक्षेप कर सकती हैं) पर हमेशा असामान्य प्रयोगशाला परीक्षण या नैदानिक विषाक्तता देखे जाने पर विचार किया जाना चाहिए।
चेतावनी: कैल्शियम फोलिनेट इंट्राथेकल न दें।
मेथोट्रेक्सेट के "उच्च खुराक के उपयोग" के बाद बचाव चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट की खुराक के लिए दिशानिर्देश
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो।
प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें 4.4)। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से लेकर एक वर्ष तक की हैं।
मेथोट्रेक्सेट मानव स्तन के दूध में पाया जाता है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट को शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के कारण contraindicated है।
स्तन के दूध में प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट सांद्रता का उच्चतम अनुपात 0.08: 1 था।
मेथोट्रेक्सेट फॉर्मूलेशन और मंदक जिसमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
आम
मेथोट्रेक्सेट में आमतौर पर खुराक से संबंधित गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने की क्षमता होती है।
अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण (जो घातक हो सकता है) मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल कैंसर के मामलों में मृत्यु के जोखिम के साथ किया जाना चाहिए।
घातक नियोप्लाज्म के उपचार में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग से मौतों की खबरें आई हैं। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, रोगी को चिकित्सक द्वारा जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और निरंतर चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत रहना चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट को contraindicated है। गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर इसका उपयोग टेराटोजेनिक प्रभाव, भ्रूण की मृत्यु, भ्रूण विषाक्तता और गर्भपात का कारण बन सकता है। नियोप्लास्टिक रोगों के उपचार में इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक हो। प्रसव उम्र की महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट के साथ चिकित्सा शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार नहीं किया जाता है; यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो उन्हें भ्रूण को होने वाले गंभीर जोखिमों के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए। यदि मेथोट्रेक्सेट के साथ किसी भी साथी का इलाज किया जा रहा है, तो गर्भावस्था से बचा जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार समाप्त करने और गर्भवती होने के बीच किसी भी साथी के बीच इष्टतम समय अंतराल अभी तक स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुआ है (देखें 4.3)। प्रकाशित साहित्य से लिए गए समय अंतराल के संबंध में सिफारिशें, 3 महीने से लेकर एक वर्ष तक की हैं। ओस्टियोसारकोमा के उपचार में अनुशंसित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के उपयोग पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है। मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि पर्याप्त जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण, मेथोट्रेक्सेटेमिया खुराक और गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन सहित गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए।
अन्य विकृतियों के लिए उच्च-खुराक वाले आहारों को प्रायोगिक माना जाता है और एक चिकित्सीय लाभ स्थापित नहीं किया गया है। मेथोट्रेक्सेट और मंदक के फॉर्मूलेशन जिनमें संरक्षक होते हैं, का उपयोग इंट्राथेकल प्रशासन के लिए या मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाना चाहिए।
चिकित्सक को दवा की विभिन्न विशेषताओं और इसके नैदानिक उपयोग के बारे में अच्छी तरह से सूचित किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले मरीजों को जल्द से जल्द संभावित विषाक्त या साइड इफेक्ट के संकेतों और लक्षणों की पहचान और मूल्यांकन करने के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए पूर्व-उपचार निगरानी और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच आवश्यक है, दवा के कारण हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन पर संभावित दमनात्मक प्रभाव के कारण। यह अचानक किसी भी समय और कम खुराक पर भी हो सकता है।
रक्त कोशिकाओं की संख्या में कोई भी तेज गिरावट इंगित करती है कि दवा प्रशासन को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा की स्थापना की जानी चाहिए। कैंसर और पहले से मौजूद अस्थि मज्जा अप्लासिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या एनीमिया के रोगियों में, उत्पाद का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल तभी किया जाना चाहिए जब कड़ाई से आवश्यक हो मेथोट्रैक्सेट मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की कमी वाले मरीजों में मेथोट्रैक्सेट थेरेपी अत्यधिक सावधानी के साथ और कम खुराक के नियमों के साथ की जानी चाहिए, क्योंकि खराब गुर्दे की क्रिया मेथोट्रैक्सेट के उन्मूलन को कम कर देती है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में इसका उपयोग, दवा के सीरम स्तर में खतरनाक वृद्धि का कारण बन सकता है और इसके परिणामस्वरूप, पहले से मौजूद गुर्दे की क्षति में और वृद्धि हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान रोगी की गुर्दे की स्थिति का निर्धारण किया जाना चाहिए, यदि गंभीर गुर्दे की कमी पाई जाती है, तो बहुत सावधानी से आगे बढ़ना चाहिए। इस मामले में, खुराक को कम किया जाना चाहिए या गुर्दे के कार्य में सुधार होने तक दवा को निलंबित कर दिया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट हेपेटोटॉक्सिसिटी, लिवर फाइब्रोसिस और सिरोसिस का कारण बनता है लेकिन आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग के बाद।
जिगर एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर देखी गई है; ये आम तौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख होते हैं और बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी भी नहीं करते हैं। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है।
रक्त आधान या सर्जरी से पहले रक्तस्राव का समय, थक्के का समय और रक्त समूह का निर्धारण किया जाना चाहिए।
अवशोषण के बाद, मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन से बंधा होता है और कुछ दवाओं, जैसे सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन और विभिन्न जीवाणुरोधी एजेंटों, जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैमफेनिकॉल और पैरा एसिड से प्रेरित विस्थापन के बाद इसकी विषाक्तता को बढ़ाया जा सकता है। -एमिनो-बेंजोइक। .इन दवाओं, विशेष रूप से सैलिसिलेट्स और सल्फोनामाइड्स, चाहे जीवाणुरोधी, हाइपोग्लाइसेमिक या मूत्रवर्धक, को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि इन नैदानिक आंकड़ों का महत्व और महत्व स्थापित नहीं हो जाता। फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को तब तक बदल सकती है जब तक इसका पूर्ण निष्प्रभावीकरण।
"तीसरे स्थान" (जैसे फुफ्फुस बहाव या जलोदर) से मेथोट्रेक्सेट का उन्मूलन धीरे-धीरे होता है। इसके परिणामस्वरूप टर्मिनल प्लाज्मा आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का विस्तार होता है। तीसरे स्थान में महत्वपूर्ण द्रव संचय वाले रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से पहले प्रवाह को एस्पिरेट करने और प्लाज्मा स्तर की निगरानी करने की सलाह दी जाती है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, दुर्बलता और बहुत छोटे या बहुत पुराने रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है, अन्यथा रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध के बाद मृत्यु हो सकती है।
यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो एक जीवाणु संक्रमण हो सकता है; इस मामले में, दवा का उपयोग बंद करने और पर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू करने की सलाह दी जाती है। अस्थि मज्जा गतिविधि के गंभीर अवसाद में, रक्त या प्लेटलेट आधान की आवश्यकता होती है।
अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में "ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम" उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सामान्य और औषधीय सहायक उपाय इस जटिलता को रोक सकते हैं या कम कर सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट (आमतौर पर उच्च खुराक में) और एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन के साथ अस्थि मज्जा गतिविधि का अप्रत्याशित रूप से गंभीर (कभी-कभी घातक) दमन, अप्लास्टिक एनीमिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता की सूचना मिली है।
मेथोट्रेक्सेट-प्रेरित फेफड़े की बीमारी, जिसमें तीव्र या पुरानी अंतरालीय अंतरालीय निमोनिया शामिल है, चिकित्सा के दौरान किसी भी समय उत्पन्न हो सकती है; यह कम खुराक पर सूचित किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है और घातक परिणाम सामने आए हैं। फुफ्फुसीय लक्षणों (विशेष रूप से एक सूखी, अनुत्पादक खांसी) के लिए उपचार बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है।
यह पाया गया है कि मेथोट्रेक्सेट एक इम्यूनोसप्रेसेरिव क्रिया कर सकता है; इस प्रभाव पर दवा के उपयोग का मूल्यांकन करते समय विचार किया जाना चाहिए जब किसी रोगी में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण या आवश्यक हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकता है। किसी भी मामले में, जब कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो चिकित्सक को विषाक्त प्रभावों या दुष्प्रभावों के जोखिम के खिलाफ तैयारी की आवश्यकता और उपयोगिता का मूल्यांकन करना चाहिए। विषाक्त प्रभाव, आवृत्ति और गंभीरता में, खुराक या खुराक से संबंधित हो सकते हैं। प्रशासन की आवृत्ति, लेकिन विषाक्तता सभी खुराक पर देखी गई है और उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकती है। यदि जल्दी निदान किया जाता है तो अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं। जब ऐसी प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो खुराक कम कर दी जानी चाहिए या प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए। दवा और उचित उपचार लें (अधिक मात्रा देखें)। यदि आवश्यक हो, तो इस तरह के उपचार में कैल्शियम फोलेट और / या इंटरमिटेंट हेमोडायलिसिस का उपयोग उच्च-प्रवाह डायलाइज़र के साथ शामिल हो सकता है। यदि मेथोट्रैक्सेट थेरेपी फिर से शुरू की जाती है, तो इसे आगे की आवश्यकता के पर्याप्त विचार के साथ बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए दवा और संभावना पर अधिक ध्यान देने के साथ विषाक्तता की पित्त पुनरावृत्ति।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान 24 घंटे में कम से कम 2 लीटर और मूत्र पीएच 6.5 से कम नहीं होना सुनिश्चित करना आवश्यक है।
मेथोट्रेक्सेट गंभीर हेमटोपोइएटिक ऊतक अवसाद का कारण बन सकता है और इसका उपयोग अस्थि मज्जा हानि और पिछले या सहवर्ती व्यापक क्षेत्र रेडियोथेरेपी वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी से गुजरने वाले सभी रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि निम्नलिखित लक्षण इसकी विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ हैं: जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, जिसमें स्टामाटाइटिस, अस्थि मज्जा अवसाद, मुख्य रूप से सफेद श्रृंखला के तत्वों और खालित्य को प्रभावित करते हैं। आम तौर पर प्रत्येक व्यक्ति में, विषाक्तता सीधे खुराक से संबंधित होती है।
कम खुराक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक लिम्फोमा हो सकता है, जो मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद करने के बाद वापस आ सकता है, और इसलिए साइटोटोक्सिक उपचार की आवश्यकता नहीं हो सकती है। पहले मेथोट्रेक्सेट को बंद करें और यदि लिम्फोमा वापस नहीं आता है, तो उचित उपचार करें।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
मेथोट्रेक्सेट को चिकित्सक की व्यक्तिगत और करीबी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे रोगी को एक बार में, 6-7 दिनों की चिकित्सा के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मात्रा में निर्धारित नहीं करना चाहिए। एक पूर्ण रक्त गणना साप्ताहिक रूप से की जानी चाहिए। अल्सर, रक्तस्राव, दस्त या महत्वपूर्ण अवसाद के पहले लक्षण दिखाई देने के तुरंत बाद खुराक बंद कर दी जानी चाहिए या खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास एंटीमेटाबोलाइट्स के क्षेत्र में अनुभव है।
मरीजों को मेथोट्रेक्सेट (शुरुआती लक्षणों और विषाक्तता के संकेतों सहित) का उपयोग करने के संभावित जोखिमों और लाभों की सलाह दी जानी चाहिए, यदि आवश्यक हो तो अपने चिकित्सक से जल्दी से परामर्श करने की आवश्यकता और चिकित्सा परीक्षणों सहित निकट अनुवर्ती की आवश्यकता। विषाक्तता प्रजनन प्रदर्शन पर प्रभाव के जोखिम के बारे में महिला और पुरुष दोनों रोगियों के साथ चर्चा की जानी चाहिए, जिनका मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया जा रहा है।
फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है।
सहनशीलता
जठरांत्र प्रणाली
यदि उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस के परिणामस्वरूप निर्जलीकरण होता है, तो लक्षणों के हल होने तक मेथोट्रेक्सेट को बंद कर देना चाहिए।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट हेमटोपोइजिस को दबा सकता है और एनीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, विशेष रूप से घातक बीमारियों और पहले से मौजूद हेमटोपोइएटिक की कमी वाले रोगियों में। मेथोट्रेक्सेट को केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब संभावित लाभ हों। गंभीर मायलोस्पुप्रेशन के जोखिम से अधिक है।
यकृत प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट तीव्र हेपेटाइटिस और पुरानी हेपेटोटॉक्सिसिटी (फाइब्रोसिस और सेरोसिस) का कारण बनता है। पुरानी विषाक्तता संभावित रूप से घातक है और आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग (आमतौर पर 2 साल या अधिक) के बाद और कम से कम 1.5 ग्राम की समग्र संचयी खुराक के बाद होती है। सोरायसिस के रोगियों पर किए गए अध्ययन में , हेपेटोटॉक्सिसिटी कुल संचयी खुराक का एक कार्य प्रतीत होता है और यह शराब, मोटापा, मधुमेह और बुढ़ापे से बढ़ा हुआ प्रतीत होता है। मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के बाद यकृत मापदंडों की क्षणिक असामान्यताएं अक्सर देखी जाती हैं और आमतौर पर उपचार को संशोधित करने के लिए एक कारण का प्रतिनिधित्व नहीं करती हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या सीरम एल्ब्यूमिन में कमी गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकती है।
यदि लिवर बायोप्सी के परिणाम में मामूली बदलाव (रोएनिगक स्केल I, II, IIIa) दिखाई देता है, तो उपरोक्त सिफारिशों के अनुसार रोगी की निगरानी करके मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को जारी रखा जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी उन सभी रोगियों में बंद कर दी जानी चाहिए जो लगातार लीवर फंक्शन टेस्ट असामान्यताएं दिखाते हैं और लीवर बायोप्सी से गुजरने से इनकार करते हैं, और उन सभी रोगियों में जिनमें लिवर बायोप्सी मध्यम से गंभीर परिवर्तन दिखाता है (रोएनिगक IIIb स्केल या IV)।
इम्यूनोलॉजिकल स्टेट्स
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सक्रिय संक्रमणों की उपस्थिति में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और आमतौर पर प्रकट या प्रयोगशाला-प्रमाणित इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम वाले रोगियों में contraindicated है।
प्रतिरक्षा
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के दौरान टीकाकरण अप्रभावी हो सकता है। जीवित वायरस टीकों के साथ टीकाकरण की आमतौर पर सिफारिश नहीं की जाती है। मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में चेचक के वायरस से टीकाकरण के बाद प्रसारित टीके के संक्रमण के मामले सामने आए हैं।
संक्रमणों
निमोनिया हो सकता है, (जो कुछ मामलों में श्वसन विफलता का कारण बन सकता है)। मेथोट्रेक्सेट उपचार के साथ जीवन के लिए खतरा अवसरवादी संक्रमण, विशेष रूप से निमोनिया हो सकता है न्यूमोसिस्टिस कैरिनी। जब कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है, तो पेनुमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर हमेशा विचार किया जाना चाहिए।
तंत्रिका तंत्र
क्रानियोस्पाइनल विकिरण से गुजरने वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के अंतःशिरा प्रशासन के बाद ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले सामने आए हैं। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी, अक्सर फोकल या सामान्यीकृत दौरे के रूप में प्रकट होती है, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बाल रोगियों में अप्रत्याशित रूप से वृद्धि हुई आवृत्ति के साथ मेथोट्रेक्सेट की मध्यवर्ती खुराक के साथ इलाज किया गया है (1 ग्राम / एम 2)। नैदानिक इमेजिंग विधियों का उपयोग करके अध्ययन में रोगसूचक रोगियों में, माइक्रोएंगियोपैथिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी और / या कैल्सीफिकेशन आमतौर पर देखे गए थे। उन रोगियों में भी क्रोनिक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की सूचना मिली है, जिन्होंने खोपड़ी के विकिरण के बिना भी कैल्शियम फोलेट बचाव के साथ बार-बार मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त की है। मौखिक मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के मामले भी सामने आए हैं। मेथोट्रेक्सेट को वापस लेने से हमेशा पूर्ण वसूली नहीं होती है।
उच्च खुराक वाले आहार के साथ इलाज किए गए मरीजों में एक क्षणिक तीव्र तंत्रिका संबंधी सिंड्रोम देखा गया है। इस न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों में व्यवहार संबंधी असामान्यताएं, फोकल संवेदी-मोटर संकेत शामिल हो सकते हैं, जिसमें क्षणिक अंधापन और असामान्य प्रतिबिंब शामिल हैं। सटीक कारण अज्ञात है।
मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल उपयोग के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में हो सकने वाली विषाक्तता को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है: जैसे कि सिरदर्द, पीठ दर्द, गर्दन में अकड़न और बुखार जैसे लक्षणों के साथ प्रकट होने वाला तीव्र रासायनिक अरचनोइडाइटिस; सबस्यूट मायलोपैथी की विशेषता, उदाहरण के लिए पैरापैरेसिस / पैरापलेजिया से संबंधित एक या अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ों की भागीदारी के साथ; पुरानी ल्यूकोएन्सेफालोपैथी प्रकट होती है जैसे भ्रम, चिड़चिड़ापन, उदासीनता, गतिभंग, मनोभ्रंश, दौरे और कोमा। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रगतिशील और घातक भी हो सकता है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के साथ संयुक्त कपाल विकिरण दिखाया गया है ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं को बढ़ाने के लिए मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, स्थायी या क्षणिक पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का इंट्राथेकल और अंतःशिरा प्रशासन एक घातक परिणाम के साथ तीव्र एन्सेफलाइटिस और तीव्र एन्सेफैलोपैथी का कारण बन सकता है।
पेरिवेंट्रिकुलर सेंट्रल नर्वस सिस्टम लिंफोमा वाले रोगियों की रिपोर्टें आई हैं जिन्होंने इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट प्रशासन के साथ मस्तिष्क हर्नियेशन विकसित किया है।
श्वसन प्रणाली
फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, उदाहरण के लिए सूखी गैर-उत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ, या मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान होने वाला गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित हानिकारक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। सावधानीपूर्वक निगरानी। फेफड़ों के घाव किसी भी खुराक पर हो सकते हैं। संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।
फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो।
मूत्र प्रणाली
मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि पर्याप्त जलयोजन, मूत्र के क्षारीकरण, मेथोट्रेक्सेटेमिया खुराक और गुर्दे के कार्य के मूल्यांकन सहित गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए।
त्वचा
गंभीर, कभी-कभी घातक त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफॉर्म, मेथोट्रेक्सेट की एकल या एकाधिक खुराक के बाद रिपोर्ट की गई हैं।
मेथोट्रेक्सेट के मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा या इंट्राथेकल प्रशासन के कुछ दिनों के भीतर प्रतिक्रियाएं हुईं। इलाज बंद होने से ठीक होने की सूचना मिली है।
प्रयोगशाला परीक्षण
आम
मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार से गुजरने वाले या उससे गुजरने वाले रोगियों के उचित नैदानिक मूल्यांकन के लिए निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण किए जाने चाहिए: प्लेटलेट काउंट, हेमटोक्रिट, यूरिनलिसिस, रीनल फंक्शन टेस्ट और लीवर फंक्शन टेस्ट के साथ पूर्ण रक्त गणना। इसके अलावा, छाती का एक्स-रे लिया जाना चाहिए। इन परीक्षणों का उद्देश्य किसी भी शिथिलता की उपस्थिति को स्थापित करना है और उपचार के पहले, दौरान और अंत में उन्हें करना आवश्यक है। चिकित्सा की शुरुआत में या जब खुराक में बदलाव किया जाता है, या मेथोट्रेक्सेट (जैसे निर्जलीकरण) के उच्च रक्त स्तर के बढ़ते जोखिम की अवधि के दौरान अधिक लगातार निगरानी का संकेत दिया जा सकता है। पहले महीने के लिए हर दिन एक पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए चिकित्सा और उसके बाद सप्ताह में 3 बार। लंबी अवधि की चिकित्सा के दौरान या उच्च खुराक पर यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा बायोप्सी करना उपयोगी या महत्वपूर्ण हो सकता है।
पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट
फेफड़े की बीमारी का संदेह होने पर पल्मोनरी फंक्शन टेस्ट उपयोगी हो सकते हैं, खासकर अगर बेसलाइन डेटा उपलब्ध हो
मेथोट्रेक्सेट का सीरम स्तर
मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर की निगरानी से इसकी विषाक्तता और मृत्यु दर में काफी कमी आ सकती है। निम्नलिखित स्थितियों वाले मरीजों को उच्च या लंबे समय तक मेथोट्रेक्सेट स्तर विकसित करने और आवधिक स्तर की निगरानी से लाभ होने की संभावना होती है: फुफ्फुस बहाव, जलोदर, जठरांत्र संबंधी मार्ग का रोड़ा, पिछली सिस्प्लैटिन चिकित्सा, निर्जलीकरण, एसिडुरिया, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।
इन विशेषताओं की अनुपस्थिति में कुछ रोगियों में मेथोट्रेक्सेट की लंबी निकासी हो सकती है। यह महत्वपूर्ण है कि रोगियों की पहचान 48 घंटों के भीतर की जाए क्योंकि मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता प्रतिवर्ती नहीं हो सकती है यदि कैल्शियम फोलेट बचाव में 42-48 घंटे से अधिक की देरी हो।
मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी की विधि केंद्र से केंद्र में भिन्न होती है।
मेथोट्रेक्सेट सांद्रता की निगरानी में 24, 48 या 72 घंटों में मेथोट्रेक्सेट के स्तर का निर्धारण, और मेथोट्रेक्सेट सांद्रता में कमी की दर का आकलन (या कैल्शियम फोलेट के साथ बचाव को कब तक जारी रखना है) का निर्धारण शामिल होना चाहिए।
बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें:
बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य और बुजुर्ग रोगियों में फोलेट के भंडार में कमी के कारण, कम खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
बाल रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता केवल एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के लिए स्थापित की गई है। अंतःशिरा और इंट्राथेकल खुराक गणना में त्रुटियों के कारण घातक विषाक्तता की सूचना मिली है। खुराक की गणना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
सोडियम युक्त औषधीय उत्पाद इसलिए उन विषयों के लिए उपयुक्त नहीं हैं जिन्हें कम सोडियम आहार का पालन करना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
सैलिसिलिक, कुछ सल्फोनामाइड्स, पैरा-एमिनो-बेंजोइक एसिड (पीएबीए), फेनिलबुटाज़ोन, डिपेनिलहाइडेंटोइन, टेट्रासाइक्लिन और क्लोरैम्फेनिकॉल मेथोट्रेक्सेट को प्लाज्मा प्रोटीन से बंधने से विस्थापित कर सकते हैं।
मेथोट्रेक्सेट आंशिक रूप से सीरम एल्ब्यूमिन से बांधता है और प्लाज्मा प्रोटीन, जैसे सैलिसिलेट्स, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन और सल्फोनामाइड्स के लिए अन्य दृढ़ता से बाध्यकारी दवाओं के विस्थापन के कारण विषाक्तता बढ़ सकती है।
चूंकि मेथोट्रेक्सेट ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, साथ ही निष्क्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के बाद गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा अपरिवर्तित समाप्त हो जाता है, इसलिए कोई भी नेफ्रोटॉक्सिक दवा मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकती है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान इनका प्रशासन न करना अच्छा अभ्यास है। मेथोट्रेक्सेट के रेनल ट्यूबलर ट्रांसपोर्ट को प्रोबेनेसिड द्वारा कम किया जाता है, इस दवा के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में फेनिलबुटाज़ोन ने कुछ मामलों में बुखार और त्वचा के अल्सरेशन, अस्थि मज्जा अवसाद और सेप्टीसीमिया में मृत्यु के साथ विषाक्तता का कारण बना है। इस क्रिया का तंत्र तीन गुना है: प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन से मेथोट्रेक्सेट का विस्थापन, वृक्क ट्यूबलर स्राव का निषेध और अस्थि मज्जा अवसाद। इसके अलावा, फेनिलबुटाज़ोन भी गुर्दे की क्षति का कारण बनता है जिससे मेथोट्रेक्सेट का निर्माण हो सकता है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) मेथोट्रेक्सेट की उच्च-खुराक वाली दवाओं के संयोजन से पहले या संयोजन में नहीं दी जानी चाहिए, जैसे कि ओस्टियोसारकोमा के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाएं। यह बताया गया है कि उच्च-खुराक चिकित्सा के साथ एनएसएआईडी का सहवर्ती प्रशासन मेथोट्रेक्सेट समय के साथ मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को बढ़ाता है और बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के कारण मौतें होती हैं (देखें 4.4)।
लेफ्लुनामाइड के साथ संयोजन में मेथोट्रेक्सेट पैन्टीटोपेनिया के जोखिम को बढ़ा सकता है
NSAIDs और सैलिसिलेट्स को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और मेथोट्रेक्सेटेमिया को बढ़ाकर इसकी विषाक्तता को बढ़ा सकता है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ एनएसएआईडी या सैलिसिलेट के सहवर्ती प्रशासन के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें 4.4)।
ओस्टियोसारकोमा के रोगियों का इलाज करते समय, मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। सिस्प्लैटिन द्वारा मेथोट्रेक्सेट की निकासी कम हो जाती है।
मौखिक एंटीबायोटिक्स जैसे टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और ब्रॉड स्पेक्ट्रम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (गैर-अवशोषित) एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और बैक्टीरिया द्वारा दवा के चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
पेनिसिलिन और सल्फोनामाइड्स मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे की निकासी को कम कर सकते हैं; सहवर्ती हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के साथ मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई सीरम सांद्रता कम और उच्च खुराक दोनों पर देखी गई है। इसलिए, पेनिसिलिन के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में संभावित वृद्धि का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। इसलिए, मेथोट्रेक्सेट के रोगी जो अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाएं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) ले रहे हैं, उन्हें हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित बढ़े हुए जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन निकासी को कम कर सकता है; मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।
यह बताया गया है कि ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल में, दुर्लभ मामलों में, मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में अस्थि मज्जा दमन में वृद्धि हुई है, संभवतः ट्यूबलर स्राव में कमी और / या एक योज्य एंटीफोलिक प्रभाव के कारण।
मेथोट्रेक्सेट मर्कैप्टोप्यूरिन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाता है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट और मर्कैप्टोप्यूरिन के संयोजन को खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
फोलिक एसिड या डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को कम कर सकती है, हालांकि, फोलेट की कमी वाले राज्य मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकते हैं। ल्यूकोवोरिन की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
खंड ४.३ और ४.४ देखें।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
धारा 4.8 में वर्णित कुछ प्रभाव जैसे चक्कर आना और थकान मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट की परेशानी। अन्य अक्सर बताए गए दुष्प्रभाव हैं: अस्वस्थता और अत्यधिक थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना, संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध की भावना। गंभीर साइड इफेक्ट की गंभीरता और घटनाएं आमतौर पर प्रशासन की खुराक और आवृत्ति से संबंधित होती हैं।
अन्य संभावित दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं। एक ऑन्कोलॉजिकल तस्वीर में, सहवर्ती उपचार और पहले से मौजूद विकार मेथोट्रेक्सेट के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया को विशेषता देना मुश्किल बनाते हैं।
त्वचा: रैश एरिथेमेटस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल्स सिंड्रोम), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, स्किन नेक्रोसिस, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, स्किन अल्सरेशन, प्रुरिटस, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता परिवर्तन, एलोपेसिया, इकोस्मोसिस, टेलैंगिएक्टेसिया, मुंहासे, फुरुनकुलोसिस की उपस्थिति पिंड
लसीका प्रणाली और रक्त के विकार: अस्थि मज्जा गतिविधि का अवसाद, हेमटोपोइजिस का दमन, ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया, एनीमिया, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, विभिन्न स्थानों पर रक्तस्राव, सेप्टीसीमिया, अप्लास्टिक एनीमिया, प्रतिवर्ती लिम्फैडेनोपैथी और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार (लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार सहित)।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: मधुमेह।
पाचन तंत्र: अग्नाशयशोथ, आंत्रशोथ, मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, रक्तगुल्म, मेलेना, जठरांत्र संबंधी अल्सर और रक्तस्राव, यकृत विषाक्तता जिसके परिणामस्वरूप तीव्र यकृत शोष, परिगलन, वसायुक्त अध: पतन, पुरानी फाइब्रोसिस या सिरोसिस तीव्र हेपेटाइटिस, कमी सीरम एल्ब्यूमिन का स्तर, लीवर एंजाइम में वृद्धि, लीवर की विफलता।
मूत्रजननांगी प्रणाली: गंभीर नेफ्रोपैथी / गुर्दे की कमी, एज़ोटेमिया, सिस्टिटिस, हेमट्यूरिया, ओवोजेनेसिस या शुक्राणुजनन में परिवर्तन, क्षणिक ओलिगोस्पर्मिया, मासिक धर्म संबंधी विकार, ल्यूकोरिया, योनि स्राव, डिसुरिया, बाँझपन, गर्भपात, भ्रूण की विकृति, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता, बांझपन।
तंत्रिका तंत्र के विकार: सिरदर्द, उनींदापन, धुंधली दृष्टि, डिसरथ्रिया और वाचाघात सहित भाषण गड़बड़ी, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (मौखिक प्रशासन के बाद), हेमिपेरेसिस, पैरेसिस और आक्षेप (केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद)। क्षणिक संज्ञानात्मक शिथिलता, मनोदशा में परिवर्तन, असामान्य सिर संवेदनाएं, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी / एन्सेफेलोपैथी के एपिसोड (केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद) कम खुराक के नियमों के साथ रिपोर्ट किए गए हैं। वाचाघात, हेमिपेरेसिस, पैरेसिस और ऐंठन, यदि पाए जाते हैं, तो आमतौर पर रक्तस्राव या इंट्रा से जटिलताओं से संबंधित होते हैं -धमनी कैथीटेराइजेशन आक्षेप, पैरेसिस, मस्तिष्कमेरु द्रव दबाव में वृद्धि, इंट्राथेकल प्रशासन के बाद पाए गए हैं।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार: एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया।
कार्डियो-संचार प्रणाली: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन, हाइपोटेंशन और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, रेटिना शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित), वास्कुलिटिस।
संक्रमण और संक्रमण: नियोप्लास्टिक और गैर-नियोप्लास्टिक रोगों के लिए मेथोट्रेक्सेट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक सहित अवसरवादी संक्रमण के मामले सामने आए हैं। सबसे आम संक्रमण निमोनिया था, जिसमें न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया भी शामिल है। अन्य रिपोर्ट किए गए संक्रमणों में नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हरपीज ज़ोस्टर, हर्पीस सिम्प्लेक्स हेपेटाइटिस और प्रसारित हर्पीज सिम्प्लेक्स शामिल हैं; साइटोमेगालोवायरस निमोनिया सहित घातक सेप्सिस, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण।
मानसिक विकार: मनोदशा में परिवर्तन, क्षणिक संज्ञानात्मक शिथिलता।
ओकुलर उपकरण: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अज्ञात एटियलजि की दृष्टि में गंभीर परिवर्तन,
अस्थायी अंधापन / दृष्टि की हानि, धुंधली दृष्टि।
सौम्य और घातक नवोप्लाज्म (सिस्टिक रूपों और पॉलीप्स सहित): लिम्फोमास, जिसमें प्रतिवर्ती लिंफोमा, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम (केवल पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद) शामिल हैं।
गर्भावस्था, प्रसवकालीन अवधि और प्रसवोत्तर अवधि: भ्रूण की असामान्यताएं, भ्रूण की मृत्यु, गर्भपात।
श्वसन प्रणाली: फेफडो मे काट; मौतों सहित अंतरालीय निमोनिया और कभी-कभी क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, एल्वोलिटिस, इंटरस्टिशियल, ग्रसनीशोथ हुआ।
अन्य दुष्प्रभाव: आर्थ्राल्जिया / माइलियागिया, चयापचय परिवर्तन, मधुमेह, ऑस्टियोपोरोसिस, प्रोटीनुरिया, ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, नरम ऊतक परिगलन और ओस्टियोनेक्रोसिस, विभिन्न ऊतकों के सेल एटिपिया, सोरियाटिक सजीले टुकड़े के दर्दनाक क्षरण, तनाव भंग। एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं और अचानक मौतों की भी सूचना मिली है।
04.9 ओवरडोज
विपणन के बाद के अनुभव में, मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के मामले आम तौर पर मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ हुए हैं, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज के मामले सामने आए हैं।
इंट्राथेकल मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सिरदर्द, मतली और उल्टी, आक्षेप या दौरे, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी सहित न्यूरोलॉजिकल होते हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। इंट्राथेलिकली प्रशासित ओवरडोज़ से मौतों की खबरें आई हैं। इन मामलों में बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्नियेशन की भी सूचना मिली है।
साहित्य में ओवरडोज के मामले हैं जिसमें मेथोट्रेक्सेट की निकासी में तेजी लाने के लिए कार्बोक्सीपेथिडेस जी 2 के अंतःशिरा और इंट्राथेकल उपचार का उपयोग किया गया था।
अल्सरेशन या रक्तस्राव, दस्त या हेमटोपोइएटिक प्रणाली के चिह्नित अवसाद के पहले संकेत पर खुराक को रोकें या कम करें।
कैल्शियम फोलेट को विषाक्तता को कम करने और अनजाने में प्रशासित मेथोट्रेक्सेट ओवरडोज के प्रभावों का मुकाबला करने के लिए संकेत दिया गया है। कैल्शियम फोलेट का प्रशासन जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए। जैसे ही मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की शुरुआत के बीच का अंतराल बढ़ता है, विषाक्तता का प्रतिकार करने में इसकी गतिविधि कम हो जाती है।
कैल्शियम फोलेट, मेथोट्रेक्सेट का एक विशिष्ट प्रतिरक्षी, हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर और पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली पर एंटीमेटाबोलाइट द्वारा लगाए गए विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने की अनुमति देता है। एक प्रतिरक्षी के रूप में अपनी भूमिका में, प्राप्त होने वाले नैदानिक प्रभाव के आधार पर कैल्शियम फोलेट का उपयोग विभिन्न खुराक में किया जाता है। आकस्मिक ओवरडोज के मामलों में, अंतःशिरा जलसेक के लिए कैल्शियम फोलेट को एक प्रतिस्पर्धी प्रभाव (12 घंटे के भीतर 100 मिलीग्राम तक) प्राप्त करने की सिफारिश की जाती है। ); एक चयापचय जैव रासायनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए कैल्शियम फोलेट को इंट्रामस्क्युलर रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 10-12 मिलीग्राम) या मौखिक रूप से (4 खुराक के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम) की सिफारिश की जाती है।
आकस्मिक प्रशासन के मामले में, कैल्शियम फोलेट को पहले घंटे के भीतर मेथोट्रेक्सेट के बराबर या उससे अधिक खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए; बाद के समय में कैल्शियम फोलेट का प्रशासन कम प्रभावी होता है। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए मेथोट्रेक्सेट की सीरम एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।
बड़े पैमाने पर ओवरडोज की स्थिति में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, उच्च प्रवाह वाले अपोहक के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस के उपयोग के साथ मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी की सूचना मिली है।
आकस्मिक इंट्राथेकल ओवरडोज के लिए गहन प्रणालीगत समर्थन, कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक, क्षारीय ड्यूरिसिस और तेजी से सीएसएफ जल निकासी, और वेंट्रिकुलो-काठ का छिड़काव की आवश्यकता हो सकती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनाप्लास्टिक
एटीसी कोड: L01BA01
मेथोट्रेक्सेट एक प्रतिस्पर्धी फोलिक एसिड विरोधी है। आणविक स्तर पर मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र तीन गुना है: डायहाइड्रोफोलिकोरडक्टेस की निष्क्रियता से इंट्रासेल्युलर फोलेट की कमी; थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस का प्रत्यक्ष निषेध; प्यूरिन नियोसिंथेसिस में शामिल फोलेट-आश्रित एंजाइमों का निषेध। यह दृढ़ता से लेकिन विपरीत रूप से डायहाइड्रोफोलिकोरडक्टेस को बांधता है, इस प्रकार फोलिक एसिड के टेट्राहाइड्रोफोलिक में एंजाइमेटिक रूपांतरण को रोकता है। इस एंजाइमेटिक गिरफ्तारी से कई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में मोनो-कार्बन इकाइयों के हस्तांतरण के लिए आवश्यक कम फोलेट की कमी होती है जिसमें थाइमिडिल एसिड का जैवसंश्लेषण शामिल होता है ( डीएनए और आरएनए दोनों के संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन के इनोसिनिक एसिड अग्रदूत। हालांकि, थाइमिडाइल एसिड संश्लेषण का निषेध मेथोट्रेक्सेट की साइटोटोक्सिसिटी का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र है। इसलिए मेथोट्रेक्सेट डीएनए संश्लेषण और मरम्मत और सेल प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप करता है।
मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र कोशिका चक्र से निकटता से जुड़ा हुआ है, एस चरण में डीएनए के संश्लेषण के दौरान सबसे ऊपर कार्य करता है; वास्तव में, उच्च वृद्धि अंश (चक्र में कोशिकाएं) के साथ तेजी से गुणा करने वाले सेलुलर ऊतक मेथोट्रेक्सेट के साइटोटोक्सिक प्रभावों के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं।
कैंसर कोशिकाओं, अस्थि मज्जा कोशिकाओं, भ्रूण कोशिकाओं, मौखिक और आंतों के श्लेष्म और मूत्राशय कोशिकाओं जैसे सक्रिय रूप से बढ़ने वाले ऊतक आमतौर पर मेथोट्रैक्सेट की तुलना में इस प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। जब ट्यूमर के ऊतकों में कोशिका प्रसार अधिकांश सामान्य ऊतकों की तुलना में अधिक होता है, तो मेथोट्रेक्सेट सामान्य ऊतकों को अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचाए बिना ट्यूमर के विकास को बाधित कर सकता है।
उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट, जिसके बाद कैल्शियम फोलेट बचाव होता है, का उपयोग गैर-मेटास्टेटिक ओस्टियोसारकोमा वाले रोगियों के उपचार के हिस्से के रूप में किया जाता है। उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के लिए प्रारंभिक तर्क चयनात्मक बचाव पर आधारित था। कैल्शियम फोलेट, सामान्य ऊतकों का। अधिक हाल के साक्ष्य से पता चलता है कि मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक बिगड़ा सक्रिय परिवहन तंत्र के कारण मेथोट्रेक्सेट के प्रतिरोध को दूर कर सकती है, मेथोट्रेक्सेट के लिए डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस की आत्मीयता में कमी, "जीन प्रवर्धन के कारण डायहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस के स्तर में वृद्धि, या मेथोट्रेक्सेट के पॉलीग्लूटामेशन में कमी। कार्रवाई का वर्तमान तंत्र अज्ञात है।
मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक एस-चरण ल्यूकेमिक मायलोब्लास्ट को लगभग 20 घंटे तक गिरफ्तार करने में सक्षम हैं, जबकि वे जी 1, जी 2 या एम-चरण कोशिकाओं पर सक्रिय नहीं हैं। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (> 30 मिलीग्राम / एम 2) अधिक के लिए एस-चरण मायलोब्लास्ट को गिरफ्तार करती है 48 घंटे से अधिक और जी 2 चरण से एस चरण तक कोशिकाओं के पारित होने को धीमा कर देता है।
मेथोट्रेक्सेट प्रोटीन संश्लेषण को भी रोकता है क्योंकि कम फोलेट अमीनो एसिड ग्लाइसिन के सेरीन और होमोसिस्टीन से मेथियोनीन के अंतर्संबंध के लिए सहकारक के रूप में कार्य करते हैं। यह वह तंत्र हो सकता है जो G1-चरण कोशिकाओं को गिरफ्तार करने में उच्च-खुराक मेथोट्रेक्सेट की क्रिया की व्याख्या करता है। जब इंट्रासेल्युलर मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता अधिक होती है, तो फोलिकोरेडक्टेस एक द्वितीयक लक्ष्य होता है; वास्तव में, इन विशेष परिस्थितियों में थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस और प्यूरीन नियोसिंथेसिस प्राथमिक लक्ष्य बन जाते हैं और यह वह रासायनिक घाव है जो तत्काल साइटोलिसिस के लिए जिम्मेदार है।
वास्तव में, फोलिकोरेडक्टेस मेथोट्रेक्सेट के लिए एक "उच्च आत्मीयता रिसेप्टर" का प्रतिनिधित्व करता है, जबकि प्यूरीन बायोसिंथेसिस और थाइमिडाइलेटोसिन्थेटेस में शामिल एंजाइम "कम आत्मीयता रिसेप्टर्स" के रूप में व्यवहार करते हैं।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक 50 से 200 मिलीग्राम / किग्रा के प्रशासन के बाद, खुराक पर निर्भर प्रवृत्ति के अनुसार, 6 घंटे के जलसेक के दौरान 0.14 मिमी और 1 मिमी के बीच भिन्न प्लाज्मा चोटियों तक पहुंच जाता है। "पारंपरिक खुराक का उपयोग, लगभग 45 के पहले चरण में आधे जीवन के साथ तीन चरण की प्रवृत्ति है", वितरण चरण के अनुरूप; "दूसरे चरण का आधा जीवन 2 से 3 घंटे के बीच परिवर्तनशील है और इससे मेल खाता है गुर्दे की निकासी के लिए; अंतिम चरण का आधा जीवन 8-12 घंटे है। इस चरण का लम्बा होना सेल डिब्बों से रिलीज के एक संयुक्त प्रभाव का प्रतिनिधित्व करता है, एंटरो-यकृत परिसंचरण से और वृक्क नलिकाओं से पुन: अवशोषण। इंट्राथेकल, इंट्रामस्क्युलर या इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के बाद, रक्त शिखर 15-30 "में होता है। जब दवा को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित किया जाता है, तो यह मस्तिष्कमेरु द्रव को धीरे-धीरे छोड़ देता है और प्लाज्मा स्तर IV प्रशासन के बाद की तुलना में 2 से 3 गुना अधिक समय तक बना रहता है। इसलिए, इंट्राथेकल प्रशासन के परिणामस्वरूप प्रशासन पैरेन्टेरल की तुलना में अधिक विषाक्तता हो सकती है।
30 मिलीग्राम / एम 2 या उससे कम की खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट आमतौर पर लगभग 60% की औसत जैव उपलब्धता के साथ अच्छी तरह से अवशोषित होता है। 80 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर की खुराक का अवशोषण काफी कम है, शायद संतृप्ति प्रभाव के कारण।
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग:
प्रशासित मेथोट्रेक्सेट के 50% से 70% तक प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के लिए विपरीत रूप से बांधता है। दूसरी ओर, अंतरालीय तरल पदार्थों में, प्रोटीन के लिए बंधन कम होता है, 0 से 17% तक। सीरम-प्रोटीन चित्र में परिवर्तन मुक्त (अतिरिक्त-सेलुलर) मेथोट्रेक्सेट की मात्रा को प्रभावित करते हैं और इसके परिणामस्वरूप इंट्रा-सेलुलर पैठ के साथ-साथ गुर्दे की निकासी पर भी कई दवाएं जैसे सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, पीएबीए, फेनिलबुटाज़ोन, आदि इस लिंक के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं।
स्पष्ट वितरण की मात्रा, ऊतक प्रसार:
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, मेथोट्रेक्सेट तेजी से शरीर के वजन के 18% के बराबर मात्रा में वितरित किया जाता है, जो बाह्य अंतरिक्ष के अनुरूप होता है और इसलिए शरीर के वजन के 76% के बराबर मात्रा में, जीव के कुल पानी के अनुरूप होता है। iv प्रशासन के 24 घंटे के बाद 3 घंटे के बाद 4 के जिगर / प्लाज्मा अनुपात के साथ 80 मिलीग्राम / एम 2 की। दवा पित्ताशय की थैली में प्लाज्मा स्तर से> 1000 गुना तक केंद्रित होती है, पित्त के साथ स्रावित होती है, और अंत में आंतों के म्यूकोसा द्वारा आंशिक रूप से पुन: अवशोषित हो जाती है। फुफ्फुस और पेरिटोनियल गुहा में सबराचनोइड रिक्त स्थान में मेथोट्रेक्सेट का प्रसार धीरे-धीरे और निष्क्रिय परिवहन के समान विशेषताओं के साथ होता है। यदि ये "तीसरे स्थान" पैथोलॉजिकल रूप से फैले हुए हैं, जैसे कि जलोदर या फुफ्फुस बहाव के मामले में, वे एक रिजर्व के रूप में कार्य कर सकते हैं और प्लाज्मा डिब्बे में मेथोट्रेक्सेट की दृढ़ता को बढ़ा सकते हैं। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट की सांद्रता अनुपात: दूध, आँसू, शराब और लार क्रमशः 20/1, 33/1, 300/1 है। ऊतक जहां मेथोट्रेक्सेट को प्राथमिकता से स्थानीयकृत किया जाता है: नेफ्रॉन के समीपस्थ नलिका, आंतों के उपकला और हेपेटोसाइट्स। मेथोट्रेक्सेट के सामान्य और नियोप्लास्टिक कोशिकाओं में प्रवेश का तंत्र सक्रिय है, झिल्ली वाहक द्वारा मध्यस्थता और इसलिए ऊर्जा व्यय के साथ। मेथोट्रेक्सेट कम के साथ प्रतिस्पर्धा करता है एक एकल सक्रिय ट्रांसपोर्टर द्वारा मध्यस्थता की प्रक्रिया द्वारा कोशिका झिल्ली में सक्रिय परिवहन के लिए फोलेट। 100 माइक्रोमोलर से अधिक सीरम सांद्रता पर, निष्क्रिय प्रसार प्राथमिक मार्ग बन जाता है जिसके माध्यम से वे प्रभावी इंट्रासेल्युलर सांद्रता तक पहुंच सकते हैं। मायलोब्लास्ट्स द्वारा दवा का उठाव स्वस्थ विषयों और ल्यूकेमिक्स एक निश्चित धीमेपन के साथ होते हैं और संतुलन स्थापित होने में 1 से 4 घंटे लगते हैं। ट्यूमर के ऊतकों में स्वस्थ ऊतकों की तुलना में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता तक पहुंच जाती है।
रक्त मस्तिष्क बाधा के पारित होने की गतिकी:
रक्त मस्तिष्क बाधा व्यवस्थित रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट को सीएनएस में प्रवेश करने से रोकता है। चिकित्सीय रूप से लगाया गया मेथोट्रेक्सेट मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली प्रशासित होने पर रक्त मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है। मस्तिष्कमेरु द्रव में मेथोट्रेक्सेट की उच्च सांद्रता इंट्राथेकल प्रशासन के माध्यम से प्राप्त की जा सकती है। सीएसएफ से प्लाज्मा का अनुपात सांद्रता 0.02 - 0.05 है। उच्च खुराक पर, 50 मिलीग्राम / किग्रा मेथोट्रेक्सेट, सीएसएफ एकाग्रता 7 x 10-6M / L (6 घंटे के जलसेक के बाद) तक पहुंच जाती है, जबकि 100 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर खुराक के लिए यह 3 x 10 है। -6M / l। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद, दवा धीरे-धीरे इस डिब्बे को एक बिमोडल कैनेटीक्स के अनुसार संचलन में छोड़ देती है: दो अर्ध-जीवन ए और बी क्रमशः 1.7 और 6.6 घंटे हैं। दूसरा आधा जीवन बी लंबा है एसिटाज़ोलमाइड को एक साथ प्रशासित करने पर 7.3 घंटे तक, प्रोबेनेक प्रशासित होने पर 7.7 घंटे तक आईडी (2,500 मिलीग्राम) या इंट्राक्रैनील उच्च रक्तचाप की उपस्थिति में 7.9 घंटे।
उन्मूलन का मार्ग और कैनेटीक्स:
मेथोट्रेक्सेट मूत्र, मल और पित्त में समाप्त हो जाता है; प्लाज्मा से मेथोट्रेक्सेट की निकासी लगभग 110 मिलीग्राम / मिनट / एम 2 है, जिसमें से 90% से अधिक गुर्दे की उत्सर्जन (जब गुर्दे का कार्य बरकरार है) के कारण होता है। प्रशासित खुराक का लगभग 43% पहले घंटे में मूत्र में दिखाई देता है लगभग आधा एक चतुर्थ प्रशासित खुराक प्रशासन के 6 घंटे के भीतर मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है; यह प्रतिशत 24 घंटों के भीतर 90% और 30 घंटों के भीतर 95% तक बढ़ जाता है। दवा के साथ-साथ निस्पंदन ग्लोमेरुलर का गुर्दे का उन्मूलन मुख्य रूप से सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा होता है . प्रति iv दी गई खुराक के 2% से कम। यह मल में उत्सर्जित होता है। दवा की देरी से निकासी "तीसरे स्थान भंडार" की उपस्थिति में हो सकती है जैसे कि बड़े फुफ्फुस या पेरिटोनियल बहाव के मामले में।
गुर्दे का उत्सर्जन उन्मूलन का प्रमुख मार्ग है और खुराक और प्रशासन का मार्ग निर्भर है। IV प्रशासन के साथ, प्रशासित खुराक का 80-90% 24 घंटों के भीतर मूत्र में अपरिवर्तित होता है। सीमित पित्त उत्सर्जन है जो प्रशासित खुराक के लगभग 10% या उससे कम है। मेथोट्रेक्सेट के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की परिकल्पना की गई है।
गुर्दे का उत्सर्जन ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव के माध्यम से होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, साथ ही कमजोर कार्बनिक अम्ल जैसी दवाओं का सहवर्ती उपयोग, जो ट्यूबलर स्राव से भी गुजरते हैं, मेथोट्रेक्सेट के सीरम स्तर को स्पष्ट रूप से बढ़ा सकते हैं। मेथोट्रेक्सेट निकासी और के बीच एक उत्कृष्ट संबंध अंतर्जात क्रिएटिनिन निकासी की सूचना दी गई है। मेथोट्रेक्सेट निकासी दर व्यापक रूप से भिन्न होती है और आम तौर पर उच्च खुराक पर घट जाती है। विलंबित दवा निकासी को मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता के लिए जिम्मेदार प्रमुख कारकों में से एक के रूप में पहचाना गया है। यह अनुमान लगाया गया है कि सामान्य ऊतकों के लिए मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता दवा के संपर्क की अवधि पर अधिक निर्भर करती है, न कि अधिकतम स्तर पर। जब एक रोगी बिगड़ा गुर्दे समारोह के कारण दवा के विलंबित उन्मूलन को प्रदर्शित करता है, तो तीसरे में फैल जाता है अंतरिक्ष, या अन्य कारणों से, मेथोट्रेक्सेट की सीरम सांद्रता लंबे समय तक बनी रह सकती है।
प्लाज्मा से मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन के अंतिम चरण के दौरान कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा उच्च खुराक के आहार या विलंबित उत्सर्जन की संभावित विषाक्तता कम हो जाती है।
उपापचय:
अवशोषण के बाद, मेथोट्रेक्सेट को इंट्रासेल्युलर और यकृत चयापचय द्वारा पॉलीग्लूटामेट रूपों में परिवर्तित किया जाता है जिसे बाद में हाइड्रोलेस द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। ये पॉलीग्लूटामेट्स डाइहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस और थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़ के अवरोधक के रूप में कार्य करते हैं। पॉलीग्लूटामेट मेथोट्रेक्सेट की थोड़ी मात्रा ऊतकों में एक विस्तारित अवधि के लिए रह सकती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण और लंबे समय तक औषधीय क्रिया विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं, ऊतकों और ट्यूमर के लिए भिन्न होती है। आमतौर पर निर्धारित खुराक पर 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट में रूपांतरण की एक छोटी मात्रा हो सकती है। ओस्टोजेनिक सार्कोमा के लिए उपयोग की जाने वाली उच्च खुराक पर इस मेटाबोलाइट का संचय महत्वपूर्ण हो सकता है। 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट की पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है।
प्रशासित खुराक का लगभग 6% iv. और मौखिक रूप से प्रशासित एक खुराक का 35% एक एल्डिहाइड ऑक्सीडेज की क्रिया द्वारा एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में 7-हाइड्रॉक्सी-मेथोट्रेक्सेट में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और आंतों के जीवाणु वनस्पतियों की क्रिया द्वारा 2,4 डायमिनो-एन10-मिथाइलप्टेरोइक एसिड (डीएएमपीए) को मेटाबोलाइज़ किया जाता है। . इन मेटाबोलाइट्स को रोगियों के प्लाज्मा और मूत्र में अलग किया गया और पहचाना गया, जबकि मेथोट्रेक्सेट के पॉलीग्लूटामेट डेरिवेटिव यकृत में पाए गए। 7-हाइड्रॉक्सी-मेथोट्रेक्सेट पानी की खराब घुलनशीलता के कारण उच्च मात्रा में उपयोग की जाने वाली दवा की नेफ्रोटॉक्सिसिटी के लिए जिम्मेदार होगा।
आधा जीवन: मेथोट्रेक्सेट के लिए रिपोर्ट किया गया टर्मिनल आधा जीवन रूमेटोइड गठिया उपचार या कम खुराक कैंसर चिकित्सा (30 मिलीग्राम / एम 2 से कम) प्राप्त करने वाले मरीजों के लिए लगभग 3-10 घंटे है। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, टर्मिनल आधा जीवन 8 - 15 घंटे है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
चूहों में LD50 आईपी प्रशासन के लिए ९४ ± ९ मिलीग्राम/किलोग्राम था; मौखिक रूप से प्रशासित होने पर इसका परिणाम 180 ± 45 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर होता है। चूहों में, LD50 आईपी के लिए 6 और 25 मिलीग्राम / किग्रा के बीच परिवर्तनशील था।
जब मेथोट्रेक्सेट को गर्भावस्था के 14वें दिन से 18वें दिन तक चूहों को दिया जाता है, तो यह प्रेरित कर सकता है: मां का वजन कम होना, भ्रूण का पुनर्जीवन, गर्भपात या हाइपोट्रॉफी। दवा विभिन्न जानवरों की प्रजातियों में गर्भावस्था की समाप्ति को प्रेरित कर सकती है जैसे: चूहे, चूहे, खरगोश। कभी-कभी 0.5 मिलीग्राम / किग्रा से ऊपर की खुराक पर दवा प्राप्त करने वाले जानवरों में एनोरेक्सिया, पानी के दस्त और योनि से रक्तस्राव देखा गया है। , जबकि एकल खुराक के साथ 1.6 मिलीग्राम / किग्रा ऐसा कोई प्रभाव नहीं पाया गया। अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर:
सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रोक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर:
सोडियम हाइड्रॉक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर:
सोडियम हाइड्रॉक्साइड। कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल:
सोडियम हाइड्रोक्साइड, सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल:
सोडियम हाइड्रोक्साइड, सोडियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1g / 10ml घोल:
सोडियम हाइड्रोक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
कोई संरक्षक नहीं है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5g / 50 m1 घोल:
सोडियम हाइड्रोक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
कोई संरक्षक नहीं है।
06.2 असंगति
मेथोट्रेक्सेट इसके साथ संगत है: रिंगर के लैक्टेट में डेक्सट्रोज, रिंगर में डेक्सट्रोज, सोडियम क्लोराइड में डेक्सट्रोज, पानी में डेक्सट्रोज, रिंगर लैक्टेट, सोडियम क्लोराइड।
मेथोट्रेक्सेट को एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
इंजेक्शन के लिए घोल के लिए पाउडर: 3 साल।
इंजेक्शन के लिए समाधान: 2 साल।
समाप्ति तिथि उत्पाद को सही ढंग से संग्रहीत, बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर: 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
प्रकाश और नमी से बचाएं।
पुनर्गठन के तुरंत बाद उत्पाद का उपयोग किया जाना चाहिए; किसी भी अप्रयुक्त समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान: 15 डिग्री सेल्सियस-22 डिग्री सेल्सियस के बीच के तापमान पर स्टोर करें। लाइट से बचाएँ।
पहली निकासी के बाद उत्पाद का पुन: उपयोग नहीं किया जा सकता है; किसी भी अप्रयुक्त समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर:
टाइप I या III कांच की बोतल - एल्युमिनियम सील के साथ लियोफिलिसेट के लिए रबर स्टॉपर।
- 50 मिलीग्राम . की बोतल
- 500 मिलीग्राम . की बोतल
- 1 ग्राम बोतल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान:
टाइप I कांच की बोतल
एल्यूमीनियम सील के साथ रबर की टोपी।
- 50 मिलीग्राम / 2 मिली . की बोतल
- ५०० मिलीग्राम / २० मिली . की बोतल
- 1 ग्राम / 10 मिली की बोतल
- 5 ग्राम / 50 मिली . की बोतल
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
प्रत्येक बोतल का केवल एक बार प्रयोग करें।
यदि एक अवक्षेप बनता है, तो समाधान को त्याग दिया जाना चाहिए।
एक ही जलसेक में अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट का प्रशासन न करें।
जिन लोगों का कैंसर की दवाओं के संपर्क में है या उन क्षेत्रों में काम करते हैं जहां इन दवाओं का उपयोग किया जाता है, वे इन एजेंटों के संपर्क में या तो हवाई संपर्क से या दूषित वस्तुओं के सीधे संपर्क के माध्यम से हो सकते हैं। खतरनाक दवाओं की तैयारी, प्रशासन, परिवहन और निपटान के संबंध में संस्थागत प्रक्रियाओं, प्रकाशित दिशानिर्देशों और स्थानीय नियमों का पालन करके संभावित स्वास्थ्य प्रभावों को कम किया जा सकता है। कोई सामान्य सहमति नहीं है कि दिशानिर्देशों में अनुशंसित सभी प्रक्रियाएं आवश्यक और उपयुक्त हैं
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट पाउडर:
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम और मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर को इंजेक्शन के लिए 10 मिलीलीटर और 20 मिलीलीटर पानी या 5% शारीरिक खारा या डेक्सट्रोज समाधान के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए, जिसमें कोई संरक्षक नहीं है। समान एकाग्रता के साथ एक समाधान प्राप्त करें 50 मिलीग्राम / एमएल तक, 1 ग्राम मेथोट्रेक्सेट युक्त बोतल को 19.4 मिलीलीटर तरल के साथ पुनर्गठित करें।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर को 20 मिलीलीटर पानी का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए पानी के साथ उपयोग करने से तुरंत पहले पुनर्गठित किया जाना चाहिए।
जब मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो कुल खुराक को 5% डेक्सट्रोज समाधान में पतला करें।
इंट्राथेकल प्रशासन के लिए, एक उपयुक्त बाँझ समाधान का उपयोग करके 1 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पुनर्गठित करें, परिरक्षकों से मुक्त, जैसे कि खारा।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट समाधान
यदि आवश्यक हो, तो समाधान को और अधिक पतला किया जा सकता है, उपयोग करने से तुरंत पहले, शारीरिक खारा या 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ, जिसमें कोई संरक्षक नहीं होता है।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
वाईथ लेडरलेस.पी.ए.
नेट्टुनेंस के माध्यम से, 90
04011 अप्रिलिया (एलटी)
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर - ए.आई.सी. नंबर 019888041
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर - ए.आई.सी. नंबर 019888054
इंजेक्शन के लिए घोल के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर - ए.आई.सी. नंबर 019888104
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल - ए.आई.सी. नंबर 019888080
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल - ए.आई.सी. नंबर 019888092
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल - ए.आई.सी. नंबर 019888066
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल - ए.आई.सी. नंबर 019888078
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम पाउडर - सितंबर 1963 / जून 2005
घोल के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम पाउडर। इंजेक्शन योग्य: सितंबर 1984 / जून 2005
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम पाउडर: अप्रैल 2000 / जून 2005
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 50 मिलीग्राम / 2 मिली घोल: अप्रैल 2000 / जून 2005
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 500 मिलीग्राम / 20 मिली घोल: अप्रैल 2000 / जून 2005
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 1 ग्राम / 10 मिली घोल: अप्रैल 2000 / जून 2005
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट 5 ग्राम / 50 मिली घोल: अप्रैल 2000 / जून 2005
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
मार्च 2009
