मूल
आर्टेमिसिन और इसके संभावित चिकित्सीय प्रभावों का इतिहास 23 मई, 1967 से शुरू होता है, जब चीन में 600 से अधिक संस्थानों को सूचीबद्ध करने वाले मलेरिया-रोधी दवाओं के अनुसंधान पर राष्ट्रीय संचालन समूह ने एंटीपैरासिटिक गतिविधि के साथ नए सक्रिय अवयवों की पहचान करने के लिए एक प्रभावशाली स्क्रीनिंग शुरू की।
चित्र: आर्टेमिसिन की रासायनिक संरचना
केवल कुछ साल बाद, 1972 के आसपास, पारंपरिक रूप से चीनी दवा में इस्तेमाल होने वाले पौधे से शुरू हुआ - अर्थात् "आर्टेमिसिया वार्षिक - आर्टेमिसिन की पहचान की गई। यह पता चला कि यह सक्रिय सिद्धांत, इसकी जटिल रासायनिक संरचना के साथ, दवा प्रतिरोधी परजीवियों पर भी मलेरिया-रोधी कार्रवाई करने में सक्षम है।
1976 में विभिन्न अध्ययनों ने आर्टीमिसिन की क्रिया के मुख्य तंत्र को स्पष्ट करना संभव बना दिया। विशेष रूप से, यह ऑक्सीजन युक्त sesquiterpene, इसकी विशेष एंडोपरॉक्साइड संरचना के लिए धन्यवाद, लौह आयन के साथ बातचीत करने में सक्षम होगा, मुक्त कण बनाने और ऑक्सीडेटिव सदमे के कारण कोशिका मृत्यु की ओर अग्रसर होगा।
इस प्रकार मलेरिया प्लास्मोडिया के अंदर लोहे की उच्च सांद्रता आर्टीमिसिन की क्रिया के लिए इन परजीवियों की विशेष संवेदनशीलता को सही ठहराती है।
कृपया ध्यान दें: आर्टेमिसिन को क़िंगहासु के नाम से भी जाना जाता है।
चिकित्सीय परिप्रेक्ष्य
कैंसर कोशिकाओं में लोहे के आयनों की बड़ी इंट्रासेल्युलर सांद्रता भी होती है, जो ट्रांसफ़रिन के लिए उच्च संख्या में ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स के साथ मिलती है (बाह्य कोशिकीय लोहे को पकड़ने और इसे सेल में ले जाने के लिए आवश्यक)।
लौह आयन वास्तव में माइटोटिक विभाजन की उत्तेजित दर का समर्थन करने के लिए आवश्यक है जो नियोप्लास्टिक कोशिकाओं को अलग करता है। आश्चर्य की बात नहीं है, ट्रांसफरिन के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स की सांद्रता ट्यूमर की आक्रामकता के साथ पूरी तरह से संबंधित है।
लोहे की महत्वपूर्ण सांद्रता के कारण, घातक कोशिकाएं सैद्धांतिक रूप से आर्टीमिसिन के प्रो-ऑक्सीडेंट प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं, जिससे यह चयनात्मक हो जाता है।
इन सबूतों और इन मान्यताओं के आधार पर, कुछ साल पहले ऑन्कोलॉजी में आर्टेमिसिन और इसके अधिक चयनात्मक डेरिवेटिव, जैसे कि आर्टेसुनेट और डायहाइड्रोआर्टेमिसिन (डीएचए) का उपयोग शुरू हुआ।
आज तक, इन सक्रिय अवयवों के मुख्य चिकित्सीय वादे ठीक वही हैं जो ऑन्कोलॉजिकल और इम्यूनोलॉजिकल पैथोलॉजी से संबंधित हैं।
कैंसर विरोधी कार्रवाई के तंत्र
इस विषय पर प्रकाशित अध्ययनों की बढ़ती संख्या द्वारा रेखांकित आर्टीमिसिन के कैंसर-रोधी प्रभावों पर अनुसंधान ने जो जबरदस्त प्रोत्साहन दिया है, उसने हमें परिकल्पना करने की अनुमति दी है, और कुछ मामलों में आणविक मॉडल के माध्यम से पुष्टि करने के लिए, इस सक्रिय की कार्रवाई के विभिन्न संभावित तंत्र सिद्धांत
वर्तमान में, आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव के कैंसर विरोधी गुण इसके द्वारा समर्थित प्रतीत होते हैं:
- एक "एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि": कैंसर कोशिकाओं को अलग करने वाले प्रतिकृति चक्र की असंतुलित गतिविधि को नियंत्रित करने में सक्षम। विशेष रूप से, ये सक्रिय सिद्धांत प्रोलिफ़ेरेटिव प्रक्रिया की उन्नति में शामिल चक्रवातों और संबंधित किनेसेस की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते प्रतीत होते हैं।
इसलिए, यह सब सेल प्रसार की गिरफ्तारी का परिणाम होगा। - एक "प्रॉपोपोटिक गतिविधि: जैसा कि कई कार्सिनोमा सेल लाइनों में देखा गया है। अधिक सटीक रूप से, आर्टीमिसिन, विशेष रूप से यदि उच्च खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो प्रो-एपोप्टोटिक कारकों की सक्रियता को प्रेरित कर सकता है, जो डीएनए विखंडन और परिणामी कोशिका मृत्यु में शामिल जैविक तंत्र की सक्रियता का निर्धारण करता है।
- एक "एंटीमेटास्टेटिक गतिविधि: ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में उत्पन्न होने वाले सूक्ष्म मेटास्टेसिस के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इस प्रकार की क्रिया मेटालोप्रोटीज़ और अन्य प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बाधित करने के लिए आर्टीमिसिन की क्षमता से संबंधित प्रतीत होती है, जो इंटीग्रिन परिवार से संबंधित है, जो ट्यूमर सेल के बाह्य मैट्रिक्स के आसंजन में शामिल है।
- एक "एंटीजेनोजेनिक गतिविधि: प्रारंभिक प्रायोगिक साक्ष्य से, आर्टीमिसिन की वीईजीएफ़ और एफजीएफ जैसे कारकों की अभिव्यक्ति को बाधित करने की क्षमता उभरती है, जो शास्त्रीय रूप से एंजियोजेनेसिस की घटना में शामिल है। अधिक सटीक रूप से, ये कारक ट्यूमर द्रव्यमान को पोषण देने के साथ-साथ नियोप्लास्टिक क्लोन के रक्त प्रसार को सुविधाजनक बनाने के लिए आवश्यक इंट्रा और पेरिटुमोरल संवहनी संरचनाओं के निर्माण की सुविधा प्रदान करेंगे।
- ए "कीमोथेरेपी समर्थन गतिविधि: दिलचस्प सबूतों से पता चला है कि क्लासिक कीमोथेरेपी के लिए आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव के अलावा उपचार के ट्यूमर साइटोटोक्सिक प्रभाव को कैसे बढ़ाया जा सकता है, विशेष रूप से अपर्याप्त प्रतिक्रियाशील विकृति या दुर्भाग्य से दवा प्रतिरोधी ट्यूमर के मामले में। हालांकि, इन गतिविधियों को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है।
में पढ़ता है
यद्यपि इस संबंध में अधिकांश अध्ययन अभी भी प्रयोगात्मक हैं, इसलिए ज्यादातर सेल लाइनों या पशु मॉडल पर आयोजित किए जाते हैं, आज तक डेटा विशेष रूप से आशाजनक हैं, कार्रवाई के काफी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य तंत्र के लिए भी धन्यवाद।
इन विट्रो परीक्षणों में: कई अध्ययनों ने मास्ट सेल लाइनों और म्यूरिन रीनल एडेनोकार्सिनोमा पर आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव की साइटोटोक्सिक गतिविधि का प्रदर्शन किया है।
अधिक सटीक रूप से, आर्टीमिसिन के साथ इन सेल लाइनों के 72 एच ऊष्मायन के परिणामस्वरूप एपोप्टोटिक प्रक्रिया के शामिल होने और सेल चक्र की गिरफ्तारी के माध्यम से उनके प्रसार का 70 - 90% निषेध हुआ, जैसा कि आणविक चिकित्सा द्वारा किए गए कार्यों से स्पष्ट है।
आर्टीमिसिन को क्लासिक साइटोटोक्सिक और कीमोथेराप्यूटिक दवाओं के साथ जोड़कर उत्कृष्ट प्रभाव भी प्राप्त किया गया था, जो कि चिकित्सीय क्षेत्र में शास्त्रीय रूप से उपयोग किया जाता है।
इन अध्ययनों के मद्देनजर, राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के चिकित्सीय विकास कार्यक्रम ने आर्टीमिसिन और इसके अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव की निरोधात्मक प्रभावकारिता को कोलन, स्तन, डिम्बग्रंथि और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र कार्सिनोमा, अग्न्याशय, फेफड़े और मेलेनोमा और ल्यूकेमिया के खिलाफ भी देखा। .
विवो परीक्षणों में - प्रायोगिक मॉडल: इन विट्रो अध्ययनों की सफलताओं ने शोधकर्ताओं को, कैंसर के खिलाफ लड़ाई में, आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के लिए पशु कैंसर के प्रयोगात्मक मॉडल में भी प्रेरित किया है।
इन अध्ययनों में, ज्यादातर ठोस ट्यूमर पर किए गए, यह देखा गया कि आर्टीमिसिन का सेवन ट्यूमर के घातीय विकास को काफी धीमा कर सकता है, इस प्रकार न केवल नैदानिक तस्वीर में समग्र सुधार के लिए, बल्कि मृत्यु दर में भी महत्वपूर्ण कमी आई है। ..
नैदानिक परीक्षण: आर्टेमिसिन और इसके डेरिवेटिव का उपयोग मानव नैदानिक परीक्षणों और एकल नैदानिक मामलों में भी किया गया है। स्वरयंत्र के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, पिट्यूटरी मैक्रोडेनोमा और फेफड़ों के कैंसर के कुछ रूपों के लिए दिलचस्प सफलताएं देखी गई हैं।
इन सभी अध्ययनों में, उपरोक्त सक्रिय अवयवों को क्लासिक कीमोथेरेपी में जोड़ा गया था।
इन डेरिवेटिव्स की वास्तविक नैदानिक क्षमता को समझने के लिए अभी भी काफी शोध चल रहा है।
आर्टेमिसिन की विषाक्तता
यद्यपि अभी भी कोई दीर्घकालिक अध्ययन नहीं है, जो आर्टीमिसिन के चिकित्सीय उपयोग से संबंधित संभावित विषाक्त प्रभावों को सत्यापित करने में सक्षम है, पहला प्रयोगात्मक अध्ययन, विशेष रूप से उच्च खुराक पर, मुख्य रूप से न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव दिखाता है।
हालांकि, एक मलेरिया-रोधी के रूप में आर्टीमिसिन के उपयोग के संबंध में साहित्य में प्रकाशित अध्ययनों का हवाला देते हुए, यह सक्रिय सिद्धांत मानक खुराक पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है।
भविष्य के अनुप्रयोग
आर्टेमिसिन की संवेदनशील एंटीमाइरियल कार्रवाई के लिए वर्षों से पहले ही सिफारिश की जा चुकी है।
हालांकि, यह सक्रिय सिद्धांत हाल ही में विशेष रूप से अपनी मजबूत साइटोस्टैटिक और साइटोटोक्सिक क्षमता के लिए काफी प्रभावी साबित हुआ है।
प्रायोगिक अध्ययनों ने आर्टीमिसिन और इसके डेरिवेटिव की उच्च एंटीट्यूमर प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया है, जो चिकित्सकों के लिए एक और चिकित्सीय विकल्प प्रदान करने में सक्षम है, विशेष रूप से ट्यूमर के खिलाफ जो विशेष रूप से आक्रामक हैं या चिकित्सा के लिए पर्याप्त रूप से उत्तरदायी नहीं हैं।
इन आशाजनक अध्ययनों के आधार पर, संपूर्ण वैज्ञानिक पैनोरमा, आशा करता है कि वर्तमान में चल रहे विभिन्न नैदानिक परीक्षण किए गए चिकित्सीय परिकल्पनाओं को मान्य कर सकते हैं, इस प्रकार कैंसर के खिलाफ लड़ाई के लिए डॉक्टर के पक्ष में संभावित चिकित्सीय विकल्पों का विस्तार कर सकते हैं।
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