प्रजनन चक्र विष विज्ञान

यह लेख प्रजनन चक्र के दौरान खतरनाक पदार्थों के कारण होने वाले सभी संभावित विषाक्त प्रभावों को संबोधित करेगा। उल्लेख करने के लिए महत्वपूर्ण बात दो वैज्ञानिक शब्दों के बीच का अंतर है, जो टेराटोलॉजी और टेराटोजेनेसिस हैं।

भ्रूण के असामान्य विकास के एटियलजि का अध्ययन करने वाला विशिष्ट क्षेत्र टेराटोलोजी है। दूसरी ओर, टेराटोजेनेसिस, भ्रूण और भ्रूण के विकास के दौरान जन्मजात प्रभावों के लिए जिम्मेदार प्रक्रिया है।

एक टेराटोजेन गर्भाधान के उत्पाद पर प्रभाव पैदा कर सकता है - हालांकि मां को नुकसान पहुंचाए बिना - मुख्य रूप से दो हैं:

भ्रूण प्रभाव: ये ऐसे परिणाम हैं जिनमें सहज गर्भपात, अंडे की कोशिका का पुनर्जीवन या मृत भ्रूण का जन्म शामिल है। इस मामले में भ्रूण जीवित नहीं रहता है।
EMBRIOTOXIC EFFECTS: ये ऐसे परिणाम हैं जो भ्रूण के विकास की अनुमति देते हैं, लेकिन संरचनात्मक और / या कार्यात्मक विकृतियों के साथ। इस मामले में भ्रूण पिछले मामले से अलग विकसित होता है।

सभी जहरीले पदार्थ, जो मां के संपर्क में आ सकते हैं, फलस्वरूप भ्रूण में भी जा सकते हैं। वास्तव में, यह याद रखना चाहिए कि नाल एक वास्तविक पूर्ण बाधा नहीं है, जो भ्रूण को विषाक्त और संभावित टेराटोजेनिक पदार्थों के संपर्क से पूरी तरह से बचाने में सक्षम है।
टेराटोलॉजी के कई अध्ययन उद्देश्य हैं, जो हैं: टेराटोजेन की संवेदनशीलता, उनके क्रिया के तंत्र के साथ टेराटोजेनिक एजेंट, टेराटोजेन की विशेषताएं, टेराटोजेन का लक्ष्य और अंत में टेराटोजेन का प्रजाति-विशिष्ट प्रभाव, इसलिए खतरनाक के रूप में पदार्थ एक निश्चित प्रजाति पर कार्य करता है (थैलिडोमाइड ने चूहे पर खतरनाक प्रभाव नहीं डाला, लेकिन मनुष्यों पर यह नवजात शिशु में फ़ोकोमेलिया का कारण बना)।
भ्रूण के विकास के दौरान, तीन मूलभूत महत्वपूर्ण अवधियों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जिसमें - अगर मां टेराटोजेनिक पदार्थों के संपर्क में आती है - तो भ्रूण को गंभीर नुकसान हो सकता है। महत्वपूर्ण चरण हैं: पूर्व-विभेदन चरण (गर्भाशय में ब्लास्टोसिस्ट का पूर्व-प्रत्यारोपण और आरोपण), ऑर्गोजेनेसिस (रूपात्मक परिवर्तन) और अंत में भ्रूण चरण (कार्यात्मक और रूपात्मक परिवर्तन और विकास मंदता)।
टेराटोजेनिक पदार्थों में भ्रूण पर कार्रवाई के विभिन्न तंत्र होते हैं। वे भ्रूण के नियमित विकास को रोक सकते हैं और / या उसी के विकृतियों को प्रेरित कर सकते हैं। अब हम कार्रवाई के संभावित तंत्र का वर्णन करने जा रहे हैं।

टेराटोजेनिक पदार्थ कुछ सेल प्रकारों पर एपोप्टोटिक क्रिया को बढ़ा सकते हैं। भ्रूण के चरण के दौरान सेलुलर आबादी होती है जो केवल एक अंग के सही विकास के लिए उपयोगी होती है, जिसके बाद - अब आवश्यक नहीं होने के कारण - वे सेलुलर एपोप्टोसिस के खिलाफ जाते हैं ऐसा हो सकता है कि टेराटोजेन इन कोशिकाओं की एपोप्टोटिक क्रिया को बढ़ाता है, ताकि अत्यधिक कोशिका मृत्यु और प्रश्न में अंग के विकास की कमी पैदा हो सके।
ऑक्सीजन मुक्त कणों और ऑक्सीडेटिव तनाव का उत्पादन।
ऐसे पदार्थ हैं जो कोशिका गति में परिवर्तन का कारण बन सकते हैं। ऐसी कोशिकाएँ हैं जिन्हें एक बार विकसित होने के बाद अपने अंतिम स्थान तक पहुँचने के लिए आगे बढ़ना चाहिए, जैसे कि तंत्रिका शिखा की कोशिकाएँ। ये कोशिकाएँ तंत्रिका ट्यूब का हिस्सा हैं।ये कोशिकाएं न्यूरल ट्यूब से अलग हो जाती हैं और बनाने वाले जीव में प्रवास करती हैं, जहां वे स्पाइनल गैन्ग्लिया, कपाल नसों और मेसेनकाइमल कोशिकाओं (जो खोपड़ी और चेहरे की हड्डियां बन जाएंगी) का निर्माण करेंगी। यदि तंत्रिका शिखाओं की ये कोशिकाएं सही ढंग से माइग्रेट नहीं होती हैं अपने अंतिम स्थानों में, वे खोपड़ी और चेहरे के कंकाल के विकास में विकृतियां पैदा करेंगे। इसके अलावा, वे कार्डियक सेप्टा के उत्पादन के साथ हृदय के सही विभाजन के लिए भी जिम्मेदार हैं। रेटिनोइक एसिड और इसके डेरिवेटिव उच्च खुराक में खोपड़ी के कंकाल, चेहरे की विकृति और एक गलत हृदय विभाजन के प्रभाव के रूप में है, क्योंकि वे भ्रूण अवधि में इन कोशिकाओं के सही प्रवास को रोकते हैं।
अजन्मे बच्चे में स्पाइना बिफिडा के लिए जिम्मेदार वैल्प्रोइक एसिड जैसे पदार्थ, भ्रूण के विकास को नियंत्रित करने वाले जीनों की अभिव्यक्ति (अस्थायी और स्थानिक) में "परिवर्तन" उत्पन्न करते हैं।
पदार्थ जो "एंजाइमों की निरोधात्मक क्रिया" को प्रेरित करते हैं।
पदार्थ जो सिग्नल ट्रांसडक्शन पथ के परिवर्तन का कारण बनते हैं। यदि इस संकेत को संशोधित किया जाता है और गलत तरीके से सेल को प्रेषित किया जाता है, तो बाद वाला एक विषम तरीके से विकसित होगा।
पदार्थ जो एक ऊर्जा समर्थन की कमी का कारण बनते हैं, इसलिए पदार्थ जो विकास के लिए मौलिक तत्वों (एटीपी) की कमी के कारण कोशिका के असामान्य विकास के साथ ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण और सेलुलर श्वसन पर कार्य करते हैं।

टेराटोजेनेसिस के लिए विभिन्न परीक्षणों में जिन खुराकों का परीक्षण किया जाता है, वे मुख्य रूप से अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी), एनओईएल और एमटीडी और एनओईएल के बीच की मध्यवर्ती खुराक हैं। इन परीक्षणों को करने से पहले ही एक्यूट टॉक्सिसिटी और सबस्यूट टॉक्सिसिटी टेस्ट किए जा चुके होंगे। प्रजनन पर प्रभाव का अध्ययन करने के लिए, मुख्य रूप से तीन चरणों में विभिन्न परीक्षण किए जाते हैं।पहला चरण पशु की प्रजनन क्षमता और प्रजनन क्षमता का मूल्यांकन करता है, दूसरा चरण भ्रूण के विकास से संबंधित है और अंत में तीसरा चरण विषाक्तता का मूल्यांकन करता है। प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर।

पहला चरण: प्रजनन क्षमता और प्रजनन क्षमता का अध्ययन

इस अध्ययन की अवधि 60 दिनों तक चलती है और परीक्षण किया जाने वाला पदार्थ मादा और नर दोनों जानवरों को दिया जाता है।

नर जानवर को कम से कम दो महीने के लिए परीक्षण पदार्थ के साथ इलाज किया जाता है, जिसके बाद उसे मादा के साथ जोड़ा जाता है। इन 60 दिनों में शुक्राणुजन से शुक्राणु में परिपक्वता होती है। फिर यह मूल्यांकन किया जाता है कि परीक्षण पदार्थ का शरीर पर कोई प्रभाव हो सकता है या नहीं शुक्राणु मादा जानवर में पदार्थ के साथ उपचार 14 दिनों के लिए किया जाता है, जो अंडा कोशिका के परिपक्वता समय से मेल खाता है। अंडे की कोशिका की परिपक्वता पर परीक्षण पदार्थ द्वारा प्रेरित संभावित प्रभावों का निर्धारण किया जाएगा।
इन परीक्षणों के बाद हम संभोग के लिए आगे बढ़ते हैं। मादा जानवर पर हम गर्भावस्था और दुद्ध निकालना की पूरी अवधि के लिए पदार्थ के साथ उपचार जारी रखते हैं।
ध्यान में रखे गए बिंदु हैं:

युग्मन सूचकांक;
प्रजनन सूचकांक;
गर्भ सूचकांक;
पूर्व आरोपण नुकसान;
आरोपण के बाद के नुकसान;
गर्भ की अवधि;
जीवन शक्ति सूचकांक;
लैक्टेशन इंडेक्स।

दूसरा चरण: भ्रूण का अध्ययन विकास

दूसरा चरण टेराटोजेनिक प्रभावों का अध्ययन करने के लिए जाता है। इस चरण में, केवल गर्भवती महिलाओं को टेराटोजेनेसिस परीक्षणों के अधीन किया जाता है, जिनका ऑर्गोजेनेसिस की अवधि में विषाक्त के साथ इलाज किया जाता है। चूहों या चूहों में ऑर्गेनोजेनेसिस गर्भावस्था के छठे से पंद्रहवें दिन तक होता है।
ध्यान में रखे गए बिंदु हैं:

अजन्मे बच्चों की संख्या;
विकृतियों की उपस्थिति (जीवित जन्म);
आंत और कंकाल संबंधी विकृतियों (स्टिलबर्थ) की उपस्थिति;
मातृ गर्भाशय।

प्रसव पूर्व विषाक्तता का तीसरा चरण अध्ययन

गर्भवती मादा चूहों या चूहों का इलाज गर्भधारण के पंद्रहवें दिन से लेकर प्रसव के अगले दिन तक किया जाता है। जीवित जन्मों की संख्या, गर्भावस्था और प्रसव की अवधि, जन्मों का वजन, जीवित जन्मों की शारीरिक परिपक्वता का आकलन और व्यवहार का आकलन किया जाता है।
पर्यावरण प्रदूषक, रसायन और दवाएं टेराटोजेनिक पदार्थ के संपर्क में आने या इलाज के बाद पीढ़ियों में पाई जा सकती हैं। कई पीढ़ियों में टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित संचरण को निर्धारित करने के लिए, बहु-पीढ़ी संबंधी अध्ययन परीक्षण किए जा सकते हैं, ताकि कई पीढ़ियों में बाहरी, आंत और कंकाल संबंधी विकृतियों जैसे संभावित प्रभावों का अध्ययन किया जा सके। क्रमिक पीढ़ियों पर रूपात्मक अध्ययनों में संभावित संरचनात्मक, आंत और बाहरी विकृतियों का मूल्यांकन शामिल है। इन विकृतियों का निर्धारण जीवित और मृत दोनों जानवरों पर किया जा सकता है, जैसा कि विषाक्तता परीक्षण में देखा गया है।

क्या जानवरों पर किए गए टेराटोजेनिक अध्ययनों के परिणामों को अनुकूलित करना और मनुष्यों के लिए समान परिणामों को अनुकूलित करना संभव है? प्राप्त परिणामों को सीधे मनुष्यों में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है, लेकिन यदि कोई पदार्थ जानवरों के लिए कई मामलों में टेराटोजेनिक पाया गया है तो यह मनुष्य के लिए भी टेराटोजेनिक है। पदार्थ पशु में अच्छे या बुरे के लिए जो प्रभाव पैदा करता है, वह उन्हें मनुष्य में भी पुन: उत्पन्न करता है। हालांकि, पशु परीक्षण हमेशा उन उत्तरों के बारे में निश्चितता प्रदान नहीं करते हैं जो पदार्थ का मनुष्य पर होता है।

ये सभी प्रभाव हमेशा एक्सपोज़र के समय और अवधि के साथ-साथ व्यक्तिगत संवेदनशीलता की डिग्री पर निर्भर करते हैं।