सिस्प्लैटिन एक कीमोथेरेपी दवा है जो वर्ग से संबंधित है अल्काइलेटिंग एजेंट. इसे एक शक्तिशाली एंटीट्यूमर एजेंट माना जाता है, इतना कि इसे विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा तैयार की गई आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया जाता है;
चिकित्सीय संकेत
विभिन्न प्रकार के कैंसर के उपचार के लिए सिस्प्लैटिन का उपयोग अकेले या अन्य एंटीकैंसर एजेंटों के संयोजन में किया जा सकता है, जिनमें शामिल हैं:
- डिम्बग्रंथि के कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- मूत्राशय कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- वृषण कैंसर, उन्नत या मेटास्टेटिक;
- उन्नत या मेटास्टेटिक छोटी कोशिका और गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर
- सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कैंसर, उन्नत और मेटास्टेटिक।
सिस्प्लैटिन वृषण कैंसर के उपचार में विशेष रूप से प्रभावी है: जब संयोजन में प्रयोग किया जाता है bleomycin (एक साइटोटोक्सिक एंटीबायोटिक) या विनब्लास्टाइन (एक रोगाणुरोधी) ठीक होने की संभावना को बहुत बढ़ा देता है।
सिस्प्लैटिन का उपयोग संयोजन में भी किया जा सकता है बरमा चिकित्सा, एक विशेष प्रकार का रेडियोथेरेपी जो ट्यूमर बनाने वाली घातक कोशिकाओं को विकिरणित करने के लिए कम ऊर्जा वाले इलेक्ट्रॉन बीम का उपयोग करता है।
किए गए अध्ययन और नैदानिक प्रभावकारिता
1. उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन चिकित्सा
झोंग्लियू याओसू, 3, 293-296
पेमेट्रेक्स्ड और डोकेटेक्सेल की नैदानिक प्रभावकारिता पर अवलोकन, क्रमशः उन्नत गैर- € छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन के साथ संयुक्त
मा, किंग; झांग, जुनफेंग; ली, जियानजुन; बाई, किन्क्सिया; लियू, यंतांगु
सिस्प्लैटिन का उपयोग अक्सर अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में किया जाता है।
यह अध्ययन पेमेट्रेक्स्ड, डोकेटेक्सेल और सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करने के लिए आयोजित किया गया था।
यह उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले 97 रोगियों पर किया गया था।रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया गया था; एक समूह को संयोजन में सिस्प्लैटिन दिया गया था पेमेट्रेक्स्ड (एक मुनीम एंटीमेटाबोलाइट), जबकि दूसरे समूह को के संयोजन में सिस्प्लैटिन दिया गया था docetaxel (एक मुनीम समसूत्रणरोधी).
अध्ययन से पता चला कि दो चिकित्सीय रणनीतियों में समान प्रभावकारिता है। हालांकि, पेमेट्रेक्स्ड और सिस्प्लैटिन थेरेपी ने साइड इफेक्ट की काफी कम घटना दर दिखाई - जैसे कि ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, मतली और उल्टी - डोकैटेक्सेल थेरेपी की तुलना में।
2. उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन, फ्लूरोरासिल और एलेमी इमल्शन के साथ संयोजन चिकित्सा
झोंगगुओ याओए, 23, 53-55
64 मामलों में उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज में सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल के साथ संयुक्त एलेमी ओरल इमल्शन पर नैदानिक मूल्यांकन
चलो, ज़िआओहुई
एल"एलेमी के परिवार से संबंधित पौधों के तने को काटकर प्राप्त किया जाने वाला एक ओलेरोसिन है बर्सेरासी.
इस अध्ययन में 64 रोगियों - उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर से पीड़ित - सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल पर आधारित एक संयोजन चिकित्सा से गुजरे, जिसमें एक "एलीमी इमल्शन" का मौखिक प्रशासन जोड़ा गया। अध्ययन से पता चला कि दवा-इमल्शन संयोजन उपचारात्मक प्रभावकारिता में काफी सुधार कर सकता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को बढ़ाए बिना चिकित्सा। वास्तव में, अकेले सिस्प्लैटिन और फ्लूरोरासिल के साथ चिकित्सा में, एक वर्ष की जीवित रहने की दर 45% पाई गई; हालांकि, इमल्शन को जोड़ने पर, जीवित रहने की दर बढ़कर 56% हो जाती है।
3. Vetiver तेल के सेवन के बाद सिस्प्लैटिन के कारण होने वाले दुष्प्रभावों का उन्मूलन
खाद्य और रासायनिक विष विज्ञान, 81, 120-128
वेटिवर ऑयल (जावा) स्विस एल्बिनो चूहों में सिस्प्लैटिन- € प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और मायलोस्पुप्रेशन को क्षीण करता है
सिन्हा, सोनाली; जोथिरमाजयम, मणिवन्नन; घोष, मनोसिज; जाना, अदिति; चटर्जी, उर्मी; मुखर्जी, अनीता
सिस्प्लैटिन का उपयोग, इसकी प्रभावशीलता के बावजूद, इसके भारी दुष्प्रभावों के कारण सीमित है।
इस अध्ययन का उद्देश्य "के सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच करना" था।जावा वेटिवर ऑयल. मूल्यांकन स्विस एल्बिनो चूहों पर सिस्प्लैटिन प्रशासन से पहले सात दिनों के लिए मौखिक वेटिवर तेल दिया गया था। इस अवधि के बाद दवा दी गई। अध्ययन ने सिस्प्लैटिन द्वारा प्रेरित गुर्दे की विषाक्तता और मायलोस्पुप्रेशन के एक महत्वपूर्ण क्षीणन का प्रदर्शन किया। इसलिए यह अध्ययन सिस्प्लैटिन थेरेपी से प्रेरित दुष्प्रभावों के खिलाफ वेटिवर तेल की दिलचस्प सुरक्षात्मक क्षमताओं पर प्रकाश डालता है।
चेतावनी
सिस्प्लैटिन को एक चिकित्सक की नज़दीकी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए जो कि एंटीकैंसर कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के प्रशासन में माहिर हैं।
दवा को अंधेरे बोतलों में पैक किया जाता है क्योंकि यह सहज है; इसलिए इसे प्रकाश से दूर रखा जाना चाहिए।
सिस्प्लैटिन धातु एल्यूमीनियम के साथ एक ब्लैक प्लैटिनम अवक्षेप बनाने में सक्षम है। इसलिए, एल्यूमीनियम युक्त सुइयों, सीरिंज और कैथेटर के उपयोग से बचने के लिए दवा को प्रशासित किया जाना चाहिए।
संपूर्ण चिकित्सा अवधि से पहले, उसके दौरान और बाद में उन्हें होना चाहिए नजर रखी NS गुर्दा कार्य, लिवरवॉर्ट्स, hematopoietic (रक्त कोशिकाओं की मात्रा) और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स (कैल्शियम, मैग्नीशियम, सोडियम, पोटेशियम)।
बातचीत
अन्य पदार्थों के साथ सहवर्ती रूप से सिस्प्लैटिन का प्रशासन नेफ्रोटॉक्सिक (अर्थात गुर्दे के लिए विषाक्त) - जैसे, उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड या कंट्रास्ट मीडिया - गुर्दे पर विषाक्त प्रभाव को प्रबल करता है।
सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के दौरान और बाद में मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित अन्य दवाओं को सावधानी के साथ उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
दवाओं का समवर्ती प्रशासन ओटोटॉक्सिक (कान के लिए विषाक्त) - जैसे कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स और लूप डाइयूरेटिक्स - कान में सिस्प्लैटिन की विषाक्तता को तेज कर सकते हैं।
एल"Ifosfamide (ए एंटीट्यूमर अल्काइलेटिंग एजेंट) सिस्प्लैटिन के साथ उपचार से बहरेपन के जोखिम को बढ़ा सकता है।
का समकालीन उपयोग मायलोस्प्रेसिव एजेंट या रेडियोथेरेपी वे सिस्प्लैटिन की myelosuppressive गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।
यदि सिस्प्लैटिन को संयोजन में प्रशासित किया जाता है a विनब्लास्टाइन या bleomycin Raynaud की घटना का कारण बन सकता है।
सिस्प्लैटिन ई . का सहवर्ती प्रशासन docetaxel प्रेरित कर सकते हैं न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (तंत्रिका तंत्र के लिए विषाक्त) दो दवाओं के एकल सेवन से प्रेरित लोगों की तुलना में अधिक गंभीर है।
कुछ लेने से सिस्प्लैटिन की प्रभावशीलता को कम किया जा सकता है केलेशन अभिकर्मक, जैसे, उदाहरण के लिए, पेनिसिलमाइन.
दुष्प्रभाव
सिस्प्लैटिन के प्रशासन के कारण होने वाले दुष्प्रभाव प्रशासित खुराक के अनुसार भिन्न हो सकते हैं और इसके अनुसार दवा का उपयोग मोनोथेरेपी या संयोजन कीमोथेरेपी में किया जाता है। इसके अलावा, एक व्यक्ति और दूसरे के बीच भी प्रतिक्रिया की एक बड़ी परिवर्तनशीलता है।
सिस्प्लैटिन उपचार के कुछ दुष्प्रभाव नीचे दिए गए हैं।
नेफ्रोटोक्सिटी
सिस्प्लैटिन है अत्यंत नेफ्रोटॉक्सिक (गुर्दे के लिए विषाक्त), विशेष रूप से उन रोगियों में जो पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता के साथ हैं। सिस्प्लैटिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी है a खुराक-सीमित दुष्प्रभाव: का अर्थ है कि इस प्रकार की विषाक्तता रोगी को दी जा सकने वाली दवा की खुराक को कम कर देती है।
न्यूरोटॉक्सिटी
वहां न्यूरोटॉक्सिटी सिस्प्लैटिन के कारण होता है खुराक पर निर्भरयानी ली गई दवा की खुराक में वृद्धि के साथ यह बढ़ जाता है अपसंवेदन (अंगों या शरीर के अन्य क्षेत्रों में सनसनी का नुकसान), of अप्रतिवर्तता (रिफ्लेक्सिस का कुल नुकसान) और of प्रोप्रियोसेप्शन का नुकसानयानी अंतरिक्ष में किसी के शरीर की स्थिति को देखने और पहचानने की क्षमता का नुकसान।
सिस्प्लैटिन उपचार के दौरान और बाद में नियमित न्यूरोलॉजिकल जांच की जानी चाहिए।
ओटोटॉक्सिसिटी
यह आमतौर पर खुद को के रूप में प्रकट करता है tinnitus (सीटी बजाना, भिनभिनाना, सरसराहट या कान में थरथराहट) और/या साथ बहरापन. सुनवाई हानि एकतरफा या द्विपक्षीय हो सकती है और बार-बार खुराक के साथ और अधिक गंभीर हो जाती है। इस दुष्प्रभाव को रोकने के लिए कोई प्रभावी उपचार नहीं है, जो वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक स्पष्ट हो सकता है।
सिस्प्लैटिन थेरेपी शुरू करने से पहले और खुराक के बीच एक सावधानीपूर्वक ऑडियोमेट्रिक जांच की जानी चाहिए।
myelosuppression
सिस्प्लैटिन प्रेरित कर सकता है myelosuppression, यानी के पक्ष में है अस्थि मज्जा दमन. इस विलोपन के परिणामस्वरूप a कम हेमटोपोइजिस (रक्त कोशिकाओं के संश्लेषण में कमी)।
रक्त कोशिका संश्लेषण में कमी के कारण हो सकता है:
- रक्ताल्पता (रक्त में हीमोग्लोबिन की कम मात्रा);
- क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता (श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी) जिसके परिणामस्वरूप संक्रमण के अनुबंध के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) के साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया।
मायलोस्पुप्रेशन एक साइड इफेक्ट है खुराक पर निर्भर.
मतली और उल्टी
सिस्प्लैटिन एक शक्तिशाली है एमेटोजेनिक (उल्टी को प्रेरित करता है) और - जब तक एंटीमैटिक (एंटीवोमिटिंग) दवाएं नहीं दी जाती हैं - यह दुष्प्रभाव लगभग हमेशा होता है।
आम तौर पर, एंटीमेटिक्स (जैसे, उदाहरण के लिए, ऑनडांसेंट्रोन) कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयोजन में (जैसे, उदाहरण के लिए, डेक्सामेथासोन).
इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी
सिस्प्लैटिन पैदा कर सकता है Hypomagnesemia, hypokalemia और hypocalcemia, या - क्रमशः - रक्त में मैग्नीशियम, पोटेशियम और कैल्शियम के स्तर में कमी।
कार्डिएक पैथोलॉजी
सिस्प्लैटिन थेरेपी उत्तेजित कर सकती है हृदय संबंधी अतालता, शामिल मंदनाड़ी और क्षिप्रहृदयता. विशेष रूप से, इन प्रभावों को तब देखा गया है जब सिस्प्लैटिन का उपयोग अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के संयोजन में किया जाता है।
यह खुद को प्रकट कर सकता है उच्च रक्तचाप और, कुछ मामलों में, यह हो सकता है हृद्पेशीय रोधगलन चिकित्सा की समाप्ति के कुछ साल बाद भी।
संवहनी विकृति
ऐसा होना बहुत आम बात है किसी शिरा की दीवार में सूजन उस क्षेत्र में जहां सिस्प्लैटिन इंजेक्ट किया जाता है।
वे भी हो सकते हैं सेरेब्रल इस्किमिया या मायोकार्डियम.
श्वसन विकृति
वे सिस्प्लैटिन के साथ उपचार के बाद हो सकते हैं श्वास कष्ट, सांस की विफलता और, कुछ मामलों में, निमोनिया.
यकृत-पित्त संबंधी विकार
सिस्प्लैटिन बिगड़ा हुआ जिगर समारोह और रक्त के स्तर में वृद्धि का कारण बन सकता है ट्रांसएमिनेस (जिगर की संभावित क्षति का पता लगाने के लिए संकेतक के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंजाइम) और बिलीरुबिन (पित्त में निहित पीला वर्णक, हीमोग्लोबिन के अपचय द्वारा निर्मित)।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
वे खुद को प्रकट कर सकते हैं पर्विल, अल्सर तथा त्वचा के चकत्ते उस क्षेत्र में जहां सिस्प्लैटिन इंजेक्ट किया गया था। साथ ही, यह उत्पन्न हो सकता है खालित्य.
कारवाई की व्यवस्था
सिस्प्लैटिन - सभी अल्काइलेटिंग एजेंटों की तरह - डीएनए बनाने वाले दो स्ट्रैंड के साथ बंधन बनाने में सक्षम है।
डीएनए एक डबल हेलिक्स बनाने के लिए एक दूसरे के चारों ओर जुड़े दो तारों से बना है।
डीएनए कई मोनोमर्स से बना होता है, जिन्हें न्यूक्लियोटाइड कहा जाता है। 4 प्रकार के न्यूक्लियोटाइड होते हैं: एडेनिन (ए), गुआनिन (जी), साइटोसिन (सी) और थाइमिन (टी), जो अद्वितीय एटी (एडेनिन-थाइमाइन) और सीजी (साइटोसिन-गुआनाइन) जोड़े के साथ हाइड्रोजन बांड द्वारा एक साथ जुड़े होते हैं। .
डीएनए अणु के साथ मौजूद क्षारों के क्रम में आनुवंशिक जानकारी होती है।
डीएनए का डबल स्ट्रैंड चार मूलभूत इकाइयों से बना होता है जिन्हें कहा जाता है नाइट्रोजनी क्षार: ये अणु साइटोसिन, थाइमिन, एडेनिन और ग्वानिन हैं। सिस्प्लैटिन ग्वानिन की संरचना में मौजूद नाइट्रोजन परमाणु से जुड़कर अपनी साइटोटोक्सिक क्रिया करता है, लेकिन एडेनिन के साथ बंधन बनाने में भी सक्षम है। डीएनए स्ट्रैंड्स के लिए सिस्प्लैटिन का बंधन इसे तंत्र को पूरा करने के लिए कोशिकाओं की निंदा करते हुए, इसे लिखित और प्रतिकृति होने से रोकता है। का योजनाबध्द कोशिका मृत्यु (apoptosis).
उपयोग की विधि - खुराक
सिस्प्लैटिन एक स्पष्ट, हल्का पीला तरल है। प्रशासन आमतौर पर होता है नसो मे भरना 6-8 घंटे के भीतर।
प्रशासित सिस्प्लैटिन की खुराक इस बात पर निर्भर करती है कि आप किस प्रकार के कैंसर का इलाज करना चाहते हैं और क्या दवा का उपयोग अकेले या अन्य दवाओं के संयोजन में किया जाता है।
मोनोथेरापी
सिस्प्लैटिन अकेले दो अलग-अलग तरीकों से प्रशासित किया जा सकता है:
- एक खुराक, हर 3-4 सप्ताह में शरीर की सतह के 50 से 120 मिलीग्राम / एम 2 की मात्रा में;
- भिन्नात्मक खुराक, प्रति दिन 15 से 20 मिलीग्राम / एम 2 की मात्रा में, लगातार पांच दिनों तक, हर 3-4 सप्ताह में।
ये खुराक वयस्कों और बच्चों दोनों को दी जा सकती है।
संयोजन कीमोथेरेपी
यदि संयोजन कीमोथेरेपी में सिस्प्लैटिन का उपयोग किया जाता है, तो प्रशासित खुराक को कम किया जाना चाहिए। आमतौर पर, सामान्य खुराक 20 मिलीग्राम / मी 2 या अधिक होती है जो हर 3-4 सप्ताह में एक खुराक के रूप में दी जाती है।
सर्वाइकल कैंसर के उपचार के मामले में, सिस्प्लैटिन का उपयोग आमतौर पर रेडियोथेरेपी के संयोजन में किया जाता है। इस मामले में, प्रशासित सामान्य खुराक छह सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 40 मिलीग्राम / एम 2 है।
सिस्प्लैटिन की गुर्दे की विषाक्तता के कारण, गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में प्रशासित खुराक को कम करने की आवश्यकता है।
सिस्प्लैटिन के कारण गुर्दे की क्षति से बचने या कम से कम रोकने के लिए, रोगियों को क्लोराइड युक्त समाधान के साथ हाइड्रेटेड किया जाना चाहिए। उन्हें प्रशासित किया जा सकता है खारा मूत्रवर्धक या मैनिटोल चिकित्सा के दौरान और बाद में नशीली दवाओं के निरंतर उत्सर्जन को बढ़ावा देना।
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भवती महिलाओं द्वारा सिस्प्लैटिन के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है, लेकिन यह संदेह है कि इससे गंभीर जन्म दोष हो सकते हैं।
हालांकि जानवरों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है प्रजनन विषाक्तता और प्रत्यारोपण संबंधी कैंसरजन्यता. इसलिए यदि गर्भवती महिला को दिया जाए तो सिस्प्लैटिन भ्रूण के लिए विषाक्त हो सकता है, इसलिए इसके उपयोग से बचने की दृढ़ता से सलाह दी जाती है।
गर्भावस्था से बचने के लिए सिस्प्लैटिन थेरेपी के दौरान और उसके बाद कम से कम छह महीने तक दोनों लिंगों को सावधानियां बरतनी चाहिए।
चूंकि सिस्प्लैटिन स्तन के दूध में भी उत्सर्जित होता है, इसलिए इसे स्तनपान के दौरान उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
मतभेद
सिस्प्लैटिन का उपयोग रोगियों में दवा के लिए या अन्य प्लैटिनम युक्त यौगिकों के लिए एलर्जी में contraindicated है।
सिस्प्लैटिन को मायलोस्पुप्रेशन के रोगियों में, गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में और निर्जलित रोगियों में contraindicated है। यह श्रवण बाधित रोगियों में भी contraindicated है।
सिस्प्लैटिन की खोज
रसायन विज्ञान और चिकित्सा की दुनिया में क्रांति लाने वाली कई खोजों की तरह, सिस्प्लैटिन की साइटोटोक्सिक क्रिया की खोज भी संयोग से हुई।
मूल रूप से, सिस्प्लैटिन को पहली बार 1845 में इतालवी रसायनज्ञ मिशेल पेरोन द्वारा वर्णित किया गया था और लंबे समय तक "पेरोन क्लोराइड" के रूप में जाना जाता था।
प्रयोग के जीवाणु संस्कृतियों पर आयोजित किया गया था इशरीकिया कोली दो प्लैटिनम इलेक्ट्रोड वाले कक्ष में अमोनियम क्लोराइड (जीवाणु वृद्धि के लिए आवश्यक) युक्त एक संस्कृति माध्यम में ऊष्मायन किया गया।
वैज्ञानिकों ने नोट किया कि जब विद्युत क्षेत्र लागू किया गया था, तो जीवाणु प्रतिकृति बंद हो गई थी। बैक्टीरिया की वृद्धि बाधित नहीं हुई, लेकिन वे अब सामान्य तरीके से नहीं, बल्कि असामान्य तरीके से बढ़े। वैज्ञानिकों ने यह निष्कर्ष निकाला कि विद्युत क्षेत्र का उपयोग करने से जीवाणुओं के विकास को बदलने और उनकी प्रतिकृति को अवरुद्ध करने में सक्षम रासायनिक प्रजातियां उत्पन्न होती हैं। रोसेनबर्ग का अध्ययन तब तक जारी रहा जब तक उन्हें यह समझ में नहीं आया कि साइटोटोक्सिक क्रिया एक ऑर्गेनोमेटेलिक कॉम्प्लेक्स के गठन के कारण थी: सिस्प्लैटिन.
इसके बाद, कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कई अध्ययन किए गए।
दिसंबर 1978 में, संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने वृषण और डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए सिस्प्लैटिन के उपयोग को मंजूरी दी, और अगले वर्ष इसे अन्य यूरोपीय देशों में अनुमोदित किया गया।
