अफिनिटर - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: एवरोलिमस

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां
अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां
अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां

संकेत अफिनिटर का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

Afinitor एक कैंसर की दवा है जिसमें एक सक्रिय पदार्थ होता है जिसे सोलोलिमस कहा जाता है। एवरोलिमस ट्यूमर को रक्त की आपूर्ति कम कर देता है और कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को धीमा कर देता है।

Afinitor का उपयोग वयस्क रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है:

• पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उन्नत हार्मोन रिसेप्टर-पॉज़िटिव उन्नत स्तन कैंसर, जिसमें अन्य उपचार ("नॉन-स्टेरायडल एरोमाटेज़ इनहिबिटर" के रूप में संदर्भित) अब रोग को नियंत्रित नहीं कर सकते हैं। इसे एक प्रकार की दवा के साथ दिया जाता है। एक्समेस्टेन नामक एक दवा, ए स्टेरॉयड एरोमाटेज इनहिबिटर, जिसका उपयोग एंटीकैंसर हार्मोन थेरेपी के लिए किया जाता है।
• उन्नत कैंसर जिन्हें न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर कहा जाता है जो पेट, आंतों, फेफड़े या अग्न्याशय में उत्पन्न होते हैं। इसका उपयोग तब किया जाता है जब ट्यूमर निष्क्रिय होते हैं और विशिष्ट हार्मोन या अन्य संबंधित प्राकृतिक पदार्थों का अधिक उत्पादन नहीं करते हैं।
• उन्नत किडनी कैंसर (उन्नत किडनी कैंसर) जहां अन्य उपचार (जिन्हें "लक्षित एंटी-वीईजीएफ उपचार" कहा जाता है) ने इसे रोकने में मदद नहीं की है।

अफिनिटर का सेवन कब नहीं करना चाहिए

अफिनिटर आपको केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाएगा, जिसे कैंसर के इलाज का अनुभव है। डॉक्टर के सभी निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें। ये निर्देश इस पत्रक में निहित सामान्य जानकारी से भिन्न हो सकते हैं। यदि आपके पास अफिनिटर के बारे में कोई प्रश्न हैं या यह आपके लिए क्यों निर्धारित किया गया है, तो अपने डॉक्टर से पूछें।

अफिनिटर न लें

• अगर आपको एवरोलिमस से, सिरोलिमस या टेम्सिरोलिमस जैसे समान पदार्थों से, या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।

अगर आपको लगता है कि आपको एलर्जी है, तो अपने डॉक्टर से सलाह लें

उपयोग के लिए सावधानियां Afinitor लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

Afinitor लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:

• अगर आपको लीवर की समस्या है या कभी कोई बीमारी हुई है जो आपके लीवर को प्रभावित कर सकती है। यदि ऐसा है, तो आपके डॉक्टर को अफिनिटर की दूसरी खुराक लिखनी पड़ सकती है।
• यदि आपको मधुमेह (उच्च रक्त शर्करा का स्तर) है। अफिनिटर रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ा सकता है और मधुमेह मेलेटस को खराब कर सकता है. इसके लिए मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों के साथ इंसुलिन और / या चिकित्सा के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको अत्यधिक प्यास है या पेशाब की आवृत्ति बढ़ गई है।
• यदि आप Afinitor ले रहे हैं तो आपको एक टीका लेने की आवश्यकता है।
• यदि आपके पास उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर है। Afinitor रक्त में कोलेस्ट्रॉल और / या अन्य वसा के स्तर को बढ़ा सकता है।
• यदि आपकी हाल ही में सर्जरी हुई है, या यदि आपको कोई घाव है जो सर्जरी के बाद अभी तक ठीक नहीं हुआ है। अफिनिटर घाव भरने से जुड़ी समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकता है.
• अगर आपको संक्रमण है। अफिनिटर शुरू करने से पहले संक्रमण का इलाज करने की आवश्यकता हो सकती है।
• यदि आपको पहले हेपेटाइटिस बी हुआ है, क्योंकि इसे अफिनिटर के साथ उपचार के दौरान पुन: सक्रिय किया जा सकता है (देखें खंड 4 "संभावित दुष्प्रभाव")।

अफिनिटर भी कर सकते हैं:

• प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करना। इसलिए, Afinitor के साथ उपचार के दौरान आपको संक्रमण होने का खतरा हो सकता है।
• गुर्दे के कार्य को ख़राब करना। इसलिए, आपका डॉक्टर अफिनिटर के साथ इलाज के दौरान आपके गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी करेगा.
• सांस की तकलीफ, खांसी और बुखार का कारण।

अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको ये लक्षण मिलते हैं।

आपके उपचार के दौरान आपके नियमित रक्त परीक्षण होंगे। ये परीक्षण आपके शरीर में रक्त कोशिकाओं (श्वेत रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स) की मात्रा की जांच करेंगे ताकि यह देखा जा सके कि इन कोशिकाओं पर अफिनिटर का अवांछनीय प्रभाव है या नहीं। आपके गुर्दा समारोह (क्रिएटिनिन स्तर) और यकृत समारोह (ट्रांसएमिनेस स्तर) और आपके रक्त शर्करा और कोलेस्ट्रॉल के स्तर की जांच के लिए आपके रक्त परीक्षण भी होंगे। ये स्तर अफिनिटर से भी प्रभावित हो सकते हैं।

बच्चे और किशोर

बच्चों या किशोरों (18 वर्ष से कम आयु) में अफिनिटर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Afinitor के प्रभाव को बदल सकते हैं?

Afinitor कुछ दवाओं के काम करने के तरीके को प्रभावित कर सकता है I

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

निम्नलिखित पदार्थ Afinitor के साथ दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ा सकते हैं:

• केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, या फ्लुकोनाज़ोल और अन्य एंटीफंगल फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाते हैं।
• क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन या एरिथ्रोमाइसिन, एंटीबायोटिक्स का उपयोग जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है।
• रटनवीर और अन्य दवाएं एचआईवी / एड्स संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।
• वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम हृदय रोग या उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है।
• ड्रोनडेरोन, दिल की धड़कन को नियंत्रित करने में मदद करता था।
• साइक्लोस्पोरिन, शरीर को प्रत्यारोपित अंगों को अस्वीकार करने से रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
• इमैटिनिब, असामान्य कोशिकाओं के विकास को रोकने के लिए प्रयोग किया जाता है।
• एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक (जैसे रामिप्रिल) उच्च रक्तचाप या अन्य कार्डियोवैस्कुलर समस्याओं का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

निम्नलिखित पदार्थ अफिनिटर की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं:

• रिफैम्पिसिन, तपेदिक (टीबी) के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है।
• efavirenz या nevirapine, एचआईवी / एड्स संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है।
• सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum), एक हर्बल उत्पाद है जिसका उपयोग अवसाद और अन्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।
• डेक्सामेथासोन, एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड जिसका उपयोग सूजन या प्रतिरक्षा समस्याओं सहित कई प्रकार की स्थितियों का इलाज करने के लिए किया जाता है।
• फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन या फ़ेनोबार्बिटल और अन्य मिर्गी-रोधी दवाओं का उपयोग दौरे को रोकने के लिए किया जाता है।

अफिनिटर के साथ इलाज के दौरान इन दवाओं से बचना चाहिए। यदि आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं, तो आपका डॉक्टर आपको अलग-अलग दवाएं लिख सकता है, या अफिनिटर की खुराक बदल सकता है।

खाने-पीने के साथ अफिनिटर

आपको नियमित रूप से भोजन के साथ या भोजन के बिना, प्रतिदिन एक ही समय पर Afinitor का सेवन करना चाहिए। Afinitor के साथ इलाज करते समय अंगूर और अंगूर के रस से बचें।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

गर्भावस्था

अफिनिटर एक अजन्मे बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है और गर्भावस्था के दौरान इसकी सिफारिश नहीं की जाती है। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या गर्भावस्था का संदेह है। आपका डॉक्टर आपके साथ चर्चा करेगा कि क्या आपको गर्भावस्था के दौरान यह दवा लेनी चाहिए।

जो महिलाएं गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें उपचार के दौरान अत्यधिक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। यदि, इन उपायों के बावजूद, आपको संदेह है कि आप गर्भवती हैं, तो Afinitor को दोबारा लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।

खाने का समय

अफिनिटर शिशु को नुकसान पहुंचा सकता है। उपचार के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं।

महिला प्रजनन क्षमता

अफिनिटर लेने वाले कुछ रोगियों में मासिक धर्म चक्र (अमेनोरिया) में रुकावट देखी गई है।

अफिनिटर महिला प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप बच्चे पैदा करना चाहते हैं।

पुरुष प्रजनन क्षमता

अफिनिटर पुरुष प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है। अगर आप पिता बनना चाहते हैं तो अपने डॉक्टर से बात करें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यदि आप असामान्य रूप से थका हुआ महसूस करते हैं (थकान एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है), तो वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय विशेष ध्यान रखें।

अफिनिटर में लैक्टोज होता है

अफिनिटर में लैक्टोज (दूध चीनी) होता है. यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Afinitor का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

अनुशंसित खुराक 10 मिलीग्राम है, जिसे दिन में एक बार लिया जाता है। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि अफिनिटर की कितनी गोलियां लेनी हैं।

यदि आपको लीवर की समस्या है, तो आपका डॉक्टर अफिनिटर की कम खुराक (2.5, 5, या 7.5 मिलीग्राम / दिन) लिख सकता है।

यदि आप अफिनिटर लेते समय कुछ दुष्प्रभाव होते हैं (खंड 4 देखें), तो आपका डॉक्टर आपकी खुराक को कम कर सकता है या थोड़े समय के लिए या स्थायी रूप से उपचार रोक सकता है।

अफिनिटर को दिन में एक बार, प्रतिदिन लगभग एक ही समय पर, नियमित रूप से भोजन के साथ या भोजन के बिना लें।

एक गिलास पानी के साथ टैबलेट को पूरा निगल लें। गोलियों को चबाएं या कुचलें नहीं।

अगर आप Afinitor लेना भूल जाते हैं

यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो बस अपनी अगली खुराक निर्धारित समय के अनुसार लें। भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आप Afinitor लेना बंद कर देते हैं

जब तक आपका डॉक्टर आपको नहीं बताता तब तक अफिनिटर लेना बंद न करें। यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

यदि आपने बहुत अधिक Afinitor लिया है तो क्या करें?

यदि आपने अपनी अपेक्षा से अधिक Afinitor ले लिया है, या यदि किसी और ने गलती से आपकी गोलियाँ ले ली हैं, तो डॉक्टर से संपर्क करें या तुरंत अस्पताल जाएँ। आपातकालीन उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

पैक और इस पत्रक को अपने पास रखें ताकि आपका डॉक्टर जान सके कि क्या लिया गया है।

साइड इफेक्ट Afinitor के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

यदि आप निम्न में से किसी भी एलर्जी की प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं, तो Afinitor के साथ उपचार बंद करें और अपने चिकित्सक को तुरंत देखें:

• सांस लेने या निगलने में कठिनाई
• चेहरे, होंठ, जीभ या गले की सूजन
• त्वचा की गंभीर खुजली, लाल चकत्ते या त्वचा की सूजन के साथ

अफिनिटर के गंभीर दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक उपयोगकर्ताओं को प्रभावित कर सकता है)

• बढ़ा हुआ तापमान, ठंड लगना (संक्रमण के संकेत)
• बुखार, खांसी, सांस लेने में कठिनाई, घरघराहट (फेफड़ों में सूजन के लक्षण, जिसे निमोनिया भी कहा जाता है)

सामान्य (10 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)

• अत्यधिक प्यास, उच्च मूत्र उत्पादन, वजन घटाने के साथ भूख में वृद्धि, थकान (मधुमेह के लक्षण)
• रक्तस्राव (रक्तस्राव), उदाहरण के लिए आंतों की दीवार में
• मूत्र उत्पादन में गंभीर कमी (गुर्दे की विफलता के संकेत)

असामान्य (100 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)

• बुखार, दाने, जोड़ों में दर्द और सूजन, साथ ही थकान, भूख न लगना, मतली, पीलिया (त्वचा का पीला पड़ना), ऊपरी दाहिने पेट में दर्द, हल्के रंग का मल, गहरे रंग का मूत्र (हेपेटाइटिस बी के पुनर्सक्रियन के संकेत हो सकते हैं) )
• घरघराहट, लेटते समय सांस लेने में कठिनाई, पैरों और पैरों में सूजन (दिल की विफलता के लक्षण)
• पैरों में से एक में सूजन और / या दर्द, आमतौर पर बछड़े में, प्रभावित क्षेत्र में त्वचा की लालिमा या गर्मी (रक्त के थक्के के कारण पैरों में रक्त वाहिका (नस) के रुकावट के संकेत)
• सांस की तकलीफ, सीने में दर्द, या खून खांसी की अचानक शुरुआत (फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के संभावित संकेत, एक ऐसी स्थिति जो तब होती है जब फेफड़ों में एक या अधिक धमनियां अवरुद्ध हो जाती हैं)
• मूत्र उत्पादन में गंभीर कमी, पैरों में सूजन, भ्रमित महसूस करना, पीठ दर्द (अचानक गुर्दे की विफलता के संकेत)
• त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चक्कर आना (गंभीर एलर्जी के लक्षण, जिसे अतिसंवेदनशीलता भी कहा जाता है)

दुर्लभ (1,000 उपयोगकर्ताओं में से 1 को प्रभावित कर सकता है)

• सांस की तकलीफ या तेजी से सांस लेना (तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के लक्षण)

यदि आप इनमें से किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि यह जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

अफिनिटर के अन्य संभावित दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक उपयोगकर्ताओं को प्रभावित कर सकता है)

• उच्च रक्त शर्करा का स्तर (हाइपरग्लेसेमिया)
• भूख में कमी
• स्वाद की बदली हुई भावना (डिज्यूसिया)
• सिरदर्द
• नाक से खून बहना (एपिस्टेक्सिस)
• खांसी
• मुंह के छालें
• बीमार (मतली) या दस्त महसूस करने सहित पेट खराब होना
• जल्दबाज
• खुजली
• थकान या कमजोरी
• थकान, सांस की तकलीफ, चक्कर आना, पीली त्वचा, लाल रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर के लक्षण (एनीमिया)
• हाथ, हाथ, पैर, टखनों या शरीर के अन्य हिस्सों में सूजन (एडिमा के लक्षण)
• वजन घटना
• रक्त में लिपिड (वसा) का उच्च स्तर (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया)

सामान्य (10 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)

• सहज रक्तस्राव या चोट लगना (कम प्लेटलेट स्तर के संकेत, जिसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया भी कहा जाता है)
• सांस की तकलीफ (डिस्पेनिया)
• प्यास, कम मूत्र उत्पादन, गहरे रंग का मूत्र, शुष्क और लाल त्वचा, चिड़चिड़ापन (निर्जलीकरण के लक्षण)
• सोने में कठिनाई (अनिद्रा)
• सिरदर्द, चक्कर आना (उच्च रक्त हानि के लक्षण, जिसे उच्च रक्तचाप भी कहा जाता है)
• बुखार, गले में खराश, संक्रमण के कारण मुंह के छाले (सफेद रक्त कोशिका की कम संख्या, ल्यूकोपेनिया, लिम्फोपेनिया और / या न्यूट्रोपेनिया के लक्षण)
• बुखार
• मुंह, पेट और आंतों की अंदरूनी परत की सूजन
• शुष्क मुंह
• नाराज़गी (अपच)
• बीमार महसूस करना (उल्टी)
• निगलने में कठिनाई (डिस्फेगिया)
• पेट में दर्द
• मुंहासा
• हाथों की हथेलियों या पैरों के तलवों पर दाने और दर्द (हाथ-पैर सिंड्रोम)
• त्वचा की लाली (एरिथेमा)
• जोड़ों में दर्द
• मुंह में दर्द
• मासिक धर्म संबंधी विकार जैसे अनियमित चक्र
• रक्त में लिपिड (वसा) का उच्च स्तर (हाइपरलिपिडिमिया, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि)
• रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर (हाइपोकैलिमिया)
• रक्त में फॉस्फेट का निम्न स्तर (हाइपोफॉस्फेटेमिया)
• रक्त में कैल्शियम का निम्न स्तर (हाइपोकैल्सीमिया)
• सूखापन, छूटना और त्वचा के घाव
• नाखून की समस्या, नाखून टूटना
• हल्के बालों का झड़ना
• जिगर समारोह के लिए रक्त परीक्षण में परिवर्तित परिणाम (एलेनिन और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि)
• गुर्दा समारोह के लिए रक्त परीक्षण में परिवर्तित परिणाम (क्रिएटिनिन में वृद्धि)
• आंखों से खुजली, लालिमा और सूजन के साथ डिस्चार्ज होना
• पेशाब में प्रोटीन

असामान्य (100 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)

• कमजोरी, सहज रक्तस्राव या चोट लगना और बुखार, ठंड लगना, गले में खराश या मुंह के छालों जैसे लक्षणों के साथ लगातार संक्रमण (रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर के संकेत, जिसे पैन्टीटोपेनिया भी कहा जाता है)
• स्वाद की भावना का नुकसान (एजुसिया)
• खून खांसी (हेमोप्टाइसिस)
• मासिक धर्म में गड़बड़ी जैसे कि पीरियड्स का न आना (अमेनोरिया)
• दिन में अधिक बार पेशाब करने की आवश्यकता
• छाती में दर्द
• घाव भरने में समस्या
• फ्लश
• लाल आँखें (नेत्रश्लेष्मलाशोथ)

दुर्लभ (1000 उपयोगकर्ताओं में से 1 को प्रभावित कर सकता है)

• थकान, सांस की तकलीफ, चक्कर आना, पीलापन (लाल रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर के संकेत, संभवतः एक प्रकार के एनीमिया के कारण जिसे शुद्ध लाल कोशिका अप्लासिया कहा जाता है)
• चेहरे की सूजन, आंखों के आसपास, मुंह और मुंह और / या गले के अंदर, साथ ही जीभ और सांस लेने या निगलने में कठिनाई (जिसे एंजियोएडेमा भी कहा जाता है), एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत हो सकते हैं।

यदि ये दुष्प्रभाव बदतर हो जाते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर और/या फार्मासिस्ट को बताएं। अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम तीव्रता के होते हैं और यदि उपचार कुछ दिनों के लिए रोक दिया जाए तो आमतौर पर गायब हो जाते हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

• इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
• कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
• 25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
• प्रकाश और नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
• गोली लेते समय ही छाले खोलें।
• यदि पैकेजिंग क्षतिग्रस्त हो गई है या उसके साथ छेड़छाड़ की गई है तो इस दवा का उपयोग न करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

एफिनिटर में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक सोलोलिमस है।
  • प्रत्येक Afinitor 2.5 mg टैबलेट में 2.5 mg सोलोलिमस होता है।
  • प्रत्येक Afinitor 5 mg टैबलेट में 5 mg सोलोलिमस होता है।
  • प्रत्येक Afinitor 10 mg टैबलेट में 10 mg सोलोलिमस होता है।
• अन्य सामग्री ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूइन (ई321), मैग्नीशियम स्टीयरेट, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज, क्रॉस्पोविडोन टाइप ए और निर्जल लैक्टोज हैं।

Afinitor की उपस्थिति और पैकेज की सामग्री का विवरण

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां सफेद से पीले रंग की, लम्बी गोलियां होती हैं। उनके एक तरफ "LCL" और दूसरी तरफ "NVR" की मुहर लगी होती है।

अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां सफेद से पीली, लम्बी गोलियां होती हैं। उनके पास एक तरफ "5" और दूसरी तरफ "एनवीआर" है।

अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां सफेद से पीली, लम्बी गोलियां होती हैं। उनके पास एक तरफ "यूएचई" और दूसरी तरफ "एनवीआर" है।

Afinitor 2.5 mg 30 या 90 टैबलेट वाले पैक में उपलब्ध है।

Afinitor 5 mg और Afinitor 10 mg 10, 30 या 90 टैबलेट वाले पैक में उपलब्ध हैं।

आपके देश में सभी पैक आकार या ताकत का विपणन नहीं किया जा सकता है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Afinitor के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

एफ़िनिटर टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां

प्रत्येक टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम सोलोलिमस होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:

प्रत्येक टैबलेट में 74 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।

अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां

प्रत्येक टैबलेट में 5 मिलीग्राम सोलोलिमस होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:

प्रत्येक टैबलेट में 149 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।

अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां

प्रत्येक टैबलेट में 10 मिलीग्राम सोलोलिमस होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:

प्रत्येक टैबलेट में 297 मिलीग्राम लैक्टोज होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

गोली।

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां

सफेद से लेकर थोड़ी पीली, उभरी हुई गोलियां, बिना किसी अंक के, एक तरफ "एलसीएल" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ डिबॉस किया गया।

अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां

सफेद से लेकर थोड़ी पीली, उभरी हुई गोलियां जिसमें एक बेवल वाला किनारा है और कोई अंक नहीं है, एक तरफ "5" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ डिबॉस किया गया है।

अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां

सफेद से लेकर थोड़ी पीली, उभरी हुई गोलियां, बिना किसी अंक के, एक तरफ "यूएचई" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ डिबॉस किया गया।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

हार्मोन रिसेप्टर सकारात्मक स्थिति के साथ उन्नत स्तन कैंसर

Afinitor को हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव, HER2 / neu नेगेटिव एडवांस्ड ब्रेस्ट कैंसर के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, एक्सटेस्टेन के साथ संयोजन में, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में बिना किसी रोगसूचक आंत के रोग के साथ, एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ उपचार के बाद रिलैप्स या प्रगति के बाद। गैर-स्टेरायडल।

अग्नाशयी मूल के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर

अफिनिटर को वयस्कों में अग्नाशयी मूल के अनियंत्रित या मेटास्टेटिक, अच्छी तरह से या मध्यम रूप से विभेदित, अनसेक्टेबल या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

जठरांत्र या फुफ्फुसीय मूल के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर

Afinitor को वयस्कों में प्रगतिशील बीमारी में अच्छी तरह से विभेदित (ग्रेड 1 या ग्रेड 2), गैर-कार्यशील, अनियंत्रित या मेटास्टेटिक न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या फुफ्फुसीय मूल के उपचार के लिए संकेत दिया गया है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।

गुर्दे सेल कार्सिनोमा

Afinitor को उन्नत रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने एंटी-वीईजीएफ लक्षित चिकित्सा के साथ उपचार के दौरान या बाद में प्रगति की है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

Afinitor के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए और एक चिकित्सक द्वारा पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए जो एंटीकैंसर उपचारों के उपयोग में अनुभवी हो।

मात्रा बनाने की विधि

विभिन्न खुराक के नियमों के लिए अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम, 5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम गोलियों में उपलब्ध है।

एवरोलिमस की अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 10 मिलीग्राम है। उपचार तब तक जारी रहना चाहिए जब तक नैदानिक ​​​​लाभ देखा जाता है या जब तक अस्वीकार्य विषाक्तता प्रकट नहीं होती है।

यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को अतिरिक्त खुराक नहीं लेनी चाहिए, लेकिन अगली निर्धारित सामान्य खुराक लेनी चाहिए।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण खुराक समायोजन

संदिग्ध गंभीर और / या असहनीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए Afinitor की खुराक में कमी और / या अस्थायी रूप से बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। ग्रेड 1 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए, सामान्य रूप से कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। यदि खुराक में कमी आवश्यक है, तो अनुशंसित खुराक 5 मिलीग्राम / दिन है और 5 मिलीग्राम / दिन से कम नहीं होनी चाहिए।

तालिका 1 विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए खुराक समायोजन के लिए सिफारिशों को सारांशित करती है (खंड 4.4 भी देखें)।

तालिका 1 अफिनिटर खुराक समायोजन सिफारिशें

प्रतिकूल प्रतिक्रिया गंभीरता १ अफिनिटर खुराक समायोजन गैर-संक्रामक निमोनिया ग्रेड 2 उपचार बंद करने पर विचार करें जब तक कि लक्षण ग्रेड ≤1 में सुधार न करें। प्रतिदिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। यदि 4 सप्ताह के भीतर कोई वसूली नहीं होती है तो उपचार बंद कर दें। ग्रेड 3 जब तक लक्षण ग्रेड 1 में वापस नहीं आ जाते, तब तक उपचार बंद कर दें। प्रतिदिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करने पर विचार करें। यदि विषाक्तता ग्रेड 3 में वापस आती है, तो चिकित्सा बंद करने पर विचार करें। ग्रेड 4 उपचार बंद करो। स्टामाटाइटिस ग्रेड 2 ग्रेड 1 की वसूली तक खुराक प्रशासन का अस्थायी रुकावट। उसी खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें। यदि स्टामाटाइटिस ग्रेड 2 में वापस आ जाता है, तो ग्रेड ≤1 प्राप्त होने तक खुराक को बाधित करें। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 3 ग्रेड 1 तक ठीक होने तक अस्थायी खुराक में रुकावट। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 4 उपचार बंद करो। अन्य गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता (चयापचय की घटनाओं को छोड़कर) ग्रेड 2 यदि विषाक्तता सहनीय है, तो खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। यदि विषाक्तता असहनीय हो जाती है, तो ग्रेड ≤1 तक ठीक होने तक खुराक को अस्थायी रूप से बाधित करें। उसी खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें। यदि विषाक्तता ग्रेड 2 में वापस आती है, तो ग्रेड 1 तक ठीक होने तक उपचार बंद कर दें। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 3 ग्रेड 1 तक ठीक होने तक खुराक को अस्थायी रूप से बाधित करें। प्रतिदिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करने पर विचार करें। यदि विषाक्तता ग्रेड 3 में वापस आती है, तो चिकित्सा बंद करने पर विचार करें। ग्रेड 4 उपचार बंद करो। चयापचय संबंधी घटनाएं (जैसे हाइपरग्लेसेमिया, डिस्लिपिडेमिया) ग्रेड 2 कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। ग्रेड 3 अस्थायी खुराक में रुकावट। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 4 उपचार बंद करो। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ग्रेड 2 ( ग्रेड 1 (≥75x109 / L) तक ठीक होने तक अस्थायी खुराक में रुकावट। उसी खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 3 और 4 ( ग्रेड 1 (≥75x109 / L) तक ठीक होने तक अस्थायी खुराक में रुकावट। प्रतिदिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। न्यूट्रोपिनिय ग्रेड 2 (≥1x109 / एल) कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। ग्रेड 3 ( ग्रेड ≤2 (≥1x109 / L) तक ठीक होने तक अस्थायी खुराक में रुकावट। उसी खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 4 ( ग्रेड ≤2 (≥1x109 / L) तक ठीक होने तक अस्थायी खुराक में रुकावट। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया ग्रेड 3 ग्रेड 2 (≥1.25x109 / L) तक ठीक होने तक और बुखार की अनुपस्थिति तक अस्थायी खुराक में रुकावट। प्रति दिन 5 मिलीग्राम पर उपचार फिर से शुरू करें। ग्रेड 4 उपचार बंद करो। 1 प्रतिकूल घटनाओं के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) सामान्य शब्दावली मानदंड (सीटीसीएई) v3.0 के तहत वर्गीकरण

रोगियों की विशेष श्रेणियां

बुजुर्ग रोगी (≥65 वर्ष की आयु)

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

गुर्दे की हानि

कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

यकृत हानि

- हल्की यकृत हानि (बाल-पुग ए) - अनुशंसित खुराक प्रति दिन 7.5 मिलीग्राम है।

- मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग बी) - अनुशंसित खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम है।

- गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग सी) - अफिनिटर की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब अपेक्षित लाभ जोखिम से अधिक हो। इस मामले में, प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम की खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।

यदि उपचार के दौरान रोगी के जिगर की स्थिति में परिवर्तन होता है (खंड 4.4 और 5.2 भी देखें) तो खुराक समायोजन किया जाना चाहिए।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

0-18 वर्ष की आयु के बच्चों में अफिनिटर की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

Afinitor को दिन में एक ही बार, नियमित रूप से भोजन के साथ या बिना भोजन के एक बार मौखिक रूप से दिया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)। Afinitor की गोलियों को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए। गोलियों को चबाया या कुचला नहीं जाना चाहिए।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, अन्य रैपामाइसिन डेरिवेटिव या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

गैर-संक्रामक निमोनिया

गैर-संक्रामक निमोनिया रेपामाइसिन डेरिवेटिव का एक वर्ग प्रभाव है, जिसमें एवरोलिमस भी शामिल है। अफिनिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में गैर-संक्रामक निमोनिया (इंटरस्टिशियल लंग डिजीज सहित) अक्सर रिपोर्ट किया गया है (देखें खंड 4.8 )। कुछ मामले गंभीर रहे हैं और दुर्लभ अवसरों पर घातक परिणाम सामने आए हैं। गैर-संक्रामक निमोनिया के निदान पर गैर-विशिष्ट श्वसन संकेतों और हाइपोक्सिया, फुफ्फुस बहाव, खांसी या डिस्पेनिया जैसे लक्षणों वाले रोगियों में विचार किया जाना चाहिए, जिसके लिए संक्रामक, नियोप्लास्टिक और अन्य असंबंधित कारणों को दवा के उचित विश्लेषण के बाद बाहर रखा गया है। गैर-संक्रामक निमोनिया (नीचे "संक्रमण" देखें) के विभेदक निदान में न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) जैसे अवसरवादी संक्रमणों को बाहर रखा जाना चाहिए। मरीजों को किसी भी नए या बिगड़ते श्वसन लक्षणों की तुरंत रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए।

जिन रोगियों में रेडियोलॉजिकल परिवर्तन गैर-संक्रामक निमोनिया का संकेत देते हैं और जिनमें कुछ या कोई लक्षण नहीं हैं, वे खुराक समायोजन के बिना अफिनिटर थेरेपी जारी रख सकते हैं। यदि लक्षण मध्यम (ग्रेड 2) या गंभीर (ग्रेड 3) हैं, तो नैदानिक ​​लक्षणों के हल होने तक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग आवश्यक हो सकता है।

गैर-संक्रामक निमोनिया के उपचार के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की आवश्यकता वाले रोगियों के लिए, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) के लिए प्रोफिलैक्सिस पर विचार किया जा सकता है।

संक्रमणों

एवरोलिमस में इम्यूनोसप्रेसिव गुण होते हैं और यह रोगियों को बैक्टीरियल, फंगल, वायरल या प्रोटोजोअल संक्रमणों के लिए प्रेरित कर सकता है, जिसमें अवसरवादी रोगजनकों के साथ संक्रमण भी शामिल है (देखें खंड 4.8 )। स्थानीय और प्रणालीगत संक्रमण, जिसमें निमोनिया, अन्य जीवाणु संक्रमण, आक्रामक फंगल संक्रमण, जैसे एस्परगिलोसिस, कैंडिडिआसिस या न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) और वायरल संक्रमण शामिल हैं, जिसमें हेपेटाइटिस बी वायरस का पुनर्सक्रियन शामिल है। इनमें से कुछ संक्रमण हैं गंभीर (जैसे सेप्सिस, श्वसन या यकृत की विफलता के लिए अग्रणी) और कभी-कभी घातक।

चिकित्सकों और रोगियों को अफिनिटर के साथ संक्रमण के बढ़ते जोखिम के बारे में पता होना चाहिए। पहले से मौजूद संक्रमणों का उचित इलाज किया जाना चाहिए और अफिनिटर के साथ इलाज शुरू करने से पहले पूरी तरह से हल किया जाना चाहिए। अफिनिटर के साथ उपचार के दौरान, लक्षणों और लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए " संक्रमण; यदि किसी संक्रमण का निदान किया जाता है, तो उचित उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए और अफिनिटर को बंद करने या बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

यदि एक आक्रामक प्रणालीगत फंगल संक्रमण का निदान किया जाता है, तो एफिनिटर के साथ उपचार तुरंत और स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी को उचित एंटीफंगल थेरेपी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।

न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) के मामले, कुछ घातक परिणाम के साथ, एवरोलिमस प्राप्त करने वाले रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। पीजेपी / पीसीपी कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से जुड़ा हो सकता है। पीजेपी / पीसीपी प्रोफिलैक्सिस पर विचार किया जाना चाहिए जब कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या अन्य इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होती है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जो एनाफिलेक्सिस, डिस्पेनिया, फ्लशिंग, सीने में दर्द या एंजियोएडेमा (जैसे श्वसन पथ या जीभ की सूजन, श्वसन समझौता के साथ या बिना) सहित लक्षणों के साथ हुई हैं, लेकिन इतनी ही सीमित नहीं हैं, एवरोलिमस के साथ देखी गई हैं (खंड 4.3 देखें) .

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग

एसीई इनहिबिटर को सहवर्ती चिकित्सा (जैसे रामिप्रिल) के रूप में लेने वाले मरीजों में एंजियोएडेमा का खतरा बढ़ सकता है (जैसे श्वसन पथ या जीभ की सूजन, श्वसन संबंधी समझौता के साथ या बिना) (खंड 4.5 देखें)।

मौखिक गुहा के अल्सरेशन

Afinitor के साथ इलाज किए गए रोगियों में मुंह के छाले, स्टामाटाइटिस और मौखिक श्लेष्मा की सूजन देखी गई है (देखें खंड 4.8 )। इन मामलों में सामयिक उपचार की सिफारिश की जाती है, लेकिन अल्कोहल, पेरोक्साइड, आयोडीन युक्त उत्पादों और थाइम डेरिवेटिव युक्त माउथवॉश के उपयोग से बचा जाना चाहिए क्योंकि वे स्थिति को खराब कर सकते हैं। एंटिफंगल एजेंटों का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि एक फंगल संक्रमण का निदान नहीं किया गया हो (खंड 4.5 देखें) )

गुर्दे की विफलता की घटनाएं

एफिनिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में गुर्दे की विफलता (तीव्र गुर्दे की विफलता सहित) के मामले देखे गए हैं, जिनमें से कुछ घातक परिणाम हैं (देखें खंड 4.8 )। गुर्दे के कार्य की निगरानी विशेष रूप से की जानी चाहिए जब रोगियों में अतिरिक्त जोखिम कारक होते हैं जो गुर्दे के कार्य को और खराब कर सकते हैं।

प्रयोगशाला विश्लेषण और निगरानी

गुर्दा कार्य

सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, आमतौर पर हल्के और प्रोटीनुरिया में रिपोर्ट की गई है (देखें खंड 4.8 )। यह अनुशंसा की जाती है कि रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), मूत्र प्रोटीन, या सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को मापने से पहले और समय-समय पर चिकित्सा के दौरान गुर्दे के कार्य की निगरानी की जाए।

ग्लाइसेमिया

हाइपरग्लाइकेमिया के मामले सामने आए हैं (धारा 4.8 देखें)। यह अनुशंसा की जाती है कि अफिनिटर के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले और समय-समय पर चिकित्सा के दौरान उपवास रक्त शर्करा की निगरानी की जाए। अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है जब अफिनिटर को अन्य दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया जाता है जो हाइपरग्लाइकेमिया को प्रेरित कर सकते हैं। जब भी संभव हो, रोगी को अफिनिटर के साथ इलाज करने से पहले इष्टतम रक्त शर्करा नियंत्रण प्राप्त किया जाना चाहिए।

लिपिड

डिस्लिपिडेमिया (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया सहित) के मामले सामने आए हैं। Afinitor के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले और उसके बाद समय-समय पर, साथ ही उचित दवा चिकित्सा के साथ रक्त कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की जांच की सिफारिश की जाती है।

हेमटोलॉजिकल पैरामीटर

हीमोग्लोबिन, लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स में कमी की सूचना मिली है (धारा 4.8 देखें)। यह अनुशंसा की जाती है कि अफिनिटर के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले और समय-समय पर चिकित्सा के दौरान पूर्ण रक्त गणना की निगरानी की जाए।

फंक्शनिंग कार्सिनॉइड ट्यूमर

कार्यात्मक कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, एफिनिटर प्लस स्लो-रिलीज़ ऑक्टेरोटाइड की तुलना प्लेसीबो प्लस स्लो-रिलीज़ ऑक्टेरोटाइड से की गई थी। अध्ययन प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस)) को पूरा नहीं करता था और अंतरिम समग्र अस्तित्व (ओएस) विश्लेषण प्लेसबो प्लस उपचार शाखा के लिए संख्यात्मक रूप से अनुकूल था। धीमी गति से रिलीज ऑक्टेरोटाइड। इसलिए कार्सिनॉइड ट्यूमर वाले रोगियों में अफिनिटर की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या पल्मोनरी मूल के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर में रोगनिरोधी कारक

गैर-क्रियाशील गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या फुफ्फुसीय न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में और बेसलाइन पर अच्छे रोगनिरोधी कारकों के साथ, जैसे कि प्राथमिक ट्यूमर साइट के रूप में इलियस और सामान्य क्रोमोग्रानिन ए मान या बिना हड्डी की भागीदारी के, एफिनिटर थेरेपी की शुरुआत से पहले एक व्यक्तिगत लाभ-जोखिम मूल्यांकन किया जाना चाहिए। प्राथमिक ट्यूमर साइट के रूप में इलियस के रोगियों के उपसमूह में पीएफएस लाभ के सीमित प्रमाण बताए गए हैं (देखें खंड 5.1 )।

बातचीत

CYP3A4 और / या मल्टीड्रग एफ्लक्स पंप, P-ग्लाइकोप्रोटीन (PgP) के अवरोधकों और प्रेरकों के साथ सह-प्रशासन से बचना चाहिए। यदि ए . का सह-प्रशासन उदारवादी CYP3A4 और / या PgP के अवरोधक या प्रेरक से बचा नहीं जा सकता है, अपेक्षित AUC के आधार पर Afinitor के खुराक समायोजन पर विचार किया जा सकता है (खंड 4.5 देखें)।

सहवर्ती उपचार शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक नाटकीय रूप से एवरोलिमस प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं (खंड 4.5 देखें)। इस स्थिति में खुराक की सिफारिशों की अनुमति देने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त डेटा है। इसलिए, Afinitor का सहवर्ती उपचार शक्तिशाली अवरोधकों की सिफारिश नहीं की जाती है।

सावधानी बरती जानी चाहिए जब Afinitor को CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के साथ संयोजन में लिया जाता है, जिसमें ड्रग इंटरैक्शन की संभावना के कारण मौखिक रूप से प्रशासित एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक होता है। यदि Afinitor को एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ मौखिक रूप से प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के साथ लिया जाता है (उदा।pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, quinidine या ergot alkaloid डेरिवेटिव), मौखिक रूप से प्रशासित CYP3A4 सब्सट्रेट के पैकेज लीफलेट में वर्णित अवांछनीय प्रभावों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

यकृत हानि

हल्के (चाइल्ड-पुग ए), मध्यम (चाइल्ड-पुग बी) और गंभीर (चाइल्ड-पुग सी) यकृत हानि वाले रोगियों में एवरोलिमस का जोखिम बढ़ गया था (खंड 5.2 देखें)।

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग सी) वाले रोगियों में एफिनिटर की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब संभावित लाभ जोखिम से अधिक हो (देखें खंड 4.2 और 5.2 )।

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए खुराक समायोजन का समर्थन करने के लिए वर्तमान में कोई नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा उपलब्ध नहीं है।

टीकाकरण

Afinitor के साथ उपचार के दौरान जीवित टीकों के उपयोग से बचना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

लैक्टोज

गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

घाव भरने में जटिलताएं

धीमी गति से घाव भरना रेपामाइसिन डेरिवेटिव का एक वर्ग प्रभाव है, जिसमें एवरोलिमस भी शामिल है। इसलिए पेरी-सर्जिकल अवधि में सावधानी के साथ अफिनिटर का उपयोग किया जाना चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

एवरोलिमस CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है, साथ ही PgP का एक सब्सट्रेट और मध्यम अवरोधक है। इसलिए एवरोलिमस का अवशोषण और बाद में उन्मूलन उन पदार्थों से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 और / या PgP में हस्तक्षेप करते हैं। कृत्रिम परिवेशीय, सोलोलिमस CYP3A4 का प्रतिस्पर्धी अवरोधक और CYP2D6 का मिश्रित अवरोधक है।

चयनित CYP3A4 और PgP अवरोधकों और प्रेरकों के साथ ज्ञात और सैद्धांतिक बातचीत नीचे तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं।

CYP3A4 और PgP अवरोधक जो एवरोलिमस सांद्रता को बढ़ाते हैं

पदार्थ जो CYP3A4 या PgP के अवरोधक हैं, आंतों की कोशिकाओं से एवरोलिमस के चयापचय या प्रवाह को कम करके रक्त की सांद्रता बढ़ा सकते हैं।

CYP3A4 और PgP के संकेतक जो एवरोलिमस सांद्रता को कम करते हैं

पदार्थ जो CYP3A4 या PgP के प्रेरक हैं, आंतों की कोशिकाओं से एवरोलिमस के चयापचय या प्रवाह को बढ़ाकर एवरोलिमस के रक्त सांद्रता को कम कर सकते हैं।

तालिका 2 सोलोलिमस पर अन्य सक्रिय पदार्थों के प्रभाव

बातचीत के प्रकार से सक्रिय पदार्थ इंटरेक्शन - एवरोलिमस एयूसी / सीमैक्स जियोमेट्रिक मीन रेशियो में बदलाव (देखी गई रेंज) सह-प्रशासन के संबंध में सिफारिशें शक्तिशाली CYP3A4 / PgP अवरोधक ketoconazole एयूसी में १५.३ के कारक की वृद्धि (रेंज ११.२-२२.५) शक्तिशाली अवरोधकों के साथ अफिनिटर के सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है। सीमैक्स में ४.१ के कारक से वृद्धि (रेंज २.६-७.०) इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल पढ़ाई नहीं की। सोलोलिमस सांद्रता में जोरदार वृद्धि अपेक्षित है। टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन; नेफ़ाज़ोडोन रितोनवीर, अतज़ानवीर, सक्विनावीर, दारुनवीर, इंडिनवीर, नेफिनवीर उदारवादी CYP3A4 / PgP अवरोधक इरीथ्रोमाइसीन एयूसी में 4.4 की वृद्धि (रेंज 2.0-12.6) जब मध्यम CYP3A4 या PgP अवरोधकों के सह-प्रशासन से बचा नहीं जा सकता है, तो सावधानी बरतें। यदि रोगियों को मध्यम CYP3A4 या PgP अवरोधक के सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो खुराक को 5 मिलीग्राम / दिन या 2.5 मिलीग्राम / दिन तक कम करने पर विचार किया जा सकता है। हालांकि, इस खुराक समायोजन का समर्थन करने के लिए कोई नैदानिक ​​डेटा नहीं है। अंतर-विषय परिवर्तनशीलता के कारण, अनुशंसित खुराक समायोजन सभी व्यक्तियों में इष्टतम नहीं हो सकता है, इसलिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए निकट निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि मध्यम अवरोधक बंद कर दिया जाता है, तो सह-प्रशासन से पहले उपयोग की जाने वाली अफिनिटर की खुराक पर लौटने से पहले कम से कम 2-3 दिनों की वॉशआउट अवधि (सबसे सामान्य मध्यम अवरोधकों के लिए उन्मूलन समय) पर विचार किया जाना चाहिए। सीमैक्स में २.० के कारक से वृद्धि (रेंज ०.९-३.५) इमैटिनिब एयूसी में 3.7 . के कारक से वृद्धि Cmax में 2.2 . के कारक से वृद्धि वेरापामिल एयूसी में 3.5 के कारक से वृद्धि (रेंज 2.2-6.3) सीमैक्स में २.३ के कारक से वृद्धि (रेंज १.३-३.८) मौखिक साइक्लोस्पोरिन एयूसी में 2.7 की वृद्धि (रेंज 1.5-4.7) सीमैक्स में 1.8 के कारक से वृद्धि (रेंज 1.3-2.6) फ्लुकोनाज़ोल पढ़ाई नहीं की। एक्सपोजर में वृद्धि की उम्मीद है। डिल्टियाज़ेम ड्रोनडेरोन पढ़ाई नहीं की। एक्सपोजर में वृद्धि की उम्मीद है। अम्प्रेनवीर, फोसमप्रेनवीर पढ़ाई नहीं की। एक्सपोजर में वृद्धि की उम्मीद है। अंगूर का रस या अन्य खाद्य पदार्थ जो CYP3A4 / PgP . को प्रभावित करते हैं पढ़ाई नहीं की। अपेक्षित जोखिम में वृद्धि (प्रभाव बहुत भिन्न होता है)। शक्तिशाली और मध्यम CYP3A4 के संकेतक रिफैम्पिसिन एयूसी में ६३% की कमी (रेंज ०-८०%) शक्तिशाली CYP3A4 inducers के साथ सहवर्ती उपयोग से बचें। यदि रोगियों को एक शक्तिशाली CYP3A4 inducer के सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है, तो Afinitor की खुराक को 10 मिलीग्राम / दिन से बढ़ाकर 20 मिलीग्राम / दिन करने पर विचार किया जाना चाहिए, 5 मिलीग्राम या उससे कम की वृद्धि का उपयोग करके दिनों पर लागू किया जाना चाहिए। इंड्यूसर उपचार की शुरुआत के बाद 4 और 8। अफिनिटर की इस खुराक से एयूसी को इंड्यूसर की अनुपस्थिति में देखी गई सीमा में समायोजित करने का अनुमान है। हालांकि, इस खुराक समायोजन के कोई सहायक नैदानिक ​​​​डेटा नहीं हैं। यदि इंड्यूसर उपचार बंद कर दिया जाता है, तो एक वाशआउट कम से कम 3-5 दिनों की अवधि (महत्वपूर्ण एंजाइम डी-इंडक्शन के लिए उचित समय) पर सह-प्रशासन से पहले इस्तेमाल की गई Afinitor खुराक पर लौटने से पहले विचार किया जाना चाहिए। सीमैक्स में 58% की कमी (रेंज 10-70%) डेक्सामेथासोन पढ़ाई नहीं की। जोखिम में अपेक्षित कमी। कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन पढ़ाई नहीं की। जोखिम में अपेक्षित कमी। एफाविरेंज़, नेविरापीन पढ़ाई नहीं की। जोखिम में अपेक्षित कमी। सेंट जॉन का पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम) पढ़ाई नहीं की। जोखिम में भारी कमी की उम्मीद है। सेंट जॉन पौधा युक्त तैयारी का उपयोग सोलोलिमस के उपचार के दौरान नहीं किया जाना चाहिए।

एजेंट जिनकी प्लाज्मा सांद्रता को एवरोलिमस द्वारा बदला जा सकता है

परिणामों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय, यह संभावना नहीं है कि 10 मिलीग्राम की मौखिक दैनिक खुराक के बाद प्राप्त प्रणालीगत सांद्रता के परिणामस्वरूप PgP, CYP3A4 और CYP2D6 का निषेध होगा। हालाँकि, आंत में CYP3A4 और PgP के निषेध को बाहर नहीं किया जा सकता है। स्वस्थ विषयों में एक बातचीत अध्ययन से पता चला है कि मिडाज़ोलम की मौखिक खुराक, एक मान्य संवेदनशील सीवाईपी 3 ए सब्सट्रेट, और एवरोलिमस के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप मिडाज़ोलम सीएमएक्स में 25% की वृद्धि हुई और मिडाज़ोलम के एयूसी (0-इन्फ) में 30% की वृद्धि हुई। यह प्रभाव एवरोलिमस द्वारा आंतों के CYP3A4 के निषेध के कारण होने की संभावना है। इसलिए एवरोलिमस मौखिक रूप से सह-प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स की जैव उपलब्धता को प्रभावित कर सकता है। हालांकि, मौखिक रूप से प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के जोखिम पर नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक प्रभाव की उम्मीद नहीं है (देखें खंड 4.4)।

एवरोलिमस के सह-प्रशासन और धीमी गति से रिलीज ऑक्टेरोटाइड ने ऑक्टेरोटाइड सीमिन को 1.47 के ज्यामितीय माध्य अनुपात (एवरोलिमस / प्लेसीबो) के साथ बढ़ाया। उन्नत न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में एवरोलिमस की प्रभावकारिता प्रतिक्रिया पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित करना संभव नहीं था।

एवरोलिमस और एक्समेस्टेन के सह-प्रशासन ने सीमिन और सी२एच के एक्समेस्टेन में क्रमशः ४५% और ६४% की वृद्धि की। हालांकि, एस्ट्राडियोल के संगत स्थिर अवस्था स्तर

(४ सप्ताह) दो उपचार भुजाओं में अलग नहीं थे। संयोजन प्राप्त करने वाले उन्नत हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों में छूट से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। छूट के बढ़े हुए स्तर से प्रभावकारिता या सुरक्षा पर प्रभाव पड़ने की संभावना नहीं है।

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग

एसीई इनहिबिटर को सहवर्ती चिकित्सा (जैसे रामिप्रिल) के रूप में लेने वाले रोगियों में एंजियोएडेमा का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.4 )।

टीकाकरण

Afinitor टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकता है और इसलिए, Afinitor के साथ उपचार के दौरान किए गए टीकाकरण कम प्रभावी हो सकते हैं। अफिनिटर के साथ उपचार के दौरान जीवित टीकों के उपयोग से बचना चाहिए (देखें खंड 4.4)। जीवित टीकों के उदाहरण इस प्रकार हैं: इंट्रानैसल इन्फ्लूएंजा, खसरा, कण्ठमाला, रूबेला, मौखिक पोलियो, बीसीजी (बैसिलस)

Calmette-Guérin), पीला बुखार, चिकन पॉक्स और टाइफाइड TY21a।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

पुरुषों और महिलाओं में प्रसव क्षमता/गर्भनिरोधक क्षमता वाली महिलाएं

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक की एक अत्यधिक प्रभावी विधि का उपयोग करना चाहिए (उदाहरण के लिए हार्मोनल जन्म नियंत्रण विधि जिसमें मौखिक एस्ट्रोजन, इंजेक्शन या आरोपण, प्रोजेस्टेरोन-आधारित गर्भनिरोधक, हिस्टरेक्टॉमी, ट्यूबल बंधन, पूर्ण संयम, बाधा विधियां, अंतर्गर्भाशयी डिवाइस [आईयूडी], और / या महिला / पुरुष नसबंदी) सोलोलिमस का उपयोग करते समय, और उपचार के अंत के 8 सप्ताह बाद तक। पुरुष रोगियों को बच्चों को गर्भ धारण करने से प्रतिबंधित नहीं किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में एवरोलिमस के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता प्रभाव दिखाया है जिसमें भ्रूणोटॉक्सिसिटी और फीटोटॉक्सिसिटी शामिल हैं (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।

गर्भावस्था के दौरान और गर्भनिरोधक क्षमता वाली महिलाओं में एवरोलिमस की सिफारिश नहीं की जाती है जो गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं कर रहे हैं।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में सोलोलिमस उत्सर्जित होता है या नहीं। हालांकि, चूहों में, सोलोलिमस और / या इसके मेटाबोलाइट्स तेजी से दूध में चले जाते हैं (खंड 5.3 देखें)। इसलिए सोलोलिमस से उपचारित महिलाओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

उपजाऊपन

पुरुष और महिला रोगियों में बांझपन पैदा करने के लिए एवरोलिमस की संभावना अज्ञात है, हालांकि ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) / कूप-उत्तेजक हार्मोन असंतुलन से जुड़े एमेनोरिया (द्वितीयक एमेनोरिया और अन्य मासिक धर्म अनियमितताएं) महिला रोगियों (एफएसएच) में देखी गई हैं। गैर-नैदानिक ​​​​निष्कर्षों के आधार पर नर और मादा प्रजनन क्षमता, एवरोलिमस के साथ उपचार से प्रभावित हो सकती है (खंड 5.3 देखें)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

Afinitor मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को हल्का या मध्यम रूप से प्रभावित कर सकता है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सतर्क रहें यदि वे Afinitor के साथ उपचार के दौरान थकान का अनुभव करते हैं।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

सुरक्षा प्रोफ़ाइल दस नैदानिक ​​परीक्षणों में अफिनिटर के साथ इलाज किए गए 2,672 रोगियों के पूल किए गए डेटा पर आधारित है, जिसमें पांच यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन और पांच ओपन-लेबल चरण I और चरण II अध्ययन शामिल हैं। अनुमोदित संकेतों में।

सुरक्षा डेटा सेट से सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटना 1 / 10) (घटते क्रम में) थीं: स्टामाटाइटिस, दाने, थकान, दस्त, संक्रमण, मतली, भूख में कमी, एनीमिया, डिस्गेशिया, निमोनिया, परिधीय शोफ, हाइपरग्लाइकेमिया, अस्टेनिया, प्रुरिटस, वजन में कमी, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एपिस्टेक्सिस, खांसी और सिरदर्द।

सबसे लगातार ग्रेड 3-4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (रक्तस्राव, हाइपोफॉस्फेटेमिया, दाने, उच्च रक्तचाप, निमोनिया, बढ़े हुए एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) में वृद्धि हुई एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) और मधुमेह मेलेटस के लिए 1 / 100 की घटना। डिग्री संस्करण 3.0 और 4.03 का अनुसरण करती है। सीटीसीएई।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

तालिका 3 सुरक्षा डेटा के लिए पूल किए गए विश्लेषण में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति श्रेणी को सूचीबद्ध करती है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मेडड्रा सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति श्रेणी द्वारा सूचीबद्ध हैं। आवृत्ति श्रेणियों को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: बहुत आम (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,

तालिका 3 नैदानिक ​​अध्ययनों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया

संक्रमण और संक्रमण बहुत ही आम संक्रमण ए, * रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम रक्ताल्पता सामान्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, लिम्फोपेनिया असामान्य पैन्टीटोपेनिया दुर्लभ शुद्ध लाल कोशिका अप्लासिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार असामान्य अतिसंवेदनशीलता चयापचय और पोषण संबंधी विकार बहुत ही आम भूख में कमी, हाइपरग्लेसेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया सामान्य हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया, हाइपोफॉस्फेटेमिया, मधुमेह मेलेटस, हाइपरलिपिडिमिया, हाइपोकैलिमिया, निर्जलीकरण, हाइपोकैल्सीमिया मानसिक विकार सामान्य अनिद्रा तंत्रिका तंत्र विकार बहुत ही आम डिस्गेसिया, सिरदर्द असामान्य एजुसिया नेत्र विकार सामान्य पलकों की एडिमा असामान्य आँख आना कार्डिएक पैथोलॉजी असामान्य कोंजेस्टिव दिल विफलता संवहनी विकृति सामान्य रक्तस्राव बी, उच्च रक्तचाप असामान्य निस्तब्धता, गहरी शिरा घनास्त्रता श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार बहुत ही आम निमोनिया सी, नाक से खून आना, खांसी सामान्य श्वास कष्ट असामान्य हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता दुर्लभ तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम Stomatitis d, दस्त, मतली सामान्य उल्टी, शुष्क मुँह, पेट में दर्द, म्यूकोसल सूजन, मौखिक दर्द, अपच, अपच हेपेटोबिलरी विकार सामान्य बढ़े हुए एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, बढ़े हुए एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार बहुत ही आम दाने, खुजली सामान्य सूखी त्वचा, नाखून विकार, हल्के खालित्य, मुँहासे, पर्विल, ओनिकोक्लेसिस, पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया सिंड्रोम, त्वचा छूटना, त्वचा का घाव दुर्लभ वाहिकाशोफ मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार सामान्य जोड़ों का दर्द गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार सामान्य प्रोटीनुरिया*, ब्लड क्रिएटिनिन बढ़ा, किडनी फेल* असामान्य दिन के दौरान पेशाब में वृद्धि, तीव्र गुर्दे की विफलता प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग सामान्य अनियमित माहवारी असामान्य अमेरोरेई सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम थकान, अस्थानिया, परिधीय शोफ सामान्य पाइरेक्सिया असामान्य गैर-हृदय सीने में दर्द, धीमी गति से घाव भरना नैदानिक ​​परीक्षण बहुत ही आम वज़न घटाना * उपधारा "चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण" भी देखें ए में "संक्रमण और संक्रमण" प्रणाली अंग वर्ग के भीतर सभी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं (सामान्य) निमोनिया, मूत्र पथ संक्रमण; (असामान्य) ब्रोंकाइटिस, हर्पस ज़ोस्टर, सेप्सिस, फोड़ा और अवसरवादी संक्रमण के अलग-अलग मामले। एस्परगिलोसिस, कैंडिडिआसिस, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी ( कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) और हेपेटाइटिस बी (खंड 4.4 भी देखें)] और (दुर्लभ) वायरल मायोकार्डिटिस बी अलग-अलग साइटों से रक्तस्राव की विभिन्न घटनाएं शामिल हैं जो व्यक्तिगत रूप से सूचीबद्ध नहीं हैं सी (सामान्य) निमोनिया, बीचवाला फेफड़े की बीमारी, फुफ्फुसीय घुसपैठ और (दुर्लभ) फुफ्फुसीय वायुकोशीय रक्तस्राव, फुफ्फुसीय विषाक्तता और एल्वोलिटिस शामिल हैं घ शामिल है (बहुत सामान्य) स्टामाटाइटिस, (सामान्य) कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, मुंह और जीभ के छाले और (असामान्य) ग्लोसोडायनिया और ग्लोसाइटिस ई आवृत्ति पूल किए गए डेटा में 10 से 55 वर्ष की आयु की महिलाओं की संख्या पर आधारित है

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट में, सोलोलिमस हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन के गंभीर मामलों से जुड़ा हुआ है, जिसमें घातक परिणाम भी शामिल हैं। इम्युनोसुप्रेशन की अवधि के दौरान एक संक्रमण का पुन: सक्रिय होना एक अपेक्षित घटना है।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में और विपणन के बाद की सहज रिपोर्टों में, एवरोलिमस गुर्दे की विफलता (घातक मामलों सहित) और प्रोटीनमेह की घटनाओं से जुड़ा हुआ है। गुर्दे के कार्य की निगरानी की सिफारिश की जाती है (खंड 4.4 देखें)।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में और विपणन के बाद की सहज रिपोर्टों में, एवरोलिमस को एमेनोरिया (द्वितीयक एमेनोरिया और अन्य मासिक धर्म अनियमितताओं) के मामलों से जोड़ा गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग सहज रिपोर्ट में, एवरोलिमस को न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी (कैरिनी) निमोनिया (पीजेपी, पीसीपी) के मामलों से जोड़ा गया है, कुछ घातक परिणाम के साथ (खंड 4.4 देखें)।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में और विपणन के बाद की सहज रिपोर्टों में, एंजियोएडेमा को एसीई इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग के साथ या बिना सूचित किया गया है (देखें खंड 4.4)।

बुजुर्ग रोगी

सुरक्षा डेटा सेट में, अफिनिटर के साथ इलाज करने वाले 37% रोगियों की आयु ≥65 वर्ष थी। प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले रोगियों की संख्या दवा बंद करने के कारण रोगियों में अधिक थी ≥65 वर्ष की आयु (20% बनाम 13%) सबसे अधिक दवा बंद करने के लिए अग्रणी सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निमोनिया (अंतरालीय फेफड़े की बीमारी सहित), स्टामाटाइटिस, थकान और डिस्पेनिया थीं।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .

04.9 ओवरडोज

मनुष्यों में ओवरडोज का अनुभव बहुत सीमित है। स्वीकार्य तीव्र सहनशीलता के साथ 70 मिलीग्राम तक की एकल खुराक प्रशासित की गई है। ओवरडोज के सभी मामलों में, सामान्य सहायक उपाय किए जाने चाहिए।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, प्रोटीन किनेज अवरोधक।

एटीसी कोड: L01XE10.

कारवाई की व्यवस्था

एवरोलिमस एमटीओआर का एक चयनात्मक अवरोधक है (रैपामाइसिन का स्तनधारी लक्ष्य) एमटीओआर एक प्रमुख सेरीन-थ्रेओनीन किनेज है जिसकी गतिविधि को कई मानव कैंसर में अपग्रेड करने के लिए जाना जाता है। एवरोलिमस इंट्रासेल्युलर प्रोटीन एफकेबीपी -12 से बांधता है, एक जटिल बनाता है जो एमटीओआर कॉम्प्लेक्स -1 (एमटीओआरसी 1) की गतिविधि को रोकता है। mTORC1 सिग्नलिंग मार्ग का अवरोध राइबोसोमल प्रोटीन किनसे S6 (S6K1) और यूकेरियोटिक अनुवाद बढ़ाव कारक 4E बाइंडिंग प्रोटीन (4EBP-1) की गतिविधि को कम करके प्रोटीन अनुवाद और संश्लेषण में हस्तक्षेप करता है जो कोशिका चक्र, एंजियोजेनेसिस और ग्लाइकोलाइसिस में शामिल प्रोटीन को नियंत्रित करता है। S6K1 माना जाता है कि यह एस्ट्रोजन रिसेप्टर सक्रियण के कार्यात्मक डोमेन 1 को फॉस्फोराइलेट करता है, जो रिसेप्टर के लिगैंड-स्वतंत्र सक्रियण के लिए जिम्मेदार है। एवरोलिमस संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) के स्तर को कम करता है, जो ट्यूमर एंजियोजेनिक प्रक्रियाओं को प्रबल करता है। एवरोलिमस कैंसर कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स और रक्त वाहिकाओं से जुड़ी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास और प्रसार का एक प्रबल अवरोधक है और ठोस ट्यूमर में ग्लाइकोलाइसिस को कम करने के लिए दिखाया गया है। कृत्रिम परिवेशीय और विवो में.

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

हार्मोन रिसेप्टर सकारात्मक स्थिति के साथ उन्नत स्तन कैंसर

BOLERO-2 (CRAD001Y2301), Afinitor + Exemestane बनाम प्लेसबो + Exemestane का यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर चरण III अध्ययन, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव, HER2 / neu नकारात्मक स्तन कैंसर के साथ उन्नत चरण में रिलैप्स या प्रगति के साथ आयोजित किया गया था। पिछले लेट्रोज़ोल या एनास्ट्रोज़ोल थेरेपी के बाद। रैंडमाइजेशन को पूर्व हार्मोन थेरेपी के प्रति संवेदनशील संवेदनशीलता और आंत के मेटास्टेस की उपस्थिति से स्तरीकृत किया गया था। पूर्व हार्मोन थेरेपी के प्रति संवेदनशीलता को प्रलेखित नैदानिक ​​​​लाभ (पूर्ण प्रतिक्रिया [सीआर], आंशिक प्रतिक्रिया [पीआर], स्थिर बीमारी 24 सप्ताह) के रूप में परिभाषित किया गया था, जो उन्नत सेटिंग में कम से कम एक पूर्व हार्मोन थेरेपी या कम से कम 24 महीने के सहायक हार्मोन थेरेपी के रूप में परिभाषित किया गया था। रिलैप्स की शुरुआत से पहले।

अध्ययन के लिए प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था, जैसा कि आरईसीआईएसटी (ठोस ट्यूमर में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड) द्वारा मूल्यांकन किया गया था, जो अन्वेषक मूल्यांकन (स्थानीय रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन) पर आधारित था। पीएफएस के लिए सहायक विश्लेषण स्वतंत्र केंद्रीकृत रेडियोलॉजिकल समीक्षा पर आधारित थे।

माध्यमिक समापन बिंदुओं में समग्र अस्तित्व (OS), उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, नैदानिक ​​लाभ दर, सुरक्षा प्रोफ़ाइल, जीवन की गुणवत्ता में परिवर्तन (QoL), और पूर्वी सहकारी ऑन्कोलॉजी (ECOG) PS समूह प्रदर्शन की स्थिति के बिगड़ने का समय शामिल है।

एवरोलिमस (दैनिक 10 मिलीग्राम) + एक्समेस्टेन (25 मिलीग्राम दैनिक) (एन = 485) या प्लेसबो + एक्समेस्टेन (25 मिलीग्राम दैनिक) (एन = 239) के अनुपात में कुल 724 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 2: 1 अनुपात में यादृच्छिक किया गया था। अंतिम ओएस विश्लेषण के समय, एवरोलिमस उपचार की औसत अवधि 24.0 सप्ताह (सीमा 1.0-199.1 सप्ताह) थी। प्लेसीबो + एक्समेस्टेन समूह में 14.1 सप्ताह (1.0-156.0) की तुलना में एवरोलिमस + एक्समेस्टेन समूह में एक्समेस्टेन के साथ उपचार की औसत अवधि 29.5 सप्ताह (1.0-199.1) अधिक थी।

प्राथमिक समापन बिंदु के लिए प्रभावकारिता परिणाम अंतिम पीएफएस विश्लेषण (तालिका 4 देखें) से प्राप्त किए गए थे। प्रगति के समय प्लेसीबो + एक्सटेस्टेन आर्म के मरीज़ एवरोलिमस को पार नहीं करते थे।

तालिका 4 बोलेरो-2 प्रभावकारिता परिणाम

विश्लेषण अफिनिटोरा एन = 485 प्लेसबो एन = 239 खतरे का अनुपात पी मान मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (महीने) (95% CI) अन्वेषक रेडियोलॉजिकल समीक्षा 7,8 (6,9 - 8,5) 3,2 (2,8 - 4,1) 0,45 (0,38 - 0,54) स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा 11,0 (9,7 - 15,0) 4,1 (2,9 - 5,6) 0,38 (0,31 - 0,48) औसत समग्र अस्तित्व (महीने) (95% सीआई) औसत समग्र अस्तित्व 31,0 (28,0 - 34,6) 26,6 (22,6 - 33,1) 0,89 (0,73 - 1,10) 0,1426 सर्वश्रेष्ठ समग्र प्रतिक्रिया (%) (95% सीआई) उद्देश्य प्रतिक्रिया दर बी 12,6% (9,8 - 15,9) 1,7% (0,5 - 4,2) एन / विज्ञापन नैदानिक ​​लाभ दर c 51,3% (46,8 - 55,9) 26,4% (20,9 - 32,4) एन / विज्ञापन अधिक छूट के लिए बी उद्देश्य प्रतिक्रिया दर = पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया वाले रोगियों का अनुपात सी नैदानिक ​​​​लाभ दर = पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया या स्थिर बीमारी वाले रोगियों का अनुपात 24 सप्ताह घ लागू नहीं और p मान कोचरन-आर्मिटेज क्रमपरिवर्तन परीक्षण के एक स्तरित संस्करण का उपयोग करके सटीक कोचरन-मेंटल-हेन्सज़ेल परीक्षण के साथ प्राप्त किया जाता है।

पीएफएस पर उपचार के अनुमानित प्रभाव को अन्वेषक मूल्यांकन के आधार पर पीएफएस के एक नियोजित उपसमूह विश्लेषण द्वारा समर्थित किया गया था। 0.25 से 0.60 तक के अनुमानित जोखिम अनुपात के साथ एवरोलिमस + एक्समेस्टेन बनाम प्लेसीबो + एक्समेस्टेन के साथ उपचार का सकारात्मक प्रभाव।

वैश्विक और कार्यात्मक डोमेन स्कोर QLQ-C30 के ≥5% बिगड़ने के कारण समय के साथ दो भुजाओं में कोई अंतर नहीं देखा गया।

अग्नाशय मूल के उन्नत न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर (pNET)

चरण III, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, RADIANT-3 (CRAD001C2324) अफिनिटर प्लस बेस्ट सपोर्टिव केयर (BSC) बनाम प्लेसीबो प्लस BSC का अध्ययन उन्नत pNET वाले रोगियों में, प्लेसबो की तुलना में Afinitor के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​लाभ का प्रदर्शन किया। मीडियन प्रोग्रेस फ्री सर्वाइवल (PFS) (11.04 महीने बनाम 4.6 महीने), (HR 0.35; 95% CI: 0.27, 0.45; p) का 2.4 गुना लम्बा विस्तार

RADIANT-3 ने अग्नाशय मूल (pNET) के अच्छी तरह से या मध्यम विभेदित उन्नत न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों को नामांकित किया, जिनकी बीमारी पिछले 12 महीनों के भीतर बढ़ गई थी। बीएससी के हिस्से के रूप में सोमाटोस्टैटिन एनालॉग्स के साथ उपचार की अनुमति थी।

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु ठोस ट्यूमर (आरईसीआईएसटी) मानदंडों में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड के अनुसार पीएफएस का मूल्यांकन किया गया था। रेडियोलॉजिकल रूप से प्रलेखित प्रगति के बाद, चिकित्सक रोगी यादृच्छिककरण कोड खोल सकता था। प्लेसीबो पर मरीजों को तब खुले लेबल में एफिनिटर के साथ इलाज किया जा सकता था।

सेकेंडरी एंडपॉइंट्स में सेफ्टी प्रोफाइल, ऑब्जेक्टिव रिस्पॉन्स रेट, रिस्पॉन्स की अवधि और ओवरऑल सर्वाइवल (OS) शामिल थे।

एफिनिटर 10 मिलीग्राम / दिन (एन = 207) या प्लेसबो (एन = 203) प्राप्त करने के लिए कुल मिलाकर, 410 रोगियों को 1: 1 अनुपात में यादृच्छिक बनाया गया था। जनसांख्यिकी अच्छी तरह से संतुलित थी (औसत आयु 58, 55% पुरुष, 78.5% कोकेशियान)। दोनों भुजाओं के अट्ठाईस प्रतिशत रोगियों ने पूर्व प्रणालीगत उपचार प्राप्त किया था। अध्ययन में नेत्रहीन उपचार की औसत अवधि 37.8 सप्ताह (रेंज 1.1-129.9 सप्ताह) एवरोलिमस प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए और 16.1 सप्ताह (रेंज 0.4-147.0 सप्ताह) थी, जिन्हें प्लेसीबो प्राप्त हुआ था।

रोग की प्रगति के बाद या अध्ययन अंधा खोलने के बाद, 203 रोगियों में से 172 (84.7%) शुरू में प्लेसबो में यादृच्छिक रूप से एफिनिटर के साथ ओपन-लेबल उपचार में बदल गए। ओपन-लेबल उपचार की औसत अवधि 47 थी। सभी रोगियों में 7 सप्ताह; में 67.1 सप्ताह 53 रोगियों को एवरोलिमस में यादृच्छिक किया गया, जिन्होंने ओपन-लेबल एवरोलिमस पर स्विच किया और 172 रोगियों में 44.1 सप्ताह को प्लेसीबो में यादृच्छिक किया जो ओपन-लेबल एवरोलिमस में बदल गए।

तालिका 5 दीप्तिमान-3 - प्रभावकारिता परिणाम

जनसंख्या अफिनिटर n = 207 प्लेसबो एन = 203 जोखिम अनुपात (95% सीआई) पी मान मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (महीने) (95% CI) अन्वेषक रेडियोलॉजिकल समीक्षा 11,04 (8,41 - 13,86) 4,60 (3,06 - 5,39) 0,35 (0,27 - 0,45) स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा 13,67 (11,17 - 18,79) 5,68 (5,39 - 8,31) 0,38 (0,28 - 0,51) औसत समग्र अस्तित्व (महीने) (95% सीआई) औसत समग्र अस्तित्व 44,02 37,68 0,94 0,300

जठरांत्र या फुफ्फुसीय मूल के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर

एफिनिटर प्लस बेस्ट सपोर्टिव केयर (बीएससी) बनाम प्लेसीबो प्लस बीएससी का फेज III, मल्टीसेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड रेडियंट -4 अध्ययन (सीआरएडी 001 टी 2302) मूल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या पल्मोनरी के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर वाले रोगियों में आयोजित किया गया था, अच्छी तरह से विभेदित (ग्रेड 1 या ग्रेड 2) कार्सिनॉइड सिंड्रोम से संबंधित कोई अतीत या सक्रिय लक्षणों के साथ गैर-कार्यशील, निष्क्रिय या मेटास्टेटिक।

अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था, जैसा कि एक स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा के आधार पर सॉलिड ट्यूमर (आरईसीआईएसटी) मानदंडों में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड के अनुसार मूल्यांकन किया गया था। पीएफएस का एक सहायक विश्लेषण रेडियोलॉजिकल समीक्षा पर आधारित था। स्थानीय अन्वेषक। माध्यमिक समापन बिंदुओं में समग्र अस्तित्व (OS), समग्र प्रतिक्रिया दर, रोग नियंत्रण दर, सुरक्षा, जीवन की गुणवत्ता में परिवर्तन (FACT-G), और WHO PS (विश्व स्वास्थ्य संगठन के प्रदर्शन की स्थिति) में गिरावट का समय शामिल है।

कुल मिलाकर, ३०२ रोगियों को २:१ के अनुपात में या तो एवरोलिमस (दैनिक 10 मिलीग्राम) (एन = २०५) या प्लेसिबो (एन = ९७) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। जनसांख्यिकी और रोग विशेषताओं को आम तौर पर संतुलित किया गया था (औसत आयु 63 वर्ष [सीमा 22-86], 76% कोकेशियान, पिछले सोमैटोस्टैटिन एनालॉग [एसएसए] का उपयोग)। नेत्रहीन उपचार की औसत अवधि एफिनिटर प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 40.4 सप्ताह और प्लेसीबो प्राप्त करने वालों के लिए 19.6 सप्ताह थी। प्रगति के समय प्लेसीबो बांह के मरीज़ एवरोलिमस पर स्विच नहीं करते थे।

प्राथमिक समापन बिंदु के लिए प्रभावकारिता परिणाम अंतिम पीएफएस विश्लेषण (तालिका 6 देखें) से प्राप्त किए गए थे।

तालिका 6 RADIANT-4 - प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता परिणाम

जनसंख्या अफिनिटर एन = 205 प्लेसबो एन = 97 जोखिम अनुपात (95% सीआई) पी वैल्यूए मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (महीने) (95% CI) स्वतंत्र रेडियोलॉजिकल समीक्षा 11,01 3,91 0,48 अन्वेषक रेडियोलॉजिकल समीक्षा 13,96 5,45 0,39 स्तरीकृत लॉग-रैंक परीक्षण का एकतरफा पी मान

सहायक विश्लेषणों में, प्राथमिक ट्यूमर साइट के रूप में इलियस वाले रोगियों के उपसमूह के अपवाद के साथ सभी उपसमूहों में सकारात्मक उपचार प्रभाव देखा गया था (इलियस: एचआर = 1.22 [95% सीआई: 0.56-2.65]; गैर-इलस: एचआर = ०.३४ [९५% सीआई: ०.२२-०.५४]; फेफड़े: एचआर = ०.४३ [९५% सीआई: ०.२४-०.७९])।

१०१ मौतों (अंतिम विश्लेषण के लिए आवश्यक १९१ में से) के बाद ओएस के पूर्व-नियोजित अंतरिम विश्लेषण और ३३ महीने के अनुवर्ती कार्रवाई ने एवरोलिमस आर्म का पक्ष लिया; हालांकि, ओएस में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था। (एचआर = ०.७३ [९५] % सीआई: 0.48-1.11; पी = 0.071])।

डब्ल्यूएचओ पीएस (≥1 अंक) में निश्चित गिरावट और जीवन की गुणवत्ता में निश्चित गिरावट के समय (FACT-G कुल स्कोर ≥7 अंक) के बीच दोनों भुजाओं में कोई अंतर नहीं देखा गया।

उन्नत वृक्क कोशिका कार्सिनोमा

रिकॉर्ड-1 अध्ययन (CRAD001C2240), चरण III, अंतर्राष्ट्रीय, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, एवरोलिमस 10 मिलीग्राम / दिन बनाम प्लेसीबो की तुलना करने के लिए, दोनों उपचार सर्वोत्तम सहायक देखभाल के संयोजन में, मेटास्टैटिक रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में आयोजित किए गए थे। जो वीईजीएफआर-टीकेआई (संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे इनहिबिटर: सुनीतिनिब, सोराफेनीब, या दोनों) के साथ चिकित्सा के दौरान या बाद में आगे बढ़े थे। बेवाकिज़ुमैब और इंटरफेरॉन-अल्फा के साथ पिछली चिकित्सा की भी अनुमति थी। मेमोरियल स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर (MSKCC) रोगसूचक मानदंड (अनुकूल जोखिम समूह) के अनुसार मरीजों को स्तरीकृत किया गया था बनाम मध्यम बनाम प्रतिकूल) और पिछली कैंसर रोधी चिकित्सा (1 .) बनाम 2 पिछले वीईजीएफआर-टीकेआई)।

प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व था, ठोस ट्यूमर (आरईसीआईएसटी) मानदंडों में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड का उपयोग करके दस्तावेज किया गया था और एक अंधे स्वतंत्र केंद्रीकृत समीक्षा द्वारा मूल्यांकन किया गया था। माध्यमिक अंतराल में सुरक्षा प्रोफ़ाइल, उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया दर, समग्र अस्तित्व, बीमारी से संबंधित लक्षण और जीवन की गुणवत्ता। रेडियोलॉजिकल रूप से प्रलेखित प्रगति के बाद, चिकित्सक रोगी यादृच्छिककरण कोड खोल सकता है: प्लेसीबो पर रोगियों को तब एवरोलिमस 10 मिलीग्राम / दिन खुले में इलाज किया जा सकता है। एल "स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (स्वतंत्र डेटा नियंत्रण बोर्ड) ने सिफारिश की कि दूसरे अंतरिम विश्लेषण के समय अध्ययन को बंद कर दिया जाए क्योंकि प्राथमिक समापन बिंदु पूरा हो गया था।

एफिनिटर (एन = 277) या प्लेसिबो (एन = 139) प्राप्त करने के लिए, कुल मिलाकर, 416 रोगियों को 2: 1 के अनुपात में यादृच्छिक किया गया था। जनसांख्यिकी अच्छी तरह से संतुलित थी (पूल औसत आयु [६१ वर्ष; सीमा २७-८५], ७८% पुरुष, ८८% कोकेशियान, पूर्व वीईजीएफआर-टीकेआई उपचारों की संख्या [१-७४%, २-२६%])। अध्ययन में नेत्रहीन उपचार की औसत अवधि 141 दिन (रेंज 19-451) थी, जो उन रोगियों के लिए थी, जिन्हें एवरोलिमस और 60 दिन (रेंज 21-295) प्राप्त हुए थे, जिन्होंने प्लेसीबो प्राप्त किया था।

प्रगति या मृत्यु के जोखिम में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 67% की कमी के साथ, Afinitor प्रगति-मुक्त अस्तित्व के प्राथमिक समापन बिंदु पर प्लेसबो से बेहतर था (तालिका 7 देखें)।

तालिका 7 रिकॉर्ड-1 - प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता परिणाम

जनसंख्या एन अफिनिटर एन = 277 प्लेसबो एन = 139 जोखिम अनुपात (95% सीआई) पी। मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (महीने) (95% CI) प्राथमिक विश्लेषण सभी (अंधा स्वतंत्र केंद्रीकृत समीक्षा) 416 4,9 (4,0-5,5) 1,9 (1,8-1,9) 0,33 (0,25-0,43) सहायक / संवेदनशीलता विश्लेषण सभी (स्थानीय अन्वेषक समीक्षा) 416 5,5 (4,6-5,8) 1,9 (1,8-2,2) 0,32 (0,25-0,41) MSKCC रोगनिरोधी जोखिम मानदंड (अंधा स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा) अनुकूल जोखिम 120 5,8 (4,0-7,4) 1,9 (1,9-2,8) 0,31 (0,19-0,50) मध्यवर्ती जोखिम 235 4,5 (3,8-5,5) 1,8 (1,8-1,9) 0,32 (0,22-0,44) प्रतिकूल जोखिम 61 3,6 (1,9-4,6) 1,8 (1,8-3,6) 0,44 (0,22-0,85) 0,007 एक स्तरीकृत लॉग-रैंक परीक्षण

अफिनिटर के लिए 6 महीने की पीएफएस दर 36% थी और प्लेसबो के लिए 9% थी।

एफिनिटर के साथ इलाज किए गए 5 रोगियों (2%) में पुष्टिकृत उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जबकि प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों में कोई प्रतिक्रिया नहीं देखी गई। इसलिए, प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता लाभ मुख्य रूप से रोग स्थिरीकरण (एफिनिटर उपचार समूह के ६७% के अनुरूप) के साथ जनसंख्या को दर्शाता है।

समग्र अस्तित्व (खतरा अनुपात 0.87; आत्मविश्वास अंतराल: 0.65-1.17; पी = 0.177) के संबंध में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण उपचार-संबंधी अंतर नहीं देखा गया। रोग की प्रगति के बाद एफिनिटर लेबल खोलने के लिए प्लेसबो को सौंपे गए रोगियों को स्विच करना समग्र अस्तित्व में किसी भी उपचार-संबंधी मतभेदों के निर्धारण को प्रभावित करता है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने अग्नाशय मूल के न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर, न्यूरोएंडोक्राइन थोरैसिक ट्यूमर और रीनल सेल कार्सिनोमा (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें) के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में अफिनिटर के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में, एवरोलिमस की चरम सांद्रता (सीमैक्स) एवरोलिमस 5 और 10 मिलीग्राम / दिन उपवास या हल्के वसा रहित नाश्ते के प्रशासन के बाद औसतन 1 घंटे तक पहुंच जाती है। सीमैक्स 5 और 10 मिलीग्राम के बीच आनुपातिक खुराक है। एवरोलिमस पीजीपी का एक सब्सट्रेट और एक मध्यम अवरोधक है।

भोजन का प्रभाव

स्वस्थ विषयों में, उच्च वसा वाले भोजन ने सोलोलिमस 10 मिलीग्राम प्रणालीगत जोखिम (एयूसी के रूप में मापा) को 22% और सी के चरम प्लाज्मा सांद्रता को 54% कम कर दिया। कम वसा वाले भोजन ने एयूसी को 32% कम कर दिया।% और सीमैक्स 42%। हालांकि, अवशोषण के बाद के चरण एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल पर भोजन का स्पष्ट प्रभाव नहीं पड़ा।

वितरण

एवरोलिमस का रक्त-से-प्लाज्मा अनुपात, जो 5 से 5,000 एनजी / एमएल की सीमा में एकाग्रता-निर्भर है, 17% से 73% तक है। एवरोलिमस 10 मिलीग्राम / दिन से उपचारित कैंसर रोगियों में पूरे रक्त में एवरोलिमस एकाग्रता का लगभग 20% प्लाज्मा तक ही सीमित होता है। स्वस्थ विषयों में और मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी लगभग 74% है। उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में, स्पष्ट केंद्रीय डिब्बे में Vd 191 l और स्पष्ट परिधीय डिब्बे में 517 l था।

जैव परिवर्तन

एवरोलिमस CYP3A4 और PgP का एक सब्सट्रेट है। मौखिक प्रशासन के बाद, मानव रक्त में सोलोलिमस प्रमुख परिसंचारी घटक है। मानव रक्त में सोलोलिमस के छह प्रमुख मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है, जिसमें तीन मोनोहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स, चक्रीय रिंग के हाइड्रोलाइटिक उद्घाटन द्वारा गठित दो उत्पाद और एक संयुग्मित सोलोलिमस फॉस्फेटिडिलकोलाइन शामिल हैं। इन मेटाबोलाइट्स को विषाक्तता अध्ययन में उपयोग की जाने वाली पशु प्रजातियों में भी पहचाना गया है। और दिखाया गया है। एवरोलिमस की तुलना में लगभग 100 गुना कम गतिविधि। इसलिए एवरोलिमस को समग्र औषधीय गतिविधि में सबसे अधिक योगदान देने वाला माना जाता है।

निकाल देना

उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक के बाद एवरोलिमस की औसत मौखिक निकासी (सीएल / एफ) 24.5 एल / एच थी। एवरोलिमस का औसत उन्मूलन आधा जीवन लगभग 30 घंटे है।

कैंसर रोगियों में कोई विशिष्ट उत्सर्जन अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि, प्रत्यारोपण रोगियों में अध्ययन के आंकड़े उपलब्ध हैं। साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजन में रेडियोधर्मी सोलोलिमस की एकल खुराक के प्रशासन के बाद, 80% रेडियोधर्मिता मल में बरामद हुई, जबकि 5% मूत्र में उत्सर्जित हुई। मूल उत्पाद मूत्र और मल में नहीं पाया गया था।

स्थिर-राज्य फार्माकोकाइनेटिक्स

उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में एवरोलिमस के प्रशासन के बाद, स्थिर-अवस्था AUC0-? खुराक 5 से 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा से अधिक आनुपातिक थी। स्थिर स्थिति दो सप्ताह के भीतर हासिल की जाती है। सीमैक्स 5 और 10 मिलीग्राम के बीच आनुपातिक खुराक है। खुराक के 1-2 घंटे बाद Tmax तक पहुँच जाता है।स्थिर अवस्था में, AUC0-? यह गर्त रक्त स्तरों के साथ महत्वपूर्ण रूप से सहसंबद्ध है।

रोगियों की विशेष श्रेणियां

यकृत हानि

एवरोलिमस की सुरक्षा, सहनशीलता और फार्माकोकेनेटिक्स का मूल्यांकन सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों की तुलना में खराब हेपेटिक फ़ंक्शन वाले 8 और 34 विषयों में अफिनिटर टैबलेट के दो एकल मौखिक खुराक अध्ययनों में किया गया था।

पहले अध्ययन में, मध्यम हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पुग बी) वाले 8 विषयों में एवरोलिमस का औसत एयूसी सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले 8 विषयों में दो बार पाया गया था।

सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में, दूसरे अध्ययन में यकृत हानि की अलग-अलग डिग्री वाले 34 विषयों को शामिल किया गया था, हल्के (बच्चे) वाले विषयों के लिए एक्सपोजर (एयूसी0-इन्फ) में 1.6 गुना, 3.3 गुना और 3.6 गुना वृद्धि हुई थी। -पुघ ए), मध्यम (बाल-पुग बी) और गंभीर (बाल-पुग सी) यकृत हानि, क्रमशः।

एकाधिक खुराक फार्माकोकाइनेटिक सिमुलेशन उनके बाल-पुग स्थिति के आधार पर, हेपेटिक हानि वाले विषयों में खुराक की सिफारिशों का समर्थन करते हैं।

दो अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, यकृत हानि वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।

गुर्दे की हानि

उन्नत ठोस ट्यूमर वाले 170 रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, एवरोलिमस सीएल / एफ पर क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (25-178 मिली / मिनट) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया। (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस रेंज: 11-107 मिली / मिनट) प्रभावित नहीं हुआ प्रत्यारोपण रोगियों में सोलोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स।

बुजुर्ग रोगी

कैंसर रोगियों में जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स के आकलन से, एवरोलिमस की मौखिक निकासी पर उम्र (27-85 वर्ष) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया।

जातीयता

समान यकृत समारोह वाले जापानी और कोकेशियान कैंसर रोगियों में, मौखिक निकासी (सीएल / एफ) समान है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से, सीएल / एफ औसतन, काले प्रत्यारोपण वाले रोगियों में 20% अधिक है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

एवरोलिमस के प्रीक्लिनिकल सेफ्टी प्रोफाइल का मूल्यांकन चूहों, चूहों, सूअरों, बंदरों और खरगोशों में किया गया था। विभिन्न जानवरों की प्रजातियों में पहचाने जाने वाले मुख्य लक्ष्य अंग पुरुष और महिला प्रजनन अंग (वृषण ट्यूबलर अध: पतन, एपिडीडिमिस में शुक्राणु की मात्रा में कमी और गर्भाशय के शोष) थे; चूहों और चूहों में फेफड़े (बढ़े हुए वायुकोशीय मैक्रोफेज); अग्न्याशय (बंदर और सुअर में क्रमशः एक्सोक्राइन कोशिकाओं का क्षरण और रिक्तीकरण, और बंदर में आइलेट कोशिकाओं का अध: पतन), और आँखें (पूर्वकाल लेंटिकुलर सिवनी लाइन की अस्पष्टता) केवल चूहे में। चूहे में मामूली वृक्क परिवर्तन देखे गए (ट्यूबलर एपिथेलियम में उम्र से संबंधित लिपोफ्यूसिन का तेज होना, हाइड्रोनफ्रोसिस में वृद्धि) और माउस में (अंतर्निहित घावों का तेज होना)। बंदर या सुअर में गुर्दे की विषाक्तता का कोई संकेत नहीं था।

अनायास होने वाली पृष्ठभूमि की बीमारियां (चूहों में पुरानी मायोकार्डिटिस, बंदरों में प्लाज्मा और हृदय कॉक्ससेकी वायरस का संक्रमण, पिगलेट में जठरांत्र संबंधी मार्ग का कोक्सीडियल संक्रमण, चूहों और बंदरों में त्वचा के घाव) एवरोलिमस के उपचार से तेज हो जाते हैं। इस तरह के निष्कर्ष आमतौर पर चिकित्सीय सीमा या उससे ऊपर के प्रणालीगत जोखिम स्तरों की उपस्थिति में देखे गए हैं, चूहे को छोड़कर, जहां, उच्च ऊतक वितरण के कारण, ऐसे निष्कर्ष चिकित्सीय जोखिम के नीचे उत्पन्न होते हैं।

एक चूहे के पुरुष प्रजनन अध्ययन में, वृषण आकृति विज्ञान 0.5 मिलीग्राम / किग्रा या उससे अधिक की खुराक पर प्रभावित हुआ था और शुक्राणु की गतिशीलता, शुक्राणुओं की संख्या, और प्लाज्मा टेस्टोस्टेरोन का स्तर 5 मिलीग्राम / किग्रा तक कम हो गया था, एक मूल्य जो पुरुष प्रजनन क्षमता में कमी की ओर जाता है। . प्रतिवर्तीता का कोई प्रमाण नहीं था।

पशु प्रजनन अध्ययन में, महिला प्रजनन क्षमता में कोई बदलाव नहीं आया। हालांकि, मादा चूहों में एवरोलिमस 0.1 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक (10 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में AUC0-24h का लगभग 4%) के परिणामस्वरूप पूर्व-प्रत्यारोपित भ्रूण के नुकसान में वृद्धि हुई।

एवरोलिमस प्लेसेंटा को पार करता है और इसे भ्रूण के लिए विषाक्त दिखाया गया है। चूहे में, एवरोलिमस ने भ्रूणोटॉक्सिसिटी और भ्रूण विषाक्तता का कारण बना, मृत्यु दर के रूप में प्रकट किया और चिकित्सीय सीमा के नीचे प्रणालीगत जोखिम की उपस्थिति में भ्रूण के वजन में कमी आई। कंकाल परिवर्तन और विकृतियों की घटना 0.3 और 0.9 मिलीग्राम / किग्रा (उरोस्थि का फांक) है बढ़ी हुई। खरगोशों में, भ्रूण-विषाक्तता विलंबित पुनर्जीवन में वृद्धि से प्रकट हुई थी।

जीनोटॉक्सिसिटी के सभी प्रमुख पहलुओं का मूल्यांकन करने वाले जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों ने क्लैस्टोजेनिक या म्यूटाजेनिक गतिविधि का प्रमाण नहीं दिखाया। 2 साल तक एवरोलिमस के प्रशासन ने चूहों और चूहों में किसी भी ऑन्कोजेनिक क्षमता को क्रमशः 3.9 और 0.2 गुना अपेक्षित नैदानिक ​​​​प्रणालीगत जोखिम के अनुरूप उच्चतम खुराक तक इंगित नहीं किया।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

ब्यूटाइलेटेड हाइड्रॉक्सीटोल्यूइन (E321)

भ्राजातु स्टीयरेट

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट

हाइपोमेलोज

क्रॉस्पोविडोन प्रकार ए

निर्जल लैक्टोज

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

25 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।

प्रकाश और नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

एल्युमिनियम / पॉलियामाइड / एल्युमिनियम / पीवीसी ब्लिस्टर जिसमें 10 गोलियां हों।

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां

30 या 90 गोलियों वाले पैक।

अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां

10, 30 या 90 टैबलेट वाले पैक

अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां

10, 30 या 90 टैबलेट वाले पैक

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड

फ्रिमली बिजनेस पार्क

कैम्बरली GU16 7SR

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

अफिनिटर 2.5 मिलीग्राम की गोलियां

ईयू / 1/09/538/009

039398096

ईयू / 1/09/538/010

039398108

अफिनिटर 5 मिलीग्राम की गोलियां

ईयू / 1/09/538/001

039398019

ईयू / 1/09/538/003

039398033

ईयू / 1/09/538/007

अफिनिटर 10 मिलीग्राम की गोलियां

ईयू / 1/09/538/004

039398045

ईयू / 1/09/538/006

039398060

ईयू / 1/09/538/008

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 03 अगस्त 2009

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 03 अगस्त 2014

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

डी.सीसीई मई 2016

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश