सक्रिय तत्व: विनोरेलबाइन
VINORELBINE Actavis 10 मिलीग्राम / एमएल - जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
विनोरेलबाइन ACTAVIS 10 MG / ML कॉन्सेंट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूजन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
जलसेक के समाधान के लिए 1 मिली सांद्रता में 10 मिलीग्राम विनोरेलबाइन बेस होता है जो 13.85 मिलीग्राम विनोरेलबाइन टार्ट्रेट के बराबर होता है।
प्रत्येक 1 मिलीलीटर शीशी में 10 मिलीग्राम विनोरेलबाइन (टारट्रेट के रूप में) होता है
प्रत्येक 5 मिलीलीटर शीशी में 50 मिलीग्राम विनोरेलबाइन (टारट्रेट के रूप में) होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए ध्यान लगाओ।
3.3 से 3.8 के पीएच और लगभग 330 mOsm / l के परासरण के साथ स्पष्ट, रंगहीन से हल्का पीला।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Vinorelbine के उपचार में संकेत दिया गया है:
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (चरण 3 या 4)
मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (चरण 4) के रोगियों के लिए मोनोथेरेपी के रूप में, जहां एंथ्रासाइक्लिन और टैक्सेन युक्त कीमोथेरेपी के साथ उपचार विफल हो गया है या अनुचित है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
केवल अंतःशिरा उपयोग के लिए
Vinorelbine Actavis का उपयोग साइटोस्टैटिक्स के साथ चिकित्सा में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए
इंट्राथेकल उपयोग contraindicated है।
प्रशासन से पहले उत्पाद को कमजोर करने के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
Vinorelbine Actavis को 20-50 मिलीलीटर खारा या ग्लूकोज 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) में कमजोर पड़ने के बाद या 125 मिलीलीटर में कमजोर पड़ने के बाद एक छोटे से जलसेक (20-30 मिनट) के माध्यम से धीमी बोलस (5-10 मिनट) के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। एक खारा या ग्लूकोज समाधान 50 मिलीग्राम / एमएल (5%)। प्रशासन का पालन हमेशा एक शारीरिक समाधान के जलसेक के माध्यम से नस को फ्लश करके किया जाना चाहिए।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
मोनोथेरेपी के रूप में सामान्य खुराक 25 - 30 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे सप्ताह में एक बार दिया जाता है।
पॉलीकेमोथेरेपी में, खुराक आहार प्रोटोकॉल पर निर्भर करता है। सामान्य खुराक (25-30 मिलीग्राम / एम 2) का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन प्रशासन की आवृत्ति को कम किया जा सकता है उदाहरण के लिए दिन 1 और 5 हर तीसरे सप्ताह या दिन 1 और 8 हर तीसरे सप्ताह में आहार के अनुसार।
उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
सप्ताह में एक बार दी जाने वाली सामान्य खुराक 25-30 मिलीग्राम / एम 2 है।
प्रति प्रशासन अधिकतम सहनशील खुराक: शरीर की सतह क्षेत्र का 35.4 मिलीग्राम / एम 2।
केवल वयस्कों के लिए: बच्चों में सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक और सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। खुराक को कम किया जा सकता है (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में, खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
04.3 मतभेद
इंट्राथेकल उपयोग contraindicated है।
vinorelbine या अन्य Vinca alkaloids के लिए अतिसंवेदनशीलता।
न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स
प्लेटलेट काउंट 7.5 x 1010 / L से नीचे।
गर्भावस्था।
विनोरेलबाइन के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए (खंड 4.6 देखें)।
गंभीर यकृत हानि ट्यूमर प्रक्रिया से संबंधित नहीं है।
संभावित रूप से गर्भवती महिलाएं जो प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हैं (देखें खंड 4.4 और 4.6)।
पीले बुखार के टीके के साथ संयोजन में (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
केवल अंतःशिरा उपयोग के लिए सख्ती से।
उपचार के दौरान बंद हेमेटोलॉजिकल निगरानी की जानी चाहिए (प्रत्येक नए जलसेक से पहले हीमोग्लोबिन के स्तर और ल्यूकोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की संख्या का निर्धारण), क्योंकि हेमेटोपोएटिक प्रणाली का निषेध विनोरेलबाइन के साथ उपचार के दौरान सबसे बड़ा जोखिम है।
न्यूट्रोपेनिया, जो गैर-संचयी है और प्रशासन के बाद 7 से 14 दिनों के बीच अपनी नादिर तक पहुंच जाता है, और 5-7 दिनों के भीतर तेजी से प्रतिवर्ती है, मुख्य खुराक-सीमित प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। यदि न्यूट्रोफिल ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या 1.5 x 109 / l से कम है और / या प्लेटलेट की संख्या 7.5 x 1010 / l से कम है, तो उपचार को ठीक होने तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
यदि रोगी में संक्रमण के संकेत देने वाले कोई लक्षण या लक्षण हों तो तत्काल जांच करानी चाहिए।
इस्केमिक हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
दवा की बिगड़ा हुआ जिगर निकासी की नैदानिक प्रासंगिकता की विशेषता नहीं है। इसलिए गलत खुराक की सिफारिशें दी जानी चाहिए। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों को दी जाने वाली उच्चतम खुराक 20 मिलीग्राम / एम 2 थी (देखें खंड 5.2 )। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के लिए, सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है और हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। खुराक में कमी की भी आवश्यकता हो सकती है (खंड 4.2 और 4.3 देखें)।
यदि उपचार के क्षेत्र में यकृत शामिल है तो विनोरेलबाइन एक्टेविस को रेडियोथेरेपी के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।
Vinorelbina Actavis को आंखों के संपर्क में नहीं आना चाहिए; यदि दवा का छिड़काव दबाव में किया जाता है तो गंभीर जलन और यहां तक कि कॉर्नियल अल्सर का भी खतरा होता है। यदि ऐसा होता है, तो तुरंत खारा के साथ आंख को कुल्ला और एक नेत्र रोग विशेषज्ञ से संपर्क करें।
CYP3A4 के मजबूत अवरोधक या प्रेरक विनोरेलबाइन की एकाग्रता को प्रभावित कर सकते हैं और इसलिए सावधानी बरती जानी चाहिए। (खंड ४.५ देखें)
इस उत्पाद को आम तौर पर जीवित क्षीण टीके, फ़िनाइटोइन और इट्राकोनाज़ोल के संयोजन में अनुशंसित नहीं किया जाता है।
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता के बारे में जानकारी के लिए कृपया खंड 4.6 देखें
ब्रोन्कोस्पास्म के जोखिम से बचने के लिए - विशेष रूप से माइटोमाइसिन सी के साथ चिकित्सा के संयोजन में उपयुक्त प्रोफिलैक्सिस पर विचार किया जा सकता है। आउट पेशेंट को पता होना चाहिए कि डिस्पेनिया के मामले में एक चिकित्सक को सूचित किया जाना चाहिए।
गुर्दे के उत्सर्जन के निम्न स्तर के कारण, गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक में कमी के लिए कोई फार्माकोकाइनेटिक तर्क नहीं है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
ज्ञात अस्थि मज्जा विषाक्तता के साथ विनोरेलबाइन और अन्य दवाओं के संयोजन से मायलोस्प्रेसिव प्रतिकूल प्रतिक्रिया बढ़ने की संभावना है।
CYP3A4 विनोरेलबाइन के चयापचय में शामिल प्रमुख एंजाइम है, और एक इंड्यूसर के साथ संयोजन (जैसे फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, हिपेरिकम परफोराटम) या अवरोधक (जैसे इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन), इस आइसोन्ज़ाइम का विनोरेलबाइन की एकाग्रता को प्रभावित कर सकता है (खंड 4.4 देखें)।
विनोरेलबाइन पी-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए सब्सट्रेट है और अन्य निरोधात्मक दवाओं (जैसे रटनवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन, वेरापामिल, क्विनिडाइन) या इंड्यूसर (ऊपर CYP 3A4 इंड्यूसर की सूची देखें) के साथ सहवर्ती उपचार, एक ही प्रोटीन परिवहन के विनोरेलबाइन की एकाग्रता को प्रभावित कर सकता है। .
vinorelbine-cisplatin संयोजन (एक बहुत ही सामान्य संयोजन) vinorelbine के औषधीय मापदंडों के संबंध में कोई बातचीत नहीं दिखाता है। हालांकि, उन रोगियों में ग्रैनुलोसाइटोपेनिया की एक उच्च घटना की सूचना मिली है, जो अकेले विनोरेलबाइन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में संयोजन चिकित्सा में विनोरेलबाइन और सिस्प्लैटिन प्राप्त कर रहे थे।
विंका एल्कलॉइड और माइटोमाइसिन सी के सहवर्ती प्रशासन से ब्रोन्कोस्पास्म सहित फुफ्फुसीय विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.4 और 4.8 भी देखें)।
ट्यूमर विकृति के मामले में बढ़े हुए थ्रोम्बोटिक जोखिम के कारण, थक्कारोधी उपचार का उपयोग अक्सर होता है। पैथोलॉजी के दौरान इंट्रा-इंडिविजुअल कोगुलेबिलिटी की उच्च परिवर्तनशीलता, और मौखिक एंटीकोआगुलंट्स और एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के बीच बातचीत की संभावना की निगरानी की आवश्यकता होती है, अगर यह आईएनआर की आवृत्ति बढ़ाने के लिए रोगी को मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ इलाज करने का निर्णय लिया गया है। सामान्यीकृत अनुपात)।
टीकाकरण के कारण घातक प्रणालीगत विकारों की संभावना के कारण पीले बुखार के टीके को contraindicated है।
प्रणालीगत बीमारी के जोखिम के कारण जीवित क्षीण टीके (पीले बुखार को छोड़कर) के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जो घातक हो सकता है। यह जोखिम उन व्यक्तियों में बढ़ जाता है जो पहले से मौजूद बीमारी से पहले से ही प्रतिरक्षित हैं। एक टीका का प्रयोग करें। निष्क्रिय यदि कोई मौजूद है (पोलियोमाइलाइटिस)।
फ़िनाइटोइन: सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। फ़िनाइटोइन के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण में कमी या फ़िनाइटोइन के माध्यम से यकृत चयापचय में वृद्धि के कारण बढ़े हुए विषाक्तता या विनोरेलबिन की प्रभावकारिता में कमी के कारण दौरे के तेज होने का जोखिम।
इट्राकोनाजोल: न्यूरोटॉक्सिसिटी बढ़ने की संभावना के कारण सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
सिक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस: लिम्फोप्रोलिफरेशन के जोखिम के साथ अत्यधिक इम्युनोसुप्रेशन पर विचार किया जाना चाहिए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में vinorelbine के उपयोग के लिए अपर्याप्त डेटा हैं। पशु प्रजनन अध्ययन में vinorelbine भ्रूण- और भ्रूण-घातक और टेराटोजेनिक पाया गया था। इस उत्पाद का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए।प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को विनोरेलबाइन एक्टेविस के साथ उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए और गर्भवती होने पर अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए। यदि वह उपचार के दौरान गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को अजन्मे बच्चे को होने वाले जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और उसकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। आनुवंशिक परामर्श की संभावना पर भी विचार किया जाना चाहिए।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि क्या vinorelbine स्तन के दूध में गुजरता है। Vinorelbine Actavis के साथ उपचार शुरू करने से पहले स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
Vinorelbine में जीनोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है। इसलिए, जिन पुरुषों का विनोरेलबाइन के साथ इलाज किया जा रहा है, उन्हें सलाह दी जाती है कि उपचार रोकने के दौरान और 6 महीने (न्यूनतम 3 महीने) के दौरान बच्चे को पिता न दें। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। उनसे शुक्राणु पर सलाह मांगी जा सकती है। विनोरेलबाइन थेरेपी के कारण अपरिवर्तनीय बांझपन की संभावना के कारण उपचार से पहले भंडारण।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
अवांछित प्रभाव जो एक से अधिक पृथक मामलों में रिपोर्ट किए गए हैं, उन्हें सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति के बाद नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्ति को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है:
बहुत आम (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
संक्रमण और संक्रमण
सामान्य: संक्रमण
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
बहुत ही आम: न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया
सामान्य: संभावित घातक परिणाम के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
सामान्य: एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा प्रतिक्रियाएं, श्वसन प्रतिक्रियाएं)
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
दुर्लभगंभीर हाइपोनेट्रेमिया
केवल कभी कभी: अनुपयुक्त एंटीडाययूरेटिक हार्मोन स्राव (SIADH)
तंत्रिका तंत्र विकार
बहुत ही आम: कब्ज ("जठरांत्र संबंधी विकार" भी देखें), गहरी कण्डरा सजगता का नुकसान।
सामान्य: संवेदी और मोटर लक्षणों के साथ पेरेस्टेसिया।
दुर्लभ: निचले छोरों की कमजोरी, लकवाग्रस्त इलियस (जठरांत्र संबंधी विकार भी देखें)
केवल कभी कभी: गिल्लन बर्रे सिंड्रोम
कार्डिएक पैथोलॉजी
दुर्लभ: इस्केमिक हृदय विकार जैसे एनजाइना पेक्टोरिस, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में परिवर्तन, मायोकार्डियल रोधगलन।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
सामान्य: डिस्पेनिया, ब्रोंकोस्पज़्म
दुर्लभ: अंतरालीय फेफड़े के विकार
जठरांत्रिय विकार
बहुत ही आम: कब्ज ("तंत्रिका तंत्र विकार" भी देखें), मतली, उल्टी, दस्त, स्टामाटाइटिस, अन्नप्रणाली की सूजन, एनोरेक्सिया।
दुर्लभ: अग्नाशयशोथ, लकवाग्रस्त इलियस ("तंत्रिका तंत्र विकार" भी देखें)
हेपेटोबिलरी विकार
बहुत ही आम: असामान्य यकृत समारोह मान (कुल बिलीरुबिन में वृद्धि, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि)।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
बहुत ही आमगंजापन
सामान्य: त्वचा की प्रतिक्रियाएं।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
सामान्य: मायालगिया, जोड़ों का दर्द
दुर्लभ: जबड़े में दर्द
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
सामान्य: बढ़ा हुआ क्रिएटिनिन।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
बहुत ही आम: थकान, बुखार, अलग-अलग जगहों पर दर्द, अस्टेनिया, इंजेक्शन साइट एरिथेमा, इंजेक्शन साइट दर्द, इंजेक्शन साइट मलिनकिरण, इंजेक्शन साइट फेलबिटिस।
दुर्लभ: इंजेक्शन साइट का परिगलन
डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार विषाक्तता की डिग्री (जी)।
संक्रमण और संक्रमण
संक्रमण आमतौर पर विकसित हो सकते हैं, मुख्यतः अस्थि मज्जा दमन के कारण।
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
अस्थि मज्जा अवसाद मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया (G3: 24.3%; G4: 27.8%) के परिणामस्वरूप होता है, जो 5-7 दिनों में प्रतिवर्ती होता है और समय के साथ संचयी नहीं होता है।
फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस जिसके कुछ मामलों में (1.2%) घातक परिणाम थे। एनीमिया (G3-4:7.4%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (G3-4:2.5%) हो सकता है, लेकिन शायद ही कभी गंभीर होता है।
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा प्रतिक्रियाएं, श्वसन प्रतिक्रियाएं)।
चयापचय और पोषण संबंधी विकार: गंभीर हाइपोनेट्रेमिया और अनुचित एंटीडाययूरेटिक हार्मोन स्राव (SIADH) की सूचना मिली है।
तंत्रिका तंत्र विकार
न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (जी ३: २.६%; जी ४: ०.१% जिसमें डीप टेंडन रिफ्लेक्सिस का नुकसान शामिल है। बहुत कम ही गुइलेन-बैरे सिंड्रोम)।
लंबे समय तक इलाज के बाद निचले अंगों में कमजोरी बताई गई है।
संवेदी और मोटर लक्षणों के साथ पारेषण (G3 - 4:)
स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव आंतों के पैरेसिस और कब्ज का कारण बनता है। यह शायद ही कभी लकवाग्रस्त इलियस की ओर बढ़ता है (
कार्डिएक पैथोलॉजी
इस्केमिक हृदय विकार (एनजाइना पेक्टोरिस और / या इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में क्षणिक परिवर्तन, मायोकार्डियल रोधगलन)।
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
विनोरेलबाइन के साथ उपचार के दौरान डिस्पेनिया और ब्रोन्कोस्पास्म हो सकता है, जैसा कि अन्य विंका एल्कलॉइड के साथ होता है। अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, खासकर उन रोगियों में जिनका इलाज विनोरेलबाइन और माइटोमाइसिन के संयोजन से किया जाता है।
जठरांत्रिय विकार
Stomatitis (G1: 7.6%, G2: 3.6%, G3: 0.7%, G4: 0.1% अकेले vinorelbine के साथ) और ग्रासनलीशोथ।
मतली और उल्टी (G1: 19.9%, G2: 8.3%, G3: 1.9%, G4: 0.3%)। एंटीमैटिक थेरेपी इन अवांछनीय प्रभावों को कम करती है।
कब्ज मुख्य लक्षण है (G3-4: 2.7%) जो शायद ही कभी अकेले vinorelbine के साथ और अन्य कीमोथेरेपी दवाओं (G3-4: 4.1%) के संयोजन में लकवाग्रस्त इलियस में विकसित होता है। दस्त, आमतौर पर मध्यम से मध्यम, हो सकता है।
पैरालिटिक इलियस, सामान्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन स्थापित होने पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।
अग्नाशयशोथ की सूचना है। एनोरेक्सिया (G1-2: 14%, G3: 1%)
हेपेटोबिलरी विकार
नैदानिक लक्षणों के बिना यकृत समारोह परीक्षण (जी 1-2) में क्षणिक उन्नयन की सूचना दी गई है (बिलीरुबिन, क्षारीय फॉस्फेटस, एएसएटी 27.6% और एएलएटी 29.3% में)।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
खालित्य, आमतौर पर हल्का, हो सकता है (G3-4: 4.1% अकेले विनोरेलबाइन के साथ)। सामान्य त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे कि दाने, खुजली, पित्ती और हाथों और पैरों की एरिथेमा को विनोरेलबाइन के साथ सूचित किया गया है।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
आर्थ्राल्जिया जिसमें जबड़े का दर्द और माइलियागिया शामिल हैं।
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि की सूचना मिली है।
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
अन्य विंका एल्कलॉइड की तरह, विनोरेलबाइन में मध्यम ब्लिस्टरिंग शक्ति होती है। जिन रोगियों को विनोरेलबाइन के साथ इलाज किया गया था, उन्होंने थकान, बुखार, अस्टेनिया, सीने में दर्द और ट्यूमर साइट दर्द सहित विभिन्न साइटों पर दर्द का अनुभव किया। इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं में एरिथेमा, जलन, शिरा मलिनकिरण और स्थानीय फ़्लेबिटिस (जी 3: 3.6%; जी 4: 0.1% अकेले विनोरेलबाइन के साथ) शामिल हो सकते हैं। स्थानीय परिगलन देखा गया है। अंतःशिरा प्रवेशनी या कैथेटर का उचित स्थान और नस की प्रचुर मात्रा में निस्तब्धता इन प्रभावों को सीमित कर सकती है।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज बुखार और संक्रमण के साथ गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद पैदा कर सकता है, लकवाग्रस्त इलियस भी बताया गया है। रक्त आधान और व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ रोगसूचक उपचार की सिफारिश की जाती है। कोई विशिष्ट मारक ज्ञात नहीं है।
यद्यपि अंतःशिरा प्रशासित विनोरेलबाइन के ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है, उदाहरण के लिए, ओवरडोज की स्थिति में रोगसूचक उपायों की आवश्यकता होती है:
महत्वपूर्ण संकेतों की निरंतर निगरानी और रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी।
रक्त आधान, वृद्धि कारकों की आवश्यकता का निरीक्षण करने और गहन देखभाल की आवश्यकता को प्रकट करने और संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए दैनिक रक्त गणना की जाँच करें।
पैरालिटिक इलियस की रोकथाम या उपचार के उपाय।
संचार प्रणाली और यकृत समारोह का नियंत्रण।
संक्रमण से होने वाली जटिलताओं के लिए ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: विंका एल्कलॉइड और एनालॉग्स, एटीसी कोड: L01CA04
Vinorelbine, Vinca alkaloid परिवार की एक साइटोस्टैटिक दवा है।
विनोरेलबाइन ट्यूबुलिन पोलीमराइजेशन को रोकता है और माइटोटिक सूक्ष्मनलिकाएं को अधिमानतः बांधता है, केवल उच्च सांद्रता पर यह अक्षीय सूक्ष्मनलिकाएं को बदल देता है। ट्युबुलिन स्पाइरलाइज़ेशन की प्रेरण विन्क्रिस्टाइन द्वारा उत्पादित की तुलना में कम है। विनोरेलबाइन G2-M चरण में मिटोस को रोकता है, जिससे इंटरपेज़ में या बाद के माइटोसिस के दौरान कोशिका मृत्यु हो जाती है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अंतःशिरा प्रशासन के बाद। रक्त एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल 3 घातीय उन्मूलन वक्रों की विशेषता है। टर्मिनल आधा जीवन औसत 40 घंटे है।रक्त निकासी अधिक है, यकृत प्रवाह और औसत 0.72 एल / एच / किग्रा (रेंज: 0.32 - 1.26 एल / एच / किग्रा) के समान है, जबकि वितरण की स्थिर-राज्य मात्रा बड़ी है। , औसतन 21.2 एल / किग्रा, संकेत दिखा रहा है व्यापक ऊतक वितरण। प्लाज्मा प्रोटीन (13.5%) के साथ एक कमजोर बंधन है, लेकिन रक्त कोशिकाओं, विशेष रूप से प्लेटलेट्स (78%) के साथ एक मजबूत बंधन है। विनोरेलबाइन के अंतःशिरा फार्माकोकाइनेटिक्स 45 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक तक रैखिक थे।
Vinorelbine मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है और प्रमुख मेटाबोलाइट 4-O-deacetylvinorelbine है।
गुर्दे का उत्सर्जन कम है (पित्त उत्सर्जन अपरिवर्तित विनोरेलबाइन और इसके चयापचयों दोनों के उन्मूलन का प्रमुख मार्ग है।
विनोरेलबाइन वितरण पर बिगड़ा गुर्दे समारोह के प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है, हालांकि कम गुर्दे के उत्सर्जन के कारण खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है।
यकृत मेटास्टेस वाले रोगियों में परिवर्तन केवल विनोरेलबाइन की औसत निकासी में हुआ जब 75% से अधिक यकृत प्रभावित होता है। मध्यम हेपेटिक डिसफंक्शन (बिलीरुबिन 2 x ULN और एमिनोट्रांस्फरेज ≤ 5 x ULN) के साथ 6 कैंसर रोगियों में 25 मिलीग्राम / एम 2 तक खुराक के साथ इलाज किया जाता है और गंभीर हेपेटिक डिसफंक्शन वाले 8 कैंसर रोगी (बिलीरुबिन> 2 एक्स यूएलएन और / या एमिनोट्रांसफेरस> 5 x ULN) 20 मिलीग्राम / एम 2 तक खुराक के साथ इलाज किया, दो समूहों में औसत कुल निकासी सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले मरीजों के समान थी। हालांकि, ये डेटा बिगड़ा हुआ यकृत दवा उन्मूलन क्षमता वाले रोगियों के लिए प्रतिनिधि नहीं हो सकता है और इसलिए गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है और हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.2 और 4.4)।
रक्त के संपर्क और ल्यूकोसाइट्स या पॉलीन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स में कमी के बीच एक मजबूत संबंध का प्रदर्शन किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक क्षमता
जानवरों के अध्ययन में, vinorelbine ने aeuploidy और polyploidy को प्रेरित किया। यह माना जा सकता है कि विनोरेलबाइन मनुष्यों में जीनोटॉक्सिक प्रभाव भी पैदा कर सकता है (एयूप्लोइडी और पॉलीप्लोइडी)। चूहों और चूहों में कार्सिनोजेनिक क्षमता के परिणाम नकारात्मक थे, लेकिन केवल कम खुराक का परीक्षण किया गया था।
प्रजनन विषाक्तता अध्ययन
पशु प्रजनन अध्ययनों में, उप-चिकित्सीय खुराक पर प्रभाव देखा गया था। भ्रूण और भ्रूण विषाक्तता, जैसे अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता और विलंबित अस्थिभंग, मनाया गया है।
टेराटोजेनिकिटी (कशेरुकी, लापता पसलियों का संलयन) मां को जहरीली खुराक पर देखा गया था। इसके अलावा, शुक्राणुजनन और प्रोस्टेट और वीर्य पुटिकाओं का स्राव कम हो गया, लेकिन चूहों में प्रजनन क्षमता कम नहीं हुई।
औषधीय सुरक्षा
कुत्तों और बंदरों में किए गए औषधीय सुरक्षा अध्ययनों ने हृदय प्रणाली पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
Vinorelbine Actavis को क्षारीय समाधानों (वर्षा के जोखिम) में पतला नहीं किया जाना चाहिए।
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
36 महीने
खोलने के बाद
शीशी खोलने के तुरंत बाद शीशी की सामग्री का उपयोग किया जाना चाहिए।
कमजोर पड़ने के बाद शेल्फ जीवन
2-8 डिग्री सेल्सियस और 25 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे के लिए अनुशंसित जलसेक समाधान (खंड 6.6 देखें) में कमजोर पड़ने के बाद दवा की रासायनिक-भौतिक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी स्थिरता का प्रदर्शन किया गया है।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से औषधीय उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग के लिए तैयार समाधान के उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और सामान्य रूप से 2-8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी, जब तक कि नियंत्रित और मान्य स्थितियों में तैयार न हो बाँझपन
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
बिक्री के लिए पैकेजिंग
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए मूल कंटेनर में रखें।
स्थिर नहीं रहो।
पतला औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
1 मिली शीशी: ब्रोमोबुटिल रबर स्टॉपर के साथ रंगहीन कांच की शीशी (टाइप I) और लाल रंग के पॉलीप्रोपाइलीन डिस्क के साथ मेटल स्टॉपर।
5 मिली शीशी: ब्रोमोबुटिल रबर स्टॉपर के साथ रंगहीन कांच की शीशी (टाइप I) और हरे रंग की पॉलीप्रोपाइलीन डिस्क के साथ मेटल स्टॉपर।
पैक्स:
1 एक्स 1 मिलीलीटर शीशी
1 एक्स 5 मिलीलीटर शीशी
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
साइटोटोक्सिक एजेंटों के इंजेक्शन समाधान की तैयारी विशेष कर्मियों द्वारा की जानी चाहिए जो पर्यावरण की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए और विशेष रूप से दवा को संभालने वाले कर्मियों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं से परिचित हैं। इसके लिए स्थापना की आवश्यकता है इस उद्देश्य के लिए आरक्षित क्षेत्र।
इस क्षेत्र में धूम्रपान, खाना या पीना प्रतिबंधित है।
कर्मियों को हैंडलिंग के लिए उपयुक्त सामग्री, लंबी बाजू के गाउन, सुरक्षात्मक मास्क, हेडगियर, सुरक्षात्मक चश्मे, बाँझ डिस्पोजेबल दस्ताने, कार्य क्षेत्र के लिए सुरक्षात्मक मैट, कंटेनर और कचरे के संग्रह बैग के साथ प्रदान किया जाना चाहिए।
रिसाव से बचने के लिए सिरिंज और जलसेक सेट को सावधानी से इकट्ठा किया जाना चाहिए (ल्यूअर कनेक्टर के उपयोग की सिफारिश की जाती है)।
फैल और लीक साफ होना चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान कर्मियों के जोखिम से बचने के लिए सावधानियां बरती जानी चाहिए।
आंखों के किसी भी संपर्क से सावधानी से बचना चाहिए। संपर्क के मामले में, तुरंत शारीरिक समाधान के साथ आंखों को धो लें। जलन होने पर नेत्र रोग विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए।
त्वचा के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को पानी से अच्छी तरह से धोना चाहिए।
पूरा होने पर, प्रत्येक उजागर सतह को अच्छी तरह से साफ किया जाना चाहिए और हाथ और चेहरा धोया जाना चाहिए।
Vinorelbine Actavis और कांच की शीशियों, पीवीसी बैग, पॉलीइथाइलीन शीशी या पॉलीप्रोपाइलीन सिरिंज के बीच कोई असंगति नहीं है।
50 मिलीग्राम / एमएल (5%) खारा या ग्लूकोज समाधान के 20-50 मिलीलीटर में कमजोर पड़ने के बाद या एक छोटे जलसेक (20-30 मिनट) में कमजोर पड़ने के बाद विनोरेलबाइन एक्टेविस को धीमी बोलस (5-10 मिनट) के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। 125 मिली की सामान्य खारा या 50 मिलीग्राम / एमएल (5%) का ग्लूकोज। प्रशासन को हमेशा एक शारीरिक समाधान के साथ नस की प्रचुर मात्रा में फ्लशिंग द्वारा पालन किया जाना चाहिए।
Vinorelbine Actavis को केवल अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। यह सुनिश्चित करना बहुत महत्वपूर्ण है कि इंजेक्शन शुरू करने से पहले कैनुला सावधानी से नस में स्थित है। यदि अंतःशिरा प्रशासन के दौरान विनोरेलबाइन एक्टेविस आसपास के ऊतकों में घुसपैठ करता है, तो गंभीर जलन हो सकती है। इस मामले में इंजेक्शन बंद कर दिया जाना चाहिए, नस खारा के साथ प्लावित हो जाती है और शेष खुराक दूसरी नस में दी जाती है। एक्सट्रावासेशन के एपिसोड में, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को फ्लेबिटिस के जोखिम को कम करने के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है।
मल और उल्टी को सावधानी से संभालना चाहिए।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एक्टेविस इटली एसपीए - एल पाश्चर के माध्यम से, 10-20014 नर्वियानो (एमआई) - इटली
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
Vinolerbina Actavis 10 मिलीग्राम / एमएल जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित - 1 मिलीलीटर की 1 शीशी - एआईसी एन। 038875011 / एम
विनोलेर्बिना एक्टेविस 10 मिलीग्राम / एमएल जलसेक समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें - 5 मिलीलीटर की 1 शीशी - एआईसी एन। 038875035 / एम
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
साधारण पूरक जी.यू. एन। ८७ का ०८/०६/२००९
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जून 2009