स्पेड्रा - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: अवानाफिल

शिपिंग १०० मिलीग्राम की गोलियां

स्पेड्रा पैकेज इंसर्ट पैक के लिए उपलब्ध हैं:

• स्पेड्रा 50 मिलीग्राम की गोलियां
• शिपिंग १०० मिलीग्राम की गोलियां
• स्पेड्रा 200 मिलीग्राम की गोलियां

स्पेड्रा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

स्पेड्रा में सक्रिय पदार्थ को अवानाफिल कहा जाता है और यह फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई 5) इनहिबिटर नामक दवाओं के एक समूह के अंतर्गत आता है।

स्पेड्रा का उपयोग इरेक्टाइल डिसफंक्शन (जिसे नपुंसकता के रूप में भी जाना जाता है) से पीड़ित वयस्क पुरुषों के इलाज के लिए किया जाता है, जो यौन गतिविधि के लिए उपयुक्त इरेक्शन को प्राप्त करने या बनाए रखने में असमर्थता है।

स्पेड्रा लिंग में रक्त वाहिकाओं को पतला करने में मदद करके काम करता है; लिंग में बढ़ा हुआ रक्त प्रवाह यौन उत्तेजना के दौरान कठोर और सीधा रहने में मदद करता है। स्पेड्रा आपकी शिथिलता को ठीक नहीं करता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्पेड्रा केवल तभी काम करता है जब आप यौन रूप से उत्तेजित हों। आपको और आपके साथी को अभी भी संभोग की तैयारी के लिए फोरप्ले का उपयोग करने की आवश्यकता होगी, ठीक वैसे ही जैसे कि अगर वह कोई दवा नहीं ले रही थी। यदि आपको स्तंभन दोष नहीं है तो स्पेड्रा आपकी मदद नहीं करेगा।

स्पेड्रा महिलाओं के लिए दवा नहीं है।

स्पेड्रा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

स्पेड्रा न लें:

• अगर आपको अवानाफिल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा 6 में सूचीबद्ध);
• यदि आप सीने में दर्द (एनजाइना) के लिए नाइट्रेट दवाएं ले रहे हैं, जैसे कि एमिल नाइट्राइट या नाइट्रोग्लिसरीन। स्पेड्रा इन दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकता है और आपके रक्तचाप को गंभीरता से कम कर सकता है;
• यदि आप एचआईवी या एड्स के लिए दवाएं ले रहे हैं, जैसे कि रटनवीर, इंडिनवीर, सैक्विनवीर, नेफिनवीर या एतज़ानवीर;
• यदि आप फंगल संक्रमण के लिए दवाएं ले रहे हैं, जैसे कि केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल या वोरिकोनाज़ोल या जीवाणु संक्रमण के लिए कुछ एंटीबायोटिक्स, जैसे क्लैरिथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन;
• अगर आपको दिल की गंभीर समस्या है;
• अगर आपको पिछले 6 महीनों में स्ट्रोक या दिल का दौरा पड़ा है;
• यदि आपको निम्न रक्तचाप या उच्च रक्तचाप है जो दवाओं से नियंत्रित नहीं है;
• अगर आपको सीने में दर्द (एनजाइना) है या संभोग के दौरान सीने में दर्द होता है
• अगर आपको लीवर या किडनी की गंभीर समस्या है;
• यदि आप किसी बीमारी (नॉनटेरिटिक इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी [एनएआईओएन]) के कारण एक आंख में अपनी दृष्टि खो चुके हैं, जिससे आंख में रक्त की मात्रा कम हो जाती है;
• यदि आपके परिवार के अन्य लोगों को आंखों की गंभीर समस्या है (जैसे रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा);
• यदि आप riociguat को काम पर रख रहे हैं। इस दवा का उपयोग फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (यानी फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) और पुरानी थ्रोम्बोम्बोलिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (यानी रक्त के थक्कों के कारण फेफड़ों में उच्च रक्तचाप) के इलाज के लिए किया जाता है। पीडीई5 अवरोधकों को इस दवा के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। यदि आप riociguat ले रहे हैं या अनिश्चित हैं, तो कृपया अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है तो स्पेड्रा न लें। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो स्पेड्रा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।

उपयोग के लिए सावधानियां स्पेड्रा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

स्पेड्रा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें:

• अगर आपको दिल की समस्या है। संभोग करना आपके लिए जोखिम भरा हो सकता है;
• यदि आपके पास "प्रियापिज्म" है, अर्थात "4 घंटे या उससे अधिक समय तक लगातार इरेक्शन (यह सिकल सेल एनीमिया, मल्टीपल मायलोमा या ल्यूकेमिया जैसी बीमारियों वाले पुरुषों में हो सकता है);
• यदि आपके लिंग के आकार में कोई असामान्यता है (जैसे एंगुलेशन, पायरोनी रोग या कैवर्नस फाइब्रोसिस);
• यदि आपको रक्तस्राव विकार या सक्रिय 'पेप्टिक अल्सर' है।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो स्पेड्रा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

देखने या सुनने में समस्या

स्पेड्रा जैसी दवाएं लेने वाले कुछ पुरुषों को अपनी दृष्टि या सुनने में समस्या होती है (अधिक विवरण के लिए अनुभाग 4 में "गंभीर दुष्प्रभाव" देखें)। यह ज्ञात नहीं है कि ये समस्याएं सीधे स्पेड्रा के कारण हैं, अन्य सहवर्ती रोगों के लिए या एक सेट के कारण कारकों की।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों द्वारा स्पेड्रा नहीं लिया जाना चाहिए।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Spedra के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, क्योंकि स्पेड्रा उनमें से कुछ के प्रभाव को प्रभावित कर सकता है। कुछ अन्य दवाएं भी स्पेड्रा के प्रभाव को प्रभावित कर सकती हैं।

विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं और अगर आप सीने में दर्द (एनजाइना) के लिए नाइट्रेट दवाएं ले रहे हैं, जैसे कि एमिल नाइट्राइट या नाइट्रोग्लिसरीन, तो स्पेड्रा न लें। स्पेड्रा इन दवाओं के प्रभाव को बढ़ाता है और आपके रक्तचाप को गंभीर रूप से कम करता है। इसके अलावा यदि आप एचआईवी या एड्स के लिए दवाएं ले रहे हैं, जैसे रटनवीर, इंडिनवीर, सैक्विनवीर, नेफिनवीर या एटाज़ानवीर या फंगल संक्रमण के लिए दवाएं, जैसे कि केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल या वोरिकोनाज़ोल या जीवाणु संक्रमण के लिए कुछ एंटीबायोटिक्स, जैसे स्पष्टीथ्रोमाइसिन या टेलिथ्रोमाइसिन (खंड 2 की शुरुआत 'स्पेड्रा न लें' देखें)।

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं:

• तथाकथित अल्फा-ब्लॉकर्स, प्रोस्टेट समस्याओं के लिए या उच्च रक्तचाप को कम करने के लिए;
• अनियमित दिल की धड़कन ("अतालता") के लिए दवाएं जैसे क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, एमियोडेरोन या सोटालोल;
• एरिथ्रोमाइसिन जैसे संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक्स;
• मिर्गी के लिए फेनोबार्बिटल या प्राइमिडोन;
• कार्बामाज़ेपिन, मिर्गी के लिए, मूड को स्थिर करने के लिए या कुछ प्रकार के दर्द के लिए;
• अन्य दवाएं जो शरीर में स्पेड्रा के चयापचय को कम कर सकती हैं ("मध्यम CYP3A4 अवरोधक"), जिनमें एम्प्रेनवीर, एपरेपिटेंट, डिल्टियाज़ेम, फ्लुकोनाज़ोल, फॉसमप्रेनवीर और वेरापामिल शामिल हैं;
• रियोसिगुआट

अन्य इरेक्टाइल डिसफंक्शन उपचारों के साथ स्पेड्रा का उपयोग न करें, जैसे कि सिल्डेनाफिल, तडालाफिल या वॉर्डनफिल।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो स्पेड्रा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

पेय और शराब के साथ स्पेड्रा

अंगूर का रस दवा के संपर्क में वृद्धि कर सकता है और स्पेड्रा लेने के 24 घंटों के भीतर से बचा जाना चाहिए। Spedra को लेने के साथ-साथ शराब पीने से आपकी हृदय गति बढ़ सकती है और आपका रक्तचाप कम हो सकता है। आपको चक्कर आना (विशेषकर खड़े होने पर) और सिरदर्द हो सकता है या आपके सीने में दिल की धड़कन महसूस हो सकती है (धड़कन)। शराब पीने से आपकी क्षमता कम हो सकती है एक "निर्माण।"

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

उपजाऊपन

स्वस्थ स्वयंसेवकों में एकल 200 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद स्पेड्रा ने शुक्राणु की गतिशीलता या आकार को प्रभावित नहीं किया।

स्वस्थ वयस्कों और हल्के स्तंभन दोष से पीड़ित वयस्कों में शुक्राणु के विकास पर वर्तमान में कोई डेटा नहीं है।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

स्पेड्रा के कारण चक्कर आ सकते हैं या दृष्टि क्षीण हो सकती है। यदि ऐसा होता है, तो ड्राइव न करें, साइकिल की सवारी न करें और किसी भी उपकरण या मशीनरी का उपयोग न करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय स्पेड्रा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

आवश्यकतानुसार, अनुशंसित खुराक एक 100 मिलीग्राम टैबलेट है। स्पेड्रा को दिन में एक से अधिक बार न लें। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको लगता है कि स्पेड्रा बहुत मजबूत या बहुत कमजोर है। वह सुझाव दे सकता है कि आप दवा की एक अलग खुराक पर स्विच करें। स्पेड्रा को दूसरी दवाओं के साथ मिलाने पर खुराक को कम या ज्यादा करना पड़ सकता है। यदि आप एरिथ्रोमाइसिन, एम्प्रेनवीर, एपरेपिटेंट, डिल्टियाज़ेम, फ्लुकोनाज़ोल, फॉसमप्रेनवीर और वेरापामिल ("मध्यम CYP3A अवरोधक") जैसी दवा ले रहे हैं, तो स्पेड्रा की अनुशंसित खुराक एक 100 मिलीग्राम टैबलेट है, जिसमें खुराक के बीच कम से कम 2 दिनों का अंतराल होता है। .

संभोग से लगभग १५ से ३० मिनट पहले स्पेड्रा लें। याद रखें कि स्पेड्रा केवल तभी आपको इरेक्शन हासिल करने में मदद करेगा जब आप यौन रूप से उत्तेजित हों।

स्पेड्रा भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है; जब भोजन के साथ लिया जाता है, तो इसे प्रभावी होने में अधिक समय लग सकता है।

यदि आपने स्पेड्रा अधिक मात्रा में ले लिया है तो क्या करें?

यदि आप बहुत अधिक स्पेड्रा लेते हैं, तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए। इसके सामान्य से अधिक दुष्प्रभाव हो सकते हैं और वे अधिक गंभीर हो सकते हैं।

यदि आपके पास स्पेड्रा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट स्पेड्रा के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

गंभीर दुष्प्रभाव

यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव दिखाई दे तो स्पेड्रा लेना बंद कर दें और डॉक्टर से तुरंत मिलें (आपको तत्काल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है):

• एक "इरेक्शन जो दूर नहीं होता (" प्रतापवाद ")। यदि आपके पास एक "इरेक्शन है जो 4 घंटे से अधिक समय तक रहता है, तो आपको इसे जल्द से जल्द इलाज करने की आवश्यकता है या आपका लिंग लंबे समय तक क्षतिग्रस्त हो सकता है (सहित) इरेक्शन प्राप्त करने में असमर्थता);
• धुंधली दृष्टि;
• एक या दोनों आँखों में अचानक कमी या दृष्टि की हानि;
• अचानक कमी या सुनने की हानि (आपको कभी-कभी चक्कर आना या आपके कानों में बजना भी महसूस हो सकता है)।

यदि आप ऊपर बताए गए किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव को नोटिस करते हैं, तो स्पेड्रा लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से मिलें।

अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• सरदर्द;
• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना;
• नाक बंद।

असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• सिर चकराना
• नींद या थकान;
• साइनस संकुलन;
• पीठ दर्द;
• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना;
• व्यायाम के दौरान सांस की तकलीफ;
• इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) पर परिवर्तित दिल की धड़कन;
• बढ़ी हृदय की दर;
• तेजी से दिल की धड़कन (धड़कन);
• अपच, पेट में दर्द की भावना;
• धुंधली दृष्टि;
• यकृत एंजाइमों में वृद्धि।

दुर्लभ (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)

• प्रभाव;
• फ्लू जैसी बीमारी;
• भरी हुई या बहती नाक;
• एलर्जी रिनिथिस;
• नाक, साइनस या ऊपरी श्वसन पथ की भीड़ जो फेफड़ों में हवा ले जाती है;
• गठिया;
• नींद की गड़बड़ी (अनिद्रा);
• शीघ्रपतन;
• बेचैनी की भावना;
• स्थिर बैठने में असमर्थता;
• छाती में दर्द;
• गंभीर सीने में दर्द;
• तेज धडकन;
• उच्च रक्त चाप;
• शुष्क मुंह;
• पेट दर्द या नाराज़गी;
• पेट के निचले हिस्से में दर्द या बेचैनी;
• दस्त;
• जल्दबाज;
• पीठ के निचले हिस्से या छाती के निचले हिस्से में दर्द;
• मांसपेशी में दर्द;
• मांसपेशी हिल;
• बार-बार पेशाब करने की आवश्यकता;
• लिंग विकार;
• यौन उत्तेजना के बिना सहज निर्माण;
• जननांग क्षेत्र में खुजली;
• कमजोरी और थकान की लगातार भावना;
• पैरों या टखनों की सूजन;
• रक्तचाप में वृद्धि;
• गुलाबी या लाल मूत्र, मूत्र में रक्त;
• दिल का असामान्य अतिरिक्त शोर;
• "पीएसए" नामक प्रोस्टेट परीक्षण में असामान्य परिणाम;
• बिलीरुबिन के लिए असामान्य परीक्षण के परिणाम, लाल रक्त कोशिकाओं के सामान्य टूटने से उत्पन्न एक रसायन;
• क्रिएटिनिन के लिए असामान्य परीक्षण के परिणाम, मूत्र में उत्सर्जित एक रसायन, जो गुर्दा समारोह का आकलन करने के लिए उपयोगी है;
• भार बढ़ना;
• बुखार।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

"EXP" के बाद छाले और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

स्पेड्रा में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक अवानाफिल है। प्रत्येक टैबलेट में 100 मिलीग्राम अवानाफिल होता है।
• अन्य सामग्री मैनिटोल, फ्यूमरिक एसिड, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, खराब प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज, कैल्शियम कार्बोनेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट और येलो फेरिक ऑक्साइड (E172) हैं।

स्पेड्रा की उपस्थिति और पैकेज की सामग्री का विवरण

स्पेड्रा एक हल्के पीले अंडाकार टैबलेट है, जो एक तरफ "100" के साथ डिबॉस किया गया है। गोलियों की आपूर्ति 2, 4, 8 या 12 गोलियों वाले फफोले में की जाती है।

आपके देश में सभी पैक आकारों का विपणन नहीं किया जा सकता है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

स्पेड्रा के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में उपलब्ध है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

१०० एमजी टैबलेट शिप करें

औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक टैबलेट में 100 मिलीग्राम अवानाफिल होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

गोली।

हल्के पीले अंडाकार गोलियां, एक तरफ "100" के साथ डिबॉस्ड।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

वयस्क पुरुषों में स्तंभन दोष का उपचार।

स्पेड्रा के प्रभावी होने के लिए, यौन उत्तेजना की आवश्यकता होती है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क पुरुषों में उपयोग करें

यौन गतिविधि से लगभग 15 से 30 मिनट पहले आवश्यकतानुसार 100 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक ली जाती है (खंड 5.1 देखें)। व्यक्तिगत प्रभावकारिता और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को अधिकतम 200 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है या 50 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है। अधिकतम अनुशंसित खुराक आवृत्ति प्रतिदिन एक बार होती है। उपचार की प्रतिक्रिया के लिए, यह आवश्यक यौन उत्तेजना है।

विशेष आबादी

बुजुर्ग पुरुष (उम्र 65 वर्ष)

बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। 70 वर्ष से अधिक आयु के बुजुर्ग रोगियों में सीमित डेटा उपलब्ध है।

गुर्दे की हानि

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में स्पेड्रा को contraindicated है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस सामान्य गुर्दे समारोह।

यकृत हानि

गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग सी) वाले रोगियों में स्पेड्रा को contraindicated है (खंड 4.3 और 5.2 देखें)। हल्के से मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग ए या बी) वाले मरीजों को सबसे कम प्रभावी खुराक के साथ उपचार शुरू करना चाहिए और सहनशीलता के आधार पर खुराक को समायोजित करना चाहिए।

मधुमेह पुरुषों में प्रयोग करें

मधुमेह रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल चिकित्सा आबादी में स्तंभन दोष के उपचार में स्पेड्रा के उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।

अन्य दवाइयों का प्रयोग करने वाले रोगियों में प्रयोग करें

CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग

शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (केटोकोनाज़ोल, रटनवीर, एताज़ानवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इंडिनवीर, इट्राकोनाज़ोल, नेफ़ाडोज़ोन, नेफ़िनवीर, सैक्विनावीर और टेलिथ्रोमाइसिन सहित) के साथ अवानाफिल का सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3, 4.4 और 4.5 देखें)।

मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (एरिथ्रोमाइसिन, एम्प्रेनवीर, एपरेपिटेंट, डिल्टियाज़ेम, फ्लुकोनाज़ोल, फ़ॉसमप्रेनवीर और वेरापामिल सहित) के साथ सहवर्ती उपचार वाले रोगियों में, अवानाफिल की अधिकतम अनुशंसित खुराक खुराक के बीच कम से कम 48 घंटे के अंतराल के साथ 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। ( खंड 4.5 देखें)।

प्रशासन का तरीका

मौखिक उपयोग।

यदि स्पेड्रा को भोजन के साथ लिया जाता है, तो उपवास की स्थिति में लेने की तुलना में प्रभावकारिता की शुरुआत में देरी हो सकती है (देखें खंड 5.2 )।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता। रोगी जो किसी भी रूप में नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं (जैसे एमाइल नाइट्राइट) या कार्बनिक नाइट्रेट्स का उपयोग कर रहे हैं (खंड 4.5 देखें)।

फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (पीडीई5) अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग, जिसमें अवानाफिल भी शामिल है, गनीलेट साइक्लेज उत्तेजक, जैसे कि रियोसिगुएट के साथ, contraindicated है क्योंकि यह संभावित रूप से रोगसूचक हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है (धारा 4.5 देखें)।

स्पेड्रा को निर्धारित करने से पहले, चिकित्सकों को पहले से मौजूद हृदय रोग वाले रोगियों में यौन गतिविधि से संबंधित संभावित हृदय जोखिम पर विचार करना चाहिए।

अवानाफिल का उपयोग इसमें contraindicated है:

- जिन रोगियों को उपयोग करने से पहले 6 महीने में रोधगलन, स्ट्रोक या जीवन के लिए खतरा अतालता से पीड़ित हैं;

- आराम करने पर हाइपोटेंशन (रक्तचाप उच्च रक्तचाप (रक्तचाप> 170/100 mmHg) वाले रोगी;

- न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन के अनुसार अस्थिर एनजाइना, संभोग एनजाइना या कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर क्लास 2 या उससे अधिक के मरीज।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगी (चाइल्ड-पुग सी)।

गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस

गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) के कारण जिन रोगियों की एक आंख की दृष्टि खो गई है, भले ही यह प्रकरण PDE5 अवरोधक के पिछले जोखिम से संबंधित हो या नहीं (देखें खंड 4.4)।

रेटिना के वंशानुगत अपक्षयी विकारों वाले रोगी।

शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (केटोकोनाज़ोल, रटनवीर, एटाज़ानवीर, क्लैरिथ्रोमाइसिन, इंडिनवीर, इट्राकोनाज़ोल, नेफ़ाज़ोडोन, नेफ़िनवीर, सैक्विनवीर और टेलिथ्रोमाइसिन सहित) का उपयोग करने वाले रोगी (खंड 4.2, 4.4 और 4.5 देखें)।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

दवा उपचार पर विचार करने से पहले, स्तंभन दोष का निदान करने और संभावित अंतर्निहित कारणों को निर्धारित करने के लिए एक इतिहास और नैदानिक ​​परीक्षा की जानी चाहिए।

हृदय की स्थिति

स्तंभन दोष के लिए कोई भी उपचार शुरू करने से पहले, चिकित्सक को रोगियों की हृदय संबंधी स्थिति का विश्लेषण करना चाहिए, क्योंकि कुछ हद तक हृदय संबंधी जोखिम यौन गतिविधि से जुड़ा होता है (देखें खंड 4.3)। अवानाफिल में वासोडिलेटरी गुण होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप मामूली कमी और क्षणिक रक्तचाप होता है (देखें। धारा ४.५) जिससे नाइट्रेट्स का काल्पनिक प्रभाव प्रबल होता है (खंड ४.३ देखें)। बाएं वेंट्रिकुलर बहिर्वाह बाधा वाले रोगी (जैसे, महाधमनी स्टेनोसिस या इडियोपैथिक हाइपरट्रॉफिक सबऑर्टिक स्टेनोसिस) पीडीई 5 अवरोधकों सहित वैसोडिलेटर्स की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं।

priapism

जिन रोगियों को 4 घंटे या उससे अधिक समय तक इरेक्शन का अनुभव होता है (प्रियापिज्म) उन्हें तत्काल चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए। यदि प्रतापवाद का तुरंत इलाज नहीं किया जाता है, तो लिंग के ऊतकों को नुकसान हो सकता है और यौन शक्ति का स्थायी नुकसान हो सकता है। अवानाफिल का उपयोग लिंग की शारीरिक विकृति (जैसे एंगुलेशन, कैवर्नस फाइब्रोसिस या पेरोनी की बीमारी) या ऐसी स्थिति वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो प्रतापवाद (जैसे सिकल सेल एनीमिया, मल्टीपल मायलोमा या ल्यूकेमिया) के लिए पूर्वसूचक हो सकते हैं।

नज़रों की समस्या

अन्य PDE5 अवरोधकों के सेवन के संबंध में दृश्य दोष और गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) के मामले सामने आए हैं। स्पेड्रा और तुरंत चिकित्सा की तलाश करें (खंड 4.3 देखें)।

रक्तस्राव पर प्रभाव

मानव प्लेटलेट अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय इंगित करते हैं कि पीडीई5 अवरोधक स्वयं प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कोई प्रभाव नहीं डालते हैं, लेकिन सुपरथेराप्यूटिक खुराक पर, नाइट्रिक ऑक्साइड सोडियम नाइट्रोप्रासाइड डोनर के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को प्रबल करते हैं। मनुष्यों में, PDE5 अवरोधक अकेले रक्तस्राव के समय को या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में प्रभावित नहीं करते हैं।

रक्तस्राव विकारों या सक्रिय पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों को अवानाफिल देने की सुरक्षा के बारे में कोई जानकारी नहीं है। इसलिए अवानाफिल को "सावधानीपूर्वक लाभ-जोखिम मूल्यांकन" के बाद ही ऐसे रोगियों को प्रशासित किया जाना चाहिए।

अचानक कमी या सुनवाई हानि

मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे अवानाफिल सहित पीडीई 5 अवरोधक लेना बंद कर दें, और अचानक कमी या सुनवाई के नुकसान के मामले में तत्काल चिकित्सा की तलाश करें। ये घटनाएं, जो टिनिटस और चक्कर के साथ हो सकती हैं, पीडीई 5 अवरोधकों के सेवन के साथ अस्थायी संबंध में रिपोर्ट की गई हैं। यह निर्धारित करना संभव नहीं है कि ये घटनाएं सीधे पीडीई 5 अवरोधकों या अन्य कारकों के उपयोग से संबंधित हैं या नहीं।

अल्फा-ब्लॉकर्स का सहवर्ती उपयोग

अल्फा ब्लॉकर्स और अवानाफिल के सहवर्ती उपयोग से कुछ रोगियों में योज्य वासोडिलेटरी प्रभाव के कारण रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है (देखें खंड 4.5)। निम्नलिखित पर ध्यान दिया जाना चाहिए:

• स्पेड्रा शुरू करने से पहले अल्फा-ब्लॉकर्स लेने वाले मरीजों को स्थिर किया जाना चाहिए। अल्फा-ब्लॉकर अकेले थेरेपी के दौरान हेमोडायनामिक अस्थिरता प्रदर्शित करने वाले मरीजों में अवानाफिल के सहवर्ती उपयोग के साथ रोगसूचक हाइपोटेंशन का खतरा बढ़ जाता है;

• उन रोगियों में जो अल्फा-ब्लॉकर्स ले रहे हैं और स्थिर हैं, अवानाफिल को सबसे कम खुराक (50 मिलीग्राम) पर शुरू किया जाना चाहिए;

• उन रोगियों में जो पहले से ही स्पेड्रा की एक अनुकूलित खुराक ले रहे हैं, अल्फा ब्लॉकर थेरेपी सबसे कम खुराक पर शुरू की जानी चाहिए। अल्फा-ब्लॉकर की खुराक में धीरे-धीरे वृद्धि अवानाफिल लेते समय रक्तचाप में और कमी के साथ जुड़ी हो सकती है;

• अवानाफिल और अल्फा-ब्लॉकर्स के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा को इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में कमी और अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के उपयोग सहित अन्य चरों से समझौता किया जा सकता है।

CYP3A4 अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग

अवानाफिल और शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों, जैसे कि केटोकोनाज़ोल या रटनवीर के सहवर्ती प्रशासन को contraindicated है (खंड 4.2, 4.3 और 4.5 देखें)।

स्तंभन दोष के लिए अन्य उपचारों का सहवर्ती उपयोग

अन्य PDE5 अवरोधकों या स्तंभन दोष के लिए अन्य उपचारों के साथ स्पेड्रा के सहवर्ती उपचार की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि उन्हें ऐसे संयोजनों में स्पेड्रा नहीं लेना चाहिए।

शराब का सहवर्ती उपयोग

अवानाफिल के साथ शराब के सेवन से रोगसूचक हाइपोटेंशन का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5 )। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि अवानाफिल और अल्कोहल के सहवर्ती उपयोग से हाइपोटेंशन, चक्कर आना या बेहोशी का अनुभव होने की संभावना बढ़ सकती है। चिकित्सकों को रोगियों को यह भी सलाह देनी चाहिए कि पोस्टुरल हाइपोटेंशन के लक्षणों के मामले में क्या करना चाहिए।

जनसंख्या का अध्ययन नहीं किया गया

रीढ़ की हड्डी की चोट या अन्य तंत्रिका संबंधी विकारों के कारण और गंभीर गुर्दे या यकृत हानि वाले व्यक्तियों में इरेक्टाइल डिसफंक्शन वाले रोगियों में अवानाफिल का अध्ययन नहीं किया गया है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

अवानाफिल के साथ संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन

नाइट्रेट

अवानाफिल को स्वस्थ विषयों में प्लेसीबो की तुलना में नाइट्रेट्स के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करने के लिए दिखाया गया है। ऐसा माना जाता है कि नाइट्रिक ऑक्साइड / cGMP मार्ग में नाइट्रेट्स और अवानाफिल के संयुक्त प्रभावों का परिणाम है। किसी भी रूप में कार्बनिक नाइट्रेट्स का उपयोग करने वाले रोगियों या नाइट्रिक ऑक्साइड दाताओं (जैसे एमाइल नाइट्राइट) के लिए अवानाफिल का प्रशासन contraindicated है। एक रोगी में जो 12 घंटे से कम समय से अवानाफिल ले रहे हैं और जिन्हें जीवन-धमकी की स्थिति में चिकित्सकीय रूप से आवश्यक समझा जाता है, रक्तचाप में महत्वपूर्ण और संभावित रूप से जीवन-धमकी देने वाली कमी की संभावना बढ़ जाती है। नाइट्रेट्स को केवल नजदीकी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत प्रशासित किया जाना चाहिए, उपयुक्त रक्तसंचारप्रकरण निगरानी के साथ (खंड 4.3 देखें)।

दवाएं जो प्रणालीगत रक्तचाप को कम करती हैं

वासोडिलेटर होने के नाते, अवानाफिल प्रणालीगत रक्तचाप को कम कर सकता है। यदि स्पेड्रा का उपयोग किसी अन्य दवा के साथ किया जाता है जो प्रणालीगत रक्तचाप को कम करता है, तो योगात्मक प्रभाव रोगसूचक हाइपोटेंशन (जैसे चक्कर आना, चक्कर आना, बेहोशी या निकट-सिंकोप) का कारण हो सकता है। चरण 3 नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, कोई "हाइपोटेंशन" घटना नहीं देखी गई थी, लेकिन "चक्कर आना" के सामयिक एपिसोड देखे गए थे (देखें खंड 4.8 )। तीसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों में, प्लेसबो के साथ उपचार के दौरान 'सिंकोप' का एक एपिसोड और अवानाफिल 100 मिलीग्राम के साथ उपचार के दौरान एक एपिसोड देखा गया।

बाएं वेंट्रिकुलर आउटपुट रुकावट वाले रोगी (जैसे।महाधमनी स्टेनोसिस, इडियोपैथिक हाइपरट्रॉफिक सबऑर्टिक स्टेनोसिस) और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की गंभीर हानि वाले रक्तचाप पर नियंत्रण विशेष रूप से वासोडिलेटर्स की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं, जिसमें अवानाफिल भी शामिल है।

अल्फा ब्लॉकर्स

दो-तरफा क्रॉसओवर अध्ययन में स्वस्थ विषयों में डॉक्साज़ोसिन और तमसुलोसिन के साथ हेमोडायनामिक इंटरैक्शन का अध्ययन किया गया था। डॉक्साज़ोसिन के साथ स्थिर उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, एवनफिल के प्रशासन के बाद खड़े और लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में प्लेसबो से घटाए गए अधिकतम कमी का मतलब क्रमशः 2.5 मिमीएचजी और 6.0 था। एमएमएचजी कुल 24 रोगियों में से 7 में रक्तचाप मान था। या अवानाफिल के प्रशासन के बाद संभावित नैदानिक ​​​​महत्व की आधार रेखा से घट जाती है (देखें खंड 4.4)।

तमसुलोसिन के साथ स्थिर उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, अधिकतम कमी का मतलब, प्लेसीबो प्रभाव से घटाया गया, अवनाफिल के प्रशासन के बाद खड़े और लापरवाह सिस्टोलिक रक्तचाप में क्रमशः 3.6 मिमीएचजी और 3.1 मिमीएचजी थे। एमएमएचजी और 24 में से 5 रोगियों ने रक्तचाप का अनुभव किया या अवानाफिल के प्रशासन के बाद संभावित नैदानिक ​​​​महत्व की आधार रेखा से कमी (खंड 4.4 देखें)। विषयों के किसी भी समूह में रक्तचाप में कमी के साथ सिंकोप या अन्य गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का कोई मामला नहीं है।

अल्फा ब्लॉकर्स के अलावा अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव्स

कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (एम्लोडिपिन और एनालाप्रिल) के रक्तचाप को कम करने वाले प्रभावों पर अवानाफिल के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक नैदानिक ​​अध्ययन किया गया था। परिणामों से पता चला है कि एनालाप्रिल के साथ प्लेसबो बनाम 2/3 एमएमएचजी के लापरवाह रक्तचाप में औसत अधिकतम कमी आई है। और 1 / -1 mmHg अम्लोदीपिन के साथ जब अवानाफिल को सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। अकेले एनालाप्रिल और अवानाफिल के साथ लापरवाह डायस्टोलिक रक्तचाप में बेसलाइन से अधिकतम कमी में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था, मान जो कि अवानाफिल खुराक के 4 घंटे बाद बेसलाइन पर लौट आया। दोनों में कोहोर्ट्स, एक विषय ने हाइपोटेंशन के लक्षणों के बिना रक्तचाप में कमी का अनुभव किया, जो शुरुआत के 1 घंटे के भीतर हल हो गया। अवानाफिल का अम्लोदीपिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन अम्लोडिपाइन क्रमशः 28% और 60% तक अवानाफिल के अधिकतम और कुल जोखिम को बढ़ाता है।

शराब

अवानाफिल के साथ शराब का सेवन रोगसूचक हाइपोटेंशन की संभावना को बढ़ा सकता है। स्वस्थ विषयों में तीन-तरफा, एकल-खुराक क्रॉसओवर अध्ययन में, अकेले अवानाफिल (3.2 mmHg) या अकेले अल्कोहल (5.0 mmHg) की तुलना में, अल्कोहल के साथ avanafil के प्रशासन के बाद डायस्टोलिक रक्तचाप में औसत अधिकतम कमी काफी अधिक थी ( खंड 4.4 देखें)।

स्तंभन दोष के लिए अन्य उपचार

अवानाफिल और अन्य पीडीई 5 अवरोधकों या स्तंभन दोष के अन्य उपचारों के संयोजन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.4)।

अवानाफिल पर अन्य पदार्थों का प्रभाव

अवानाफिल CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है और मुख्य रूप से इस साइटोक्रोम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। अध्ययनों से पता चला है कि CYP3A4 को रोकने वाली दवाएं अवानाफिल के जोखिम को बढ़ा सकती हैं (खंड 4.2 देखें)।

CYP3A4 अवरोधक

केटोकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम दैनिक), CYP3A4 का एक चयनात्मक और बहुत शक्तिशाली अवरोधक, Avanafil की एक एकल 50 मिलीग्राम खुराक के Cmax और एक्सपोज़र (AUC) को क्रमशः 3 गुना और 14 गुना बढ़ा देता है, और आधे जीवन को लंबा कर देता है। अवानाफिल के बारे में 9 घंटे। Ritonavir (600 mg प्रतिदिन), एक बहुत ही शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक, जो CYP2C9 को भी रोकता है, Avanafil की 50 मिलीग्राम खुराक के Cmax और AUC को क्रमशः 2 गुना और 13 गुना बढ़ा देता है, और लंबे समय तक l "अवानाफिल का आधा जीवन लगभग 9 घंटे। अन्य शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन, सैक्विनावीर, नेफ़िनवीर, इंडिनवीर, एताज़ानवीर और टेलिथ्रोमाइसिन) के समान प्रभाव होने की उम्मीद है। नतीजतन, अवानाफिल और शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों का सह-प्रशासन, 4.3 contraindicated है (खंड 4.2 देखें) और 4.4)।

एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन), सीवाईपी3ए4 का एक मध्यम अवरोधक, एवनफिल की 200 मिलीग्राम खुराक के सीमैक्स और एयूसी को क्रमशः लगभग 2 गुना और 3 गुना बढ़ा देता है, और अवानाफिल के आधे जीवन को लगभग 8 घंटे तक बढ़ा देता है। .. अन्य मध्यम CYP3A4 अवरोधकों (जैसे एम्प्रेनवीर, एपरेपिटेंट, डिल्टियाज़ेम, फ्लुकोनाज़ोल, फ़ॉसमप्रेनवीर और वेरापामिल) के समान प्रभाव होने की उम्मीद है। नतीजतन, अवानाफिल की अधिकतम अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम है, जिसे हर 48 घंटों में एक बार पार नहीं किया जाना चाहिए। मध्यम लेने वाले रोगियों के लिए CYP3A4 अवरोधक सहवर्ती रूप से (धारा 4.2 देखें)।

हालांकि विशिष्ट बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, अंगूर के रस सहित अन्य CYP3A4 अवरोधक, अवानाफिल जोखिम को बढ़ा सकते हैं। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे अवानाफिल लेने से 24 घंटे के भीतर अंगूर का रस पीने से बचें।

CYP3A4 सबस्ट्रेट्स

Amlodipine (दैनिक 5 मिलीग्राम) ने Avanafil की 200 मिलीग्राम खुराक के Cmax और AUC में क्रमशः लगभग 28% और 60% की वृद्धि की। एक्सपोज़र में इन परिवर्तनों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। अवानाफिल की एक खुराक का अम्लोदीपिन के प्लाज्मा स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

हालांकि रिवेरोक्सबैन और एपिक्सबैन (दोनों CYP3A4 सबस्ट्रेट्स) के साथ अवानाफिल की विशिष्ट बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है, इस तरह की बातचीत की उम्मीद नहीं है।

साइटोक्रोम P450 . के संकेतक

अवानाफिल के फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रभावकारिता पर CYP इंड्यूसर्स, विशेष रूप से CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे बोसेंटन, कार्बामाज़ेपिन, एफेविरेंज़, फेनोबार्बिटल और रिफैम्पिसिन) के संभावित प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है। अवानाफिल और एक सीवाईपी इंड्यूसर के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि यह अवानाफिल की प्रभावकारिता को कम कर सकता है।

अन्य औषधीय उत्पादों पर अवानाफिल के प्रभाव

साइटोक्रोम P450 का निषेध

पढ़ाई में कृत्रिम परिवेशीय मानव लीवर माइक्रोसोम में, अवानाफिल ने CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 और 2E1 के साथ ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन के लिए नगण्य क्षमता दिखाई। इसके अलावा, अवानाफिल (M4, M16 और M27) ​​के मेटाबोलाइट्स ने CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4 के न्यूनतम निषेध का भी प्रदर्शन किया। इन आंकड़ों के आधार पर, कोई अपेक्षित अवानाफिल इन एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य औषधीय उत्पादों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

आँकड़े कृत्रिम परिवेशीय CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 और 3A4 के साथ अवानाफिल की संभावित बातचीत की पहचान की, जबकि ओमेप्राज़ोल, रोसिग्लिटाज़ोन और डेसिप्रामाइन का उपयोग करते हुए आगे के नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने CYPs 2C19, 2C8 / 9 और 2D6 के साथ नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक बातचीत का खुलासा नहीं किया।

साइटोक्रोम P450 . का प्रेरण

अवानाफिल द्वारा CYP1A2, CYP2B6 और CYP3A4 के संभावित प्रेरण का प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स में मूल्यांकन किया गया कृत्रिम परिवेशीय नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सांद्रता में संभावित बातचीत को प्रकट नहीं किया।

कन्वेयर

परिणाम कृत्रिम परिवेशीय एवानाफिल के लिए पी-जीपी के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में और एक पी-जीपी अवरोधक के रूप में डिगॉक्सिन के साथ सब्सट्रेट के रूप में कार्य करने की मामूली क्षमता दिखाई गई, परिकलित आंतों की एकाग्रता के नीचे अवानाफिल सांद्रता। अवानाफिल के अन्य पी-जीपी मध्यस्थता वाले औषधीय उत्पादों के परिवहन में हस्तक्षेप करने की क्षमता अज्ञात है।

इन विट्रो अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, अवानाफिल चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में बीसीआरपी अवरोधक के रूप में कार्य कर सकता है।

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में अवानाफिल OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 और BSEP के अवरोधक के रूप में कार्य नहीं करता है।

अन्य ट्रांसपोर्टरों पर अवानाफिल का प्रभाव अज्ञात है।

रियोसिगुएट

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने एक अतिरिक्त प्रणालीगत रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव दिखाया है जब पीडीई 5 अवरोधकों को रियोसिगुएट के साथ संयोजन में लिया जाता है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रियोसिगुएट को पीडीई 5 अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया था। अध्ययन की गई आबादी में संयोजन के उपयोग के बाद अनुकूल नैदानिक ​​​​प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। अवानाफिल सहित पीडीई 5 अवरोधकों के साथ रियोसिगुएट का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

महिलाओं में उपयोग के लिए स्पेड्रा का संकेत नहीं दिया गया है।

गर्भवती महिलाओं में अवानाफिल के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसव के बाद के विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (खंड 5.3 देखें)।

खाने का समय

स्तनपान के दौरान अवानाफिल के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है।

उपजाऊपन

स्वस्थ स्वयंसेवकों में 200 मिलीग्राम अवानाफिल के एकल मौखिक प्रशासन के बाद शुक्राणु की गतिशीलता या आकारिकी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

स्वस्थ वयस्क पुरुषों और हल्के स्तंभन दोष वाले वयस्क पुरुषों में शुक्राणुजनन पर वर्तमान में कोई डेटा नहीं है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Spedra का मामूली प्रभाव पड़ता है।चूंकि अवानाफिल के नैदानिक ​​परीक्षणों में चक्कर आना और दृश्य गड़बड़ी की सूचना मिली थी, रोगियों को ड्राइविंग या मशीनों का उपयोग करने से पहले स्पेड्रा के प्रति उनकी प्रतिक्रिया के बारे में पता होना चाहिए।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

स्पेड्रा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल नैदानिक ​​विकास कार्यक्रम के दौरान अवानाफिल के संपर्क में आने वाले 2436 विषयों पर आधारित है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द, निस्तब्धता, नाक और साइनस की भीड़ और पीठ दर्द थीं। सामान्य बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) वाले विषयों में अवानाफिल उपचारित विषयों के लिए सामान्य प्रतिकूल घटनाएं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती थीं।

दीर्घकालिक नैदानिक ​​अध्ययन में, उपचार की बढ़ती अवधि के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों के अनुपात में कमी आई है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका

नीचे दी गई तालिका मेडड्रा आवृत्ति सम्मेलन के अनुसार प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है: बहुत आम (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,

प्रतिकूल प्रतिक्रिया (MedDRA पसंदीदा शब्द) प्रणाली और अंग वर्गीकरण सामान्य असामान्य दुर्लभ संक्रमण और संक्रमण फ्लू, नासोफेरींजिटिस प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार मौसमी एलर्जी चयापचय और पोषण संबंधी विकार गाउट मानसिक विकार अनिद्रा, शीघ्रपतन, अपर्याप्त धारणा तंत्रिका तंत्र विकार सिरदर्द चक्कर आना, उनींदापन, साइनस सिरदर्द साइकोमोटर अति सक्रियता नेत्र विकार धुंधली दृष्टि कार्डिएक पैथोलॉजी धड़कन एनजाइना पेक्टोरिस, टैचीकार्डिया संवहनी विकृति फ्लश अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना उच्च रक्तचाप श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार नाक बंद साइनस की भीड़, परिश्रम पर सांस की तकलीफ राइनोरिया, ऊपरी श्वसन प्रणाली का जमाव जठरांत्रिय विकार अपच, उबकाई, उल्टी, पेट खराब शुष्क मुँह, जठरशोथ, पेट के निचले हिस्से में दर्द, दस्त त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार जल्दबाज मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार पीठ दर्द, मांसपेशियों में अकड़न कूल्हों में दर्द, मायलगिया, मांसपेशियों में ऐंठन गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार पोलाकिउरिया प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग लिंग विकार, सहज शिश्न निर्माण, जननांग खुजली सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति थकान अस्थेनिया, सीने में दर्द, इन्फ्लुएंजा जैसी बीमारी, पेरिफेरल एडिमा नैदानिक ​​परीक्षण बढ़े हुए लीवर एंजाइम, असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, हृदय गति में वृद्धि रक्तचाप में वृद्धि, मूत्र में रक्त, हृदय बड़बड़ाहट, प्रोस्टेट विशिष्ट प्रतिजनों में वृद्धि, वजन में वृद्धि, रक्त बिलीरुबिन में वृद्धि, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, शरीर के तापमान में वृद्धि

अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के साथ देखी गई चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

गैर-धमनी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (एनएआईओएन) और अचानक सुनवाई हानि की रिपोर्ट अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में बहुत कम मामलों में हुई है। अवानाफिल के नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान कोई मामला दर्ज नहीं किया गया (देखें खंड 4.4)।

विपणन के बाद के अनुभव और नैदानिक ​​परीक्षणों में अन्य पीडीई5 अवरोधकों के साथ प्रतापवाद के बहुत कम मामले सामने आए हैं। अवानाफिल के नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान कोई मामला सामने नहीं आया है।

विपणन के बाद के अनुभव और नैदानिक ​​परीक्षणों में अन्य पीडीई5 अवरोधकों के साथ हेमट्यूरिया, हेमेटोस्पर्मिया और पेनाइल हैमरेज के मामलों की एक छोटी संख्या की सूचना मिली है।

अन्य पीडीई 5 अवरोधकों के साथ विपणन के बाद के अनुभव में हाइपोटेंशन की सूचना दी गई है और चक्कर आना, आमतौर पर निम्न रक्तचाप के कारण होने वाला एक लक्षण, अवानाफिल के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों में बताया गया है (खंड 4.5 देखें)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V"

04.9 ओवरडोज

स्वस्थ लोगों को 800 मिलीग्राम तक अवानाफिल की एकल खुराक दी गई है और रोगियों को 300 मिलीग्राम तक की कई दैनिक खुराक दी गई है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम खुराक पर देखी गई समान थीं, लेकिन घटना दर और गंभीरता अधिक थी।

ओवरडोज की स्थिति में, जब आवश्यक हो, मानक सहायक उपायों को नियोजित किया जाना चाहिए। गुर्दे के डायलिसिस से निकासी में तेजी आने की उम्मीद नहीं है क्योंकि अवानाफिल प्लाज्मा प्रोटीन के लिए अत्यधिक बाध्य है और मूत्र में समाप्त नहीं होता है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: स्तंभन दोष में प्रयुक्त दवाएं।

एटीसी कोड: G04BE10.

कारवाई की व्यवस्था

अवानाफिल चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) के लिए विशिष्ट फॉस्फोडिएस्टरेज़ टाइप 5 (PDE5) का एक प्रतिवर्ती, शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। जब यौन उत्तेजना से नाइट्रिक ऑक्साइड का स्थानीय स्राव होता है, तो अवानाफिल द्वारा पीडीई5 के निषेध के परिणामस्वरूप लिंग के कॉर्पोरा कैवर्नोसा में सीजीएमपी का स्तर बढ़ जाता है। इसके परिणामस्वरूप चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है और शिश्न के ऊतकों में रक्त का प्रवाह होता है, जिसके परिणामस्वरूप इरेक्शन होता है। यौन उत्तेजना के अभाव में अवानाफिल का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय ने प्रदर्शित किया कि अवानाफिल पीडीई5 के लिए अत्यधिक चयनात्मक है। इसका प्रभाव अन्य ज्ञात फॉस्फोडिएस्टरेज़ की तुलना में पीडीई 5 पर अधिक शक्तिशाली है (> पीडीई 6 की तुलना में 100 गुना;> पीडीई 4, पीडीई 8 और पीडीई 10 की तुलना में 1 000 गुना;> पीडीई 2 और पीडीई 7 की तुलना में 5 000 गुना;> पीडीई 1 की तुलना में 10 000 गुना, पीडीई3, पीडीई9 और पीडीई11)। Avanafil PDE6 की तुलना में PDE5 पर> 100 गुना अधिक शक्तिशाली है, जो रेटिना में पाया जाता है और फोटोट्रांसडक्शन के लिए जिम्मेदार होता है। PDE3 पर PDE5 के लिए लगभग 20,000 गुना चयनात्मकता, हृदय और रक्त वाहिकाओं में पाया जाने वाला एक एंजाइम, महत्वपूर्ण है क्योंकि PDE3 हृदय संकुचन को नियंत्रित करने में शामिल है।

एक पेनाइल प्लेथिस्मोग्राफी अध्ययन (रिगिस्कैन) में, अवानाफिल 200 मिलीग्राम ने कुछ पुरुषों में प्रवेश के लिए पर्याप्त माना (रिगिस्कैन के अनुसार 60% कठोरता) प्रशासन के 20 मिनट बाद तक और इन विषयों की समग्र प्रतिक्रिया अवानाफिल के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी, प्लेसीबो की तुलना में, 20-40 मिनट के समय अंतराल में।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, "संतोषजनक यौन गतिविधि के लिए पर्याप्त स्तंभन" प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए स्तंभन दोष (ईडी) वाले पुरुषों की क्षमता पर अवानाफिल के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया था। अवानाफिल का मूल्यांकन 4 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में किया गया था। प्लेसीबो- नियंत्रित, समानांतर समूह, सामान्य ईडी आबादी में 3 महीने तक चलने वाला, टाइप 1 या टाइप 2 मधुमेह और ईडी के रोगियों में, और ईडी के रोगियों में कट्टरपंथी तंत्रिका प्रोस्टेटक्टोमी के बाद - द्विपक्षीय बख्शते। चौथे अध्ययन ने कार्रवाई की शुरुआत की जांच की 100 और 200 मिलीग्राम की दो शक्तियों में अवानाफिल, यौन प्रयासों के प्रतिशत के संदर्भ में जिसके परिणामस्वरूप प्रति विषय संभोग सफलतापूर्वक पूरा हुआ। कुल 1774 रोगियों ने अवानाफिल प्राप्त किया। आवश्यकतानुसार और 50 मिलीग्राम (एक अध्ययन में) की खुराक पर, क्रमशः 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम (चार अध्ययनों में)। मरीजों को अध्ययन दवा की 1 खुराक लगभग 30 मिनट तक लेने की आवश्यकता थी यौन गतिविधि की शुरुआत की कविता। चौथे अध्ययन में, रोगियों को १०० या २०० मिलीग्राम की खुराक पर आवश्यकतानुसार लिया गया अवानाफिल के इरेक्टोजेनिक प्रभाव की शुरुआत का आकलन करने के लिए प्रशासन के लगभग १५ मिनट बाद संभोग का प्रयास करने के लिए प्रोत्साहित किया गया।

इसके अलावा, रोगियों के एक उपसमूह को एक ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन में नामांकित किया गया था जिसमें 493 रोगियों को कम से कम 6 महीने और 153 रोगियों को कम से कम 12 महीनों के लिए अवानाफिल प्राप्त हुआ था। मरीजों को शुरू में अवानाफिल 100 मिलीग्राम सौंपा गया था और अध्ययन के दौरान किसी भी समय, वे उपचार के लिए अपनी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया के आधार पर अवानाफिल की खुराक को 200 मिलीग्राम तक बढ़ाने या इसे 50 मिलीग्राम तक कम करने का अनुरोध कर सकते थे।

सभी अध्ययनों में, प्लेसबो की तुलना में अवानाफिल की सभी तीन खुराकों के लिए सभी प्राथमिक प्रभावकारिता उपायों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखे गए। ये अंतर दीर्घकालिक उपचार में बने रहे (जैसा कि सामान्य ईडी आबादी में अध्ययन में पाया गया, ईडी के साथ मधुमेह रोगियों में, ईडी के साथ पुरुषों में द्विपक्षीय तंत्रिका-बख्शने वाले कट्टरपंथी प्रोस्टेटैक्टोमी और ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन में)।

सामान्य ईडी आबादी में, सफल संभोग के परिणामस्वरूप प्रयासों की औसत दर क्रमशः ४७%, ५८%, और ५९% अवानाफिल ५० मिलीग्राम, १०० मिलीग्राम, और २०० मिलीग्राम समूहों में, प्लेसबो के साथ लगभग २८% की तुलना में थी।

टाइप 1 और टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले पुरुषों में, सफल संभोग के परिणामस्वरूप प्रयासों का औसत प्रतिशत क्रमशः 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए समूहों के लिए लगभग 34% और 40% था। प्लेसीबो समूह।

ईडी के साथ पुरुषों में तंत्रिका-बख्शते द्विपक्षीय कट्टरपंथी प्रोस्टेटक्टोमी के बाद, सफल संभोग के परिणामस्वरूप प्रयासों की औसत दर क्रमशः 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम उपचार समूहों के लिए लगभग 23% और 26% थी। प्लेसीबो में लगभग 9% की तुलना में अवानाफिल समूह।

"कार्रवाई की शुरुआत" अध्ययन में, अवानाफिल ने प्राथमिक प्रभावकारिता चर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया (प्रति विषय सकारात्मक प्रतिक्रियाओं का औसत प्रतिशत, खुराक के समय से शुरू होकर, यौन मुठभेड़ प्रोफाइल 3 - सितंबर 3) प्लेसबो की तुलना में , 13.78% प्लेसबो की तुलना में, सफल संभोग की दर के साथ, 100 मिलीग्राम खुराक के लिए लगभग 15 मिनट की खुराक 24.71 प्रतिशत और 200 मिलीग्राम खुराक के लिए 28.18% है।

अवानाफिल के सभी प्रमुख अध्ययनों में, परीक्षण के बाद के सभी अंतरालों के लिए प्लेसबो की तुलना में अवानाफिल की सभी खुराक के लिए सफल संभोग प्रयासों की दर काफी अधिक थी।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने इरेक्टाइल डिसफंक्शन में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में स्पेड्रा के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

मौखिक प्रशासन के बाद अवानाफिल तेजी से अवशोषित हो जाता है, जिसमें औसत टीएमएक्स 30 से 45 मिनट तक होता है। इसके फार्माकोकाइनेटिक्स अनुशंसित खुराक सीमा से अधिक आनुपातिक हैं। इसे मुख्य रूप से यकृत चयापचय (मुख्य रूप से CYP3A4) द्वारा समाप्त किया जाता है। शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों (जैसे केटोकोनाज़ोल और रटनवीर) का सहवर्ती उपयोग अवानाफिल के बढ़े हुए प्लाज्मा जोखिम से जुड़ा होता है (खंड 4.5 देखें)। अवानाफिल का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 6-17 घंटे है।

अवशोषण

अवानाफिल तेजी से अवशोषित होता है। उपवास की स्थिति में मौखिक प्रशासन के बाद 0.5-0.75 घंटों के भीतर अधिकतम देखी गई प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाती है। जब अवानाफिल को उच्च वसा वाले भोजन के साथ लिया जाता है, तो अवशोषण दर कम हो जाती है, टी में 1.25 घंटे की औसत देरी और सी में 39% (200 मिलीग्राम) की कमी होती है। एक्सपोजर की सीमा (एयूसी) पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। अवानाफिल सीमैक्स में छोटे बदलावों को न्यूनतम नैदानिक ​​महत्व माना जाता है।

वितरण

अवानाफिल प्लाज्मा प्रोटीन से लगभग 99% बाध्य है। प्रोटीन बंधन सक्रिय पदार्थ, उम्र और गुर्दे या यकृत समारोह की कुल सांद्रता से स्वतंत्र है।

200 मिलीग्राम की खुराक पर 7 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार प्रशासित होने पर अवानाफिल प्लाज्मा में जमा नहीं होता है। प्रशासन के 45-90 मिनट बाद स्वस्थ स्वयंसेवकों से शुक्राणु में अवानाफिल की माप के आधार पर, प्रशासित खुराक का 0.0002% से कम रोगी के वीर्य में मौजूद होता है।

जैव परिवर्तन

अवानाफिल मुख्य रूप से यकृत माइक्रोसोमल आइसोनाइजेस CYP3A4 (प्रमुख मार्ग) और CYP2C9 (द्वितीयक मार्ग) द्वारा समाप्त किया जाता है। मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट्स, एम 4 और एम 16 के प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 23% और 29% मूल यौगिक हैं। मेटाबोलाइट एम4 अवानाफिल और निरोधात्मक शक्ति के समान फॉस्फोडिएस्टरेज़ के लिए एक चयनात्मकता प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करता है कृत्रिम परिवेशीय PDE5 के लिए अवानाफिल के 18% के बराबर। इसलिए M4 कुल औषधीय गतिविधि के लगभग 4% के लिए जिम्मेदार है। मेटाबोलाइट M16 PDE5 के प्रति निष्क्रिय है।

निकाल देना

अवानाफिल मनुष्यों में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, अवानाफिल मुख्य रूप से मल (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 63%) और मूत्र में कुछ हद तक (प्रशासित मौखिक खुराक का लगभग 21%) मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है।

अन्य विशेष आबादी

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष या उससे अधिक) का तुलनात्मक जोखिम युवा रोगियों (18-45 वर्ष) में देखा गया है। हालांकि, 70 वर्ष से अधिक आयु के लोगों के डेटा सीमित हैं।

गुर्दे की हानि

हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस ≥ 50, गंभीर गुर्दे की कमी या अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी हेमोडायलिसिस से गुजर रही है।

यकृत हानि

हल्के यकृत हानि (चाइल्ड-पुग ए) वाले विषयों में अवानाफिल की एक 200 मिलीग्राम खुराक दिए जाने पर सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों के साथ तुलनीय जोखिम होता है।

सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों की तुलना में मध्यम हेपेटिक हानि (चाइल्ड-पुग बी) वाले विषयों में अवानाफिल 200 मिलीग्राम के प्रशासन के 4 घंटे बाद एक्सपोजर कम होता है। अधिकतम एकाग्रता और एक्सपोजर सामान्य यकृत समारोह वाले विषयों के बाद देखे गए लोगों के समान होते हैं। अवानाफिल की प्रभावी 100 मिलीग्राम खुराक।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक ​​डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाता है सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता और प्रजनन विषाक्तता।

चूहे की प्रजनन क्षमता और प्रारंभिक भ्रूण के विकास पर एक अध्ययन में, प्रजनन क्षमता और शुक्राणु की गतिशीलता में कमी, ओस्ट्रस चक्र में बदलाव और असामान्य शुक्राणु का प्रतिशत 1 000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के सेवन के साथ हुआ, खुराक जिसके कारण उपचारित पुरुषों और महिलाओं में माता-पिता की विषाक्तता भी हुई। नर चूहों में प्रजनन क्षमता और शुक्राणु मापदंडों पर कोई प्रभाव 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक नहीं देखा गया (200 मिलीग्राम की खुराक पर एयूसी अनबाउंड के आधार पर मानव जोखिम का 9 गुना) वृषण पर कोई उपचार-संबंधी प्रभाव नहीं पाया गया। चूहों या चूहों को 2 साल के लिए 600 या 1 000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक खुराक के साथ इलाज किया जाता है, न ही कुत्तों में 9 महीने के लिए अवानाफिल के साथ इलाज किया जाता है जो अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक (एमआरएचडी - अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक).

गर्भवती चूहों में, 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (60 किग्रा विषय में एमजी / एम 2 आधार पर एमएचआरडी का लगभग 15 गुना) तक की खुराक पर टेराटोजेनिसिटी, भ्रूणोटॉक्सिसिटी या फोटोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं देखा गया था। 1 000 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर एमआरएचडी का लगभग 49 गुना) की मातृ विषाक्त खुराक पर, टेराटोजेनिकिटी के कोई संकेत नहीं होने के साथ भ्रूण के शरीर के वजन में कमी आई थी। गर्भवती खरगोशों में, 240 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (एमजी / एम 2 के आधार पर एमएचआरडी का लगभग 23 गुना) तक की खुराक पर टेराटोजेनिकिटी, भ्रूणोटॉक्सिसिटी या फोटोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं देखा गया था। खरगोश के अध्ययन में, मातृ विषाक्तता 240 मिलीग्राम / किग्रा / दिन देखी गई।

चूहों में प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर विकास अध्ययन में, पिल्लों ने 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन या उससे अधिक की खुराक पर शरीर के वजन में लगातार कमी का प्रदर्शन किया (मिलीग्राम / एम 2 के आधार पर एमआरएचडी का लगभग 15 गुना) और यौन विकास में देरी हुई। 600 मिलीग्राम / किग्रा पर / दिन (mg/m2 पर आधारित MRHD का लगभग 29 गुना)।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

मन्निटोल

फ्युमेरिक अम्ल

हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज

थोड़ा प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज

कैल्शियम कार्बोनेट

भ्राजातु स्टीयरेट

पीला आयरन ऑक्साइड (E172)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

5 साल।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

2, 4, 8 और 12 गोलियों के डिब्बों में पीवीसी / पीसीटीएफई / एल्यूमीनियम फफोले। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

कोई विशेष निर्देश नहीं।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

मेनारिनी इंटरनेशनल ऑपरेशंस लक्समबर्ग एस.ए.

1, एवेन्यू डे ला गारे, एल-1611 लक्जमबर्ग

लक्समबर्ग

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/13/841 / 004-007

042876045

042876058

042876060

042876072

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 21 जून 2013

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

मार्च 2016

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश