सक्रिय तत्व: रिवरोक्सबैन
Xarelto 15 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Xarelto 20 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
Xarelto पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं: - Xarelto 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- Xarelto 10 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- Xarelto 15 mg फिल्म-लेपित टैबलेट, Xarelto 20 mg फिल्म-लेपित टैबलेट
Xarelto का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Xarelto में सक्रिय पदार्थ rivaroxaban होता है और वयस्कों में इसका उपयोग किया जाता है
- मस्तिष्क (स्ट्रोक) और शरीर में अन्य रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों को बनने से रोकें यदि आपके पास एक प्रकार की अनियमित हृदय ताल है जिसे गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन कहा जाता है।
- पैरों की नसों (गहरी शिरा घनास्त्रता) और फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) में रक्त के थक्कों का इलाज करें, और रक्त के थक्कों को पैरों और / या फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में लौटने से रोकें।
Xarelto दवाओं के एक समूह से संबंधित है जिसे एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट कहा जाता है। इसकी क्रिया क्लॉटिंग फैक्टर (फैक्टर एक्सए) के अवरुद्ध होने के कारण होती है, जिसके बाद रक्त के थक्के बनने की प्रवृत्ति कम हो जाती है।
ज़रेल्टो का सेवन कब नहीं करना चाहिए
Xarelto न लें
- यदि आपको रिवरोक्सैबन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)
- यदि आपको अत्यधिक रक्तस्राव हो रहा है (रक्तस्राव)
- यदि आपके शरीर के किसी हिस्से में कोई बीमारी या स्थिति है जिससे गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (जैसे पेट के अल्सर, घाव या मस्तिष्क में रक्तस्राव, हाल ही में मस्तिष्क या आंखों की सर्जरी)
- यदि आप थक्के को रोकने के लिए दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, डाबीगेट्रान, एपिक्सबैन या हेपरिन), सिवाय इसके कि आप अपनी थक्कारोधी चिकित्सा बदलते हैं या जब आप इसे खुला रखने के लिए शिरापरक या धमनी कैथेटर के माध्यम से हेपरिन प्राप्त कर रहे हैं।
- यदि आपको जिगर की बीमारी है जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है,
- गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान
Xarelto न लें और अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या वर्णित शर्तों में से कोई भी आप पर लागू होता है।
उपयोग के लिए सावधानियां Xarelto लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Xarelto लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें
Xarelto का विशेष ध्यान रखें
- यदि आपको रक्तस्राव का अधिक खतरा है, जैसा कि आपके पास हो सकता है:
- गुर्दे की गंभीर बीमारी, क्योंकि गुर्दा की क्रिया शरीर में सक्रिय दवा की मात्रा को बदल सकती है
- यदि आप क्लॉटिंग को रोकने के लिए अन्य दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, डाबीगेट्रानेटेक्सिलेट, एपिक्सबैन या हेपरिन), यदि आप अपनी एंटीकोगुलेटर थेरेपी बदलते हैं या जब आप इसे खोलने के लिए शिरापरक या धमनी कैथेटर के माध्यम से हेपरिन प्राप्त कर रहे हैं (अनुभाग "अन्य दवाएं और एक्सरेल्टो देखें) ")
- रक्तस्राव विकार
- बहुत उच्च रक्तचाप, दवाओं से नियंत्रित नहीं
- पेट या आंतों के रोग जो रक्तस्राव का कारण बन सकते हैं, जैसे कि आंतों या पेट की सूजन, या अन्नप्रणाली की सूजन, उदाहरण के लिए गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग (ऐसी बीमारी जिसमें पेट की अम्लता ग्रासनली से ऊपर उठती है)
- आंख के पिछले हिस्से में रक्त वाहिकाओं का एक विकार (रेटिनोपैथी)
- बढ़े हुए, मवाद से भरी ब्रोंची (ब्रोंकिइक्टेसिस), या फेफड़ों से पिछले रक्तस्राव के साथ एक फेफड़े की बीमारी
- शरीर के एक महत्वपूर्ण अंग में स्थित एक ट्यूमर
- यदि आपके पास कृत्रिम हृदय वाल्व है
- यदि आपका डॉक्टर निर्धारित करता है कि आपका रक्तचाप अस्थिर है या फेफड़ों से रक्त के थक्कों को हटाने के लिए किसी अन्य उपचार या सर्जरी की योजना है
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो Xarelto लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको इस दवा के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपको नज़दीकी निगरानी में रखा जाना चाहिए।
अगर आपको सर्जरी करानी है:
- यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अपनी सर्जरी से पहले और बाद में अपने डॉक्टर द्वारा बताए गए समय पर ही Xarelto लें।
बच्चे और किशोर
18 साल से कम उम्र के लोगों के लिए Xarelto की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चों और किशोरों में इसके उपयोग के बारे में अपर्याप्त जानकारी है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Xarelto के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं।
- यदि आप ले रहे हैं:
- फंगल संक्रमण के लिए कुछ दवाएं (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल), जब तक कि वे केवल त्वचा पर लागू न हों
- एचआईवी / एड्स के लिए कुछ एंटीवायरल दवाएं (जैसे रटनवीर)
- थक्के को रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं (जैसे एनोक्सापारिन, क्लोपिडोग्रेल या विटामिन के प्रतिपक्षी जैसे कि वारफारिन और एसेनोकौमरोल)
- विरोधी भड़काऊ और दर्द निवारक दवाएं (जैसे नेप्रोक्सन या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)
- ड्रोनडेरोन, एट्रियल फाइब्रिलेशन के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा
यदि वर्णित शर्तों में से कोई भी आप पर लागू होती है, तो ज़ेरेल्टो लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि एक्सरेल्टो के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको इस दवा के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपकी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यदि आपके डॉक्टर को लगता है कि आपको पेट या आंत्र अल्सर विकसित होने का खतरा बढ़ गया है, तो वह निवारक अल्सर उपचार लिख सकता है।
- यदि आप ले रहे हैं:
- मिर्गी के इलाज के लिए कुछ दवाएं (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल)
- सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum), एक हर्बल दवा जिसका उपयोग अवसाद के लिए किया जाता है
- रिफैम्पिसिन, एक एंटीबायोटिक
यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो Xarelto लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं, क्योंकि Xarelto के प्रभाव को कम किया जा सकता है। आपका डॉक्टर तय करेगा कि क्या आपको ज़ेरेल्टो के साथ इलाज किया जाना चाहिए और यदि आपको नज़दीकी निगरानी में रखा जाना चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो Xarelto न लें। यदि गर्भवती होने की संभावना है, तो Xarelto लेते समय जन्म नियंत्रण की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग करें।यदि आप इस दवा को लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं, जो यह तय करेगा कि उपचार कैसे जारी रखा जाए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
Xarelto चक्कर आना (सामान्य दुष्प्रभाव) या बेहोशी (असामान्य दुष्प्रभाव) पैदा कर सकता है (अनुभाग 4 देखें, "संभावित दुष्प्रभाव")। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो ड्राइव न करें या मशीनों का उपयोग न करें।
Xarelto में लैक्टोज होता है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Xarelto का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
क्या खुराक लेनी है
- मस्तिष्क (स्ट्रोक) और शरीर में अन्य रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों को रोकने के लिए अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम की एक गोली है। यदि आपको गुर्दे की समस्या है, तो खुराक को दिन में एक बार 15 मिलीग्राम की एक गोली तक कम किया जा सकता है। एक दिन।
- पैरों की नसों और फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों का इलाज करना और थक्कों को वापस आने से रोकना। अनुशंसित खुराक पहले 3 हफ्तों के लिए दिन में दो बार एक 15 मिलीग्राम टैबलेट है। 3 सप्ताह के बाद, अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम की एक गोली है। यदि आपको गुर्दा की समस्या है, तो आपका डॉक्टर उपचार के लिए खुराक को 3 सप्ताह के बाद दिन में एक बार 15 मिलीग्राम की एक गोली तक कम करने का निर्णय ले सकता है यदि रक्तस्राव का जोखिम नए रक्त के थक्के बनने के जोखिम से अधिक है।
टैबलेट या टैबलेट को थोड़े से पानी के साथ निगल लें। Xarelto को भोजन के साथ लें।
यदि आपको टैबलेट को पूरा निगलने में कठिनाई हो रही है, तो अपने डॉक्टर से पूछें कि Xarelto को अन्यथा कैसे लें। गोली लेने से तुरंत पहले इसे कुचलकर थोड़ा पानी या सेब की प्यूरी के साथ मिलाया जा सकता है।
यदि आवश्यक हो, तो आपका डॉक्टर आपको आपके पेट में डाली गई ट्यूब के माध्यम से कुचल Xarelto टैबलेट दे सकता है।
Xarelto कब लें
जब तक आपका डॉक्टर आपको रुकने के लिए न कहे, तब तक हर दिन टैबलेट लें।
टैबलेट को हमेशा दिन में एक ही समय पर लेने का प्रयास करें ताकि आप अधिक आसानी से याद रख सकें।
डॉक्टर उपचार की अवधि निर्धारित करेगा।
यदि आपने बहुत अधिक Xarelto लिया है तो क्या करें?
यदि आप आवश्यकता से अधिक Xarelto लेते हैं
यदि आपने बहुत अधिक Xarelto गोलियाँ ली हैं तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें। यदि आपने बहुत अधिक Xarelto लिया है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
अगर आप Xarelto लेना भूल जाते हैं
- यदि आप दिन में एक बार एक 20 मिलीग्राम टैबलेट या एक 15 मिलीग्राम टैबलेट ले रहे हैं और खुराक भूल गए हैं, तो इसे जल्द से जल्द लें। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए एक ही दिन में एक से अधिक टैबलेट न लें। अगले दिन अगली गोली लें और फिर एक गोली दिन में एक बार लें।
- यदि आप 15 मिलीग्राम की एक गोली दिन में दो बार ले रहे हैं और एक खुराक भूल गए हैं, तो याद आने पर जल्द से जल्द इसे लें। एक दिन में दो 15 मिलीग्राम से अधिक गोलियां न लें। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो आप एक दिन में कुल दो गोलियां (30 मिलीग्राम) लेने के लिए एक ही समय में दो 15 मिलीग्राम टैबलेट ले सकते हैं। अगले दिन, 15 मिलीग्राम की एक गोली दिन में दो बार लेना जारी रखें।
यदि आप Xarelto को लेना बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना Xarelto लेना बंद न करें, क्योंकि Xarelto गंभीर स्थितियों का इलाज करता है और उन्हें होने से रोकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट Xarelto के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, Xarelto दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है।
अन्य समान दवाओं (एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंट) की तरह, Xarelto संभावित रूप से जानलेवा रक्तस्राव का कारण बन सकता है। भारी रक्तस्राव रक्तचाप (सदमे) में अचानक गिरावट का कारण बन सकता है। कुछ मामलों में, रक्तस्राव नहीं हो सकता है। स्पष्ट हो।
संभावित दुष्प्रभाव जो रक्तस्राव का संकेत दे सकते हैं:
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है:
- लंबे समय तक या अत्यधिक खून की कमी
- असामान्य कमजोरी, थकान, पीली त्वचा, चक्कर आना, सिरदर्द, अज्ञात मूल की सूजन, सांस फूलना, सीने में दर्द या एनजाइना पेक्टोरिस, जो रक्तस्राव के संकेत हो सकते हैं,
आपका डॉक्टर आपकी बारीकी से निगरानी करने या उपचार के प्रकार को बदलने का निर्णय ले सकता है।
संभावित दुष्प्रभावों की कुल सूची:
सामान्य (10 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)
- पेट या आंतों में रक्तस्राव, मूत्रजननांगी रक्तस्राव (मूत्र में रक्त और भारी मासिक धर्म सहित), नकसीर, मसूड़े से रक्तस्राव
- आंख में रक्तस्राव (आंख के सफेद भाग में रक्तस्राव सहित)
- ऊतकों या शरीर की गुहा में खून बह रहा है (हेमेटोमा, चोट लगाना)
- खूनी खाँसी
- त्वचा से या त्वचा के नीचे खून बह रहा है
- सर्जरी के बाद खून बह रहा है
- सर्जिकल घाव से रक्त या तरल पदार्थ की हानि
- अंगों में सूजन
- अंगों में दर्द
- बुखार
- लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, जो पीलापन और कमजोरी या सांस फूलने का कारण बन सकती है
- पेट दर्द, अपच, मतली या उल्टी, कब्ज, दस्त
- निम्न रक्तचाप (लक्षणों में चक्कर आना या खड़े होने पर बेहोशी शामिल है)
- शक्ति और ऊर्जा में कमी (कमजोरी, थकान), सिरदर्द, चक्कर आना,
- दाने, खुजली
- गुर्दे की खराबी (यह डॉक्टर द्वारा किए गए परीक्षणों से पता लगाया जा सकता है)
- रक्त परीक्षण में कुछ यकृत एंजाइमों में वृद्धि
असामान्य (100 में से 1 उपयोगकर्ता को प्रभावित कर सकता है)
- मस्तिष्क में या खोपड़ी के अंदर रक्तस्राव
- एक जोड़ में खून बह रहा है, जिससे दर्द और सूजन हो रही है
- बेहोशी
- अस्वस्थता
- शुष्क मुंह
- तेज धडकन
- एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाओं सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं
- पित्ती
- जिगर की खराबी (यह डॉक्टर द्वारा किए गए परीक्षणों से पता लगाया जा सकता है)
- रक्त परीक्षण बिलीरुबिन में वृद्धि, अग्न्याशय या यकृत में कुछ एंजाइम, या प्लेटलेट्स की संख्या में वृद्धि दिखा सकते हैं
दुर्लभ (1,000 उपयोगकर्ताओं में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
- एक मांसपेशी में खून बह रहा है
- स्थानीय सूजन
- त्वचा और आंखों का पीला पड़ना (पीलिया)
- हृदय प्रक्रिया की जटिलता के रूप में कमर में रक्त (हेमेटोमा) का निर्माण जिसमें पैर की धमनी में कैथेटर डालना शामिल है (स्यूडोएन्यूरिज्म)
आवृत्ति ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
- "रक्तस्राव के बाद पैरों या बाहों की मांसपेशियों में दबाव बढ़ जाता है, जो दर्द, सूजन, सनसनी में परिवर्तन, स्तब्ध हो जाना या पक्षाघात (एक" खून के बाद डिब्बे सिंड्रोम) का कारण बनता है
- गंभीर रक्तस्राव के बाद गुर्दे की हानि
दवा के अधिकृत होने के बाद से निम्नलिखित दुष्प्रभाव देखे गए हैं: एंजियोएडेमा और एलर्जी एडिमा (चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन)।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXक्स्प / क्स्प के बाद कार्टन और प्रत्येक छाले पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
Xarelto में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक रिवरोक्सबैन है। प्रत्येक टैबलेट में 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन होता है।
- अन्य सामग्री हैं:
टैबलेट कोर: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज, सोडियम लॉरिल सल्फेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
टैबलेट ओवरले: मैक्रोगोल 3350, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
Xarelto कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Xarelto 15 mg फिल्म-लेपित गोलियां लाल, गोल, उभयलिंगी होती हैं, जिसमें एक तरफ बायर क्रॉस डिबॉस्ड होता है और दूसरी तरफ "15" और एक त्रिकोण डिबॉस होता है।
गोलियों की आपूर्ति 14, 28, 42 या 98 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या 10 x 1 या 100 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या 10 x 1 युक्त 10 पैक वाले मल्टीपैक में की जाती है। फिल्म लेपित गोलियाँ।
Xarelto 20 mg फिल्म-लेपित टैबलेट लाल भूरे, गोल, उभयलिंगी होते हैं, जिसमें एक तरफ बायर क्रॉस डिबॉस्ड होता है और दूसरी तरफ "20" और एक त्रिकोण डिबॉस होता है।
गोलियों की आपूर्ति 14, 28 या 98 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या 10 x 1 या 100 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में या 10 x 1 फिल्म वाले 10 पैक वाले मल्टीपैक में की जाती है। -लेपित गोलियां।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित ज़ारेल्टो २० एमजी टैबलेट
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ उत्तेजक:
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 21.76 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है, खंड 4.4 देखें।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।
गोल, उभयलिंगी, लाल-भूरे रंग की गोलियां (व्यास 6 मिमी, वक्रता त्रिज्या 9 मिमी), एक तरफ बायर क्रॉस डिबॉस्ड और "20" और दूसरी तरफ एक त्रिकोण डिबॉस किया गया।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
एक या एक से अधिक जोखिम वाले कारकों के साथ गैर-वाल्वुलर अलिंद फैब्रिलेशन वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम, जैसे कि हृदय की विफलता, उच्च रक्तचाप, उम्र 75 वर्ष, मधुमेह मेलेटस, पिछला स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमला।
डीप वेन थ्रॉम्बोसिस (DVT) और पल्मोनरी एम्बोलिज्म (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम। (हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर पीई रोगियों के लिए खंड 4.4 देखें)
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 20 मिलीग्राम है और अधिकतम अनुशंसित खुराक है।
Xarelto थेरेपी को लंबे समय तक जारी रखा जाना चाहिए, बशर्ते स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म को रोकने का लाभ रक्तस्राव के जोखिम से अधिक हो (खंड 4.4 देखें)।
यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत Xarelto लेना चाहिए और अगले दिन अनुशंसित दैनिक सेवन के साथ जारी रखना चाहिए। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए उसी दिन दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।
डीवीटी का उपचार, पीई का उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम
तीव्र डीवीटी या पीई के प्रारंभिक उपचार के लिए अनुशंसित खुराक पहले तीन हफ्तों के लिए प्रतिदिन दो बार 15 मिलीग्राम है, इसके बाद निरंतर उपचार और डीवीटी और ईपी की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम है, जैसा कि नीचे दी गई तालिका में बताया गया है।
उपचार की अवधि को "रक्तस्राव जोखिम के संबंध में उपचार लाभ के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद व्यक्तिगत किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। चिकित्सा की छोटी अवधि (कम से कम 3 महीने)" क्षणिक जोखिम कारकों पर आधारित होनी चाहिए (जैसे। हाल की सर्जरी, साथ ही आघात या "स्थिरीकरण), जबकि लंबी अवधि स्थायी जोखिम कारकों या अज्ञातहेतुक डीवीटी या पीई पर आधारित होनी चाहिए।
यदि उपचार चरण में 15 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (दिन 1 - 21) के साथ एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत Xarelto लेना चाहिए, ताकि दैनिक 30 मिलीग्राम Xarelto का सेवन सुनिश्चित किया जा सके। इस मामले में उन्हें लिया जा सकता है। दो 15 मिलीग्राम एक ही समय में गोलियां अगले दिन, रोगी को प्रतिदिन दो बार 15 मिलीग्राम की सामान्य अनुशंसित सेवन के साथ जारी रखना चाहिए।
यदि एक बार दैनिक उपचार चरण (दिन 22 और बाद में) में एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत Xarelto लेना चाहिए और अगले दिन अनुशंसित एक बार दैनिक सेवन के साथ जारी रखना चाहिए। एक ही दिन में एक डबल खुराक नहीं लिया जाना चाहिए भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए।
विटामिन K (AVK) प्रतिपक्षी से Xarelto में स्विच करना
स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम के लिए इलाज करवा रहे रोगियों में, VKA उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) 3.0 होने पर Xarelto चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।
DVT, PE और रिलैप्स की रोकथाम के लिए इलाज करवा रहे रोगियों में, VKA के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और INR 2.5 होने पर Xarelto थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।
VKA से Xarelto में स्विच करने वाले रोगियों में, Xarelto लेने के बाद INR मूल्यों को गलत तरीके से बढ़ाया जाएगा। INR Xarelto की थक्कारोधी गतिविधि को मापने के लिए अभिप्रेत नहीं है और इसलिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (धारा 4.5 देखें)।
Xarelto से विटामिन K प्रतिपक्षी (AVK) में स्विच करना
Xarelto से AVK में संक्रमण के दौरान एक अपर्याप्त थक्कारोधी प्रभाव की संभावना है। जब भी किसी अन्य एंटीकोआगुलेंट में परिवर्तन किया जाता है, तो एंटीकोआग्यूलेशन का पर्याप्त और निरंतर स्तर सुनिश्चित किया जाना चाहिए। ध्यान दें कि Xarelto INR बढ़ाने में मदद कर सकता है।
Xarelto से VKAs में स्विच करने वाले रोगियों में, VKA को संयोजन में दिया जाना चाहिए जब तक कि INR 2.0 न हो। संक्रमण चरण के पहले दो दिनों में, VKA खुराक प्रारंभिक मानक खुराक होनी चाहिए और उसके बाद "INR" पर आधारित होगी। Xarelto और AVK के साथ सहवर्ती उपचार चरण में, INR Xarelto की पिछली खुराक के 24 घंटे से पहले नहीं, बल्कि अगली खुराक से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए। Xarelto के बंद होने के बाद, INR को तदनुसार निर्धारित किया जा सकता है। कम से कम 24 के बाद विश्वसनीय अंतिम खुराक के बाद से घंटे बीत चुके हैं (देखें खंड 4.5 और 5.2)।
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से Xarelto . पर स्विच करना
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में, पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट के साथ उपचार बंद कर दें और उस समय से 0 से 2 घंटे पहले Xarelto थेरेपी शुरू करें जब अगला पैरेंटेरल औषधीय उत्पाद (जैसे कम वजन वाले हेपरिन)। आणविक) या निरंतर बंद होने पर पैरेंट्रल औषधीय उत्पाद (उदाहरण के लिए अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन)।
Xarelto से पैरेंटेरल एंटीकोआगुलंट्स पर स्विच करना
जब Xarelto की अगली खुराक दी जानी चाहिए थी, तब पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट की पहली खुराक का प्रशासन करें।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में सीमित नैदानिक डेटा से संकेत मिलता है कि रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि हुई है। इसलिए इन मरीजों को सावधानी के साथ Xarelto का इस्तेमाल करना चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है
मध्यम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 - 49 मिली / मिनट) या गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 मिली / मिनट) गुर्दे की हानि वाले रोगियों में निम्नलिखित खुराक की सिफारिशें लागू होती हैं:
• गैर-वाल्वुलर आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए, अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 15 मिलीग्राम है (खंड 5.2 देखें)।
• डीवीटी के उपचार के लिए, पीई के उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए: रोगियों को पहले 3 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार 15 मिलीग्राम के साथ इलाज किया जाना चाहिए। इसके बाद अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम है। खुराक में 20 मिलीग्राम की कमी एक बार दैनिक 15 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब रोगी के रक्तस्राव जोखिम मूल्यांकन डीवीटी और पीई के पुनरावृत्ति के जोखिम से अधिक हो। 15 मिलीग्राम के उपयोग की सिफारिश फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग पर आधारित है और नैदानिक सेटिंग में अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 4.4, 5.1 और 5.2)।
हल्के गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50 - 80 मिली / मिनट) वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है (खंड 5.2 देखें)।
यकृत हानि
Xarelto को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और सिरोसिस और चाइल्ड पुग बी और सी के रोगियों सहित चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 और 5.2 देखें)।
बुजुर्ग आबादी
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 5.2 देखें)।
शरीर का वजन
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 5.2 देखें)।
लिंग
कोई खुराक समायोजन नहीं (खंड 5.2 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
0-18 वर्ष की आयु के बच्चों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। डेटा की अनुपस्थिति में, Xarelto को 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
कार्डियोवर्जन से गुजर रहे मरीज
कार्डियोवर्जन की आवश्यकता वाले रोगियों में Xarelto के साथ उपचार शुरू या जारी रखा जा सकता है।
उन रोगियों में ट्रांस-एसोफेगल अल्ट्रासाउंड (टीईई) निर्देशित कार्डियोवर्जन के लिए, जिनका पहले एंटीकोआगुलंट्स के साथ इलाज नहीं किया गया था, पर्याप्त एंटीकोआग्यूलेशन सुनिश्चित करने के लिए Xarelto के साथ उपचार कार्डियोवर्जन से कम से कम 4 घंटे पहले शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.1 और 5.2)। सभी रोगियों के लिए, आपको पुष्टि करनी चाहिए कि Xarelto को कार्डियोवर्जन शुरू करने से पहले निर्धारित किया गया है। कार्डियोवर्जन के दौर से गुजर रहे रोगियों में थक्कारोधी उपचार के लिए आधिकारिक दिशानिर्देशों की सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए उपचार की शुरुआत और अवधि के बारे में निर्णय लिया जाना चाहिए।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
गोलियों को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
उन रोगियों के लिए जो पूरी गोलियां निगलने में असमर्थ हैं, Xarelto टैबलेट को कुचल दिया जा सकता है और उपयोग करने से तुरंत पहले कुछ पानी या सेब प्यूरी के साथ मिश्रित किया जा सकता है और मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है। कुचल फिल्म-लेपित गोलियों को 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम Xarelto के प्रशासन के बाद, खुराक चाहिए भोजन द्वारा तुरंत पालन किया जाना चाहिए।
एक बार कुचल जाने के बाद, Xarelto टैबलेट को गैवेज द्वारा भी प्रशासित किया जा सकता है, यह सही ट्यूब प्लेसमेंट की पुष्टि के अधीन है। कुचल टैबलेट को गैवेज द्वारा पानी की एक छोटी मात्रा के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, जिसे बाद में पानी से धोया जाना चाहिए। 15 मिलीग्राम या 20 मिलीग्राम Xarelto की कुचल फिल्म-लेपित गोलियों के प्रशासन के बाद, खुराक को तुरंत एंटरल पोषण द्वारा पालन किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव प्रगति पर है।
चोट या स्थितियां जो प्रमुख रक्तस्राव का एक महत्वपूर्ण जोखिम पैदा करती हैं। इनमें हाल ही में या चल रहे गैस्ट्रिक अल्सरेशन, रक्तस्राव के उच्च जोखिम के साथ घातक नियोप्लाज्म की उपस्थिति, हाल ही में मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में आघात, मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या नेत्र शल्य चिकित्सा, हाल ही में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, ज्ञात या संदिग्ध एसोफेजेल वैरिस, धमनी-शिरापरक विकृतियां, एन्यूरिज्म संवहनी या शामिल हो सकते हैं। इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल स्तर पर प्रमुख संवहनी शिथिलता।
अन्य एंटीकोआगुलंट्स के साथ सहवर्ती उपचार, जैसे कि अनियंत्रित हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन, आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स, आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट, एपिक्सबैन, आदि), को छोड़कर। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी में परिवर्तन का विशिष्ट मामला (धारा 4.2 देखें) या जब एक खुले केंद्रीय कैथेटर, शिरापरक या धमनी को बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक पर अनियंत्रित हेपरिन प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)।
कोगुलोपैथी से जुड़े हेपेटिक विकार और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव जोखिम, जिसमें चाइल्ड पुग बी और सी के सिरोसिस के रोगी शामिल हैं (खंड 5.2 देखें)।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
उपचार की पूरी अवधि के लिए एंटीकोआगुलेंट थेरेपी पर रोगी में सामान्य अभ्यास के अनुसार निगरानी की सिफारिश की जाती है।
रक्तस्राव जोखिम
अन्य एंटीकोआगुलंट्स की तरह, Xarelto लेने वाले रोगियों को रक्तस्राव के संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की स्थितियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर रक्तस्राव के मामले में Xarelto का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों में, म्यूकोसल रक्तस्राव (जैसे, एपिस्टेक्सिस, जिंजिवल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और जेनिटोरिनरी ब्लीडिंग) और एनीमिया को वीकेए के साथ उपचार की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट किया गया था, रिवरोक्सबैन के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान। पर्याप्त नैदानिक निगरानी के लिए, यह महत्वपूर्ण हो सकता है, यदि आवश्यक हो, तो गुप्त रक्तस्राव का पता लगाने के लिए हीमोग्लोबिन / हेमटोक्रिट पर प्रयोगशाला जांच करना।
नीचे विस्तार से वर्णित रोगियों के कई उप-समूहों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। उपचार शुरू करने के बाद रक्तस्राव की जटिलताओं और एनीमिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.8 )।
हीमोग्लोबिन या अज्ञात मूल के रक्तचाप में कमी से रक्तस्रावी फोकस की खोज होनी चाहिए।
हालांकि रिवरोक्सबैन उपचार के लिए निरंतर एक्सपोजर मॉनिटरिंग की आवश्यकता नहीं होती है, एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-फैक्टर एक्सए परख के साथ रिवरोक्सबैन के स्तर को मापना असाधारण परिस्थितियों में उपयोगी हो सकता है जब रिवरोक्सबैन एक्सपोजर का ज्ञान सहायक हो सकता है। नैदानिक निर्णय लेना, जैसे ओवरडोज और आपातकालीन सर्जरी (देखें खंड 5.1 और 5.2)।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (रिवेरोक्सबैन का क्रिएटिनिन क्लीयरेंस प्लाज्मा स्तर काफी बढ़ सकता है (औसतन 1.6 गुना), जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। Xarelto का उपयोग 15 और 29 मिली / मिनट के बीच क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है
Xarelto का उपयोग गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जो अन्य दवाएं ले रहे हैं जो रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं (देखें खंड 4.5 )।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
सिस्टमिक एज़ोल एंटीफंगल (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल) या एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटर (जैसे रटनवीर) के साथ सहवर्ती इलाज किए जा रहे रोगियों में Xarelto के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ये सक्रिय पदार्थ CYP3A4 और P-gp के प्रबल अवरोधक हैं और इसलिए रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीमा तक बढ़ा सकता है (औसतन 2.6 गुना) जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)।
यदि रोगियों को हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पादों, जैसे गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, तो सावधानी बरतें। पेप्टिक अल्सर के जोखिम वाले रोगियों के लिए उपयुक्त रोगनिरोधी उपचार पर विचार किया जा सकता है (देखें खंड 4.5 )।
अन्य रक्तस्राव जोखिम कारक
अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक्स की तरह, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में रिवरोक्सैबन की सिफारिश नहीं की जाती है, जैसे कि:
• जन्मजात या अधिग्रहित रक्तस्राव विकार
• गंभीर अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप
• सक्रिय अल्सरेशन के बिना अन्य जठरांत्र संबंधी रोग जो संभावित रूप से रक्तस्राव संबंधी जटिलताओं को जन्म दे सकता है (जैसे सूजन आंत्र रोग, ग्रासनलीशोथ, गैस्ट्रिटिस और गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स रोग) संवहनी रेटिनोपैथी
• ब्रोन्किइक्टेसिस या फुफ्फुसीय रक्तस्राव का इतिहास
वाल्व कृत्रिम अंग वाले रोगी
कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है; इसलिए, इस रोगी आबादी में Xarelto 20 mg (मध्यम या गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में 15 मिलीग्राम) की पर्याप्त थक्कारोधी कार्रवाई का समर्थन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। इन रोगियों में Xarelto के साथ उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर पीई वाले रोगी या फुफ्फुसीय थ्रोम्बोलिसिस या एम्बोलेक्टोमी की आवश्यकता वाले रोगी।
Xarelto को फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता वाले रोगियों में अनियंत्रित हेपरिन के विकल्प के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है जो हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर होते हैं या जो फुफ्फुसीय थ्रोम्बोलिसिस या एम्बोलेक्टोमी से गुजर रहे हैं, क्योंकि इन नैदानिक स्थितियों में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थीसिया या पंचर
न्यूरैक्सियल एनेस्थीसिया (स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया) या स्पाइनल / एपिड्यूरल पंचर के मामले में, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों के साथ इलाज करने वाले रोगियों को एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा का खतरा होता है, जो लंबे समय तक या स्थायी पक्षाघात का कारण बन सकता है। रहने वाले एपिड्यूरल कैथेटर्स के पोस्टऑपरेटिव उपयोग या हेमोस्टेसिस को बदलने वाले औषधीय उत्पादों के संयुक्त उपयोग के मामले में यह जोखिम बढ़ सकता है। दर्दनाक या बार-बार एपिड्यूरल या स्पाइनल पंचर की स्थिति में जोखिम भी बढ़ सकता है। मरीजों की अक्सर निगरानी की जानी चाहिए। के संबंध में न्यूरोलॉजिकल परिवर्तनों के संकेत और लक्षण (जैसे निचले अंगों में सुन्नता या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)। तंत्रिका संबंधी हानि की उपस्थिति में तत्काल निदान और उपचार की आवश्यकता होती है। एंटीकोआग्यूलेशन थेरेपी पर रोगियों में अपेक्षित लाभ और मौजूद जोखिम के बीच संबंध या उन रोगियों में जिनके लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रोफिलैक्सिस के लिए एंटीकोआग्यूलेशन थेरेपी की योजना बनाई गई है। इन स्थितियों में रिवरोक्सैबन 20 मिलीग्राम के उपयोग के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है।
रिवरोक्सैबन और न्यूरैक्सियल (एपिड्यूरल / स्पाइनल) एनेस्थीसिया या स्पाइनल पंचर के सहवर्ती उपयोग से जुड़े रक्तस्राव के संभावित जोखिम को कम करने के लिए, रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल पर विचार किया जाना चाहिए। एपिड्यूरल कैथेटर को रखना या निकालना या पंचर करना बेहतर है काठ का रीढ़ जब रिवरोक्सैबन का थक्कारोधी प्रभाव कम होने का अनुमान है। हालांकि, प्रत्येक रोगी में पर्याप्त रूप से कम थक्कारोधी प्रभाव प्राप्त करने का सही समय ज्ञात नहीं है।
सामान्य पीके विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए एक एपिड्यूरल कैथेटर को हटाने के लिए, आधे जीवन में कम से कम दो बार, यानी युवा रोगियों में कम से कम 18 घंटे और बुजुर्ग रोगियों में 26 घंटे, रिवरोक्सबैन के अंतिम प्रशासन के बाद समाप्त हो जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
कैथेटर को हटाने के बाद, रिवेरोक्सबैन की अगली खुराक दिए जाने से पहले कम से कम 6 घंटे बीतने चाहिए।
एक दर्दनाक पंचर की स्थिति में, रिवरोक्सबैन प्रशासन को 24 घंटे के लिए स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
आक्रामक प्रक्रियाओं और सर्जरी से पहले और बाद में खुराक की सिफारिशें
यदि एक आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी की आवश्यकता होती है, तो Xarelto 20 मिलीग्राम के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए, यदि संभव हो तो और चिकित्सक के नैदानिक निर्णय के आधार पर, सर्जरी से कम से कम 24 घंटे पहले।
यदि प्रक्रिया को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो हस्तक्षेप की तात्कालिकता के संबंध में रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
जैसे ही नैदानिक स्थिति अनुमति देती है और चिकित्सक के आकलन के आधार पर पर्याप्त रक्तस्तम्भन प्राप्त हो जाता है, आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके Xarelto के साथ उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
बुजुर्ग आबादी
अधिक उम्र से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2 )।
Excipients के बारे में जानकारी
Xarelto में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
CYP3A4 और P-gp अवरोधक
रिवरोक्सैबन और केटोकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम) या रटनवीर (दिन में दो बार 600 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप औसत रिवरोक्सैबन एयूसी में 2.6 / 2.5 गुना वृद्धि हुई और रिवेरोक्सबैन के औसत सीमैक्स में 1. 7 / 1.6 गुना महत्वपूर्ण वृद्धि हुई। फार्माकोडायनामिक प्रभावों में वृद्धि: यह रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण हो सकता है। इसलिए, एज़ोल एंटीफंगल के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार पर रोगियों में Xarelto के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। , जैसे कि केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल, या एचआईवी प्रोटीज़ के साथ अवरोधक। ये सक्रिय पदार्थ CYP3A4 और P-gp के प्रबल अवरोधक हैं (खंड 4.4 देखें)।
सक्रिय पदार्थ जो रिवरोक्सबैन के चयापचय मार्गों में से केवल एक को बाधित करते हैं, सीवाईपी 3 ए 4 या पी-जीपी, कुछ हद तक रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाने के लिए सोचा जाता है। क्लैरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार), उदाहरण के लिए, CYP3A4 का एक प्रबल अवरोधक और P-gp के एक कमजोर से मध्यम अवरोधक के रूप में माना जाता है, रिवरोक्सबैन के औसत AUC में 1.5 गुना वृद्धि और Cmax में 1.4 गुना वृद्धि को प्रेरित करता है। यह वृद्धि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है (गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए: खंड 4.4 देखें)।
एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार), जो सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी को मामूली रूप से रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप औसत एयूसी और रिवरोक्सबैन के औसत सी में 1.3 गुना वृद्धि हुई है। इस वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है।
हल्के गुर्दे की हानि वाले विषयों में, एरिथ्रोमाइसिन (500 मिलीग्राम प्रतिदिन तीन बार) ने सामान्य सामान्य गुर्दे वाले विषयों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में 1.8 गुना वृद्धि और सीएमएक्स में 1.6 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। मध्यम गुर्दे की हानि वाले विषयों में, एरिथ्रोमाइसिन ने सामान्य गुर्दे समारोह वाले विषयों की तुलना में रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में 2.0 गुना वृद्धि और सी में 1.6 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। एरिथ्रोमाइसिन का प्रभाव गुर्दे की कमी के लिए योगात्मक है (खंड 4.4 देखें)।
फ्लुकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम), जिसे CYP3A4 का एक मध्यम अवरोधक माना जाता है, रिवरोक्सैबन के औसत एयूसी को 1.4 गुना और औसत सी को 1.3 गुना बढ़ा देता है। इस वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। ( गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए: खंड 4.4 देखें) )
ड्रोनडेरोन के साथ उपलब्ध सीमित नैदानिक डेटा के कारण, रिवरोक्सबैन के साथ इसके सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए।
थक्का-रोधी
एनोक्सापारिन (40 मिलीग्राम एकल खुराक) और रिवरोक्सबैन (10 मिलीग्राम एकल खुराक) के सह-प्रशासन के बाद, एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि पर एक योगात्मक प्रभाव जमावट परीक्षण (पीटी, एपीटीटी) पर अन्य प्रभावों की अनुपस्थिति में देखा गया था। एनोक्सापारिन नहीं बदला रिवरोक्सबैन के फार्माकोकाइनेटिक्स।
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार के मामले में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.3 और 4.4)।
NSAIDs / एंटीप्लेटलेट एजेंट
रिवरोक्सैबन (15 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन के बाद रक्तस्राव के समय में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक वृद्धि नहीं देखी गई। हालांकि, कुछ लोगों के पास अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया हो सकती है।
रिवरोक्सबैन और 500 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ सह-प्रशासित होने पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
क्लोपिडोग्रेल (300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, उसके बाद 75 मिलीग्राम रखरखाव खुराक) ने रिवरोक्सैबन (15 मिलीग्राम) के साथ कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं दिखाया, लेकिन रोगियों के उप-जनसंख्या में रक्तस्राव के समय में एक प्रासंगिक वृद्धि देखी गई। प्लेटलेट एकत्रीकरण की डिग्री से असंबंधित या P-selectin या GPIIb / IIIa रिसेप्टर का स्तर।
यदि रोगियों को एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि ये दवाएं आमतौर पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं (देखें खंड 4.4)।
वारफरिन
विटामिन K प्रतिपक्षी वारफारिन (2.0 और 3.0 के बीच INR) से रिवरोक्सैबन (20 मिलीग्राम) या रिवरोक्सैबन (20 मिलीग्राम) से वारफारिन (2.0 और 3.0 के बीच INR) में संक्रमण के परिणामस्वरूप प्रोथ्रोम्बिन समय / INR (नियोप्लास्टिन) में अधिक वृद्धि हुई। योजक की तुलना में (12 तक एकल INR मान देखे जा सकते हैं), जबकि aPTT पर प्रभाव, कारक Xa गतिविधि का निषेध और अंतर्जात थ्रोम्बिन क्षमता (ETP) एडिटिव्स थे।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान रिवरोक्सैबन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव वांछित हैं, तो एंटी-फैक्टर एक्सए, पीआईसीटी और हेप्टेस्ट गतिविधि के परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि वे वार्फरिन से प्रभावित नहीं होते हैं। वारफारिन की अंतिम खुराक के चौथे दिन। , सभी परीक्षण (सहित) पीटी, एपीटीटी, कारक एक्सए गतिविधि का निषेध और ईटीपी) केवल रिवरोक्सबैन के प्रभाव को दर्शाता है।
यदि संक्रमण अवधि के दौरान वार्फरिन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव वांछित हैं, तो आईएनआर का उपयोग रिवरोक्सबैन की गर्त एकाग्रता (कैवेल) में किया जा सकता है (पिछले रिवरोक्सबैन सेवन के 24 घंटे बाद) क्योंकि उस समय, यह परीक्षण रिवरोक्सबैन से कम से कम प्रभावित होता है।
Warfarin और rivaroxaban के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
CYP3A4 संकेतक
रिवरोक्सैबन और शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप इसके फार्माकोडायनामिक प्रभावों में समानांतर कमी के साथ, रिवरोक्सबैन के औसत एयूसी में लगभग 50% की कमी आई है।रिवरोक्सैबन और अन्य शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल या सेंट जॉन पौधा) का सहवर्ती उपयोग (हाइपरिकम पेरफोराटम)) रिवरोक्सैबन प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है। इसलिए, मजबूत CYP3A4 inducers के प्रशासन से बचा जाना चाहिए जब तक कि रोगी को घनास्त्रता के संकेतों और लक्षणों की सावधानीपूर्वक निगरानी नहीं की जाती है।
अन्य सहवर्ती उपचार
रिवरोक्सैबन और मिडाज़ोलम (CYP3A4 सब्सट्रेट), डिगॉक्सिन (P-gp सब्सट्रेट), एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 और P-gp सब्सट्रेट) या ओमेप्राज़ोल (प्रोटॉन पंप के अवरोधक) के सहवर्ती प्रशासन के साथ कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया। Rivaroxaban CYP के किसी भी प्रमुख आइसोफॉर्म को बाधित या प्रेरित नहीं करता है, जैसे CYP3A4।
प्रयोगशाला पैरामीटर
जमावट मापदंडों (जैसे पीटी, एपीटीटी, हेपटेस्ट) को रिवरोक्सैबन की क्रिया के तंत्र के कारण अनुमानित रूप से बदल दिया जाता है (देखें खंड 5.1 )।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। संभावित प्रजनन विषाक्तता के लिए, अंतर्निहित रक्तस्राव जोखिम और सबूत है कि rivaroxaban नाल को पार करता है, Xarelto गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (अनुभाग देखें) 4.3)।
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को रिवरोक्सबैन के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।
खाने का समय
स्तनपान कराने वाली महिलाओं में Xarelto की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। पशु डेटा से संकेत मिलता है कि मानव दूध में rivaroxaban उत्सर्जित होता है। इसलिए, Xarelto स्तनपान के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या उपचार बंद करना/बंद करना है।
उपजाऊपन
पुरुषों और महिलाओं में प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए रिवरोक्सबैन के साथ कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। चूहों में नर और मादा प्रजनन अध्ययन में कोई प्रभाव नहीं देखा गया (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर Xarelto का मामूली प्रभाव है। सिंकोप (आवृत्ति: असामान्य) और चक्कर आना (आवृत्ति: सामान्य) जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (देखें खंड 4.8)। इन प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले मरीजों को प्रतिकूल घटनाओं का सामना नहीं करना चाहिए या मशीनरी संचालित करें।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
रिवरोक्सबैन की सुरक्षा ग्यारह चरण III अध्ययनों में निर्धारित की गई थी जिसमें 32,625 रोगी रिवरोक्सबैन के संपर्क में थे (तालिका 1 देखें)।
तालिका 1: चरण III के अध्ययन में अध्ययन किए गए रोगियों की संख्या, अधिकतम दैनिक खुराक और उपचार की अवधि
* मरीजों को रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक के संपर्क में आना
रिवरोक्सबैन उपचारित रोगियों में सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव थीं (नीचे खंड 4.4 और "विशेष प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण" देखें)। सबसे अधिक सूचित रक्तस्राव (≥4%) एपिस्टेक्सिस (5.9%) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट हेमोरेज (4.2%) थे।
कुल मिलाकर, रिवरोक्सबैन की कम से कम एक खुराक के संपर्क में आने वाले लगभग 67% रोगियों में उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं देखी गईं। लगभग 22% रोगियों ने जांचकर्ताओं द्वारा उपचार से संबंधित मानी जाने वाली प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया। 10 मिलीग्राम Xarelto के साथ इलाज किए गए और कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में और चिकित्सा कारणों से अस्पताल में भर्ती रोगियों में, क्रमशः 6.8% और 12.6% रोगियों में रक्तस्राव की घटनाएँ हुईं, और एनीमिया हुआ। क्रमशः 5.9% और 2.1% रोगियों में . DVT या PE के उपचार के लिए प्रतिदिन दो बार 15 मिलीग्राम Xarelto और उसके बाद 20 मिलीग्राम एक बार दैनिक, या DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों के बारे में बताया गया है कि लगभग 27.8% रोगियों और एनीमिया में रक्तस्राव की घटनाएं हुई हैं। लगभग 2.2% रोगियों में हुआ। स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में किसी भी प्रकार या सीमा के रक्तस्राव की सूचना मिली है। प्रति 100 रोगी-वर्ष में 28 और एनीमिया प्रति 100 रोगी-वर्ष में 2.5 की आवृत्ति के साथ। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) के बाद रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर मौत और मायोकार्डियल इंफार्क्शन की रोकथाम के लिए इलाज किए गए मरीजों, प्रत्येक गंभीरता स्तर पर रक्तस्राव की रिपोर्ट 22 प्रति 100 रोगी-वर्ष की आवृत्ति के साथ की गई थी। प्रति 100 रोगी-वर्ष में 1.4 की आवृत्ति के साथ एनीमिया की सूचना मिली है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
Xarelto के साथ देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे तालिका 2 में सूचीबद्ध हैं, जो सिस्टम ऑर्गन (मेडड्रा के अनुसार) और आवृत्ति द्वारा वर्गीकृत हैं।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है:
बहुत आम (≥ 1/10)
सामान्य (≥ 1/100,
असामान्य (≥ 1 / 1,000,
दुर्लभ (≥ 1 / 10,000,
केवल कभी कभी (
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)।
तालिका 2: चरण III के अध्ययन में रोगियों में रिपोर्ट की गई सभी उपचार संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे वयस्क रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम में देखा गया
बी ने डीवीटी और पीई के उपचार में और महिलाओं में होने वाले रिलैप्स की रोकथाम में देखा
एसीएस के बाद रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम में सी को असामान्य के रूप में देखा गया (परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन के बाद)
विशेष प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
कार्रवाई के अपने औषधीय तंत्र के कारण, Xarelto का उपयोग किसी भी ऊतक या अंग में गुप्त या खुले रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है, जिससे रक्तस्रावी एनीमिया हो सकता है। संकेत, लक्षण और गंभीरता (घातक परिणाम सहित) रक्तस्राव और / या एनीमिया के स्थान और डिग्री या सीमा के अनुसार भिन्न होती है (देखें खंड 4.9 रक्तस्राव का प्रबंधन)। नैदानिक अध्ययनों में, म्यूकोसल रक्तस्राव (जैसे।एपिस्टेक्सिस, जिंजिवल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और जेनिटोरिनरी ब्लीडिंग) और एनीमिया अधिक बार रिपोर्ट किया गया था, वीकेए के साथ उपचार की तुलना में, रिवरोक्सबैन के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान। इसलिए, पर्याप्त नैदानिक निगरानी के अलावा, यह महत्वपूर्ण हो सकता है, यदि आवश्यक हो, तो प्रयोगशाला करें। मनोगत रक्तस्राव का पता लगाने के लिए हीमोग्लोबिन / हेमटोक्रिट पर जाँच करता है। कुछ रोगी श्रेणियों में रक्तस्राव का जोखिम बढ़ सकता है, जैसे। गंभीर अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप और / या हेमोस्टेसिस पर प्रभाव के साथ सहवर्ती उपचार से गुजर रहे रोगियों में (खंड 4.4 में रक्तस्रावी जोखिम देखें)। मासिक धर्म लंबी तीव्रता और / या अवधि का हो सकता है। रक्तस्राव की जटिलताएं कमजोरी, अस्टेनिया, पीलापन, चक्कर आना के रूप में प्रकट हो सकती हैं। सिरदर्द या अज्ञात मूल की सूजन, अपच और अज्ञात मूल का झटका। कुछ मामलों में, एनीमिया के परिणामस्वरूप कार्डियक इस्किमिया के लक्षण जैसे सीने में दर्द या एनजाइना पेक्टोरिस देखे गए हैं।
गंभीर रक्तस्राव की ज्ञात जटिलताओं, जैसे कि कम्पार्टमेंट सिंड्रोम और हाइपोपरफ्यूज़न के कारण गुर्दे की हानि, Xarelto के साथ रिपोर्ट की गई है। इसलिए, थक्कारोधी चिकित्सा पर रोगियों की स्थिति का मूल्यांकन करते समय, रक्तस्राव की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
टिप्पणियां पश्च-विपणन
निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं Xarelto के उपयोग के साथ अस्थायी संबंध में पोस्ट-मार्केटिंग की सूचना दी गई हैं। विपणन के बाद के अनुभव से रिपोर्ट की गई इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है।
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: एंजियोएडेमा और एलर्जी एडिमा (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं असामान्य थीं (≥ 1 / 1,000,
हेपेटोबिलरी विकार: कोलेस्टेसिस, हेपेटाइटिस (हेपेटोसेलुलर चोट सहित) (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं दुर्लभ थीं (≥ 1 / 10,000,
रक्त और लसीका प्रणाली विकार: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (पूल चरण III अध्ययनों में, ये घटनाएं असामान्य थीं (≥ 1 / 1,000,
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
रक्तस्राव जटिलताओं या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के बिना 600 मिलीग्राम तक ओवरडोज के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है। सीमित अवशोषण के कारण, 50 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन या उससे अधिक की सुपरथेराप्यूटिक खुराक पर औसत प्लाज्मा एक्सपोजर में कोई और वृद्धि नहीं होने के साथ एक छत प्रभाव की उम्मीद है।
कोई विशिष्ट एंटीडोट उपलब्ध नहीं है जो रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का विरोध कर सकता है।
रिवरोक्सबैन की अधिकता की स्थिति में, सक्रिय चारकोल के उपयोग को अवशोषण को कम करने के लिए माना जा सकता है।
रक्तस्राव का प्रबंधन
यदि रिवेरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए रोगी में रक्तस्राव की शिकायत होती है, तो रिवरोक्सबैन के बाद के प्रशासन को स्थगित कर दिया जाना चाहिए या उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए, जैसा उचित हो। रिवरोक्सबैन का आधा जीवन लगभग 5 से 13 घंटे (खंड 5.2 देखें) है। रक्तस्राव की गंभीरता और स्थान के अनुसार रोगी प्रबंधन को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। आवश्यकतानुसार, उपयुक्त रोगसूचक उपचार किया जा सकता है जैसे यांत्रिक संपीड़न (उदाहरण के लिए गंभीर एपिस्टेक्सिस के मामले में), रक्तस्राव नियंत्रण प्रक्रियाओं के साथ सर्जिकल हेमोस्टेसिस, द्रव की बहाली और हेमोडायनामिक समर्थन, रक्त उत्पादों का प्रशासन (एरिथ्रोसाइट्स या ताजा जमे हुए प्लाज्मा को केंद्रित करता है) संबंधित एनीमिया या कोगुलोपैथी के आधार पर) या प्लेटलेट्स।
यदि रक्तस्राव को वर्णित उपायों द्वारा नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, तो एंटीकोआगुलेंट प्रभाव को उलटने के लिए एक विशिष्ट प्रोकोआगुलेंट एजेंट के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (पीसीसी), सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट (एपीसीसी), या पुनः संयोजक कारक VIIa (आर) पर विचार किया जा सकता है। -एफवीआईआईए)।
हालांकि, आज तक रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में इन उत्पादों के उपयोग के साथ बहुत सीमित नैदानिक अनुभव है। सिफारिश भी सीमित पूर्व-नैदानिक डेटा पर आधारित है। रक्तस्राव में सुधार के आधार पर इसकी खुराक को समायोजित करते हुए पुनः संयोजक कारक VIIa के प्रशासन को दोहराने पर विचार किया जाना चाहिए। स्थानीय उपलब्धता के आधार पर, प्रमुख रक्तस्राव के मामले में एक जमावट विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
प्रोटामाइन सल्फेट और विटामिन के से रिवरोक्सैबन की थक्कारोधी गतिविधि को प्रभावित करने की उम्मीद नहीं है। रिवरोक्सैबन के साथ इलाज किए गए विषयों में ट्रैनेक्सैमिक एसिड के साथ सीमित अनुभव है, जबकि एमिनोकैप्रोइक एसिड और एप्रोटीनिन के साथ कोई अनुभव नहीं है। रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में सिस्टमिक हेमोस्टेट डेस्मोप्रेसिन के साथ संभावित लाभ या अनुभव के लिए कोई वैज्ञानिक तर्क नहीं है। इसकी उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी के कारण, रिवेरोक्सबैन डायलिसेबल होने की संभावना नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक, एटीसी कोड: B01AF01
कारवाई की व्यवस्था
Rivaroxaban मौखिक जैवउपलब्धता के साथ एक प्रत्यक्ष और अत्यधिक चयनात्मक कारक Xa अवरोधक है। फैक्टर एक्सए का निषेध जमावट कैस्केड के आंतरिक और बाहरी मार्गों को बाधित करता है और थ्रोम्बिन गठन और थ्रोम्बस विकास दोनों को रोकता है। रिवरोक्सबैन थ्रोम्बिन (सक्रिय कारक II) को रोकता नहीं है और प्लेटलेट्स पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया गया है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
कारक Xa गतिविधि का एक खुराक पर निर्भर निषेध "मनुष्यों में देखा गया था। प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) रिवरोक्सैबन से खुराक पर निर्भर तरीके से प्रभावित होता है, जब नियोप्लास्टिन के साथ परीक्षण किया जाता है, प्लाज्मा सांद्रता के साथ घनिष्ठ संबंध (r 0.98 के बराबर)। अलग परिणाम अन्य अभिकर्मकों के साथ प्राप्त किए जाते हैं। पीटी को सेकंड में व्यक्त किया जाना चाहिए, क्योंकि INR (अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात) को कैलिब्रेट किया जाता है और केवल Coumarins के लिए मान्य किया जाता है और अन्य एंटीकोआगुलंट्स के लिए उपयोग नहीं किया जा सकता है।
डीवीटी, पीई और रिलैप्स की रोकथाम के लिए रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, पीटी (नियोप्लास्टिन) के लिए 5/95 प्रतिशत गोलियां लेने के 2 - 4 घंटे बाद (यानी जब प्रभाव सबसे बड़ा होता है) शामिल किया गया था। 15 मिलीग्राम के लिए 17 और 32 एस के बीच rivaroxaban दो बार दैनिक और 15 से 30 s के बीच 20 mg rivaroxaban एक बार दैनिक। जब प्रभाव न्यूनतम होता है (टैबलेट लेने के 8 - 16 घंटे बाद) पर्सेंटाइल 5/95 15 mg प्रतिदिन दो बार 14 से 24 s तक होता है, जबकि के लिए प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम (टैबलेट सेवन के 18 से 30 घंटे बाद) यह 13 से 20 सेकेंड तक था।
स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में, पीटी (नियोप्लास्टिन) के लिए 5/95 प्रतिशत टैबलेट लेने के 1 - 4 घंटे बाद (यानी अधिकतम प्रभाव के समय) 14 से लेकर रोगियों में ४० एस तक प्रतिदिन एक बार २० मिलीग्राम और मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में १० से ५० एस तक प्रतिदिन १५ मिलीग्राम के साथ इलाज किया जाता है। जब प्रभाव न्यूनतम होता है (टैबलेट सेवन के 16 - 36 घंटे बाद) प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम के लिए 5/95 प्रतिशत 12 से 26 सेकेंड तक होता है, और मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में प्रतिदिन एक बार 15 मिलीग्राम के साथ इलाज किया जाता है। प्रति दिन बार के बीच थे 12 और 26 एस।
स्वस्थ वयस्क विषयों (एन = 22) में रिवरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों का विरोध करने की क्षमता की जांच करने वाले नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययन में, दो अलग-अलग प्रकार के पीसीसी की एकल खुराक (50 आईयू / किग्रा) के प्रभाव, 3 कारकों पर एक पीसीसी (कारक) II, IX और X) और एक 4-कारक PCC (कारक II, VII, IX और X)। 3-कारक पीसीसी ने नियोप्लास्टिन के साथ माध्य पीटी मानों को 30 मिनट के भीतर लगभग 1.0 सेकंड तक कम कर दिया, जबकि 4-कारक पीसीसी के साथ देखी गई लगभग 3.5 सेकंड की कमी की तुलना में। इसके विपरीत, एक 3-कारक पीसीसी में 4-कारक पीसीसी की तुलना में अंतर्जात थ्रोम्बिन पीढ़ी में विरोधी परिवर्तनों का अधिक और अधिक तीव्र समग्र प्रभाव था (देखें खंड 4.9)। हेपटेस्ट एक खुराक पर निर्भर सीमा तक बढ़ गया; हालांकि, रिवेरोक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों के मूल्यांकन के लिए उनकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
नैदानिक अभ्यास में, रिवरोक्सबैन के साथ उपचार के दौरान जमावट मापदंडों की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, जब चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया जाता है, तो रिवरोक्सैबन प्लाज्मा स्तर को उचित रूप से अंशांकित एंटी-फैक्टर Xa परीक्षण द्वारा मापा जा सकता है (खंड 5.2 देखें)।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
गैर-वाल्वुलर आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम
Xarelto के नैदानिक कार्यक्रम को गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम में इसकी प्रभावकारिता प्रदर्शित करने के लिए विकसित किया गया था।
ROCKET AF के प्रमुख डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, 14,264 रोगियों को प्रतिदिन एक बार Xarelto 20 मिलीग्राम (30-49 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में 15 मिलीग्राम एक बार दैनिक) या 2.5 के लक्ष्य INR लक्ष्य के लिए वारफारिन को सौंपा गया था। चिकित्सीय रेंज 2.0 से 3.0)। मेडियन उपचार का समय 19 महीने था और उपचार की अधिकतम अवधि 41 महीने थी।
34.9% रोगियों का इलाज एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ किया गया और 11.4% का इलाज तृतीय श्रेणी के एंटीरैडिक्स के साथ किया गया, जिसमें एमियोडेरोन भी शामिल है।
Xarelto स्ट्रोक और गैर-सीएनएस प्रणालीगत एम्बोलिज्म के प्राथमिक समग्र समापन बिंदु के लिए वारफेरिन से गैर-अवर था। उपचार में प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में, रिवरोक्सबैन (प्रति वर्ष 1.71%) के साथ इलाज किए गए 188 रोगियों में स्ट्रोक या सिस्टमिक एम्बोलिज्म देखा गया था। वारफारिन प्राप्त करने वाले २४१ रोगी (२.१६% प्रति वर्ष) (एचआर ०.७९; ९५% सीआई, ०.६६-०.९६; पी
वारफारिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, INR मान चिकित्सीय सीमा (2.0 से 3.0) के भीतर थे, औसतन 55% समय (औसत, 58%; इंटरक्वेर्टाइल रेंज, 43 से 71)। समान आकार के चतुर्थक (p = 0.74 प्रति इंटरैक्शन) में केंद्र टीटीआर स्तर (लक्ष्य INR रेंज 2.0 से 3.0 में समय) के एक समारोह के रूप में रिवरोक्सबैन का प्रभाव भिन्न नहीं था। केंद्र द्वारा उच्चतम चतुर्थक के भीतर, रिवरोक्सबैन का खतरा अनुपात वारफारिन 0.74 (95% सीआई, 0.49 से 1.12) था।
प्रमुख सुरक्षा समापन बिंदु (चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रमुख और गैर-प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं) के लिए घटना दर दो उपचार समूहों में समान थी (तालिका 4 देखें)।
तालिका 3: चरण III ROCKET AF अध्ययन से प्रभावोत्पादकता परिणाम
तालिका 4: चरण III रॉकेट एएफ अध्ययन से सुरक्षा परिणाम
कार्डियोवर्जन से गुजर रहे मरीज
एक संभावित, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर, ब्लाइंड एंडपॉइंट (X-VERT) खोजपूर्ण अध्ययन गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन के साथ 1504 रोगियों (नए या पहले से ही मौखिक थक्कारोधी चिकित्सा पर) में आयोजित किया गया था, जिन्हें प्रोग्राम कार्डियोवर्जन किया गया था। अध्ययन का उद्देश्य अध्ययन का उद्देश्य कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की रोकथाम के लिए खुराक-समायोजित एवीके (2: 1 यादृच्छिकरण) के साथ रिवरोक्सबैन की तुलना करना था। उपयोग की जाने वाली रणनीतियों में टीईई-निर्देशित कार्डियोवर्जन (1-5 दिन पूर्व-उपचार) या पारंपरिक कार्डियोवर्जन (कम से कम तीन सप्ताह पूर्व-उपचार) थे ) प्राथमिक प्रभावकारिता परिणाम (सभी प्रकार के स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमले, गैर-केंद्रीय प्रणालीगत अन्त: शल्यता, दिल का दौरा और हृदय की मृत्यु) रिवरोक्सैबन समूह (एन = ९७८) में ५ (०.५%) रोगियों में और ५ (१.०) में हुआ %) एवीके समूह में रोगी (एन = 492; आरआर 0.50; 95% सीआई 0.15-1.73; संशोधित आईटीटी जनसंख्या)। मुख्य सुरक्षा परिणाम (प्रमुख रक्तस्राव) ६ (०.६%) और ४ (०.८%) रोगियों में रिवरोक्सैबन समूह (एन = ९८८) और एवीके समूह (एन = ४९९) में क्रमशः हुआ, (आरआर ०.७६; ९५%) सीआई 0.21-2.67; सुरक्षा आबादी)। इस खोजपूर्ण अध्ययन ने कार्डियोवर्जन के संदर्भ में रिवरोक्सबैन और एवीके उपचार समूहों के बीच एक तुलनीय प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाई।
डीवीटी, पीई का उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम
Xarelto के नैदानिक कार्यक्रम को तीव्र DVT और PE के प्रारंभिक और निरंतर उपचार में और DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम में इसकी प्रभावकारिता प्रदर्शित करने के लिए विकसित किया गया था।
तीन चरण III यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों (आइंस्टीन डीवीटी, आइंस्टीन पीई और आइंस्टीन एक्सटेंशन) में 9,400 से अधिक रोगियों का अध्ययन किया गया था, और आइंस्टीन डीवीटी और आइंस्टीन पीई अध्ययनों का एक पूर्वनिर्धारित पूल विश्लेषण भी आयोजित किया गया था। सभी अध्ययनों में उपचार की अधिकतम समग्र अवधि 21 महीने थी।
आइंस्टीन डीवीटी अध्ययन में, डीवीटी के उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए तीव्र डीवीटी वाले 3,449 रोगियों का अध्ययन किया गया था (रोगसूचक पीई वाले रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा गया था)। जांचकर्ता के नैदानिक मूल्यांकन के आधार पर उपचार की अवधि 3, 6 या 12 महीने थी।
तीव्र डीवीटी उपचार के पहले 3 हफ्तों के लिए रिवरोक्सबैन 15 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासित किया गया था। फिर रिवरोक्सैबन 20 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार दिया गया।
आइंस्टीन पीई अध्ययन में, पीई के उपचार और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए तीव्र पीई वाले 4,832 रोगियों का अध्ययन किया गया था। चिकित्सक मूल्यांकन के आधार पर उपचार की अवधि 3.6 या 12 महीने थी।
तीव्र पीई के प्रारंभिक उपचार के लिए, रिवरोक्सैबन 15 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार तीन सप्ताह के लिए दिया गया था, इसके बाद प्रतिदिन एक बार रिवरोक्सैबन 20 मिलीग्राम दिया गया था।
आइंस्टीन डीवीटी अध्ययन और अध्ययन दोनों में, तुलनित्र आहार में कम से कम 5 दिनों के लिए विटामिन K प्रतिपक्षी के साथ संयोजन में प्रशासित एनोक्सापारिन शामिल था, जब तक कि चिकित्सीय सीमा (≥ 2.0) में एक पीटी / आईएनआर हासिल नहीं किया गया था। उपचार एक खुराक के साथ जारी है 2.0 और 3.0 के बीच चिकित्सीय सीमा में पीटी / आईएनआर मूल्यों को बनाए रखने के लिए विटामिन के प्रतिपक्षी का शीर्षक।
आइंस्टीन एक्सटेंशन अध्ययन में, DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए DVT या PE वाले 1,197 रोगियों का अध्ययन किया गया था। अन्वेषक के नैदानिक मूल्यांकन के आधार पर, शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के उपचार के 6 से 12 महीने पूरे करने वाले रोगियों में उपचार की अवधि में 6 या 12 महीने की वृद्धि की गई थी। प्रतिदिन एक बार Xarelto 20 mg की तुलना प्लेसबो से की गई।
सभी चरण III अध्ययनों में समान पूर्वनिर्धारित प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं का उपयोग किया गया था। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु को रोगसूचक वीटीई से हटा दिया गया था, जिसे डीवीटी और घातक या गैर-घातक पीई के संयोजन के रूप में परिभाषित किया गया था। द्वितीयक प्रभावकारिता समापन बिंदु को डीवीटी, गैर-घातक पीई और सर्व-कारण मृत्यु दर के संयोजन के रूप में परिभाषित किया गया था।
आइंस्टीन डीवीटी अध्ययन में (तालिका 5 देखें) प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (पी
प्राथमिक (नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रमुख या गैर-प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं) और माध्यमिक (प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं) सुरक्षा समापन बिंदुओं के लिए घटना दर दो उपचार समूहों में समान थी।
बी) एनोक्सापारिन कम से कम 5 दिनों के लिए, समवर्ती और उसके बाद एवीके * पी
आइंस्टीन पीई अध्ययन में (तालिका 6 देखें) प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु (पी = 0.0026 (गैर-हीनता के लिए परीक्षण); खतरा अनुपात: 1.123 (0.749 - 1.684)) के लिए रिवरोक्सैबन को एनोक्सापारिन / वीकेए से गैर-अवर दिखाया गया था। 0.849 ((95% CI: 0.633 - 1.139), नाममात्र p मान = 0.275) के जोखिम अनुपात के साथ डिफ़ॉल्ट शुद्ध नैदानिक लाभ (प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्लस प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं) की सूचना दी गई थी। INR चिकित्सीय सीमा के भीतर औसतन 63% थे 215 दिनों की औसत उपचार अवधि के लिए समय, और क्रमशः 57%, 62%, और 65% उन समूहों में जिनकी उपचार अवधि 3, 6 और 12 महीने थी।एनोक्सापारिन / वीकेए समूह में समान आकार के टर्टिल्स में केंद्र के औसत टीटीआर स्तर (2.0 और 3.0 के बीच लक्ष्य आईएनआर रेंज में समय) और वीटीई (पी = 0.082 प्रति इंटरैक्शन) के दोबारा होने की घटनाओं के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। केंद्र द्वारा उच्चतम टर्टाइल के भीतर, रिवरोक्सबैन से वारफारिन का जोखिम अनुपात 0.642 (95% सीआई, 0.277 - 1.484) था।
एनोक्सापारिन / वीकेए समूह (11.4% (274/2405) की तुलना में प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु (चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रमुख या गैर-प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं) के लिए घटना दर रिवरोक्सबैन समूह (10.3% (249/2412)) में थोड़ी कम थी। एनोक्सापारिन समूह / एवीके (2.2% (52/2405)) की तुलना में रिवरोक्सैबन समूह (1.1% (26/2412)) में माध्यमिक सुरक्षा समापन बिंदु (प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं) की घटना कम थी, जिसका जोखिम अनुपात था ०.४९३ (९५% सीआई: ०.३०८ - ०.७८९)।
बी) कम से कम 5 दिनों के लिए एनोक्सापारिन, समवर्ती और उसके बाद एवीके
आइंस्टीन डीवीटी और पीई अध्ययन के अंतिम बिंदुओं पर एक पूर्वनिर्धारित पूल विश्लेषण आयोजित किया गया था (तालिका 7 देखें)।
बी) कम से कम 5 दिनों के लिए एनोक्सापारिन, समवर्ती और उसके बाद एवीके
पूल किए गए विश्लेषण में डिफ़ॉल्ट शुद्ध नैदानिक लाभ (प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु प्लस प्रमुख रक्तस्राव घटनाएं) को 0.771 ((95% सीआई: 0.614 - 0.967), नाममात्र पी मान = 0.0244) के खतरनाक अनुपात के साथ रिपोर्ट किया गया था।
आइंस्टीन एक्सटेंशन अध्ययन (तालिका 8 देखें) में, प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं के लिए रिवरोक्सैबन प्लेसीबो से बेहतर था। प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु (प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं) के लिए प्लेसबो की तुलना में प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए रोगियों में संख्यात्मक रूप से लेकिन महत्वपूर्ण रूप से उच्च घटना दर नहीं देखी गई। माध्यमिक सुरक्षा समापन बिंदु के लिए (चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्रमुख या गैर-प्रमुख रक्तस्राव घटनाएं) अधिक प्लेसबो की तुलना में प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन के साथ इलाज किए गए मरीजों में दरें देखी गईं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के उपचार में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में Xarelto के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है। यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में Xarelto के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
Rivaroxaban तेजी से अवशोषित होता है और अधिकतम सांद्रता (Cmax) टैबलेट लेने के 2 - 4 घंटे बाद होती है।
रिवरोक्सबैन का मौखिक अवशोषण लगभग पूरा हो चुका है और 2.5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम टैबलेट के लिए मौखिक जैव उपलब्धता उच्च (80 - 100%) है, चाहे उपवास या भोजन का सेवन कुछ भी हो। 2.5 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम खुराक पर भोजन के साथ सेवन रिवेरोक्सबैन एयूसी या सीमैक्स को प्रभावित नहीं करता है।
कम अवशोषण के कारण, 20 मिलीग्राम टैबलेट के लिए उपवास की स्थिति में 66% की मौखिक जैव उपलब्धता निर्धारित की गई थी। भोजन के साथ Xarelto 20 मिलीग्राम की गोलियां लेते समय, उपवास की स्थिति में टैबलेट लेने की तुलना में औसत AUC में 39% की वृद्धि देखी गई; यह लगभग पूर्ण अवशोषण और उच्च मौखिक जैवउपलब्धता को इंगित करता है। Xarelto 15 mg और 20 mg टैबलेट को भोजन के साथ लेना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
रिवरोक्सबैन फार्माकोकाइनेटिक्स उपवास की स्थिति में प्रतिदिन लगभग 15 मिलीग्राम तक लगभग रैखिक होते हैं। भोजन सेवन के साथ, फार्माकोकाइनेटिक्स Xarelto 10 मिलीग्राम, 15 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम गोलियों के लिए आनुपातिक हैं। उच्च खुराक पर, अवशोषण विघटन द्वारा सीमित होता है, जिसके परिणामस्वरूप जैव उपलब्धता और अवशोषण की दर कम हो जाती है। खुराक बढ़ने पर।
रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तनशीलता मध्यम है, जिसमें अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (सीवी%) 30% से 40% तक है।
रिवरोक्सबैन का अवशोषण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रिलीज साइट पर निर्भर है। टैबलेट की तुलना में एयूसी और सीएमएक्स में 29% और 56% की कमी की सूचना दी गई है जब रिवेरोक्सबैन ग्रैन्यूल को समीपस्थ छोटी आंत में छोड़ा जाता है। जब रिवरोक्सैबन को डिस्टल छोटी आंत या आरोही बृहदान्त्र में छोड़ा जाता है तो एक्सपोजर और कम हो जाता है। इसलिए, पेट में रिवरोक्सैबन डिस्टल के प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि रिवेरोक्सबैन का अवशोषण होता है और इसलिए जोखिम कम हो सकता है।
जैवउपलब्धता (एयूसी और सीमैक्स) 20 मिलीग्राम रिवरोक्सबैन के लिए तुलनीय थी जिसे सेब प्यूरी के साथ मिश्रित कुचल टैबलेट के रूप में मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था या पानी में फिर से जोड़ा गया था और पूरे टैबलेट की तुलना में तरल भोजन के बाद गैवेज द्वारा प्रशासित किया गया था। रिवरोक्सबैन की अनुमानित और खुराक-आनुपातिक फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को देखते हुए, इस अध्ययन में प्राप्त जैवउपलब्धता के परिणाम रिवरोक्सबैन की कम खुराक पर भी लागू होने की संभावना है।
वितरण
मनुष्यों में, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन उच्च होता है और लगभग 92% -95% तक पहुंच जाता है। बंधन का प्रमुख घटक सीरम एल्ब्यूमिन है। वितरण की मात्रा मध्यम है, लगभग 50 लीटर के Vss के साथ।
बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन
रिवरोक्सबैन की प्रशासित खुराक का लगभग 2/3 चयापचय अवक्रमण से गुजरता है; एक आधा फिर गुर्दे द्वारा और दूसरा आधा मल मार्ग से हटा दिया जाता है। प्रशासित खुराक का शेष 1/3 सीधे गुर्दे के माध्यम से मूत्र में अपरिवर्तित सक्रिय पदार्थ के रूप में उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से सक्रिय गुर्दे स्राव द्वारा।
Rivaroxaban को CYP3A4, CYP2J2 और CYP से स्वतंत्र तंत्र द्वारा चयापचय किया जाता है। मॉर्फोलिनोन समूह का ऑक्सीडेटिव क्षरण और एमाइड बॉन्ड का हाइड्रोलिसिस बायोट्रांसफॉर्म के मुख्य स्थल हैं। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय, rivaroxaban परिवहन प्रोटीन P-gp (P-ग्लाइकोप्रोटीन) और Bcrp (स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन) का एक सब्सट्रेट है।
अपरिवर्तित रिवरोक्सैबन मानव प्लाज्मा में मौजूद मुख्य यौगिक है, जिसमें कोई महत्वपूर्ण या सक्रिय परिसंचारी चयापचयों का पता नहीं चलता है। लगभग 10 एल / एच की प्रणालीगत निकासी के साथ, रिवरोक्सबैन को कम-निकासी पदार्थ के रूप में वर्णित किया जा सकता है। 1 मिलीग्राम की खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, उन्मूलन आधा जीवन लगभग 4.5 घंटे है। मौखिक प्रशासन के बाद, उन्मूलन अवशोषण की दर से सीमित है। प्लाज्मा से रिवरोक्सबैन का उन्मूलन युवा विषयों में 5 - 9 घंटे और बुजुर्गों में 11 - 13 घंटे के टर्मिनल आधे जीवन के साथ होता है।
विशेष आबादी
लिंग
पुरुष और महिला रोगियों के बीच फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
बुजुर्ग आबादी
युवा रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में उच्च प्लाज्मा सांद्रता देखी गई, जिसका औसत एयूसी मान लगभग 1.5 गुना अधिक है, मुख्य रूप से (स्पष्ट) कुल और गुर्दे की निकासी में कमी के कारण। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
वजन श्रेणियां
शरीर के वजन के चरम (120 किग्रा) का रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता (25% से कम) पर केवल "कम" प्रभाव था। कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
अंतरजातीय मतभेद
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के संबंध में कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।
यकृत हानि
रिवरोक्सैबन फार्माकोकाइनेटिक्स (रिवरोक्सैबन एयूसी में 1.2 गुना वृद्धि) में केवल मामूली बदलाव सिरोथिक रोगियों में हल्के यकृत हानि (चाइल्ड पुग ए के रूप में वर्गीकृत) के साथ देखे गए, लगभग स्वस्थ नियंत्रण समूह में उन लोगों की तुलना में। मध्यम यकृत हानि वाले सिरोथिक रोगी ( चाइल्ड पुग बी के रूप में वर्गीकृत), स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में रिवरोक्सबैन का औसत एयूसी 2.3 गुना बढ़ गया था। अनबाउंड एयूसी को 2.6 गुना बढ़ा दिया गया था। इन रोगियों ने मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के समान, रिवरोक्सबैन के गुर्दे के उन्मूलन को भी कम कर दिया था। गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीजों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कारक Xa गतिविधि का निषेध 2.6 गुना बढ़ गया था; पीटी लम्बा होना भी 2.1 गुना बढ़ा दिया गया था। मध्यम यकृत हानि वाले रोगी रिवरोक्सैबन के प्रति अधिक संवेदनशील थे, जिसके परिणामस्वरूप एकाग्रता और पीटी के बीच पीके / पीडी सहसंबंध रेखा के ढलान में वृद्धि हुई।
Xarelto को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है, जिसमें चाइल्ड पुग बी और सी के साथ सिरोसिस के रोगी शामिल हैं (खंड 4.3 देखें)।
गुर्दे की हानि
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के निर्धारण के आधार पर, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी से संबंधित रिवरोक्सबैन एक्सपोज़र में वृद्धि हुई थी। हल्के (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50 - 80 मिली / मिनट), मध्यम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30) गुर्दे की हानि - 49 एमएल / मिनट वाले विषयों में) और गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 एमएल / मिनट), रिवरोक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता (एयूसी) क्रमशः 1.4, 1.5 और 1.6 गुना बढ़ा दी गई थी। संबंधित फार्माकोडायनामिक प्रभाव अधिक स्पष्ट थे। हल्के, मध्यम और गंभीर गुर्दे की हानि वाले विषयों में, कुल मिलाकर स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कारक एक्सए गतिविधि का निषेध क्रमशः 1.5, 1.9 और 2.0 गुना बढ़ा दिया गया था; पीटी में क्रमशः 1.3, 2.2 और 2.4 गुना की वृद्धि हुई थी। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है
अपने उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन के कारण, रिवरोक्सैबन के डायलिज़ेबल होने की उम्मीद नहीं है।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है
रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा
तीव्र गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) के लिए रिवरोक्सबैन प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रतिदिन एक बार 20 मिलीग्राम प्राप्त करना, ज्यामितीय माध्य एकाग्रता (पूर्वानुमान सीमा 90%) 2-4 घंटे के बाद और खुराक के लगभग 24 घंटे बाद (जो लगभग अधिकतम और न्यूनतम एकाग्रता का प्रतिनिधित्व करता है) सेवन सीमा) क्रमशः 215 (22 - 535) और 32 (6 - 239) एमसीजी / एल थी।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक (एफसी / एफडी) रिवरोक्सबैन प्लाज्मा एकाग्रता और विभिन्न एफडी एंडपॉइंट्स (कारक एक्सए अवरोध, पीटी, एपीटीटी, हेपटेस्ट) के बीच संबंध का मूल्यांकन खुराक के व्यापक स्पेक्ट्रम (5 - 30 मिलीग्राम प्रति दिन दो बार) के प्रशासन के बाद किया गया था। रिवरोक्सबैन एकाग्रता और कारक एक्सए गतिविधि के बीच संबंध को एक एमैक्स मॉडल द्वारा सबसे अच्छा वर्णित किया गया है। पीटी के लिए, रैखिक प्रतिगमन मॉडल आम तौर पर डेटा का सबसे अच्छा वर्णन करता है। इस्तेमाल किए गए विभिन्न अभिकर्मकों के आधार पर, ढलान काफी भिन्न होता है। जब पीटी के लिए नियोप्लास्टिन का उपयोग किया गया था, बेसलाइन पीटी लगभग 13 एस और लगभग 3-4 एस / (100 एमसीजी / एल) की ढलान थी। चरण II और III में एफसी / डीएफ के विश्लेषण के परिणाम स्वस्थ विषयों में प्राप्त आंकड़ों के साथ तुलनीय हैं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष तक के बच्चों और किशोरों में सुरक्षा और प्रभावकारिता को सत्यापित नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, एकल खुराक विषाक्तता, फोटोटॉक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता और किशोर विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए प्रभाव मुख्य रूप से रिवरोक्सबैन की अत्यधिक फार्माकोडायनामिक गतिविधि के कारण थे। चूहों में, आईजीजी और आईजीए के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक एक्सपोजर स्तरों पर देखी गई थी।
चूहे में नर या मादा प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया। पशु अध्ययनों ने रिवरोक्सबैन (जैसे रक्तस्राव जटिलताओं) की कार्रवाई के औषधीय तंत्र से संबंधित प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है। चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक प्लाज्मा सांद्रता में, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (प्रत्यारोपण के बाद हानि, विलंबित / प्रगतिशील अस्थिभंग) देखा गया है। कई हल्के यकृत धब्बे ), सामान्य विकृतियों और अपरा संबंधी असामान्यताओं की घटनाओं में वृद्धि चूहों में प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययन में, मातृ विषाक्त खुराक पर संतान की व्यवहार्यता में कमी देखी गई।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
हाइपोमेलोज
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
भ्राजातु स्टीयरेट
कोटिंग फिल्म
मैक्रोगोल 3350
हाइपोमेलोज
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
लाल आयरन ऑक्साइड (ई 172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
14, 28 या 98 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में पीपी / एल्यूमीनियम फफोले या 10 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में छिद्रित इकाई खुराक फफोले, 100 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट या 100 लेपित टैबलेट फिल्म वाले मल्टीपैक (10 पैक के 10 एक्स 1)।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बेयर फार्मा एजी
13342 बर्लिन
जर्मनी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
14 फिल्म-लेपित गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/017 038744177 / ई
२८ फिल्म-लेपित गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०१८ ०३८७४४१८९ / ई
९८ फिल्म-लेपित गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०१९ ०३८७४४१९१ / ई
10 x 1 फिल्म-लेपित टैबलेट ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / 1/08/472/020 038744203 / ई
१०० x १ फिल्म-लेपित गोलियां ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०२१ ०३८७४४२१५ / ई
१० x १० x १ फिल्म-लेपित टैबलेट ब्लिस्टर (पीपी / एलयू) ईयू / १/०८/४७२/०२४ ०३८७४४२४१ / ई
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 30 सितंबर 2008
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 22 मई, 2013
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
05/2015