साइक्रेस्ट - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: एसेनापिन (एसेनपाइन नरेट)

साइक्रेस्ट 5 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट
साइक्रेस्ट 10 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट

साइक्रेस्ट का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

साइक्रेस्ट में सक्रिय पदार्थ एसेनापिन होता है। यह दवा एंटीसाइकोटिक्स नामक दवाओं के समूह से संबंधित है। साइक्रेस्ट का उपयोग वयस्कों में द्विध्रुवी I विकार से जुड़े मध्यम से गंभीर उन्मत्त एपिसोड के उपचार के लिए किया जाता है। एंटीसाइकोटिक दवाएं उन रसायनों को प्रभावित करती हैं जो तंत्रिका कोशिकाओं (न्यूरोट्रांसमीटर) को संचार करने की अनुमति देते हैं। मस्तिष्क को प्रभावित करने वाले रोग, जैसे कि द्विध्रुवी I विकार, मस्तिष्क में कुछ रसायनों के असंतुलन के कारण हो सकते हैं, जैसे कि डोपामाइन और सेरोटोनिन, जो कुछ ऐसे लक्षणों का कारण बन सकते हैं जिनसे आप पीड़ित हैं। यह दवा कैसे काम करती है इसका सटीक तंत्र अज्ञात है, हालांकि ऐसा माना जाता है कि यह इन रसायनों के संतुलन को नियंत्रित करता है।

द्विध्रुवी I विकार से जुड़े उन्मत्त एपिसोड "उच्च महसूस करना", "अत्यधिक मात्रा में ऊर्जा, सामान्य से कम नींद की आवश्यकता, विचारों की उड़ान के साथ बहुत जल्दी बोलना और कभी-कभी चिड़चिड़ापन जैसे लक्षणों के साथ एक स्थिति का प्रतिनिधित्व करते हैं। गंभीर।

सायक्रेस्ट का सेवन कब नहीं करना चाहिए

साइक्रेस्ट न लें

यदि आपको एसेनापिन या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।

उपयोग के लिए सावधानियां साइक्रेस्ट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

साइक्रेस्ट लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।

मनोभ्रंश वाले बुजुर्ग रोगियों में साइक्रेस्ट का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, मनोभ्रंश वाले बुजुर्ग मरीज़ जिनका इलाज अन्य समान प्रकार की दवाओं से किया जाता है, उनमें स्ट्रोक या मृत्यु होने का खतरा बढ़ सकता है।

मनोभ्रंश के साथ बुजुर्ग रोगियों के इलाज के लिए साइक्रेस्ट को मंजूरी नहीं दी गई है और इस विशेष रोगी समूह में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है। साइक्रेस्ट निम्न रक्तचाप का कारण बन सकता है। उपचार के शुरुआती चरणों में, कुछ लोग बेहोश हो सकते हैं, खासकर जब स्थिति लेते हैं। लेटने या बैठने के बाद सीधा। यह आमतौर पर अपने आप दूर हो जाता है, यदि नहीं, तो अपने डॉक्टर को बताएं। आपकी खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि वे होते हैं

• जीभ, मुंह और चेहरे की अनैच्छिक लयबद्ध गति। साइक्रेस्ट को रोकना पड़ सकता है।
• बुखार, गंभीर मांसपेशियों में अकड़न, पसीना या चेतना का कम स्तर (एक विकार जिसे 'न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम' कहा जाता है)। तत्काल चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

Sycrest लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से जाँच करें:

• यदि आपको कभी ऐसी स्थिति का पता चला है जिसके लक्षणों में उच्च तापमान और मांसपेशियों में अकड़न शामिल है (जिसे न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम भी कहा जाता है)
• यदि आपको कभी जीभ या चेहरे की असामान्य गति हुई हो (टारडिव डिस्केनेसिया)। आपको पता होना चाहिए कि ये दोनों स्थितियां इस प्रकार की दवा के कारण हो सकती हैं।
• यदि आपको हृदय रोग है या हृदय रोग का इलाज किया जा रहा है जो आपको निम्न रक्तचाप का शिकार बनाता है
• यदि आप मधुमेह रोगी हैं या मधुमेह के शिकार हैं
• यदि आपको पार्किंसंस रोग या मनोभ्रंश है
• यदि आपको मिर्गी है (फिट बैठता है)
• अगर आपको निगलने में कठिनाई होती है (डिस्फेगिया)
• अगर आपको लीवर की गंभीर समस्या है। इस मामले में, साइक्रेस्ट न लें
• यदि आपको अपने शरीर के मुख्य तापमान को नियंत्रण में रखने में कठिनाई होती है
• यदि आपके पास आत्मघाती विचार हैं
• यदि आपके रक्त में प्रोलैक्टिन का स्तर ऊंचा है (हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया)

यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है तो अपने डॉक्टर को बताना सुनिश्चित करें, क्योंकि वे आपकी खुराक को समायोजित करना पसंद कर सकते हैं या कुछ समय के लिए आपकी निगरानी कर सकते हैं। अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि साइक्रेस्ट का उपयोग करते समय इनमें से कोई भी स्थिति विकसित या खराब हो जाती है।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में उपयोग के लिए साइक्रेस्ट की सिफारिश नहीं की जाती है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Sycrest के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अन्य दवाएं और साइक्रेस्ट

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। कुछ दवाएं साइक्रेस्ट के प्रभाव को कम या बढ़ा सकती हैं।

यदि आप अन्य दवाएं ले रहे हैं, तो साइक्रेस्ट को सबसे अंत में लिया जाना चाहिए।

यदि आप एंटीडिप्रेसेंट दवाएं (विशेष रूप से फ़्लूवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन और फ़्लूओक्सेटीन) ले रहे हैं, तो आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए, क्योंकि साइक्रेस्ट या एंटीडिप्रेसेंट दवा की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

यदि आप पार्किंसंस रोग (जैसे लेवोडोपा) के लिए दवाएं ले रहे हैं तो आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए, क्योंकि यह दवा उन्हें कम प्रभावी बना सकती है।

चूंकि साइक्रेस्ट मुख्य रूप से मस्तिष्क पर कार्य करता है, मस्तिष्क के कार्य पर अतिरिक्त प्रभाव के कारण अन्य दवाओं (या अल्कोहल) से हस्तक्षेप हो सकता है जो मस्तिष्क पर कार्य करती हैं।

चूंकि साइक्रेस्ट रक्तचाप को कम कर सकता है, इसलिए साइक्रेस्ट को रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाओं के साथ लेते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

भोजन, पेय और शराब के साथ Sycrest

इस दवा को लेने के 10 मिनट के भीतर कुछ भी न पियें और न ही खाएं।इस दवा को लेते समय आपको शराब पीने से बचना चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

यदि आप गर्भवती हैं तो साइक्रेस्ट न लें जब तक कि आपका डॉक्टर आपको न बताए। यदि आप यह दवा ले रहे हैं और गर्भवती हो गई हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो जितनी जल्दी हो सके अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या आप साइक्रेस्ट लेना जारी रख सकते हैं।

उन माताओं के नवजात शिशुओं में निम्नलिखित लक्षण हो सकते हैं जिन्होंने अंतिम तिमाही में साइक्रेस्ट का उपयोग किया है (उनकी गर्भावस्था के अंतिम तीन महीने): कंपकंपी, मांसपेशियों में अकड़न और / या कमजोरी, नींद आना, आंदोलन, सांस लेने में समस्या और दूध पिलाने में कठिनाई। आपके पास कोई है इन लक्षणों में से आपको अपने डॉक्टर से संपर्क करने की आवश्यकता हो सकती है।

साइक्रेस्ट लेते समय स्तनपान न कराएं।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

साइक्रेस्ट उनींदापन या बेहोशी पैदा कर सकता है। इसलिए, सुनिश्चित करें कि वाहन चलाने या मशीनों का उपयोग करने से पहले आपकी एकाग्रता और ध्यान प्रभावित न हो।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Sycrest का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

अनुशंसित खुराक दिन में दो बार एक 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम सब्लिशिंग टैबलेट है। एक खुराक सुबह और एक खुराक शाम को लेनी चाहिए।

उपयोग के लिए निर्देश

साइक्रेस्ट सबलिंगुअल उपयोग के लिए है।

यदि आप नीचे बताए अनुसार टैबलेट लेने में असमर्थ हैं तो साइक्रेस्ट की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि आप नीचे बताए अनुसार इस दवा को लेने में असमर्थ हैं, तो हो सकता है कि उपचार आपके लिए प्रभावी न हो।

• जब तक आप इसे लेने के लिए तैयार न हों, तब तक सब्लिशिंग टैबलेट को छाले से न निकालें।
• टैबलेट को छूते समय आपके हाथ सूखे होने चाहिए।
• गोली को छाले से न धकेलें। छाले को काटें या फाड़ें नहीं।
• रंगीन टैब को अलग करें (आकृति 1)।
• टैबलेट को धीरे से हटा दें (चित्र 2)। टैबलेट को क्रश न करें।
• इष्टतम अवशोषण सुनिश्चित करने के लिए, टैबलेट को जीभ के नीचे रखें और तब तक प्रतीक्षा करें जब तक कि यह पूरी तरह से भंग न हो जाए (चित्र 3)। गोली कुछ ही सेकंड में लार के साथ घुल जाएगी।
• टैबलेट को निगलें या चबाएं नहीं।
• टैबलेट लेने के बाद 10 मिनट तक न पिएं और न ही खाएं।

यदि आपने बहुत अधिक साइक्रेस्ट लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक Sycrest लेते हैं

यदि आप Sycrest का अधिक मात्रा में सेवन करते हैं, तो तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। दवा का पैक अपने साथ ले जाएं। ओवरडोज के मामले में आप नींद या थकान महसूस कर सकते हैं, या शरीर की असामान्य हरकतें कर सकते हैं, खड़े होने और चलने में समस्या हो सकती है, निम्न रक्तचाप के कारण चक्कर आ सकते हैं और उत्तेजित और भ्रमित महसूस कर सकते हैं।

अगर आप Sycrest लेना भूल जाते हैं

भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अपनी अगली खुराक हमेशा की तरह लें। यदि आप दो या अधिक खुराक भूल जाते हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।

यदि आप साइक्रेस्ट लेना बंद कर देते हैं

यदि आप Sycrest को लेना बंद कर देते हैं, तो आप इस दवा के प्रभाव को खो देंगे। आपको इस दवा को तब तक लेना बंद नहीं करना चाहिए जब तक कि आपका डॉक्टर आपको ऐसा करने के लिए न कहे, क्योंकि आपके लक्षण वापस आ सकते हैं।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट्स साइक्रेस्ट के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

इस दवा के गंभीर दुष्प्रभाव बताए गए हैं। निम्नलिखित में से किसी भी लक्षण का अनुभव होने पर तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें:

• एलर्जी प्रतिक्रियाएं (इनमें आमतौर पर सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, होंठ, जीभ या गले की सूजन, दाने, खुजली और हृदय गति में वृद्धि जैसे प्रभावों का मिश्रण शामिल होता है)
• शरीर के तापमान में अचानक वृद्धि, पसीने के साथ, तेजी से दिल की धड़कन, गंभीर मांसपेशियों की जकड़न, भ्रम और रक्तचाप में उतार-चढ़ाव जिससे कोमा हो सकता है
• आक्षेप, दौरे या दौरे
• बेहोशी

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपके पास:

• अत्यधिक प्यास, भूख या अत्यधिक पेशाब, कमजोरी या मधुमेह के बिगड़ने जैसे रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि के संकेत
• जीभ की कृमि जैसी हरकतें या जीभ, मुंह, गाल या जबड़े की अन्य अनियंत्रित गतिविधियां जो बाहों और पैरों तक फैल सकती हैं

इस दवा के साथ बताए गए अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)

• चिंता
• सुन्न होना

सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• भार बढ़ना
• भूख में वृद्धि
• धीमी या निरंतर मांसपेशी संकुचन
• बेचैनी
• अनैच्छिक पेशी संकुचन
• धीमी गति से चलना, कंपकंपी
• बेहोश करने की क्रिया
• सिर चकराना
• जी मिचलाना
• स्वाद में बदलाव
• जीभ या मुंह में सुन्नता की भावना
• बढ़ी हुई लार (लार की हानि)
• मांसपेशियों की जकड़न
• थकान
• लीवर एंजाइम का बढ़ा हुआ स्तर

असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)

• असामान्य मांसपेशियों की गति: लक्षणों का एक समूह जिसे एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण (EPS) के रूप में जाना जाता है, जिसमें निम्न में से एक या अधिक लक्षण शामिल हो सकते हैं: मांसपेशियों, जीभ या जबड़े की असामान्य गति, धीमी या निरंतर मांसपेशियों में संकुचन, मांसपेशियों में ऐंठन, कंपकंपी (हिलना), असामान्य नेत्र गति, अनैच्छिक मांसपेशियों का हिलना, धीमी गति से चलना, या बेचैनी
• पैरों में असहजता महसूस होना (इसे रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम भी कहा जाता है)
• भाषण समस्याएं
• असामान्य, धीमी या तेज़ दिल की धड़कन
• ब्रांच हार्ट ब्लॉक
• असामान्य इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (क्यूटी लम्बा होना)
• खड़े होने पर निम्न रक्तचाप
• कम रक्त दबाव
• जीभ या मुंह में झुनझुनी
• सूजी हुई या दर्दनाक जीभ
• निगलने में कठिनाई
• मुंह के अंदर छाले, खराश, लालिमा, सूजन और छाले
• यौन रोग
• नियमित मासिक धर्म चक्र की कमी

दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)

• सफेद रक्त कोशिका के स्तर में परिवर्तन
• दृष्टि से ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई
• फेफड़ों में रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्के के कारण सीने में दर्द और सांस लेने में कठिनाई होती है
• अस्पष्टीकृत निरंतर दर्द और तेज दर्द के रूप में पेश होने वाले मांसपेशी विकार
• पुरुष स्तन के आकार में वृद्धि
• स्तन से दूध या तरल पदार्थ की कमी

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

ब्लिस्टर और कार्टन पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद इस दवा का इस्तेमाल न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

प्रकाश और नमी से बचाने के लिए इस दवा को मूल पैकेज में स्टोर करें।

इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण तापमान की आवश्यकता नहीं होती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

साइक्रेस्ट में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक एसेनपाइन है।
• प्रत्येक साइक्रेस्ट 5 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट में 5 मिलीग्राम एसेनापिन होता है।
• प्रत्येक साइक्रेस्ट 10 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट में 10 मिलीग्राम एसेनापिन होता है।
• साइक्रेस्ट टैबलेट की पैकेजिंग पर सटीक सामग्री का संकेत दिया गया है।
• अन्य सामग्री जिलेटिन और मैनिटोल (E421) हैं।

साइक्रेस्ट जैसा दिखता है और पैक की सामग्री

5 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट गोल, सफेद से ऑफ-व्हाइट, एक तरफ "5" चिह्नित होते हैं।

10 मिलीग्राम सबलिंगुअल टैबलेट गोल, सफेद से ऑफ-व्हाइट, एक तरफ "10" चिह्नित होते हैं।

सब्लिशिंग टैबलेट को छीलने योग्य फोइल फफोले में आपूर्ति की जाती है जिसमें प्रत्येक में 10 गोलियां होती हैं। पैक में 20, 60 या 100 टैबलेट होते हैं।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Sycrest के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछनीय प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 तत्काल पैकेजिंग और भंडारण की प्रकृति 06.2 असंगतता 06.3 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.3 पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09 .0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

सीक्रेस्ट १० एमजी सबलिंगुअल टैबलेट्स

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक सबलिंगुअल टैबलेट में 10 मिलीग्राम एसेनापाइन (मैलेट के रूप में) होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

सब्लिशिंग टैबलेट।

सफेद से ऑफ-व्हाइट, गोल, सबलिंगुअल टैबलेट, एक तरफ "10" के साथ डिबॉस्ड।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

साइक्रेस्ट को वयस्कों में द्विध्रुवी I विकार से जुड़े मध्यम से गंभीर उन्मत्त एपिसोड के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

पागलपन का दौरा

मोनोथेरेपी के रूप में साइक्रेस्ट की अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में दो बार 10 मिलीग्राम है। एक खुराक सुबह और एक खुराक शाम को लेनी चाहिए। नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के बाद ही खुराक को दिन में दो बार 5 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है। संयोजन चिकित्सा के लिए, प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की जाती है। व्यक्तिगत रोगी की नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और सहनशीलता के आधार पर, खुराक को प्रतिदिन दो बार 10 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

विशेष रोगी आबादी के बारे में अधिक जानें

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में साइक्रेस्ट की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। किशोर रोगियों में साइक्रेस्ट के उपयोग के साथ सीमित सुरक्षा डेटा उपलब्ध हैं। किशोर रोगियों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किया गया था। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन किसी खुराक पर किसी भी सिफारिश की अनुमति नहीं है।

बुजुर्ग रोगी

सायक्रेस्ट का उपयोग बुजुर्गों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में सीमित प्रभावकारिता डेटा उपलब्ध है। उपलब्ध फार्माकोकाइनेटिक डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है।

गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी

गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। 15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एसेनापिन के साथ कोई अनुभव नहीं है।

यकृत हानि वाले रोगी

हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग कक्षा बी) वाले कुछ रोगियों में एसेनापिन के ऊंचे प्लाज्मा स्तर की संभावना को बाहर नहीं किया जा सकता है और सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले विषयों में, एसेनपाइन के जोखिम में 7 गुना वृद्धि देखी गई। इसलिए, गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में साइक्रेस्ट की सिफारिश नहीं की जाती है।

प्रशासन का तरीका

गोली को छाले से तब तक नहीं हटाया जाना चाहिए जब तक कि वह लेने के लिए तैयार न हो जाए। गोली को छूते समय आपके हाथ सूखे होने चाहिए।टैबलेट को पैकेज के माध्यम से धक्का नहीं देना चाहिए। पैकेजिंग को काटा या फाड़ा नहीं जाना चाहिए। आपको रंगीन टैब खींचने और टैबलेट को धीरे से निकालने की आवश्यकता है। गोली को कुचला नहीं जाना चाहिए।

इष्टतम अवशोषण सुनिश्चित करने के लिए, साइक्रेस्ट सबलिंगुअल टैबलेट को जीभ के नीचे रखा जाना चाहिए ताकि यह पूरी तरह से घुल जाए। गोली कुछ ही सेकंड में लार के साथ घुल जाएगी। साइक्रेस्ट सब्लिशिंग टैबलेट को चबाया या निगला नहीं जाना चाहिए। प्रशासन के बाद 10 मिनट तक पीने और खाने से बचें।

जब अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो साइक्रेस्ट को अंतिम रूप से लिया जाना चाहिए।

उन रोगियों में साइक्रेस्ट के साथ उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है जो प्रशासन की इस पद्धति का पालन करने में असमर्थ हैं, क्योंकि जब सेवन किया जाता है तो एसेनपाइन की जैव उपलब्धता कम होती है (

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

मनोभ्रंश से जुड़े मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगी

मनोभ्रंश से जुड़े मनोविकृति वाले बुजुर्ग रोगी जिनका एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जाता है, उनके मरने का खतरा बढ़ जाता है।

मनोभ्रंश से जुड़े मनोविकृति वाले रोगियों के उपचार के लिए साइक्रेस्ट को मंजूरी नहीं दी गई है और इस विशेष रोगी समूह में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन

न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम (एनएमएस) की शुरुआत, जो अतिताप, मांसपेशियों की कठोरता, स्वायत्त अस्थिरता, चेतना की परिवर्तित स्थिति और सीरम क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के ऊंचे स्तर की विशेषता है, को एसेनपाइन सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं के प्रशासन के साथ सूचित किया गया है। नैदानिक ​​रिपोर्ट, मायोग्लोबिन्यूरिया ( रबडोमायोलिसिस) और तीव्र गुर्दे की विफलता की सूचना दी गई है।

यदि कोई रोगी एनएमएस के संकेत और लक्षण विकसित करता है, तो साइक्रेस्ट प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।

आक्षेप

नैदानिक ​​अध्ययनों में, एसेनपाइन के साथ उपचार के दौरान समय-समय पर आक्षेप के मामले सामने आए हैं। इसलिए, जब्ती विकार या दौरे से जुड़ी अन्य स्थितियों के इतिहास वाले रोगियों में, साइक्रेस्ट का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

आत्मघाती

आत्महत्या के प्रयास की संभावना मानसिक विकृति और द्विध्रुवी विकार का हिस्सा है। इसलिए, उपचार के दौरान उच्च जोखिम वाले रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन

Asenapine ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन और सिंकोप को प्रेरित कर सकता है, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, संभवतः इसके α1-adrenergic प्रतिपक्षी गुणों के कारण। बुजुर्ग रोगियों को विशेष रूप से ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का खतरा होता है (धारा 4.8 देखें)। नैदानिक ​​अध्ययनों में, साइक्रेस्ट के साथ उपचार के दौरान समय-समय पर बेहोशी के मामले सामने आए हैं। साइक्रेस्ट को बुजुर्ग मरीजों और ज्ञात कार्डियोवैस्कुलर बीमारी (उदाहरण के लिए, दिल की विफलता, मायोकार्डियल इंफार्क्शन या इस्किमिया, चालन असामान्यताएं), सेरेब्रोवास्कुलर विकार, या रोगी को हाइपोटेंशन (उदाहरण के लिए, निर्जलीकरण और हाइपोवोल्मिया) के रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।

टारडिव डिस्किनीशिया

एंटी-डोपामिनर्जिक गुणों वाले औषधीय उत्पादों को "टारडिव डिस्केनेसिया के प्रेरण के साथ जोड़ा गया है, जो मुख्य रूप से जीभ और / या चेहरे की लयबद्ध अनैच्छिक आंदोलनों द्वारा विशेषता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, एसेनापिन के उपचार के दौरान कभी-कभी टारडिव डिस्केनेसिया के मामलों की सूचना मिली है। एल" एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों की शुरुआत टारडिव डिस्केनेसिया के लिए एक जोखिम कारक है। यदि साइक्रेस्ट के साथ इलाज किए गए रोगी में टार्डिव डिस्केनेसिया के लक्षण और लक्षण दिखाई देते हैं, तो उपचार बंद करने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया

साइक्रेस्ट लेने वाले कुछ रोगियों में प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि देखी गई है. नैदानिक ​​अध्ययनों में, रिपोर्ट किए गए असामान्य प्रोलैक्टिन स्तरों से संबंधित कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं।

क्यूटी अंतराल

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक क्यूटी लम्बा होना एसेनापिन के साथ जुड़ा हुआ नहीं लगता है। ज्ञात हृदय रोग या क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने के पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों को साइक्रेस्ट निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और अन्य दवाओं के संयोजन के साथ जिन्हें लंबे समय तक माना जाता है। क्यूटी अंतराल .

हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह मेलिटस

एसेनपाइन के साथ उपचार के दौरान कभी-कभी हाइपरग्लाइकेमिया या पहले से मौजूद मधुमेह के बढ़ने की सूचना मिली है। एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स और असामान्य ग्लूकोज मूल्यों के उपयोग के बीच संबंधों का मूल्यांकन स्किज़ोफ्रेनिया या द्विध्रुवीय विकार वाले मरीजों में मधुमेह मेलिटस के बढ़ते जोखिम की संभावना और "आबादी में मधुमेह मेलिटस की बढ़ती घटनाओं से जटिल है। सामान्य यह अनुशंसा की जाती है कि मधुमेह रोगियों और मधुमेह मेलिटस के विकास के जोखिम कारकों वाले लोगों को पर्याप्त नैदानिक ​​​​निगरानी के तहत रखा जाए।

निगलने में कठिनाई

डिस्मोटिलिटी और एसोफैगल एस्पिरेशन को एंटीसाइकोटिक उपचार से जोड़ा गया है। साइक्रेस्ट के साथ इलाज किए गए रोगियों में डिस्फेगिया के कुछ मामले छिटपुट रूप से बताए गए हैं।

बॉडी थर्मोरेग्यूलेशन

शरीर के मुख्य तापमान को कम करने की शरीर की क्षमता में परिवर्तन को एंटीसाइकोटिक दवाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला है कि शरीर के तापमान में नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन एसेनापिन के उपयोग से जुड़े नहीं लगते हैं। साइक्रेस्ट को उन रोगियों को निर्धारित करते समय विशेष देखभाल की सलाह दी जाती है जो शरीर के तापमान में वृद्धि में योगदान देने वाली स्थितियों के संपर्क में आ सकते हैं। उदाहरण के लिए तीव्र शारीरिक व्यायाम, अत्यधिक गर्मी के संपर्क में, एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के साथ सहवर्ती चिकित्सा या निर्जलीकरण से ग्रस्त रोगियों में।

गंभीर यकृत हानि वाले रोगी

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों में एसेनपाइन का एक्सपोजर 7 गुना बढ़ गया। इसलिए, इन रोगियों में साइक्रेस्ट की सिफारिश नहीं की जाती है।

लेवी निकायों के साथ पार्किंसंस रोग और मनोभ्रंश

चिकित्सकों को लेवी बॉडीज (डीएलबी) के साथ पार्किंसंस रोग या मनोभ्रंश के रोगियों के लिए साइक्रेस्ट सहित एंटीसाइकोटिक दवाओं को निर्धारित करने के जोखिमों और लाभों का वजन करना चाहिए, क्योंकि दोनों समूहों में न्यूरोलेप्टिक मैलिग्नेंट सिंड्रोम के साथ-साथ एंटीसाइकोटिक्स के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हो सकती है। . इस बढ़ी हुई संवेदनशीलता के प्रकट होने में भ्रम, नीरसता, बार-बार गिरने के साथ पोस्टुरल अस्थिरता, एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों के अलावा शामिल हो सकते हैं।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

एसेनापिन के प्राथमिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) प्रभावों के आधार पर (धारा 4.8 देखें), दवा को अन्य केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले औषधीय उत्पादों के संयोजन में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि साइक्रेस्ट के साथ इलाज के दौरान शराब का सेवन न करें।

साइक्रेस्ट को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं की संभावना

एसेनापिन को मुख्य रूप से यूजीटी1ए4 के प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन और साइटोक्रोम पी450 आइसोनिजाइम (मुख्य रूप से सीवाईपी1ए2) द्वारा ऑक्सीडेटिव चयापचय द्वारा समाप्त किया जाता है। एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अवरोधकों और इन एंजाइम चक्रों में से कई के एक उत्प्रेरक की जांच की गई, विशेष रूप से, फ्लुवोक्सामाइन (CYP1A2 अवरोधक) , पैरॉक्सिटाइन (CYP2D6 अवरोधक), इमीप्रामाइन (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 अवरोधक), सिमेटिडाइन (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 अवरोधक), कार्बामाज़ेपिन (CYP3A4 / 1A2 अवरोधक), "UGT)। फ्लुवोक्सामाइन के अपवाद के साथ, किसी भी परस्पर क्रिया करने वाले औषधीय उत्पादों के परिणामस्वरूप एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं हुए।

एसेनापिन की एक 5 मिलीग्राम खुराक के साथ सहवर्ती प्रशासन के दौरान, 25 मिलीग्राम फ्लुवोक्सामाइन प्रतिदिन दो बार परिणामस्वरूप एसेनापिन एयूसी में 29% की वृद्धि हुई। फ्लुवोक्सामाइन की पूर्ण चिकित्सीय खुराक से सांद्रता में अधिक वृद्धि होने का संदेह है। एसेनापिन और फ्लुवोक्सामाइन के सहवर्ती प्रशासन को चाहिए इसलिए सावधानी से किया जाए।

साइक्रेस्ट के लिए अन्य दवाओं को प्रभावित करने की क्षमता

ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन को प्रेरित करने की क्षमता वाले अपने α1-adrenergic विरोध के कारण (खंड 4.4 देखें), Sycrest कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के प्रभाव को प्रबल कर सकता है।

Asenapine लेवोडोपा और डोपामाइन एगोनिस्ट के प्रभाव का विरोध कर सकता है। यदि यह संयोजन आवश्यक समझा जाता है, तो प्रत्येक उपचार की सबसे कम प्रभावी खुराक निर्धारित की जानी चाहिए।

में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय इंगित करता है कि एसेनपाइन CYP2D6 को कमजोर रूप से रोकता है। एसेनापिन द्वारा CYP2D6 निषेध के प्रभावों पर क्लिनिकल ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन ने निम्नलिखित परिणाम दिखाए:

- स्वस्थ विषयों में डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न और एसेनपाइन के सहवर्ती प्रशासन के बाद, डेक्सट्रॉफ़न / डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न अनुपात (डीएक्स / डीएम) को CYP2D6 गतिविधि के एक मार्कर के रूप में मापा गया था। CYP2D6 निषेध का संकेत, प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम से एसेनपाइन की एक खुराक के साथ उपचार उत्पन्न होता है। डीएक्स / डीएम अनुपात में आंशिक गिरावट, 0.43 तक। उसी अध्ययन में, प्रति दिन पेरोक्सेटीन की 20 मिलीग्राम खुराक के साथ उपचार ने डीएक्स / डीएम अनुपात को घटाकर 0.032 कर दिया।

- एक अलग अध्ययन में, इमिप्रामाइन की एक एकल 75-मिलीग्राम खुराक के सहवर्ती प्रशासन ने एसेनापिन की एकल 5-मिलीग्राम खुराक के साथ मेटाबोलाइट, डेसिप्रामाइन (CYP2D6 का एक सब्सट्रेट) के प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं किया।

- 15 स्वस्थ पुरुष विषयों में पेरोक्सेटीन (एक CYP2D6 सब्सट्रेट और इनहिबिटर) की एक एकल 20 मिलीग्राम खुराक के साथ-साथ प्रशासन के दौरान 5 मिलीग्राम दो बार एसेनापिन की दैनिक खुराक के साथ 15 स्वस्थ पुरुष विषयों में पेरॉक्सेटिन के संपर्क में लगभग दोगुना वृद्धि हुई।

असेनापाइन विवो में CYP2D6 का सबसे कमजोर अवरोधक प्रतीत होता है।हालांकि, एसेनापिन अपने चयापचय पर पेरोक्सेटीन के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ा सकता है।

इसलिए साइक्रेस्ट को अन्य दवाओं के साथ संयोजन में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए जो सीवाईपी2डी6 के सब्सट्रेट और अवरोधक दोनों हैं।

इष्टतम अवशोषण सुनिश्चित करने के लिए, प्रशासन के बाद 10 मिनट तक पीने और खाने से बचें।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में साइक्रेस्ट के उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है। एसेनापिन ने जानवरों के अध्ययन में कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया। पशु अध्ययनों ने मातृ और भ्रूण विषाक्तता को दिखाया है (खंड 5.3 देखें)।

गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान एंटीसाइकोटिक्स (साइक्रेस्ट समेत) के संपर्क में आने वाले शिशुओं को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा होता है, जिसमें एक्स्ट्रामाइराइडल और / या वापसी के लक्षण शामिल होते हैं जो प्रसव के बाद गंभीरता और अवधि में भिन्न हो सकते हैं। नवजात शिशुओं में बेचैनी, हाइपरटोनिया, हाइपोटोनिया, कंपकंपी, नींद न आना, सांस लेने में कठिनाई या दूध पिलाने में गड़बड़ी की खबरें आई हैं। इसलिए, नवजात शिशुओं की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

गर्भावस्था में साइक्रेस्ट का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो और केवल तभी जब संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।

खाने का समय

स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में एसेनापिन उत्सर्जित किया गया था। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एसेनापिन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। साइक्रेस्ट लेने वाली महिलाओं को स्तनपान नहीं कराने की सलाह दी जाती है।

उपजाऊपन

गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई (देखें खंड 5.3)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। एसेनापिन से बेहोशी और बेहोशी हो सकती है। इसलिए, रोगियों को ऑपरेटिंग मशीनों या वाहन चलाने के बारे में सतर्क रहना चाहिए, जब तक कि यह निश्चित रूप से निश्चित न हो जाए कि साइक्रेस्ट के साथ उपचार का अब कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

एसेनापिन उपचार के दौरान सबसे अधिक बार सूचित प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं उदासीनता और चिंता थीं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

एसेनापाइन उपचार से जुड़ी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (एडीआर) की घटना नीचे दी गई तालिका में दिखाई गई है। तालिका नैदानिक ​​​​परीक्षणों और / या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं पर आधारित है।

सभी एडीआर सिस्टम ऑर्गन क्लास और फ़्रीक्वेंसी द्वारा सूचीबद्ध हैं; बहुत ही सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,

पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति निर्धारित नहीं की जा सकती क्योंकि वे स्वतःस्फूर्त रिपोर्ट से ली गई हैं। इसलिए इन प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति को "अज्ञात" के रूप में परिभाषित किया गया है।

प्रणाली और अंग वर्गीकरण बहुत ही आम सामान्य असामान्य दुर्लभ ज्ञात नहीं है रक्त और लसीका प्रणाली के विकार न्यूट्रोपिनिय प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार एलर्जी चयापचय और पोषण संबंधी विकार वजन बढ़ना, भूख बढ़ना hyperglycemia मानसिक विकार चिंता तंत्रिका तंत्र विकार तंद्रा डायस्टोनिया, अकथिसिया, डिस्केनेसिया, पार्किंसनिज़्म, बेहोश करने की क्रिया, चक्कर आना, डिस्गेशिया बेहोशी, आक्षेप, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, डिसरथ्रिया न्यूरोलेप्टिक प्राणघातक सहलक्षन पैर हिलाने की बीमारी नेत्र विकार आवास विकार कार्डिएक पैथोलॉजी साइनस ब्रैडीकार्डिया, बंडल शाखा ब्लॉक, लंबे समय तक क्यूटी इलेक्ट्रोकार्डिया ग्राम, साइनस टैचीकार्डिया संवहनी विकृति ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, हाइपोटेंशन श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार फुफ्फुसीय अंतःशल्यता जठरांत्रिय विकार मौखिक हाइपोस्थेसिया जीभ की सूजन, डिस्पैगिया, ग्लोसोडीनिया, ओरल पेरेस्टेसिया मतली, मौखिक श्लेष्मा घाव (अल्सरेशन, ब्लिस्टरिंग और सूजन), लार का हाइपरसेरेटियन हेपेटोबिलरी विकार ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फियर बढ़ जाता है मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार मांसपेशियों की जकड़न रबडोमायोलिसिस गर्भावस्था की शर्तें, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन नवजात निकासी सिंड्रोम (धारा 4.6 देखें) प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग यौन रोग, रजोरोध गाइनेकोमास्टिया, गैलेक्टोरिया सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति थकान

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण (SEP)

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, एसेनपाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों में एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों की घटना प्लेसीबो (15.4% बनाम 11.0%) की तुलना में अधिक थी।

सिज़ोफ्रेनिया में अल्पकालिक (6-सप्ताह) अध्ययनों से, एसेनापिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में अकथिसिया के लिए खुराक-प्रतिक्रिया संबंध प्रतीत होता है और पार्किंसनिज़्म के लिए उच्च खुराक के साथ बढ़ने की प्रवृत्ति थी।

भार बढ़ना

सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी उन्माद में संबंधित लघु और दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, एसेनपाइन के लिए औसत वजन परिवर्तन 0.8 किलोग्राम था। अल्पकालिक स्किज़ोफ्रेनिया नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण वजन बढ़ाने वाले विषयों का अनुपात (बेसलाइन से मूल्यांकन तक ≥7% वजन बढ़ना) एसेनापिन के लिए 5.3% बनाम प्लेसबो के लिए 2.3% था। अल्पकालिक द्विध्रुवी उन्माद नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण वजन बढ़ाने वाले विषयों का अनुपात (बेसलाइन से मूल्यांकन तक ≥7% वजन बढ़ना) एसेनापिन के लिए 6.5% बनाम प्लेसबो के लिए 0.6% था।

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन

चरण 2/3 अध्ययनों की संयुक्त आबादी में 0.3% की तुलना में बुजुर्ग विषयों में ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन की घटना 4.1% थी।

लीवर एन्जाइम

हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, एलानिन ट्रांसफरेज (एएलटी), एस्पार्टेट ट्रांसफरेज (एएसटी) की क्षणिक और स्पर्शोन्मुख ऊंचाई आमतौर पर देखी गई है, खासकर प्रारंभिक उपचार में।

अन्य परिणाम

एसेनापिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं की सूचना दी गई है, लेकिन 18 से 65 वर्ष की आयु के वयस्कों में अपेक्षित घटनाओं से अधिक होने का कोई सबूत नहीं है।

Asenapine में संवेदनाहारी गुण होते हैं। मौखिक हाइपोस्थेसिया और मौखिक पेरेस्टेसिया सीधे प्रशासन के बाद हो सकता है और आमतौर पर 1 घंटे के भीतर हल हो जाता है।

एनाफिलेक्टिक / एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं, एंजियोएडेमा, जीभ की सूजन और गले की सूजन (ग्रसनी शोफ) सहित एसेनापाइन के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टें मिली हैं।

04.9 ओवरडोज

एसेनापाइन उपचार कार्यक्रम में ओवरडोज के मामले सामने आए हैं। रिपोर्ट की गई अनुमानित खुराक 15 से 400 मिलीग्राम तक थी। ज्यादातर मामलों में यह स्पष्ट नहीं था कि एसेनपाइन को सूक्ष्म रूप से लिया गया था या नहीं। दवा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में आंदोलन और भ्रम, अकथिसिया, ओरोफेशियल डिस्टोनिया, बेहोश करने की क्रिया और स्पर्शोन्मुख ईसीजी निष्कर्ष (ब्रैडीकार्डिया, सुप्रावेंट्रिकुलर कॉम्प्लेक्स, इंट्रावेंट्रिकुलर चालन देरी) शामिल थे।

साइक्रेस्ट ओवरडोज के इलाज पर कोई विशेष जानकारी उपलब्ध नहीं है। साइक्रेस्ट के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए कि कई औषधीय उत्पादों को लिया गया है। अतालता के लिए कार्डियोवास्कुलर मॉनिटरिंग की जानी चाहिए, और ओवरडोज के प्रबंधन को सहायक देखभाल पर ध्यान देना चाहिए, पर्याप्त वायुमार्ग ऑक्सीजन और वेंटिलेशन बनाए रखना चाहिए, और लक्षणों का प्रबंधन करना चाहिए। हाइपोटेंशन और संचार पतन को उचित उपायों के साथ इलाज किया जाना चाहिए, जैसे कि अंतःशिरा तरल पदार्थ और / या सहानुभूति एजेंट ( एपिनेफ्रीन और डोपामाइन का उपयोग न करें, क्योंकि बीटा-उत्तेजना साइक्रेस्ट-प्रेरित अल्फा-एड्रीनर्जिक नाकाबंदी की स्थिति में हाइपोटेंशन को खराब कर सकती है। गंभीर अतिरिक्त-पिरामिडल दवाओं के लक्षणों के मामले में, एंटीकोलिनर्जिक दवाओं को प्रशासित किया जाना चाहिए। कड़ी निगरानी और नैदानिक ​​​​पर्यवेक्षण जारी रखें जब तक मरीज ठीक नहीं हो जाता।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: साइकोलेप्टिक्स, एंटीसाइकोटिक्स।

एटीसी कोड: N05AH05।

कारवाई की व्यवस्था

द्विध्रुवीय विकार के लिए प्रभावी अन्य औषधीय उत्पादों के साथ, एसेनापिन की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझ में नहीं आता है। हालांकि, रिसेप्टर्स के फार्माकोलॉजी के आधार पर, एसेनापिन की प्रभावकारिता को डी 2 की विरोधी गतिविधि के "संयोजन" द्वारा मध्यस्थता माना जाता है। और 5-HT2A रिसेप्टर्स। अन्य रिसेप्टर्स पर कार्रवाई, जैसे, उदाहरण के लिए, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 और α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी एसेनपाइन के नैदानिक ​​प्रभावों में योगदान कर सकते हैं।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता

द्विध्रुवी I विकार में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता

DSM-IV द्वारा परिभाषित द्विध्रुवी I विकार के उन्मत्त या मिश्रित प्रकरण के उपचार में एसेनापिन की प्रभावकारिता (मानसिक विकारों की नैदानिक ​​और सांख्यिकी नियम - पुस्तिका) मानसिक अभिव्यक्तियों के साथ या बिना दो 3 सप्ताह में मूल्यांकन किया गया था, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो- और सक्रिय पदार्थ (ओलंज़ापाइन) मोनोथेरेपी-नियंत्रित अध्ययन, जिसमें क्रमशः 488 और 489 रोगी शामिल थे।मानसिक विकारों के नैदानिक ​​और सांख्यिकीय मैनुअल, चौथे संस्करण (DSM-IV), वर्तमान उन्मत्त एपिसोड (DSM-IV 296.4x), या मिश्रित (DSM-IV) 296.6x द्वारा परिभाषित सभी रोगियों ने द्विध्रुवी I विकार के लिए नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा किया। ) और एक प्रश्नावली स्कोर ≥20 . था यंग मेनिया रेटिंग स्केल (वाई-एमआरएस) एलो स्क्रीनिंग और आधार रेखा। रैपिड साइकिल रोगियों को इन अध्ययनों से बाहर रखा गया था। Asenapine ने "3 सप्ताह से अधिक उन्मत्त लक्षणों को कम करने में प्लेसीबो के लिए बेहतर प्रभावकारिता" का प्रदर्शन किया। आधार रेखा से "में परिवर्तन के लिए बिंदु अनुमान [95% CI]endpoint दो अध्ययनों में LOCF विश्लेषण का उपयोग करते हुए YMRS में इस प्रकार थे:

-11.5 [-13.0, -10.0] एसेनापिन बनाम - 7.8 [-10.0, -5.6] प्लेसबो के लिए और

-10.8 [-12.3, -9.3] एसेनापिन बनाम -5.5 [-7.5, -3.5] प्लेसीबो के लिए।

एसेनापिन और प्लेसीबो के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर 2 दिन की शुरुआत में देखा गया था।

अध्ययन के एक और 9-सप्ताह के विस्तार में दो महत्वपूर्ण 3-सप्ताह के पंजीकरण अध्ययनों के मरीजों का अध्ययन किया गया। इस अध्ययन में, एपिसोड के दौरान प्रभाव के रखरखाव को 12 सप्ताह के उपचार के बाद प्रदर्शित किया गया था। यादृच्छिक रूप से।

एक 12-सप्ताह में, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययन में 326 रोगियों को द्विध्रुवी I विकार के उन्मत्त या मिश्रित प्रकरण के साथ, मानसिक विशेषताओं के साथ या बिना, आंशिक रूप से परिणाम गैर प्रत्युत्तर चिकित्सीय सीरम स्तरों पर 2 सप्ताह के लिए अकेले लिथियम या वैल्प्रोएट के लिए, सहायक चिकित्सा के रूप में एसेनापिन के अलावा सप्ताह 3 में अकेले दिए गए लिथियम या वैल्प्रोएट की प्रभावकारिता में बेहतर पाया गया (बिंदु अनुमान [95% सीआई] बेसलाइन से परिवर्तन के लिए सभी "endpoint YMRS में LOCF विश्लेषण -10.3 [-11.9, -8.8] का उपयोग एसेनपाइन के लिए और -7.9 [-9.4, -6.4] प्लेसीबो के लिए) और सप्ताह 12 (- 12.7 [-14.5, -10.9] एसेनापाइन और -9.3 के लिए [ -11.8, -7.6] प्लेसीबो के लिए) उन्मत्त लक्षणों को कम करने में।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने बाइपोलर I डिसऑर्डर में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में एसेनापिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

सब्लिशिंगुअल प्रशासन के बाद, एसेनापिन 0.5 - 1.5 घंटों के भीतर चरम प्लाज्मा सांद्रता के साथ तेजी से अवशोषित हो जाता है। 5 मिलीग्राम पर सब्लिशिंग एसेनापिन की पूर्ण जैव उपलब्धता 35% है। निगलने पर एसेनापिन की पूर्ण जैव उपलब्धता खराब है (एसेनापिन के प्रशासन के बाद कई मिनट (2 या 5) पानी के परिणामस्वरूप एसेनापिन एक्सपोजर (क्रमशः 19% और 10%) में कमी आई है। इसलिए, पीने और खाने से बचा जाना चाहिए। 10 मिनट के भीतर निम्नलिखित प्रशासन (धारा 4.2 देखें)।

वितरण

Asenapine तेजी से वितरित किया जाता है और इसमें बड़ी मात्रा में वितरण (लगभग 1,700 l) होता है, जो व्यापक अतिरिक्त वितरण को इंगित करता है। एसेनापिन बड़े पैमाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (95%) से बंधा होता है, जिसमें एल्ब्यूमिन और α1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन शामिल हैं।

जैव परिवर्तन

Asenapine को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। प्रत्यक्ष ग्लूकोरोनिडेशन (यूजीटी1ए4 द्वारा मध्यस्थता) और साइटोक्रोम पी450 के माध्यम से ऑक्सीकरण (मुख्य रूप से सीवाईपी1ए2, 2डी6 और 3 डिग्री 4 की भागीदारी के साथ) और डीमेथिलेशन एसेनापिन के प्रमुख चयापचय मार्ग हैं। एक अध्ययन में विवो में मनुष्यों में आयोजित, रेडियोधर्मी आइसोटोप-लेबल वाले एसेनापिन के साथ, प्लाज्मा में प्रमुख दवा-संबंधित इकाई एसेनापिन एन + -ग्लुकुरोनाइड थी; अन्य में N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoyl glucuronide, और unmodified asenapine कम मात्रा में शामिल हैं। साइक्रेस्ट की गतिविधि मुख्य रूप से मूल यौगिक के कारण होती है।

Asenapine CYP2D6 का कमजोर अवरोधक है। Asenapine मानव हेपेटोसाइट संस्कृतियों में CYP1A2 या CYP3A4 गतिविधि के किसी भी प्रेरण को प्रेरित नहीं करता है। इन चयापचय मार्गों के ज्ञात अवरोधकों, सक्रियकर्ताओं या सब्सट्रेट के साथ एसेनापिन के सहवर्ती प्रशासन का अध्ययन कई नैदानिक-दवा-दवा बातचीत अध्ययनों में किया गया है (देखें खंड 4.5)।

निकाल देना

एसेनापिन एक यौगिक है जिसमें निकासी उच्च, जो अंतःशिरा प्रशासन के बाद 52 एल / एच है। द्रव्यमान संतुलन अध्ययन में, अधिकांश रेडियोधर्मी खुराक मूत्र (लगभग 50%) और मल (लगभग 40%) में उत्सर्जित किया गया था, मल में केवल थोड़ी मात्रा (5-16%) अपरिवर्तित यौगिक के रूप में उत्सर्जित हुई थी। तेजी से प्रारंभिक वितरण चरण, एसेनापिन का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 24 घंटे है।

रैखिकता / गैर-रैखिकता

खुराक को 5 से 10 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (दोहरी वृद्धि) बढ़ाने से कम रैखिक (1.7 गुना) जोखिम और अधिकतम एकाग्रता की सीमा में वृद्धि होती है। एक खुराक के प्रशासन के साथ सीएमएक्स और एयूसी में आनुपातिक वृद्धि से कम को मौखिक प्रशासन के बाद मौखिक श्लेष्म की अवशोषण क्षमता में सीमाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।

डबल दैनिक खुराक के प्रशासन के दौरान, स्थिर अवस्था यह 3 दिनों में प्राप्त होता है। कुल मिलाकर, एसेनापिन एलो के फार्माकोकाइनेटिक्स स्थिर अवस्था यह एकल खुराक के समान है।

विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक गुण

यकृत हानि

एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स हल्के (बाल-पुग कक्षा ए) या मध्यम (बाल-पुग कक्षा बी) हेपेटिक हानि और सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले रोगियों के बीच समान थे। गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले विषयों में, एसेनपाइन के जोखिम में 7 गुना वृद्धि देखी गई (देखें खंड 4.2 )।

गुर्दे की हानि

एकल 5 मिलीग्राम खुराक के बाद एसेनापिन के फार्माकोकेनेटिक्स गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री और सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों के बीच समान थे।

15 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एसेनापिन के साथ कोई अनुभव नहीं है।

वरिष्ठ नागरिकों

बुजुर्ग रोगियों (65 से 85 वर्ष की आयु) में, युवा वयस्कों की तुलना में एसेनापिन का जोखिम लगभग 30% अधिक है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या (किशोर)

प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर, किशोर रोगियों (12-17 वर्ष की आयु) में एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स वयस्कों में देखे गए समान हैं। किशोरों में, 10 मिलीग्राम की दो बार दैनिक खुराक के परिणामस्वरूप 5 मिलीग्राम की दो बार दैनिक खुराक की तुलना में जोखिम में कोई वृद्धि नहीं हुई।

लिंग

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने संकेत दिया कि एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में सेक्स से संबंधित मतभेदों का कोई सबूत नहीं है।

जाति

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने संकेत दिया कि एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर दौड़ के कोई प्रासंगिक नैदानिक ​​​​प्रभाव की पहचान नहीं की गई थी।

धुआं

एक "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने संकेत दिया कि धूम्रपान, जो CYP1A2 को प्रेरित करता है, का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है" निकासी असेनापिना द्वारा। एक समर्पित अध्ययन में, 5 मिलीग्राम सबलिंगुअल खुराक के प्रशासन के दौरान धूम्रपान का एसेनापिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक ​​​​डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं: औषधीय सुरक्षा. चूहों और कुत्तों में बार-बार खुराक विषाक्तता के अध्ययन ने मुख्य रूप से खुराक-सीमित औषधीय प्रभाव, जैसे बेहोश करने की क्रिया को दिखाया। इसके अलावा, स्तन ग्रंथियों और ओस्ट्रस चक्र की गड़बड़ी पर प्रोलैक्टिन-मध्यस्थता प्रभाव देखा गया। कुत्तों में, मौखिक रूप से प्रशासित उच्च खुराक के परिणामस्वरूप हेपेटोटॉक्सिसिटी होती है, जो पुरानी अंतःशिरा प्रशासन के बाद नहीं देखी गई थी। मेलेनिन युक्त ऊतकों के लिए एसेनापिन का एक निश्चित संबंध है। हालांकि, कितना परीक्षण किया गया है कृत्रिम परिवेशीय, फोटोटॉक्सिसिटी से मुक्त पाया गया। इसके अलावा, एसेनापिन के साथ लंबे समय से इलाज किए गए कुत्तों की आंखों की हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा ने फोटोटॉक्सिक खतरे की अनुपस्थिति को प्रदर्शित करते हुए ओकुलर विषाक्तता के किसी भी संकेत को प्रकट नहीं किया। Asenapine ने परीक्षणों की एक श्रृंखला में कोई जीनोटॉक्सिसिटी नहीं दिखाई। चूहों और चूहों में किए गए उपचर्म कैंसरजन्यता अध्ययनों में, ट्यूमर की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रभाव केवल अधिकतम मानव जोखिम से अधिक होने वाले एक्सपोजर पर ही देखा गया, जो नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए खराब प्रासंगिकता का संकेत देता है।

Asenapine ने चूहों में प्रजनन क्षमता को कम नहीं किया और चूहों और खरगोशों में कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं दिखाया। प्रजनन विष विज्ञान अध्ययनों में चूहों और खरगोशों में भ्रूण-विषाक्तता पाई गई। एसेनापिन ने हल्के मातृ विषाक्तता और भ्रूण के कंकाल के विकास की हल्की मंदता का कारण बना। ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान गर्भवती खरगोशों को मौखिक प्रशासन के बाद, एसेनापिन ने वजन को नकारात्मक रूप से प्रभावित किया है, जिसमें 15 मिलीग्राम की उच्च खुराक है। .kg-1 दिन में दो बार। इस खुराक पर जानवर के भ्रूण का वजन कम हो गया। जब गर्भवती खरगोशों को एसेनापिन को अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया गया था, तो भ्रूण-विषाक्तता के कोई लक्षण नहीं देखे गए थे।चूहों में, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (प्रत्यारोपण के बाद की हानि में वृद्धि, भ्रूण के वजन में कमी और विलंबित ossification) को मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, ऑर्गोजेनेसिस या गर्भ के दौरान देखा गया था। गर्भ के दौरान इलाज की गई मादा चूहों की संतानों के बीच नवजात मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई थी और दुद्ध निकालना। एक प्रकार के अध्ययन से पार को बढ़ावा देने यह निष्कर्ष निकाला गया कि एसेनपाइन-प्रेरित पेरी- और प्रसवोत्तर मौतें माताओं के बदलते स्तनपान व्यवहार के बजाय शिशुओं की कमी के कारण होती हैं।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

जेली

मन्निटोल (E421)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

प्रकाश और नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

इस औषधीय उत्पाद को किसी विशेष भंडारण तापमान की आवश्यकता नहीं होती है।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

प्रति कार्टन 20, 60 या 100 सबलिंगुअल टैबलेट के डिब्बों में हटाने योग्य पन्नी के साथ एल्यूमीनियम / एल्यूमीनियम ब्लिस्टर।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

एन.वी. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, नीदरलैंड्स

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/10/640/004

040761049

ईयू / 1/10/640/005

040761052

ईयू / 1/10/640/006

040761064

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 1 सितंबर 2010

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

02/2013

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश