सक्रिय तत्व: फ्लुकोनाज़ोल
WINCH100 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
WINCH150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
WINCH200 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
संकेत Winch का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
WINCH "एंटीफंगल" नामक दवाओं के एक समूह से सम्बन्ध रखता है। सक्रिय संघटक फ्लुकोनाज़ोल है।
WINCH का उपयोग खमीर संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है और इसका उपयोग कैंडिडा संक्रमण को रोकने के लिए किया जा सकता है। यीस्ट इन्फेक्शन का सबसे आम कारण कैंडिडा नामक यीस्ट है।
वयस्कों
आपका डॉक्टर निम्नलिखित फंगल संक्रमणों के इलाज के लिए इस दवा को लिख सकता है:
- क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस - "मस्तिष्क का फंगल संक्रमण"
- Coccidioidomycosis - ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम की एक बीमारी
- कैंडिडा के कारण होने वाले संक्रमण और रक्तप्रवाह, अंगों (जैसे हृदय, फेफड़े), या मूत्र पथ में पाए जाते हैं
- म्यूकोसल कैंडिडिआसिस - मौखिक श्लेष्मा संक्रमण, गले में संक्रमण और दंत कृत्रिम अंग से मुंह में सूजन
- जननांग कैंडिडिआसिस - योनि या लिंग का संक्रमण
- त्वचा में संक्रमण - जैसे एथलीट फुट, दाद, जननांग क्षेत्र में खुजली, नाखून में संक्रमण
WINCH के लिए निर्धारित किया जा सकता है:
- क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकना
- म्यूकोसल कैंडिडिआसिस की पुन: उपस्थिति को रोकें
- योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति कम करें
- कैंडिडा संक्रमण को रोकें (यदि आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर है या ठीक से काम नहीं कर रही है)
बच्चे और किशोर (0 से 17 वर्ष)
आपका डॉक्टर निम्नलिखित फंगल संक्रमणों के इलाज के लिए इस दवा को लिख सकता है:
- म्यूकोसल कैंडिडिआसिस - मौखिक श्लेष्मा का संक्रमण, गले का संक्रमण
- कैंडिडा के कारण होने वाले संक्रमण और रक्तप्रवाह, अंगों (जैसे हृदय, फेफड़े), या मूत्र पथ में पाए जाते हैं
- क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस - "मस्तिष्क का एक फंगल संक्रमण"
WINCH के लिए निर्धारित किया जा सकता है:
- कैंडिडा संक्रमण को रोकें (यदि आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर है या ठीक से काम नहीं कर रही है)।
- क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकें
विंच का सेवन कब नहीं करना चाहिए
WINCH न लें यदि आप
- फ्लुकोएंज़ोल, अन्य दवाओं के लिए, जिनका उपयोग आपने फंगल संक्रमण या WINCH के अन्य अवयवों में से एक के लिए किया है। लक्षण खुजली, त्वचा की लाली या सांस लेने में कठिनाई हो सकते हैं
- astemizole, terfenadine (एलर्जी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीहिस्टामाइन दवाएं) लेता है
- सिसाप्राइड लें (पेट के विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है)
- पिमोज़ाइड लें (मानसिक विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है)
- क्विनिडाइन लें (हृदय अतालता का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- एरिथ्रोमाइसिन लें (जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीबायोटिक)
उपयोग के लिए सावधानियां विंच लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
अपने डॉक्टर को बताएं अगर
- जिगर या गुर्दे की समस्या है
- हृदय संबंधी अतालता सहित हृदय रोग से पीड़ित हैं
- रक्त में पोटेशियम, कैल्शियम या मैग्नीशियम का असामान्य स्तर है।
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (खुजली, त्वचा की लाली या सांस लेने में कठिनाई) दिखाई देती हैं।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Winch के प्रभाव को बदल सकते हैं
अन्य दवाएं लेना
अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं कि क्या आप एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन (एलर्जी का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एंटीहिस्टामाइन) या सिसाप्राइड (पेट की बीमारियों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है) या पिमोज़ाइड (मानसिक विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है) या क्विनिडाइन (कार्डियक अतालता के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है) या एरिथ्रोमाइसिन (एंटीबायोटिक इस्तेमाल किया जाता है) जीवाणु संक्रमण का इलाज करने के लिए), क्योंकि उन्हें WINCH के साथ नहीं लिया जा सकता है (अनुभाग देखें: "यदि आप WINCH नहीं लेते हैं")।
कुछ दवाएं हैं जो WINCH के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं:
- रिफैम्पिसिन या रिफैब्यूटिन (जीवाणु संक्रमण के इलाज के लिए एंटीबायोटिक्स)
- अल्फेंटानिल, फेंटेनाइल (एनेस्थेटिक्स)
- एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन (एंटीडिप्रेसेंट)
- एम्फोटेरिसिन बी, वोरिकोनाज़ोल (एंटीफंगल)
- दवाएं जो थक्कों को रोकने के लिए रक्त को पतला करती हैं (वाराफ्रिन या इसी तरह की दवाएं)
- बेंजोडायजेपाइन (मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम या इसी तरह की दवाएं) आपको सोने या चिंता में मदद करने के लिए उपयोग की जाती हैं
- कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन (दौरे का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine और losartan (उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए प्रयुक्त - उच्च रक्तचाप)
- साइक्लोस्पोरिन, सोलोलिमस, सिरोलिमस या टैक्रोलिमस (प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए प्रयुक्त)
- साइक्लोफॉस्फेमाइड, विंका एल्कलॉइड्स (विन्क्रिस्टाइन, विनब्लास्टाइन या इसी तरह की दवाएं) कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाती हैं
- हेलोफैंट्रिन (मलेरिया के इलाज के लिए प्रयुक्त)
- उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए उपयोग किए जाने वाले स्टेटिन (एटोरवास्टैटिन, सिमवास्टैटिन, फ्लुवास्टैटिन और इसी तरह की दवाएं)
- मेथाडोन (दर्द का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- सेलेकॉक्सिब, फ्लर्बिप्रोफेन, नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं - एनएसएआईडी)
- गर्भनिरोधक गोली
- प्रेडनिसोन (स्टेरॉयड)
- zidovudine, जिसे AZT के नाम से भी जाना जाता है; सैक्विनावीर (एचआईवी रोगियों में प्रयुक्त)
- मधुमेह के लिए दवाएं जैसे क्लोरप्रोमामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड या टोलबुटामाइड
- थियोफिलाइन (अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए प्रयुक्त)
- विटामिन ए (खाद्य पूरक)
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं या ले रहे हैं, यहां तक कि वे भी जो निर्धारित नहीं हैं।
WINCH को खाने-पीने के साथ लेना
आप दवा को भोजन के साथ या बिना ले सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं, गर्भवती होने की कोशिश कर रही हैं या स्तनपान करा रही हैं। जब तक आपके डॉक्टर ने इसे आपके लिए निर्धारित नहीं किया है, तब तक आपको गर्भवती या स्तनपान कराने के दौरान WINCH नहीं लेना चाहिए।
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय चक्कर आना या आक्षेप हो सकता है।
WINCH की कुछ सामग्रियों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
इस दवा में थोड़ी मात्रा में लैक्टोज (दूध चीनी) होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय चरखी का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
हमेशा अपनी दवा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है।
यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
एक गिलास पानी के साथ कैप्सूल को पूरा निगल लें। प्रत्येक दिन एक ही समय पर कैप्सूल लेना सबसे अच्छा है।
संक्रमण के आधार पर ली जाने वाली इस दवा की सामान्य खुराक नीचे सूचीबद्ध हैं:
12 से 17 वर्ष की आयु के किशोर
हमेशा अपने डॉक्टर द्वारा निर्धारित खुराक (या वयस्कों या बच्चों के लिए खुराक) लें।
11 साल तक के बच्चे
बच्चों में अधिकतम खुराक प्रति दिन 400 मिलीग्राम है।
खुराक बच्चे के किलोग्राम में वजन पर आधारित होगी।
0 से 4 सप्ताह की आयु के बच्चों में प्रयोग करें
3 से 4 सप्ताह की आयु के बच्चों में उपयोग करें: ऊपर वर्णित समान खुराक लेकिन हर 2 दिन में एक बार दी जाती है। हर 48 घंटे में शरीर के वजन के हिसाब से अधिकतम खुराक 12 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है।
2 सप्ताह से कम उम्र के शिशुओं में उपयोग करें:
ऊपर वर्णित वही खुराक लेकिन हर 3 दिनों में एक बार प्रशासित। हर 72 घंटे में शरीर के वजन के हिसाब से अधिकतम खुराक 12 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है।
आपका डॉक्टर कभी-कभी इनके अलावा अन्य खुराक लिख सकता है। हमेशा अपनी दवा अपने डॉक्टर के निर्देशानुसार ही लें। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
वयस्कों के लिए उसी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए जब तक कि आपको गुर्दे की समस्या न हो।
गुर्दे की समस्या वाले रोगियों में प्रयोग करें
आपका डॉक्टर आपके गुर्दा समारोह के आधार पर खुराक को समायोजित कर सकता है।
यदि आपने बहुत अधिक विंच लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक WINCH लेते हैं
एक साथ बहुत सारे कैप्सूल लेने से आपको समस्या हो सकती है। तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें या नजदीकी अस्पताल में जाएं।
एक आकस्मिक ओवरडोज की स्थिति में, लक्षणों में सुनना, देखना, महसूस करना और सोचना शामिल हो सकता है जो वास्तविक नहीं हैं (मतिभ्रम और पागल व्यवहार)। रोगसूचक उपचार (पर्याप्त सहायक उपायों और संभवतः गैस्ट्रिक लैवेज के साथ) उपयुक्त हो सकता है।
अगर आप WINCH लेना भूल जाते हैं
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द लें। यदि आपकी अगली खुराक का समय हो गया है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
दुष्प्रभाव Winch के दुष्प्रभाव क्या हैं
सभी दवाओं की तरह, WINCH के दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं, हालांकि हर किसी को यह नहीं होता है।
कुछ लोगों को एलर्जी का अनुभव होता है, हालांकि गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी होती हैं। यदि आप निम्न में से किसी भी लक्षण का अनुभव करते हैं तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
- अचानक घरघराहट, सांस लेने में कठिनाई या सीने में जकड़न
- पलकों, चेहरे या होठों की सूजन
- पूरे शरीर में खुजली, लाल त्वचा या खुजली वाले लाल धब्बे
- त्वचा के चकत्ते
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे कि दाने जो फफोले का कारण बनते हैं (मुंह और जीभ को प्रभावित कर सकते हैं)
WINCH लीवर को प्रभावित कर सकता है. जिगर की समस्याओं के लक्षणों में शामिल हैं:
- थकान;
- भूख में कमी;
- वह पीछे हट गया;
- त्वचा का पीला पड़ना और आंखों का सफेद होना (पीलिया)।
अगर आपको इनमें से कोई भी लक्षण मिले तो Duflucan लेना बंद कर दें और तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अन्य दुष्प्रभाव:
यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, या यदि आप इस पत्रक में सूचीबद्ध कोई दुष्प्रभाव देखते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।
सामान्य दुष्प्रभाव, जो १०० में १ से १० रोगियों में होते हैं, इस प्रकार हैं:
- सरदर्द;
- पेट खराब, दस्त, मतली, उल्टी;
- रक्त परीक्षण में जिगर समारोह मूल्यों में वृद्धि;
- त्वचा के चकत्ते।
1,000 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं में होने वाले असामान्य दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:
- लाल रक्त कोशिकाओं में कमी जो पीलापन, कमजोरी या सांस फूलने का कारण बन सकती है;
- कम हुई भूख;
- अनिद्रा, उनींदापन;
- दौरे, चक्कर आना, चक्कर की अनुभूति, झुनझुनी, चुभन या सुन्नता, स्वाद में परिवर्तन;
- कब्ज, पाचन में कठिनाई, पेट फूलना, शुष्क मुँह;
- मांसपेशियों में दर्द;
- जिगर की क्षति और त्वचा और आंखों का पीलापन (पीलिया);
- सूजन, फफोले (पित्ती) खुजली, पसीना बढ़ जाना;
- थकान, सामान्य अस्वस्थता, बुखार।
दुर्लभ दुष्प्रभाव, जो १०,००० में १ से १० उपयोगकर्ताओं में होते हैं, इस प्रकार हैं:
- सफेद रक्त कोशिकाओं के सामान्य स्तर से कम, जो संक्रमण से बचाव में मदद करते हैं, और प्लेटलेट्स, जो रक्त के थक्के को संभव बनाते हैं;
- त्वचा की मलिनकिरण (लाल या बैंगनी) में परिवर्तन जो प्लेटलेट्स में कमी, रक्त कोशिकाओं में अन्य परिवर्तनों के कारण हो सकता है;
- रक्त की रासायनिक संरचना में परिवर्तन (कोलेस्ट्रॉल का उच्च स्तर, वसा);
- रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर;
- ठंड लगना;
- परिवर्तित इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी), हृदय की लय और दर में परिवर्तन;
- लीवर फेलियर;
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं (कभी-कभी गंभीर), जिसमें त्वचा के व्यापक फफोले और छीलने के साथ दाने, गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, होंठ और चेहरे की सूजन शामिल हैं; - बाल झड़ना।
यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, या यदि आप इस पत्रक में सूचीबद्ध कोई दुष्प्रभाव देखते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।
समाप्ति और अवधारण
बच्चों की नज़र और पहुंच से बाहर रखें।
लेबल (EXP) पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद WINCH का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए।
अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
WINCH क्या करता है
WINCH १०० मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
1 कैप्सूल में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: फ्लुकोनाज़ोल 100 मिलीग्राम
Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, कोलाइडल निर्जल सिलिका, सोडियम लॉरिल सल्फेट।
कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
विनच १५० मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
1 कैप्सूल में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम
Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, कोलाइडल निर्जल सिलिका, सोडियम लॉरिल सल्फेट।
कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)।
विनच 200 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
1 कैप्सूल में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम
Excipients: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, कोलाइडल निर्जल सिलिका, सोडियम लॉरिल सल्फेट।
कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)।
WINCH 100 mg, 150 mg और 200 mg हार्ड कैप्सूल कैसा दिखता है और पैक की सामग्री क्या है?
कठोर कैप्सूल।
- 100 मिलीग्राम के 10 कैप्सूल युक्त बॉक्स।
- 150 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल युक्त बॉक्स।
- 200 मिलीग्राम के 7 कैप्सूल युक्त बॉक्स।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
हार्ड विनच कैप्सूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
WINCH १०० मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 100 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल होता है
Excipients: प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 115 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट भी होता है
विनच १५० मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 150 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल होता है
Excipients: प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 172.5 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट भी होता है
विनच 200 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल होता है
Excipients: प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 230 मिलीग्राम लैक्टोज मोनोहाइड्रेट भी होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर कैप्सूल।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
WINCH निम्नलिखित फंगल संक्रमणों में इंगित किया गया है (खंड 5.1 देखें)।
WINCH को वयस्कों में उपचार के लिए संकेत दिया गया है:
क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस (खंड 4.4 देखें);
Coccidioidomycosis (खंड 4.4 देखें);
आक्रामक कैंडिडिआसिस;
ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, एसोफैगल कैंडिडिआसिस, कैंडिड्यूरिया और क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस सहित म्यूकोसल कैंडिडिआसिस;
क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (दंत कृत्रिम अंग स्टामाटाइटिस), इस घटना में कि दंत स्वच्छता और सामयिक उपचार अपर्याप्त हैं;
योनि कैंडिडिआसिस, तीव्र या आवर्तक, जब स्थानीय चिकित्सा उपयुक्त नहीं होती है;
से बैलेनाइटिस कैंडीडा, जब स्थानीय चिकित्सा उपयुक्त नहीं है;
डर्माटोमाइकोसिस, सहित दाद पाद, टिनिया कॉर्पोरिस, टिनिया क्रूरिस, टिनिया वर्सिकलर और त्वचा में संक्रमण कैंडीडा, जब प्रणालीगत चिकित्सा का संकेत दिया जाता है;
टिनिया अनगिनियम (ओनिकोमाइकोसिस), जब अन्य उपचारों को उचित नहीं माना जाता है।
WINCH वयस्कों में प्रोफिलैक्सिस के लिए संकेत दिया गया है:
क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम वाले रोगियों में पुनरावृत्ति।
एचआईवी संक्रमित रोगियों में ऑरोफरीन्जियल या एसोफैगल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम में।
आवर्तक योनि कैंडिडिआसिस (प्रति वर्ष 4 या अधिक एपिसोड) की घटनाओं को कम करने के लिए।
लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में कैंडिडिमिया की रोकथाम (उदाहरण के लिए, कीमोथेरेपी से गुजरने वाले घातक हेमटोलॉजिकल विकार वाले रोगी या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगी (खंड 5.1 देखें)।
WINCH को 0 से 17 वर्ष के पूर्ण अवधि के नवजात शिशुओं, शिशुओं, शिशुओं, बच्चों और किशोरों में इंगित किया गया है:
WINCH का उपयोग म्यूकोसल कैंडिडिआसिस (ऑरोफरीन्जियल और ऑसोफेगल), इनवेसिव कैंडिडिआसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में कैंडिडिआसिस के प्रोफिलैक्सिस के उपचार में किया जाता है। WINCH को रिलैप्स के उच्च जोखिम वाले बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है (खंड 4.4 देखें)।
संस्कृति या अन्य प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम ज्ञात होने से पहले थेरेपी शुरू की जा सकती है, लेकिन जब परिणाम उपलब्ध हो जाते हैं, तो संक्रमण-रोधी चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
एंटिफंगल के उचित उपयोग के लिए आधिकारिक दिशानिर्देशों पर विचार किया जाना चाहिए।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
खुराक फंगल संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर आधारित होना चाहिए। कई खुराक की आवश्यकता वाले संक्रमणों का उपचार तब तक जारी रहना चाहिए जब तक नैदानिक मापदंडों या अन्य प्रयोगशाला परीक्षणों से पता चलता है कि सक्रिय कवक संक्रमण साफ हो गया है। अपर्याप्त उपचार अवधि सक्रिय संक्रमण की पुनरावृत्ति का कारण बन सकती है।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
गुर्दे के कार्य के आधार पर खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए (देखें "गुर्दे की हानि').
गुर्दे की हानि
एकल खुराक चिकित्सा करते समय किसी समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, जब गुर्दे की कमी (बाल चिकित्सा आबादी सहित) के रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की बार-बार खुराक चिकित्सा का उपयोग किया जाता है, तो संकेत के लिए अनुशंसित दैनिक खुराक के आधार पर 50 मिलीग्राम और 400 मिलीग्राम के बीच की प्रारंभिक खुराक प्रशासित की जानी चाहिए। प्रारंभिक लोडिंग खुराक, दैनिक खुराक (संकेत के आधार पर) को निम्नलिखित योजना के अनुसार संशोधित किया जाना चाहिए:
नियमित डायलिसिस पर मरीजों को प्रत्येक डायलिसिस सत्र के बाद अनुशंसित खुराक का 100% प्राप्त करना चाहिए; डायलिसिस के बिना रोगियों को क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के आधार पर कम खुराक मिलनी चाहिए।
यकृत हानि
यकृत हानि वाले रोगियों में सीमित डेटा उपलब्ध है, इसलिए फ्लुकोनाज़ोल को यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में 400 मिलीग्राम / दिन की अधिकतम खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।
वयस्कों में इसी तरह के संक्रमण के साथ, उपचार की अवधि नैदानिक और माइकोलॉजिकल प्रतिक्रिया पर आधारित होती है। WINCH को एक दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है।
बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले बाल रोगियों के लिए, "गुर्दे की हानि" के तहत खुराक देखें। फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन बाल रोगियों में गुर्दे की कमी के साथ नहीं किया गया है ("टर्म नियोनेट्स" के लिए जो अक्सर मुख्य रूप से गुर्दे की अपरिपक्वता दिखाते हैं नीचे देखें)।
शिशु, शिशु और बच्चे (28 दिन से 11 वर्ष):
किशोर (12 से 17 वर्ष):
वजन और युवावस्था के विकास के आधार पर, चिकित्सक को यह आकलन करने की आवश्यकता होगी कि कौन सी खुराक सबसे उपयुक्त है (वयस्क या बच्चे)। नैदानिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि बच्चों में वयस्कों की तुलना में फ्लुकोनाज़ोल की निकासी अधिक होती है। वयस्कों में 100, 200 और 400 मिलीग्राम की खुराक तुलनीय प्रणालीगत जोखिम प्राप्त करने के लिए बच्चों में 3, 6 और 12 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक से मेल खाती है।
बाल चिकित्सा आबादी में जननांग कैंडिडिआसिस के संकेत के लिए सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। अन्य बाल चिकित्सा संकेतों के लिए वर्तमान में उपलब्ध सुरक्षा डेटा धारा 4.8 में वर्णित है। ऐसे मामलों में जहां किशोरों (12 से 17 वर्ष) में जननांग कैंडिडिआसिस का उपचार नितांत आवश्यक है, खुराक वयस्कों के लिए समान होनी चाहिए।
टर्म शिशु (0 से 27 दिन):
नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल का उत्सर्जन धीरे-धीरे होता है। नवजात शिशुओं में इस खुराक का समर्थन करने के लिए कुछ फार्माकोकाइनेटिक डेटा हैं (खंड 5.2 देखें)।
प्रशासन का तरीका
रोगी की नैदानिक स्थिति के आधार पर, WINCH को मौखिक रूप से या अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। अंतःशिरा से मौखिक मार्ग पर स्विच करते समय, या इसके विपरीत, दैनिक खुराक को बदलना आवश्यक नहीं है।
कैप्सूल को पूरा निगल लिया जाना चाहिए और भोजन के सेवन की परवाह किए बिना।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, संबंधित एज़ोल यौगिकों के लिए, या किसी भी अंश के लिए (खंड 6.1 देखें)।
टेरफेनडाइन के सहवर्ती प्रशासन को कई खुराक इंटरेक्शन अध्ययन के परिणामों के आधार पर विनच थेरेपी ≥ 400 मिलीग्राम / दिन की कई खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में contraindicated है। अन्य दवाओं के सहवर्ती प्रशासन जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाते हैं और साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, पिमोज़ाइड, क्विनिडाइन और एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में contraindicated है (देखें खंड 4.4 और 4.5)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
फफूँद जन्य बीमारी
फ्लुकोनाज़ोल का उपचार के लिए अध्ययन किया गया है फफूँद जन्य बीमारी बच्चों में। यह ग्रिसोफुलविन से बेहतर नहीं दिखाया गया था और समग्र सफलता दर 20% से कम थी। इसलिए WINCH का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए फफूँद जन्य बीमारी.
क्रिप्टोकॉकोसिस
अन्य साइटों (जैसे त्वचीय और फुफ्फुसीय क्रिप्टोकॉकोसिस) के क्रिप्टोकॉकोसिस के उपचार में फ्लुकोनाज़ोल प्रभावकारिता के साक्ष्य सीमित हैं, इसलिए कोई खुराक की सिफारिश संभव नहीं है।
डीप एंडेमिक मायकोसेस
पैराकोकिडियोइडोमाइकोसिस, लिम्फोक्यूटेनियस स्पोरोट्रीकोसिस और हिस्टोप्लाज्मोसिस जैसे गहरे स्थानिक मायकोसेस के उपचार में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावकारिता के प्रमाण सीमित हैं और इसलिए कोई खुराक की सिफारिश संभव नहीं है।
गुर्दे की प्रणाली
WINCH को गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 )।
हेपेटोबिलरी सिस्टम
WINCH को यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 )।
WINCH गंभीर, कभी-कभी घातक, यकृत विषाक्तता के दुर्लभ मामलों से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से गंभीर अंतर्निहित बीमारी वाले रोगियों में। फ्लुकोनाज़ोल से जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी के मामलों में इस्तेमाल की जाने वाली दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, रोगी के लिंग या उम्र के साथ संबंध स्थापित करना संभव नहीं था। फ्लुकोनाज़ोल की हेपेटोटॉक्सिसिटी आमतौर पर उपचार बंद करने पर प्रतिवर्ती थी।
फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान यकृत समारोह असामान्यताओं का प्रदर्शन करने वाले मरीजों को अधिक गंभीर यकृत क्षति की संभावित शुरुआत के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
मरीजों को गंभीर यकृत प्रभाव (महत्वपूर्ण अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, लगातार मतली, उल्टी और पीलिया) के लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी को चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए।
हृदय प्रणाली
फ्लुकोनाज़ोल सहित कुछ एज़ोल, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने से जुड़े हैं। पोस्ट-मार्केटिंग चरण के दौरान, WINCH लेने वाले रोगियों में क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने और टॉरडेस डी पॉइंट्स के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। इन मामलों में गंभीर रूप से बीमार रोगी शामिल हैं, जिनमें कई जटिल जोखिम कारक हैं, जैसे कि संरचनात्मक हृदय रोग, असामान्यताएं। इलेक्ट्रोलाइट्स और सहवर्ती दवाएं जो लय असामान्यताओं में योगदान दिया हो सकता है।
इन संभावित प्रोएरिथमिक स्थितियों वाले मरीजों को सावधानी के साथ विन्च प्रशासित किया जाना चाहिए। अन्य दवाओं के सहवर्ती प्रशासन जो क्यूटी अंतराल को बढ़ाते हैं और जिन्हें साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 के माध्यम से चयापचय किया जाता है, contraindicated है (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
हेलोफैंट्रिन
हेलोफैंट्रिन को अनुशंसित चिकित्सीय खुराक पर क्यूटीसी अंतराल को लम्बा करने के लिए दिखाया गया है और यह CYP3A4 का एक सब्सट्रेट है। इसलिए फ्लुकोनाज़ोल और हेलोफैंट्रिन के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (धारा 4.5 देखें)।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं
एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ एपिसोड, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के साथ हुए हैं। एड्स के रोगियों में कई दवाओं के प्रति गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं विकसित होने का खतरा अधिक होता है। यदि सतही फंगल संक्रमण के लिए फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगी में फ्लुकोनाज़ोल के कारण त्वचा पर लाल चकत्ते होते हैं, तो इस दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में त्वचा पर लाल चकत्ते विकसित हो जाते हैं, तो उनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि बुलस घाव या एरिथेमा मल्टीफॉर्म विकसित होते हैं, तो फ्लुकोनाज़ोल उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
अतिसंवेदनशीलता
दुर्लभ मामलों में एनाफिलेक्सिस की सूचना मिली है (खंड 4.3 देखें)।
साइटोक्रोम P450
Fluconazole शक्तिशाली रूप से साइटोक्रोम CYP2C9 को रोकता है और साइटोक्रोम CYP3A4 को मध्यम रूप से रोकता है। Fluconazole साइटोक्रोम CYP2C19 को भी रोकता है। WINCH- उपचारित रोगियों को दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है जिनकी चिकित्सीय खिड़की संकीर्ण होती है और CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4 के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, उन पर नजर रखी जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
टेरफेनाडाइन
400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन और टेरफेनडाइन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.3 और 4.5 देखें)।
excipients
कैप्सूल में लैक्टोज मोनोहाइड्रेट होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
निम्नलिखित दवाओं के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है:
सिसाप्राइडफ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के सहवर्ती प्रशासन प्राप्त करने वाले रोगियों में टॉरडेस डी पॉइंट सहित हृदय संबंधी घटनाओं के मामले सामने आए हैं। एक नियंत्रित अध्ययन में बताया गया है कि फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार और सिसाप्राइड 20 मिलीग्राम प्रतिदिन चार बार लेने से सिसाप्राइड के प्लाज्मा स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और क्यूटीसी अंतराल का विस्तार होता है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
टेरफेनाडाइन: अन्य एज़ोल एंटीफंगल और टेरफेनडाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में क्यूटीसी अंतराल के लंबे समय तक चलने के बाद डिस्रिथिमिया के गंभीर एपिसोड की घटना के बाद इंटरेक्शन अध्ययन आयोजित किए गए हैं। 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक के साथ किए गए एक अध्ययन ने क्यूटीसी अंतराल के लंबे समय तक प्रदर्शन नहीं किया। 400 मिलीग्राम और 800 मिलीग्राम की फ्लुकोनाज़ोल की दैनिक खुराक के साथ एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन ने सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर टेरफेनडाइन के प्लाज्मा स्तर में काफी वृद्धि की है। 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का सहवर्ती उपयोग और टेरफेनडाइन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। 400 मिलीग्राम / दिन से कम खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन और टेरफेनडाइन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
एस्टेमिज़ोल: Fluconazole और astemizole के सहवर्ती उपयोग से astemizole की निकासी कम हो सकती है। एस्टेमिज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता में परिणामी वृद्धि से क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और टॉरडेस डी पॉइंट्स के दुर्लभ मामलों की घटना हो सकती है। Fluconazole और astemizole के सहवर्ती प्रशासन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
पिमोज़ाइड: हालांकि इसका अध्ययन नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीय या विवो मेंफ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप पिमोज़ाइड के चयापचय में अवरोध हो सकता है। प्लाज्मा सांद्रता में परिणामी वृद्धि से क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकता है और टॉरडेस डी पॉइंट्स के दुर्लभ मामलों की घटना हो सकती है। फ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के सहवर्ती प्रशासन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
क्विनिडाइन: हालांकि इसका अध्ययन नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीय या विवो मेंफ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप क्विनिडाइन के चयापचय में अवरोध हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक चलने और टॉरडेस डी पॉइंट्स के दुर्लभ मामलों की घटना के साथ जुड़ा हुआ है। फ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन का सहवर्ती प्रशासन contraindicated है ( खंड 4.3 देखें)।
एरिथ्रोमाइसिन: फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के सहवर्ती उपयोग से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, टॉरडेस डी पॉइंट्स) और इसलिए अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा बढ़ सकता है। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के सहवर्ती प्रशासन को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
निम्नलिखित दवाओं के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है:
हेलोफैंट्रिन: CYP3A4 पर निरोधात्मक प्रभाव के कारण फ्लुकोनाज़ोल हेलोफैंट्रिन प्लाज्मा सांद्रता बढ़ा सकता है।फ्लुकोनाज़ोल और हेलोफैंट्रिन के सहवर्ती उपयोग से कार्डियोटॉक्सिसिटी (क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, टॉरडेस डी पॉइंट्स) और इसलिए अचानक हृदय की मृत्यु का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए इन दोनों दवाओं को एक साथ लेने से बचना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
निम्नलिखित औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग में सावधानियां और खुराक समायोजन शामिल हैं:
Fluconazole पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
रिफैम्पिसिन: फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप एयूसी में 25% की कमी और फ्लुकोनाज़ोल के आधे जीवन में 20% की कमी हुई। इसलिए, सहवर्ती रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में वृद्धि पर विचार किया जाना चाहिए।
इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि फ्लुकोनाज़ोल अवशोषण में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन के दौरान या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए पूरे शरीर के विकिरण के बाद नहीं होता है।
अन्य औषधीय उत्पादों पर Fluconazole के प्रभाव
Fluconazole साइटोक्रोम P450 (CYP) isoenzyme 2C9 का एक प्रबल अवरोधक और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक है। Fluconazole CYP2C19 isoenzyme का अवरोधक भी है। नीचे सूचीबद्ध देखे गए / प्रलेखित इंटरैक्शन के अलावा, फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में प्रशासित आइसोनाइजेस CYP2C9 और CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य यौगिकों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम है। इसलिए, बहुत सावधानी बरतनी चाहिए प्रयोग किया जाता है। इन संयोजनों को निर्धारित करते समय और रोगियों की बारीकी से निगरानी करते समय। फ्लुकोनाज़ोल के लंबे आधे जीवन के कारण उपचार बंद करने के 4-5 दिनों बाद एंजाइम पर फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव बना रहता है (खंड 4.3 देखें)।
अल्फेंटानिल: स्वस्थ स्वयंसेवकों में अंतःशिरा फ्लुकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम) और अंतःशिरा अल्फेंटानिल (20 एमसीजी / किग्रा) के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, अल्फेंटानिल का एयूसी 10 दोगुना हो गया, संभवतः सीवाईपी 3 ए 4 के निषेध के कारण। अल्फेंटानिल खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन: Fluconazole amitriptyline और nortriptyline के प्रभाव को बढ़ाता है। 5-nortriptyline और / या S-amitriptyline को सहवर्ती चिकित्सा की शुरुआत में और उपचार के एक सप्ताह के बाद मापा जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो amitriptyline / nortriptyline खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।
एम्फोटेरिसिन बी: संक्रमित सामान्य और इम्युनोसप्रेस्ड चूहों में फ्लुकोनाज़ोल और एम्फ़ोटेरिसिन बी के सहवर्ती प्रशासन ने निम्नलिखित परिणाम दिखाए: प्रणालीगत संक्रमणों में एक हल्के योज्य एंटिफंगल प्रभाव के कारण सी. एल्बिकैंस, से इंट्राक्रैनील संक्रमण में कोई बातचीत नहीं क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, और प्रणालीगत संक्रमणों में दो दवाओं का विरोध ए फ्यूमिगेटस. इन अध्ययनों में प्राप्त परिणामों का नैदानिक महत्व अज्ञात है।
थक्का-रोधी: विपणन के बाद के अनुभव में, अन्य एज़ोल एंटीफंगल के साथ, रक्तस्रावी एपिसोड (भ्रम, एपिस्टेक्सिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हेमट्यूरिया और मेलेना) को सहवर्ती फ्लुकोनाज़ोल और वारफेरिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन समय के लंबे समय तक रहने के संबंध में बताया गया है। फ्लुकोनाज़ोल और वार्फरिन, प्रोथोम्बिन समय को दोगुना कर दिया गया था, संभवतः CYP2C9 के माध्यम से वारफेरिन चयापचय के निषेध के कारण। फ्लुकोनाज़ोल के साथ Coumarin anticoagulants प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन समय की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। Warfarin खुराक समायोजन की भी आवश्यकता हो सकती है।
बेंजोडायजेपाइन (तेजी से प्रभाव), उदा। मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलममौखिक मिडाज़ोलम और फ्लुकोनाज़ोल के सहवर्ती प्रशासन के बाद मिडाज़ोलम सांद्रता और साइकोमोटर प्रभावों में महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई है। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम और मिडाज़ोलम 7.5 मिलीग्राम के सहवर्ती सेवन ने मौखिक रूप से मिडाज़ोलम के एयूसी और आधे जीवन में क्रमशः 3.7- और 2.2-गुना की वृद्धि की। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम / दिन ट्रायज़ोलम 0 के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित, 25 मिलीग्राम मौखिक रूप से एयूसी और आधा- ट्रायज़ोलम का जीवन क्रमशः 4.4 और 2.3 गुना है। फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, ट्रायज़ोलम के प्रभाव को बढ़ाने और लम्बा करने के लिए मनाया गया। जब फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले रोगियों में सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन थेरेपी की आवश्यकता होती है, तो बेंजोडायजेपाइन की खुराक में कमी और उचित रोगी निगरानी होनी चाहिए माना।
कार्बमेज़पाइन: फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और सीरम कार्बामाज़ेपिन के स्तर में 30% की वृद्धि देखी गई है। एक जोखिम है कि कार्बामाज़ेपिन का विषाक्त प्रभाव विकसित होगा। माप और / या सांद्रता के प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
कैल्शियम चैनल अवरोधक: कुछ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (निफेडिपिन, इसराडिपिन, एल्लोडाइपिन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) को CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है। Fluconazole कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। प्रतिकूल घटनाओं के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।
सेलेकॉक्सिब: फ्लुकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम / दिन) और सेलेकॉक्सिब (200 मिलीग्राम) के साथ सहवर्ती उपचार के दौरान, सेलेकॉक्सिब सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 68% और 134% की वृद्धि हुई। फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में, सेलेकॉक्सिब की खुराक।
साईक्लोफॉस्फोमाईड: साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपचार से सीरम बिलीरुबिन और सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि होती है। दो दवाओं का संयोजन में उपयोग किया जा सकता है, बशर्ते कि सीरम बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के परिणामस्वरूप होने वाले जोखिम को ध्यान में रखा जाए।
Fentanyl: Fentanyl और Fluconazole के बीच संभावित बातचीत के कारण fentanyl नशा का एक घातक मामला बताया गया है। इसके अलावा, फ्लुकोनाज़ोल स्वस्थ स्वयंसेवकों में fentanyl के उन्मूलन में काफी देरी करने के लिए पाया गया था। fentanyl की उच्च सांद्रता श्वसन अवसाद का कारण बन सकती है। श्वसन अवसाद के संभावित जोखिम के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। fentanyl का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है। fentanyl।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर: जब फ्लुकोनाज़ोल को CYP3A4 मेटाबोलाइज़्ड HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, जैसे एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन, या CYP2C9, जैसे फ़्लुवास्टेटिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। यदि सहवर्ती प्रशासन आवश्यक है, तो रोगी की निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षण प्रकट हो सकते हैं, और क्रिएटिनिन किनेज की निगरानी की जानी चाहिए। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए यदि क्रिएटिनिन किनेज में उल्लेखनीय वृद्धि पाई जाती है या यदि मायोपथी या रबडियोमायोलिसिस का निदान या संदेह है।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे साइक्लोस्पोरिन, एवरोलिमस, सिरोलिमस और टैक्रोलिमस):
साइक्लोस्पोरिन: फ्लुकोनाज़ोल साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता और एयूसी को काफी बढ़ाता है। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम / दिन और साइक्लोस्पोरिन (2.7 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के सहवर्ती उपचार के दौरान साइक्लोस्पोरिन के एयूसी में 1.8 की वृद्धि हुई। साइक्लोस्पोरिन की सांद्रता के आधार पर साइक्लोस्पोरिन की खुराक को कम करते हुए, दो दवाओं का संयोजन में उपयोग किया जा सकता है।
Everolimus: हालांकि कोई अध्ययन उपलब्ध नहीं है विवो में या कृत्रिम परिवेशीयफ्लुकोनाज़ोल CYP3A4 के निषेध के माध्यम से एवरोलिमस सीरम सांद्रता बढ़ा सकता है।
सिरोलिमस: फ्लुकोनाज़ोल सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, संभवतः CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन के माध्यम से सिरोलिमस के चयापचय को रोकता है। प्रभाव / एकाग्रता विश्लेषण के आधार पर दो दवाओं का उपयोग सिरोलिमस के खुराक समायोजन के संयोजन में किया जा सकता है।
Tacrolimus: आंत में CYP3A4 के माध्यम से टैक्रोलिमस के चयापचय के अवरोध के कारण फ्लुकोनाज़ोल मौखिक रूप से प्रशासित टैक्रोलिमस के सीरम सांद्रता को 5 गुना तक बढ़ा सकता है। टैक्रोलिमस के अंतःशिरा प्रशासन के साथ कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन नहीं पाया गया। टैक्रोलिमस के स्तर में ऊंचाई नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़ी हुई है। टैक्रोलिमस की सांद्रता के आधार पर मौखिक रूप से प्रशासित टैक्रोलिमस की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
losartan: फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के चयापचय को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट (ई -31 74) में रोकता है, जो कि लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान होने वाली एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी गतिविधि के अधिकांश भाग को कम करता है। रक्तचाप के लिए मरीजों की लगातार निगरानी की जानी चाहिए।
मेथाडोन: फ्लुकोनाज़ोल मेथाडोन के सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। मेथाडोन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): फ्लर्बिप्रोफेन के सीएमएक्स और एयूसी में क्रमशः 23% और 81% की वृद्धि हुई, जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया, अकेले फ्लर्बिप्रोफेन के प्रशासन की तुलना में। इसी तरह, सीएमएक्स और "औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर [एस - (+) - इबुप्रोफेन] के एयूसी में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई, जब फ्लुकोनाज़ोल को रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के प्रशासन की तुलना में संयोजन में प्रशासित किया गया था। रेसमिक इबुप्रोफेन अकेले।
हालांकि कोई विशिष्ट अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल CYP2C9 (जैसे नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। प्रतिकूल घटनाओं और NSAID से संबंधित विषाक्तता के लिए लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है। NSAIDs के खुराक समायोजन हो सकते हैं आवश्यक।
फ़िनाइटोइन: फ्लुकोनाज़ोल फ़िनाइटोइन के यकृत चयापचय को रोकता है। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम और फ़िनाइटोइन 250 मिलीग्राम के बार-बार सहवर्ती प्रशासन ने फ़िनाइटोइन एयूसी 24 और 128% सीएमआईएन में 75% की वृद्धि का कारण बना। जब सह-प्रशासित, फ़िनाइटोइन की विषाक्तता से बचने के लिए फ़िनाइटोइन सीरम सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।
प्रेडनिसोन: प्रेडनिसोन पर एक लीवर प्रत्यारोपण रोगी की एक केस रिपोर्ट थी, जिसने फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के तीन महीने के बंद होने के बाद तीव्र एड्रेनोकोर्टिकल अपर्याप्तता विकसित की थी। फ्लुकोनाज़ोल को बंद करने से संभवतः CYP3A4 गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन के चयापचय में वृद्धि हुई। फ्लुकोनाज़ोल और प्रेडनिसोन के साथ लंबे समय तक उपचार करने वाले मरीजों को फ्लुकोनाज़ोल के बंद होने के बाद एड्रेनोकोर्टिकल अपर्याप्तता की संभावित घटना के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
रिफाब्यूटिन: Fluconazole rifabutin के सीरम सांद्रता को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप rifabutin के AUC में 80% तक की वृद्धि होती है। फ्लुकोनाज़ोल और रिफैब्यूटिन को एक साथ लेने वाले रोगियों में यूवाइटिस के मामले सामने आए हैं। इसलिए, संयोजन उपचार में रिफैब्यूटिन विषाक्तता के लक्षणों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
सक्विनावीर: CYP3A4 द्वारा सैक्विनावीर के यकृत चयापचय के निषेध और P-ग्लाइकोप्रोटीन के निषेध के कारण, Fluconazole, Saquinavir के AUC और CMIN को क्रमशः लगभग 50% और 55% बढ़ा देता है। Saquinavir / ritonavir के साथ बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है और अधिक हो सकता है उच्चारण। सैक्विनावीर के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
सल्फोनिलयूरिया: स्वस्थ स्वयंसेवकों को प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल के परिणामस्वरूप मौखिक रूप से प्रशासित सुफोनीलुरिया (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टॉलबुटामाइड) के सीरम आधे जीवन को लम्बा खींच दिया गया। सहवर्ती प्रशासन के दौरान, रक्त शर्करा के स्तर की लगातार निगरानी और "सल्फोनील्यूरिया की पर्याप्त कमी" खुराक।
थियोफिलाइन: प्लेसबो-नियंत्रित बातचीत अध्ययन में, 14 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम के प्रशासन के परिणामस्वरूप थियोफिलाइन के औसत प्लाज्मा निकासी में 18% की कमी आई। उच्च खुराक थियोफिलाइन थेरेपी पर या जो थियोफिलाइन-प्रेरित विषाक्तता एपिसोड के लिए जोखिम में हैं, उन्हें एक साथ फ्लुकोनाज़ोल लेते समय थियोफिलाइन विषाक्तता के संकेतों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, और ऐसे संकेत होने पर थेरेपी को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।
विंका एल्कलॉइड: हालांकि कोई विशिष्ट अध्ययन नहीं किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल विनका एल्कलॉइड (जैसे विन्क्रिस्टाइन और विनब्लास्टाइन) के प्लाज्मा स्तर को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोटॉक्सिसिटी हो सकती है, जो CYP3A4 पर निरोधात्मक प्रभाव के कारण संभव है।
विटामिन ए: ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड (विटामिन ए का एक एसिड रूप) और फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती चिकित्सा पर एक रोगी में रिपोर्ट किए गए मामले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित अवांछनीय प्रभाव के रूप में विकसित हुए स्यूडोट्यूमर सेरेब्री, जो फ्लुकोनाज़ोल उपचार बंद करने के बाद गायब हो गया। दो दवाओं का संयोजन में उपयोग किया जा सकता है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से संबंधित अवांछनीय प्रभावों की घटनाओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
वोरिकोनाज़ोल: (CYP2C9 और CYP3A4 अवरोधक): मौखिक वोरिकोनाज़ोल का सह-प्रशासन (1 दिन के लिए 400 मिलीग्राम Q12h, फिर 2.5 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम Q12h) और मौखिक फ्लुकोनाज़ोल (दिन 1 पर 400 मिलीग्राम, फिर 4 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम Q24h) 8 स्वस्थ में पुरुष विषयों के परिणामस्वरूप 57% (90% CI: 20%, 107%) और 79% (90% CI: 40% 128%) के माध्यम से voriconazole CMAX और AUC में वृद्धि हुई। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल की खुराक और / या आवृत्ति इस प्रभाव को समाप्त कर देगी। यदि वोरिकोनाज़ोल का उपयोग फ्लुकोनाज़ोल के बाद क्रमिक रूप से किया जाता है, तो वोरिकोनाज़ोल से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
ज़िडोवुडिन: फ्लुकोनाज़ोल ज़िडोवुडिन के सीएमएक्स और एयूसी को क्रमशः ८४% और ७४% बढ़ा देता है, जिडोवुडिन निकासी में लगभग ४५% की कमी के कारण। इसी तरह, फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती प्रशासन के बाद ज़िडोवुडिन का आधा जीवन लगभग 128% बढ़ा दिया गया था। इस सहवर्ती चिकित्सा को प्राप्त करने वाले मरीजों को ज़िडोवुडिन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावित घटना के लिए निगरानी की जानी चाहिए। ज़िडोवुडिन खुराक में कमी की संभावना।
azithromycin: 18 स्वस्थ स्वयंसेवकों में एक खुले, यादृच्छिक, तीन-हाथ क्रॉसओवर अध्ययन ने 800 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की एकल मौखिक खुराक के फार्माकोकाइनेटिक्स पर 1200 मिलीग्राम एज़िथ्रोमाइसिन की एकल मौखिक खुराक के प्रभावों के साथ-साथ फार्माकोकाइनेटिक्स पर फ्लुकोनाज़ोल के प्रभावों को निर्धारित किया। फ्लुकोनाज़ोल और एज़िथ्रोमाइसिन के बीच कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं था।
गर्भनिरोधक गोली: फ्लुकोनाज़ोल की कई खुराक के साथ संयोजन में प्रशासित मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ दो फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन आयोजित किए गए थे। फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले रोगियों के दो हार्मोन के स्तर में कोई प्रासंगिक प्रभाव नहीं था, जबकि फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम / दिन लेने वाले समूह में एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल के एयूसी में क्रमशः 40% और 24% की वृद्धि देखी गई। इसलिए, उपयोग इन खुराकों पर फ्लुकोनाज़ोल की कई खुराक एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक चिकित्सा की प्रभावकारिता को नहीं बदलती हैं।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
फ्लुकोनाज़ोल की मानक खुराक के साथ इलाज की गई कई सौ गर्भवती महिलाओं के डेटा (पहली तिमाही में, भ्रूण के दुष्प्रभाव नहीं दिखाए गए। जिन शिशुओं की माताओं को 3 महीने की अवधि के लिए कोक्सीडायोडोमाइकोसिस के लिए उच्च खुराक फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / डाई) प्राप्त हो रही थी, कई जन्मजात विसंगतियों (ब्रैचीसेफली, ऑरिक्युलर डिसप्लेसिया, विशाल पूर्वकाल फॉन्टानेल, ऊरु वक्रता और रेडियोह्यूमरल सिनोस्टोसिस सहित) की सूचना मिली है। यह स्पष्ट है।
जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।
फ्लुकोनाज़ोल मानक खुराक में और थोड़े समय के उपचार के लिए गर्भावस्था के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि कड़ाई से आवश्यक न हो।
उच्च खुराक में और / या लंबे समय तक उपचार अवधि के लिए फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान जीवन के लिए खतरा संक्रमण के लिए किया जाना चाहिए।
खाने का समय
फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में गुजरता है और प्लाज्मा स्तर से नीचे सांद्रता तक पहुँचता है। फ्लुकोनाज़ोल 200 मिलीग्राम या उससे कम की एक मानक एकल खुराक के प्रशासन के बाद स्तनपान जारी रखा जा सकता है। बार-बार उपयोग के बाद या फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक के बाद स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है।
उपजाऊपन
फ्लुकोनाज़ोल का नर या मादा चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (देखें खंड 5.3 )।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर WINCH के प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि WINCH के साथ उपचार के दौरान कभी-कभी चक्कर आना या आक्षेप हो सकता है (धारा 4.8 देखें), और यह कि यदि इनमें से कोई भी लक्षण होता है, तो उन्हें वाहन नहीं चलाना चाहिए या मशीनरी का संचालन नहीं करना चाहिए।
04.8 अवांछित प्रभाव
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (> 1/10) सिरदर्द, पेट में दर्द, दस्त, मतली, उल्टी, ऐलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि और दाने हैं।
निम्नलिखित आवृत्तियों के साथ फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं और रिपोर्ट की गई हैं: बहुत आम (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
बाल चिकित्सा जनसंख्या
जननांग कैंडिडिआसिस के संकेत के अपवाद के साथ, बाल चिकित्सा नैदानिक परीक्षणों में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और प्रयोगशाला परिवर्तनों के प्रकार और घटनाएं वयस्कों में देखी गई तुलना में तुलनीय हैं।
04.9 ओवरडोज
फ्लुकोनाज़ोल और सहवर्ती मतिभ्रम और पागल व्यवहार के साथ अधिक मात्रा में रिपोर्ट की गई है।
आकस्मिक ओवरडोज की स्थिति में, रोगसूचक उपचार की आवश्यकता हो सकती है ("पर्याप्त सहायक चिकित्सा और संभवतः गैस्ट्रिक लैवेज के साथ)।
Fluconazole ज्यादातर मूत्र में उत्सर्जित होता है; मजबूर ड्यूरिसिस शायद उन्मूलन की दर को बढ़ाता है। 3 घंटे का हेमोडायलिसिस सत्र प्लाज्मा के स्तर को लगभग 50% कम कर देता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
एटीसी वर्गीकरण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए एंटिफंगल, ट्राईजोल डेरिवेटिव, एटीसी कोड: J02AC01।
कारवाई की व्यवस्था
फ्लुकोनाज़ोल एक ट्राईज़ोल एंटिफंगल है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र कवक साइटोक्रोम P-450 मध्यस्थता 14 अल्फा-लैनोस्टेरॉल डीमेथिलेशन का निषेध है, जो कवक एर्गोस्टेरॉल के जैवसंश्लेषण में एक आवश्यक कदम है।
14 अल्फा-मिथाइल-स्टेरोल्स का संचय कवक कोशिका झिल्ली में एर्गोस्टेरॉल के परिणामी नुकसान से संबंधित है और फ्लुकोनाज़ोल की एंटिफंगल गतिविधि का आधार हो सकता है।
यह स्पष्ट था कि विभिन्न स्तनधारी साइटोक्रोम P-450 एंजाइम प्रणालियों की तुलना में फ्लुकोनाज़ोल फंगल साइटोक्रोम P-450 एंजाइमों के लिए अधिक चयनात्मक है।
यह दिखाया गया है कि 28 दिनों तक प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम / दिन पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के प्लाज्मा एकाग्रता में परिवर्तन नहीं करता है, न ही प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की एकाग्रता। प्रति दिन 200 से 400 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल का अंतर्जात स्टेरॉयड स्तर या स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना की प्रतिक्रिया पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। एंटीपायरिन के साथ बातचीत के अध्ययन से पता चलता है कि फ्लुकोनाज़ोल 50 मिलीग्राम एकल या एकाधिक खुराक इसके चयापचय को नहीं बदलता है।
संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीय
कृत्रिम परिवेशीयफ्लुकोनाज़ोल अधिकांश प्रजातियों के खिलाफ ऐंटिफंगल गतिविधि प्रदर्शित करता है कैंडीडा चिकित्सकीय रूप से सबसे आम (सहित सी। एल्बिकैंस, सी। पैराप्सिलोसिस, सी। ट्रॉपिकलिस)। वहां सी. ग्लबराटा संवेदनशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला दिखाता है जबकि सी. क्रुसी यह फ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी है।
Fluconazole भी गतिविधि प्रदर्शित करता है कृत्रिम परिवेशीय प्रति क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स और क्रिप्टोकोकस गट्टॉय और स्थानिक खमीर की ओर भी ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिडाइटिस, Coccidioides imitis, हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम और Paracoccidioides brasiliensis.
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध (पीके / पीडी)
जानवरों के अध्ययन में, प्रजातियों के होने के कारण प्रायोगिक मायकोसेस के खिलाफ एमआईसी मूल्यों और प्रभावकारिता के बीच एक संबंध है कैंडीडा. नैदानिक परीक्षणों में, एयूसी और फ्लुकोनाज़ोल खुराक के बीच लगभग 1: 1 रैखिक संबंध है। एक प्रत्यक्ष, यद्यपि अपूर्ण, एयूसी या खुराक के बीच संबंध और मौखिक कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए एक प्रभावी नैदानिक प्रतिक्रिया है, और कुछ हद तक, कैंडिडिमिया इसी तरह, उच्च फ्लुकोनाज़ोल एमआईसी के साथ उपभेदों के कारण होने वाले संक्रमण के लिए उपचार की संभावना कम होती है।
प्रतिरोध तंत्र (ओं)
NS कैंडीडा एसपीपी ने एज़ोल एंटीफंगल के प्रतिरोध के कुछ तंत्र विकसित किए हैं। इन प्रतिरोध तंत्रों में से एक या अधिक विकसित करने वाले फंगल उपभेदों को फ्लुकोनाज़ोल में उन्नत एमआईसी प्रदर्शित करने के लिए जाना जाता है, जिसका प्रभावकारिता पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। विवो में और नैदानिक स्तर पर।
से प्रजातियों के साथ अतिसंक्रमण की खबरें आई हैं कैंडीडा के अलावा अन्य सी. एल्बिकैंस, जो अक्सर फ्लुकोनाज़ोल के प्रति स्वाभाविक रूप से असंवेदनशील होते हैं (उदा. कैंडिडा क्रूसि) इन मामलों में, वैकल्पिक एंटिफंगल चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
ब्रेकप्वाइंट (ईयूकास्ट)
पीके / पीडी डेटा के विश्लेषण के आधार पर, संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीय और नैदानिक प्रतिक्रिया, "EUCAST-AFST (एंटीमाइक्रोबियल संवेदनशीलता परीक्षण पर यूरोपीय समिति-एंटीफंगल संवेदनशीलता परीक्षण पर उपसमिति) ने प्रजातियों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के लिए ब्रेकप्वाइंट निर्धारित किए कैंडीडा (EUCAST Fluconazole तर्कसंगत दस्तावेज़ -संस्करण 2)।
इन्हें गैर-प्रजातियों से संबंधित ब्रेकप्वाइंट में विभाजित किया गया है, जो मुख्य रूप से पीके / पीडी डेटा के आधार पर निर्धारित किए गए थे और व्यक्तिगत प्रजातियों के एमआईसी वितरण से स्वतंत्र हैं, और प्रजातियों से संबंधित ब्रेकप्वाइंट, प्रजातियों के लिए अक्सर संक्रमण से जुड़े होते हैं। आदमी। ब्रेकप्वाइंट नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं:
एस = संवेदनशील, आर = प्रतिरोधी
ए = गैर-प्रजाति से संबंधित ब्रेकप्वाइंट मुख्य रूप से पीके / पीडी डेटा के आधार पर निर्धारित किए गए थे और व्यक्तिगत प्रजातियों के एमआईसी वितरण से स्वतंत्र हैं। उनका उपयोग केवल उन जीवों के लिए किया जाता है जिनके विशिष्ट विराम बिंदु नहीं होते हैं।
-- = संवेदनशीलता परीक्षण की सिफारिश नहीं की गई क्योंकि ड्रग थेरेपी इस प्रजाति के लिए सबसे उपयुक्त नहीं है। IE = इस बात के पर्याप्त प्रमाण नहीं हैं कि ड्रग थेरेपी इस प्रजाति के लिए उपयुक्त है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक गुण अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन दोनों के समान हैं।
अवशोषण
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित होता है, जिसमें प्लाज्मा स्तर (और प्रणालीगत जैवउपलब्धता) 90% से अधिक होता है जो अंतःशिरा प्रशासन के बाद प्राप्त होता है। भोजन के एक साथ सेवन से मौखिक अवशोषण को संशोधित नहीं किया जाता है। उपवास में प्लाज्मा एकाग्रता के शिखर सेवन से 30 से 90 मिनट के बीच की अवधि के बाद पहुंच जाते हैं। प्लाज्मा सांद्रता प्रशासित खुराक के समानुपाती होती है।
के स्तर का 90% स्थिर अवस्था यह दैनिक खुराक में एक बार दोहराए जाने के 4 या 5 दिनों के बाद प्राप्त होता है। सामान्य दैनिक खुराक के दोगुने के बराबर एक लोडिंग खुराक (दिन 1 पर) का प्रशासन प्लाज्मा के स्तर को लगभग 90% स्तरों तक पहुंचने की अनुमति देता है स्थिर अवस्था पहले से ही 2 वें दिन।
वितरण
वितरण की स्पष्ट मात्रा शरीर के पानी की कुल मात्रा के बराबर है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।
फ्लुकोनाज़ोल का अध्ययन किए गए सभी कार्बनिक तरल पदार्थों में अच्छी पैठ है। लार और थूक में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर प्लाज्मा स्तर के समान होता है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, CSF फ्लुकोनाज़ोल का स्तर संबंधित प्लाज्मा स्तरों का लगभग 80% होता है।
फ्लुकोनाज़ोल की उच्च त्वचा सांद्रता, सीरम सांद्रता से ऊपर, स्ट्रेटम कॉर्नियम में, एपिडर्मिस और डर्मिस और पसीने की ग्रंथियों के स्तर पर पहुँच जाती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जमा हो जाता है। 12 दिनों के लिए 50 खुराक मिलीग्राम / दिन के उपयोग के बाद ए 73 एमसीजी / जी की फ्लुकोनाज़ोल एकाग्रता का पता चला था और चिकित्सा के बंद होने के 7 दिन बाद भी दवा का स्तर 5.8 एमसीजी / जी के बराबर था। 150 मिलीग्राम से साप्ताहिक खुराक के प्रशासन के बाद 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता चिकित्सा 23.4 एमसीजी / जी थी और दूसरी खुराक के प्रशासन के 7 दिन बाद भी स्तर 7.1 एमसीजी / जी के बराबर था।
एक बार साप्ताहिक 150 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के 4 महीनों के बाद, स्वस्थ नाखूनों में फ्लुकोनाज़ोल एकाग्रता 4.05 एमसीजी / जी और रोगग्रस्त नाखूनों में 1.8 एमसीजी / जी थी। इसके अलावा, चिकित्सा की समाप्ति के 6 महीने बाद भी फ्लुकोनाज़ोल नाखून के नमूनों में उपलब्ध था।
जैव परिवर्तन
फ्लुकोनाज़ोल का चयापचय केवल कुछ हद तक होता है। रेडियोधर्मी खुराक में से, केवल 11% मूत्र में संशोधित रूप में उत्सर्जित होता है। फ्लुकोनाज़ोल CYP2C9 और CYP3A4 आइसोज़ाइन का एक चयनात्मक अवरोधक है (खंड 4.5 देखें)। Fluconaozlo CYP2C19 isoenzyme का अवरोधक भी है।
मलत्याग
फ्लुकोनाज़ोल का प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन लगभग 30 घंटे है। उन्मूलन का प्राथमिक मार्ग गुर्दे है: प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। फ्लुकोनाज़ोल की निकासी क्रिएटिनिन के समानुपाती होती है। मेटाबोलाइट्स को प्रसारित करने का कोई सबूत नहीं है।
लंबे समय तक प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन योनि कैंडिडिआसिस के लिए एकल खुराक चिकित्सा का आधार बनाता है, एक बार दैनिक और एक बार अन्य संकेतों के लिए साप्ताहिक।
गुर्दे की हानि में फार्माकोकाइनेटिक्स
गंभीर गुर्दे की कमी (GFR .) वाले रोगियों में
इसलिए खुराक में कमी आवश्यक है। फ्लुकोनाज़ोल हेमोडायलिसिस द्वारा और कुछ हद तक पेरिटोनियल डायलिसिस द्वारा हटा दिया जाता है। तीन घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र के बाद, फ्लुकोनाज़ोल का लगभग 50% रक्त से साफ हो जाता है।
बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक्स
5 अध्ययनों से 113 बाल रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा का मूल्यांकन किया गया: 2 एकल खुराक अध्ययन, 2 एकाधिक खुराक अध्ययन और एक समयपूर्व नवजात अध्ययन। अध्ययन के दौरान शब्दों में बदलाव के कारण पहले अध्ययन के डेटा की व्याख्या नहीं की जा सकी। अतिरिक्त डेटा एक अनुकंपा उपयोग अध्ययन से आता है।
9 महीने से 15 साल की उम्र के बच्चों को 2-8 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के प्रशासन के बाद, 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के लिए लगभग 38 एमसीजी एच / एमएल का एयूसी देखा गया। फ्लुकोनाज़ोल का औसत प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन 15 से 18 घंटे तक था और कई खुराक प्रशासन के बाद वितरण की मात्रा लगभग 880 मिलीलीटर / किग्रा थी। एकल प्रशासन के बाद एक उच्च प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन देखा गया था। लगभग 24 घंटे। यह 11 दिन से 11 महीने की उम्र के बच्चों के लिए 3 मिलीग्राम / किग्रा के एकल प्रशासन के बाद फ्लुकोनाज़ोल के प्लाज्मा उन्मूलन आधा जीवन के बराबर है। इस आयु वर्ग में वितरण की मात्रा लगभग 950 मिली / किग्रा थी।
नवजात शिशुओं में फ्लुकोनाज़ोल का अनुभव समय से पहले के शिशुओं में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन तक सीमित है। लगभग 28 सप्ताह की गर्भकालीन आयु वाले 12 प्रीटरम शिशुओं के लिए, पहली खुराक की औसत आयु 24 घंटे (9-36 घंटे की सीमा) थी और जन्म का औसत वजन 0.9 किलोग्राम था। (रेंज 0.75-1.10 किग्रा)। सात रोगियों ने प्रोटोकॉल पूरा किया; हर 72 घंटे में 6 मिलीग्राम / किग्रा फ्लुकोनाज़ोल की अधिकतम पांच अंतःशिरा खुराक दी जाती है। पहले दिन, औसत आधा जीवन ७४ घंटे (रेंज ४४-१८५) था, और फिर सातवें दिन घटकर ५३ घंटे (रेंज ३०-१३१) के औसत मूल्य तक, तेरहवें दिन तक पहुंच गया। , 47 घंटे का मान (सीमा 27-68)। पहले दिन वक्र के नीचे का क्षेत्र (एमसीजी .एच / एमएल) 271 (173-385 की सीमा) था, फिर सातवें दिन, तक की वृद्धि ४९० का एक मान माध्य (२९२-७३४ की सीमा) और इसके बजाय, तेरहवें दिन, ३६० के औसत मूल्य (१६७-५६६ की सीमा) तक घट जाता है। पहले दिन, वितरण की मात्रा (एमएल / किग्रा) 1183 (1070-1470 की सीमा) थी, फिर सातवें दिन 1184 (510-2130 की सीमा) के औसत मूल्य तक पहुंचने के लिए समय के साथ बढ़ गई, और 1328 ( तेरहवें दिन 1040-1680 की सीमा)।
बुजुर्गों में फार्माकोकाइनेटिक्स
65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 22 विषयों में एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किया गया था, जिन्हें 50 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल की एकल मौखिक खुराक दी गई थी। इनमें से दस विषय एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त कर रहे थे। 1.54 एमसीजी / एमएल का सीमैक्स खुराक के 1.3 घंटे बाद दर्ज किया गया था। औसत एयूसी 76.4 ± 20.3 एमसीजी · एच / एमएल था और औसत आधा जीवन 46.2 घंटे था। ये फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर मान स्वस्थ युवा पुरुष स्वयंसेवकों के लिए बताए गए समान मूल्यों से अधिक हैं। मूत्रवर्धक के सहवर्ती प्रशासन ने एयूसी या सीमैक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला। इसके अलावा, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (74 मिली / मिनट), मूत्र में दवा का प्रतिशत अपरिवर्तित पाया गया (0-24 घंटे, 22%) और फ्लुकोनाज़ोल के रेनल क्लीयरेंस अनुमान (0.124 एमएल / न्यूनतम / किग्रा) बुजुर्गों के लिए आम तौर पर युवा स्वयंसेवकों की तुलना में कम था।
इसलिए, बुजुर्ग रोगियों के शरीर में फ्लुकोनाज़ोल का परिवर्तित व्यवहार रोगियों के इस समूह के कम गुर्दे समारोह की विशेषता से संबंधित प्रतीत होता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में प्रभाव केवल अधिकतम मानव जोखिम स्तरों से ऊपर माने जाने वाले एक्सपोज़र पर देखा गया, जो नैदानिक उपयोग के लिए बहुत कम प्रासंगिकता का संकेत देता है।
कैंसरजनन
Fluconazole ने चूहों और चूहों में २.५, ५ या १० मिलीग्राम / किग्रा / दिन (अनुशंसित मानव खुराक के लगभग २-७ गुना) की खुराक पर २४ महीने के लिए मौखिक रूप से इलाज किए गए चूहों में कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं दिखाई। पुरुष चूहों में ५ और १० मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज किया गया / दिन हेपैटोसेलुलर एडेनोमा की वृद्धि हुई घटना पाई गई।
बिगड़ा हुआ उर्वरता
फ्लुकोनाज़ोल ने 5, 10 या 20 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक या 5, 25 या 75 मिलीग्राम / किग्रा की पैरेन्टेरल खुराक के साथ मौखिक रूप से इलाज किए गए नर या मादा चूहों की प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं किया।
5 या 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर भ्रूण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा; 25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर या उससे अधिक की खुराक पर, भ्रूण के शारीरिक रूपों में वृद्धि (सुपरन्यूमेरी पसलियों, गुर्दे की श्रोणि का फैलाव) और अस्थिकरण में देरी देखी गई। 80 मिलीग्राम / किग्रा से 320 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर सी "चूहों में भ्रूणीयता में वृद्धि हुई थी, और भ्रूण की असामान्यताओं में लहरदार पसलियां, फांक तालु और क्रानियोफेशियल ऑसिफिकेशन असामान्यताएं शामिल थीं।"
20 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक के साथ ब्याने की शुरुआत में थोड़ी देरी हुई और डिस्टोसिया और कुछ गर्भवती चूहों में 20 मिलीग्राम / किग्रा और 40 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा में प्रसव की अवधि देखी गई। इसके बाद की संख्या में मामूली वृद्धि हुई स्टिलबर्थ और इन खुराक पर नवजात के जीवित रहने में कमी। चूहों में प्रसव पर प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक से प्रेरित प्रजाति-विशिष्ट एस्ट्रोजन-घटाने वाली संपत्ति के अनुरूप हैं। फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी प्राप्त करने वाली महिलाओं में ऐसी कोई हार्मोनल गड़बड़ी नहीं हुई (देखें खंड 5.1 )।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, प्रीगेलैटिनाइज्ड स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट, निर्जल कोलाइडल सिलिका, सोडियम लॉरिल सल्फेट।
कैप्सूल: जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172) (केवल 100 मिलीग्राम कैप्सूल में)।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
विनच 100 मिलीग्राम कैप्सूल: पीवीसी / अल ब्लिस्टर जिसमें 10 कैप्सूल होते हैं
विनच 150 मिलीग्राम कैप्सूल: पीवीसी / अल ब्लिस्टर जिसमें 2 कैप्सूल होते हैं
विनच 200 मिलीग्राम कैप्सूल: पीवीसी / अल ब्लिस्टर जिसमें 7 कैप्सूल होते हैं
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
सो.से.फार्म एस.आर.एल.
देई कास्टेली रोमानी के माध्यम से, 22
00040 पोमेज़िया (रोम)
इटली
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
WINCH 100mg हार्ड कैप्सूल - 10 कैप्सूल - AIC 037766019
विनच 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल - 2 कैप्सूल - एआईसी 037766021
विनच 200 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल - 7 कैप्सूल - एआईसी 037766033
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
25.03.2008
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
18.02.2012 (आधिकारिक राजपत्र)
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