मुल्ताक - पैकेज पत्रक - पत्रक

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मुल्ताक - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: ड्रोनडेरोन

MULTAQ 400 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

मल्टीक का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

MULTAQ में ड्रोनडेरोन नामक एक सक्रिय पदार्थ होता है। यह दवाओं के एक समूह से संबंधित है जिसे एंटीरैडमिक्स कहा जाता है जो दिल की धड़कन को नियंत्रित करने में मदद करता है।

MULTAQ का उपयोग किया जाता है यदि आपको दिल की धड़कन की समस्या है जैसे कि अनियमित लय (अलिंद फिब्रिलेशन) के साथ दिल की धड़कन और कार्डियोवर्जन नामक उपचार ने आपकी हृदय गति को वापस सामान्य कर दिया है।

MULTAQ अनियमित दिल की धड़कन की समस्या को दोबारा होने से रोकता है। मल्टीक्यू को निर्धारित करने से पहले आपका डॉक्टर सभी उपलब्ध उपचार विकल्पों पर विचार करेगा।

मुल्ताक का सेवन कब नहीं करना चाहिए

मल्टीक्यू न लें:

अगर आपको ड्रोनडेरोन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
यदि आपको हृदय की नसों (हृदय ब्लॉक) को प्रभावित करने वाली समस्या है। आपका दिल बहुत धीरे-धीरे धड़क सकता है या आपको चक्कर आ सकता है। यदि आपको इस प्रकार की समस्या के लिए पेसमेकर लगाया गया है, तो आप MULTAQ . ले सकते हैं
यदि आपकी हृदय गति बहुत धीमी है (प्रति मिनट 50 बीट से कम),
और ईसीजी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम) ने "विस्तारित क्यूटीसी अंतराल" नामक हृदय की समस्या को दिखाया (यह अंतराल 500 मिलीसेकंड से अधिक है)
यदि आपके पास एक प्रकार का एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) है जिसे स्थायी एट्रियल फाइब्रिलेशन कहा जाता है। स्थायी आलिंद फिब्रिलेशन में, AF लंबे समय (कम से कम 6 महीने) के लिए मौजूद रहा है और डॉक्टर ने कार्डियोवर्जन नामक उपचार के साथ हृदय की लय को सामान्य आलिंद लय में बहाल नहीं करने का फैसला किया है।
अगर आपको कभी ऐसी समस्या हुई है या हुई है जो आपके दिल को आपके शरीर के चारों ओर रक्त पंप करने से रोकती है (एक ऐसी स्थिति जिसे दिल की विफलता कहा जाता है)। आप अपने पैरों या पैरों में सूजन, लेटने या सोते समय सांस लेने में समस्या, या चलते समय सांस लेने में तकलीफ का अनुभव कर सकते हैं
यदि हर बार सिकुड़ने पर हृदय को पंप करने वाले रक्त का प्रतिशत बहुत कम है (एक स्थिति जिसे बाएं निलय की शिथिलता कहा जाता है)
यदि आपने पहले अमियोडेरोन (एक अन्य अतिसाररोधी दवा) ली है और आपको फेफड़े या यकृत की समस्या है
यदि आप "संक्रमण (फंगल संक्रमण या" एड्स सहित) के लिए, एलर्जी के लिए, अपने दिल की धड़कन के साथ समस्याओं के लिए, अवसाद के लिए या प्रत्यारोपण के बाद दवाएं ले रहे हैं ("अन्य दवाएं और मल्टीक्यू" के तहत नीचे देखें)। दवाओं के प्रकार के बारे में अधिक जानकारी जो आप MULTAQ के साथ नहीं ले सकते हैं)
अगर आपको लीवर की गंभीर समस्या है
अगर आपको किडनी की गंभीर समस्या है
यदि आप दबीगट्रान लेते हैं ("अन्य दवाएं और मल्टीक्यू" के नीचे अनुभाग देखें)।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है, तो MULTAQ न लें।

मुल्ताक़ लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

MUTAQ लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें यदि:

ऐसी समस्या है जो रक्त में पोटेशियम या मैग्नीशियम के निम्न स्तर का कारण बनती है। मल्टीक्यू के साथ इलाज शुरू करने से पहले इस समस्या को ठीक किया जाना चाहिए
75 वर्ष से अधिक पुराना है
ऐसी स्थिति है जहां हृदय को रक्त की आपूर्ति करने वाली कोरोनरी सख्त हो जाती है और चौड़ाई में सिकुड़ जाती है (कोरोनरी धमनी रोग)।

जब आपका मल्टीक्यू के साथ इलाज किया जा रहा हो, तो अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या

जब आप MULTAQ ले रहे हों तो आलिंद फिब्रिलेशन स्थायी हो जाता है। आपको मल्टीक्यू लेना बंद कर देना चाहिए
पैरों या पैरों में सूजन, लेटने या सोते समय सांस लेने में तकलीफ, चलते समय सांस लेने में तकलीफ या वजन बढ़ना (जो हृदय गति रुकने के लक्षण और लक्षण हैं)
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप इनमें से कोई भी लक्षण और जिगर की समस्याओं के लक्षण विकसित करते हैं: पेट (पेट) में दर्द या बेचैनी, भूख न लगना, मतली, उल्टी, त्वचा का पीला पड़ना या आंखों का सफेद होना (पीलिया), असामान्य रंग गहरा मूत्र , थकान (विशेषकर ऊपर वर्णित अन्य लक्षणों के साथ), खुजली
आपको सांस लेने में तकलीफ या सूखी खांसी है। अपने डॉक्टर को बताएं कि आपके फेफड़ों की जांच कौन करेगा।

यदि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है (या यदि आप निश्चित नहीं हैं), तो MULTAQ लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।

हृदय, फेफड़े और रक्त परीक्षण

जब आप अपनी स्वास्थ्य स्थिति की जांच कर रहे हों और दवा आपके लिए कैसे काम करती है, तो आपका डॉक्टर परीक्षण कर सकता है।

डॉक्टर ईसीजी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम) से हृदय की विद्युतीय गतिविधि की जांच कर सकते हैं।
MULTAQ लेने से पहले और उपचार के दौरान आपका डॉक्टर आपके लीवर की कार्यप्रणाली की जांच करने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश देगा।
यदि आप कुछ दवाएं ले रहे हैं जो रक्त के थक्कों को रोकती हैं जैसे कि वार्फरिन, तो आपका डॉक्टर यह जांचने के लिए कि क्या दवा अच्छी तरह से काम कर रही है, आईएनआर नामक रक्त परीक्षण लिखेंगे।
डॉक्टर अन्य रक्त परीक्षण भी कर सकते हैं। मल्टीक्यू के प्रशासन के बाद गुर्दा समारोह (रक्त में क्रिएटिनिन स्तर) की जांच के लिए रक्त परीक्षणों में से एक के परिणाम बदल सकते हैं। आपके रक्त परीक्षण की जाँच करते समय आपका डॉक्टर इसे ध्यान में रखेगा और "सामान्य" रक्त क्रिएटिनिन स्तरों के एक अन्य बेंचमार्क का उपयोग करेगा।
आपका डॉक्टर आपके फेफड़ों का नैदानिक मूल्यांकन कर सकता है।

कुछ मामलों में मल्टीक्यू थेरेपी को बंद करना आवश्यक हो सकता है।

रक्त परीक्षण की जाँच करने वाले किसी भी व्यक्ति को बताएं कि वे MULTAQ ले रहे हैं।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए MULTAQ की सिफारिश नहीं की जाती है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ मुल्ताक़ के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

आपकी स्थिति के आधार पर, आपका डॉक्टर रक्त के थक्कों (थक्कारोधी) के निर्माण के खिलाफ दवा के उपयोग की सिफारिश कर सकता है।

MULTAQ और कुछ अन्य दवाएं एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं और गंभीर दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं। आपका डॉक्टर आपके द्वारा ली जा रही किसी अन्य दवा की खुराक को बदलने का निर्णय ले सकता है।

आपको निम्नलिखित में से कोई भी दवा मल्टीक्यू के साथ नहीं लेनी चाहिए:

अनियमित या तेज़ दिल की धड़कन को नियंत्रित करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं जैसे कि फ्लीकैनामाइड, प्रोपेफेनोन, क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, डोफेटिलाइड, सोटालोल, एमियोडेरोन
केटोकोनाज़ोल, वोरिकोनोज़ोल, इट्राकोनाज़ोल या पॉसकोनाज़ोल जैसे फंगल संक्रमण का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं
अवसाद के लिए कुछ दवाएं जिन्हें ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट कहा जाता है
कुछ शांत करने वाली दवाएं जिन्हें फेनोथियाज़िन कहा जाता है
दिल की बीमारी के कारण सीने में दर्द के लिए beprid
टेलिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन (संक्रमण के लिए एंटीबायोटिक्स)
टेरफेनाडाइन (एक एलर्जी की दवा)
नेफाज़ोडोन (अवसाद के लिए एक दवा)
सिसाप्राइड (पेट से मुंह में भोजन या अम्लीय तरल पदार्थ के पुनरुत्थान के लिए एक दवा)
रटनवीर (एड्स की एक दवा)
दबीगट्रान (रक्त के थक्कों को रोकने के लिए एक दवा)।

यदि आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं तो आपको अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताना चाहिए:

उच्च रक्तचाप के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य दवाएं, हृदय रोग या अन्य हृदय समस्याओं के कारण सीने में दर्द, जैसे कि वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, निफ़ेडिपिन, मेटोपोलोल, प्रोप्रानोलोल, या डिगॉक्सिन
रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली कुछ दवाएं (जैसे सिमवास्टेटिन, लवस्टैटिन, एटोरवास्टेटिन या रोसुवास्टेटिन)
रक्त के थक्के बनने के खिलाफ कुछ दवाएं, जैसे वार्फरिन
मिर्गी के लिए कुछ दवाएं जिन्हें फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन कहा जाता है
सिरोलिमस, टैक्रोलिमस, सोलोलिमस और साइक्लोस्पोरिन (प्रत्यारोपण के बाद प्रयुक्त)
सेंट जॉन पौधा (सेंट जॉन पौधा) - अवसाद के लिए एक हर्बल दवा
रिफैम्पिसिन - तपेदिक के लिए।

खाने और पीने के साथ MULTAQ

MULTAQ लेते समय अंगूर का रस न पियें: यह पेय आपके रक्त में ड्रोनडेरोन के स्तर को बढ़ा सकता है और इसके दुष्प्रभाव होने की संभावना भी बढ़ सकती है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।

यदि आप गर्भवती हैं या आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं तो MULTAQ की अनुशंसा नहीं की जाती है।
यदि आप एक ऐसी महिला हैं जिसके बच्चे हो सकते हैं और आप प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हैं तो MULTAQ न लें।
यदि आप MULTAQ लेते समय गर्भवती हो जाती हैं तो गोलियां लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक से तुरंत परामर्श लें।
यदि आप एक माँ हैं जो अपने बच्चे को स्तनपान करा रही हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि आप MULTAQ लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

MULTAQ आमतौर पर मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, मशीनों को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता अवांछित प्रभावों जैसे थकान (यदि कोई हो) से प्रभावित हो सकती है।

MULTAQ में लैक्टोज होता है

लैक्टोज एक प्रकार की चीनी है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ प्रकार के शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक और उपयोग की विधि मुल्ताक का उपयोग कैसे करें: खुराक

MULTAQ के साथ उपचार हृदय रोग के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में होगा।

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

यदि आपको अमियोडेरोन (अनियमित दिल की धड़कन के लिए एक और दवा) से MULTAQ पर स्विच करने की आवश्यकता है, तो आपका डॉक्टर सावधानी के साथ उस बदलाव को संभालेगा।

कितनी दवा लेनी है

सामान्य खुराक दिन में दो बार 400 मिलीग्राम की एक गोली है। लेना:

नाश्ते के दौरान एक गोली ई
रात के खाने के दौरान एक गोली।

अगर आपको लगता है कि दवा का असर बहुत ज्यादा है या बहुत कमजोर है, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।

इस दवा को कैसे लें

भोजन के दौरान पानी के साथ गोली को पूरा निगल लें गोली को बराबर खुराक में विभाजित नहीं किया जाना चाहिए।

अगर आप MULTAQ लेना भूल जाते हैं

भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। अपनी अगली खुराक उस दिन लें जब आप आमतौर पर इसे लेते हैं।

यदि आप मल्टीक्यू लेना बंद कर देते हैं

पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से जाँच किए बिना इस दवा को लेना बंद न करें।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

अधिक मात्रा में मुल्ताक़ का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?

तुरंत अपने डॉक्टर या नजदीकी आपातकालीन विभाग या अस्पताल से संपर्क करें। दवा का पैक अपने साथ ले जाएं।

मुल्ताक़ के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

इस दवा के उपयोग के साथ निम्नलिखित दुष्प्रभाव बताए गए हैं: अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं, यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी गंभीर दुष्प्रभाव दिखाई देता है - आपको तत्काल चिकित्सा सहायता की आवश्यकता हो सकती है

बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित करता है)

हृदय द्वारा शरीर के चारों ओर रक्त को ठीक से पंप न करने के कारण होने वाली बीमारी (कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर)। नैदानिक अध्ययनों में, इस दुष्प्रभाव को मल्टीक्यू के इलाज वाले मरीजों और इलाज न किए गए मरीजों में समान आवृत्ति के साथ देखा गया था। विकार के लक्षणों में पैरों या पैरों की सूजन, लेटने या सोते समय सांस लेने में परेशानी, चलते समय सांस लेने में तकलीफ या वजन बढ़ना शामिल हैं।

सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित करता है)

अतिसार, उल्टी अधिक होने पर किडनी की समस्या हो सकती है।
धीमी गति से दिल की धड़कन।

असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)

फेफड़ों की सूजन (फेफड़ों के निशान और मोटा होना सहित)। लक्षणों में सांस की तकलीफ या अनुत्पादक खांसी शामिल है।

दुर्लभ (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)

जिगर की समस्याएं, जिनमें जीवन के लिए खतरा जिगर की विफलता की स्थिति भी शामिल है। लक्षणों में पेट (पेट का क्षेत्र) दर्द या बेचैनी, भूख न लगना, मतली, उल्टी, त्वचा का पीला पड़ना या आंखों का सफेद होना (पीलिया), मूत्र का असामान्य काला पड़ना, थकान (विशेषकर ऊपर सूचीबद्ध अन्य लक्षणों के साथ) शामिल हैं। , खुजली।
चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ या गले की सूजन सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित करता है)

रक्त परीक्षण के परिणामों में परिवर्तन: आपका रक्त क्रिएटिनिन स्तर
ईसीजी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम) में परिवर्तन, जिसे बाज़ेट के अनुसार लंबे समय तक क्यूटीसी कहा जाता है।

सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित करता है)

पाचन संबंधी समस्याएं जैसे दस्त, मतली, उल्टी और पेट दर्द
थकान महसूस कर रहा हूँ
त्वचा की समस्याएं जैसे दाने या खुजली
रक्त परीक्षण के परिणामों में परिवर्तन जिगर समारोह की जांच करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)

त्वचा की अन्य समस्याएं जैसे त्वचा का लाल होना या एक्जिमा (लालिमा, खुजली, जलन या छाले)
सूर्य के प्रति अधिक संवेदनशील त्वचा
स्वाद में परिवर्तन।

दुर्लभ (1,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)

स्वाद का नुकसान
रक्त वाहिकाओं की सूजन (ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस सहित वास्कुलिटिस)।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।

आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट भी कर सकते हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

"EXP" के बाद छाले और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि इंगित किए गए महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।

इस दवा का उपयोग न करें यदि आपको गिरावट के लक्षण दिखाई देते हैं (देखें खंड 6 "मल्टाक्यू कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण")।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

MULTAQ में क्या शामिल है

सक्रिय संघटक ड्रोनडेरोन है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 400 मिलीग्राम ड्रोनडेरोन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।
टैबलेट कोर में निहित अन्य तत्व हैं: हाइपोर्मेलोज (E464), मक्का स्टार्च, क्रॉस्पोविडोन (E1202), पोलोक्सामर 407, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, कोलाइडल निर्जल सिलिका, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E572)।
टैबलेट कोटिंग में निहित अन्य तत्व हैं: हाइपोर्मेलोज (E464), मैक्रोगोल 6000, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), कारनौबा वैक्स (E903)।

MULTAQ कैसा दिखता है और पैकेज की सामग्री का विवरण

MULTAQ एक सफेद, अंडाकार, फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट) है जो एक तरफ डबल वेव और दूसरी तरफ "4142" नंबर के साथ डिबॉस होता है।

MULTAQ फिल्म-लेपित टैबलेट 20, 50, 60 गोलियों के अपारदर्शी पीवीसी और एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैक में और अपारदर्शी पीवीसी और एल्यूमीनियम छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 100x1 गोलियों के पैक में आपूर्ति की जाती है।

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

मुल्ताक के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित MULTAQ 400 MG टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक टैबलेट में 400 मिलीग्राम ड्रोनडेरोन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:

प्रत्येक टैबलेट में 41.65 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) भी होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)।

सफेद, आयताकार गोलियां एक तरफ दोहरी लहर और दूसरी तरफ "4142" संख्या के साथ उकेरी गई हैं।

04.0 नैदानिक सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

MULTAQ को पैरॉक्सिस्मल या लगातार अलिंद फिब्रिलेशन (AF) के साथ चिकित्सकीय रूप से स्थिर वयस्क रोगियों में सफल कार्डियोवर्जन के बाद साइनस लय के रखरखाव के लिए संकेत दिया गया है। इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल को देखते हुए (खंड 4.3 और 4.4 देखें), MULTAQ को वैकल्पिक उपचार विकल्पों का मूल्यांकन करने के बाद ही निर्धारित किया जाना चाहिए।

MULTAQ को बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों या पिछले या वर्तमान दिल की विफलता वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

MULTAQ के साथ उपचार केवल एक विशेषज्ञ चिकित्सक की देखरेख में शुरू और निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)।

MULTAQ के साथ उपचार एक आउट पेशेंट सेटिंग में शुरू किया जा सकता है।

MULTAQ के साथ उपचार शुरू करने से पहले कक्षा I या III एंटीरियथमिक दवाओं (जैसे कि फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन, क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड, डॉफेटिलाइड, सोटालोल, एमियोडेरोन) के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

एमियोडेरोन से मल्टीक्यू में स्विच करने के लिए इष्टतम समय के बारे में सीमित जानकारी है। यह माना जाना चाहिए कि लंबे आधे जीवन के कारण अमियोडेरोन के बंद होने के बाद कार्रवाई की लंबी अवधि हो सकती है। यदि एक स्विच की योजना है, तो यह एक विशेषज्ञ चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.3 और 5.1)।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्कों में, अनुशंसित खुराक दिन में दो बार 400 मिलीग्राम है। लेने की सलाह दी जाती है

• नाश्ते के दौरान एक गोली ई

• रात के खाने के दौरान एक गोली

अंगूर का रस मुल्टैक के साथ नहीं लिया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

यदि एक खुराक छूट जाती है, तो रोगी को अगली खुराक दिन के सामान्य समय पर लेनी चाहिए और दोहरी खुराक नहीं लेनी चाहिए।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में MULTAQ की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

वरिष्ठ नागरिकों

औषधीय उत्पाद की प्रभावकारिता और सुरक्षा उन बुजुर्ग रोगियों में तुलनीय थी जो अन्य हृदय विकारों से पीड़ित नहीं थे और युवा रोगियों में। रोगियों में देखभाल की जानी चाहिए ≥ 75 वर्ष जब सह-रुग्णता मौजूद हो (खंड 4.3, 4.4 और 5.1 देखें) यद्यपि स्वस्थ विषयों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में बुजुर्ग महिला विषयों में प्लाज्मा जोखिम अधिक था, खुराक समायोजन को आवश्यक नहीं माना जाता है (खंड 5.1 और 5.2 देखें)।

यकृत अपर्याप्तता

डेटा की कमी के कारण, MULTAQ गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 और 4.4 देखें)। हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।

किडनी खराब

MULTAQ गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CrCl) वाले रोगियों में contraindicated है।

प्रशासन का तरीका

मौखिक उपयोग

यह अनुशंसा की जाती है कि भोजन के दौरान टैबलेट को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाए। टैबलेट को समान खुराक में विभाजित नहीं किया जा सकता है।

04.3 मतभेद

• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• दूसरी या तीसरी डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, पूर्ण शाखा ब्लॉक, डिस्टल ब्लॉक, साइनस नोड डिसफंक्शन, एट्रियल चालन दोष, या साइनस नोड रोग (जब तक कि पेसमेकर काम करने वाले के साथ संयोजन में दवा का उपयोग नहीं किया जाता है)।

• ब्रैडीकार्डिया प्रति मिनट धड़कता है (बीपीएम)

• स्थायी आलिंद फिब्रिलेशन (वायुसेना अवधि ≥ 6 महीने या ज्ञात नहीं) और साइनस लय को बहाल करने का प्रयास अब चिकित्सक द्वारा संभव नहीं माना जाता है

• अस्थिर रक्तसंचारप्रकरण स्थितियां

• पिछले या वर्तमान दिल की विफलता, या बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन

• अमियोडेरोन के पिछले उपयोग से संबंधित जिगर और फेफड़ों की विषाक्तता

• शक्तिशाली साइटोक्रोम P 450 (CYP) 3A4 अवरोधकों जैसे कि केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन और रटनवीर का सह-प्रशासन (धारा 4.5 देखें)

• फेनोथियाज़िन, सिसाप्राइड, बीप्रिडिल, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, टेरफेनडाइन और कुछ ओरल मैक्रोलाइड्स (जैसे एरिथ्रोमाइसिन), क्लास I और III एंटीरियथमिक ड्रग्स जैसे "टॉर्सडे डी पॉइंट्स" को प्रेरित करने में सक्षम दवाएं (खंड 4.5 देखें)

• क्यूटीसी अंतराल (बैज़ेट का सूत्र) ५०० मिलीसेकंड

• गंभीर यकृत अपर्याप्तता

• गंभीर गुर्दे की कमी (CrCl .)

• दबीगतरण का सह-प्रशासन

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

ड्रोनडेरोन प्रशासन के दौरान हृदय, यकृत और फेफड़ों के कार्य के आवधिक मूल्यांकन के माध्यम से निकट निगरानी की सिफारिश की जाती है (नीचे देखें)। यदि आलिंद फिब्रिलेशन की पुनरावृत्ति होती है, तो ड्रोनडेरोन को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। यदि रोगी ऐसी कोई भी स्थिति विकसित करता है जो धारा 4.3 में उल्लिखित किसी भी मतभेद को जन्म दे सकती है, तो ड्रोनेरोन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। डिगॉक्सिन और एंटीकोआगुलंट्स जैसी दवाओं के सह-प्रशासन की निगरानी की जानी चाहिए।

उपचार के दौरान स्थायी आलिंद फिब्रिलेशन विकसित करने वाले रोगी

स्थायी आलिंद फिब्रिलेशन (कम से कम 6 महीने की अलिंद फिब्रिलेशन की अवधि) और हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों के साथ रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था, जो कि मल्टीक्यू प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय संबंधी कारणों, स्ट्रोक और दिल की विफलता से संबंधित मौतों की अधिकता के कारण था (देखें। खंड 5.1)। यह अनुशंसा की जाती है कि ईसीजी समय-समय पर, कम से कम हर 6 महीने में किया जाए। यदि मल्टीक्यू के साथ इलाज किए गए रोगियों में स्थायी अलिंद फिब्रिलेशन विकसित होता है, तो मल्टीक्यू के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

पिछले या वर्तमान दिल की विफलता, या बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगी।

MULTAQ को हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर स्थितियों वाले रोगियों में, पिछले या वर्तमान दिल की विफलता, या बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

दिल की विफलता के लक्षणों के लिए मरीजों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। MULTAQ के साथ उपचार के दौरान नई शुरुआत या बिगड़ती दिल की विफलता के एपिसोड अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। मरीजों को अपने चिकित्सक से परामर्श करने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे दिल की विफलता के लक्षण या लक्षण विकसित करते हैं या अनुभव करते हैं, जैसे वजन बढ़ना, दिल की विफलता-निर्भर एडीमा, या बढ़ी हुई डिस्पेनिया। यदि दिल की विफलता विकसित होती है, तो मल्टीक्यू के साथ उपचार बाधित होना चाहिए।

उपचार के दौरान बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के विकास के लिए मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए। यदि बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन होता है, तो MULTAQ के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

कोरोनरी हृदय रोग के रोगी

कोरोनरी आर्टरी डिजीज के मरीजों को सावधानी बरतने की जरूरत है।

वरिष्ठ नागरिकों

बुजुर्ग रोगियों में सावधानी बरतने की जरूरत है 75 वर्ष कई सह-रुग्णता के साथ (खंड 4.2 और 5.1 देखें)।

यकृत को होने वाले नुकसान

इसके विपणन के बाद MULTAQ के साथ इलाज किए गए रोगियों में जीवन-धमकाने वाली तीव्र यकृत विफलता सहित हेपैटोसेलुलर चोट के मामले सामने आए हैं। ड्रोनडेरोन उपचार शुरू करने से पहले, एक सप्ताह के बाद और उपचार की शुरुआत से एक महीने के बाद लिवर फंक्शन परीक्षण किया जाना चाहिए और फिर छह महीने के लिए मासिक दोहराया, ९वें और १२वें महीने में और उसके बाद समय-समय पर।

यदि एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) का स्तर सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा के बराबर या उससे अधिक है, तो एएलटी स्तरों को 48 से 72 घंटों के भीतर फिर से मापा जाना चाहिए। यदि ALT स्तर 3 x ULN या इससे अधिक होने की पुष्टि की जाती है, तो ड्रोनडेरोन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

एएलटी के स्तर सामान्य होने तक रोगियों की उचित जांच और सावधानीपूर्वक निगरानी जारी रहनी चाहिए।

मरीजों को तुरंत अपने चिकित्सक को संभावित जिगर की क्षति (जैसे नई शुरुआत गंभीर पेट दर्द, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, बुखार, अस्वस्थता, थकान, पीलिया, गहरे रंग का मूत्र या खुजली) के किसी भी लक्षण की रिपोर्ट करनी चाहिए।

"रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि" का प्रबंधन

सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि (औसत वृद्धि 10 μmol / L) स्वस्थ विषयों और रोगियों में ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्रशासन के बाद देखी गई। अधिकांश रोगियों में, यह वृद्धि चिकित्सा की शुरुआत के तुरंत बाद होती है और 7 दिनों के बाद एक पठार पर पहुंच जाती है। यह अनुशंसा की जाती है कि प्लाज्मा क्रिएटिनिन मूल्यों को ड्रोनडेरोन थेरेपी शुरू करने से पहले और 7 दिन बाद मापा जाए। यदि सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि देखी जाती है, तो सीरम क्रिएटिनिन को 7 दिनों के बाद फिर से मापा जाना चाहिए।यदि सीरम क्रिएटिनिन में कोई और वृद्धि नहीं देखी जाती है, तो इस मूल्य को एक नए प्रारंभिक संदर्भ मूल्य के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए, यह ध्यान में रखते हुए कि ड्रोनडेरोन के प्रशासन के बाद इस वृद्धि की उम्मीद की जा सकती है। यदि सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि जारी है, तो आगे की जांच और उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि से एसीई इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (सार्टन) के साथ उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं है।

इसके विपणन के बाद ड्रोनडेरोन थेरेपी की शुरुआत के बाद क्रिएटिनिन के स्तर में अधिक वृद्धि हुई है। कुछ मामलों में रक्त यूरिया नाइट्रोजन में वृद्धि की रिपोर्ट भी होती है, संभवतः हाइपोपरफ्यूजन सेकेंडरी के कारण कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (प्री-स्टेज ब्लड यूरिया नाइट्रोजन)। वृक्क) . ऐसे मामलों में ड्रोनडेरोन को बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 और 4.4 देखें)। यह अनुशंसा की जाती है कि समय-समय पर गुर्दे के कार्य की निगरानी की जाए और यदि आवश्यक हो तो आगे की जांच पर विचार किया जाए।

इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन

चूंकि हाइपोकैलिमिया के रोगियों में एंटीरियथमिक दवाएं अप्रभावी या अतालताजनक हो सकती हैं, इसलिए किसी भी पोटेशियम या मैग्नीशियम की कमी को शुरू करने से पहले और ड्रोनडेरोन के साथ उपचार के दौरान ठीक किया जाना चाहिए।

क्यूटी खंड का बढ़ाव

ड्रोनडेरोन की औषधीय गतिविधि लंबे समय तक पुनरोद्धार से संबंधित बाज़ेट के सूत्र (लगभग 10 मिलीसेकंड) के साथ गणना की गई क्यूटीसी की मध्यम लंबाई को प्रेरित कर सकती है। ये विविधताएं ड्रोनडेरोन के चिकित्सीय प्रभाव से संबंधित हैं और इसकी विषाक्तता को प्रतिबिंबित नहीं करती हैं। उपचार के दौरान ईसीजी (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम) सहित अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है। यदि क्यूटीसी अंतराल (बैजेट का सूत्र) 500 मिलीसेकंड (खंड 4.3 देखें) है तो ड्रोनडेरोन उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

नैदानिक अनुभव के आधार पर, ड्रोनडेरोन ने एथेना अध्ययन में कम प्रोएरिथमिक प्रभाव और अतालता मृत्यु में कमी का प्रदर्शन किया (खंड 5.1 देखें)।

हालांकि, विशेष परिस्थितियों में प्रोएरिथमिक प्रभाव हो सकता है जैसे कि दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ जो अतालता और / या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को बढ़ावा देते हैं (देखें खंड 4.4 और 4.5)।

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार

विपणन के बाद के अनुभव में निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस सहित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी के मामलों की सूचना दी गई है। डिस्पेनिया या गैर-उत्पादक खांसी की घटना फुफ्फुसीय विषाक्तता से संबंधित हो सकती है और रोगियों का सावधानीपूर्वक चिकित्सकीय मूल्यांकन किया जाना चाहिए। फुफ्फुसीय विषाक्तता की पुष्टि की जाती है, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। .

बातचीत (खंड ४.५ देखें)

डायजोक्सिन.

डिगॉक्सिन थेरेपी पर रोगियों को ड्रोनडेरोन का प्रशासन प्लाज्मा डिगॉक्सिन सांद्रता में वृद्धि कर सकता है और इस तरह डिगॉक्सिन विषाक्तता से जुड़े लक्षणों और संकेतों को खराब कर सकता है।

नैदानिक, जैविक और ईसीजी निगरानी की सिफारिश की जाती है और डिगॉक्सिन की खुराक को आधा कर दिया जाता है। इसके अलावा, हृदय गति और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव हो सकता है।

का सह-प्रशासन बीटा ब्लॉकर्स या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जिनका साइनस नोड पर अवसादग्रस्तता प्रभाव पड़ता है और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड को सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए। इन औषधीय उत्पादों को शुरू में कम खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए और खुराक में वृद्धि केवल ईसीजी द्वारा मूल्यांकन के बाद तय की जानी चाहिए। यह सिफारिश की जाती है कि ड्रोनडेरोन उपचार शुरू करने से पहले ईसीजी किया जाए और पहले से ही कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स या बीटा ब्लॉकर्स प्राप्त करने वाले रोगियों में खुराक को समायोजित किया जाए। .

थक्का-रोधी

वायुसेना के उपचार के लिए नैदानिक दिशानिर्देशों के अनुसार मरीजों को एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के साथ उचित रूप से इलाज किया जाना चाहिए। विटामिन K प्रतिपक्षी लेने वाले रोगियों में ड्रोनडेरोन थेरेपी की शुरुआत के बाद अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, जैसा कि इन उत्पादों के लिए मुद्रित पदार्थ में दर्शाया गया है।

इंडक्टर्स के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है शक्तिशाली CYP 3A4 जैसे रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन या सेंट जॉन पौधा (सेंट जॉन पौधा)।

मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) अवरोधक ड्रोनडेरोन के सक्रिय मेटाबोलाइट की निकासी को कम कर सकता है और इसलिए सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए।

स्टेटिन्स सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए। स्टैटिन के लिए कम शुरुआती और रखरखाव खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और मांसपेशियों की विषाक्तता के नैदानिक संकेतों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए।

मरीजों को ऐसे पेय से बचने की सलाह दी जानी चाहिए जिनमें अंगूर का रस ड्रोनडेरोन का प्रशासन करते समय।

लैक्टोज

इस दवा में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

ड्रोनडेरोन मुख्य रूप से CYP 3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है (खंड 5.2 देखें)। इसलिए, CPY 3A4 अवरोधक और संकेतक ड्रोनडेरोन के साथ बातचीत कर सकते हैं।

Dronedarone CYP 3A4, CYP 2D6 का एक मध्यम अवरोधक और Pglycoproteins (P-gp) का एक प्रबल अवरोधक है। इसलिए, ड्रोनडेरोन उन दवाओं के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है जो Pgp, CYP 3A4 या CYP 2D6 के सब्सट्रेट हैं। ड्रोनडेरोन और / या इसके मेटाबोलाइट्स भी दिखाए गए हैं कृत्रिम परिवेशीय ऑर्गेनिक अनियन ट्रांसपोर्टर्स (OAT), ऑर्गेनिक अनियन ट्रांसपोर्ट पॉलीपेप्टाइड्स (OATP) और ऑर्गेनिक केशन ट्रांसपोर्टर्स (OCT) के परिवारों से संबंधित ट्रांसपोर्ट प्रोटीन को रोकना।

ड्रोनडेरोन का सब्सट्रेट CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 और CYP 2B6 के निषेध पर कोई महत्वपूर्ण संभावित प्रभाव नहीं है।

बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और डिजिटलिस के साथ एक संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की भी उम्मीद की जा सकती है।

"टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स" को प्रेरित करने में सक्षम दवाएं

फेनोथियाज़िन, सिसाप्राइड, बीप्रिडिल, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, कुछ ओरल मैक्रोलाइड्स (जैसे एरिथ्रोमाइसिन), टेरफेनडाइन और क्लास I या III एंटीरियथमिक ड्रग्स जैसे "टॉर्सडे डी पॉइंट्स" को प्रेरित करने में सक्षम दवाएं प्रोएरिथिमिया विकसित होने के संभावित जोखिम के कारण contraindicated हैं (पैराग्राफ देखें) 4.3)। बीटा-ब्लॉकर्स या डिजिटलिस का सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

MULTAQ पर अन्य औषधीय उत्पादों का प्रभाव

मजबूत CYP 3A4 अवरोधक

200 मिलीग्राम केटोकोनाज़ोल की दोहराई गई दैनिक खुराक से ड्रोनडेरोन एक्सपोज़र में 17 गुना वृद्धि हुई। इसलिए, केटोकोनाज़ोल और अन्य शक्तिशाली CYP 3A4 अवरोधकों जैसे कि इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, रटनवीर, टेलिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन या नेफ़ाज़ोडोन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (अनुभाग देखें) 4.3)।

CYP 3A4 . के मध्यम / कमजोर अवरोधक

• एरिथ्रोमाइसिन

एरिथ्रोमाइसिन, एक मौखिक मैक्रोलाइड, टॉरडेस डी पॉइंट्स को प्रेरित कर सकता है और, जैसे, contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। एरिथ्रोमाइसिन की बार-बार खुराक (10 दिनों के लिए प्रतिदिन तीन बार 500 मिलीग्राम) के परिणामस्वरूप ड्रोनडेरोन के संपर्क में वृद्धि हुई। स्थिर अवस्था में 3.8 तक बार।

• कैल्शियम विरोधी

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, डिल्टियाज़ेम और वेरापामिल, मध्यम सब्सट्रेट और / या CYP 3A4 के अवरोधक हैं। इसके अलावा, उनकी ब्रैडीकार्डिक क्रिया को ध्यान में रखते हुए, वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम एक फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से ड्रोनडेरोन के साथ बातचीत कर सकते हैं।

डिल्टियाज़ेम (दिन में दो बार 240 मिलीग्राम), वेरापामिल (दिन में एक बार 240 मिलीग्राम) और निफेडिपिन (दिन में दो बार 20 मिलीग्राम) की बार-बार खुराक के परिणामस्वरूप ड्रोनडेरोन जोखिम में क्रमशः 1.7 - 1.4 और 1.2 गुना वृद्धि हुई। ड्रोनडेरोन (दिन में दो बार 400 मिलीग्राम) भी परिणामस्वरूप कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल 1.4 गुना और निसोल्डिपिन 1.5 गुना) के संपर्क में वृद्धि हुई। नैदानिक परीक्षणों में, 13% रोगियों को ड्रोनडेरोन के संयोजन में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स प्राप्त हुए हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया और दिल की विफलता का कोई बढ़ा जोखिम नहीं था।

सामान्य तौर पर, फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन और संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन के कारण, साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड डिप्रेसेंट कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे कि वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम का उपयोग ड्रोनडेरोन के संयोजन में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। इन दवाओं को शुरू में कम खुराक में दिया जाना चाहिए और ईसीजी द्वारा मूल्यांकन के बाद ही खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए। यह सिफारिश की जाती है कि एक ईसीजी किया जाए और कैल्शियम चैनल अवरोधक खुराक को समायोजित किया जाए यदि पहले से ही कैल्शियम उपचार से गुजर रहे रोगियों में आवश्यक हो। दीक्षा से पहले विरोधी। ड्रोनडेरोन थेरेपी (खंड 4.4 देखें)।

• CYP 3A4 के अन्य कमजोर / मध्यम अवरोधक

अन्य मध्यम CYP3A4 अवरोधकों से भी ड्रोनडेरोन एक्सपोज़र बढ़ने की संभावना है।

CYP 3A4 . के संकेतक

रिफैम्पिसिन (प्रतिदिन एक बार 600 मिलीग्राम) अपने सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में काफी बदलाव किए बिना ड्रोनडेरोन एक्सपोज़र को 80% कम कर देता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन और अन्य शक्तिशाली CYP 3A4 इंड्यूसर जैसे कि फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन या सेंट जॉन पौधा (सेंट जॉन पौधा) का सह-प्रशासन। सेंट जॉन पौधा) की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि वे ड्रोनडेरोन के संपर्क को कम करते हैं।

माओ अवरोधक

एक स्टूडियो में कृत्रिम परिवेशीय MAOs ने ड्रोनडेरोन के सक्रिय मेटाबोलाइट के चयापचय में योगदान दिया।

इस अवलोकन की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है (देखें खंड 4.4 और 5.2)।

अन्य औषधीय उत्पादों पर MULTAQ का प्रभाव

CYP 3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता

• स्टेटिन्स

Dronedarone स्टैटिन के जोखिम को बढ़ा सकता है जो CYP 3A4 और / या P-gp के सब्सट्रेट हैं।

ड्रोनडेरोन (दिन में दो बार 400 मिलीग्राम) सिमवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन एसिड के संपर्क में क्रमशः 4 गुना और 2 गुना बढ़ जाता है। ड्रोनडेरोन से सिमवास्टेटिन एसिड के समान सीमा के भीतर लवस्टैटिन के जोखिम को बढ़ाने की भी उम्मीद है। ड्रोनडेरोन और एटोरवास्टेटिन के बीच एक कमजोर बातचीत देखी गई (जिसके परिणामस्वरूप एटोरवास्टेटिन के औसत जोखिम में 1.7 गुना वृद्धि हुई)। OATP द्वारा किए गए ड्रोनडेरोन और स्टैटिन के बीच एक कमजोर बातचीत देखी गई, जैसे कि रोवुस्टैटिन (जिसके परिणामस्वरूप रोवुस्टैटिन एक्सपोज़र में औसतन 1.4 गुना वृद्धि हुई)।

नैदानिक अध्ययनों से पता चला कि जब ड्रोनडेरोन को CYP 3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए स्टैटिन के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो कोई सुरक्षा चिंता नहीं थी। हालांकि, रबडोमायोलिसिस के मामले अनायास रिपोर्ट किए गए हैं जब ड्रोनडेरोन को एक स्टेटिन (विशेष रूप से सिमवास्टेटिन) के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था और, परिणामस्वरूप, स्टैटिन का सहवर्ती उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

अलग-अलग स्टैटिन के एसएमपीसी के अनुसार कम शुरुआती और रखरखाव खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और मांसपेशियों की विषाक्तता के नैदानिक लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

• कैल्शियम विरोधी

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ ड्रोनडेरोन की बातचीत ऊपर वर्णित है (देखें खंड 4.4)।

• प्रतिरक्षादमनकारी

ड्रोनडेरोन इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (टैक्रोलिमस, सिरोलिमस, एवरोलिमस और साइक्लोस्पोरिन) के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। ड्रोनडेरोन के साथ सह-प्रशासित होने पर प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी और उचित खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

• गर्भनिरोधक गोली

मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ संयोजन में ड्रोनडेरोन (दिन में दो बार 800 मिलीग्राम) प्राप्त करने वाले स्वस्थ विषयों में एथिनिल एस्ट्राडियोल और लेवोनोर्गेस्ट्रेल के स्तर में कोई कमी नहीं देखी गई।

CYP 2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता: बीटा ब्लॉकर्स, एंटीडिपेंटेंट्स

• बीटा अवरोधक

मल्टीक्यू के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले सोटालोल को बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।

CYP 2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए बीटा-ब्लॉकर्स का एक्सपोजर ड्रोनडेरोन द्वारा बढ़ाया जा सकता है। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स एक फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से ड्रोनडेरोन के साथ बातचीत कर सकते हैं। ड्रोनडेरोन, प्रति दिन 800 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाता है, एक्सपोज़र बढ़ाता है। 1.6- फोल्ड मेटोपोलोल और 1.3-गुना प्रोप्रानोलोल (अर्थात खराब मेटाबोलाइजर्स और CYP 2D6 के व्यापक मेटाबोलाइजर्स के बीच देखे गए 6 गुना अंतर से बहुत कम)। ब्रैडीकार्डिया के एपिसोड नैदानिक परीक्षणों में अधिक बार देखे गए जब ड्रोनडेरोन को बीटा-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में दिया गया था।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन और संभावित फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन के कारण, बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जब ड्रोनडेरोन के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है। इन दवाओं को शुरू में कम खुराक में दिया जाना चाहिए और ईसीजी द्वारा मूल्यांकन के बाद ही खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए। ईसीजी करने और बीटा ब्लॉकर्स की खुराक को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है, यदि आवश्यक हो, तो पहले से ही बीटा उपचार वाले रोगियों में। ड्रोनडेरोन थेरेपी की शुरुआत (खंड 4.4 देखें)।

• एंटीडिप्रेसेंट

चूंकि ड्रोनडेरोन मनुष्यों में CYP 2D6 का एक कमजोर अवरोधक है, इसलिए यह माना जाता है कि CYP 2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई अवसादरोधी दवाओं के साथ बातचीत सीमित है।

पी-जीपी सब्सट्रेट इंटरैक्शन

• डिगॉक्सिन

ड्रोनडेरोन (400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) पी-जीपी परिवहन समारोह को बाधित करके 2.5 गुना तक डिगॉक्सिन एक्सपोजर बढ़ाता है। इसके अलावा, डिजिटलिस एक फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से ड्रोनडेरोन के साथ बातचीत कर सकता है। यह पाया जा सकता है। हृदय गति और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर एक सहक्रियात्मक प्रभाव . नैदानिक अध्ययनों में, डिजिटेलिस के साथ संयोजन में ड्रोनडेरोन दिए जाने पर डिजिटलिस विषाक्तता के डिजिटेलिस और / या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी संकेतकों के बढ़े हुए स्तर देखे गए हैं।

सीरम डिगॉक्सिन के स्तर की बारीकी से निगरानी करने और नैदानिक और ईसीजी निगरानी करने के लिए डिगॉक्सिन की खुराक को लगभग 50% तक कम करने की सिफारिश की जाती है।

• दबीगतरण

जब dabigatran etexilate 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार दो बार ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो dabigatran AUC 0-24 और Cmax में क्रमशः 100% और 70% की वृद्धि हुई। इन औषधीय उत्पादों के सह-प्रशासन के संबंध में कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में सह-प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

Warfarin और losartan (CYP 2C9 सबस्ट्रेट्स) के साथ इंटरैक्शन

• वारफारिन और अन्य विटामिन K विरोधी

ड्रोनडेरोन (600 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) आर-वारफारिन में कोई बदलाव नहीं होने और केवल 1.07 गुना के अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) में वृद्धि के साथ एस-वारफारिन एक्सपोजर 1.2 गुना बढ़ जाता है।

हालांकि, मौखिक थक्कारोधी लेने वाले रोगियों में आमतौर पर ड्रोनडेरोन थेरेपी की शुरुआत के 1 सप्ताह के भीतर INR (≥ 5) में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दर्ज की गई है। नतीजतन, अनुमोदित साहित्य के अनुसार विटामिन के प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए गए रोगियों में ड्रोनडेरोन थेरेपी की शुरुआत के बाद INR की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

• लोसार्टन और अन्य एआईआईआरए (एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर विरोधी)

ड्रोनडेरोन और लोसार्टन के बीच कोई बातचीत नहीं देखी गई और ड्रोनडेरोन और अन्य एआईआईआरए के बीच कोई बातचीत की उम्मीद नहीं है।

थियोफिलाइन (CYP 1A2 सबस्ट्रेट) के साथ इंटरैक्शन

प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम पर दिया जाने वाला ड्रोनडेरोन थियोफिलाइन के लिए स्थिर-अवस्था के संपर्क में वृद्धि नहीं करता है।

मेटफॉर्मिन के साथ इंटरैक्शन (OCT1 और OCT2 का सबस्टेट)

OCT1 और OCT2 के सब्सट्रेट ड्रोनडेरोन और मेटफॉर्मिन के बीच कोई बातचीत नहीं देखी गई।

ओमेप्राज़ोल (साइटोक्रोम सीवाईपी 2सी19 का सब्सट्रेट) के साथ इंटरैक्शन

ड्रोनडेरोन साइटोक्रोम CYP 2C19 के एक सब्सट्रेट ओमेप्राज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

क्लोपिडोग्रेल के साथ इंटरैक्शन

ड्रोनडेरोन क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोकाइनेटिक्स और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट को प्रभावित नहीं करता है।

अन्य सूचना

पैंटोप्राज़ोल (दिन में एक बार 40 मिलीग्राम), एक दवा जो सीवाईपी पर कोई प्रभाव डाले बिना गैस्ट्रिक पीएच को बढ़ाती है, ड्रोनडेरोन फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ महत्वपूर्ण रूप से बातचीत नहीं करती है।

अंगूर का रस (CYP 3A4 अवरोधक)

अंगूर के रस के 300 मिलीलीटर की बार-बार खुराक दिन में तीन बार ड्रोनडेरोन एक्सपोजर में 3 गुना वृद्धि हुई है। इसलिए, ड्रोनडेरोन का प्रशासन करते समय रोगियों को अंगूर के रस के पेय से बचने की सलाह दी जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र और गर्भावस्था की महिलाएं

गर्भवती महिलाओं में ड्रोनडेरोन के उपयोग पर डेटा मौजूद नहीं है या संख्या में सीमित है।

पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)।

गर्भावस्था के दौरान और गर्भ निरोधक उपायों का उपयोग नहीं करने वाली महिलाओं में MULTAQ की सिफारिश नहीं की जाती है।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि क्या ड्रोनडेरोन और इसके मेटाबोलाइट दूध में उत्सर्जित होते हैं। जानवरों में उपलब्ध फार्माकोडायनामिक / टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा ने दूध में ड्रोनडेरोन और इसके मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन दिखाया है। नवजात शिशुओं / शिशुओं के लिए जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है।

बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए चिकित्सा के लाभ को ध्यान में रखते हुए निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या मल्टीक्यू थेरेपी को बंद करना / बंद करना है।

उपजाऊपन

पशु अध्ययनों ने ड्रोनडेरोन के कारण प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं दिखाई है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर मुल्ताक का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।

हालांकि, मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता थकान जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से प्रभावित हो सकती है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

उपचार के दौरान उभरी किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटनाओं पर लिंग या उम्र जैसे आंतरिक कारकों का आकलन किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं के लिए सेक्स (महिला रोगियों) के साथ बातचीत को दर्शाता है।

नैदानिक परीक्षणों में, 11.8% ड्रोनडेरोन-उपचारित रोगियों और 7.7% प्लेसीबो समूह में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार का प्रारंभिक विच्छेदन हुआ। MULTAQ थेरेपी को बंद करने के सबसे आम कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (ड्रोनडारोन-उपचारित रोगियों का 3.2% बनाम प्लेसबो-उपचारित रोगियों का 1.8%) थे।

दिन में दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर ड्रोनडेरोन के साथ किए गए 5 अध्ययनों में सबसे अधिक देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: दस्त, मतली और उल्टी, थकान और अस्टेनिया।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

एट्रियल फाइब्रिलेशन (एएफ) या एट्रियल स्पंदन (एफएलए) वाले रोगियों को प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर ड्रोनडेरोन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल 5 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों पर आधारित है जिसमें कुल 6,285 यादृच्छिक थे। रोगियों (3,282 रोगियों का इलाज किया गया) ड्रोनडेरोन के साथ 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और 2,875 रोगियों को प्लेसबो के साथ इलाज किया जाता है)। अध्ययनों में औसत जोखिम 13 महीने था। एथेना अध्ययन में, अधिकतम अनुवर्ती 30 महीने था। विपणन के बाद की निगरानी के दौरान कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई थी।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम और अंगों द्वारा वर्गीकृत किया जाता है।

आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,

तालिका 1: प्रतिकूल प्रतिक्रिया

प्रणाली और अंग वर्गीकरण बहुत आम (≥1 / 10) सामान्य (≥1 / 100, असामान्य (≥ १ / १,००० to दुर्लभ (≥ 1 / 10,000, प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार एंजियोएडेमा सहित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं तंत्रिका तंत्र विकार dysgeusia एजुसिया कार्डिएक पैथोलॉजी दिल की विफलता (नीचे देखें) ब्रैडीकार्डिया (खंड 4.3 और 4.4 देखें) संवहनी विकृति ल्यूकोसाइटोक्लास्टिक वास्कुलिटिस सहित वास्कुलिटिस श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस सहित अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (नीचे देखें) जठरांत्रिय विकार दस्त, उल्टी, मतली, पेट दर्द, अपच हेपेटोबिलरी विकार असामान्य यकृत समारोह परीक्षण के परिणाम हेपैटोसेलुलर चोट, जिसमें जानलेवा तीव्र यकृत विफलता भी शामिल है (देखें खंड 4.4 ) त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार त्वचा लाल चकत्ते (सामान्यीकृत दाने, धब्बेदार दाने, मैकुलो-पैपुलर दाने सहित), प्रुरिटस एरिथेमा (एरिथेमा और एरिथेमेटस रैश सहित), एक्जिमा, फोटोसेंसिटाइजेशन, एलर्जिक डर्मेटाइटिस, डर्मेटाइटिस सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति थकान, अस्थानिया नैदानिक परीक्षण रक्त क्रिएटिनिन बढ़ा हुआ * क्यूटीसी बढ़ाव ** (बैज़ेट का सूत्र)

* (≥ 10%) चिकित्सा शुरू होने के 5 दिन बाद (खंड 4.4 देखें)

** (> 450 एमएस। पुरुष> 470 एमएस महिला) (अनुभाग 4.4 देखें)

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

5 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, ड्रोनडेरोन समूह में कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर पाया गया, जिसकी तुलना प्लेसीबो समूह (बहुत सामान्य, 11.2% बनाम 10.9%) से की गई। इस प्रतिशत को आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में कंजेस्टिव दिल की विफलता की अंतर्निहित उच्च घटनाओं के संदर्भ में माना जाना चाहिए। कंजेस्टिव दिल की विफलता के मामले भी पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव (आवृत्ति ज्ञात नहीं) में रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.4)।

5 प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, ड्रोनडेरोन समूह में 0.6% रोगियों में फुफ्फुसीय घटनाएं हुईं, प्लेसबो पर 0.8% रोगियों में। विपणन के बाद के अनुभव (आवृत्ति ज्ञात नहीं) में निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस सहित अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के मामलों की सूचना दी गई है। कई रोगियों को पहले अमियोडेरोन के संपर्क में लाया गया था (देखें खंड 4.4)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है। यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V.

04.9 ओवरडोज

यह ज्ञात नहीं है कि डायलिसिस (हेमोडायलिसिस, पेरिटोनियल डायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन) द्वारा ड्रोनडेरोन और / या इसके मेटाबोलाइट्स को हटाया जा सकता है या नहीं।

कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, लक्षणों से राहत के उद्देश्य से रोगसूचक सहायक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: कार्डियक थेरेपी, तृतीय श्रेणी एंटीरैडमिक।

एटीसी कोड: C01BD07।

कारवाई की व्यवस्था

जानवरों में, ड्रोनडेरोन एट्रियल फ़िब्रिलेशन को रोकता है या इस्तेमाल किए गए मॉडल के आधार पर सामान्य साइनस लय को पुनर्स्थापित करता है। ड्रोनडेरोन कई जानवरों के मॉडल में टैचीकार्डिया और वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन को भी रोकता है। इन प्रभावों का सबसे अधिक परिणाम इसके चारों से संबंधित इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों से होता है। वॉन-विलियम्स वर्ग ड्रोनडेरोन है एक मल्टीचैनल ब्लॉकर जो पोटेशियम धाराओं (IK (Ach), IKur, IKr, IKs सहित) को रोकता है, जिससे कार्डियक एक्शन पोटेंशिअल और रिफ्रैक्टरी पीरियड्स (क्लास III) लंबे समय तक चलते हैं। यह सोडियम (वर्ग Ib) और कैल्शियम (वर्ग IV) धाराओं को भी रोकता है। ड्रोनडेरोन एक गैर-प्रतिस्पर्धी तरीके से एड्रीनर्जिक गतिविधि (द्वितीय वर्ग) का विरोध करता है।

फार्माकोडायनामिक गुण

पशु मॉडल में, ड्रोनडेरोन हृदय गति को कम करता है। यह वेन्केबैक चक्र और एएच, -पीक्यू और -क्यूटी अंतराल की लंबाई को एक उल्लेखनीय प्रभाव पैदा किए बिना या क्यूटीसी-अंतराल में मामूली वृद्धि के कारण और एचवी और -क्यूआरएस अंतराल को बदले बिना बढ़ाता है। ड्रोनडेरोन एट्रियम, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के प्रभावी अपवर्तक अवधि (पीआरई) को बढ़ाता है और वेंट्रिकुलर प्री को न्यूनतम दर - उलटा निर्भरता के साथ थोड़ा लंबा किया जाता है।

ड्रोनडेरोन बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश को बदले बिना रक्तचाप और मायोकार्डियल सिकुड़न (dP / dTmax) को कम करता है और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत को कम करता है।

ड्रोनडेरोन में कोरोनरी धमनियों (नाइट्रिक ऑक्साइड मार्ग के सक्रियण से संबंधित) और परिधीय धमनियों में वासोडिलेटिंग गुण होते हैं।

ड्रोनडेरोन एड्रीनर्जिक उत्तेजना के लिए अप्रत्यक्ष एंटीड्रेनर्जिक प्रभाव और आंशिक विरोध प्रदर्शित करता है। यह एड्रेनालाईन के लिए अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की दबाव प्रतिक्रिया और आइसोप्रोटेरेनॉल के लिए बीटा 1 और बीटा 2 रिसेप्टर्स की प्रतिक्रियाओं को कम करता है।

नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा

वायुसेना से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में कमी

AF से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने में ड्रोनडेरोन की प्रभावकारिता को AF या AF के इतिहास वाले रोगियों में और ATHENA अध्ययन में अतिरिक्त जोखिम कारकों के साथ प्रदर्शित किया गया था, एक बहुकेंद्र, बहुराष्ट्रीय, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, नियंत्रित अध्ययन प्लेसबो के साथ .

मरीजों को कम से कम एक जोखिम कारक (उम्र, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, पिछली सेरेब्रोवास्कुलर घटना, बाएं आलिंद व्यास 50 मिमी या एलवीईएफ सहित) की आवश्यकता थी

चार हजार छह सौ अट्ठाईस (4,628) रोगियों को यादृच्छिक रूप से 30 महीने तक (मतलब अनुवर्ती: 22 महीने) ड्रोनडेरोन के साथ इलाज किया गया, 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (2,301 रोगी), या प्लेसीबो (2,327 रोगी)। ) , साथ ही पारंपरिक चिकित्सा प्राप्त करना जिसमें बीटा-ब्लॉकर्स (71%), ACE अवरोधक या AIIRAs (69%), डिजिटलिस (14%), कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (14%), स्टैटिन (39%), मौखिक थक्कारोधी (60) शामिल हैं। %), क्रोनिक एंटीप्लेटलेट थेरेपी (6%) और / या मूत्रवर्धक (54%)।

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु हृदय संबंधी कारणों या किसी भी कारण से मृत्यु के लिए पहले अस्पताल में भर्ती होने का समय था।

मरीज 23 से 97 वर्ष की आयु के थे और 42% 75 वर्ष से अधिक आयु के थे। सैंतालीस प्रतिशत (47%) रोगी महिलाएं थीं और अधिकांश कोकेशियान (89%) थीं।

अधिकांश रोगियों में उच्च रक्तचाप (86%) और संरचनात्मक हृदय रोग (60%) (कोरोनरी हृदय रोग सहित: 30%; हृदय की विफलता (CHF): 30%; LVEF शामिल थे।

पच्चीस प्रतिशत (25%) रोगियों में बेसलाइन पर आलिंद फिब्रिलेशन था।

प्लेसीबो (पी .) की तुलना में ड्रोनडेरोन ने कार्डियोवैस्कुलर अस्पताल में भर्ती होने या किसी भी कारण से मृत्यु की घटनाओं को 24.2% कम कर दिया

कार्डियोवैस्कुलर अस्पताल में भर्ती या किसी भी कारण से मृत्यु में कमी सभी उपसमूहों में तुलनीय थी, प्रारंभिक विशेषताओं या प्रशासित दवा (एसीई अवरोधक या एआईआईआरए; बीटा ब्लॉकर्स, डिजिटलिस, स्टेटिन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक) की परवाह किए बिना।

साइनस लय का रखरखाव

यूरिडिस और एडोनिस अध्ययनों में, एएफ या एफएलए के पिछले एपिसोड वाले कुल 1,237 रोगियों को एक आउट पेशेंट सेटिंग में यादृच्छिक किया गया था और इसके अलावा ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (एन = 828) या प्लेसबो (एन = 409) के साथ इलाज किया गया था। पारंपरिक उपचारों के लिए (मौखिक थक्कारोधी, बीटा ब्लॉकर्स, ACE अवरोधक या AIIRAs, पुरानी, मूत्रवर्धक, स्टैटिन, डिजिटलिस और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स में उपयोग किए जाने वाले एंटीप्लेटलेट एजेंट सहित)। जिन रोगियों में पिछले 3 महीनों के दौरान ईसीजी द्वारा एएफ / एफएलए का कम से कम एक प्रकरण दर्ज किया गया था और जो कम से कम एक "घंटे के लिए साइनस ताल में थे, उन पर 12 महीने तक नजर रखी गई थी। एमियोडेरोन पर मरीजों को लगभग 4 घंटे बाद ईसीजी से गुजरना पड़ता था। इसकी अच्छी सहनशीलता को सत्यापित करने के लिए दवा का पहला प्रशासन पहली बार प्रशासित होने से पहले अन्य एंटीरियथमिक दवाओं को कम से कम 5 प्लाज्मा आधा जीवन के लिए निलंबित करना पड़ा था।

रोगियों की आयु 20 से 88 वर्ष के बीच थी, मुख्य रूप से कोकेशियान (97%), पुरुष (69%)। सबसे अधिक देखी जाने वाली सह-रुग्णताएँ थीं: उच्च रक्तचाप (56.8%) और संरचनात्मक हृदय रोग (41.5%) कोरोनरी हृदय सहित रोग (21.8%)।

EURIDIS और ADONIS अध्ययनों के साथ-साथ व्यक्तिगत अध्ययनों से एकत्रित डेटा से पता चला है कि ड्रोनडेरोन लगातार AF / FLA (प्राथमिक समापन बिंदु) के पहले रिलेप्स में देरी करता है।

प्लेसीबो की तुलना में ड्रोनडेरोन ने 12 महीने की अध्ययन अवधि के दौरान पहले एएफ / एफएलए रिलेप्स के जोखिम को 25% (पी = 0.00007) कम कर दिया। ड्रोनडेरोन समूह में रैंडमाइजेशन से पहले AF / FLA रिलैप्स का औसत समय 116 दिन था, जो कि प्लेसीबो समूह (53 दिन) में देखे गए समय से 2.2 गुना अधिक है।

DIONYSOS अध्ययन ने 6 महीने की अवधि में ड्रोनडेरोन (400 मिलीग्राम दो बार दैनिक) बनाम एमियोडेरोन (28 दिनों के लिए प्रतिदिन 600 मिलीग्राम, और फिर 200 मिलीग्राम दैनिक) की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की। दस्तावेज एएफ के साथ कुल 504 रोगियों, 249 के साथ इलाज किया गया ड्रोनडेरोन और 255 का एमियोडेरोन के साथ इलाज किया गया। मरीजों की आयु 28 से 90 वर्ष के बीच थी, 49% 65 वर्ष से अधिक थे। प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु की घटना, जिसे 12 महीनों में असहिष्णुता या प्रभावकारिता की कमी के कारण अध्ययन दवा के पहले एएफ रिलैप्स या समय से पहले बंद करने के रूप में परिभाषित किया गया था, ड्रोनडेरोन समूह में 75% और समूह में 59% थी। एमियोडेरोन (खतरा अनुपात) के साथ इलाज किया गया = १.५९, लॉग-रैंक पी-वैल्यू

ड्रोनडेरोन समूह में एएफ रिलैप्स (कार्डियोवर्जन की अनुपस्थिति सहित) अधिक बार होते थे, जबकि असहिष्णुता के कारण अध्ययन दवा की समय से पहले वापसी एमियोडेरोन समूह में अधिक बार होती थी। मुख्य सुरक्षा समापन बिंदु की घटना, विशिष्ट थायरॉयड, यकृत की घटना के रूप में परिभाषित , फुफ्फुसीय, न्यूरोलॉजिकल, त्वचीय, नेत्र या जठरांत्र संबंधी घटनाएं, या किसी प्रतिकूल घटना के बाद अध्ययन दवा का समय से पहले बंद होना, ड्रोनडेरोन समूह में एमियोडेरोन (पी = 0.129) के साथ इलाज की तुलना में 20% कम हो गया था। यह कमी मुख्य रूप से कम थायराइड और तंत्रिका संबंधी घटनाओं की शुरुआत, कम त्वचा और आंखों के विकारों की प्रवृत्ति, और समूह की तुलना में प्रतिकूल घटनाओं के लिए अध्ययन दवा के कम समय से पहले बंद होने के कारण थी। एमियोडेरोन के साथ इलाज किया गया।

ड्रोनडेरोन समूह (12.9% बनाम 5.1%) में अधिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाएं, मुख्य रूप से दस्त, देखी गईं।

हृदय गति रुकने के लक्षण वाले रोगी आराम से या महीने के भीतर न्यूनतम परिश्रम के साथ अस्पताल में भर्ती होने से पहले, या महीने के दौरान दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती मरीज पिछला।

ANDROMEDA अध्ययन बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन के साथ 627 रोगियों में आयोजित किया गया था, जो नए या बढ़े हुए दिल की विफलता के साथ अस्पताल में भर्ती थे और जिन्हें कम से कम परिश्रम या आराम (NYHA कक्षा III या IV) या पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल डिस्पेनिया के साथ कम से कम एक महीने पहले डिस्पेनिया का एक एपिसोड था। प्रवेश के लिए। रोगियों की आयु २७ से ९६ वर्ष के बीच थी, ६८% ६५ वर्ष से अधिक थे। ड्रोनडेरोन समूह [एन = २५ बनाम १२ (प्लेसबो), पी = ०.०२७] में देखी गई मौतों की संख्या में असंतुलन के कारण अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। (खंड ४.३ और ४.४ देखें)।

स्थायी आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगी:

पलास अध्ययन एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन था, जिसने स्थायी अलिंद फिब्रिलेशन और अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों (कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों? 69%, कोरोनरी हृदय रोग वाले रोगियों में मानक चिकित्सा के सहायक के रूप में ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम बीआईडी के नैदानिक लाभ का मूल्यांकन किया था। ४१%, पिछला स्ट्रोक या टीआईए? २७%, एलवीईएफ ४०%? २०.७% और मरीज ≥ ७५ साल उच्च रक्तचाप और मधुमेह के साथ? १८%)। दिल की विफलता (प्लेसबो = 33; ड्रोनडारोन = 80; एचआर = 2.49 (1.66-3, 74)] में उल्लेखनीय वृद्धि के कारण 3,149 रोगियों (प्लेसबो = 1,577; ड्रोनडारोन = 1,572) के यादृच्छिकरण के बाद अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। [प्लेसबो = ८; ड्रोनडेरोन = १७; एचआर = २.१४ (०.९२-४.९६)] और हृदय संबंधी मौतें [प्लेसबो = ६; ड्रोनडेरोन = १५; एचआर = २, ५३ (०.९८-६.५३)] (खंड ४.३ और ४.४ देखें) .

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, एक खिला राज्य में, ड्रोनडेरोन अच्छी तरह से अवशोषित होता है (कम से कम 70%)। हालांकि, दवा के पहले पास चयापचय के कारण ड्रोनडेरोन (भोजन के साथ प्रशासित) की पूर्ण जैव उपलब्धता 15% है। सहवर्ती भोजन का सेवन ड्रोनडेरोन की जैव उपलब्धता को लगभग 2-4 गुना बढ़ा देता है। ड्रोनडेरोन की पीक प्लाज्मा सांद्रता और प्रमुख परिसंचारी सक्रिय मेटाबोलाइट (एन-डेब्यूटाइल मेटाबोलाइट) मौखिक प्रशासन के बाद 3-6 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। स्थिर अवस्था 4- के भीतर हासिल की जाती है प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की बार-बार खुराक के बाद 8 दिनों के उपचार और ड्रोनडेरोन का औसत संचय अनुपात 2.6 से 4.5 तक होता है। स्थिर राज्य ड्रोनडेरोन का औसत सीएमएक्स 84-147 एनजी / एमएल है और प्रमुख मेटाबोलाइट एन-डेबूटिल का एक्सपोजर है मूल यौगिक के समान। ड्रोनडेरोन के फार्माकोकाइनेटिक्स और इसके मेटाबोलाइट एन-डेबूटिल दोनों खुराक आनुपातिकता से मामूली रूप से विचलित होते हैं: खुराक में 2 गुना वृद्धि के परिणामस्वरूप सीएमएक्स और "एयूसी" में लगभग 2.5-3.0 गुना वृद्धि होती है।

वितरण

कृत्रिम परिवेशीय, ड्रोनडेरोन और इसके एन-डेब्यूटाइल मेटाबोलाइट का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग क्रमशः 99.7% और 98.5% है, और यह संतृप्त नहीं है। दोनों यौगिक मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बंधते हैं। वितरण की स्थिर अवस्था मात्रा (Vss) अंतःशिरा (iv) प्रशासन के बाद 1,200 से 1,400 L तक होती है।

जैव परिवर्तन

मुख्य रूप से CYP 3A4 (धारा 4.5 देखें) द्वारा ड्रोनडेरोन को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। चयापचय के सबसे महत्वपूर्ण मार्ग में मुख्य परिसंचारी सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए एन-डेब्युटिलेशन प्रक्रिया शामिल है, जिसके बाद ऑक्सीकरण, ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन, निष्क्रिय प्रोपेनोइक एसिड मेटाबोलाइट बनाने के लिए ऑक्सीकरण और प्रत्यक्ष ऑक्सीकरण होता है। MAO ड्रोनडेरोन के सक्रिय मेटाबोलाइट के चयापचय में आंशिक रूप से योगदान करते हैं (देखें खंड 4.5 )।

एन-डेब्युटिल मेटाबोलाइट एक फार्माकोडायनामिक गतिविधि प्रदर्शित करता है जो ड्रोनडेरोन की तुलना में 3-10 गुना कम शक्तिशाली है। यह मेटाबोलाइट मनुष्यों में ड्रोनडेरोन की औषधीय गतिविधि में योगदान देता है।

निकाल देना

मौखिक प्रशासन के बाद, रेडियोलैबल्ड खुराक का लगभग 6% मूत्र में मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है (मूत्र में कोई यौगिक अपरिवर्तित नहीं होता है) और 84% मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में मल में उत्सर्जित होता है। ड्रोनडेरोन की प्लाज्मा निकासी 130 से भिन्न होती है अंतःशिरा प्रशासन के बाद 150 एल / एच। ड्रोनडेरोन का टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 25-30 घंटे है और इसके मेटाबोलाइट एन-डेबूटिल का लगभग 20-25 घंटे है। रोगियों में, ड्रोनडेरोन और इसके मेटाबोलाइट को प्रतिदिन दो बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर चिकित्सा रोकने के 2 सप्ताह के भीतर प्लाज्मा से पूरी तरह से हटा दिया जाता है।

विशेष आबादी

वायुसेना रोगियों में ड्रोनडेरोन के फार्माकोकाइनेटिक्स स्वस्थ विषयों में देखे गए तुलनीय हैं। लिंग, आयु और शरीर का वजन ड्रोनडेरोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने वाले कारक हैं।

इनमें से प्रत्येक कारक ड्रोनडेरोन पर एक सीमित "प्रभाव" डालता है।

लिंग

महिला रोगियों में, ड्रोनडेरोन और इसके मेटाबोलाइट एन-डेब्यूटाइल के संपर्क में पुरुष रोगियों की तुलना में औसतन 1.3-1.9 गुना अधिक है।

वरिष्ठ नागरिकों

ड्रोनडेरोन नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने वाले विषयों की कुल संख्या में 65 वर्ष (और अधिक) आयु वर्ग के 73% रोगी और 75 वर्ष (और अधिक) आयु वर्ग के 34% रोगी शामिल थे। 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 65 वर्ष (और अधिक उम्र) के रोगियों में ड्रोनडेरोन का एक्सपोजर 23% अधिक था।

यकृत अपर्याप्तता

मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में, ड्रोनडेरोन के मुक्त अंश के संपर्क में 2 गुना वृद्धि हुई थी; सक्रिय मेटाबोलाइट में 47% की कमी आई थी (खंड 4.2 देखें)।

ड्रोनडेरोन फार्माकोकाइनेटिक्स पर गंभीर यकृत हानि के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है (खंड 4.3 देखें)।

किडनी खराब

ड्रोनडेरोन फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव का मूल्यांकन एक विशिष्ट अध्ययन में नहीं किया गया है। गुर्दे की हानि से ड्रोनडेरोन के फार्माकोकाइनेटिक्स में बदलाव की उम्मीद नहीं है क्योंकि मूत्र में कोई अपरिवर्तित यौगिक उत्सर्जित नहीं होते हैं और केवल 6% खुराक मूत्र में मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होती है (खंड 4.2 देखें)।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

इन विवो माउस माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण और चार परीक्षणों के आधार पर कृत्रिम परिवेशीय, ड्रोनडेरोन ने कोई जीनोटॉक्सिक प्रभाव नहीं दिखाया।

दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययनों में, 24 महीने की अवधि में मौखिक रूप से प्रशासित ड्रोनडेरोन की उच्चतम खुराक चूहे में 70 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और चूहे में 300 मिलीग्राम / किग्रा / दिन थी।

मादा चूहों में स्तन ग्रंथि के ट्यूमर, चूहों में हिस्टियोसाइटिक सार्कोमा और चूहों में मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स के हेमांगीओमा की बढ़ती घटनाओं को केवल उच्चतम खुराक पर परीक्षण किया गया था (मानव में चिकित्सीय खुराक की तुलना में 5-10 गुना अधिक जोखिम के अनुरूप)। )

हेमांगीओमास कैंसर से पहले के परिवर्तन नहीं हैं और न तो जानवरों में और न ही मनुष्यों में घातक रक्तवाहिकार्बुद में विकसित नहीं होते हैं। इनमें से कोई भी अवलोकन मनुष्यों के लिए प्रासंगिक नहीं माना गया।

पुरानी विषाक्तता अध्ययनों में, मेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स में मुख्य रूप से चूहे में प्रतिवर्ती और हल्के फॉस्फोलिपिडोसिस (फोमयुक्त मैक्रोफेज का संचय) देखा गया था। यह प्रभाव प्रजाति-विशिष्ट माना जाता है और मनुष्यों के लिए प्रासंगिक नहीं है।

ड्रोनडेरोन ने उच्च खुराक के प्रशासन के बाद चूहे के भ्रूण-भ्रूण विकास पर उल्लेखनीय प्रभाव डाला, जैसे कि पोस्ट-इम्प्लांटेशन हानि में वृद्धि, भ्रूण और प्लेसेंटल वजन में कमी, और बाहरी, आंत और कंकाल विकृतियां।