सक्रिय तत्व: अपिक्सबैन
एलिकिस 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
एलिकिस पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- एलिकिस 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- एलिकिस 5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
संकेत एलिकिस का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
एलिकिस में सक्रिय पदार्थ एपिक्सैबन होता है और यह एंटीकोआगुलंट्स नामक दवाओं के समूह से संबंधित है। यह दवा फैक्टर एक्सए को ब्लॉक करके रक्त के थक्कों को बनने से रोकने में मदद करती है, जो रक्त के थक्के का एक महत्वपूर्ण घटक है।
एलिकिस वयस्कों में प्रयोग किया जाता है:
- कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद रक्त के थक्कों (डीप वेन थ्रॉम्बोसिस [डीवीटी]) को बनने से रोकने के लिए। कूल्हे या घुटने के ऑपरेशन के बाद, आपको पैरों की नसों में रक्त के थक्के बनने का खतरा बढ़ सकता है। यह हो सकता है दर्द के साथ या बिना पैरों में सूजन का कारण बनता है। यदि रक्त का थक्का पैर से फेफड़ों तक जाता है, तो यह रक्त के प्रवाह को अवरुद्ध कर सकता है, जिससे सांस की तकलीफ हो सकती है, सीने में दर्द के साथ या बिना। यह स्थिति (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) जीवन के लिए खतरा हो सकती है और तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता है।
- अनियमित दिल की धड़कन (अलिंद फिब्रिलेशन) और कम से कम एक अतिरिक्त जोखिम कारक वाले रोगियों में हृदय में रक्त के थक्कों को रोकने के लिए। रक्त के थक्के टूट सकते हैं और मस्तिष्क की यात्रा कर सकते हैं, जिससे स्ट्रोक हो सकता है, या अन्य अंगों में उन अंगों में सामान्य रक्त प्रवाह को रोका जा सकता है (जिसे सिस्टमिक एम्बोलिज्म भी कहा जाता है)। एक स्ट्रोक जीवन के लिए खतरा हो सकता है और इसके लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।
- पैरों की नसों (गहरी शिरा घनास्त्रता) और फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) में रक्त के थक्कों का इलाज करने के लिए और पैरों और / या फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए।
अंतर्विरोध जब एलिकिस का सेवन नहीं करना चाहिए
एलिकिस न लें अगर:
- आपको एपिक्सबैन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- अत्यधिक खून की कमी है
- शरीर के अंग में एक बीमारी है जिससे गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (जैसे पेट या आंतों का हाल ही में या चल रहा अल्सर, मस्तिष्क में हाल ही में रक्तस्राव)
- जिगर की बीमारी है जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (यकृत कोगुलोपैथी)
- आप रक्त के थक्कों को रोकने के लिए दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए, वार्फरिन, रिवरोक्सैबन, डाबीगेट्रान या हेपरिन), सिवाय इसके कि जब आप अपने एंटी-कौयगुलांट उपचार को बदल रहे हों या जब आपके पास शिरापरक या धमनी कैथेटर हो और इसे दूर रखने के लिए हेपरिन को इसके माध्यम से ले जा रहे हों खोलना।
उपयोग के लिए सावधानियां एलिकिस लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
यदि आपको निम्न में से कोई भी स्थिति है तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें:
रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, जैसे:
- रक्तस्राव विकार, जिसमें प्लेटलेट गतिविधि कम होने वाली स्थितियां शामिल हैं
- बहुत उच्च रक्तचाप, चिकित्सा उपचार द्वारा नियंत्रित नहीं
- यदि आपकी आयु 75 वर्ष से अधिक है
- अगर आपका वजन 60 किलो या उससे कम है
- गुर्दे की गंभीर बीमारी या यदि आप डायलिसिस पर हैं
- जिगर की समस्याएं या जिगर की समस्याओं का इतिहास
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के लक्षण वाले रोगियों में सावधानी के साथ एलिकिस का उपयोग किया जाएगा।
- एक ट्यूब (कैथेटर) है या "रीढ़ में इंजेक्शन लगाया है (संज्ञाहरण या दर्द से राहत के लिए)। आपका डॉक्टर आपको कैथेटर को हटाने के 5 घंटे या उससे अधिक समय तक एलिकिस लेने के लिए कहेगा।
- एक कृत्रिम हृदय वाल्व है
- यदि आपके डॉक्टर को पता चलता है कि आपका रक्तचाप अस्थिर है या फेफड़ों से रक्त के थक्के को हटाने के लिए किसी अन्य उपचार या शल्य प्रक्रिया की योजना है।
यदि आप सर्जरी या ऐसी प्रक्रिया के लिए जा रहे हैं जिससे रक्तस्राव हो सकता है, तो आपका डॉक्टर आपको थोड़े समय के लिए इस दवा को अस्थायी रूप से बंद करने के लिए कह सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए एलिकिस की सिफारिश नहीं की जाती है।
इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Elquis के प्रभाव को बदल सकते हैं
अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
कुछ दवाएं एलिकिस के प्रभाव को बढ़ा सकती हैं और अन्य इसे कम कर सकती हैं। आपका डॉक्टर तय करेगा कि इन दवाओं को लेते समय आपको एलिकिस के साथ इलाज किया जाना चाहिए या नहीं और आपको कितनी सावधानी से देखा जाना चाहिए।
निम्नलिखित दवाएं एलिकिस के प्रभाव को बढ़ा सकती हैं और अवांछित रक्तस्राव की संभावना को बढ़ा सकती हैं:
- फंगल संक्रमण के लिए कुछ दवाएं (जैसे केटोकोनाज़ोल, आदि)
- एचआईवी / एड्स के लिए कुछ एंटीवायरल दवाएं (जैसे रटनवीर)
- रक्त के थक्के को कम करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं (जैसे एनोक्सापारिन, आदि)
- विरोधी भड़काऊ या दर्द निवारक (जैसे एस्पिरिन या नेप्रोक्सन)। विशेष रूप से यदि आपकी आयु 75 वर्ष से अधिक है और आप एस्पिरिन ले रहे हैं तो आपको रक्तस्राव की अधिक संभावना हो सकती है। - उच्च रक्तचाप या हृदय की समस्याओं के लिए दवाएं (जैसे डिल्टियाज़ेम)
निम्नलिखित दवाएं रक्त के थक्कों को रोकने में मदद करने के लिए एलिकिस के प्रभाव को कम कर सकती हैं:
- मिर्गी या दौरे के लिए दवाएं (जैसे फ़िनाइटोइन, आदि)
- सेंट जॉन पौधा (अवसाद के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक हर्बल उत्पाद)
- तपेदिक या अन्य संक्रमणों के इलाज के लिए दवाएं (जैसे रिफैम्पिसिन)
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से सलाह लें।
Elquis का गर्भावस्था और अजन्मे बच्चे पर प्रभाव ज्ञात नहीं है I
यह ज्ञात नहीं है कि एलिकिस स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। स्तनपान कराते समय इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से सलाह लें। वे आपको सलाह देंगे कि स्तनपान बंद कर दें या एलिकिस थेरेपी को बंद कर दें / शुरू न करें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर एलिकिस का कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
एलिकिस में लैक्टोज (एक प्रकार की चीनी) होता है।
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय एलिकिस का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से परामर्श करें
खुराक
गोली को थोड़े से पानी के साथ निगल लें। Elquis को खाने के साथ या खाने के बिना भी ले सकते हैं।
सिफारिश के अनुसार एलिकिस लें:
हिप या नी रिप्लेसमेंट ऑपरेशन के बाद रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए।
अनुशंसित खुराक एक एलिकिस 2.5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार है।
उदाहरण के लिए, एक सुबह और एक शाम को। उपचार से सर्वोत्तम प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दिन एक ही समय पर गोलियां लेने का प्रयास करें।
ऑपरेशन के 12 से 24 घंटे बाद आपको पहली गोली लेनी चाहिए।
यदि आपके पास "हिप ऑपरेशन" हुआ है, तो आप आमतौर पर 32 से 38 दिनों की अवधि के लिए गोलियां लेंगे। यदि आपके घुटने का ऑपरेशन हुआ है, तो आप आमतौर पर 10 से 14 दिनों तक गोलियां लेंगे।
अनियमित दिल की धड़कन और कम से कम एक अतिरिक्त जोखिम कारक वाले रोगियों में हृदय में रक्त के थक्कों को रोकने के लिए
अनुशंसित खुराक एक एलिकिस 5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार है।
अनुशंसित खुराक एक एलिकिस 2.5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार है यदि:
- गुर्दे की कार्यक्षमता को गंभीर रूप से कम कर दिया है
- यदि यह निम्नलिखित में से दो या अधिक शर्तों के अंतर्गत आता है:
- रक्त परीक्षण के परिणाम खराब गुर्दा समारोह का सुझाव देते हैं (सीरम क्रिएटिनिन मूल्य 1.5 मिलीग्राम / डीएल (133 माइक्रोमोल / एल) या अधिक है)
- "80 वर्ष या उससे अधिक आयु का है
- इसका वजन 60 किलो के बराबर या उससे कम है।
अनुशंसित खुराक दिन में दो बार एक गोली है, उदाहरण के लिए, एक बार सुबह और एक बार शाम को। उपचार से सर्वोत्तम प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दिन एक ही समय पर गोलियां लेने का प्रयास करें
आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको कब तक इलाज जारी रखना है।
पैरों की नसों में और फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों का इलाज करने के लिए
अनुशंसित खुराक पहले 7 दिनों के लिए दिन में दो बार दो एलिकिस 5 मिलीग्राम की गोलियां हैं, उदाहरण के लिए सुबह दो और शाम को दो।
7 दिनों के बाद अनुशंसित खुराक एक एलिकिस 5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार है, उदाहरण के लिए, एक सुबह और एक शाम को। उपचार से सर्वोत्तम प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दिन एक ही समय पर गोलियां लेने का प्रयास करें।
6 महीने का इलाज पूरा होने के बाद रक्त के थक्कों को दोबारा बनने से रोकने के लिए
अनुशंसित खुराक एक एलिकिस 2.5 मिलीग्राम टैबलेट दिन में दो बार है, उदाहरण के लिए, एक सुबह और एक शाम को। उपचार से सर्वोत्तम प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दिन एक ही समय पर गोलियां लेने का प्रयास करें।
आपका डॉक्टर तय करेगा कि आपको कब तक इलाज जारी रखना है।
आपका डॉक्टर आपके थक्कारोधी उपचार को निम्नानुसार बदल सकता है:
- एलिकिस से एक थक्कारोधी दवा में स्विच करना
एलिकिस लेना बंद कर दें: जब आपको अगली गोली लेनी हो, तब एंटीकोआगुलेंट दवा (जैसे हेपरिन) से इलाज शुरू करें।
- एक थक्कारोधी दवा से एलिकिस पर स्विच करना
थक्कारोधी दवा लेना बंद कर दें। जब आपको थक्कारोधी दवा की अगली खुराक लेनी हो तो एलिकिस से उपचार शुरू करें, फिर इसे सामान्य रूप से लेते रहें।
- एक विटामिन K प्रतिपक्षी (जैसे वारफारिन) युक्त थक्कारोधी उपचार से एलिकिस में बदलना
विटामिन के प्रतिपक्षी युक्त दवा लेना बंद कर दें। आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करने और आपको निर्देश देने की आवश्यकता होगी कि एलिकिस के साथ इलाज कब शुरू करें।
- एलिकिस से विटामिन के प्रतिपक्षी (जैसे वारफारिन) युक्त एक थक्कारोधी के साथ उपचार में बदलना।
यदि आपका डॉक्टर आपको विटामिन K प्रतिपक्षी युक्त दवा लेना शुरू करने के लिए कहता है, तो विटामिन K प्रतिपक्षी वाली दवा की पहली खुराक के कम से कम 2 दिनों तक एलिकिस लेना जारी रखें। आपके डॉक्टर को रक्त परीक्षण करने और आपको निर्देश देने की आवश्यकता होगी एलिकिस को कब लेना बंद करें।
यदि आपने बहुत अधिक एलिकिस ले लिया है तो क्या करें?
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपने एलिकिस की निर्धारित खुराक से अधिक लिया है। दवा का पैक अपने साथ ले जाएं, भले ही कोई गोली न बची हो। यदि आप अनुशंसित से अधिक एलिकिस लेते हैं, तो आपको रक्तस्राव का अधिक खतरा हो सकता है। यदि रक्तस्राव होता है, तो आपको ऑपरेशन या आधान की आवश्यकता हो सकती है।
अगर आप एलिकिस लेना भूल जाते हैं
याद आते ही टैबलेट लें और:
- अगला एलिकिस टैबलेट सामान्य समय पर लें
- फिर योजना के अनुसार जारी रखें।
यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि क्या करना है या यदि आपने एक से अधिक खुराक छोड़ दी हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से परामर्श करें।
यदि आप एलिकिस लेना बंद कर देते हैं
पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना एलिकिस लेना बंद न करें, क्योंकि यदि आप जल्द ही इलाज बंद कर देते हैं तो रक्त के थक्के बनने का जोखिम अधिक हो सकता है।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
साइड इफेक्ट एलिकिस के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। एलिकिस दो अलग-अलग चिकित्सीय स्थितियों के लिए दिया जा सकता है। ज्ञात दुष्प्रभाव और आवृत्ति जिसके साथ वे होते हैं, भिन्न हो सकते हैं और नीचे अलग से सूचीबद्ध हैं। दोनों स्थितियों के लिए, एलिकिस का सबसे आम सामान्य दुष्प्रभाव रक्तस्राव है जो संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा हो सकता है और इसके लिए तत्काल चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
जब कूल्हे या घुटने के प्रतिस्थापन के ऑपरेशन के बाद रक्त के थक्कों को बनने से रोकने के लिए एलिकिस को लिया जाता है, तो निम्नलिखित दुष्प्रभाव होने के लिए जाना जाता है।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- एनीमिया जो थकान या पीली त्वचा का कारण बन सकता है
- रक्तस्राव, सहित:
पेशाब में खून आना (जो पेशाब को गुलाबी या लाल कर देता है)
चोट लगना और सूजन
योनि से खून बहना
- मतली (बीमार महसूस करना)
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी (जो थक्के को प्रभावित कर सकती है)
- रक्तस्राव, सहित:
- रक्तस्राव जो ऑपरेशन के बाद होता है, जिसमें चोट लगना और सूजन शामिल है, घाव से रक्त या तरल पदार्थ की हानि / सर्जिकल चीरा (घाव से निर्वहन)
- पेट, आंतों या मल में रक्त से खून बह रहा है
- पेशाब में खून
- पिज्जा 'स वेय द प्लैटफ़ार्म डाउन
- निम्न रक्तचाप जिसके कारण आप कमजोर महसूस कर सकते हैं या दिल की धड़कन तेज हो सकती है
- रक्त परीक्षण दिखा सकते हैं:
- असामान्य जिगर समारोह
- कुछ यकृत एंजाइमों में वृद्धि
- बिलीरुबिन में वृद्धि, लाल रक्त कोशिकाओं के टूटने का एक उत्पाद, जो त्वचा और आंखों के पीलेपन का कारण बन सकता है।
- खुजली
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- एलर्जी (अतिसंवेदनशीलता) प्रतिक्रियाएं जो पैदा कर सकती हैं: चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ और / या गले की सूजन और सांस लेने में कठिनाई। इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव होने पर तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
- खून बह रहा है:
- मांसपेशियों में
- आँखों में
- खांसने पर मसूढ़ों और बलगम में खून आना
- मलाशय से
अनियमित दिल की धड़कन और कम से कम एक अतिरिक्त जोखिम कारक वाले रोगियों में हृदय में रक्त के थक्कों को रोकने के लिए एलिकिस लेने पर निम्नलिखित दुष्प्रभाव होने के लिए जाना जाता है।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है
- रक्तस्राव, सहित:
- आँखों में
- पेट में, आंतों में या मल में काला / काला रक्त
- प्रयोगशाला परीक्षणों में मूत्र में रक्त पाया गया
- नाक से
- मसूड़ों से
- चोट लगना और सूजन
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- रक्तस्राव, सहित:
- मस्तिष्क या रीढ़ में
- खांसने पर मुंह में या थूक में खून आना
- पेट, मलाशय और योनि में
- मल में स्पष्ट / लाल रक्त
- रक्तस्राव जो किसी भी ऑपरेशन के बाद होता है, जिसमें चोट लगने और सूजन, सर्जिकल घाव / चीरा (घाव निर्वहन) या इंजेक्शन साइट से रक्त या तरल पदार्थ की हानि शामिल है।
- खुजली
- एलर्जी (अतिसंवेदनशीलता) प्रतिक्रियाएं जो पैदा कर सकती हैं: चेहरे, होंठ, मुंह, जीभ और / या गले की सूजन और सांस लेने में कठिनाई। इनमें से किसी भी लक्षण का अनुभव होने पर तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- फेफड़ों या गले में खून बह रहा है
- उदर गुहा के पीछे की जगह में खून बह रहा है
निम्नलिखित दुष्प्रभाव तब होते हैं जब एलिकिस को पैरों की नसों और फेफड़ों की रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों को बनने से रोकने या रोकने के लिए लिया जाता है।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- रक्तस्राव, सहित:
- नाक से
- मसूड़ों से
- पेशाब में खून आना (जो पेशाब को गुलाबी या लाल कर देता है)
- चोट लगना और सूजन
- पेट, आंतों, मलाशय में
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- रक्तस्राव, सहित:
- आंख और आंख में चोट के निशान
- खांसने पर मुंह में या थूक में खून आना
- मल में गहरा / काला खून
- गर्भाशय या योनि में
- मल या मूत्र में रक्त दिखाने वाले परीक्षण
- सर्जिकल घाव या इंजेक्शन साइट की चोट और सूजन
- खुजली
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- सहज रक्तस्राव की असामान्य प्रवृत्ति, रक्तस्राव के कारण लाल रक्त कोशिकाओं की हानि
- रक्तस्राव, सहित:
- मस्तिष्क में
- पेट, फेफड़े या हृदय के आसपास की झिल्ली में
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
EXP या EXP के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
पैक की सामग्री और अन्य जानकारी
एलिकिस में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक apixaban है। प्रत्येक टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम एपिक्सबैन होता है।
- एक्सीसिएंट हैं:
टैबलेट कोर: निर्जल लैक्टोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, सोडियम लॉरिल सल्फेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)।
कोटिंग: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोर्मेलोज (E464), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ट्राईसेटिन, पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
एलिकिस कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
फिल्म-लेपित गोलियां पीले, गोल, एक तरफ "893" और दूसरी तरफ "2½" के साथ डिबॉस्ड होती हैं।
- वे 10, 20, 60, 168 और 200 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में पैक किए गए फफोले में निहित हैं।
- अस्पताल में वितरण के लिए 60 x 1 और 100 x 1 फिल्म-लेपित गोलियों के डिब्बों में एकल-खुराक छिद्रित फफोले भी उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
फिल्म के साथ लेपित एलिकिस 2.5 एमजी टैबलेट
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम एपिक्सबैन होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:
प्रत्येक 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट में 51.43 मिलीग्राम लैक्टोज होता है (खंड 4.4 देखें)।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
फिल्म-लेपित टैबलेट (टैबलेट)
गोल, पीली गोलियां एक तरफ 893 और दूसरी तरफ 2½ के साथ उभरी हुई हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे वयस्क रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं (VTE) की रोकथाम।
गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन (एनवीएएफ) वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम, एक या अधिक जोखिम वाले कारकों के साथ, जैसे पिछले स्ट्रोक या क्षणिक इस्किमिक अटैक (टीआईए), आयु ≥ 75 वर्ष, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलिटस, रोगसूचक दिल की विफलता (एनवाईएचए कक्षा ≥ II)।
गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम (हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर PE वाले रोगियों के लिए खंड 4.4 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
वीटीई रोकथाम (पीटीईवी): वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी
एलिकिस की अनुशंसित खुराक दिन में दो बार मौखिक रूप से 2.5 मिलीग्राम है। प्रारंभिक खुराक सर्जरी के 12 से 24 घंटे बाद लेनी चाहिए।
इस समय अंतराल के भीतर प्रशासन का समय तय करने में, चिकित्सक वीटीई प्रोफिलैक्सिस के लिए पहले एंटीकोआग्यूलेशन के संभावित लाभों के साथ-साथ सर्जिकल रक्तस्राव के जोखिम पर विचार कर सकते हैं।
हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज
उपचार की अनुशंसित अवधि 32 से 38 दिन है।
घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी कराने वाले मरीज
उपचार की अनुशंसित अवधि 10 से 14 दिन है।
गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन (एनवीएएफ) वाले मरीजों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम
एलिकिस की अनुशंसित खुराक मौखिक रूप से दिन में दो बार 5 मिलीग्राम है।
खुराक में कमी
एलिकिस की अनुशंसित खुराक एनवीएएफ के रोगियों में प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से 2.5 मिलीग्राम है और निम्न में से कम से कम दो: आयु 80 वर्ष, शरीर का वजन 60 किग्रा, या सीरम क्रिएटिनिन 1.5 मिलीग्राम / डीएल (133 माइक्रोमोल / एल)।
थेरेपी लंबे समय तक जारी रहनी चाहिए।
DVT का उपचार, PE का उपचार और DVT और PE (tTEV) की पुनरावृत्ति की रोकथाम
तीव्र डीवीटी के उपचार के लिए और पीई के उपचार के लिए एलिकिस की अनुशंसित खुराक पहले 7 दिनों के लिए दिन में दो बार 10 मिलीग्राम और उसके बाद प्रतिदिन दो बार 5 मिलीग्राम है। उपलब्ध चिकित्सा दिशानिर्देशों के अनुसार, अल्पकालिक उपचार (कम से कम 3 महीने) क्षणिक जोखिम वाले कारकों (जैसे हाल की सर्जरी, आघात, स्थिरीकरण) पर आधारित होना चाहिए।
डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए एलिकिस की अनुशंसित खुराक 2.5 मिलीग्राम है, मौखिक रूप से, दिन में दो बार। जब डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम का संकेत दिया जाता है, तो प्रतिदिन दो बार 2.5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक, एलिकिस 5 मिलीग्राम के साथ छह महीने के उपचार के पूरा होने के बाद दो बार दैनिक या किसी अन्य थक्कारोधी के साथ शुरू किया जाना चाहिए, जैसा कि नीचे तालिका 1 में दर्शाया गया है। (खंड 5.1 भी देखें)।
तालिका एक:
रक्तस्राव के जोखिम के खिलाफ उपचार के लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद चिकित्सा की समग्र अवधि को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
एक खुराक की विस्मृति
यदि खुराक छूट जाती है, तो रोगी को तुरंत एलिकिस लेना चाहिए और फिर इसे पहले की तरह दिन में दो बार लेना जारी रखना चाहिए।
स्विचन
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट थेरेपी से एलिकिस पर स्विच करना, और इसके विपरीत, अगली खुराक निर्धारित होने पर किया जा सकता है (खंड 4.5 देखें)। इन एजेंटों को एक साथ प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
विटामिन के प्रतिपक्षी (एवीके) थेरेपी से एलिकिस में स्विच करना
जब मरीज विटामिन के प्रतिपक्षी (वीकेए) थेरेपी से एलिकिस पर स्विच करते हैं, तो वार्फरिन या अन्य वीकेए थेरेपी बंद कर देते हैं और एलिकिस शुरू करते हैं जब अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) होता है।
एलिकिस से एवीके थेरेपी पर स्विच करना
जब मरीज एलिकिस से विटामिन के प्रतिपक्षी चिकित्सा में स्विच करते हैं, तो एवीके थेरेपी शुरू करने के बाद कम से कम दो दिनों के लिए एलिकिस प्रशासन जारी रखें। एलिकिस और एवीके थेरेपी के सह-प्रशासन के दो दिनों के बाद एलिकिस की अगली निर्धारित खुराक से पहले एक आईएनआर परीक्षण करें। एलिकिस और एवीके थेरेपी का सह-प्रशासन तब तक जारी रखें जब तक कि अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) 2.0 न हो जाए।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 मिली / मिनट) निम्नलिखित सिफारिशें लागू होती हैं (देखें खंड 4.4 और 5.2):
- वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी (पीटीईवी) में वीटीई की रोकथाम के लिए, डीवीटी के उपचार के लिए, पीई के उपचार के लिए और डीवीटी और पीई (टीटीईवी) की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए एपिक्सबैन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए;
- एनवीएएफ के रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत अन्त: शल्यता की रोकथाम के लिए, रोगियों को प्रतिदिन दो बार 2.5 मिलीग्राम की न्यूनतम एपिक्सबैन खुराक प्राप्त करनी चाहिए।
सीरम क्रिएटिनिन 1.5 मिलीग्राम / डीएल (133 माइक्रोमोल / एल) उम्र 80 वर्ष या शरीर के वजन 60 किलोग्राम से जुड़े मरीजों को प्रतिदिन दो बार 2.5 मिलीग्राम की सबसे कम एपिक्सबैन खुराक मिलनी चाहिए।
डायलिसिस पर क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में, कोई नैदानिक अनुभव नहीं होता है और इसलिए एपिक्सबैन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
यकृत हानि वाले रोगी
एलिकिस को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और रक्तस्राव के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4. और 5.2)।
इसका उपयोग हल्के या मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड पुग ए या बी) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। हल्के या मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
एलिवेटेड लीवर एंजाइम (ALT / AST> 2 x ULN) या कुल बिरिलुबिन 1.5 x ULN वाले मरीजों को नैदानिक अध्ययन से बाहर रखा गया था। इसलिए इस आबादी में सावधानी के साथ एलिकिस का उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2)। एलिकिस के साथ इलाज शुरू करने से पहले लीवर फंक्शन टेस्ट करवाना चाहिए।
शरीर का वजन
pTEV और tTEV- कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2)। NVAF- कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है जब तक कि खुराक में कमी के मानदंडों को पूरा नहीं किया जाता है (देखें .) खुराक में कमी पैराग्राफ 4.2 की शुरुआत में)।
लिंग
कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
वरिष्ठ नागरिकों
pTEV और tTEV - कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
एनवीएएफ - खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है जब तक कि खुराक में कमी के मानदंडों को पूरा नहीं किया जाता है (देखें खुराक में कमी धारा ४.२ की शुरुआत में)।
कार्डियोवर्जन (एनवीएएफ)
कार्डियोवर्जन से गुजर रहे मरीज एपिक्सबैन उपचार जारी रख सकते हैं।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में एलिकिस की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
मौखिक उपयोग।
एलिकिस को भोजन के साथ या भोजन के बिना पानी के साथ निगलना चाहिए।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव प्रगति पर है।
• कोगुलोपैथी से जुड़े जिगर की बीमारी और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव जोखिम (खंड 5.2 देखें)।
• चोटों या स्थितियों को प्रमुख रक्तस्राव के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है।
इनमें वर्तमान या हाल ही में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, रक्तस्राव के उच्च जोखिम के साथ घातक नियोप्लाज्म की उपस्थिति, हाल ही में मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में चोट, हाल ही में मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या नेत्र शल्य चिकित्सा, हाल ही में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, ज्ञात या संदिग्ध एसोफेजेल वैरिस, धमनीविस्फार विकृतियां, संवहनी एन्यूरिज्म या प्रमुख शामिल हो सकते हैं। इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल संवहनी विसंगतियाँ।
• किसी अन्य थक्कारोधी एजेंट के साथ सहवर्ती उपचार जैसे कि अनियंत्रित हेपरिन (ईएनएफ), कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापैरिनक्स आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, रिवरोक्सैबन, डाबीगेट्रान आदि।)
एंटीकोआगुलेंट थेरेपी को बदलने की विशिष्ट परिस्थितियों को छोड़कर (धारा 4.2 देखें) या जब एक खुले केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर को बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक पर ईएनएफ प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
रक्तस्राव का खतरा
अन्य एंटीकोआगुलंट्स की तरह, एलिकिस लेने वाले रोगियों को रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए देखा जाना चाहिए। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की स्थितियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यदि गंभीर रक्तस्राव होता है, तो एलिकिस का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.8 और 4.9 देखें)।
हालांकि एपिक्सबैन उपचार के लिए एक्सपोजर स्तर की नियमित निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है, एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-एफएक्सए कारक परख असाधारण परिस्थितियों में उपयोगी हो सकता है जब एपिक्सबैन एक्सपोजर स्तर का ज्ञान नैदानिक निर्णयों का समर्थन करने में मदद कर सकता है, उदाहरण के लिए, ओवरडोज और आपातकालीन सर्जरी (देखें खंड 5.1 ) .
हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाले अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ एलिकिस के सहवर्ती उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (देखें खंड 4.5 )।
यदि रोगियों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, तो सावधानी बरती जानी चाहिए।
अन्य प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों के साथ सर्जरी के बाद एलिकिस के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
अलिंद फिब्रिलेशन और मोनो या दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी की आवश्यकता वाली स्थितियों वाले रोगियों में, एलिकिस के साथ इस तरह की चिकित्सा के संयोजन से पहले संभावित जोखिमों के खिलाफ संभावित लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में, एएसए के सहवर्ती उपयोग ने एपिक्सबैन के साथ प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम को 1.8% प्रति वर्ष से बढ़ाकर 3.4% प्रति वर्ष कर दिया और वारफारिन के साथ रक्तस्राव के जोखिम को 2.7% प्रति वर्ष से बढ़ाकर 4.6% प्रति वर्ष कर दिया। वर्ष। इस नैदानिक अध्ययन में दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी के साथ सहवर्ती उपयोग सीमित (2.1%) था। उच्च जोखिम वाले पोस्ट एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम के नैदानिक अध्ययन में एएसए और क्लोपिडोग्रेल के संयोजन से एएसए प्राप्त करने वाले कई हृदय और गैर-हृदय सह-रुग्णता वाले रोगियों की विशेषता है। , प्लेसीबो (2.04% प्रति वर्ष) की तुलना में एपिक्सबैन (5.13% प्रति वर्ष) के लिए ISTH प्रमुख रक्तस्राव का काफी बढ़ा जोखिम बताया गया था।
तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों का उपयोग
एपिक्सबैन प्रशासित रोगियों में तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों के उपयोग के साथ अनुभव बहुत सीमित है।
कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगी
एट्रियल फाइब्रिलेशन के साथ या बिना कृत्रिम हृदय वाल्व वाले रोगियों में एलिकिस की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। इसलिए, इस सेटिंग में एलिकिस के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सर्जरी और आक्रामक प्रक्रियाएं
मध्यम या उच्च रक्तस्राव के जोखिम में वैकल्पिक सर्जरी या आक्रामक प्रक्रिया से कम से कम 48 घंटे पहले एलिकिस को रोक दिया जाना चाहिए। इसमें ऐसे हस्तक्षेप शामिल हैं जिनके लिए रक्तस्राव की नैदानिक रूप से प्रासंगिक संभावना को बाहर नहीं किया जा सकता है या जिसके लिए रक्तस्राव का जोखिम स्वीकार्य नहीं होगा।
कम रक्तस्राव जोखिम के साथ वैकल्पिक सर्जरी या आक्रामक प्रक्रिया से कम से कम 24 घंटे पहले एलिकिस को रोक दिया जाना चाहिए। इसमें ऐसे हस्तक्षेप शामिल हैं जिनके लिए अपेक्षित रक्तस्राव जोखिम न्यूनतम है, इसके स्थान के लिए महत्वपूर्ण नहीं है या आसानी से नियंत्रित नहीं है।
यदि सर्जरी या आक्रामक प्रक्रियाओं को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम को ध्यान में रखते हुए सावधानी बरती जानी चाहिए। इस रक्तस्राव जोखिम को सर्जरी की तात्कालिकता के खिलाफ तौला जाना चाहिए।
आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद, एपिक्सबैन को जल्द से जल्द फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते नैदानिक स्थिति की अनुमति हो और पर्याप्त हेमोस्टेसिस स्थापित किया गया हो (कार्डियोवर्जन के लिए खंड 4.2 देखें)।
अस्थायी रुकावट
चल रहे रक्तस्राव, वैकल्पिक सर्जरी, या आक्रामक प्रक्रियाओं के लिए एलिकिस सहित एंटीकोआगुलंट्स को बंद करने से रोगियों को घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है। चिकित्सा में विराम से बचा जाना चाहिए और यदि किसी भी कारण से एलिकिस के साथ एंटीकोआग्यूलेशन को अस्थायी रूप से बाधित किया जाना है, तो चिकित्सा को जल्द से जल्द फिर से शुरू किया जाना चाहिए।
स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया या पंचर न्यूरैक्सियल एनेस्थेसिया (स्पाइनल / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया) या स्पाइनल / एपिड्यूरल पंचर का उपयोग करते समय, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों के साथ इलाज करने वाले रोगियों में एपिड्यूरल या स्पाइनल हेमेटोमा विकसित होने का खतरा होता है जो लंबे समय तक या स्थायी हो सकता है। पक्षाघात।
इन घटनाओं के जोखिम को एपिड्यूरल कैथेटर्स के पोस्टऑपरेटिव उपयोग या हेमोस्टेसिस को प्रभावित करने वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ बढ़ाया जा सकता है। एलिकिस की पहली खुराक से कम से कम 5 घंटे पहले रहने वाले एपिड्यूरल या इंट्राथेकल कैथेटर को हटा दिया जाना चाहिए। दर्दनाक के साथ जोखिम भी बढ़ सकता है या बार-बार एपिड्यूरल या स्पाइनल पंचर। न्यूरोलॉजिकल घाटे के संकेतों और लक्षणों के लिए मरीजों की अक्सर निगरानी की जानी चाहिए (जैसे, पैरों में सुन्नता या कमजोरी, आंत्र या मूत्राशय की शिथिलता)।यदि न्यूरोलॉजिकल हानि का उल्लेख किया जाता है, तो तत्काल निदान और उपचार की आवश्यकता होती है। न्यूरैक्सियल सर्जरी से पहले, चिकित्सकों को एंटीकोआगुलेंट थेरेपी पर या उन रोगियों में मौजूद जोखिम के खिलाफ संभावित लाभ का मूल्यांकन करना चाहिए, जिन्हें थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के लिए एंटीकोआगुलंट्स लेने की आवश्यकता होती है।
इंट्राथेकल या एपिड्यूरल कैथेटर में रहने के साथ एपिक्सबैन के उपयोग के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। इस आवश्यकता के मामले में, और एपिक्सबैन की सामान्य फार्माकोकाइनेटिक डेटा विशेषता के आधार पर, एपिक्सबैन की अंतिम खुराक और कैथेटर को हटाने के बीच 20-30 घंटे (यानी आधे जीवन का 2 गुना) का समय अंतराल समाप्त होना चाहिए। , और कैथेटर हटाने से पहले कम से कम एक खुराक छोड़ी जानी चाहिए। एपिक्सबैन की अगली खुराक कैथेटर हटाने के कम से कम 5 घंटे बाद दी जानी चाहिए। सभी नई थक्कारोधी दवाओं की तरह, न्यूरैक्सियल ब्लॉक के साथ अनुभव सीमित है, और इसलिए न्यूरैक्सियल ब्लॉक की उपस्थिति में एपिक्सबैन के उपयोग में अत्यधिक सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर पीई वाले रोगी या फुफ्फुसीय थ्रोम्बोलिसिस या एम्बोलेक्टोमी की आवश्यकता वाले रोगी
फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता वाले रोगियों में अनियंत्रित हेपरिन के विकल्प के रूप में एलिकिस की सिफारिश नहीं की जाती है, जो हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर हैं या जो फुफ्फुसीय थ्रोम्बोलिसिस या एम्बोलेक्टोमी से गुजर रहे हैं, क्योंकि इन नैदानिक स्थितियों में एलिकिस की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
सक्रिय कैंसर रोगी
DVT के उपचार में, PE के उपचार में और सक्रिय कैंसर वाले रोगियों में DVT और PE (tTEV) की पुनरावृत्ति की रोकथाम में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
गुर्दे की हानि
सीमित नैदानिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15-29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में एपिक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हुई है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
एपिक्सबैन का उपयोग गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी (पीटीईवी) में वीटीई की रोकथाम के लिए, डीवीटी के उपचार के लिए, पीई के उपचार के लिए सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। और DVT और PE (tTEV) की पुनरावृत्ति की रोकथाम (खंड 4.2 और 5.2 देखें)।
एनवीएएफ के रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए, गंभीर गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15-29 एमएल / मिनट) वाले रोगियों और सीरम क्रिएटिनिन 1.5 मिलीग्राम / डीएल (133 माइक्रोमोल / एल) वाले रोगियों की आयु ≥ 80 वर्ष है या शरीर का वजन ६० किग्रा प्रतिदिन दो बार २.५ मिलीग्राम की न्यूनतम एपिक्सबैन खुराक प्राप्त करनी चाहिए (खंड ४.२ देखें)। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में
बुजुर्ग रोगी
बढ़ती उम्र के साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2 )।
रक्तस्राव के संभावित उच्च जोखिम के कारण बुजुर्ग रोगियों में एएसए के साथ एलिकिस का सह-प्रशासन भी सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
शरीर का वजन
एक कम शरीर का वजन (
यकृत हानि
एलिकिस को कोगुलोपैथी से जुड़े यकृत रोग और चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव के जोखिम वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 5.2 )।
इसका उपयोग हल्के या मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड पुग ए या बी) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.2 )।
एलिवेटेड लिवर एंजाइम ALT / AST> 2 x ULN या कुल बिरिलुबिन 1.5 x ULN वाले मरीजों को नैदानिक अध्ययन से बाहर रखा गया था। इसलिए इस आबादी में सावधानी के साथ एलिकिस का उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )। एलिकिस के साथ इलाज शुरू करने से पहले लीवर फंक्शन टेस्ट करवाना चाहिए।
साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) और P-ग्लाइकोप्रोटीन (P-gp) दोनों के अवरोधकों के साथ इंटरेक्शन
CYP3A4 और P-gp दोनों के शक्तिशाली अवरोधकों के साथ सहवर्ती प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में एलिकिस के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जैसे कि एज़ोल एंटीफंगल (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल) और प्रोटीज़ अवरोधक। एचआईवी (जैसे रटनवीर)।
ये दवाएं एपिक्सैबन एक्सपोज़र को 2 गुना बढ़ा सकती हैं (धारा 4.5 देखें), या अतिरिक्त कारकों की उपस्थिति में जो एपिक्सबैन एक्सपोज़र (जैसे गंभीर गुर्दे की हानि) को बढ़ाते हैं।
CYP3A4 और P-gp दोनों के प्रेरकों के साथ सहभागिता
CYP3A4 और P-gp (जैसे रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल या सेंट जॉन पौधा) दोनों के शक्तिशाली संकेतकों के साथ एलिकिस के सहवर्ती उपयोग से "एपिक्सैबन" के संपर्क में लगभग 50% की कमी हो सकती है। रोगियों में नैदानिक अध्ययन में एट्रियल फाइब्रिलेशन, प्रभावकारिता में कमी और उच्च रक्तस्राव जोखिम को एपिक्सबैन के सहवर्ती प्रशासन और सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी दोनों के मजबूत इंड्यूसर के साथ देखा गया था, जब एपिक्सबैन अकेले प्रशासित किया गया था।
CYP3A4 और P-gp दोनों के शक्तिशाली संकेतकों के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, निम्नलिखित सिफारिशें लागू होती हैं (खंड 4.5 देखें):
- वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी में वीटीई की रोकथाम के लिए, एनवीएएफ के रोगियों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, एपिक्सबैन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए;
- डीवीटी के उपचार और पीई के उपचार के लिए, एपिक्सबैन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि प्रभावकारिता क्षीण हो सकती है।
हिप फ्रैक्चर सर्जरी
हिप फ्रैक्चर सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है। इसलिए, इन रोगियों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
प्रयोगशाला पैरामीटर
जैसा कि अपेक्षित था, जमावट परीक्षण (जैसे पीटी, आईएनआर और एपीटीटी) एपिक्सबैन की क्रिया के तंत्र से प्रभावित होते हैं। इन जमावट परीक्षणों में देखे गए परिवर्तन, इच्छित चिकित्सीय खुराक पर, न्यूनतम हैं और उच्च स्तर की परिवर्तनशीलता के अधीन हैं। (देखें खंड 5.1)।
Excipients के बारे में जानकारी
एलिकिस में लैक्टोज होता है. गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
CYP3A4 और P-gp अवरोधक
एपिक्सबैन और केटोकोनाज़ोल (दिन में एक बार 400 मिलीग्राम) के सहवर्ती प्रशासन, सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी दोनों के एक शक्तिशाली अवरोधक के परिणामस्वरूप औसत एपिक्सबैन एयूसी में 2 गुना वृद्धि हुई और एपिक्सबैन के औसत सीएमएक्स में 1.6 गुना वृद्धि हुई।
CYP3A4 और P-gp दोनों के शक्तिशाली अवरोधकों जैसे एज़ोल एंटीफंगल (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल और पॉसकोनाज़ोल) और प्रोटीज़ इनहिबिटर के साथ सहवर्ती प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में एलिकिस के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एचआईवी (जैसे रटनवीर) (देखें धारा 4.4)।
सक्रिय पदार्थ जिन्हें CYP3A4 और P-gp (जैसे diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine) के मजबूत अवरोधक नहीं माना जाता है, से कुछ हद तक apixaban प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि की उम्मीद है। उदाहरण के लिए, डिल्टियाज़ेम (दिन में एक बार 360 मिलीग्राम), जिसे CYP3A4 का एक मध्यम अवरोधक और P-gp का एक कमजोर अवरोधक माना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप औसत apixaban AUC में 1.4 गुना वृद्धि और 1.3 गुना वृद्धि हुई। -Cmax में गुना। नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम एकल खुराक), एक पी-जीपी लेकिन सीवाईपी 3 ए 4 अवरोधक नहीं, क्रमशः 1.5- और 1.6-गुना वृद्धि औसत एयूसी और औसत सीमैक्स ऑफ एपिक्सबैन में प्रेरित किया। । कम शक्तिशाली CYP3A4 और / या P-gp अवरोधकों के साथ सहवर्ती चिकित्सा के मामले में एपिक्सबैन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
CYP3A4 और P-gp . के संकेतक
एपिक्सबैन और रिफैम्पिसिन के सहवर्ती प्रशासन, सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी दोनों के एक शक्तिशाली संकेतक, के परिणामस्वरूप क्रमशः एपिक्सबैन के औसत एयूसी और सीएमएक्स में लगभग 54% और 42% की कमी हुई। एपिक्सबैन और सीवाईपी 3 ए 4 और पी- के अन्य शक्तिशाली इंड्यूसर का सहवर्ती उपयोग। जीपी (उदाहरण के लिए फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल या सेंट जॉन पौधा) एपिक्सबैन के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है। इन एजेंटों के साथ सहवर्ती चिकित्सा के दौरान एपिक्सबैन की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, हालांकि सीवाईपी 3 ए 4 और पी-जीपी दोनों के शक्तिशाली संकेतकों के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में, एपिक्सबैन का उपयोग वीटीई की रोकथाम के लिए सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी (पीटीईवी), एनवीएएफ के रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए और डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए। CYP3A4 और P-gp दोनों के शक्तिशाली संकेतकों के साथ सहवर्ती प्रणालीगत उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में DVT और PE के उपचार के लिए Apixaban की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि प्रभावकारिता क्षीण हो सकती है (खंड 4.4 देखें)।
थक्कारोधी, प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक और NSAIDs
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, किसी अन्य थक्कारोधी एजेंट के साथ सहवर्ती उपचार contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
एपिक्सबैन (5 मिलीग्राम एकल खुराक) के संयोजन में एनोक्सापारिन (40 मिलीग्राम एकल खुराक) के प्रशासन के बाद एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि पर एक योजक प्रभाव देखा गया था।
कोई फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था जब एपिक्सबैन को एएसए के साथ 325 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार दैनिक रूप से प्रशासित किया गया था। चरण I नैदानिक परीक्षणों में, एपिक्सबैन को क्लोपिडोग्रेल (दिन में एक बार 75 मिलीग्राम), या क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम और एएसए 162 मिलीग्राम के संयोजन के साथ एक बार दैनिक रूप से प्रशासित किया जाता है, या प्रसुग्रेल के साथ (60 मिलीग्राम के बाद एक बार दैनिक 10 मिलीग्राम) प्रासंगिक नहीं दिखा। एपिक्सबैन के बिना एंटीप्लेटलेट एजेंटों के प्रशासन की तुलना में रक्तस्राव के समय में वृद्धि, या "प्लेटलेट एकत्रीकरण" का "आगे अवरोध"। जमावट परीक्षण (पीटी, आईएनआर, और एपीटीटी) में वृद्धि अकेले एपिक्सबैन के प्रभावों के अनुरूप थी।
नेपरोक्सन (500 मिलीग्राम), एक पी-जीपी अवरोधक, ने क्रमशः एपिक्सबैन के औसत एयूसी और सीमैक्स में 1.5- और 1.6 गुना वृद्धि को प्रेरित किया। जमावट परीक्षण के परिणामों में एक समान वृद्धि देखी गई। नेप्रोक्सन के प्रभाव में कोई बदलाव नहीं एराकिडोनिक एसिड-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण देखा गया था, और एपिक्सबैन और नेप्रोक्सन के सहवर्ती प्रशासन के बाद रक्तस्राव के समय का कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक विस्तार नहीं देखा गया था।
इन निष्कर्षों के बावजूद, अधिक स्पष्ट फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया वाले व्यक्ति हो सकते हैं जब एंटीप्लेटलेट एजेंटों को एपिक्सबैन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। एलिकिस का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जब एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सहित) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, क्योंकि ये दवाएं आमतौर पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाती हैं। एक नैदानिक अध्ययन में, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में, एपिक्सबैन, एएसए और क्लोपिडोग्रेल के ट्रिपल संयोजन के साथ, रक्तस्राव के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज की गई है (देखें खंड 4.4)।
गंभीर रक्तस्राव जोखिम से जुड़े एजेंट, जैसे थ्रोम्बोलाइटिक एजेंट, जीपी IIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी, थिएनोपाइरीडीन (जैसे क्लोपिडोग्रेल), डिपाइरिडामोल, डेक्सट्रान और सल्फिनपाइराज़ोन, एलिकिस के साथ सहवर्ती चिकित्सा में अनुशंसित नहीं हैं।
अन्य सहवर्ती उपचार
जब एपिक्सबैन को एटेनोलोल या फैमोटिडाइन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। atenolol 100 mg के साथ apixaban 10 mg के सह-प्रशासन का apixaban फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।
दो दवाओं के सहवर्ती प्रशासन के बाद, एपिक्सबैन का औसत एयूसी और सीमैक्स अकेले दिए जाने की तुलना में 15% और 18% कम था। एपिक्सबैन 10 मिलीग्राम फैमोटिडाइन 40 मिलीग्राम के प्रशासन का एयूसी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। ओ एपिक्सबैन का सीमैक्स।
अन्य औषधीय उत्पादों पर apixaban का प्रभाव
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय एपिक्सैबन पर CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 या CYP3A4 गतिविधि (IC50> 45 μM) पर कोई निरोधात्मक प्रभाव नहीं दिखाया और CYP2C19 गतिविधि (IC50> 20 μM) पर एक कमजोर निरोधात्मक प्रभाव दिखाया। रोगियों में सांद्रता देखी गई। Apixaban ने 20 mcM तक की सांद्रता पर CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 को शामिल करने के लिए प्रेरित नहीं किया। इसलिए, एपिक्सबैन से इन एंजाइमों द्वारा चयापचय की जाने वाली सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं की चयापचय निकासी में बदलाव की उम्मीद नहीं है। अपिक्सबैन पी-जीपी का एक महत्वपूर्ण अवरोधक नहीं है।
स्वस्थ विषयों में किए गए अध्ययनों में, जैसा कि नीचे वर्णित है, एपिक्सैबन ने डिगॉक्सिन, नेप्रोक्सन या एटेनोलोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला है।
डायजोक्सिन: एपिक्सबैन (दिन में एक बार 20 मिलीग्राम) और डिगॉक्सिन (दिन में एक बार 0.25 मिलीग्राम), पी-जीपी के एक सब्सट्रेट के सहवर्ती प्रशासन का डिगॉक्सिन एयूसी या सीमैक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसलिए, एपिक्सबैन यह पी-जीपी-मध्यस्थता सब्सट्रेट परिवहन को बाधित नहीं करता है। .
नेपरोक्सन: एपिक्सबैन (10 मिलीग्राम) और नेप्रोक्सन (500 मिलीग्राम), आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले एनएसएआईडी की एकल खुराक के सह-प्रशासन का नेप्रोक्सन के एयूसी या सी पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
एटेनोलोल: एपिक्सबैन (10 मिलीग्राम) और एटेनोलोल (100 मिलीग्राम), एक सामान्य बीटा-ब्लॉकर की एकल खुराक के सह-प्रशासन ने एटेनोलोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला।
सक्रिय कार्बन
सक्रिय चारकोल का प्रशासन एपिक्सबैन जोखिम को कम करता है (देखें खंड 4.9 )।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में एपिक्सबैन के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं। गर्भावस्था के दौरान एपिक्सबैन की सिफारिश नहीं की जाती है।
गर्भावस्था
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एपिक्सबैन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। जानवरों के अध्ययन के डेटा ने स्तन के दूध में एपिक्सबैन का उत्सर्जन दिखाया। चूहे के दूध में दूध का उच्च अनुपात (Cmax लगभग 8, AUC लगभग 30) पाया गया, संभवतः दूध में सक्रिय परिवहन के कारण। नवजात शिशुओं और शिशुओं के लिए जोखिम नहीं हो सकता बहिष्कृत किया जाए।
एक निर्णय लिया जाना चाहिए कि क्या स्तनपान बंद करना है या एपिक्सबैन थेरेपी को बंद करना / बंद करना है।
उपजाऊपन
एपिक्सबैन की खुराक प्राप्त करने वाले जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर एलिकिस का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
एपिक्सबैन की सुरक्षा का मूल्यांकन 7 चरण III नैदानिक परीक्षणों में किया गया था जिसमें 21,000 से अधिक रोगी शामिल थे: पीटीईवी अध्ययन में 5,000 से अधिक रोगी, एनवीएएफ अध्ययन में 11,000 से अधिक रोगी, और वीटीई उपचार अध्ययन (टीटीईवी) में 4,000 से अधिक रोगी। क्रमशः २० दिन, १.७ वर्ष और २२१ दिनों के औसत कुल जोखिम के लिए (खंड ५.१ देखें)।
सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: रक्तस्राव, अंतर्विरोध, नाक से खून आना और रक्तगुल्म (प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल और संकेत द्वारा आवृत्तियों के लिए तालिका 2 देखें)।
पीटीईवी अध्ययनों में, प्रतिदिन दो बार अपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए कुल 11% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। एपिक्सबैन के साथ रक्तस्राव से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कुल घटना एपिक्सबैन अध्ययनों में 10% थी। बनाम एनोक्सापारिन।
एनवीएएफ अध्ययनों में, एपिक्सबैन के साथ रक्तस्राव से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समग्र घटनाएं एपिक्सबैन बनाम वार्फ़रिन अध्ययन में 24.3% और एपिक्सबैन बनाम एस्पिरिन अध्ययन में 9.6% थीं। एपिक्सबैन बनाम वार्फ़रिन अध्ययन में, आईएसटीएच प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटनाएं ( ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, निचले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और रेक्टल रक्तस्राव सहित) apixaban के साथ 0.76% / वर्ष था। एपिक्सबैन के साथ ISTH प्रमुख अंतःस्रावी रक्तस्राव की घटना 0.18% / वर्ष थी।
tTEV अध्ययनों में, एपिक्सबैन के साथ रक्तस्राव से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समग्र घटना एपिक्सबैन बनाम एनोक्सापारिन / वारफारिन अध्ययन में 15.6% और एपिक्सबैन बनाम प्लेसीबो अध्ययन में 13.3% थी (खंड 5.1 देखें)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची
तालिका 2 सिस्टम ऑर्गन क्लास द्वारा वर्गीकृत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दर्शाती है और निम्नलिखित सम्मेलनों का उपयोग करके आवृत्ति द्वारा: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
तालिका 2
एलिकिस का उपयोग ऊतकों या अंगों में खुले या गुप्त रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है, जिससे पोस्टहेमोरेजिक एनीमिया हो सकता है। संकेत, लक्षण और गंभीरता साइट और ग्रेड या सभी के अनुसार अलग-अलग होंगे। "रक्तस्राव की सीमा (देखें खंड 4.4 और देखें) खंड 5.1)।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
एलिकिस के लिए कोई मारक नहीं है। एपिक्सबैन की अधिक मात्रा से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। रक्तस्राव की जटिलताओं के मामले में, उपचार रोक दिया जाना चाहिए और रक्तस्राव की उत्पत्ति की तलाश की जानी चाहिए।उपयुक्त उपचार की संस्था पर विचार किया जाना चाहिए। सर्जिकल हेमोस्टेसिस या ताजा जमे हुए प्लाज्मा का आधान।
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, स्वस्थ विषयों के लिए एपिक्सबैन का मौखिक प्रशासन 3 से 7 दिनों की अवधि के लिए प्रति दिन 50 मिलीग्राम तक (25 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (बोली) 7 दिनों के लिए, या प्रति दिन 50 मिलीग्राम प्रति दिन (ओडी) के लिए 3 दिन) का कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक अवांछनीय प्रभाव नहीं था।
स्वस्थ विषयों में, एपिक्सबैन की 20 मिलीग्राम खुराक के अंतर्ग्रहण के 2 और 6 घंटे बाद सक्रिय चारकोल के प्रशासन ने औसत एयूसी को क्रमशः 50% और 27% कम कर दिया, और सीएमएक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। एपिक्सबैन का औसत आधा जीवन १३.४ घंटे (जब अकेले दिया जाता है) से घटकर ५.३ घंटे और ४.९ घंटे हो गया, जब सक्रिय चारकोल को क्रमशः एपिक्सबैन के २ और ६ घंटे बाद दिया गया था। इसलिए, सक्रिय चारकोल का प्रशासन एपिक्सबैन के ओवरडोज या आकस्मिक अंतर्ग्रहण के प्रबंधन में उपयोगी हो सकता है।
यदि जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव को वर्णित उपायों द्वारा नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, तो पुनः संयोजक कारक VIIa के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है।
हालांकि, आज तक एपिक्सबैन के साथ इलाज किए गए विषयों में पुनः संयोजक कारक VIIa के उपयोग का कोई अनुभव नहीं है। रक्तस्राव में सुधार के आधार पर पुनः संयोजक कारक VIIa की एक नई खुराक पर विचार किया जा सकता है और उसका शीर्षक दिया जा सकता है।
स्थानीय उपलब्धता के आधार पर, प्रमुख रक्तस्राव की स्थिति में एक जमावट विशेषज्ञ के परामर्श पर विचार किया जाना चाहिए।
जब अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले विषयों में एपिक्सबैन की एक 5 मिलीग्राम खुराक मौखिक रूप से प्रशासित की गई थी, तो हेमोडायलिसिस ने एपिक्सबैन एयूसी को 14% कम कर दिया।
इसलिए, हेमोडायलिसिस एपिक्सबैन ओवरडोज के प्रबंधन का एक प्रभावी तरीका होने की संभावना नहीं है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रत्यक्ष कारक Xa अवरोधक, एटीसी कोड: B01AF02
कारवाई की व्यवस्था
Apixaban कारक Xa की सक्रिय साइट का एक शक्तिशाली मौखिक, प्रतिवर्ती, प्रत्यक्ष और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि करने के लिए इसे एंटीथ्रॉम्बिन III की आवश्यकता नहीं होती है। Apixaban मुक्त और थक्का-बाध्य कारक Xa, और प्रोथ्रोम्बिनेज गतिविधि को रोकता है। Apixaban का प्लेटलेट एकत्रीकरण पर कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन परोक्ष रूप से थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। कारक Xa को रोककर, apixaban पीढ़ी थ्रोम्बिन और थ्रोम्बस विकास को रोकता है। पशु मॉडल में एपिक्सबैन के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने हेमोस्टेसिस को संरक्षित करने वाली खुराक पर धमनी और शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम में एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
एपिक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव क्रिया के तंत्र (एफएक्सए का निषेध) को दर्शाते हैं। एफएक्सए के निषेध के परिणामस्वरूप, एपिक्सबैन प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी), आईएनआर और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय जैसे थक्के परीक्षणों को बढ़ाता है। (एपीटीटी) में देखे गए परिवर्तन इच्छित चिकित्सीय खुराक पर ये थक्के परीक्षण छोटे होते हैं और उच्च स्तर की परिवर्तनशीलता के अधीन होते हैं इन परीक्षणों को एपिक्सबैन के फार्माकोडायनामिक प्रभावों के मूल्यांकन के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।
एपिक्सबैन एंटी-एफएक्सए गतिविधि को भी प्रदर्शित करता है, जैसा कि कई वाणिज्यिक एंटी-एफएक्सए किटों में फैक्टर एक्सए एंजाइमेटिक गतिविधि में कमी के कारण होता है, हालांकि किट के बीच के परिणाम भिन्न होते हैं। केवल रोटाक्रोम हेपरिन क्रोमोजेनिक विधि के लिए डेटा नैदानिक अध्ययन से उपलब्ध हैं। एल "एंटी- एफएक्सए गतिविधि एपिक्सबैन प्लाज्मा एकाग्रता के साथ एक करीबी प्रत्यक्ष रैखिक संबंध प्रदर्शित करती है, जो एपिक्सबैन पीक प्लाज्मा सांद्रता के समय चरम मूल्यों तक पहुंचती है। एपिक्सबैन प्लाज्मा एकाग्रता और एंटी-एफएक्सए गतिविधि के बीच संबंध एपिक्सबैन खुराक के व्यापक स्पेक्ट्रम पर लगभग रैखिक है।
नीचे दी गई तालिका 3 प्रत्येक संकेत के लिए अपेक्षित स्थिर स्थिति जोखिम और एंटी-एक्सए कारक गतिविधि दिखाती है। हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए एपिक्सबैन लेने वाले रोगियों में, परिणाम चरम और गर्त के स्तर में 1.6 गुना से कम उतार-चढ़ाव दिखाते हैं। गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में जो स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए एपिक्सबैन लेते हैं। , परिणाम चरम और गर्त स्तरों में 1.7 गुना से कम उतार-चढ़ाव दिखाते हैं। डीवीटी और पीई के उपचार के लिए या बार-बार होने वाले डीवीटी और पीई की रोकथाम के लिए एपिक्सबैन लेने वाले रोगियों में, परिणाम चरम और गर्त स्तरों में 2.2 गुना से कम उतार-चढ़ाव प्रदर्शित करते हैं। .
तालिका 3: स्थिर स्थिति और एंटी-एक्सए गतिविधि पर अपिक्सबैन एक्सपोजर अपेक्षित
* अरिस्टोटल अध्ययन में खुराक में कमी के मानदंडों में से 2 के अनुसार जनसंख्या द्वारा समायोजित खुराक
हालांकि एपिक्सबैन उपचार के लिए नियमित एक्सपोजर मॉनिटरिंग की आवश्यकता नहीं होती है, एक कैलिब्रेटेड मात्रात्मक एंटी-एफएक्सए परख असाधारण परिस्थितियों में उपयोगी हो सकता है जिसमें एपिक्सबैन एक्सपोजर का ज्ञान नैदानिक निर्णयों का समर्थन करने में मदद कर सकता है, जैसे ओवरडोज और आपातकालीन सर्जरी।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
वीटीई रोकथाम (पीटीईवी): वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी
एपिक्सबैन नैदानिक कार्यक्रम को वैकल्पिक कूल्हे या घुटने के प्रतिस्थापन से गुजरने वाले वयस्क रोगियों के व्यापक स्पेक्ट्रम में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की रोकथाम में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। कुल मिलाकर, ८,४६४ रोगियों को दो डबल-ब्लाइंड, बहुराष्ट्रीय पायलटों में यादृच्छिक किया गया था। एपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम की तुलना में दो बार दैनिक रूप से प्रशासित (4,236 रोगी) और एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार (4,228 रोगी) की तुलना में अध्ययन।
इस कुल ग में शामिल हैं "१,२६२ रोगी (एपिक्सैबन समूह में ६१८) ७५ वर्ष या उससे अधिक आयु के, १००४ रोगी (अपिक्सबैन समूह में ४९९) कम शरीर के वजन (≤ ६० किग्रा), १,४९५ रोगियों (एपिक्साबैन समूह में ७४३) थे। मध्यम गुर्दे की हानि के साथ बीएमआई 33 किग्रा / एम 2, और 415 रोगियों (अपिक्सबैन समूह में 203) के साथ।
एडवांस -3 अध्ययन में वैकल्पिक हिप प्रतिस्थापन से गुजरने वाले 5,407 रोगी शामिल थे, और एडवांस -2 अध्ययन में वैकल्पिक घुटने के प्रतिस्थापन से गुजरने वाले 3,057 रोगी शामिल थे। विषयों को या तो एपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम मौखिक रूप से दो बार दैनिक रूप से प्राप्त किया गया था। (प्रति ओएस बोली) या एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम एक बार चमड़े के नीचे प्रशासित दैनिक (एससी ओडी) एपिक्सबैन की पहली खुराक सर्जरी के 12 से 24 घंटे बाद दी गई थी, जबकि एनोक्सापारिन हस्तक्षेप से 9 से 15 घंटे पहले शुरू किया गया था। एपिक्सबैन और एनोक्सापारिन दोनों को एडवांस -3 अध्ययन में 32-38 दिनों के लिए और एडवांस -2 अध्ययन में 10-14 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था।
ADVANCE-3 और ADVANCE-2 अध्ययन आबादी (8,464 रोगियों) में रोगियों के नैदानिक इतिहास के आधार पर, 46% को उच्च रक्तचाप था, 10% को हाइपरलिपिडिमिया था, 9% को मधुमेह था, और 8% को कोरोनरी धमनी की बीमारी थी।
कूल्हे और घुटने दोनों की वैकल्पिक प्रतिस्थापन सर्जरी में, एपिक्सबैन ने प्राथमिक समापन बिंदु के लिए एनोक्सापारिन की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का प्रदर्शन किया, जिसमें वीटीई घटनाओं / किसी भी कारण से होने वाली मौतों का संयोजन और प्रमुख वीटीई समापन बिंदु शामिल है। डीवीटी, गैर-घातक फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई), और वीटीई से संबंधित मृत्यु, (तालिका 4 देखें)।
चरण III पायलट अध्ययन से तालिका 4 प्रभावकारिता परिणाम
प्रमुख रक्तस्राव के सुरक्षा समापन बिंदु, प्रमुख और नैदानिक रूप से प्रासंगिक गैर-प्रमुख रक्तस्राव (सीआरएनएम) का संयोजन, और सभी रक्तस्रावों ने एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम (तालिका 5 देखें) की तुलना में एपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए मरीजों के लिए समान दरें दिखाईं। सभी रक्तस्राव पैरामीटर शामिल हैं सर्जिकल साइट रक्तस्राव।
तालिका 5: निर्णायक चरण III अध्ययनों से रक्तस्राव के परिणाम *
* सभी रक्तस्राव मापदंडों में सर्जिकल साइट ब्लीड्स शामिल हैं
1 एनोक्सापारिन की पहली खुराक (पूर्व-सर्जरी) के बाद हुई घटनाओं को शामिल करता है
2 एपिक्सबैन (सर्जरी के बाद) की पहली खुराक के बाद हुई घटनाएं शामिल हैं
वैकल्पिक कूल्हे और घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी में चरण II और चरण III नैदानिक परीक्षणों में, रक्तस्राव, एनीमिया और ट्रांसएमिनेस परिवर्तन (जैसे, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज स्तर) की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कुल घटनाएं रोगियों में संख्यात्मक रूप से कम थीं। एपिक्सबैन बनाम एनोक्सापारिन के साथ इलाज किया गया।
घुटने के प्रतिस्थापन सर्जरी नैदानिक परीक्षण में, पीई के 4 मामलों का निदान उपचार अवधि के दौरान एपिक्सबैन बांह में किया गया था, जबकि एनोक्सापारिन बांह में कोई भी नहीं था। पीई मामलों की इस बढ़ी हुई संख्या के लिए कोई स्पष्टीकरण नहीं दिया जा सकता है।
गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन (एनवीएएफ) वाले मरीजों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम
नैदानिक कार्यक्रम में कुल 23,799 रोगियों को यादृच्छिक किया गया था (ARISTOTLE: apixaban बनाम Warfarin, AVERROES: apixaban बनाम ASA) जिसमें एपिक्सबैन के लिए यादृच्छिक रूप से 11,927 शामिल थे।
कार्यक्रम को गैर-वाल्वुलर अलिंद फिब्रिलेशन (एनवीएएफ) और एक या अधिक अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों जैसे रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता और सुरक्षा को प्रदर्शित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था:
• पिछला स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (TIA)
• उम्र ≥ 75 साल
• उच्च रक्तचाप
• मधुमेह
• लक्षणात्मक हृदय विफलता (एनवाईएचए कक्षा ≥ II)
स्टूडियो अरस्तू
ARISTOTLE अध्ययन में कुल 18,201 रोगियों को डबल-ब्लाइंड उपचार के लिए यादृच्छिक रूप से अपिक्सबैन 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार (या चयनित रोगियों में 2.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार [4.7%], वारफारिन (INR लक्ष्य सीमा 2.0-3.0) देखें। ; रोगियों को औसतन 20 महीने तक दवा का अध्ययन करने के लिए उजागर किया गया था।
औसत आयु 69.1 वर्ष थी, औसत CHADS2 स्कोर 2.1 था, और 18.9% रोगियों को पिछला स्ट्रोक या TIA था।
अध्ययन में, एपिक्सबैन ने स्ट्रोक (रक्तस्रावी या इस्केमिक) की रोकथाम के प्राथमिक लक्ष्य में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण श्रेष्ठता हासिल की और वारफारिन पर प्रणालीगत एम्बोलिज्म (तालिका 6 देखें)।
तालिका 6: अरिस्टोटल अध्ययन में एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में प्रभावशीलता परिणाम
वार्फरिन के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, चिकित्सीय अंतराल (TTR) (INR 2-3) में समय का औसत प्रतिशत ६६% था।
प्रति केंद्र टीटीआर के विभिन्न स्तरों में वारफेरिन की तुलना में एपिक्सबैन ने स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म में कमी दिखाई; केंद्र से संबंधित टीटीआर के शीर्ष चतुर्थक के भीतर, एपिक्सबैन बनाम वारफारिन के लिए खतरा अनुपात 0.73 (95% सीआई, 0.38, 1.40) था।
अध्ययन में समग्र टाइप 1 त्रुटि को नियंत्रित करने के लिए प्रमुख रक्तस्राव और सर्व-कारण मृत्यु दर के माध्यमिक समापन बिंदु का परीक्षण पूर्व-निर्दिष्ट पदानुक्रमित रणनीति में किया गया था। रक्तस्राव दोनों के प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण श्रेष्ठता भी हासिल की गई थी। अधिक और सभी- मृत्यु का कारण (तालिका 7 देखें)। INR की बेहतर निगरानी के साथ सर्व-मृत्यु दर में वारफेरिन के सापेक्ष एपिक्सबैन के साथ मनाया गया लाभ कम हो जाता है।
तालिका 7: अरिस्टोटल अध्ययन में एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में माध्यमिक उद्देश्य
* इंटरनेशनल सोसाइटी ऑन थ्रॉम्बोसिस एंड हेमोस्टेसिस (आईएसटीएच) के मानदंडों के अनुसार परिभाषित प्रमुख रक्तस्राव।
ARISTOTLE अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण समग्र विच्छेदन दर apixaban के लिए 1.8% और Warfarin के लिए 2.6% थी।
CHADS2 स्कोर, आयु, शरीर का वजन, लिंग, गुर्दे के कार्य की स्थिति, पिछला स्ट्रोक या TIA, और मधुमेह सहित पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों के लिए प्रभावकारिता परिणाम समग्र अध्ययन आबादी के लिए प्राथमिक प्रभावकारिता परिणामों के अनुरूप थे।
ISTH प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव (ऊपरी, निचले और रेक्टल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव सहित) की घटना 0.76% / वर्ष एपिक्सबैन के साथ और 0.86% / वर्ष वारफारिन के साथ थी।
पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों के लिए प्रमुख रक्तस्राव परिणाम, जिनमें CHADS2 स्कोर, आयु, शरीर का वजन, लिंग, गुर्दे की कार्य स्थिति, पिछला स्ट्रोक या TIA, और मधुमेह शामिल हैं, समग्र अध्ययन आबादी के लिए प्राथमिक प्रभावकारिता परिणामों के अनुरूप थे।
स्टूडियो एवररोज
एवरोज़ अध्ययन में, जांचकर्ताओं द्वारा वीकेए के लिए अपात्र माने जाने वाले कुल ५,५९८ रोगियों को प्रतिदिन दो बार एपिक्सबैन ५ मिलीग्राम (या चयनित रोगियों में २.५ मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार [६.४%], खंड ४.२ देखें) या एएसए के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। एएसए को जांचकर्ता के विवेक पर 81 मिलीग्राम (64%), 162 (26.9%), 243 (2.1%), या 324 मिलीग्राम (6.6%) की एक दैनिक खुराक पर प्रशासित किया गया था। मरीजों को औसतन 14 महीने तक दवा का अध्ययन करने के लिए उजागर किया गया था। औसत आयु 69.9 वर्ष थी, औसत CHADS2 स्कोर 2.0 था, और 13.6% रोगियों को पिछला स्ट्रोक या TIA था।
AVERROES अध्ययन में, AVK थेरेपी के लिए अपात्रता के सामान्य कारणों में आवश्यक अंतराल (42.6%) पर INR प्राप्त करने में असमर्थता / असंभव, AVK उपचार से रोगी का इनकार (37.4%), CHADS2 स्कोर = 1, AVK चिकित्सक द्वारा अनुशंसित नहीं है। (21.3%), एवीके (15.0%) लेने के निर्देशों का पालन करने में रोगी की अविश्वसनीयता, और खुराक में तत्काल परिवर्तन (11.7%) के मामले में रोगी से संपर्क करने में अपेक्षित कठिनाई / कठिनाई।
स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ कम स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म के स्पष्ट सबूत के कारण स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति की सिफारिश के आधार पर एवर्रोज़ को जल्दी ही बंद कर दिया गया था।
AVERROES अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण समग्र विच्छेदन दर apixaban के लिए 1.5% और ASA के लिए 1.3% थी।
अध्ययन में, एपिक्सबैन ने स्ट्रोक (रक्तस्रावी, इस्केमिक या अनिर्दिष्ट) या प्रणालीगत एम्बोलिज्म (तालिका 8 देखें) की रोकथाम के प्राथमिक लक्ष्य में एएसए पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण श्रेष्ठता हासिल की।
तालिका 8: AVERROES अध्ययन में आलिंद फिब्रिलेशन वाले मरीजों में मुख्य प्रभावकारिता परिणाम
* अध्ययन में समग्र प्रकार I त्रुटि को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन की गई अनुक्रमिक विश्लेषण रणनीति का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया
माध्यमिक उद्देश्य।
एपिक्सबैन और एएसए के बीच प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (तालिका 9 देखें)।
तालिका 9: AVERROES अध्ययन में आलिंद फिब्रिलेशन वाले मरीजों में रक्तस्राव की घटनाएँ
* इंटरनेशनल सोसाइटी ऑन थ्रॉम्बोसिस एंड हेमोस्टेसिस (आईएसटीएच) के मानदंडों के अनुसार परिभाषित प्रमुख रक्तस्राव।
DVT का उपचार, PE का उपचार और DVT और PE (tTEV) की पुनरावृत्ति की रोकथाम
नैदानिक कार्यक्रम (AMPLIFY: apixaban बनाम enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban बनाम प्लेसबो) को DVT और / या PE (AMPLIFY) के उपचार में apixaban की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, और इसके लिए चिकित्सा का विस्तार DVT और / या PE (AMPLIFY-EXT) के लिए 6-12 महीनों के थक्कारोधी उपचार के बाद DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम।
दोनों अध्ययन बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, समानांतर समूह, डबल-ब्लाइंड, रोगसूचक समीपस्थ डीवीटी या रोगसूचक पीई वाले रोगियों में थे। एक स्वतंत्र समिति द्वारा सभी प्रमुख प्रभावकारिता और सुरक्षा समापन बिंदुओं को अंधा कर दिया गया था।
स्टूडियो बढ़ाना
AMPLIFY अध्ययन में कुल ५,३९५ रोगियों को ७ दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से एपिक्सैबन १० मिलीग्राम के साथ उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया था, इसके बाद ६ महीने के लिए एपिक्सबैन ५ मिलीग्राम दो बार मौखिक रूप से, या एनोक्सापारिन १ मिलीग्राम / किग्रा दो बार। कम से कम ५ के लिए दैनिक रूप से उपचर्म रूप से। दिन (रुपये 2 तक) और वार्फरिन (2.0-3.0 की सीमा में लक्षित आईएनआर) मौखिक रूप से 6 महीने के लिए।
औसत आयु 56.9 वर्ष थी और यादृच्छिक रोगियों के 89.8% ने अकारण वीटीई घटनाओं का अनुभव किया था।
वार्फरिन के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, चिकित्सीय सीमा (INR 2.0-3.0) में समय का औसत प्रतिशत 60.9 था। एपिक्सबैन ने टीटीआर के केंद्र द्वारा विभिन्न स्तरों के बीच रोगसूचक वीटीई पुनरावृत्ति या वीटीई से संबंधित मृत्यु में कमी दिखाई; शीर्ष चतुर्थक के भीतर केंद्र से संबंधित टीटीआर का, एपिक्सबैन बनाम एनोक्सापारिन / वारफारिन के लिए सापेक्ष जोखिम 0.79 (95% सीआई; 0.39; 1.61) था।
अध्ययन में, एपिक्सबैन को रोगसूचक आवर्तक वीटीई (गैर-घातक डीवीटी या गैर-घातक पीई) या निर्णायक वीटीई से संबंधित मृत्यु (तालिका 10 देखें) के संयुक्त प्राथमिक समापन बिंदु पर एनोक्सापारिन / वारफेरिन से गैर-हीन दिखाया गया था।
तालिका 10: AMPLIFY अध्ययन में प्रभावोत्पादकता परिणाम
* एनोक्सापारिन / वारफारिन से कम नहीं (पी-वैल्यू
वीटीई के प्रारंभिक उपचार में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता पीई के इलाज वाले रोगियों के बीच सुसंगत थी [सापेक्ष जोखिम 0.9; 95% सीआई (0.5, 1.6)] या डीवीटी [सापेक्ष जोखिम 0.8; ९५% सीआई (०.५; १.३)]।
आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), रीनल फंक्शन, पीई इंडेक्स एक्सटेंशन, डीवीटी थ्रोम्बस साइट और हेपरिन इंजेक्शन के पिछले उपयोग सहित उपसमूहों में प्रभावकारिता आम तौर पर सुसंगत थी।
प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु प्रमुख रक्तस्राव था। अध्ययन में, एपिक्सबैन प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु में एनोक्सापारिन / वार्फरिन से काफी बेहतर था [सापेक्ष जोखिम 0.31; ९५% विश्वास अंतराल (०.१७; ०.५५), पी-मान
तालिका 11: AMPLIFY अध्ययन में रक्तस्राव के परिणाम
किसी भी निर्णायक शारीरिक स्थल पर प्रमुख रक्तस्राव और सीआरएनएम रक्तस्राव आमतौर पर एनोक्सापारिन / वारफेरिन समूह की तुलना में एपिक्सबैन समूह में कम था।
आईएसटीएच प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव 6 रोगियों (0.2%) में हुआ, जो एपिक्सबैन के साथ इलाज किया गया था और 17 (0.6%) रोगियों में एनोक्सापारिन / वार्फरिन के साथ इलाज किया गया था।
स्टूडियो एम्पलीफायर-एक्सटी
AMPLIFY-EXT अध्ययन में कुल 2,482 रोगियों को प्रतिदिन दो बार एपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम, मौखिक रूप से, एपिक्सबैन 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार मौखिक रूप से, या प्लेसबो के साथ उपचार के लिए यादृच्छिक रूप से 6 से 12 महीने के प्रारंभिक थक्कारोधी उपचार पूरा करने के बाद 12 महीने के लिए यादृच्छिक किया गया था। इनमें से 836 रोगियों (33.7%) ने AMPLIFY-EXT अध्ययन में नामांकन से पहले AMPLIFY अध्ययन में नामांकन में भाग लिया।
औसत आयु ५६.७ वर्ष थी और ९१.७% यादृच्छिक रोगियों ने अकारण वीटीई घटनाओं का अनुभव किया था।
अध्ययन में, एपिक्सबैन की दोनों खुराक आवर्तक रोगसूचक वीटीई (गैर-घातक डीवीटी या गैर-घातक पीई) या सभी कारणों से मृत्यु (तालिका 12 देखें) के प्राथमिक समापन बिंदु में प्लेसबो से सांख्यिकीय रूप से बेहतर थीं।
तालिका 12: AMPLIFY-EXT अध्ययन में प्रभावोत्पादकता परिणाम
¥ पी-वैल्यू
* समग्र समापन बिंदु में योगदान देने वाले एक से अधिक ईवेंट वाले रोगियों के लिए, केवल पहली घटना की सूचना दी गई थी (उदाहरण के लिए, यदि किसी विषय ने DVT और फिर PE की भी रिपोर्ट की थी, तो केवल DVT की रिपोर्ट की गई थी)
अलग-अलग विषय एक से अधिक घटनाओं की रिपोर्ट कर सकते हैं और दोनों वर्गीकरणों में प्रतिनिधित्व किया जा सकता है
वीटीई पुनरावृत्ति को रोकने में एपिक्सबैन की प्रभावकारिता को आयु, लिंग, बीएमआई और गुर्दे के कार्य सहित उपसमूहों में बनाए रखा गया था।
प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु उपचार की अवधि के दौरान प्रमुख रक्तस्राव था।
अध्ययन में, एपिक्सबैन की दोनों खुराक के लिए प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं प्लेसबो से सांख्यिकीय रूप से अलग नहीं थीं। प्रमुख रक्तस्राव + सीआरएनएम, नाबालिग, और एपिक्सबैन 2.5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार और प्लेसबो उपचार के बीच सभी रक्तस्राव की घटनाओं में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। समूह (तालिका 13 देखें)।
तालिका 13: AMPLIFY-EXT अध्ययन में रक्तस्राव के परिणाम
ISTH से सम्मानित प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव 1 रोगी (0.1%) में हुआ, जिसे प्रतिदिन दो बार apixaban 5mg के साथ इलाज किया गया, किसी भी रोगी में apixaban 2.5mg के साथ दो बार दैनिक और 1 (0.1%) रोगी को प्लेसबो के साथ इलाज नहीं किया गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने शिरापरक और धमनी एम्बोलिज्म और घनास्त्रता में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक सबसेट में एलिकिस के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
10 मिलीग्राम तक की खुराक के लिए एपिक्सबैन की जैव उपलब्धता लगभग 50% है। गोली सेवन के 3 से 4 घंटे बाद होने वाली चरम सांद्रता (सीमैक्स) के साथ अपिक्सबैन तेजी से अवशोषित हो जाता है। भोजन के साथ सेवन 10 मिलीग्राम की खुराक पर एपिक्सबैन एयूसी या सीएमएक्स को प्रभावित नहीं करता है।
Apixaban को भोजन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है।
Apixaban 10 मिलीग्राम तक मौखिक खुराक के लिए खुराक आनुपातिक वृद्धि के साथ रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है। खुराक पर ≥ 25 मिलीग्राम apixaban कम जैव उपलब्धता के साथ, विघटन से सीमित अवशोषण प्रदर्शित करता है। Apixaban जोखिम पैरामीटर निम्न से मध्यम परिवर्तनशीलता दिखाते हैं, जो एक परिवर्तनशीलता में परिलक्षित होता है लगभग 20% CV और लगभग 30% CV, एक ही विषय में और विभिन्न विषयों के बीच, क्रमशः।
वितरण
मानव प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 87% है। वितरण की मात्रा (Vss) लगभग 21 लीटर है।
जैव परिवर्तन और उन्मूलन
Apixaban में कई उन्मूलन मार्ग हैं। मनुष्यों में एपिक्सबैन की प्रशासित खुराक में, लगभग 25% मेटाबोलाइट्स के रूप में पाया गया था, जिनमें से अधिकांश मल में होते हैं। एपिक्सबैन का गुर्दे का उत्सर्जन कुल निकासी का लगभग 27% है। नैदानिक और गैर-नैदानिक अध्ययनों में देखा गया अतिरिक्त योगदान क्रमशः पित्त और प्रत्यक्ष आंतों का उत्सर्जन था।
Apixaban में लगभग 3.3 l / h की कुल निकासी और लगभग 12 घंटे का आधा जीवन है।
ओ-डीमेथिलेशन और 3-ऑक्सोपाइपरिडिनिल हाइड्रॉक्सिलेशन बायोट्रांसफॉर्म के मुख्य स्थल हैं।
Apixaban मुख्य रूप से CYP3A4 / 5 के माध्यम से CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 और 2J2 के मामूली योगदान के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है। अपरिवर्तित एपिक्सबैन मानव प्लाज्मा में दवा से संबंधित प्रमुख घटक है, जिसमें संचलन में कोई सक्रिय मेटाबोलाइट नहीं है। अपिक्सबैन पी-जीपी ट्रांसपोर्ट प्रोटीन और स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) का एक सब्सट्रेट है।
गुर्दे की हानि
एपिक्सबैन प्लाज्मा शिखर पर गुर्दे की हानि का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। सी "एपिक्साबैन एक्सपोज़र में वृद्धि थी, जो क्रिएटिनिन क्लीयरेंस माप द्वारा मूल्यांकन किए गए गुर्दे के कार्य में कमी के साथ सहसंबद्ध थी। हल्के (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 51 - 80 एमएल / मिनट), मध्यम (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30 - 50 एमएल / मिनट) और गंभीर (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 15 - 29 एमएल / मिनट) गुर्दे की हानि वाले व्यक्तियों में, एपिक्सबैन (एयूसी) की प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हुई है सामान्य क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले विषयों की तुलना में क्रमशः 16, 29 और 44%। एपिक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता और एफएक्सए विरोधी गतिविधि के बीच संबंधों पर गुर्दे की हानि का कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं था।
अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले विषयों में, जब हेमोडायलिसिस के तुरंत बाद एपिक्सबैन की एक 5 मिलीग्राम खुराक प्रशासित की गई थी, तो गुर्दे की क्रिया वाले विषयों की तुलना में एपिक्सबैन का एयूसी 36% बढ़ गया था। सामान्य। हेमोडायलिसिस एक 5 मिलीग्राम एपिक्सबैन खुराक के प्रशासन के दो घंटे बाद शुरू हुआ, ईएसआरडी वाले विषयों में एपिक्सबैन एयूसी में 14% की कमी आई, जो 18 एमएल / मिनट की अपिक्सबैन डायलिसिस क्लीयरेंस से मेल खाती है। इसलिए, हेमोडायलिसिस एपिक्सबैन ओवरडोज के प्रबंधन का एक प्रभावी तरीका होने की संभावना नहीं है।
यकृत हानि
हल्के यकृत हानि वाले 8 रोगियों की तुलना में एक अध्ययन में, चाइल्ड-पुघ ए स्कोर 5 (एन = 6) और 6 (एन = 2), और मध्यम हेपेटिक हानि वाले 8 रोगियों, स्कोर 7 (एन = 6), और चाइल्ड-पुघ 16 स्वस्थ नियंत्रण विषयों की तुलना में बी स्कोर 8 (एन = 2), अपिक्सबैन एकल 5 मिलीग्राम खुराक के फार्माकोकेनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को हेपेटिक हानि वाले मरीजों में नहीं बदला गया था। एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि और आईएनआर में परिवर्तन हल्के से मध्यम हेपेटिक हानि और स्वस्थ विषयों वाले विषयों के बीच तुलनीय थे।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष से अधिक) में युवा रोगियों की तुलना में अधिक प्लाज्मा सांद्रता थी, जिसका औसत एयूसी मान लगभग 32% अधिक था और सीमैक्स में कोई अंतर नहीं था।
लिंग
एपिक्सबैन का एक्सपोजर पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लगभग 18% अधिक था।
जातीय मूल और जाति
सभी चरण I अध्ययनों के परिणामों ने सफेद / कोकेशियान, एशियाई और काले / अफ्रीकी अमेरिकी विषयों के बीच एपिक्सबैन फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई स्पष्ट अंतर नहीं दिखाया। एपिक्सैबन प्राप्त करने वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के परिणाम आम तौर पर चरण I के परिणामों के अनुरूप थे।
शरीर का वजन
"65 से 85 किलोग्राम वजन वाले विषयों में एपिक्सबैन एक्सपोजर की तुलना में, शरीर का वजन> 120 किलोग्राम" लगभग 30% कम एक्सपोजर और शरीर के वजन से जुड़ा था
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध
एपिक्सबैन और विभिन्न पीडी एंडपॉइंट्स (एंटी-एफएक्सए गतिविधि, आईएनआर, पीटी, एपीटीटी) के प्लाज्मा सांद्रता के बीच फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक (पीके / पीडी) संबंध का मूल्यांकन खुराक के व्यापक स्पेक्ट्रम (0.5 - 50 मिलीग्राम) के प्रशासन के बाद किया गया था। एपिक्सबैन प्लाज्मा सांद्रता और एंटी-फैक्टर एक्सए गतिविधि के बीच संबंध एक रैखिक मॉडल द्वारा सबसे अच्छा सचित्र किया गया था। रोगियों में मनाया गया पीके / पीडी अनुपात स्वस्थ विषयों में स्थापित के अनुरूप था।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिक क्षमता, प्रजनन क्षमता, भ्रूण-भ्रूण विकास और किशोर विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर गैर-नैदानिक डेटा मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों में, रक्त जमावट मापदंडों पर एपिक्सबैन की फार्माकोडायनामिक क्रिया से संबंधित सबसे बड़ा प्रभाव देखा गया था। विषाक्तता अध्ययनों में, रक्तस्राव में मामूली या कोई वृद्धि नहीं होने की प्रवृत्ति देखी गई थी। हालांकि, चूंकि यह मनुष्यों की तुलना में गैर-नैदानिक प्रजातियों की कम संवेदनशीलता के कारण हो सकता है, इस परिणाम को मनुष्यों के लिए एक्सट्रपलेशन किए जाने पर सावधानी के साथ व्याख्या की जानी चाहिए।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट कोर:
निर्जल लैक्टोज
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (E460)
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
मैग्नीशियम स्टीयरेट (E470b)
कलई करना:
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
हाइपोमेलोज (E464)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
ट्राईसेटिन (E1518)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एल्युमिनियम-पीवीसी / पीवीडीसी फफोले। 10, 20, 60, 168 और 200 फिल्म-लेपित गोलियों के कार्टन।
एल्युमिनियम-पीवीसी/पीवीडीसी सिंगल डोज ब्लिस्टर पैक 60x1 और 100x1 फिल्म-लेपित टैबलेट।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब / फाइजर ईईआईजी, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब हाउस,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/11/691/001
041225018
ईयू / 1/11/691/002
041225020
ईयू / 1/11/691/003
041225032
ईयू / 1/11/691/004
041225044
ईयू / 1/11/691/005
041225057
ईयू / 1/11/691/013
041225133
ईयू / 1/11/691/015
041225158
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: १८ मई २०११
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
फरवरी 2015