फेमारा - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ लाइफ

सक्रिय तत्व: लेट्रोज़ोल

फेमारा 2.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

फेमारा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

फेमारा क्या है और यह कैसे काम करती है

फेमारा में लेट्रोज़ोल नामक एक सक्रिय पदार्थ होता है। यह एरोमाटेज़ इनहिबिटर नामक दवाओं के समूह से संबंधित है। यह स्तन कैंसर के लिए एक हार्मोनल (या 'एंडोक्राइन') उपचार है। स्तन कैंसर की वृद्धि अक्सर एस्ट्रोजन द्वारा उत्तेजित होती है जो एक महिला सेक्स हार्मोन है। फेमारा एस्ट्रोजन के उत्पादन में शामिल एक एंजाइम ('एरोमाटेस') को अवरुद्ध करके एस्ट्रोजन की मात्रा को कम करता है और इसलिए स्तन ट्यूमर के विकास को रोक सकता है जिसे बढ़ने के लिए एस्ट्रोजन की आवश्यकता होती है। नतीजतन, कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि और / या शरीर के अन्य भागों में उनका प्रसार धीमा या बंद हो जाता है।

फेमारा किसके लिए प्रयोग किया जाता है

फेमारा का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है जो अब मासिक धर्म नहीं कर रही हैं।

इसका उपयोग स्तन कैंसर को वापस आने से रोकने के लिए किया जाता है। यह स्तन सर्जरी से पहले प्राथमिक उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है यदि तत्काल सर्जरी संभव नहीं है या स्तन सर्जरी के बाद प्राथमिक उपचार के रूप में या टैमिक्सोफेन उपचार के पांच साल बाद। फेमारा का उपयोग शरीर के अन्य भागों में स्तन कैंसर के प्रसार को रोकने के लिए भी किया जाता है। उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों में।

यदि आपके पास कोई सवाल है कि फेमारा कैसे काम करता है या यह दवा आपके लिए क्यों निर्धारित की गई है, तो अपने डॉक्टर से पूछें।

मतभेद जब फेमारा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए

अपने डॉक्टर के निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें। वे इस पत्रक में दी गई सामान्य जानकारी से भिन्न हो सकते हैं।

Femar . न लें

• अगर आपको लेट्रोज़ोल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
• यदि आप अभी भी मासिक धर्म कर रहे हैं, अर्थात यदि आप अभी तक रजोनिवृत्ति में नहीं हैं,
• यदि आप गर्भवती हैं,
• यदि आप स्तनपान करा रही हैं।

यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो यह दवा न लें और अपने डॉक्टर को बताएं।

Femar . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

Femar . लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें

• यदि आपको गुर्दे की गंभीर बीमारी है,
• अगर आपको लीवर की गंभीर बीमारी है,
• यदि आपके पास ऑस्टियोपोरोसिस या हड्डी के फ्रैक्चर का इतिहास है (अनुभाग में "फेमेरा के साथ उपचार की निगरानी" भी देखें)।

अगर इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो अपने डॉक्टर को बताएं। फेमारा के साथ इलाज के दौरान आपके डॉक्टर द्वारा इस पर विचार किया जाएगा।

बच्चे और किशोर (18 वर्ष से कम आयु)

बच्चों और किशोरों को इस दवा का इस्तेमाल नहीं करना चाहिए।

बुजुर्ग (65 वर्ष या अधिक आयु)

65 वर्ष और उससे अधिक उम्र की महिलाएं इस दवा का उपयोग उसी खुराक पर कर सकती हैं जैसे वयस्क महिलाएं करती हैं।

इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ फेमारा के प्रभाव को बदल सकते हैं

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में बिना डॉक्टर के पर्चे के प्राप्त दवाओं सहित कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले सकते हैं।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

• जब वह रजोनिवृत्ति में प्रवेश कर चुकी हो तो उसे केवल फेमारा लेना चाहिए। हालाँकि, आपका डॉक्टर आपके साथ एक प्रभावी गर्भनिरोधक प्रणाली का उपयोग करने की आवश्यकता पर चर्चा करेगा क्योंकि फेमारा के साथ इलाज के दौरान आप संभावित रूप से गर्भवती हो सकती हैं।
• यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो आपको फेमारा नहीं लेना चाहिए क्योंकि इससे बच्चे को नुकसान हो सकता है।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यदि आपको चक्कर, थकान, नींद या आम तौर पर अस्वस्थता महसूस होती है, तब तक वाहन न चलाएं और न ही मशीनरी का संचालन करें जब तक कि आप फिर से सामान्य महसूस न करें।

फेमारा में लैक्टोज होता है

फेमारा में लैक्टोज (दूध शर्करा) होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खेल गतिविधियों को अंजाम देने वालों के लिए: चिकित्सीय आवश्यकता के बिना दवा का उपयोग डोपिंग का गठन करता है और किसी भी मामले में सकारात्मक डोपिंग रोधी परीक्षण निर्धारित कर सकता है।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय फेमारा का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है।

यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें। सामान्य खुराक एक फेमारा टैबलेट है जिसे दिन में एक बार लेना है। फेमारा को हर दिन एक ही समय पर लेने से आपको यह याद रखने में मदद मिलेगी कि आपको टैबलेट कब लेनी है।

टैबलेट को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जाना चाहिए और एक गिलास पानी या अन्य पेय के साथ पूरा निगल जाना चाहिए।

Femar . कब तक लेना है

जब तक आपके डॉक्टर ने आपको बताया है तब तक हर दिन फेमारा लेना जारी रखें। उसे इसे महीनों या वर्षों तक लेने की आवश्यकता हो सकती है। यदि आपके पास फेमारा को कितने समय तक लेना है, इस बारे में कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर से बात करें।

फेमारा उपचार के दौरान निगरानी

आपको यह दवा अपने डॉक्टर की सख्त निगरानी में लेनी चाहिए। यह सुनिश्चित करने के लिए कि उपचार का सही प्रभाव हो रहा है, आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके स्वास्थ्य की जांच करेगा।

शरीर में एस्ट्रोजन में कमी के कारण फेमारा भंगुरता या हड्डी द्रव्यमान (ऑस्टियोपोरोसिस) की हानि का कारण बन सकता है। आपका डॉक्टर उपचार के पहले, दौरान और बाद में आपके अस्थि घनत्व को मापने का निर्णय ले सकता है (ऑस्टियोपोरोसिस की जांच करने का एक तरीका)।

यदि आपने बहुत अधिक फेमारा लिया है तो क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक फेमारा लेते हैं

यदि आपने बहुत अधिक फेमारा लिया है, या यदि कोई और गलती से आपकी गोलियाँ ले लेता है, तो सलाह के लिए तुरंत अपने डॉक्टर या अस्पताल से संपर्क करें। उन्हें गोलियों का पैक दिखाएं। आपको चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

अगर आप Femar . लेना भूल जाते हैं

• यदि आपकी अगली खुराक का समय निकट है (उदाहरण के लिए 2 या 3 घंटे के भीतर), छूटी हुई खुराक को छोड़ दें और अपनी अगली खुराक तब लें जब आपको इसकी आवश्यकता हो।
• अन्यथा, याद आते ही छूटी हुई खुराक लें और फिर सामान्य रूप से अगली गोली लें।
• भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।

यदि आप फेमारा लेना बंद कर देते हैं

जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक फेमारा लेना बंद न करें। ऊपर "फेमेरा को कब तक लें" के तहत भी देखें।

दुष्प्रभाव Femar के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के से मध्यम होते हैं और आमतौर पर कुछ दिनों से लेकर कुछ हफ्तों तक की उपचार अवधि के बाद गायब हो जाते हैं।

इनमें से कुछ दुष्प्रभाव, जैसे गर्म चमक, बालों का झड़ना, या योनि से रक्तस्राव, शरीर में एस्ट्रोजन की कमी के कारण हो सकते हैं।

संभावित दुष्प्रभावों की इस सूची के बारे में चिंता न करें। यह इसके अधीन नहीं हो सकता है।

कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं:

दुर्लभ या असामान्य प्रभाव (यानी १०,००० में १ और १०० रोगियों के बीच प्रभावित हो सकते हैं):

• शरीर के किसी अन्य भाग (विशेषकर हाथ या पैर) में कमजोरी, पक्षाघात या सनसनी का नुकसान, समन्वय की हानि, मतली, या बोलने या सांस लेने में कठिनाई (मस्तिष्क विकार जैसे स्ट्रोक का लक्षण)।
• अचानक सीने में जकड़न दर्द (हृदय रोग का लक्षण)।
• सांस लेने में कठिनाई, सीने में दर्द, बेहोशी, तेजी से दिल की धड़कन, त्वचा का नीला रंग या हाथ, पैर या पैर में अचानक दर्द (रक्त के थक्के बनने के लक्षण)।
• एक नस के पत्राचार में सूजन और लाली जो बेहद संवेदनशील है और स्पर्श के लिए भी दर्दनाक है।
• संक्रमण (श्वेत रक्त कोशिकाओं की कमी) के कारण तेज बुखार, ठंड लगना या मुंह में छाले होना।
• गंभीर और लगातार धुंधली दृष्टि।

अगर इनमें से कोई भी होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।

यदि आपको फेमारा के साथ इलाज के दौरान निम्न में से कोई भी लक्षण अनुभव हो तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए:

• मुख्य रूप से चेहरे और गले की सूजन (एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत)।
• पीली त्वचा और आंखें, मतली, भूख न लगना, गहरे रंग का मूत्र (हेपेटाइटिस के लक्षण)।
• लाल चकत्ते, त्वचा का लाल होना, होठों, आंखों या होठों पर छाले पड़ना, त्वचा का छिल जाना, बुखार (त्वचा रोग के लक्षण)।

कुछ दुष्प्रभाव बहुत आम हैं। ये दुष्प्रभाव प्रत्येक 100 रोगियों में 10 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं।

• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
• बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल का स्तर (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया)
• थकान
• बढ़ा हुआ पसीना
• हड्डियों और जोड़ों में दर्द (गठिया)

यदि इनमें से कोई भी आपको गंभीर रूप से प्रभावित करता है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।

कुछ दुष्प्रभाव आम हैं। ये दुष्प्रभाव प्रत्येक 100 रोगियों में 1 से 10 के बीच प्रभावित हो सकते हैं।

• जल्दबाज
• सिरदर्द
• चक्कर आना
• अस्वस्थता (आमतौर पर अस्वस्थ महसूस करना)
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार जैसे मतली, उल्टी, अपचन, कब्ज, दस्त
• भूख में वृद्धि या हानि
• मांसपेशियों में दर्द
• अस्थि द्रव्यमान (ऑस्टियोपोरोसिस) की नाजुकता या हानि, जो कुछ मामलों में हड्डी के फ्रैक्चर की ओर ले जाती है (यह भी देखें "अनुभाग में फेमारा के साथ उपचार के दौरान निगरानी)
• हाथ, हाथ, पैर, टखनों (एडिमा) की सूजन
• अवसाद
• भार बढ़ना
• बाल झड़ना
• बढ़ा हुआ रक्तचाप (उच्च रक्तचाप)
• पेट में दर्द
• त्वचा का रूखापन
• योनि से खून बहना
• यदि इनमें से कोई भी आपको गंभीर रूप से प्रभावित करता है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।

अन्य दुष्प्रभाव असामान्य हैं। ये दुष्प्रभाव प्रत्येक 1,000 रोगियों में 1 से 10 के बीच हो सकते हैं।

• तंत्रिका तंत्र के विकार जैसे चिंता, घबराहट, चिड़चिड़ापन, उनींदापन, स्मृति समस्याएं, नींद न आना, अनिद्रा
• हाथ या कलाई में दर्द या जलन (कार्पल टनल सिंड्रोम)
• बिगड़ा हुआ संवेदनशीलता, विशेष रूप से छूने के लिए
• आंखों के विकार जैसे धुंधली दृष्टि, आंखों में जलन
• धड़कन, तेज़ दिल की धड़कन
• त्वचा संबंधी विकार जैसे खुजली (पित्ती)
• योनि स्राव या सूखापन
• संयुक्त कठोरता (गठिया)
• ब्रेस्ट दर्द
• बुखार
• प्यास, स्वाद की गड़बड़ी, शुष्क मुँह
• श्लेष्मा झिल्ली का सूखना
• वजन घटना
• मूत्र पथ के संक्रमण, मूत्र आवृत्ति में वृद्धि
• खांसी
• जिगर में एंजाइमों का बढ़ा हुआ स्तर

आवृत्ति के साथ अवांछित प्रभाव ज्ञात नहीं हैं

स्नैप फिंगर, एक ऐसी स्थिति जिसमें हाथ की एक अंगुली मुड़ी हुई स्थिति में फंस जाती है।

यदि इनमें से कोई भी आपको गंभीर रूप से प्रभावित करता है, तो अपने डॉक्टर को बताएं।

यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse पर सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

• बच्चों की नज़र और पहुंच से बाहर रखें।
• एक्सप के बाद कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद फेमारा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
• 30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
• दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
• ऐसी पैकेजिंग का उपयोग न करें जो क्षतिग्रस्त हो या छेड़छाड़ के संकेत दिखाती हो।

फेमारा में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक लेट्रोज़ोल है। प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल होता है।
• अन्य सामग्री लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मक्का स्टार्च, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट और निर्जल कोलाइडल सिलिका हैं। कोटिंग में हाइपोमेलोज, टैल्क, मैक्रोगोल 8000, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171) और पीले आयरन ऑक्साइड (ई 172) शामिल हैं।

फेमारा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

• फेमारा की आपूर्ति फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में की जाती है। फिल्म-लेपित गोलियां गहरे पीले रंग की और आकार में गोल होती हैं। वे एक तरफ "एफवी" और दूसरी तरफ "सीजी" के साथ चिह्नित हैं।
• प्रत्येक छाले में 10, 14, 28, 30 या 100 गोलियां होती हैं। आपके देश में सभी पैक आकार उपलब्ध नहीं हो सकते हैं।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

फेमारा के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तारीख, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विस्तृत निर्देश और रोकथाम पर अतिरिक्त निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित फेमारा २.५ एमजी टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

सक्रिय संघटक: लेट्रोज़ोल।

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 2.5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल होता है।

प्रत्येक टैबलेट में 61.5 मिलीग्राम लैक्टोज होता है। Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित टैबलेट।

गहरे पीले, गोल, थोड़े उभयलिंगी फिल्म-लेपित टैबलेट बेवेल्ड किनारों के साथ। एक भाग पर "FV", दूसरे पर "CG" लिखा है।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

हार्मोन रिसेप्टर सकारात्मक स्थिति के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रारंभिक आक्रामक स्तन कैंसर का सहायक उपचार।

5 साल तक चलने वाले टेमोक्सीफेन के साथ मानक सहायक उपचार के बाद पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में आक्रामक हार्मोन-संवेदनशील स्तन कैंसर का सहायक उपचार।

पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हार्मोन-संवेदनशील उन्नत स्तन कैंसर का प्रथम-पंक्ति उपचार।

रोग की पुनरावृत्ति या प्रगति के बाद स्वाभाविक रूप से या कृत्रिम रूप से प्रेरित पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उन्नत स्तन कैंसर का उपचार, जिनका पहले एंटीस्ट्रोजेन के साथ इलाज किया गया था।

पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव, एचईआर -2 नकारात्मक स्तन कैंसर के साथ नियोएडजुवेंट उपचार जहां कीमोथेरेपी संभव नहीं है और तत्काल सर्जरी का संकेत नहीं दिया गया है।

नकारात्मक हार्मोन रिसेप्टर स्थिति वाले रोगियों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन नहीं किया गया है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क और बुजुर्ग रोगी

फेमारा की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम है। बुजुर्ग मरीजों में कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है।

उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में, फेमारा के साथ उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि ट्यूमर की प्रगति स्पष्ट न हो जाए।

मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी के बाद सहायक उपचार और सहायक उपचार में, फेमारा उपचार 5 साल तक या ट्यूमर पुनरावृत्ति होने तक, जो भी पहले हो, जारी रखा जाना चाहिए।

एक अनुक्रमिक उपचार आहार (2 साल के लिए लेट्रोज़ोल और 3 साल के लिए टेमोक्सीफेन) पर भी सहायक उपचार में विचार किया जा सकता है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।

नियोएडजुवेंट उपचार में, इष्टतम ट्यूमर संकोचन स्थापित करने के लिए फेमारा उपचार 4 से 8 महीने तक जारी रखा जाना चाहिए। यदि प्रतिक्रिया अपर्याप्त है, तो फेमारा उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए

और सर्जरी की योजना बनाई जानी चाहिए और / या रोगी के साथ अतिरिक्त चिकित्सीय विकल्पों पर चर्चा की जानी चाहिए।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बच्चों और किशोरों में उपयोग के लिए फेमारा की सिफारिश नहीं की जाती है 17 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों और किशोरों में फेमारा की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। सीमित आंकड़े उपलब्ध हैं और किसी खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

गुर्दे की हानि

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 10 मिली / मिनट के साथ गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए फेमारा की कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है। 10 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गुर्दे की कमी के मामलों में अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।

यकृत हानि

हल्के से मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग ए या बी) वाले रोगियों के लिए फेमारा की कोई खुराक संशोधन की आवश्यकता नहीं है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के लिए अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है। गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग सी) वाले मरीजों को कड़ी निगरानी की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।

प्रशासन का तरीका

फेमारा को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए और इसे भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।

रोगी को याद आते ही छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए। हालांकि, अगर यह अगली खुराक (2 से 3 घंटे के भीतर) के लिए लगभग समय है, तो छूटी हुई खुराक नहीं ली जानी चाहिए और रोगी को अपने नियमित सेवन समय पर वापस आना चाहिए। खुराक को दोगुना नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि 2.5 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक से ऊपर दैनिक खुराक के साथ, अधिक आनुपातिक प्रणालीगत जोखिम देखा गया था (खंड 5.2 देखें)।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता

प्रीमेनोपॉज़ल हार्मोनल स्थिति

गर्भावस्था (खंड 4.6 देखें)

स्तनपान (खंड 4.6 देखें)

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

रजोनिवृत्ति की स्थिति

उन रोगियों में जहां रजोनिवृत्ति की स्थिति स्पष्ट नहीं है, फेमारा के साथ उपचार शुरू करने से पहले ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच), कूप उत्तेजक हार्मोन (एफएसएच) और / या एस्ट्राडियोल को मापा जाना चाहिए। केवल पोस्टमेनोपॉज़ल हार्मोन स्थिति वाली महिलाएं ही फेमारा प्राप्त कर सकती हैं।

गुर्दे की हानि

10 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले पर्याप्त संख्या में रोगियों में फेमारा का अध्ययन नहीं किया गया है। ऐसे रोगियों में फेमारा के प्रशासन से पहले संभावित लाभ / जोखिम अनुपात पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

यकृत हानि

गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग सी) वाले रोगियों में, प्रणालीगत जोखिम और टर्मिनल आधा जीवन स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में लगभग दोगुना है। इसलिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 5.2 देखें)।

हड्डी पर प्रभाव

फेमारा एक शक्तिशाली एस्ट्रोजन कम करने वाला एजेंट है। ऑस्टियोपोरोसिस और / या फ्रैक्चर के इतिहास वाले या ऑस्टियोपोरोसिस के बढ़ते जोखिम वाले मरीजों को मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी के बाद सहायक और सहायक उपचार शुरू करने से पहले अस्थि खनिज घनत्व मूल्यांकन से गुजरना चाहिए और लेट्रोज़ोल उपचार या प्रोफिलैक्सिस के उपचार के दौरान और बाद में निगरानी की जानी चाहिए।

ऑस्टियोपोरोसिस को उचित रूप से शुरू किया जाना चाहिए और बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रोगी की सुरक्षा प्रोफ़ाइल (खंड 4.2, 4.8 और 5.1 देखें) के आधार पर एक क्रमिक उपचार आहार (2 साल के लिए लेट्रोज़ोल और उसके बाद 3 साल के लिए टेमोक्सीफेन) पर भी विचार किया जा सकता है।

अन्य चेतावनियाँ

टेमोक्सीफेन, अन्य एंटी-एस्ट्रोजेन या एस्ट्रोजन युक्त उपचारों के साथ फेमारा के सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि ये पदार्थ लेट्रोज़ोल की औषधीय कार्रवाई को कम कर सकते हैं (खंड 4.5 देखें)।

चूंकि गोलियों में लैक्टोज होता है, इसलिए गैलेक्टोज असहिष्णुता, गंभीर लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों के लिए फेमारा की सिफारिश नहीं की जाती है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

लेट्रोज़ोल का चयापचय आंशिक रूप से CYP2A6 और CYP3A4 द्वारा मध्यस्थ होता है। Cimetidine, CYP450 एंजाइमों का एक कमजोर गैर-विशिष्ट अवरोधक, लेट्रोज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है। शक्तिशाली CYP450 अवरोधकों का प्रभाव अज्ञात है।

आज तक, टेमोक्सीफेन के अलावा एस्ट्रोजन या अन्य एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ संयोजन में फेमारा के उपयोग पर कोई नैदानिक ​​अनुभव नहीं है।टैमोक्सीफेन, अन्य एंटी-एस्ट्रोजेन या एस्ट्रोजन युक्त उपचार लेट्रोज़ोल की औषधीय कार्रवाई को कम कर सकते हैं। इसके अलावा, लेट्रोज़ोल के साथ टेमोक्सीफेन के सहवर्ती प्रशासन को लेट्रोज़ोल के प्लाज्मा सांद्रता को काफी हद तक कम करने के लिए दिखाया गया है। टेमोक्सीफेन के साथ लेट्रोज़ोल का सहवर्ती प्रशासन, अन्य एंटी-एस्ट्रोजन या एस्ट्रोजन एजेंटों से बचा जाना चाहिए।

कृत्रिम परिवेशीय, लेट्रोज़ोल साइटोक्रोम P450 isoenzymes 2A6 और, मध्यम, 2C19 को रोकता है, लेकिन नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता अज्ञात है। इसलिए, सावधानी बरती जानी चाहिए यदि लेट्रोज़ोल को औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित करना आवश्यक है, जिसका उन्मूलन मुख्य रूप से इन आइसोनाइजेस पर निर्भर करता है और जिसका चिकित्सीय सूचकांक संकीर्ण है (जैसे फ़िनाइटोइन, क्लोपिड्रोगेल)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

पेरिमेनोपॉज़ल अवस्था में या प्रसव उम्र की महिलाएं

फेमारा का उपयोग केवल स्पष्ट रूप से परिभाषित पोस्टमेनोपॉज़ल स्थिति वाली महिलाओं में किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। चूंकि ऐसी महिलाओं की रिपोर्टें हैं जिन्होंने चिकित्सा की शुरुआत में स्पष्ट पोस्टमेनोपॉज़ल स्थिति के बावजूद फेमारा के साथ उपचार के दौरान डिम्बग्रंथि समारोह को ठीक कर दिया है, यदि आवश्यक हो तो चिकित्सक को पर्याप्त गर्भनिरोधक पर चर्चा करनी चाहिए।

गर्भावस्था

मानव डेटा के आधार पर जिसमें जन्म दोषों (होंठ संलयन, अस्पष्ट जननांग) के अलग-अलग मामले हैं, गर्भावस्था के दौरान प्रशासित होने पर फेमारा जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाया है (देखें खंड 5.3 )।

फेमारा गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 और 5.3 देखें)।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में लेट्रोज़ोल / मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। नवजात शिशुओं/शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।

फेमारा को स्तनपान के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

उपजाऊपन

लेट्रोज़ोल की औषधीय क्रिया एरोमाटेज़ के निषेध के माध्यम से एस्ट्रोजन के उत्पादन को कम करना है। प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में, एस्ट्रोजन संश्लेषण के निषेध से गोनैडोट्रोपिन (एलएच, एफएसएच) के स्तर में वृद्धि होती है। बदले में एफएसएच का बढ़ा हुआ स्तर कूपिक विकास को उत्तेजित करता है और ओव्यूलेशन को प्रेरित कर सकता है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

Femara का मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर मामूली प्रभाव पड़ता है। वाहन चलाते समय या मशीनरी चलाते समय सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि थकान और चक्कर आना और फेमारा के उपयोग के साथ असामान्य रूप से उदासीनता बताई गई है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

फेमारा के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​अध्ययनों से एकत्र किए गए आंकड़ों पर आधारित है।

मेटास्टेटिक चरण में फेमारा के साथ इलाज किए गए लगभग एक तिहाई रोगियों और सहायक उपचार में लगभग 80% रोगियों के साथ-साथ मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी के बाद सहायक उपचार में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव हुआ। अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हुईं। के पहले हफ्तों के दौरान प्रकट हुई इलाज।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं फ्लशिंग, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, आर्थरग्लिया, थकान, पसीना और मतली में वृद्धि हुई थीं।

फेमारा के साथ होने वाली अतिरिक्त महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं: कंकाल की घटनाएं जैसे कि ऑस्टियोपोरोसिस और / या हड्डी के फ्रैक्चर और हृदय संबंधी घटनाएं (सेरेब्रोवास्कुलर और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं सहित)। इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए आवृत्ति श्रेणी तालिका 1 में वर्णित है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची

फेमारा के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​अध्ययनों से एकत्र किए गए आंकड़ों पर आधारित है।

तालिका 1 में सूचीबद्ध निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नैदानिक ​​​​अध्ययनों और फेमारा के साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से रिपोर्ट की गई थीं:

तालिका एक

निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करते हुए, आवृत्ति घटने के क्रम में, प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकृत किया जाता है: बहुत सामान्य 10%, सामान्य 1% से 10%, असामान्य 0.1% से 1%, दुर्लभ 0.01% से 0.1%, बहुत दुर्लभ 0.01% , ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)।

संक्रमण और संक्रमण

असामान्य: मूत्र मार्ग में संक्रमण

नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)

असामान्य: ट्यूमर दर्द 1

रक्त और लसीका प्रणाली के विकार

असामान्य: ल्यूकोपेनिया

प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार

ज्ञात नहीं: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं

चयापचय और पोषण संबंधी विकार

बहुत ही आम: हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

सामान्य: एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि

मानसिक विकार

सामान्य: अवसाद

असामान्य: चिंता (घबराहट सहित), चिड़चिड़ापन

तंत्रिका तंत्र विकार

सामान्य: सिरदर्द, चक्कर आना

असामान्य: उदासीनता, अनिद्रा, स्मृति दुर्बलता, अपच

(पेरेस्टेसिया, हाइपोस्थेसिया सहित), स्वाद विकृति, दुर्घटना

सेरेब्रोवास्कुलर, कार्पल टनल सिंड्रोम

नेत्र विकार

असामान्य मोतियाबिंद, आंखों में जलन, धुंधली दृष्टि

कार्डिएक पैथोलॉजी

असामान्य: पैल्पिटेशन1, टैचीकार्डिया, कार्डियक इस्केमिक घटनाएं (सहित .)

नई शुरुआत एनजाइना या एनजाइना की वृद्धि, एनजाइना चे

सर्जरी, रोधगलन और इस्किमिया की आवश्यकता होती है

मायोकार्डियल)

संवहनी विकृति

बहुत ही आम: फ्लशिंग

सामान्य: उच्च रक्तचाप

असामान्य: थ्रोम्बोफ्लिबिटिस (सतही शिरा थ्रोम्बोफ्लिबिटिस सहित)

गहरा)

दुर्लभ: फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रोवास्कुलर रोधगलन

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार

असामान्य: डिस्पेनिया, खांसी

जठरांत्रिय विकार

सामान्य: मतली, अपच1, कब्ज, पेट दर्द, दस्त,

वह पीछे हट गया

असामान्य: शुष्क मुँह, स्टामाटाइटिस

हेपेटोबिलरी विकार

असामान्य: यकृत एंजाइमों की ऊंचाई

ज्ञात नहीं: हेपेटाइटिस

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार

बहुत ही आम: पसीना बढ़ जाना

सामान्य: खालित्य, दाने (एरिथेमेटस दाने सहित,

मैकुलोपापुलर, सोरायसिस के समान, और वेसिकुलर एरिथेमा),

त्वचा का सूखापन

असामान्य: प्रुरिटस, पित्ती

ज्ञात नहीं: एंजियोएडेमा, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार

बहुत ही आम: आर्थ्राल्जिया

सामान्य:

असामान्य:

मायलगिया, हड्डी का दर्द1, ऑस्टियोपोरोसिस, हड्डी का फ्रैक्चर

गठिया

ज्ञात नहीं: स्नैप फिंगर

गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार

असामान्य: मूत्र आवृत्ति में वृद्धि

प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग

सामान्य: योनि से खून बहना

असामान्य: योनि स्राव, योनि का सूखापन, स्तन दर्द

सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति

बहुत ही आम: थकान (अस्थेनिया, अस्वस्थता सहित)

आम: परिधीय शोफ

असामान्य: सामान्य शोफ, शुष्क श्लेष्मा झिल्ली, प्यास, पायरेक्सिया

नैदानिक ​​परीक्षण

सामान्य: वजन बढ़ना

असामान्य: वजन घटना

1 प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं केवल मेटास्टेटिक चरण के उपचार में रिपोर्ट की गईं

सहायक उपचार में काफी आवृत्ति अंतर के साथ कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। निम्नलिखित तालिकाएं फेमारा बनाम टेमोक्सीफेन के बीच और अनुक्रमिक उपचार में फेमारा-टैमोक्सीफेन के बीच महत्वपूर्ण अंतर के बारे में जानकारी प्रदान करती हैं:

तालिका 2 एडजुवेंट फेमारा मोनोथेरेपी बनाम टैमोक्सीफेन मोनोथेरेपी - प्रतिकूल घटनाएँ

महत्वपूर्ण अंतर

फेमारा, घटना दर टैमोक्सीफेन, घटना दर एन = 2448 एन = 2447 उपचार के दौरान (औसत 5 वर्ष) यादृच्छिकरण के बाद कभी भी (माध्य 8 वर्ष) उपचार के दौरान (औसत 5 वर्ष) यादृच्छिकरण के बाद कभी भी (माध्य 8 वर्ष) हड्डी टूटना 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% ऑस्टियोपोरोसिस 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% हृद्पेशीय रोधगलन 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया / एंडोमेट्रियल ट्यूमर 0,2% 0,4% 2,3% 2,9% नोट: "उपचार पर" में अंतिम खुराक के 30 दिन बाद भी शामिल है। "कभी भी" में अध्ययन उपचार के पूरा होने या बंद करने के बाद की अनुवर्ती अवधि शामिल है। अंतर जोखिम अनुपात और 95% विश्वास अंतराल पर आधारित थे।

तालिका 3 अनुक्रमिक उपचार बनाम फेमारा मोनोथेरेपी - मतभेदों के साथ प्रतिकूल घटनाएं

सार्थक

मोनोथेरेपी में फेमारा फेमारा-> टैमोक्सीफेन टैमोक्सीफेन-> फेमारा एन = 1535 एन = 1527 एन = १५४१ 5 साल 2 साल-> 3 साल 2 साल-> 3 साल हड्डी टूटना 10,0% 7,7%* 9,7%* एंडोमेट्रियल प्रसार के विकार 0,7% 3,4%** 1,7/** हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया 52,5% 44,2%** 40,8%** फ्लश 37,6% 41,7%** 43,9%** योनि से खून बहना 6,3% 9,6%** 12,7%** * अकेले फेमारा से काफी कम ** अकेले फेमारा से काफी बड़ा नोट: रिपोर्ट की गई अवधि उपचार के दौरान या उपचार रोकने के 30 दिनों के भीतर है

चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रिया

सहायक उपचार में, तालिका 2 में प्रस्तुत आंकड़ों के अलावा, क्रमशः फेमारा और टैमोक्सीफेन के लिए निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं (60 महीने और 30 दिनों के उपचार की औसत अवधि में): एनजाइना को सर्जरी की आवश्यकता होती है (1.0% बनाम 1.0) %); दिल की विफलता (1.1% बनाम 0.6%); उच्च रक्तचाप (5.6% बनाम 5.7%); सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना / क्षणिक इस्केमिक अटैक (2.1% बनाम 1.9%)।

मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी के बाद सहायक उपचार में, एनजाइना को सर्जरी की आवश्यकता होती है (क्रमशः 0.8% बनाम 0, क्रमशः) फेमारा (5 वर्ष की औसत उपचार अवधि) और प्लेसीबो (औसत उपचार अवधि 3 वर्ष) के लिए रिपोर्ट की गई थी। 6%); नई शुरुआत एनजाइना या एनजाइना वृद्धि (1.4% बनाम 1.0%); रोधगलन (1.0% बनाम 0.7%); थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं * (0.9% बनाम 0.3%); स्ट्रोक / क्षणिक इस्केमिक अटैक * (1.5% बनाम 0.8%)।

* से चिह्नित घटनाओं में दो उपचार समूहों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर थे।

कंकाल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

सहायक उपचार में कंकाल की घटनाओं पर सुरक्षा डेटा के लिए, कृपया तालिका 2 देखें।

मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी के बाद सहायक उपचार में, समूह के रोगियों (क्रमशः 5.8% और 6, 4%) की तुलना में फेमारा के साथ इलाज किए गए अधिक रोगियों ने हड्डी के फ्रैक्चर या ऑस्टियोपोरोसिस (हड्डी फ्रैक्चर, 10.4% और ऑस्टियोपोरोसिस 12.2%) की सूचना दी। प्लेसीबो के लिए 3 साल की तुलना में फेमारा के लिए उपचार की औसत अवधि 5 साल थी।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ओवरडोज

फेमारा के साथ ओवरडोज की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं।

ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट उपचार ज्ञात नहीं है; उपचार रोगसूचक और सहायक होना चाहिए।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: अंतःस्रावी उपचार। हार्मोन प्रतिपक्षी और संबंधित एजेंट: एरोमाटेज़ इनहिबिटर, एटीसी कोड: L02BG04।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

"कोशिका वृद्धि की एस्ट्रोजन-मध्यस्थता उत्तेजना का निषेध उन मामलों में ट्यूमर प्रतिक्रिया के लिए एक पूर्वापेक्षा है जहां ट्यूमर का विकास एस्ट्रोजन की उपस्थिति पर निर्भर है और अंतःस्रावी चिकित्सा का उपयोग किया जाता है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, एस्ट्रोजन मुख्य रूप से एरोमाटेज़ एंजाइम की क्रिया से प्राप्त होता है, जो अधिवृक्क एस्ट्रोजेन को परिवर्तित करता है - मुख्य रूप से androstenedione और टेस्टोस्टेरोन - एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल में। परिधीय ऊतकों में और नियोप्लास्टिक ऊतक में एस्ट्रोजन बायोसिंथेसिस का दमन इसलिए एरोमाटेज एंजाइम के विशिष्ट निषेध द्वारा प्राप्त किया जा सकता है।

लेट्रोज़ोल एक नॉन-स्टेरायडल एरोमाटेज़ इन्हिबिटर है।यह साइटोक्रोम P450 के हीम से पूरी तरह से बंध कर एरोमाटेज एंजाइम को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप सभी ऊतकों में एस्ट्रोजन के जैवसंश्लेषण में कमी आती है, जहां यह मौजूद होता है।

स्वस्थ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, 0.1 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम, और 2.5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल की एकल खुराक का प्रशासन बेसलाइन मूल्यों की तुलना में एस्ट्रोन और एस्ट्राडियोल के सीरम स्तर को क्रमशः 75% -78% और 78% तक दबा देता है। अधिकतम दमन 48-78 घंटों के भीतर हासिल किया जाता है।

उन्नत स्तन कैंसर वाले पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में, 0.1-5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक सभी उपचारित रोगियों में बेसलाइन के 75-95% द्वारा एस्ट्राडियोल, ओस्ट्रोन और ओस्ट्रोन सल्फेट के प्लाज्मा सांद्रता को दबा देती है। 0.5 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक पर, ओस्ट्रोन और ओस्ट्रोन सल्फेट के कई मूल्य परख की संवेदनशीलता सीमा से नीचे हैं; जिसका अर्थ है कि, इन खुराकों पर, एस्ट्रोजन उत्पादन का अधिक से अधिक दमन हासिल किया जाता है। यह दमन सभी रोगियों में उपचार की अवधि के दौरान बनाए रखा गया था।

लेट्रोज़ोल द्वारा एरोमाटेज़ गतिविधि का निषेध अत्यधिक विशिष्ट है। अधिवृक्क स्टेरॉइडोजेनेसिस की कोई हानि नहीं पाई गई। कोर्टिसोल, एल्डोस्टेरोन, 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल, 17-हाइड्रॉक्सी के प्लाज्मा सांद्रता में कोई नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं पाए गए। प्रोजेस्टेरोन और एसीटीएच, साथ ही प्लाज्मा रेनिन गतिविधि पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में 0.1-5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल की दैनिक खुराक के साथ इलाज किया जाता है। 0.1 मिलीग्राम, 0.25 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम, 1 मिलीग्राम, 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम के दैनिक प्रशासन के साथ 6 और 12 सप्ताह के उपचार के बाद किए गए एसीटीएच उत्तेजना परीक्षण ने एल्डोस्टेरोन या कोर्टिसोल उत्पादन में कमी का संकेत नहीं दिया। नतीजतन, यह प्रशासन करने के लिए आवश्यक नहीं था

ग्लूकोकार्टिकोइड्स और मिनरलोकोर्टिकोइड्स पर आधारित पूरक।

स्वस्थ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में 0.1 मिलीग्राम, 0.5 मिलीग्राम, और 2.5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल की एकल खुराक के बाद या पोस्टमेनोपॉज़ल में रोगियों के बीच एंड्रोस्टेडेनियोन के प्लाज्मा सांद्रता में एण्ड्रोजन (एंड्रोस्टेडेनियोन और टेस्टोस्टेरोन) के प्लाज्मा सांद्रता में कोई परिवर्तन नहीं देखा गया था।

0.1 मिलीग्राम से 5 मिलीग्राम, यह दर्शाता है कि एस्ट्रोजन जैवसंश्लेषण को अवरुद्ध करने से एंड्रोजेनिक अग्रदूतों का संचय नहीं होता है। न तो प्लाज्मा एलएच और एफएसएच स्तर और न ही थायरॉयड फ़ंक्शन, जैसा कि टीएसएच और टी 3 और टी 4 तेज परीक्षण द्वारा मूल्यांकन किया गया है, लेट्रोज़ोल से प्रभावित होते हैं।

सहायक उपचार

बिग 1-98 का ​​अध्ययन करें

बिग 1-98 एक बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड अध्ययन है जिसमें हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर वाली 8,000 से अधिक पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को निम्नलिखित उपचारों में से एक के लिए यादृच्छिक किया गया था: ए। 5 साल के लिए टैमोक्सीफेन; बी फेमारा 5 साल के लिए; C. 2 साल के लिए टेमोक्सीफेन उसके बाद फेमारा के लिए

3 वर्ष; डी. फेमारा 2 साल के लिए और उसके बाद टैमोक्सीफेन 3 साल के लिए।

प्राथमिक समापन बिंदु रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) था; द्वितीयक प्रभावकारिता समापन बिंदु दूर के मेटास्टेसिस (TDM), दूर के रोग-मुक्त अस्तित्व (DDFS), समग्र अस्तित्व (OS), प्रणालीगत रोग-मुक्त अस्तित्व (SDFS), दर का समय था। आक्रामक contralateral स्तन कैंसर और स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति का समय।

२६ और ६० महीनों के औसत अनुवर्ती पर प्रभावोत्पादकता परिणाम

तालिका 4 में डेटा मोनोथेरेपी समूहों के डेटा के आधार पर प्राथमिक कोर विश्लेषण (पीसीए) परिणामों को दर्शाता है

(ए और बी) और उन दो समूहों के डेटा पर जिनमें स्विच की उम्मीद थी (सी और डी) २४ महीने की औसत अवधि के साथ इलाज के लिए और २६ महीने की औसत अनुवर्ती और एक औसत के साथ इलाज के लिए 32 महीने की अवधि और 60 महीने की औसत अनुवर्ती।

फेमारा के लिए 5-वर्षीय डीएफएस की दरें 84% और टेमोक्सीफेन के लिए 81.4% थीं।

तालिका 4 प्राथमिक कोर विश्लेषण: 26 महीने की औसत अनुवर्ती और 60 महीने की औसत अनुवर्ती (आईटीटी जनसंख्या) पर रोग-मुक्त और समग्र अस्तित्व

प्राथमिक कोर विश्लेषण मेडियन फॉलो-अप 26 महीने मेडियन फॉलो-अप 60 महीने फेमाराएन = 4003 टैमोक्सीफीन एन = 4007 एचआर1 (95% सीआई)पी। फेमाराएन = 4003 टैमोक्सीफीन एन = 4007 एचआर1 (95% सीआई)पी। रोग मुक्त अस्तित्व (प्राथमिक समापन बिंदु) - घटनाएँ (प्रोटोकॉल परिभाषा 2) 351 428 0,81 0,003 585 664 0,86 0,008 समग्र उत्तरजीविता (द्वितीयक समापन बिंदु) मौतें 166 192 0,86 330 374 0,87

एचआर = खतरा अनुपात; सीआई = विश्वास अंतराल

1 लॉग रैंक परीक्षण, यादृच्छिकीकरण और कीमोथेरेपी के उपयोग द्वारा स्तरीकृत (हाँ / नहीं)

2 डीएफएस घटनाएं: लोको-क्षेत्रीय पुनरावृत्ति, दूर के मेटास्टेसिस, आक्रामक contralateral स्तन कैंसर, दूसरा प्राथमिक (गैर-स्तन) दुर्दमता, पिछले ट्यूमर घटना के बिना किसी भी कारण से मृत्यु।

96 महीनों के औसत अनुवर्ती परिणाम (केवल मोनोथेरेपी समूह)

टेमोक्सीफेन मोनोथेरेपी (सहायक उपचार की औसत अवधि: 5 वर्ष) की तुलना में फेमारा मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता के दीर्घकालिक अद्यतन के साथ मोनोथेरेपी समूहों (एमएए) का विश्लेषण तालिका 5 में प्रस्तुत किया गया है।

तालिका 5 मोनोथेरेपी समूहों का विश्लेषण: रोग मुक्त जीवन रक्षा और समग्र जीवन रक्षा

96 महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई (आईटीटी जनसंख्या) पर

फेमारा एन = 2463 टैमोक्सीफेन एन = 2459 खतरा अनुपात1 (95% सीआई) का मूल्य पी। रोग मुक्त अस्तित्व की घटनाएं (प्राथमिक समापन बिंदु) 2 626 698 0,87 0,01 दूर के मेटास्टेस की शुरुआत का समय (द्वितीयक समापन बिंदु) 301 342 0,86 0,06 समग्र अस्तित्व (द्वितीयक समापन बिंदु) - मृत्यु 393 436 0,89 0,08 DFS3 के सेंसर किए गए मामलों का विश्लेषण 626 649 0,83 OS3 सेंसर किए गए डेटा का विश्लेषण 393 419 0,81

1 लॉग रैंक परीक्षण, यादृच्छिकीकरण और कीमोथेरेपी के उपयोग द्वारा स्तरीकृत (हाँ / नहीं)

2 डीएफएस घटनाएं: स्थानीय-क्षेत्रीय पुनरावृत्ति, दूर के मेटास्टेसिस, आक्रामक स्तन कैंसर

contralateral, दूसरा प्राथमिक (गैर-स्तन) दुर्दमता, पिछले कैंसर की घटना के बिना किसी भी कारण से मृत्यु।

3 लेट्रोज़ोल के चयनात्मक स्विच के समय टेमोक्सीफेन उपचार समूह में अवलोकन

अनुक्रमिक उपचार विश्लेषण (एसटीए)

अनुक्रमिक उपचार विश्लेषण (एसटीए) बीआईजी 1-98 के अध्ययन के दूसरे प्राथमिक प्रश्न को संबोधित करता है, जिसका उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि क्या लेट्रोज़ोल और टैमोक्सीफेन अनुक्रम लेट्रोज़ोल मोनोथेरेपी से बेहतर है। स्विच और के बीच डीएफएस, ओएस, एसडीएफएस, या डीडीएफएस में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। मोनोथेरेपी (तालिका 6)।

तालिका 6 प्रारंभिक अंतर्जात एजेंट के रूप में लेट्रोज़ोल के साथ रोग-मुक्त जीवन रक्षा के लिए अनुक्रमिक उपचार का विश्लेषण (स्विच्ड जनसंख्या के लिए एसटीए)

नहीं। घटनाओं की संख्या 1 खतरा अनुपात2 (९७.५% विश्वास अंतराल) का मूल्य पी। कॉक्स मॉडल [लेट्रोज़ोल →] टैमोक्सीफेन 1460 254 1,03 0,72 Letrozole 1464 249

1 प्रोटोकॉल परिभाषा, स्विच के बाद / दो साल से अधिक के बाद दूसरी प्राथमिक गैर-स्तन दुर्दमताओं सहित

2 कीमोथेरेपी के उपयोग के लिए समायोजित

यादृच्छिक जोड़ीदार तुलना (तालिका 7) से किसी भी एसटीए में डीएफएस, ओएस, एसडीएफएस या डीडीएफएस में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

तालिका 7 रोग मुक्त जीवन रक्षा (आईटीटी एसटीए-आर जनसंख्या) के यादृच्छिकीकरण (एसटीए-आर) से अनुक्रमिक उपचार विश्लेषण

लेट्रोज़ोल → टैमोक्सीफेन Letrozole रोगियों की संख्या 1540 1546 डीएफएस घटनाओं वाले रोगियों की संख्या (प्रोटोकॉल परिभाषा के अनुसार) 330 319 जोखिम अनुपात1 (99% सीआई) 1,04 लेट्रोज़ोल → टैमोक्सीफेन टैमोक्सीफेन2 रोगियों की संख्या 1540 1548 डीएफएस घटनाओं वाले रोगियों की संख्या (प्रोटोकॉल परिभाषा के अनुसार) 330 353 जोखिम अनुपात1 (99% सीआई) 0,92

1 कीमोथेरेपी के उपयोग के लिए समायोजित (हाँ / नहीं)

२००५ में टेमोक्सीफेन उपचार समूह खोलने के बाद २ ६२६ (४०%) रोगियों ने चुनिंदा रूप से लेट्रोज़ोल में स्विच किया

अध्ययन D2407

स्टडी डी२४०७ एक ओपन-लेबल, रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर पोस्ट-अप्रूवल सेफ्टी स्टडी है, जिसे बोन मिनरल डेंसिटी (बीएमडी) और सीरम लिपिड प्रोफाइल पर लेट्रोज़ोल और टैमोक्सीफेन के साथ एडजुवेंट ट्रीटमेंट के प्रभावों की तुलना करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कुल २६२ रोगियों को या तो नियुक्त किया गया था 5 साल के लिए लेट्रोज़ोल या 2 साल के लिए टेमोक्सीफेन और उसके बाद 3 साल के लिए लेट्रोज़ोल।

24 महीनों में प्राथमिक समापन बिंदु में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था; काठ का रीढ़ (L2-L4) में अस्थि खनिज घनत्व (BMD) ने लेट्रोज़ोल उपचार समूह में ४.१% की औसत वृद्धि की तुलना में ४.१% की औसत कमी दिखाई। टैमोक्सीफेन उपचार समूह।

सामान्य बेसलाइन बीएमडी वाला कोई भी रोगी 2 वर्षों के उपचार के दौरान ऑस्टियोपोरोटिक नहीं बना और बेसलाइन ऑस्टियोपीनिया (-1.9 का टी स्कोर) वाले केवल 1 रोगी ने उपचार अवधि (केंद्रीकृत समीक्षा मूल्यांकन) के दौरान ऑस्टियोपोरोसिस विकसित किया।

कुल हिप बीएमडी के परिणाम लम्बर स्पाइन के लिए देखे गए लेकिन कम स्पष्ट थे। फ्रैक्चर दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे - लेट्रोज़ोल उपचार समूह में 15%, टेमोक्सीफेन उपचार समूह में 17%।

टेमोक्सीफेन उपचार समूह में औसत कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6 महीने के बाद बेसलाइन से 16% कम हो गया और यह कमी 24 महीनों तक बाद की यात्राओं पर बनी रही। लेट्रोज़ोल उपचार समूह में, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर समय के साथ अपेक्षाकृत स्थिर था, हर समय बिंदु पर टेमोक्सीफेन के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर दिखा रहा था।

मानक टेमोक्सीफेन थेरेपी (एमए-17) के बाद सहायक उपचार

एक बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसीबो-नियंत्रित (एमए-17) अध्ययन में 5,100 से अधिक पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को शामिल किया गया था, जिन्हें रिसेप्टर-पॉजिटिव या अज्ञात प्राथमिक स्तन कैंसर था, जिन्होंने एडजुवेंट टैमोक्सीफेन उपचार पूरा किया था (6 साल में 4.5 से) को यादृच्छिक किया गया था। 5 साल के लिए या तो फेमारा या प्लेसीबो उपचार।

प्राथमिक समापन बिंदु रोग-मुक्त अस्तित्व था, जिसे यादृच्छिकरण और लोको-क्षेत्रीय पुनरावृत्ति, दूर के मेटास्टेसिस, या contralateral स्तन कैंसर की पहली घटना के बीच के अंतराल के रूप में परिभाषित किया गया था।

लगभग 28 महीनों के औसत अनुवर्ती (कम से कम 38 महीनों के लिए 25% रोगियों का पालन किया गया) पर निर्धारित पहला अंतरिम विश्लेषण दिखाया गया है कि फेमारा ने प्लेसबो की तुलना में स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 42% तक कम कर दिया है। (एचआर 0.58 95% सीआई 0.45, 0.76; पी।= 0.00003)। लिम्फ नोड स्थिति की परवाह किए बिना लेट्रोज़ोल के पक्ष में लाभ देखा गया। समग्र अस्तित्व में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे: फेमारा 51 मौतें; प्लेसीबो 62; एचआर 0.82; 95% सीआई 0.56, 1.19)।

नतीजतन, पहले अंतरिम विश्लेषण के बाद अध्ययन ने खुला लेबल जारी रखा और, प्लेसबो उपचार समूह के रोगियों को 5 साल के लिए फेमारा में स्विच करने की अनुमति दी गई। 60% से अधिक पात्र रोगियों (अध्ययन के उद्घाटन पर रोग मुक्त) ने फेमारा में स्विच करने का विकल्प चुना। अंतिम विश्लेषण में 1,551 महिलाएं शामिल थीं, जिन्होंने 31 महीने (रेंज 12 महीने) में 106 महीनों में प्लेसीबो से फेमारा में स्विच किया था। सहायक टैमोक्सीफेन थेरेपी। फेमारा उपचार की औसत अवधि 40 महीने थी।

62 महीनों के औसत अनुवर्ती में किए गए अंतिम विश्लेषणों ने फेमारा के साथ स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम में महत्वपूर्ण कमी की पुष्टि की।

तालिका 8 रोग मुक्त अवधि और समग्र उत्तरजीविता (संशोधित आईटीटी जनसंख्या)

मेडियन फॉलो-अप 28 महीने मेडियन फॉलो-अप 62 महीने लेट्रोज़ोल एन = 2582 प्लेसबो एन = 2586 एचआर (95% सीआई) 2 का मूल्य पी। लेट्रोज़ोल एन = 2582 प्लेसबो एन = 2586 एचआर (95% सीआई) 2 का मूल्य पी। रोग मुक्त अस्तित्व 3 आयोजन 92 (3,6%) 155 (6,0%) 0,58 0,00003 209 (8,1%) 286 (11,1%) 0,75 4 साल की डीएफएस दर 94,4% 89,8% 94,4% 91,4% किसी भी कारण से होने वाली मौतों सहित रोग मुक्त अस्तित्व3 आयोजन 5 साल की डीएफएस दर 122 (4,7%) 193 (7,5%) 0,62 344 (13,3%) 402 (15,5%) 0,89 दूर की मेटास्टेसिस 90,5% 80,8% 88,8% 86,7% आयोजन 57 (2,2%) 93 (3,6%) 0,61 142 (5,5%) 169 (6,5%) 0,88 समग्र बचाव मौतें 51 (2,0%) 62 (2,4%) 0,82 236 (9,1%) 232 (9,0%) 1,13 मृत्यु 4 - - - - - - 2365 (9,1%) 1706 (6,6%) 0,78

एचआर = खतरा अनुपात; सीआई = कॉन्फिडेंस इंटरवल

१ जब २००३ में अध्ययन शुरू हुआ, यादृच्छिक प्लेसबो उपचार समूह में १,५५१ रोगी (इनमें से ६०% स्विच के लिए पात्र थे, यानी वे रोग-मुक्त थे) यादृच्छिककरण के बाद ३१ महीने के मध्य समय में लेट्रोज़ोल उपचार में बदल गए। यहां प्रस्तुत विश्लेषण चयनात्मक क्रॉसओवर की उपेक्षा करते हैं।

2 रिसेप्टर स्थिति, लिम्फ नोड स्थिति और पिछले सहायक रसायन चिकित्सा द्वारा स्तरीकृत।

3 रोग मुक्त अस्तित्व की घटनाओं की प्रोटोकॉल परिभाषा: स्थानीय-क्षेत्रीय पुनरावृत्ति,

दूर के मेटास्टेस या contralateral स्तन कैंसर।

4 प्लेसीबो उपचार समूह में स्विच (यदि कोई हो) की तिथि पर अनुवर्ती समय का अन्वेषणात्मक विश्लेषण।

५ मेडियन फॉलो-अप ६२ महीने।

संक्रमण तक 6 माध्य अनुवर्ती (यदि कोई हो) 37 महीने।

MA-17 बोन सबस्टडी में जहां कैल्शियम और विटामिन डी को एक साथ प्रशासित किया गया था, प्लेसीबो की तुलना में बेसलाइन से बोन मिनरल डेंसिटी (बीएमडी) में अधिक कमी आई थी। सांख्यिकीय रूप से एकमात्र अंतर। 2 साल में होने वाला कुल हिप बीएमडी में था (3.8% के लेट्रोज़ोल के साथ औसत कमी बनाम प्लेसबो के साथ औसत कमी

2,0%).

MA-17 लिपिड सबस्टडी में कुल कोलेस्ट्रॉल या किसी भी लिपिड अंश में लेट्रोज़ोल और प्लेसीबो के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

जीवन विकल्प की अद्यतन गुणवत्ता में, शारीरिक या मानसिक घटक के सारांश स्कोर के संबंध में या एसएफ-36 पैमाने पर किसी भी स्कोरिंग डोमेन में उपचार के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। MENQOL पैमाने पर, फेमारा उपचार समूह में महिलाओं की एक महत्वपूर्ण बहुमत, जो प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में एस्ट्रोजन की कमी - निस्तब्धता और योनि सूखापन के परिणामस्वरूप उन लक्षणों से अधिक परेशान (आमतौर पर उपचार के पहले वर्ष में) थीं। दोनों उपचार समूहों में अधिकांश रोगियों में सबसे अधिक परेशान करने वाला लक्षण मांसपेशियों में दर्द था, जिसमें प्लेसबो के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर था।

नवजागुंत उपचार

337 पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर के रोगियों में एक डबल-ब्लाइंड अध्ययन (P024) आयोजित किया गया था, प्रत्येक को 4 महीने के लिए फेमारा 2.5 मिलीग्राम या 4 महीने के लिए टैमोक्सीफेन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। बेसलाइन पर सभी रोगियों में स्टेज T2-T4c, N0-2, M0, ER और / या PgR पॉजिटिव कैंसर था और कोई भी मरीज स्तन-संरक्षण सर्जरी के लिए योग्य नहीं हो सकता था। नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के आधार पर, फेमारा उपचार समूह के 55% बनाम टेमोक्सीफेन उपचार समूह के 36% में वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं (पी।फेमारा अल्ट्रासाउंड 35% बनाम टैमोक्सीफेन 25%, पी।= ०.०४) और मैमोग्राफी से फेमारा ३४% बनाम टेमोक्सीफेन १६%, पी।P = ०.०२) स्तन-संरक्षण सर्जरी से गुजरना पड़ा। 4 महीने की प्रीऑपरेटिव उपचार अवधि के दौरान, फेमारा के साथ इलाज किए गए 12% रोगियों और टेमोक्सीफेन के इलाज वाले 17% रोगियों में नैदानिक ​​​​मूल्यांकन में रोग की प्रगति हुई थी।

प्रथम-पंक्ति उपचार

उन्नत स्तन कैंसर वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में फेमारा (लेट्रोज़ोल) 2.5 मिलीग्राम और टेमोक्सीफेन 20 मिलीग्राम की तुलना करने के लिए एक डबल-ब्लाइंड नियंत्रित अध्ययन किया गया था। 907 महिलाओं में, लेट्रोज़ोल समय के लिए प्रगति (प्राथमिक समापन बिंदु) और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, उपचार विफलता और नैदानिक ​​​​लाभ के समय के लिए टैमोक्सीफेन से बेहतर था।

प्राप्त परिणामों को तालिका 9 में संक्षेपित किया गया है:

तालिका ९ के परिणाम ३२ महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई पर

चर आंकड़े फेमारा एन = 453 टैमोक्सीफेन एन = 454 प्रगति का समय मंझला 9.7 महीने 6.0 महीने (माध्यिका के लिए ९५% सीआई) (8.9, 11.6 महीने) (5.4, 6.3 महीने) जोखिम अनुपात (एचआर) 0,72 (एचआर के लिए 95% सीआई) पी। प्रतिक्रिया दर (ORR) आरसी + पीआर 145 (32%) 95 (21%) (दर के लिए ९५% सीआई) (28, 36%) (17, 25%) विषम अनुपात 1,78 (ऑड्स अनुपात के लिए 95% सीआई) पी = 0.0002

प्रगति का समय काफी लंबा था और लेट्रोज़ोल के लिए प्रतिक्रिया दर काफी अधिक थी, भले ही सहायक एंटी-एस्ट्रोजन थेरेपी प्रशासित की गई हो या नहीं। रोग के प्रमुख स्थल की परवाह किए बिना लेट्रोज़ोल के लिए प्रगति का समय काफी लंबा था। प्रगति का औसत समय फेमारा के लिए 12.1 महीने और केवल नरम ऊतक में रोग स्थल वाले रोगियों में टेमोक्सीफेन के लिए 6.4 महीने और फेमारा के लिए 8.3 महीने और टैमोक्सीफेन के लिए 4.6 महीने था। आंत के मेटास्टेस के रोगियों में।

अध्ययन के डिजाइन ने रोगियों को वैकल्पिक चिकित्सा के लिए पार करने या रोग की प्रगति पर अध्ययन को बंद करने की अनुमति दी। लगभग 50% रोगी विपरीत उपचार समूह को पार करते हैं और क्रॉसओवर वास्तव में 36 महीनों के भीतर पूरा हो गया था क्रॉसओवर का औसत समय 17 महीने था ( फेमारा से टेमोक्सीफेन) और 13 महीने (टैमोक्सीफेन से फेमारा)।

उन्नत स्तन कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के परिणामस्वरूप फ़ेमारा 34 महीने बनाम 30 महीने के लिए टेमोक्सीफेन (लॉग रैंक टेस्ट पी = 0.53, महत्वपूर्ण नहीं) के लिए औसत समग्र अस्तित्व में रहा। समग्र अस्तित्व पर फेमारा के लिए एक लाभ की कमी को अध्ययन के क्रॉसओवर डिजाइन द्वारा समझाया जा सकता है।

दूसरी पंक्ति का उपचार

उन्नत स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, पहले एंटी-एस्ट्रोजेन के साथ इलाज किया गया था, दो अच्छी तरह से नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण क्रमशः लेट्रोज़ोल (0.5 मिलीग्राम और 2.5 मिलीग्राम) और मेजेस्ट्रॉल की दो खुराक की तुलना में आयोजित किए गए थे। एसीटेट और एमिनोग्लुटेथिमाइड।

प्रगति का समय 2.5 मिलीग्राम लेट्रोज़ोल और मेजेस्ट्रॉल एसीटेट के बीच काफी भिन्न नहीं था (पी।= 0.07)।समग्र उद्देश्य ट्यूमर प्रतिक्रिया दर (24% बनाम 16%) के संबंध में लेट्रोज़ोल 2.5 मिलीग्राम बनाम मेजेस्ट्रॉल एसीटेट के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर थे। पी।= ०.०४), और उपचार की विफलता का समय (पी।= 0.04)। कुल मिलाकर उत्तरजीविता 2 समूहों के बीच काफी भिन्न नहीं थी (पी।=0,2).

दूसरे अध्ययन में, लेट्रोज़ोल 2.5 मिलीग्राम और एमिनोग्लुटेथिमाइड (एमिनोग्लुटेथिमाइड) के बीच प्रतिक्रिया दर काफी भिन्न नहीं थी।पी।= 0.06)। लेट्रोज़ोल 2.5 मिलीग्राम प्रगति के समय में अमीनोग्लुटेथिमाइड से सांख्यिकीय रूप से बेहतर था (पी।= 0.008), उपचार की विफलता का समय (पी।= 0.003) और समग्र अस्तित्व (पी।=0,002).

पुरुष स्तन कैंसर

स्तन कैंसर वाले पुरुषों में फेमारा के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

लेट्रोज़ोल तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है (मतलब पूर्ण जैव उपलब्धता: 99.9%)। भोजन अवशोषण की दर को थोड़ा कम करता है (औसत Tmax 1 घंटा उपवास बनाम 2 घंटे भोजन के बाद; और मतलब Cmax 129 ± 20.3 nmol / लीटर उपवास बनाम 98.7 ± 18.6 nmol / लीटर भोजन के बाद) लेकिन अवशोषण की सीमा (AUC) करता है भिन्न नहीं। अवशोषण की दर पर इस मामूली प्रभाव को कोई नैदानिक ​​प्रासंगिकता नहीं माना जाता है और इसलिए लेट्रोज़ोल को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।

वितरण

लेट्रोज़ोल का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 60% है, जिसमें से अधिकांश (55%) एल्ब्यूमिन बाउंड है। एरिथ्रोसाइट्स में लेट्रोज़ोल सांद्रता प्लाज्मा स्तर का लगभग 80% है। २.५ मिलीग्राम १४सी-लेबल लेट्रोज़ोल के प्रशासन के बाद, लगभग ८२% प्लाज्मा रेडियोधर्मिता मूल यौगिक है। मेटाबोलाइट्स के लिए प्रणालीगत जोखिम कम है। लेट्रोज़ोल तेजी से और व्यापक रूप से ऊतकों में वितरित किया जाता है। स्थिर अवस्था में वितरण की इसकी स्पष्ट मात्रा लगभग 1.87 ± 0.47 एल / किग्रा है।

जैव परिवर्तन

लेट्रोज़ोल के उन्मूलन का मुख्य मार्ग एक औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट, कारबिनोल सीएलएम = 2.1 एल / एच के गठन के साथ चयापचय निकासी द्वारा दर्शाया गया है, लेकिन यकृत रक्त प्रवाह (लगभग 90 एल / एच) की तुलना में अपेक्षाकृत धीमा है। Cytochrome P450 isoenzymes 3A4 और 2A6 लेट्रोज़ोल को इस मेटाबोलाइट में बदलने में सक्षम हैं। इन अज्ञात मामूली मेटाबोलाइट्स का गठन और प्रत्यक्ष गुर्दे और मल उत्सर्जन लेट्रोज़ोल के समग्र उन्मूलन में एक छोटी भूमिका निभाते हैं। पोस्टमेनोपॉज़ में स्वस्थ स्वयंसेवकों को 2.5 मिलीग्राम 14 सी-लेबल लेट्रोज़ोल के प्रशासन के बाद, 88.2 ± 7.6% रेडियोधर्मिता में बरामद किया गया था 2 सप्ताह के भीतर मूत्र और मल में 3.8 ± 0.9%। 216 घंटे (खुराक का 84.7 ± 7.8%) तक मूत्र में कम से कम 75% रेडियोधर्मिता को कारबिनोल मेटाबोलाइट के ग्लुकुरोनाइड, लगभग 9% से दो अज्ञात मेटाबोलाइट्स और 6% अपरिवर्तित लेट्रोज़ोल के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था।

निकाल देना

स्पष्ट टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन लगभग 2 से 4 दिन है। 2.5 मिलीग्राम के दैनिक प्रशासन के बाद स्थिर-अवस्था 2-6 सप्ताह के भीतर हासिल की गई थी। स्थिर अवस्था में प्लाज्मा सांद्रता लगभग 7 गुना है। एक के बाद पता चला सांद्रता से अधिक 2.5 मिलीग्राम की एकल खुराक, जबकि वे एकल खुराक के बाद पाए गए सांद्रता के आधार पर अपेक्षित स्थिर-अवस्था के मूल्यों से 1.5 से 2 गुना अधिक हैं, इससे पता चलता है कि लेट्रोज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स की रैखिकता की थोड़ी कमी है। 2.5 मिलीग्राम का प्रशासन चूंकि समय के साथ स्थिर-राज्य स्तर बनाए रखा जाता है, इसलिए यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि लेट्रोज़ोल का कोई निरंतर संचय नहीं है।

रैखिकता / गैर-रैखिकता

लेट्रोज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स एकल मौखिक खुराक के बाद 10 मिलीग्राम (खुराक सीमा: 0.01-30 मिलीग्राम) तक और दैनिक खुराक के बाद 1.0 मिलीग्राम (खुराक सीमा: 0.1 - 5 मिलीग्राम) तक खुराक आनुपातिक थे। 30 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद एयूसी मूल्य में एक छोटी खुराक-आनुपातिक वृद्धि हुई थी। अति-आनुपातिकता उन्मूलन की चयापचय प्रक्रियाओं की संतृप्ति का परिणाम होने की संभावना है। सभी परीक्षण खुराक के नियमों (प्रति दिन 0.1-5.0 मिलीग्राम) में 1-2 महीने के बाद स्थिर स्तर तक पहुंच गया।

विशेष आबादी

बुजुर्ग रोगी

लेट्रोज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर उम्र का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

गुर्दे की हानि

अलग-अलग डिग्री के गुर्दे समारोह (9-116 एमएल / मिनट के 24 घंटे के क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) के साथ 19 स्वयंसेवकों के एक अध्ययन में, 2.5 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद लेट्रोज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया। लेट्रोज़ोल पर गुर्दे की हानि के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले इस अध्ययन के अलावा, दो प्रमुख अध्ययनों (अध्ययन एआर / बीसी 2 और अध्ययन एआर / बीसी 3) के डेटा पर एक सहसंयोजक विश्लेषण किया गया था।

परिकलित क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (CLcr) [अध्ययन AR / BC2: रेंज: 19 - 187 एमएल / मिनट; एआर / बीसी3 अध्ययन: सीमा: 10 -180 एमएल / मिनट] स्थिर-राज्य गर्त प्लाज्मा लेट्रोज़ोल स्तरों (सीमिन) के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध प्रदर्शित नहीं करता है। इसके अलावा, दूसरी पंक्ति के मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में अध्ययन एआर / बीसी 2 और अध्ययन एआर / बीसी 3 के डेटा ने सीएलसीआर या बिगड़ा गुर्दे समारोह पर लेट्रोज़ोल के नकारात्मक प्रभाव का कोई सबूत नहीं दिखाया।

इसलिए, गुर्दे की हानि (सीएलसीआर 10 मिली / मिनट) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में बहुत कम जानकारी उपलब्ध है (CLcr

यकृत हानि

यकृत समारोह की अलग-अलग डिग्री वाले विषयों में इसी तरह के अध्ययन में, मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग कक्षा बी) वाले स्वयंसेवकों में औसत एयूसी मान सामान्य विषयों की तुलना में 37% अधिक था। लेकिन अभी भी बिना विषयों में देखी गई सीमाओं के भीतर बिगड़ा हुआ जिगर समारोह। लेट्रोज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन एक तुलनित्र अध्ययन में किया गया था, जिसमें आठ पुरुष विषयों में यकृत सिरोसिस और गंभीर यकृत अपर्याप्तता (बाल-पुग वर्ग सी) और स्वस्थ स्वयंसेवकों (एन = 8) में एकल मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद, क्षेत्र AUC वक्र के तहत और आधा जीवन t½ क्रमशः ९५ और १८७% की वृद्धि हुई। इसलिए, इन रोगियों में फेमारा को सावधानी के साथ और संभावित जोखिम / लाभ अनुपात पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

मानक पशु प्रजातियों के साथ किए गए कई प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी अध्ययनों में प्रणालीगत या लक्षित अंग विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था।

2000 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक के संपर्क में आने वाले कृन्तकों में लेट्रोज़ोल की तीव्र विषाक्तता कम थी। कुत्तों में, लेट्रोज़ोल ने 100 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर मध्यम विषाक्तता के संकेत दिए।

12 महीने तक चलने वाले चूहों और कुत्तों में बार-बार प्रशासन के लिए विषाक्त अध्ययन के संदर्भ में, मुख्य परिणाम देखे गए यौगिक की औषधीय गतिविधि के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। दोनों प्रजातियों में कोई प्रतिकूल घटना खुराक 0.3 मिलीग्राम / किग्रा नहीं थी।

मादा चूहों को लेट्रोज़ोल के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप संभोग-गर्भावस्था अनुपात में कमी और पूर्व-प्रत्यारोपण हानियों में वृद्धि हुई।

लेट्रोज़ोल की उत्परिवर्तजन क्षमता पर अध्ययन दोनों आयोजित किया गया कृत्रिम परिवेशीय वह विवो में जीनोटॉक्सिसिटी के किसी भी सबूत का दस्तावेजीकरण नहीं किया।

नर चूहों में 104-सप्ताह के कैंसरजन्यता अध्ययन में, कोई उपचार-संबंधी ट्यूमर का पता नहीं चला। मादा चूहों में, लेट्रोज़ोल की सभी खुराकों में सौम्य और घातक स्तन ट्यूमर दोनों की घटनाओं में कमी पाई गई।

104-सप्ताह के माउस कैंसरजन्यता अध्ययन में, नर चूहों में कोई उपचार-संबंधी ट्यूमर नहीं पाया गया। मादा चूहों में, थेका ग्रैनुलोसा डिम्बग्रंथि कोशिकाओं के सौम्य ट्यूमर की घटनाओं में आम तौर पर खुराक से संबंधित वृद्धि लेट्रोज़ोल परीक्षण की सभी खुराक के साथ देखी गई थी। इन ट्यूमर को एस्ट्रोजेन संश्लेषण के औषधीय निषेध से संबंधित माना जाता था और वे एक के कारण हो सकते हैं एस्ट्रोजन के परिसंचारी में कमी के परिणामस्वरूप एलएच में वृद्धि।

गर्भवती चूहों और खरगोशों में, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद लेट्रोज़ोल को भ्रूणोटॉक्सिक और फीटोटॉक्सिक दिखाया गया था। जीवित भ्रूणों को जन्म देने वाले चूहों में, गुंबददार सिर और गर्भाशय ग्रीवा / केंद्रीय कशेरुकी संलयन सहित भ्रूण की विकृतियों की घटनाओं में वृद्धि हुई थी। खरगोशों में भ्रूण की विकृतियों में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। यह ज्ञात नहीं है कि ये विकृतियां औषधीय गुणों (एस्ट्रोजन जैवसंश्लेषण का निषेध) या दवा के प्रत्यक्ष प्रभाव का एक अप्रत्यक्ष परिणाम थीं (खंड 4.3 और 4.6 देखें)।

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से निकलने वाले अवलोकन ज्ञात औषधीय गतिविधि से जुड़े लोगों तक सीमित हैं, जो जानवरों में किए गए अध्ययनों से एक्सट्रपलेशन से प्राप्त मनुष्यों में उपयोग के लिए सुरक्षा के मामले में चिंता का एकमात्र क्षेत्र है।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट सामग्री: लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कॉर्न स्टार्च, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च, मैग्नीशियम स्टीयरेट और निर्जल कोलाइडल सिलिका।

कोटिंग: हाइपोर्मेलोज, टैल्क, मैक्रोगोल 8000, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और येलो आयरन ऑक्साइड (E172)।

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं

06.3 वैधता की अवधि

5 साल

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।

दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

पीवीसी / पीई / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम फफोले।

10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) टैबलेट के पैक

सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

कोई विशेष निर्देश नहीं

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड

विंबलहर्स्ट रोड

हॉर्सहैम

वेस्ट ससेक्स, RH12 5AB यूनाइटेड किंगडम

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

30 टैबलेट: 033242013

१०० गोलियाँ: ०३३२४२०२५

१० गोलियाँ ०३३२४२०३७

१४ गोलियाँ ०३३२४२०४९

२८ गोलियाँ ०३३२४२०५२

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

प्रथम प्राधिकरण की तिथि: २१.०३.१९९७

नवीनीकरण दिनांक: 24.07.2006

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश