सक्रिय तत्व: खुबानी
EMEND 125 mg हार्ड कैप्सूल
EMEND 80 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
पैक आकार के लिए एमेंड पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं: - EMEND 125 mg हार्ड कैप्सूल, EMEND 80 mg हार्ड कैप्सूल
- मौखिक निलंबन के लिए EMEND 125 मिलीग्राम पाउडर
एमेंड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
EMEND में सक्रिय पदार्थ aprepitant होता है और यह 'न्यूरोकिनिन 1 (NK1) रिसेप्टर विरोधी' नामक दवाओं के समूह के अंतर्गत आता है। मस्तिष्क में एक विशिष्ट "क्षेत्र होता है जो मतली और उल्टी को नियंत्रित करता है। EMEND उस क्षेत्र में भेजे गए संकेतों को अवरुद्ध करके काम करता है, जिससे मतली और उल्टी कम होती है। EMEND कैप्सूल का उपयोग वयस्कों और किशोरों में 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के अन्य लोगों के साथ किया जाता है। मतली को रोकने के लिए दवाएं और कीमोथेरेपी उपचार (कैंसर उपचार) के कारण होने वाली उल्टी जो मतली और उल्टी के मजबूत और मध्यम कारण हैं (जैसे।सिस्प्लैटिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन या एपिरुबिसिन)।
अंतर्विरोध जब एमेंड का सेवन नहीं करना चाहिए
EMEND न लें:
- अगर आपको या बच्चे को एपरेपिटेंट या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
- दवाओं के साथ जिसमें पिमोज़ाइड (मनोवैज्ञानिक रोगों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ), टेरफेनडाइन और एस्टेमिज़ोल (हे फीवर और अन्य एलर्जी के लिए इस्तेमाल किया जाता है), सिसाप्राइड (पाचन समस्याओं का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है)। डॉक्टर को बताएं कि क्या आप या बच्चा ये दवाएं ले रहे हैं क्योंकि इससे पहले कि आप या बच्चा EMEND लेना शुरू कर दें, थेरेपी को बदल देना चाहिए।
उपयोग के लिए सावधानियां Emend . को लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
EMEND लेने या अपने बच्चे को यह दवा देने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें।
इस दवा के साथ इलाज करने से पहले, अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको या बच्चे को जिगर की बीमारी है क्योंकि शरीर में दवा को तोड़ने के लिए जिगर महत्वपूर्ण है। इसलिए आपके डॉक्टर को आपके जिगर की या बच्चे की स्थिति की जांच करने की आवश्यकता हो सकती है।
बच्चे और किशोर
12 साल से कम उम्र के बच्चों को EMEND 80 मिलीग्राम कैप्सूल न दें, क्योंकि इस आबादी में 80 मिलीग्राम कैप्सूल का अध्ययन नहीं किया गया है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Emend के प्रभाव को बदल सकते हैं?
EMEND EMEND के साथ उपचार के दौरान और बाद में अन्य दवाओं को प्रभावित कर सकता है। कुछ दवाएं हैं जिन्हें EMEND के साथ नहीं लिया जाना चाहिए (जैसे कि पिमोज़ाइड, टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल और सिसाप्राइड) या जिन्हें खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है (यह भी देखें: "EMEND न लें")।
EMEND या अन्य दवाओं के प्रभाव प्रभावित हो सकते हैं यदि आप या आपका बच्चा EMEND को नीचे सूचीबद्ध दवाओं सहित अन्य दवाओं के साथ लेते हैं। अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप या आपका बच्चा निम्नलिखित में से कोई भी दवा ले रहे हैं:
- जन्म नियंत्रण दवाएं जिनमें जन्म नियंत्रण की गोलियाँ, त्वचा के पैच, प्रत्यारोपण, और कुछ हार्मोन-विमोचन अंतर्गर्भाशयी उपकरण (आईयूडी) शामिल हो सकते हैं, हो सकता है कि EMEND के साथ लेने पर ठीक से काम न करें। जन्म नियंत्रण की एक अन्य या अतिरिक्त गैर-हार्मोनल विधि का उपयोग EMEND के साथ उपचार के दौरान और EMEND के उपयोग के बाद 2 महीने तक किया जाना चाहिए।
- साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस, एवरोलिमस (इम्यूनोसप्रेसेंट्स)
- अल्फेंटानिल, फेंटेनाइल (दर्द का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- क्विनिडाइन (अनियमित दिल की धड़कन का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- irinotecan, etoposide, vinorelbine, ifosfamide (कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं)
- एर्गोट-व्युत्पन्न एल्कलॉइड युक्त दवाएं जैसे एर्गोटामाइन और डायरगोटामाइन (माइग्रेन का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- वारफारिन, एसीनोकौमरोल (एंटीकोआगुलंट्स; रक्त परीक्षण की आवश्यकता हो सकती है)
- रिफैम्पिसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन (संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एंटीबायोटिक्स)
- फ़िनाइटोइन (दौरे के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा)
- कार्बामाज़ेपिन (अवसाद और मिर्गी का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम, फेनोबार्बिटल (दवाएं जो आपको शांत करती हैं या आपको सोने में मदद करती हैं)
- सेंट जॉन पौधा (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयुक्त एक हर्बल तैयारी)
- प्रोटीज अवरोधक (एचआईवी संक्रमण का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- शैम्पू को छोड़कर केटोकोनाज़ोल (कुशिंग सिंड्रोम का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, जो शरीर द्वारा बहुत अधिक कोर्टिसोल बनाने की विशेषता है)
- इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल (एंटीफंगल)
- नेफाज़ोडोन (अवसाद का इलाज करने के लिए प्रयुक्त)
- कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे डेक्सामेथासोन और मेथिलप्रेडनिसोलोन)
- चिंता-विरोधी दवाएं (जैसे अल्प्राजोलम)
- टॉल्बुटामाइड (मधुमेह के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप या आपका बच्चा ले रहे हैं, हाल ही में लिया है, या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप या आपका बच्चा ले रहे हैं, हाल ही में लिया है, या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था के दौरान इस दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो। यदि आप या शिशु गर्भवती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें।
जन्म नियंत्रण के बारे में जानकारी के लिए, "अन्य दवाएं और EMEND" देखें।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में EMEND उत्सर्जित होता है या नहीं; इसलिए इस दवा के साथ उपचार के दौरान स्तनपान कराने की सिफारिश नहीं की जाती है। इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताना जरूरी है कि क्या आप या बच्चा स्तनपान कर रहे हैं या स्तनपान कराने के बारे में सोच रहे हैं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि EMEND लेने के बाद कुछ लोगों को चक्कर और नींद आती है। यदि आपको या आपके बच्चे को चक्कर या नींद आती है, तो इसे लेने के बाद वाहन चलाने, साइकिल चलाने या मशीनों या उपकरणों का उपयोग करने से बचें। दवा ("संभावित दुष्प्रभाव" देखें)।
EMEND में सुक्रोज होता है
EMEND कैप्सूल में सुक्रोज होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको या आपके बच्चे को कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय एमेंड का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
हमेशा यह दवा लें या अपने बच्चे को यह दवा ठीक वैसे ही दें जैसे आपके डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें। मतली और उल्टी को रोकने के लिए हमेशा EMEND को अन्य दवाओं के साथ लें। EMEND के साथ उपचार के बाद, आपका डॉक्टर आपको या आपके बच्चे को मतली और उल्टी को रोकने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड (जैसे डेक्सामेथासोन) और एक "5-HT3 प्रतिपक्षी" (जैसे "ऑनडेनसेट्रॉन) सहित अन्य दवाएं लेना जारी रखने के लिए कह सकता है। अपने चिकित्सक से परामर्श करें, फार्मासिस्ट या नर्स यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं।
EMEND की अनुशंसित मौखिक खुराक है:
- दिन 1:
- कीमोथेरेपी सत्र शुरू करने से 1 घंटे पहले एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल
- दिन २ और ३:
- प्रति दिन एक 80 मिलीग्राम कैप्सूल।
- यदि कीमोथेरेपी नहीं दी जाती है, तो सुबह EMEND लें।
- अगर कीमोथेरेपी दी जाती है, तो लें
कीमोथेरेपी सत्र शुरू करने से 1 घंटे पहले EMEND। EMEND को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
कैप्सूल को तरल के साथ पूरा निगल लें।
अगर आप EMEND . लेना भूल जाते हैं
यदि आप या बच्चा एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो सलाह के लिए अपने डॉक्टर से पूछें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक मात्रा में लिया है तो क्या करें?
अपने चिकित्सक द्वारा अनुशंसित से अधिक कैप्सूल न लें। यदि आपने या बच्चे ने बहुत अधिक कैप्सूल ले लिए हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
दुष्प्रभाव Emend के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आप या आपके बच्चे को निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है, जो गंभीर हो सकता है और जिसके लिए आपको या आपके बच्चे को तत्काल चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो, तो EMEND लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से मिलें:
- पित्ती, दाने, खुजली, सांस लेने या निगलने में कठिनाई (आवृत्ति ज्ञात नहीं है, उपलब्ध आंकड़ों से अनुमान नहीं लगाया जा सकता है); ये एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत हैं।
रिपोर्ट किए गए अन्य दुष्प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं।
आम दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- कब्ज, अपच
- सरदर्द
- थकान
- भूख में कमी
- हिचकी
- रक्त में लीवर एंजाइम की मात्रा में वृद्धि।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- चक्कर आना, नींद आना,
- मुँहासे, दाने
- चिंता,
- डकार
- मतली, उल्टी, नाराज़गी, पेट दर्द, शुष्क मुँह, हवा
- पेशाब करते समय दर्द या जलन बढ़ जाना
- कमजोरी, अस्वस्थ होने की सामान्य भावना
- चेहरे या त्वचा का निस्तब्धता / लाल होना
- तेज़ या अनियमित दिल की धड़कन
- संक्रमण के बढ़ते जोखिम के साथ बुखार, लाल रक्त कोशिकाओं का कम होना।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं) हैं:
- सोचने में कठिनाई, ऊर्जा की कमी, परिवर्तित स्वाद
- सूर्य के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता, अत्यधिक पसीना, तैलीय त्वचा, त्वचा के घाव, खुजलीदार दाने, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम / विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (एक दुर्लभ गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया)
- उत्साह (अत्यधिक खुशी की अनुभूति), भटकाव
- जीवाणु संक्रमण, फंगल संक्रमण
- गंभीर कब्ज, पेट का अल्सर, छोटी आंत और बृहदान्त्र की सूजन, मुंह में घाव, आंतों की गैस
- बार-बार पेशाब आना, सामान्य से अधिक पेशाब आना, पेशाब में शुगर या खून आना
- सीने में तकलीफ, सूजन, चलने के तरीके में बदलाव
- खांसी, गले के पिछले हिस्से में श्लेष्मा स्राव, गले में जलन, छींक आना, गले में खराश
- ओकुलर डिस्चार्ज और खुजली
- कान में घंटी बज रही है
- मांसपेशियों में ऐंठन, मांसपेशियों में कमजोरी
- अत्यधिक प्यास
- धीमी गति से हृदय गति, हृदय और रक्त वाहिका रोग
- सफेद रक्त कोशिकाओं का कम होना, रक्त में सोडियम का स्तर कम होना, वजन कम होना।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको या बच्चे को कोई दुष्प्रभाव होता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
<अन्य सूचना
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
इसे नमी से दूर रखने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
कैप्सूल को छाले से तब तक न निकालें जब तक आप इसे लेने वाले न हों।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य "> अन्य जानकारी
EMEND में क्या शामिल है
ईएमईडी 80 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल:
- सक्रिय संघटक aprepitant है। प्रत्येक कैप्सूल में 80 मिलीग्राम एपरेपिटेंट होता है।
- अन्य सामग्री हैं: सुक्रोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (ई 460), हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (ई 463), सोडियम लॉरिल सल्फेट, जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), शेलैक, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
ईएमईडी 125 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल:
- सक्रिय संघटक aprepitant है। प्रत्येक 125 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल में 125 मिलीग्राम एपरेपिटेंट होता है।
- अन्य सामग्री हैं: सुक्रोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (ई 460), हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (ई 463), सोडियम लॉरिल सल्फेट, जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), शेलैक, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड, ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172), रेड आयरन ऑक्साइड ( ई 172) और पीले आयरन ऑक्साइड (ई 172)।
EMEND कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
ईएमईडी 80 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल:
80 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल सफेद टोपी के साथ अपारदर्शी है और शरीर पर "461" और "80 मिलीग्राम" काली स्याही में रेडियल रूप से मुद्रित होता है।
EMEND 80 mg हार्ड कैप्सूल निम्नलिखित पैक आकारों में उपलब्ध हैं:
- एक 80 मिलीग्राम कैप्सूल युक्त एल्यूमीनियम ब्लिस्टर
- दो दिवसीय उपचार पैक जिसमें दो 80 मिलीग्राम कैप्सूल होते हैं
- 5 एल्यूमीनियम फफोले प्रत्येक में एक 80 मिलीग्राम कैप्सूल होता है
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
ईएमईडी 125 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल:
125 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल एक सफेद शरीर और गुलाबी टोपी के साथ अपारदर्शी है जिसमें "462" और "125 मिलीग्राम" काली स्याही में शरीर पर रेडियल रूप से मुद्रित होते हैं।
EMEND 125 mg हार्ड कैप्सूल निम्नलिखित पैक आकारों में उपलब्ध हैं:
- एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल युक्त एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैक
- 5 एल्यूमीनियम फफोले प्रत्येक में एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल होता है
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एमेंड हार्ड कैप्सूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक 125 मिलीग्राम कैप्सूल में 125 मिलीग्राम एपरेपिटेंट होता है। प्रत्येक 80 मिलीग्राम कैप्सूल में 80 मिलीग्राम एपरेपिटेंट होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ उत्तेजक
प्रत्येक कैप्सूल में 125 मिलीग्राम सुक्रोज (125 मिलीग्राम कैप्सूल में) होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ उत्तेजक
प्रत्येक कैप्सूल में 80 मिलीग्राम सुक्रोज (80 मिलीग्राम कैप्सूल में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर कैप्सूल।
125 मिलीग्राम कैप्सूल एक सफेद शरीर और गुलाबी टोपी के साथ अपारदर्शी हैं "462" और "125 मिलीग्राम" काली स्याही में शरीर पर रेडियल मुद्रित होते हैं।80 मिलीग्राम कैप्सूल एक सफेद शरीर के साथ अपारदर्शी होते हैं और काली स्याही में शरीर पर "461" और "80 मिलीग्राम" के साथ रेडियल मुद्रित होते हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
12 साल से वयस्कों और किशोरों में अत्यधिक और मध्यम एमेटोजेनिक कैंसर कीमोथेरेपी से जुड़ी मतली और उल्टी की रोकथाम।
EMEND 125 mg / 80 mg एक संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में दिया जाता है (खंड 4.2 देखें)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
वयस्कों
EMEND 3 दिनों के लिए एक आहार के हिस्से के रूप में दिया जाता है जिसमें एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड और एक 5-HT3 प्रतिपक्षी शामिल होता है। अनुशंसित खुराक 125 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार कीमोथेरेपी शुरू करने से एक घंटे पहले और 80 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार 2 और 3 दिन सुबह होती है।
वयस्कों में एमेटोजेनिक कैंसर कीमोथेरेपी से जुड़ी मतली और उल्टी की रोकथाम के लिए निम्नलिखित आहार की सिफारिश की जाती है:
अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी आहार
डेक्सामेथासोन को पहले दिन कीमोथेरेपी उपचार से 30 मिनट पहले और 2 से 4 दिन सुबह में दिया जाना चाहिए। डेक्सामेथासोन की खुराक दवा के अंतःक्रियाओं को ध्यान में रखती है।
मध्यम रूप से एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी आहार
डेक्सामेथासोन को पहले दिन कीमोथेरेपी उपचार से 30 मिनट पहले प्रशासित किया जाना चाहिए। डेक्सामेथासोन की खुराक दवा के अंतःक्रियाओं को ध्यान में रखती है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
किशोर (12 से 17 वर्ष की आयु)
EMEND 3 दिनों के लिए एक आहार के हिस्से के रूप में दिया जाता है जिसमें 5-HT3 प्रतिपक्षी शामिल होता है। EMEND कैप्सूल के लिए अनुशंसित खुराक दिन 1 पर मौखिक रूप से 125 मिलीग्राम और दिन 2 और 3 पर मौखिक रूप से 80 मिलीग्राम है। EMEND को 1, 2 और 3 दिनों में कीमोथेरेपी से 1 घंटे पहले मौखिक रूप से दिया जाता है। यदि कीमोथेरेपी दिन 2 और 3 पर नहीं दी जाती है। , EMEND सुबह दिया जाना चाहिए। उपयुक्त खुराक के बारे में जानकारी के लिए चयनित 5-HT3 प्रतिपक्षी के उत्पाद विशेषताओं (एसएमपीसी) का सारांश देखें। यदि कॉर्टिकोस्टेरॉइड, जैसे डेक्सामेथासोन, को EMEND के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड खुराक को सामान्य के 50% पर प्रशासित किया जाना चाहिए। खुराक (खंड ४.५ और ५.१ देखें)।
12 साल से कम उम्र के बच्चों में 80 मिलीग्राम कैप्सूल और 125 मिलीग्राम कैप्सूल की सुरक्षा और प्रभावकारिता का प्रदर्शन नहीं किया गया है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। शिशुओं, बच्चों और 6 महीने से 12 साल से कम उम्र के बच्चों में उचित खुराक के बारे में जानकारी के लिए उम्र के अनुसार, मौखिक निलंबन के लिए पाउडर के लिए उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें।
आम
अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और 5-HT3 प्रतिपक्षी के साथ संयोजन पर प्रभावकारिता डेटा सीमित हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ सह-प्रशासन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, खंड 4.5 देखें। 5-HT3 प्रतिपक्षी औषधीय उत्पादों के उत्पाद विशेषताओं का सारांश देखें। प्रशासित।
विशेष आबादी
बुजुर्ग (≥ 65 वर्ष पुराना)
बुजुर्गों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
लिंग
लिंग के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए या हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सीमित डेटा है और गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई डेटा नहीं है। इन रोगियों में सावधानी के साथ एप्रीपिटेंट का उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )।
प्रशासन का तरीका
कठोर कैप्सूल को पूरा निगल जाना चाहिए।
EMEND को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
पिमोज़ाइड, टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल या सिसाप्राइड के साथ सह-प्रशासन (धारा 4.5 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगी
मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सीमित डेटा है और गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई डेटा नहीं है। इन रोगियों में सावधानी के साथ EMEND का उपयोग किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.2 )।
CYP3A4 के साथ इंटरैक्शन
मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए सक्रिय पदार्थों के साथ सहवर्ती मौखिक चिकित्सा पर रोगियों में सावधानी के साथ EMEND का उपयोग किया जाना चाहिए और एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा के साथ, जैसे कि साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस, एवरोलिमस, अल्फेंटानिल, एर्गोट-व्युत्पन्न एल्कलॉइड, फेंटेनल और क्विनिडाइन (खंड 4.5 देखें) इसके अलावा, इरिनोटेकन के साथ सहवर्ती प्रशासन को बहुत सावधानी के साथ संपर्क किया जाना चाहिए क्योंकि संयोजन के परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ सकती है।
वारफारिन के साथ सहवर्ती प्रशासन (एक CYP2C9 सब्सट्रेट)
क्रोनिक वारफेरिन थेरेपी वाले रोगियों में, EMEND के साथ उपचार के दौरान और EMEND के प्रत्येक 3-दिवसीय पाठ्यक्रम के बाद 14 दिनों के लिए अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
हार्मोनल गर्भ निरोधकों के साथ सहवर्ती प्रशासन
EMEND के प्रशासन के दौरान और 28 दिनों के बाद हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता कम हो सकती है। EMEND के साथ उपचार के दौरान और EMEND की अंतिम खुराक के प्रशासन के बाद 2 महीने के लिए, गर्भनिरोधक के वैकल्पिक गैर-हार्मोनल प्रतिस्थापन विधियों का उपयोग किया जाना चाहिए (पैराग्राफ 4.5 देखें) )
excipients
EMEND कैप्सूल में सुक्रोज होता है। फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption या सुक्रेज-आइसोमाल्टेज अपर्याप्तता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एल "एप्रेपिटेंट (125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम) सीवाईपी3ए4 का एक सब्सट्रेट, मध्यम अवरोधक और इंड्यूसर है। एल" एपरेपिटेंट भी सीवाईपी2सी9 का एक इंड्यूसर है। EMEND के साथ उपचार के दौरान CYP3A4 का निषेध होता है। उपचार की समाप्ति पर, EMEND CYP2C9, CYP3A4 और ग्लूकोरोनिडेशन के क्षणिक हल्के प्रेरण का कारण बनता है। एपरपिटेंट परिवहन पी-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ बातचीत नहीं करता है, जैसा कि एपरेपिटेंट और डिगॉक्सिन के बीच बातचीत की कमी से पता चलता है।
अन्य सक्रिय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एपरेपिटेंट का प्रभाव
CYP3A4 निषेध
CYP3A4 के एक मध्यम अवरोधक के रूप में, aprepitant (125 mg / 80 mg) सहवर्ती रूप से प्रशासित CYP3A4 मेटाबोलाइज़्ड सक्रिय पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। सहवर्ती रूप से प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स का कुल जोखिम EMEND के साथ 3-दिवसीय उपचार के दौरान लगभग 3 गुना तक बढ़ सकता है; अंतःशिरा प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर एपरेपिटेंट का अपेक्षित प्रभाव कम होने की उम्मीद है। EMEND को pimozide, terfenadine, astemizole या cisapride के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। एपरेपिटेंट द्वारा CYP3A4 के निषेध के परिणामस्वरूप इन सक्रिय पदार्थों के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है, संभावित रूप से गंभीर और जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। EMEND के सहवर्ती प्रशासन के दौरान सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है और मौखिक रूप से प्रशासित सक्रिय पदार्थ मुख्य रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं और एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा के साथ, जैसे कि साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस, एवरोलिमस, अल्फेंटानिल, डायरगोटामाइन, एर्गोटामाइन, फेंटेनल और क्विनिडाइन (खंड 4.4 देखें)।
Corticosteroids
डेक्सामेथासोन: डेक्सामेथासोन की सामान्य मौखिक खुराक को लगभग 50% तक कम किया जाना चाहिए जब EMEND 125 mg / 80 mg के साथ एक चिकित्सीय आहार के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। कीमोथेरेपी प्रेरित मतली और उल्टी नैदानिक अध्ययनों में डेक्सामेथासोन की खुराक को ड्रग इंटरैक्शन को ध्यान में रखते हुए चुना गया था (देखें खंड 4.2 )। EMEND, दिन 1 पर मौखिक रूप से 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन के साथ 125 मिलीग्राम के एक आहार के रूप में दिया जाता है, और EMEND 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर 8 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन के साथ 2 से 5 दिनों में मौखिक रूप से संयोजन में दिया जाता है, डेक्सामेथासोन के एयूसी में वृद्धि हुई है, एक CYP3A4 सब्सट्रेट, दिन 1 और 5 पर 2.2-गुना।
मेथिलप्रेडनिसोलोन: सामान्य अंतःशिरा मेथिलप्रेडनिसोलोन की खुराक को लगभग 25% कम किया जाना चाहिए और EMEND 125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम के साथ एक चिकित्सीय आहार के साथ सह-प्रशासित होने पर सामान्य मौखिक मिथाइलप्रेडिसिसोलोन की खुराक को लगभग 50% कम किया जाना चाहिए। जब दिन 1 पर 125 मिलीग्राम आहार के हिस्से के रूप में और 2 और 3 दिनों में 80 मिलीग्राम / दिन के रूप में दिया जाता है, तो EMEND ने मेथिलप्रेडनिसोलोन के एयूसी, एक CYP3A4 सब्सट्रेट को दिन 1 पर 1.3 गुना और दिन 3 पर 2.5 बार बढ़ाया, जब मेथिलप्रेडनिसोलोन था 1 दिन में 125 मिलीग्राम की खुराक पर और 2 और 3 दिनों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।
मेथिलप्रेडनिसोलोन के साथ निरंतर उपचार के दौरान, CYP3A4 पर एपरेपिटेंट के उत्प्रेरण प्रभाव के कारण, मेथिलप्रेडनिसोलोन का एयूसी EMEND की खुराक की शुरुआत के बाद 2 सप्ताह के भीतर देर से घट सकता है। यह प्रभाव अधिक स्पष्ट होने की उम्मीद है। मौखिक मेथिलप्रेडनिसोलोन के प्रशासन के साथ।
कीमोथेरेपी दवाएं
फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, EMEND, जब दिन 1 पर 125 मिलीग्राम / दिन और 2 और 3 दिनों में 80 मिलीग्राम / दिन के साथ प्रशासित किया जाता है, तो दिन 1 पर अंतःशिरा प्रशासित डोकेटेक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला या दिन 1 पर अंतःशिरा प्रशासित विनोरेलबाइन को नहीं बदला। या दिन 8। क्योंकि मौखिक रूप से प्रशासित CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर EMEND का प्रभाव इंट्रावेनस CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर EMEND के प्रभाव से बेहतर होता है, कीमोथेरेपी दवाओं के साथ एक इंटरैक्शन मुख्य रूप से या आंशिक रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है (जैसे एटोपोसाइड) , vinorelbine) को बाहर नहीं किया जा सकता है। सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है और मुख्य रूप से या आंशिक रूप से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों को प्राप्त करने वाले रोगियों में आगे की निगरानी उचित है (देखें खंड 4.4) न्यूरोटॉक्सिसिटी की पोस्ट-मार्केटिंग घटनाएं, इफोसामाइड की संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रिया, डोप की सूचना दी गई है या aprepitant और ifosfamide के सहवर्ती प्रशासन।
प्रतिरक्षादमनकारियों
सीआईएनवी के उपचार के लिए 3-दिवसीय आहार के दौरान, सीवाईपी3ए4 मेटाबोलाइज्ड इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, एवरोलिमस और सिरोलिमस) के जोखिम में मामूली कमी के बाद मध्यम क्षणिक वृद्धि अपेक्षित है। 3-दिवसीय आहार की अवधि और सीमित समय एक्सपोजर में निर्भर परिवर्तन, EMEND के साथ 3-दिवसीय सह-प्रशासन के दौरान इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स की खुराक में कमी की सिफारिश नहीं की जाती है।
midazolam
CYP3A4 (अल्प्राजोलम, ट्रायज़ोलम) के माध्यम से मेटाबोलाइज़ किए गए मिडाज़ोलम या अन्य बेंजोडायजेपाइन की बढ़ी हुई सांद्रता के संभावित प्रभावों पर विचार किया जाना चाहिए जब इन दवाओं को EMEND (125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया जाता है।
EMEND ने CYP3A4 के एक संवेदनशील सब्सट्रेट, मिडाज़ोलम के एयूसी को दिन 1 पर 2.3 गुना और दिन 5 पर 3.3 गुना बढ़ा दिया, जब मिडाज़ोलम की एक एकल 2 मिलीग्राम खुराक को EMEND 125 मिलीग्राम के साथ चिकित्सा के एक कोर्स के पहले दिन और दिन 5 पर प्रशासित किया गया था। दिन 1 और 80 मिलीग्राम / दिन 2 से 5 दिन पर।
मिडाज़ोलम के अंतःशिरा प्रशासन के साथ एक अन्य अध्ययन में, EMEND को दिन 1 पर 125 मिलीग्राम और दिन 2 और 3 पर 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रशासित किया गया था, और 2 मिलीग्राम मिडाज़ोलम को 3-दिवसीय चिकित्सीय चक्र के प्रशासन से पहले अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था। EMEND के साथ और 4, 8, और 15 दिनों में। EMEND ने मिडाज़ोलम के AUC को 4 दिन में 25% बढ़ा दिया और मिडाज़ोलम के AUC को 8 दिन में 19% और 15वें दिन 4% कम कर दिया। इन प्रभावों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना गया।
अंतःशिरा और मौखिक मिडाज़ोलम प्रशासन के साथ एक तीसरे अध्ययन में, EMEND को दिन 1 पर 125 मिलीग्राम और दिन 2 और 3 पर 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर ओनडेनसेट्रॉन 32 मिलीग्राम दिन 1, डेक्सामेथासोन 12 मिलीग्राम दिन 1 और 8 पर प्रशासित किया गया था। 2-4 दिनों पर मिलीग्राम। इस संयोजन (EMEND, ondansetron और dexamethasone) ने मौखिक मिडाज़ोलम के AUC को 6 दिन में 16%, 8वें दिन 9%, 15वें दिन 7% और 22वें दिन 17% कम कर दिया। इन प्रभावों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना गया।
मिडाज़ोलम और ईएमईएनडी के अंतःशिरा प्रशासन के साथ एक और अध्ययन पूरा किया गया।
EMEND 125 मिलीग्राम की एकल खुराक के मौखिक प्रशासन के 1 घंटे बाद 2 मिलीग्राम अंतःशिरा मिडाज़ोलम प्रशासित किया गया था। मिडाज़ोलम का प्लाज्मा एयूसी 1.5 गुना बढ़ गया। इस प्रभाव को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना गया था।
प्रवेश
CYP2C9, CYP3A4 और ग्लूकोरोनिडेशन के एक हल्के संकेतक के रूप में, एपरेपिटेंट उपचार शुरू होने के दो सप्ताह के भीतर इन चयापचय मार्गों द्वारा साफ किए गए सब्सट्रेट के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है। यह प्रभाव EMEND के साथ 3 दिन के उपचार की समाप्ति के बाद ही स्पष्ट हो सकता है। CYP2C9 और CYP3A4 सबस्ट्रेट्स के लिए, EMEND के साथ 3-दिवसीय उपचार के समापन के 3-5 दिनों के बाद अधिकतम प्रभाव के साथ प्रेरण क्षणिक है।प्रभाव कुछ दिनों तक बना रहता है, फिर धीरे-धीरे कम हो जाता है और EMEND के साथ उपचार की समाप्ति के दो सप्ताह बाद चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन होता है। ग्लूकोरोनिडेशन का हल्का प्रेरण भी 7 दिनों के लिए 80 मिलीग्राम मौखिक रूप से प्रशासित एपरेपिटेंट के साथ मनाया जाता है। डेटा की कमी है CYP2C8 और CYP2C19 पर प्रभाव। इस समय अंतराल में CYP2C9 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाने वाले वार्फरिन, एसीनोकौमरोल, टॉलबुटामाइड, फ़िनाइटोइन या अन्य सक्रिय पदार्थों को प्रशासित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
वारफरिन
क्रोनिक वारफेरिन थेरेपी वाले रोगियों में, EMEND के साथ उपचार के दौरान प्रोथ्रोम्बिन समय (INR) की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी के लिए EMEND के प्रत्येक 3-दिवसीय पाठ्यक्रम के बाद 2 सप्ताह तक (खंड 4.4 देखें)। जब पहले दिन EMEND की 125 मिलीग्राम की खुराक दी गई थी और क्रोनिक वारफेरिन थेरेपी पर स्थिर स्वस्थ लोगों में दिन 2 और 3 पर 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक दी गई थी, तो R (+) के प्लाज्मा AUC पर EMEND का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। ) या "(एस-) वारफारिन दिन 3 पर निर्धारित; सी" हालांकि एस (-) वार्फरिन (एक सीवाईपी2सी9 सब्सट्रेट) की गर्त एकाग्रता में 34% की कमी थी, साथ ही उपचार रोकने के 5 दिनों के बाद INR में 14% की कमी आई थी। EMEND.
tolbutamide
जब दिन 1 पर 125 मिलीग्राम और दिन 2 और 3 पर 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दिया जाता है, तो EMEND ने टोलबुटामाइड (एक CYP2C9 सब्सट्रेट) के एयूसी को 4 दिन में 23%, 8 वें दिन 28% और 15% कम कर दिया। 15 दिन, जब EMEND के 3-दिवसीय पाठ्यक्रम के प्रशासन से पहले और 4, 8 और 15 दिनों में 500 मिलीग्राम टोलबुटामाइड की एकल खुराक मौखिक रूप से दी गई थी।
हार्मोनल गर्भनिरोधक
EMEND के प्रशासन के दौरान और 28 दिनों के लिए हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावकारिता कम हो सकती है। गर्भनिरोधक के वैकल्पिक गैर-हार्मोनल प्रतिस्थापन विधियों का उपयोग EMEND के साथ उपचार के दौरान और EMEND की अंतिम खुराक के प्रशासन के बाद 2 महीने के लिए किया जाना चाहिए।
एक नैदानिक अध्ययन में, एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन युक्त एक मौखिक गर्भनिरोधक की एकल खुराक दिन 1 से दिन 21 तक EMEND के साथ, 125 मिलीग्राम के एक आहार में 8 दिन और 80 मिलीग्राम / दिन 9 और 10 दिनों में ondansetron 32 के साथ प्रशासित की गई थी। अंतःशिरा दिन 8 पर मिलीग्राम और दिन 8 पर 12 मिलीग्राम की खुराक में मौखिक डेक्सामेथासोन और 9, 10 और 11 दिनों में 8 मिलीग्राम / दिन दिया जाता है। इस अध्ययन में 9 से 21 दिनों के दौरान गर्त सांद्रता में 64% तक की कमी आई थी। एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन की गर्त सांद्रता के 60% तक की कमी।
5-HT3 विरोधी
नैदानिक बातचीत अध्ययनों में, एपरेपिटेंट का ऑनडेंसट्रॉन, ग्रैनिसट्रॉन या हाइड्रोडोलासेट्रॉन (डॉलासेट्रॉन का सक्रिय मेटाबोलाइट) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं था।
एपरेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव
CYP3A4 गतिविधि को बाधित करने वाले सक्रिय पदार्थों के साथ EMEND के सहवर्ती प्रशासन (जैसे, केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, नेफ़ाज़ोडोन और प्रोटीज़ इनहिबिटर) पर सावधानी के साथ विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि संयोजन में कई गुना वृद्धि की उम्मीद है। एपरेपिटेंट की प्लाज्मा सांद्रता (खंड 4.4 देखें)।
सक्रिय पदार्थों के साथ EMEND का सहवर्ती प्रशासन CYP3A4 गतिविधि के मजबूत संकेतक (जैसे रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल) से बचा जाना चाहिए क्योंकि संयोजन के परिणामस्वरूप एपरेपिटेंट के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आती है जिसके परिणामस्वरूप EMEND की प्रभावशीलता कम हो सकती है। का सहवर्ती प्रशासन सेंट जॉन पौधा युक्त हर्बल तैयारियों के साथ EMEND (हाइपरिकम छिद्रण) अनुशंसित नहीं है।
ketoconazole
जब केटोकोनाज़ोल, एक मजबूत CYP3A4 अवरोधक, 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, केटोकोनाज़ोल के साथ चिकित्सा के 10-दिवसीय पाठ्यक्रम के 5 दिन में एप्रेपिटेंट की एकल 125 मिलीग्राम खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो एपरेपिटेंट का एयूसी लगभग 5 बढ़ जाता है और इसका मतलब है। एपरेपिटेंट का टर्मिनल आधा जीवन लगभग 3 गुना बढ़ गया।
रिफैम्पिसिन
600 मिलीग्राम / दिन रिफैम्पिसिन, एक मजबूत CYP3A4 संकेतक के साथ चिकित्सा के 14-दिवसीय पाठ्यक्रम के 9 दिन पर एपरेपिटेंट की एक एकल 375 मिलीग्राम खुराक का प्रशासन करते समय, "एप्रेपिटेंट एयूसी में 91% की कमी आई और" औसत टर्मिनल आधा जीवन कम हो गया ६८%।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में आयोजित किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
EMEND के प्रशासन के दौरान और 28 दिनों के लिए हार्मोनल गर्भ निरोधकों की प्रभावकारिता कम हो सकती है। EMEND के साथ उपचार के दौरान और EMEND की अंतिम खुराक के प्रशासन के बाद 2 महीने के लिए, गर्भनिरोधक के वैकल्पिक गैर-हार्मोनल प्रतिस्थापन विधियों का उपयोग किया जाना चाहिए ( अनुभाग देखें 4.4 और 4.5)।
गर्भावस्था
गर्भावस्था के दौरान एपरेपिटेंट के उपयोग पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। एपरेपिटेंट की प्रजनन विषाक्तता की संभावना पूरी तरह से नहीं बताई गई है क्योंकि 125 मिलीग्राम की खुराक पर चिकित्सीय जोखिम से ऊपर के जोखिम के स्तर को जानवरों के अध्ययन में प्राप्त नहीं किया जा सकता है। / मनुष्यों में 80 मिलीग्राम। इन अध्ययनों ने गर्भावस्था, भ्रूण-भ्रूण विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं दिया (देखें खंड 5.3)। न्यूरोकाइन विनियमन में परिवर्तन के पुनरुत्पादन पर संभावित प्रभाव अज्ञात हैं। गर्भावस्था के दौरान EMEND का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो।
खाने का समय
स्तनपान के दौरान चूहों के दूध में एपरपिटेंट उत्सर्जित होता है। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एपरेपिटेंट उत्सर्जित होता है या नहीं; इसलिए EMEND के साथ उपचार के दौरान स्तनपान कराने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
उपजाऊपन
प्रजनन क्षमता पर एपरेपिटेंट के प्रभाव की संभावना पूरी तरह से वर्णित नहीं थी क्योंकि मनुष्यों में चिकित्सीय जोखिम के स्तर से अधिक पशु अध्ययनों में हासिल नहीं किया जा सकता था। इन प्रजनन अध्ययनों ने संभोग प्रदर्शन, प्रजनन क्षमता, भ्रूण / के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं दिया। भ्रूण का विकास, या शुक्राणुओं की संख्या और गतिशीलता (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
EMEND मशीनों को चलाने, साइकिल चलाने या उपयोग करने की क्षमता को थोड़ा प्रभावित कर सकता है। EMEND के प्रशासन के बाद चक्कर आना और थकान हो सकती है (धारा 4.8 देखें)।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
५० से अधिक अध्ययनों में लगभग ६,५०० वयस्कों और २ पायलट बाल चिकित्सा नैदानिक अध्ययनों में १८४ बच्चों और किशोरों में एपरेपिटेंट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन किया गया था।
अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी (HEC) प्राप्त करने वाले रोगियों में मानक चिकित्सा की तुलना में aprepitant के साथ इलाज किए गए वयस्कों में एक उच्च घटना पर रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: हिचकी (4.6% बनाम 2.9%), बढ़े हुए एलेनिन एमिनो ट्रांसफरेज़ (ALT) (2.8% बनाम) 1.1%), अपच (2.6% बनाम 2.0%), कब्ज (2.4% बनाम 2.0%), सिरदर्द (2.0% बनाम 1.8%), और भूख में कमी (2.0% बनाम 0.5%)। उच्च के साथ रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया मध्यम रूप से एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी (एमईसी) प्राप्त करने वाले रोगियों में मानक चिकित्सा की तुलना में एपरेपिटेंट के साथ इलाज किए गए रोगियों में थकान (1.4% बनाम 0.9%) थी।
एमेटोजेनिक कैंसर कीमोथेरेपी के प्रशासन के साथ-साथ नियंत्रण आहार की तुलना में एपेरपिटेंट के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में उच्च घटनाओं के साथ रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हिचकी (3.3% बनाम 0.0%) और फ्लशिंग (1.1%) थीं। बनाम 0.0% )
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची वाली तालिका
एचईसी और एमईसी अध्ययनों के विश्लेषण में निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जिनमें वयस्कों या बाल रोगियों में या पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में मानक चिकित्सा के साथ रिपोर्ट की गई तुलना में एप्रेपिटेंट के साथ एक उच्च घटना थी। तालिका में दी गई आवृत्ति श्रेणियां अध्ययनों पर आधारित हैं और वयस्कों में प्रदर्शन की जाती हैं; बाल चिकित्सा अध्ययनों में देखी गई आवृत्तियाँ समान या कम थीं, जब तक कि तालिका में न कहा गया हो। बाल चिकित्सा अध्ययनों में वयस्क आबादी में कुछ कम आम एडीआर नहीं देखे गए।
आवृत्तियों को इस प्रकार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
मतली और उल्टी कीमोथेरेपी उपचार के बाद पहले 5 दिनों में प्रभावकारिता मानदंड थे और उसके बाद केवल प्रतिकूल घटनाओं के रूप में रिपोर्ट की गई थी।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
एचईसी और एमईसी के साथ अध्ययन के बहु-चक्र विस्तार में वयस्कों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल केमोथेरेपी के 6 अतिरिक्त चक्रों तक आम तौर पर चक्र 1 में देखी गई समान थी।
एप्रेपिटेंट और एचईसी प्राप्त करने वाले 1169 वयस्क रोगियों में एक अतिरिक्त सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल आम तौर पर एप्रेपिटेंट के साथ अन्य एचईसी अध्ययनों में देखी गई थी।
पोस्टऑपरेटिव मतली और उल्टी (पीओएनवी) के लिए एप्रेपिटेंट के साथ इलाज किए गए वयस्क रोगियों में अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जो कि ऑनडेंसट्रॉन के साथ रिपोर्ट की गई घटना से अधिक है: ऊपरी पेट में दर्द, पेट की गुदा संबंधी असामान्यता, कब्ज *, डिसरथ्रिया, डिस्पेनिया, हाइपोस्थेसिया, अनिद्रा, मिओसिस। मतली, संवेदी गड़बड़ी, गैस्ट्रिक परेशानी, उप रोड़ा *, दृश्य तीक्ष्णता में कमी, घरघराहट।
* एपरेपिटेंट की अधिक खुराक लेने वाले रोगियों में रिपोर्ट किया गया।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज की स्थिति में, EMEND के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए, रोगी की निगरानी की जानी चाहिए और सामान्य सहायक उपाय किए जाने चाहिए। एपरेपिटेंट के एंटीमैटिक प्रभावों के कारण, दवा से प्रेरित उत्सर्जन प्रभावी नहीं हो सकता है।
हेमोडायलिसिस द्वारा अप्रीपिटेंट को हटाया नहीं जा सकता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीमेटिक्स और एंटीनाउज़ेंट, एटीसी कोड: A04AD12
Aperpitant एक चयनात्मक मानव पदार्थ P प्रतिपक्षी है जो न्यूरोकिनिन 1 (NK1) रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ है।
वयस्कों में एपरेपिटेंट के साथ 3 दिवसीय उपचार
2 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययनों में सिस्प्लैटिन 70 मिलीग्राम / एम 2 सहित कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए कुल 1,094 वयस्क रोगियों को शामिल किया गया था, जो ऑनडेनसेट्रॉन / डेक्सामेथासोन उपचार के साथ संयोजन में एप्रेपिटेंट (धारा 4.2 देखें) की तुलना मानक (प्लेसबो प्लस ऑनडेंसट्रॉन 32 मिलीग्राम अंतःशिरा) से की गई थी। दिन 1 प्लस डेक्सामेथासोन 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से 1 दिन और 8 मिलीग्राम दिन में दो बार 2 और 4 दिन पर दिया जाता है)। यद्यपि नैदानिक परीक्षणों में ऑनडेंसट्रॉन की 32 मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक का उपयोग किया गया था, यह अब अनुशंसित खुराक नहीं है। उपयुक्त खुराक की जानकारी के लिए चयनित 5-HT3 प्रतिपक्षी के लिए उत्पाद जानकारी देखें।
प्रभावकारिता निम्नलिखित समग्र उपाय के मूल्यांकन पर आधारित थी: मुख्य रूप से चक्र 1 के दौरान पूर्ण प्रतिक्रिया (उत्सर्जन के कोई एपिसोड और बचाव चिकित्सा के उपयोग के रूप में परिभाषित) प्रत्येक व्यक्तिगत अध्ययन के लिए और 2 संयुक्त अध्ययनों के लिए परिणामों का मूल्यांकन किया गया था।
संयुक्त विश्लेषण के आधार पर मुख्य अध्ययन के परिणामों का सारांश तालिका 1 में दिखाया गया है।
तालिका एक
अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी उपचार प्राप्त करने वाले वयस्क रोगियों का प्रतिशत
और जिसने उपचार समूह और चरण द्वारा उपचार का जवाब दिया - चक्र १
* कॉन्फिडेंस इंटरवल की गणना लिंग और सहवर्ती कीमोथेरेपी के समायोजन के बिना की गई थी, जिसे पहले ऑड्स रेशियो और लॉजिस्टिक मॉडल के प्राथमिक विश्लेषण में शामिल किया गया था।
अप्रीपिटेंट उपचार समूह में एक रोगी के पास केवल तीव्र चरण में डेटा था और उसे समग्र और विलंबित चरण विश्लेषण से बाहर रखा गया था; मानक उपचार समूह में एक रोगी के पास केवल विलंबित चरण में डेटा था और उसे वैश्विक विश्लेषण से और से बाहर रखा गया था। तीव्र चरण विश्लेषण।
2 व्यक्तिगत अध्ययनों में से प्रत्येक में प्रभावकारिता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर भी देखा गया।
उसी 2 नैदानिक अध्ययनों में, 851 वयस्क रोगियों ने केमोथेरेपी के 5 अतिरिक्त पाठ्यक्रमों के लिए बहु-चक्र विस्तार में जारी रखा। सभी पाठ्यक्रमों में अप्रीपिटेंट थेरेपी की प्रभावकारिता स्पष्ट रूप से बनाए रखी गई थी।
साइक्लोफॉस्फेमाइड 750-1,500 मिलीग्राम / एम 2, या साइक्लोफॉस्फेमाइड 500-1,500 मिलीग्राम / एम 2 और डॉक्सोरूबिसिन (≤ 60 मिलीग्राम / एम 2) के साथ कीमोथेरेपी उपचार प्राप्त करने वाले कुल 866 वयस्क रोगियों (864 महिलाएं और 2 पुरुष) के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन में ) या एपिरूबिसिन (≤ 100 मिलीग्राम / एम 2), ऑनडेंसट्रॉन / डेक्सामेथासोन (धारा 4.2 देखें) के साथ संयोजन में एपरेपिटेंट की तुलना मानक चिकित्सा के साथ की गई थी [प्लेसबो प्लस ऑनडेंसट्रॉन 8 मिलीग्राम मौखिक रूप से (दिन 1 पर दो बार और दिन 2 और 3 पर हर 12 घंटे) प्लस डेक्सामेथासोन 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से 1 दिन]।
प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक समग्र माप के आधार पर किया गया था: मुख्य रूप से चक्र 1 के दौरान पूर्ण प्रतिक्रिया (उत्सर्जन के कोई एपिसोड और बचाव चिकित्सा के उपयोग के रूप में परिभाषित) के रूप में परिभाषित नहीं किया गया था।
प्रमुख अध्ययन परिणामों का सारांश तालिका 2 में दिखाया गया है।
तालिका 2
मध्यम रूप से एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी उपचार प्राप्त करने वाले वयस्क रोगियों का प्रतिशत और उपचार समूह और चरण द्वारा उपचार का जवाब - चक्र
* विश्वास अंतराल की गणना आयु वर्ग समायोजन के बिना की गई थी (
अप्रीपिटेंट उपचार समूह में एक रोगी के पास केवल तीव्र चरण डेटा था और उसे समग्र और विलंबित चरण विश्लेषण से बाहर रखा गया था।
उसी नैदानिक अध्ययन में, 744 वयस्क रोगियों ने कीमोथेरेपी के 3 और पाठ्यक्रमों के लिए बहु-चक्र विस्तार जारी रखा। सभी पाठ्यक्रमों में अप्रीपिटेंट थेरेपी की प्रभावकारिता स्पष्ट रूप से बनी रही।
एक दूसरे बहुकेंद्र में, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह नैदानिक परीक्षण, एपरेपिटेंट के साथ उपचार की तुलना 848 वयस्क रोगियों (652 महिलाएं, 196 पुरुष) में मानक चिकित्सा के साथ की गई थी, जो ऑक्सिप्लिप्टिन की किसी भी अंतःशिरा खुराक के साथ कीमोथेरेपी उपचार प्राप्त कर रहे थे। , कार्बोप्लाटिन, एपिरूबिसिन। , इडरूबिसिन, इफोसामाइड, इरिनोटेकन, डूनोरूबिसिन, डॉक्सोरूबिसिन; अंतःशिरा साइक्लोफॉस्फेमाइड; या अंतःशिरा साइटाराबिन (> 1 ग्राम / एम 2)। एप्रेपिटेंट से इलाज करने वाले मरीजों को विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, जिसमें स्तन कैंसर के 52% रोगी, कोलोरेक्टल कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के 21%, फेफड़ों के कैंसर के साथ 13% और विभिन्न प्रकार के स्त्रीरोग संबंधी कैंसर के साथ 6% शामिल थे। ऑनडेनसेट्रॉन / डेक्सामेथासोन (धारा 4.2 देखें) के साथ संयोजन में एपर्पिटेंट की तुलना मानक चिकित्सा के साथ की गई थी [प्लेसबो विद ओरल ऑनडेंसट्रॉन 8 मिलीग्राम (दिन 1 पर दो बार, और दिन 2 और 3 पर हर 12 घंटे) प्लस डेक्सामेथासोन 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से 1 दिन]।
प्रभावकारिता निम्नलिखित प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के मूल्यांकन पर आधारित थी: कुल अवधि में उल्टी की अनुपस्थिति (0 से 120 घंटे कीमोथेरेपी के बाद), कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी (CINV) के उपचार की सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन। aprepitant, और कुल अवधि में पूर्ण प्रतिक्रिया (उल्टी और बचाव चिकित्सा की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित) (कीमोथेरेपी के बाद ० से १२० घंटे)। इसके अलावा, कुल अवधि (कीमोथेरेपी के बाद ० से १२० घंटे) में महत्वपूर्ण मतली की अनुपस्थिति थी एक खोजपूर्ण समापन बिंदु के रूप में मूल्यांकन किया गया, दोनों तीव्र और विलंबित चरण में पोस्ट-हॉक विश्लेषण के रूप में।
प्रमुख अध्ययन परिणामों का सारांश तालिका 3 में दिखाया गया है।
टेबल तीन
अध्ययन 2 के लिए उपचार समूह और चरण द्वारा प्रतिक्रिया देने वाले वयस्क रोगियों का प्रतिशत - चक्र 1 मध्यम रूप से एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी
* कॉन्फिडेंस इंटरवल की गणना लिंग और क्षेत्र के समायोजन के बिना की गई थी, जिन्हें लॉजिस्टिक मॉडल का उपयोग करके प्राथमिक विश्लेषण में शामिल किया गया था।
संपूर्ण अध्ययन आबादी में एपरेपिटेंट के साथ संयोजन चिकित्सा का लाभ मुख्य रूप से मानक चिकित्सा के साथ-साथ महिलाओं में खराब नियंत्रण वाले रोगियों में देखे गए परिणामों से प्रेरित था, हालांकि परिणाम उम्र, ट्यूमर के प्रकार या लिंग की परवाह किए बिना संख्यात्मक रूप से बेहतर थे। । aprepitant और मानक चिकित्सा उपचार के लिए पूर्ण प्रतिक्रिया 324 (65%) में से 209 और 320 (50%) महिलाओं में से 161 और 101 (82%) में से 83 और 87 (78%) में से 68 में क्रमशः पुरुषों में हासिल की गई थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
302 बच्चों और किशोरों (6 महीने से 17 वर्ष की आयु के) में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में, मध्यम या अत्यधिक एमेटोजेनिक कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया गया, एप्रेपिटेंट रेजिमेन की तुलना सीआईएनवी की रोकथाम के लिए एक नियंत्रण शासन के साथ की गई थी। aprepitant की प्रभावकारिता का मूल्यांकन एक चक्र (चक्र 1) में किया गया था। मरीजों को बाद के चक्रों में ओपन-लेबल aprepitant प्राप्त करने का अवसर मिला (वैकल्पिक चक्र 2-6); इन वैकल्पिक चक्रों में, हालांकि, प्रभावशीलता का मूल्यांकन नहीं किया गया है। 3 दिन में ऑनडेंसट्रॉन के साथ संयोजन में 1. 6 महीने से 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों (एन = 105) के लिए एपरेपिटेंट आहार में मौखिक रूप से 3.0 मिलीग्राम / किग्रा (125 मिलीग्राम तक) निलंबन के लिए ईएमईएन पाउडर का प्रशासन शामिल था। दिन १ और २.० मिलीग्राम / किग्रा (८० मिलीग्राम तक) मौखिक रूप से २ और ३ दिन पर १ दिन पर ऑनडेंसट्रॉन के साथ संयोजन में। १२-१७ वर्ष (एन = ४८) आयु वर्ग के किशोरों और ६ महीने से कम उम्र के बच्चों में आहार नियंत्रण १२ साल (एन = १०२) में १, २ और ३ दिन पर एपेरपिटेंट के बजाय प्लेसीबो का प्रशासन शामिल था। १ दिन पर ऑनडेंसट्रॉन के साथ संयोजन में। ईएमएनडी या प्लेसीबो और ऑनडेंसट्रॉन को क्रमशः १ घंटे और ३० मिनट पहले दिया गया था। कीमोथेरेपी की शुरुआत में। चिकित्सक के विवेक पर, दोनों आयु वर्ग के बाल रोगियों के लिए एंटीमैटिक आहार के संदर्भ में अंतःशिरा डेक्सामेथासोन प्रशासन की अनुमति दी गई थी। डेक्सामेथासोन की खुराक में कमी (50%) की आवश्यकता उन बाल रोगियों के लिए थी, जिनका इलाज एप्रेपिटेंट से किया गया था। नियंत्रण आहार के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी की योजना नहीं बनाई गई थी। बाल रोगियों में से, 29% अप्रीपिटेंट आहार में और 28% नियंत्रण आहार में चक्र 1 आहार के एक घटक के रूप में डेक्सामेथासोन का उपयोग किया जाता है।
EMEND की एंटीमैटिक गतिविधि का मूल्यांकन पहले दिन कीमोथेरेपी की शुरुआत के बाद 5 दिनों (120 घंटे) की अवधि के लिए किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु चक्र 1 में विलंबित चरण (कीमोथेरेपी के 25-120 घंटे) के दौरान पूर्ण प्रतिक्रिया थी। अध्ययन के मुख्य परिणामों का सारांश तालिका 4 में दिखाया गया है।
तालिका 4
पूर्ण प्रतिक्रिया वाले बाल रोगियों की संख्या (%) और उपचार समूह और चरण द्वारा कोई उल्टी नहीं - चक्र 1 (इरादे से इलाज आबादी)
केमोथेरेपी की शुरुआत के बाद उल्टी के पहले एपिसोड का अनुमानित समय नियंत्रण समूह (अनुमानित औसत समय 26, 0 घंटे के पहले उल्टी प्रकरण के लिए अनुमानित औसत समय) की तुलना में aprepitant (अनुमानित औसत समय 94.5 घंटे के पहले उल्टी प्रकरण) के साथ लंबा था।
"चक्र 1 में उप-जनसंख्या में प्रभावकारिता विश्लेषण से पता चला है कि, आयु वर्ग, लिंग, एंटीमैटिक प्रोफिलैक्सिस के लिए डेक्सामेथासोन का उपयोग और" कीमोथेरेपी की इमेटोजेनेसिटी की परवाह किए बिना, बेहतर नियंत्रण के लिए एप्रेपिटेंट रेजिमेंट की अनुमति है। पूर्ण प्रतिक्रिया समापन बिंदुओं के लिए नियंत्रण आहार की तुलना में।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
Aperpitant गैर-रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है। बढ़ती खुराक के साथ निकासी और पूर्ण जैवउपलब्धता दोनों कम हो जाती हैं।
अवशोषण
80 मिलीग्राम कैप्सूल के लिए एपरेपिटेंट की औसत पूर्ण मौखिक जैव उपलब्धता 67% और 125 मिलीग्राम कैप्सूल के लिए 59% है। एपरेपिटेंट की औसत चोटी प्लाज्मा एकाग्रता (सीएमएक्स) लगभग 4 घंटे (टीएमएक्स) पर हुई। लगभग 800 किलो कैलोरी के मानक नाश्ते के साथ कैप्सूल के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप एप्रेपिटेंट के एयूसी में 40% तक की वृद्धि हुई। इस वृद्धि को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है।
एपरेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स संपूर्ण नैदानिक खुराक सीमा पर गैर-रैखिक हैं। स्वस्थ युवा वयस्कों में, AUC0- में वृद्धि? खिलाए गए व्यक्तियों को प्रशासित एकल खुराक में 80 मिलीग्राम और 125 मिलीग्राम के बीच यह खुराक आनुपातिकता से 26% अधिक था।
दिन 1 पर EMEND की 125 मिलीग्राम खुराक और 2 और 3 दिनों में एक बार दैनिक रूप से 80 मिलीग्राम के मौखिक प्रशासन के बाद, AUC0-24h (मतलब ± एसडी) 19.6 ± 2, 5 एमसीजी • घंटा / एमएल और 21.2 ± 6.3 एमसीजी था। • घंटा / एमएल क्रमशः 1 और 3 दिन पर। सीमैक्स क्रमशः 1 और 3 दिनों में 1.6 ± 0.36 एमसीजी / एमएल और 1.4 ± 0, 22 एमसीजी / एमएल था।
वितरण
Aperpitant अत्यधिक प्रोटीन बाध्य है, औसत ९७%। ज्यामितीय माध्य स्पष्ट स्थिर-राज्य मात्रा वितरण (Vdss) मनुष्यों में लगभग ६६ L है।
जैव परिवर्तन
एपरपिटेंट को व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है। स्वस्थ युवा वयस्कों में, प्लाज्मा में मौजूद रेडियोधर्मिता का लगभग 19% [14C] -फोसाप्रेपिटेंट की एक 100 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद 72 घंटों के भीतर एप्रेपिटेंट के कारण होता है, जो एप्रेपिटेंट का एक प्रोड्रग है। , जो पर्याप्त उपस्थिति का संकेत देता है। प्लाज्मा में मेटाबोलाइट्स। मानव प्लाज्मा में एपरेपिटेंट के बारह मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है। गतिविधि के केवल बेहोश सबूत कृत्रिम परिवेशीय मानव जिगर के माइक्रोसोम से संकेत मिलता है कि मुख्य रूप से CYP3A4 के माध्यम से CYP1A2 और CYP2C19 से संभावित मामूली योगदान के साथ एप्रेपिटेंट का चयापचय होता है।
निकाल देना
Aperpitant मूत्र में अपरिवर्तित नहीं होता है। चयापचयों को मूत्र और मल में पित्त उत्सर्जन के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है। स्वस्थ लोगों के लिए [१४सी] -फोसाप्रेपिटेंट की एक एकल १०० मिलीग्राम अंतःशिरा खुराक के बाद, रेडियोधर्मिता का ५७% मूत्र में और ४५% मल में बरामद किया गया था।
एपरेपिटेंट की प्लाज्मा निकासी खुराक पर निर्भर है, बढ़ती खुराक के साथ घट जाती है और चिकित्सीय खिड़की के भीतर लगभग 60 से 72 एमएल / मिनट तक होती है। टर्मिनल आधा जीवन लगभग 9 से 13 घंटे है।
विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स
वरिष्ठ नागरिकों: दिन 1 पर 125 मिलीग्राम एकल खुराक aprepitant के मौखिक प्रशासन के बाद और दिन में एक बार 80 मिलीग्राम 2 से 5 दिनों में, aprepitant का AUC0-24h पहले दिन 21% अधिक था और बुजुर्गों में दिन 5 पर 36% (≥ 65 वर्ष) युवा वयस्कों की तुलना में। युवा वयस्कों की तुलना में सीमैक्स 1 दिन में 10% अधिक और बुजुर्गों में 5 वें दिन 24% अधिक था। इन अंतरों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। बुजुर्ग रोगियों में EMEND की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
लिंग: एपरेपिटेंट की 125 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में एपरेपिटेंट का सीमैक्स 16% अधिक था। पुरुषों की तुलना में महिलाओं में aprepitant का आधा जीवन 25% कम होता है और इसका tmax लगभग एक ही समय पर पहुंच जाता है। इन अंतरों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है। लिंग के आधार पर EMEND का कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
यकृत हानि: हल्के यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग ए) एपरेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सीमा तक प्रभावित नहीं करता है। हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।वर्तमान में उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर एप्रेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग बी) के प्रभाव के बारे में निष्कर्ष निकालना संभव नहीं है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कोई नैदानिक या फार्माकोकाइनेटिक डेटा नहीं है (बाल-पुग वर्ग सी) ))।
गुर्दे की हानि: गंभीर गुर्दे की हानि (CrCl .) वाले रोगियों को एपेरपिटेंट की एक 240 मिलीग्राम खुराक दी गई थी
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में स्वस्थ लोगों की तुलना में कुल aprepitant (अनबाउंड और प्रोटीन बाउंड) का AUC 21% और Cmax 32% कम हो गया। हेमोडायलिसिस के दौर से गुजर रहे ईएसआरडी के रोगियों में, एयूसी0-?कुल एपरेपिटेंट में 42% की कमी आई और सीमैक्स में 32% की कमी आई। गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में एपेरपिटेंट के प्रोटीन बंधन में मामूली कमी के कारण, स्वस्थ लोगों की तुलना में गुर्दे की हानि वाले रोगियों में अनबाउंड फार्माकोलॉजिकल सक्रिय दवा का एयूसी महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला गया था। प्रशासन के 4 या 48 घंटे बाद हेमोडायलिसिस उपचार का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा अपेरेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर; खुराक का 0.2% से कम डायलीसेट में बरामद किया गया था।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए या हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले ईएसआरडी वाले रोगियों के लिए EMEND की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या: 3-दिवसीय पाठ्यक्रम के संदर्भ में, किशोर रोगियों (12-17 वर्ष की आयु) के लिए एपरेपिटेंट कैप्सूल (125/80/80-मिलीग्राम) के प्रशासन के परिणामस्वरूप एयूसी0-24 एच 17 एमसीजी से अधिक • एच / एमएल अधिकांश रोगियों में 0.4 एमसीजी / एमएल से ऊपर 2 और 3 दिनों के अंत में सांद्रता (सीमिन) के साथ पहला दिन। औसत शिखर प्लाज्मा एकाग्रता (सीएमएक्स) पहले दिन लगभग 1.3 एमसीजी / एमएल थी और लगभग 4 घंटे के बाद पहुंच गई थी। 3-दिवसीय पाठ्यक्रम के संदर्भ में, 6 महीने से 12 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में मौखिक निलंबन (3/2/2-मिलीग्राम / किग्रा) के लिए एप्रेपिटेंट पाउडर का प्रशासन 17 एमसीजी पर उच्च एयूसी0-24 एच का परिणाम है। अधिकांश रोगियों में दिन 2 और 3 के अंत में सांद्रता (सीमिन) के साथ पहले दिन एच/एमएल 0.1 एमसीजी/एमएल से ऊपर। औसत चोटी प्लाज्मा एकाग्रता (सीएमएक्स) पहले दिन लगभग 1.2 मिलीग्राम / एमएल थी और 5 से 7 घंटे के बीच पहुंच गई थी।
बाल रोगियों (6 महीने से 17 वर्ष की आयु) के लिए एपरेपिटेंट के प्रशासन के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण से पता चलता है कि लिंग और जाति का एपरेपिटेंट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।
एकाग्रता और प्रभाव के बीच संबंध
NK1 रिसेप्टर्स के लिए अत्यधिक विशिष्ट ट्रेसर का उपयोग करते हुए स्वस्थ युवा पुरुषों में पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (PET) अध्ययन से पता चला है कि aprepitant मस्तिष्क में प्रवेश करता है और NK1 रिसेप्टर्स को एक खुराक और प्लाज्मा में एकाग्रता-निर्भर सीमा तक कब्जा कर लेता है। गणना करता है कि aprepitant के प्लाज्मा सांद्रता के साथ हासिल किया वयस्कों में EMEND के साथ 3-दिवसीय चिकित्सीय पाठ्यक्रम के परिणामस्वरूप मस्तिष्क NK1 रिसेप्टर्स की संख्या 95% से अधिक हो जाती है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक डेटा एकल और बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी, कैंसरजन्य क्षमता, प्रजनन विषाक्तता और विकासात्मक विषाक्तता के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई खतरा नहीं दिखाते हैं। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कृन्तकों में प्रणालीगत जोखिम समान या उससे भी कम था। 125 मिलीग्राम / 80 मिलीग्राम की खुराक पर मनुष्यों में चिकित्सीय जोखिम। विशेष रूप से, हालांकि प्रजनन अध्ययनों में मानव जोखिम के स्तर पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया, पशु जोखिम पर्याप्त मानव जोखिम मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं।
प्रसवोत्तर दिन १० से ६३ दिन तक इलाज किए गए चूहों में एक किशोर विषाक्तता अध्ययन में, aprepitant प्रेरित "250 मिलीग्राम / किग्रा बोली से शुरू होने वाली महिलाओं में प्रारंभिक योनि उद्घाटन और मादा जानवरों में चमड़ी अलग होने में देरी हुई। पुरुष सेक्स 10 मिलीग्राम / किग्रा बोली से शुरू हुआ था। चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक जोखिम के लिए कोई मार्जिन नहीं। संभोग, प्रजनन क्षमता या भ्रूण-भ्रूण के जीवित रहने पर उपचार से संबंधित प्रभावों का कोई सबूत नहीं था, न ही प्रजनन अंगों में कोई रोग संबंधी परिवर्तन थे। प्रसवोत्तर दिन 14 से 42 दिन तक इलाज किए गए कुत्तों में एक किशोर विषाक्तता अध्ययन में, पुरुषों में 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर वृषण वजन और लेडिग सेल आकार में कमी देखी गई और गर्भाशय का वजन बढ़ना, गर्भाशय की अतिवृद्धि और 4 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से शुरू होने वाले महिला नमूनों में गर्भाशय ग्रीवा और योनि के ऊतकों की सूजन देखी गई। aprepitant के नैदानिक रूप से प्रासंगिक जोखिम के लिए कोई "मार्जिन" नहीं था। अनुशंसित खुराक के अनुसार अल्पकालिक उपचार के लिए, इन आंकड़ों को नैदानिक प्रासंगिकता की संभावना नहीं माना जाता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल सामग्री
सुक्रोज
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (ई 460)
हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (ई 463)
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
कैप्सूल खोल (125 मिलीग्राम)
जेली
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
लाल आयरन ऑक्साइड (ई 172)
पीला आयरन ऑक्साइड (ई 172)
कैप्सूल खोल (80 मिलीग्राम)
जेली
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171)
छपाई करने की स्याही
चपड़ा
पोटेशियम हाइड्रोक्साइड
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
विभिन्न फॉर्मूलेशन सहित विभिन्न प्रकार की पैकेजिंग उपलब्ध है।
एक 80 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ एल्युमिनियम ब्लिस्टर।
दो 80 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ एल्यूमीनियम ब्लिस्टर।
एक 80 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ प्रत्येक में 5 एल्यूमीनियम फफोले।
एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ एल्यूमीनियम ब्लिस्टर।
एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ प्रत्येक में 5 एल्यूमीनियम फफोले।
एक 125 मिलीग्राम कैप्सूल और दो 80 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ एल्यूमिनियम ब्लिस्टर।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
निस्तारण के लिए कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
मर्क शार्प एंड डोहमे लिमिटेड
हर्टफोर्ड रोड, होडेसडन
हर्टफोर्डशायर EN11 9BU
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/03/262/001
ईयू / 1/03/262/002
ईयू / 1/03/262/003
ईयू / 1/03/262/004
ईयू / 1/03/262/005
ईयू / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: ११ नवंबर २००३
सबसे हाल के नवीनीकरण की तिथि: २२ सितंबर २००८
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
23 मार्च 2016