सक्रिय तत्व: दबीगट्रान (दबीगट्रान इटेक्सिलेट)
प्रदाक्ष 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रदाक्ष पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
- प्रदाक्ष 110 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
- प्रदाक्ष 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल
प्रदाक्ष का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
प्रदाक्ष एक दवा है जिसमें सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट होता है। यह शरीर में एक पदार्थ की क्रिया को रोकता है जो रक्त के थक्कों के निर्माण में शामिल होता है।
प्रदाक्ष एक दवा है जिसका उपयोग मस्तिष्क या शरीर के बाकी हिस्सों में रक्त के थक्कों के निर्माण से अवरुद्ध रक्त वाहिकाओं के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है, वयस्क रोगियों में एक परिवर्तित हृदय गति (अलिंद फिब्रिलेशन) और अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों के साथ। प्रदाक्ष एक दवा है जो रक्त को पतला बनाती है, जिससे रक्त के थक्कों का खतरा कम होता है।
प्रदाक्ष एक दवा है जिसका उपयोग पैरों और फेफड़ों की नसों में रक्त के थक्कों का इलाज करने और पैरों और फेफड़ों की नसों में रक्त के थक्कों को वापस आने से रोकने के लिए किया जाता है।
प्रदाक्ष का सेवन कब नहीं करना चाहिए
प्रदाक्ष न लें
- यदि आपको डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)।
- यदि आपका गुर्दा कार्य गंभीर रूप से कम हो गया है
- अगर आपको लगातार ब्लीडिंग हो रही है।
- यदि आपको किसी ऐसे अंग पर चोट लगी है जिससे गंभीर रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
- यदि आपके रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ गई है। यह जन्मजात हो सकता है, किसी अज्ञात कारण से या अन्य दवाओं के कारण।
- यदि आपने लीवर की कार्यक्षमता को गंभीर रूप से कम कर दिया है या लीवर की बीमारी है जो किसी तरह से मृत्यु का कारण बन सकती है।
- यदि आप मुंह से केटोकोनाज़ोल या इट्राकोनाज़ोल ले रहे हैं, तो फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं।
- यदि आप अंग प्रत्यारोपण के बाद अस्वीकृति के एपिसोड को रोकने के लिए साइक्लोस्पोरिन दवा ले रहे हैं।
- यदि आप ड्रोनडेरोन ले रहे हैं, तो अनियमित दिल की धड़कन की समस्या को वापस आने से रोकने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
- यदि आप रक्त के थक्कों को रोकने के लिए दवाएं ले रहे हैं (उदाहरण के लिए, वार्फरिन, रिवरोक्सैबन, एपिक्सबैन या हेपरिन), सिवाय जब आप एक थक्कारोधी उपचार से दूसरे में स्विच कर रहे हों या जब एक धमनी शिरापरक कैथेटर रखा जाता है और इसे खुला रखने के लिए इसके माध्यम से हेपरिन लेते हैं।
- यदि आपको कृत्रिम हृदय वाल्व के साथ प्रत्यारोपित किया गया है।
उपयोग के लिए सावधानियां प्रदाक्ष लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
प्रदाक्ष लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें। यदि आप लक्षणों का अनुभव करते हैं या यदि आपको सर्जरी करने की आवश्यकता है, तो आपको प्रदाक्ष के उपचार के दौरान अपने चिकित्सक को देखने की भी आवश्यकता हो सकती है। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप किसी चिकित्सीय स्थिति या बीमारी से पीड़ित हैं या पीड़ित हैं, विशेष रूप से उनमें से कोई भी जो निम्नलिखित सूची में शामिल है:
- यदि आप असामान्य रक्त परीक्षण से संबंधित यकृत रोग से पीड़ित हैं, तो प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
- यदि आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है जैसा कि निम्नलिखित स्थितियों में हो सकता है:
- यदि आपको हाल ही में रक्तस्राव हुआ है।
- यदि आपके पास पिछले महीने बायोप्सी (ऊतक का सर्जिकल हटाने) है।
- यदि आपको गंभीर चोटें आई हैं (जैसे हड्डी का फ्रैक्चर, सिर में चोट या कोई चोट जिसके लिए सर्जरी की आवश्यकता हो)।
- यदि आप अन्नप्रणाली या पेट की सूजन से पीड़ित हैं।
- यदि आपको अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक रस के भाटा के साथ समस्या है।
- यदि आपने ऐसी दवाएं ली हैं जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकती हैं जैसे एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), क्लोपिडोग्रेल, टिकाग्रेलर।
- यदि आप डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम जैसी सूजन-रोधी दवाएं ले रहे हैं।
- यदि आपको हृदय संक्रमण (बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस) है।
- यदि आप जानते हैं कि आपका गुर्दा कार्य बिगड़ा हुआ है या आप निर्जलीकरण से पीड़ित हैं (लक्षणों में प्यास लगना और कम मात्रा में अंधेरा (एकाग्र) मूत्र में पेशाब करना शामिल है)।
- यदि आपकी आयु 75 वर्ष से अधिक है।
- अगर इसका वजन 50 किलो या उससे कम है।
- यदि आपको दिल का दौरा पड़ा है या ऐसी स्थितियों का निदान किया गया है जो आपके दिल का दौरा पड़ने के जोखिम को बढ़ाती हैं।
- यदि आप एक नियोजित सर्जरी से गुजर रहे हैं। ऑपरेशन के दौरान और उसके तुरंत बाद रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण प्रदाक्ष को अस्थायी रूप से रोकना होगा। यदि संभव हो तो ऑपरेशन से कम से कम 24 घंटे पहले प्रदाक्ष को बंद कर देना चाहिए। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में, डॉक्टर पहले उपचार बंद करने का निर्णय ले सकते हैं।
- यदि आप अनिर्धारित सर्जरी से गुजर रहे हैं। यदि संभव हो तो प्रदाक्ष की अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद तक सर्जरी स्थगित कर देनी चाहिए। यदि सर्जरी को स्थगित नहीं किया जा सकता है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। आपका डॉक्टर रक्तस्राव के जोखिम और सर्जरी की तात्कालिकता का आकलन करेगा।
- यदि आपकी पीठ में एक ट्यूब (कैथेटर) डाली गई है: आपकी पीठ में एक ट्यूब डाली जा सकती है, उदा। सर्जरी के दौरान या बाद में एनेस्थेटिक्स या दर्द निवारक दवाएं देने के लिए।यदि आपको कैथेटर निकालने के बाद प्रदाक्ष दिया जाता है, तो आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपकी जांच करेगा।
- यदि आप उपचार के दौरान गिर जाते हैं या खुद को घायल कर लेते हैं, खासकर यदि आपको सिर में चोट लगती है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बुलाएं। आपके डॉक्टर को आपको देखने की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि आपको रक्तस्राव का उच्च जोखिम हो सकता है।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में प्रदाक्ष का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ प्रदाक्ष के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। जैसे:
- दवाएं जो रक्त के थक्के को कम करती हैं (उदाहरण के लिए वार्फरिन, फेनप्रोकोमोन, हेपरिन, क्लॉपिडोग्रेल, प्रसुग्रेल, टिकाग्रेलर, रिवरोक्सबैन)
- विरोधी भड़काऊ और दर्द निवारक दवाएं (जैसे एस्पिरिन)
- सेंट जॉन पौधा, अवसाद के इलाज के लिए एक हर्बल दवा
- एंटीडिप्रेसेंट दवाएं जिन्हें सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर या सेलेक्टिव सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर कहा जाता है
- रिफैम्पिसिन या क्लैरिथ्रोमाइसिन, दो एंटीबायोटिक्स
- परिवर्तित दिल की धड़कन का इलाज करने के लिए दवाएं (जैसे अमियोडेरोन, ड्रोनडेरोन, क्विनिडाइन, वेरापामिल)। यदि आप वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं, तो आपको दिन में दो बार एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली गई 220 मिलीग्राम की प्रदाक्ष की कम खुराक लेनी चाहिए, क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। प्रदाक्ष और वेरापामिल युक्त दवाएं एक साथ लेनी चाहिए।
- फंगल संक्रमण के इलाज के लिए दवाएं (जैसे केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, पॉसकोनाज़ोल) जब तक कि केवल त्वचा पर लागू न हों
- अंग प्रत्यारोपण के बाद प्रत्यक्ष एपिसोड को रोकने के लिए दवाएं (जैसे टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन)
- एड्स के लिए वायरल दवाएं (जैसे रटनवीर)
- मिर्गी के इलाज के लिए दवाएं (जैसे कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन)
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
प्रदाक्ष का गर्भावस्था और भ्रूण पर प्रभाव ज्ञात नहीं है। यदि आप गर्भवती हैं तो आपको प्रदाक्ष नहीं लेना चाहिए जब तक कि आपका डॉक्टर आपको यह न बताए कि ऐसा करना सुरक्षित है। यदि आप बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिला हैं, तो आपको प्रदाक्ष के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।
प्रदाक्ष के साथ इलाज के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रदाक्ष का कोई ज्ञात प्रभाव नहीं है।
प्रदाक्ष में सूर्यास्त पीला होता है (E110)
इस दवा में सनसेट येलो (E110) नामक डाई होती है जो एलर्जी का कारण बन सकती है
खुराक, विधि और प्रशासन का समय प्रदाक्ष का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
निम्नलिखित स्थितियों के लिए अनुशंसित अनुसार प्रदाक्ष लें:
घुटने या कूल्हे की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद रक्त का थक्का बनने से रोकना
अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार 300 मिलीग्राम (150 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में ली गई) है।
यदि आपका गुर्दा कार्य आधे से अधिक कम हो गया है या यदि आप 75 या उससे अधिक उम्र के हैं, तो अनुशंसित खुराक 220mg है जिसे 110mg कैप्सूल के रूप में दिन में दो बार लिया जाता है।
यदि आप वेरापामिल युक्त दवाएं ले रहे हैं, तो आपको दिन में दो बार एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली गई 220 मिलीग्राम की प्रदाक्ष की कम खुराक लेनी चाहिए, क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
यदि आप संभावित रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम में हैं, तो आपका डॉक्टर प्रदाक्ष की 220mg खुराक को एक 110mg कैप्सूल के रूप में दिन में दो बार लेने का निर्णय ले सकता है।
प्रदाक्ष को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गैस्ट्रिक रिलीज सुनिश्चित करने के लिए कैप्सूल को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। कैप्सूल से दानों को तोड़ें, चबाएं या निकालें क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।
ब्लिस्टर पैक्ड प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, कृपया निम्नलिखित निर्देशों का पालन करें:
- एल्युमिनियम फॉयल को पीठ पर उठाकर छाले से कैप्सूल निकालें।
- छाले के माध्यम से कैप्सूल को धक्का न दें।
- ब्लिस्टर से एल्युमिनियम फॉयल को तभी उठाया जाना चाहिए जब कैप्सूल को निकालना हो।
बोतल में पैक प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, कृपया निम्नलिखित निर्देशों का पालन करें
- टोपी को दबाकर और घुमाकर बोतल खोली जाती है।
थक्कारोधी उपचार में परिवर्तन
- प्रदाक्ष के साथ उपचार से इंजेक्शन द्वारा दिए गए थक्कारोधी के साथ उपचार पर स्विच करना: इंजेक्शन योग्य थक्कारोधी दवाओं (जैसे हेपरिन) के साथ उपचार शुरू न करें, जब तक कि पिछले प्रदाक्ष प्रशासन के 12 घंटे बीत न जाएं।
- इंजेक्शन द्वारा दिए गए एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार से प्रदाक्ष के साथ उपचार पर स्विच करना: अपने अगले इंजेक्शन के लिए समय से 0-2 घंटे पहले प्रदाक्ष लेना शुरू करें।
- विटामिन K प्रतिपक्षी (जैसे फेनप्रोकोमोन) युक्त रक्त को पतला करने वाली दवाओं के साथ प्रदाक्ष उपचार से उपचार पर स्विच करना: आपके डॉक्टर को आपको रक्त परीक्षण करने के लिए कहना चाहिए और आपको बताना चाहिए कि विटामिन K प्रतिपक्षी के साथ उपचार कब शुरू करना है।
- रक्त को पतला करने वाली दवाओं से विटामिन K प्रतिपक्षी (जैसे फेनप्रोकोमोन) के साथ उपचार से प्रदाक्ष के साथ उपचार पर स्विच करना: विटामिन K प्रतिपक्षी युक्त दवा लेना बंद कर दें। आपके डॉक्टर को आपको रक्त परीक्षण करने के लिए कहना चाहिए और आपको बताना चाहिए कि प्रदाक्ष के साथ उपचार कब शुरू करें।
यदि आपने बहुत अधिक प्रदाक्ष ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं
यदि आप अनुशंसित से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं, तो आपको रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। रक्तस्राव के जोखिम का आकलन करने के लिए आपका डॉक्टर रक्त परीक्षण कर सकता है।
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप निर्धारित से अधिक प्रदाक्ष लेते हैं। यदि एक रक्तस्राव प्रकरण होता है, तो रक्त आधान के साथ सर्जरी या उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
यदि आप प्रदाक्ष लेना भूल जाते हैं
छूटी हुई खुराक को अगली खुराक से 6 घंटे पहले तक लिया जा सकता है। यदि यह अगली खुराक से पहले 6 घंटे से कम है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दिया जाना चाहिए। भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें
यदि आप प्रदाक्ष लेना बंद कर देते हैं
प्रदाक्ष को बिल्कुल निर्धारित अनुसार लें। अपने चिकित्सक से पहले जांच के बिना प्रदाक्ष लेना बंद न करें प्रदाक्ष को रोकने से कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद इलाज किए गए रोगियों में रक्त का थक्का विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट प्रदाक्ष के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
प्रदाक्ष रक्त के थक्के तंत्र पर कार्य करता है, इसलिए अधिकांश दुष्प्रभाव रक्तगुल्म या रक्तस्राव जैसे संकेतों से संबंधित होते हैं।
प्रमुख या गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं हो सकती हैं, ये सबसे गंभीर दुष्प्रभाव हैं, जो स्थान की परवाह किए बिना अक्षम कर सकते हैं, जीवन को खतरे में डाल सकते हैं या यहां तक कि मौत का कारण बन सकते हैं। कुछ मामलों में, ये रक्तस्राव स्पष्ट नहीं हो सकता है।
यदि आप किसी ऐसे रक्तस्राव का अनुभव करते हैं जो अपने आप ठीक नहीं होता है या यदि आप अत्यधिक रक्तस्राव के लक्षणों का अनुभव करते हैं (असाधारण कमजोरी, थकान महसूस करना, पीली त्वचा, चक्कर आना, सिरदर्द या अस्पष्टीकृत सूजन), तो तुरंत अपने चिकित्सक को देखें।
आपका डॉक्टर आपकी सावधानीपूर्वक जांच कराने या आपके उपचार को बदलने का निर्णय ले सकता है।
अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप एक गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं जिसके कारण सांस लेने में कठिनाई होती है या चक्कर आते हैं।
साइड इफेक्ट नीचे सूचीबद्ध हैं, वे कितनी बार होते हैं, इसके आधार पर समूहीकृत होते हैं।
रक्त के थक्कों के निर्माण के कारण मस्तिष्क या शरीर के बाकी हिस्सों में रक्त वाहिकाओं की रुकावट की रोकथाम, जो एक परिवर्तित दिल की धड़कन के परिणामस्वरूप विकसित हुई है
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- रक्तस्राव जो नाक, पेट या आंतों, लिंग / योनि या मूत्र पथ से हो सकता है (मूत्र में रक्त जो इसे गुलाबी या लाल बनाता है), या त्वचा के नीचे
- रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- पेट या पेट में दर्द
- खट्टी डकार
- खराब गठित या तरल मल के साथ दस्त
- बीमार महसूस कर रहा है
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- खून बह रहा है
- रक्तस्राव जो बवासीर से, मलाशय में या मस्तिष्क में हो सकता है
- रक्तगुल्म गठन
- खून या खून के रंग के थूक का निकलना
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
- रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (लाल रक्त कोशिकाओं में पाया जाने वाला पदार्थ)
- एलर्जी की प्रतिक्रिया
- त्वचा का अचानक परिवर्तन जिससे उसका रंग और रूप बदल जाता है
- खुजली
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर (ग्रासनली के अल्सर सहित)
- अन्नप्रणाली और पेट की सूजन
- अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक रस का भाटा
- वह पीछे हट गया
- निगलने में कठिनाई
- असामान्य यकृत समारोह परीक्षण के परिणाम
दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- रक्तस्राव जो जोड़ में हो सकता है, सर्जिकल चीरा से, घाव से, इंजेक्शन साइट से या कैथेटर इंसर्शन साइट से शिरा में हो सकता है - गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया जिससे सांस लेने या चक्कर आने में कठिनाई होती है - गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया चेहरे की सूजन का कारण बनती है या एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण गहरे लाल, सूजे हुए, खुजली वाली गांठों से त्वचा पर चकत्ते दिखाई देने लगते हैं - लाल रक्त कोशिकाओं के अनुपात में कमी - यकृत एंजाइमों में वृद्धि - त्वचा का पीला पड़ना या यकृत या रक्त की समस्याओं से आंखों का सफेद होना
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
- सांस लेने में कठिनाई या घरघराहट
पैरों और फेफड़ों की नसों में रक्त के थक्कों का उपचार जिसमें पैरों और / या फेफड़ों की नसों में रक्त के थक्कों को फिर से बनने से रोकना शामिल है
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- रक्तस्राव जो नाक, पेट या आंतों, मलाशय, लिंग / योनि या मूत्र पथ से हो सकता है (मूत्र में रक्त जो इसे गुलाबी या लाल बनाता है) या त्वचा के नीचे
- खट्टी डकार
असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- खून बह रहा है
- रक्तस्राव जो एक घाव से जोड़ में हो सकता है
- रक्तस्राव जो बवासीर से हो सकता है
- रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- रक्तगुल्म गठन
- खून या खून से सना हुआ थूक का निकलना
- एलर्जी की प्रतिक्रिया
- त्वचा का अचानक परिवर्तन जिससे उसका रंग और रूप बदल जाता है
- खुजली
- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर
- अन्नप्रणाली और पेट की सूजन
- अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक रस का भाटा
- बीमार महसूस कर रहा है
- वह पीछे हट गया
- पेट या पेट में दर्द
- खराब गठित या तरल मल के साथ दस्त
- निगलने में कठिनाई
- असामान्य यकृत समारोह परीक्षण के परिणाम
- बढ़े हुए लीवर एंजाइम
दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है):
- रक्तस्राव जो हो सकता है, या तो "सर्जिकल चीरा या इंजेक्शन साइट से या कैथेटर के सम्मिलन की साइट से नस में या मस्तिष्क से हो सकता है।
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
- गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण सांस लेने में कठिनाई या चक्कर आना
- गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया जो चेहरे या गले की सूजन का कारण बनती है
- एलर्जी की प्रतिक्रिया के कारण गहरे लाल, सूजे हुए, खुजली वाली गांठों के साथ ध्यान देने योग्य त्वचा पर लाल चकत्ते
- निगलने में कठिनाई
- रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
- सांस लेने में कठिनाई या घरघराहट
- रक्त में मौजूद हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी (लाल रक्त कोशिकाओं में निहित पदार्थ)
- रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- जिगर या रक्त की समस्याओं के कारण त्वचा का पीलापन या आंखों का सफेद होना
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें। इसमें कोई भी साइड इफेक्ट शामिल है जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं है। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी।
एक नैदानिक अध्ययन में, वारफारिन की तुलना में प्रदाक्ष के साथ दिल के दौरे की दर अधिक थी। कुल घटना कम थी।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद कार्टन, ब्लिस्टर या बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
फफोले: नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
बोतल: एक बार खोलने के बाद, दवा का उपयोग 4 महीने के भीतर किया जाना चाहिए। बोतल को कसकर बंद करके रखें। नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे में न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
प्रदाक्ष में क्या शामिल है
- सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान है, जिसे 150 मिलीग्राम की खुराक पर डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के रूप में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट के रूप में प्रशासित किया जाता है।
- अन्य सामग्री टार्टरिक एसिड, गोंद अरबी, हाइपोमेलोज, डाइमेथिकोन 350, तालक और हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज हैं।
- कैप्सूल के खोल में कैरेजेनन, पोटेशियम क्लोराइड, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, इंडिगो कारमाइन, सनसेट येलो (E110), हाइपोमेलोज और शुद्ध पानी होता है।
- ब्लैक प्रिंटिंग स्याही में शेलैक, एन-ब्यूटाइल अल्कोहल, आइसोप्रोपिल अल्कोहल, औद्योगिक विकृत इथेनॉल, ब्लैक आयरन ऑक्साइड, शुद्ध पानी और प्रोपलीन ग्लाइकोल होता है।
प्रदाक्ष कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
प्रदाक्ष एक कठोर कैप्सूल है।
प्रदाक्ष 150mg हार्ड कैप्सूल में एक अपारदर्शी हल्की नीली टोपी और अपारदर्शी क्रीम बॉडी होती है। Boehringer Ingelheim लोगो टोपी पर मुद्रित होता है और कैप्सूल के शरीर पर "R150" कोड होता है।
प्रदाक्ष 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल 10x1, 30x1, 60x1 हार्ड कैप्सूल वाले पैक में उपलब्ध हैं, एक मल्टीपैक में 60x1 हार्ड कैप्सूल (180 हार्ड कैप्सूल) के 3 पैक या एल्यूमीनियम में 50x1 हार्ड कैप्सूल (100 हार्ड कैप्सूल) के 2 पैक वाले मल्टीपैक में उपलब्ध हैं। फफोले इकाई खुराक से विभाज्य।
प्रदाक्ष 150 मिलीग्राम हार्ड कैप्सूल सफेद छिद्रित इकाई खुराक एल्यूमीनियम ब्लिस्टर में 60x1 हार्ड कैप्सूल वाले पैक में भी उपलब्ध हैं।
Pradaxa 150mg हार्ड कैप्सूल पॉलीप्रोपाइलीन (प्लास्टिक) की बोतलों में भी उपलब्ध हैं जिनमें 60 हार्ड कैप्सूल होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
प्रदाक्ष ११० एमजी हार्ड कॅप्सयूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (मेसाइलेट के रूप में) होता है।
ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:
प्रत्येक हार्ड कैप्सूल में 3 एमसीजी सूर्यास्त पीला (ई 110) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर कैप्सूल।
अपारदर्शी हल्की नीली टोपी और आकार 1 के अपारदर्शी क्रीम बॉडी वाले कैप्सूल पीले रंग के छर्रों से भरे हुए हैं। Boehringer Ingelheim लोगो सिर पर मुद्रित होता है, शरीर पर "R110"।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
वैकल्पिक कुल कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे वयस्क रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम।
गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन (एनवीएएफ) वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम, एक या अधिक जोखिम वाले कारकों के साथ, जैसे कि पिछला स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक अटैक (टीआईए); आयु ≥ 75 वर्ष; दिल की विफलता (एनवाईएचए कक्षा ≥ II); मधुमेह; उच्च रक्तचाप।
डीप वेन थ्रॉम्बोसिस (DVT) और पल्मोनरी एम्बोलिज्म (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम
वैकल्पिक नी रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज
प्रदाक्ष की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 220 मिलीग्राम है, जिसे 110 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है। एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर उपचार शुरू होना चाहिए और अगले दिन से कुल 10 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 2 कैप्सूल के साथ जारी रहना चाहिए।
वैकल्पिक हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के दौर से गुजर रहे मरीज
प्रदाक्ष की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 220 मिलीग्राम है, जिसे 110 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है। उपचार 110 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर मौखिक रूप से शुरू होना चाहिए और अगले दिन से कुल 28-35 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 2 कैप्सूल के साथ जारी रहना चाहिए।
निम्नलिखित समूहों के लिए प्रदाक्ष की अनुशंसित दैनिक खुराक दिन में एक बार 150 मिलीग्राम है, जिसे 75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल के रूप में लिया जाता है।
उपचार एक 75 मिलीग्राम कैप्सूल के साथ सर्जरी के पूरा होने के 1-4 घंटे के भीतर मौखिक रूप से शुरू होना चाहिए और अगले दिन से 2 कैप्सूल के साथ दिन में एक बार कुल 10 दिनों (घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी) या 28 दिनों के लिए जारी रहना चाहिए। -35 दिन (हिप रिप्लेसमेंट) शल्य चिकित्सा):
• मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस, सीआरसीएल 30-50 मिली / मिनट [गुर्दे की दुर्बलता देखें (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)]
• मरीज़ सहवर्ती रूप से वेरापामिल, अमियोडेरोन, क्विनिडाइन प्राप्त कर रहे हैं [देखें कमजोर से मध्यम पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्राथमिक रोकथाम)]
• 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगी [बुजुर्ग रोगियों को देखें (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज़्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)]
दोनों हस्तक्षेपों के लिए, यदि हेमोस्टेसिस सामान्य नहीं है, तो उपचार की शुरुआत स्थगित कर दी जानी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो इसे दिन में एक बार 2 कैप्सूल के साथ शुरू करना चाहिए।
गुर्दे के कार्य का आकलन (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम):
सभी रोगियों में:
• गंभीर गुर्दे की हानि (यानी सीआरसीएल) के रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए।
• गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन तब भी किया जाना चाहिए जब उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य में कमी का संदेह हो (जैसे हाइपोवोलामिया, निर्जलीकरण और कुछ औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग के मामले में)।
प्रदाक्ष के नैदानिक विकास के दौरान गुर्दे के कार्य (एमएल/मिनट में सीआरसीएल) का अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली विधि कॉकग्रोफ्ट-गॉल्ट (प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम की धारा 4.2 देखें) थी।
विशेष आबादी
गुर्दे की हानि (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्रदाक्ष उपचार (CrCLr .)
मध्यम गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 30-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में नैदानिक अनुभव सीमित है। इन रोगियों का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
कमजोर से मध्यम पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्राथमिक रोकथाम)
प्रदाक्ष की खुराक को 150 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए, दिन में एक बार दो 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए, एक साथ डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल प्राप्त करने वाले रोगियों में (खंड 4.4 और 4.5 देखें)। ऐसे में प्रदाक्ष और इन दवाओं का एक साथ सेवन करना चाहिए।
मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, जिन्हें दबीगेट्रान एटेक्सिलेट और वेरापामिल के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, प्रदाक्ष की खुराक को प्रति दिन 75 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।
बुजुर्ग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
बुजुर्ग रोगियों (> 75 वर्ष) में नैदानिक अनुभव सीमित है। इन रोगियों का सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार दो 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.1)।
चूंकि बुजुर्गों (उम्र> 75 वर्ष) में गुर्दे की हानि अक्सर हो सकती है, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले सीआरसीएल की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए (यानी।
हेपेटिक हानि (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
लीवर एंजाइम वाले मरीजों को सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा से दोगुने से ऊपर उठाया गया था, वैकल्पिक कुल कूल्हे या घुटने के प्रतिस्थापन सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था। रोगियों के इस उप-जनसंख्या के उपचार पर कोई अनुभव नहीं है, और इसलिए इस आबादी में प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2)। यह यकृत हानि या यकृत रोग के मामले में contraindicated है जो जीवित रहने पर कोई प्रभाव डाल सकता है (खंड 4.3 देखें)।
वजन (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
110 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में अनुशंसित खुराक के साथ नैदानिक अनुभव बहुत सीमित है। नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2), लेकिन करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है (पैराग्राफ 4.4 देखें)।
लिंग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
उपलब्ध नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
स्विचिंग (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
प्रदाक्ष के साथ उपचार से लेकर पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट तक
प्रदाक्ष से पैरेंटेरल एंटीकोआगुलेंट पर स्विच करने से पहले अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद प्रतीक्षा करने की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से लेकर प्रदाक्ष तक
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट को रोकें और मूल चिकित्सा की अगली खुराक के निर्धारित प्रशासन से 0-2 घंटे पहले या निरंतर उपचार के मामले में बंद होने पर (जैसे अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन (ENF)) डाबीगेट्रान इटेक्लेट शुरू करें (खंड 4.5 देखें)।
बाल चिकित्सा आबादी (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
संकेत में बाल चिकित्सा आबादी में प्रदाक्ष का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है: वैकल्पिक कुल हिप प्रतिस्थापन सर्जरी या वैकल्पिक कुल घुटने प्रतिस्थापन सर्जरी से गुजरने वाले मरीजों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम।
छूटी हुई खुराक (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम)
यह अनुशंसा की जाती है कि दबीगेट्रान एटेक्सिलेट की शेष दैनिक खुराक अगले दिन के एक ही समय पर जारी रखी जाए।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए खुराक को दोगुना न करें।
पॉज़ोलॉजी (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
एक या अधिक जोखिम वाले एनएसएआईडी वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम (आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
प्रदाक्ष की अनुशंसित दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम एक 150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में दिन में दो बार ली जाती है। थेरेपी लंबे समय तक जारी रहनी चाहिए।
गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम (DVT / PE)
कम से कम 5 दिनों के लिए दिए गए पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट के साथ उपचार के बाद, प्रादाक्ष की अनुशंसित दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम प्रतिदिन एक 150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाती है। चिकित्सा की अवधि को "चिकित्सा के लाभ बनाम रक्तस्राव के जोखिम के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन के बाद स्थापित किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। अल्पकालिक चिकित्सा का चुनाव (कम से कम 3 महीने) क्षणिक जोखिम वाले कारकों पर आधारित होना चाहिए (जैसे हाल की सर्जरी, आघात, स्थिरीकरण) और स्थायी जोखिम कारकों या अज्ञातहेतुक डीवीटी या पीई पर लंबी अवधि के।
आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई . वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम
निम्नलिखित समूहों के लिए प्रदाक्ष की अनुशंसित दैनिक खुराक 220 मिलीग्राम है, एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में दिन में दो बार:
• 80 वर्ष या उससे अधिक आयु के रोगी
• वेरापामिल के साथ सहवर्ती उपचार करने वाले रोगी
निम्नलिखित समूहों के लिए 300 मिलीग्राम या 220 मिलीग्राम की प्रदाक्ष दैनिक खुराक को थ्रोम्बोम्बोलिक जोखिम और रक्तस्राव के जोखिम का आकलन करके व्यक्तिगत आधार पर पहचाना जाना चाहिए:
• 75 से 80 वर्ष की आयु के रोगी
• मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगी
• जठरशोथ, ग्रासनलीशोथ या गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स के रोगी
• अन्य रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है
डीवीटी / पीई के लिए, प्रतिदिन दो बार एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिए गए 220 मिलीग्राम प्रदाक्ष का उपयोग करने की सिफारिश फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन पर आधारित है और इस नैदानिक उपसमूह में अध्ययन नहीं किया गया है।
नीचे अनुभाग ४.४, ४.५, ५.१ और ५.२ में अधिक जानकारी देखें।
डाबीगेट्रान के प्रति असहिष्णुता की स्थिति में, रोगियों को तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करने का निर्देश दिया जाना चाहिए, जो उन्हें स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम के लिए स्वीकार्य वैकल्पिक उपचार विकल्पों में स्थानांतरित कर सकते हैं जो एट्रियल फाइब्रिलेशन या डीवीटी / पीई से जुड़े हैं।
बुजुर्ग (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
75 से 80 वर्ष की आयु के रोगियों को प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली गई 300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए। व्यक्तिगत आधार पर और चिकित्सक के विवेक पर, प्रतिदिन दो बार 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली जाने वाली 220 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर विचार किया जा सकता है जब थ्रोम्बोम्बोलिक जोखिम कम होता है और रक्तस्राव का जोखिम अधिक होता है (देखें खंड 4.4)।
इस आबादी में रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, 80 वर्ष या उससे अधिक उम्र के मरीजों को प्रतिदिन दो बार 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में 220 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
चूंकि बुजुर्गों (उम्र> 75 वर्ष) में गुर्दे की हानि अक्सर हो सकती है, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले सीआरसीएल की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए (यानी।
रक्तस्राव के जोखिम वाले रोगी (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले मरीजों (खंड 4.4, 4.5, 5.1 और 5.2 देखें) को "सावधानीपूर्वक नैदानिक अवलोकन (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश में) से गुजरना चाहिए। चिकित्सक के विवेक पर खुराक समायोजन का निर्णय लिया जाना चाहिए।" , के मूल्यांकन के बाद प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए लाभ और संभावित जोखिम। एक जमावट परीक्षण (खंड 4.4 देखें) रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकता है "दबीगेट्रान के बढ़ते जोखिम के कारण। जब रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले रोगियों में डाबीगेट्रान के अत्यधिक जोखिम की पहचान की जाती है, तो 220 मिलीग्राम की एक खुराक को 110 के रूप में लिया जाता है। मिलीग्राम कैप्सूल दिन में दो बार। जब चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव होता है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए।
गैस्ट्र्रिटिस, एसोफैगिटिस या ओसोफेगल रिफ्लक्स वाले व्यक्तियों के लिए, 220 मिलीग्राम की खुराक को प्रतिदिन दो बार 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जा सकता है, इसे प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के उच्च जोखिम के कारण माना जा सकता है (खंड 4.4 देखें)।
गुर्दे के कार्य का आकलन (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम):
सभी रोगियों में:
• गंभीर गुर्दे की हानि (यानी सीआरसीएल) के रोगियों को बाहर करने के लिए प्रदाक्ष उपचार शुरू करने से पहले क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीआरसीएल) की गणना करके गुर्दे के कार्य का आकलन किया जाना चाहिए।
• गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन तब भी किया जाना चाहिए जब उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य में कमी का संदेह हो (जैसे हाइपोवोलामिया, निर्जलीकरण और कुछ औषधीय उत्पादों के सहवर्ती उपयोग के मामले में)।
हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों और 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं:
• प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन कम से कम वार्षिक या अधिक बार किया जाना चाहिए जैसा कि कुछ नैदानिक स्थितियों में आवश्यक होता है जब गुर्दे के कार्य में कमी या बिगड़ती होने का संदेह होता है (जैसे हाइपोवोलामिया, निर्जलीकरण और सहवर्ती उपयोग के मामले में कुछ दवाएं)।
प्रदाक्ष के नैदानिक विकास के दौरान गुर्दे के कार्य (एमएल/मिनट में सीआरसीएल) का अनुमान लगाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली विधि कॉकग्रोफ्ट-गॉल्ट (प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम की धारा 4.2 देखें) थी।
गुर्दे की हानि (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्रदाक्ष के साथ उपचार (CrCLr .)
हल्के गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 50-≤ 80 एमएल / मिनट) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। यहां तक कि मध्यम गुर्दे की हानि (सीआरसीएल 30-50 एमएल / मिनट) वाले रोगियों के लिए भी प्रदाक्ष की अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम एक 150 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में प्रतिदिन दो बार ली जाती है। हालांकि, रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए, प्रतिदिन दो बार एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली गई प्रदाक्ष की खुराक को 220 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.2 )। गुर्दे की हानि वाले रोगियों में करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
कमजोर से मध्यम पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का सहवर्ती उपयोग, जैसे कि एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल (आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, डीवीटी / पीई)
अमियोडेरोन या क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती उपयोग के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.4, 4.5 और 5.2)।
डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल दोनों प्राप्त करने वाले रोगियों में, डाबीगेट्रान की खुराक को 220 मिलीग्राम तक घटाकर एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में प्रतिदिन दो बार लिया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)। ऐसे में प्रदाक्ष और वेरापामिल का सेवन एक साथ करना चाहिए।
वजन (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
उपलब्ध नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर, कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है (देखें खंड 5.2 ), लेकिन शरीर के वजन वाले रोगियों में करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
लिंग (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
उपलब्ध नैदानिक और गतिज डेटा के आधार पर, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
यकृत हानि (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
लीवर एंजाइम वाले मरीजों को सामान्य (ULN) की ऊपरी सीमा से दोगुने से ऊपर उठाकर निर्णायक नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था। रोगियों की इस उप-जनसंख्या में कोई उपचार का अनुभव नहीं है, और इसलिए इस आबादी में प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 और 5.2 )। यह यकृत हानि या जिगर की बीमारी के मामले में contraindicated है जिसका अस्तित्व पर कोई प्रभाव पड़ सकता है (खंड 4.3 देखें)।
स्विचिंग (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
प्रदाक्ष के साथ उपचार से लेकर पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट तक
डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट से पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट पर स्विच करने से पहले अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद प्रतीक्षा करने की सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 देखें)।
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से लेकर प्रदाक्ष तक
पैरेंट्रल एंटीकोआगुलेंट को रोकें और मूल चिकित्सा की निर्धारित अगली खुराक से ०-२ घंटे पहले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट शुरू करें या निरंतर उपचार के मामले में बंद होने पर (जैसे अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन (ईएनएफ)) (धारा ४.५ देखें)।
प्रदाक्ष से लेकर विटामिन K प्रतिपक्षी (AVK) तक
निम्नलिखित संकेतों के अनुसार सीआरसी के आधार पर वीकेए थेरेपी की शुरुआत की जानी चाहिए:
• सीआरसीएल ५० एमएल/मिनट, दबीगेट्रान इटेक्लेट को बंद करने से ३ दिन पहले वीकेए शुरू करें
• सीआरसीएल 30-
चूंकि प्रदाक्ष आईएनआर मूल्य बढ़ा सकता है, यह एवीके के प्रभाव को बेहतर ढंग से प्रतिबिंबित करेगा, क्योंकि कम से कम 2 दिन बीत चुके हैं क्योंकि प्रदाक्ष को बंद कर दिया गया है। तब तक आईएनआर मूल्यों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।
एवीके से प्रदाक्ष तक
AVK को बंद कर दिया जाना चाहिए। जैसे ही अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) होता है, Dabigatran etexilate को प्रशासित किया जा सकता है
कार्डियोवर्जन (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
कार्डियोवर्जन से गुजर रहे मरीज दबीगट्रान के साथ इलाज जारी रख सकते हैं।
बाल चिकित्सा आबादी (आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
संकेत में बाल चिकित्सा आबादी में प्रदाक्ष का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है: एनवीएएफ के रोगियों में स्ट्रोक और सिस्टमिक एम्बोलिज्म की रोकथाम।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (डीवीटी / पीई)
जन्म से लेकर 18 वर्ष तक के बच्चों में प्रदाक्ष की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। वर्तमान में उपलब्ध आंकड़ों का वर्णन खंड 4.8 और 5.1 में किया गया है, लेकिन खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
छूटी हुई खुराक (आलिंद फिब्रिलेशन, डीवीटी / पीई वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
dabigatran etexilate की छूटी हुई खुराक को अगली खुराक लेने से 6 घंटे पहले तक लिया जा सकता है। उसके बाद छूटी हुई खुराक को छोड़ देना चाहिए।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए खुराक को दोगुना न करें।
प्रशासन का तरीका (आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में स्ट्रोक की रोकथाम, डीवीटी / पीई)
प्रदाक्ष को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। गैस्ट्रिक रिलीज की सुविधा के लिए प्रदाक्ष को एक गिलास पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।
मरीजों को निर्देश दिया जाना चाहिए कि वे कैप्सूल न खोलें क्योंकि इससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 5.2 और 6.6)।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
• गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगी (CrCL
• चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सक्रिय रक्तस्राव
• चोट या स्थिति, यदि प्रमुख रक्तस्राव के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है। उनमें वर्तमान या हाल ही में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, रक्तस्रावी नियोप्लाज्म का उच्च जोखिम, हाल ही में मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में चोट, हाल ही में मस्तिष्क, रीढ़ की हड्डी या नेत्र शल्य चिकित्सा, हाल ही में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, ज्ञात या संदिग्ध एसोफेजेल वैरिस, धमनीविस्फार विकृतियां, संवहनी एन्यूरिज्म या प्रमुख इंट्रास्पाइनल या इंट्रासेरेब्रल संवहनी शामिल हो सकते हैं। असामान्यताएं
• किसी अन्य थक्कारोधी के साथ सहवर्ती उपचार जैसे कि खंडित हेपरिन (ईएनएफ), कम आणविक भार हेपरिन (एनोक्सापारिन, डाल्टेपैरिन आदि), हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स आदि), मौखिक थक्कारोधी (वारफारिन, रिवरोक्सैबन, एपिक्सबैन आदि) विशिष्ट को छोड़कर बनाया गया है। एंटीकोआगुलेंट थेरेपी बदलने की परिस्थितियाँ (धारा 4.2 देखें) या जब एक केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर पेटेंट बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक पर ENF प्रशासित किया जाता है (खंड 4.5 देखें)
• यकृत हानि या जिगर की बीमारी जिसका अस्तित्व पर कोई प्रभाव पड़ सकता है
• प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल, साइक्लोस्पोरिन, इट्राकोनाज़ोल और ड्रोनडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार (खंड 4.5 देखें)
• हृदय वाल्व कृत्रिम अंग को थक्कारोधी उपचार की आवश्यकता होती है (खंड 5.1 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
यकृत हानि
सामान्य से दोगुनी ऊपरी सीमा से ऊपर बढ़े हुए लीवर एंजाइम वाले मरीजों को निर्णायक नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था। रोगियों की इस उप-जनसंख्या में उपचार का कोई अनुभव नहीं है और इसलिए इस आबादी में प्रदाक्ष के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
रक्तस्राव जोखिम
रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की स्थिति में और प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोककर हेमोस्टेसिस को बदलने वाले पदार्थों के साथ सहवर्ती उपयोग से जुड़ी स्थितियों में सावधानी के साथ डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट का उपयोग किया जाना चाहिए। चिकित्सा के दौरान शरीर के किसी भी स्थान पर रक्तस्राव हो सकता है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ। हीमोग्लोबिन में एक अस्पष्टीकृत गिरावट और / या हेमटोक्रिट या रक्तचाप को रक्तस्राव स्थल की खोज के लिए प्रेरित करना चाहिए।
कम गुर्दे समारोह (30-50 एमएल / मिनट सीआरसीएल), आयु 75 वर्ष, कम शरीर के वजन वाले दबीगट्रान के प्लाज्मा स्तर (खंड 4.2, 4.5 और 5.2 देखें) जैसे कारक।
टिकाग्रेलर के सहवर्ती उपयोग से डाबीगेट्रान के संपर्क में वृद्धि होती है और इससे फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.5 )।
एनवीएएफ के साथ वयस्क रोगियों में एक स्ट्रोक और एसई रोकथाम अध्ययन में, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट प्रमुख गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) रक्तस्राव की एक उच्च घटना से जुड़ा था जो कि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। यह जोखिम बुजुर्गों में देखा गया था (≥ 75 वर्ष) एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए), क्लोपिडोग्रेल या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के उपयोग के साथ-साथ एसोफैगिटिस, गैस्ट्रिटिस या गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स की उपस्थिति से भी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। आलिंद फिब्रिलेशन वाले इन रोगियों में, प्रतिदिन दो बार एक 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में ली गई 220 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जाना चाहिए और धारा 4.2 में अनुशंसित खुराक का पालन किया जाना चाहिए। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव को रोकने के लिए पीपीआई के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है।
चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई) के साथ सहवर्ती उपचार वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (खंड 4.5 देखें)।
उपचार के दौरान करीबी नैदानिक अवलोकन (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की सिफारिश की जाती है, खासकर यदि जोखिम कारक संयुक्त होते हैं (खंड 5.1 देखें)।
तालिका 1 उन कारकों को सारांशित करती है जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। खंड ४.३ में contraindications का भी संदर्भ लें।
तालिका 1: कारक जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं
घावों, स्थितियों, प्रक्रियाओं और / या दवाओं के साथ उपचार (जैसे एनएसएआईडी, एंटीप्लेटलेट एजेंट, एसएसआरआई और एसएनआरआई, खंड 4.5 देखें) की उपस्थिति, जो प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाते हैं, के लिए सावधानीपूर्वक "लाभ-जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। प्रदाक्ष को अवश्य केवल तभी दिया जाना चाहिए जब लाभ रक्तस्राव के जोखिम से अधिक हो।
प्रदाक्ष को आमतौर पर जमावट मापदंडों की नियमित निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों की उपस्थिति में डाबीगेट्रान के अत्यधिक उच्च जोखिम से बचने के लिए डाबीगेट्रान से संबंधित थक्कारोधी प्रभाव का आकलन उपयोगी हो सकता है। प्रदाक्ष के इलाज वाले मरीजों में आईएनआर परीक्षण विश्वसनीय नहीं है और झूठी सकारात्मक आईएनआर ऊंचाई की सूचना मिली है। इसलिए आईएनआर परीक्षण नहीं किया जाना चाहिए। पतला प्लाज्मा थ्रोम्बिन टाइम (डीटीटी), ईकारिन टाइम (ईसीटी), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन टाइम (एपीटीटी) उपयोगी जानकारी प्रदान कर सकता है, लेकिन परीक्षण मानकीकृत नहीं हैं और परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए (देखें खंड 5.1)।
तालिका 2 जमावट परीक्षणों के कठिन समय में कटऑफ दिखाती है जो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हो सकती है (खंड 5.1 देखें)।
तालिका 2: जमावट परीक्षणों के कठिन समय में थ्रेसहोल्ड सीमा मान जो रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हो सकता है
जिन रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता होती है, उन्हें प्रदाक्ष लेना बंद कर देना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।
वजन रोगियों में डेटा
जब गंभीर रक्तस्राव होता है, तो उपचार रोक दिया जाना चाहिए और रक्तस्राव के स्रोत की जांच की जानी चाहिए (खंड 4.9 देखें)।
औषधीय उत्पाद जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, उन्हें सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए या प्रदाक्ष के साथ सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।
तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए फाइब्रिनोलिटिक दवाओं का उपयोग
तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए फाइब्रिनोलिटिक औषधीय उत्पादों के उपयोग पर विचार किया जा सकता है यदि रोगी के पास स्थानीय संदर्भ सीमा के अनुसार सामान्य की ऊपरी सीमा से नीचे डीटीटी, ईसीटी या एपीटीटी है।
पी-जीपी इंड्यूसर्स के साथ इंटरैक्शन
पी-जीपी इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम), कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन) के सहवर्ती प्रशासन के साथ, डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में कमी की उम्मीद की जा सकती है और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.5 और 5.2 देखें)।
सर्जरी और हस्तक्षेप
सर्जरी या आक्रामक प्रक्रियाओं से गुजरने वाले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मरीजों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए उपचार के अस्थायी निलंबन की आवश्यकता हो सकती है।
एंटीकोआगुलेंट गतिविधि की सावधानी और निगरानी की सिफारिश की जाती है जब सर्जरी के कारण उपचार को अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया जाता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में डाबीगेट्रान की निकासी में अधिक समय लग सकता है (देखें खंड 5.2)। प्रत्येक प्रक्रिया से पहले इसका मूल्यांकन किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में एक जमावट परीक्षण (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें) यह निर्धारित करने में मदद कर सकता है कि क्या हेमोस्टेसिस अभी भी बिगड़ा हुआ है।
प्री-ऑपरेटिव चरण
तालिका 3 आक्रामक या शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से पहले निकासी नियमों को सारांशित करती है।
तालिका 3: आक्रामक या शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से पहले निकासी नियम
यदि तत्काल कार्रवाई की आवश्यकता है, तो डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया जाना चाहिए। ऑपरेशन / हस्तक्षेप, यदि संभव हो तो, अंतिम खुराक लेने के कम से कम 12 घंटे बाद तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए। यदि सर्जरी को स्थगित नहीं किया जा सकता है तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। रक्तस्राव के इस जोखिम को सर्जरी की तात्कालिकता के अनुसार तौला जाना चाहिए (कार्डियोवर्जन के लिए खंड 4.2 देखें)।
स्पाइनल एनेस्थीसिया / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया / काठ का पंचर
स्पाइनल एनेस्थीसिया जैसी प्रक्रियाओं के लिए सामान्य हेमोस्टेटिक कार्यों की आवश्यकता होती है।
दर्दनाक या बार-बार पंचर के मामलों में और एपिड्यूरल कैथेटर्स के लंबे समय तक उपयोग से रीढ़ की हड्डी या एपिड्यूरल हेमेटोमा का खतरा बढ़ सकता है। कैथेटर को हटाने के बाद, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट की पहली खुराक प्रशासित होने से पहले कम से कम 2 घंटे का अंतराल समाप्त हो जाना चाहिए। इन रोगियों को रीढ़ की हड्डी या एपिड्यूरल हेमेटोमा के न्यूरोलॉजिकल संकेतों और लक्षणों के लगातार अवलोकन की आवश्यकता होती है।
पोस्ट-ऑपरेटिव चरण
आक्रामक प्रक्रिया या सर्जरी के बाद जितनी जल्दी हो सके डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का प्रशासन फिर से शुरू किया जाना चाहिए, बशर्ते यह स्थापित किया गया हो कि नैदानिक स्थिति पर्याप्त हेमोस्टेसिस की अनुमति देती है।
रक्तस्राव के उच्च जोखिम वाले रोगियों या अधिक जोखिम वाले रोगियों, विशेष रूप से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों (CrCL 30-50 mL / मिनट) के साथ सावधानी के साथ व्यवहार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।
सर्जरी और थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के लिए आंतरिक जोखिम वाले कारकों के कारण मृत्यु दर के उच्च जोखिम वाले रोगी
इन रोगियों में दबीगेट्रान के लिए सीमित प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा उपलब्ध हैं और इसलिए सावधानी के साथ इलाज किया जाना चाहिए।
हिप फ्रैक्चर सर्जरी
हिप फ्रैक्चर सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में प्रदाक्ष के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। इसलिए उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
रोधगलन (आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
चरण III RE-LY अध्ययन में (खंड 5.1 देखें) रोधगलन (MI) की कुल घटना क्रमशः 0.82, 0.81 और 0.64% / वर्ष थी, जिसमें dabigatran etexilate 110 mg प्रतिदिन दो बार, dabigatran etexilate 150 mg प्रतिदिन दो बार और वारफारिन के साथ थी। वारफारिन की तुलना में 29% और 27% की दबीगेट्रान के लिए एक सापेक्ष जोखिम वृद्धि। उपचार के बावजूद, एमआई का सबसे बड़ा पूर्ण जोखिम निम्नलिखित उपसमूहों में समान सापेक्ष जोखिम के साथ देखा गया था: पूर्व एमआई वाले रोगी, रोगी ≥ 65 वर्ष के मधुमेह या कोरोनरी धमनी की बीमारी के साथ उम्र, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले रोगी
रोधगलन (DVT / PE)
तीन सक्रिय-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, वार्फरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्लेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में एमआई की एक उच्च घटना की सूचना मिली थी: अल्पकालिक आरई-कवर और आरई-कवर II में 0.4% बनाम 0.2%; और दीर्घकालिक RE-MEDY अध्ययन में 0.8% बनाम 0.1%। इस अध्ययन में, वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी (पी = ०.०२२)।
आरई-सोनेट अध्ययन में, जिसमें डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की तुलना प्लेसिबो से की गई थी, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने वाले रोगियों के लिए एमआई की घटना 0.1% थी और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 0.2% थी।
सक्रिय कैंसर के रोगी (DVT / PE)
मौजूदा कैंसर के रोगियों में DVT / PE के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।
रंगों
प्रदाक्ष हार्ड कैप्सूल में सनसेट येलो डाई (E110) होता है जिससे एलर्जी हो सकती है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एंटीकोआगुलंट्स और एंटीप्लेटलेट एजेंट
निम्नलिखित उपचारों के साथ कोई या सीमित अनुभव नहीं है जो प्रदाक्ष के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है: एंटीकोआगुलंट्स जैसे कि अनियंत्रित हेपरिन (ईएनएफ), कम आणविक भार हेपरिन (एलएमडब्ल्यूएच) और हेपरिन डेरिवेटिव (फोंडापारिनक्स, डेसीरुडिन), थ्रोम्बोलाइटिक औषधीय। उत्पाद और विटामिन K प्रतिपक्षी, रिवरोक्सैबन या अन्य मौखिक थक्कारोधी (धारा 4.3 देखें) और एंटीप्लेटलेट एजेंट जैसे GPIIb / IIIa रिसेप्टर विरोधी, टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल, टिकाग्रेलर, डेक्सट्रान और सल्फिनपाइराज़ोन (खंड 4.4 देखें)।
एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में चरण III आरई-एलवाई अध्ययन में एकत्र किए गए सीमित डेटा से, अन्य मौखिक या पैरेन्टेरल एंटीकोआगुलंट्स के सहवर्ती उपयोग से प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में लगभग 2.5 गुना वृद्धि देखी गई, दोनों डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ। वार्फरिन की तुलना में। , खासकर जब एक थक्कारोधी से दूसरे में स्विच करना (खंड 4.3 देखें)।
ईएनएफ को केंद्रीय शिरापरक या धमनी कैथेटर पेटेंट रखने के लिए आवश्यक खुराक पर प्रशासित किया जा सकता है (खंड 4.3 देखें)।
क्लोपिडोग्रेल और एएसए: चरण III RE-LY अध्ययन में एकत्र किए गए डेटा से (खंड 5.1 देखें) यह देखा गया कि एंटीप्लेटलेट एजेंटों, एएसए या क्लोपिडोग्रेल का सहवर्ती उपयोग, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वार्फरिन दोनों के साथ प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं को लगभग दोगुना कर देता है (देखें खंड 4.4)।
क्लोपिडोग्रेल: एक चरण में मैं स्वस्थ, युवा पुरुष स्वयंसेवकों में अध्ययन करता हूं, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और क्लोपिडोग्रेल के सहवर्ती प्रशासन के परिणामस्वरूप अकेले क्लोपिडोग्रेल की तुलना में केशिका रक्तस्राव के समय में और अधिक वृद्धि नहीं हुई। इसके अलावा, "एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, एसएस और डाबीगेट्रान के प्रभाव के लिए जमावट के उपाय या क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव के एक उपाय के रूप में प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध" अनिवार्य रूप से अपरिवर्तित रहे जब संयुक्त उपचार और संबंधित मोनो की तुलना की गई। क्लोपिडोग्रेल, डाबीगेट्रान एयूसी, एसएस और सीमैक्स, एसएस की 300 मिलीग्राम या 600 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक में लगभग 30-40% की वृद्धि हुई (देखें खंड 4.4) ("एएसए पर नीचे उपखंड भी देखें)।
एएसए: रक्तस्राव के जोखिम पर डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एएसए के सहवर्ती प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में द्वितीय चरण के अध्ययन में किया गया था जिसमें एएसए का यादृच्छिक सह-प्रशासन लागू किया गया था। एएसए के विश्लेषण के आधार पर। लॉजिस्टिक रिग्रेशन, एएसए और डाबीगेट्रान के सह-प्रशासन 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार एएसए के 81 मिलीग्राम और 325 मिलीग्राम के साथ किसी भी प्रकार के रक्तस्राव के जोखिम को क्रमशः 12% से 18% और 24% तक बढ़ा सकते हैं (खंड 4.4 देखें)।
NSAIDs: पेरीओपरेटिव अवधि में शॉर्ट-एक्टिंग एनाल्जेसिक के रूप में प्रशासित एनएसएड्स को डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ संयुक्त होने पर रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं दिखाया गया है। एनएसएड्स के पुराने उपयोग ने रक्तस्राव के जोखिम को लगभग 50% बढ़ा दिया है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट दोनों के साथ और वारफारिन। इसलिए, रक्तस्राव के जोखिम के कारण, विशेष रूप से एनएसएआईडी के साथ आधा जीवन> 12 घंटे के उन्मूलन के साथ, रक्तस्राव के संकेतों के करीब निरीक्षण की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.4)।
LMWH: LMWHs जैसे एनोक्सापारिन और डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के सहवर्ती उपयोग का विशेष रूप से मूल्यांकन नहीं किया गया है। एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम के साथ 3-दिवसीय उपचार से स्विच करने के बाद, LMWH के प्रशासन के 24 घंटे बाद, sc मार्ग द्वारा दिन में एक बार प्रशासित किया जाता है। एनोक्सापारिन की खुराक, डाबीगेट्रान के संपर्क में अकेले डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन के बाद की तुलना में थोड़ा कम था (220 मिलीग्राम की एकल खुराक)। अधिक एंटी-एफएक्सए / एफआईआईए गतिविधि को डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट के प्रशासन के बाद देखा गया था, जो एनोक्सापारिन के साथ पूर्व-उपचार बनाम डाबीगेट्रान के साथ उपचार से पहले था। अकेले etexilate। ऐसा माना जाता है कि यह एनोक्सापारिन उपचार के ड्राइविंग प्रभाव के कारण होता है और इसे चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। अन्य डाबीगेट्रान से संबंधित एंटी-कॉगुलेंट गतिविधि परीक्षणों के परिणामों को एनोक्सापारिन के साथ पूर्व-उपचार द्वारा महत्वपूर्ण रूप से संशोधित नहीं किया गया था।
डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और डाबीगट्रान के चयापचय प्रोफाइल से संबंधित बातचीत
Dabigatran etexilate और dabigatran को साइटोक्रोम P450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज नहीं किया जाता है और इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। कृत्रिम परिवेशीय मानव साइटोक्रोम P450 एंजाइमों पर। इसलिए, संबंधित औषधीय उत्पादों और दबीगट्रान के साथ बातचीत की उम्मीद नहीं है।
ट्रांसपोर्टर इंटरैक्शन
पी-जीपी के अवरोधक
Dabigatran etexilate, efflux ट्रांसपोर्टर P-gp का एक सब्सट्रेट है। P-gp इनहिबिटर (जैसे कि एमियोडेरोन, वेरापामिल, क्विनिडाइन, केटोकोनाज़ोल, ड्रोनडेरोन, क्लैरिथ्रोमाइसिन और टिकाग्रेलर) के साथ सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होने की संभावना है।
जब तक विशेष रूप से अन्यथा निर्धारित नहीं किया जाता है, तब करीबी नैदानिक निगरानी (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की आवश्यकता होती है जब डाबीगेट्रान को मजबूत पी-जीपी अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। एक जमावट परीक्षण "दबीगेट्रान के बढ़ते जोखिम (खंड 4.2, 4.4 और 5.1 देखें) के कारण रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद करता है।
निम्नलिखित शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों को contraindicated है: व्यवस्थित रूप से प्रशासित केटोकोनाज़ोल, साइक्लोस्पोरिन, इट्राकोनाज़ोल और ड्रोनडेरोन (खंड 4.3 देखें)। टैक्रोलिमस के साथ सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है। कमजोर मध्यम दवाओं (जैसे एमियोडेरोन, पॉसकोनाज़ोल, क्विनिडाइन, वेरापामिल) से पी-जीपी अवरोधक और टिकाग्रेलर) का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.4)।
केटोकोनाज़ोल: 400 मिलीग्राम की एक मौखिक खुराक के बाद केटोकोनाज़ोल ने कुल एयूसी0-∞ और डाबीगेट्रान के सीमैक्स में क्रमशः 138% और 135%, और 400 की कई मौखिक खुराक के बाद क्रमशः 153% और 149% की वृद्धि की। एक बार केटोकोनाज़ोल की मिलीग्राम दैनिक। चरम का समय, टर्मिनल आधा जीवन और औसत निवास समय केटोकोनाज़ोल द्वारा नहीं बदला गया था (देखें खंड 4.4)। प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
Dronedarone: जब dabigatran etexilate और ड्रोनडेरोन को सह-प्रशासित किया गया था, तो dabigatran AUC0-∞ और Cmax के कुल मूल्यों में क्रमशः लगभग 2.4-गुना और 2.3-गुना (+ 136% और 125%) की वृद्धि हुई, 400 की कई खुराक के बाद। मिलीग्राम ड्रोनडेरोन बोली, और लगभग 2.1-गुना और 1.9-गुना (+ 114% और 87%), क्रमशः, एक 400 मिलीग्राम खुराक के बाद दबीगेट्रान का टर्मिनल आधा जीवन और गुर्दे की निकासी ड्रोनडेरोन से प्रभावित नहीं थी। जब एकल और एकाधिक ड्रोनडेरोन की खुराक को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के 2 घंटे बाद प्रशासित किया गया था, दबीगेट्रान एयूसी0-∞ में वृद्धि क्रमशः 1.3 गुना और 1.6 गुना थी। ड्रोनडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार contraindicated है।
अमियोडेरोन: जब प्रदाक्ष को 600 मिलीग्राम एमियोडेरोन की एकल मौखिक खुराक के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो एमीओडारोन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डीईए के अवशोषण की मात्रा और दर अनिवार्य रूप से अपरिवर्तित थी। दबीगेट्रान के एयूसी और सीमैक्स में क्रमशः लगभग 60% और 50% की वृद्धि हुई। बातचीत का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। अमियोडेरोन के लंबे आधे जीवन को ध्यान में रखते हुए, संभावित दवा बातचीत अमियोडेरोन बंद होने के बाद हफ्तों तक बनी रह सकती है (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में, प्रदाक्ष की खुराक को कम करके 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एमियोडेरोन के साथ सहवर्ती उपचार किया जाता है (खंड 4.2 देखें)। बंद नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को अमियोडेरोन के साथ जोड़ा जाता है, खासकर जब रक्तस्राव होता है और हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के मामले में अतिरिक्त सावधानी के साथ।
क्विनिडाइन: क्विनिडाइन को 200 मिलीग्राम की खुराक में हर 2 घंटे में 1000 मिलीग्राम की कुल खुराक तक प्रशासित किया गया था। Dabigatran etexilate को लगातार 3 दिनों तक दिन में दो बार, तीसरे दिन क्विनिडाइन के साथ या उसके बिना दिया गया। दबीगट्रान एयूसी, एसएस और सीमैक्स, एसएस में क्विनिडाइन के सहवर्ती प्रशासन के साथ क्रमशः 53% और 56% की वृद्धि हुई (देखें खंड 4.2 और 4.4)।
हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में, प्रदाक्ष की खुराक को कम करके 150 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में लिया जाना चाहिए यदि डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है (खंड 4.2 देखें)। जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट को क्विनिडाइन के साथ जोड़ा जाता है, तो करीबी नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है, खासकर जब रक्तस्राव होता है और हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के मामले में अतिरिक्त सावधानी बरती जाती है।
वेरापामिल: जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट (150 मिलीग्राम) को मौखिक वेरापामिल के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो दबीगेट्रान का सीएमएक्स और एयूसी बढ़ गया था, लेकिन इस परिवर्तन की मात्रा प्रशासन के समय और वेरापामिल फॉर्मूलेशन के साथ भिन्न थी (देखें खंड 4.2 और 4.4)।
डाबीगेट्रान एक्सपोजर में अधिकतम वृद्धि वर्पामिल के तत्काल रिलीज फॉर्मूलेशन की पहली खुराक के साथ देखी गई थी, जिसे डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने से एक घंटे पहले प्रशासित किया गया था (सीएमएक्स में लगभग 180% और एयूसी में लगभग 150% की वृद्धि)। लंबे समय तक रिलीज फॉर्मूलेशन (सीएमएक्स में लगभग 90% और एयूसी में लगभग 70% की वृद्धि) या वेरापामिल की कई खुराक के प्रशासन के साथ प्रभाव उत्तरोत्तर कम हो गया था (सीएमएक्स में लगभग 60% की वृद्धि और एयूसी में वृद्धि लगभग 50%)।
इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक निगरानी (रक्तस्राव या एनीमिया के लक्षणों की तलाश) की आवश्यकता होती है जब डाबीगट्रान को वेरापामिल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है। हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद सामान्य किडनी फंक्शन वाले रोगियों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल के साथ समवर्ती रूप से इलाज किया जाता है, प्रदाक्ष की खुराक को प्रतिदिन एक बार 2 x 75 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में 150 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, सहवर्ती रूप से इलाज किया जाता है डाबीगट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल, प्रदाक्ष की खुराक को प्रतिदिन 75 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.2 और 4.4 देखें)।
एनएसएआईडी रोगियों के लिए स्ट्रोक और एसई की रोकथाम के लिए इलाज किया जाता है और डीवीटी / पीई रोगियों के लिए डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वेरापामिल के साथ इलाज किया जाता है, प्रदाक्ष खुराक को 220 मिलीग्राम तक घटाकर 110 मिलीग्राम कैप्सूल के रूप में प्रतिदिन दो बार लिया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
बंद नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को वेरापामिल के साथ जोड़ा जाता है, खासकर जब रक्तस्राव होता है और हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों के मामले में अतिरिक्त सावधानी के साथ।
जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (सीमैक्स में लगभग 10% की वृद्धि और एयूसी में लगभग 20% की वृद्धि) लेने के 2 घंटे बाद वेरापामिल को प्रशासित किया गया था, तो कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई थी। यह पूर्ण अवशोषण द्वारा समझाया गया है। 2 घंटे के बाद डाबीगेट्रान (खंड 4.4 देखें)।
क्लैरिथ्रोमाइसिन: जब क्लैरिथ्रोमाइसिन (दिन में दो बार 500 मिलीग्राम) को स्वस्थ स्वयंसेवकों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के संयोजन में प्रशासित किया गया था, तो लगभग 19% की एयूसी और लगभग 15% सीएमएक्स की वृद्धि नैदानिक सुरक्षा पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया था। हालांकि, प्राप्त करने वाले रोगियों में डाबीगेट्रान, क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत को बाहर नहीं किया जा सकता है। इसलिए, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट को क्लैरिथ्रोमाइसिन के साथ जोड़ा जाता है और विशेष रूप से रक्तस्राव की स्थिति में, विशेष रूप से हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
Ticagrelor: जब dabigatran etexilate की एक एकल 75 mg खुराक को एक साथ ticagrelor, dabigatran AUC और Cmax की 180 मिलीग्राम की शुरुआती खुराक के साथ क्रमशः 1.73 और 1.95-गुना (+73% और 95%) की वृद्धि हुई। 90 की कई खुराक के बाद mg ticagrelor बोली में एयूसी और सीमैक्स के लिए डाबीगेट्रान एक्सपोज़र में वृद्धि क्रमशः 1.56 और 1.46 गुना (+ 56% और 46%) है। .
180 मिलीग्राम टिकैग्रेलर और 110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट (स्थिर अवस्था में) की प्रारंभिक खुराक के सहवर्ती प्रशासन ने एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, डाबीगेट्रान के एसएस को क्रमशः 1.49-गुना और 1.65-गुना बढ़ा दिया, (+ 49% और 65 %), अकेले दबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन की तुलना में। जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम (स्थिर अवस्था) के प्रशासन के 2 घंटे बाद टिकाग्रेलर की प्रारंभिक 180 मिलीग्राम खुराक दी गई, तो डाबीगेट्रान एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, एसएस में वृद्धि क्रमशः 1.27-गुना और 1.23 गुना (+) हो गई। 27% और 23%), अकेले दबीगट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन की तुलना में। यह कंपित प्रशासन एक प्रारंभिक खुराक के साथ टिकाग्रेलर शुरू करने के लिए अनुशंसित है।
110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ 90 मिलीग्राम टिकाग्रेलर बीआईडी (रखरखाव खुराक) के सहवर्ती प्रशासन ने समायोजित एयूसी?, एसएस और सीमैक्स, डाबीगेट्रान के एसएस को क्रमशः प्रशासन की तुलना में 1.26-गुना और 1.29-गुना बढ़ा दिया।
निम्नलिखित शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों का चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन डेटा के आधार पर किया गया है कृत्रिम परिवेशीय केटोकोनाज़ोल के समान प्रभाव अपेक्षित है:
इट्राकोनाजोल और साइक्लोस्पोरिन, जो contraindicated हैं (खंड 4.3 देखें)।
इन विट्रो टैक्रोलिमस में पी-जीपी पर इट्राकोनाजोल और साइक्लोस्पोरिन के समान निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है। Dabigatran etexilate का टैक्रोलिमस के साथ संयोजन में चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, एक अन्य पी-जीपी सब्सट्रेट (एवरोलिमस) के साथ उपलब्ध सीमित नैदानिक डेटा से पता चलता है कि टैक्रोलिमस के साथ पी-जीपी का निषेध शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों की तुलना में कमजोर है। इन आंकड़ों के आधार पर, टैक्रोलिमस के साथ सहवर्ती उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है .
पॉसकोनाज़ोल भी आंशिक रूप से पी-जीपी को रोकता है, लेकिन इसका चिकित्सकीय अध्ययन नहीं किया गया है। प्रदाक्ष और पॉसकोनाज़ोल का सह-प्रशासन सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
पी-जीपी के इंडक्टर्स
पी-जीपी इंड्यूसर (जैसे रिफैम्पिसिन, सेंट जॉन पौधा (हाइपरिकम पेरफोराटम), कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन) के सहवर्ती प्रशासन से डाबीगेट्रान सांद्रता कम हो सकती है और इससे बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 और 5.2 देखें)।
रिफैम्पिसिन: 7 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 600 मिलीग्राम की खुराक पर इंड्यूसर रिफैम्पिसिन का पूर्व-प्रशासन कुल दबीगेट्रान शिखर और कुल जोखिम को क्रमशः 65.5% और 67% कम कर देता है। इंड्यूसर प्रभाव कम हो गया था जिसके परिणामस्वरूप रिफैम्पिसिन उपचार को बंद करने के बाद सातवें दिन के भीतर संदर्भ मूल्य के करीब डाबीगेट्रान एक्सपोजर हुआ। एक और 7 दिनों के बाद जैव उपलब्धता में कोई वृद्धि नहीं देखी गई।
पी-जीपी को प्रभावित करने वाली अन्य दवाएं
प्रोटीज अवरोधक जैसे कि रटनवीर और अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ इसके संयोजन पी-जीपी को प्रभावित करते हैं (दोनों अवरोधक और प्रेरक के रूप में)। जैसा कि उनका अध्ययन नहीं किया गया है, उन्हें प्रदाक्ष के साथ सहवर्ती उपचार के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।
पी-जीपी का सब्सट्रेट
डिगॉक्सिन: 24 स्वस्थ रोगियों से जुड़े एक अध्ययन में, जब प्रदाक्ष को डिगॉक्सिन के साथ सह-प्रशासित किया गया था, न तो डिगॉक्सिन में परिवर्तन और न ही डाबीगेट्रान जोखिम में महत्वपूर्ण नैदानिक परिवर्तन देखे गए थे।
चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) या चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएनआरआई) के साथ सहवर्ती उपयोग
एसएसआरआई और एसएनआरआई ने आरई-एलवाई अध्ययन के सभी उपचार समूहों में रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा दिया।
गैस्ट्रिक पीएच
पैंटोप्राज़ोल: जब प्रदाक्ष को पैंटोप्राज़ोल के संयोजन में दिया गया था, तो दबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र में लगभग 30% की कमी देखी गई थी। पैंटोप्राज़ोल और अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) देखे गए थे। नैदानिक परीक्षणों में प्रदाक्ष के साथ प्रशासित और पीपीआई के साथ सहवर्ती उपचार प्रदाक्ष की प्रभावकारिता को कम करने के लिए प्रकट नहीं हुआ।
रैनिटिडिन: प्रदाक्ष के साथ रैनिटिडिन के प्रशासन का दबीगेट्रान के अवशोषण पर कोई नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रभाव नहीं है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव उम्र की महिलाएं / पुरुष और महिला गर्भनिरोधक
प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने से बचना चाहिए।
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग से सीमित मात्रा में डेटा उपलब्ध है।
जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यकता न हो, गर्भावस्था के दौरान प्रदाक्ष का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
खाने का समय
नर्सिंग शिशुओं पर डाबीगेट्रान के प्रभावों के संबंध में कोई नैदानिक डेटा नहीं है।
प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
मनुष्यों में कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
जानवरों के अध्ययन में 70 मिलीग्राम / किग्रा (रोगियों की तुलना में 5 गुना प्लाज्मा जोखिम) की खुराक पर कम आरोपण और पूर्व-प्रत्यारोपण हानि के रूप में महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव देखा गया। महिला प्रजनन क्षमता पर कोई अन्य प्रभाव नहीं देखा गया। पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया।मातृ विषाक्त खुराक (रोगियों की तुलना में 5 से 10 गुना अधिक प्लाज्मा जोखिम) पर, भ्रूण के शरीर के वजन में कमी आई और चूहों और खरगोशों में बढ़े हुए भ्रूण परिवर्तनों के साथ भ्रूण-भ्रूण व्यवहार्यता देखी गई। प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययनों में, माताओं के लिए जहरीली खुराक (रोगियों की तुलना में 4 गुना अधिक प्लाज्मा जोखिम के अनुरूप खुराक) पर भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रदाक्ष का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
कम से कम एक अध्ययन दवा के साथ सक्रिय रूप से नियंत्रित वीटीई रोकथाम अध्ययनों में कुल १०,७९५ रोगियों का इलाज किया गया। इनमें से ६,६८४ रोगियों का उपचार १५० मिलीग्राम या २२० मिलीग्राम प्रदाक्ष प्रतिदिन किया गया।
आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और एसई की रोकथाम की जांच करने वाले महत्वपूर्ण अध्ययन में, कुल 12,042 रोगियों का इलाज डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ किया गया था। इनमें से 6,059 का इलाज प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ किया गया था, जबकि 5,983 का इलाज डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ किया गया था। उन्हें प्रतिदिन दो बार 110 मिलीग्राम की खुराक मिली।
दो सक्रिय-नियंत्रित डीवीटी / पीई उपचार अध्ययनों में, आरई-कवर और आरई-कवर II, कुल 2,553 रोगियों को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के सुरक्षा विश्लेषण में शामिल किया गया था। सभी रोगियों को प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम की डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट खुराक मिली। प्रतिकूल प्रतिक्रिया दोनों उपचारों के लिए, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वार्फरिन, पैरेंटेरल थेरेपी (केवल मौखिक उपचार अवधि) को बंद करने के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट या वार्फरिन के पहले सेवन से गिना जाता है। इसमें डाबीगेट्रान के साथ उपचार के दौरान होने वाली सभी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। वारफारिन के साथ उपचार शामिल हैं, सिवाय उन लोगों को छोड़कर जो वारफारिन और पैरेंटेरल थेरेपी के बीच ओवरलैप के दौरान हुए थे।
सक्रिय नियंत्रित डीवीटी / पीई रोकथाम अध्ययन, आरई-मेडी, और प्लेसबो / डीवीटी / पीई रोकथाम अध्ययन, आरई-सोनेट में कुल 2,114 रोगियों का इलाज किया गया। सभी रोगियों को प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम की डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट खुराक प्राप्त हुई।
कुल मिलाकर लगभग 9% रोगियों ने वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की सर्जरी (42 दिनों तक अल्पकालिक उपचार) के लिए इलाज किया, 22% रोगियों में एट्रियल फाइब्रिलेशन का इलाज स्ट्रोक और एसई रोकथाम के लिए किया गया (3 साल तक का दीर्घकालिक उपचार), 14 डीवीटी / पीई के लिए इलाज किए गए रोगियों में से% और डीवीटी / पीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए 15% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव किया।
सबसे आम तौर पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रक्तस्राव हैं जो कुल मिलाकर लगभग 14% रोगियों में वैकल्पिक कूल्हे या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के लिए अल्पकालिक इलाज किया गया, 16.6% रोगियों में दीर्घकालिक एट्रियल फाइब्रिलेशन। स्ट्रोक और एसई रोकथाम के लिए शब्द और डीवीटी / पीई के लिए इलाज किए गए 14.4% रोगियों के अलावा, डीवीटी / पीई रोकथाम अध्ययन आरई-मेडी में 19.4% रोगियों और डीवीटी / पीई रे-सोनेट के रोकथाम अध्ययन में 10, 5% रोगियों में रक्तस्राव हुआ।
चूंकि तीन संकेतों में इलाज की गई रोगी आबादी तुलनीय नहीं है और रक्तस्राव की घटनाओं को विभिन्न सिस्टम अंग वर्गों (एसओसी) में वितरित किया जाता है, प्रमुख रक्तस्राव और किसी भी प्रकार के रक्तस्राव के एपिसोड का सारांश विवरण, संकेत द्वारा टूटा हुआ।
यद्यपि यह नैदानिक परीक्षणों में बहुत कम हुआ है, बड़ी या गंभीर रक्तस्राव की घटनाएं हो सकती हैं, जो स्थान की परवाह किए बिना अक्षम कर सकती हैं, जीवन-धमकी दे सकती हैं, या यहां तक कि मौत भी हो सकती है।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
तालिका 4 हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई के प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में पहचाने गए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दिखाती है, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम के अध्ययन में और डीवीटी / पीई के उपचार और रोकथाम के अध्ययन में एसओसी द्वारा आदेश दिया गया है। और निम्न परिपाटी का उपयोग करते हुए आवृत्ति: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
तालिका 4: प्रतिकूल प्रतिक्रिया
आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम
खून बह रहा है
तालिका 5 खुराक के अनुसार दो महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षणों में वीटीई रोकथाम उपचार अवधि के दौरान प्रतिकूल रक्तस्राव प्रतिक्रियाओं का सामना करने वाले रोगियों की संख्या (%) की रिपोर्ट करती है।
तालिका 5: प्रतिकूल रक्तस्राव प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या (%)
आरई-नोवेट और आरई-मॉडल अध्ययनों में प्रमुख रक्तस्राव की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की परिभाषा इस प्रकार थी:
• घातक रक्तस्राव
• चिकित्सकीय रूप से प्रकट रक्तस्राव हीमोग्लोबिन में गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है 20 g / l (1.24 mmol / l के अनुरूप) दोनों अपेक्षा से अधिक
• चिकित्सकीय रूप से अपेक्षित से अधिक रक्तस्राव और अपेक्षित से अधिक 2 यूनिट एरिथ्रोसाइट्स या पूरे रक्त के आधान की आवश्यकता होती है
• रोगसूचक रेट्रोपेरिटोनियल, इंट्राक्रैनील, इंट्राओकुलर या इंट्रास्पाइनल ब्लीडिंग
• खून बह रहा है जिसके लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता है
• खून बह रहा है जिसके लिए एक नई सर्जरी की आवश्यकता है।
रेट्रोपरिटोनियल ब्लीडिंग (अल्ट्रासाउंड स्कैन या कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी)) और इंट्रास्पाइनल ब्लीडिंग (सीटी या मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग) के लिए वस्तुनिष्ठ परीक्षण की आवश्यकता थी।
एक या अधिक जोखिम वाले कारकों वाले एनएसएआईडी वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम
खून बह रहा है
तालिका 6 आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और एसई की रोकथाम का मूल्यांकन करने वाले महत्वपूर्ण अध्ययन में पाए जाने वाले किसी भी रक्तस्राव की घटनाओं को प्रमुख दिखाती है।
तालिका 6: एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में स्ट्रोक और एसई रोकथाम का मूल्यांकन करने वाले अध्ययन में रक्तस्राव की घटनाएं
निम्नलिखित में से एक या अधिक मानदंडों को पूरा करके प्रमुख रक्तस्राव को परिभाषित किया गया था:
कम से कम 20 ग्राम / लीटर के हीमोग्लोबिन में कमी के साथ जुड़े रक्तस्राव या जिसके लिए कम से कम 2 यूनिट लाल रक्त कोशिकाओं या पूरे रक्त के आधान की आवश्यकता होती है।
एक महत्वपूर्ण "क्षेत्र या अंग में रोगसूचक रक्तस्राव: अंतर्गर्भाशयी, इंट्राक्रैनील, इंट्रास्पाइनल या इंट्रामस्क्युलर कम्पार्टमेंट सिंड्रोम के साथ, रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव, इंट्रा-आर्टिकुलर रक्तस्राव या पेरिकार्डियल रक्तस्राव।
प्रमुख रक्तस्राव को जीवन-धमकी के रूप में वर्गीकृत किया गया था यदि यह निम्न में से एक या अधिक मानदंडों को पूरा करता है:
घातक रक्तस्राव, रोगसूचक इंट्राकैनायल रक्तस्राव; हीमोग्लोबिन में कम से कम 50 ग्राम / लीटर की कमी; एरिथ्रोसाइट्स या पूरे रक्त की कम से कम 4 इकाइयों का आधान; हाइपोटेंशन से जुड़े रक्तस्राव के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित इनोट्रोपिक दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है; खून बह रहा है कि सर्जरी की आवश्यकता है।
डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार या 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार यादृच्छिक रूप से विषयों को वार्फ़रिन-इलाज वाले विषयों की तुलना में जीवन-धमकी देने वाले रक्तस्राव और इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव का काफी कम जोखिम था [पी
स्ट्रोक और एसई की रोकथाम के संबंध में डाबीगेट्रान इटेक्लेट के नैदानिक लाभ और वारफारिन की तुलना में आईसीएच जोखिम में कमी को अलग-अलग उपसमूहों में बनाए रखा जाता है, जैसे गुर्दे की हानि, उम्र, दवाओं के सहवर्ती उपयोग जैसे कि एंटी-एग्रीगेटिंग एजेंट या पी-जीपी अवरोधक। एंटी-कोगुलेंट के साथ इलाज किए जाने पर रोगियों के कुछ उपसमूहों में प्रमुख रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के लिए अतिरिक्त रक्तस्राव का जोखिम जीआई रक्तस्राव के कारण होता है, जो आमतौर पर चिकित्सा की शुरुआत के बाद पहले 3- 6 महीनों के भीतर होता है।
गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम (DVT / PE का उपचार)।
तालिका 7 आरई-कवर और आरई-कवर II के प्रमुख अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण में रक्तस्राव की घटनाओं को दिखाती है, जिसमें गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) के उपचार का परीक्षण किया गया था। प्रमुख रक्तस्राव के लिए प्राथमिक समापन बिंदु, प्रमुख या चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक रक्तस्राव और कोई भी रक्तस्राव 5% के नाममात्र अल्फा स्तर पर वार्फरिन की तुलना में काफी कम था।
तालिका 7: आरई-कवर और आरई-कवर II अध्ययनों में रक्तस्राव की घटनाएं जिन्होंने गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) के उपचार का परीक्षण किया।
दोनों उपचारों के लिए रक्तस्राव की घटनाओं को पैरेंट्रल थेरेपी (केवल मौखिक उपचार अवधि) के बंद होने के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट या वार्फरिन के पहले सेवन से गिना जाता है। इसमें सभी रक्तस्राव की घटनाएं शामिल हैं जो डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ उपचार के दौरान हुईं। वारफारिन उपचार के दौरान होने वाली सभी रक्तस्रावी घटनाओं को शामिल किया गया है, सिवाय उन घटनाओं को छोड़कर जो वारफारिन और पैरेंटेरल थेरेपी के बीच ओवरलैप के दौरान हुईं।
प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं की परिभाषा ने थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस पर अंतर्राष्ट्रीय सोसायटी की सिफारिशों का पालन किया। रक्तस्राव की घटना को प्रमुख माना जाता था यदि यह निम्न मानदंडों में से कम से कम एक को पूरा करती हो:
• घातक रक्तस्राव
• "गंभीर क्षेत्र या अंग, जैसे इंट्राक्रैनील, इंट्रास्पाइनल, इंट्राओकुलर, रेट्रोपेरिटोनियल, इंट्रा-आर्टिकुलर या पेरीकार्डियल या कंपार्टमेंट सिंड्रोम के साथ इंट्रामस्क्यूलर में लक्षण संबंधी रक्तस्राव। एक" महत्वपूर्ण क्षेत्र या अंग में रक्तस्राव के लिए प्रमुख माना जाना चाहिए। एक स्थिति के साथ। रोगसूचक क्लिनिक
• रक्तस्राव जिसके कारण हीमोग्लोबिन का स्तर 20 g / l (1.24 mmol / l) या उससे अधिक गिर गया, या जिसके परिणामस्वरूप पूरे रक्त या लाल रक्त कोशिकाओं की 2 या अधिक इकाइयों का आधान हुआ।
तालिका 8 आरई-मेडी निर्णायक अध्ययन में रक्तस्राव की घटनाओं को दिखाती है, जिसमें गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) की रोकथाम का परीक्षण किया गया था। कुछ रक्तस्राव की घटनाएं (प्रमुख, नैदानिक रूप से प्रासंगिक और कोई रक्तस्राव) नाममात्र अल्फा से काफी कम थीं वार्फरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में 5% का स्तर।
तालिका 8: आरई-मेडी अध्ययन में रक्तस्राव की घटनाएं जिसने गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) की रोकथाम का परीक्षण किया।
* एचआर मूल्यांकन योग्य नहीं है क्योंकि दो समूहों / उपचारों में से एक में कोई घटना नहीं होती है
प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं की परिभाषा रिकवर और रिकवर II के लिए वर्णित थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस पर इंटरनेशनल सोसाइटी की सिफारिशों का पालन करती है।
तालिका 9 आरई-सोनेट के महत्वपूर्ण अध्ययन में रक्तस्राव की घटनाओं को दिखाती है जिसने गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) की रोकथाम का परीक्षण किया। प्रमुख / नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्रावों के संयोजन का प्रतिशत और किसी भी रक्तस्राव का प्रतिशत महत्वपूर्ण था दबीगेट्रान इटेक्सिलेट प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में 5% के नाममात्र अल्फा स्तर पर कम।
तालिका 9: आरई-सोनेट अध्ययन में रक्तस्राव की घटनाएं जिसने गहरी शिरा घनास्त्रता (डीवीटी) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) की रोकथाम का परीक्षण किया।
* एचआर मूल्यांकन योग्य नहीं है क्योंकि दो उपचारों में से एक में कोई घटना नहीं होती है
प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं की परिभाषा रिकवर और रिकवर II के लिए वर्णित थ्रोम्बोसिस और हेमोस्टेसिस पर इंटरनेशनल सोसाइटी की सिफारिशों का पालन करती है।
दिल का दौरा
एक या अधिक जोखिम वाले कारकों के साथ गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन (एनएवीएफ) वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत एम्बोलिज्म की रोकथाम
आरई-एलवाई अध्ययन में, वार्फरिन की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के लिए रोधगलन की वार्षिक घटनाओं को 0.64% (वारफारिन) से बढ़ाकर 0.82% (डेबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) / 0.81% (डेबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार) किया गया था। खंड 5.1 देखें)।
गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम (DVT / PE)
तीन सक्रिय-नियंत्रित अध्ययनों में, वारफारिन लेने वालों की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट लेने वाले रोगियों में एमआई की एक उच्च घटना की सूचना मिली थी: अल्पकालिक आरई-कवर और री-कवर II में 0.4% बनाम 0.2%; और दीर्घकालिक RE-MEDY अध्ययन में 0.8% बनाम 0.1%। इस अध्ययन में, वृद्धि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी (पी = ०.०२२)।
आरई-सोनेट अध्ययन में, जिसमें डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की तुलना प्लेसिबो से की गई थी, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में एमआई की घटना 0.1% थी और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों में 0.2% थी (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (डीवीटी / पीई)
नैदानिक अध्ययन में 1160.88 कुल 9 किशोर रोगियों (उम्र 12 से पेट में दर्द; पेट की परेशानी) और 1 रोगी (11.1%) ने उपचार के बाद की अवधि में एक गंभीर असंबंधित प्रतिकूल घटना (पैर में वीटीई की पुनरावृत्ति) का अनुभव किया, अधिक डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट को बंद करने के 3 दिनों के बाद।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse।
04.9 ओवरडोज
अनुशंसित खुराक से अधिक डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट की खुराक से रोगी को रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।
यदि ओवरडोज का संदेह है, तो जमावट परीक्षण रक्तस्राव के जोखिम को निर्धारित करने में मदद कर सकता है (देखें खंड 4.4 और 5.1 )। क्वांटिटेटिव कैलिब्रेटेड डीटीटी टेस्ट या बार-बार डीटीटी माप से यह अनुमान लगाने की अनुमति मिलती है कि डाबीगेट्रान के कुछ स्तर कब तक पहुंचेंगे (देखें खंड 5.1) भले ही अन्य उपाय किए गए हों। डायलिसिस
अत्यधिक थक्कारोधी गतिविधि के लिए प्रदाक्ष उपचार को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। दबीगट्रान के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है। रक्तस्राव की जटिलताओं की स्थिति में, उपचार को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और रक्तस्राव के कारण की जांच की जानी चाहिए। चूंकि दबीगेट्रान मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, इसलिए पर्याप्त मूत्रल बनाए रखा जाना चाहिए। उचित सहायक उपचार जैसे कि सर्जिकल हेमोस्टेसिस और रक्त की मात्रा की बहाली, चिकित्सक के विवेक पर की जानी चाहिए।
सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (जैसे एफईआईबीए) या पुनः संयोजक कारक VIIa या जमावट कारकों II, IX और X के सांद्रता पर विचार किया जा सकता है। डाबीगेट्रान के थक्कारोधी प्रभाव का प्रतिकार करने में इन दवाओं की भूमिका का समर्थन करने वाले कुछ प्रायोगिक साक्ष्य हैं, लेकिन नैदानिक सेटिंग में उनकी उपयोगिता और रिबाउंड थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के संभावित जोखिम पर डेटा बहुत सीमित हैं। जमावट परीक्षण अविश्वसनीय हो सकते हैं। प्रशासन के बाद एंटीकोआगुलेंट प्रभाव के विपरीत दवाएं। इन परीक्षणों के परिणामों की व्याख्या करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया होता है या लंबे समय से अभिनय करने वाले एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग किया गया है, तो प्लेटलेट सांद्रता के प्रशासन पर भी विचार किया जाना चाहिए। सभी रोगसूचक उपचार चिकित्सक के निर्णय के अनुसार प्रशासित किए जाने चाहिए।
स्थानीय उपलब्धता के आधार पर, प्रमुख रक्तस्राव की स्थिति में, एक जमावट विशेषज्ञ से परामर्श करने की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए।
चूंकि प्रोटीन बाइंडिंग कम है, इसलिए डाबीगेट्रान को डायलाइज किया जा सकता है; नैदानिक परीक्षणों में इस दृष्टिकोण की उपयोगिता का प्रदर्शन करने वाला नैदानिक अनुभव सीमित है (देखें खंड 5.2)।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीथ्रॉम्बोटिक्स, प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक।
एटीसी कोड: B01AE07।
कारवाई की व्यवस्था
Dabigatran etexilate एक छोटा आणविक प्रलोभन है जो किसी भी औषधीय गतिविधि को नहीं करता है। मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट तेजी से अवशोषित हो जाता है और प्लाज्मा और यकृत में एस्टरेज़ उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है। Dabigatran एक शक्तिशाली प्रत्यक्ष, प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती थ्रोम्बिन अवरोधक है और प्लाज्मा में पाया जाने वाला मुख्य सक्रिय पदार्थ है।
चूंकि थ्रोम्बिन (सेरीन प्रोटीज) जमावट कैस्केड में फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदलने की अनुमति देता है, इसका निषेध थ्रोम्बस के गठन को रोकता है। डाबीगेट्रान मुक्त थ्रोम्बिन, फाइब्रिन-बाउंड थ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
जानवरों पर किए गए अध्ययन इन-विवो और पूर्व विवो घनास्त्रता के विभिन्न जानवरों के मॉडल में मौखिक प्रशासन के बाद अंतःशिरा प्रशासन के बाद और दबीगेट्रान इटेक्लेट के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावकारिता और डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि का प्रदर्शन किया।
चरण II के अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर, डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता और थक्कारोधी प्रभाव के परिमाण के बीच एक स्पष्ट संबंध है। Dabigatran थ्रोम्बिन समय (TT), ECT और aPTT को बढ़ाता है।
पतला प्लाज्मा पर डाबीगेट्रान के लिए थ्रोम्बिन टाइम (डीटीटी) कैलिब्रेटेड परख डाबीगेट्रान की प्लाज्मा सांद्रता का अनुमान प्रदान करता है जिसकी तुलना डाबीगेट्रान की अपेक्षित प्लाज्मा सांद्रता से की जा सकती है।
ईसीटी प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधकों की गतिविधि का प्रत्यक्ष माप प्रदान कर सकता है।
एपीटीटी परीक्षण का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और डाबीगट्रान के साथ प्राप्त थक्कारोधी प्रभाव की तीव्रता का एक अनुमानित संकेत प्रदान करता है। हालांकि, एपीटीटी परीक्षण सीमित संवेदनशीलता की विशेषता है और एंटीकोआगुलेंट प्रभाव की सटीक मात्रा का संकेत नहीं दिया जाता है, विशेष रूप से उच्च प्लाज्मा सांद्रता पर दबीगट्रान द्वारा।उन्नत aPTT मानों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।
सामान्य तौर पर, यह तर्क दिया जा सकता है कि ये थक्कारोधी गतिविधि माप दबीगेट्रान के स्तर को दर्शाते हैं और रक्तस्राव के जोखिम का आकलन करने के लिए मार्गदर्शन प्रदान कर सकते हैं, अर्थात गर्त समय पर डाबीगेट्रान स्तरों की 90 वीं प्रतिशतक सीमा से अधिक या एपीटीटी मापा जाता है। गर्त समय पर इसे संबद्ध माना जाता है रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ।
आर्थोपेडिक सर्जरी में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम
स्थिर अवस्था में (3 दिनों के बाद) चरम समय पर डाबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का ज्यामितीय माध्य, 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के प्रशासन के लगभग 2 घंटे बाद मापा गया, 35 की सीमा के साथ 70.8 एनजी / एमएल था, 2-162 एनजी / एमएल ( 25वां -75वां पर्सेंटाइल)।
गर्त समय पर दबीगट्रान एकाग्रता का ज्यामितीय माध्य, खुराक की अवधि के अंत में मापा जाता है (अर्थात दबीगट्रान की 220 मिलीग्राम खुराक के 24 घंटे बाद), औसतन 22.0 एनजी / एमएल, 13 की सीमा के साथ, 0-35.7 एनजी / एमएल ( 25वां-75वां पर्सेंटाइल)।
हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में प्रतिदिन एक बार 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ,
• दबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का 90वां प्रतिशत, गर्त समय (पिछली खुराक के 20-28 घंटे बाद) पर मापा गया, 67 एनजी / एमएल था (देखें खंड 4.4 और 4.9),
• कठिन समय पर एपीटीटी का 90वां प्रतिशतक (पिछली खुराक के 20-28 घंटे बाद) 51 सेकंड या सामान्य की ऊपरी सीमा का 1.3 गुना था।
हिप या घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के बाद प्रतिदिन एक बार 220 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ वीटीई की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में ईसीटी को मापा नहीं गया था।
एक या अधिक जोखिम वाले कारकों वाले एनएसएआईडी वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम
स्थिर अवस्था में, चरम समय पर डाबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का ज्यामितीय माध्य, 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के दो बार दैनिक प्रशासन के लगभग 2 घंटे बाद मापा गया, 175 एनजी / एमएल था, जिसमें 117-275 एनजी / एमएल (25 वां -75 वां प्रतिशतक) था। ) गर्त समय पर दबीगट्रान एकाग्रता का ज्यामितीय माध्य, खुराक अंतराल के अंत में सुबह में मापा जाता है (यानी 150 मिलीग्राम डाबीगट्रान की शाम की खुराक के 12 घंटे बाद), औसतन ९१.० एनजी / एमएल, ६१.० के बराबर अंतराल के साथ- 143 एनजी / एमएल (25वां -75वां पर्सेंटाइल)।
एनवीएएफ के साथ रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम के लिए इलाज किया जाता है और एसई 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट के साथ प्रतिदिन दो बार,
• दबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का 90वां प्रतिशत, गर्त समय पर मापा गया (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद), लगभग 200 एनजी / एमएल था,
• गर्त समय पर मापा गया एक ईसीटी (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद), सामान्य की ऊपरी सीमा के लगभग 3 गुना से अधिक 103 सेकंड के ईसीटी लंबे समय तक देखे गए 90 वें प्रतिशतक को संदर्भित करता है,
• गर्त समय (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद) पर सामान्य की ऊपरी सीमा के 2 गुना से अधिक एपीटीटी अनुपात (एपीटीटी को लगभग 80 सेकंड तक लंबा करना) प्रेक्षणों के 90वें प्रतिशतक को दर्शाता है।
गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार और वयस्कों में DVT और PE की पुनरावृत्ति की रोकथाम (DVT / PE)
डीवीटी और पीई के लिए इलाज किए गए रोगियों में दिन में दो बार 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट के साथ, खुराक के अंतराल के अंत में (यानी शाम के 12 घंटे बाद, खुराक के बाद 10-16 घंटे के भीतर मापा जाता है, गर्त समय पर डाबीगेट्रान एकाग्रता का ज्यामितीय माध्य) 150 मिलीग्राम डाबीगट्रान की खुराक), 59.7 एनजी / एमएल 38.6 - 94.5 एनजी / एमएल (25 वें-75 वें प्रतिशत) की सीमा के साथ थी। डीवीटी और पीई के उपचार के लिए, डाबीगेट्रान के साथ 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार,
• दबीगेट्रान प्लाज्मा सांद्रता का 90वां प्रतिशत, गर्त समय (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद) पर मापा गया, लगभग 146 एनजी / एमएल था,
• गर्त समय पर मापा गया एक ईसीटी (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद), बेसलाइन मान के लगभग 2.3 गुना से अधिक 74 सेकंड के ईसीटी लंबे समय तक देखे गए 90 वें प्रतिशतक को संदर्भित करता है,
• कठिन समय पर एपीटीटी का 90वां पर्सेंटाइल (पिछली खुराक के 10-16 घंटे बाद) 62 सेकंड या बेसलाइन मान का 1.8 गुना था।
डीवीटी और पीई की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए इलाज किए गए रोगियों में 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ दिन में दो बार कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
जातीय मूल
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।
प्रमुख संयुक्त प्रतिस्थापन सर्जरी के बाद शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलाइज्म (वीटीई) प्रोफिलैक्सिस में नैदानिक परीक्षण
2 बड़े, यादृच्छिक, समानांतर-समूह, डबल-ब्लाइंड, खुराक-पुष्टिकरण अध्ययनों में, प्रमुख आर्थोपेडिक सर्जरी के लिए निर्धारित रोगियों (घुटने की रिप्लेसमेंट सर्जरी के लिए एक और हिप रिप्लेसमेंट सर्जरी के लिए एक) का इलाज 1 के भीतर प्रदाक्ष 75 मिलीग्राम या 110 मिलीग्राम के साथ किया गया था। सर्जरी के 4 घंटे बाद और फिर दिन में एक बार 150 या 220 मिलीग्राम के साथ, हेमोस्टेसिस का मूल्यांकन सामान्य या सर्जरी से एक दिन पहले 40 मिलीग्राम एनोक्सापारिन के साथ किया जाता है और इसलिए दैनिक।
आरई-मॉडल अध्ययन (घुटने के प्रतिस्थापन) में उपचार की अवधि 6-10 दिन थी और आरई-नोवेट अध्ययन (हिप रिप्लेसमेंट) में 28-35 दिन। कुल 2076 (हिप रिप्लेसमेंट) का इलाज क्रमशः किया गया। घुटने) और 3494 (हिप रिप्लेसमेंट) मरीज।
वीटीई के सभी प्रकरणों का संयोजन (पीई, समीपस्थ और डिस्टल डीवीटी सहित, नियमित वेनोग्राफी के साथ रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख दोनों का पता लगाया गया) और सर्व-कारण मृत्यु दर दोनों अध्ययनों के प्राथमिक समापन बिंदु थे।
वीटीई के सभी प्रमुख एपिसोड (पीई, समीपस्थ और डिस्टल डीवीटी सहित, नियमित वेनोग्राफी के साथ रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख दोनों का पता लगाया गया) और वीटीई से संबंधित मृत्यु दर एक माध्यमिक समापन बिंदु था जिसे अधिक नैदानिक प्रासंगिकता माना जाता है।
दोनों अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि प्रदाक्ष 220 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव सांख्यिकीय रूप से कुल वीटीई और सर्व-कारण मृत्यु दर पर एनोक्सापारिन से कम नहीं था। वीटीई के प्रमुख एपिसोड की अनुमानित घटना वीटीई से संबंधित मृत्यु दर है। 150 मिलीग्राम की खुराक एनोक्सापारिन (तालिका 10) की तुलना में थोड़ी खराब थी। 220 मिलीग्राम की खुराक के साथ बेहतर परिणाम देखे गए, जहां प्रमुख वीटीई एपिसोड की अनुमानित घटना एनोक्सापारिन (तालिका 10) की तुलना में थोड़ी बेहतर थी।
65 वर्ष से अधिक की औसत आयु वाले रोगी आबादी में नैदानिक अध्ययन किए गए थे।
तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में पुरुषों और महिलाओं के बीच प्रभावकारिता और सुरक्षा में कोई अंतर नहीं पाया गया।
आरई-मॉडल और आरई-नोवेट अध्ययन (5539 इलाज वाले रोगी) में भाग लेने वाले रोगी आबादी में से, 51% सहवर्ती उच्च रक्तचाप से पीड़ित थे, सहवर्ती मधुमेह से 9%, कोरोनरी धमनी रोग से 9%, और 20% शिरापरक अपर्याप्तता का इतिहास था . इन स्थितियों में से कोई भी वीटीई की रोकथाम या रक्तस्राव की आवृत्ति पर डाबीगेट्रान के प्रभाव में हस्तक्षेप करने के लिए नहीं दिखाया गया है।
प्रमुख वीटीई और वीटीई से संबंधित मृत्यु दर समापन बिंदु के लिए डेटा प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु के संबंध में सजातीय थे और तालिका 10 में दिखाए गए हैं।
कुल वीटीई और सभी कारण मृत्यु दर के लिए समापन बिंदु डेटा तालिका 11 में दिखाया गया है।
रक्तस्राव के अंतिम बिंदुओं के लिए प्रमुख होने का डेटा नीचे तालिका 12 में सूचीबद्ध किया गया है।
तालिका 10: आरई-मॉडल और आरई-नोवेट ऑर्थोपेडिक सर्जरी अध्ययनों में उपचार अवधि के दौरान प्रमुख वीटीई और वीटीई से संबंधित मृत्यु दर का विश्लेषण
तालिका 11: आरई-नोवेट और आरई-मॉडल ऑर्थोपेडिक सर्जरी अध्ययनों की उपचार अवधि के दौरान कुल वीटीई और सर्व-कारण मृत्यु दर का विश्लेषण
तालिका 12: प्रमुख रक्तस्राव एपिसोड (ईएसएम) व्यक्तिगत आरई-मॉडल और आरई-नोवेट अध्ययनों में उपचार के बाद
एक या अधिक जोखिम वाले कारकों वाले एनएसएआईडी वाले वयस्क रोगियों में स्ट्रोक और ईएस की रोकथाम
डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट की प्रभावकारिता के नैदानिक प्रमाण दीर्घकालिक एंटीकोआगुलेंट थेरेपी (आरई-एलवाई) अध्ययन के यादृच्छिक मूल्यांकन से प्राप्त होते हैं, एक बहु-केंद्र, अंतर्राष्ट्रीय, यादृच्छिक, समानांतर समूह अध्ययन जिसमें ब्लाइंड डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (110 मिलीग्राम और 150) की दो खुराक की तुलना की जाती है। मिलीग्राम दो बार दैनिक) ओपन-लेबल वार्फरिन की तुलना में, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में और स्ट्रोक और एसई के मध्यम से उच्च जोखिम में। अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि स्ट्रोक और एसई के समग्र समापन बिंदु दर को कम करने में डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट वारफारिन से गैर-अवर था या नहीं। सांख्यिकीय श्रेष्ठता का भी मूल्यांकन किया गया था।
आरई-एलवाई अध्ययन में, कुल 18,113 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 71.5 वर्ष की औसत आयु और 2.1 के औसत CHADS2 स्कोर के साथ यादृच्छिक किया गया था। रोगी आबादी 64% पुरुष, कोकेशियान से 70% और एशियाई से 16% थी। रोगियों के लिए वार्फरिन के लिए यादृच्छिक, चिकित्सीय रेंज (TTR) (INR 2-3) में समय का औसत प्रतिशत 64.4% (औसत TTR 67%) था।
आरई-एलवाई अध्ययन से पता चला है कि दिन में दो बार 110 मिलीग्राम की खुराक पर डाबीगेट्रान इटेक्लेट, आईसीएच के कम जोखिम के साथ, कुल रक्तस्राव और प्रमुख रक्तस्राव के साथ, आलिंद फिब्रिलेशन वाले विषयों में स्ट्रोक और एसई की रोकथाम में वारफेरिन से कम नहीं है। . प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम की खुराक वार्फरिन की तुलना में इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, संवहनी मृत्यु, आईसीएच और कुल रक्तस्राव के जोखिम को काफी कम कर देती है। इस खुराक के साथ प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं वार्फ़रिन के साथ तुलनीय थीं। वार्फ़रिन (क्रमशः सापेक्ष जोखिम 1.29, पी = 0.0929 और सापेक्ष जोखिम) की तुलना में मायोकार्डियल इंफार्क्शन की घटनाओं में प्रतिदिन दो बार 110 मिलीग्राम और प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम के साथ मायोकार्डियल इंफार्क्शन की घटनाओं में वृद्धि हुई थी। १.२७; पी = ०.१२४०) आईएनआर की बेहतर निगरानी के साथ वारफारिन की कमी की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ देखे गए लाभ देखे गए।
तालिका 13-15 समग्र जनसंख्या में प्रमुख निष्कर्षों का विवरण दिखाती है:
तालिका 13: आरई-एलवाई अध्ययन अवधि के दौरान स्ट्रोक या एसई (प्राथमिक समापन बिंदु) की घटनाओं का विश्लेषण।
% घटना की वार्षिक घटना को दर्शाता है
तालिका 14: RE-LY अध्ययन की अवधि के दौरान इस्केमिक या रक्तस्रावी स्ट्रोक की घटनाओं का विश्लेषण।
% घटना की वार्षिक घटना को दर्शाता है
तालिका 15: RE-LY अध्ययन की अवधि के दौरान हृदय-मृत्यु दर की सर्व-कारण मृत्यु दर की घटनाओं का विश्लेषण।
% घटना की वार्षिक घटना को दर्शाता है
तालिका 16-18 प्रमुख उप-आबादी में प्राथमिक प्रभावकारिता परिणाम और सुरक्षा समापन बिंदु दिखाती है:
प्राथमिक समापन बिंदु, स्ट्रोक और एसई के लिए, कोई उपसमूह (यानी उम्र, वजन, लिंग, गुर्दे का कार्य, जातीयता, आदि) वारफारिन की तुलना में एक अलग खतरनाक अनुपात के साथ पहचाना नहीं गया था।
तालिका 16: सापेक्ष जोखिम और उपसमूह द्वारा स्ट्रोक / एसई का 95% सीआई
प्राथमिक सुरक्षा समापन बिंदु प्रमुख रक्तस्राव के लिए, उपचार प्रभाव और उम्र के बीच एक बातचीत थी। वारफारिन की तुलना में डाबीगेट्रान के साथ उम्र के साथ रक्तस्राव का सापेक्ष जोखिम बढ़ गया। रोगियों में सापेक्ष जोखिम अधिक था 75 वर्ष। एएसए या क्लोपिडोग्रेल एंटीप्लेटलेट एजेंटों का सहवर्ती उपयोग ईएसएम की घटनाओं को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वार्फरिन दोनों के साथ लगभग दोगुना कर देता है। गुर्दे समारोह और CHADS2 स्कोर के उपसमूहों में उपचार प्रभावों के साथ कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई।
तालिका 17: सापेक्ष जोखिम और उपसमूह द्वारा प्रमुख रक्तस्राव का 95% सीआई
RELY-ABLE (RE-LY अध्ययन पूरा करने वाले आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में डाबीगेट्रान उपचार का बहु-केंद्र दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन)
RE-LY अध्ययन विस्तार (RELY-ABLE) ने उन रोगियों के समूह के लिए अतिरिक्त सुरक्षा डेटा प्रदान किया, जिन्होंने RE-LY अध्ययन में निर्धारित उपचार के अनुसार dabigatran etexilate की एक ही खुराक लेना जारी रखा। रोगी पात्र थे। RELY-ABLE के लिए अगर उन्होंने अंतिम आरई-एलवाई अध्ययन यात्रा के समय औषधीय उत्पाद का अध्ययन स्थायी रूप से बंद नहीं किया था। नामांकित रोगियों को डबल-ब्लाइंड तरीके से, दबीगेट्रान इटेक्लेट की वही खुराक प्राप्त होती रही, जिस पर उन्हें आरई- LY अध्ययन, RE-LY के बाद 43 महीनों तक विस्तारित अनुवर्ती कार्रवाई के लिए (मतलब अनुवर्ती RE-LY + RELY-ABLE, 4.5 वर्ष)। 5,897 रोगियों को नामांकित किया गया, जो 49% रोगियों का प्रतिनिधित्व करते हैं जिन्हें मूल रूप से दबीगेट्रान प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। RE-LY अध्ययन में eexilate और 86% रोगी RELY-ABLE के लिए पात्र हैं।
RELY-ABLE अध्ययन में अतिरिक्त २.५ वर्षों के उपचार के दौरान, ६ वर्षों से अधिक के अधिकतम जोखिम (RE-LY + RELY-ABLE में कुल जोखिम) के साथ, dabigatran etexilate की दीर्घकालिक सुरक्षा प्रोफ़ाइल की पुष्टि ११० दोनों के लिए की गई है। मिलीग्राम बोली और 150 मिलीग्राम बोली क्षमता। कोई नया सुरक्षा डेटा नहीं देखा गया।
प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं और अन्य रक्तस्राव की घटनाओं सहित घटनाओं की घटना, आरई-एलवाई अध्ययन में देखी गई घटनाओं के अनुरूप थी।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने अधिकृत संकेत में थ्रोम्बोम्बोलिक एपिसोड की रोकथाम के लिए बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रदाक्ष के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
जातीय मूल (आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम)
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई प्रासंगिक जातीय अंतर नहीं देखा गया।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा (DVT / PE उपचार)
वयस्कों में गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) का उपचार (DVT / PE का उपचार)।
प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन दो बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह, आरई-कवर और आरई-कवर II जुड़वां अध्ययनों में किया गया था। इन अध्ययनों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (150 मिलीग्राम बीआईडी) की तुलना वारफारिन (आईएनआर लक्ष्य 2, 0-3.0) से की गई थी। ) डीवीटी और / या तीव्र पीई वाले रोगियों में। इन अध्ययनों का प्राथमिक उद्देश्य यह निर्धारित करना था कि डीवीटी और / या ओ रोगसूचक पीई और संबंधित की पुनरावृत्ति के समग्र प्राथमिक समापन बिंदु की घटना को कम करने में डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट वारफेरिन से गैर-अवर था या नहीं इलाज के 6 महीने के अंदर मौत
आरई-कवर और री-कवर II अध्ययनों में, 5,153 रोगियों को यादृच्छिक बनाया गया और 5,107 का इलाज किया गया।
जमावट नियंत्रण के बिना दबीगट्रान निश्चित खुराक उपचार की अवधि 174.0 दिन थी। वार्फरिन के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, चिकित्सीय सीमा (INR 2.0 से 3.0) में औसत समय 60.6% था।
अध्ययनों से पता चला है कि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार उपचार वार्फरिन के साथ उपचार के लिए गैर-हीन था (रि-कवर और आरई-कवर II के लिए गैर-हीनता मार्जिन: जोखिम में अंतर के लिए 3.6 और जोखिम अनुपात द्वारा 2.75)।
तालिका 18: आरई-कवर और री-कवर II अध्ययनों के लिए उपचार के बाद की अवधि के अंत तक प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं (वीटीई में डीवीटी और / या पीई शामिल हैं) का विश्लेषण
जातीय मूल (DVT / PE उपचार)
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई प्रासंगिक जातीय अंतर नहीं देखा गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (डीवीटी / पीई उपचार)
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने डीवीटी / पीई के उपचार में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रदाक्ष के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को टाल दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
मानक एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के अंत में लगातार तीन दिनों (कुल 6 खुराक) के लिए दो बार दैनिक रूप से प्रशासित डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का मूल्यांकन 9 नैदानिक रूप से स्थिर किशोरों (12 वर्ष से 12 वर्ष की आयु) में किए गए एक ओपन-लेबल सुरक्षा और सहनशीलता अध्ययन में किया गया था।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा (DVT / PE की रोकथाम)
वयस्कों में गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (PE) की पुनरावृत्ति की रोकथाम (DVT / PE की रोकथाम)
एंटीकोआगुलेंट थेरेपी के साथ पहले इलाज किए गए रोगियों में दो यादृच्छिक, समानांतर समूह, डबल-ब्लाइंड अध्ययन किए गए थे। वारफारिन-नियंत्रित आरई-मेडी अध्ययन नामांकित रोगियों ने पहले से ही 3 से 12 महीनों के लिए इलाज किया है और अतिरिक्त एंटीकोगुलेटर उपचार की आवश्यकता है, प्लेसबो-नियंत्रित आरई-सोनेट अध्ययन नामांकित मरीजों ने पहले से ही विटामिन के अवरोधकों के साथ 6 से 18 महीने तक इलाज किया है
RE-MEDY अध्ययन का उद्देश्य लंबे समय तक उपचार और रोगसूचक DVT और / या PE के पुनरावर्तन की रोकथाम के लिए वारफारिन (लक्ष्य INR 2.0-3.0) के साथ मौखिक डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (150 मिलीग्राम बोली) की सुरक्षा और प्रभावकारिता की तुलना करना था। कुल 2,866 रोगियों को यादृच्छिक बनाया गया और 2,856 का इलाज किया गया। डाबीगेट्रान इटेक्लेट के साथ उपचार की अवधि 6 से 36 महीने (औसत 534.0 दिन) तक थी। वार्फरिन के लिए यादृच्छिक रोगियों के लिए, चिकित्सीय सीमा (INR 2.0-3.0) में औसत समय 64.9% था।
RE-MEDY अध्ययन से पता चला है कि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार के साथ उपचार वारफारिन (गैर-हीनता मार्जिन: जोखिम अनुपात के लिए 2.85 और जोखिम अंतर के लिए 2.8) से कम नहीं था।
तालिका 19: RE-MEDY अध्ययन के लिए उपचार के बाद की अवधि के अंत तक प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं (VTE में DVT और / या PE शामिल हैं) का विश्लेषण
आरई-सोनेट अध्ययन का उद्देश्य उन रोगियों में रोगसूचक डीवीटी और / या पीई के पुनरावर्तन की रोकथाम में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट बनाम प्लेसीबो की श्रेष्ठता का मूल्यांकन करना था, जिन्होंने पहले ही एवीके उपचार के 6 से 8 महीने पूरे कर लिए थे। थेरेपी में 6 महीने शामिल थे। उपचार निगरानी की आवश्यकता के बिना दिन में दो बार डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम के साथ।
आरई-सोनेट अध्ययन से पता चला है कि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट रोगसूचक डीवीटी / पीई एपिसोड की पुनरावृत्ति को रोकने में प्लेसीबो से बेहतर था, जिसमें अस्पष्टीकृत कारणों से होने वाली मौतों को शामिल किया गया था, जिसमें जोखिम 5.6% से 0.4% (खतरे के अनुपात के आधार पर सापेक्ष कमी 92% जोखिम) में कमी के साथ था। उपचार अवधि (पी
अध्ययन में उपचार के अंत के बाद 12 महीने की एक अवलोकन अनुवर्ती अवधि शामिल थी। अध्ययन बंद करने के बाद, अनुवर्ती अवधि के अंत तक दवा का प्रभाव बना रहा, यह दर्शाता है कि डाबीगेट्रान उपचार का प्रारंभिक प्रभाव बना रहता है। कोई पलटाव प्रभाव नहीं देखा गया। अनुवर्ती अवधि के अंत में, प्लेसीबो समूह (खतरा अनुपात 0.61 (95% सीआई 0.42.0, 88), पी = 0.0082) की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में वीटीई घटनाएं 6.9% बनाम 10.7% थीं।
तालिका 20: प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं का विश्लेषण (वीटीई में डीवीटी और / या पीई शामिल हैं) आरई-सोनेट अध्ययन के लिए उपचार के बाद की अवधि के अंत तक
जातीय मूल (DVT / PE रोकथाम)
कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक जातीय अंतर नहीं देखा गया।
बाल चिकित्सा जनसंख्या (DVT / PE की रोकथाम)
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने डीवीटी / पीई की रोकथाम में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रदाक्ष के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
हृदय वाल्व कृत्रिम अंग वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए नैदानिक अध्ययन
एक चरण II के अध्ययन में कुल 252 रोगियों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और वार्फरिन का मूल्यांकन किया गया था, जो आंशिक रूप से हाल ही में मैकेनिकल वाल्व सर्जरी (अर्थात अस्पताल में भर्ती होने के दौरान नामांकित) और आंशिक रूप से मैकेनिकल हार्ट वाल्व सर्जरी से गुजरे थे। तीन महीने से अधिक समय तक। अधिक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं (मुख्य रूप से स्ट्रोक और रोगसूचक / स्पर्शोन्मुख वाल्व घनास्त्रता) और अधिक रक्तस्राव की घटनाएं वारफारिन की तुलना में डाबीगेट्रान इटेक्लेट के साथ देखी गईं। तत्काल पश्चात के रोगियों में, प्रमुख रक्तस्राव मुख्य रूप से रक्तस्रावी पेरिकार्डियल बहाव के रूप में प्रकट होता है, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्होंने कार्डियक वाल्व प्रोस्थेसिस सर्जरी (पैराग्राफ 4.3 देखें) के बाद शीघ्र ही (अर्थात 3 दिन पर) डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट शुरू किया।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट तेजी से और पूरी तरह से डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है, जो प्लाज्मा में सक्रिय रूप है। एस्टरेज़-उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय पदार्थ डाबीगेट्रान के लिए प्रोड्रग डाबीगेट्रान इटेक्लेट का दरार प्रमुख चयापचय प्रतिक्रिया है। प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद दबीगट्रान की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 6.5% है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों को प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को प्लाज्मा सांद्रता में तेजी से वृद्धि की विशेषता है, सीएमएक्स खुराक के बाद 0.5 - 2.0 घंटे तक पहुंच गया है।
अवशोषण
सर्जरी के 1-3 घंटे बाद डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के पोस्ट-ऑपरेटिव अवशोषण का मूल्यांकन करने वाले एक अध्ययन ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में देखे गए की तुलना में अपेक्षाकृत धीमी गति से अवशोषण का प्रदर्शन किया, उच्च शिखर प्लाज्मा सांद्रता के बिना प्लाज्मा एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया। । दवा के मौखिक निर्माण की परवाह किए बिना, संज्ञाहरण, आंतों के पैरेसिस और सर्जिकल प्रभावों जैसे कारकों के कारण पोस्ट-ऑपरेटिव अवधि में प्रशासन के 6 घंटे बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच जाता है। एक और अध्ययन में यह दिखाया गया कि धीमी और देरी से अवशोषण आमतौर पर केवल सर्जरी के दिन होता है।दबीगट्रान के अवशोषण के बाद के दिनों में दवा प्रशासन के 2 घंटे बाद चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच के साथ तेजी से होता है।
भोजन डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता को नहीं बदलता है, लेकिन चरम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में 2 घंटे की देरी करता है।
जब एचपीएमसी (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज) कैप्सूल के बिना छर्रों को लिया जाता है, तो कैप्सूल के संदर्भ फॉर्मूलेशन की तुलना में मौखिक जैव उपलब्धता 75% तक बढ़ सकती है। इसलिए, एचपीएमसी कैप्सूल की अखंडता को हमेशा नैदानिक उपयोग के दौरान संरक्षित किया जाना चाहिए ताकि डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता में अनपेक्षित वृद्धि से बचा जा सके। इसलिए रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे कैप्सूल न खोलें और उनकी सामग्री अकेले न लें (जैसे भोजन पर छिड़का या पेय में डाला गया) (खंड 4.2 देखें)।
वितरण
मानव प्लाज्मा प्रोटीन के लिए डाबीगेट्रान की कम सांद्रता स्वतंत्र बंधन (34-35%) देखी गई। ६०-७० लीटर के दबीगट्रान के वितरण की मात्रा शरीर के कुल तरल पदार्थों की मात्रा से अधिक है जो दबीगट्रान के मध्यम ऊतक वितरण को दर्शाता है।
प्लाज्मा एकाग्रता-समय वक्र के तहत सीएमएक्स और क्षेत्र खुराक आनुपातिक थे। डाबीगट्रान के प्लाज्मा सांद्रता ने स्वस्थ, बुजुर्ग विषयों में 11 घंटे के औसत टर्मिनल आधे जीवन के साथ द्वि-घातीय गिरावट दिखाई। कई खुराक के बाद, "लगभग 12 - 14 घंटे का टर्मिनल आधा जीवन" देखा गया। आधा जीवन खुराक से स्वतंत्र था। यदि तालिका 21 में दिखाया गया है कि गुर्दे का कार्य बिगड़ा हुआ है, तो आधा जीवन लंबा हो जाता है।
जैव परिवर्तन
स्वस्थ पुरुष विषयों के लिए रेडियोधर्मी डाबीगेट्रान की एक अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के बाद चयापचय और डाबीगेट्रान के उत्सर्जन का अध्ययन किया गया। एक अंतःशिरा खुराक के बाद, डाबीगेट्रान-व्युत्पन्न रेडियोधर्मिता मुख्य रूप से मूत्र (85%) में समाप्त हो गई थी। प्रशासित खुराक का 6% मल उत्सर्जन का अनुमान लगाया गया था। प्रशासन के 168 घंटों के भीतर कुल रेडियोधर्मिता वसूली प्रशासित खुराक के 88 से 94% तक थी।
डाबीगट्रान औषधीय रूप से सक्रिय एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के गठन के साथ संयुग्मन के अधीन है। एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के चार स्थितीय आइसोमर्स 1-ओ, 2-ओ, 3-ओ, 4-ओ हैं, जिनमें से प्रत्येक का अनुमान प्लाज्मा में कुल डाबीगेट्रान के 10% से कम है। अन्य मेटाबोलाइट्स के निशान केवल अत्यधिक संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों से ही पहचाने जा सकते हैं। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के अनुरूप लगभग 100 मिली / मिनट की दर से दबीगेट्रान को मुख्य रूप से मूत्र में अपरिवर्तित किया जाता है।
विशेष आबादी
किडनी खराब
चरण I के अध्ययन में, प्रदाक्ष के मौखिक प्रशासन के बाद दबीगट्रान के लिए जोखिम (एयूसी) मध्यम गुर्दे की हानि (30 और 50 एमएल / मिनट के बीच सीआरसीएल) के साथ स्वयंसेवकों में गुर्दे की हानि के बिना उन लोगों की तुलना में लगभग 2.7 गुना अधिक है।
गंभीर गुर्दे की कमी (सीआरसीएल १० - ३० मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या में, डाबीगेट्रान एक्सपोज़र (एयूसी) लगभग ६ गुना अधिक था और आधा जीवन लगभग २ गुना अधिक था, जो कि गुर्दे की कमी के बिना आबादी में देखा गया था। (देखें खंड 4.2, 4.3 और 4.4)।
तालिका 21: स्वस्थ विषयों और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले विषयों में कुल दबीगेट्रान का आधा जीवन।
हेमोडायलिसिस द्वारा डाबीगेट्रान की निकासी की जांच बिना एट्रियल फाइब्रिलेशन के एंड-स्टेज क्रोनिक रीनल फेल्योर (ईएसआरडी) वाले 7 रोगियों में की गई थी। डायलिसिस 700 एमएल / मिनट की डायलिसिस प्रवाह दर पर, चार घंटे की अवधि के लिए, और 200 एमएल / मिनट और 350-390 एमएल / मिनट दोनों की रक्त प्रवाह दर पर आयोजित किया गया था। इसके परिणामस्वरूप क्रमशः 50% से 60% दबीगेट्रान सांद्रता को हटा दिया गया। डायलिसिस द्वारा निकाले गए पदार्थ की मात्रा 300 मिली / मिनट तक रक्त प्रवाह दर के समानुपाती होती है। प्लाज्मा सांद्रता में कमी के साथ डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि कम हो गई और प्रक्रिया द्वारा फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध को नहीं बदला गया।
आरई-एलवाई अध्ययन में माध्य सीआरसीएल ६८.४ एमएल/मिनट था। आरई-एलवाई के लगभग आधे (४५.८%) रोगियों में सीआरएल> ५० -
RE-COVER अध्ययन में माध्य CrCL 100.4 mL/मिनट था। 21.7% रोगियों में हल्के गुर्दे की हानि थी (सीआरसीएल> 50 - 80 एमएल / मिनट। आरई-कवर II अध्ययन में इसी तरह के सीआरसीएल मान पाए गए थे।
आरई-मेडी और आरई-सोनेट अध्ययनों में औसत सीआरसीएल क्रमशः 99.0 एमएल / मिनट और 99.7 एमएल / मिनट था। 22.9% और 22.5% रोगियों में CRL> 50-
बुजुर्ग रोगी
बुजुर्ग विषयों में किए गए विशिष्ट चरण I फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में युवा विषयों की तुलना में एयूसी में 40 से 60% और सी में 25% से अधिक की वृद्धि देखी गई।
आरई-एलवाई अध्ययन में दबीगट्रान एक्सपोजर पर उम्र के प्रभाव की पुष्टि 75 वर्ष की आयु के विषयों में लगभग 31% की उच्च गर्त एकाग्रता और उम्र के विषयों में लगभग 22% की कम गर्त एकाग्रता के साथ की गई थी।
यकृत हानि
12 नियंत्रण विषयों (खंड 4.2 और 4.4 देखें) की तुलना में मध्यम यकृत हानि (बाल पुग बी) के साथ 12 विषयों में डाबीगेट्रान जोखिम में कोई परिवर्तन नहीं पाया गया।
शरीर का वजन
५० और १०० किलोग्राम के बीच शरीर के वजन वाले रोगियों की तुलना में शरीर के वजन> १०० किलोग्राम वाले रोगियों में गर्त समय पर डाबीगेट्रान सांद्रता लगभग २०% कम थी। अधिकांश रोगियों (80.8%) का शरीर का वजन 50 किग्रा और . था
प्रकार
वीटीई एपिसोड की प्राथमिक रोकथाम में सक्रिय पदार्थ के संपर्क में महिला रोगियों में लगभग 40% से 50% अधिक था और कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। अलिंद फिब्रिलेशन वाली महिला रोगियों में, सक्रिय पदार्थ के संपर्क में सक्रिय पदार्थ की तुलना में 30% अधिक था पुरुष रोगी दोनों मुश्किल समय पर और खुराक के बाद। खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.2 )।
धार्मिक पृष्ठभूमि
डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के संबंध में कोकेशियान, अफ्रीकी अमेरिकी, हिस्पैनिक, जापानी या चीनी रोगियों के बीच कोई प्रासंगिक अंतर-जातीय अंतर नहीं देखा गया।
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
प्रो-ड्रग डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट एफ्लक्स ट्रांसपोर्टर पी-जीपी का एक सब्सट्रेट है, लेकिन डाबीगेट्रान नहीं। इस कारण से, पी-जीपी ट्रांसपोर्टर (एमियोडारोन, वेरापामिल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, क्विनिडाइन, डेडेरोन, टिकाग्रेलर और केटोकोनाज़ोल) के अवरोधकों के साथ सहवर्ती उपयोग। और इंड्यूसर (रिफैम्पिसिन) के साथ (खंड ४.२, ४.४ और ४.५ देखें)।
बातचीत अध्ययन कृत्रिम परिवेशीय प्रमुख साइटोक्रोम P450 isoenzymes का कोई अवरोध या प्रेरण नहीं दिखाया। स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए विवो अध्ययनों में इसकी पुष्टि की गई, जिसमें इस उपचार और निम्नलिखित सक्रिय पदार्थों के बीच कोई बातचीत नहीं दिखाई गई: एटोरवास्टेटिन (CYP3A4), डिगॉक्सिन (ट्रांसपोर्टर P-gp के साथ बातचीत) और डाइक्लोफेनाक (CYP2C9)।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
गैर-नैदानिक अध्ययनों के डेटा सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता और जीनोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर मनुष्यों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दिखाते हैं।
बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए प्रभाव डाबीगेट्रान के प्रवर्धित फार्माकोडायनामिक प्रभाव के कारण थे।
कम आरोपण के रूप में महिला प्रजनन क्षमता पर प्रभाव और 70 मिलीग्राम / किग्रा (रोगियों में प्लाज्मा जोखिम स्तर का 5 गुना) की खुराक पर पूर्व-प्रत्यारोपण हानि में वृद्धि देखी गई। मातृ विषाक्त खुराक (रोगियों में प्लाज्मा एक्सपोजर स्तर से 5 से 10 गुना) पर, भ्रूण के शरीर के वजन में कमी और भ्रूण परिवर्तन में वृद्धि के साथ व्यवहार्यता चूहों और खरगोशों में देखी गई थी। प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर अध्ययन में, मातृ रूप से विषाक्त खुराक पर भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई (रोगियों में देखी गई खुराक की तुलना में प्लाज्मा जोखिम स्तर 4 गुना अधिक है)।
चूहों और चूहों में आजीवन विषाक्तता के अध्ययन में, 200 मिलीग्राम / किग्रा की अधिकतम खुराक तक डाबीगेट्रान की ट्यूमरजेनिक क्षमता का कोई सबूत नहीं था।
डाबीगेट्रान, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट का सक्रिय अणु, पर्यावरण में लगातार बना रहता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल सामग्री
• टारटरिक अम्ल
• अरबी गोंद
• हाइपोमेलोज
• डाइमेथिकोन 350
• तालक
• हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज
कैप्सूल
• कैरेजेनन
• पोटेशियम क्लोराइड
• रंजातु डाइऑक्साइड
• इंडिगो कारमाइन (E132)
• सूर्यास्त पीला (E110)
• हाइपोमेलोज
छपाई के लिए काली स्याही
• शैलैक
• ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)
• पोटेशियम हाइड्रोक्साइड
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
छाला और बोतल: 3 वर्ष।
एक बार बोतल खोलने के बाद, 4 महीने के भीतर औषधीय उत्पाद का उपयोग किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
छाला
नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
बोतल
नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें। बोतल को कसकर बंद रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
पैक जिसमें १० x १, ३० x १ या ६० x १ हार्ड कैप्सूल, एक मल्टीपैक जिसमें ६० x १ हार्ड कैप्सूल (१८० हार्ड कैप्सूल) के ३ पैक और एक मल्टीपैक जिसमें ५० x १ हार्ड कैप्सूल (१०० हार्ड कैप्सूल) के २ पैक हों। . इसके अलावा, 6 सफेद एल्यूमीनियम ब्लिस्टर स्ट्रिप्स वाले पैक, यूनिट खुराक (60 x 1) से विभाजित होते हैं। ब्लिस्टर में उत्पाद के संपर्क में पॉलीविनाइल क्लोराइड-पॉलीविनाइल एसीटेट कोपोलिमर (पीवीसीएसी एक्रिलेट्स) के साथ लेपित एल्यूमीनियम की एक ऊपरी परत होती है और उत्पाद के संपर्क में पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) के साथ लेपित एल्यूमीनियम की निचली परत होती है।
स्क्रू कैप वाली पॉलीप्रोपाइलीन बोतल जिसमें 60 हार्ड कैप्सूल होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
ब्लिस्टर पैक में पैक प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, निम्नलिखित निर्देशों का पालन किया जाना चाहिए:
• एल्युमिनियम फॉयल को पीछे की तरफ उठाकर छाले से कठोर कैप्सूल को निकालना चाहिए।
• कठोर कैप्सूल को छाले से नहीं धकेलना चाहिए।
• ब्लिस्टर की एल्युमिनियम फॉयल को तभी ऊपर उठाया जाना चाहिए जब एक सख्त कैप्सूल की जरूरत हो।
बोतल पैक कैप्सूल का उपयोग करते समय, निम्नलिखित निर्देशों का पालन किया जाना चाहिए:
• टोपी को दबाकर और घुमाकर बोतल खोली जाती है।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
Boehringer Ingelheim इंटरनेशनल GmbH
बिंगर स्ट्र। 173
डी-55216 इंगेलहेम एम रीन
जर्मनी
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/08/442/005
038451050
ईयू / 1/08/442/006
038451062
ईयू / 1/08/442/007
038451074
ईयू / 1/08/442/008
038451086
ईयू / 1/08/442/014
038451148
ईयू / 1/08/442/015
ईयू / 1/08/442/018
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 18 मार्च 2008
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 17 जनवरी, 2013
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
१८ दिसंबर २०१४