सक्रिय तत्व: Denosumab
इंजेक्शन के लिए प्रोलिया 60 मिलीग्राम समाधान
प्रोलिया पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- पहले से भरे सिरिंज में इंजेक्शन के लिए प्रोलिया 60 मिलीग्राम समाधान
- इंजेक्शन के लिए प्रोलिया 60 मिलीग्राम समाधान
प्रोलिया का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
प्रोलिया क्या है और यह कैसे काम करती है
प्रोलिया में डीनोसुमाब, एक प्रोटीन (मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) होता है जो हड्डियों के नुकसान और ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए दूसरे प्रोटीन की क्रिया में हस्तक्षेप करता है। प्रोलिया के साथ उपचार से हड्डियां मजबूत होती हैं और फ्रैक्चर की संभावना कम होती है।
हड्डी एक जीवित ऊतक है जो लगातार नवीनीकृत हो रहा है। एस्ट्रोजन हड्डियों को स्वस्थ रखने में मदद करता है। रजोनिवृत्ति के बाद, एस्ट्रोजन के स्तर में कमी से हड्डियां पतली और भंगुर हो सकती हैं, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस नामक स्थिति का विकास हो सकता है। ऑस्टियोपोरोसिस पुरुषों में भी हो सकता है उम्र बढ़ने और / या पुरुष हार्मोन, टेस्टोस्टेरोन के निम्न स्तर सहित विभिन्न कारणों से। ऑस्टियोपोरोसिस के कई रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन फिर भी उन्हें हड्डी के फ्रैक्चर का खतरा होता है, विशेष रूप से रीढ़, फीमर और कलाई में।
सर्जरी या दवाएं जो स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले एस्ट्रोजन या टेस्टोस्टेरोन के उत्पादन को रोकती हैं, वे भी हड्डियों के नुकसान का कारण बन सकती हैं। हड्डियाँ अधिक नाजुक हो जाती हैं और अधिक आसानी से फ्रैक्चर हो जाती हैं।
प्रोलिया किस तरह के उपचार के लिए प्रयोग किया जाता है
प्रोलिया का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है:
- रजोनिवृत्ति के बाद महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस (पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस) और उन पुरुषों में जिनमें फ्रैक्चर (टूटी हुई हड्डियों) का खतरा बढ़ जाता है, वर्टेब्रल, नॉन-वर्टेब्रल और हिप फ्रैक्चर के जोखिम को कम करने के लिए।
- प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में सर्जरी या ड्रग थेरेपी के कारण हार्मोन (टेस्टोस्टेरोन) के स्तर में कमी के परिणामस्वरूप पुरुषों में हड्डियों का नुकसान।
प्रोलिया का सेवन कब नहीं करना चाहिए
प्रोलिया का प्रयोग न करें
- यदि आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर कम है (हाइपोकैल्सीमिया)।
- यदि आपको डीनोसुमाब या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है
उपयोग के लिए सावधानियां प्रोलिया लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
प्रोलिया का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
प्रोलिया के साथ उपचार के दौरान आप त्वचा की लाली और सूजन देख सकते हैं, आमतौर पर निचले पैर में, गर्मी और दर्द (सेल्युलाईट) की भावना के साथ और संभवतः बुखार के लक्षणों के साथ। इनमें से कोई भी लक्षण दिखने पर तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
प्रोलिया से इलाज के दौरान आपको कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक भी लेनी चाहिए।इस बारे में आपका डॉक्टर आपसे चर्चा करेगा।
प्रोलिया के साथ इलाज के दौरान आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर कम हो सकता है। अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको निम्न में से कोई भी लक्षण दिखाई दें: मांसपेशियों में ऐंठन, मरोड़ या ऐंठन, और / या उंगलियों, पैर की उंगलियों या मुंह के आसपास सुन्नता या झुनझुनी, और / या दौरे, भ्रम या चेतना की हानि।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको कभी गुर्दे की गंभीर समस्याएं, गुर्दे की दुर्बलता या यदि आपको डायलिसिस हुआ है, तो यदि आप कैल्शियम की खुराक नहीं लेते हैं तो आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर कम होने का खतरा बढ़ सकता है।
ऑस्टियोपोरोसिस के लिए प्रोलिया प्राप्त करने वाले रोगियों में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस (जबड़े की गंभीर हड्डी अध: पतन) नामक एक अवांछनीय प्रभाव शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)। जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस। यह उपचार रोकने के बाद भी हो सकता है।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास को रोकने की कोशिश करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एक दर्दनाक स्थिति है जिसका इलाज करना मुश्किल हो सकता है। जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास के जोखिम को कम करने के लिए आपको कुछ सावधानियां बरतने की जरूरत है।
उपचार प्राप्त करने से पहले, अपने डॉक्टर या नर्स (स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर) को बताएं यदि आप:
- आपके मुंह या दांतों में कोई समस्या है, जैसे कि खराब दंत स्वच्छता, मसूड़ों की बीमारी, या दांत निकालने की योजना बना रहे हैं;
- नियमित दंत चिकित्सा देखभाल नहीं है या लंबे समय से दंत चिकित्सा जांच नहीं हुई है;
- आप धूम्रपान करने वाले हैं (क्योंकि इससे दंत समस्याओं का खतरा बढ़ सकता है);
- पहले एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के साथ इलाज किया गया है (हड्डी विकारों के इलाज या रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है);
- आप कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे प्रेडनिसोलोन या डेक्सामेथासोन) नामक दवाएं ले रहे हैं;
- कैंसर है।
प्रोलिया के साथ इलाज शुरू करने से पहले आपका डॉक्टर आपको दंत परीक्षण (दंत चिकित्सक के पास) करने के लिए कह सकता है।
उपचार के दौरान अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखना और समय-समय पर दंत चिकित्सा जांच से गुजरना आवश्यक है। यदि आप कृत्रिम अंग पहनते हैं तो आपको यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि वे सही तरीके से डाले गए हैं। यदि आप दंत चिकित्सा से गुजर रहे हैं या दंत शल्य चिकित्सा (जैसे दांत निकालने) से गुजरने की योजना बना रहे हैं, तो कृपया अपने दंत चिकित्सक को सूचित करें और अपने दंत चिकित्सक को सूचित करें कि आपका प्रोलिया के साथ इलाज किया जा रहा है।
यदि आपको अपने मुंह या दांतों में कोई समस्या दिखाई देती है जैसे कि दांत गिरना, दर्द या सूजन या मुंह के घावों का ठीक नहीं होना या डिस्चार्ज होना, तो तुरंत अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक से संपर्क करें, क्योंकि ये मेडिबल / मैक्सिला के ऑस्टियोनेक्रोसिस नामक एक साइड इफेक्ट के संकेत हो सकते हैं। (ओएनजे)।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों के लिए प्रोलिया की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चों और किशोरों में प्रोलिया के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Prolia के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं जिनमें डीनोसुमाब होता है।
आपको प्रोलिया को अन्य दवाओं के साथ नहीं लेना चाहिए जिनमें डेनोसुमाब होता है
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भवती महिलाओं में प्रोलिया का अध्ययन नहीं किया गया है। यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं; अगर आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं; या यदि आप गर्भावस्था की योजना बना रही हैं।
यदि आप गर्भवती हैं तो प्रोलिया के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि आप प्रोलिया लेते समय गर्भवती हो जाती हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। आपको एमजेन के गर्भावस्था निगरानी कार्यक्रम में भाग लेने के लिए प्रोत्साहित किया जा सकता है। स्थानीय संपर्क विवरण दिए गए हैं। इस पत्रक के पैराग्राफ 6 में।
यह ज्ञात नहीं है कि प्रोलिया स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं। यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान कराने की योजना बना रही हैं। आपका डॉक्टर तब यह तय करने में आपकी मदद करेगा कि बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और माँ के लिए प्रोलिया लेने के लाभ पर विचार करते हुए, स्तनपान रोकना या प्रोलिया लेना बंद करना है या नहीं।
यदि आप प्रोलिया लेते समय स्तनपान करा रही हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को सूचित करें। आपको Amgen के स्तनपान निगरानी कार्यक्रम में भाग लेने के लिए प्रोत्साहित किया जा सकता है। स्थानीय संपर्क विवरण इस पत्रक के खंड 6 में दिए गए हैं। इस दवा का उपयोग करने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रोलिया का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
प्रोलिया में सोर्बिटोल (E420) होता है
यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा (सोर्बिटोल E420) के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
यदि आप कम सोडियम वाले आहार पर हैं
इस औषधीय उत्पाद में प्रति 60 मिलीग्राम में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त"।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय प्रोलिया का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
अनुशंसित खुराक एक 60 मिलीग्राम की शीशी है जिसे हर 6 महीने में एक बार त्वचा के नीचे (चमड़े के नीचे) एक इंजेक्शन के रूप में प्रशासित किया जाता है। इंजेक्शन लगाने के लिए सबसे उपयुक्त स्थान ऊपरी जांघ और पेट या बाहरी ऊपरी बांह हैं। प्रत्येक प्रोलिया पैकेज में हटाने योग्य स्टिकर के साथ एक रिमाइंडर कार्ड होता है, जिसे बॉक्स से हटाया जा सकता है। अपने कैलेंडर पर अगले इंजेक्शन की तारीख को चिह्नित करने के लिए हटाने योग्य स्टिकर का उपयोग करें और / या अगले इंजेक्शन की तारीख का ट्रैक रखने के लिए रिमाइंडर कार्ड का उपयोग करें।
प्रोलिया से इलाज के दौरान आपको कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक भी लेनी चाहिए।इस बारे में आपका डॉक्टर आपसे चर्चा करेगा।
आपका डॉक्टर तय कर सकता है कि आपके या आपके देखभाल करने वाले के लिए प्रोलिया का इंजेक्शन लगाना सबसे अच्छा है या नहीं। आपका डॉक्टर या नर्स आपको या आपके देखभाल करने वाले को प्रोलिया लेने का तरीका बताएगा। प्रोलिया को कैसे इंजेक्ट करें, इस पर निर्देशों के लिए, इस पत्रक के अंत में अनुभाग देखें .
यदि आपने बहुत अधिक प्रोलिया ले लिया है तो क्या करें?
अगर आप Prolia को लेना भूल जाते हैं
यदि आप प्रोलिया की एक खुराक चूक गए हैं, तो इंजेक्शन जल्द से जल्द दिया जाना चाहिए। इसके बाद, इंजेक्शन अंतिम इंजेक्शन की तारीख से हर 6 महीने में दिया जाना चाहिए।
यदि आप प्रोलिया लेना बंद कर देते हैं
अपने उपचार से सबसे अधिक लाभ प्राप्त करने के लिए, यह महत्वपूर्ण है कि आप प्रोलिया को तब तक लें जब तक आपका डॉक्टर निर्धारित करता है। उपचार रोकने पर विचार करने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
प्रोलिया के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
असामान्य रूप से, प्रोलिया के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में त्वचा संक्रमण (मुख्य रूप से सेल्युलाइटिस) विकसित हो सकता है। अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको प्रोलिया लेते समय इनमें से कोई भी लक्षण मिले: त्वचा की लालिमा और सूजन, आमतौर पर निचले पैर में, गर्मी और दर्द की भावना के साथ और संभवतः बुखार के लक्षण।
शायद ही, प्रोलिया के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों में मुंह और / या जबड़े में दर्द, मुंह या जबड़े में सूजन या गैर-उपचार घाव, निर्वहन, सुन्नता या जबड़े / जबड़े में भारीपन की भावना, या दांत का हिलना हो सकता है। ये जबड़े (ऑस्टियोनेक्रोसिस) के गंभीर हड्डी के अध: पतन के संकेत हो सकते हैं। अपने चिकित्सक और दंत चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप प्रोलिया के साथ उपचार के दौरान या उपचार रोकने के बाद ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं।
शायद ही, प्रोलिया के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में रक्त में कैल्शियम का स्तर कम हो सकता है (हाइपोकैल्सीमिया)। लक्षणों में मांसपेशियों में ऐंठन, मरोड़ या ऐंठन, और / या उंगलियों, पैर की उंगलियों या मुंह के आसपास सुन्नता या झुनझुनी और / या दौरे, भ्रम या चेतना की हानि शामिल हैं। इनमें से कोई भी लक्षण दिखने पर तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। निम्न रक्त कैल्शियम का स्तर भी हृदय की लय में बदलाव ला सकता है जिसे क्यूटी अंतराल लम्बा होना कहा जाता है, जिसे इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (ईसीजी) पर देखा जाता है।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- हड्डियों, जोड़ों और/या मांसपेशियों में दर्द कभी-कभी गंभीर,
- हाथ या पैर में दर्द (हाथों में दर्द)।
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- पेशाब करने के लिए बार-बार और दर्दनाक आवश्यकता, मूत्र में रक्त, मूत्र असंयम,
- ऊपरी श्वसन संक्रमण,
- दर्द, झुनझुनी या सुन्नता निचले अंगों (कटिस्नायुशूल) को विकीर्ण करना,
- लेंस का बादल (मोतियाबिंद),
- कब्ज,
- पेट की परेशानी,
- जल्दबाज,
- खुजली, लालिमा और / या त्वचा का सूखापन (एक्जिमा)।
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- बुखार, उल्टी और पेट में दर्द या पेट में परेशानी (डायवर्टीकुलिटिस),
- कान के संक्रमण।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे चेहरे, होंठ, जीभ, गले या शरीर के अन्य भागों में सूजन, दाने, खुजली, पित्ती, घरघराहट या सांस लेने में कठिनाई)।
फीमर के असामान्य फ्रैक्चर शायद ही कभी हो सकते हैं।
यदि आप प्रोलिया के उपचार के दौरान अपने कूल्हे, कमर या जांघ में नए या असामान्य दर्द का अनुभव करते हैं, तो अपने चिकित्सक से संपर्क करें, क्योंकि यह फीमर के संभावित फ्रैक्चर का प्रारंभिक संकेत हो सकता है।
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
जरूरत से ज्यादा न हिलाएं।
इंजेक्शन से पहले कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंचने के लिए शीशी को रेफ्रिजरेटर से बाहर छोड़ा जा सकता है। इससे इंजेक्शन अधिक आरामदायक हो जाएगा। एक बार जब शीशी कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंच गई है, तो इसे 30 दिनों के भीतर इस्तेमाल किया जाना चाहिए।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
6. पैक की सामग्री और अन्य जानकारी
प्रोलिया में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक denosumab है। प्रत्येक शीशी में 1 मिली घोल (60 mg / ml) में 60 mg denosumab होता है।
- अन्य सामग्री ग्लेशियल एसिटिक एसिड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोर्बिटोल (E420) और इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
प्रोलिया कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
प्रोलिया एक शीशी में इंजेक्शन के लिए एक स्पष्ट, रंगहीन से थोड़ा पीला घोल है। इसमें स्पष्ट से सफेद प्रोटीन कणों के निशान हो सकते हैं।
प्रत्येक पैक में एक शीशी होती है।
निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों के लिए है:
प्रशासन से पहले, प्रोलिया समाधान का नेत्रहीन निरीक्षण किया जाना चाहिए। समाधान में सफेद प्रोटीन कणों के पारभासी के निशान हो सकते हैं। अगर यह बादल छाए हुए या फीका पड़ा हुआ है तो घोल को इंजेक्ट न करें। जरूरत से ज्यादा न हिलाएं। इंजेक्शन स्थल पर असुविधा से बचने के लिए, शीशी को इंजेक्शन से पहले कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंचने दें और धीरे-धीरे इंजेक्ट करें। शीशी की पूरी सामग्री को इंजेक्ट करें।
डीनोसुमाब के प्रशासन के लिए 27 गेज की सुई की सिफारिश की जाती है। शीशी में दोबारा न डालें। इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
प्रोलिया 60 एमजी सॉल्यूशन फॉर इंजेक्शन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक शीशी में 1 मिली घोल (60 mg / ml) में 60 mg denosumab होता है।
Denosumab एक मानव IgG2- प्रकार का मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा एक स्तनधारी सेल लाइन (CHO) में निर्मित होता है।
ज्ञात प्रभाव के साथ सहायक पदार्थ:
घोल के प्रत्येक मिलीलीटर में 47 मिलीग्राम सोर्बिटोल (E420) होता है (खंड 4.4 देखें)।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन के लिए समाधान (इंजेक्शन)।
स्पष्ट, रंगहीन से लेकर थोड़ा पीला घोल जिसमें पारभासी से लेकर सफेद प्रोटीनयुक्त कण हो सकते हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और पुरुषों में फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम में ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार।
पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, प्रोलिया कशेरुक, गैर-कशेरुकी और कूल्हे के फ्रैक्चर के जोखिम को काफी कम कर देता है।
प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम में हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी से जुड़े हड्डियों के नुकसान का उपचार (खंड 5.1 देखें)। प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी के साथ इलाज किया जा रहा है, प्रोलिया वर्टेब्रल फ्रैक्चर के जोखिम को काफी कम कर देता है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
प्रोलिया की अनुशंसित खुराक 60 मिलीग्राम है जो जांघ, पेट या ऊपरी बांह में हर 6 महीने में एक बार एक चमड़े के नीचे इंजेक्शन के रूप में दी जाती है।
मरीजों को पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी सप्लीमेंट मिलना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (कैल्शियम निगरानी पर सिफारिशों के लिए खंड 4.4 देखें)।
यकृत हानि वाले रोगी
हेपेटिक हानि वाले रोगियों में डेनोसुमाब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है (देखें खंड 5.2 )।
बुजुर्ग मरीज (उम्र ≥ 65)
बुजुर्ग रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल रोगियों में प्रोलिया की सिफारिश नहीं की जाती है (उम्र
प्रशासन का तरीका
प्रशासन इंजेक्शन तकनीकों में पर्याप्त रूप से प्रशिक्षित व्यक्ति द्वारा किया जाना चाहिए। चमड़े के नीचे के उपयोग के लिए।
उपयोग, हैंडलिंग और निपटान के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।
04.3 मतभेद
- हाइपोकैल्सीमिया (खंड 4.4 देखें)।
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
कैल्शियम और विटामिन डी का सेवन
यह महत्वपूर्ण है कि सभी रोगियों को कैल्शियम और विटामिन डी का पर्याप्त सेवन मिले।
उपयोग के लिए सावधानियां
hypocalcemia
हाइपोकैल्सीमिया के जोखिम वाले रोगियों की पहचान करना महत्वपूर्ण है। हाइपोकैल्सीमिया को चिकित्सा शुरू करने से पहले पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी के सेवन से ठीक किया जाना चाहिए। प्रत्येक खुराक से पहले कैल्शियम के स्तर की नैदानिक निगरानी की सिफारिश की जाती है, और खुराक के दो सप्ताह के भीतर, हाइपोकैल्सीमिया विकसित करने वाले रोगियों में। यदि कुछ रोगियों को इसके संदिग्ध लक्षणों का अनुभव होता है उपचार के दौरान हाइपोकैल्सीमिया (लक्षणों की सूची के लिए धारा 4.8 देखें) कैल्शियम के स्तर को मापा जाना चाहिए। मरीजों को हाइपोकैल्सीमिया के लक्षणों की रिपोर्ट करने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में गंभीर रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.8 ) जो अधिकांश मामलों में चिकित्सा की शुरुआत के बाद पहले हफ्तों में हुई, लेकिन जो बाद में भी हो सकती है।
त्वचा में संक्रमण
प्रोलिया के साथ इलाज किए गए मरीजों को त्वचा में संक्रमण (मुख्य रूप से सेल्युलाइटिस) हो सकता है, जिसमें अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है (देखें खंड 4.8)। मरीजों से कहा जाना चाहिए कि वे सेल्युलाइटिस के लक्षण या लक्षण विकसित होने पर तत्काल चिकित्सा की तलाश करें।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस (ONJ)
ओएनजे को नैदानिक परीक्षणों में और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम की खुराक पर डीनोसुमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किया गया है।
ओएनजे आमतौर पर उन्नत कैंसर रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में रिपोर्ट किया गया है, जो कि मासिक रूप से एक बार दी जाने वाली 120 मिलीग्राम की अध्ययन की गई खुराक पर डीनोसुमाब के साथ इलाज किया जाता है।
ओएनजे के लिए ज्ञात जोखिम कारकों में पूर्व बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार, उन्नत आयु, खराब मौखिक स्वच्छता, आक्रामक दंत प्रक्रियाएं (जैसे, दांत निकालना, दंत प्रत्यारोपण, मौखिक सर्जरी), सहवर्ती स्थितियां (जैसे, पहले से मौजूद दंत रोग) शामिल हैं। मौजूदा, एनीमिया, कोगुलोपैथी , संक्रमण), धूम्रपान, हड्डी के घावों के साथ कैंसर का निदान, सहवर्ती उपचार (जैसे कीमोथेरेपी, जैविक एंटीजेनोजेनिक दवाएं, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, सिर और गर्दन क्षेत्र की रेडियोथेरेपी)।
उपचार शुरू करने से पहले, ओएनजे के जोखिम कारकों के लिए रोगियों का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है। सहवर्ती जोखिम कारकों वाले रोगियों में प्रोलिया के साथ उपचार से पहले उचित दंत प्रोफिलैक्सिस के साथ एक दंत परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
सभी रोगियों को अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखने, समय-समय पर दांतों की जांच करने और प्रोलिया के उपचार के दौरान दांतों की गतिशीलता, दर्द या सूजन जैसे किसी भी मौखिक लक्षण की रिपोर्ट करने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए।
उपचार के दौरान, जहां भी संभव हो, रोगियों को आक्रामक दंत प्रक्रियाओं से बचना चाहिए।
प्रोलिया के उपचार के दौरान ओएनजे विकसित करने वाले रोगियों में, दंत शल्य चिकित्सा स्थिति को खराब कर सकती है। ओएनजे विकसित करने वाले व्यक्तिगत रोगियों के लिए प्रबंधन योजना को इलाज करने वाले चिकित्सक और ओएनजे के साथ अनुभवी दंत चिकित्सक या मौखिक सर्जन के बीच घनिष्ठ सहयोग में परिभाषित किया जाना चाहिए। उपचार के अस्थायी रुकावट पर तब तक विचार किया जाना चाहिए जब तक कि स्थिति हल नहीं हो जाती है और जहां संभव हो, जोखिम को कम करने के लिए इसकी घटना में योगदान देने वाले कारक।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
प्रोलिया के साथ इलाज किए गए रोगियों में एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। फीमर के सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल क्षेत्रों में एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर न्यूनतम या बिना किसी आघात के हो सकता है। इन घटनाओं को विशिष्ट रेडियोग्राफिक निष्कर्षों की विशेषता है। कुछ सहवर्ती स्थितियों (जैसे विटामिन डी की कमी, रुमेटीइड गठिया, हाइपोफॉस्फेटसिया) और कुछ दवाओं (जैसे बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, प्रोटॉन पंप अवरोधक) के उपयोग में रोगियों में एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर की सूचना मिली है। ये घटनाएं एंटीरेसरप्टिव थेरेपी के अभाव में भी हुईं। इसी तरह के फ्रैक्चर, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग के साथ रिपोर्ट किए गए, अक्सर द्विपक्षीय होते हैं; इसलिए प्रोलिया-उपचारित रोगियों में काउंटर-लेटरल फीमर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, जिन्होंने ऊरु शाफ्ट के फ्रैक्चर को बनाए रखा है। संदिग्ध एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर वाले रोगियों में, विचार करना चाहिए "प्रोलिया थेरेपी को बंद करने, व्यक्तिगत लाभ / जोखिम विश्लेषण के आधार पर रोगी के लंबित मूल्यांकन के लिए दिया जाना चाहिए। प्रोलिया के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे जांघ में नए या असामान्य दर्द की रिपोर्ट" कूल्हे या कमर में करें। ऐसे लक्षणों वाले मरीजों का मूल्यांकन अपूर्ण ऊरु फ्रैक्चर के लिए किया जाना चाहिए।
अन्य डीनोसुमाब युक्त औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती उपचार
प्रोलिया के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों को अन्य डीनोसुमाब युक्त दवाओं (ठोस ट्यूमर से हड्डी मेटास्टेस वाले वयस्कों में कंकाल की घटनाओं की रोकथाम के लिए) के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले मरीजों (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस डायलिसिस से हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। हाइपोकैल्सीमिया विकसित होने का जोखिम और परिणामस्वरूप पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर में वृद्धि गुर्दे की हानि की बढ़ती डिग्री के साथ बढ़ जाती है। पर्याप्त कैल्शियम का सेवन, विटामिन डी और नियमित कैल्शियम निगरानी विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। इन रोगियों में, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है।
Excipients के लिए चेतावनी
फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत स्थितियों वाले मरीजों को प्रोलिया नहीं लेना चाहिए।
इस औषधीय उत्पाद में प्रति 60 मिलीग्राम में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, अर्थात अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त"।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
एक बातचीत अध्ययन में, प्रोलिया ने मिडाज़ोलम के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं किया, जिसे साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह इंगित करता है कि प्रोलिया से CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलने की उम्मीद नहीं है।
डीनोसुमाब और हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (एस्ट्रोजन) के सहवर्ती प्रशासन के संबंध में कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है, हालांकि फार्माकोडायनामिक बातचीत का एक संभावित जोखिम कम माना जाता है।
ऑस्टियोपोरोसिस के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एक संक्रमणकालीन नैदानिक अध्ययन (एलेंड्रोनेट टू डीनोसुमाब) में, पिछले एलेंड्रोनेट थेरेपी द्वारा डीनोसुमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को नहीं बदला गया था।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में प्रोलिया के उपयोग के संबंध में कोई पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं है। गर्भावस्था के दौरान इलाज किए गए सिनोमोलगस बंदरों में किए गए एक अध्ययन में प्रजनन विषाक्तता का प्रदर्शन किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप एयूसी के संदर्भ में 119 गुना प्रणालीगत जोखिम था। मनुष्यों में इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से अधिक (खंड 5.3 देखें)।
गर्भवती महिलाओं में प्रोलिया के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
प्रोलिया के साथ इलाज के दौरान गर्भवती होने वाली महिलाओं को एमजेन गर्भावस्था निगरानी कार्यक्रम में नामांकन के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। संपर्क विवरण पैकेज पत्रक के खंड 6 में दिए गए हैं - उपयोगकर्ता के लिए सूचना।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव स्तन के दूध में डीनोसुमाब उत्सर्जित होता है या नहीं। आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों में किए गए अध्ययन जिसमें जीन एन्कोडिंग RANKL को हटा दिया गया है (नॉकआउट चूहों) से पता चलता है कि गर्भावस्था के दौरान RANKL (denosumab का लक्ष्य - खंड 5.1 देखें) की अनुपस्थिति स्तन ग्रंथि की परिपक्वता में हस्तक्षेप कर सकती है, जिससे परिवर्तन हो सकता है। प्रसव के बाद स्तनपान में (खंड 5.3 देखें)। नवजात/शिशु के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए प्रोलिया थेरेपी के लाभ को ध्यान में रखते हुए, स्तनपान से परहेज करना चाहिए या प्रोलिया थेरेपी से दूर रहना चाहिए।
प्रोलिया के उपचार के दौरान स्तनपान कराने वाली महिलाओं को एमजेन के लैक्टेशन सर्विलांस प्रोग्राम में नामांकन के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। संपर्क विवरण पैकेज पत्रक - उपयोगकर्ता के लिए सूचना के खंड 6 में दिए गए हैं।
उपजाऊपन मानव प्रजनन क्षमता पर denosumab के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर प्रोलिया का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
प्रोलिया की समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों में और स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी के साथ पांच प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षणों में समान थी।
प्रोलिया के साथ सेल्युलाईट के मामले असामान्य रूप से देखे गए हैं; हाइपोकैल्सीमिया के दुर्लभ मामले, अतिसंवेदनशीलता, मैक्सिला / मेम्बिबल के ऑस्टियोनेक्रोसिस; और एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर (धारा 4.4 और खंड 4.8 देखें - चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
तालिका 1 में दिखाया गया डेटा ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों और स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में चरण II और III नैदानिक परीक्षणों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का वर्णन करता है, जिन्होंने एब्लेटिव हार्मोन थेरेपी और / या सहज रिपोर्ट प्राप्त की।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के वर्गीकरण के लिए, निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग किया गया है (तालिका 1 देखें): बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
तालिका 1 ऑस्टियोपोरोसिस के रोगियों और स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी के साथ इलाज की जाती हैं
1 अनुभाग देखें चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
सभी प्लेसबो-नियंत्रित चरण II और III नैदानिक परीक्षणों के डेटा के एक पूलित विश्लेषण में, इन्फ्लूएंजा-जैसे सिंड्रोम को डीनोसुमाब-इलाज वाले विषयों में 1.2% की क्रूड घटना दर और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए विषयों में 0.7% के साथ रिपोर्ट किया गया था। हालांकि यह अंतर उभरा "विभिन्न अध्ययनों के एकत्रित विश्लेषण में, यह एक" स्तरीकृत विश्लेषण में नहीं देखा गया था।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
hypocalcemia
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं में दो प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षणों में, लगभग 0.05% (4,050 में से 2) रोगियों ने प्रोलिया के प्रशासन के बाद सीरम कैल्शियम के स्तर (1.88 मिमीोल / एल से कम) में कमी की सूचना दी। हालांकि, सीरम कैल्शियम के स्तर में कमी (1.88 मिमीोल / एल से कम) की रिपोर्ट या तो दो चरण III प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी या चरण III के प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में नहीं की गई थी।
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में, रोगसूचक गंभीर हाइपोकैल्सीमिया के दुर्लभ मामले मुख्य रूप से प्रोलिया के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोकैल्सीमिया के बढ़ते जोखिम पर रिपोर्ट किए गए हैं, जो कि चिकित्सा शुरू होने के बाद पहले हफ्तों के भीतर अधिकांश मामलों में हुआ है। गंभीर नैदानिक अभिव्यक्तियों के उदाहरण रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया, जिसमें क्यूटी अंतराल लम्बा होना, टेटनी, दौरे और परिवर्तित मानसिक स्थिति शामिल है (खंड 4.4 देखें)। नैदानिक परीक्षणों में हाइपोकैल्सीमिया के लक्षणों में डीनोसुमाब के साथ मांसपेशियों में सुन्नता या जकड़न, मांसपेशियों में मरोड़, ऐंठन और ऐंठन शामिल थे।
त्वचा में संक्रमण
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं में प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षणों में, त्वचा संक्रमण की समग्र घटना प्लेसीबो और प्रोलिया समूहों (प्लेसबो [1.2%, 4,041 में से 50] बनाम प्रोलिया [1.5%, 59 में से 4,050]) में समान थी। ); ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में (प्लेसबो [०.८%, १२० में से १] बनाम प्रोलिया [०%, १२० का ०]। इसी तरह के सबूत नैदानिक अध्ययनों में भी देखे गए थे चरण III प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के साथ इलाज किया गया था हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी (प्लेसबो [१.७%, ८४५ में से १४] बनाम प्रोलिया [१.४%, ८६० में से १२])। आवश्यक अस्पताल में भर्ती पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं के ०.१% (४,०४१ में से ३) में प्लेसबो के साथ इलाज किया गया था, प्रोलिया प्राप्त करने वाली 0.4% (4,050 में से 16) महिलाओं की तुलना में। ज्यादातर ये सेल्युलाईट के मामले थे स्तन और प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों पर किए गए अध्ययनों में, l और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के रूप में रिपोर्ट की गई त्वचा संक्रमण प्लेसीबो (०.६%, ८४५ में से ५) और प्रोलिया (०.६%, ८६० में से ५) समूहों में समान थे।
जबड़े का ऑस्टियोनेक्रोसिस
ऑस्टियोपोरोसिस के नैदानिक परीक्षणों में और स्तन या प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी (12,347 रोगियों, 9,912 उपचार> 1 वर्ष) से गुजर रहे हैं, जबड़े के ओस्टियोनेक्रोसिस (ओएनजे) को प्रोलिया के साथ शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया था (देखें खंड 4.4 )।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
ऑस्टियोपोरोसिस नैदानिक विकास कार्यक्रम में, प्रोलिया के साथ इलाज किए गए रोगियों में असामान्य ऊरु फ्रैक्चर की रिपोर्ट शायद ही कभी की गई हो (देखें खंड 4.4 )।
मोतियाबिंद
एण्ड्रोजन डेप्रिवेशन थेरेपी (एडीटी) प्राप्त करने वाले प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में एकल प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षण में, मोतियाबिंद की घटनाओं में अंतर देखा गया (4.7% डीनोसुमाब, 1.2% प्लेसबो)। पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं में कोई अंतर नहीं देखा गया। या ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में या गैर-मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ इलाज की गई महिलाओं में।
विपुटीशोथ
एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा (एडीटी) पर प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में एकल प्लेसबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक परीक्षण में, "डायवर्टीकुलिटिस (1.2% डीनोसुमाब, 0% प्लेसबो) की घटनाओं में अंतर देखा गया था। एल" डायवर्टीकुलिटिस की घटना के बीच तुलनीय था पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस वाली महिलाओं में या ऑस्टियोपोरोसिस वाले पुरुषों में और गैर-मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ इलाज करने वाली महिलाओं में उपचार समूह।
दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
प्रोलिया प्राप्त करने वाले रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट में दाने, पित्ती, चेहरे की सूजन, एरिथेमा और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता की दुर्लभ घटनाओं की सूचना दी गई है।
मस्कुलोस्केलेटल दर्द
पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में प्रोलिया-इलाज वाले मरीजों में गंभीर मामलों सहित मस्कुलोस्केलेटल दर्द की सूचना मिली है। नैदानिक परीक्षणों में, मस्कुलोस्केलेटल दर्द डीनोसुमैब और प्लेसीबो दोनों समूहों में बहुत आम था। मस्कुलोस्केलेटल दर्द जिसके परिणामस्वरूप। अध्ययन में विच्छेदन असामान्य था।
अन्य विशेष आबादी
नैदानिक परीक्षणों में, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।अनुलग्नक V*.
04.9 ओवरडोज
नैदानिक अध्ययनों में ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। नैदानिक परीक्षणों में, हर 4 सप्ताह में 180 मिलीग्राम तक खुराक में डीनोसुमाब प्रशासित किया गया था (6 महीने में 1,080 मिलीग्राम तक संचयी खुराक) और कोई और प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं देखी गई।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: अस्थि रोगों के उपचार के लिए दवाएं - अन्य दवाएं जो हड्डी की संरचना और खनिजकरण को प्रभावित करती हैं।
एटीसी कोड: M05BX04।
कारवाई की व्यवस्था
Denosumab एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (IgG2) है जो RANKL के विरुद्ध निर्देशित होता है, जिससे यह उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ बांधता है, इसके RANK रिसेप्टर की सक्रियता को रोकता है, जो ऑस्टियोक्लास्ट और उनके अग्रदूतों की सतह पर मौजूद होता है। RANKL और RANK के बीच की बातचीत को अवरुद्ध करना रोकता है ऑस्टियोक्लास्ट का निर्माण, कार्य और उत्तरजीविता, जिससे कॉर्टिकल और ट्रैब्युलर दोनों स्तरों पर हड्डियों का पुनर्जीवन कम हो जाता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
प्रोलिया के साथ उपचार ने हड्डी के कारोबार को तेजी से कम कर दिया, 3 दिनों में हड्डी पुनर्जीवन सी-टर्मिनल टेलोपेप्टाइड प्रकार I कोलेजन (सीटीएक्स) (85% कमी) के सीरम मार्कर के लिए नादिर तक पहुंच गया। पूरे खुराक अंतराल में बनाए रखा। प्रत्येक खुराक अंतराल के अंत में, सीटीएक्स में कमी को आंशिक रूप से ८७% की अधिकतम कमी से लगभग ४५% (रेंज ४५-८०%) तक कम कर दिया गया था, जो सीरम के स्तर में कमी के बाद हड्डी के रीमॉडेलिंग पर प्रोलिया के प्रभावों की प्रतिवर्तीता को दर्शाता है। प्रोलिया के साथ उपचार जारी रखते हुए इन प्रभावों को बनाए रखा गया था। बोन टर्नओवर के मार्कर आम तौर पर अंतिम खुराक के 9 महीनों के भीतर पूर्व-उपचार स्तर तक पहुंच जाते हैं। उपचार के फिर से शुरू होने पर, सीटीएक्स में डीनोसुमैब-प्रेरित कमी उन लोगों के समान थी जो भोले रोगियों में डीनोसुमाब उपचार शुरू करने में देखे गए थे।
प्रतिरक्षाजनकता
नैदानिक अध्ययनों में, प्रोलिया के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी को बेअसर नहीं किया गया था। एक संवेदनशील इम्युनोसे के परिणामों के आधार पर, 5 साल तक के लिए 1% से कम डीनोसुमैब-उपचारित रोगियों ने गैर-बेअसर एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक परीक्षण किया, जिसमें परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक, टॉक्सिकोलॉजिकल या नैदानिक प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल का कोई सबूत नहीं है।
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार
3 साल के लिए हर 6 महीने में प्रशासित प्रोलिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं (60 और 91 वर्ष की आयु की 7,808 महिलाओं में किया गया था, जिनमें से 23.6% में कशेरुकी फ्रैक्चर थे) बेसलाइन बीएमडी (बोन मिनरल डेंसिटी) मूल्यों के साथ काठ का रीढ़ या में व्यक्त किया गया था। -2.5 और -4.0 के बीच कुल फीमर टी-स्कोर और 10 साल के औसत के साथ प्रमुख ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के लिए 18.60% (डेसाइल: 7.9-32.4%) और कूल्हे के लिए 7.22% (डेसाइल: 1.4-14.9%) के फ्रैक्चर की पूर्ण संभावना है। अस्थि चयापचय को प्रभावित करने के लिए अध्ययन से बाहर रखा गया मरीजों को दैनिक कैल्शियम (कम से कम 1,000 मिलीग्राम) और विटामिन डी (कम से कम 400 आईयू) पूरकता प्राप्त हुई।
कशेरुकी भंग पर प्रभाव
प्रोलिया ने 1, 2, और 3 साल (पी .) में नए कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम को काफी कम कर दिया
तालिका 2 नए कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम पर प्रोलिया के प्रभाव
* पी
हिप फ्रैक्चर पर प्रभाव
प्रोलिया ने हिप फ्रैक्चर (पी .) के 3 साल के जोखिम में 40% सापेक्ष कमी (0.5% पूर्ण जोखिम में कमी) का प्रदर्शन किया
75 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में पोस्ट-हॉक विश्लेषण में, प्रोलिया ने 62% की सापेक्ष जोखिम में कमी (1.4% की पूर्ण जोखिम में कमी, पी) का प्रदर्शन किया।
सभी नैदानिक भंग पर प्रभाव
प्रोलिया ने सभी प्रकार के फ्रैक्चर / समूहों को काफी कम कर दिया (तालिका 3 देखें)।
तालिका 3 3 साल के नैदानिक फ्रैक्चर जोखिम पर प्रोलिया के प्रभाव
* पी 0.05; ** पी = 0.0106 (कई सुधार के बाद माध्यमिक समापन बिंदु), *** पी 0.0001
+ 3 साल के कपलान-मीयर अनुमानों के आधार पर घटनाओं की घटना।
क्लिनिकल वर्टेब्रल और नॉन-वर्टेब्रल फ्रैक्चर शामिल हैं।
कशेरुक, खोपड़ी, चेहरे, मेम्बिबल, मेटाकार्पस और उंगलियों और पैर की उंगलियों के फलांग को प्रभावित करने वालों को छोड़कर।
श्रोणि, डिस्टल फीमर, समीपस्थ टिबिया, पसलियां, समीपस्थ ह्यूमरस, प्रकोष्ठ और फीमर शामिल हैं।
डब्ल्यूएचओ द्वारा परिभाषित नैदानिक कशेरुकाओं, फीमर, प्रकोष्ठ और ह्यूमरस फ्रैक्चर सहित।
ऊरु गर्दन में व्यक्त बेसलाइन बीएमडी मूल्यों वाली महिलाओं में टी-स्कोर ≤-2.5 प्रोलिया ने गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम को कम किया (35% की सापेक्ष जोखिम में कमी, 4.1% की पूर्ण जोखिम में कमी, पी
प्रोलिया की नई कशेरुकी फ्रैक्चर, हिप फ्रैक्चर और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर की घटनाओं में 3 साल की कमी स्थिर रही, 10 वर्षों में बेसलाइन फ्रैक्चर जोखिम की परवाह किए बिना।
अस्थि खनिज घनत्व पर प्रभाव
प्लेसीबो उपचार की तुलना में, प्रोलिया ने 1, 2 और 3 वर्षों में मापी गई सभी कंकाल साइटों पर बीएमडी में काफी वृद्धि की। प्रोलिया ने काठ का रीढ़ में 9.2%, कुल फीमर में 6.0%, ऊरु गर्दन में 4.8%, ट्रोकेंटर में 7.9%, त्रिज्या के बाहर के तीसरे के स्तर पर 5% की वृद्धि की। और ४.१% ३ वर्षों में कुल शरीर के स्तर पर (सभी p
प्रोलिया को बंद करने के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले नैदानिक परीक्षणों में, बीएमडी अंतिम खुराक के 18 महीनों के भीतर लगभग पूर्व-उपचार स्तर पर लौट आया और प्लेसीबो से ऊपर रहा। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि उपचार के प्रभाव को बनाए रखने के लिए प्रोलिया के साथ निरंतर उपचार आवश्यक है। प्रोलिया थेरेपी को फिर से शुरू करने से बीएमडी में वृद्धि हुई है, जब प्रोलिया को पहली बार प्रशासित किया गया था।
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन
कुल ४,५५० महिलाएं (२,३४३ प्रोलिया और २,२०७ प्लेसीबो) जिन्होंने ऊपर वर्णित महत्वपूर्ण अध्ययन में एक से अधिक दवा प्रशासन को नहीं छोड़ा और जिन्होंने अध्ययन के ३६ महीने में दौरा पूरा किया, ने बहुराष्ट्रीय के एक अध्ययन में नामांकित होने के लिए सहमति प्रदान की, प्रोलिया की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए 7 साल तक चलने वाले मल्टीसेंटर, ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म एक्सटेंशन। विस्तार अध्ययन में सभी महिलाओं ने हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम की खुराक पर प्रोलिया प्राप्त किया, साथ ही दैनिक कैल्शियम प्राप्त किया ( कम से कम 1 ग्राम) और विटामिन डी (कम से कम 400 आईयू)। विस्तार अध्ययन के महीने में, प्रोलिया के साथ 8 साल के उपचार के बाद, लंबी अवधि के समूह (एन = 1,542) में बीएमडी में 18, 4% की वृद्धि हुई काठ का रीढ़ पर, कुल फीमर पर 8.3%, ऊरु गर्दन पर 7.8%, और मूल निर्णायक अध्ययन में बेसलाइन से trochanter पर 11.6%।
फ्रैक्चर की घटनाओं का मूल्यांकन सुरक्षा समापन बिंदु के रूप में किया गया था।
चौथे से आठवें वर्ष तक, समय के साथ नए कशेरुकी और गैर-कशेरुकी फ्रैक्चर की घटनाओं में वृद्धि नहीं हुई; वार्षिक आधार पर घटना क्रमशः लगभग 1.1% और 1.3% थी।
विस्तार अध्ययन के दौरान जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस (ओएनजे) के आठ पुष्ट मामले और फीमर के दो एटिपिकल फ्रैक्चर हुए।
पुरुषों में ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार
प्रोलिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा, 1 वर्ष के लिए हर 6 महीने में एक बार प्रशासित, 31 से 84 वर्ष की आयु के 242 पुरुषों में मूल्यांकन किया गया था। अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 2 वाले विषय सभी पुरुषों को दैनिक कैल्शियम (कम से कम 1,000 मिलीग्राम) प्राप्त हुए थे। और विटामिन डी (कम से कम 800 आईयू) पूरकता।
प्राथमिक प्रभावकारिता चर काठ का रीढ़ बीएमडी में प्रतिशत परिवर्तन था; एंटी-फ्रैक्चर प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया था। प्रोलिया ने 12 महीनों में प्लेसीबो की तुलना में मापी गई सभी कंकाल साइटों में बीएमडी में काफी वृद्धि की: काठ का रीढ़ पर 4.8%, कुल फीमर पर 2.0%, ऊरु गर्दन के स्तर पर 2.2%, पर 2.3% ट्रोकेन्टर का स्तर, और त्रिज्या के बाहर के तीसरे के स्तर पर 0.9% (सभी p
अस्थि ऊतक विज्ञान
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस या कम हड्डी द्रव्यमान वाली 62 महिलाओं में प्रोलिया के साथ 1-3 साल के उपचार के बाद अस्थि ऊतक विज्ञान का मूल्यांकन किया गया था, जिन्हें ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी नहीं मिली थी या जिन्हें पहले एलेंड्रोनेट के साथ इलाज किया गया था। विस्तार अध्ययन के महीने 24 में अस्थि बायोप्सी उप-अध्ययन में चालीस महिलाओं ने भाग लिया। प्रोलिया के साथ 1 वर्ष के उपचार के बाद ऑस्टियोपोरोसिस वाले 17 पुरुषों में अस्थि ऊतक विज्ञान का भी मूल्यांकन किया गया था। अस्थि बायोप्सी के परिणामों ने सामान्य वास्तुकला और गुणवत्ता की हड्डी को दिखाया, जिसमें खनिज दोष, गैर-लैमेलर हड्डी या मेडुलरी फाइब्रोसिस का कोई सबूत नहीं था।
एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा से जुड़े हड्डी के नुकसान का उपचार
प्रोलिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा, 3 साल के लिए हर 6 महीने में एक बार प्रशासित, हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि किए गए पुरुषों में, गैर-मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर का मूल्यांकन एडीटी (48 से 97 वर्ष की आयु के 1,468 पुरुष) के साथ फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम के साथ किया गया था (उम्र के रूप में परिभाषित) > 70 साल या
प्लेसीबो उपचार की तुलना में, प्रोलिया ने सभी कंकाल स्थलों में बीएमडी को 3 साल में काठ का रीढ़ के स्तर पर 7.9%, कुल फीमर स्तर पर 5.7%, ऊरु गर्दन पर 4.9%, ट्रोकेंटर स्तर पर 6.9% तक बढ़ा दिया। त्रिज्या के बाहर के तीसरे स्थान पर 6.9% और शरीर के कुल स्तर पर 4.7% (सभी p .)
प्रोलिया ने नए वर्टेब्रल फ्रैक्चर के सापेक्ष जोखिम में उल्लेखनीय कमी का प्रदर्शन किया: 1 वर्ष में 85% (पूर्ण जोखिम में कमी 1.6%), 2 साल में 69% (2.2% की पूर्ण जोखिम में कमी) और 62% (2.4% पूर्ण जोखिम में कमी) ) 3 साल में (सभी पी
एडजुवेंट एरोमाटेज इनहिबिटर थेरेपी से जुड़े हड्डी के नुकसान का उपचार
2 साल के लिए हर 6 महीने में एक बार प्रशासित प्रोलिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन गैर-मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (35 से 84 वर्ष की आयु की 252 महिलाओं) में टी-स्कोर में व्यक्त आधारभूत बीएमडी मूल्यों के साथ किया गया था। -1.0 से लेकर -1.0 तक -2.5 काठ का रीढ़, कुल फीमर या ऊरु गर्दन के स्तर पर। सभी महिलाओं को कैल्शियम (कम से कम 1,000 मिलीग्राम) और विटामिन डी (कम से कम 400 आईयू) का दैनिक पूरक मिला।
अध्ययन का प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु काठ का रीढ़ बीएमडी में प्रतिशत परिवर्तन था, जबकि फ्रैक्चर प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया था। 2 साल के प्लेसबो उपचार की तुलना में, प्रोलिया ने काठ का रीढ़ के स्तर पर 7.6% के सभी मापा कंकाल स्थलों पर बीएमडी में काफी वृद्धि की। , कुल फीमर के स्तर पर ४.७%, ऊरु गर्दन के स्तर पर ३.६%, ट्रोकेन्टर के स्तर पर ५.९%, त्रिज्या के बाहर के तीसरे के स्तर पर ६.१% और शरीर के कुल स्तर पर ४.२% (सभी पी
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने हार्मोन एब्लेटिव थेरेपी से जुड़े हड्डियों के नुकसान के इलाज के लिए और कम उम्र की बाल चिकित्सा आबादी के सबसेट में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में प्रोलिया के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड ४.२ देखें।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
1.0 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक के उपचर्म प्रशासन के बाद, लगभग 60 मिलीग्राम की स्वीकृत खुराक के बराबर, एयूसी पर आधारित एक्सपोजर उसी खुराक के अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में 78% था। 60 मिलीग्राम की एक चमड़े के नीचे की खुराक के लिए, अधिकतम सीरम एकाग्रता (सीमैक्स) ६ एमसीजी/एमएल (रेंज १-१७ एमसीजी/एमएल) के डीनोसुमाब १० दिनों (रेंज २-२८ दिन) में पहुंच गया था।
जैव परिवर्तन
Denosumab केवल अमीनो एसिड और कार्बोहाइड्रेट जैसे देशी इम्युनोग्लोबुलिन से बना है और यकृत चयापचय द्वारा समाप्त होने की संभावना नहीं है। दवा के चयापचय और उन्मूलन से इम्युनोग्लोबुलिन निकासी के मार्ग का अनुसरण करने की उम्मीद की जा सकती है, जो छोटे पेप्टाइड्स और एकल अमीनो एसिड में गिरावट के साथ होता है।
निकाल देना
सीमैक्स तक पहुंचने के बाद, सीरम का स्तर 3 महीने की अवधि (सीमा 1.5-4.5 महीने) में "26 दिनों (सीमा 6-52 दिनों) के आधे जीवन के साथ कम हो गया। 53% रोगियों में 6 महीने में पता लगाने योग्य कोई मात्रा मापने योग्य डिनोसुमैब नहीं था। खुराक प्रशासन के बाद।
हर 6 महीने में एक बार 60 मिलीग्राम की कई चमड़े के नीचे की खुराक के बाद समय के साथ डीनोसुमाब फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई संचय या परिवर्तन नहीं देखा गया। Denosumab फार्माकोकाइनेटिक्स दवा-बाध्यकारी एंटीबॉडी गठन से अप्रभावित थे और पुरुषों और महिलाओं में समान थे। आयु (28-87 वर्ष), जाति और रोग की स्थिति (हड्डी के द्रव्यमान में कमी या ऑस्टियोपोरोसिस; प्रोस्टेट या स्तन कैंसर) का डीनोसुमाब फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।
एयूसी और सीमैक्स के आधार पर, उच्च शरीर के वजन और कम दवा के जोखिम के बीच एक प्रवृत्ति थी। हालांकि, इस प्रवृत्ति को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना गया था, क्योंकि बोन टर्नओवर मार्करों पर आधारित फार्माकोडायनामिक प्रभाव और बीएमडी में वृद्धि शरीर के वजन की एक विस्तृत श्रृंखला पर स्थिर थी। .
रैखिकता / गैर-रैखिकता
खुराक के अध्ययन में, डीनोसुमाब ने गैर-रैखिक, खुराक पर निर्भर फार्माकोकाइनेटिक्स का प्रदर्शन किया, उच्च खुराक या सांद्रता पर कम निकासी के साथ, लेकिन लगभग खुराक-आनुपातिक वृद्धि के साथ खुराक के बराबर या उससे अधिक के लिए जोखिम में 60 मिलीग्राम तक।
गुर्दे की हानि
डायलिसिस पर रोगियों सहित गुर्दे के कार्य की अलग-अलग डिग्री वाले 55 रोगियों के एक अध्ययन में, गुर्दे की हानि की डिग्री का डीनोसुमाब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
यकृत हानि
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों में कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। सामान्य तौर पर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को यकृत चयापचय द्वारा समाप्त नहीं किया जाता है। Denosumab फार्माकोकाइनेटिक्स बिगड़ा हुआ यकृत समारोह से अप्रभावित रहने की उम्मीद है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
सिनोमोलगस बंदरों में किए गए एकल और दोहराए गए खुराक विषाक्तता अध्ययनों में, डीनोसुमाब की खुराक के परिणामस्वरूप अनुशंसित मानव खुराक के 100-150 गुना तक प्रणालीगत जोखिम का हृदय शरीर क्रिया विज्ञान, पुरुष या महिला प्रजनन क्षमता या विशिष्ट अंग विषाक्तता उत्पाद पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
डीनोसुमाब की संभावित जीनोटॉक्सिसिटी की जांच के लिए कोई मानक परीक्षण नहीं किया गया है, क्योंकि ये परीक्षण इस अणु के लिए प्रासंगिक नहीं हैं। हालांकि, इसकी विशेषताओं को देखते हुए, डीनोसुमाब में जीनोटॉक्सिक क्षमता होने की संभावना नहीं है।
लंबी अवधि के पशु अध्ययनों में डेनोसुमाब की कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
नॉकआउट चूहों में किए गए प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, जो RANK या RANKL व्यक्त नहीं करते थे, बिगड़ा हुआ भ्रूण लिम्फ नोड गठन देखा गया था। स्तन ग्रंथि की परिपक्वता (गर्भावस्था के दौरान ग्रंथि के लोबुलो-वायुकोशीय संरचनाओं का विकास) के अवरोध के कारण दुद्ध निकालना की अनुपस्थिति भी नॉकआउट चूहों में देखी गई थी जो रैंक या RANKL व्यक्त नहीं करते थे।
सिनोमोलगस बंदरों में किए गए एक अध्ययन में गर्भावस्था के पहले तिमाही के बराबर अवधि के दौरान डीनोसुमाब खुराक के साथ इलाज किया गया जिसके परिणामस्वरूप एयूसी के मामले में मानव खुराक (हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम) तक सिस्टमिक एक्सपोजर होता है, मां को कोई नुकसान नहीं होता है या भ्रूण बताया गया है। इस अध्ययन में भ्रूण लिम्फ नोड्स की जांच नहीं की गई।
सिनोमोलगस बंदरों में एक अन्य अध्ययन में गर्भावस्था के दौरान डीनोसुमैब खुराक के साथ इलाज किया गया, जिसके परिणामस्वरूप मनुष्यों में इस्तेमाल की जाने वाली खुराक (हर 6 महीने में 60 मिलीग्राम) की तुलना में एयूसी 119 गुना अधिक था, भ्रूण में वृद्धि देखी गई। स्टिलबर्थ और प्रसवोत्तर मृत्यु दर; हड्डी की कम ताकत के साथ असामान्य हड्डी का विकास, हेमटोपोइजिस और दंत गलत संरेखण; परिधीय लिम्फ नोड्स की अनुपस्थिति और नवजात वृद्धि में कमी। एक स्तर स्थापित नहीं किया गया है जिस पर प्रजनन पर कोई हानिकारक प्रभाव नहीं देखा गया है। जन्म के छह महीने बाद हड्डी की असामान्यताएं वापस देखी गईं और दंत विस्फोट पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालांकि, लिम्फ नोड्स और दंत गलत संरेखण पर प्रभाव जारी रहा, और विभिन्न ऊतकों में हल्के से मध्यम खनिजकरण (उपचार के साथ अनिश्चित सहसंबंध) एक जानवर में देखा गया। प्रसव से पहले, मां को नुकसान का कोई सबूत नहीं था; प्रसव के दौरान प्रतिकूल मातृ घटनाओं की शायद ही कभी रिपोर्ट की गई थी। मातृ स्तन ग्रंथि का विकास सामान्य था।
बंदरों में किए गए प्रीक्लिनिकल बोन क्वालिटी स्टडीज में लंबे समय तक डीनोसुमाब के साथ इलाज किया गया, हड्डी के कारोबार में कमी के साथ हड्डी की ताकत और सामान्य ऊतक विज्ञान में सुधार हुआ। कैल्शियम का स्तर क्षणिक रूप से कम हो गया था, जबकि पैराथाइरॉइड हार्मोन का स्तर अस्थायी रूप से डिनोसुमैब-उपचारित ओवरीएक्टोमाइज्ड बंदरों में बढ़ा दिया गया था।
नर चूहों में आनुवंशिक रूप से मानव RANKL (नॉकिन चूहों) को व्यक्त करने के लिए इंजीनियर और ट्रांसकोर्टिकल फ्रैक्चर के अधीन, denosumab ने नियंत्रण समूह की तुलना में उपास्थि हटाने और कैलस रीमॉडेलिंग में देरी की, लेकिन बायोमैकेनिकल ताकत पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा।
नॉकआउट चूहों (धारा 4.6 देखें) जिन्होंने रैंक या RANKL को व्यक्त नहीं किया, उन्होंने वजन घटाने, हड्डियों के विकास में कमी और दांतों के फटने की कमी का प्रदर्शन किया। नवजात चूहों में, एफसी-लिंक्ड ऑस्टियोप्रोटीन (ओपीजी-एफसी) की उच्च खुराक के साथ आरएएनसीएल (डेनोसुमाब थेरेपी का लक्ष्य) का निषेध हड्डियों के विकास और दंत विस्फोट के अवरोध से जुड़ा था। इस मॉडल में, ये परिवर्तन RANKL अवरोधक प्रशासन के बंद होने पर आंशिक रूप से प्रतिवर्ती थे। क्लिनिक में उपयोग की जाने वाली खुराक की तुलना में 27 और 150 गुना (खुराक 10 और 50 मिलीग्राम / किग्रा) की खुराक के साथ इलाज किए गए किशोर प्राइमेट्स ने असामान्यताएं प्रस्तुत कीं। विकास प्लेटें। इसलिए, डीनोसुमाब उपचार खुली वृद्धि प्लेटों वाले बच्चों में हड्डियों के विकास को बाधित कर सकता है और दांतों के फटने को रोक सकता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
ग्लासिएल एसिटिक एसिड *
सोडियम हाइड्रोक्साइड (पीएच समायोजन के लिए) *
सोरबिटोल (E420)
इंजेक्शन के लिए पानी
* एसीटेट बफर एसिटिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड को मिलाकर प्राप्त किया जाता है
06.2 असंगति
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
प्रोलिया को मूल पैकेजिंग में 30 दिनों तक कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) पर संग्रहीत किया जा सकता है। एक बार रेफ़्रिजरेटर से निकालने के बाद, प्रोलिया का उपयोग इस 30 दिनों की अवधि के भीतर किया जाना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए शीशी को बाहरी कार्टन में रखें।
जरूरत से ज्यादा न हिलाएं।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक स्टॉपर (इलास्टोमेरिक फ्लोरोपॉलीमर के साथ लेपित) और एक फ्लिप-ऑफ कैप के साथ एक सील (एल्यूमीनियम) के साथ एकल उपयोग शीशी (टाइप I ग्लास) में 1 मिलीलीटर समाधान।
एक टुकड़े का पैक।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
प्रशासन से पहले, प्रोलिया समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए। समाधान में सफेद प्रोटीन कणों के पारभासी के निशान हो सकते हैं। अगर यह बादल छाए या फीका पड़ा हुआ दिखाई दे तो घोल को इंजेक्ट न करें। जरूरत से ज्यादा न हिलाएं। इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, इंजेक्शन से पहले शीशी को कमरे के तापमान (25 डिग्री सेल्सियस तक) तक पहुंचने दें और धीरे-धीरे इंजेक्ट करें। शीशी की पूरी सामग्री को इंजेक्ट करें। शीशी के अंदर छोड़ी गई दवा के किसी भी अवशेष को त्याग दें।
डीनोसुमाब के प्रशासन के लिए 27 गेज की सुई की सिफारिश की जाती है। दूसरी बार शीशी का पुन: उपयोग न करें।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
एमजेन यूरोप बी.वी.
मिनरवम 7061
NL-4817 ZK ब्रेडा
नीदरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/10/618/004
040108045
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
26 मई 2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई जुलाई 2014
