सक्रिय तत्व: ज़ोलेड्रोनिक एसिड
आसव के लिए एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम समाधान
संकेत Aclasta का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
एक्लेस्टा में सक्रिय पदार्थ ज़ोलेड्रोनिक एसिड होता है। यह बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित है और इसका उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं और वयस्क पुरुषों के ऑस्टियोपोरोसिस या ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए किया जाता है, जो सूजन का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और वयस्कों में पगेट की हड्डी की बीमारी के कारण होता है।
ऑस्टियोपोरोसिस
ऑस्टियोपोरोसिस एक ऐसी बीमारी है जो हड्डियों के पतले होने और कमजोर होने का कारण बनती है और रजोनिवृत्ति के बाद महिलाओं में आम है लेकिन पुरुषों में भी हो सकती है। रजोनिवृत्ति के समय, अंडाशय महिला हार्मोन एस्ट्रोजन का उत्पादन बंद कर देते हैं, जो स्वास्थ्य की स्थिति को बनाए रखने में योगदान देता है। हड्डियों। मेनोपॉज के बाद हड्डियां कमजोर हो जाती हैं, हड्डियां कमजोर हो जाती हैं और आसानी से टूट जाती हैं। लंबे समय तक स्टेरॉयड के उपयोग से पुरुषों और महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस भी हो सकता है जो हड्डियों की ताकत को प्रभावित कर सकता है। ऑस्टियोपोरोसिस के कई रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन फिर भी उन्हें हड्डी के फ्रैक्चर का खतरा होता है क्योंकि ऑस्टियोपोरोसिस ने उनकी हड्डियों को और अधिक नाजुक बना दिया है। परिसंचारी सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी, मुख्य रूप से एण्ड्रोजन से परिवर्तित एस्ट्रोजन, पुरुषों में देखी जाने वाली हड्डियों के अधिक क्रमिक नुकसान में भी भूमिका निभाता है। महिलाओं और पुरुषों दोनों में, एकलास्टा हड्डियों को मजबूत करता है और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करता है। एक्लेस्टा का उपयोग उन रोगियों में भी किया जाता है, जिन्हें हाल ही में मामूली आघात जैसे कि गिरने के कारण कूल्हे का फ्रैक्चर हुआ है और इसलिए उन्हें हड्डी के फ्रैक्चर का खतरा है।
पगेट की हड्डी की बीमारी
वृद्ध हड्डी को हटाकर नई हड्डी द्वारा प्रतिस्थापित किया जाना सामान्य बात है। इस प्रक्रिया को बोन रीमॉडेलिंग कहा जाता है। पगेट की बीमारी में, हड्डी की रीमॉडेलिंग बहुत तेजी से होती है और नई हड्डी एक अव्यवस्थित फैशन में बनती है, जो इसे सामान्य से कमजोर बनाती है। यदि बीमारी का इलाज नहीं किया जाता है, तो हड्डियां विकृत हो सकती हैं और दर्दनाक हो सकती हैं, और वे टूट सकती हैं। एक्लेस्टा हड्डी की रीमॉडेलिंग प्रक्रिया को सामान्य करने के लिए काम करता है, हड्डी के सामान्य गठन को सुनिश्चित करता है, इस प्रकार हड्डी की ताकत बहाल करता है।
एक्लेस्टा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
एक्लेस्टा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स द्वारा आपको दिए गए सभी निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें।
एक्लेस्टा आपको नहीं दिया जाना चाहिए:
- यदि आपको ज़ोलेड्रोनिक एसिड, अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
- यदि आपको हाइपोकैल्सीमिया है (अर्थात यदि आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर बहुत कम है)
- अगर आपको गुर्दे की गंभीर समस्या है
- अगर आप गर्भवती हैं।
- यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
उपयोग के लिए सावधानियां Aclasta लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
एक्लेस्टा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- यदि आपको ज़ोलेड्रोनिक एसिड युक्त किसी भी दवा के साथ इलाज किया जा रहा है, जो कि एक्लेस्टा में सक्रिय पदार्थ भी है (जोलेड्रोनिक एसिड का उपयोग कुछ कैंसर वाले वयस्क रोगियों में हड्डियों की जटिलताओं को रोकने या कैल्शियम की मात्रा को कम करने के लिए किया जाता है)
- अगर आपको गुर्दा की समस्या है, या आपको कभी कोई समस्या हुई है
- यदि आप दैनिक कैल्शियम सप्लीमेंट नहीं ले सकते हैं
- यदि आपकी गर्दन का कोई हिस्सा या सभी पैराथाइरॉइड ग्रंथियां सर्जरी द्वारा हटा दी गई हैं।
- यदि आपने अपनी आंत के कुछ हिस्सों को हटा दिया है।
"" ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए एक्लेस्टा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस (जबड़े की हड्डी की क्षति) नामक एक अवांछनीय प्रभाव की सूचना मिली है। जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस। यह बाद में भी हो सकता है उपचार रोक रहा है।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस की शुरुआत को रोकने की कोशिश करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह एक दर्दनाक स्थिति है जिसका इलाज करना मुश्किल हो सकता है। जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास के जोखिम को कम करने के लिए आपको कुछ सावधानियां बरतनी चाहिए।
एक्लेस्टा के साथ उपचार प्राप्त करने से पहले, अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें यदि:
- आपके मुंह या दांतों में कोई समस्या है जैसे कि खराब दंत स्वास्थ्य, मसूड़ों की बीमारी, या "दांत निकालने" की योजना बनाई है
- नियमित दंत चिकित्सा देखभाल प्राप्त नहीं करते हैं या लंबे समय से दंत चिकित्सा जांच नहीं की है
- आप धूम्रपान करने वाले हैं (क्योंकि इससे दंत समस्याओं का खतरा बढ़ सकता है)
- पहले एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के साथ इलाज किया गया है (हड्डी विकारों के इलाज या रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है);
- कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (जैसे प्रेडनिसोलोन या डेक्सामेथासोन) नामक दवाएं ले रहे हैं
- कैंसर है।
एक्लेस्टा के साथ इलाज शुरू करने से पहले आपका डॉक्टर आपको दांतों की जांच कराने के लिए कह सकता है।
एक्लेस्टा के साथ उपचार के दौरान, आपको अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखनी चाहिए (जिसमें नियमित रूप से दांतों को ब्रश करना शामिल है) और नियमित रूप से दांतों की जांच कराएं। यदि आप डेन्चर पहनते हैं, तो आपको यह सुनिश्चित करने की आवश्यकता है कि वे ठीक से सुरक्षित हैं। यदि आप दंत चिकित्सा कर रहे हैं या दंत शल्य चिकित्सा (जैसे दांत निकालना) के कारण हैं, तो कृपया अपने चिकित्सक को बताएं और अपने दंत चिकित्सक को बताएं कि आपका एक्लेस्टा के साथ इलाज किया जा रहा है। अपने डॉक्टर और दंत चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप अपने मुंह या दांतों में किसी भी समस्या का अनुभव करते हैं जैसे कि ढीलापन, दर्द, सूजन या गैर-उपचार घाव या निर्वहन, क्योंकि ये जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के संकेत हो सकते हैं।
निगरानी परीक्षण
एक्लेस्टा के प्रत्येक जलसेक से पहले आपके डॉक्टर को आपके गुर्दा समारोह (क्रिएटिनिन स्तर) की जांच करने के लिए रक्त का नमूना लेना चाहिए। यह महत्वपूर्ण है कि आप देखभाल करने वाले के निर्देशों के अनुसार अपने Aclasta उपचार से कुछ घंटों के भीतर कम से कम दो गिलास तरल पदार्थ (जैसे पानी) पी लें।
बच्चे और किशोर
18 वर्ष से कम उम्र के एक्लेस्टा की सिफारिश नहीं की जाती है। बच्चों और किशोरों में एक्लेस्टा के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Aclasta के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है, कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
आपके डॉक्टर के लिए आपके द्वारा ली जा रही सभी दवाओं के बारे में जानना महत्वपूर्ण है, खासकर यदि आप पहले से ही अन्य दवाएं ले रहे हैं जो गुर्दे के लिए संभावित रूप से हानिकारक हैं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स) या मूत्रवर्धक ('पेशाब करने के लिए दवाएं') जो निर्जलीकरण का कारण बन सकती हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो आपको Aclasta नहीं दिया जाना चाहिए।
इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से सलाह लें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यदि आप एक्लेस्टा लेते समय चक्कर महसूस करते हैं, तब तक गाड़ी न चलाएं और न ही मशीनों का उपयोग करें जब तक आप बेहतर महसूस न करें।
एक्लेस्टा में सोडियम होता है
इस औषधीय उत्पाद में एक्लेस्टा की प्रति 100 मिलीलीटर बोतल में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, इस प्रकार अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त" होता है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Aclasta का उपयोग कैसे करें: Posology
अपने डॉक्टर या नर्स द्वारा आपको दिए गए सभी निर्देशों का ध्यानपूर्वक पालन करें। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से परामर्श करें।
ऑस्टियोपोरोसिस
सामान्य खुराक 5 मिलीग्राम है, जो आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा प्रति वर्ष आपकी नस में एकल जलसेक के रूप में दी जाती है। जलसेक कम से कम 15 मिनट तक चलेगा।
हाल ही में हिप फ्रैक्चर के मामले में, हिप फ्रैक्चर सर्जरी के दो या अधिक सप्ताह बाद एक्लेस्टा को प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है।
अपने डॉक्टर के निर्देशों के अनुसार कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक (जैसे टैबलेट) लेना महत्वपूर्ण है।
ऑस्टियोपोरोसिस के लिए, एक्लेस्टा एक साल तक काम करता है। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि आपकी अगली खुराक के लिए कब वापस आना है।
पेजेट की बीमारी
पगेट की बीमारी के इलाज के लिए, एक्लेस्टा को केवल पगेट की हड्डी की बीमारी के इलाज में अनुभवी डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए।
सामान्य खुराक 5 मिलीग्राम है, जो आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा एक नस में प्रारंभिक जलसेक में दी जाती है। आसव कम से कम 15 मिनट तक चलेगा। एक्लेस्टा एक वर्ष से अधिक समय तक काम कर सकता है और आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि क्या आपको किसी अन्य उपचार की आवश्यकता है।
आपका डॉक्टर आपको एक्लेस्टा लेने के बाद कम से कम पहले दस दिनों तक कैल्शियम और विटामिन डी की खुराक (जैसे टैबलेट) लेने की सलाह दे सकता है। यह महत्वपूर्ण है कि आप इस सलाह का ध्यानपूर्वक पालन करें ताकि जलसेक के बाद की अवधि में आपके रक्त में कैल्शियम का स्तर बहुत कम न हो।आपका डॉक्टर आपको हाइपोकैल्सीमिया से जुड़े संभावित लक्षणों के बारे में सूचित करेगा।
खाने और पीने के साथ Aclasta
सुनिश्चित करें कि आप अपने चिकित्सक द्वारा निर्देशित एक्लेस्टा उपचार से पहले और बाद में पर्याप्त तरल पदार्थ (कम से कम एक या दो गिलास) पीते हैं। यह निर्जलीकरण को रोकने में मदद करेगा। आप एक्लेस्टा उपचार के दिन सामान्य रूप से खा सकते हैं। यह मूत्रवर्धक (पेशाब की गोलियाँ) लेने वाले रोगियों और बुजुर्ग रोगियों (65 वर्ष या अधिक आयु) में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
यदि आप एक्लेस्टा की एक खुराक लेना भूल जाते हैं
नई नियुक्ति करने के लिए जल्द से जल्द अपने डॉक्टर या अस्पताल से संपर्क करें।
Aclasta . के साथ इलाज रोकने से पहले
यदि आप एक्लेस्टा का इलाज रोकने पर विचार कर रहे हैं, तो कृपया अपनी अगली मुलाकात पर आएं और अपने डॉक्टर से इस बारे में चर्चा करें। आपका डॉक्टर आपको सलाह दे सकता है और तय कर सकता है कि उपचार कब तक जारी रखना है।
यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें।
दुष्प्रभाव Aclasta के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
पहले जलसेक से संबंधित दुष्प्रभाव बहुत आम हैं (30% से अधिक रोगियों में होते हैं) लेकिन बाद के जलसेक के बाद कम आम हैं। अधिकांश दुष्प्रभाव जैसे बुखार और ठंड लगना, मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द और सिरदर्द एक्लेस्टा लेने के बाद पहले तीन दिनों में होते हैं. लक्षण आमतौर पर हल्के से मध्यम होते हैं और तीन दिनों के भीतर गायब हो जाते हैं। आपका डॉक्टर इन दुष्प्रभावों को कम करने के लिए हल्के दर्द निवारक जैसे इबुप्रोफेन या एसिटामिनोफेन की सिफारिश कर सकता है। एक्लेस्टा की बाद की खुराक के साथ साइड इफेक्ट होने की संभावना कम हो जाती है।
कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के लिए एक्लेस्टा के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों में अनियमित हृदय ताल (अलिंद फिब्रिलेशन) देखा गया है। वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि क्या एक्लेस्टा इस अनियमित हृदय ताल का कारण है, लेकिन आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए कि क्या एक्लेस्टा प्रशासित होने के बाद ऐसे लक्षण प्रदर्शित होते हैं।
असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
आंखों में सूजन, लालिमा, दर्द और खुजली या आंखों की रोशनी के प्रति संवेदनशीलता।
बहुत दुर्लभ (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
अगर आपको कान में दर्द, कान से स्राव और/या कान में संक्रमण है तो अपने डॉक्टर से बात करें।ये एपिसोड आपके कान में हड्डी के नुकसान के संकेत हो सकते हैं। ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है) मुंह और / या जबड़े में दर्द, मुंह या जबड़े में सूजन या घाव जो ठीक नहीं होते हैं, निर्वहन, सुन्नता या जबड़े में भारीपन की भावना या दांत का ढीला होना ; ये जबड़े (ऑस्टियोनेक्रोसिस) के गंभीर हड्डी के अध: पतन के संकेत हो सकते हैं। अपने चिकित्सक और दंत चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप एक्लेस्टा के साथ इलाज के दौरान या उपचार रोकने के बाद ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं।
गुर्दा विकार (जैसे मूत्र की मात्रा में कमी) हो सकता है। एक्लेस्टा के प्रत्येक जलसेक से पहले आपके डॉक्टर को आपके गुर्दा की कार्यप्रणाली की जांच करने के लिए रक्त निकालने की आवश्यकता होगी। यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने एक्लेस्टा उपचार से कुछ घंटों के भीतर कम से कम एक या दो गिलास तरल पदार्थ (जैसे पानी) पीएं, जैसा कि आपके स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा निर्देशित किया गया है।
अगर आपको इनमें से कोई भी दुष्प्रभाव मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
Aclasta अन्य दुष्प्रभाव भी पैदा कर सकता है
बहुत आम (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकता है)
बुखार
सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
सिरदर्द, चक्कर आना, अस्वस्थता, उल्टी, दस्त, शरीर में दर्द, हड्डी और / या जोड़ों में दर्द, पीठ, हाथ या पैर में दर्द, फ्लू जैसे लक्षण (जैसे थकान, ठंड लगना, जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द), ठंड लगना, थकान महसूस होना और रुचि की कमी, कमजोरी, दर्द, अस्वस्थता महसूस करना, सूजन और / या जलसेक स्थल पर दर्द।
पगेट की बीमारी के रोगियों में, निम्न रक्त कैल्शियम के लक्षण, जैसे मांसपेशियों में ऐंठन, या सुन्नता, या विशेष रूप से मुंह के आसपास के क्षेत्र में झुनझुनी के लक्षण बताए गए हैं।
असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
इन्फ्लुएंजा, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, लाल रक्त कोशिका की संख्या में कमी, भूख न लगना, अनिद्रा, तंद्रा जिसमें सतर्कता और चेतना में कमी, झुनझुनी या सुन्नता, अत्यधिक थकान, कंपकंपी, चेतना का अस्थायी नुकसान, आंखों में संक्रमण या जलन या दर्द के साथ सूजन शामिल हो सकती है। और लालिमा, चक्कर आना, रक्तचाप में वृद्धि, निस्तब्धता, खांसी, सांस की तकलीफ, पेट दर्द, पेट दर्द, कब्ज, शुष्क मुँह, नाराज़गी, दाने, अत्यधिक पसीना, खुजली, त्वचा का लाल होना, गर्दन में दर्द, मांसपेशियों, हड्डी और / या जोड़ों में अकड़न, जोड़ों में सूजन, मांसपेशियों में ऐंठन, कंधे का दर्द, छाती और छाती की मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में सूजन, मांसपेशियों में कमजोरी, असामान्य परिणाम गुर्दे की जांच, बार-बार पेशाब करने की असामान्य इच्छा, हाथों, टखनों या पैरों में सूजन, प्यास, दांत दर्द, उच्च स्वाद राशन।
दुर्लभ (1000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
शायद ही, विशेष रूप से ऑस्टियोपोरोसिस के दीर्घकालिक उपचार के रोगियों में, फीमर का एक असामान्य फ्रैक्चर हो सकता है। अपने चिकित्सक से संपर्क करें यदि आप जांघ, कूल्हे या कमर में दर्द, कमजोरी या बेचैनी का अनुभव करते हैं क्योंकि यह "एक का प्रारंभिक संकेत हो सकता है। फीमर का संभावित फ्रैक्चर।
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
चक्कर आना और सांस लेने में कठिनाई सहित गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं, मुख्य रूप से चेहरे और गले की सूजन, रक्तचाप में कमी, बुखार, उल्टी और दस्त जैसे जलसेक के बाद के लक्षणों के लिए निर्जलीकरण माध्यमिक।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
आपके डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को सलाह दी जाती है कि एक्लेस्टा को ठीक से कैसे स्टोर किया जाए।
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- एक्सप के बाद कार्टन और बोतल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें।
- बंद बोतल को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
- बोतल खोलने के बाद, माइक्रोबियल संदूषण से बचने के लिए उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले भंडारण के समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती हैं और आम तौर पर 2 बजे 24 घंटे से अधिक नहीं होती हैं। ° C - 8 ° C। उपयोग करने से पहले कमरे के तापमान तक पहुँचने के लिए रेफ्रिजरेटर से लिए गए घोल की प्रतीक्षा करें।
अन्य सूचना
एक्लेस्टा में क्या शामिल है
सक्रिय पदार्थ ज़ोलेड्रोनिक एसिड है। समाधान की प्रत्येक 100 मिलीलीटर बोतल में 5 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है। समाधान के एक मिलीलीटर में 0.05 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
अन्य सामग्री मैनिटोल, सोडियम साइट्रेट और इंजेक्शन के लिए पानी हैं।
Aclasta कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
Aclasta एक स्पष्ट और रंगहीन घोल है। यह एक रेडी-टू-इनफ्यूज समाधान के रूप में 100 मिलीलीटर प्लास्टिक की बोतलों में आता है। इसे सिंगल पैक के लिए एक बोतल वाले डिब्बों में या पांच पैक वाले बहु-खुराक वाले डिब्बों में आपूर्ति की जाती है, प्रत्येक में एक बोतल। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
अक्लस्टा 5 एमजी सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूश़न
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
100 मिलीलीटर घोल वाली प्रत्येक बोतल में 5 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.05 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के लिए समाधान
स्पष्ट और रंगहीन समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज
• रजोनिवृत्ति उपरांत महिलाओं में
• वयस्क पुरुषों में
फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम में, हाल ही में हल्के आघात हिप फ्रैक्चर वाले लोगों सहित।
दीर्घकालिक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्सा से जुड़े ऑस्टियोपोरोसिस का उपचार
• रजोनिवृत्ति उपरांत महिलाओं में
• वयस्क पुरुषों में
फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम पर।
वयस्कों में पगेट की हड्डी की बीमारी का उपचार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
Aclasta के प्रशासन से पहले मरीजों को पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड होना चाहिए। यह बुजुर्गों (≥65 वर्ष) और मूत्रवर्धक चिकित्सा पर रोगियों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
कैल्शियम और विटामिन डी के पर्याप्त पूरक के साथ एक्लेस्टा के प्रशासन को संयोजित करने की सिफारिश की जाती है।
ऑस्टियोपोरोसिस
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस, मनुष्यों में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए और दीर्घकालिक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद थेरेपी से जुड़े ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार के लिए, अनुशंसित खुराक एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम का एक एकल अंतःशिरा जलसेक है जिसे प्रतिदिन एक बार प्रशासित किया जाता है। ऑस्टियोपोरोसिस के लिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार की इष्टतम अवधि है स्थापित नहीं किया गया। एक्लेस्टा के संभावित लाभों और जोखिमों के आधार पर, विशेष रूप से 5 या अधिक वर्षों के उपयोग के बाद, प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी में निरंतर उपचार की आवश्यकता का समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। हाल ही में हल्के आघात हिप फ्रैक्चर वाले रोगियों में, एक्लेस्टा के जलसेक द्वारा प्रशासन की सिफारिश की जाती है हिप फ्रैक्चर उपचार के कम से कम दो सप्ताह बाद (खंड 5.1 देखें)। हाल ही में हल्के आघात हिप फ्रैक्चर वाले रोगियों में, 50,000 से 125,000 IU की लोडिंग खुराक की सिफारिश की जाती है। विटामिन डी, एक्लेस्टा के पहले जलसेक से पहले मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है .
पेजेट की बीमारी
पगेट की बीमारी के इलाज के लिए, एक्लेस्टा को केवल पगेट की हड्डी की बीमारी के इलाज में अनुभवी डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। अनुशंसित खुराक एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम का एक एकल अंतःशिरा जलसेक है। पगेट की बीमारी वाले मरीजों को दृढ़ता से सलाह दी जाती है कि एक्लेस्टा प्रशासन के बाद कम से कम 10 दिनों के लिए कम से कम 500 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम के अनुरूप पर्याप्त कैल्शियम पूरक सुनिश्चित करें (खंड 4.4 देखें)।
पगेट की बीमारी का उपचार: पगेट की बीमारी में, एक्लेस्टा के साथ प्रारंभिक उपचार के बाद रोगियों को प्रतिक्रिया देने में एक लंबी छूट अवधि देखी गई। पुनरावर्ती रोगियों में उपचार में "प्रारंभिक उपचार से एक वर्ष या उससे अधिक के अंतराल के बाद एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम का अतिरिक्त अंतःशिरा जलसेक शामिल होता है। पगेट की बीमारी के पीछे हटने पर सीमित डेटा उपलब्ध है (खंड 5.1 देखें)।
विशेष आबादी
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में एक्लेस्टा को contraindicated है
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 35 मिली / मिनट वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
यकृत हानि वाले रोगी
कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बुजुर्ग (≥65 वर्ष पुराना .))
चूंकि जैव उपलब्धता, वितरण और उन्मूलन बुजुर्ग और युवा विषयों में समान थे, इसलिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में एक्लेस्टा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
प्रशासन का तरीका
अंतःशिरा उपयोग।
एक्लेस्टा को एक हवादार झिल्ली के साथ एक इन्फ्यूजन लाइन के माध्यम से प्रशासित किया जाता है और इसे निरंतर जलसेक दर पर धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। जलसेक का समय 15 मिनट से कम नहीं होना चाहिए। Aclasta कैसे संक्रमित होता है, इस बारे में जानकारी के लिए खंड 6.6 देखें।
एक्लेस्टा से इलाज करने वाले मरीजों को पैकेज लीफलेट और मरीज को रिमाइंडर कार्ड दिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद
- सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, किसी भी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए।
- हाइपोकैल्सीमिया के रोगी (खंड 4.4 देखें)।
- क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ गंभीर गुर्दे की हानि
- गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (खंड 4.6 देखें)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
गुर्दा कार्य
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एक्लेस्टा का उपयोग (इस आबादी में क्रिएटिनिन क्लीयरेंस गुर्दे की कमी।
एक्लेस्टा के प्रशासन के बाद गुर्दे की हानि देखी गई है (धारा 4.8 देखें) विशेष रूप से पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में या अन्य जोखिम वाले कारकों के साथ, जिसमें उन्नत उम्र, नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग, सहवर्ती मूत्रवर्धक चिकित्सा (धारा 4.5 देखें) शामिल हैं। , या एक्लेस्टा के प्रशासन के बाद निर्जलीकरण। एकल प्रशासन के बाद रोगियों में गुर्दे की हानि देखी गई है। डायलिसिस की आवश्यकता या घातक परिणाम के साथ गुर्दे की विफलता अंतर्निहित गुर्दे की हानि वाले रोगियों में या ऊपर वर्णित किसी भी जोखिम कारक के साथ शायद ही कभी हुई हो। गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए निम्नलिखित सावधानियों पर विचार किया जाना चाहिए:
• एक्लेस्टा के प्रत्येक जलसेक से पहले, शरीर के वजन से क्रिएटिनिन निकासी की गणना कॉक्रॉफ्ट-गॉल्ट फॉर्मूला का उपयोग करके की जानी चाहिए।
• अंतर्निहित वृक्क दुर्बलता वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि अधिक स्पष्ट हो सकती है।
• जोखिम वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन की आवधिक निगरानी पर विचार किया जाना चाहिए।
• एक्लेस्टा का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जब अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है जो गुर्दे के कार्य को प्रभावित कर सकते हैं (खंड 4.5 देखें)।
• मरीजों, विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों और मूत्रवर्धक लेने वालों को एक्लेस्टा के प्रशासन से पहले पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड होना चाहिए।
• एक्लेस्टा का एक एकल जलसेक 5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए और जलसेक की अवधि कम से कम 15 मिनट होनी चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
hypocalcemia
Aclasta के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले पहले से मौजूद हाइपोकैल्सीमिया का इलाज कैल्शियम और विटामिन डी के पर्याप्त प्रशासन के साथ किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। खनिज चयापचय में अन्य परिवर्तनों का भी पर्याप्त रूप से इलाज किया जाना चाहिए, (उदाहरण के लिए कम पैराथाइरॉइड रिजर्व, आंतों में कैल्शियम की खराबी)। इन रोगियों के लिए, चिकित्सकों को नैदानिक निगरानी की संभावना का मूल्यांकन करना चाहिए।
हाई बोन टर्नओवर पगेट की हड्डी की बीमारी की एक विशेषता है। हड्डी के कारोबार पर ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रभाव की तीव्र शुरुआत के कारण, क्षणिक, कभी-कभी रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया विकसित हो सकता है, जो आमतौर पर एक्लेस्टा जलसेक के बाद 10 दिनों के भीतर अधिकतम स्तर तक पहुंच जाता है (देखें खंड 4.8 )।
एक्लेस्टा के प्रशासन को पर्याप्त कैल्शियम और विटामिन डी पूरक के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, पगेट की बीमारी से पीड़ित रोगियों को दृढ़ता से सलाह दी जाती है कि कम से कम १० में कम से कम ५०० मिलीग्राम कैल्शियम के अनुरूप पर्याप्त कैल्शियम पूरक सुनिश्चित करें। Aclasta प्रशासन के बाद के दिन (धारा 4.2 देखें)। मरीजों को हाइपोकैल्सीमिया के कारण संभावित लक्षणों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और जोखिम अवधि के दौरान नैदानिक दृष्टिकोण से उचित निगरानी की जानी चाहिए। पैगेट रोग के रोगियों में यह अनुशंसा की जाती है कि सीरम कैल्शियम को एक्लेस्टा जलसेक से पहले मापा जाए। ज़ोलेड्रोनिक एसिड (धारा 4.8 देखें) सहित बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर और कभी-कभी अक्षम हड्डी, जोड़ों और / या मांसपेशियों में दर्द की सूचना दी गई है।
मेम्बिबल / मैक्सिला . का ऑस्टियोनेक्रोसिस
जबड़े के ओस्टियोनेक्रोसिस को ऑस्टियोपोरोसिस के लिए एक्लेस्टा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) के साथ इलाज किए गए रोगियों में विपणन के बाद के अनुभव में बताया गया है (देखें खंड 4.8 )। मौखिक गुहा के कोमल ऊतकों के खुले घावों वाले रोगियों में उपचार की शुरुआत या उपचार के एक नए पाठ्यक्रम को स्थगित कर दिया जाना चाहिए। सहवर्ती जोखिम कारकों वाले रोगियों में एक्लेस्टा के साथ उपचार शुरू करने से पहले सहवर्ती जोखिम कारकों के साथ एक दंत परीक्षण की सिफारिश की जाती है। निवारक दंत प्रक्रियाएं और एक व्यक्तिगत लाभ-जोखिम मूल्यांकन जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के विकास के रोगी के लिए जोखिम का आकलन करते समय, निम्नलिखित पर विचार किया जाना चाहिए:
- दवा के अस्थि पुनर्जीवन को बाधित करने की क्षमता (बहुत शक्तिशाली अणुओं के लिए उच्च जोखिम), प्रशासन का मार्ग (पैरेंट्रल प्रशासन के लिए उच्च जोखिम) और संचयी खुराक।
- कैंसर, सह-रुग्णताएं (जैसे: एनीमिया, कोआगुलोपैथी, संक्रमण), धूम्रपान।
- सहवर्ती उपचार: कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, कीमोथेरेपी, एंजियोजेनेसिस इनहिबिटर, सिर और गर्दन की रेडियोथेरेपी।
- खराब मौखिक स्वच्छता, पीरियडोंटल बीमारी, खराब तरीके से तय किए गए डेन्चर, दंत रोग का इतिहास, आक्रामक दंत प्रक्रियाएं, जैसे: दांत निकालना।
सभी रोगियों को अच्छी मौखिक स्वच्छता बनाए रखने के लिए प्रोत्साहित किया जाना चाहिए, नियमित दंत चिकित्सा जांच से गुजरना चाहिए, और दांतों की गतिशीलता, दर्द, सूजन या घावों के ठीक न होने, या ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपचार के दौरान किसी भी मौखिक लक्षण की तुरंत रिपोर्ट करना चाहिए। उपचार के दौरान, आक्रामक दंत प्रक्रियाओं को सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार के निकट निकटता से बचा जाना चाहिए।
जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित करने वाले मरीजों के लिए प्रबंधन कार्यक्रम इलाज करने वाले चिकित्सक और जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस में सक्षम दंत चिकित्सक या मौखिक सर्जन के बीच घनिष्ठ सहयोग में स्थापित किया जाना चाहिए। ज़ोलेड्रोनिक एसिड उपचार के अस्थायी रुकावट पर तब तक विचार किया जाना चाहिए जब तक कि स्थिति ठीक न हो जाए और जहां संभव हो, सहवर्ती जोखिम कारकों को कम किया जाए।
बाहरी श्रवण नहर का ऑस्टियोनेक्रोसिस
बाहरी श्रवण नहर के ओस्टियोनेक्रोसिस को बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के उपयोग के साथ संयोजन के रूप में सूचित किया गया है, मुख्य रूप से दीर्घकालिक उपचारों के साथ। बाहरी श्रवण नहर के ऑस्टियोनेक्रोसिस के संभावित जोखिम कारकों में स्टेरॉयड और कीमोथेरेपी और / या स्थानीय जोखिम वाले कारकों का उपयोग शामिल है संक्रमण या आघात के रूप में बाहरी श्रवण नहर के ओस्टियोनेक्रोसिस को बिस्फोस्फॉनेट्स के इलाज वाले मरीजों में माना जाना चाहिए जो पुराने कान संक्रमण सहित कान के लक्षणों के साथ उपस्थित होते हैं।
फीमर के एटिपिकल फ्रैक्चर
फीमर के एटिपिकल सबट्रोकैनेटरिक और डायफिसियल फ्रैक्चर की सूचना मिली है, मुख्य रूप से ऑस्टियोपोरोसिस के लिए लंबी अवधि के बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी के रोगियों में। ये छोटे अनुप्रस्थ या तिरछे फ्रैक्चर फीमर में कहीं भी हो सकते हैं, जो कम ट्रोकेंटर के ठीक नीचे से लेकर सुपरकॉन्डिलर लाइन के ऊपर तक हो सकते हैं। ये फ्रैक्चर अनायास या न्यूनतम आघात के बाद होता है और कुछ रोगियों को जांघ या कमर में दर्द का अनुभव होता है, जो अक्सर हिप फ्रैक्चर होने के हफ्तों या महीनों पहले तनाव फ्रैक्चर के इमेजिंग साक्ष्य से जुड़ा होता है। फ्रैक्चर अक्सर द्विपक्षीय होते हैं; इसलिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट-उपचारित रोगियों में, जिन्होंने एक ऊरु शाफ्ट फ्रैक्चर को बनाए रखा है, contralateral फीमर की जांच की जानी चाहिए। इन फ्रैक्चर के सीमित उपचार की भी सूचना मिली है। संदिग्ध एटिपिकल फेमोरल फ्रैक्चर वाले रोगियों में, व्यक्तिगत लाभ-जोखिम के आधार पर रोगी के मूल्यांकन के लिए बिसफ़ॉस्फ़ोनेट थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को जांघ, कूल्हे या कमर में किसी भी दर्द की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए और ऐसे लक्षण प्रदर्शित करने वाले किसी भी रोगी का मूल्यांकन फीमर के अपूर्ण फ्रैक्चर की उपस्थिति के लिए किया जाना चाहिए।
आम
एक्लेस्टा प्रशासन के बाद पहले तीन दिनों के भीतर होने वाले जलसेक के बाद के लक्षणों की घटनाओं को एक्लेस्टा प्रशासन के तुरंत बाद पेरासिटामोल या इबुप्रोफेन को प्रशासित करके कम किया जा सकता है।
ऑन्कोलॉजिकल संकेतों के लिए सक्रिय पदार्थ के रूप में ज़ोलेड्रोनिक एसिड युक्त अन्य उत्पाद उपलब्ध हैं। एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए मरीजों को इन उत्पादों या किसी अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के साथ सहवर्ती रूप से इलाज नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इन पदार्थों के संयुक्त प्रभाव अज्ञात हैं। इस औषधीय उत्पाद में एक्लेस्टा की प्रति 100 मिलीलीटर बोतल में 1 मिमी से कम सोडियम (23 मिलीग्राम) होता है, इस प्रकार अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त" होता है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड व्यवस्थित रूप से चयापचय नहीं होता है और प्रभावित नहीं करता है कृत्रिम परिवेशीय मानव साइटोक्रोम P450 एंजाइम की गतिविधि (खंड 5.2 देखें)। ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्लाज्मा प्रोटीन (लगभग 43-55% दवा बाध्य है) के लिए बड़े पैमाने पर बाध्य नहीं करता है और इसलिए उच्च प्रोटीन बाध्यकारी के साथ औषधीय उत्पादों के विस्थापन के परिणामस्वरूप बातचीत होती है।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड गुर्दे के उत्सर्जन से समाप्त हो जाता है। सावधानी बरतें यदि ज़ोलेड्रोनिक एसिड को औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है जो गुर्दे के कार्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स या मूत्रवर्धक जो निर्जलीकरण का कारण बन सकते हैं) (खंड 4.4 देखें)।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाया जा सकता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
प्रसव क्षमता वाली महिलाएं
प्रसव उम्र की महिलाओं में एक्लेस्टा की सिफारिश नहीं की जाती है।
गर्भावस्था
एक्लेस्टा गर्भावस्था के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। गर्भवती महिलाओं में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के उपयोग पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ पशु अध्ययन ने विकृतियों सहित प्रजनन विषाक्तता को दिखाया है (खंड 5.3 देखें)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।
खाने का समय
स्तनपान के दौरान एक्लेस्टा को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में ज़ोलेड्रोनिक एसिड उत्सर्जित होता है या नहीं।
उपजाऊपन
माता-पिता और F1 पीढ़ी की प्रजनन क्षमता पर संभावित प्रतिकूल प्रभावों के लिए चूहों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का मूल्यांकन किया गया था। इसके परिणामस्वरूप यौगिक द्वारा कंकाल कैल्शियम जुटाने के निषेध से संबंधित माना जाने वाला स्पष्ट औषधीय प्रभाव हुआ, जिसके परिणामस्वरूप पेरिपार्टम के दौरान हाइपोकैल्सीमिया हुआ, एक बिसफ़ॉस्फ़ोनेट वर्ग प्रभाव, डायस्टोसिया और अध्ययन की प्रारंभिक समाप्ति। इसलिए ये परिणाम मनुष्यों में प्रजनन क्षमता पर एक्लेस्टा के एक निश्चित प्रभाव को निर्धारित करने की अनुमति नहीं देते हैं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जैसे चक्कर आना, मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों का कुल प्रतिशत क्रमशः पहले, दूसरे और तीसरे संक्रमण के बाद 44.7%, 16.7% और 10.2% था। पहले जलसेक के बाद व्यक्तिगत प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाएं थीं: पायरेक्सिया (17.1%), मायालगिया (7.8%), फ्लू जैसी बीमारी (6.7%), आर्थरग्लिया (4.8%) और सिरदर्द (5.1%) इन प्रतिक्रियाओं की घटनाएं घट गईं एक्लेस्टा की क्रमिक वार्षिक खुराक के साथ स्पष्ट रूप से। इनमें से अधिकांश प्रतिक्रियाएं एक्लेस्टा प्रशासन के बाद पहले तीन दिनों में हुईं। इन प्रतिक्रियाओं में से अधिकांश हल्के से मध्यम थे और घटना की घटना के तीन दिनों के भीतर हल हो गए थे। एक छोटे से अध्ययन में जहां प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रोफिलैक्सिस को नीचे वर्णित किया गया था, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव करने वाले रोगियों का प्रतिशत कम था (19.5%, 10.4) %, 10.7% क्रमशः पहले, दूसरे और तीसरे इन्फ्यूजन के बाद)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
तालिका 1 में प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मेडड्रा सिस्टम अंग वर्ग और आवृत्ति श्रेणी द्वारा सूचीबद्ध हैं। आवृत्ति श्रेणियों को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100,
तालिका एक
# सहवर्ती ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लेने वाले रोगियों में देखा गया।
* केवल पगेट रोग में आम है।
** पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट के आधार पर। उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है।
† पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के दौरान पहचाना गया।
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
दिल की अनियमित धड़कन
HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (खंड 5.1 देखें) में, अलिंद फिब्रिलेशन की कुल घटना उपचारित रोगियों में क्रमशः 2.5% (3,862 में से 96) और 1.9% (3,852 में से 75) थी। एक्लेस्टा और प्लेसीबो के साथ। प्लेसीबो (0.6%) (3,852 में से 22) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में एक्लेस्टा (1.3%) (3,862 में से 51) लेने वाले रोगियों में एट्रियल फाइब्रिलेशन की गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की दर में वृद्धि हुई। एट्रियल फाइब्रिलेशन की बढ़ती घटनाओं के पीछे तंत्र है अनजान। ऑस्टियोपोरोसिस अध्ययन (पीएफटी, क्षितिज - आवर्तक फ्रैक्चर परीक्षण [आरएफटी]) में अलिंद फिब्रिलेशन की संयुक्त घटना एकलास्टा (2.6%) और प्लेसीबो (2.1%) के बीच तुलनीय थी। आलिंद फिब्रिलेशन की गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के लिए संयुक्त घटना एक्लेस्टा के लिए 1.3% और प्लेसीबो के लिए 0.8% थी।
वर्ग प्रभाव:
गुर्दे की हानि
ज़ोलेड्रोनिक एसिड गुर्दे की हानि के साथ जुड़ा हुआ है, जो गुर्दे के कार्य में गिरावट (यानी सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि) और दुर्लभ मामलों में तीव्र गुर्दे की विफलता से प्रकट होता है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद, मुख्य रूप से पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों में या अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों के साथ ( उदाहरण के लिए, वृद्धावस्था, कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे कैंसर के रोगी, नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग, सहवर्ती मूत्रवर्धक चिकित्सा, गंभीर निर्जलीकरण) गुर्दे की हानि देखी गई। अधिकांश मामलों में इन रोगियों का इलाज प्रत्येक 3-4 सप्ताह में 4 मिलीग्राम की खुराक के साथ किया जा रहा था, लेकिन एक ही प्रशासन के बाद परिवर्तन का भी पता चला था।
ऑस्टियोपोरोसिस में नैदानिक परीक्षणों में, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में परिवर्तन (खुराक से पहले सालाना मापा जाता है) और गुर्दे की कमी और हानि की घटनाएं तीन वर्षों में एक्लेस्टा और प्लेसीबो उपचार समूहों दोनों में तुलनीय थीं। प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 0.8% रोगियों की तुलना में एक्लेस्टा के इलाज वाले 1.8% रोगियों में पहले 10 दिनों में सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि देखी गई।
hypocalcemia
ऑस्टियोपोरोसिस के नैदानिक परीक्षणों में, लगभग 0.2% रोगियों ने एक्लेस्टा के प्रशासन के बाद सीरम कैल्शियम के स्तर (1.87 मिमीोल / एल से कम) में काफी कमी दिखाई। हाइपोकैल्सीमिया के कोई लक्षणात्मक मामले नहीं देखे गए।
पगेट के रोग अध्ययनों में, लगभग 1% रोगियों में रोगसूचक हाइपोकैल्सीमिया देखा गया, जिसमें सभी मामलों में कमी आई।
प्रयोगशाला मूल्यों के आधार पर, सामान्य संदर्भ सीमा (2.10 मिमीोल / एल से कम) के नीचे स्पर्शोन्मुख क्षणिक कैल्शियम का स्तर बड़े नैदानिक परीक्षण में एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए 2.3% रोगियों में हुआ, जबकि पगेट के रोग अध्ययनों में एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए 21% रोगियों की तुलना में। बाद के संक्रमण के बाद हाइपोकैल्सीमिया की आवृत्ति बहुत कम थी।
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस अध्ययन में नामांकित सभी रोगियों को पर्याप्त विटामिन डी और कैल्शियम सप्लीमेंट दिया गया था, हिप फ्रैक्चर के बाद क्लिनिकल फ्रैक्चर रोकथाम अध्ययन और पगेट रोग अध्ययन (खंड 4.2 भी देखें)। हाल ही में कूल्हे के फ्रैक्चर के बाद क्लिनिकल फ्रैक्चर रोकथाम अध्ययन में, विटामिन डी के स्तर को नियमित रूप से नहीं मापा गया था, लेकिन अधिकांश रोगियों को एक्लेस्टा के प्रशासन से पहले विटामिन डी की एक लोडिंग खुराक प्राप्त हुई थी (पैराग्राफ 4.2 देखें)।
स्थानीय प्रतिक्रियाएं
एक बड़े नैदानिक अध्ययन में ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्रशासन के बाद लाली, सूजन और / या दर्द जैसे जलसेक स्थल (0.7%) पर स्थानीय प्रतिक्रियाएं बताई गईं।
मेम्बिबल / मैक्सिला . का ऑस्टियोनेक्रोसिस
ऑस्टियोनेक्रोसिस (जबड़े के) के मामले मुख्य रूप से ज़ोलेड्रोनिक एसिड (धारा 4.4 देखें) सहित हड्डी के पुनर्जीवन को बाधित करने वाले उत्पादों के साथ इलाज किए गए कैंसर रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं। 7,736 रोगियों में एक बड़े नैदानिक अध्ययन में जबड़े के ओस्टियोनेक्रोसिस की सूचना मिली एक मरीज का एक्लेस्टा से इलाज किया गया और एक ने प्लेसीबो के साथ इलाज किया। एक्लेस्टा के पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
तीव्र ओवरडोज के साथ नैदानिक अनुभव सीमित है। जिन रोगियों को अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक के साथ इलाज किया गया है, उन्हें विशेष देखभाल के साथ निगरानी की जानी चाहिए। एक मौखिक कैल्शियम और / या अंतःशिरा कैल्शियम ग्लूकोनेट पूरक।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: अस्थि रोगों के उपचार के लिए दवाएं, बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, एटीसी कोड: M05BA08
कारवाई की व्यवस्था
ज़ोलेड्रोनिक एसिड नाइट्रोजन युक्त बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के वर्ग से संबंधित है और मुख्य रूप से हड्डी के ऊतकों पर कार्य करता है। यह ऑस्टियोक्लास्ट-मध्यस्थता हड्डी पुनर्जीवन प्रक्रिया का अवरोधक है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
हड्डी पर बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की चयनात्मक क्रिया खनिजयुक्त हड्डी के लिए उनकी उच्च आत्मीयता के कारण होती है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड का मुख्य आणविक लक्ष्य ऑस्टियोक्लास्ट में एंजाइम फ़ार्नेसिल पायरोफ़ॉस्फेट सिंथेटेज़ है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड की कार्रवाई की लंबी अवधि फ़ार्नेसिल पायरोफ़ॉस्फेट (एफपीपी) सिंथेटेज़ की सक्रिय साइट के लिए इसकी उच्च बाध्यकारी आत्मीयता और खनिजयुक्त हड्डी के प्रति इसकी मजबूत आत्मीयता के कारण है।
एक्लेस्टा उपचार ने उच्च पोस्टमेनोपॉज़ल स्तरों से हड्डी के कारोबार की दर को तेजी से कम कर दिया, जिसमें 7 दिन में पुनर्जीवन मार्करों की नादिर और सप्ताह 12 में गठन के मार्कर देखे गए। इसके बाद, प्रीमेनोपॉज़ल श्रेणियों में हड्डी के मार्कर स्थिर हो गए। बार-बार वार्षिक खुराक के साथ बोन टर्नओवर मार्करों में कोई प्रगतिशील कमी नहीं हुई।
पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस (पीएफटी) के उपचार में नैदानिक प्रभावकारिता
लगातार 3 वर्षों तक एक बार एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं (65-89 वर्ष की आयु की 7,736 महिलाओं) में प्रदर्शित की गई है: अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) टी-स्कोर ऊरु गर्दन ≤ -1.5 और कम से कम दो पूर्व -मौजूदा हल्के या एक मध्यम कशेरुकी फ्रैक्चर; या फेमोरल नेक बीएमडी टी-स्कोर -2.5 पहले से मौजूद वर्टेब्रल फ्रैक्चर के सबूत के साथ या बिना। 85% रोगी पहले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार पर थे। कशेरुकी फ्रैक्चर की घटनाओं के लिए मूल्यांकन की गई महिलाओं को सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी नहीं मिली, जो हिप फ्रैक्चर और सभी फ्रैक्चर के लिए मूल्यांकन की गई महिलाओं को दी गई थी। क्लीनिक। ऑस्टियोपोरोसिस के लिए सहवर्ती चिकित्सा में शामिल हैं: कैल्सीटोनिन, रालोक्सिफ़ेन, टैमोक्सीफेन, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी, टिबोलोन; लेकिन अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को छोड़कर। सभी महिलाओं को 1,000 से 1,500 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 400 से 1,200 आईयू पूरक दैनिक प्राप्त हुआ। विटामिन डी का।
मॉर्फोमेट्रिक वर्टेब्रल फ्रैक्चर पर प्रभाव
एक्लेस्टा ने तीन वर्षों में एक या एक से अधिक नए कशेरुकी फ्रैक्चर की घटनाओं को काफी कम कर दिया और पहले वर्ष के सर्वेक्षण के रूप में (तालिका 2 देखें)।
तालिका 2 12, 24 और 36 महीनों में कशेरुकी फ्रैक्चर में प्रभावकारिता का सारांश
एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के मरीजों ने प्लेसबो (पी) के इलाज वाले मरीजों की तुलना में कशेरुकी फ्रैक्चर के जोखिम में 60% की कमी देखी है।
हिप फ्रैक्चर पर प्रभाव
Aclasta ने 3 वर्षों में लगातार प्रभाव प्रदर्शित किया जिसके परिणामस्वरूप हिप फ्रैक्चर के जोखिम में 41% की कमी हुई (95% CI, 17% से 58%)। Aclasta समूह में हिप फ्रैक्चर प्रकरण दर 1.44% थी, जबकि 2016 में यह 2.49% थी। प्लेसीबो समूह। पहले बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपचार पर रोगियों में जोखिम में कमी 51% थी और रोगियों में 42% सहवर्ती ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी दी गई थी।
सभी नैदानिक भंग पर प्रभाव
रेडियोग्राफिक और / या नैदानिक साक्ष्य के आधार पर सभी नैदानिक फ्रैक्चर की जांच की गई। परिणामों का सारांश तालिका 3 में प्रस्तुत किया गया है।
तालिका 3 3 वर्षों में प्रमुख नैदानिक फ्रैक्चर चर की घटनाओं में उपचार की तुलना
अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) पर प्रभाव
एक्लेस्टा ने सभी समय बिंदुओं (6, 12, 24 और 36 महीने) में प्लेसीबो उपचार के सापेक्ष काठ का रीढ़, कूल्हे और डिस्टल त्रिज्या बीएमडी में काफी वृद्धि की। एक्लेस्टा के साथ उपचार ने 3 साल के उपचार में लम्बर स्पाइन बीएमडी, 6.0% कुल हिप, 5.1% फीमोरल नेक और 3.2% डिस्टल रेडियस में ६.७% की वृद्धि देखी।
अस्थि ऊतक विज्ञान
एक्लेस्टा (एन = 82) और प्लेसीबो (एन = 70) के साथ इलाज किए गए ऑस्टियोपोरोसिस वाले 152 पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में, तीसरी वार्षिक खुराक के 1 साल बाद इलियाक शिखा से हड्डी की बायोप्सी प्राप्त की गई थी। हिस्टोमोर्फोमेट्रिक विश्लेषण ने हड्डी के कारोबार में 63% की कमी दिखाई। अस्थिमृदुता, सिस्टिक फाइब्रोसिस और गठन बुनी हुई हड्डी. एक मामले के अपवाद के साथ, एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए रोगियों पर किए गए सभी 82 बायोप्सी में टेट्रासाइक्लिन मार्कर पाया गया था। माइक्रो कंप्यूटरीकृत टोमोग्राफी (μCT) ने ट्रैब्युलर हड्डी की मात्रा में वृद्धि और ट्रैब्युलर हड्डी की वास्तुकला के रखरखाव का प्रदर्शन किया। "रोगियों में ट्रैब्युलर हड्डी प्लेसीबो समूह की तुलना में एक्लेस्टा के साथ इलाज किया गया।
बोन टर्नओवर मार्कर
अध्ययन के दौरान आवधिक अंतराल पर 517 से 1,246 रोगियों के उपसमूहों में हड्डी-विशिष्ट क्षारीय फॉस्फेट (बीएएलपी), सीरम एन-टर्मिनल कोलेजन प्रकार I प्रोपेप्टाइड (पी1एनपी), और सीरम बीटा-सी टेलोपेप्टाइड्स (बी-सीटीएक्स) का मूल्यांकन। एक्लेस्टा की 5 मिलीग्राम वार्षिक खुराक के साथ उपचार ने 12 महीनों में बेसलाइन से बीएएलपी को 30% तक कम कर दिया, जिसे 36 महीनों में बेसलाइन से 28% नीचे रखा गया था। P1NP 12-महीने के बेसलाइन स्तर से 61% कम हुआ और 36-महीने के बेसलाइन स्तर से 52% नीचे रहा। बी-सीटीएक्स 12 महीनों में बेसलाइन से 61 फीसदी कम हो गया था और 36 महीनों में बेसलाइन स्तर से 55% नीचे रहा। देखी गई अवधि के दौरान, बोन टर्नओवर मार्कर प्रत्येक वर्ष के अंत में पूर्व-रजोनिवृत्ति सीमा के भीतर बने रहे। बार-बार खुराक देने से बोन टर्नओवर मार्करों में और कमी नहीं हुई।
ऊंचाई पर प्रभाव
तीन साल के ऑस्टियोपोरोसिस अध्ययन में, स्टैडोमीटर की सहायता से सालाना खड़े होने की ऊंचाई को मापा गया। एक्लेस्टा-उपचारित समूह ने प्लेसीबो समूह (95% सीआई: 1.6 मिमी, 3.5 मिमी) [पी = 0.0001] की तुलना में लगभग 2.5 मिमी कम कद में कमी दिखाई।
विकलांगता के दिन
प्लेसीबो की तुलना में, एक्लेस्टा ने कम गतिविधि के औसत दिनों और पीठ के निचले हिस्से में दर्द के कारण बिस्तर पर आराम के दिनों को क्रमशः 17.9 दिन और 11.3 दिनों तक कम कर दिया, जबकि कम गतिविधि के औसत दिनों को भी कम कर दिया। प्लेसीबो (पी = 0.01) की तुलना में क्रमशः 2.9 दिन और 0.5 दिन।
हाल ही में हिप फ्रैक्चर (आरएफटी) के बाद फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में नैदानिक प्रभावकारिता
क्लिनिकल, वर्टेब्रल, नॉन-वर्टेब्रल फ्रैक्चर और हिप फ्रैक्चर की घटनाओं का मूल्यांकन 50-95 वर्ष (औसत आयु 74.5 वर्ष) के 2,127 पुरुषों और महिलाओं में हाल ही में (90 दिनों के भीतर) हल्के आघात के कारण हिप फ्रैक्चर के साथ किया गया था। 2 साल के औसत के लिए अध्ययन उपचार (एक्लास्टा) के साथ पीछा किया। लगभग 42% रोगियों में ऊरु गर्दन का टी-स्कोर -2.5 से कम था और लगभग 45% रोगियों में -2.5 से अधिक ऊरु गर्दन का टी-स्कोर था। अध्ययन आबादी के कम से कम 211 रोगियों में नैदानिक फ्रैक्चर की पुष्टि होने तक एक्लेस्टा को सालाना प्रशासित किया गया था। विटामिन डी के स्तर को नियमित रूप से नहीं मापा गया था, लेकिन विटामिन डी की एक लोडिंग खुराक (50,000 से 125,000 आईयू मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से) अधिकांश रोगियों को जलसेक से 2 सप्ताह पहले दी गई थी। सभी प्रतिभागियों ने 1,000 से 1,500 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम प्लस 800 लिया था। रोजाना विटामिन डी सप्लीमेंट के 1,200 आईयू। हिप फ्रैक्चर की मरम्मत के दो या अधिक सप्ताह बाद 95% रोगियों को जलसेक प्राप्त हुआ और हिप फ्रैक्चर की मरम्मत के लगभग छह सप्ताह बाद जलसेक प्राप्त हुआ। प्राथमिक प्रभावकारिता चर नैदानिक फ्रैक्चर की घटना थी अध्ययन।
सभी नैदानिक भंग पर प्रभाव
मुख्य नैदानिक फ्रैक्चर चर की घटना दर तालिका 4 में प्रस्तुत की गई है।
तालिका 4 मुख्य नैदानिक फ्रैक्चर चर की घटनाओं में उपचार के बीच तुलना
अध्ययन हिप फ्रैक्चर में महत्वपूर्ण अंतर को मापने के लिए नहीं बनाया गया था, लेकिन नए हिप फ्रैक्चर को कम करने के पक्ष में एक प्रवृत्ति देखी गई थी। एक्लेस्टा उपचार समूह में, प्लेसीबो समूह में 13% (141 रोगियों) की तुलना में सभी कारणों से मृत्यु दर 10% (101 रोगी) थी। यह २८% (पी = ०.०१) की सर्व-कारण मृत्यु दर के जोखिम में कमी के अनुरूप है।
विलंबित हिप फ्रैक्चर उपचार की घटना एक्लेस्टा (३४ [३.२%]) और प्लेसिबो (२९ [२.७%]) के बीच तुलनीय थी।
अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) पर प्रभाव
HORIZON-RFT अध्ययन में, Aclasta उपचार ने सभी समय बिंदुओं पर प्लेसबो उपचार के सापेक्ष कुल कूल्हे और ऊरु गर्दन BMD में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि की। Aclasta उपचार में 5.4% की वृद्धि दिखाई गई। प्लेसबो की तुलना में 24 महीनों के उपचार में कुल कूल्हे BMD और 4.3% ऊरु गर्दन में वृद्धि हुई .
मनुष्यों में नैदानिक प्रभावकारिता
HORIZON-RFT अध्ययन में, 508 पुरुषों को यादृच्छिक रूप से 24 महीने में BMD के लिए 185 रोगियों का मूल्यांकन किया गया था। तुलनीय कुल हिप BMD में समान 3.6% की वृद्धि 24 महीने में Aclasta के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई थी। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रभाव देखा गया। क्षितिज-पीएफटी अध्ययन में। मनुष्यों में क्लिनिकल फ्रैक्चर में कमी को प्रदर्शित करने के लिए अध्ययन का आकार नहीं था; प्लेसबो में 8.7% की तुलना में एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए पुरुषों में क्लिनिकल फ्रैक्चर की घटनाएं 7.5% थीं। प्लेसबो में एक अन्य अध्ययन में। "पुरुष (सीजेडओएल 446 एम और एसयूपी 2 का अध्ययन करें; 308 ) बेसलाइन के सापेक्ष महीने २४ में रीढ़ की हड्डी के बीएमडी में प्रतिशत परिवर्तन एक वार्षिक "एक्लास्टा के जलसेक के बाद गैर-कम था, जो साप्ताहिक दिए गए एलेंड्रोनेट की तुलना में था।
दीर्घकालिक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्सा से प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस में नैदानिक प्रभावकारिता दीर्घकालिक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्सा से प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार और रोकथाम में एक्लेस्टा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन डबल-ब्लाइंड, स्तरीकृत, सक्रिय के साथ एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र अध्ययन में किया गया था। 18-85 वर्ष की आयु के 833 पुरुषों और महिलाओं (पुरुषों के लिए औसत आयु 56.4 वर्ष; महिलाओं के लिए 53.5 वर्ष) पर नियंत्रण> 7.5 मिलीग्राम / दिन प्रेडनिसोन मौखिक रूप से (या समकक्ष)।रैंडमाइजेशन (≤3 महीने बनाम> 3 महीने) से पहले ग्लूकोकार्टिकोइड उपचार की अवधि से मरीजों को स्तरीकृत किया गया था। अध्ययन की अवधि एक वर्ष थी। मरीजों को एक साल के लिए एक्लेस्टा 5 मिलीग्राम एकल जलसेक या मौखिक राइसड्रोनेट 5 मिलीग्राम प्रतिदिन यादृच्छिक किया गया था। सभी को प्रतिदिन 1,000 मिलीग्राम मौलिक कैल्शियम और 400 से 1,000 आईयू विटामिन डी पूरक प्राप्त हुआ था। क्रमशः उपचार और रोकथाम उप-जनसंख्या में बेसलाइन से 12 महीने में रीढ़ की हड्डी के बीएमडी में प्रतिशत परिवर्तन को क्रमिक रूप से दिखाते हुए एक गैर-न्यूनता डिजाइन के साथ प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया था। अधिकांश रोगियों ने लेना जारी रखा। एक वर्ष की अवधि के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स अध्ययन।
अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) पर प्रभाव
12 महीने में रीढ़ और ऊरु गर्दन में बीएमडी में वृद्धि एक्लेस्टा उपचार समूह में राइसड्रोनेट (पी) की तुलना में काफी अधिक थी।
पैगेट की हड्डी की बीमारी के उपचार में नैदानिक प्रभावकारिता का अध्ययन 30 वर्ष से अधिक उम्र के पुरुष और महिला रोगियों में किया गया है, जिनमें मुख्य रूप से हल्के से मध्यम पगेट की हड्डी की बीमारी है (मतलब सीरम क्षारीय फॉस्फेट स्तर 2, आयु-विशिष्ट ऊपरी से 6-3.0 गुना अधिक है) अध्ययन नामांकन में सामान्य की सीमा) रेडियोलॉजिकल परीक्षा द्वारा पुष्टि की गई।
ज़ोलेड्रोनिक एसिड बनाम राइसड्रोनेट 30 मिलीग्राम प्रतिदिन 2 महीने के लिए प्रशासित 5 मिलीग्राम जलसेक की प्रभावकारिता 6 महीने की अवधि के दो तुलनित्र अध्ययनों में प्रदर्शित की गई थी। 6 महीने के बाद, एक्लेस्टा ने ७४% (१२७/१७१) और ५८% (९९/ १७१) राइसड्रोनेट के साथ प्राप्त (हमेशा p
एकत्रित परिणामों के साथ, बेसलाइन से 6 महीनों में दर्द गंभीरता और दर्द हस्तक्षेप स्कोर में समान कमी एक्लेस्टा और राइसड्रोनेट के लिए देखी गई थी।
जिन रोगियों को 6 महीने के आधारभूत अध्ययन के अंत में उपचार के लिए उत्तरदाताओं के रूप में वर्गीकृत किया गया था, उन्हें विस्तारित मूल्यांकन अवधि में शामिल होने के योग्य माना गया। एक्लेस्टा के साथ इलाज किए गए १५३ रोगियों में से और ११५ रोगियों ने राइसड्रोनेट के साथ इलाज किया, जिन्होंने अध्ययन की विस्तारित अवलोकन अवधि में प्रवेश किया, प्रशासन के बाद ३.८ साल की औसत अनुवर्ती अवधि के बाद, अध्ययन पूरा करने वाले रोगियों का अनुपात लंबे समय तक अवलोकन के कारण ज़ोलेड्रोनिक एसिड (11 रोगियों, 7.2%) की तुलना में रिट्रीटमेंट (नैदानिक निर्णय) की आवश्यकता राइसड्रोनेट (48 रोगियों, 41.7%) के लिए अधिक थी। प्रारंभिक खुराक से पगेट के पुन: प्रसंस्करण की आवश्यकता के कारण लंबे समय तक अवलोकन अवधि को समाप्त करने का औसत समय राइसड्रोनेट (5.1 वर्ष) की तुलना में ज़ोलेड्रोनिक एसिड (7.7 वर्ष) के लिए लंबा था।
एक्लेस्टा के साथ उपचार के 6 महीने बाद चिकित्सीय प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले छह रोगियों और जिन्हें विस्तारित मूल्यांकन अवधि के दौरान बीमारी की पुनरावृत्ति हुई थी, प्रारंभिक और पुनर्संसाधन के बीच 6.5 वर्षों के औसत समय के बाद एक्लेस्टा के साथ पीछे हट गए थे। ६ में से पांच रोगियों में सीरम क्षारीय फॉस्फेट का स्तर ६ महीने में सामान्य सीमा के भीतर था (अंतिम अवलोकन कैरी फॉरवर्ड, एलओसीएफ)।
5 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ उपचार के 6 महीने बाद पेजेट की बीमारी के 7 रोगियों में हड्डी के ऊतक विज्ञान का मूल्यांकन किया गया था। हड्डी की बायोप्सी के परिणामों ने हड्डी की सामान्य गुणवत्ता को दिखाया, जिसमें बिगड़ा हुआ हड्डी रीमॉडेलिंग का कोई सबूत नहीं था और खनिजकरण दोषों के सबूत के बिना। ये परिणाम हड्डी के कारोबार के सामान्यीकरण के साक्ष्य के जैव रासायनिक मार्कर के अनुरूप थे।
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने पैगेट की हड्डी की बीमारी, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस, फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम वाले पुरुषों में ऑस्टियोपोरोसिस, फ्रैक्चर के जोखिम में वृद्धि और पुरुषों और महिलाओं में हिप फ्रैक्चर के बाद क्लिनिकल फ्रैक्चर की रोकथाम (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
64 रोगियों में 2, 4, 8 और 16 मिलीग्राम ज़ोलेड्रोनिक एसिड के एकल और एकाधिक 5 और 15 मिनट के संक्रमण ने खुराक की परवाह किए बिना निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक डेटा दिखाया।
वितरण
ज़ोलेड्रोनिक एसिड जलसेक की शुरुआत के बाद, सक्रिय पदार्थ के प्लाज्मा सांद्रता में तेजी से वृद्धि हुई, जलसेक अवधि के अंत में चरम पर पहुंच गया, इसके बाद तेजी से कमी आई।
निकाल देना
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, ज़ोलेड्रोनिक एसिड को तीन-चरणीय प्रक्रिया द्वारा समाप्त कर दिया जाता है: प्रणालीगत परिसंचरण से एक द्विध्रुवीय पाठ्यक्रम के साथ तेजी से गायब होना, t½a 0.24 और t½b 1.87 घंटे के आधे जीवन के साथ, इसके बाद टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन के साथ एक लंबा उन्मूलन चरण होता है। t½g 146 घंटे। हर 28 दिनों में कई खुराक देने के बाद प्लाज्मा में सक्रिय पदार्थ का कोई संचय नहीं देखा गया। हड्डी का उठाव और गुर्दे का उत्सर्जन। ज़ोलेड्रोनिक एसिड चयापचय नहीं होता है और गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित होता है। पहले 24 घंटों के दौरान, प्रशासित खुराक का 39 ± 16% मूत्र में पुनर्प्राप्त किया जाता है, जबकि शेष मुख्य रूप से हड्डी के ऊतकों से बंधे होते हैं। हड्डी में यह अवशोषण सभी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के लिए सामान्य है और संभवतः पाइरोफ़ॉस्फेट के संरचनात्मक सादृश्य का परिणाम है। अन्य बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स की तरह, हड्डी में ज़ोलेड्रोनिक एसिड का अवधारण समय बहुत लंबा होता है। हड्डी से दवा बहुत धीरे-धीरे प्रणालीगत परिसंचरण में जारी की जाती है और फिर गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाती है। शरीर की कुल निकासी 5.04 ± 2.5 l / h है, चाहे कुछ भी हो खुराक, और लिंग, आयु, जाति या शरीर के वजन से प्रभावित नहीं है। व्यक्तियों के बीच और भीतर ज़ोलेड्रोनिक एसिड के प्लाज्मा निकासी में भिन्नता क्रमशः 36% और 34% थी। जलसेक समय को 5 से 15 मिनट तक बढ़ाने से जलसेक के अंत में ज़ोलेड्रोनिक एसिड एकाग्रता में 30% की कमी आई, लेकिन प्लाज्मा एकाग्रता बनाम समय वक्र के तहत क्षेत्र पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
फार्माकोकाइनेटिक / फार्माकोडायनामिक संबंध
अन्य औषधीय उत्पादों और ज़ोलेड्रोनिक एसिड के साथ कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। चूंकि ज़ोलेड्रोनिक एसिड मनुष्यों में चयापचय नहीं किया जाता है और पदार्थ में प्रत्यक्ष-अभिनय और / या अपरिवर्तनीय चयापचय अवरोधक के रूप में बहुत कम या कोई क्षमता नहीं पाई गई है। P450 एंजाइमों पर निर्भर , ज़ोलेड्रोनिक एसिड साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम के माध्यम से चयापचय किए गए पदार्थों की चयापचय निकासी को कम करने की संभावना नहीं है। ज़ोलेड्रोनिक एसिड प्लाज्मा प्रोटीन (लगभग 43-55% बाध्य) के लिए व्यापक रूप से बाध्य नहीं है और बंधन एकाग्रता से स्वतंत्र है। इसलिए, अत्यधिक प्रोटीन युक्त औषधीय उत्पादों के विस्थापन के परिणामस्वरूप होने वाली बातचीत की संभावना नहीं है।
विशेष आबादी (धारा ४.२ देखें)
गुर्दे की हानि
ज़ोलेड्रोनिक एसिड की गुर्दे की निकासी क्रिएटिनिन निकासी के साथ सहसंबद्ध थी, क्योंकि गुर्दे की निकासी में क्रिएटिनिन निकासी का 75 ± 33% हिस्सा होता है, जो अध्ययन किए गए 64 रोगियों में औसतन 84 ± 29 मिली / मिनट (सीमा 22 से 143 एमएल / मिनट) होता है। एयूसी (0-24 घंटे) में वृद्धि देखी गई, सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि में लगभग 30% और 40% के बीच, और गुर्दे की क्रिया के बावजूद कई खुराक के बाद दवा संचय की अनुपस्थिति, कोई खुराक नहीं बताती है ज़ोलेड्रोनिक एसिड के समायोजन की आवश्यकता हल्के (Clcr = 50-80 मिली / मिनट) और मध्यम गुर्दे की हानि में 35 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी तक होती है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एक्लेस्टा का उपयोग (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
तीव्र विषाक्तता
एकल अंतःशिरा प्रशासन के लिए अधिकतम गैर-घातक खुराक माउस में 10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन और चूहे में 0.6 मिलीग्राम / किग्रा था। कुत्ते के एकल खुराक जलसेक अध्ययनों में, १५ मिनट से अधिक प्रशासित १.० मिलीग्राम / किग्रा (एयूसी के आधार पर अनुशंसित मानव चिकित्सीय जोखिम का ६ गुना) गुर्दे के प्रभाव के बिना अच्छी तरह से सहन किया गया था।
सबक्रोनिक और क्रॉनिक टॉक्सिसिटी
अंतःशिरा जलसेक अध्ययनों में, ज़ोलेड्रोनिक एसिड की गुर्दे की सहनशीलता चूहों में 0.6 मिलीग्राम / किग्रा के प्रशासन के साथ 3-दिन के अंतराल पर 15 मिनट के जलसेक के रूप में स्थापित की गई थी, कुल छह जलसेक के लिए (एक संचयी खुराक के लिए जो लगभग एयूसी स्तर से मेल खाती है) मानव चिकित्सीय जोखिम का ६ गुना) जबकि २-३ सप्ताह के अंतराल पर ०.२५ मिलीग्राम / किग्रा के पांच १५-मिनट के संक्रमण (एक संचयी खुराक ७ गुना l "मानव चिकित्सीय जोखिम के अनुरूप) कुत्तों में अच्छी तरह से सहन किए गए थे।अंतःशिरा बोल्टस अध्ययनों में, अच्छी तरह से सहन की जाने वाली खुराक में अध्ययन की अवधि बढ़ने के साथ कमी आई: प्रति दिन 0.2 और 0.02 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक क्रमशः चूहे और कुत्ते में 4 सप्ताह तक अच्छी तरह से सहन की गई। , लेकिन केवल 0.01 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक और 0.005 मिलीग्राम / किग्रा क्रमशः चूहों और कुत्तों में अच्छी तरह से सहन किया गया, जब 52 सप्ताह के लिए प्रशासित किया गया।
लंबे समय तक दोहराया प्रशासन, अधिकतम अपेक्षित मानव जोखिम से पर्याप्त रूप से संचयी जोखिम पर, जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत सहित अन्य अंगों में और अंतःशिरा प्रशासन की साइट पर विषाक्त प्रभाव उत्पन्न करता है। इन निष्कर्षों की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है। दोहराए जाने वाले खुराक अध्ययनों में सबसे अधिक बार पाया गया है कि लगभग सभी खुराक पर विकासशील जानवरों में लंबी हड्डियों के मेटाफिसिस में स्पंजी हड्डी के ऊतकों में वृद्धि होती है, जो उत्पाद की एंटी-रिसोरप्टिव फार्माकोलॉजिकल गतिविधि को दर्शाती है।
प्रजनन विषाक्तता
टेराटोलॉजी अध्ययन दो प्रजातियों में किया गया था, दोनों उपचर्म प्रशासन को नियोजित करते थे। चूहों में 0.2 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर टेराटोजेनिसिटी देखी गई और इसके परिणामस्वरूप बाहरी, आंत और कंकाल संबंधी विकृतियां हुईं। डायस्टोसिया को चूहे (0.01 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) में परीक्षण की गई सबसे कम खुराक पर देखा गया था। खरगोशों में कोई टेराटोजेनिक या भ्रूण / भ्रूण प्रभाव नहीं देखा गया था, हालांकि कम सीरम कैल्शियम के स्तर के कारण मातृ विषाक्तता 0.1 मिलीग्राम / किग्रा खुराक पर चिह्नित की गई थी।
उत्परिवर्तजनता और कार्सिनोजेनिक क्षमता
प्रदर्शन किए गए उत्परिवर्तजन परीक्षणों में ज़ोलेड्रोनिक एसिड उत्परिवर्तजन नहीं था और कैंसरजन्यता परीक्षण कैंसरजन्य क्षमता का प्रमाण प्रदान नहीं करते थे।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
मन्निटोल
सोडियम साइट्रेट
इंजेक्शन के लिए पानी
06.2 असंगति
यह औषधीय उत्पाद कैल्शियम युक्त घोल के संपर्क में नहीं आना चाहिए। Aclasta को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ मिश्रित या अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
बंद बोतल: 3 साल
खुलने के बाद: 24 घंटे 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती हैं और सामान्य रूप से 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होगी।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
पहले खोलने के बाद औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक स्पष्ट प्लास्टिक की बोतल (साइक्लोलेफिन पॉलीमर) में 100 मिलीलीटर घोल एक फ्लोरोपॉलीमर लेपित ब्रोमोब्यूटाइल रबर स्टॉपर और फ्लिप ऑफ तत्व के साथ एल्यूमीनियम / पॉलीप्रोपाइलीन कैप के साथ बंद होता है।
एक्लेस्टा की आपूर्ति एक बोतल वाले सिंगल पैक में या पांच पैक वाले मल्टीपैक में की जाती है, प्रत्येक में एक बोतल होती है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
केवल एकल उपयोग के लिए।
समाधान का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब यह स्पष्ट हो, कणों या मलिनकिरण से मुक्त हो।
यदि रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जाता है, तो प्रशासन से पहले समाधान को कमरे के तापमान तक पहुंचने दें। आसव की तैयारी के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीकों का पालन किया जाना चाहिए। अप्रयुक्त औषधीय उत्पाद और इस औषधीय उत्पाद से प्राप्त अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
फ्रिमली बिजनेस पार्क
कैम्बरली GU16 7SR
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/308/001
ईयू / 1/05/308/002
037105018
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: १५ अप्रैल २००५
अंतिम नवीनीकरण तिथि: 19 अप्रैल, 2015