सक्रिय तत्व: डैप्टोमाइसिन
इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए क्यूबिसिन 350 मिलीग्राम पाउडर
क्यूबिसिन पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए क्यूबिसिन 350 मिलीग्राम पाउडर
- इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए क्यूबिसिन 500 मिलीग्राम पाउडर
संकेत क्यूबिसिन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए क्यूबिसिन पाउडर में सक्रिय पदार्थ डैप्टोमाइसिन है। डैप्टोमाइसिन एक जीवाणुरोधी है जो कुछ जीवाणुओं के विकास को रोक सकता है। क्यूबिसिन का उपयोग वयस्कों और बच्चों और किशोरों (1 से 17 वर्ष की आयु) में त्वचा और चमड़े के नीचे (त्वचा के नीचे) ऊतकों के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग वयस्कों में स्टैफिलोकोकस ऑरियस नामक जीवाणु के कारण हृदय के अंदर (हृदय के वाल्व सहित) के ऊतकों के संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है और जब वे संक्रमण से जुड़े होते हैं तो उसी जीवाणु के कारण होने वाले रक्त संक्रमण का इलाज करते हैं। और चमड़े के नीचे के ऊतक।
आपको संक्रमण के प्रकार के आधार पर, आपका डॉक्टर क्यूबिसिन के साथ इलाज के दौरान अन्य जीवाणुरोधी दवाएं भी लिख सकता है।
Cubicin का सेवन कब नहीं करना चाहिए
आपको क्यूबिसिन नहीं दिया जाना चाहिए
अगर आपको डैप्टोमाइसिन या सोडियम हाइड्रॉक्साइड या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है। यदि यह आप पर लागू होता है, तो कृपया अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं।
अगर आपको लगता है कि आपको एलर्जी हो सकती है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से सलाह लें।
क्यूबिसिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
क्यूबिसिन दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें।
- अगर आपको पहले किडनी की समस्या है या हो चुकी है। आपके डॉक्टर को आपकी क्यूबिसिन खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है (इस पैकेज लीफलेट का सेक्शन 3 देखें)।
- क्यूबिसिन से उपचारित रोगी कभी-कभी मांसपेशियों में दर्द या दर्द या कमजोरी के साथ उपस्थित होते हैं (अधिक जानकारी के लिए इस पत्रक का खंड 4 देखें)। इस मामले में, कृपया अपने डॉक्टर को सूचित करें। आपका डॉक्टर यह सुनिश्चित करेगा कि आपके पास रक्त परीक्षण है और आपको सलाह देगा कि क्यूबिसिन लेना जारी रखना है या नहीं। क्यूबिसिन बंद करने के बाद लक्षण, एक नियम के रूप में, कुछ दिनों के भीतर गायब हो जाते हैं।
- यदि आप अधिक वजन वाले हैं। यह संभव है कि आपके रक्त में क्यूबिसिन का स्तर औसत वजन वाले लोगों की तुलना में अधिक हो, इसलिए साइड इफेक्ट के लिए आपको अधिक सावधानी से निगरानी करने की आवश्यकता हो सकती है।
यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है, तो क्यूबिसिन दिए जाने से पहले कृपया अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं।
निम्नलिखित में से कोई भी लक्षण दिखाई देने पर तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं:
- क्यूबिसिन सहित लगभग सभी जीवाणुरोधी दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर, तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाएं हुई हैं। अपने चिकित्सक या नर्स को तुरंत बताएं यदि आप ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं जो एलर्जी की प्रतिक्रिया का सुझाव दे सकते हैं जैसे कि घरघराहट, सांस लेने में कठिनाई, चेहरे, गर्दन और गले की सूजन, त्वचा पर लाल चकत्ते और पित्ती, बुखार (इस पत्रक का खंड 4 देखें। अधिक के लिए उदाहरण) जानकारी)।
- हाथों या पैरों में असामान्य झुनझुनी या सुन्नता, सनसनी का नुकसान या चलने में कठिनाई। यदि ऐसा होता है, तो अपने चिकित्सक को बताएं कि उपचार जारी रखने या न करने का निर्णय कौन करेगा।
- दस्त, खासकर यदि आप रक्त या बलगम को नोटिस करते हैं या यदि दस्त गंभीर या लगातार हो जाता है।
- बुखार, खांसी, सांस लेने में कठिनाई का दिखना या बिगड़ना। ये ईोसिनोफिलिक निमोनिया नामक एक दुर्लभ लेकिन गंभीर फेफड़ों की बीमारी के संकेत हो सकते हैं। आपका डॉक्टर आपके फेफड़ों की स्थिति की जांच करेगा और तय करेगा कि आपको क्यूबिसिन के साथ इलाज जारी रखना चाहिए या नहीं।
क्यूबिसिन रक्त के थक्के को मापने के लिए किए गए प्रयोगशाला परीक्षणों में हस्तक्षेप कर सकता है। परिणाम रक्त के थक्के जमने में कठिनाई का सुझाव दे सकते हैं, हालांकि वास्तव में कोई समस्या नहीं है। इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि आपका डॉक्टर यह ध्यान रखे कि आप क्यूबिसिन ले रहे हैं। अपने डॉक्टर को बताएं कि आपका इलाज क्यूबिसिन से किया जा रहा है।
आपका डॉक्टर उपचार शुरू करने से पहले और क्यूबिसिन के साथ उपचार के दौरान अक्सर आपकी मांसपेशियों की स्थिति की जांच करने के लिए रक्त परीक्षण करेगा।
बच्चे और किशोर
एक वर्ष से कम उम्र के बच्चों को क्यूबिसिन नहीं दिया जाना चाहिए क्योंकि जानवरों के अध्ययन ने संकेत दिया है कि इस आयु वर्ग में गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
बुजुर्गों में प्रयोग करें
65 वर्ष से अधिक आयु के लोग वयस्कों के समान खुराक ले सकते हैं, बशर्ते उनके पास सामान्य गुर्दा कार्य हो।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Cubicin के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
यदि आप भर्ती कर रहे हैं तो यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि आप संवाद करें:
- स्टैटिन या फाइब्रेट्स (कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए) या साइक्लोस्पोरिन (अंग अस्वीकृति को रोकने के लिए या अन्य स्थितियों जैसे संधिशोथ या एटोपिक जिल्द की सूजन को रोकने के लिए प्रत्यारोपण में इस्तेमाल की जाने वाली दवा) नामक दवाएं। यदि आप क्यूबिसिन लेते समय ये दवाएं (और अन्य जो आपकी मांसपेशियों को प्रभावित कर सकती हैं) लेते हैं, तो आपकी मांसपेशियों पर दुष्प्रभावों का जोखिम अधिक हो सकता है। आपका डॉक्टर एक निश्चित अवधि के लिए क्यूबिसिन को निर्धारित नहीं करने या अन्य दवाओं का उपयोग बंद करने का निर्णय ले सकता है।
- एनाल्जेसिक को गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) या सीओएक्स -2 अवरोधक (जैसे सेलेकॉक्सिब) कहा जाता है। ये गुर्दे में क्यूबिसिन के प्रभाव में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
- ओरल एंटीकोआगुलंट्स (जैसे वारफारिन) जो दवाएं हैं जो रक्त को थक्के बनने से रोकती हैं। आपके डॉक्टर को आपके रक्तस्राव के समय की जांच करने की आवश्यकता हो सकती है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
आमतौर पर गर्भवती महिलाओं को क्यूबिसिन नहीं दिया जाता है। यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, यह दवा दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
यदि आप क्यूबिसिन ले रही हैं तो स्तनपान न करें, क्योंकि क्यूबिसिन स्तन के दूध में जा सकता है और इसके परिणामस्वरूप बच्चे को प्रभावित कर सकता है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर क्यूबिसिन का कोई ज्ञात प्रभाव नहीं है।
खुराक और उपयोग की विधि क्यूबिसिन का उपयोग कैसे करें: खुराक
क्यूबिसिन आमतौर पर आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाता है। दी गई खुराक आपके वजन और संक्रमण के प्रकार पर निर्भर करती है। वयस्कों में, शरीर के वजन के प्रत्येक किलोग्राम (किलो) के लिए सामान्य खुराक दिन में एक बार दी जाती है। त्वचा संक्रमण या शरीर के वजन के प्रत्येक किलो के लिए 6 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार "हृदय संक्रमण या" त्वचा या हृदय संक्रमण से जुड़े रक्त संक्रमण के लिए दिया जाता है। वयस्क रोगियों में, इस खुराक को सीधे रक्त प्रवाह (नस में) या एक के रूप में इंजेक्ट किया जाता है लगभग 30 मिनट तक चलने वाला जलसेक या लगभग 2 मिनट तक चलने वाले इंजेक्शन के रूप में। 65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों के लिए एक ही खुराक की सिफारिश की जाती है, बशर्ते उनके पास सामान्य गुर्दा कार्य हो।
बच्चे और किशोर (1 से 17 वर्ष)
बच्चों और किशोरों (1 से 17 वर्ष) के लिए त्वचा संक्रमण के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली खुराक रोगी की उम्र पर निर्भर करती है। उम्र के अनुसार अनुशंसित खुराक नीचे दी गई तालिका में दिखाई गई है:
यदि आपके पास गुर्दा समारोह खराब है, तो आप क्यूबिसिन को कम बार ले सकते हैं, उदाहरण के लिए हर दूसरे दिन। यदि आप डायलिसिस पर हैं और डायलिसिस के दिन क्यूबिसिन की अगली खुराक दी जानी है, तो आपको डायलिसिस की समाप्ति के बाद आमतौर पर क्यूबिसिन दिया जाएगा।
एक नियम के रूप में, त्वचा के संक्रमण के लिए उपचार का एक कोर्स 1 से 2 सप्ताह तक रहता है। रक्त या हृदय संक्रमण और त्वचा संक्रमण के लिए आपका डॉक्टर तय करेगा कि इसे कितने समय तक इलाज की आवश्यकता होगी।
उपयोग और संचालन के लिए विस्तृत निर्देश इस पैकेज पत्रक के अंत में पाए जा सकते हैं।
क्यूबिसिन के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
सबसे गंभीर दुष्प्रभाव नीचे वर्णित हैं:
बहुत दुर्लभ गंभीर दुष्प्रभाव (10,000 रोगियों में 1 से कम को प्रभावित कर सकते हैं)
कुछ मामलों में, क्यूबिसिन के प्रशासन के दौरान एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, ईोसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस) सहित गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया) की सूचना मिली है। इस गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता है। निम्नलिखित में से कोई भी लक्षण दिखाई देने पर तुरंत अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं:
- सीने में दर्द या जकड़न
- फफोले के साथ दाने (त्वचा) जो कभी-कभी मुंह और जननांगों को प्रभावित करते हैं,
- गले के आसपास सूजन
- तेज या कमजोर दिल की धड़कन,
- घरघराहट,
- बुखार,
- ठंड लगना या कंपकंपी
- फ्लश,
- चक्कर आना
- बेहोशी,
- मुंह में धातु का स्वाद।
यदि आपको कोई अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी दिखाई देती है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं। बहुत ही दुर्लभ मामलों में (10,000 में 1 से कम रोगियों में रिपोर्ट किया गया) मांसपेशियों की समस्याएं गंभीर हो सकती हैं, जिसमें मांसपेशियों का टूटना (रबडोमायोलिसिस) भी शामिल है, जो गुर्दे की क्षति का कारण बन सकता है।
आवृत्ति के साथ गंभीर दुष्प्रभाव ज्ञात नहीं हैं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
एक दुर्लभ लेकिन संभावित रूप से गंभीर फेफड़े की बीमारी, जिसे ईोसिनोफिलिक निमोनिया कहा जाता है, को क्यूबिसिन दिए गए रोगियों में रिपोर्ट किया गया है, ज्यादातर मामलों में 2 सप्ताह से अधिक उपचार के बाद। लक्षणों में सांस लेने में कठिनाई, नई या बिगड़ती खांसी, या नया या बिगड़ता बुखार शामिल हो सकता है। यदि आप इन लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर या नर्स को बताएं।
सबसे अधिक सूचित दुष्प्रभाव नीचे वर्णित हैं:
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)
- मौखिक कैंडिडिआसिस जैसे फंगल संक्रमण,
- मूत्र मार्ग में संक्रमण,
- लाल रक्त कोशिकाओं (एनीमिया) की संख्या में कमी,
- चक्कर आना, चिंता, सोने में कठिनाई,
- सिरदर्द,
- बुखार, कमजोरी (अस्थेनिया),
- उच्च या निम्न रक्तचाप,
- कब्ज, पेट दर्द,
- दस्त, मिचली आना या उल्टी महसूस होना,
- पेट फूलना,
- सूजन या पेट में तनाव,
- दाने (त्वचा) या खुजली,
- जलसेक स्थल पर दर्द, खुजली या लालिमा,
- हाथ या पैर में दर्द,
- रक्त परीक्षण में दिखाए गए यकृत एंजाइम (यकृत) या क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) के बढ़े हुए स्तर।
क्यूबिसिन के साथ उपचार के बाद होने वाले अन्य दुष्प्रभाव नीचे वर्णित हैं:
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- रक्त विकार (जैसे प्लेटलेट्स नामक छोटे कणों की संख्या में वृद्धि, जो रक्त के थक्के बनने की प्रवृत्ति को बढ़ा सकता है या कुछ प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाओं के स्तर में वृद्धि कर सकता है),
- कम हुई भूख,
- हाथ या पैर में झुनझुनी या सुन्नता, स्वाद में बदलाव,
- कंपन,
- दिल की लय बदल जाती है, निस्तब्धता,
- अपच (अपच), जीभ की सूजन,
- खुजली से जुड़े दाने (त्वचा),
- मांसपेशियों में दर्द या कमजोरी, मांसपेशियों में सूजन (मायोसिटिस), जोड़ों का दर्द,
- गुर्दे से संबंधित समस्याएं
- योनि में सूजन और जलन,
- सामान्य दर्द या कमजोरी, थकान (थकान),
- रक्त परीक्षण रक्त शर्करा, सीरम क्रिएटिनिन, मायोग्लोबिन या लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच), लंबे समय तक रक्तस्राव या नमक असंतुलन के बढ़े हुए स्तर को दर्शाता है।
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं)
- त्वचा और आंखों का पीला पड़ना,
- प्रोथ्रोम्बिन समय का लम्बा होना।
आवृत्ति ज्ञात नहीं है (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
जीवाणुरोधी दवाओं के उपयोग से जुड़ा कोलाइटिस, जिसमें स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस (रक्त और / या बलगम युक्त गंभीर और लगातार दस्त, पेट दर्द या बुखार से जुड़ा हुआ है) शामिल हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
समाप्ति और अवधारण
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- EXP / EXP के बाद कार्टन और लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
- रेफ्रिजरेटर में स्टोर करें (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस)
क्यूबिसिन में क्या होता है
- सक्रिय संघटक डैप्टोमाइसिन है। पाउडर की एक शीशी में 350 मिलीग्राम डैप्टोमाइसिन होता है।
- दूसरा घटक सोडियम हाइड्रॉक्साइड है।
क्यूबिसिन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए क्यूबिसिन पाउडर को हल्के पीले से हल्के भूरे रंग के लियोफिलिसेट या कांच की शीशी में पाउडर के रूप में आपूर्ति की जाती है। प्रशासन से पहले इसे एक तरल बनाने के लिए विलायक के साथ मिलाया जाता है।
क्यूबिसिन 1 शीशी या 5 शीशियों वाले पैक में उपलब्ध है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
इंजेक्शन या इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए क्यूबिसिन 350 एमजी पाउडर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक शीशी में 350 मिलीग्राम डैप्टोमाइसिन होता है।
7 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ पुनर्गठन के बाद, 1 मिलीलीटर में 50 मिलीग्राम डैप्टोमाइसिन होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन या जलसेक के समाधान के लिए पाउडर।
हल्के पीले से हल्के भूरे रंग के लियोफिलिसेट या पाउडर।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
क्यूबिसिन को वयस्कों में निम्नलिखित संक्रमणों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है (देखें खंड 4.4 और 5.1 )।
- जटिल त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमण (सीएसएसटीआई)।
- दाहिने दिल (आरआईई) के संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ स्टेफिलोकोकस ऑरियस. यह अनुशंसा की जाती है कि डैप्टोमाइसिन का उपयोग करने का निर्णय जीव की जीवाणुरोधी संवेदनशीलता को देखते हुए और विशेषज्ञ की राय के आधार पर किया जाए। अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें।
- बैक्टीरिया से स्टेफिलोकोकस ऑरियस (SAB) RIE या cSSTI से संबद्ध होने पर।
डैप्टोमाइसिन केवल ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय है (खंड 5.1 देखें)। मिश्रित संक्रमणों में, जहां ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया और / या कुछ प्रकार के अवायवीय जीवों की उपस्थिति का संदेह होता है, क्यूबिसिन को एक या अधिक उपयुक्त जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।
जीवाणुरोधी एजेंटों के उचित उपयोग पर आधिकारिक दिशानिर्देशों पर विचार किया जाना चाहिए।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
रोगियों में नैदानिक अध्ययन डैप्टोमाइसिन को 30 मिनट के जलसेक के रूप में प्रशासित करके आयोजित किया गया था। 2 मिनट के इंजेक्शन के रूप में डैप्टोमाइसिन के प्रशासन के लिए रोगियों में कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। प्रशासन की इस पद्धति का अध्ययन केवल स्वस्थ स्वयंसेवकों में किया गया है। हालांकि, जब 30 मिनट में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित समान खुराक की तुलना में, कोई नहीं था फार्माकोकाइनेटिक्स और डैप्टोमाइसिन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर (खंड 4.8 और 5.2 भी देखें)।
मात्रा बनाने की विधि
- सहवर्ती जीवाणुरहित cSSTI के कारण स्टेफिलोकोकस ऑरियस: क्यूबिसिन 4 मिलीग्राम / किग्रा हर 24 घंटे में एक बार 7-14 दिनों के लिए या संक्रमण के हल होने तक प्रशासित किया जाता है (खंड 5.1 देखें)।
- cSSTI सहवर्ती बैक्टरेरिया के कारण स्टेफिलोकोकस ऑरियस: क्यूबिसिन 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 24 घंटे में एक बार दिया जाता है। गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन के लिए नीचे देखें। व्यक्तिगत रोगी में जटिलताओं के संभावित जोखिम के आधार पर चिकित्सा की अवधि को 14 दिनों से अधिक तक बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है।
- दाहिने दिल के ज्ञात या संदिग्ध संक्रामक अन्तर्हृद्शोथ स्टेफिलोकोकस ऑरियस. क्यूबिसिन 6 मिलीग्राम / किग्रा हर 24 घंटे में एक बार प्रशासित किया जाता है। गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन के लिए नीचे देखें। चिकित्सा की अवधि उपलब्ध आधिकारिक सिफारिशों के अनुसार होनी चाहिए।
क्यूबिसिन को 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है (खंड 6.6 देखें)। प्रशासन की आवृत्ति दिन में एक बार से अधिक नहीं होनी चाहिए.
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
डैप्टोमाइसिन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है।
सीमित नैदानिक अनुभव के आलोक में (नीचे दी गई तालिका और एनोटेशन देखें) क्यूबिसिन का उपयोग किसी भी डिग्री के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में किया जाना चाहिए (सीआर सीएल क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) को सभी रोगियों में गुर्दे की हानि के किसी भी डिग्री के साथ बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। गुर्दे का कार्य ( खंड ४.४ और ५.२ भी देखें)।
संकेत और क्रिएटिनिन निकासी के आधार पर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में खुराक अंतराल समायोजन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है और सिफारिशें फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन और फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग परिणामों से ली गई हैं (देखें खंड 4.4 और 5.2)।
हेमोडायलिसिस (एचडी) या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस (सीएपीडी) पर रोगियों के लिए स्वयंसेवक फार्माकोकाइनेटिक डेटा और फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग से समान खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है। जब भी संभव हो, डायलिसिस के दिन डायलिसिस के अंत में क्यूबिसिन को प्रशासित किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
जब हल्के या मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास बी) वाले रोगियों को क्यूबिसिन दिया जाता है, तो कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है (देखें खंड 5.2 )। चूंकि गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास सी) वाले रोगियों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, इसलिए इस रोगी आबादी को क्यूबिसिन का प्रशासन करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता है।
बुजुर्ग रोगी
अनुशंसित खुराक बुजुर्ग रोगियों को दी जानी चाहिए, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों को छोड़कर (ऊपर और खंड 4.4 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में क्यूबिसिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।
प्रशासन का तरीका
क्यूबिसिन को 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा जलसेक (धारा 6.6 देखें) या 2 मिनट में अंतःशिरा इंजेक्शन (खंड 6.6 देखें) द्वारा प्रशासित किया जाता है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
आम
यदि क्यूबिसिन थेरेपी की शुरुआत के बाद cSSTI या RIE के अलावा अन्य संक्रमण के प्रकोप की पहचान की जाती है, तो वैकल्पिक जीवाणुरोधी चिकित्सा की संस्था को विशिष्ट प्रकार के संक्रमण (ओं) के उपचार में प्रभावी दिखाया गया है। (द)।
एनाफिलेक्टिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
क्यूबिसिन के साथ एनाफिलेक्टिक और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है। यदि क्यूबिसिन से एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है, तो उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।
न्यूमोनिया
नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि क्यूबिसिन निमोनिया के उपचार में कारगर नहीं है। इसलिए क्यूबिसिन को निमोनिया के उपचार के लिए संकेत नहीं दिया गया है।
आरआईई से स्टेफिलोकोकस ऑरियस
से RIE के उपचार में Cubicin के उपयोग पर नैदानिक डेटा स्टेफिलोकोकस ऑरियस 19 रोगियों तक सीमित हैं (खंड 5.1 में "नैदानिक परीक्षणों से डेटा" देखें)।
प्रोस्थेटिक वाल्व संक्रमण या बाएं हृदय संक्रामक एंडोकार्टिटिस वाले रोगियों में क्यूबिसिन की प्रभावकारिता का प्रदर्शन नहीं किया गया है।स्टेफिलोकोकस ऑरियस.
गहरे संक्रमण
गहरे संक्रमण वाले मरीजों को बिना किसी देरी के किसी भी आवश्यक शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप (जैसे मलबे, कृत्रिम उपकरणों को हटाने, वाल्व प्रतिस्थापन सर्जरी) से गुजरना चाहिए।
एंटरोकोकल संक्रमण
एंटरोकोकल संक्रमणों के खिलाफ क्यूबिसिन की संभावित नैदानिक प्रभावकारिता पर निष्कर्ष निकालने की अनुमति देने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं, जिनमें शामिल हैं एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिस और एंटरोकोकस फ़ेकियम.
इसके अलावा, डैप्टोमाइसिन की खुराक जो कि बैक्टेरिमिया के साथ या बिना एंटरोकोकल संक्रमण के उपचार के लिए पर्याप्त हो सकती है, निर्धारित नहीं की गई है। बैक्टेरिमिया से जुड़े अधिकांश मामलों में एंटरोकोकल संक्रमणों के उपचार में डैप्टोमाइसिन थेरेपी की विफलता की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, चिकित्सीय विफलता कम संवेदनशीलता वाले जीवों के चयन या डैप्टोमाइसिन के प्रति प्रत्यक्ष प्रतिरोध से संबंधित रही है (खंड 5.1 देखें)।
गैर-संवेदनशील सूक्ष्मजीव
जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग गैर-संवेदनशील सूक्ष्मजीवों के अतिप्रसार को बढ़ावा दे सकता है। यदि चिकित्सा के दौरान सुपरिनफेक्शन होता है, तो इसके उपचार के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए।
दस्त से जुड़े क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल
क्यूबिसिन से जुड़े दस्त की सूचना मिली है क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल (सीडीएडी) (धारा ४.८ देखें)।
सीडीएडी के संदिग्ध या पुष्टि होने की स्थिति में, क्यूबिसिन का उपयोग बंद करना और उचित उपचार शुरू करना आवश्यक हो सकता है, जैसा कि चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया है।
नैदानिक परीक्षणों के साथ सहभागिता
प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) का गलत विस्तार और अंतरराष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (आईएनआर) में वृद्धि तब देखी गई जब कुछ पुनः संयोजक थ्रोम्बोप्लास्टिन अभिकर्मकों का परीक्षण के लिए उपयोग किया गया था (खंड 4.5 भी देखें)।
क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज और मायोपैथी
मांसपेशियों में दर्द और / या कमजोरी से जुड़े प्लाज्मा क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (CPK, MM isoenzyme) के स्तर में वृद्धि और क्यूबिसिन थेरेपी के दौरान मायोसिटिस, मायोग्लोबिनेमिया और रबडोमायोलिसिस के मामले सामने आए हैं (खंड 4.5, 4.8 और 5.3 भी देखें)। नैदानिक परीक्षणों में, मांसपेशियों के लक्षणों के बिना प्लाज्मा सीपीके में सामान्य (यूएलएन) की अधिकतम सीमा से> 5 गुना अधिक वृद्धि देखी गई, जो दवाओं के साथ इलाज करने वालों की तुलना में क्यूबिसिन (1.9%) के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक बार देखी गई। तुलना (0.5%)। इन टिप्पणियों के आलोक में, यह अनुशंसा की जाती है:
• सभी रोगियों में उपचार के दौरान बेसलाइन पर और उसके बाद नियमित अंतराल पर (सप्ताह में कम से कम एक बार) प्लाज्मा सीपीके को मापना।
• सीपीके को अधिक बार मापने के लिए (उदाहरण के लिए उपचार के पहले दो सप्ताह के दौरान कम से कम हर 2-3 दिनों में) उन रोगियों में जिन्हें मायोपैथी विकसित होने का अधिक जोखिम होता है, उदाहरण के लिए किसी भी डिग्री के गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (क्रिएटिनिन एचएमजी-सीओए की निकासी) रिडक्टेस, फाइब्रेट्स और साइक्लोस्पोरिन)।
• डैप्टोमाइसिन थेरेपी की शुरुआत में, इस संभावना पर विचार करना कि सीपीके मान वाले मरीज़ बेसलाइन पर सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक हैं, डैप्टोमाइसिन के साथ चिकित्सा के दौरान और अधिक बढ़ने का जोखिम है, क्योंकि इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। ; यदि डैप्टोमाइसिन प्रशासित किया जाता है, तो इस प्रकार के रोगी की सप्ताह में एक बार से अधिक बार निगरानी की जानी चाहिए।
• मायोपथी से संबंधित अन्य दवाएं लेने वाले रोगियों को क्यूबिसिन न दें, जब तक कि रोगी को होने वाले लाभ को जोखिम से अधिक न माना जाए।
• चिकित्सा के दौरान रोगियों की नियमित जांच कराएं, किसी भी लक्षण और लक्षण की उपस्थिति का पता लगाने के लिए जो मायोपैथी का संकेत हो सकता है।
• अस्पष्टीकृत दर्द, कोमलता, कमजोरी और मांसपेशियों में ऐंठन वाले रोगियों में हर 2 दिन में सीपीके के स्तर की निगरानी करना; यदि सीपीके का स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक है, तो अस्पष्टीकृत मांसपेशियों के लक्षणों की उपस्थिति में क्यूबिसिन को बंद कर देना चाहिए।
परिधीय न्यूरोपैथी
क्यूबिसिन थेरेपी के दौरान परिधीय न्यूरोपैथी के संकेत और लक्षण प्रदर्शित करने वाले मरीजों की जांच की जानी चाहिए और डैप्टोमाइसिन के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.8 और 5.3 देखें)।
ईोसिनोफिलिक निमोनिया
क्यूबिसिन प्रशासित रोगियों में ईोसिनोफिलिक निमोनिया के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। क्यूबिसिन से जुड़े अधिकांश मामलों में, रोगियों ने बुखार विकसित किया, हाइपोक्सिक श्वसन विफलता के साथ डिस्पेनिया और फैलाना फुफ्फुसीय घुसपैठ। अधिकांश मामले क्यूबिसिन के साथ 2 सप्ताह से अधिक उपचार के बाद हुए और क्यूबिसिन के बंद होने और स्टेरॉयड थेरेपी की शुरुआत के बाद सुधार हुआ। ईोसिनोफिलिक निमोनिया के पुन: जोखिम के बाद रिपोर्ट किया गया है कि क्यूबिसिन के साथ उपचार के दौरान इन लक्षणों और लक्षणों को विकसित करने वाले मरीजों को तत्काल चिकित्सा जांच से गुजरना चाहिए, जहां उपयुक्त हो, ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज अन्य कारणों से इनकार करने के लिए (जैसे संक्रमण बैक्टीरिया, फंगल संक्रमण, परजीवी, अन्य दवाएं)। क्यूबिसिन के साथ उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि उपयुक्त हो तो प्रणालीगत स्टेरॉयड उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
क्यूबिसिन के साथ उपचार के दौरान गुर्दे की हानि के मामले सामने आए हैं। गंभीर गुर्दे की हानि की उपस्थिति, अपने आप में, रोगी को डैप्टोमाइसिन के बढ़े हुए स्तर के लिए प्रेरित कर सकती है, जो बदले में, मायोपैथी विकसित करने के जोखिम को बढ़ा सकती है (पिछले बिंदु देखें)।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में
क्यूबिसिन के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, क्यूबिसिन को उन रोगियों को प्रशासित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है जिनके पास पहले से ही कुछ हद तक गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) है
पहले से मौजूद गुर्दे की क्रिया की स्थिति की परवाह किए बिना संभावित नेफ्रोटॉक्सिक एजेंटों के सहवर्ती प्रशासन के लिए गुर्दे के कार्य की निगरानी की भी सिफारिश की जाती है (खंड 4.5 भी देखें)।
मोटापा
बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)> 40 किग्रा / एम 2 के साथ मोटे विषयों में, लेकिन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस> 70 मिली / मिनट के साथ, डैप्टोमाइसिन का एयूसी0-∞ "समान नियंत्रण समूह" की तुलना में काफी अधिक था (मतलब 42%) गैर-मोटापे। इस तथ्य के आलोक में कि बहुत मोटे रोगियों में डैप्टोमाइसिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा सीमित है, इसके उपयोग में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। हालाँकि, ज्ञान की वर्तमान स्थिति में, खुराक में कमी की आवश्यकता का कोई सबूत नहीं है (देखें अनुभाग ५.२)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
डैप्टोमाइसिन का चयापचय साइटोक्रोम P450 (CYP450) द्वारा मध्यस्थता या कुछ हद तक नहीं किया जाता है। डैप्टोमाइसिन P450 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के चयापचय को बाधित या प्रेरित करने की संभावना नहीं है।
क्यूबिसिन इंटरेक्शन अध्ययन एज़ट्रोनम, टोब्रामाइसिन, वारफारिन और प्रोबेनेसिड के साथ आयोजित किए गए थे। डैप्टोमाइसिन का वारफारिन या प्रोबेनेसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, न ही ये दवाएं डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलती हैं। डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में एज़ट्रोनम द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बदलाव नहीं किया गया है।
यद्यपि क्यूबिसिन की 2 मिलीग्राम / किग्रा खुराक का उपयोग करके 30 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक द्वारा एक साथ प्रशासित होने पर डैप्टोमाइसिन और टोब्रामाइसिन के फार्माकोकिमेटिक्स में छोटे परिवर्तन देखे गए थे, ये परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे।
क्यूबिसिन की स्वीकृत खुराक पर, डैप्टोमाइसिन और टोब्रामाइसिन के बीच की बातचीत अज्ञात है। जब क्यूबिसिन को टोब्रामाइसिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है तो सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
क्यूबिसिन और वारफारिन के सहवर्ती प्रशासन के साथ अनुभव सीमित है। क्यूबिसिन का कोई अध्ययन वारफारिन के अलावा अन्य थक्का-रोधी के साथ नहीं किया गया है। क्यूबिसिन और वार्फरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीकोआगुलेंट गतिविधि को क्यूबिसिन थेरेपी की स्थापना के बाद कई दिनों तक निगरानी की जानी चाहिए।
डैप्टोमाइसिन और अन्य औषधीय उत्पादों के सहवर्ती प्रशासन के साथ अनुभव जो मायोपैथी को ट्रिगर कर सकते हैं (जैसे एचजीएम-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर) सीमित हैं। हालांकि, इन दवाओं में से किसी एक को क्यूबिसिन के साथ लेने वाले रोगियों में सीपीके के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि और रबडोमायोलिसिस के कुछ मामले देखे गए हैं। इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि क्यूबिसिन के साथ उपचार के दौरान, यदि संभव हो तो, मायोपैथी से जुड़े अन्य औषधीय उत्पादों का उपयोग अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाए, जब तक कि सहवर्ती प्रशासन के लाभ जोखिम से अधिक न हों। सीपीके को सप्ताह में एक बार से अधिक बार मापा जाना चाहिए, और रोगियों को चाहिए मायोपैथी के संकेत या लक्षणों के लिए भी सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। खंड ४.४, ४.८ और ५.३ देखें।
चूंकि डैप्टोमाइसिन मुख्य रूप से वृक्क निस्पंदन द्वारा समाप्त हो जाता है, इसलिए औषधीय उत्पादों के सह-प्रशासन के दौरान प्लाज्मा स्तर को बढ़ाया जा सकता है जो वृक्क निस्पंदन को कम करते हैं (जैसे NSAIDs और COX-2 अवरोधक)। सह-प्रशासन के दौरान एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन भी हो सकता है, जो अतिव्यापी गुर्दे के प्रभाव के कारण होता है। इसलिए, डाप्टोमाइसिन और गुर्दे के निस्पंदन को कम करने के लिए ज्ञात किसी भी अन्य औषधीय उत्पाद को सह-प्रशासन करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।
पोस्ट-मार्केटिंग अवलोकन के दौरान, प्रोथ्रोम्बिन समय / अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकरण अनुपात (टीपी / आईएनआर) निर्धारित करने के लिए कुछ एसेज़ में उपयोग किए जाने वाले डैप्टोमाइसिन और विशेष अभिकर्मकों के बीच हस्तक्षेप की खबरें आई हैं। इस हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप टीपी का गलत विस्तार हुआ और इसमें वृद्धि हुई आईएनआर। यदि डाप्टोमाइसिन प्राप्त करने वाले रोगियों में पीटी / आईएनआर में अस्पष्टीकृत असामान्यताएं देखी जाती हैं, तो एक संभावित बातचीत पर विचार किया जाना चाहिए। कृत्रिम परिवेशीय प्रयोगशाला परीक्षण के साथ। टीपी और आईएनआर परीक्षणों के लिए नमूना संग्रह को यथासंभव लंबे समय तक स्थगित करके गलत परिणामों की संभावना को कम किया जा सकता है जब तक कि प्लाज्मा डाप्टोमाइसिन एकाग्रता निम्नतम स्तर पर न हो (देखें खंड 4.4)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
डैप्टोमाइसिन के लिए गर्भावस्था पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु अध्ययन गर्भावस्था, भ्रूण / भ्रूण के विकास, प्रसव या प्रसवोत्तर विकास के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (देखें खंड 5.3)।
गर्भावस्था के दौरान क्यूबिसिन का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो, यानी केवल तभी जब अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक हो।
खाने का समय
एक एकल मानव मामले के अध्ययन में, क्यूबिसिन को 28 दिनों के लिए एक नर्सिंग मां को 500 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर हर दिन अंतःशिरा में प्रशासित किया गया था और दिन में रोगी के दूध के 27 नमूने एकत्र किए गए थे। डैप्टोमाइसिन की उच्चतम सांद्रता मापी गई स्तन का दूध 0.045 एमसीजी / एमएल पाया गया, जो कम सांद्रता से मेल खाता है। इसलिए, अधिक अनुभव प्राप्त होने तक, स्तनपान कराने वाली महिलाओं को क्यूबिसिन दिए जाने पर स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
उपजाऊपन
डैप्टोमाइसिन के लिए प्रजनन क्षमता पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु अध्ययन प्रजनन क्षमता पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभावों का संकेत नहीं देते हैं (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टों के आधार पर, यह संभावना नहीं मानी जाती है कि क्यूबिसिन मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव उत्पन्न करेगा।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
नैदानिक परीक्षणों में, क्यूबिसिन को 2,011 विषयों पर प्रशासित किया गया था। इन अध्ययनों के हिस्से के रूप में, 1,221 विषयों को 4 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक मिली, जिनमें से 1,108 रोगी और 113 स्वस्थ स्वयंसेवक थे; 460 विषयों को 6 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक मिली, इनमें से 304 रोगी और 156 स्वस्थ स्वयंसेवक थे। प्रतिक्रियाओं (अर्थात, जो, अन्वेषक के अनुसार, संभवतः, संभवतः या निश्चित रूप से औषधीय उत्पाद से संबंधित हैं) को क्यूबिसिन और तुलनित्र खुराक अनुसूचियों के लिए समान आवृत्तियों के साथ सूचित किया गया है।
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (सामान्य आवृत्ति (≥ 1/100, मूत्र पथ, कैंडिडा संक्रमण, एनीमिया, चिंता, अनिद्रा, चक्कर आना, सिरदर्द, उच्च रक्तचाप, हाइपोटेंशन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और पेट दर्द, मतली, उल्टी, कब्ज, दस्त, पेट फूलना के साथ) , पेट में सूजन और तनाव, असामान्य लिवर फंक्शन टेस्ट (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) या क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) में वृद्धि), रैश, प्रुरिटस, हाथ-पांव में दर्द, सीरम क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (सीपीके) में वृद्धि, प्रशासन साइट प्रतिक्रियाएं , पाइरेक्सिया, अस्थेनिया।
कम बार रिपोर्ट की गई लेकिन अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, ईोसिनोफिलिक निमोनिया, ईोसिनोफिलिया के साथ दवा का विस्फोट और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस), एंजियोएडेमा और रबडोमायोलिसिस शामिल हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
थेरेपी और फॉलो-अप के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत सामान्य (≥ 1/10) से संबंधित आवृत्ति के साथ रिपोर्ट की गई थीं; सामान्य (≥ 1/100,
प्रत्येक आवृत्ति वर्ग के भीतर, गंभीरता के अवरोही क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है।
तालिका 1 नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
* पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट के आधार पर। चूंकि इन प्रतिक्रियाओं को अनिश्चित आकार की आबादी से अनायास सूचित किया जाता है, इसलिए उनकी आवृत्ति को विश्वसनीय रूप से परिभाषित करना संभव नहीं है, इसलिए इसे अज्ञात के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
** खंड ४.४ देखें।
1 हालांकि डैप्टोमाइसिन से जुड़े ईोसिनोफिलिक निमोनिया की सटीक घटना ज्ञात नहीं है, वर्तमान में सहज रिपोर्ट की संख्या बहुत कम है (
2 बढ़े हुए सीपीके और मांसपेशियों के लक्षणों के साथ मायोपैथी के कुछ मामलों में, रोगियों में ट्रांसएमिनेस भी बढ़ गया था, जो संभवतः मस्कुलोस्केलेटल प्रभाव से संबंधित थे। अधिकांश मामलों में, ट्रांसएमिनेस उन्नयन ग्रेड 1-3 था और उपचार बंद करने के बाद हल किया गया था।
3 जहां रोगियों के नैदानिक डेटा उपलब्ध थे, यह पाया गया कि लगभग 50% मामले पहले से मौजूद गुर्दे की हानि की उपस्थिति में या रबडोमायोलिसिस को प्रेरित करने के लिए ज्ञात औषधीय उत्पादों के साथ सहवर्ती चिकित्सा की उपस्थिति में हुए।
2 मिनट के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा डैप्टोमाइसिन के प्रशासन की सुरक्षा पर डेटा स्वस्थ स्वयंसेवकों में दो फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से प्राप्त होता है। इन अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, प्रशासन के दोनों तरीकों, 2 मिनट के अंतःशिरा इंजेक्शन और 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक में समान सुरक्षा और सहनशीलता प्रोफाइल थी। स्थानीय सहनशीलता या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति और आवृत्ति में कोई प्रासंगिक अंतर नहीं थे।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "अनुलग्नक V" .
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज की स्थिति में, सहायक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। हेमोडायलिसिस (प्रशासित खुराक का लगभग 15% 4 घंटे में समाप्त हो जाता है) या पेरिटोनियल डायलिसिस (प्रशासित खुराक का लगभग 11% 48 घंटों में समाप्त हो जाता है) द्वारा धीरे-धीरे शरीर से डैप्टोमाइसिन को समाप्त कर दिया जाता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: प्रणालीगत उपयोग के लिए जीवाणुरोधी, अन्य जीवाणुरोधी।
एटीसी कोड: J01XX09।
कारवाई की व्यवस्था
डैप्टोमाइसिन एक प्राकृतिक चक्रीय लिपोपेप्टाइड उत्पाद है, जो केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सक्रिय है।
प्रोलिफ़ेरेटिव और स्थिर दोनों चरणों में कोशिकाओं के जीवाणु झिल्ली को डैप्टोमाइसिन को बांधने की क्षमता (कैल्शियम आयनों की उपस्थिति में) द्वारा क्रिया का तंत्र दिया जाता है, विध्रुवण को प्रेरित करता है और प्रोटीन, डीएनए और प्रोटीन संश्लेषण का तेजी से निषेध होता है। आरएनए . इस क्रिया से नगण्य कोशिका लसीका वाले जीवाणुओं की कोशिका मृत्यु हो जाती है।
पीके / पीडी संबंध
कृत्रिम परिवेशीय और विवो में पशु मॉडल में, डैप्टोमाइसिन ग्राम-पॉजिटिव जीवों के खिलाफ तेजी से एकाग्रता-निर्भर जीवाणुनाशक कार्रवाई प्रदर्शित करता है। पशु मॉडल में, एयूसी / एमआईसी और सीमैक्स / एमआईसी बैक्टीरिया की प्रभावकारिता और अपेक्षित हत्या के साथ सहसंबंधित हैं विवो में मनुष्यों में 4 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और 6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक के बराबर एकल खुराक पर।
प्रतिरोध के तंत्र
डैप्टोमाइसिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी के बारे में बताया गया है, विशेष रूप से मुश्किल-से-इलाज संक्रमण वाले रोगियों के उपचार के दौरान और / या लंबे समय तक प्रशासन के बाद। विशेष रूप से, रोगियों में स्टेफिलोकोकस ऑरियस, एन्तेरोकोच्चुस फैकैलिसऔर एंटरोकोकस फ़ेकियम, बैक्टेरिमिया के रोगियों सहित, उपचार विफलता के मामले सामने आए हैं जो कम संवेदनशीलता वाले जीवों के चयन या डैप्टोमाइसिन के प्रति प्रतिरोध से संबंधित हैं।
डैप्टोमाइसिन के प्रतिरोध का तंत्र अभी तक पूरी तरह से ज्ञात नहीं है।
ब्रेकप्वाइंट
EUCAST द्वारा स्थापित न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) विराम बिंदु (यूरोपीय समिति रोगाणुरोधी संवेदनशीलता परीक्षण पर) स्टेफिलोकोसी और स्ट्रेप्टोकोकी के लिए (छोड़कर एस। निमोनिया) संवेदनशील हैं 1 मिलीग्राम / एल और प्रतिरोधी> 1 मिलीग्राम / एल।
संवेदनशीलता
चयनित प्रजातियों के लिए, प्रतिरोध की व्यापकता भौगोलिक रूप से और समय के साथ भिन्न हो सकती है, इसलिए प्रतिरोध पर डेटा वांछनीय है, विशेष रूप से गंभीर संक्रमण के उपचार में। जहां उपयुक्त हो, विशेषज्ञ की सलाह ली जानी चाहिए जब प्रतिरोध की स्थानीय व्यापकता ऐसी हो कि एजेंट की उपयोगिता, कम से कम कुछ प्रकार के संक्रमणों के लिए, संदिग्ध हो।
* उस प्रजाति को दर्शाता है जिसके खिलाफ यह माना जाता है कि नैदानिक अध्ययनों में गतिविधि का संतोषजनक प्रदर्शन किया गया है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
जटिल त्वचा और कोमल ऊतक संक्रमणों के दो नैदानिक परीक्षणों में, क्यूबिसिन के साथ इलाज किए गए 36% रोगियों ने प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) के मानदंडों को पूरा किया। इलाज किया जाने वाला सबसे आम प्रकार का संक्रमण घाव संक्रमण (३८% रोगियों) था, जबकि २१% में प्रमुख फोड़े थे। क्यूबिसिन का उपयोग करने का निर्णय लेते समय, उपचारित रोगी आबादी की इन सीमाओं पर विचार किया जाना चाहिए।
ओपन-लेबल में, 235 रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण स्टेफिलोकोकस ऑरियस (यानी कम से कम एक सकारात्मक रक्त संस्कृति स्टेफिलोकोकस ऑरियस पहली खुराक प्राप्त करने से पहले) क्यूबिसिन के साथ इलाज किए गए 120 में से 19 रोगियों ने आरआईई के मानदंडों को पूरा किया। इनमें से 19 मरीज 11 संक्रमित थे स्टेफिलोकोकस ऑरियस मेथिसिलिन के प्रति संवेदनशील और 8 से स्टेफिलोकोकस ऑरियस मेथिसिलिन के लिए प्रतिरोधी। आरआईई के रोगियों में सफलता दर नीचे दी गई तालिका में वर्णित है।
संक्रमण के कारण उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करने में विफलता देखी गई स्टेफिलोकोकस ऑरियस क्यूबिसिन के साथ इलाज किए गए 19/120 (15.8%) रोगियों में लगातार या आवर्तक; 9/53 (16.7%) रोगियों में वैनकोमाइसिन और 2/62 (3.2%) रोगियों में एंटी-स्टैफिलोकोकल सेमी-सिंथेटिक पेनिसिलिन के साथ इलाज किया गया। इन गैर-प्रतिक्रियाओं के हिस्से के रूप में, क्यूबिसिन के साथ इलाज किए गए छह रोगियों और वैनकोमाइसिन के साथ इलाज करने वाले एक रोगी को संक्रमित किया गया था।स्टेफिलोकोकस ऑरियस और चिकित्सा के दौरान या बाद में डैप्टोमाइसिन के बढ़े हुए एमआईसी विकसित किए थे (ऊपर "प्रतिरोध के तंत्र" देखें)। संक्रमण के कारण अधिकांश रोगियों ने उपचार का जवाब नहीं दिया है स्टेफिलोकोकस ऑरियस लगातार या आवर्तक, गहरा संक्रमण था और आवश्यक सर्जरी नहीं हुई थी।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स आमतौर पर रैखिक होते हैं और स्वस्थ स्वयंसेवकों में 14 दिनों तक के लिए 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक द्वारा एकल दैनिक खुराक के रूप में प्रशासित 4 से 12 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर समय से स्वतंत्र होते हैं। तीसरी दैनिक खुराक पर स्थिर अवस्था सांद्रता प्राप्त की जाती है।
स्वीकृत चिकित्सीय खुराक (4 से 6 मिलीग्राम / किग्रा) की सीमा में, 2 मिनट के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित डैप्टोमाइसिन भी खुराक आनुपातिक फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित करता है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में, 2 मिनट के अंतःशिरा इंजेक्शन या 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक द्वारा डैप्टोमाइसिन के प्रशासन के बाद तुलनीय जोखिम (एयूसी और सीएमएक्स) पाया गया।
पशु अध्ययनों से पता चला है कि मौखिक प्रशासन के साथ डैप्टोमाइसिन महत्वपूर्ण रूप से अवशोषित नहीं होता है।
वितरण
स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में, डैप्टोमाइसिन के वितरण की स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 0.1 एल / किग्रा थी और खुराक स्वतंत्र थी। चूहों में ऊतक वितरण अध्ययनों से पता चला है कि डैप्टोमाइसिन रक्त मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधा को केवल एकल या एकाधिक खुराक प्रशासन के बाद ही पार करता है।
डैप्टोमाइसिन मानव प्लाज्मा प्रोटीन को एक सांद्रता स्वतंत्र तरीके से उलट देता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और डैप्टोमाइसिन के साथ इलाज करने वाले रोगियों में, प्रोटीन बंधन औसतन 90% था, जिसमें गुर्दे की हानि वाले विषय भी शामिल थे।
जैव परिवर्तन
पढ़ाई में कृत्रिम परिवेशीय, डैप्टोमाइसिन को मानव यकृत माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया गया था।
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय मानव हेपेटोसाइट्स के साथ संकेत मिलता है कि डैप्टोमाइसिन निम्नलिखित मानव साइटोक्रोम P450 आइसोफॉर्म की गतिविधि को बाधित या प्रेरित नहीं करता है: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A4। डैप्टोमाइसिन मेटाबोलाइज्ड औषधीय उत्पादों के चयापचय को बाधित या प्रेरित करने की संभावना नहीं है। P450 प्रणाली।
स्वस्थ वयस्कों में डैप्टोमाइसिन -14 सी के जलसेक के बाद, प्लाज्मा रेडियोधर्मिता सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुमापन द्वारा निर्धारित एकाग्रता के समान थी। कुल रेडियोधर्मी सांद्रता और सूक्ष्मजीवविज्ञानी रूप से सक्रिय सांद्रता के बीच अंतर के आधार पर मूत्र में निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स का पता लगाया गया था। एक अन्य अध्ययन में, प्लाज्मा में कोई मेटाबोलाइट्स नहीं देखा गया, जबकि मूत्र में तीन ऑक्सीडेटिव मेटाबोलाइट्स और एक अज्ञात यौगिक की नगण्य मात्रा पाई गई। चयापचय की साइट की पहचान नहीं की गई थी।
निकाल देना
डैप्टोमाइसिन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है। मनुष्यों में, प्रोबेनेसिड और डैप्टोमाइसिन के सह-प्रशासन का डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है; यह अवलोकन डैप्टोमाइसिन के कम या कोई सक्रिय ट्यूबलर स्राव का सुझाव देता है।
अंतःशिरा प्रशासन के बाद, डैप्टोमाइसिन का प्लाज्मा निकासी लगभग 7-9 मिली / घंटा / किग्रा है, जबकि गुर्दे की निकासी 4-7 मिली / घंटा / किग्रा है।
रेडियोलैबल्ड सामग्री का उपयोग करते हुए एक बड़े पैमाने पर संतुलन अध्ययन में, कुल रेडियोधर्मिता के आधार पर मूत्र में प्रशासित खुराक का 78% पाया गया, जबकि अपरिवर्तित डैप्टोमाइसिन का मूत्र पता लगाना खुराक का लगभग 50% था। खुराक का लगभग 5%। प्रशासित रेडियोलैबेलर उत्सर्जित किया गया था मल में।
विशेष आबादी
वरिष्ठ नागरिकों
30 मिनट के जलसेक के रूप में क्यूबिसिन की एक एकल 4 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के बाद, डैप्टोमाइसिन की औसत कुल निकासी लगभग 35% कम थी और औसत AUC0-∞ विषयों में लगभग 58% अधिक थी। बुजुर्ग (उम्र ≥ 75 वर्ष) स्वस्थ युवा विषयों (उम्र 18 से 30 वर्ष) की तुलना में। सीमैक्स में कोई अंतर नहीं था। सबसे अधिक संभावना है कि अंतर जनसंख्या में मनाया गया गुर्दे समारोह में सामान्य कमी के कारण है। बुजुर्ग।
अकेले उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। हालांकि, गुर्दे की क्रिया का मूल्यांकन किया जाना चाहिए और गंभीर गुर्दे की हानि की उपस्थिति में खुराक को कम किया जाना चाहिए।
बच्चे और किशोर (उम्र
क्यूबिसिन की एकल 4 मिलीग्राम / किग्रा खुराक के बाद डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन बाल रोगियों के तीन समूहों में किया गया था, जो कि सिद्ध या संदिग्ध ग्राम पॉजिटिव संक्रमण (2-6 वर्ष, 7-11 वर्ष और 12-17 वर्ष) के साथ थे। 12-17 वर्ष की आयु के किशोरों में एकल 4mg / ml खुराक के बाद डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स आमतौर पर स्वस्थ वयस्क विषयों के समान होते हैं, जो किशोरों में कम AUC और Cmax की प्रवृत्ति के साथ सामान्य गुर्दे की क्रिया के साथ होते हैं। युवा समूहों (2-6 वर्ष और 7-11 वर्ष) में किशोरों की तुलना में कुल निकासी अधिक थी, जिसके परिणामस्वरूप कम जोखिम (सीमैक्स और एयूसी) और कम उन्मूलन आधा जीवन था। इस अध्ययन में प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया था।
2 से 6 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में 1 या 2 घंटे के जलसेक के रूप में 8 मिलीग्राम / किग्रा या 10 मिलीग्राम / किग्रा क्यूबिसिन की एकल खुराक के बाद डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक और अध्ययन किया गया था, जिसमें ग्राम पॉजिटिव संक्रमण साबित या संदिग्ध था। पहले से ही मानक जीवाणुरोधी चिकित्सा प्राप्त कर रहे थे।
8 और 10 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के प्रशासन के बाद, औसत जोखिम (एयूसी0-∞) क्रमशः 429 और 550 एमसीजी * घंटा / एमएल था, वयस्कों में 4 मिलीग्राम / किग्रा खुराक के लिए देखे गए जोखिम के समान। स्थिर अवस्था में (495 एमसीजी * घंटा / एमएल)। डैप्टोमाइसिन के फार्माकोनेटिक्स अध्ययन की गई खुराक सीमा पर रैखिक प्रतीत होते हैं। आधा जीवन, निकासी और वितरण की मात्रा दोनों खुराक के लिए समान थी।
मोटापा
गैर-मोटे विषयों की तुलना में, एयूसी द्वारा मापी गई डैप्टोमाइसिन के लिए प्रणालीगत जोखिम, मध्यम मोटे विषयों (बीएमआई 25-40 किग्रा / एम 2) में लगभग 28% अधिक था और उन अत्यंत मोटे लोगों में 42% (बॉडी मास इंडेक्स> 40 किग्रा / एम 2)। हालांकि, यह नहीं माना जाता है कि केवल मोटापे के आधार पर खुराक समायोजन आवश्यक है।
लिंग
डैप्टोमाइसिन फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण सेक्स-संबंधी अंतर नहीं देखा गया।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह
गुर्दे की हानि की अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों के लिए 30 मिनट के जलसेक के रूप में डैप्टोमाइसिन की एकल 4 मिलीग्राम / किग्रा या 6 मिलीग्राम / किग्रा की अंतःशिरा खुराक के प्रशासन के बाद, गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) के साथ, डैप्टोमाइसिन की कुल निकासी (सीएल) में कमी आई, जबकि प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) में वृद्धि हुई है।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा और मॉडलिंग के आधार पर, हेमोडायलिसिस या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस पर रोगियों को 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के प्रशासन के बाद पहले दिन डैप्टोमाइसिन एयूसी सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में 2 गुना अधिक था, जिन्होंने समान खुराक प्राप्त की थी। हेमोडायलिसिस या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस पर रोगियों को 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक के प्रशासन के दूसरे दिन, डैप्टोमाइसिन का एयूसी सामान्य रोगियों में 6 मिलीग्राम / किग्रा की दूसरी खुराक के बाद देखी गई तुलना में लगभग 1.3 गुना अधिक था। गुर्दे समारोह। पूर्वगामी के आधार पर, यह अनुशंसा की जाती है कि हेमोडायलिसिस या निरंतर चलने वाले पेरिटोनियल डायलिसिस पर रोगियों को हर 48 घंटे में डैप्टोमाइसिन दिया जाए, जिस प्रकार के संक्रमण का इलाज किया जा रहा है (खंड 4.2 देखें)।
बिगड़ा हुआ जिगर समारोह
मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग यकृत हानि वर्गीकरण बी) वाले विषयों में, 4 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के प्रशासन के बाद लिंग, आयु और वजन समान स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला गया था। जब मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों को डैप्टोमाइसिन दिया जाता है, तो कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्गीकरण सी) वाले रोगियों में डैप्टोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक अध्ययनों (14-28 दिन) में, डैप्टोमाइसिन का प्रशासन चूहों और कुत्तों में हल्के अपक्षयी / पुनर्योजी मस्कुलोस्केलेटल परिवर्तनों से जुड़ा था।
कंकाल की मांसपेशी में सूक्ष्म परिवर्तन न्यूनतम थे (लगभग 0.05% मायोफिबर्स को प्रभावित करते हुए) और उच्च खुराक पर सीपीके में ऊंचाई के साथ थे। कोई फाइब्रोसिस या रबडोमायोलिसिस नहीं देखा गया। अध्ययन की अवधि के आधार पर, खुराक बंद करने के बाद 1-3 महीनों के भीतर सूक्ष्म परिवर्तनों सहित मांसपेशियों पर सभी प्रभाव पूरी तरह से प्रतिवर्ती थे। चिकनी या हृदय की मांसपेशी में कोई कार्यात्मक या रोग परिवर्तन नहीं देखा गया।
चूहों और कुत्तों में सबसे कम खुराक (एलओईएल) जिस पर मायोपैथी देखी जाती है, सामान्य रोगियों के लिए 6 मिलीग्राम / किग्रा (30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक द्वारा) की खुराक पर मनुष्यों में चिकित्सीय स्तर के 0.8 से 2.3 गुना के जोखिम के स्तर से मेल खाती है। गुर्दे का कार्य चूंकि फार्माकोकोनेटिक गुण (खंड 5.2 देखें) तुलनीय हैं, प्रशासन के दोनों तरीकों के सुरक्षा मार्जिन बहुत समान हैं।
एक कुत्ते के अध्ययन से पता चला है कि आंशिक रूप से दी गई कुल दैनिक खुराक की तुलना में कंकाल मायोपैथी को एक बार दैनिक खुराक के बाद कम किया गया था, यह सुझाव देते हुए कि जानवरों में मायोपैथिक प्रभाव मुख्य रूप से खुराक के बीच के अंतराल से संबंधित हैं।
वयस्क चूहों और कुत्तों में मस्कुलोस्केलेटल प्रभाव से जुड़े लोगों की तुलना में अधिक मात्रा में न्यूरोपेरिफेरल प्रभाव देखे गए, और मुख्य रूप से प्लाज्मा सीमैक्स से संबंधित थे। न्यूरोपेरिफेरिक परिवर्तनों को न्यूनतम या हल्के अक्षीय अध: पतन की विशेषता थी और अक्सर कार्यात्मक परिवर्तनों से जुड़े होते थे। खुराक के बाद 6 महीने के भीतर सूक्ष्म और कार्यात्मक प्रभाव पूरी तरह से प्रतिवर्ती पाए गए। चूहों और कुत्तों में न्यूरोपेरिफेरल प्रभावों के लिए सुरक्षा मार्जिन क्रमशः 8- और 6-गुना है, एनओएईएल में सीएमएक्स मूल्यों की तुलना के आधार पर, एक सीमैक्स के साथ 6 मिलीग्राम / किग्रा की एक दैनिक खुराक पर 30- के माध्यम से प्राप्त किया जाता है। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों में मिनट अंतःशिरा जलसेक।
अध्ययन के परिणाम कृत्रिम परिवेशीय और कुछ अध्ययन विवो में डैप्टोमाइसिन मायोटॉक्सिसिटी के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, यह दर्शाता है कि विषाक्तता का लक्ष्य स्वचालित रूप से विभेदित मांसपेशी कोशिकाओं को अनुबंधित करने वाली प्लाज्मा झिल्ली है। यह पहचाना नहीं गया है कि कौन सा विशिष्ट कोशिका सतह घटक डैप्टोमाइसिन का प्रत्यक्ष लक्ष्य है। माइटोकॉन्ड्रियल क्षति / हानि भी देखी गई; हालाँकि, समग्र विकृति विज्ञान पर इस साक्ष्य की भूमिका और महत्व स्थापित किया जाना बाकी है। यह सबूत मांसपेशियों के संकुचन पर प्रभाव से जुड़ा नहीं था।
वयस्क कुत्तों के विपरीत, किशोर कुत्ते कंकाल मायोपैथी की तुलना में न्यूरोपेरिफेरल घावों के प्रति अधिक संवेदनशील दिखाई देते हैं। किशोर कुत्तों ने मस्कुलोस्केलेटल विषाक्तता से जुड़े लोगों की तुलना में कम खुराक पर न्यूरोपेरिफेरल और न्यूरोस्पाइनल घाव विकसित किए।
प्रजनन विषाक्तता परीक्षणों ने प्रजनन क्षमता, भ्रूण-भ्रूण या प्रसवोत्तर विकास पर प्रभाव का कोई सबूत नहीं दिखाया। हालांकि, डैप्टोमाइसिन गर्भवती चूहों में प्लेसेंटल बाधा को पार कर सकता है (देखें खंड 5.2)। स्तनपान कराने वाले जानवरों के दूध में डैप्टोमाइसिन के उत्सर्जन का अध्ययन नहीं किया गया है।
कृन्तकों में दीर्घकालिक कैंसरजन्यता अध्ययन आयोजित नहीं किया गया है। जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों की एक श्रृंखला में डैप्टोमाइसिन को गैर-म्यूटाजेनिक और गैर-क्लस्टोजेनिक दिखाया गया था विवो में और कृत्रिम परिवेशीय.
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम हाइड्रॉक्साइड
06.2 असंगति
क्यूबिसिन ग्लूकोज युक्त समाधानों के साथ शारीरिक या रासायनिक रूप से असंगत है। इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित दवाओं को छोड़कर अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष
पुनर्गठन के बाद: शीशी में पुनर्गठित समाधान के उपयोग में रासायनिक-भौतिक स्थिरता 25 डिग्री सेल्सियस पर 12 घंटे और 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे तक प्रदर्शित की गई है। रासायनिक स्थिरता स्थापित की गई है। पतला भौतिकी जलसेक बैग में समाधान 25 डिग्री सेल्सियस पर 12 घंटे या 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे है।
30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के लिए, कुल भंडारण अवधि (शीशी में पुनर्गठित समाधान और जलसेक बैग में पतला समाधान; खंड 6.6 देखें) 25 डिग्री सेल्सियस पर 12 घंटे (या 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे) से अधिक नहीं होना चाहिए। )
2 मिनट के अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए, शीशी में पुनर्गठित समाधान की भंडारण अवधि (खंड 6.6 देखें) 25 डिग्री सेल्सियस (या 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे) पर 12 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।
हालांकि, सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, दवा का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए।
इस दवा में संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट नहीं होते हैं। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोगकर्ता उपयोग में भंडारण अवधि के लिए जिम्मेदार है, जो एक नियम के रूप में, 2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए, जब तक कि सड़न रोकनेवाला नियंत्रित और मान्य शर्तों के तहत पुनर्गठन / कमजोर पड़ने की स्थिति में नहीं किया जाता है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
पुनर्गठन के बाद और पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
सिंगल यूज 10 मिली टाइप I क्लियर ग्लास शीशियों के साथ टाइप I रबर स्टॉपर और एल्युमिनियम कैप पीली प्लास्टिक कैप के साथ।
1 शीशी या 5 शीशियों वाले पैक में उपलब्ध है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
डैप्टोमाइसिन को 30 मिनट के जलसेक के रूप में या 2 मिनट के इंजेक्शन के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है (खंड 4.2 और 5.2 देखें)। जलसेक समाधान की तैयारी के लिए नीचे वर्णित अनुसार और कमजोर पड़ने की आवश्यकता है।
क्यूबिसिन का प्रशासन 30 मिनट से अधिक अंतःशिरा जलसेक द्वारा
इंजेक्शन के लिए क्यूबिसिन की 50 मिलीग्राम / एमएल एकाग्रता 7 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ लियोफिलिसेट को पुनर्गठित करके प्राप्त की जाती है।
लियोफिलिसेट को घुलने में लगभग 15 मिनट का समय लगता है। पूरी तरह से पुनर्गठित दवा का स्वरूप स्पष्ट है और शीशी के किनारों के आसपास कुछ बुलबुले या झाग हो सकते हैं।
अंतःशिरा जलसेक के लिए क्यूबिसिन की तैयारी के लिए, निम्नलिखित निर्देशों का पालन किया जाना चाहिए: लियोफिलाइज्ड क्यूबिसिन के पुनर्गठन के दौरान एसेप्टिक तकनीक का उपयोग किया जाना चाहिए।
1. रबर स्टॉपर के मध्य भाग को बेनकाब करने के लिए पॉलीप्रोपाइलीन कैप को हटा दें। एक सिरिंज में इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के 7 मिलीलीटर निकालें और शीशी की दीवार की ओर इशारा करते हुए टिप के साथ रबर स्टॉपर के केंद्र में सुई डालकर धीरे-धीरे शीशी में इंजेक्ट करें।
2. शीशी को धीरे से घुमाते हुए हिलाएं ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उत्पाद तरल से पूरी तरह से गीला हो गया है, फिर इसे 10 मिनट के लिए आराम दें।
3. अंत में, शीशी को कुछ मिनटों के लिए धीरे-धीरे घुमाते हुए हिलाएं जब तक कि एक स्पष्ट पुनर्गठित घोल प्राप्त न हो जाए। झाग को रोकने के लिए शीशी को जोर से हिलाने या हिलाने से बचना चाहिए।
4. उपयोग करने से पहले, पुनर्गठित समाधान को सावधानीपूर्वक जांचना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उत्पाद पूरी तरह से भंग हो गया है और कणों की अनुपस्थिति के लिए नग्न आंखों से निरीक्षण किया गया है। पुनर्गठित क्यूबिसिन घोल का रंग हल्के पीले से हल्के भूरे रंग में भिन्न हो सकता है।
5. फिर से तैयार घोल को अंतःशिरा जलसेक (सामान्य मात्रा 50 मिली) के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) घोल से पतला किया जाना चाहिए।
6. शीशी को उल्टा करके घोल को डाट तक बहने दें। एक नई सिरिंज का उपयोग करके सुई को उल्टे शीशी में डालें। उलटी शीशी को रखते हुए सिरिंज में घोल खींचते समय सुई की नोक को घोल के नीचे रखें।
शीशी से सुई निकालने से पहले, उल्टे शीशी से सारे घोल को निकालने के लिए प्लंजर को सिरिंज बैरल के अंत तक वापस खींच लें।
7. सुई को एक नई अंतःशिरा जलसेक सुई से बदलें।
8. आवश्यक खुराक प्राप्त होने तक हवा, बड़े बुलबुले और अतिरिक्त समाधान निकालें।
9. खंड ४.२ में वर्णित अनुसार पुनर्गठित और पतला घोल को ३० मिनट में धीरे-धीरे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
क्यूबिसिन युक्त जलसेक समाधान में जोड़े जाने पर निम्नलिखित एजेंटों को संगत दिखाया गया है: एज़्ट्रोनम, सेफ्टाज़िडाइम, सेफ्ट्रिएक्सोन, जेंटामाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, लेवोफ़्लॉक्सासिन, डोपामाइन, हेपरिन और लिडोकेन।
2 मिनट के लिए अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा क्यूबिसिन का प्रशासन
अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए क्यूबिसिन के पुनर्गठन के लिए पानी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। क्यूबिसिन को केवल 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) सोडियम क्लोराइड के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए क्यूबिसिन की 50 मिलीग्राम / एमएल एकाग्रता इंजेक्शन के लिए 7 मिलीलीटर सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के साथ लियोफिलिसेट का पुनर्गठन करके प्राप्त की जाती है।
लियोफिलिसेट को घुलने में लगभग 15 मिनट का समय लगता है। पूरी तरह से पुनर्गठित दवा दिखने में स्पष्ट है और शीशी के किनारों के आसपास कुछ बुलबुले या झाग हो सकते हैं।
क्यूबिसिन को अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए तैयार करने के लिए, निम्नलिखित निर्देशों का पालन किया जाना चाहिए: लियोफिलाइज्ड क्यूबिसिन के पुनर्गठन के दौरान एसेप्टिक तकनीक का उपयोग किया जाना चाहिए।
1. रबर स्टॉपर के मध्य भाग को बेनकाब करने के लिए पॉलीप्रोपाइलीन कैप को हटा दें। एक सिरिंज में इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान के 7 मिलीलीटर निकालें और शीशी की दीवार की ओर इशारा करते हुए टिप के साथ रबर स्टॉपर के केंद्र में सुई डालकर धीरे-धीरे शीशी में इंजेक्ट करें।
2. शीशी को धीरे से घुमाते हुए हिलाएं ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उत्पाद तरल से पूरी तरह से गीला हो गया है, फिर इसे 10 मिनट के लिए आराम दें।
3.अंत में, एक स्पष्ट पुनर्गठित समाधान प्राप्त होने तक शीशी को कुछ मिनटों के लिए एक सौम्य घूर्णन गति से हिलाएं। झाग को रोकने के लिए शीशी को जोर से हिलाने या हिलाने से बचना चाहिए।
4. उपयोग करने से पहले, पुनर्गठित समाधान को सावधानीपूर्वक जांचना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उत्पाद पूरी तरह से भंग हो गया है और कणों की अनुपस्थिति के लिए नग्न आंखों से निरीक्षण किया गया है। पुनर्गठित क्यूबिसिन घोल का रंग हल्के पीले से हल्के भूरे रंग में भिन्न हो सकता है।
5. शीशी को उल्टा करके घोल को डाट तक बहने दें। एक नई सिरिंज का उपयोग करके सुई को उल्टे शीशी में डालें। उलटी शीशी को रखते हुए सुई की नोक को घोल के नीचे रखें, जबकि सिरिंज में घोल डालें। शीशी से सुई निकालने से पहले, उल्टे शीशी से सारे घोल को निकालने के लिए प्लंजर को सिरिंज बैरल के अंत तक वापस खींच लें।
6. अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए सुई को एक नई सुई से बदलें।
7. आवश्यक खुराक प्राप्त होने तक हवा, बड़े बुलबुले और अतिरिक्त समाधान निकालें।
8. खंड 4.2 में वर्णित अनुसार पुनर्गठित समाधान को 2 मिनट में धीरे-धीरे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
क्यूबिसिन शीशियां केवल एकल उपयोग के लिए हैं।
सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, दवा का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए (खंड 6.3 देखें)।
अप्रयुक्त दवा और इस दवा से प्राप्त कचरे को स्थानीय नियमों के अनुसार निपटाया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड
विंबलहर्स्ट रोड
हॉर्सहैम
वेस्ट ससेक्स, RH12 5AB
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/05/328/001
037151014
ईयू / 1/05/328/003
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 19 जनवरी, 2006
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 19 जनवरी, 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
डी.सीसीई अप्रैल 2015