हर्सेप्टिन - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: Trastuzumab

जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए हर्सेप्टिन 150 मिलीग्राम पाउडर

पैक आकार के लिए हर्सेप्टिन पैकेज इंसर्ट उपलब्ध हैं:

• जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए हर्सेप्टिन 150 मिलीग्राम पाउडर
• शीशी में इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम घोल
• प्रशासन उपकरण के माध्यम से इंजेक्शन के लिए हर्सेप्टिन 600 मिलीग्राम समाधान

हर्सेप्टिन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

हर्सेप्टिन में सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुज़ुमैब होता है, जो एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विशिष्ट प्रोटीन या एंटीजन से बंधते हैं।Trastuzumab को मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) नामक एंटीजन से चुनिंदा रूप से बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है। HER2 कुछ कैंसर कोशिकाओं की सतह पर बड़ी मात्रा में मौजूद होता है, जो उनके विकास को उत्तेजित करता है। जब हर्सेप्टिन HER2 से बंधता है, तो यह इन कोशिकाओं के विकास को रोकता है और उनकी मृत्यु का कारण बनता है।

आपका डॉक्टर स्तन और पेट के कैंसर के इलाज के लिए हेरसेप्टिन लिख सकता है यदि:

• आपको HER2 नामक प्रोटीन के उच्च स्तर के साथ प्रारंभिक चरण का स्तन कैंसर है।
• आपको मेटास्टेटिक स्तन कैंसर है (स्तन कैंसर जो प्राथमिक ट्यूमर से बहुत दूर फैल गया है) HER2 के उच्च स्तर के साथ। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में हेरसेप्टिन को कीमोथेरेपी दवाओं पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है या इसे अपने आप निर्धारित किया जा सकता है जहां अन्य उपचार अप्रभावी साबित हुए हैं। इसका उपयोग एचईआर 2 के उच्च स्तर और हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (कैंसर जो महिला सेक्स हार्मोन की उपस्थिति के प्रति संवेदनशील है) के रोगियों के इलाज के लिए एरोमाटेज इनहिबिटर नामक दवाओं के संयोजन में भी किया जाता है।
• आपको अन्य एंटीकैंसर दवाओं केपेसिटाबाइन या 5-फ्लूरोरासिल और सिस्प्लैटिन के संयोजन में HER2 के उच्च स्तर के साथ मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर है।

हेरसेप्टिन का सेवन कब नहीं करना चाहिए

हेरसेप्टिन का प्रयोग न करें यदि:

• आपको ट्रैस्टुज़ुमैब, म्यूरिन (माउस) प्रोटीन, या किसी अन्य सामग्री से एलर्जी है।
• कैंसर के कारण आराम करने पर या यदि आपको ऑक्सीजन उपचार की आवश्यकता हो तो सांस लेने में गंभीर समस्या होती है।

उपयोग के लिए सावधानियां हेरसेप्टिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

आपका डॉक्टर आपकी चिकित्सा की बारीकी से निगरानी करेगा।

कार्डिएक चेक

अकेले या टैक्सेन के साथ दिए गए हर्सेप्टिन के साथ उपचार आपके दिल को प्रभावित कर सकता है, खासकर यदि आप पहले से ही "एंथ्रासाइक्लिन (टैक्सेन और एन्थ्रासाइक्लिन दो अन्य प्रकार की दवाएं हैं जो कैंसर के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं)। इसलिए पहले आपके हृदय की कार्यप्रणाली की जाँच की जाएगी। (हर तीन महीने में) और उसके बाद (दो से पांच साल तक) हर्सेप्टिन के साथ उपचार यदि आपको हृदय गति रुकने के लक्षण दिखाई देते हैं (अर्थात हृदय आपके रक्त को ठीक से पंप नहीं करता है), तो आपको हर्सेप्टिन लेना बंद करना पड़ सकता है।

हेरसेप्टिन लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें यदि:

• दिल की विफलता, कोरोनरी धमनी की बीमारी, हृदय वाल्व रोग (हृदय बड़बड़ाहट), उच्च रक्तचाप, उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए कोई दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं।
• डॉक्सोरूबिसिन या एपिरूबिसिन (कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं) नामक दवा ली है या ले रहे हैं। ये दवाएं (या कोई अन्य एन्थ्रासाइक्लिन) हर्सेप्टिन लेते समय हृदय की मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकती हैं और हृदय की समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकती हैं।
• आप सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं, खासकर यदि आप वर्तमान में टैक्सेन ले रहे हैं। हर्सेप्टिन सांस लेने में कठिनाई पैदा कर सकता है, खासकर पहली बार दिया जाने पर। यदि आप पहले से ही सांस की तकलीफ से पीड़ित हैं तो यह अधिक गंभीर हो सकता है। बहुत कम ही, उपचार से पहले सांस लेने में गंभीर कठिनाई वाले रोगियों की मृत्यु हर्सेप्टिन प्राप्त होने पर हुई है।
• कभी अन्य कैंसर उपचार प्राप्त किया है।

यदि आप कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग की जाने वाली किसी भी अन्य दवाओं के संयोजन में हेरसेप्टिन उपचार प्राप्त कर रहे हैं, जैसे कि पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल, एरोमाटेज़ इनहिबिटर, कैपेसिटाबाइन, 5-फ्लूरोरासिल, या सिस्प्लैटिन, तो आपको इन दवाओं के लिए पैकेज लीफलेट भी पढ़ना चाहिए।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम उम्र में हेरसेप्टिन की सिफारिश नहीं की जाती है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ हेरसेप्टिन के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

हर्सेप्टिन को शरीर से साफ होने में 7 महीने तक का समय लग सकता है। इसलिए, आपको अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताना चाहिए कि यदि आप उपचार रोकने के 7 महीने के भीतर कोई नई दवा शुरू करते हैं तो आपने हेरसेप्टिन लिया है।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था

• यदि आप गर्भवती हैं, तो लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, कृपया इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।
• आपको हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार रोकने के बाद कम से कम 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
• गर्भावस्था के दौरान हेरसेप्टिन लेने के जोखिमों और लाभों के बारे में आपका डॉक्टर आपके साथ चर्चा करेगा। दुर्लभ मामलों में, गर्भ में विकासशील बच्चे के आस-पास (एमनियोटिक) द्रव में कमी गर्भवती महिलाओं में हेरसेप्टिन के साथ इलाज में देखी गई है। यह स्थिति गर्भाशय में बच्चे के लिए हानिकारक हो सकती है और अपूर्ण फेफड़ों की परिपक्वता से जुड़ी हुई है, जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण की मृत्यु हो गई।

खाने का समय

हर्सेप्टिन लेते समय और हर्सेप्टिन की अंतिम खुराक के बाद 7 महीने तक स्तनपान न करें क्योंकि हर्सेप्टिन स्तन के दूध के माध्यम से बच्चे को जा सकता है। कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यह ज्ञात नहीं है कि हर्सेप्टिन मशीनों को चलाने या उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करेगा या नहीं। हालांकि, यदि आप ठंड लगना या बुखार जैसे लक्षणों का अनुभव करते हैं, तो इन लक्षणों के गायब होने तक आपको वाहन नहीं चलाना चाहिए या मशीनरी का संचालन नहीं करना चाहिए।

खुराक और उपयोग की विधि हेरसेप्टिन का उपयोग कैसे करें: खुराक

उपचार शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर आपके ट्यूमर में HER2 की मात्रा निर्धारित करेगा। केवल HER2 के ऊंचे स्तर वाले रोगियों का उपचार Herceptin से किया जाएगा।हेरसेप्टिन केवल डॉक्टर या नर्स द्वारा दिया जाना चाहिए। आपका डॉक्टर आपके लिए सही खुराक और उपचार का समय निर्धारित करेगा। हेरसेप्टिन की खुराक आपके शरीर के वजन पर निर्भर करती है।

हर्सेप्टिन के दो अलग-अलग प्रकार (सूत्रीकरण) हैं:

• एक शिरा में जलसेक द्वारा दिया जाता है (अंतःशिरा जलसेक)
• दूसरा त्वचा के नीचे इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है (चमड़े के नीचे का इंजेक्शन)।

यह सुनिश्चित करने के लिए उत्पाद लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि आपके डॉक्टर द्वारा निर्धारित सही फॉर्मूलेशन प्रशासित किया जा रहा है। हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन उपकुशल प्रशासन के लिए नहीं है और इसे केवल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन को सीधे आपकी नसों में "अंतःशिरा जलसेक (" ड्रिप ") के रूप में प्रशासित किया जाता है। आपके उपचार की पहली खुराक 90 मिनट की अवधि में दी जाती है और यदि आप किसी भी विकसित होने पर प्रशासन के दौरान स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा देखे जाएंगे साइड इफेक्ट। यदि पहली खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है, तो बाद की खुराक 30 मिनट की अवधि में दी जा सकती है (देखें खंड 2 "चेतावनी और सावधानियां")। आपको प्राप्त होने वाले जलसेक की संख्या उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया पर निर्भर करेगी। आपका डॉक्टर करेगा इस पर चर्चा करें उसके साथ।

प्रारंभिक स्तन कैंसर, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर और मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में, हर 3 सप्ताह में हर्सेप्टिन दिया जाता है। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए सप्ताह में एक बार हर्सेप्टिन भी दिया जा सकता है।

दवा की त्रुटियों से बचने के लिए यह सुनिश्चित करने के लिए शीशी के लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि दवा तैयार और प्रशासित की जा रही है जो हर्सेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) है न कि ट्रैस्टुज़ुमैब एमटान्सिन।

हर्सेप्टिन की अधिक मात्रा लेने पर क्या करें?

हेरसेप्टिन ओवरडोज के लिए जिम्मेदार होने के लिए कोई ज्ञात प्रभाव नहीं हैं।

यदि आप हेरसेप्टिन का उपयोग बंद कर देते हैं

पहले अपने डॉक्टर से बात किए बिना इस दवा को लेना बंद न करें। सभी खुराक हर हफ्ते या हर तीन सप्ताह में सही समय पर ली जानी चाहिए (आपके खुराक कार्यक्रम के आधार पर)। इससे दवा को अपने सर्वोत्तम काम करने में मदद मिलती है।

हर्सेप्टिन को शरीर से साफ होने में 7 महीने तक का समय लग सकता है। इसलिए, आपका डॉक्टर इलाज खत्म करने के बाद भी आपके हृदय की कार्यप्रणाली की निगरानी जारी रखने का निर्णय ले सकता है।

यदि इस दवा के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से पूछें

साइड इफेक्ट्स हेरसेप्टिन के साइड इफेक्ट्स क्या हैं

सभी दवाओं की तरह, हर्सेप्टिन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है। इनमें से कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता हो सकती है।

हर्सेप्टिन जलसेक के दौरान ठंड लगना, बुखार और अन्य फ्लू जैसे लक्षण हो सकते हैं। ये प्रभाव बहुत आम हैं (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं)। जलसेक से संबंधित अन्य लक्षण हैं: मतली, उल्टी, दर्द, मांसपेशियों में वृद्धि तनाव और कंपकंपी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस लेने में कठिनाई, घरघराहट, उच्च या निम्न रक्तचाप, हृदय ताल गड़बड़ी (धड़कन, तेज या अनियमित धड़कन), चेहरे या होंठों की सूजन, त्वचा पर लाल चकत्ते और थकान की अनुभूति। इनमें से कुछ लक्षण गंभीर हो सकते हैं और कुछ रोगियों की मृत्यु हो गई है (देखें खंड 2 "चेतावनी और सावधानियां")।

ये प्रभाव मुख्य रूप से पहले अंतःशिरा जलसेक (नस में "ड्रिप") और जलसेक की शुरुआत के बाद पहले कुछ घंटों के दौरान होते हैं। वे आम तौर पर अस्थायी होते हैं। जलसेक के दौरान और पहला जलसेक शुरू करने के बाद कम से कम छह घंटे के लिए और अन्य जलसेक शुरू करने के दो घंटे बाद तक एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा आपकी निगरानी की जाएगी। यदि आप एक प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं, तो जलसेक धीमा या बंद हो जाएगा और आपको दिया जा सकता है अवांछित प्रभावों का मुकाबला करने के लिए एक उपचार। लक्षणों में सुधार होने के बाद जलसेक जारी रखा जा सकता है।

कभी-कभी, जलसेक शुरू करने के छह घंटे से अधिक समय बाद लक्षण शुरू होते हैं। अगर आपके साथ ऐसा होता है तो तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें। कभी-कभी, लक्षणों में सुधार हो सकता है और फिर बाद में खराब हो सकता है।

अन्य दुष्प्रभाव हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान किसी भी समय हो सकते हैं, न कि केवल एक जलसेक के संबंध में। उपचार के दौरान कभी-कभी हृदय की समस्याएं हो सकती हैं और कभी-कभी उपचार समाप्त होने के बाद और गंभीर हो सकती हैं। उनमें रक्त का कमजोर होना शामिल है। हृदय की मांसपेशी जो कर सकती है दिल की विफलता, दिल की परत की सूजन (सूजन, लाली, गर्मी और दर्द) और हृदय ताल गड़बड़ी का कारण बनता है। इससे इस तरह के लक्षण हो सकते हैं:

• सांस फूलना (रात में भी),
• खांसी,
• पैरों या बाहों में द्रव प्रतिधारण (सूजन),
• धड़कन (तेज या अनियमित दिल की धड़कन)।

उपचार के दौरान आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपके दिल की निगरानी करेगा, लेकिन अगर आपको उपरोक्त में से कोई भी लक्षण दिखाई दे तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर को बताना चाहिए।

यदि आप हर्सेप्टिन उपचार समाप्त करने के बाद उपरोक्त लक्षणों में से किसी का अनुभव करते हैं, तो आपको अपने डॉक्टर को देखना चाहिए और उन्हें अपने पिछले हर्सेप्टिन उपचार के बारे में सूचित करना चाहिए।

हर्सेप्टिन के बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):

• संक्रमणों
• दस्त
• कब्ज
• सीने में जलन (अपच)
• दुर्बलता
• त्वचा के लाल चकत्ते
• छाती में दर्द
• पेट में दर्द
• जोड़ों का दर्द
• लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या (जो संक्रमण से लड़ने में मदद करती हैं) कभी-कभी बुखार से जुड़ी होती हैं
• मांसपेशियों में दर्द
• आँख आना
• अत्यधिक फाड़
• नकसीर
• एक बहती नाक
• बाल झड़ना
• भूकंप के झटके
• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
• सिर चकराना
• नाखून की समस्या
• वजन घटना
• भूख में कमी
• सोने में असमर्थता (अनिद्रा)
• बदला हुआ स्वाद
• कम प्लेटलेट काउंट
• उंगलियों और पैर की उंगलियों का सुन्न होना या झुनझुनी होना
• मुंह और/या गले में लाली, सूजन या छाले
• हाथों और/या पैरों में दर्द, सूजन, लालिमा या सुन्नता

हर्सेप्टिन के सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):

• एलर्जी
• शुष्क मुँह और त्वचा
• गले में संक्रमण
• सूखी आंखें
• मूत्राशय और त्वचा में संक्रमण
• पसीना आना
• दाद
• थकान और अस्वस्थता
• साइनस सूजन
• चिंतित हो गया
• अग्न्याशय या यकृत की सूजन
• डिप्रेशन
• गुर्दा विकार
• सोच में बदलाव
• मांसपेशियों की टोन या तनाव में वृद्धि (हाइपरटोनिया)
• दमा
• हाथ और / या पैरों में दर्द
• फेफड़ों के विकार
• खुजली खराश
• पीठ दर्द
• तंद्रा
• गर्दन दर्द
• चोटें
• हड्डी में दर्द
• बवासीर
• मुंहासा
• खुजली
• पैर में ऐंठन

हेरसेप्टिन के असामान्य दुष्प्रभाव 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:

• बहरापन
• चंगा के साथ दाने

हेरसेप्टिन के दुर्लभ दुष्प्रभाव: 1000 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है:

• दुर्बलता
• पीलिया
• फेफड़ों की सूजन / निशान

अन्य दुष्प्रभाव जो हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ बताए गए हैं: आवृत्ति का अनुमान उपलब्ध आंकड़ों से नहीं लगाया जा सकता है:

• रक्त के थक्के में असामान्यताएं या परिवर्तन
• एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं
• पोटेशियम का उच्च स्तर
• मस्तिष्क की सूजन
• आंखों के पीछे सूजन या खून बह रहा है
• हृदय झिल्ली की सूजन
• धीमी हृदय गति
• झटका
• असामान्य हृदय ताल
• श्वसन संकट
• सांस की विफलता
• फेफड़ों में द्रव का तीव्र संचय
• वायुमार्ग का तीव्र संकुचन
• रक्त में ऑक्सीजन के स्तर का असामान्य रूप से कम होना
• गले की सूजन
• लेटते समय सांस लेने में कठिनाई
• जिगर की क्षति / विफलता
• चेहरे, होंठ और गले की सूजन
• गुर्दे की विफलता गर्भाशय में बच्चे के चारों ओर तरल पदार्थ के स्तर का असामान्य रूप से कम होना
• गर्भाशय में फेफड़ों के विकास की विफलता
• गर्भाशय में असामान्य गुर्दा विकास

होने वाले कुछ दुष्प्रभाव स्तन कैंसर के कारण हो सकते हैं। यदि आप कीमोथेरेपी के साथ हेरसेप्टिन प्राप्त करते हैं, तो इनमें से कुछ दुष्प्रभाव कीमोथेरेपी के कारण भी हो सकते हैं।

यदि आपको कोई भी दुष्प्रभाव मिलता है, तो कृपया अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स को बताएं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद कार्टन और शीशी लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।

कमजोर पड़ने के तुरंत बाद आसव समाधान का उपयोग किया जाना चाहिए। यदि आप प्रशासन से पहले कोई कण या रंग परिवर्तन देखते हैं तो हेरसेप्टिन का उपयोग न करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

हर्सेप्टिन में क्या शामिल है

• सक्रिय पदार्थ ट्रैस्टुजुमाब है। प्रत्येक शीशी में 150 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब होता है जिसे इंजेक्शन के लिए 7.2 मिली पानी में घोलना चाहिए। परिणामी घोल में लगभग 21 मिलीग्राम / एमएल ट्रैस्टुज़ुमैब होता है।
• अन्य अवयव एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड, एल-हिस्टिडाइन, α डाइहाइड्रेट, α-trehalose, polysorbate 20 हैं।

हर्सेप्टिन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

हर्सेप्टिन जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए एक पाउडर है जिसे एक रबर स्टॉपर के साथ सील की गई कांच की शीशी में आपूर्ति की जाती है जिसमें 150 मिलीग्राम ट्रैस्टुजुमाब होता है। पाउडर एक सफेद से हल्के पीले रंग की लियोफिलिज्ड गोली है। प्रत्येक पैक में पाउडर की 1 शीशी होती है।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

हर्सेप्टिन के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.6 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछित प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 औषधीय गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 तत्काल पैकेजिंग और भंडारण की प्रकृति 06.2 असंगतता 06.3 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.3 पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या ओ 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो सामग्री के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विवरण और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए हेरसेप्टिन 150 एमजी पाउडर

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

एक शीशी में 150 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब, मानवकृत IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, निलंबन में स्तनधारी सेल संस्कृति (चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं) द्वारा उत्पादित, विशिष्ट वायरल निष्क्रियता और हटाने की प्रक्रियाओं के साथ आत्मीयता क्रोमैटोग्राफी और आयन एक्सचेंज द्वारा शुद्ध किया जाता है।

हर्सेप्टिन पुनर्गठित समाधान में 21 मिलीग्राम / एमएल ट्रैस्टुज़ुमैब होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए (खंड ६.१ देखें)।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए पाउडर।

सफेद से हल्का पीला लियोफिलाइज्ड पाउडर।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

स्तन कैंसर

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर

हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव मेटास्टैटिक स्तन कैंसर (एमबीसी) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया गया है:

• मेटास्टेटिक रोग के लिए कम से कम दो कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में। पहले प्रशासित कीमोथेरेपी में कम से कम एक एन्थ्रासाइक्लिन और एक टैक्सेन होना चाहिए, जब तक कि रोगी ऐसे उपचार के लिए अनुपयुक्त न हो। जब तक रोगी ऐसे उपचारों के लिए अनुपयुक्त न हो, तब तक हॉर्मोन ग्राही पॉज़िटिव मरीज़ भी हॉर्मोन थेरेपी का प्रतिसाद करने में विफल रहे होंगे।

• उन रोगियों के उपचार के लिए पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है और जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया गया है।

• उन रोगियों के उपचार के लिए डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में, जिन्होंने अपने मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त नहीं की है।

• पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के उपचार में एरोमाटेज़ इनहिबिटर के साथ संयोजन में सकारात्मक एमबीसी हार्मोन रिसेप्टर के साथ जो पहले ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ इलाज नहीं किया गया था।

प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर

हर्सेप्टिन को एचईआर 2 पॉजिटिव अर्ली ब्रेस्ट कैंसर (ईबीसी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है:

• सर्जरी के बाद, कीमोथेरेपी (नियोएडजुवेंट या एडजुवेंट) और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) (खंड 5.1 देखें)

• डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के बाद, पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में।

• डोकैटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के साथ सहायक रसायन चिकित्सा के संयोजन में।

• नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में, उसके बाद एडजुवेंट हर्सेप्टिन थेरेपी, स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी (सूजन के रूप सहित) या ट्यूमर में> 2 सेमी व्यास में (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें)।

हर्सेप्टिन का उपयोग केवल मेटास्टेटिक या प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के रोगियों में किया जाना चाहिए, जिनके ट्यूमर एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित HER2 जीन के HER2 ओवरएक्प्रेशन या प्रवर्धन को प्रदर्शित करते हैं (देखें खंड 4.4 और 5.1)।

मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर

कैपेसिटाबाइन या 5-फ्लूरोरासिल और सिस्प्लैटिन के संयोजन में हर्सेप्टिन को पेट के मेटास्टैटिक एडेनोकार्सिनोमा या गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन एचईआर 2 पॉजिटिव वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने पहले मेटास्टेटिक रोग के लिए एंटीकैंसर उपचार प्राप्त नहीं किया है।

हेरसेप्टिन केवल मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर (एमजीसी) वाले रोगियों को दिया जाना चाहिए जिनके ट्यूमर में एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन होता है, जिसे आईएचसी 2 + परिणाम के रूप में परिभाषित किया जाता है और एसआईएस या फिश परिणाम द्वारा पुष्टि की जाती है, या आईएचसी 3 + परिणाम के रूप में परिभाषित किया जाता है। निर्धारण के सटीक और मान्य तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें)।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

चिकित्सा शुरू करने से पहले HER2 अभिव्यक्ति का मापन अनिवार्य है (देखें खंड 4.4 और 5.1)। हर्सेप्टिन उपचार केवल साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के प्रशासन में अनुभवी चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4) और केवल एक स्वास्थ्य देखभाल कार्यकर्ता द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए .

यह सुनिश्चित करने के लिए दवा के लेबलिंग की जांच करना महत्वपूर्ण है कि सही फॉर्मूलेशन (अंतःशिरा या उपकुशल निश्चित खुराक) रोगी को निर्धारित अनुसार प्रशासित किया जा रहा है। हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन उपकुशल प्रशासन के लिए नहीं है और इसे केवल अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।

हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन चमड़े के नीचे के रूप में उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत, हर तीन सप्ताह (q3w) को दिया जाता है, अध्ययन MO22982 (खंड 4.8 देखें) में जांच की गई थी।

दवा की त्रुटियों से बचने के लिए यह सुनिश्चित करने के लिए शीशी के लेबल की जांच करना महत्वपूर्ण है कि आप जो दवा तैयार कर रहे हैं और प्रशासित कर रहे हैं वह हर्सेप्टिन (ट्रैस्टुज़ुमैब) है न कि कडसीला (ट्रैस्टुज़ुमैब एम्टान्सिन)।

मात्रा बनाने की विधि

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर

प्रशासन हर तीन सप्ताह

अनुशंसित प्रारंभिक लोडिंग खुराक 8 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है। तीन सप्ताह के अंतराल पर अनुशंसित रखरखाव खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है, जो लोडिंग खुराक के तीन सप्ताह बाद शुरू होता है।

साप्ताहिक प्रशासन

हर्सेप्टिन की अनुशंसित प्रारंभिक लोडिंग खुराक शरीर के वजन के 4 मिलीग्राम / किग्रा है। हर्सेप्टिन की अनुशंसित साप्ताहिक रखरखाव खुराक 2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है, जो लोडिंग खुराक के एक सप्ताह बाद शुरू होती है।

पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में प्रशासन

निर्णायक अध्ययन (H0648g, M77001) में, पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल को हर्सेप्टिन की पहली खुराक के एक दिन बाद प्रशासित किया गया था (खुराक के लिए, पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के उत्पाद विशेषताओं का सारांश (एसएमपीसी) देखें) और बाद में हर्सेप्टिन खुराक के तुरंत बाद यदि पिछले हर्सेप्टिन की खुराक अच्छी तरह से सहन की गई थी।

एरोमाटेज इनहिबिटर के साथ संयोजन में प्रशासन

निर्णायक अध्ययन (बीओ१६२१६) में हर्सेप्टिन और एनास्ट्रोज़ोल को १ दिन से प्रशासित किया गया था। हर्सेप्टिन और एनास्ट्रोज़ोल के प्रशासन के समय पर कोई प्रतिबंध नहीं था (खुराक के लिए, एनास्ट्रोज़ोल या अन्य एरोमाटेज़ अवरोधकों के लिए एसएमपीसी देखें)।

प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर

प्रशासन हर तीन सप्ताह और साप्ताहिक

जब सप्ताह में तीन बार प्रशासित किया जाता है, तो हर्सेप्टिन की अनुशंसित प्रारंभिक लोडिंग खुराक 8 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन होता है। तीन सप्ताह के अंतराल पर हर्सेप्टिन की अनुशंसित रखरखाव खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है, जो लोडिंग खुराक के तीन सप्ताह बाद शुरू होती है।

डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ कीमोथेरेपी के बाद पैक्लिटैक्सेल के साथ साप्ताहिक प्रशासन में (4 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक लोडिंग खुराक के बाद 2 मिलीग्राम / किग्रा एक बार साप्ताहिक)।

संयोजन कीमोथेरेपी की खुराक के लिए खंड ५.१ देखें।

मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर

प्रशासन हर तीन सप्ताह

अनुशंसित प्रारंभिक लोडिंग खुराक 8 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है। तीन सप्ताह के अंतराल पर अनुशंसित रखरखाव खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन है, जो लोडिंग खुराक के तीन सप्ताह बाद शुरू होता है।

मेटास्टेटिक और प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर और मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर

उपचार की अवधि

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर या मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर वाले मरीजों को रोग बढ़ने तक हेरसेप्टिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए। प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों को 1 वर्ष के लिए या पुनरावृत्ति होने तक, जो भी पहले हो, हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जाना चाहिए। ईबीसी में एक वर्ष से अधिक समय तक उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।

खुराक में कमी

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हर्सेप्टिन की खुराक में कोई कमी नहीं की गई थी। रोगी प्रतिवर्ती कीमोथेरेपी-प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन की अवधि के दौरान हर्सेप्टिन थेरेपी जारी रख सकते हैं, लेकिन न्यूट्रोपेनिया से संबंधित जटिलताओं के लिए इस अवधि के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। खुराक को कम करने या देरी करने के लिए पैक्लिटैक्सेल, डोकेटेक्सेल या एरोमाटेज इनहिबिटर के एसएमपीसी का संदर्भ लें।

यदि बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) का प्रतिशत बेसलाइन से 10 अंक कम हो जाता है और 50% से नीचे गिर जाता है, तो खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और एलवीईएफ मूल्यांकन लगभग 3 सप्ताह के भीतर दोहराया जाना चाहिए। यदि एलवीईएफ में सुधार नहीं होता है या और गिरावट आती है, या यदि रोगसूचक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (सीएचएफ) विकसित होता है, तो हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्तिगत रोगी के लिए लाभ जोखिम से अधिक न हो। इन सभी रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाएगा और समय के साथ उनका पालन किया जाएगा।

छूटी हुई खुराक

यदि रोगी ने एक सप्ताह या उससे कम समय के लिए हर्सेप्टिन की एक खुराक खो दी है, तो हर्सेप्टिन की सामान्य रखरखाव खुराक (साप्ताहिक: 2 मिलीग्राम / किग्रा, हर 3 सप्ताह: 6 मिलीग्राम / किग्रा) जल्द से जल्द दी जानी चाहिए। अगले निर्धारित चक्र की प्रतीक्षा न करें। हर्सेप्टिन के बाद के रखरखाव की खुराक को संबंधित खुराक के आधार पर 7 या 21 दिनों के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए: साप्ताहिक या हर तीन सप्ताह में।

यदि रोगी ने एक सप्ताह से अधिक समय तक हर्सेप्टिन की एक खुराक को याद किया है, तो हर्सेप्टिन की एक नई लोडिंग खुराक लगभग 90 मिनट में दी जानी चाहिए (साप्ताहिक प्रशासन: 4 मिलीग्राम / किग्रा, हर 3 सप्ताह में प्रशासन: 8 मिलीग्राम / किग्रा) मुमकिन। हर्सेप्टिन के बाद के रखरखाव की खुराक (साप्ताहिक प्रशासन: 2 मिलीग्राम / किग्रा, प्रशासन हर 3 सप्ताह: 6 मिलीग्राम / किग्रा, क्रमशः) संबंधित खुराक के आधार पर 7 या 21 दिनों के बाद प्रशासित किया जाना चाहिए: साप्ताहिक या हर तीन सप्ताह।

विशेष आबादी

बुजुर्ग आबादी में और गुर्दे या हेपेटिक डिसफंक्शन वाले विषयों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किए गए हैं। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में, उम्र और गुर्दे की हानि ने ट्रैस्टुज़ुमैब की उपलब्धता को नहीं बदला।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल चिकित्सा आबादी में हेरसेप्टिन के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।

प्रशासन का तरीका

हेरसेप्टिन लोडिंग खुराक को 90 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए। अंतःशिरा इंजेक्शन या अंतःशिरा बोलस के रूप में प्रशासन न करें। हेरसेप्टिन अंतःशिरा जलसेक को एनाफिलेक्सिस के प्रबंधन के लिए प्रशिक्षित स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा और आपातकालीन उपकरणों की उपस्थिति में प्रशासित किया जाना चाहिए। मरीजों को पहले जलसेक की शुरुआत के बाद कम से कम छह घंटे के लिए और बुखार और ठंड लगना या अन्य जलसेक-संबंधी लक्षणों जैसे लक्षणों के लिए बाद में संक्रमण शुरू होने के दो घंटे बाद तक देखा जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 और 4.8। ये लक्षण हो सकते हैं जलसेक को रोककर या दर को धीमा करके नियंत्रित किया जा सकता है। लक्षणों से राहत मिलने के बाद जलसेक फिर से शुरू किया जा सकता है।

यदि प्रारंभिक लोडिंग खुराक को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो बाद की खुराक को 30 मिनट के जलसेक के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।

प्रशासन से पहले हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के पुनर्गठन के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।

04.3 मतभेद

• ट्रैस्टुजुमाब, माउस प्रोटीन या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी घटक के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता।

• उन्नत विकृतियों की जटिलताओं के कारण, या पूरक ऑक्सीजन चिकित्सा की आवश्यकता वाले रोगियों के कारण, आराम के समय गंभीर सांस की तकलीफ वाले रोगी।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

जैविक दवाओं का पता लगाने की क्षमता में सुधार करने के लिए, प्रशासित उत्पाद का व्यावसायिक नाम और बैच नंबर रोगी के मेडिकल रिकॉर्ड में स्पष्ट रूप से दर्ज (या घोषित) होना चाहिए।

HER2 के लिए परीक्षण एक विशेष प्रयोगशाला में किया जाना चाहिए जो विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के पर्याप्त सत्यापन की गारंटी दे सके (खंड 5.1 देखें)।

वर्तमान में सहायक उपचार के लिए हर्सेप्टिन के संपर्क में आने वाले रोगियों के पुन: उपचार पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों से कोई डेटा नहीं है।

हृदय रोग

सामान्य महत्व

हर्सेप्टिन से उपचारित रोगियों में CHF (कक्षा II-IV के अनुसार) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन [NYHA]) या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग।इन घटनाओं को अकेले हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में या पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन चिकित्सा में देखा गया है, विशेष रूप से एंथ्रासाइक्लिन (डॉक्सोरूबिसिन या एपिरुबिसिन) के साथ कीमोथेरेपी के बाद। वे मध्यम से गंभीर तीव्रता के होते हैं और मृत्यु से जुड़े होते हैं (पैराग्राफ 4.8 देखें)। इसके अलावा, बढ़े हुए हृदय जोखिम वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए, उदा। उच्च रक्तचाप, पुष्टि कोरोनरी धमनी रोग, CHF, बाएं निलय इजेक्शन अंश (LVEF) वृद्धावस्था।

हर्सेप्टिन उपचार के लिए सभी उम्मीदवार, लेकिन विशेष रूप से पहले एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड (एसी) उपचार के संपर्क में आने वाले रोगियों को इतिहास और शारीरिक परीक्षा, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी), इकोकार्डियोग्राम, और / या मल्टीपल गेट एक्विजिशन स्कैन (एमयूजीए) सहित बेसलाइन कार्डियक स्थिति मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। या एमआरआई। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। प्रारंभिक एक के रूप में आयोजित कार्डियक फ़ंक्शन का मूल्यांकन, उपचार के दौरान हर 3 महीने में दोहराया जाना चाहिए और उपचार बंद करने के बाद हर 6 महीने में हर्सेप्टिन के अंतिम प्रशासन के 24 महीने बाद तक दोहराया जाना चाहिए।

सभी उपलब्ध आंकड़ों के जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के आधार पर (खंड 5.2 देखें), हर्सेप्टिन को रोकने के बाद ट्रैस्टुजुमाब 7 महीने तक प्रचलन में रह सकता है। हर्सेप्टिन उपचार समाप्त करने के बाद एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय की शिथिलता का खतरा बढ़ सकता है। यदि संभव हो, तो चिकित्सकों को हर्सेप्टिन को रोकने के बाद 7 महीने तक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी से बचना चाहिए। यदि एन्थ्रासाइक्लिन का उपयोग किया जाता है, तो रोगी के हृदय समारोह की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

उन रोगियों में औपचारिक कार्डियोलॉजी मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए, जिन्होंने प्रारंभिक जांच के बाद हृदय संबंधी समस्याओं का अनुभव किया है। सभी रोगियों में उपचार के दौरान कार्डियक फ़ंक्शन की निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 12 सप्ताह में)। निगरानी उन रोगियों की पहचान करने में सहायता कर सकती है जो हृदय रोग विकसित करते हैं। जिन रोगियों में स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित होता है, उन्हें अधिक लगातार निगरानी (जैसे हर 6-8 सप्ताह) से लाभ हो सकता है। उन रोगियों के मामले में जो बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन में लगातार कमी की रिपोर्ट करते हैं, लेकिन स्पर्शोन्मुख रहते हैं, चिकित्सक को चिकित्सा बंद करने पर विचार करना चाहिए यदि हेरसेप्टिन थेरेपी का कोई नैदानिक ​​​​लाभ नहीं देखा गया है।

संभावित अध्ययनों में कार्डियक डिसफंक्शन का अनुभव करने वाले मरीजों में हेरसेप्टिन को जारी रखने या पुनरारंभ करने की सुरक्षा की जांच नहीं की गई है। यदि एलवीईएफ बेसलाइन से ≥ 10 अंक कम हो जाता है और 50% से नीचे गिर जाता है, तो खुराक को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और एलवीईएफ का मूल्यांकन लगभग 3 सप्ताह के भीतर फिर से किया जाना चाहिए। यदि एलवीईएफ करता है आगे सुधार या गिरावट नहीं होती है, या रोगसूचक CHF विकसित होता है, हर्सेप्टिन को बंद करने पर गंभीरता से विचार किया जाना चाहिए, जब तक कि व्यक्तिगत रोगी के लाभों को जोखिमों से अधिक नहीं माना जाता है इन रोगियों का मूल्यांकन हृदय रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए और समय के साथ पालन किया जाना चाहिए।

यदि हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान रोगसूचक हृदय विफलता होती है, तो इसका इलाज CHF के लिए मानक दवा उपचारों के साथ किया जाना चाहिए। मुख्य अध्ययन में CHF या स्पर्शोन्मुख हृदय रोग विकसित करने वाले अधिकांश रोगियों में एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर (एआरबी) और एक बीटा ब्लॉकर के साथ मानक उपचार के साथ सुधार हुआ है। हृदय संबंधी लक्षणों वाले अधिकांश रोगी और हर्सेप्टिन से जुड़े नैदानिक ​​​​लाभ के प्रमाण आगे हृदय संबंधी नैदानिक ​​​​घटनाओं के बिना उपचार जारी रहा।

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर

एमबीसी के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

एमबीसी रोगियों को जो पहले एन्थ्रासाइक्लिन प्राप्त कर चुके हैं, उन्हें भी हर्सेप्टिन उपचार के साथ हृदय रोग का खतरा होता है, हालांकि यह जोखिम हर्सेप्टिन और एन्थ्रासाइक्लिन के सहवर्ती उपयोग की तुलना में कम है।

प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर

ईबीसी के रोगियों के लिए, प्रारंभिक एक के तरीके से आयोजित कार्डियोलॉजिकल मूल्यांकन, उपचार के दौरान हर 3 महीने में और उपचार रोकने के बाद हर 6 महीने में, पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के 24 महीने बाद तक दोहराया जाना चाहिए। एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अतिरिक्त निगरानी की सिफारिश की जाती है, जो कि पिछले हर्सेप्टिन प्रशासन के बाद 5 साल तक या एलवीईएफ में निरंतर कमी होने पर उससे अधिक समय तक होनी चाहिए।

मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) के इतिहास वाले रोगी, एनजाइना पेक्टोरिस को चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, पिछले या वर्तमान CHF (NYHA क्लास II-IV), LVEF कार्डियोमायोपैथी, कार्डियक अतालता के लिए चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक वाल्वुलर हृदय रोग, खराब उच्च रक्तचाप नियंत्रित (उच्च रक्तचाप नियंत्रित) उपयुक्त मानक चिकित्सा उपचार द्वारा) और हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण पेरिकार्डियल इफ्यूजन को हर्सेप्टिन के साथ सहायक और नवजागुंत ईबीसी उपचार के प्रमुख अध्ययनों से बाहर रखा गया था। इसलिए, इन रोगियों में उपचार की सिफारिश नहीं की जा सकती है।

सहायक उपचार

सहायक उपचार के संदर्भ में हर्सेप्टिन को एंथ्रासाइक्लिन के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख हृदय संबंधी घटनाओं की एक बढ़ी हुई घटना देखी गई, जब हर्सेप्टिन को डोकेटेक्सेल और गैर-एंथ्रासाइक्लिन कार्बोप्लाटिन रेजिमेन के साथ प्रशासन की तुलना में एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के बाद प्रशासित किया गया था और अधिक स्पष्ट था जब हर्सेप्टिन को कर के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था। जब करों को क्रमिक रूप से प्रशासित किया जाता है। इस्तेमाल किए गए आहार के बावजूद, सबसे रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाएं पहले 18 महीनों के भीतर हुईं। 3 प्रमुख अध्ययनों में से एक में एक जाँच करना 5.5 वर्ष (BCIRG006) के मध्य में रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं या LVEF की संचयी दर में निरंतर वृद्धि देखी गई, रोगियों में हर्सेप्टिन को एक टैक्सेन के साथ 2.37% तक की एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद लगभग 1. की तुलना में प्रशासित किया गया। आर्म्स (एंथ्रासाइक्लिन प्लस साइक्लोफॉस्फेमाईड के बाद टैक्सेन और टैक्सेन, कार्बोप्लाटिन और हर्सेप्टिन)।

एडजुवेंट सेटिंग में किए गए चार बड़े अध्ययनों ने हृदय संबंधी जोखिम कारकों की पहचान की है जिनमें शामिल हैं: वृद्धावस्था (> 50 वर्ष), कम एलवीईएफ (एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स। एडजुवेंट कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, कार्डियक डिसफंक्शन का जोखिम एक के साथ जुड़ा हुआ है) हर्सेप्टिन थेरेपी और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)> 25 किग्रा / एम 2 की शुरुआत से पहले दी गई एन्थ्रासाइक्लिन की उच्च संचयी खुराक।

Neoadjuvant-adjuvant उपचार

ईबीसी रोगियों में जो नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट उपचार के लिए उम्मीदवार हैं, हर्सेप्टिन को केवल कीमोथेरेपी-भोले रोगियों में एंथ्रासाइक्लिन के साथ और केवल कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, यानी डॉक्सोरूबिसिन 180 मिलीग्राम / एम 2 या एपिरुबिसिन 360 मिलीग्राम / एम 2 की अधिकतम संचयी खुराक।

यदि रोगियों को नियोएडजुवेंट सेटिंग में कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन और हर्सेप्टिन के पूर्ण पाठ्यक्रम के साथ सहवर्ती रूप से इलाज किया गया था, तो सर्जरी के बाद कोई और साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी नहीं दी जानी चाहिए। अन्य स्थितियों में अतिरिक्त साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की आवश्यकता के बारे में निर्णय व्यक्तिगत कारकों के अनुसार किया जाना चाहिए।

आज तक, कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ ट्रैस्टुजुमाब के सहवर्ती प्रशासन का अनुभव दो अध्ययनों (MO16432 और BO22227) तक सीमित है।

महत्वपूर्ण अध्ययन MO16432 में, हर्सेप्टिन को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था, जिसमें डॉक्सोरूबिसिन के तीन पाठ्यक्रम (180 मिलीग्राम / मी 2 की संचयी खुराक) शामिल थे।

हर्सेप्टिन युक्त बांह में रोगसूचक हृदय रोग की घटना 1.7% थी।

मुख्य अध्ययन बीओ२२२२७ को पीके के सह-प्राथमिक समापन बिंदुओं और प्रभावकारिता (पूर्व-खुराक चक्र ८ ट्रैस्टुजुमाब, और निश्चित सर्जरी पर पीसीआर दर के आधार पर हर्सेप्टिन अंतःशिरा सूत्रीकरण की तुलना में हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ उपचार की गैर-हीनता प्रदर्शित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। क्रमशः) (हेरसेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के एसएमपीसी की धारा ५.१ देखें)। बीओ२२२२७ के प्रमुख अध्ययन में, हेरसेप्टिन को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था जिसमें एपिरुबिसिन के चार पाठ्यक्रम (300 मिलीग्राम / एम २ की संचयी खुराक) शामिल थे; ४० महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई में, अंतःस्रावी हर्सेप्टिन बांह में कंजेस्टिव दिल की विफलता की घटना ०.०% थी।

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में नैदानिक ​​अनुभव सीमित है।

आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं, और अतिसंवेदनशीलता

हर्सेप्टिन जलसेक से संबंधित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं, जिनमें डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, उच्च रक्तचाप, ब्रोन्कोस्पास्म, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीयरिया, ऑक्सीजन संतृप्ति में कमी, एनाफिलेक्सिस, श्वसन संकट, पित्ती और एंजियोएडेमा शामिल हैं (खंड 4.8 देखें)। ऐसी घटनाओं के जोखिम को कम करने के लिए प्रीमेडिकेशन का उपयोग किया जा सकता है। इनमें से अधिकांश घटनाएं पहले जलसेक शुरू करने के 2.5 घंटों के दौरान या उसके भीतर होती हैं। यदि कोई जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो हेरसेप्टिन जलसेक को रोक दिया जाना चाहिए या जलसेक दर धीमी हो जानी चाहिए और सभी देखे गए लक्षणों के समाधान तक रोगी की निगरानी की जानी चाहिए (धारा 4.2 देखें) इन लक्षणों का इलाज एनाल्जेसिक / ज्वरनाशक जैसे मेपरिडीन या पेरासिटामोल या एंटीहिस्टामाइन जैसे डिपेनहाइड्रामाइन के साथ किया जा सकता है। अधिकांश रोगियों ने लक्षणों के समाधान का अनुभव किया है। सहायक चिकित्सा, जैसे ऑक्सीजन, बीटा एगोनिस्ट, और कॉर्टिकोस्टेरॉइड। दुर्लभ मामलों में, इन प्रतिक्रियाओं को एक घातक परिणाम में परिणत नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम से जोड़ा गया है। उन्नत ट्यूमर और कॉमरेडिडिटी की जटिलताओं के कारण, आराम से डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले मरीजों को हो सकता है अधिक जोखिम में जलसेक के लिए घातक प्रतिक्रिया का अनुभव करने के लिए उच्चतर। इसलिए, इन रोगियों को हेरसेप्टिन के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)।

नैदानिक ​​​​बिगड़ने के बाद प्रारंभिक सुधार और तेजी से नैदानिक ​​​​गिरावट के साथ विलंबित प्रतिक्रियाओं की भी सूचना मिली है। जलसेक के बाद घंटों के भीतर और एक सप्ताह तक मौतें हुई हैं। बहुत ही दुर्लभ अवसरों पर, रोगियों ने हर्सेप्टिन जलसेक शुरू करने के छह घंटे से अधिक समय तक जलसेक प्रतिक्रियाओं और फुफ्फुसीय लक्षणों की शुरुआत का अनुभव किया है। मरीजों को उन्हें इस तरह की संभावना के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए देरी से शुरू होने और ऐसा होने पर अपने चिकित्सक से संपर्क करने का निर्देश दिया जाना चाहिए।

पल्मोनरी इवेंट्स

पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में हेरसेप्टिन के उपयोग के साथ गंभीर फुफ्फुसीय घटनाओं की सूचना दी गई है (देखें खंड 4.8)। ये घटनाएं कभी-कभी घातक होती हैं। फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया सहित अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी के मामले भी बताए गए हैं। , फेफड़े सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा और श्वसन विफलता। अंतरालीय फेफड़े की बीमारी से जुड़े जोखिम कारकों में अन्य एंटी-नियोप्लास्टिक उपचार जैसे कि टैक्सेन, जेमिसिटाबाइन, विनोरेलबाइन और रेडियोथेरेपी के साथ पूर्व या सहवर्ती चिकित्सा शामिल है, जिसके लिए इस तरह के जुड़ाव को पहले से ही जाना जाता है ये घटनाएं जलसेक प्रतिक्रिया के संदर्भ में हो सकती हैं या शुरुआत में देरी हो सकती है। उन्नत ट्यूमर और कॉमरेडिडिटी की जटिलताओं के कारण, आराम से डिस्पेनिया का अनुभव करने वाले मरीजों को घटनाओं का अनुभव करने का उच्च जोखिम हो सकता है। ये रोगी इसलिए nti का इलाज Herceptin के साथ नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। फेफड़ों की सूजन की उपस्थिति में, सावधानी बरती जानी चाहिए, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें सहवर्ती रूप से कर के साथ इलाज किया जाता है।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

कोई औपचारिक दवा बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में हर्सेप्टिन और सह-प्रशासित दवाओं के बीच कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई।

अन्य एंटीनोप्लास्टिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रभाव

HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं में BO15935 और M77004 के अध्ययन के फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन (और उनके प्रमुख मेटाबोलाइट्स 6-α हाइड्रॉक्सिल-पैक्लिटैक्सेल, पीओएच, और डॉक्सोरूबिसिनॉल, डीओएल) के संपर्क में ट्रैस्टुज़ुमैब की उपस्थिति से कोई बदलाव नहीं आया। (IV लोडिंग खुराक 8 mg/kg या 4 m/kg उसके बाद क्रमशः 6 mg/kg q3w या 2 mg/kg q1w IV)।

हालांकि, ट्रैस्टुज़ुमैब डॉक्सोरूबिसिन के एक मेटाबोलाइट (7-डीऑक्सी-13 डायहाइड्रो-डॉक्सोरूबिसिनोन, डी7डी) के कुल जोखिम को बढ़ा सकता है। डी7डी की बायोएक्टिविटी और इस मेटाबोलाइट में वृद्धि का नैदानिक ​​प्रभाव स्पष्ट नहीं था।

अध्ययन JP16003 से डेटा, हर्सेप्टिन के साथ सिंगल-आर्म (IV लोडिंग खुराक 4 मिलीग्राम / किग्रा और IV 2 मिलीग्राम / किग्रा साप्ताहिक) और डोकेटेक्सेल (60 मिलीग्राम / एम 2 IV), HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के साथ जापानी महिलाओं में प्रदर्शन किया गया, सुझाव दिया कि सहवर्ती हर्सेप्टिन के प्रशासन का डोकैटेक्सेल की एकल खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। JP19959 उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले जापानी पुरुष और महिला रोगियों में किए गए BO18255 (ToGA) के अध्ययन का एक विकल्प है, जो हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना प्रशासित कैपेसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल का अध्ययन करता है। इस विकल्प के परिणाम बताते हैं कि कैपेसिटाबाइन के बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स (जैसे 5-एफयू) के संपर्क में सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी या सिस्प्लैटिन के साथ हर्सेप्टिन के सहवर्ती उपयोग से कोई बदलाव नहीं आया। हालांकि, हर्सेप्टिन के साथ संयुक्त होने पर कैपेसिटाबाइन ने ही उच्च सांद्रता और एक लंबा आधा जीवन दिखाया। डेटा यह भी सुझाव देता है कि सिस्प्लैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को हर्सेप्टिन के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन या कैपेसिटाबाइन के सहवर्ती उपयोग से नहीं बदला गया था।

मेटास्टेटिक या स्थानीय रूप से उन्नत निष्क्रिय HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों में अध्ययन H4613g / GO01305 से फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि ट्रैस्टुज़ुमैब कार्बोप्लाटिन फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है।

Trastuzumab फार्माकोकाइनेटिक्स पर एंटीनाप्लास्टिक्स के प्रभाव

हर्सेप्टिन मोनोथेरेपी (4 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक / 2 मिलीग्राम / किग्रा q1w IV) के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब के नकली सीरम सांद्रता की तुलना और HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (अध्ययन JP16003) के साथ जापानी महिलाओं में मनाया गया सीरम सांद्रता से पता चला है कि docetaxel के सहवर्ती प्रशासन का कोई प्रभाव नहीं था। Trastuzumab के फार्माकोकाइनेटिक्स पर।

दो चरण II अध्ययनों (BO15935 और M77004) और एक चरण III अध्ययन (H0648g) से फार्माकोकाइनेटिक डेटा की तुलना, जिसमें रोगियों को हर्सेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त हुआ, और दो चरण II अध्ययन जिसमें हर्सेप्टिन को मोनोथेरेपी (W016229 और) के रूप में प्रशासित किया गया था। MO16982), HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं में, यह इंगित करता है कि ट्रैस्टुज़ुमैब की व्यक्तिगत और औसत सीरम गर्त सांद्रता अध्ययन के भीतर और बीच में भिन्न होती है, लेकिन यह ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर पैक्लिटैक्सेल के सहवर्ती प्रशासन के प्रभाव को स्पष्ट नहीं करता है। अध्ययन M77004 से ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक डेटा की तुलना जिसमें HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं ने हर्सेप्टिन, पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन के साथ सहवर्ती उपचार प्राप्त किया, और उन अध्ययनों में ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक डेटा जहां हर्सेप्टिन को अकेले (H0649g) या एंथ्रासाइक्लिन प्लस के संयोजन में प्रशासित किया गया था। साइक्लोफॉस्फेमाइड या पैक्लिटैक्सेल (अध्ययन H0648g), ने सुझाव दिया कि डॉक्सोरूबिसिन और पैक्लिटैक्सेल का ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

अध्ययन H4613g / GO01305 के फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने सुझाव दिया कि कार्बोप्लाटिन का ट्रैस्टुज़ुमैब फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि एनास्ट्रोज़ोल के सह-प्रशासन ने ट्रैस्टुज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित किया है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र की महिलाएं

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद 7 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता के बारे में सलाह दी जानी चाहिए (देखें खंड 5.2)।

गर्भावस्था

बंदरों में प्रजनन अध्ययन किया गया साइनोमोलगस 2 मिलीग्राम / किग्रा हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक 25 गुना तक खुराक पर और खराब प्रजनन या भ्रूण हानि का कोई सबूत नहीं मिला। विकास अवधि के दौरान ट्रैस्टुजुमाब का प्लेसेंटल स्थानांतरण देखा गया था। प्रारंभिक भ्रूण (गर्भ के 20-50 दिन) ) और देर से (गर्भधारण के 120-150 दिन)। यह ज्ञात नहीं है कि हर्सेप्टिन प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकता है या नहीं। चूंकि पशु प्रजनन अध्ययन हमेशा "पुरुषों में प्रभाव की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, गर्भावस्था में हेरसेप्टिन से बचा जाना चाहिए जब तक कि मां को संभावित लाभ न हों। भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अधिक है।

हर्सेप्टिन के साथ इलाज करने वाली गर्भवती महिलाओं में ओलिगोहाइड्रामनिओस के सहयोग से बिगड़ा हुआ गुर्दे के विकास और / या कार्य की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें मिली हैं, जिनमें से कुछ घातक भ्रूण फुफ्फुसीय हाइपोप्लासिया से जुड़ी हैं। गर्भावस्था की स्थिति में, महिला को भ्रूण को नुकसान की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि गर्भवती महिला को हर्सेप्टिन के साथ इलाज किया जाता है या यदि हर्सेप्टिन के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है या दवा की अंतिम खुराक के बाद 7 महीने के भीतर एक बहु-विषयक टीम द्वारा करीबी निगरानी वांछनीय है।

खाने का समय

बंदरों में एक अध्ययन साइनोमोलगस दुद्ध निकालना के दौरान, 2 मिलीग्राम / किग्रा हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन की साप्ताहिक मानव रखरखाव खुराक से 25 गुना अधिक खुराक पर दिखाया गया है कि दूध में ट्रैस्टुजुमाब स्रावित होता है। नवजात बंदर के सीरम में ट्रैस्टुजुमाब की उपस्थिति जन्म से लेकर 1 महीने की उम्र तक वृद्धि या विकास पर किसी भी प्रतिकूल प्रभाव से जुड़ी नहीं थी। यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में ट्रैस्टुजुमाब स्रावित होता है या नहीं।क्योंकि मानव IgG1 मानव स्तन के दूध में स्रावित होता है और नवजात शिशु को नुकसान का संभावित जोखिम अज्ञात है, महिलाओं को Herceptin थेरेपी के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 7 महीने तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

उपजाऊपन

कोई प्रजनन डेटा उपलब्ध नहीं है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर हर्सेप्टिन का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, जिन रोगियों में जलसेक से संबंधित लक्षण विकसित होते हैं (खंड 4.4 देखें) को सलाह दी जानी चाहिए कि जब तक लक्षण ठीक नहीं हो जाते, तब तक वे वाहन न चलाएं और मशीनरी का संचालन न करें।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

हर्सेप्टिन (अंतःशिरा सूत्रीकरण और उपचर्म सूत्रीकरण) के उपयोग के साथ अब तक की सबसे गंभीर और / या सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: हृदय संबंधी शिथिलता, जलसेक प्रतिक्रियाएं, हेमेटोटॉक्सिसिटी (विशेष रूप से न्यूट्रोपेनिया), संक्रमण और फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची

इस खंड में, निम्न आवृत्ति श्रेणियों का उपयोग किया गया है: बहुत सामान्य (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,

तालिका 1 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को प्रस्तुत करती है जो अकेले अंतःशिरा हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ या प्रमुख नैदानिक ​​​​परीक्षणों में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग सेटिंग में रिपोर्ट की गई हैं।

शामिल सभी शर्तें निर्णायक नैदानिक ​​अध्ययनों में देखे गए उच्चतम प्रतिशत को संदर्भित करती हैं।

तालिका 1: अकेले इंट्रावेनस हेरसेप्टिन के साथ या प्रमुख नैदानिक ​​​​परीक्षणों (एन = 8386) में कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में और पोस्ट-मार्केटिंग अवधि में अवांछनीय प्रभाव

कार्बनिक प्रणाली वर्गीकरण प्रतिकूल प्रतिक्रिया आवृत्ति संक्रमण और संक्रमण संक्रमण बहुत ही आम नासोफेरींजाइटिस बहुत ही आम न्यूट्रोपेनिक सेप्सिस सामान्य सिस्टाइटिस सामान्य दाद सामान्य प्रभाव सामान्य साइनसाइटिस सामान्य त्वचा संक्रमण सामान्य rhinitis सामान्य उपरी श्वसन पथ का संक्रमण सामान्य मूत्र मार्ग में संक्रमण सामान्य विसर्प सामान्य सेल्युलाईट सामान्य अन्न-नलिका का रोग सामान्य पूति असामान्य नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) घातक ट्यूमर की प्रगति ज्ञात नहीं है ट्यूमर की प्रगति ज्ञात नहीं है रक्त और लसीका प्रणाली के विकार फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया बहुत ही आम रक्ताल्पता बहुत ही आम न्यूट्रोपिनिय बहुत ही आम श्वेत रक्त कोशिका की संख्या में कमी / ल्यूकोपेनिया बहुत ही आम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बहुत ही आम हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया ज्ञात नहीं है इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ज्ञात नहीं है प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार अतिसंवेदनशीलता सामान्य + एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया ज्ञात नहीं है + एनाफिलेक्टिक शॉक ज्ञात नहीं है चयापचय और पोषण संबंधी विकार वजन घटाने / वजन घटाने बहुत ही आम एनोरेक्सिया बहुत ही आम हाइपरकलेमिया ज्ञात नहीं है मानसिक विकार अनिद्रा बहुत ही आम चिंता सामान्य अवसाद सामान्य असामान्य विचार सामान्य तंत्रिका तंत्र विकार 1कंपन बहुत ही आम चक्कर आना बहुत ही आम सिरदर्द बहुत ही आम अपसंवेदन बहुत ही आम dysgeusia बहुत ही आम परिधीय न्यूरोपैथी सामान्य हाइपरटोनिया सामान्य तंद्रा सामान्य गतिभंग सामान्य केवल पेशियों का पक्षाघात दुर्लभ प्रमस्तिष्क एडिमा ज्ञात नहीं है नेत्र विकार आँख आना बहुत ही आम बढ़ी हुई लैक्रिमेशन बहुत ही आम सूखी आंख सामान्य अक्षिबिंबशोफ ज्ञात नहीं है रेटिना रक्तस्राव ज्ञात नहीं है कान और भूलभुलैया विकार बहरापन असामान्य कार्डिएक पैथोलॉजी 1 रक्तचाप में कमी बहुत ही आम 1 बढ़ा हुआ रक्तचाप बहुत ही आम 1 अनियमित दिल की धड़कन बहुत ही आम 1 धड़कन बहुत ही आम 1 हृदय स्पंदन बहुत ही आम इजेक्शन अंश में कमी* बहुत ही आम + दिल की विफलता (कंजेस्टिव) सामान्य +1 सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथिमिया सामान्य कार्डियोमायोपैथी सामान्य पेरीकार्डिनल एफ़्यूज़न असामान्य हृदयजनित सदमे ज्ञात नहीं है पेरिकार्डिटिस ज्ञात नहीं है मंदनाड़ी ज्ञात नहीं है सरपट ताल मौजूद ज्ञात नहीं है संवहनी विकृति अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना बहुत ही आम +1 हाइपोटेंशन सामान्य वाहिकाप्रसरण सामान्य श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार +1 घरघराहट की सांस बहुत ही आम + डिस्पेनिया बहुत ही आम खांसी बहुत ही आम नाक से खून आना बहुत ही आम राइनोरिया बहुत ही आम + निमोनिया सामान्य दमा सामान्य फेफड़ों की बीमारी सामान्य + फुफ्फुस बहाव सामान्य फेफड़ों की सूजन दुर्लभ + पल्मोनरी फाइब्रोसिस ज्ञात नहीं है + श्वसन संकट ज्ञात नहीं है + श्वसन विफलता ज्ञात नहीं है + पल्मोनरी घुसपैठ ज्ञात नहीं है + तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा ज्ञात नहीं है + तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम ज्ञात नहीं है + ब्रोंकोस्पज़्म ज्ञात नहीं है + हाइपोक्सिया ज्ञात नहीं है + ऑक्सीजन संतृप्ति में कमी ज्ञात नहीं है स्वरयंत्र शोफ ज्ञात नहीं है ऊर्ध्वस्थश्वसन ज्ञात नहीं है फुफ्फुसीय शोथ ज्ञात नहीं है मध्य फेफड़ों के रोग ज्ञात नहीं है जठरांत्रिय विकार दस्त बहुत ही आम वह पीछे हट गया बहुत ही आम मतली बहुत ही आम 1 होठों की सूजन बहुत ही आम पेट में दर्द बहुत ही आम अपच बहुत ही आम कब्ज बहुत ही आम स्टामाटाइटिस बहुत ही आम अग्नाशयशोथ सामान्य बवासीर सामान्य शुष्क मुंह सामान्य हेपेटोबिलरी विकार हेपेटोसेलुलर क्षति सामान्य हेपेटाइटिस सामान्य जिगर में दर्द सामान्य पीलिया दुर्लभ यकृत अपर्याप्तता ज्ञात नहीं है त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार पर्विल बहुत ही आम जल्दबाज बहुत ही आम 1 चेहरे की सूजन बहुत ही आम खालित्य बहुत ही आम नाखून परिवर्तन बहुत ही आम पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया बहुत ही आम मुंहासा सामान्य रूखी त्वचा सामान्य चोट सामान्य hyperhidrosis सामान्य मैकुलोपापुलर दाने सामान्य खुजली सामान्य ओनिकोक्लासिस सामान्य जिल्द की सूजन सामान्य पित्ती असामान्य वाहिकाशोफ ज्ञात नहीं है मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार जोड़ों का दर्द बहुत ही आम 1 मांसपेशियों में तनाव बहुत ही आम मांसलता में पीड़ा बहुत ही आम गठिया सामान्य पीठ दर्द सामान्य हड्डी में दर्द सामान्य मांसपेशियों की ऐंठन सामान्य पीड़ादायक गर्दन सामान्य हाथ पैरों में दर्द सामान्य गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार गुर्दा विकार सामान्य झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस ज्ञात नहीं है ग्लोमेरुलोनेफ्रोपैथी ज्ञात नहीं है किडनी खराब ज्ञात नहीं है गर्भावस्था, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन विकृति ओलिगोहाइड्रामनिओस ज्ञात नहीं है रेनल हाइपोप्लासिया ज्ञात नहीं है पल्मोनरी हाइपोप्लासिया ज्ञात नहीं है प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग स्तन सूजन / मास्टिटिस सामान्य सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति शक्तिहीनता बहुत ही आम छाती में दर्द बहुत ही आम ठंड लगना बहुत ही आम थकान बहुत ही आम फ्लू जैसे लक्षण बहुत ही आम जलसेक की प्रतिक्रिया बहुत ही आम दर्द बहुत ही आम पाइरेक्सिया बहुत ही आम श्लेष्मा झिल्ली की सूजन बहुत ही आम पेरिफेरल इडिमा बहुत ही आम अस्वस्थता सामान्य शोफ सामान्य चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं चोट सामान्य

+ घातक परिणाम के साथ रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है।

1 आसव संबंधित प्रतिक्रियाओं के साथ बड़े पैमाने पर रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को इंगित करता है। इनके लिए कोई विशिष्ट प्रतिशत उपलब्ध नहीं है।

* टैक्सेन के साथ संयोजन में एन्थ्रासाइक्लिन के साथ उपचार के बाद संयोजन चिकित्सा के साथ मनाया गया।

विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण

हृदय रोग

कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (एनवाईएचए क्लास II-IV) हर्सेप्टिन के उपयोग से जुड़ी एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया है और इसके घातक परिणाम सामने आए हैं (खंड 4.4 देखें)। हृदय रोग के लक्षण और लक्षण जैसे कि डिस्पेनिया, ऑर्थोपनिया, बढ़ी हुई खांसी, फुफ्फुसीय एडिमा, एस 3 सरपट, वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में कमी हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई है (देखें खंड 4.4)।

कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में दिए गए सहायक के रूप में हर्सेप्टिन के साथ 3 महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, ग्रेड 3/4 कार्डियक डिसफंक्शन (विशेष रूप से रोगसूचक कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर) की घटना अकेले कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में समान थी (उदाहरण के लिए जिन्हें हर्सेप्टिन प्राप्त नहीं हुआ था) और रोगियों में एक टैक्सेन (0.3-0.4%) के बाद क्रमिक रूप से हर्सेप्टिन प्राप्त करना। उच्चतम प्रतिशत हर्सेप्टिन को एक टैक्सेन (2.0%) के साथ प्राप्त करने वाले रोगियों में देखा गया था। नियोएडजुवेंट सेटिंग में हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन और कम खुराक वाले एन्थ्रासाइक्लिन रेजिमेंस के साथ अनुभव सीमित है (देखें धारा 4.4)।

जब हर्सेप्टिन को सहायक रसायन चिकित्सा के पूरा होने के बाद दिया गया था, तो NYHA कक्षा III-IV दिल की विफलता ०.६% रोगियों में १२ महीने की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद एक वर्ष के लिए उपचारित हाथ में देखी गई थी। 8 वर्षों के औसत अनुवर्ती अध्ययन के बाद BO16348 में, हर्सेप्टिन 1-वर्ष की बांह में गंभीर CHF (NYHA कक्षा III और IV) की घटना 0.8% थी और बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता की दर हल्के से रोगसूचक थी और स्पर्शोन्मुख 4.6% थी। .

हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए 71.4% रोगियों में सीएचएफ की गंभीर प्रतिवर्तीता देखी गई (घटना के बाद कम से कम दो लगातार एलवीईएफ मूल्यों के अनुक्रम के रूप में परिभाषित किया गया)। 79.5% रोगियों में प्रतिवर्तीता का प्रदर्शन किया गया था। हल्के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख बाएं निलय की शिथिलता लगभग 17% हृदय संबंधी शिथिलता संबंधी घटनाएं हर्सेप्टिन उपचार के पूरा होने के बाद हुईं।

हेरसेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ मेटास्टेटिक बीमारी के इलाज पर महत्वपूर्ण अध्ययनों में, कार्डियक डिसफंक्शन की घटनाएं 9% और 12% के बीच भिन्न होती हैं जब दवा को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया जाता है, जबकि अकेले पैक्लिटैक्सेल के लिए 1% - 4% की तुलना में। मोनोथेरेपी में, दर 6% - 9% थी। एंथ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (27%) के साथ सहवर्ती रूप से हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय संबंधी शिथिलता की उच्चतम दर हुई, और अकेले एन्थ्रासाइक्लिन / साइक्लोफॉस्फेमाइड (7% - 10%) की तुलना में काफी अधिक थी। कार्डियक फ़ंक्शन की संभावित निगरानी के साथ एक बाद के नैदानिक ​​​​अध्ययन में, डोकैटेक्सेल मोनोथेरेपी के इलाज वाले मरीजों में 0% की तुलना में हेरसेप्टिन और डोकेटेक्सेल के इलाज वाले मरीजों में रोगसूचक कंजेस्टिव दिल की विफलता की घटनाएं 2.2% पाई गईं। रोगियों का हिस्सा (79%) ) जिन्होंने इन नैदानिक ​​परीक्षणों में कार्डियक डिसफंक्शन विकसित किया, उनमें कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के लिए मानक चिकित्सा उपचार प्राप्त करने के बाद सुधार हुआ।

आसव प्रतिक्रियाएं, एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता

यह अनुमान लगाया गया है कि हर्सेप्टिन के साथ इलाज किए गए लगभग 40% रोगियों को किसी न किसी प्रकार की जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव होगा। हालांकि, अधिकांश जलसेक प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम तीव्रता (NCI-CTC स्कोरिंग सिस्टम) में होती हैं और उपचार की शुरुआत में होती हैं, अर्थात जलसेक के दौरान एक , दो और तीन, बाद के संक्रमणों में कम आवृत्ति के साथ।इस तरह की प्रतिक्रियाओं में ठंड लगना, बुखार, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, घरघराहट, ब्रोन्कोस्पास्म, टैचीकार्डिया, कम ऑक्सीजन संतृप्ति, श्वसन संकट, दाने, मतली, उल्टी और सिरदर्द शामिल हैं (देखें खंड 4.4)। सभी डिग्री के जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं की दर सभी अध्ययनों में भिन्न है संकेत के आधार पर, डेटा अधिग्रहण की विधि, और केमोथेरेपी या मोनोथेरेपी के साथ ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रशासन।

गंभीर एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं जिन्हें तत्काल अतिरिक्त हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, आमतौर पर हर्सेप्टिन के पहले और दूसरे जलसेक के दौरान हो सकती हैं (खंड 4.4 देखें) और घातक परिणाम से जुड़ी हुई हैं।

पृथक मामलों में एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।

हेमटोटॉक्सिसिटी

फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और ल्यूकोपेनिया बहुत सामान्य रूप से देखी जाने वाली घटनाएँ हैं। आम तौर पर विकासशील प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया। हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया के एपिसोड की आवृत्ति अज्ञात है। जब एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी के बाद डोकैटेक्सेल के साथ ट्रैस्टुज़ुमैब का प्रशासन किया जाता है, तो न्यूट्रोपेनिया का खतरा थोड़ा बढ़ सकता है।

पल्मोनरी इवेंट्स

गंभीर फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हर्सेप्टिन के उपयोग के साथ होती हैं और घातक परिणाम से जुड़ी होती हैं। इनमें फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, निमोनिया, फेफड़े की सूजन, फुफ्फुस बहाव, श्वसन संकट, तीव्र फुफ्फुसीय शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं एडिमा और श्वसन विफलता (खंड 4.4 देखें)।

यूरोपीय जोखिम प्रबंधन योजना के अनुसार जोखिम न्यूनीकरण उपायों के बारे में विवरण विशेष चेतावनियों और उपयोग के लिए सावधानियों (खंड 4.4) में प्रस्तुत किया गया है।

प्रतिरक्षाजनकता

नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट ईबीसी उपचार की स्थापना में, इंट्रावेनस हेरसेप्टिन के साथ इलाज किए गए 8.1% (24/296) रोगियों ने ट्रैस्टुजुमाब (बेसलाइन पर एंटीबॉडी की उपस्थिति की परवाह किए बिना) के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित की। इंट्रावेनस हेरसेप्टिन के साथ इलाज किए गए 24 में से 2 रोगियों में पोस्ट-बेसलाइन नमूनों में ट्रैस्टुज़ुमैब को तटस्थ एंटीबॉडी का पता चला था।

इन एंटीबॉडी की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है; हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक्स, प्रभावकारिता (पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रिया [पीसीआर] द्वारा निर्धारित) और प्रशासन से संबंधित प्रतिक्रियाओं (एआरआर) की घटना से निर्धारित इंट्रावेनस हेरसेप्टिन की सुरक्षा इन एंटीबॉडी से समझौता नहीं करती थी।

गैस्ट्रिक कैंसर में हर्सेप्टिन के लिए कोई इम्युनोजेनेसिटी डेटा उपलब्ध नहीं है।

हर्सेप्टिन इंट्रावेनस फॉर्मूलेशन के साथ उपचार से हर्सेप्टिन सबक्यूटेनियस फॉर्म के साथ उपचार पर स्विच करना और इसके विपरीत

अध्ययन एमओ२२९८२ ने ट्रैस्टुजुमाब के अंतःशिरा या उपचर्म प्रशासन के लिए रोगी की वरीयता का आकलन करने के प्राथमिक उद्देश्य के साथ हर्सेप्टिन उपचर्म सूत्रीकरण के साथ उपचार के लिए हर्सेप्टिन अंतःशिरा सूत्रीकरण के साथ उपचार से संक्रमण की जांच की। परीक्षण ने 2-आर्म क्रॉस-ओवर डिज़ाइन का उपयोग करके 2 कोहॉर्ट्स (एक शीशी में चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किया और दूसरा डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से चमड़े के नीचे के फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किया) का विश्लेषण किया, जिससे 488 रोगियों को दो अलग-अलग हर्सेप्टिन उपचार अनुक्रमों में से एक के लिए यादृच्छिक किया गया। तीन सप्ताह (iv [साइकिल 1-4] → एससी [साइकिल 5-8] या एससी [साइकिल 1-4] → iv [साइकिल 5-8])। हेरसेप्टिन IV उपचार भोले विषयों (20.3%) या पहले उजागर IV हेरसेप्टिन (७९.७%)। IV → sc अनुक्रम (उपचर्म शीशी निर्माण और उपचर्म प्रशासन उपकरण निर्माण के संयुक्त समूह) के लिए प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड के) से संबंधित दरों को क्रमशः स्विच (चक्र १-४) से पहले और स्विच के बाद वर्णित किया गया था। (चक्र ५-८) ५३.८% बनाम ५६.४%; अनुक्रम sc → ev (त्वचा के संयुक्त समूह) के लिए शीशी और एस.सी. डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से), प्रतिकूल घटनाओं (सभी ग्रेड) की दरों को स्विच से पहले और स्विच के बाद ६५.४% बनाम ६५.४% के रूप में वर्णित किया गया था। 48.7%।

स्विच करने से पहले (चक्र 1-4), गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की शुरुआत, ग्रेड 3 प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की दर कम थी (

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।

04.9 ओवरडोज

मानव नैदानिक ​​​​अध्ययनों में ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। हर्सेप्टिन की एकल खुराक, अकेले इस्तेमाल की गई, 10 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक को नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रशासित नहीं किया गया था। इस स्तर तक, खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया था।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक एजेंट, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, एटीसी कोड: L01XC03

Trastuzumab मानव एपिथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) के खिलाफ एक पुनः संयोजक मानवकृत IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। प्राथमिक स्तन कैंसर के 20% -30% में HER2 की अधिकता देखी गई है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) और संकरण द्वारा पता लगाए गए गैस्ट्रिक कैंसर (GC) में HER2 सकारात्मकता दर पर अध्ययन बगल में फ्लोरोसेंट (मछली) या संकरण बगल में क्रोमोजेनिक (सीआईएसएच) ने दिखाया है कि "एचईआर 2 सकारात्मकता में आईएचसी के लिए 6.8% से 34.0% और मछली के लिए 7.1% से 42.6% की सीमा में व्यापक परिवर्तनशीलता है।"अध्ययनों से पता चला है कि HER2 ओवरएक्प्रेशन वाले स्तन कैंसर के रोगियों में HER2 ओवरएक्प्रेशन के बिना कैंसर रोगियों की तुलना में कम रोग-मुक्त अस्तित्व होता है। रिसेप्टर के बाह्य डोमेन (ECD, p105) को रक्तप्रवाह में छोड़ा जा सकता है और सीरम के नमूनों में मापा जा सकता है।

कारवाई की व्यवस्था

Trastuzumab "उपडोमेन IV के लिए उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ बांधता है, HER2 के बाह्य डोमेन का एक परिधीय क्षेत्र। HER2 के लिए trastuzumab का बंधन HER2 के लिगैंड-स्वतंत्र सिग्नलिंग को रोकता है और इसके बाह्य डोमेन के प्रोटियोलिटिक दरार को रोकता है, HER2 के सक्रियण का एक तंत्र। नतीजतन, ट्रैस्टुजुमाब ने दोनों का प्रदर्शन किया है कृत्रिम परिवेशीय जानवरों में, मानव ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को रोकने में सक्षम होने के लिए जो HER2 को ओवरएक्सप्रेस करते हैं। इसके अलावा, ट्रैस्टुज़ुमैब सेल-मध्यस्थता एंटीबॉडी निर्भर साइटोटोक्सिसिटी (एडीसीसी) का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है। कृत्रिम परिवेशीय ट्रैस्टुज़ुमैब-मध्यस्थता वाले ADCC को ट्यूमर कोशिकाओं पर HER2 ओवरएक्प्रेशन के साथ ट्यूमर कोशिकाओं पर अधिमान्य रूप से दिखाया गया है जो HER2 को ओवरएक्सप्रेस नहीं करते हैं।

HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन एम्प्लीफिकेशन का पता लगाना

स्तन कैंसर में HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन प्रवर्धन का पता लगाना

हर्सेप्टिन का उपयोग केवल एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन या एचईआर 2 जीन के प्रवर्धन के साथ कैंसर रोगियों में किया जाना चाहिए जैसा कि एक सटीक और मान्य परीक्षण द्वारा निर्धारित किया गया है। निश्चित ट्यूमर वर्गों की इम्यूनोहिस्टोकेमिकल (आईएचसी) परीक्षा द्वारा एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन का पता लगाया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)। एचईआर 2 जीन के प्रवर्धन को संकरण द्वारा पता लगाया जाना चाहिए बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) या संकरण द्वारा बगल में निश्चित ट्यूमर वर्गों के क्रोमोजेनिक (CISH)। 3+ के IHC स्कोर या सकारात्मक FISH या CISH परिणाम के संकेत के साथ HER2 के चिह्नित ओवरएक्प्रेशन का प्रदर्शन करने वाले मरीज़ हर्सेप्टिन के साथ इलाज के लिए उम्मीदवार हैं।

सटीक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम सुनिश्चित करने के लिए, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं के सत्यापन की गारंटी देने में सक्षम विशेष प्रयोगशालाओं में परीक्षण किए जाने चाहिए।

IHC टैगिंग मॉडल को स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली वह है जो तालिका 2 में दिखाई गई है:

तालिका 2 स्तन कैंसर में IHC अंकन पैटर्न स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली

स्कोर अंकन टेम्पलेट HER2 ओवरएक्प्रेशन का मूल्यांकन 0 में कोई अंकन या झिल्ली अंकन नहीं देखा गया नकारात्मक 1+ ट्यूमर कोशिकाओं के> 10% में कमजोर / बमुश्किल ध्यान देने योग्य झिल्ली अंकन का पता चला। कोशिकाओं को झिल्ली के केवल एक भाग में चिह्नित किया जाता है। नकारात्मक 2+ ट्यूमर कोशिकाओं के> 10% में हल्के से मध्यम पूर्ण झिल्ली लेबलिंग का पता चला। गलतफ़हमी 3+ > 10% ट्यूमर कोशिकाओं में मजबूत पूर्ण झिल्ली लेबलिंग का पता चला। सकारात्मक

सामान्य तौर पर, मछली परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि प्रति ट्यूमर सेल में HER2 जीन की प्रतियों की संख्या का गुणसूत्र 17 की प्रतियों की संख्या का अनुपात 2 से अधिक या उसके बराबर है, या यदि 4 से अधिक प्रतियां हैं। ट्यूमर सेल के लिए HER2 जीन यदि गुणसूत्र 17 को संदर्भ के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है।

सामान्य तौर पर, CISH परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि 50% से अधिक कैंसर कोशिकाओं में HER2 जीन प्रति नाभिक की 5 से अधिक प्रतियां हों।

परीक्षणों को करने और उनकी व्याख्या करने के पूर्ण निर्देशों के लिए, मान्य फिश और सीआईएसएच परीक्षण पैक से जुड़े पत्रक देखें। HER2 परीक्षण पर आधिकारिक सिफारिशें भी लागू हो सकती हैं।

किसी भी अन्य विधि के लिए जिसका उपयोग HER2 प्रोटीन या जीन की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है, विश्लेषण केवल प्रयोगशालाओं द्वारा किया जाना चाहिए जो मान्य विधियों के इष्टतम प्रदर्शन को सुनिश्चित करते हैं। इस तरह के तरीके HER2 ओवरएक्प्रेशन को प्रदर्शित करने के लिए स्पष्ट, सटीक और सटीक होने चाहिए, और मध्यम (स्तर 2+) को उच्च (स्तर 3+) HER2 ओवरएक्प्रेशन से अलग करने में सक्षम होना चाहिए।

गैस्ट्रिक कैंसर में HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन प्रवर्धन का पता लगाना

HER2 ओवरएक्प्रेशन या HER2 जीन के प्रवर्धन को निर्धारित करने के लिए केवल एक सटीक और मान्य परीक्षण का उपयोग किया जाना चाहिए। IHC को पहले परीक्षण के रूप में अनुशंसित किया जाता है और, ऐसे मामलों में जहां HER2 जीन प्रवर्धन के मूल्यांकन की भी आवश्यकता होती है, स्वस्थानी संकरण (SISH) या FISH तकनीक में एक सिल्वर आयन का उपयोग किया जाना चाहिए। हालांकि, ट्यूमर ऊतक विज्ञान और आकृति विज्ञान के समानांतर मूल्यांकन की अनुमति देने के लिए SISH तकनीक की सिफारिश की जाती है। मूल्यांकन प्रक्रियाओं के सत्यापन और सटीक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणामों के उत्पादन को सुनिश्चित करने के लिए, HER2 परीक्षण प्रशिक्षित कर्मियों के साथ एक प्रयोगशाला में किया जाना चाहिए। परीक्षण करने और परिणामों की व्याख्या करने पर पूर्ण निर्देश HER2 मूल्यांकन के लिए उपयोग किए गए परीक्षणों के साथ प्रदान की गई उत्पाद सूचना पत्रक में पाए जाने चाहिए।

ToGA अध्ययन (BO18255) में, जिन रोगियों के ट्यूमर IHC3 + या FISH पॉजिटिव थे, उन्हें HER2 पॉजिटिव के रूप में परिभाषित किया गया और इसलिए उन्हें अध्ययन में शामिल किया गया। नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणामों के आधार पर, सकारात्मक प्रभाव HER2 प्रोटीन ओवरएक्प्रेशन के उच्च स्तर वाले रोगियों तक सीमित थे, जिन्हें IHC के साथ 3+ या IHC के साथ 2+ और एक सकारात्मक FISH परिणाम के रूप में परिभाषित किया गया था।

एक कार्यप्रणाली तुलना अध्ययन (अध्ययन D008548) में गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में HER2 जीन प्रवर्धन के निर्धारण के लिए SISH और FISH तकनीकों के बीच एक उच्च स्तर का समझौता (> 95%) देखा गया।

HER2 overexpression निश्चित ट्यूमर वर्गों की immunohistochemical (IHC) परीक्षा द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। HER2 जीन के प्रवर्धन को संकरण द्वारा पता लगाया जाना चाहिए बगल में, निश्चित ट्यूमर वर्गों पर SISH या FISH का उपयोग करते हुए।

IHC टैगिंग मॉडल को स्कोर करने के लिए अनुशंसित प्रणाली वह है जो तालिका 3 में दिखाई गई है:

तालिका 3 गैस्ट्रिक कैंसर में आईएचसी अंकन पैटर्न स्कोरिंग के लिए अनुशंसित प्रणाली

स्कोर सर्जिकल नमूना - अंकन टेम्पलेट बायोप्सी नमूना - अंकन टेम्पलेट HER2 ओवरएक्प्रेशन का मूल्यांकन 0 में कोई प्रतिक्रियाशीलता या झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता नहीं देखी गई किसी भी ट्यूमर सेल में कोई प्रतिक्रियाशीलता नहीं नकारात्मक 1+ ट्यूमर कोशिकाओं के 10% में कमजोर / बमुश्किल बोधगम्य झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता का पता चला; कोशिकाएं केवल झिल्ली के हिस्से में प्रतिक्रियाशील होती हैं दागदार ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिशत की परवाह किए बिना कमजोर / बमुश्किल ध्यान देने योग्य झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता के साथ ट्यूमर क्लोन नकारात्मक 2+ 10% ट्यूमर कोशिकाओं में हल्के से मध्यम पूर्ण, बेसोलैटल या लेटरल मेम्ब्रेन रिएक्टिविटी का पता चला हल्के से मध्यम झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता के साथ ट्यूमर क्लोन, पूर्ण, आधारभूत या पार्श्व, दाग ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिशत की परवाह किए बिना गलतफ़हमी 3+ ट्यूमर कोशिकाओं के 10% में मजबूत आधारभूत या पार्श्व पूर्ण झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता का पता चला दागदार ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिशत की परवाह किए बिना, पूर्ण, आधारभूत या पार्श्व मजबूत झिल्ली प्रतिक्रियाशीलता के साथ ट्यूमर क्लोन सकारात्मक

सामान्य तौर पर, SISH या FISH परीक्षणों को सकारात्मक माना जाता है यदि गुणसूत्र 17 की प्रतियों की संख्या के लिए HER2 जीन प्रति ट्यूमर सेल की प्रतियों की संख्या का अनुपात 2 से अधिक या उसके बराबर है।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर

एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन और मेटास्टेटिक बीमारी (अकेले हर्सेप्टिन) के लिए एक या एक से अधिक पूर्व कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स की विफलता की विशेषता वाले ट्यूमर के साथ एमबीसी रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हर्सेप्टिन का उपयोग किया गया था।

मेटास्टेटिक रोग के लिए कीमोथेरेपी-भोले रोगियों के इलाज के लिए हर्सेप्टिन का उपयोग पैक्लिटैक्सेल या डोकेटेक्सेल के संयोजन में भी किया गया है। सहायक एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ इलाज किए गए मरीजों का इलाज पैक्लिटैक्सेल (175 मिलीग्राम / एम 2 को 3 घंटे के जलसेक के रूप में प्रशासित) के साथ या हर्सेप्टिन के बिना किया गया था। हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना डोकेटेक्सेल (1 घंटे के जलसेक के रूप में दिया गया 100 मिलीग्राम / एम 2) के साथ महत्वपूर्ण अध्ययन में, 60% रोगियों को पहले सहायक एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी। रोग बढ़ने तक मरीजों का इलाज हर्सेप्टिन से किया जाता था।

पहले से सहायक एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी प्राप्त नहीं करने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, हर्सेप्टिन प्लस डोकेटेक्सेल का संयोजन प्रभावी था, भले ही रोगियों को पहले सहायक चिकित्सा प्राप्त हुई हो या नहीं। एन्थ्रासाइक्लिन के साथ।

HER2 ओवरएक्प्रेशन का विश्लेषण करने और हर्सेप्टिन मोनोथेरेपी और हर्सेप्टिन प्लस पैक्लिटैक्सेल के निर्णायक नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने के लिए रोगियों की पात्रता निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि ने स्तन ट्यूमर से निश्चित सामग्री के HER2 इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला को नियोजित किया। murine मोनोक्लोनल एंटीबॉडी CB11 और 4D5 का उपयोग करना। इन ऊतकों को फॉर्मेलिन में तय किया गया था या बौइन के फिक्सेटिव। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली यह परख विधि और केंद्रीय प्रयोगशाला में 0 से 3+ के पैमाने का उपयोग किया जाता है। 2+ या 3+ धुंधला द्वारा वर्गीकृत मरीजों को शामिल किया गया था, जबकि 0 या 1+ धुंधला वाले लोगों को बाहर रखा गया था . 70% से अधिक नामांकित रोगियों में 3+ "ओवरएक्प्रेशन" था। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि एचईआर 2 (3+) ओवरएक्प्रेशन के उच्च स्तर वाले रोगियों में लाभकारी प्रभाव अधिक थे।

हर्सेप्टिन के साथ या उसके बिना डोकेटेक्सेल के साथ निर्णायक अध्ययन में एचईआर 2 सकारात्मकता निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली प्राथमिक परीक्षण विधि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री थी। संकरण द्वारा रोगियों की एक अल्पसंख्यक का परीक्षण किया गया था। बगल में प्रतिदीप्ति (मछली) में। इस अध्ययन में, नामांकित रोगियों में से 87% को IHC3 + रोग, और 95% IHC3 + और / या FISH-पॉजिटिव रोग की विशेषता थी।

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में साप्ताहिक प्रशासन

मोनोथेरेपी और संयोजन अध्ययनों से प्रभावकारी परिणाम तालिका 4 में संक्षेपित हैं:

तालिका 4 मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम

पैरामीटर मोनोथेरापी एसोसिएशन थेरेपी हर्सेप्टिन1 एन = 172 हर्सेप्टिन प्लस पैक्लिटैक्सेल2 एन = 68 पैक्लिटैक्सेल2 एन = 77 हर्सेप्टिन प्लस डोकैटेक्सेल3 एन = 92 docetaxel3 एन = 94 प्रतिक्रिया दर (95% सीआई) 18 % (13-25) 49 % (36-61) 17 % (9-27) 61 % (50-71) 34 % (25-45) प्रतिक्रिया की औसत अवधि (महीने) (95% सीआई) 9,1 (5,6-10,3) 8,3 (7,3-8,8) 4,6 (3,7-7,4) 11,7 (9,3-15,0) 5,7 (4,6-7,6) मेडियन टीटीपी (महीने) (95% सीआई) 3,2 (2,6-3,5) 7,1 (6,2-12,0) 3,0 (2,0-4,4) 11,7 (9,2-13,5) 6,1 (5,4-7,2) औसत उत्तरजीविता (महीने) (95% सीआई) 16.4 (12.3-न.ए.) 24,8 (18,6-33,7) 17,9 (11,2-23,8) 31,2 (27,3-40,8) 22,74 (19,1-30,8)

टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।

1 अध्ययन H0649g: IHC3 + रोगी उप-जनसंख्या

2 अध्ययन H0648g: IHC3 + रोगियों की उप-जनसंख्या

३ अध्ययन एम७७००१: इंटेंट-टू-ट्रीट जनसंख्या, २४ महीनों में परिणाम

एनास्ट्रोज़ोल के साथ हर्सेप्टिन संयोजन उपचार

हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव HER2 ओवरएक्सप्रेसिंग एमबीसी (जैसे एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) और / या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पीआर)) के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए हर्सेप्टिन को एनास्ट्रोज़ोल के साथ संयोजन में अध्ययन किया गया है।एनास्ट्रोज़ोल अकेले आर्म (4.8 महीने बनाम 2.4 महीने) की तुलना में एनास्ट्रोज़ोल आर्म के साथ संयोजन में हर्सेप्टिन में प्रगति-मुक्त अस्तित्व दोगुना हो गया। अन्य मापदंडों के लिए, संयोजन शाखा में देखे गए सुधार थे: कुल प्रतिक्रिया (16.5% बनाम 6.7%), नैदानिक ​​लाभ (42.7% बनाम 27.9%), प्रगति का समय (4 , 8 महीने बनाम 2.4 महीने)। प्रतिक्रिया के समय और प्रतिक्रिया की अवधि के संदर्भ में दोनों भुजाओं के बीच कोई अंतर नहीं था। संयोजन हाथ में रोगियों के लिए औसत समग्र अस्तित्व 4.6 महीने तक बढ़ा दिया गया था। अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था, हालांकि एनास्ट्रोज़ोल अकेले हाथ में नामांकित आधे से अधिक रोगियों को रोग की प्रगति के बाद हेरसेप्टिन युक्त आहार के साथ इलाज किया गया था।

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में हर तीन सप्ताह में प्रशासन

गैर-तुलनात्मक मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा अध्ययनों से प्रभावकारिता डेटा को नीचे तालिका 5 में संक्षेपित किया गया है:

तालिका 5 मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा में किए गए गैर-तुलनात्मक अध्ययनों से प्रभावोत्पादकता परिणाम

पैरामीटर मोनोथेरापी एसोसिएशन थेरेपी हर्सेप्टिन1 एन = 105 हर्सेप्टिन 2 एन = 72 हर्सेप्टिन प्लस पैक्लिटैक्सेल3 एन = 32 हर्सेप्टिन प्लस डोकैटेक्सेल4 एन = 110 प्रतिक्रिया दर (95% सीआई) 24 % (15 - 35) 27 % (14 - 43) 59 % (41-76) 73 % (63-81) प्रतिक्रिया की औसत अवधि (महीने) (सीमा) 10,1 (2,8-35,6) 7,9 (2,1-18,8) 10,5 (1,8-21) 13,4 (2,1-55,1) मेडियन टीटीपी (महीने) (95% सीआई) 3,4 (2,8-4,1) 7,7 (4,2-8,3) 12.2 (6.2-न.ए.) 13,6 (11-16) औसत उत्तरजीविता (महीने) (95% सीआई) एन.ए. एन.ए. एन.ए. 47.3 (32-न.ए.)

टीटीपी = प्रगति का समय; "ना" इंगित करता है कि इसका मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है या यह अभी तक हासिल नहीं किया गया है।

1. अध्ययन WO16229: 8 मिलीग्राम / किग्रा लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा

2. अध्ययन MO16982: लोडिंग खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा प्रति सप्ताह 3 बार; इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा

3. अध्ययन बीओ१५९३५

4. अध्ययन MO16419

प्रगति स्थल

अकेले पैक्लिटैक्सेल (21.8% बनाम 45.7%; पी = 0.004) की तुलना में हर्सेप्टिन-पैक्लिटैक्सेल संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में जिगर की प्रगति की दर में काफी कमी आई थी। हेरसेप्टिन और पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज करने वाले अधिक रोगियों ने इलाज किए गए रोगियों की तुलना में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्रगति दिखाई। अकेले पैक्लिटैक्सेल (12.6% बनाम 6.5%; पी = 0.377)।

प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (सहायक सेटिंग)

प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर को आक्रामक, गैर-मेटास्टेटिक प्राथमिक स्तन कैंसर के रूप में परिभाषित किया गया है।

सहायक चिकित्सा के संदर्भ में हर्सेप्टिन के उपयोग की जांच 4 बड़े, बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक अध्ययनों में की गई:

• अध्ययन बीओ१६३४८ को हर तीन सप्ताह में एक और दो साल के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार की तुलना करने के लिए डिज़ाइन किया गया था बनाम केवल सर्जरी, मानक कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी (यदि लागू हो) के बाद एचईआर २ पॉजिटिव ईबीसी वाले रोगियों में अवलोकन। एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार और दो साल के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार के बीच एक तुलना भी की गई थी। हर्सेप्टिन प्राप्त करने वाले मरीजों को 8 मिलीग्राम / किग्रा की प्रारंभिक लोडिंग खुराक दी गई, इसके बाद एक या दो साल के लिए हर तीन सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा दिया गया।

• एनएसएपीबी बी-३१ और एनसीसीटीजी एन९८३१ अध्ययनों को एक पूल किए गए विश्लेषण सहित एसी कीमोथेरेपी के बाद पैक्लिटैक्सेल के साथ हेरसेप्टिन उपचार के संयोजन की नैदानिक ​​उपयोगिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था; इसके अलावा, NCCTG N9831 अध्ययन ने सर्जरी के बाद HER2 पॉजिटिव EBC वाले रोगियों में Herceptin बनाम AC → P कीमोथेरेपी को क्रमिक रूप से जोड़कर मूल्यांकन किया।

• अध्ययन BCIRG 006 को सर्जरी के बाद HER2 पॉजिटिव EBC वाले रोगियों में AC कीमोथेरेपी या docetaxel और कार्बोप्लाटिन के बाद docetaxel के साथ Herceptin उपचार के संबंध का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।

एचईआरए अध्ययन में प्रारंभिक स्तन कैंसर सकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स या नकारात्मक अक्षीय लिम्फ नोड्स के साथ संचालित, प्राथमिक, आक्रामक स्तन एडेनोकार्सिनोमा तक सीमित था, अगर ट्यूमर कम से कम 1 सेमी व्यास के साथ था।

एनएसएपीबी बी-३१ और एनसीसीटीजी एन९८३१ के संयुक्त विश्लेषण में, ईबीसी संचालित उच्च जोखिम वाले स्तन कैंसर वाली महिलाओं तक सीमित था, जिसे एचईआर २ पॉजिटिव और एक्सिलरी लिम्फ नोड पॉजिटिव या एचईआर २ पॉजिटिव और एक्सिलरी लिम्फ नोड नेगेटिव के रूप में परिभाषित किया गया था। > 1 सेमी और ईआर नकारात्मक या ट्यूमर का आकार> 2 सेमी, हार्मोनल स्थिति की परवाह किए बिना)।

अध्ययन बीसीआईआरजी 006 में, एचईआर 2 पॉजिटिव ईबीसी नोड-पॉजिटिव या नोड-नेगेटिव रोगियों तक सीमित था, जो अनुपस्थित लिम्फ नोड भागीदारी (पीएन 0) और निम्न में से कम से कम 1 के रूप में परिभाषित उच्च जोखिम वाले थे: ट्यूमर का आकार 2 सेमी से अधिक, एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स और के लिए प्रोजेस्टेरोन नकारात्मक, हिस्टोलॉजिकल और / या परमाणु ग्रेड 2-3 या उम्र

तालिका 6 12 महीने * और 8 साल ** की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद BO16348 अध्ययन से प्रभावकारिता के परिणामों को सारांशित करती है:

तालिका 6 अध्ययन BO16348 से प्रभावकारिता के परिणाम

12 महीने की औसत अनुवर्ती * 8 साल की औसत अनुवर्ती ** पैरामीटर प्रेक्षण एन = १६९३ हर्सेप्टिन 1 वर्ष एन = 1693 प्रेक्षण एन = १६९७ *** हर्सेप्टिन 1 वर्ष एन = 1702 *** रोग मुक्त अस्तित्व - घटनाओं वाले रोगियों की संख्या 219 (12,9 %) 127 (7,5 %) 570 (33,6 %) 471 (27,7 %) - घटनाओं के बिना रोगियों की संख्या 1474 (87,1 %) 1566 (92,5 %) 1127 (66,4 %) 1231 (72,3 %) पी-वैल्यू बनाम अवलोकन जोखिम अनुपात बनाम अवलोकन 0,54 0,76 रिलैप्स-फ्री सर्वाइवल - घटनाओं वाले रोगियों की संख्या 208 (12,3 %) 113 (6,7 %) 506 (29,8 %) 399 (23,4 %) - घटनाओं के बिना रोगियों की संख्या 1485 (87,7 %) 1580 (93,3 %) 1191 (70,2 %) 1303 (76,6 %) पी-वैल्यू बनाम अवलोकन जोखिम अनुपात बनाम अवलोकन 0,51 0,73 दूर रोग मुक्त अस्तित्व - घटनाओं वाले रोगियों की संख्या 184 (10,9 %) 99 (5,8 %) 488 (28,8 %) 399 (23,4 %) - घटनाओं के बिना रोगियों की संख्या 1508 (89,1 %) 1594 (94,6 %) 1209 (71,2 %) 1303 (76,6 %) पी-वैल्यू बनाम अवलोकन जोखिम अनुपात बनाम अवलोकन 0,50 0,76 समग्र अस्तित्व (मृत्यु) - घटनाओं वाले रोगियों की संख्या 40 (2,4 %) 31 (1,8 %) 350 (20,6 %) 278 (16,3 %) - घटनाओं के बिना रोगियों की संख्या 1653 (97,6 %) 1662 (98,2 %) 1347 (79,4 %) 1424 (83,7 %) पी-वैल्यू बनाम अवलोकन 0,24 0,0005 जोखिम अनुपात बनाम अवलोकन 0,75 0,76

* 1 वर्षीय डीएफएस सह-प्राथमिक समापन बिंदु बनाम अवलोकन डिफ़ॉल्ट सांख्यिकीय सीमा तक पहुंच गया

** अंतिम विश्लेषण (ऑब्जर्वेशन आर्म से हर्सेप्टिन तक 52% रोगियों के क्रॉसओवर सहित)

*** 12 महीने के औसत अनुवर्ती विश्लेषण के लिए कट-ऑफ तिथि के बाद यादृच्छिक रोगियों की एक छोटी संख्या के कारण एक समग्र नमूना विसंगति है

अंतरिम प्रभावकारिता विश्लेषण के परिणाम 1 वर्ष बनाम अवलोकन के लिए हेरसेप्टिन की तुलना के लिए प्रोटोकॉल की पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक हो गए। 12 महीनों के औसत अनुवर्ती के बाद, रोग मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) के लिए जोखिम अनुपात (एचआर) 0.54 था (९५% सीआई ०.४४-०.६७) जो हर्सेप्टिन शाखा के पक्ष में ७.६ प्रतिशत अंक (८५, ८% बनाम ७८.२%) के २ साल की रोग-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है।

8 वर्षों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, एक अंतिम विश्लेषण किया गया जिसमें पाया गया कि एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन के साथ उपचार अकेले अवलोकन की तुलना में 24% जोखिम में कमी के साथ जुड़ा था (एचआर = 0.76, सीआई 95% 0.67 - 0.86) यह एक वर्ष के लिए हर्सेप्टिन उपचार के पक्ष में 6.4 प्रतिशत अंकों की 8 साल की प्रगति-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है।

इस अंतिम विश्लेषण में, हर्सेप्टिन उपचार को दो साल तक बढ़ाने से 1 वर्ष के लिए उपचार पर कोई अतिरिक्त लाभ नहीं दिखा [2 साल में एचआर डीएफएस बनाम 1-वर्षीय इंटेंट-टू-ट्रीट (आईटीटी) जनसंख्या = 0.99 (95% सीआई: 0.87 - 1.13), पी-वैल्यू = 0.90 और एचआर ओएस = 0.98 (0.83 - 1.15); पी-वैल्यू = 0.78] 2 साल के लिए उपचार शाखा में स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर शिथिलता की दर में वृद्धि हुई थी (8.1% बनाम 4.6%) 1 वर्ष के लिए उपचार शाखा) अधिक रोगियों में 2 साल के उपचार शाखा (20.4%) बनाम 1-वर्ष उपचार शाखा (16.3%) में ग्रेड 3 या 4 की कम से कम एक प्रतिकूल घटना थी।

NSAPB B-31 और NCCTG N9831 अध्ययनों में, एसी कीमोथेरेपी के बाद, हेरसेप्टिन को पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में प्रशासित किया गया था।

डॉक्सोरूबिसिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड को एक साथ निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:

• अंतःशिरा धक्का डॉक्सोरूबिसिन, ६० मिलीग्राम/एम२, ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में प्रशासित।

• अंतःस्राव साइक्लोफॉस्फेमाइड, ६०० मिलीग्राम / मी२ ३० मिनट से अधिक, ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में प्रशासित

पैक्लिटैक्सेल, हर्सेप्टिन के संयोजन में, निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:

• इंट्रावेनस पैक्लिटैक्सेल - 80 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, साप्ताहिक रूप से 12 सप्ताह के लिए दिया जाता है,

या

• अंतःशिरा पैक्लिटैक्सेल - 175 मिलीग्राम / एम 2 एक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 4 चक्रों (प्रत्येक चक्र का दिन 1) के लिए हर 3 सप्ताह में एक बार प्रशासित किया जाता है।

DFS* के अंतिम विश्लेषण के समय NSAPB B-31 और NCCTG 9831 के पूल किए गए विश्लेषण से प्रभावोत्पादकता के परिणाम तालिका 7 में संक्षेपित किए गए हैं। AC आर्म में रोगियों के लिए अनुवर्ती की औसत अवधि 1.8 वर्ष थी → P और 2.0 एसी → PH बांह में रोगियों के लिए वर्ष।

तालिका 7 डीएफएस के अंतिम विश्लेषण के समय एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के संयुक्त विश्लेषण से प्रभावोत्पादक परिणामों का सारांश *

पैरामीटर एसी → पी (एन = 1679) एसी → पीएच (एन = 1672) खतरे का अनुपात बनाम एसी → पी (95% सीआई) पी-वैल्यू रोग मुक्त अस्तित्व घटना वाले रोगियों की संख्या (%) 261 133 0,48 (0,39-0,59) पी दूर का पतन घटना वाले रोगियों की संख्या 193 96 0,47 (0,37-0,60) पी मृत्यु (ओएस घटना): घटना वाले रोगियों की संख्या 92 62 0,67 (0,48-0,92) पी = 0.014 **

ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी

* एसी → पी आर्म में मरीजों के लिए 1.8 साल और एसी → पीएच आर्म में मरीजों के लिए 2.0 साल की फॉलो-अप की औसत अवधि में।

** ओएस के लिए पी-मान एसी → पीएच बनाम एसी → पी की तुलना के लिए पूर्व निर्धारित सांख्यिकीय सीमा से अधिक नहीं था।

से संबंधी "endpoint प्राथमिक, डीएफएस, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को शामिल करने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। 3 साल की 11.8% (87.2% बनाम 75.4) पर रोग-मुक्त जीवित रहने की दर के संदर्भ में खतरा अनुपात एक पूर्ण लाभ में तब्दील हो जाता है। %) AC → PH (हर्सेप्टिन) भुजा के पक्ष में।

सुरक्षा अद्यतन के समय, ३.५-३.८ वर्षों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, "डीएफएस के विश्लेषण ने डीएफएस के अंतिम विश्लेषण में दिखाए गए लाभ की सीमा की पुन: पुष्टि की। पार से अधिक नियंत्रण शाखा में हर्सेप्टिन की, पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम में 52% की कमी आई। पैक्लिटैक्सेल कीमोथेरेपी में हर्सेप्टिन को जोड़ने से भी बीमारी की पुनरावृत्ति में 37% की कमी आई। मृत्यु का जोखिम।

एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 अध्ययनों के संयुक्त विश्लेषण से अंतिम पूर्व-नियोजित ओएस विश्लेषण 707 मौतों (एसी → पीएच समूह में 8.3 साल की औसत अनुवर्ती) के समय आयोजित किया गया था। एसी → पी उपचार के साथ देखे गए की तुलना में, एसी → पीएच उपचार के परिणामस्वरूप ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ (स्तरीकृत एचआर = ०.६४; ९५% सीआई [०.५५ - ०.७४]; पी-वैल्यू लॉग-रैंक

एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के पूल किए गए विश्लेषण से अंतिम ओएस परिणाम नीचे तालिका 8 में संक्षेपित हैं।

तालिका 8 एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी 9831 के संयुक्त विश्लेषण से समग्र अस्तित्व का अंतिम विश्लेषण

पैरामीटर एसी → पी (एन = 2032) एसी → पीएच (एन = 2031) पी-वैल्यू बनाम एसी → पी। खतरा अनुपात बनाम एसी → पी (95% सीआई) मृत्यु (OS घटना): घटना वाले रोगियों की संख्या (%) 418 (20,6%) 289 (14,2%) 0,64 (0,55 - 0,74)

ए: डॉक्सोरूबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; एच: ट्रैस्टुजुमाबी

डीएफएस विश्लेषण भी अंतिम ओएस विश्लेषण में आयोजित किया गया था जो एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831 के संयुक्त विश्लेषण से उभरा। डीएफएस विश्लेषण के अद्यतन परिणाम (स्तरीकृत एचआर = 0.61; 95% सीआई [0.54 - 0.69]) ने दिखाया डीएफएस के समान लाभ डीएफएस के निश्चित प्राथमिक विश्लेषण में देखा गया है, जबकि एसी → पी आर्म क्रॉसओवर में रोगियों के 24.8% हर्सेप्टिन के साथ इलाज के लिए। 77.2% की बीमारी मुक्त जीवित रहने की दर (95% सीआई: 75.4% - 79.1%) ) एसी में → पीएच आर्म का अनुमान ८ साल था, जिसमें एसी → पी आर्म की तुलना में ११, ८% का पूर्ण लाभ था।

अध्ययन में BCIRG 006 Herceptin को docetaxel के साथ संयोजन में, AC (AC → DH) के साथ कीमोथेरेपी के बाद या docetaxel और कार्बोप्लाटिन (DCarbH) के संयोजन में प्रशासित किया गया था।

डोकेटेक्सेल को निम्नानुसार प्रशासित किया गया था:

• अंतःशिरा डोकेटेक्सेल - १०० मिलीग्राम / एम२ एक घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में ४ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में दिया जाता है (पहले डोकेटेक्सेल चक्र का दिन २, फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन १)

या

• अंतःशिरा डोकेटेक्सेल - ७५ मिलीग्राम / एम२ एक घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, ६ चक्रों के लिए हर ३ सप्ताह में दिया जाता है (पहले चक्र का दिन २, फिर प्रत्येक बाद के चक्र का दिन १)

के बाद:

• कार्बोप्लाटिन - लक्ष्य पर एयूसी = 6 मिलीग्राम / एमएल / मिनट 30-60 मिनट तक चलने वाले अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित, कुल छह चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है

हर्सेप्टिन को कीमोथेरेपी के साथ साप्ताहिक रूप से एक बार और उसके बाद हर 3 सप्ताह में कुल 52 सप्ताह तक दिया गया।

बीसीआईआरजी 006 के प्रभावोत्पादक परिणामों को तालिका 9 और 10 में संक्षेपित किया गया है। अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि एसी → डी आर्म में 2.9 वर्ष और एसी → डीएच और डीकार्बएच आर्म्स में से प्रत्येक में 3.0 वर्ष थी।

तालिका 9 अध्ययन BCIRG 006 AC → D . से प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम एसी → डीएच

पैरामीटर एसी → डी (एन = 1073) एसी → डीएच (एन = 1074) खतरे का अनुपात बनाम एसी → डी (95% सीआई) पी-वैल्यू रोग मुक्त अस्तित्व घटना वाले रोगियों की संख्या 195 134 0,61 (0,49-0,77) पी दूर का पतन घटना वाले रोगियों की संख्या 144 95 0,59 (0,46-0,77) पी मृत्यु (ओएस घटना) घटना वाले रोगियों की संख्या 80 49 0,58 (0,40-0,83) पी = 0.0024

एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; एसी → डीएच = साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में डॉक्सोरूबिसिन, इसके बाद ट्रैस्टुजुमाब के संयोजन में डोकेटेक्सेल; सीआई = आत्मविश्वास अंतराल।

तालिका 10 अध्ययन BCIRG 006 AC → D . से प्रभावकारिता विश्लेषण का सारांश बनाम डीकार्ब एच

पैरामीटर एसी → डी (एन = 1073) डीकार्बएच (एन = 1074) खतरे का अनुपात बनाम एसी → डी (95% सीआई) रोग मुक्त अस्तित्व घटना वाले रोगियों की संख्या 195 145 0,67 (0,54-0,83) पी = 0.0003 दूर का पतन घटना वाले रोगियों की संख्या 144 103 0,65 (0,50-0,84) पी = 0.0008 मृत्यु (ओएस घटना) घटना वाले रोगियों की संख्या 80 56 0,66 (0,47-0,93) पी = 0.0182

एसी → डी = डॉक्सोरूबिसिन साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ संयोजन में, उसके बाद डोकेटेक्सेल; DCarbH = डोकेटेक्सेल, कार्बोप्लाटिन और ट्रैस्टुजुमाब; सीआई = विश्वास अंतराल

अध्ययन में बीसीआईआरजी 006 के संबंध में "endpoint प्राथमिक, डीएफएस, खतरा अनुपात एसी → डीएच आर्म (हर्सेप्टिन) और 4.6 प्रतिशत अंक के पक्ष में 5.8 प्रतिशत अंक (86.7% बनाम 80.9%) के 3 साल की बीमारी मुक्त अस्तित्व के मामले में पूर्ण लाभ में अनुवाद करता है। (८५.५% बनाम ८०.९%) AC → D के ऊपर DCarbH (हर्सेप्टिन) भुजा के पक्ष में।

अध्ययन में BCIRG 006, DCarbH (TCH) भुजा में 213/1075 रोगियों, AC DH (AC TH) भुजा में 221/1074 रोगियों और AC → D (AC T) भुजा में 217/1073 रोगियों को Karnofsky प्रदर्शन की स्थिति मिली 90 (80 या 90)। रोगियों के इस उपसमूह में कोई रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) लाभ नहीं देखा गया (खतरा अनुपात = 1.16; ९५% सीआई [०.७३, १.८३] डीसीआरबीएच (टीसीएच) बनाम एसी बांह के लिए। डी (एसी टी); खतरा अनुपात ०.९७; एसी डीएच (एसी टीएच) बनाम एसी डी आर्म के लिए ९५% सीआई [०.६०, १.५५])।

इसके अलावा, एक विश्लेषण आयोजित किया गया था पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 के संयुक्त विश्लेषण (JA) और नैदानिक ​​​​अध्ययन BCIRG006, DFS और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं के संयोजन से खोजपूर्ण डेटा, जैसा कि तालिका 11 में संक्षेप में दिया गया है:

तालिका 11 विश्लेषण पोस्ट-हॉक NSABP B-31 / NCCTG N9831 और नैदानिक ​​अध्ययन BCIRG006 के संयुक्त विश्लेषण (JA) से परिणामों की खोज, DFS और रोगसूचक हृदय संबंधी घटनाओं का संयोजन

एसी पीएच (बनाम एसी पी) (एनएसएबीपी बी-31 और एनसीसीटीजी एन9831) * एसी डीएच (बनाम एसी डी) (बीसीआईआरजी 006) डीकार्बएच (बनाम एसी डी) (बीसीआईआरजी 006) प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण डीएफएस खतरा अनुपात (95% सीआई) 0,48 (0,39; 0,59) 0,61 (0,49; 0,77) 0,67 (0,54; 0,83) पी मान पी पी पी = 0.0003 खोजपूर्ण विश्लेषण पीओस्ट-हॉक रोगसूचक डीएफएस और हृदय संबंधी घटनाओं के साथ जोखिम अनुपात (95% सीआई) 0,64 (0,53; 0,77) 0,70 (0,57; 0,87) 0,71 (0,57; 0,87)

ए: डॉक्सुरबिसिन; सी: साइक्लोफॉस्फेमाइड; पी: पैक्लिटैक्सेल; डी: डोकेटेक्सेल; कार्ब: कार्बोप्लाटिन; एच: ट्रैस्टुजुमाबी

सीआई = विश्वास अंतराल

* अंतिम डीएफएस विश्लेषण के समय अनुवर्ती की औसत अवधि एसी → पी आर्म में 1.8 वर्ष और एसी → पीएच आर्म में 2.0 वर्ष थी।

प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर (नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट संदर्भ)

तिथि करने के लिए, कोई परिणाम उपलब्ध नहीं हैं, जो कि सहायक सेटिंग बनाम नियोएडजुवेंट / एडजुवेंट सेटिंग में कीमोथेरेपी के साथ प्रशासित हर्सेप्टिन की प्रभावकारिता की तुलना करते हैं।

नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट उपचार के संदर्भ में, अध्ययन MO16432, एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण, को एंथ्रासाइक्लिन और टैक्सेन दोनों युक्त नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ हर्सेप्टिन के सहवर्ती प्रशासन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, इसके बाद हर्सेप्टिन एक सहायक के रूप में था। कुल 1 वर्ष के उपचार के लिए। अध्ययन ने नए निदान किए गए स्थानीय रूप से उन्नत (चरण III) या भड़काऊ ईबीसी वाले रोगियों को नामांकित किया। HER2 + ट्यूमर वाले मरीजों को नियोएडजुवेंट-एडजुवेंट हर्सेप्टिन या नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से नवजात रसायन चिकित्सा प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था।

अध्ययन MO16432 में, हर्सेप्टिन (8 मिलीग्राम / किग्रा की लोडिंग खुराक, इसके बाद हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम / किग्रा रखरखाव में) को नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के 10 पाठ्यक्रमों के साथ समवर्ती रूप से प्रशासित किया गया था:

• डॉक्सोरूबिसिन 60 मिलीग्राम / एम 2 और पैक्लिटैक्सेल 150 मिलीग्राम / एम 2, हर 3 सप्ताह में 3 चक्रों के लिए प्रशासित,

के बाद

• Paclitaxel 175 mg/m2 हर 3 सप्ताह में 4 चक्रों के लिए दिया जाता है,

के बाद

• सीएमएफ 1 और 8 दिन हर 4 सप्ताह में 3 चक्रों के लिए,

सर्जरी के बाद

• सहायक हर्सेप्टिन के अतिरिक्त पाठ्यक्रम (चिकित्सा के 1 वर्ष पूरा होने पर)।

अध्ययन MO16432 से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 12 में संक्षेपित हैं। हर्सेप्टिन बांह में अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि 3.8 वर्ष थी।

तालिका 12 अध्ययन MO16432 से प्रभावकारिता के परिणाम

पैरामीटर कीमोथेरेपी + हर्सेप्टिन (n = ११५) अकेले कीमोथेरेपी (एन = ११६) घटना मुक्त अस्तित्व खतरा अनुपात (95% सीआई) घटना वाले रोगियों की संख्या 46 59 ०.६५ (०.४४; ०.९६) पी = ०.०२७५ कुल पैथोलॉजिकल पूर्ण प्रतिक्रियाएं * (95% सीआई) 40% (31,0; 49,6) 20,7% (13,7; 29,2) पी = 0.0014 समग्र बचाव खतरा अनुपात (95% सीआई) घटना वाले रोगियों की संख्या 22 33 0.59 (0.35, 1.02) पी = 0.0555

* स्तन और एक्सिलरी लिम्फ नोड्स में आक्रामक कार्सिनोमा की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है

3-वर्ष की घटना-मुक्त उत्तरजीविता दर (65% बनाम 52%) के संदर्भ में हर्सेप्टिन शाखा के पक्ष में 13 प्रतिशत अंकों का पूर्ण लाभ अनुमानित था।

मेटास्टेटिक गैस्ट्रिक कैंसर

हर्सेप्टिन का अध्ययन एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, चरण III ToGA अध्ययन (BO18255) में अकेले कीमोथेरेपी बनाम कीमोथेरेपी के संयोजन में किया गया था।

कीमोथेरेपी निम्नानुसार प्रशासित की गई थी:

• केपेसिटाबाइन - १००० मिलीग्राम/एम२ मौखिक रूप से प्रतिदिन दो बार १४ दिनों के लिए हर ३ सप्ताह में ६ चक्रों के लिए (प्रत्येक चक्र के १५ दिन की शाम से १५ दिन की शाम तक)

या

• अंतःशिरा 5-फ्लूरोरासिल - 800 मिलीग्राम / एम 2 / दिन 5 दिनों के लिए निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में, हर 3 सप्ताह में 6 चक्रों के लिए दिया जाता है (प्रत्येक चक्र के 1 से 5 दिन)

दो दवाओं में से प्रत्येक के साथ प्रशासित किया गया था:

• सिस्प्लैटिन - 6 चक्रों के लिए हर 3 सप्ताह में 80 मिलीग्राम / एम 2, प्रत्येक चक्र के पहले दिन दिया जाता है।

अध्ययन BO18225 से प्रभावकारिता के परिणाम तालिका 13 में संक्षेपित हैं:

तालिका 13 अध्ययन BO18225 से प्रभावकारिता के परिणाम

पैरामीटर एफपी एन = 290 एफपी + एच एन = 294 एचआर (95% सीआई) पी मान कुल मिलाकर उत्तरजीविता, औसत महीने 11,1 13,8 0,74 (0,60-0,91) 0,0046 प्रगति-मुक्त अस्तित्व, औसत महीने 5,5 6,7 0,71 (0,59-0,85) 0,0002 रोग की प्रगति का समय, मध्य महीने 5,6 7,1 0,70 (0,58-0,85) 0,0003 कुल प्रतिक्रियाओं का प्रतिशत,% 34,5 % 47,3 % १.७०ए 0,0017 प्रतिक्रिया की अवधि, औसत महीने 4,8 6,9 0,54 (0,40-0,73)

एफपी + एच: फ्लोरोपाइरीमिडीन / सिस्प्लैटिन + हर्सेप्टिन

एफपी: फ्लोरोपाइरीमिडीन / सिस्प्लैटिन

एक विषम अनुपात

जिन रोगियों का पहले स्थानीय रूप से उन्नत या अपवर्तित और / या मेटास्टेटिक निष्क्रिय HER2 पेट या गैस्ट्रोओसोफेगल जंक्शन के सकारात्मक एडेनोकार्सिनोमा के लिए इलाज नहीं किया गया था, न कि उपचारात्मक उपचार के लिए उम्मीदवारों को अध्ययन में नामांकित किया गया था। एल"endpoint प्राथमिक समग्र अस्तित्व था, जिसे किसी भी कारण से यादृच्छिकरण की तारीख से मृत्यु की तारीख तक के समय के रूप में परिभाषित किया गया था। विश्लेषण के समय, कुल 349 यादृच्छिक रोगियों की मृत्यु हुई थी: नियंत्रण शाखा में 182 रोगी (62.8%) और उपचार शाखा में 167 रोगी (56.8%) अंतर्निहित ट्यूमर से संबंधित थे।

पोस्ट-हॉक उपसमूह विश्लेषण इंगित करता है कि सकारात्मक उपचार प्रभाव एचईआर 2 प्रोटीन (आईएचसी 2 + / मछली + या आईएचसी 3+) के उच्च स्तर वाले ट्यूमर तक सीमित हैं। एचईआर 2 ओवरएक्प्रेशन के उच्च स्तर वाले उपसमूह में औसत समग्र अस्तित्व 11.8 महीने बनाम 16 था महीने, एचआर 0.65 (95% सीआई 0.51-0.83) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व 5.5 महीने बनाम 7.6 महीने, एचआर 0.64 (95% सीआई 0.51-0.79) क्रमशः एफपी आर्म बनाम एफपी + एच आर्म में था। के लिए एचआर IHC2 + / FISH + में समग्र अस्तित्व 0.75 (95% CI 0.51-1.11) और IHC3 + / FISH + समूह में 0.58 (95% CI 0.41-0.81) था।

टीओजीए अध्ययन (बीओ१८२५५) में किए गए एक खोजपूर्ण उपसमूह विश्लेषण में, बेसलाइन ईसीओजी पीएस २ [एचआर ०.९६ (९५% सीआई ०, ५१-१.७९)], गैर-मापनीय [ एचआर 1.78 (95% सीआई 0.87-3.66)] और स्थानीय रूप से उन्नत [एचआर 1.20 (95% सीआई 0.29-4.97)] रोग।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने गैस्ट्रिक और स्तन कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में हर्सेप्टिन के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को हटा लिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

Trastuzumab के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल विश्लेषण द्वारा HER2 पॉजिटिव MBC, EBC या उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर (AGC), या अन्य कैंसर के साथ 1,582 विषयों के पूल किए गए डेटा का उपयोग करके किया गया था। , और स्वस्थ स्वयंसेवकों, १८ चरण I, II और III अध्ययनों में जिसमें हर्सेप्टिन को IV प्रशासित किया गया था। केंद्रीय डिब्बे से समानांतर रैखिक और गैर-रेखीय उन्मूलन के साथ एक दो-कम्पार्टमेंट मॉडल का उपयोग एकाग्रता / समय प्रोफ़ाइल का वर्णन करने के लिए किया गया था। गैर-रेखीय उन्मूलन के कारण, घटती एकाग्रता के साथ कुल निकासी में वृद्धि हुई। इसलिए, Trastuzumab के लिए कोई निरंतर आधा जीवन मूल्य नहीं निकाला जा सकता है। t1 / 2 एक खुराक सीमा पर घटती सांद्रता के साथ घटता है (तालिका 16 देखें)। एमबीसी और ईबीसी वाले मरीजों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के समान मूल्य थे [जैसे निकासी (सीएल), मात्रा डिब्बे का केंद्रीय (वीसी) और जनसंख्या-अनुमानित स्थिर-राज्य एक्सपोजर (सीमिन, सीएमएक्स और एयूसी)]। एमबीसी के लिए लीनियर क्लीयरेंस 0.136 लीटर/दिन, ईबीसी के लिए 0.112 लीटर/दिन और एजीसी के लिए 0.176 लीटर/दिन था।गैर-रेखीय उन्मूलन पैरामीटर मान अधिकतम उन्मूलन दर (वीएमएक्स) के लिए 8.81 मिलीग्राम / दिन और एमबीसी रोगियों, ईबीसी और एजीसी के लिए माइकलिस-मेंटेन स्थिरांक (किमी) के लिए 8.92 एमसीजी / एमएल थे। एमबीसी और ईबीसी के रोगियों के लिए केंद्रीय डिब्बे की मात्रा 2.62 लीटर और एजीसी वाले रोगियों के लिए 3.63 लीटर थी। प्राथमिक ट्यूमर के रूप के अलावा, अंतिम जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल ने शरीर के वजन, सीरम एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज और एल्ब्यूमिन को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सहसंयोजकों के रूप में पहचाना जो ट्रैस्टुजुमाब एक्सपोजर को प्रभावित करते हैं। हालांकि, ट्रैस्टुजुमाब एक्सपोजर पर इस तरह के कोवरिएट्स के प्रभाव की परिमाण ने एक अप्रत्याशित नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव का सुझाव दिया ट्रैस्टुजुमाब सांद्रता।

आबादी के फार्माकोकाइनेटिक्स (5 वें - 95 वें प्रतिशत के साथ माध्य) और एमबीसी, ईबीसी और एजीसी के साथ रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक सांद्रता (सीमैक्स और सीमिन) पर फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्यों का अनुमान लगाया गया है, जो खुराक के नियमों द्वारा इलाज किया जाता है। q1w (साप्ताहिक खुराक) और q3w (हर तीन सप्ताह में खुराक) तालिका 14 (चक्र 1), तालिका 15 (स्थिर अवस्था) और तालिका 16 (फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर) में दिखाए गए हैं।

तालिका 14 जनसंख्या ने एमबीसी, ईबीसी और एजीसी रोगियों में हर्सेप्टिन IV के लिए चक्र 1 (औसत 5वां - 95वां प्रतिशत) पर जोखिम फार्माकोकाइनेटिक मूल्यों की भविष्यवाणी की

प्रशासन व्यवस्था प्राथमिक ट्यूमर रूप नहीं। सीमिन (एमसीजी / एमएल) सीमैक्स (एमसीजी / एमएल) AUC0-21 दिन (mcg.die / ml) 8 मिलीग्राम / किग्रा + 6 मिलीग्राम / किग्रा q3w अति पिछड़े वर्गों 805 28,7 (2,9 - 46,3) 182 (134 - 280) 1376 (728 - 1998) ईबीसी 390 30,9 (18,7 - 45,5) 176 (127 - 227) 1390 (1039 - 1895) एजीसी 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938) 4 मिलीग्राम / किग्रा + 2 मिलीग्राम / किग्रा q1w अति पिछड़े वर्गों 805 37,4 (8,7 - 58,9) 76,5 (49,4 - 114) 1073 (597 - 1584) ईबीसी 390 38,9 (25,3 - 58,8) 76,0 (54,7 - 104) 1074 (783 - 1502)

तालिका 15 जनसंख्या ने एमबीसी, ईबीसी और एजीसी रोगियों में हेरसेप्टिन IV रेजिमेंस के लिए स्थिर राज्य फार्माकोकाइनेटिक एक्सपोजर वैल्यू (5वां - 95वां प्रतिशत) की भविष्यवाणी की

प्रशासन व्यवस्था प्राथमिक ट्यूमर रूप नहीं। सीमिन, एसएस (एमसीजी / एमएल) सीमैक्स, एसएस (एमसीजी / एमएल) एयूसी एसएस, 0-21 दिन (एमसीजी.डीई / एमएल) स्थिर अवस्था का समय *** (सप्ताह) 8 मिलीग्राम / किग्रा + 6 मिलीग्राम / किग्रा q3w अति पिछड़े वर्गों 805 44,2 (1,8 - 85,4) 179 (123 - 266) 1736 (618 - 2756) 12 ईबीसी 390 53,8 (28,7 - 85,8) 184 (134 - 247) 1927 (1332 -2771) 15 एजीसी 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 -251) 1338 (557 - 2875) 9 4 मिलीग्राम / किग्रा + 2 मिलीग्राम / किग्रा q1w अति पिछड़े वर्गों 805 63,1 (11,7 - 107) 107 (54,2 - 164) 1710 (581 - 2715) 12 ईबीसी 390 72,6 (46 - 109) 115 (82,6 - 160) 1893 (1309 -2734) 14

* Cmin, ss - स्थिर अवस्था में Cmin

** Cmax, ss = Cmax स्थिर अवस्था में

*** स्थिर अवस्था के 90% पर समय

तालिका 16 जनसंख्या ने एमबीसी, ईबीसी, और एजीसी रोगियों में हेरसेप्टिन के IV रेजिमेंट के लिए स्थिर अवस्था में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर मानों की भविष्यवाणी की

प्रशासन व्यवस्था प्राथमिक ट्यूमर रूप नहीं। Cmax, ss से Cmin, ss (l / day) तक कुल CL अंतराल अंतराल t½ Cmax से, ss से Cmin, ss (दिन) 8 मिलीग्राम / किग्रा + 6 मिलीग्राम / किग्रा q3w अति पिछड़े वर्गों 805 0,183 - 0,302 15,1 - 23,3 ईबीसी 390 0,158 - 0,253 17,5 - 26,6 एजीसी 274 0,189 - 0,337 12,6 - 20,6 4 मिलीग्राम / किग्रा + 2 मिलीग्राम / किग्रा q1w अति पिछड़े वर्गों 805 0,213 - 0,259 17,2 - 20,4 ईबीसी 390 0,184 - 0,221 19,7 - 23,2

ट्रैस्टुज़ुमैब वॉशआउट

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक मॉडल का उपयोग करके अंतःशिरा q1w या q3w प्रशासन के बाद ट्रैस्टुज़ुमैब की धोने की अवधि का मूल्यांकन किया गया था। इन सिमुलेशन के परिणामों से संकेत मिलता है कि कम से कम 95% रोगी सांद्रता तक पहुंचेंगे

घुलनशील प्रतिजन परिसंचारी

रोगियों के केवल एक उपसमूह के लिए जानकारी के साथ सहसंयोजकों के खोजपूर्ण विश्लेषण ने सुझाव दिया कि HER2-ECD घुलनशील प्रतिजन (SHED) के उच्च स्तर वाले विषयों में तेज (निचला किमी) गैर-रेखीय निकासी (p SGOT / AST; निकासी पर घुलनशील प्रतिजन का प्रभाव इसके कारण है) एसजीओटी / एएसटी स्तर।

गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों के सीरम में HER2 रिसेप्टर (घुलनशील प्रतिजन) के बाह्य डोमेन परिसंचारी के स्तर पर कोई डेटा नहीं है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

6 महीने तक की अवधि के अध्ययनों में एकल या बार-बार खुराक से संबंधित विषाक्तता का कोई सबूत नहीं था, न ही टेराटोलॉजी के अध्ययन में प्रजनन विषाक्तता का, गर्भधारण की अंतिम अवधि में मादा उर्वरता या विषाक्तता। हेरसेप्टिन जीनोटॉक्सिक नहीं है। ए ट्रेहलोस के अध्ययन से, जो सूत्रीकरण के मुख्य अंशों में से एक है, किसी भी विषाक्तता का पता नहीं चला।

हेरसेप्टिन की कैंसरजन्य क्षमता को निर्धारित करने के लिए या पुरुष प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभावों को निर्धारित करने के लिए दीर्घकालिक पशु अध्ययन नहीं किए गए हैं।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

एल-हिस्टिडाइन हाइड्रोक्लोराइड

एल हिस्टडीन

ए, ए-ट्रेहलोज डाइहाइड्रेट

पॉलीसोर्बेट 20

06.2 असंगति

इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित दवाओं के अलावा अन्य औषधीय उत्पादों के साथ मिश्रित या पतला नहीं किया जाना चाहिए।

ग्लूकोज के घोल से पतला न करें क्योंकि ये प्रोटीन के एकत्रीकरण का कारण बनते हैं।

06.3 वैधता की अवधि

चार वर्ष

इंजेक्शन के लिए पानी के साथ पुनर्गठन के बाद पुनर्गठित समाधान 48 घंटे के लिए 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर भौतिक और रासायनिक रूप से स्थिर रहता है। पुनर्निर्मित समाधान के अवशेषों को त्याग दिया जाना चाहिए।

इंजेक्शन के लिए 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) सोडियम क्लोराइड समाधान युक्त पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीइथाइलीन या पॉलीप्रोपाइलीन बैग में जलसेक के लिए हेरसेप्टिन समाधान 24 घंटे के लिए 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर शारीरिक और रासायनिक रूप से स्थिर रहते हैं।

सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, पुनर्गठित समाधान और हर्सेप्टिन जलसेक समाधान का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। उत्पाद को एक बार पुनर्गठित और पतला करने के बाद संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि यह नियंत्रित और मान्य सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में नहीं किया गया हो। यदि उत्पाद का तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग में आने वाले भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती हैं।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

रेफ्रिजरेटर में स्टोर करें (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस)

पहली बार खोलने के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 और 6.6 देखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

हर्सेप्टिन शीशी:

एक फ्लोरीन-फिल्म लैमिनेटेड ब्यूटाइल रबर क्लोजर के साथ एक 15 एमएल टाइप I क्लियर ग्लास शीशी में 150 मिलीग्राम ट्रैस्टुजुमाब होता है।

प्रत्येक पैक में एक शीशी होती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

उपयुक्त सड़न रोकनेवाला तकनीकों का पालन करें। हर्सेप्टिन की प्रत्येक शीशी को इंजेक्शन के लिए 7.2 एमएल बाँझ पानी के साथ पुनर्गठित किया जाता है (आपूर्ति नहीं की जाती)। पुनर्गठन के लिए अन्य सॉल्वैंट्स के उपयोग से बचें। यह 7.4 एमएल एकल-खुराक समाधान देता है, जिसमें लगभग 21 मिलीग्राम / एमएल ट्रैस्टुज़ुमैब होता है, जिसमें लगभग 6.0 का पीएच होता है। 4% की मात्रा अधिशेष प्रोग्राम की शीशी से आकांक्षा की गारंटी देता है 150 मिलीग्राम की खुराक।

पुनर्गठन प्रक्रिया के दौरान हर्सेप्टिन को सावधानी से संभाला जाना चाहिए। पुनर्गठन या पुनर्गठित समाधान के झटकों के कारण अत्यधिक झाग, हर्सेप्टिन की मात्रा के साथ समस्या पैदा कर सकता है जिसे शीशी से वापस लिया जा सकता है।

पुनर्गठित समाधान जमे हुए नहीं होना चाहिए।

पुनर्गठन के निर्देश:

1) एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके, लियोफिलिज्ड हर्सेप्टिन युक्त शीशी में इंजेक्शन के लिए धीरे-धीरे 7.2 एमएल पानी इंजेक्ट करें, धारा को लियोफिलिज्ड पदार्थ की ओर निर्देशित करें।

2) पुनर्गठन की सुविधा के लिए शीशी को धीरे-धीरे घुमाएं। हिलाओ मत!

पुनर्गठन के दौरान थोड़ा झाग असामान्य नहीं है। शीशी को लगभग 5 मिनट तक सीधा खड़ा रहने दें। एक बार पुनर्गठित होने के बाद, हर्सेप्टिन एक स्पष्ट, रंगहीन से हल्के पीले रंग के घोल का रूप धारण कर लेता है जिसमें कोई दृश्य कण नहीं होते हैं।

आवश्यक समाधान की मात्रा निर्धारित करें:

• 4 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब / किग्रा शरीर के वजन की लोडिंग खुराक या 2 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब / किग्रा शरीर के वजन की बाद की साप्ताहिक खुराक के आधार पर:

आयतन (एमएल) = शरीर का वजन (किलो) एक्स खुराक (लोडिंग खुराक के लिए 4 मिलीग्राम / किग्रा या रखरखाव खुराक के लिए 2 मिलीग्राम / किग्रा) 21 (मिलीग्राम / एमएल, पुनर्गठित समाधान की एकाग्रता)

• 8 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब / किग्रा शरीर के वजन की लोडिंग खुराक या हर 3 सप्ताह में 6 मिलीग्राम ट्रैस्टुज़ुमैब / किग्रा शरीर के वजन की बाद की खुराक के आधार पर:

आयतन (एमएल) = शरीर का वजन (किलो) एक्स खुराक (लोडिंग खुराक के लिए 8 मिलीग्राम / किग्रा या रखरखाव खुराक के लिए 6 मिलीग्राम / किग्रा) 21 (मिलीग्राम / एमएल, पुनर्गठित समाधान की एकाग्रता)

शीशी से आवश्यक मात्रा में घोल निकाल लें और इसे 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के 250 mL वाले इन्फ्यूजन बैग में डालें। ग्लूकोज युक्त घोल का उपयोग न करें (खंड ६.२ देखें)। झाग से बचने के लिए घोल को मिलाने के लिए बैग को सावधानी से उल्टा करना चाहिए। एक बार तैयार होने के बाद, जलसेक को तुरंत प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि सड़न रोकनेवाला तरीकों के अनुसार पतला है, तो इसे 24 घंटे (30 डिग्री सेल्सियस से नीचे की दुकान) के लिए संग्रहीत किया जा सकता है।

प्रशासन से पहले किसी भी कण या मलिनकिरण के लिए माता-पिता प्रशासन के समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए।

हर्सेप्टिन केवल एकल उपयोग के लिए है, क्योंकि उत्पाद में कोई संरक्षक नहीं है। इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

हर्सेप्टिन और पॉलीविनाइल क्लोराइड, पॉलीइथाइलीन या पॉलीप्रोपाइलीन बैग के बीच कोई असंगतता नहीं देखी गई।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

रोश पंजीकरण लिमिटेड

6 फाल्कन वे

शायर पार्क

वेल्विन गार्डन सिटी

AL7 1TW

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/00/145/001

034949014

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 28 अगस्त 2000

अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 28 अगस्त 2010

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

सितंबर 2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश