ज़ेलोडा - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

सक्रिय तत्व: कैपेसिटाबाइन

ज़ेलोडा 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

Xeloda पैकेज आवेषण पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:

• ज़ेलोडा 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
• ज़ेलोडा 500 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

ज़ेलोडा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

ज़ेलोडा 'साइटोस्टैटिक दवाएं' नामक दवाओं के एक समूह से संबंधित है, जो कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोकता है। ज़ेलोडा में 150 मिलीग्राम कैपेसिटाबाइन होता है, जो स्वयं एक साइटोस्टैटिक दवा नहीं है। केवल एक बार शरीर द्वारा अवशोषित कर लिया जाता है, यह एक सक्रिय एंटीकैंसर दवा (सामान्य ऊतकों की तुलना में ट्यूमर के ऊतकों में अधिक हद तक) में बदल जाता है।

Xeloda डॉक्टरों द्वारा बृहदान्त्र, मलाशय, पेट या स्तन कैंसर के इलाज के लिए निर्धारित है। इसके अलावा, ज़ेलोडा को ट्यूमर के पूर्ण शल्य चिकित्सा हटाने के बाद नए कोलन कैंसर को प्रकट होने से रोकने के लिए निर्धारित किया गया है।

ज़ेलोडा का उपयोग अकेले या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

ज़ेलोडा का सेवन कब नहीं करना चाहिए

ज़ेलोडा न लें:

• यदि आपको कैपेसिटाबाइन या इस दवा के किसी भी अन्य अवयव से एलर्जी है (धारा ६ में सूचीबद्ध)। आपको अपने डॉक्टर को बताना चाहिए कि क्या आप जानते हैं कि आपको एलर्जी है या इस दवा के प्रति अधिक प्रतिक्रिया है,
• यदि आपको फ़्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी (फ्लूरोरासिल जैसी कैंसर विरोधी दवाओं का एक समूह) के लिए पिछली गंभीर प्रतिक्रिया हुई है,
• यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं,
• यदि आपके रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स का स्तर अत्यधिक कम है (ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया),
• अगर आपको लीवर या किडनी की गंभीर समस्या है,
• यदि आपके पास यूरैसिल और थाइमिन के चयापचय में शामिल एंजाइम डाइहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) की ज्ञात कमी है या
• यदि आपका वर्तमान में इलाज किया जा रहा है या पिछले 4 हफ्तों के भीतर ब्रिवुडिन, सॉरीवुडिन या समान वर्गों के पदार्थों के साथ हर्पीस ज़ोस्टर (चिकन पॉक्स या सेंट एंथोनी की आग) के उपचार के हिस्से के रूप में इलाज किया गया है।

ज़ेलोडा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

Xeloda लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें:

• अगर आपको किडनी या लीवर की बीमारी है,
• यदि आपको हृदय की समस्या है या है (उदाहरण के लिए, अनियमित हृदय गति या छाती से जबड़े तक दर्द और इसके विपरीत शारीरिक परिश्रम के कारण और हृदय में रक्त के प्रवाह में समस्या के कारण),
• यदि आपको मस्तिष्क की बीमारी है (उदाहरण के लिए एक ट्यूमर जो मस्तिष्क में फैल गया है) या तंत्रिका क्षति (न्यूरोपैथी),
• यदि आपके पास कैल्शियम के स्तर में असंतुलन है (रक्त परीक्षण में पता लगाने योग्य),
• अगर आपको मधुमेह है,
• यदि आप गंभीर मतली और उल्टी के कारण अपने शरीर में भोजन या पानी नहीं रख सकते हैं,
• यदि आप दस्त से पीड़ित हैं,
• यदि आप निर्जलित हैं या हो सकते हैं,
• यदि आपके रक्त में आयन असंतुलन है (इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, जो रक्त परीक्षण में पाया जा सकता है),
• यदि आप आंखों की समस्याओं से पीड़ित हैं क्योंकि आपको अतिरिक्त आंखों की निगरानी की आवश्यकता हो सकती है।
• यदि आपकी त्वचा की गंभीर प्रतिक्रिया है।

डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) की कमी: डीपीडी की कमी जन्म के समय मौजूद एक दुर्लभ बीमारी है जो आमतौर पर स्वास्थ्य समस्याओं से जुड़ी नहीं होती है जब तक कि कुछ दवाएं नहीं ली जाती हैं। यदि आपके पास अज्ञात डीपीडी की कमी है और ज़ेलोडा ले रहे हैं, तो धारा 4 "संभावित दुष्प्रभाव" में सूचीबद्ध दुष्प्रभाव गंभीर रूप में हो सकते हैं। अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या कोई भी दुष्प्रभाव आपको चिंतित करता है या यदि आपको कोई साइड इफेक्ट दिखाई देता है जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं है (खंड 4 "संभावित दुष्प्रभाव" देखें)।

बच्चे और किशोर

Xeloda बच्चों और किशोरों के इलाज के लिए संकेत नहीं दिया गया है। बच्चों और किशोरों को ज़ेलोडा न दें।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Xeloda के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अन्य दवाएं और ज़ेलोडा

उपचार शुरू करने से पहले, अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। यह मौलिक महत्व का है, क्योंकि कई दवाओं के सहवर्ती सेवन से उनके प्रभाव को मजबूत या कम किया जा सकता है। सहवर्ती सेवन के मामले में विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए:

• गाउट दवाएं (एलोप्यूरिनॉल),
• दवाएं जो रक्त को पतला करती हैं (Coumarin, Warfarin),
• कुछ एंटीवायरल दवाएं (सोरिवुडिन और ब्रिवुडिन),
• दौरे या कंपकंपी (फ़िनाइटोइन) का इलाज करने के लिए दवाएं,
• इंटरफेरॉन अल्फा,
• रेडियोथेरेपी और कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं (फोलिनिक एसिड, ऑक्सिप्लिप्टिन, बेवाकिज़ुमैब, सिस्प्लैटिन, इरिनोटेकन),
• फोलिक एसिड की कमी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं।

खाने-पीने के साथ ज़ेलोडा

भोजन के अंत के 30 मिनट के भीतर आपको ज़ेलोडा लेना चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

उपचार शुरू करने से पहले, अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं, संदेह है या गर्भवती होने की योजना है। यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने का संदेह है तो आपको ज़ेलोडा नहीं लेना चाहिए। ज़ेलोडा लेते समय आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

ज़ेलोडा आपको चक्कर, बीमार या थका हुआ महसूस करवा सकता है। इसलिए यह संभव है कि ज़ेलोडा मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकता है।

ज़ेलोडा में निर्जल लैक्टोज होता है

यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Xeloda का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर या फार्मासिस्ट ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

ज़ेलोडा केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जो एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के उपयोग में माहिर हैं।

भोजन के अंत के 30 मिनट के भीतर ज़ेलोडा की गोलियों को पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।

आपका डॉक्टर आपके लिए सही खुराक और उपचार के नियम लिखेगा। ज़ेलोडा की खुराक शरीर के सतह क्षेत्र पर आधारित है। यह ऊंचाई और वजन से गणना की जाती है। वयस्कों के लिए सामान्य खुराक शरीर की सतह क्षेत्र का 1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार (सुबह और शाम) है। दो उदाहरण प्रस्तावित हैं: एक व्यक्ति जिसका वजन 64 किलो है और ऊंचाई 1.64 मीटर है शरीर की सतह का क्षेत्रफल 1.7 m2 है और 500 मिलीग्राम की 4 गोलियां और 150 मिलीग्राम की 1 गोली दिन में दो बार लेनी चाहिए। एक व्यक्ति जिसका वजन 80 किलोग्राम और ऊंचाई 1.80 मीटर है, उसके शरीर की सतह का क्षेत्रफल 2.00 मीटर 2 है और उसे चाहिए 500 मिलीग्राम की 5 गोलियां दिन में दो बार लें।

ज़ेलोडा टैबलेट आमतौर पर 14 दिनों के लिए लिया जाता है, इसके बाद 7 दिन की आराम अवधि (जिस दौरान कोई टैबलेट नहीं ली जाती है)। ये 21 दिन चिकित्सा के एक चक्र के अनुरूप हैं।

अन्य दवाओं के साथ संयोजन में, सामान्य वयस्क खुराक शरीर के सतह क्षेत्र के 1250 मिलीग्राम / एम 2 से कम हो सकती है और गोलियों को अलग-अलग समय के लिए लेने की आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए हर दिन, बिना किसी आराम अवधि के)।

आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि आपको कौन सी खुराक लेनी है, कब लेनी है और कितने समय तक लेनी है।

आपका डॉक्टर प्रत्येक शक्ति के लिए 150 मिलीग्राम और 500 मिलीग्राम की गोलियों का संयोजन लिख सकता है।

• डॉक्टर द्वारा बताई गई गोलियों को सुबह और शाम लें।
• भोजन (नाश्ता और रात का खाना) खत्म करने के 30 मिनट के भीतर गोलियां लें।
• अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित सभी दवाएं लेना महत्वपूर्ण है।

अधिक मात्रा में ज़ेलोडा का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?

यदि आप अपने से अधिक ज़ेलोडा लेते हैं

यदि आप अपने से अधिक ज़ेलोडा लेते हैं, तो अपनी अगली खुराक लेने से पहले जितनी जल्दी हो सके अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

यदि आप अपनी अपेक्षा से अधिक ज़ेलोडा लेते हैं, तो आपको निम्नलिखित दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है: मतली या उल्टी, दस्त, आंत या मुंह में सूजन या अल्सर, पेट या पेट से दर्द या रक्तस्राव, या अस्थि मज्जा अवसाद (एक निश्चित कमी में कमी) रक्त कोशिकाओं के प्रकार)। अगर आपको इनमें से कोई भी लक्षण मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

यदि आप ज़ेलोडा लेना भूल जाते हैं:

छूटी हुई खुराक न लें और अगली खुराक को दोगुना न करें। इसके बजाय, अपनी सामान्य खुराक जारी रखें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

यदि आप ज़ेलोडा लेना बंद कर देते हैं:

कैपेसिटाबाइन उपचार बंद करने से कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है। कैपेसिटाबाइन को रोकना, यदि आप कौमारिन एंटीकोआगुलंट्स (जैसे फेनप्रोकोमोन युक्त) ले रहे हैं, तो आपके डॉक्टर को एंटीकोआगुलेंट की खुराक बदलने की आवश्यकता हो सकती है।

यदि इस उत्पाद के उपयोग के बारे में आपके कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

ज़ेलोडा के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

ज़ेलोडा को तुरंत लेना बंद कर दें और निम्न में से कोई भी लक्षण विकसित होने पर अपने डॉक्टर से संपर्क करें:

• अतिसार: यदि आपके सामान्य मल त्याग या निशाचर दस्त की तुलना में प्रति दिन 4 या अधिक मल त्याग होता है।
• उल्टी: यदि आप 24 घंटे की अवधि में एक से अधिक बार उल्टी करते हैं।
• जी मिचलाना: यदि आप अपनी भूख खो देते हैं और एक दिन में खाए जाने वाले भोजन की मात्रा सामान्य से बहुत कम है।
• Stomatitis: अगर आपको मुंह या गले में दर्द, लालिमा, सूजन या अल्सर है।
• हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया: यदि आपके हाथों और/या पैरों में दर्द, सूजन और लालिमा या झुनझुनी है।
• बुखार: यदि आपके शरीर का तापमान 38 डिग्री सेल्सियस या इससे अधिक है।
• संक्रमण: यदि आपके पास बैक्टीरिया या वायरस, या अन्य जीवों से संक्रमण के कोई लक्षण हैं।
• सीने में दर्द: यदि आप छाती के केंद्र में दर्द का अनुभव करते हैं, खासकर अगर यह व्यायाम के दौरान होता है।
• स्टीवन-जॉनसन सिंड्रोम: यदि आप एक दर्दनाक लाल या बैंगनी रंग के दाने का अनुभव करते हैं जो फैलता है और छाले और / या अन्य घाव जो श्लेष्म झिल्ली (जैसे मुंह और होंठ) में दिखाई देने लगते हैं, खासकर यदि आपको पहले प्रकाश में संवेदनशीलता थी, तो संक्रमण श्वसन प्रणाली (जैसे ब्रोंकाइटिस) और / या बुखार।

यदि जल्दी पकड़ा जाता है, तो ये दुष्प्रभाव आमतौर पर दवा बंद करने के 2-3 दिनों के भीतर ठीक हो जाते हैं। यदि लक्षण बने रहते हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। आपका डॉक्टर आपको कम खुराक पर दवा लेना फिर से शुरू करने की सलाह दे सकता है।

ऊपर सूचीबद्ध लोगों के अलावा, अकेले ज़ेलोडा के उपयोग से रिपोर्ट किए गए अन्य बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव, जो 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकते हैं, वे हैं:

• पेट में दर्द
• दाने, सूखी या खुजली वाली त्वचा
• थकान
• भूख न लगना (एनोरेक्सिया)।

ये दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं। इसलिए, जब भी आपको कोई साइड इफेक्ट दिखे तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। आपका डॉक्टर आपको खुराक कम करने और / या अस्थायी रूप से ज़ेलोडा उपचार बंद करने के लिए कहेगा। यह साइड इफेक्ट के बने रहने या इसे गंभीर साइड इफेक्ट में बदलने की संभावना को कम करने में मदद करेगा।

अन्य दुष्प्रभाव हैं:

आम दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं:

• रक्त में सफेद या लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (परीक्षणों में देखा गया),
• निर्जलीकरण, वजन घटाने,
• नींद की कमी (अनिद्रा), अवसाद,
• सिरदर्द, तंद्रा, चक्कर आना, असामान्य त्वचा सनसनी (सुन्न या झुनझुनी), स्वाद में परिवर्तन,
• आंखों में जलन, फटने में वृद्धि, लाल आंख (नेत्रश्लेष्मलाशोथ),
• नसों की सूजन (थ्रोम्बोफ्लिबिटिस),
• सांस की तकलीफ, नकसीर, खांसी, बहती नाक,
• कोल्ड सोर या अन्य दाद संक्रमण,
• फेफड़ों या श्वसन प्रणाली के संक्रमण (जैसे निमोनिया या ब्रोंकाइटिस),
• मल त्याग, कब्ज, ऊपरी पेट में दर्द, अपच, अतिरिक्त हवा, शुष्क मुँह,
• त्वचा पर लाल चकत्ते, बालों का झड़ना (खालित्य), त्वचा का लाल होना, शुष्क त्वचा, खुजली, त्वचा का मलिनकिरण, त्वचा का झड़ना, त्वचा में सूजन, नाखून में परिवर्तन,
• जोड़ों या अंगों (अंगों), छाती या पीठ में दर्द,
• बुखार, अंगों की सूजन, अस्वस्थ महसूस करना,
• जिगर समारोह के साथ समस्याएं (रक्त परीक्षण में देखा गया) और रक्त में बिलीरुबिन में वृद्धि (यकृत द्वारा उत्सर्जित)।

असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में 1 से कम को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं:

• रक्त संक्रमण, मूत्र पथ संक्रमण, त्वचा संक्रमण, नाक और गले में संक्रमण, फंगल संक्रमण (मुंह सहित), फ्लू, आंत्रशोथ, फोड़ा,
• त्वचा के नीचे नरम सूजन (लिपोमा),
• प्लेटलेट्स सहित रक्त कोशिकाओं में कमी, रक्त का पतला होना (परीक्षणों में देखा गया),
• एलर्जी,
• मधुमेह, रक्त में पोटेशियम की कमी, कुपोषण, रक्त ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि,
• भ्रम की स्थिति, पैनिक अटैक, मूड डिप्रेशन, कामेच्छा में कमी,
• बोलने में कठिनाई, स्मृति हानि, गति समन्वय की हानि, संतुलन में गड़बड़ी, बेहोशी, तंत्रिका क्षति (न्यूरोपैथी) और इंद्रियों की समस्याएं,
• धुंधली या दोहरी दृष्टि,
• चक्कर आना, कान दर्द,
• अनियमित दिल की धड़कन और धड़कन (अतालता), सीने में दर्द और दिल का दौरा (दिल का दौरा),
• गहरी नसों में रक्त के थक्के, उच्च या निम्न रक्तचाप, निस्तब्धता, अंगों (अंगों) में ठंड लगना, त्वचा पर बैंगनी धब्बे,
• फेफड़े की नसों में रक्त के थक्के (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता), फेफड़े का गिरना, खाँसी के साथ खून की कमी, दमा, परिश्रम के साथ सांस की तकलीफ,
• आंत्र रुकावट, पेट में तरल पदार्थ का संग्रह, छोटी या बड़ी आंत की सूजन, पेट या अन्नप्रणाली, पेट के निचले हिस्से में दर्द, पेट की परेशानी, नाराज़गी (पेट से भोजन का बहना), मल में रक्त,
• पीलिया (त्वचा और आंखों का पीला पड़ना),
• त्वचा के छाले और छाले, धूप में त्वचा की प्रतिक्रिया, हथेलियों का लाल होना, चेहरे की सूजन या दर्द,
• जोड़ों में सूजन या जकड़न, हड्डी में दर्द, मांसपेशियों में कमजोरी या जकड़न,
• गुर्दे में द्रव संग्रह, रात में मूत्र आवृत्ति में वृद्धि, असंयम, मूत्र में रक्त, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि (गुर्दे की शिथिलता का संकेत),
• योनि से असामान्य रक्तस्राव,
• सूजन (सूजन), ठंड लगना और जकड़न।

इनमें से कुछ दुष्प्रभाव आम हैं जब कैंसर के इलाज के लिए अन्य दवाओं के साथ कैपेसिटाबाइन का उपयोग किया जाता है। इस संदर्भ में देखे गए अन्य दुष्प्रभाव हैं:

आम दुष्प्रभाव (10 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं:

• रक्त में सोडियम, मैग्नीशियम और कैल्शियम की कमी, रक्त शर्करा में वृद्धि,
• तंत्रिका दर्द,
• कानों में बजना (टिनिटस), सुनवाई हानि,
• नसों की सूजन,
• हिचकी, बदली हुई आवाज,
• दर्द या परिवर्तित / मुंह में असामान्य सनसनी, जबड़े में दर्द,
• पसीना आना, रात को पसीना आना,
• मांसपेशी में ऐंठन,
• पेशाब करने में कठिनाई, पेशाब में रक्त या प्रोटीन,
• चोट या इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (एक ही समय में इंजेक्शन द्वारा दी गई दवाओं के कारण)।

दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं:

• आंसू वाहिनी का संकुचन या रुकावट (आंसू वाहिनी स्टेनोसिस),
• लीवर फेलियर,
• सूजन के कारण पित्त स्राव में शिथिलता या रुकावट (कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस),
• इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में विशिष्ट परिवर्तन (क्यूटी लम्बा होना),
• कुछ प्रकार के अतालता (वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, टॉरडेस डी पॉइंट्स और ब्रैडीकार्डिया सहित),
• आंखों की सूजन दर्द और संभावित दृष्टि समस्याओं का कारण बनती है,
• प्रतिरक्षा प्रणाली की बीमारी के कारण त्वचा की सूजन लाल धब्बे और छीलने के लिए अग्रणी।

बहुत दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं) में शामिल हैं:

• गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, जैसे कि दाने, छाले और छाले, जिसमें मुंह, नाक, जननांग, हाथ, पैर और आंखों (लाल और सूजी हुई आंखें) के छाले शामिल हो सकते हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।

समाप्ति और अवधारण

बच्चों की दृष्टि और पहुंच से दूर रखें।

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर के तापमान पर स्टोर न करें।

इस दवा का उपयोग एक्सपायरी डेट के बाद न करें जो बाहरी कार्टन पर लिखा हो और "EXP" के बाद लेबल हो। एक्सपायरी डेट महीने के आखिरी दिन को संदर्भित करती है।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं का निपटान करने का तरीका पूछें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म

ज़ेलोडा में क्या शामिल है

सक्रिय पदार्थ कैपेसिटाबाइन (प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट के लिए 150 मिलीग्राम) है।

अन्य सहायक पदार्थ हैं:

• टैबलेट कोर: निर्जल लैक्टोज, croscarmellose सोडियम, हाइपोर्मेलोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
• टैबलेट कोटिंग: हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), पीला और लाल आयरन ऑक्साइड (E172), तालक।

ज़ेलोडा कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

हल्का आड़ू, उभयलिंगी, आयताकार आकार का फिल्म-लेपित टैबलेट, एक तरफ "150" और दूसरी तरफ "ज़ेलोडा" के साथ डिबॉस किया गया।

ज़ेलोडा 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट के पैक में 60 फिल्म-लेपित गोलियां (10 गोलियों के 6 छाले) हैं।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

ज़ेलोडा के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन की विधि 04.3 मतभेद 04.6 उपयोग के लिए विशेष चेतावनियां और उपयुक्त सावधानियां 04.6 लैक्टेशन 04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव 04.8 अवांछनीय प्रभाव 04.9 ओवरडोज 05.0 औषधीय गुण 05.1 फार्माकोडायनामिक गुण 05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण 05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण 06.1 तत्काल पैकेजिंग और भंडारण की प्रकृति 06.2 असंगतता 06.3 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां 06.3 पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक 08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या ओ 09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि 10.0 रेडियो दवाओं के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो सामग्री के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विवरण और निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित ज़ेलोडा १५० एमजी टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 150 मिलीग्राम कैपेसिटाबाइन होता है।

ज्ञात प्रभाव के साथ सहायक (ओं):

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 15.6 मिलीग्राम निर्जल लैक्टोज होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित टैबलेट।

ज़ेलोडा 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां हल्के आड़ू, उभयलिंगी, आयताकार आकार की गोलियां हैं, जो एक तरफ "150" और दूसरी तरफ "ज़ेलोडा" से उभरी हुई हैं।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

Xeloda को चरण III (ड्यूक्स सी) कोलन कैंसर (खंड 5.1 देखें) के लिए सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में सहायक चिकित्सा के लिए संकेत दिया गया है।

ज़ेलोडा को मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (खंड 5.1 देखें) के उपचार के लिए संकेत दिया गया है।

ज़ेलोडा को प्लैटिनम-आधारित आहार के संयोजन में उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए संकेत दिया गया है (खंड 5.1 देखें)।

डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में ज़ेलोडा (खंड 5.1 देखें) साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। पिछली चिकित्सा में "एंथ्रासाइक्लिन" शामिल होना चाहिए। इसके अलावा, ज़ेलोडा को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के इलाज के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इंगित किया जाता है, जो कि एक टैक्सेन की विफलता के बाद और कीमोथेरेपी आहार युक्त एन्थ्रासाइक्लिन या जिनके लिए एन्थ्रासाइक्लिन का संकेत नहीं है। " आगे एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

ज़ेलोडा केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए जो एंटीनोप्लास्टिक दवाओं के उपयोग में माहिर हैं। उपचार के पहले कोर्स के दौरान सभी रोगियों के लिए करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है।

गंभीर विषाक्तता या रोग की प्रगति होने पर उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। 1250 मिलीग्राम / एम 2 और 1000 मिलीग्राम / एम 2 की ज़ेलोडा खुराक शुरू करने के लिए शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर मानक और कम खुराक की गणना क्रमशः टेबल्स 1 और 2 में विस्तृत है।

मात्रा बनाने की विधि

अनुशंसित खुराक (खंड 5.1 देखें):

मोनोथेरापी

कोलन, कोलोरेक्टल और ब्रेस्ट कैंसर

मोनोथेरेपी उपचार में, कोलन, मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल, या स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के सहायक उपचार में कैपेसिटाबाइन की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 1250 मिलीग्राम / एम 2 है, जिसे दो बार दैनिक (सुबह और शाम; कुल 2500 मिलीग्राम / एम 2) के लिए प्रशासित किया जाता है। 14 दिन, उसके बाद 7 दिन की आराम अवधि। चरण III कोलन कैंसर वाले रोगियों में कुल 6 महीने के लिए सहायक चिकित्सा की सिफारिश की जाती है।

एसोसिएशन थेरेपी

कोलन, कोलोरेक्टल और गैस्ट्रिक कैंसर

संयोजन उपचार में, कैपेसिटाबाइन की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक को घटाकर 800 - 1000 मिलीग्राम / मी 2 किया जाना चाहिए जब 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार और उसके बाद 7 दिन की आराम अवधि या 625 मिलीग्राम / एम 2 प्रतिदिन दो बार। लगातार प्रशासित होने पर (अनुभाग देखें) 5.1)। इरिनोटेकन के साथ संयोजन में, अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 800 मिलीग्राम / एम 2 है जब 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार प्रशासित किया जाता है, इसके बाद दिन में इरिनोटेकन 200 मिलीग्राम / एम 2 के संयोजन में 7-दिन की आराम अवधि होती है। संयोजन आहार में बेवाकिज़ुमैब की शुरूआत कैपेसिटाबाइन की शुरुआती खुराक पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सिस्प्लैटिन के उत्पाद विशेषताओं के सारांश के अनुसार, कैपेसिटाबाइन प्लस सिस्प्लैटिन के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, सिस्प्लैटिन प्रशासन से पहले पर्याप्त जलयोजन और एंटीमैटिक उपचार बनाए रखने के लिए पूर्व-दवा शुरू की जानी चाहिए। एंटीमैटिक्स के साथ पूर्व-दवा ऑक्सिप्लिप्टिन के उत्पाद विशेषताओं के सारांश के अनुसार, संयोजन कैपेसिटाबाइन प्लस ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में सिफारिश की जाती है। चरण III कोलन कैंसर वाले रोगियों में सहायक उपचार की 6 महीने की अवधि की सिफारिश की जाती है।

स्तन कैंसर

डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार में कैपेसिटाबाइन की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 1250 मिलीग्राम / एम 2 है, इसके बाद 7 दिन की आराम अवधि, डोकेटेक्सेल 75 मिलीग्राम / एम 2 के संयोजन में 1 घंटे में अंतःशिरा में हर 3 सप्ताह में जलसेक। संयोजन कैपेसिटाबाइन और डोकेटेक्सेल प्राप्त करने वाले रोगियों में, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ पूर्व-दवा, जैसे डेक्सामेथासोन, को डोकेटेक्सेल प्रशासन से पहले उत्पाद विशेषताओं के डॉकेटेक्सेल सारांश के अनुसार शुरू किया जाना चाहिए।

ज़ेलोडा की खुराक की गणना

तालिका 1 शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर कैपेसिटाबाइन की मानक और कम खुराक की गणना, 1250 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक

1250 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक (दिन में दो बार) पूर्ण खुराक 1250 मिलीग्राम / एम 2 प्रत्येक प्रशासन के लिए 150 मिलीग्राम और / या 500 मिलीग्राम की गोलियों की संख्या (सुबह और शाम को लेने के लिए) कम खुराक (75%) 950 मिलीग्राम / एम 2 कम खुराक (50%) 625 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह (एम 2) एकल खुराक (मिलीग्राम) १५० मिलीग्राम 500 मिलीग्राम एकल खुराक (मिलीग्राम) एकल खुराक (मिलीग्राम) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450

तालिका 2 शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर कैपेसिटाबाइन की मानक और कम खुराक की गणना, 1000 मिलीग्राम / एम 2 . की प्रारंभिक खुराक

1000 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक (दिन में दो बार) पूर्ण खुराक 1000 मिलीग्राम / एम 2 प्रत्येक प्रशासन के लिए 150 मिलीग्राम और / या 500 मिलीग्राम की गोलियों की संख्या (सुबह और शाम को लेने के लिए) कम खुराक (75%) 750 मिलीग्राम / एम 2 कम खुराक (50%) 500 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह (एम 2) एकल खुराक (मिलीग्राम) १५० मिलीग्राम 500 मिलीग्राम एकल खुराक (मिलीग्राम) एकल खुराक (मिलीग्राम) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100

उपचार के दौरान खुराक समायोजन:

आम

कैपेसिटाबाइन प्रशासन के कारण होने वाली विषाक्तता को रोगसूचक उपचार और / या खुराक संशोधन (उपचार में रुकावट या खुराक में कमी) के साथ प्रबंधित किया जा सकता है। एक बार खुराक कम हो जाने के बाद, इसे उसके बाद नहीं बढ़ाया जाना चाहिए। विषाक्तता के मामले में, जो इलाज करने वाले चिकित्सक की राय में गंभीर या घातक होने की संभावना नहीं है, जैसे कि खालित्य, परिवर्तित स्वाद, नाखून परिवर्तन, उसी खुराक पर उपचार बिना किसी कमी या रुकावट के जारी रखा जा सकता है। मध्यम या गंभीर विषाक्तता होने पर कैपेसिटाबाइन लेने वाले मरीजों को तुरंत उपचार बंद करने की आवश्यकता की सलाह दी जानी चाहिए। विषाक्तता के कारण बाहर रखी गई कैपेसिटाबाइन की खुराक को प्रतिस्थापित नहीं किया जा सकता है। विषाक्तता के मामले में निम्नलिखित अनुशंसित खुराक संशोधन हैं:

तालिका 3 कैपेसिटाबाइन खुराक में कमी अनुसूची (3-सप्ताह चक्र या निरंतर उपचार)

विषाक्तता की डिग्री * चिकित्सा के दौरान खुराक में परिवर्तन अगले चक्र/खुराक के लिए खुराक समायोजन (शुरुआती खुराक का %) • ग्रेड 1 खुराक का स्तर बनाए रखें खुराक का स्तर बनाए रखें • ग्रेड 2 - पहली प्रस्तुति ग्रेड 0-1 तक पहुंचने तक उपचार बंद कर दें 100% - दूसरी उपस्थिति 75% - तीसरी उपस्थिति 50% - चौथी उपस्थिति उपचार का स्थायी विच्छेदन लागू नहीं • ग्रेड 3 - पहली प्रस्तुति ग्रेड 0-1 तक पहुंचने तक उपचार बंद कर दें 75% - दूसरी उपस्थिति 50% - तीसरी उपस्थिति उपचार का स्थायी विच्छेदन लागू नहीं • ग्रेड 4 - पहली प्रस्तुति स्थायी रुकावट या यदि उपचार जारी रखने से रोगी को वास्तविक लाभ होता है, तो ग्रेड 0-1 प्राप्त होने तक उपचार बंद कर दें 50% - दूसरी उपस्थिति स्थायी रुकावट लागू नहीं

* नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट ऑफ कनाडा क्लिनिकल ट्रायल ग्रुप (एनसीआईसी सीजीटी) के कॉमन टॉक्सिसिटी क्राइटेरिया (संस्करण 1) के अनुसार या कैंसर थेरेपी इवैल्यूएशन प्रोग्राम के कॉमन टर्मिनोलॉजी क्राइटेरिया फॉर एडवर्स इवेंट्स (सीटीसीएई), यूएस नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट, वर्जन 4.0 . हाथ-पैर सिंड्रोम और हाइपरबिलीरुबिनेमिया के लिए, खंड 4.4 देखें।

रुधिर

बेसलाइन न्यूट्रोफिल काउंट वाले मरीज

विषाक्तता के लिए खुराक में संशोधन जब कैपेसिटाबाइन का उपयोग अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में 3 सप्ताह के चक्र के रूप में किया जाता है

जब अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में 3 सप्ताह के चक्रों में कैपेसिटाबाइन का उपयोग किया जाता है, तो विषाक्तता के लिए खुराक संशोधनों को कैपेसिटाबाइन के लिए उपरोक्त तालिका 3 के अनुसार और अन्य औषधीय उत्पादों के लिए उत्पाद विशेषताओं के प्रासंगिक सारांश के अनुसार किया जाना चाहिए। .

उपचार की शुरुआत में, यदि कैपेसिटाबाइन या अन्य औषधीय उत्पाद (ओं) के लिए उपचार के स्थगन का संकेत दिया जाता है, तो सभी दवाओं के प्रशासन को फिर से शुरू करने की आवश्यकताओं तक सभी औषधीय उत्पादों के प्रशासन को स्थगित कर दिया जाना चाहिए।

उपचार के दौरान, इलाज करने वाले चिकित्सक द्वारा माना जाने वाला उन विषाक्त पदार्थों के लिए कैपेसिटाबाइन से संबंधित नहीं होने के लिए, कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए और अन्य औषधीय उत्पाद की खुराक को प्रासंगिक निर्धारित जानकारी के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

यदि अन्य औषधीय उत्पाद (ओं) को स्थायी रूप से बंद किया जाना है, तो कैपेसिटाबाइन के पुन: परिचय की आवश्यकताओं को पूरा करने के बाद कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है।

यह दृष्टिकोण सभी संकेतों और सभी विशेष रोगी आबादी पर लागू होता है।

विषाक्तता के लिए खुराक में संशोधन जब कैपेसिटाबाइन का उपयोग अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में निरंतर उपचार के रूप में किया जाता है

विषाक्तता के लिए खुराक संशोधन जब अन्य औषधीय उत्पादों के साथ संयोजन में निरंतर उपचार के रूप में कैपेसिटाबाइन का उपयोग किया जाता है, तो कैपेसिटाबाइन के लिए उपरोक्त तालिका 3 के अनुसार और अन्य औषधीय उत्पादों के लिए उत्पाद विशेषताओं के प्रासंगिक सारांश के अनुसार किया जाना चाहिए।

विशेष रूप से रोगी आबादी में खुराक समायोजन:

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन पर मार्गदर्शन प्रदान करने के लिए अपर्याप्त सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा हैं। सिरोसिस या हेपेटाइटिस के कारण जिगर की विफलता पर कोई डेटा नहीं है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह

कैपेसिटाबाइन को गंभीर गुर्दे की कमी (बेसलाइन पर 30 मिली / मिनट [कॉकक्रॉफ्ट और गॉल्ट] से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) वाले रोगियों में contraindicated है। मध्यम गुर्दे की हानि (बेसलाइन पर क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30-50 एमएल / मिनट) वाले रोगियों में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना कुल आबादी की तुलना में अधिक है। 1250 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक के लिए 75% की कमी की सिफारिश की जाती है बेसलाइन पर मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में बेसलाइन पर मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में 1000 मिलीग्राम / एम 2 की शुरुआती खुराक के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है। हल्के गुर्दे की हानि वाले मरीजों में प्रारंभिक खुराक (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 51-80 मिलीलीटर / मिनट पर बेसलाइन)। यदि रोगी उपचार के दौरान ग्रेड 2, 3 या 4 प्रतिकूल घटना विकसित करता है, सावधानीपूर्वक निगरानी और "तत्काल उपचार बंद करना, और अगली खुराक को ऊपर तालिका 3 में संकेत के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। यदि गणना की गई क्रिएटिनिन निकासी उपचार के दौरान गिरती है 30 मिलीलीटर / मिनट से नीचे, ज़ेलोडा को बंद कर दिया जाना चाहिए। गुर्दे की हानि में खुराक समायोजन पर ये सिफारिशें मोनोथेरेपी और संयोजन उपयोग दोनों पर लागू होती हैं (नीचे "बुजुर्ग" अनुभाग भी देखें)।

वरिष्ठ नागरिकों

अकेले कैपेसिटाबाइन का उपयोग करते समय कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, छोटे विषयों की तुलना में 60 वर्ष की आयु के रोगियों ने अक्सर ग्रेड 3 या 4 उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूचना दी।

जब अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन का उपयोग किया गया था, तो बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) ने युवा रोगियों की तुलना में अधिक ग्रेड 3 और 4 प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, जिनमें उपचार बंद करने वाले लोग शामिल थे। रोगियों की करीबी निगरानी ≥ 60 वर्ष की आयु की सलाह दी जाती है।

- डोकैटेक्सेल के साथ संयोजन में: ग्रेड 3 या 4 उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और उपचार से संबंधित गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की एक बढ़ी हुई घटना 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में देखी गई (देखें खंड 5.1)। कैपेसिटाबाइन की प्रारंभिक खुराक 75% तक कम हो गई (950 मिलीग्राम / ६० वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में एम २ दो बार) यदि रोगियों में कोई विषाक्तता नहीं होती है ६० वर्ष की आयु में डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन की कम प्रारंभिक खुराक के साथ इलाज किया जाता है, तो कैपेसिटाबाइन की खुराक को सावधानी से १२५० मिलीग्राम / एम २ दो बार बढ़ाया जा सकता है। दैनिक।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

कोलन, कोलोरेक्टल, गैस्ट्रिक और स्तन कैंसर के संकेतों में बाल चिकित्सा आबादी में कैपेसिटाबाइन का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है।

प्रशासन का तरीका

भोजन समाप्त होने के 30 मिनट के भीतर ज़ेलोडा की गोलियों को पानी के साथ निगल लेना चाहिए।

04.3 मतभेद

• फ्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी के प्रति गंभीर या अप्रत्याशित प्रतिक्रियाओं का इतिहास।

• कैपेसिटाबाइन या धारा ६.१ में सूचीबद्ध किसी भी घटक या फ्लूरोरासिल के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

• डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) गतिविधि की ज्ञात पूर्ण अनुपस्थिति वाले रोगियों में (खंड 4.4 देखें)।

• गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान।

• ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के गंभीर रूपों वाले रोगियों में।

• गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में।

• गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (30 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)।

• सॉरीवुडिन या इसके रासायनिक रूप से संबंधित एनालॉग्स जैसे ब्रिवुडिन के साथ उपचार के दौरान (खंड 4.5 देखें)।

• यदि संयोजन आहार में किसी भी दवा के लिए मतभेद हैं, तो उस दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

NS खुराक सीमित विषाक्तता दस्त, पेट में दर्द, मतली, स्टामाटाइटिस और हाथ-पैर सिंड्रोम (हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया, पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडायस्थेसिया) शामिल हैं। अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं और चिकित्सा के स्थायी विच्छेदन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि खुराक में रुकावट या कमी आवश्यक हो सकती है।

दस्त। गंभीर दस्त वाले मरीजों पर कड़ी निगरानी रखी जानी चाहिए और निर्जलीकरण की स्थिति में तरल पदार्थ और इलेक्ट्रोलाइट्स दिए जाने चाहिए। मानक रोधी उपचार (जैसे लोपरामाइड) दिए जा सकते हैं। एनसीआईसी के सामान्य विषाक्तता मानदंड के अनुसार ग्रेड 2 डायरिया का अर्थ है प्रति दिन 4 से 6 डिस्चार्ज या रात में डिस्चार्ज, ग्रेड 3 डायरिया के लिए प्रति दिन 7 से 9 डिस्चार्ज की वृद्धि या असंयम और कुअवशोषण, और डायरिया के लिए ग्रेड 4 ए प्रति दिन 10 डिस्चार्ज की वृद्धि या अत्यधिक रक्तस्रावी दस्त या पैरेंट्रल सपोर्ट की आवश्यकता। यदि आवश्यक हो, तो खुराक में कमी की जानी चाहिए (खंड 4.2 देखें)।

निर्जलीकरण। ऐसा होने पर निर्जलीकरण को रोका या ठीक किया जाना चाहिए। एनोरेक्सिया, अस्टेनिया, मितली, उल्टी या दस्त के रोगी तेजी से निर्जलित हो सकते हैं। निर्जलीकरण तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है, विशेष रूप से पहले से मौजूद गुर्दे की हानि वाले रोगियों में या जब ज्ञात नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के संयोजन में केपेसिटाबाइन दिया जाता है। निर्जलीकरण के लिए माध्यमिक तीव्र गुर्दे की विफलता संभावित रूप से घातक हो सकती है। यदि ग्रेड 2 (या उच्चतर) निर्जलीकरण होता है, तो कैपेसिटाबाइन उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और निर्जलीकरण को ठीक किया जाना चाहिए। उपचार तब तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि रोगी को पुनर्जलीकरण नहीं किया जाता है और किसी भी प्रारंभिक कारण को ठीक या नियंत्रित नहीं किया जाता है। आवश्यक प्रतिकूल घटना के लिए खुराक में संशोधन किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।

हाथ-पैर सिंड्रोम (हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रिया या पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसैस्थेसिया या चरम के कीमोथेरेपी-प्रेरित एरिथेमा के रूप में भी जाना जाता है)। ग्रेड 1 हैंड-फुट सिंड्रोम को सुन्नता, डिस्थेसिया / पेरेस्टेसिया, झुनझुनी, दर्द रहित एडिमा या हाथों और / या पैरों की एरिथेमा, और / या बेचैनी के रूप में परिभाषित किया गया है जो रोगी की सामान्य गतिविधियों में बाधा नहीं डालता है।

ग्रेड 2 हैंड-फुट सिंड्रोम को दर्दनाक एरिथेमा और हाथों और / या पैरों में एडिमा और / या बेचैनी के रूप में परिभाषित किया गया है जो रोगी की दैनिक गतिविधियों को प्रभावित करता है।

ग्रेड 3 हैंड-फुट सिंड्रोम को गीले स्केलिंग, अल्सरेशन, ब्लिस्टरिंग और हाथों और / या पैरों में गंभीर दर्द और / या गंभीर असुविधा के रूप में परिभाषित किया जाता है जिससे रोगी को काम करना या दैनिक गतिविधियों को करना असंभव हो जाता है। यदि ग्रेड 2 या 3 हाथ -फुट सिंड्रोम होता है, कैपेसिटाबाइन प्रशासन को तब तक रोकें जब तक कि लक्षण तीव्रता का समाधान न हो जाए या ग्रेड 1 तक कम न हो जाए। ग्रेड 3 हैंड-फुट सिंड्रोम की शुरुआत के बाद, कैपेसिटाबाइन की बाद की खुराक को कम किया जाना चाहिए। जब कैपेसिटाबाइन और सिस्प्लैटिन को संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो हाथ-पैर सिंड्रोम के रोगसूचक या माध्यमिक प्रोफिलैक्सिस उपचार के लिए विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिन) के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि प्रकाशित मामलों से पता चला है कि यह सिस्प्लैटिन की प्रभावकारिता को कम कर सकता है। कुछ प्रमाण हैं कि डेक्सपैंथेनॉल ज़ेलोडा के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाथ-पैर सिंड्रोम के प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रभावी है।

कार्डियोटॉक्सिसिटी। फ्लोरोपाइरीमिडीन थेरेपी कार्डियोटॉक्सिसिटी से जुड़ी हुई है, जिसमें मायोकार्डियल इंफार्क्शन, एनजाइना, अतालता, कार्डियोजेनिक शॉक, अचानक मौत और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक परिवर्तन (क्यूटी अंतराल के लंबे होने के बहुत दुर्लभ मामलों सहित) शामिल हैं। ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कोरोनरी धमनी के पिछले इतिहास वाले रोगियों में अधिक सामान्य रूप से हो सकती हैं। रोग। कार्डिएक अतालता (वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, टॉरडेस डी पॉइंट्स और ब्रैडीकार्डिया सहित), एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन, दिल की विफलता और कार्डियोमायोपैथी केपेसिटाबाइन लेने वाले रोगियों में रिपोर्ट की गई है। महत्वपूर्ण एनजाइना पेक्टोरिस विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

हाइपो- या हाइपरलकसीमिया। कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार के दौरान हाइपो- या हाइपरलकसीमिया के मामले सामने आए हैं। हाइपो- या हाइपरलकसीमिया के पहले से मौजूद इतिहास वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.8 )।

केंद्रीय या परिधीय तंत्रिका तंत्र के रोग। केंद्रीय या परिधीय तंत्रिका तंत्र की बीमारियों वाले मरीजों, जैसे मस्तिष्क मेटास्टेस या न्यूरोपैथी, को सावधानी के साथ देखा जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

मधुमेह मेलेटस या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी। मधुमेह मेलिटस या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी वाले मरीजों को कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार के दौरान बढ़ने की संभावना को देखते हुए सावधानी के साथ विचार किया जाना चाहिए।

Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधी। वारफेरिन की एकल खुराक के प्रशासन के साथ एक बातचीत अध्ययन में, एस-वारफारिन के औसत एयूसी (+ 57%) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। ये डेटा कैपेसिटाबाइन द्वारा साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम 2C9 के निषेध के कारण "बातचीत, संभवतः" का सुझाव देते हैं। कैपेसिटाबाइन के साथ Coumarin-व्युत्पन्न मौखिक थक्कारोधी लेने वाले मरीजों को जमावट के मापदंडों (INR या प्रोथ्रोम्बिन) में संभावित परिवर्तन की संभावित घटना के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। समय) और एंटीकोआगुलंट्स की खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए (खंड 4.5 देखें)।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह। बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा की अनुपस्थिति में, हल्के से मध्यम यकृत रोग वाले रोगियों में कैपेसिटाबाइन के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, यकृत मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना। कैपेसिटाबाइन का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए यदि 3.0 x ULN से अधिक बिलीरुबिन में उपचार से संबंधित ऊंचाई या हेपेटिक एमिनोट्रांस्फरेज (ALT, AST) में उपचार से संबंधित ऊंचाई 2.5 x ULN से अधिक होती है। मोनोथेरेपी को फिर से शुरू किया जा सकता है जब बिलीरुबिन ≤3.0 x ULN तक कम हो जाता है या यकृत एमिनोट्रांस्फरेज़ ≤2.5 तक कम हो जाता है एक्स यूएलएन।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह। मध्यम गुर्दे की हानि (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 30-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना समग्र आबादी की तुलना में अधिक है (खंड 4.2 और 4.3 देखें)।

डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) की कमी: 5-एफयू से जुड़ी दुर्लभ, अप्रत्याशित और गंभीर विषाक्तता (जैसे स्टामाटाइटिस, डायरिया, म्यूकोसाइटिस, न्यूट्रोपेनिया और न्यूरोटॉक्सिसिटी) डीपीडी गतिविधि में कमी से संबंधित है।

डीपीडी की कम या कोई गतिविधि नहीं होने वाले मरीजों, फ्लूरोरासिल के टूटने में शामिल एंजाइम, फ्लूरोरासिल के कारण गंभीर, जीवन-धमकी देने वाली या घातक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि डीपीडी की कमी को ठीक से पहचाना नहीं जा सकता है, यह ज्ञात है कि जीन लोकस के कुछ समरूप या मिश्रित विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाले रोगी डीपीवाईडी, जो डीपीडी एंजाइमेटिक गतिविधि की पूर्ण या लगभग पूर्ण अनुपस्थिति का कारण बनते हैं (जैसा कि प्रयोगशाला विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया है), जीवन के लिए खतरा या घातक विषाक्तता का सबसे बड़ा जोखिम है और ज़ेलोडा के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.3 देखें)। डीपीडी गतिविधि की कुल अनुपस्थिति वाले रोगियों के लिए कोई खुराक सुरक्षित नहीं पाया गया।

आंशिक डीपीडी की कमी वाले रोगी (जैसे कि विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाले) डीपीवाईडी) और जिसके लिए ज़ेलोडा के लाभ को इसके जोखिमों से अधिक माना जाता है (एक वैकल्पिक गैर-फ्लुओपाइरीमिडीन कीमोथेरेपी आहार की उपयुक्तता को ध्यान में रखते हुए) को अत्यधिक सावधानी के साथ व्यवहार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के अनुसार खुराक समायोजन के साथ अक्सर निगरानी की जानी चाहिए। एक विशिष्ट परीक्षण द्वारा मापी गई आंशिक डीपीडी गतिविधि वाले रोगियों में एक विशिष्ट खुराक की सिफारिश करें।

अज्ञात डीपीडी की कमी वाले रोगियों में घातक विषाक्तता जैसे तीव्र ओवरडोज एपिसोड हो सकते हैं, जिन्हें कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया जाता है (खंड 4.9 देखें)। तीव्र ग्रेड 2-4 विषाक्तता के मामले में, उपचार तुरंत रोक दिया जाना चाहिए। मनाया विषाक्तता की शुरुआत, अवधि और गंभीरता के नैदानिक ​​मूल्यांकन के आधार पर उपचार के स्थायी विच्छेदन पर विचार किया जाना चाहिए।

नेत्र संबंधी जटिलताएं: केराटाइटिस और कॉर्नियल विकारों जैसी नेत्र संबंधी जटिलताओं के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर यदि उनके पास नेत्र विकारों का पिछला इतिहास है। नेत्र विकारों का उपचार चिकित्सकीय रूप से उचित तरीके से शुरू किया जाना चाहिए।

गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं: ज़ेलोडा गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है, जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस। ज़ेलोडा के साथ उपचार के दौरान गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों में, इस दवा को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।

चूंकि इस दवा में एक सहायक के रूप में निर्जल लैक्टोज होता है, गैलेक्टोज असहिष्णुता के दुर्लभ वंशानुगत रूपों वाले रोगियों, लैप लैक्टेज एंजाइम की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption इस दवा को नहीं लेना चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।

अन्य दवाओं के साथ सहभागिता:

साइटोक्रोम P-450 2C9 . के सबस्ट्रेट्स: वार्फरिन अध्ययनों के अलावा, कैपेसिटाबाइन और अन्य CYP2C9 सबस्ट्रेट्स के बीच कोई औपचारिक दवा-दवा बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। 2C9 सबस्ट्रेट्स (जैसे फ़िनाइटोइन) के साथ कैपेसिटाबाइन का प्रशासन करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। अन्य Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधी और धारा 4.4 के साथ बातचीत भी देखें।

Coumarin-व्युत्पन्न थक्कारोधीकेपेसिटाबाइन और कौमारिन-व्युत्पन्न एंटीकोआगुलंट्स, जैसे कि वार्फरिन और फेनप्रोकोमोन के साथ सहवर्ती इलाज किए गए रोगियों में जमावट मापदंडों और / या रक्तस्राव में परिवर्तन की सूचना मिली है। कैपेसिटाबाइन थेरेपी की शुरुआत के बाद कुछ दिनों से लेकर कई महीनों तक ये प्रतिक्रियाएं हुईं और कुछ मामलों में, कैपेसिटाबाइन थेरेपी को बंद करने के एक महीने के भीतर। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन अध्ययन में, वारफारिन की एक 20 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के बाद, कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार में एस-वारफारिन एयूसी में 57% की वृद्धि हुई, जिसमें INR में 91% की वृद्धि हुई। चूंकि आर-वारफारिन के चयापचय में कोई बदलाव नहीं किया गया था, इन आंकड़ों से पता चलता है कि कैपेसिटाबाइन आइसोनिजाइम 2C9 को कम करता है, लेकिन आइसोनिजाइम 1A2 और 3A4 पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। कैमारिन-व्युत्पन्न एंटीकोआगुलंट्स को कैपेसिटाबाइन के साथ लेने वाले रोगियों में परिवर्तन की संभावित घटना के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। जमावट पैरामीटर (पीटी या आईएनआर) और एंटीकोआगुलंट्स की खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

फ़िनाइटोइन: प्लाज्मा फ़िनाइटोइन सांद्रता में वृद्धि कैपेसिटाबाइन और फ़िनाइटोइन के सहवर्ती उपयोग के दौरान दर्ज की गई है, जिसके परिणामस्वरूप व्यक्तिगत मामलों में फ़िनाइटोइन नशा के लक्षण दिखाई देते हैं। फ़िनाइटोइन के बढ़े हुए प्लाज्मा सांद्रता की किसी भी घटना के लिए कैपेसिटाबाइन के साथ फ़िनाइटोइन लेने वाले रोगियों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए।

फोलिक एसिड / फोलिक एसिडकैपेसिटाबाइन और फोलिनिक एसिड के संयोजन से जुड़े एक अध्ययन से पता चला है कि कैपेसिटाबाइन और इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स पर फोलिनिक एसिड का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। हालांकि, फोलिनिक एसिड कैपेसिटाबाइन के फार्माकोडायनामिक्स पर प्रभाव पैदा करता है जिसकी विषाक्तता फोलिनिक एसिड द्वारा बढ़ाई जा सकती है: इंटरमिटेंट रेजिमेंस में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी की अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) प्रति दिन 3000 मिलीग्राम / एम 2 है, जबकि जब कैपेसिटाबाइन फोलिनिक एसिड से जुड़ा था ( 30 मिलीग्राम पीओ दो बार दैनिक) अधिकतम सहनशील खुराक केवल 2000 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन तक गिर गई। 5-एफयू / एलवी से कैपेसिटाबाइन-आधारित आहार पर स्विच करते समय विषाक्तता में वृद्धि प्रासंगिक हो सकती है। फोलिनिक एसिड और फोलिक एसिड के बीच समानता के कारण बढ़ी हुई विषाक्तता फोलेट की कमी के उपचार में फोलिक एसिड के पूरक के साथ भी प्रासंगिक हो सकती है। .

सोरिवुडिन और एनालॉग्स: डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज के सोरिवुडिन निषेध के परिणामस्वरूप सोरिवुडिन और 5-एफयू के बीच एक नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण दवा-दवा बातचीत की सूचना मिली है। यह अंतःक्रिया, जो फ्लोरोपाइरीमिडीन विषाक्तता को बढ़ाती है, संभावित रूप से घातक है। इस कारण से कैपेसिटाबाइन को सोरिवुडिन या इसके रासायनिक रूप से संबंधित एनालॉग्स, जैसे कि ब्रिवुडिन (खंड 4.3 देखें) के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। सोरिवुडिन या इसके रासायनिक रूप से संबंधित एनालॉग्स, जैसे कि ब्रिवुडिन, और कैपेसिटाबाइन थेरेपी की शुरुआत के साथ उपचार के अंत के बीच कम से कम 4 सप्ताह की आराम अवधि देखी जानी चाहिए।

एंटासिड्स: कैपेसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एंटासिड के प्रभाव की जांच की गई। कैपेसिटाबाइन और एक मेटाबोलाइट (5 "-DFCR) के प्लाज्मा सांद्रता में मामूली वृद्धि हुई थी; 3 प्रमुख मेटाबोलाइट्स (5 "-DFUR, 5-FU और FBAL) पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

एलोप्यूरिनॉल: एलोप्यूरिनॉल के साथ 5-एफयू की बातचीत देखी गई है, 5-एफयू की संभावित कम प्रभावकारिता के साथ एलोप्यूरिनॉल और कैपेसिटाबाइन के सहवर्ती उपयोग से बचा जाना चाहिए।

इंटरफेरॉन अल्फा: कैपेसिटाबाइन की अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) 2000 मिलीग्राम / एम 2 प्रति दिन थी जब इंटरफेरॉन अल्फ़ा -2 ए (3 एमआईयू / एम 2 प्रति दिन) के साथ संयोजन में लिया गया था, जबकि प्रति दिन 3000 मिलीग्राम / एम 2 की तुलना में जब कैपेसिटाबाइन अकेले प्रशासित किया गया था।

रेडियोथेरेपी: आंतरायिक आहार का उपयोग करते हुए कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी की अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) प्रति दिन 3000 मिलीग्राम / एम 2 है, जबकि रेक्टल कैंसर के लिए रेडियोथेरेपी के साथ संयुक्त होने पर, कैपेसिटाबाइन की अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) प्रति दिन 2000 मिलीग्राम / एम 2 है। 6 सप्ताह के रेडियोथेरेपी उपचार चक्र के साथ सोमवार से शुक्रवार तक या तो निरंतर खुराक या दैनिक खुराक।

ऑक्सिप्लिप्टिन: कैपेसिटाबाइन या इसके मेटाबोलाइट्स, फ्री प्लैटिनम या टोटल प्लैटिनम के संपर्क में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था जब कैपेसिटाबाइन को ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ या ऑक्सिप्लिप्टिन और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में प्रशासित किया गया था।

बेवाकिज़ुमाब: ऑक्सिप्लिप्टिन की उपस्थिति में कैपेसिटाबाइन या इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर बेवाकिज़ुमैब का कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।

भोजन के साथ बातचीत

सभी नैदानिक ​​अध्ययनों में, रोगियों को भोजन के बाद 30 मिनट के भीतर कैपेसिटाबाइन लेने की सलाह दी गई थी। चूंकि वर्तमान सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा भोजन के साथ औषधीय उत्पाद के प्रशासन पर आधारित है, यह अनुशंसा की जाती है कि कैपेसिटाबाइन को भोजन के साथ प्रशासित किया जाए। भोजन के साथ प्रशासन कैपेसिटाबाइन के अवशोषण की दर को कम करता है (देखें खंड 5.2 )।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र की महिलाएं / पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक

कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार के दौरान प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के जोखिम से बचने की सलाह दी जानी चाहिए। यदि कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था होती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान गर्भनिरोधक की एक प्रभावी विधि का उपयोग किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में कैपेसिटाबाइन के साथ कोई अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि, यह माना जा सकता है कि गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर कैपेसिटाबाइन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है। जानवरों में प्रजनन विषाक्तता के अध्ययन में, कैपेसिटाबाइन के प्रशासन के परिणामस्वरूप भ्रूण की घातकता और टेराटोजेनिसिटी हुई। ये परिणाम फ्लोरोपाइरीमिडीन डेरिवेटिव के अपेक्षित प्रभाव हैं। कैपेसिटाबाइन गर्भावस्था में contraindicated है।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में कैपेसिटाबाइन उत्सर्जित होता है या नहीं। स्तनपान कराने वाले चूहे के दूध में केपेसिटाबाइन और इसके मेटाबोलाइट्स की महत्वपूर्ण मात्रा पाई गई। केपेसिटाबाइन उपचार अवधि के दौरान स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।

उपजाऊपन

ज़ेलोडा और प्रजनन क्षमता पर इसके प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। ज़ेलोडा के प्रमुख अध्ययनों में बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं और पुरुष केवल तभी शामिल थे जब वे पूरे अध्ययन में और उसके बाद उचित अवधि के लिए गर्भावस्था से बचने के लिए पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए तैयार हों।

पशु अध्ययनों में प्रजनन क्षमता पर प्रभाव देखा गया (खंड 5.3 देखें)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

कैपेसिटाबाइन का मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर हल्का या मध्यम प्रभाव पड़ता है। कैपेसिटाबाइन चक्कर आना, थकान और मतली पैदा कर सकता है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

कैपेसिटाबाइन की समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल अकेले कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 3000 से अधिक रोगियों के डेटा पर आधारित है या कई संकेतों में विभिन्न कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया है। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर, मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर, और एडजुवेंट कोलन कैंसर के साथ रोगी आबादी में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी की सुरक्षा प्रोफाइल समान हैं। मुख्य अध्ययनों के विवरण के लिए खंड 5.1 देखें, जिसमें अध्ययन डिजाइन और प्रमुख प्रभावोत्पादकता परिणाम शामिल हैं।

सबसे अधिक रिपोर्ट की गई और / या चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक उपचार-संबंधी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं (एडीआर) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (विशेष रूप से दस्त, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, स्टामाटाइटिस), हाथ-पैर सिंड्रोम (पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसैस्थेसिया), थकान, अस्टेनिया थीं। एनोरेक्सिया, कार्डियोटॉक्सिसिटी, गुर्दे की कार्यक्षमता का बिगड़ना जहां कार्य पहले से ही बिगड़ा हुआ था और घनास्त्रता / एम्बोलिज्म।

सारणीबद्ध रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का सारांश

अन्वेषक द्वारा संभावित रूप से या दूर से कैपेसिटाबाइन के प्रशासन से संबंधित एडीआर को अकेले कैपेसिटाबाइन लेने के लिए तालिका 4 में सूचीबद्ध किया गया है और कई संकेतों में विभिन्न कीमोथेरेपी नियमों के संयोजन में कैपेसिटाबाइन लेने के लिए तालिका 5 में सूचीबद्ध किया गया है। एडीआर को उनकी आवृत्ति के अनुसार वर्गीकृत करने के लिए निम्नलिखित शब्दों का उपयोग किया जाता है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,

कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी:

तालिका 4 में 1900 से अधिक रोगियों (अध्ययन M66001, SO14695 और SO14796) सहित तीन मुख्य अध्ययनों से सुरक्षा डेटा के एकत्रित विश्लेषण के आधार पर कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के उपयोग से जुड़े एडीआर को सूचीबद्ध किया गया है। एडीआर को "समग्र विश्लेषण से प्राप्त समग्र घटना" के अनुसार विशिष्ट आवृत्ति समूह में शामिल किया गया था।

तालिका 4 संबंधित एडीआर का सारांश कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट किया गया।

शरीर प्रणाली बहुत ही आम सभी ग्रेड सामान्य सभी ग्रेड असामान्य गंभीर और / या जीवन-धमकी (ग्रेड 3-4) या चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक माना जाता है दुर्लभ / बहुत दुर्लभ (विपणन के बाद का अनुभव) संक्रमण और संक्रमण - हर्पेटिक वायरल संक्रमण, नासोफेरींजिटिस, निचले श्वसन पथ के संक्रमण पूति, मूत्र मार्ग में संक्रमण, सेल्युलाइटिस, तोंसिल्लितिस, ग्रसनीशोथ, मौखिक कैंडिडिआसिस, फ्लू, आंत्रशोथ, फंगल संक्रमण, संक्रमण, दांत फोड़ा नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट - - चर्बी की रसीली रक्त और लसीका प्रणाली के विकार - न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) वृद्धि / प्रोथ्रोम्बिन समय लम्बा होना प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार - - अतिसंवेदनशीलता चयापचय और पोषण संबंधी विकार एनोरेक्सिया निर्जलीकरण, वजन घटाने मधुमेह, हाइपोकैलिमिया, भूख विकार, कुपोषण, हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया मानसिक विकार - अनिद्रा, अवसाद भ्रम की स्थिति, पैनिक अटैक, मूड डिप्रेशन, कामेच्छा में कमी तंत्रिका तंत्र विकार - सिरदर्द, सुस्ती, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया डिसगेसिया वाचाघात, स्मृति गड़बड़ी, गतिभंग, बेहोशी, संतुलन में गड़बड़ी, संवेदी गड़बड़ी, परिधीय न्यूरोपैथी विषाक्त ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (बहुत दुर्लभ) नेत्र विकार - बढ़ी हुई लैक्रिमेशन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, आंख में जलन दृश्य तीक्ष्णता में कमी, डिप्लोपिया टियर डक्ट स्टेनोसिस (दुर्लभ), कॉर्नियल विकार (दुर्लभ), केराटाइटिस (दुर्लभ), पंचर केराटाइटिस (दुर्लभ) कान और भूलभुलैया विकार - - चक्कर आना, कान में दर्द कार्डिएक पैथोलॉजी - - अस्थिर एनजाइना, एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इस्किमिया, आलिंद फिब्रिलेशन, अतालता, टैचीकार्डिया, साइनस टैचीकार्डिया, पैल्पिटेशन वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन (दुर्लभ), क्यूटी लम्बा होना (दुर्लभ), टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स (दुर्लभ), ब्रैडीकार्डिया (दुर्लभ), वासोस्पास्म (दुर्लभ) संवहनी विकृति - थ्रोम्बोफ्लिबिटिस डीप वेन थ्रॉम्बोसिस, हाइपरटेंशन, पेटीकिया, हाइपोटेंशन, फ्लशिंग, हाथ-पांव में सर्दी श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार - डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस, खांसी, राइनोरिया फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, न्यूमोथोरैक्स, हेमोप्टाइसिस, अस्थमा, परिश्रम पर सांस की तकलीफ जठरांत्रिय विकार दस्त, उल्टी, उबकाई, स्टामाटाइटिस, पेट में दर्द गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, कब्ज, ऊपरी पेट में दर्द, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह आंत्र रुकावट, जलोदर, आंत्रशोथ, जठरशोथ, अपच, पेट के निचले हिस्से में दर्द, ग्रासनलीशोथ, पेट की परेशानी, भाटापा रोग, बृहदांत्रशोथ, मल में रक्त हेपेटोबिलरी विकार - हाइपरबिलीरुबिनेमिया, असामान्य यकृत समारोह परीक्षण पीलिया हेपेटिक विफलता (दुर्लभ), कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस (दुर्लभ) त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया सिंड्रोम लाल चकत्ते, गंजापन, पर्विल, रूखी त्वचा, प्रुरिटस, त्वचा के हाइपरपिग्मेंटेशन, धब्बेदार दाने, त्वचा का छीलना, त्वचाशोथ, रंजकता विकार, नाखून विकार पुटिका, त्वचा में छाले, लाल चकत्ते, पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रिया, पाल्मर पर्विल, चेहरे की सूजन, पुरपुरा, विकिरण "रिकॉल" सिंड्रोम त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसस (दुर्लभ), गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (बहुत दुर्लभ) (खंड 4.4 देखें) मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार - हाथ-पांव में दर्द, पीठ दर्द, जोड़ों का दर्द जोड़ों में सूजन, हड्डियों में दर्द, चेहरे का दर्द, मस्कुलोस्केलेटल अकड़न, मांसपेशियों में कमजोरी गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार - - हाइड्रोनफ्रोसिस, मूत्र असंयम, हेमट्यूरिया, निशाचर, बढ़ा हुआ क्रिएटिनिनमिया प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग - - योनि से खून बहना सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति थकान, अस्थेनिया पाइरेक्सिया, परिधीय शोफ, अस्वस्थता, सीने में दर्द शोफ, ठंड लगना, फ्लू जैसी बीमारी, जकड़न, शरीर के तापमान में वृद्धि

संयोजन चिकित्सा में कैपेसिटाबाइन:

तालिका ५ में ३००० से अधिक रोगियों के सुरक्षा डेटा के आधार पर कई संकेतों में विभिन्न कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन के उपयोग से संबंधित एडीआर सूचीबद्ध हैं। एडीआर को उच्चतम घटना के आधार पर विशिष्ट आवृत्ति समूह (बहुत सामान्य या सामान्य) में शामिल किया गया है। मुख्य नैदानिक ​​अध्ययनों में देखा गया है और केवल अगर कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के साथ देखे गए लोगों के लिए अतिरिक्त है या यदि कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी की तुलना में उच्च आवृत्ति समूह से संबंधित है (तालिका 4 देखें)। संयोजन चिकित्सा में कैपेसिटाबाइन के लिए रिपोर्ट किए गए असामान्य एडीआर, संयोजन औषधीय उत्पादों (साहित्य में और / या उत्पाद विशेषताओं के उनके संबंधित सारांश में) के साथ कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी या मोनोथेरेपी के लिए रिपोर्ट किए गए एडीआर के अनुरूप हैं।

एडीआर के कुछ संयोजन औषधीय उत्पाद के साथ अक्सर देखी जाने वाली प्रतिक्रियाएं हैं (उदाहरण के लिए डोकैटेक्सेल या ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, बेवाकिज़ुमैब के साथ उच्च रक्तचाप); हालांकि, कैपेसिटाबाइन थेरेपी से प्रेरित बिगड़ने को बाहर नहीं किया जा सकता है।

तालिका 5 अकेले कैपेसिटाबाइन के साथ देखे गए या अकेले कैपेसिटाबाइन की तुलना में उच्च आवृत्ति समूह में देखे गए लोगों के अलावा संयोजन चिकित्सा में कैपेसिटाबाइन के इलाज वाले मरीजों में एडीआर का सारांश रिपोर्ट किया गया।

शरीर प्रणाली बहुत ही आम सभी ग्रेड सामान्य सभी ग्रेड दुर्लभ / बहुत दुर्लभ (विपणन के बाद का अनुभव) संक्रमण और संक्रमण - हरपीज ज़ोस्टर, मूत्र पथ के संक्रमण, ओरल कैंडिडिआसिस, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, राइनाइटिस, इन्फ्लुएंजा, + संक्रमण, मौखिक दाद रक्त और लसीका प्रणाली के विकार + न्यूट्रोपेनिया, + ल्यूकोपेनिया, + एनीमिया, + न्यूट्रोपेनिक बुखार, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया अस्थि मज्जा अवसाद, + फेब्राइल न्यूट्रोपेनिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार - अतिसंवेदनशीलता चयापचय और पोषण संबंधी विकार भूख में कमी हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपरग्लाइसेमिया मानसिक विकार - नींद में खलल, चिंता तंत्रिका तंत्र विकार पेरेस्टेसिया, डिसेस्थेसिया, परिधीय न्यूरोपैथी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, डिस्गेसिया, सिरदर्द न्यूरोटॉक्सिसिटी, कंपकंपी, नसों का दर्द, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया, हाइपोस्थेसिया नेत्र विकार बढ़ी हुई लैक्रिमेशन दृश्य गड़बड़ी, सूखी आंख, आंखों में दर्द, दृश्य हानि, धुंधली दृष्टि कान और भूलभुलैया विकार - टिनिटस, हाइपोएक्यूसिस कार्डिएक पैथोलॉजी - आलिंद फिब्रिलेशन, कार्डिएक इस्किमिया / रोधगलन संवहनी विकृति निचले अंगों की सूजन, उच्च रक्तचाप, + एम्बोलिज्म और घनास्त्रता लाली, हाइपोटेंशन, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, गर्म चमक, फ़्लेबिटिस श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार गले में ख़राश, ग्रसनी का डिस्थेसिया हिचकी, ग्रसनीशोथ दर्द, डिस्फ़ोनिया जठरांत्रिय विकार कब्ज, अपच ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, मुंह के छाले, गैस्ट्रिटिस, पेट में गड़बड़ी, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, मुंह में दर्द, डिस्फेगिया, मलाशय से रक्तस्राव, पेट के निचले हिस्से में दर्द, ओरल डिस्थेसिया, ओरल पैरास्थेसिया, ओरल हाइपोस्थेसिया, पेट में दर्द हेपेटोबिलरी विकार - असामान्य जिगर समारोह त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार खालित्य, नाखून विकार हाइपरहाइड्रोसिस, एरिथेमेटस रैश, पित्ती, रात को पसीना मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार मायालगिया, जोड़ों का दर्द, हाथ-पांव में दर्द जबड़े का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, त्रिशूल, मांसपेशियों में कमजोरी गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार - हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, क्रिएटिनिन की गुर्दे की निकासी में कमी, डायसुरिया निर्जलीकरण के लिए माध्यमिक तीव्र गुर्दे की विफलता (दुर्लभ) सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति पाइरेक्सिया, कमजोरी, + सुस्ती, तापमान असहिष्णुता श्लेष्मा सूजन अंग में दर्द, दर्द, ठंड लगना, सीने में दर्द, फ्लू जैसा सिंड्रोम, + बुखार, आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं, इंजेक्शन स्थल से संबंधित प्रतिक्रियाएं, आसव स्थल दर्द, इंजेक्शन स्थल दर्द चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं - चोट

+ प्रत्येक पद के लिए, आवृत्ति की गणना सभी ग्रेडों के एडीआर के आधार पर की गई थी। "+" से चिह्नित शब्दों के लिए, आवृत्ति की गणना ग्रेड 3-4 एडीआर के आधार पर की गई थी। एडीआर को निर्णायक संयोजन चिकित्सा नैदानिक ​​परीक्षणों में देखी गई उच्चतम घटनाओं के आधार पर शामिल किया गया था।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के चयन का विवरण

हाथ-पैर सिंड्रोम (खंड 4.4 देखें):

कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी (बृहदान्त्र कैंसर में सहायक चिकित्सा अध्ययन, मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर और स्तन कैंसर के उपचार सहित) के अध्ययन में, 1250 मिलीग्राम / एम 2 केपेसिटाबाइन के साथ दिन में दो बार 1 से 14 हर तीन सप्ताह में, किसी भी डिग्री के हाथ-पैर सिंड्रोम ५३% से ६०% तक की आवृत्ति के साथ देखा गया था; मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन / डोकेटेक्सेल आर्म में आवृत्ति 63% थी। कैपेसिटाबाइन के साथ संयोजन चिकित्सा में, कैपेसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / एम 2 के साथ प्रतिदिन 1 से 14 दिनों में दो बार हर तीन सप्ताह में, हाथ-पैर सिंड्रोम के किसी भी ग्रेड को 22% और 30% की आवृत्ति के साथ देखा गया था।

14 नैदानिक ​​परीक्षणों पर एक मेटा-विश्लेषण के भाग के रूप में, कई संकेतों (बृहदान्त्र, कोलोरेक्टल, गैस्ट्रिक और स्तन कैंसर), हाथ-पैर सिंड्रोम के विभिन्न कीमोथेरेपी उपचारों के संयोजन में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी या कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 4,700 से अधिक रोगियों के डेटा के साथ। कैपेसिटाबाइन उपचार की शुरुआत से 239 दिनों (95% सीआई: 201, 288) के मध्य के बाद 2066 रोगियों (43%) में कोई भी ग्रेड हुआ। सभी अध्ययनों में संयुक्त रूप से "निम्न सहसंयोजकों और हाथ-पैर सिंड्रोम के विकास के जोखिम के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध था: कैपेसिटाबाइन (ग्राम) की प्रारंभिक खुराक में वृद्धि, कैपेसिटाबाइन (0.1 * किग्रा) की संचयी खुराक में कमी, सापेक्ष वृद्धि पहले 6 हफ्तों में खुराक की तीव्रता, अध्ययन उपचार की अवधि में वृद्धि (सप्ताह), बढ़ती उम्र (10 साल की वृद्धि), महिला लिंग, और अच्छी आधारभूत ईसीओजी प्रदर्शन स्थिति (0 बनाम ≥1)।

अतिसार (खंड ४.४ देखें):

कैपेसिटाबाइन दस्त की शुरुआत को प्रेरित कर सकता है, जिसे 50% रोगियों में देखा गया है।

कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 4,700 से अधिक रोगियों के डेटा के साथ 14 नैदानिक ​​​​अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि संयुक्त सभी अध्ययनों में "निम्नलिखित सहसंयोजकों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध और दस्त के विकास के जोखिम में वृद्धि हुई थी: प्रारंभिक खुराक में वृद्धि कैपेसिटाबाइन (ग्राम), अध्ययन उपचार की अवधि में वृद्धि (सप्ताह), बढ़ती उम्र (10 साल की वृद्धि) और महिला लिंग। निम्नलिखित सहसंयोजकों और दस्त के विकास के जोखिम में कमी के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध देखा गया: कैपेसिटाबाइन (0.1 * किग्रा) की संचयी खुराक में वृद्धि और पहले 6 हफ्तों में सापेक्ष खुराक की तीव्रता में वृद्धि।

कार्डियोटॉक्सिसिटी (खंड 4.4 देखें):

टेबल्स 4 और 5 में वर्णित एडीआर के अलावा, "949 रोगियों (मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर में 2 चरण III और 5 चरण II के अध्ययन) और मेटास्टेटिक स्तन कैंसर सहित 7 नैदानिक ​​अध्ययनों से नैदानिक ​​​​सुरक्षा डेटा के एकत्रित विश्लेषण के आधार पर), निम्नलिखित एडीआर 0.1% से कम की घटनाओं के साथ अकेले कैपेसिटाबाइन के उपयोग के साथ देखे गए हैं: कार्डियोमायोपैथी, दिल की विफलता, अचानक मृत्यु और वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल।

मस्तिष्क विकृति:

तालिका 4 और 5 में वर्णित एडीआर के अलावा, 7 नैदानिक ​​​​अध्ययनों से नैदानिक ​​​​सुरक्षा डेटा के पूर्वोक्त विश्लेषण के आधार पर, अकेले कैपेसिटाबाइन का उपयोग भी एन्सेफेलोपैथी से जुड़ा था, जिसमें 0.1% से कम की घटना होती है।

विशेष आबादी

पुराने रोगी (देखें खंड 4.2 ):

कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए 60 वर्ष की आयु के रोगियों में सुरक्षा डेटा का विश्लेषण और कैपेसिटाबाइन और डोकेटेक्सेल के चिकित्सीय संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों के विश्लेषण ने ग्रेड 3 और 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ती घटनाओं को दिखाया, उपचार से संबंधित और उपचार से संबंधित 60 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं। इसके अलावा, 60 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में अधिक लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण कैपेसिटाबाइन और डोकेटेक्सेल के साथ इलाज किए गए 60 वर्ष की आयु के रोगियों ने समय से पहले उपचार बंद कर दिया।

कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 4,700 से अधिक रोगियों के डेटा के साथ 14 नैदानिक ​​​​अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि संयुक्त सभी अध्ययनों में उम्र में उन्नति (10-वर्ष की वृद्धि) और एक बढ़ा हुआ जोखिम के बीच "सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध" था। हाथ-पैर के सिंड्रोम और दस्त के विकास और न्यूट्रोपेनिया के विकास के जोखिम को कम करने के लिए।

लिंग

कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 4,700 से अधिक रोगियों के डेटा के साथ 14 नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि सभी अध्ययनों में संयुक्त रूप से "महिला सेक्स के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध और सिंड्रोम के विकास के जोखिम में वृद्धि हुई थी। हाथ-पैर और दस्त, और न्यूट्रोपेनिया के विकास का एक कम जोखिम।

गुर्दे की हानि वाले रोगी (खंड 4.2, 4.4 और 5.2 देखें):

बेसलाइन पर गुर्दे की हानि के साथ कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी (कोलोरेक्टल कैंसर) के इलाज वाले मरीजों में सुरक्षा डेटा का विश्लेषण सामान्य गुर्दे वाले मरीजों की तुलना में ग्रेड 3 और 4 उपचार संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ी हुई घटनाओं को दर्शाता है (गुर्दे की हानि के बिना रोगियों में 36%) एन = 268 बनाम 41% हल्की हानि में n = 257 और मध्यम n = 59 में 54% क्रमशः) (खंड 5.2 देखें)। खुराक में कमी की दर (44%) में मामूली बिगड़ा गुर्दे समारोह बनाम 33% और 32% रोगियों में हल्के या बिना गुर्दे की हानि वाले रोगियों में देखा गया और उपचार के समय से पहले विच्छेदन में वृद्धि (पहले दो के दौरान 21% रुकावट) चक्र) बनाम 5% और 8% कम या कोई गुर्दे की हानि वाले रोगियों में।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली www .agenziafarmaco.gov के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। .it / it / जिम्मेदार।

04.9 ओवरडोज

तीव्र ओवरडोज के प्रकट होने में मतली, उल्टी, दस्त, म्यूकोसाइटिस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जलन और रक्तस्राव, साथ ही अस्थि मज्जा अवसाद शामिल हैं। ओवरडोज का नैदानिक ​​​​प्रबंधन पारंपरिक चिकित्सा और सहायक चिकित्सा हस्तक्षेप के माध्यम से होना चाहिए ताकि मौजूद नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को ठीक किया जा सके और किसी भी संभावित जटिलताओं को रोका जा सके।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: साइटोस्टैटिक (एंटीमेटाबोलाइट)।

एटीसी कोड: L01BC06।

कैपेसिटाबाइन एक गैर-साइटोटॉक्सिक फ्लोरोपाइरीमिडीन कार्बामेट है जो साइटोटोक्सिक फॉर्म 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू) के मौखिक रूप से प्रशासित अग्रदूत के रूप में कार्य करता है। कैपेसिटाबाइन कई एंजाइमी चरणों के माध्यम से सक्रिय होता है (खंड ५.२ देखें)। 5-एफयू में अंतिम रूपांतरण में शामिल एंजाइम, थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज (थाइपेस), ट्यूमर के ऊतकों में पाया जाता है, लेकिन सामान्य ऊतकों में भी, हालांकि आम तौर पर कम सांद्रता में होता है। मानव xenograft ट्यूमर मॉडल में, कैपेसिटाबाइन को दिखाया गया है docetaxel के साथ संयोजन में सहक्रियात्मक प्रभाव, जो docetaxel द्वारा थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ के हाइपरगुलेशन से संबंधित हो सकता है।

एनाबॉलिक मार्ग में 5-एफयू के चयापचय को डीऑक्सीयूरिडिल एसिड की थाइमिडाइल एसिड की मिथाइलेशन प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करने के लिए देखा गया है, इस प्रकार डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड (डीएनए) के संश्लेषण में हस्तक्षेप होता है। 5-एफयू को शामिल करने से आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण का निषेध भी होता है। चूंकि डीएनए और आरएनए कोशिका विभाजन और वृद्धि के लिए आवश्यक हैं, 5-एफयू के परिणामस्वरूप थाइमिडीन की कमी हो सकती है जो असंतुलित वृद्धि और कोशिका मृत्यु का कारण बनती है। डीएनए और आरएनए की कमी के प्रभाव विशेष रूप से उन कोशिकाओं में चिह्नित होते हैं जो तेजी से बढ़ते हैं और 5-एफयू तेजी से चयापचय करते हैं।

कोलन और कोलोरेक्टल कैंसर:

कोलन कैंसर के सहायक उपचार में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी

स्टेज III (ड्यूक्स सी) कोलन कैंसर के रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा, कोलन कैंसर (एक्स-एसीटी स्टडी, एम 66001) के रोगियों में सहायक चिकित्सा के लिए कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। इस अध्ययन में, 1987 रोगियों को कैपेसिटाबाइन (1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार 2 सप्ताह के लिए, इसके बाद 1 सप्ताह की छुट्टी, 24 सप्ताह के लिए 3 सप्ताह के चक्र के रूप में) या 5-एफयू और ल्यूकोवोरिन (मेयो क्लिनिक अनुसूची: 20 मिलीग्राम / एम 2 IV ल्यूकोवोरिन) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। इसके बाद 425 mg/m2 IV 5-FU बोलस, 1 से 5 दिनों में, 24 सप्ताह के लिए हर 28 दिनों में) कैपेसिटाबाइन प्रति प्रोटोकॉल आबादी (एचआर) में रोग-मुक्त अस्तित्व में कम से कम 5-एफयू / एलवी IV के बराबर था। ०.९२; ९५% सीआई: ०.८०-१.०६) रोग मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व ने ०.८८ का एचआर दिखाया (९५% सीआई: ०.७७-१.०१; पी = ०.०६८) और ०.८६ (९५% सीआई: ०.७४-१.०१; पी = ०.०६०) क्रमशः। विश्लेषण के समय औसत अनुवर्ती 6.9 वर्ष था। पहले से नियोजित बहुभिन्नरूपी कॉक्स विश्लेषण में, 5-एफयू / एलवी बोलस से अधिक कैपेसिटाबाइन की श्रेष्ठता का प्रदर्शन किया गया था। मॉडल में शामिल करने के लिए सांख्यिकीय विश्लेषण में निम्नलिखित कारकों को पूर्वनिर्धारित किया गया था: आयु, सर्जरी से यादृच्छिकरण तक का समय, लिंग, बेसलाइन सीईए स्तर, बेसलाइन लिम्फ नोड्स और देश। यादृच्छिक आबादी में, कैपेसिटाबाइन को रोग-मुक्त अस्तित्व (एचआर: 0.849; 95% सीआई: 0.739-0.976; पी = 0.0212) और समग्र अस्तित्व (एचआर) दोनों के मामले में 5-एफयू / एलवी से बेहतर दिखाया गया था। : ०.८२८; ९५% सीआई: ०.७०५-०.९७१; पी = ०.०२०३)।

पेट के कैंसर के सहायक उपचार में संयोजन चिकित्सा

चरण III (ड्यूक्स सी) कोलन कैंसर के रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित, चरण III नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा, कोलन कैंसर के रोगियों में सहायक उपचार के लिए ऑक्सिप्लिप्टिन (XELOX) के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है (अध्ययन NO16968)।इस अध्ययन में, ऑक्सिप्लिप्टिन (130 मिलीग्राम / एम 2) के साथ संयोजन में 944 रोगियों को कैपेसिटाबाइन (1000 मिलीग्राम / एम 2 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार, 1 सप्ताह की छुट्टी, 24 सप्ताह के लिए 3 सप्ताह के पाठ्यक्रम के रूप में) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। हर 3 सप्ताह में 1 दिन में 2 घंटे के लिए); 942 रोगियों को 5-एफयू और ल्यूकोवोरिन बोलस के लिए यादृच्छिक किया गया था। आईटीटी आबादी में डीएफएस के लिए प्राथमिक विश्लेषण में, एक्सईएलओएक्स को 5-एफयू / एलवी (एचआर = 0.80, 95% सीआई = [0.69; 0.93]; पी = 0, 0045) से काफी बेहतर दिखाया गया था। 3 साल 5-एफयू / एलवी आर्म में 67% की तुलना में XELOX आर्म में DFS दर 71% थी। RFS के सेकेंडरी एंडपॉइंट के लिए किया गया विश्लेषण 0.78 (95% CI = [0.67; 0.92]) के HR के साथ इन परिणामों का समर्थन करता है; p = 0.0024) XELOX आर्म में 5-FU / LV आर्म की तुलना में। XELOX ने OS के संदर्भ में 0.87 (95% CI = [0.72; 1.05]; p = 0.1486) के HR के साथ श्रेष्ठता की प्रवृत्ति का प्रदर्शन किया, जो अनुवाद करता है मृत्यु के जोखिम में 13% की कमी में। 5-वर्षीय OS XELOX के लिए 78% बनाम 5-FU / LV के लिए 74% था। प्रभावकारिता डेटा OS के लिए 59 महीने और DFS के लिए 57 महीने के औसत अवलोकन समय पर आधारित है। प्रतिकूल घटनाओं के लिए अध्ययन वापसी दर XELOX बांह (21%) में आईटीटी आबादी में 5-एफयू / एलवी मोनोथेरेपी शाखा (9%) की तुलना में अधिक थी।

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर में कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी

दो समान रूप से डिज़ाइन किए गए, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों (SO14695: SO14796) से डेटा मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। इन अध्ययनों में, 603 रोगियों को कैपेसिटाबाइन (1250 मिलीग्राम) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। / एम२ २ सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार, उसके बाद १ सप्ताह का आराम, और ३ सप्ताह के चक्रों में प्रशासित। ६०४ रोगियों को ५-एफयू और ल्यूकोवोरिन के साथ उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया (रेजिमेन मेयो: २० मिलीग्राम / एम२ iv ल्यूकोवोरिन उसके बाद ४२५ मिलीग्राम / एम 2 अंतःशिरा बोलस 5-एफयू, 1 से 5 दिनों में, हर 28 दिनों में)। अन्वेषक) थे: 25.7% (कैपेसिटाबाइन) बनाम 16.7% (मेयो रेजिमेन); पी

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार में संयोजन चिकित्सा

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​परीक्षण (NO16966) से डेटा ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ संयोजन में या ऑक्सिप्लिप्टिन और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। अध्ययन में दो भाग शामिल थे: एक प्रारंभिक दो -आर्म भाग जिसमें 634 रोगियों को दो अलग-अलग उपचार आहारों, अर्थात् XELOX या FOLFOX-4, और उसके बाद के 2x2 फैक्टोरियल भाग में यादृच्छिक किया गया था जिसमें 1401 रोगियों को चार अलग-अलग उपचार आहारों के लिए यादृच्छिक किया गया था। उपचार, अर्थात XELOX प्लस प्लेसबो, FOLFOX-4 प्लस प्लेसबो, ज़ेलॉक्स प्लस बेवाकिज़ुमैब और फ़ोलफ़ॉक्स -4 प्लस बेवाकिज़ुमैब उपचार के नियमों के लिए तालिका 6 देखें।

तालिका 6 अध्ययन NO16966 (mCRC) में उपचार के नियम

इलाज प्रारंभिक खुराक अनुसूची FOLFOX-4 या FOLFOX-4 + Bevacizumab ऑक्सिप्लिप्टिन 85 मिलीग्राम / एम 2 iv. 2 घंटे दिन 1 पर ऑक्सिप्लिप्टिन, प्रत्येक 2 सप्ताह में 1 और 2 दिन पर ल्यूकोवोरिन, प्रत्येक 2 सप्ताह iv 5-फ्लूरोरासिल बोलस / जलसेक के रूप में, 1 और 2 दिन, हर दो सप्ताह में लुकोवोरिन 200 मिलीग्राम / एम 2 iv. 2 घंटे 5-फ्लूरोरासिल 400 मिलीग्राम / एम 2 iv. एक बोलस के रूप में, उसके बाद 600 mg/m2 iv. 22 घंटे प्लेसबो या बेवाकिज़ुमाबी 5 मिलीग्राम / किग्रा iv. 30-90 मिनट दिन 1, FOLFOX-4 से पहले, हर 2 सप्ताह में XELOX या XELOX + Bevacizumab ऑक्सिप्लिप्टिन १३० मिलीग्राम/एम२ iv. 2 घंटे ऑक्सिप्लिप्टिन दिन 1 पर, हर 3 सप्ताह में 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन 2 बार ओरल कैपेसिटाबाइन (एक सप्ताह की छुट्टी के बाद) कैपेसिटाबाइन १००० मिलीग्राम / एम २ मौखिक दो बार दैनिक प्लेसबो या बेवाकिज़ुमाबी 7.5 मिलीग्राम / किग्रा iv. 30-90 मिनट दिन 1, XELOX से पहले, हर 3 सप्ताह 5-फ्लूरोरासिल: बोलस इंजेक्शन iv. ल्यूकोवोरिन के तुरंत बाद

समग्र तुलना में, FOLFOX-4 युक्त हथियारों की तुलना में XELOX युक्त हथियारों की गैर-हीनता को पात्र रोगी आबादी में प्रगति-मुक्त अस्तित्व और इलाज के इरादे से आबादी (तालिका 7 देखें) के संदर्भ में प्रदर्शित किया गया था। परिणाम दर्शाते हैं कि समग्र अस्तित्व के संदर्भ में XELOX FOLFOX-4 के बराबर है (तालिका 7 देखें)। XELOX plus bevacizumab बनाम FOLFOX-4 plus bevacizumab की तुलना में "पूर्व-नियोजित खोजपूर्ण विश्लेषण शामिल था। इन उपचार उपसमूहों की तुलना करते समय, XELOX plus bevacizumab प्रगति-मुक्त अस्तित्व (खतरे अनुपात 1.01) के मामले में FOLFOX-4 प्लस bevacizumab के समान था; ९७.५% सीआई: ०.८४ - १.२२) इराद-से-इलाज करने वाली आबादी में प्राथमिक विश्लेषण के समय औसत अनुवर्ती १.५ वर्ष था; अनुवर्ती के एक और वर्ष के बाद किए गए डेटा को तालिका ७ में भी शामिल किया गया है। उपचार के दौरान पीएफएस का विश्लेषण, हालांकि, सामान्य पीएफएस और ओएस के विश्लेषण के परिणामों की पुष्टि नहीं करता है: एक्सईएलओएक्स बनाम फोलफॉक्स -4 का खतरा अनुपात 1.24 था जिसमें 97.5% सीआई: 1.07 - 1.44 था। हालांकि संवेदनशीलता विश्लेषण से पता चलता है कि अंतर आहार योजना और ट्यूमर मूल्यांकन समय में उपचार के चल रहे पीएफएस विश्लेषण को प्रभावित करते हैं, इसके लिए कोई निश्चित स्पष्टीकरण नहीं मिला नतीजा।

तालिका 7 अध्ययन संख्या १६९६६ के गैर-हीनता विश्लेषण के लिए प्रमुख प्रभावकारिता परिणाम

प्राथमिक विश्लेषण ज़ेलॉक्स / ज़ेलॉक्स + पी / ज़ेलॉक्स + बीवी (पीपीई *: एन = 967; आईटीटी **: एन = 1017) FOLFOX-4 / FOLFOX-4 + P / FOLFOX-4 + BV (पीपीई *: एन = 937; आईटीटी **: एन = 1017) जनसंख्या घटना के लिए औसत समय (दिन) एचआर (97.5% सीआई) पैरामीटर: प्रगति-मुक्त अस्तित्व ईपीपी 241 259 1,05 (0,94; 1,18) यह टी 244 259 1,04 (0,93; 1,16) पैरामीटर: कुल मिलाकर अस्तित्व ईपीपी 577 549 0,97 (0,84; 1,14) यह टी 581 553 0,96 (0,83; 1,12) अनुवर्ती का अगला वर्ष जनसंख्या घटना के लिए औसत समय (दिन) एचआर (97.5% सीआई) पैरामीटर: प्रगति-मुक्त अस्तित्व ईपीपी 242 259 1,02 (0,92; 1,14) यह टी 244 259 1,01 (0,91; 1,12) पैरामीटर: कुल मिलाकर अस्तित्व ईपीपी 600 594 1,00 (0,88; 1,13) यह टी 602 596 0,99 (0,88; 1,12)

* पीपीई = पात्र रोगियों की जनसंख्या; ** आईटीटी = इलाज के इरादे से आबादी।

चरण III में, यादृच्छिक, नियंत्रित अध्ययन (सीएआईआरओ), प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए इरिनोटेकन के साथ संयोजन में हर 3 सप्ताह में 1000 मिलीग्राम / एम 2 की प्रारंभिक खुराक पर कैपेसिटाबाइन का उपयोग करने के प्रभाव की जांच की गई। कैंसर। अनुक्रमिक (एन = 410) या संयोजन (एन = 410) उपचार प्राप्त करने के लिए 820 रोगियों को यादृच्छिक बनाया गया था। अनुक्रमिक उपचार में कैपेसिटाबाइन के साथ पहली पंक्ति का उपचार (14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार १२५० मिलीग्राम / एम २), इरिनोटेकन के साथ एक दूसरी पंक्ति (३५० मिलीग्राम / एम २ दिन १) और तीसरी पंक्ति केपेसिटाबाइन के संयोजन के साथ शामिल है। (1000 मिलीग्राम / एम २ १४ दिनों के लिए दो बार दैनिक) और ऑक्सिप्लिप्टिन (१३० मिलीग्राम / एम २ दिन १)। संयोजन उपचार में प्रथम-पंक्ति कैपेसिटाबाइन उपचार (१४ दिनों के लिए १४० मिलीग्राम / एम २ दो बार दैनिक) शामिल था, जो इरिनोटेकन (२५० मिलीग्राम / एम २ दिन १ पर) के साथ संयुक्त था। ) (XELIRI) और कैपेसिटाबाइन के साथ दूसरी पंक्ति (14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 1000 मिलीग्राम / एम 2) प्लस ऑक्सिप्लिप्टिन (130 मिलीग्राम / एम 2) 3 सप्ताह के अंतराल पर दिए गए थे। प्रथम-पंक्ति उपचार में, औसत प्रगति -इरादे-से-उपचार करने वाली आबादी में मुक्त अस्तित्व कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के लिए 5.8 महीने (95% सीआई; 5.1 - 6.2 महीने) और XELIRI के लिए 7.8 महीने (95% सीआई: 7.0 - 8.3 महीने; पी = 0.0002) था। यह XELIRI (क्रमशः XELIRI और प्रथम-पंक्ति कैपेसिटाबाइन के लिए 26% और 11%) के साथ प्रथम-पंक्ति उपचार के दौरान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता और न्यूट्रोपेनिया की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा था।

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में तीन यादृच्छिक अध्ययनों में, XELIRI रेजिमेन की तुलना 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) से की गई थी। XELIRI रेजिमेंस में कैपेसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार तीन सप्ताह के चक्र के 1 से 14 दिनों में दिन में इरिनोटेकन 250 मिलीग्राम / एम 2 के साथ संयुक्त होता है। बड़े अध्ययन (बीआईसीसी-सी) में, रोगियों को ओपन-लेबल के लिए यादृच्छिक किया गया था। FOLFIRI (n = 144), बोलस 5-FU (mIFL) (n = 145) या XELIRI (n = 141) के साथ उपचार और आगे डबल-ब्लाइंड सेलेकॉक्सिब या प्लेसिबो के लिए यादृच्छिक। FOLFIRI के लिए माध्य PFS 7.6 महीने, mIFL के लिए 5.9 महीने (FOLFIRI के साथ तुलना के लिए p = 0.004) और XELIRI के लिए 5.8 महीने (p = 0.015) था। FOLFIRI के लिए मेडियन OS 23.1 महीने, mIFL (p = 0.09) के लिए 17.6 महीने और XELIRI (p = 0.27) के लिए 18.9 महीने था। XELIRI के साथ इलाज किए गए मरीजों ने FOLFIRI के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में अत्यधिक गैस्ट्रोनिन्टेस्टिनल विषाक्तता का अनुभव किया (48% और 14% डायरिया के लिए) XELIRI और FOLFIRI, क्रमशः)।

EORTC अध्ययन में, रोगियों को FOLFIRI (n = 41) या XELIRI (n = 44) के साथ ओपन-लेबल उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया और आगे डबल-ब्लाइंड सेलेकॉक्सिब या प्लेसिबो के लिए यादृच्छिक किया गया। FOLFIRI (PFS 5.9 बनाम 9.6 महीने और OS 14.8 बनाम 19.9 महीने) की तुलना में XELIRI के लिए माध्य PFS और समग्र अस्तित्व (OS) कम थे; इसके अलावा, XELIRI रेजिमेन (41% XELIRI; 5.1% FOLFIRI) प्राप्त करने वाले रोगियों में अतिसार की अत्यधिक दर की सूचना मिली है।

Skof . द्वारा प्रकाशित अध्ययन में और अन्य।, रोगियों को FOLFIRI या XELIRI प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। समग्र प्रतिक्रिया दर XELIRI बांह में ४९% और FOLFIRI बांह में ४८% थी (p = ०.७६)। उपचार के अंत में, XELIRI बांह के 37% रोगियों और FOLFIRI बांह के 26% रोगियों में बीमारी का कोई सबूत नहीं था (p = 0.56)। विषाक्तता उपचार के बीच समान थी, न्यूट्रोपेनिया के अपवाद के साथ, जिसे आमतौर पर FOLFIRI के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किया गया था।

मोंटगनानी एट अल। उन्होंने उपरोक्त तीन अध्ययनों के परिणामों का उपयोग "एमसीआरसी के उपचार में FOLFIRI और XELIRI चिकित्सीय आहारों की तुलना करने वाले यादृच्छिक परीक्षणों का वैश्विक विश्लेषण" प्रदान करने के लिए किया। FOLFIRI उपचार (HR 0.76; 95% CI: 0.62-0.95; p) से रोग के बढ़ने के जोखिम में उल्लेखनीय कमी आई है।

एक यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा (सौग्लाकोस .) और अन्य।, 2012) FOLFIRI + bevacizumab और XELIRI + bevacizumab के बीच तुलना ने उपचार के बीच PFS और OS के संदर्भ में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। मरीजों को FOLFIRI प्लस bevacizumab (आर्म A, n = 167) या XELIRI प्लस bevacizumab (आर्म B, n = 166) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया। आर्म बी के लिए, XELIRI रेजिमेन ने 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार कैपेसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / एम 2 का उपयोग किया + 1 दिन में इरिनोटेकन 250 मिलीग्राम / एम 2। FOLFIRI-Bev के साथ उपचार और क्रमशः XELIRI-Bev के साथ उपचार के लिए, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व ( पीएफएस), समग्र उत्तरजीविता, और प्रतिक्रिया दर इस प्रकार थी: 10.0 महीने और 8.9 महीने (पी = 0.64); २५.७ महीने और २७.५ महीने (पी = ०.५५); ४५.५% और ३९.८% (पी = ०.३२)। XELIRI + bevacizumab के साथ इलाज किए गए मरीजों ने FOLFIRI + bevacizumab के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में दस्त, फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया और हाथ-पैर की त्वचा की प्रतिक्रियाओं की काफी अधिक घटनाओं की सूचना दी, जिसमें उपचार में देरी, खुराक में कमी और उपचार में रुकावट आई।

एक चरण II, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित अध्ययन (एआईओ केआरके 0604) से डेटा उपचार के लिए इरिनोटेकन और बेवाकिज़ुमैब के संयोजन में हर 3 सप्ताह में 800 मिलीग्राम / एम 2 की शुरुआती खुराक पर कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगी।

120 रोगियों को संशोधित XELIRI रेजिमेन के साथ दो सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार दो बार कैपेसिटाबाइन 800 मिलीग्राम / एम 2 के साथ यादृच्छिक किया गया था, इसके बाद 7 दिनों का आराम), इरिनोटेकन (200 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में 1 दिन पर 30 मिनट के जलसेक के रूप में), और बेवाकिज़ुमैब (7.5 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह में 1 दिन 30 से 90 मिनट के लिए संक्रमित); 127 रोगियों को केपेसिटाबाइन (1000 मिलीग्राम / एम 2 दो सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार आराम के 7 दिनों के बाद), ऑक्सिप्लिप्टिन (130 मिलीग्राम / एम 2 दिन में 2 घंटे के जलसेक के रूप में हर 3 सप्ताह में 1 दिन) और बेवाकिज़ुमैब (7.5 मिलीग्राम) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। / किग्रा हर 3 सप्ताह में 1 दिन 30 से 90 मिनट के लिए संक्रमित)। २६.२ महीने की अध्ययन आबादी के लिए औसत अनुवर्ती अवधि के बाद, उपचार की प्रतिक्रियाएं इस प्रकार थीं:

तालिका 8 एआईओ केआरके अध्ययन के लिए प्रभावकारिता परिणाम

ज़ेलॉक्स + बेवाकिज़ुमैब (आईटीटी: एन = 127) संशोधित XELIRI + bevacizumab (आईटीटी: एन = १२०) खतरे का अनुपात 95% सीआई पी मान 6 महीने के बाद प्रगति-मुक्त अस्तित्व यह टी 76% 84% - 95% सीआई 69 - 84% 77 - 90% मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल यह टी 10.4 महीने 12.1 महीने 0,93 95% सीआई 9,0 - 12,0 10,8 - 13,2 0,82 - 1,07 पी = 0.30 औसत समग्र अस्तित्व यह टी २४.४ महीने २५.५ महीने 0,90 95% सीआई 19,3 - 30,7 21,0 - 31,0 0,68 - 1,19 पी = 0.45

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर की दूसरी पंक्ति के उपचार में संयोजन चिकित्सा

चरण III, बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण (NO16967) से डेटा मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के दूसरे-पंक्ति उपचार के लिए ऑक्सिप्लिप्टिन के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। इस अध्ययन में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 627 रोगी जिन्हें पिछला उपचार प्राप्त हुआ था इरिनोटेकन के साथ फ्लोरोपाइरीमिडीन-आधारित रेजिमेन के साथ संयोजन में, क्योंकि प्रथम-पंक्ति उपचार को XELOX या FOLFOX-4 के साथ उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया था। XELOX और FOLFOX-4 (प्लेसबो या बेवाकिज़ुमैब को शामिल किए बिना) की खुराक के लिए, तालिका 6 देखें। प्रोटोकॉल और इंटेंट-टू-ट्रीट आबादी (तालिका 9 देखें) में प्रगति-मुक्त अस्तित्व के मामले में XELOX को FOLFOX-4 से गैर-अवर साबित किया गया था। परिणाम बताते हैं कि XELOX समग्र अस्तित्व के मामले में FOLFOX -4 के बराबर है। (तालिका 9 देखें) मंझला अनुवर्ती आबादी में प्राथमिक विश्लेषण के समय मंझला अनुवर्ती था 2.1 साल में; अनुवर्ती ६ महीनों के बाद किए गए विश्लेषणों के डेटा को भी तालिका ९ में शामिल किया गया है।

तालिका 9 अध्ययन के गैर-हीनता विश्लेषण के लिए प्रमुख प्रभावकारिता परिणाम NO16967

प्राथमिक विश्लेषण ज़ेलॉक्स (पीपीपी *: एन = 251; आईटीटी **: एन = 313) FOLFOX-4 (पीपीपी *: एन = 252; आईटीटी **: एन = 314) जनसंख्या घटना के लिए औसत समय (दिन) एचआर (95% सीआई) पैरामीटर: प्रगति-मुक्त अस्तित्व पीपीपी 154 168 1,03 (0,87; 1,24) यह टी 144 146 0,97 (0,83; 1,14) पैरामीटर: कुल मिलाकर अस्तित्व पीपीपी 388 401 1,07 (0,88; 1,31) यह टी 363 382 1,03 (0,87; 1,23) अनुवर्ती के अतिरिक्त 6 महीने जनसंख्या घटना के लिए औसत समय (दिन) एचआर (95% सीआई) पैरामीटर: प्रगति-मुक्त अस्तित्व पीपीपी 154 166 1,04 (0,87; 1,24) यह टी 143 146 0,97 (0,83; 1,14) पैरामीटर: कुल मिलाकर अस्तित्व पीपीपी 393 402 1,05 (0,88; 1,27) यह टी 363 382 1,02 (0,86; 1,21)

* पीपीपी = प्रति प्रोटोकॉल जनसंख्या; ** आईटीटी = इलाज के इरादे से आबादी।

उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर:

उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर (एमएल 17032) के प्रथम-पंक्ति उपचार में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। इस अध्ययन में, 160 रोगियों को यादृच्छिक बनाया गया था। कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार ( 1000 मिलीग्राम / एम 2 2 सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार 7 दिनों के आराम के बाद) और सिस्प्लैटिन (80 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में 2 घंटे के जलसेक के रूप में)। कुल 156 रोगियों को 5-एफयू (800 मिलीग्राम) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था / एम २ प्रति दिन, दिन १ से दिन ५ तक हर ३ सप्ताह में निरंतर जलसेक के रूप में) और सिस्प्लैटिन (८० मिलीग्राम / एम २ हर ३ सप्ताह में १ दिन पर २ घंटे के जलसेक के रूप में)। सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन ने गैर-हीनता का प्रदर्शन किया है प्रति-प्रोटोकॉल विश्लेषण (एचआर ०.८१; ९५% सीआई: ०.६३-१.०४) में प्रगति-मुक्त अस्तित्व के संदर्भ में सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में ५-एफयू। 5.0 महीने (5-एफयू + सिस्प्लैटिन) की तुलना में मेडियन प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल 5.6 महीने (कैपेसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन) था। उत्तरजीविता की अवधि (समग्र उत्तरजीविता) के लिए जोखिम अनुपात प्रगति-मुक्त अस्तित्व के लिए जोखिम अनुपात के समान था (एचआर ०.८५; ९५% सीआई: ०.६४-१.१३)। जीवित रहने की औसत अवधि 9.3 महीने (5-एफयू + सिस्प्लैटिन) की तुलना में 10.5 महीने (कैपेसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन) थी।

चरण III, बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा, उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर वाले रोगियों में कैपेसिटाबाइन की तुलना 5-एफयू और ऑक्सिप्लिप्टिन और सिस्प्लैटिन से करते हैं, उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर (REAL-2) के प्रथम-पंक्ति उपचार में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करते हैं। अध्ययन में, 1002 रोगियों को 2x2 फैक्टोरियल डिज़ाइन के साथ निम्नलिखित 4 भुजाओं में से एक में यादृच्छिक किया गया:

- ईसीएफ: एपिरूबिसिन (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 दिन में 50 मिलीग्राम / एम 2), सिस्प्लैटिन (60 मिलीग्राम / एम 2 दिन में 2 घंटे के जलसेक के रूप में 1 हर 3 सप्ताह में) और 5-एफयू (200 मिलीग्राम / एम 2 प्रतिदिन प्रशासित) केंद्रीय कैथेटर के माध्यम से जलसेक जारी है)।

- ईसीएक्स: एपिरूबिसिन (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 दिन में 50 मिलीग्राम / एम 2), सिस्प्लैटिन (60 मिलीग्राम / एम 2 दिन में 2 घंटे के जलसेक के रूप में 1 हर 3 सप्ताह में) और कैपेसिटाबाइन (625 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार उपचार के रूप में) निरंतर)।

- ईओएफ: एपिरूबिसिन (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 दिन में 50 मिलीग्राम / एम 2), ऑक्सिप्लिप्टिन (130 मिलीग्राम / एम 2 दिन में 2 घंटे के जलसेक के रूप में हर 3 सप्ताह में 1 दिन) और 5-एफयू (200 मिलीग्राम / एम 2 दैनिक प्रशासित) केंद्रीय कैथेटर के माध्यम से जलसेक जारी है)।

- ईओएक्स: एपिरुबिसिन (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 दिन में 50 मिलीग्राम / एम 2), ऑक्सिप्लिप्टिन (130 मिलीग्राम / एम 2 दिन में 2 घंटे के जलसेक के रूप में हर 3 सप्ताह में 1 दिन) और कैपेसिटाबाइन (625 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार उपचार के रूप में) निरंतर)।

प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण ने 5-एफयू-आधारित रेजिमेंस (एचआर 0.86; 95% सीआई: 0.8-0.0, 99) और ऑक्सिप्लिप्टिन युक्त रेजिमेंस की तुलना में कैपेसिटाबाइन युक्त रेजिमेंस के लिए समग्र अस्तित्व में गैर-हीनता का प्रदर्शन किया। सिस्प्लैटिन-आधारित रेजिमेंस (एचआर ०.९२; ९५% सीआई: ०.८०-१.१) के लिए। कैपेसिटाबाइन-आधारित रेजिमेंस में मेडियन समग्र अस्तित्व 10.9 महीने और 5-एफयू वाले 9.6 महीने थे। सिस्प्लैटिन-आधारित रेजिमेंस में मेडियन समग्र अस्तित्व 10.0 महीने और ऑक्सिप्लिप्टिन-आधारित रेजिमेंस में 10.4 महीने था।

कैपेसिटाबाइन का उपयोग उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर के उपचार में ऑक्सिप्लिप्टिन के संयोजन में भी किया गया है। कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के अध्ययन से संकेत मिलता है कि कैपेसिटाबाइन उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर में गतिविधि प्रदर्शित करता है।

उन्नत गैस्ट्रिक, कोलन और कोलोरेक्टल कैंसर: मेटा-विश्लेषण

छह नैदानिक ​​अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण (अध्ययन SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) अकेले 5-FU के विकल्प के रूप में और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के संयोजन उपचार में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है। पूल किए गए विश्लेषण में 3097 रोगी शामिल हैं कैपेसिटाबाइन युक्त रेजिमेंस के साथ इलाज किया गया और 3074 रोगियों को 5-एफयू युक्त रेजिमेंस के साथ इलाज किया गया। 5-एफयू युक्त रेजिमेंस के साथ इलाज करने वालों में कैपेसिटाबाइन युक्त रेजिमेंस और 683 दिन (95% सीआई: 646; 715) के साथ इलाज किए गए रोगियों में औसत समग्र अस्तित्व 703 दिन (95% सीआई: 671; 745) था। समग्र अस्तित्व के लिए खतरा अनुपात ०.९४ (९५% सीआई: ०.८९; १.००, पी = ०.०४८९) था, यह दर्शाता है कि कैपेसिटाबाइन युक्त आहार ५-एफयू युक्त गैर-अवर हैं।

स्तन कैंसर

स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में कैपेसिटाबाइन और डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन चिकित्सा

चरण III, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण से डेटा साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी की विफलता के बाद स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन में कैपेसिटाबाइन के उपयोग का समर्थन करता है जिसमें "एंथ्रासाइक्लिन" शामिल है। इस अध्ययन में, 255 रोगियों को कैपेसिटाबाइन (1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार 2 सप्ताह के लिए) के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था, इसके बाद 1 सप्ताह की आराम अवधि और डोकेटेक्सेल 75 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में)। अकेले डोकैटेक्सेल के साथ इलाज के लिए 256 रोगियों को यादृच्छिक किया गया था (प्रत्येक 3 सप्ताह में 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में 100 मिलीग्राम / एम 2)। कैपेसिटाबाइन + डोकेटेक्सेल संयोजन भुजा (पी = 0.0126) में उत्तरजीविता बेहतर थी। 352 दिनों (अकेले डोकेटेक्सेल) की तुलना में मेडियन सर्वाइवल 442 दिन (कैपेसिटाबाइन + डोकेटेक्सेल) था। संपूर्ण यादृच्छिक आबादी (अन्वेषक मूल्यांकन) में समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर थे: 41.6% (कैपेसिटाबाइन + डोकेटेक्सेल) बनाम 29.7% (अकेले डोकेटेक्सेल); पी = 0.0058। कैपेसिटाबाइन + डोकेटेक्सेल संयोजन शाखा में प्रगति रोग का समय बेहतर था ( पी

टैक्सेन और एन्थ्रासाइक्लिन युक्त कीमोथेरेपी की विफलता के बाद कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी और जहां एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी का संकेत नहीं दिया गया है

दो बहुकेंद्रीय चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों के डेटा उन रोगियों के उपचार के लिए कैपेसिटाबाइन मोनोथेरेपी के उपयोग का समर्थन करते हैं जो कीमोथेरेपी की विफलता के बाद प्रगति कर रहे हैं जिसमें टैक्सेन और एक एन्थ्रासाइक्लिन शामिल हैं, या जिनके लिए कोई अतिरिक्त चिकित्सा का संकेत नहीं दिया गया है। एन्थ्रासाइक्लिन। इन अध्ययनों में, कुल 236 रोगियों में से कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किया गया (1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन में दो बार 2 सप्ताह के लिए और 1 सप्ताह की आराम अवधि के बाद)। समग्र उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (अन्वेषक मूल्यांकन) 20% (पहला अध्ययन) और 25% (दूसरा अध्ययन) औसत समय था प्रगति ९३ और ९८ दिन थी, औसत उत्तरजीविता ३८४ और ३७३ दिन थी।

सभी संकेत:

अकेले कैपेसिटाबाइन के साथ इलाज किए गए 4,700 से अधिक रोगियों के डेटा के साथ या कई संकेतों (कोलन, कोलोरेक्टल, गैस्ट्रिक और स्तन कैंसर) में विभिन्न कीमोथेरेपी के संयोजन के साथ 14 नैदानिक ​​​​परीक्षणों का एक मेटा-विश्लेषण ने कैपेसिटाबाइन-उपचारित रोगियों में समग्र अस्तित्व को अधिक लंबे समय तक दिखाया। उन रोगियों की तुलना में विकसित हाथ-पैर सिंड्रोम जिन्होंने नहीं किया: औसत समग्र अस्तित्व 1100 दिन (95% सीआई: 1007, 1200) बनाम 691 दिन (95% सीआई: 638; 754) 0.61 के खतरनाक अनुपात के साथ (95% सीआई: 0.56 , 0.66)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या:

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने कोलन और रेक्टल एडेनोकार्सिनोमा, गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा और स्तन कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी उपवर्गों में ज़ेलोडा के साथ अध्ययन करने के दायित्व को माफ कर दिया है ("बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

कैपेसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 502-3514 मिलीग्राम / एम 2 / दिन की खुराक सीमा पर किया गया था। कैपेसिटाबाइन के पैरामीटर, 5 "-डीऑक्सी-5-फ्लोरोसाइटिडाइन (5" -डीएफसीआर) और 5 "-डीऑक्सी-5-फ्लोरोरिडीन (5" डीएफयूआर) 1 और 14 दिनों में मापे गए समान थे। 14 वें दिन 5-एफयू का एयूसी 30-35% अधिक था। कैपेसिटाबाइन की खुराक में कमी सक्रिय मेटाबोलाइट के गैर-रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स के कारण अधिक खुराक-आनुपातिक तरीके से 5-एफयू के प्रणालीगत जोखिम को कम करती है। ।

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, कैपेसिटाबाइन पूरी तरह से और तेजी से अवशोषित हो जाता है; बाद में यह पूरी तरह से 5 "-DFCR और 5" -DFUR मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाता है। भोजन के साथ प्रशासन कैपेसिटाबाइन की अवशोषण दर को कम करता है, लेकिन केवल 5 "-DFUR के एयूसी और बाद के मेटाबोलाइट 5-एफयू के एयूसी पर मामूली प्रभाव का कारण बनता है। भोजन के बाद प्रशासित 14 दिन पर 1250 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर, कैपेसिटाबाइन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (एमसीजी / एमएल में सीएमएक्स), 5 "-डीएफसीआर, 5" -डीएफयूआर, 5-एफयू और एफबीएएल क्रमशः 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 और 5.46 थे। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने का समय (टीमैक्स घंटे में) 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 और 3.34 था। एमसीजी में एयूसी0- मान • एच / एमएल 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 और 36.3 थे।

वितरण

मानव प्लाज्मा अध्ययन किया गया कृत्रिम परिवेशीय ने दिखाया कि कैपेसिटाबाइन, 5 "डीएफसीआर, 5" -डीएफयूआर और 5-एफयू प्रोटीन से बंधे हैं, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन, क्रमशः 54%, 10%, 62% और 10% के प्रतिशत में।

जैव परिवर्तन

कैपेसिटाबाइन को पहले हेपेटिक कार्बोक्सिलेस्टरेज़ द्वारा 5 "-डीएफसीआर में चयापचय किया जाता है, जिसे बाद में साइटिडीन डेमिनमिनस द्वारा 5" -डीएफयूआर में परिवर्तित कर दिया जाता है, जो मुख्य रूप से यकृत और ट्यूमर के ऊतकों में स्थित होता है। इसके बाद थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज (थाइपेस) द्वारा "5 का और उत्प्रेरक सक्रियण" -डीएफयूआर होता है। उत्प्रेरक सक्रियण में शामिल एंजाइम ट्यूमर के ऊतकों में मौजूद होते हैं, लेकिन स्वस्थ ऊतकों में भी, हालांकि आम तौर पर कम मात्रा में। 5-एफयू में कैपेसिटाबाइन का अनुक्रमिक एंजाइमेटिक बायोट्रांसफॉर्मेशन नियोप्लास्टिक ऊतकों के भीतर उच्च सांद्रता की ओर जाता है। कोलोरेक्टल कैंसर में, 5-एफयू पीढ़ी ट्यूमर स्ट्रोमल कोशिकाओं में बड़े पैमाने पर स्थानीयकृत प्रतीत होती है। कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों को केपेसिटाबाइन के मौखिक प्रशासन के बाद, कोलोरेक्टल कैंसर में आसन्न ऊतकों में 5-एफयू एकाग्रता का अनुपात 3.2 (0.9 से 8.0 तक) था। ट्यूमर से प्लाज्मा में 5-FU सांद्रता का अनुपात 21.4 (3.9 से 59.9, n = 8 तक) था, जबकि स्वस्थ ऊतक में प्लाज्मा का अनुपात 8.9 था (3.0 से 25.8, n = 8 की भिन्नता के साथ)। थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ गतिविधि को मापा गया और प्राथमिक कोलोरेक्टल कैंसर में आसन्न सामान्य ऊतक में रिपोर्ट किए गए मूल्यों की तुलना में 4 गुना अधिक पाया गया। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री अध्ययनों के आधार पर, थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ ट्यूमर स्ट्रोमल कोशिकाओं में बड़े पैमाने पर स्थानीयकृत प्रतीत होता है।

5-एफयू को बाद में एंजाइम डाइहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) द्वारा डायहाइड्रो-5-फ्लूरोरासिल (एफयूएच2) में अपचयित किया जाता है जो कि बहुत कम विषैला होता है। डाइहाइड्रोपाइरीमिडेस 5-फ्लोरो-यूरीडोप्रोपियोनिक एसिड (एफयूपीए) प्राप्त करने के लिए पाइरीमिडीन रिंग पर कार्य करता है। -यूरिडो-प्रोपियोनेज एफयूपीए को ए-फ्लोरो-बी-अलैनिन (एफबीएएल) में बदल देता है जो मूत्र में समाप्त हो जाता है। डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीडी) की गतिविधि महत्वपूर्ण सीमित कारक है। डीपीडी की कमी "कैपेसिटाबाइन की विषाक्तता को बढ़ा सकती है (खंड 4.3 और 4.4 देखें)।

निकाल देना

कैपेसिटाबाइन, 5 "-डीएफसीआर, 5" -डीएफयूआर, 5-एफयू और एफबीएएल का उन्मूलन आधा जीवन क्रमशः 0.85 - 1.11 - 0.66 - 0.76 और 3 था, 23. कैपेसिटाबाइन और इसके मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से समाप्त हो जाते हैं मूत्र में; केपेसिटाबाइन की प्रशासित खुराक का 95.5% मूत्र में बरामद किया गया था। मल का उत्सर्जन न्यूनतम (2.6%) है। मूत्र में उत्सर्जित प्रमुख मेटाबोलाइट एफबीएलए है, जो प्रशासित खुराक का 57% है। प्रशासित खुराक का लगभग 3% मूत्र में अपरिवर्तित दवा के रूप में उत्सर्जित होता है।

एसोसिएशन थेरेपी

डोकेटेक्सेल या पैक्लिटैक्सेल के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कैपेसिटाबाइन के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले चरण I के अध्ययन से पता चला है कि डोकेटेक्सेल या पैक्लिटैक्सेल (सीएमएक्स और एयूसी) के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कैपेसिटाबाइन का कोई प्रभाव नहीं है और डोकेटेक्सेल या पैक्लिटैक्सेल का कोई प्रभाव नहीं है। 5 "-DFUR के फार्माकोकाइनेटिक्स।

विशेष रूप से रोगी आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स

कोलोरेक्टल कैंसर के 505 रोगियों में प्रतिदिन दो बार 1250 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर प्रशासित कैपेसिटाबाइन के साथ उपचार के बाद जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण किया गया था। बेसलाइन पर यकृत मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति, कर्णॉफ्स्की प्रदर्शन स्थिति, कुल बिलीरुबिन, सीरम एल्ब्यूमिन, ASAT और ALAT ने 5 "-DFUR, 5-FU और FBAL के फार्माकोकाइनेटिक्स को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

जिगर मेटास्टेस के कारण बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी: एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से पता चला है कि कैपेसिटाबाइन की जैवउपलब्धता और 5-एफयू के संपर्क में कैंसर के रोगियों में हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों की तुलना में यकृत मेटास्टेस के कारण यकृत हानि के रोगियों की तुलना में बढ़ सकता है। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक डेटा की उपलब्धता .

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगीहल्के से गंभीर गुर्दे की हानि वाले कैंसर रोगियों में किए गए फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, इस बात का कोई सबूत नहीं है कि क्रिएटिनिन निकासी मूल दवा और 5-एफयू के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करती है। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस "5 तक प्रणालीगत जोखिम" -DFUR (एयूसी में 35% की वृद्धि जब क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50% कम हो जाता है) और एफबीएएल (एयूसी में 114% वृद्धि जब क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50% कम हो जाता है) को प्रभावित करने के लिए पाया गया था। 50%)। एफबीएएल एक मेटाबोलाइट है जिसमें कोई एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि नहीं होती है।

वरिष्ठ नागरिकों: जनसंख्या के आधार पर विभिन्न आयु (27 से 86 वर्ष) के रोगियों पर किए गए फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण और जिनमें से 234 (46%) रोगी 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के थे, आयु 5 "-DFUR और 5-FU के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करती है। . FBAL का AUC उम्र के साथ बढ़ता गया (आयु में 20% की वृद्धि से FBAL के AUC में 15% की वृद्धि होती है)। यह वृद्धि संभवतः गुर्दे के कार्य में बदलाव के कारण होती है।

जातीय कारक: 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार कैपेसिटाबाइन 825 मिलीग्राम / एम 2 के मौखिक प्रशासन के बाद, जापानी रोगियों (एन = 18) में कोकेशियान रोगियों (एन = 22) की तुलना में लगभग 36% कम सीएमएक्स और 24% कम एयूसी केपेसिटाबाइन था। जापानी रोगियों में भी कोकेशियान रोगियों की तुलना में FBAL के लिए लगभग 25% कम Cmax और 34% कम AUC था। इन अंतरों की नैदानिक ​​प्रासंगिकता अज्ञात है। अन्य मेटाबोलाइट्स (5 "DFCR, 5" DFUR और 5-FU) के संपर्क में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययनों में, सिनोमोलगस बंदरों और चूहों के लिए कैपेसिटाबाइन के दैनिक मौखिक प्रशासन ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, हेमेटोपोएटिक और लिम्फैटिक विषाक्त प्रभाव फ्लोरोपाइरीमिडीन के विशिष्ट प्रभाव उत्पन्न किए। ये विषाक्तता प्रतिवर्ती थे। कैपेसिटाबाइन के कारण अपक्षयी / प्रतिगामी परिवर्तनों की विशेषता वाली त्वचा की विषाक्तता देखी गई है। कैपेसिटाबाइन ने यकृत और सीएनएस विषाक्तता का कोई सबूत नहीं दिखाया। कार्डियोवास्कुलर विषाक्तता (जैसे पीआर अंतराल और क्यूटी अंतराल का लम्बा होना) को सिनोमोलगस बंदर में अंतःशिरा प्रशासन (100 मिलीग्राम / किग्रा) के बाद पहचाना गया है, लेकिन बार-बार खुराक (1379 मिलीग्राम / एम 2 / दिन) के बाद नहीं। ) मौखिक रूप से।

दो साल के माउस कैंसरजन्यता अध्ययन में कैपेसिटाबाइन के कारण कैंसरजन्यता का कोई सबूत नहीं मिला।

मानक प्रजनन अध्ययनों में, कैपेसिटाबाइन लेने वाली मादा चूहों ने प्रजनन संबंधी गड़बड़ी का प्रदर्शन किया; हालांकि दवा के निलंबन की अवधि के बाद यह प्रभाव प्रतिवर्ती था। इसके अलावा, 13 सप्ताह के अध्ययन के दौरान नर चूहों के प्रजनन अंगों में एट्रोफिक और अपक्षयी परिवर्तन पाए गए; हालाँकि, दवा वापसी की अवधि के बाद ये प्रभाव प्रतिवर्ती थे (खंड 4.6 देखें)।

चूहों में भ्रूणोटॉक्सिसिटी और टेराटोजेनिसिटी पर किए गए अध्ययनों ने भ्रूण के पुनर्जीवन और टेराटोजेनिसिटी में खुराक से संबंधित वृद्धि दिखाई। बंदर में, उच्च खुराक पर गर्भपात और भ्रूण की घातकता देखी गई, लेकिन टेराटोजेनिकिटी का कोई सबूत नहीं था।

कैपेसिटाबाइन उत्परिवर्तजन नहीं था कृत्रिम परिवेशीय बैक्टीरिया के लिए (एम्स परीक्षण) या स्तनधारी कोशिकाओं के लिए (चीनी हम्सटर V79 / HPRT जीन उत्परिवर्तन परीक्षण)। हालांकि, अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स (यानी 5-एफयू) की तरह, कैपेसिटाबाइन मानव लिम्फोसाइटों में क्लैस्टोजेनिक था (कृत्रिम परिवेशीय) और परीक्षण में सकारात्मक रुझान दिखाया (विवो में) माउस अस्थि मज्जा में माइक्रोन्यूक्लि की।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट का कोर:

निर्जल लैक्टोज,

क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम,

हाइपोमेलोज,

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज,

भ्राजातु स्टीयरेट।

टैबलेट कोटिंग:

हाइपोमेलोज,

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171),

पीला और लाल आयरन ऑक्साइड (E172),

तालक

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

प्रकृति: पीवीसी / पीवीडीसी ब्लिस्टर।

सामग्री: 60 फिल्म-लेपित गोलियां (10 गोलियों के 6 छाले)।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

कोई विशेष निर्देश नहीं।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

रोश पंजीकरण लिमिटेड

6 फाल्कन वे

शायर पार्क

वेल्विन गार्डन सिटी

AL7 1TW

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/00/163/001

035219017

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 2 फरवरी 2001

अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 2 फरवरी, 2006

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

सितंबर 2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश