सक्रिय तत्व: मानव पैपिलोमावायरस वैक्सीन [प्रकार 6, 11, 16, 18] (पुनः संयोजक, adsorbed)
गार्डासिल, इंजेक्शन के लिए निलंबन
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
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01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
गार्डासिल इंजेक्शन योग्य निलंबन
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
1 खुराक (0.5 मिली) में लगभग होता है:
ह्यूमन पैपिलोमावायरस1 टाइप 6 एल1 प्रोटीन 20 एमसीजी
ह्यूमन पैपिलोमावायरस1 टाइप 11 एल1 प्रोटीन 40 एमसीजी
ह्यूमन पैपिलोमावायरस1 टाइप 16 एल1 प्रोटीन 40 एमसीजी
ह्यूमन पैपिलोमावायरस1 टाइप 18 एल1 प्रोटीन 20 एमसीजी
1 मानव पैपिलोमावायरस = एचपीवी।
खमीर कोशिकाओं द्वारा निर्मित वायरस जैसे कणों के रूप में 2 एल1 प्रोटीन (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (स्ट्रेन 1895)) पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा।
3 अनाकार एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्सीफॉस्फेट सल्फेट सहायक (अल के 0.225 मिलीग्राम) पर adsorbed।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन के लिए निलंबन।
मिलाने से पहले, गार्डासिल एक सफेद अवक्षेप के साथ एक स्पष्ट तरल के रूप में प्रकट हो सकता है। अच्छी तरह से हिलाए जाने के बाद, यह एक सफेद, ओपेलेसेंट तरल के रूप में दिखाई देता है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
गार्डासिल एक टीका है जिसे 9 वर्ष की आयु से रोकथाम के लिए उपयोग करने के लिए संकेत दिया गया है:
- प्रीकैंसरस जननांग घाव (गर्भाशय ग्रीवा, योनी और योनि के), पूर्व कैंसर वाले गुदा घाव, गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर और विभिन्न ऑन्कोजेनिक प्रकार के ह्यूमन पैपिलोमावायरस (एचपीवी) के कारण होने वाले गुदा कैंसर।
- विशिष्ट प्रकार के एचपीवी के कारण जननांग घाव (कॉन्डिलोमा एक्यूमिनाटा)
चिकित्सीय संकेतों के लिए सहायक डेटा के संबंध में महत्वपूर्ण जानकारी के लिए खंड 4.4 और 5.1 देखें।
गार्डासिल का उपयोग आधिकारिक सिफारिशों के अनुसार स्थापित किया जाना चाहिए।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
9 से 13 वर्ष की आयु के व्यक्ति समावेशी
गार्डासिल को 2 खुराक अनुसूची (0.6 महीने में 0.5 मिली) के अनुसार प्रशासित किया जा सकता है (खंड 5.1 देखें)।
यदि टीके की दूसरी खुराक पहली खुराक के 6 महीने से पहले दी जाती है, तो तीसरी खुराक हमेशा दी जानी चाहिए।
वैकल्पिक रूप से गार्डासिल को 3 खुराक अनुसूची (0, 2, 6 महीने में 0.5 मिली) के अनुसार प्रशासित किया जा सकता है।
दूसरी खुराक पहली खुराक के कम से कम एक महीने बाद और तीसरी खुराक दूसरी खुराक के कम से कम 3 महीने बाद दी जानी चाहिए। सभी तीन खुराक को 1 वर्ष की अवधि के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए।
14 वर्ष और उससे अधिक आयु के व्यक्ति
गार्डासिल को 3 खुराक अनुसूची (0, 2, 6 महीने में 0.5 मिली) के अनुसार प्रशासित किया जाना चाहिए।
दूसरी खुराक पहली खुराक के कम से कम एक महीने बाद दी जानी चाहिए और तीसरी खुराक दूसरी खुराक के कम से कम 3 महीने बाद दी जानी चाहिए। तीनों खुराकों को 1 वर्ष की अवधि के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए।
Gardasil का उपयोग आधिकारिक सिफारिशों के अनुसार होना चाहिए।
बाल चिकित्सा जनसंख्या:
9 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में गार्डासिल की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है (खंड 5.1 देखें)।
यह अनुशंसा की जाती है कि Gardasil की पहली खुराक प्राप्त करने वाले व्यक्ति Gardasil के साथ टीकाकरण पाठ्यक्रम पूरा करें (खंड 4.4 देखें)।
बूस्टर खुराक की आवश्यकता स्थापित नहीं की गई है।
प्रशासन का तरीका
वैक्सीन को इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। पसंदीदा साइट ऊपरी बांह का डेल्टोइड क्षेत्र या जांघ के बेहतर अग्रपार्श्विक क्षेत्र है।
Gardasil को अंतःस्रावी रूप से इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए। चमड़े के नीचे और इंट्राडर्मल प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है। प्रशासन के इन तरीकों की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 6.6 देखें)।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थों या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
जो लोग गार्डासिल की एक खुराक प्राप्त करने के बाद अतिसंवेदनशीलता के लक्षण विकसित करते हैं, उन्हें गार्डासिल की अतिरिक्त खुराक नहीं मिलनी चाहिए।
गंभीर ज्वर की बीमारी से पीड़ित व्यक्तियों में गार्डासिल का प्रशासन स्थगित कर देना चाहिए।हालांकि, एक मामूली संक्रमण की उपस्थिति, जैसे कि हल्के ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण या हल्का बुखार, टीकाकरण के लिए एक contraindication नहीं है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
किसी विषय का टीकाकरण करने का निर्णय पिछले एचपीवी जोखिम के जोखिम और टीकाकरण के संभावित लाभ को ध्यान में रखना चाहिए।
सभी इंजेक्शन योग्य टीकों की तरह, वैक्सीन के प्रशासन के बाद दुर्लभ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया के मामले में पर्याप्त चिकित्सा उपचार हमेशा आसानी से उपलब्ध होना चाहिए।
सिंकोप (बेहोशी) किसी भी टीकाकरण के बाद या उससे पहले भी हो सकता है, विशेष रूप से किशोरों में सुई इंजेक्शन के लिए एक मनोवैज्ञानिक प्रतिक्रिया के रूप में। इस घटना के साथ विभिन्न तंत्रिका संबंधी विकार जैसे क्षणिक दृश्य गड़बड़ी, पेरेस्टेसिया और टॉनिक आंदोलनों के साथ हो सकता है। पुनर्प्राप्ति चरण इसलिए, टीका लगाए गए विषयों को टीका लगाने के बाद लगभग 15 मिनट तक निगरानी में रखा जाना चाहिए।
यह महत्वपूर्ण है कि बेहोशी से होने वाली चोटों से बचने के लिए पर्याप्त प्रक्रियाएं हों।
किसी भी अन्य टीके की तरह, गार्डासिल के साथ टीकाकरण सभी टीकाकृत व्यक्तियों की सुरक्षा सुनिश्चित नहीं कर सकता है।
गार्डासिल केवल एचपीवी प्रकार 6, 11, 16 और 18 के कारण होने वाली बीमारियों से और कुछ संबंधित एचपीवी प्रकारों के कारण होने वाली बीमारियों से एक सीमित सीमा तक रक्षा करेगा (खंड 5.1 देखें)। इसलिए, यौन संचारित रोगों के खिलाफ उचित सावधानियों का पालन करना जारी रखना चाहिए।
गार्डासिल को केवल रोगनिरोधी उपयोग के लिए संकेत दिया गया है और इसका सक्रिय संक्रमण या स्थापित नैदानिक एचपीवी रोग पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। गार्डासिल का चिकित्सीय प्रभाव नहीं दिखाया गया था। इसलिए टीका गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर, गर्भाशय ग्रीवा के उच्च ग्रेड डिसप्लास्टिक घावों, योनी और योनि, या जननांग मौसा के उपचार के लिए संकेत नहीं दिया गया है। ह्यूमन पैपिलोमावायरस से संबंधित अन्य मौजूदा घावों की प्रगति को रोकने के लिए टीके का संकेत भी नहीं दिया गया है।
Gardasil टीकाकरण के समय एक ही HPV प्रकार से संक्रमित व्यक्तियों में एचपीवी प्रकार के टीके के कारण होने वाली चोट को नहीं रोकता है (खंड 5.1 देखें)।
वयस्क महिलाओं में गार्डासिल के उपयोग के लिए, विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में एचपीवी प्रकारों की व्यापकता की परिवर्तनशीलता को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
टीकाकरण नियमित सर्वाइकल स्क्रीनिंग की जगह नहीं लेता है। चूंकि कोई भी टीका 100% प्रभावी नहीं है और चूंकि गार्डासिल सभी प्रकार के एचपीवी या पहले से मौजूद एचपीवी संक्रमणों से बचाव नहीं करता है, इसलिए नियमित ग्रीवा जांच महत्वपूर्ण रहती है और इसे स्थानीय सिफारिशों के अनुसार किया जाना चाहिए।
टीके की सुरक्षा और प्रतिरक्षण क्षमता का मूल्यांकन 7 से 12 वर्ष की आयु के ज्ञात मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) संक्रमण वाले व्यक्तियों में किया गया था (खंड 5.1 देखें)। कम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले लोग, मजबूत इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के उपयोग, एक आनुवंशिक दोष या अन्य कारणों से, टीके का जवाब नहीं दे सकते हैं।
इस टीके को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या किसी अन्य जमावट विकार वाले व्यक्तियों को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए क्योंकि इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद इन व्यक्तियों में रक्तस्राव हो सकता है।
सुरक्षा की अवधि निर्धारित करने के लिए वर्तमान में दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन चल रहे हैं (देखें खंड 5.1)।
अन्य एचपीवी टीकों के साथ गार्डासिल की विनिमेयता का समर्थन करने के लिए कोई सुरक्षा, इम्युनोजेनेसिटी या प्रभावकारिता डेटा नहीं है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
सभी नैदानिक अध्ययनों में, जिन विषयों को पहले टीके की खुराक से पहले 6 महीने के भीतर इम्युनोग्लोबुलिन या मानव रक्त उत्पाद प्राप्त हुए थे, उन्हें बाहर रखा गया था।
अन्य टीकों के साथ प्रयोग करें
हेपेटाइटिस बी (पुनः संयोजक) टीके के साथ गार्डासिल के सहवर्ती प्रशासन (हालांकि, इंजेक्शन योग्य टीकों के लिए विभिन्न इंजेक्शन साइटों पर) एचपीवी प्रकारों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में हस्तक्षेप नहीं करता है। सेरोप्रोटेक्टिव एंटी-एचबी स्तर ≥ 10 एमआईयू / एमएल) नहीं बदला (96.5%) सहवर्ती टीकाकरण के लिए और हेपेटाइटिस बी के टीके के लिए 97.5% अकेले प्रशासित)।
सह-प्रशासन पर औसत ज्यामितीय एंटी-एचबी एंटीबॉडी टाइटर्स कम हो गए थे, हालांकि इस अवलोकन का नैदानिक महत्व स्थापित नहीं किया गया है।
गार्डासिल को संयुक्त रूप से डिप्थीरिया (डी) और टेटनस (टी) युक्त संयुक्त बूस्टर वैक्सीन के साथ पर्टुसिस [अकोशिकीय घटक] (एपी) और / या [निष्क्रिय] पोलियोमाइलाइटिस (आईपीवी) (डीटीएपी टीके, डीटी-आईपीवी, डीटैप-) के साथ प्रशासित किया जा सकता है। आईपीवी) प्रत्येक टीके के विभिन्न घटकों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ किसी भी तरह से हस्तक्षेप किए बिना। हालांकि, सह-प्रशासन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में एंटी-एचपीवी जीएमटी स्तरों में एक कम प्रवृत्ति देखी गई।
इस अवलोकन का नैदानिक महत्व अज्ञात है। ये डेटा Gardasil की पहली खुराक के साथ संयोजन dTap-IPV वैक्सीन के संयोजन द्वारा आयोजित एक नैदानिक अध्ययन में देखे गए परिणामों पर आधारित हैं (देखें खंड 4.8 )।
ऊपर वर्णित टीकों के अलावा अन्य टीकों के साथ गार्डासिल के सह-प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है।
हार्मोनल गर्भ निरोधकों के साथ प्रयोग करें
नैदानिक परीक्षणों में, 16 से 26 वर्ष की आयु की 57.5% महिलाएं और 24 से 45 वर्ष की आयु की 31.2% महिलाएं जिन्हें गार्डासिल प्राप्त हुआ, वे टीकाकरण की अवधि के दौरान हार्मोनल गर्भ निरोधकों का उपयोग कर रही थीं। ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि हार्मोनल गर्भ निरोधकों के उपयोग से गार्डासिल की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रभावित हुई है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में कोई विशिष्ट टीका अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक विकास कार्यक्रम के दौरान, 3,819 महिलाओं (जिनमें से 1,894 को टीका और 1,925 प्लेसीबो प्राप्त हुआ) ने कम से कम एक गर्भावस्था विकसित की। गार्डासिल प्राप्त करने वाली महिलाओं और प्लेसीबो प्राप्त करने वाली महिलाओं में असामान्यताओं के प्रकार या असफल गर्भधारण के अनुपात में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं बताया गया। गर्भवती महिलाओं (1,000 से अधिक प्रभावित मामले) के ये आंकड़े किसी विकृति या भ्रूण/नवजात विषाक्तता का संकेत नहीं देते हैं।
गर्भावस्था के दौरान गार्डासिल के प्रशासन पर डेटा ने उपयोग की सुरक्षा के बारे में कोई रिपोर्ट नहीं दी है। हालांकि, गर्भावस्था के दौरान गार्डासिल के उपयोग की सिफारिश करने के लिए ऐसे डेटा अपर्याप्त हैं। इसलिए गर्भावस्था के पूरा होने तक टीकाकरण को स्थगित कर दिया जाना चाहिए।
खाने का समय
नर्सिंग माताओं में, जिन्होंने नैदानिक परीक्षणों के टीकाकरण की अवधि के दौरान गार्डासिल या प्लेसिबो प्राप्त किया था, माताओं और शिशुओं में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना वैक्सीन और प्लेसीबो समूह के बीच तुलनीय थी। इसके अलावा, टीके की इम्युनोजेनेसिटी स्तनपान कराने वाली माताओं और महिलाओं के बीच तुलनीय थी। टीका प्रशासन के दौरान स्तनपान नहीं कराना।
इसलिए Gardasil का उपयोग स्तनपान के दौरान किया जा सकता है।
उपजाऊपन
पशु अध्ययन प्रजनन विषाक्तता के संबंध में प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से हानिकारक प्रभाव नहीं दिखाते हैं (खंड 5.3 देखें)। चूहों में पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
A. सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
7 नैदानिक परीक्षणों (6 प्लेसबो-नियंत्रित सहित) में, नामांकित व्यक्तियों को नामांकन के दिन या तो गार्डासिल या प्लेसीबो प्राप्त हुआ और नामांकन के लगभग 2 और 6 महीने बाद। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण कुछ व्यक्तियों (0.2%) ने परीक्षण बंद कर दिया। टीकाकरण कार्ड निगरानी (वीआरसी -) के आधार पर संपूर्ण अध्ययन आबादी (6 अध्ययन) और अध्ययन आबादी के पूर्वनिर्धारित उपसमूह (1 अध्ययन) दोनों के लिए सुरक्षा का आकलन किया गया था। टीकाकरण रिपोर्ट कार्ड), गार्डासिल या प्लेसीबो के प्रत्येक इंजेक्शन के बाद 14 दिनों के भीतर। वीआरसी टीकाकरण कार्ड के माध्यम से निगरानी के आधार पर जिन व्यक्तियों की निगरानी की गई, उनमें 10,088 व्यक्ति शामिल थे, जिन्होंने गार्डासिल प्राप्त किया (नामांकन के समय 9 से 45 वर्ष की आयु की 6,995 महिलाएं और 9 से 26 वर्ष की आयु के 3,093 पुरुष शामिल थे) और 7,995 व्यक्ति जिन्हें प्लेसीबो प्राप्त हुआ था ( 5,692 महिलाएं और 2,303 पुरुष)।
देखी गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं इंजेक्शन साइट पर थीं (प्रत्येक टीकाकरण सत्र के बाद 5 दिनों के भीतर टीकाकरण का 77.1%) और सिरदर्द (टीकाकरण का 16.6%)। ये प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर हल्की या मध्यम तीव्रता की थीं।
बी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारांश तालिका
नैदानिक अध्ययन
तालिका 1 वैक्सीन से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को प्रस्तुत करती है जो उन विषयों में देखी गई थीं जिन्होंने गार्डासिल को कम से कम 1.0% की आवृत्ति के साथ प्राप्त किया था, और उन विषयों की तुलना में अधिक बार जो प्लेसबो प्राप्त करते थे। प्रतिक्रियाओं को निम्नलिखित सम्मेलन के अनुसार आवृत्ति द्वारा समूहीकृत किया गया था :
[बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 to
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव
तालिका 1 में अतिरिक्त प्रतिकूल घटनाएं भी शामिल हैं जो दुनिया भर में गार्डासिल के पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग के दौरान अनायास रिपोर्ट की गई हैं। चूंकि इन घटनाओं को अनिश्चित जनसंख्या आकार से स्वेच्छा से रिपोर्ट किया गया है, इसलिए विश्वसनीय रूप से अनुमान लगाना हमेशा संभव नहीं होता है। उनकी आवृत्ति या एक कारण संबंध स्थापित करना वैक्सीन एक्सपोजर के साथ। नतीजतन, इन प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति को "ज्ञात नहीं" के रूप में परिभाषित किया गया है।
तालिका 1: अध्ययन के दौरान गार्डासिल के प्रशासन के बाद प्रतिकूल घटनाएं नैदानिक और विपणन के बाद की निगरानी
* पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल घटनाएँ (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
1 नैदानिक परीक्षणों में, चक्कर आना महिलाओं में एक सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में देखा गया था। पुरुषों में, प्लेसबो प्राप्त करने वाले विषयों की तुलना में टीकाकरण वाले विषयों में चक्कर आना अधिक बार नहीं देखा गया।
इसके अलावा, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिन्हें जांचकर्ताओं द्वारा संबंधित टीका या प्लेसबो माना जाता था, नैदानिक परीक्षणों में 1% से कम की आवृत्ति के साथ देखे गए थे:
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
बहुत दुर्लभ: ब्रोंकोस्पज़म।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
दुर्लभ: पित्ती।
गार्डासिल समूह में पित्ती के नौ मामले (0.06%) और सहायक-युक्त प्लेसीबो समूह में 20 मामले (0.15%) देखे गए।
नैदानिक परीक्षणों के दौरान, उपयोग में सुरक्षा के लिए मूल्यांकन की गई आबादी में व्यक्तियों ने अनुवर्ती अवधि के दौरान किसी भी नई चिकित्सा स्थिति की सूचना दी। गार्डासिल प्राप्त करने वाले 15,706 व्यक्तियों और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले 13,617 व्यक्तियों में, गैर-विशिष्ट गठिया / आर्थ्रोपैथी के 39 मामले दर्ज किए गए, जिनमें गार्डासिल समूह में 24 और प्लेसीबो समूह में 15 शामिल थे।
11-17 वर्ष की आयु के 843 स्वस्थ किशोरों (पुरुषों और महिलाओं) से जुड़े एक नैदानिक अध्ययन में, संयुक्त डिप्थीरिया, टेटनस, पर्टुसिस [अकोशिकीय घटक] और [निष्क्रिय] पोलियोमाइलाइटिस के साथ गार्डासिल की पहली खुराक के प्रशासन ने दिखाया कि इंजेक्शन साइट सह-प्रशासन के बाद सूजन और सिरदर्द अधिक बार सूचित किया गया। देखे गए अंतर थे
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।
04.9 ओवरडोज
Gardasil की अनुशंसित खुराक से अधिक के प्रशासन की खबरें आई हैं।
सामान्य तौर पर, ओवरडोज की स्थिति में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल गार्डासिल की एकल अनुशंसित खुराक के बराबर थी।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: वायरल वैक्सीन, एटीसी कोड: J07BM01
कारवाई की व्यवस्था
गार्डासिल एचपीवी प्रकार 6, 11, 16 और 18 के एल1 प्रमुख कैप्सिड प्रोटीन से अत्यधिक शुद्ध वायरस जैसे कणों (वीएलपी) से तैयार एक पुनः संयोजक गैर-संक्रामक सहायक चतुर्भुज टीका है।
वीएलपी में वायरल डीएनए नहीं होता है, कोशिकाओं को संक्रमित नहीं कर सकता, प्रजनन नहीं कर सकता या बीमारी का कारण नहीं बन सकता।
एचपीवी केवल मनुष्यों को संक्रमित करता है, लेकिन समान पेपिलोमावायरस के साथ जानवरों के अध्ययन से पता चलता है कि एल 1 वीएलपी टीकों की प्रभावकारिता एक हास्य-प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से मध्यस्थ होती है। एचपीवी 16 और एचपीवी 18 लगभग 70% गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के लिए जिम्मेदार होने का अनुमान है और गुदा कैंसर के 75-80%; सीटू (एआईएस) में 80% एडेनोकार्सिनोमा; गर्भाशय ग्रीवा के उच्च ग्रेड इंट्रापीथेलियल नियोप्लाज्म के 45-70% (सीआईएन 2/3); गर्भाशय ग्रीवा (सीआईएन 1) के निम्न ग्रेड इंट्रापीथेलियल नियोप्लाज्म का 25%; योनी (वीआईएन 2/3) और योनि (वीआईएन 2/3) के उच्च ग्रेड एचपीवी संबंधित इंट्रापीथेलियल नियोप्लाज्म का लगभग 70% और एचपीवी से संबंधित उच्च का 80% ग्रेड गुदा इंट्रापीथेलियल नियोप्लाज्म (एआईएन 2/3)।
एचपीवी 6 और 11 जननांग मौसा के लगभग 90% और गर्भाशय ग्रीवा (CIN 1) के निम्न ग्रेड इंट्रापीथेलियल नियोप्लाज्म के 10% के लिए जिम्मेदार हैं। CIN 3 और AIS को गर्भाशय के आक्रामक गर्दन के कैंसर के प्रत्यक्ष अग्रदूत के रूप में माना जाता है।
खंड 4.1 में बताया गया शब्द "अग्रिम जननांग घाव" गर्भाशय ग्रीवा के उच्च ग्रेड इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (सीआईएन 2/3), योनी के उच्च ग्रेड इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (वीआईएन 2/3) और योनि के उच्च ग्रेड के इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया की पहचान करता है। 2/3)।
खंड 4.1 में बताया गया शब्द "गुदा पूर्व कैंसर घाव" उच्च ग्रेड गुदा अंतःउपकला रसौली (एआईएन 2/3) से मेल खाता है।
संकेत 16 से 45 वर्ष की आयु की महिलाओं और 16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों में गार्डासिल की प्रभावकारिता के प्रदर्शन पर और 9 से 15 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गार्डासिल की प्रतिरक्षात्मकता के प्रदर्शन पर आधारित है।
नैदानिक अध्ययन
16 से 26 वर्ष की आयु की महिलाओं में प्रभावकारिता
16 से 26 वर्ष की आयु की महिलाओं में गार्डासिल की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 4 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण II और III नैदानिक परीक्षणों में किया गया था, जिसमें कुल 20,541 महिलाएं शामिल थीं, जिन्हें नामांकित और टीका लगाया गया था। उपस्थिति के लिए पूर्व-जांच के बिना। एक एचपीवी संक्रमण के।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में योनी और योनि (जननांग मौसा, VIN, VaIN) के घाव और HPV प्रकार 6, 11, 16 या 18 (प्रोटोकॉल 013, FUTURE I), CIN 2/3 और "से संबंधित किसी भी ग्रेड CIN और सर्वाइकल कैंसर शामिल हैं। एडेनोकार्सिनोमा इन सीटू (एआईएस) और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर से संबंधित "एचपीवी प्रकार 16 या 18 (प्रोटोकॉल 015, भविष्य II), लगातार संक्रमण और संबंधित रोग एचपीवी प्रकार 6, 11, 16, या 18 (प्रोटोकॉल 007); और लगातार संक्रमण से संबंधित एचपीवी टाइप 16 (प्रोटोकॉल 005)।
प्रभावशीलता के परिणाम विभिन्न अध्ययन प्रोटोकॉल के संयुक्त विश्लेषण के आधार पर प्रस्तुत किए जाते हैं। HPV 16/18 संबंधित CIN 2/3 या AIS के लिए प्रभावकारिता प्रोटोकॉल 005 (केवल टाइप 16 संबंधित समापन बिंदु), 007, 013 और 015 से निकाले गए डेटा पर आधारित है। प्रभावकारिता अन्य सभी समापन बिंदुओं के लिए प्रोटोकॉल 007, 013 और 015 पर आधारित है। प्रोटोकॉल 005, 007, 013 और 015 में इन अध्ययनों के लिए अनुवर्ती अवधि की औसत अवधि क्रमशः 4, 3, 3 और 3 वर्ष थी। माध्यिका संयुक्त प्रोटोकॉल (005, 007, 013, और 015) के लिए अनुवर्ती अवधि 3.6 वर्ष थी। व्यक्तिगत अध्ययनों के परिणाम संयुक्त विश्लेषण के परिणामों का समर्थन करते हैं। Gardasil को प्रत्येक के कारण होने वाले एचपीवी रोगों के खिलाफ प्रभावी दिखाया गया था टीके में निहित चार एचपीवी प्रकार। अध्ययन के अंत में, दो चरण III अध्ययनों (प्रोटोकॉल ०१३ और प्रोटोकॉल ०१५) में नामांकित व्यक्तियों का ४ साल (औसत ३.७ वर्ष) तक पालन किया गया।
ग्रेड 2/3 सर्वाइकल इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (CIN) (मध्यम से गंभीर डिसप्लेसिया) और एडेनोकार्सिनोमा इन सीटू (AIS) का उपयोग क्लिनिकल परीक्षणों में सर्वाइकल कैंसर के लिए सरोगेट क्लिनिकल मार्कर के रूप में किया गया है।
टीके में निहित एचपीवी प्रकारों के लिए भोली महिलाओं में प्रभावकारिता
टीके (एचपीवी 6, 11, 16, और 18) में निहित एचपीवी प्रकारों के संबंध में प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण, प्रति प्रोटोकॉल जनसंख्या (पीपीई) में किया गया था। प्रति-प्रोटोकॉल प्रभावकारिता) (उदाहरण के लिए नामांकन के 1 वर्ष के भीतर सभी 3 टीकाकरण, अध्ययन प्रोटोकॉल से कोई बड़ा विचलन और खुराक 1 से पहले प्रासंगिक एचपीवी प्रकारों के लिए भोलेपन और खुराक 3 (महीने 7) के बाद 1 महीने तक प्रभावशीलता को 7 महीने की यात्रा से मापा गया था। कुल मिलाकर, सभी 4 एचपीवी प्रकारों के लिए 73% महिलाएं भोली (पीसीआर नकारात्मक और सेरोनिगेटिव) थीं।
तालिका 2 नामांकन से 2 वर्षों में और अध्ययन के अंत में (अनुवर्ती की औसत अवधि = 3.6 वर्ष) प्रति प्रोटोकॉल जनसंख्या में विश्लेषण किए गए संबंधित समापन बिंदुओं पर प्रभावकारिता परिणाम प्रस्तुत करती है।
एक पूरक विश्लेषण में, एचपीवी 16/18 संबंधित सीआईएन 3 और एआईएस के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था।
तालिका 2: पीपीई आबादी में उच्च श्रेणी के ग्रीवा घावों के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता का विश्लेषण
* ७वें महीने के बाद कम से कम एक फॉलो-अप विज़िट वाले व्यक्तियों की संख्या
** वायरोलॉजिकल साक्ष्य के आधार पर, एचपीवी 52 के साथ लंबे समय से संक्रमित रोगी में सीआईएन 3 का पहला मामला एचपीवी 52 से संबंधित होने की संभावना है। 11 नमूनों में से केवल 1 में एचपीवी 16 (महीने 32.5 पर) पाया गया था और था लूप इलेक्ट्रो-एक्सिशन प्रक्रिया (एलईईपी) के दौरान एकत्रित और जांच किए गए ऊतक में नहीं पाया गया। पहले दिन (9 नमूनों में से 2 में) एचपीवी 51 से संक्रमित रोगी में सीआईएन 3 के दूसरे मामले में, एचपीवी 16 को 51 महीने (9 नमूनों में से 1 में) बायोप्सी में पाया गया था और एचपीवी 56 का पता लगाया गया था LEEP के दौरान एकत्र और जांच किए गए ऊतक पर महीने ५२ में ९ में से ३ नमूने।
*** मरीजों का 4 साल तक पालन किया गया (औसत 3.6 वर्ष)
नोट: प्रति व्यक्ति अनुवर्ती समय के संबंध में प्रतिशत मान और विश्वास अंतराल सामान्य किए गए थे।
अध्ययन के अंत में और संयुक्त प्रोटोकॉल में,
एचपीवी 6, 11, 16, 18-संबंधित सीआईएन 1 के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 95.9% (95% सीआई: 91.4-98.4) थी, एचपीवी 6, 11, 16, 18 से संबंधित सीआईएन या एआईएस के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता थी ९६.०% (९५% सीआई: ९२.३-९८.२), एचपीवी ६, ११, १६, १८ से संबंधित वीआईएन २ / ३ और वैन २/३ के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता १००% (९५% सीआई: ६७.२-१००) और १०० थी % (95% सीआई: 55.4-100), क्रमशः।
एचपीवी 6, 11, 16, 18-संबंधित जननांग मौसा के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 99.0% (95% सीआई: 96.2-99.9) थी।
प्रोटोकॉल ०१२ में, लगातार संक्रमण की ६-महीने की परिभाषा के लिए गार्डासिल की प्रभावकारिता [दो या अधिक लगातार 6 महीने (± १ महीने) या अधिक अलग-अलग दौरे पर सकारात्मक नमूने] एचपीवी के लिए ९८.७% (९५% सीआई: ९५.१-९९.८) थी। १६ और १००.०% (९५% सीआई: ९३.२-१००.०) एचपीवी १८ के लिए, ४ साल तक अनुवर्ती कार्रवाई के बाद (३.६ साल का औसत मूल्य)। लगातार संक्रमण की १२-महीने की परिभाषा के लिए, प्रभावकारिता १००.०% (९५) थी % सीआई: 93.9-100.0 एचपीवी 16 के खिलाफ और 100.0% (95% सीआई: 79.9-100.0) बनाम एचपीवी 18।
एचपीवी 6, 11, 16 या 18 संक्रमण या बीमारी के सबूत वाली महिलाओं में प्रभावकारिता, पहले दिन टीके में निहित एचपीवी प्रकारों के कारण होने वाली बीमारी से सुरक्षा का कोई सबूत नहीं था, जिसके लिए महिलाएं पहले दिन पीसीआर पॉजिटिव थीं। महिलाएं जो टीकाकरण से पहले टीके में निहित एक या अधिक प्रकार के एचपीवी से संक्रमित थे, वे टीके में निहित अन्य एचपीवी प्रकारों के कारण होने वाले नैदानिक रोग से सुरक्षित पाए गए।
एचपीवी 6, 11, 16, या 18 संक्रमण या बीमारी के साथ और बिना महिलाओं में प्रभावकारिता
जनसंख्या इलाज का इरादा संशोधित (आईटीटी) में वे महिलाएं शामिल हैं, जिन्हें पहले दिन पर आधारभूत एचपीवी स्थिति की परवाह किए बिना कम से कम एक टीकाकरण प्राप्त हुआ था और जिनके लिए खुराक 1 के बाद महीने 1 से मामले की गणना शुरू हुई थी। यह जनसंख्या सामान्य महिला आबादी के समान है। नामांकन के समय एचपीवी संक्रमण या बीमारी। नतीजों को टेबल तीन में दिखाया गया है।
तालिका 3: आबादी में उच्च श्रेणी के ग्रीवा घावों के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता संशोधित आईटीटी जिसमें आधारभूत एचपीवी स्थिति की परवाह किए बिना महिलाएं शामिल हैं
* पहले दिन से 30 दिनों के बाद कम से कम एक फॉलो-अप विज़िट वाले व्यक्तियों की संख्या
** प्रभावकारिता के प्रतिशत की गणना संयुक्त प्रोटोकॉल के आधार पर की जाती है। HPV 16/18 संबंधित CIN 2/3 या AIS के लिए प्रभावकारिता प्रोटोकॉल 005 (केवल टाइप 16 संबंधित समापन बिंदु), 007, 013 और 015 से निकाले गए डेटा पर आधारित है। मरीजों का पालन 4 साल (औसत 3.6 वर्ष) तक किया गया।
नोट: प्रति व्यक्ति अनुवर्ती समय के संबंध में प्रतिशत मान और विश्वास अंतराल सामान्यीकृत किए गए थे।
एचपीवी 6, 11, 16, 18-संबंधित वीआईएन 2/3 के खिलाफ प्रभावकारिता 73.3% (95% सीआई: 40.3-89.4) थी, एचपीवी 6 से संबंधित व्यर्थ 2/3, 11, 16, 18 के मुकाबले 85.7% थी ( ९५% सीआई: ३७.६- ९८.४), और एचपीवी ६, ११, १६, १८-संबंधित जननांग मौसा के खिलाफ, यह अध्ययन के अंत में संयुक्त प्रोटोकॉल में ८०, ३% (९५% सीआई: ७३.९-८५.३) था।
कुल मिलाकर, संयुक्त अध्ययन आबादी के 12% में पहले दिन सीआईएन का असामान्य पैप स्मीयर संकेतक था। "दिन 1 पर असामान्य पैप स्मीयर वाली महिलाओं की सेटिंग में, जो पहले दिन टीके में निहित एचपीवी प्रकारों के लिए भोली थीं। "वैक्सीन की प्रभावकारिता उच्च बनी रही। पहले दिन असामान्य पैप स्मीयर वाली महिलाओं में वैक्सीन प्रभावकारिता नहीं देखी गई, जो पहले से ही टीके में निहित एचपीवी प्रकारों से संक्रमित थीं।
16 से 26 वर्ष की आयु की युवा महिलाओं में एचपीवी सर्वाइकल पैथोलॉजी के समग्र प्रभाव से सुरक्षा
एचपीवी सर्वाइकल डिजीज (जैसे किसी भी प्रकार के एचपीवी के कारण होने वाली बीमारियों) के समग्र जोखिम पर गार्डासिल के प्रभाव का आकलन पहली खुराक के 30 दिनों के बाद शुरू किया गया था, जिसमें चरण III प्रभावकारिता (प्रोटोकॉल 013 और 015) के दो अध्ययनों में नामांकित 17,599 व्यक्तियों को शामिल किया गया था। . उन महिलाओं में जो 14 सामान्य प्रकार के एचपीवी के लिए भोली थीं और जिनके पास पहले दिन नकारात्मक पैप स्मीयर था, गार्डासिल के प्रशासन ने टीके में निहित या नहीं होने वाले एचपीवी प्रकारों से संबंधित सीआईएन 2/3 या एआईएस की घटनाओं को कम कर दिया। 42.7% ( अध्ययन के अंत में ९५% सीआई: २३.७-५७.३) और ८२.८% (९५% सीआई: ७४.३-८८.८) जननांग मौसा की घटना।
संशोधित आईटीटी आबादी में, सीआईएन 2/3 या एआईएस (किसी भी प्रकार के एचपीवी के कारण) और जननांग मौसा की समग्र घटनाओं के संबंध में टीके का लाभ 18.4% (95% सीआई) की कमी के साथ बहुत कम था। , क्रमशः: ७.०-२८.४) और ६२.५% (९५% सीआई: ५४.०-६९.५), क्योंकि गार्डासिल का टीकाकरण की शुरुआत में पहले से मौजूद संक्रमण या बीमारियों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
निर्णायक ग्रीवा चिकित्सीय प्रक्रियाओं पर प्रभाव
संक्रमण का कारण बनने वाले एचपीवी के प्रकारों की परवाह किए बिना निर्णायक ग्रीवा चिकित्सीय प्रक्रियाओं के उपयोग की दर पर गार्डासिल के प्रभाव का मूल्यांकन प्रोटोकॉल 007, 013 और 015 में नामांकित 18,150 व्यक्तियों में किया गया था। एचपीवी-भोले आबादी में (भोले के रूप में समझा जाता है) एचपीवी के 14 सबसे आम प्रकारों में और 1 दिन नकारात्मक पैप स्मीयर के साथ, गार्डासिल ने उन महिलाओं के प्रतिशत को कम कर दिया, जिन्होंने एक निर्णायक ग्रीवा चिकित्सीय प्रक्रिया (लूप इलेक्ट्रो-एक्सिशन प्रक्रिया या कोल्ड ब्लेड कॉनाइजेशन) का अनुभव किया था, जो 41.9% (95% सीआई: २७.७--५३.५) अध्ययन के अंत में आईटीटी जनसंख्या में, इसी कमी २३.९% (९५% सीआई: १५.२--३१.७) थी।
क्रॉस-प्रोटेक्शन पर प्रभावशीलता
सीआईएन (किसी भी ग्रेड) और सीआईएन 2/3 या एआईएस के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 10 प्रकार के एचपीवी के कारण होती है जो टीके में शामिल नहीं होती है (एचपीवी 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) , संरचनात्मक रूप से एचपीवी १६ या एचपीवी १८ से संबंधित, का मूल्यांकन ३.७ वर्षों के औसत अनुवर्ती (अध्ययन के अंत में) के बाद चरण III प्रभावकारिता डेटा (एन = १७,५९९) के आधार पर किया गया था। प्रभावशीलता का मूल्यांकन अंतिम बिंदुओं के खिलाफ किया गया था जैसे कि एचपीवी प्रकारों के कारण होने वाली बीमारियां जो निर्धारित संयोजनों में टीके में शामिल नहीं हैं। अध्ययनों को एकल एचपीवी प्रकारों के कारण होने वाली बीमारियों के खिलाफ प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था।
प्राथमिक विश्लेषण टाइप-विशिष्ट आबादी में किया गया था, यानी ऐसी महिलाएं जो एचपीवी के प्रकार के लिए सेरोनगेटिव थीं, लेकिन जो अन्य प्रकार के एचपीवी (कुल आबादी का 96%) के लिए सेरोपोसिटिव हो सकती हैं। 3 साल बाद, पहली बार अंतराल पर , "प्राथमिक विश्लेषण सभी पूर्व-निर्दिष्ट समापन बिंदुओं के लिए सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंच पाया। इस आबादी में सीआईएन 2/3 या एआईएस की संयुक्त घटनाओं पर अध्ययन के अंत में अंतिम परिणाम 3.7 वर्षों के औसत अनुवर्ती के बाद तालिका 4 में दिखाए गए हैं। यौगिक समापन बिंदुओं के लिए, पैथोलॉजीज एचपीवी के खिलाफ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभावकारिता रही है एचपीवी 16 (विशेष रूप से एचपीवी 31) के लिए फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संबंधित एचपीवी प्रकारों के खिलाफ प्रदर्शन किया गया, जबकि एक गैर-सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण "प्रभावकारिता को एचपीवी 18 (एचपीवी 45 सहित) के लिए फ़ाइलोजेनेटिक रूप से संबंधित एचपीवी प्रकारों के लिए देखा गया था। एचपीवी के 10 एकल प्रकारों के सापेक्ष, सांख्यिकीय महत्व केवल एचपीवी 31 के लिए प्राप्त किया गया था।
तालिका 4: सीआईएन 2/3 या एआईएस के लिए विशिष्ट एचपीवी प्रकार के व्यक्तियों में परिणाम (अध्ययन के अंत में परिणाम)
24 से 45 वर्ष की आयु की महिलाओं में प्रभावकारिता
24 से 45 वर्ष की आयु की महिलाओं में गार्डासिल की प्रभावकारिता का मूल्यांकन तीसरे चरण, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण (प्रोटोकॉल 019, भविष्य III) में किया गया था, जिसमें कुल 3,817 महिलाएं शामिल थीं, जिन्हें उन्होंने नामांकित किया था और "एचपीवी संक्रमण" की उपस्थिति के लिए पूर्व-जांच के बिना टीका लगाया गया।
प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में लगातार संक्रमण (6-महीने की परिभाषा), जननांग मौसा, योनी और योनि घाव, सभी ग्रेड सीआईएन, एआईएस, और एचपीवी प्रकारों से संबंधित गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर शामिल हैं। 6, 11, 16, या 18, और संबंधित एचपीवी प्रकार 16 या 18 के लिए। इस अध्ययन के लिए अनुवर्ती की औसत अवधि 4.0 वर्ष थी।
टीके में निहित एचपीवी प्रकारों के लिए भोली महिलाओं में प्रभावकारिता
प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण प्रति-प्रोटोकॉल (पीपीई) आबादी में किया गया था (यानी नामांकन के 1 वर्ष के भीतर सभी 3 टीकाकरण, अध्ययन प्रोटोकॉल से कोई बड़ा विचलन नहीं, और खुराक 1 से पहले और खुराक 3 के बाद 1 महीने तक प्रासंगिक एचपीवी प्रकारों के लिए भोले-भाले (महीना 7)। प्रभावशीलता को यात्रा से महीने ७ तक मापा गया था। कुल मिलाकर, ६७% महिलाएं नामांकन के समय सभी ४ प्रकार के एचपीवी के लिए भोली (पीसीआर नकारात्मक और सेरोनिगेटिव) थीं। लगातार संक्रमण की संयुक्त घटनाओं के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता, जननांग मौसा, योनी और योनि घाव, सभी ग्रेड CIN, AIS, और HPV प्रकार 6, 11, 16, या 18 से संबंधित सर्वाइकल कैंसर, 88.7% (95% CI: 78.1 - 94.8) थे।
लगातार संक्रमण, जननांग मौसा, योनी और योनि के घावों, किसी भी ग्रेड सीआईएन, एआईएस, और एचपीवी प्रकार 16 या 18 से संबंधित गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की संयुक्त घटनाओं के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता "84.7% (95% सीआई: 67.5 -) थी। 93.7)।
एचपीवी संक्रमण या बीमारी के साथ और बिना महिलाओं में प्रभावकारिता 6, 11, 16 या 18 विश्लेषण के तहत जनसंख्या पूरा स्थिर (आईटीटी आबादी के रूप में भी जाना जाता है) में वे महिलाएं शामिल हैं, जिन्हें पहले दिन आधारभूत एचपीवी स्थिति की परवाह किए बिना कम से कम एक टीकाकरण प्राप्त हुआ था, और जिनके मामले की गिनती पहले दिन से शुरू हुई थी। यह जनसंख्या व्यापकता की तुलना में सामान्य महिला आबादी के समान है। नामांकन के समय एचपीवी संक्रमण या बीमारी का।
लगातार संक्रमण, जननांग मौसा, योनी और योनि के घावों, किसी भी ग्रेड सीआईएन, एआईएस, और एचपीवी प्रकार 6, 11, 16 या 18 से संबंधित गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की संयुक्त घटनाओं के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 47.2% (95% सीआई) थी। : ३३.५ - ५८.२)।
लगातार संक्रमण, जननांग मौसा, योनी और योनि के घावों, किसी भी ग्रेड सीआईएन, एआईएस, और एचपीवी प्रकार 16 या 18 से संबंधित गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की संयुक्त घटनाओं के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 41.6% (95% सीआई: 24.3 -) थी। 55.2)।
एक प्रकार के टीके (सेरोपोसिटिव) एचपीवी के साथ पिछले संक्रमण के साक्ष्य के साथ महिलाओं (16 से 45 वर्ष) में प्रभावकारिता जो अब टीकाकरण की शुरुआत में पता लगाने योग्य नहीं थी (पीसीआर नकारात्मक)
वैक्सीन प्रकार (सेरोपोसिटिव) के साथ पिछले संक्रमण के साक्ष्य के साथ विषयों (जिन्हें टीके की कम से कम एक खुराक प्राप्त हुई) के पोस्ट हॉक विश्लेषण में, जो टीकाकरण की शुरुआत में अब पता लगाने योग्य (पीसीआर नकारात्मक) नहीं था, रोकथाम में गार्डासिल की प्रभावकारिता सीआईएन 2/3 की तुलना में एक ही प्रकार के एचपीवी की पुनरावृत्ति के कारण स्थितियों की संख्या 100% थी (95% सीआई: 62.8 - 100.0; 0 बनाम 12 मामले [एन = 2,572 युवा महिलाओं में किए गए संयुक्त अध्ययन से विषय]) , VIN 2/3, VaIN 2/3 और 16 से 26 वर्ष की आयु की महिलाओं में HPV 6, 11, 16 और 18 से संबंधित जननांग मौसा। प्रभावकारिता ६८.२% थी (९५% सीआई: १७.९ - ८९.५; ६ बनाम २० मामले [एन = ८३२ विषय संयुक्त रूप से युवा और वयस्क महिलाओं में किए गए अध्ययनों से]) १६ से ४५ वर्ष की आयु की महिलाओं में एचपीवी १६ और १८ से संबंधित लगातार संक्रमण के खिलाफ वर्षों।
16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों में प्रभावकारिता
एचपीवी प्रकार 6, 11, 16, 18 से संबंधित बाहरी जननांग मौसा, शिश्न / पेरिनेल / पेरिअनल इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (पिन) ग्रेड 1/2/3, और लगातार संक्रमण के खिलाफ प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था।
16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों में गार्डासिल की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 1 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक अध्ययन (प्रोटोकॉल ०२०) में किया गया था, जिसमें कुल ४,०५५ पुरुष शामिल थे, जिन्हें पूर्व-स्क्रीनिंग के बिना नामांकित और टीका लगाया गया था। एचपीवी संक्रमण अनुवर्ती की औसत अवधि 2.9 वर्ष थी।
गुदा इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (एआईएन ग्रेड 1/2/3) और गुदा कैंसर, और लगातार इंट्रा-गुदा संक्रमण के खिलाफ प्रभावकारिता का मूल्यांकन प्रोटोकॉल 020 से संबंधित 598 पुरुषों (गार्डासिल = 299; प्लेसीबो = 299) के एक उपसमूह में किया गया था, जो अन्य पुरुषों (एमएसएम आबादी) के साथ यौन संबंध रखने की स्वयं सूचना दी है।
एमएसएम आबादी में सामान्य आबादी की तुलना में गुदा एचपीवी संक्रमण का खतरा अधिक होता है; सामान्य आबादी में गुदा कैंसर की रोकथाम के संदर्भ में टीकाकरण का पूर्ण लाभ बहुत कम माना जाता है।
एचआईवी संक्रमण एक बहिष्करण मानदंड था (देखें खंड 4.4 भी)।
एचपीवी प्रकार वाले टीके-भोले पुरुषों में प्रभावकारिता
टीके (एचपीवी 6, 11, 16, 18) में निहित एचपीवी प्रकारों के संबंध में प्राथमिक प्रभावकारिता विश्लेषण, प्रति प्रोटोकॉल जनसंख्या में किया गया था (पीपीई - यानी नामांकन के 1 वर्ष के भीतर सभी 3 टीकाकरण, कोई विचलन उच्चतम नहीं अध्ययन प्रोटोकॉल और खुराक 1 से पहले और खुराक 3 (महीना 7) के बाद 1 महीने तक प्रासंगिक एचपीवी प्रकारों के लिए भोले। प्रभावशीलता को 7 महीने की यात्रा से शुरू किया गया था। कुल मिलाकर l "83% पुरुष (87% विषमलैंगिक विषय और 61) एमएसएम आबादी से संबंधित विषयों का%) नामांकन के समय सभी 4 एचपीवी प्रकारों के लिए भोले (पीसीआर नकारात्मक और सेरोनगेटिव) थे।
ग्रेड 2/3 गुदा इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया (एआईएन) (मध्यम से गंभीर डिसप्लेसिया) का उपयोग नैदानिक परीक्षणों में गुदा कैंसर के लिए एक सरोगेट नैदानिक मार्कर के रूप में किया गया है।
अध्ययन के अंत में विश्लेषण किए गए प्रासंगिक समापन बिंदुओं के लिए प्रभावकारिता परिणाम (अनुवर्ती की औसत अवधि = २.४ वर्ष) प्रति प्रोटोकॉल जनसंख्या में तालिका ५ में प्रस्तुत किए गए हैं। ग्रेड १/२/३ पिन के खिलाफ प्रभावकारिता का प्रदर्शन नहीं किया गया था।
तालिका 5: पीपीई में बाहरी जननांग घावों के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता * 16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों की आबादी
* पीपीई आबादी में शामिल विषयों को नामांकन के 1 वर्ष के भीतर सभी 3 टीकाकरण प्राप्त हुए, अध्ययन प्रोटोकॉल से कोई बड़ा विचलन नहीं था, और खुराक 1 से पहले और खुराक 3 (7 महीने) के बाद 1 महीने तक प्रासंगिक एचपीवी प्रकारों के लिए भोले थे।
एमएसएम आबादी में गुदा घावों के संबंध में अध्ययन विश्लेषण के अंत में (अनुवर्ती 2.15 वर्ष की औसत अवधि), एचपीवी प्रकार 6, 11, 16, 18 से संबंधित एआईएन 2/3 के खिलाफ निवारक प्रभाव की स्थिति 74.9 थी। % (95% सीआई: 8.8 - 95.4; 3/194 मामले बनाम 13/208) और एचपीवी प्रकार 16 या 18 से संबंधित एआईएन 2/3 के मुकाबले 86.6% (95% सीआई: 0.0 - 99.7; 1/194 मामले बनाम 8 /208)।
गुदा कैंसर से सुरक्षा की अवधि वर्तमान में अज्ञात है। 16-26 वर्षीय पुरुषों के लिए प्रोटोकॉल 020 दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन में, बेस स्टडी में गार्डासिल के साथ टीका लगाए गए पुरुषों की प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में, एचपीवी रोग (एचपीवी 6/11 संबंधित जननांग मौसा, बाहरी) का कोई मामला नहीं है। जननांग घाव एचपीवी 6/11/16/18 और एमएसएम आबादी में एचपीवी 6/11/16/18 से किसी भी ग्रेड का एआईएन) लगभग 6 वर्षों तक देखा गया है।
पिछले एचपीवी 6, 11, 16, या 18 संक्रमण या बीमारी के साथ या बिना पुरुषों में प्रभावकारिता
विश्लेषण के तहत जनसंख्या पूरा स्थिर (आईटीटी आबादी के रूप में भी जाना जाता है) में वे पुरुष शामिल हैं, जिन्हें पहले दिन आधारभूत एचपीवी स्थिति की परवाह किए बिना कम से कम एक टीकाकरण प्राप्त हुआ था, और जिनके लिए मामले की गणना दिन 1 से शुरू हुई थी। यह जनसंख्या वयस्क पुरुष सामान्य जनसंख्या के सापेक्ष समान है। नामांकन के समय एचपीवी संक्रमण या बीमारी की व्यापकता।
एचपीवी 6, 11, 16, 18 बाहरी जननांग मौसा के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता 68.1% (95% सीआई: 48.8 - 79.3) थी।
एमएसएम सबस्टडी में एचपीवी 6, 11, 16 या 18 और एचपीवी 16 और 18 संबंधित एआईएन 2/3 के खिलाफ गार्डासिल की प्रभावकारिता क्रमशः 54.2% थी (95% सीआई: 18.0 - 75, 3; 18/275 मामले बनाम 39/ 276 मामले) और 57.5% (95% सीआई: -1.8 - 83.9; 8/275 मामले बनाम 19/276 मामले)।
१६ से २६ वर्ष की आयु के पुरुषों में एचपीवी रोग के समग्र प्रभाव से सुरक्षा
बाहरी जननांग की चोट के समग्र जोखिम पर गार्डासिल के प्रभाव का मूल्यांकन चरण III प्रभावकारिता अध्ययन (प्रोटोकॉल ०२०) में नामांकित २,५४५ विषयों में पहली खुराक के बाद किया गया था। उन पुरुषों में जो एचपीवी के १४ सामान्य प्रकारों के लिए भोले थे, गार्डासिल का प्रशासन कम हो गया। एचपीवी प्रकार से संबंधित बाहरी जननांग घावों की घटना में ८१.५% (९५% सीआई: ५८.० - ९३.०) टीके में निहित है या नहीं।
विश्लेषण के तहत आबादी में पूरा स्थिर (एफएएस) ५९.३% (९५% सीआई: ४०.०-७२.९) की कमी के साथ बाह्य जननांग घावों (ईजीएल) की समग्र घटनाओं की तुलना में टीके का लाभ कम था, क्योंकि गार्डासिल का संक्रमण या रोगों के पाठ्यक्रम पर कोई प्रभाव नहीं है। टीकाकरण की शुरुआत में पहले से ही मौजूद है।
बायोप्सी और निर्णायक चिकित्सीय प्रक्रियाओं पर प्रभाव
एचपीवी प्रकार की परवाह किए बिना प्रदर्शन की गई बायोप्सी की दर पर गार्डासिल के प्रभाव और प्रोटोकॉल 020 में नामांकित 2,545 व्यक्तियों में ईजीएल उपचार का मूल्यांकन किया गया। अध्ययन के अंत में ५४.२% (९५% सीआई: २८.३ - ७१.४) और ४७.७% (९५% सीआई: १८.४ - ६७.१) का इलाज करने वालों का प्रतिशत। एफएएस जनसंख्या में, इसी कमी ४५.७% थी ( 95% सीआई: 29.0 - 58.7) और 38.1% (95% सीआई: 19.4 - 52.6)।
प्रतिरक्षाजनकता
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापने के लिए परीक्षण
एचपीवी टीकों के लिए सुरक्षा से जुड़े एक न्यूनतम एंटीबॉडी स्तर की पहचान नहीं की गई है। गार्डासिल इम्युनोजेनेसिटी का मूल्यांकन 9 से 26 वर्ष की आयु की 20,132 लड़कियों और महिलाओं में किया गया था (गार्डासिल एन = 10,723; प्लेसीबो एन = 9,409), 9 से 26 वर्ष की आयु के 5,417 लड़कों और पुरुषों में (गार्डासिल एन = 3,109; प्लेसीबो एन = 2,308), और में 24 से 45 वर्ष की आयु की 3,819 महिलाएं (गार्डासिल एन = 1,911; प्लेसीबो एन = 1,908)।
टीके में निहित प्रत्येक प्रकार के लिए इम्युनोजेनेसिटी का आकलन करने के लिए, टाइप-विशिष्ट इम्युनोसे का उपयोग किया गया था, विशेष रूप से टाइप-विशिष्ट मानकों के साथ ल्यूमिनेक्स टेक्नोलॉजी-आधारित प्रतिस्पर्धी परख (सीएलआईए)। यह परख प्रत्येक विशिष्ट प्रकार के लिए एकल न्यूट्रलाइजिंग एपिटोप के खिलाफ एंटीबॉडी को मापता है। एचपीवी।
1 महीने की खुराक के बाद गार्डासिल के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
16 से 26 वर्ष की आयु की महिलाओं में किए गए नैदानिक अध्ययनों में, गार्डासिल प्राप्त करने वाले 99.8%, 99.8%, 99.8% और 99.5% व्यक्तियों को क्रमशः सेरोपोसिटिव दिखाया गया था। एंटी-एचपीवी 6, एंटी-एचपीवी 11, एंटी-एचपीवी १६ और एंटी-एचपीवी १८, खुराक के बाद १ महीने के भीतर। २४ से ४५ साल की उम्र की महिलाओं में क्लिनिकल अध्ययन में, ९८.४%, ९८.१%, ९८.८%, और ९७.४% व्यक्तियों में गार्डासिल प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में सेरोपोसिटिविटी ने एंटी-एचपीवी ६ को दिखाया। , एंटी-एचपीवी 11, एंटी-एचपीवी 16, और एंटी-एचपीवी 18, क्रमशः खुराक के 1 महीने बाद तक। 16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों में नैदानिक अध्ययनों में, 98.9%, 99.2%, 98.8% और 97.4% पुरुषों में गार्डासिल प्राप्त करने वाले व्यक्ति खुराक 3 के 1 महीने बाद क्रमशः एचपीवी 6, एचपीवी 11, एचपीवी 16 और एचपीवी 18 के लिए सेरोपोसिटिव बन गए। गार्डासिल ने "सभी में खुराक 3 के 1 महीने बाद एंटी-एचपीवी एंटीबॉडी टाइटर्स (जीएमटी) के उच्च ज्यामितीय माध्य को प्रेरित किया। आयु समूहों का मूल्यांकन किया गया।
जैसा कि 24 से 45 वर्ष की आयु की महिलाओं (प्रोटोकॉल 019) में अपेक्षित था, एंटीबॉडी टाइटर्स 16 से 26 वर्ष की आयु की युवा महिलाओं की तुलना में कम थे। एचपीवी संक्रमण (सेरोपोसिटिव और पीसीआर नेगेटिव) से गुजरने वाले प्लेसीबो समूह के व्यक्तियों में एंटी-एचपीवी स्तर टीके से प्रेरित स्तरों की तुलना में काफी कम थे।
इसके अलावा, टीके लगाए गए व्यक्तियों में एंटी-एचपीवी स्तर (जीएमटी) के दौरान सीरम कट-ऑफ मूल्य पर या उससे ऊपर रहा। जाँच करना दीर्घावधि चरण III अध्ययन (अनुभाग देखें नैदानिक अध्ययनों में गार्डासिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की दृढ़ता).
महिलाओं और लड़कियों के बीच गार्डासिल की प्रभावकारिता का "ब्रिजिंग"
एक नैदानिक अध्ययन (प्रोटोकॉल ०१६) ने १० से १५ साल की उम्र की लड़कियों में गार्डासिल की इम्युनोजेनेसिटी की तुलना १६ से २३ साल की उम्र की महिलाओं में देखी गई।
तालिका ६, १६ से २६ वर्ष की आयु की महिलाओं में देखी गई ९ से १५ वर्ष की लड़कियों में खुराक ३ के एक महीने बाद मनाए गए एचपीवी ६, ११, १६, और १८ जीएमटी की तुलना प्रदान करती है।
तालिका 6: सीएलआईए पद्धति द्वारा मापी गई अनुमापांक के आधार पर 9-15 वर्ष की लड़कियों और 16-26 वर्ष की महिलाओं (प्रति-प्रोटोकॉल जनसंख्या) के बीच प्रतिरक्षण क्षमता को पाटना
9-15 साल की लड़कियों में 7 महीने में एंटी-एचपीवी प्रतिक्रियाएं 16-26 साल की महिलाओं में एंटी-एचपीवी प्रतिक्रियाओं से कम नहीं थीं, जिनके लिए चरण III के अध्ययन में प्रभावकारिता को परिभाषित किया गया था, इम्यूनोजेनेसिटी उम्र से संबंधित थी और महीने 7 में एंटी-एचपीवी वृद्ध लोगों की तुलना में 12 वर्ष से कम उम्र के युवा व्यक्तियों में स्तर काफी अधिक था।
इस इम्युनोजेनेसिटी ब्रिजिंग के आधार पर, 9 से 15 वर्ष की आयु की लड़कियों में गार्डासिल की प्रभावकारिता को एक्सट्रपलेशन किया जाता है।
पुरुषों और लड़कों के बीच गार्डासिल प्रभावकारिता का "ब्रिजिंग"
तीन नैदानिक अध्ययन (प्रोटोकॉल ०१६, ०१८ और ०२०) का उपयोग ९ से १५ वर्ष की आयु के लड़कों बनाम १६ से २६ वर्ष की आयु के पुरुषों में गार्डासिल की इम्युनोजेनेसिटी की तुलना करने के लिए किया गया था। टीकाकरण समूह में, ९७ के बाद से, ४ से ९९.९% ने सभी सेरोटाइप में सेरोपोसिटिविटी दिखाई। टीके में खुराक 3 से 1 महीने के भीतर।
तालिका 7 में एंटी-एचपीवी जीएमटी 6, 11, 16, और 18 की तुलना 9 से 15 साल के लड़कों में बनाम 16 से 26 साल के पुरुषों में खुराक 3 के 1 महीने बाद की गई है।
तालिका ७: ९-१५ वर्ष के लड़कों और वृद्ध पुरुषों के बीच प्रतिरक्षण क्षमता को पाटना १६ से २६ वर्ष के बीच (प्रति-प्रोटोकॉल जनसंख्या) cLIA पद्धति द्वारा मापे गए अनुमापांक के आधार पर
GMT - mMU / ml में माध्य ज्यामितीय अनुमापांक (mMU = मिली-मर्क इकाइयाँ)
9 से 15 वर्ष की आयु के लड़कों के लिए 7 महीने में एंटी-एचपीवी प्रतिक्रियाएं 16 से 26 वर्ष की आयु के पुरुषों में देखी गई एंटी-एचपीवी प्रतिक्रियाओं से कम नहीं थीं, जिसके लिए तीसरे चरण के अध्ययनों में प्रभावकारिता स्थापित की गई थी। इम्यूनोजेनेसिटी उम्र से संबंधित और विरोधी थी- 7 महीने में एचपीवी का स्तर युवा व्यक्तियों में काफी अधिक था।
इस इम्युनोजेनेसिटी ब्रिजिंग के आधार पर, 9 से 15 वर्ष की आयु के बच्चों में गार्डासिल की प्रभावकारिता का अनुमान लगाया जाता है।
नैदानिक अध्ययनों में गार्डासिल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की दृढ़ता
16-26 वर्ष की आयु की महिलाओं के लिए, प्रोटोकॉल 007 में सबसे लंबा इम्युनोजेनेसिटी फॉलो-अप था, जहां एंटी-एचपीवी 6, एंटी-एचपीवी 11, एंटी-एचपीवी 16, एंटी-एचपीवी 18 जीएमटी देखे गए। , 7 महीने में जीएमटी में कमी आई। 24 महीने और फिर कम से कम 60 महीने तक स्थिर। 3-खुराक अनुसूची के बाद प्रतिरक्षा की सटीक अवधि स्थापित नहीं की गई है।
चरण III के अध्ययन में 16 से 26 वर्ष की आयु की महिलाओं में, अध्ययन के अंत में, 90%, 95%, 98%, और 60% व्यक्ति जिन्होंने प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में गार्डासिल प्राप्त किया, जो इम्युनोजेनेसिटी के लिए मूल्यांकन किए गए थे, क्रमशः विरोधी थे। -एचपीवी 6, एंटी-एचपीवी 11, एंटी-एचपीवी 16 और एंटी एचपीवी 18 सेरोपोसिटिव सीएलआईए परीक्षण के साथ।
चरण III में २४ से ४५ वर्ष की आयु की महिलाओं में, ४.० साल की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, ९१.५%, ९२.०%, ९७.४%, और ४७.९% व्यक्तियों ने प्रति-प्रोटोकॉल आबादी में गार्डासिल प्राप्त किया, जो इम्युनोजेनेसिटी के लिए मूल्यांकन किया गया था। सीएलआईए परीक्षण के साथ क्रमशः एंटी-एचपीवी 6, एंटी-एचपीवी 11, एंटी-एचपीवी 16 और एंटी एचपीवी 18 सेरोपोसिटिव।
प्रोटोकॉल 020 बेस स्टडी में 16-26 साल की उम्र में गार्डासिल का टीका लगाने वाले पुरुषों का विस्तार अध्ययन में 10 साल तक पालन किया जाएगा। एचपीवी के प्रकार के आधार पर, टीकाकरण के 6 साल बाद क्रमशः सीएलआईए और आईजीजी एलआईए परीक्षणों के साथ 48-97% और 82-100% विषयों को सेरोपोसिटिव पाया गया।
१६ से ४५ वर्ष की आयु की महिलाओं और १६ से २६ वर्ष की आयु के पुरुषों में लंबे समय तक फॉलो-अप में, ऐसे विषय जो एंटी-एचपीवी ६, एंटी-एचपीवी ११, एंटी-एचपीवी १६, एंटी-एचपीवी १८ के लिए सीरोनगेटिव थे, जिन्हें सीएलआईए से मापा गया था। परीक्षण, अध्ययन के अंत में, अभी भी रोग के नैदानिक अभिव्यक्तियों के खिलाफ संरक्षित थे।
anamnestic प्रतिक्रियाओं के साक्ष्य (प्रतिरक्षा स्मृति)
टीकाकरण से पहले प्रासंगिक एचपीवी प्रकारों के लिए सेरोपोसिटिव टीके वाली महिलाओं में एक एनामेनेस्टिक प्रतिक्रिया के साक्ष्य देखे गए थे। इसके अतिरिक्त, टीकाकृत महिलाओं के एक उपसमूह ने टीकाकरण पाठ्यक्रम शुरू होने के 5 साल बाद गार्डासिल की एक अतिरिक्त खुराक प्राप्त की, ने तेजी से दिखाया और खुराक 3 के एक महीने बाद देखे गए एचपीवी जीएमटी के स्तर से अधिक के साथ मजबूत एनामेनेस्टिक प्रतिक्रिया।
एचआईवी संक्रमित विषय
गार्डासिल की सुरक्षा और इम्युनोजेनेसिटी का दस्तावेजीकरण करने वाला एक अकादमिक अध्ययन 7 से 12 वर्ष की आयु के 126 एचआईवी संक्रमित विषयों में आयोजित किया गया था (जिसमें गार्डासिल के साथ 96 टीका लगाया गया था)। सभी चार एंटीजन में सेरोकोनवर्जन 96% से अधिक विषयों में हुआ। जीएमटी थोड़ा कम था। एचआईवी संक्रमण के बिना उसी उम्र के विषयों में अन्य अध्ययनों की तुलना में। मामूली प्रतिक्रिया की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।सुरक्षा प्रोफ़ाइल अन्य अध्ययनों में एचआईवी मुक्त विषयों के समान थी। प्लाज्मा में मापा गया सीडी4 या एचआईवी आरएनए का स्तर टीकाकरण से प्रभावित नहीं हुआ।
9 से 13 वर्ष की आयु के विषयों में 2-खुराक अनुसूची का उपयोग करके गार्डासिल की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
एक नैदानिक अध्ययन से पता चला है कि जिन लड़कियों को 6 महीने के अंतराल के बाद एचपीवी वैक्सीन की 2 खुराकें मिलीं, उनमें अंतिम खुराक के एक महीने बाद 4 प्रकार के एचपीवी के प्रति एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं युवा महिलाओं में देखी गई प्रतिक्रियाओं से कम नहीं थीं। 6 महीने।
7 महीने में, प्रति प्रोटोकॉल आबादी में, 9 से 13 वर्ष की उम्र की लड़कियों (एन = 241) में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, जिन्होंने गार्डासिल की 2 खुराक प्राप्त की (0.6 महीने में) महिलाओं में प्रतिक्रिया की तुलना में कम और संख्यात्मक रूप से अधिक थी। 26 वर्ष की आयु (n = 246), जिन्होंने गार्डासिल की 3 खुराकें (0, 2, 6 महीने में) प्राप्त की थीं।
36 महीने के अनुवर्ती कार्रवाई में, लड़कियों में जीएमटी (2 खुराक, एन = 86) सभी 4 एचपीवी प्रकारों के लिए महिलाओं में जीएमटी (3 खुराक, एन = 86) से कम नहीं रहा।
इसी अध्ययन में, 9 से 13 वर्ष की आयु की लड़कियों में, 2-खुराक अनुसूची के बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया संख्यात्मक रूप से 3-खुराक अनुसूची (n = 248 महीने में 7; n = 82 महीने 36) से संख्यात्मक रूप से कम थी। इन टिप्पणियों की नैदानिक प्रासंगिकता अज्ञात है।
गार्डासिल की 2-खुराक अनुसूची की सुरक्षा की अवधि स्थापित नहीं की गई है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
लागू नहीं।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
एकल और बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन और स्थानीय सहिष्णुता अध्ययन ने मनुष्यों के लिए कोई विशेष जोखिम प्रकट नहीं किया।
गार्डासिल ने एकल या एकाधिक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के बाद गर्भवती चूहों में एचपीवी प्रकार 6, 11, 16 और 18 के खिलाफ विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित किया। गर्भधारण के दौरान और संभवतः स्तनपान के दौरान सभी चार एचपीवी प्रकार के एंटीबॉडी संतानों को प्रेषित किए गए थे। विकास संबंधी मापदंडों, व्यवहार, प्रजनन क्षमता या संतान की प्रजनन क्षमता पर कोई उपचार-संबंधी प्रभाव नहीं थे।
पूरी मानव खुराक (कुल प्रोटीन का 120 μg) पर नर चूहों को गार्डासिल का प्रशासन प्रजनन क्षमता, शुक्राणुओं की संख्या और गतिशीलता सहित प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, और वृषण में कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं देखा गया। टीके से संबंधित हिस्टोमोर्फोलॉजी, न ही प्रभाव वृषण वजन पर।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम क्लोराइड
एल हिस्टडीन
पॉलीसोर्बेट 80
सोडियम बोरेट
इंजेक्शन के लिए पानी
सहायक के लिए, खंड 2 देखें।
06.2 असंगति
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
स्थिर नहीं रहो। शीशी को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एक स्टॉपर (फ्लोरोटेक या टेफ्लॉन के साथ लेपित क्लोरोब्यूटाइल इलास्टोमेर) और एक फ्लिप-ऑफ प्लास्टिक कैप (एल्यूमीनियम सील) के साथ एक शीशी (कांच) में 0.5 मिली निलंबन, 1, 10 या 20 खुराक के पैक में।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
टीके का उपयोग आपूर्ति के रूप में किया जाना चाहिए; कोई कमजोर पड़ने या पुनर्गठन की आवश्यकता नहीं है।
टीके की पूरी अनुशंसित खुराक दी जानी चाहिए।
उपयोग करने से पहले अच्छी तरह से हिलाएं। टीके को निलंबन में रखने के लिए उपयोग करने से तुरंत पहले सावधानीपूर्वक हिलाना आवश्यक है।
प्रशासन से पहले पार्टिकुलेट मैटर और मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए पैतृक रूप से प्रशासित होने वाले औषधीय उत्पादों का निरीक्षण किया जाना चाहिए।
टीके का प्रयोग पार्टिकुलेट की उपस्थिति में या यदि रंग बदला हुआ प्रतीत होता है तो इसका उपयोग न करें।
एकल-खुराक शीशी का उपयोग
एक बाँझ सुई और परिरक्षकों, कीटाणुनाशक और डिटर्जेंट से मुक्त एक सिरिंज का उपयोग करके एकल-खुराक शीशी से टीके की 0.5 मिलीलीटर खुराक वापस ले लें। एक बार एकल-खुराक की शीशी में छेद हो जाने के बाद, टीके को वापस ले लिया जाना चाहिए और तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए, और शीशी को त्याग दिया जाना चाहिए।
निपटान
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
सनोफी पाश्चर एमएसडी एसएनसी, 162 एवेन्यू जीन जौरेस, 69007 ल्यों, फ्रांस
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/06/357/001
037311014
ईयू / 1/06/357/002
037311026
ईयू / 1/06/357/018
037311180
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २० सितंबर २००६
सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: 22 सितंबर 2011
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जून 2014
