सक्रिय तत्व: क्लोर्थालिडोन
इग्रोटन 25 मिलीग्राम की गोलियां
इग्रोटन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
भेषज समूह
मूत्रवर्धक - असंबद्ध सल्फोनामाइड्स।
चिकित्सीय संकेत
धमनी उच्च रक्तचाप, मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में। हल्के या मध्यम हृदय, गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता के बाद एडिमा; प्रीमेंस्ट्रुअल एडिमा और इडियोपैथिक रूप।
अंतर्विरोध जब इग्रोटन का सेवन नहीं करना चाहिए
अनुरिया; गंभीर गुर्दे की कमी (30 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी) और गंभीर यकृत अपर्याप्तता; क्लोर्थालिडोन और अन्य सल्फोनामाइड डेरिवेटिव या किसी अन्य एक्सफ़िलिएंट के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता; दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया या पोटेशियम की कमी, हाइपोएट्रेमिया से जुड़ी स्थितियां; रोगसूचक हाइपरलकसीमिया और हाइपरयूरिसीमिया (गाउट या यूरिक एसिड पत्थरों का इतिहास)। गर्भावस्था में गर्भनिरोधक।
उपयोग के लिए सावधानियां Igroton लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह या प्रगतिशील यकृत रोग वाले रोगियों में इग्रोटन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि थियाजाइड मूत्रवर्धक के कारण द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में मामूली परिवर्तन यकृत कोमा को तेज कर सकता है, विशेष रूप से यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में (मतभेद देखें)।
गंभीर गुर्दे की बीमारी से पीड़ित मरीज सावधानी के साथ इग्रोटोन का इस्तेमाल करें. ऐसे रोगियों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक एज़ोटेमिया का कारण बन सकता है और बार-बार प्रशासन पर प्रभाव संचयी हो सकता है।
इलेक्ट्रोलाइट्स
थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उपचार हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरलकसीमिया और हाइपोनेट्रेमिया जैसे इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी से जुड़ा हुआ है। हाइपोकैलिमिया दिल को संवेदनशील बना सकता है या डिजिटलिस के विषाक्त प्रभावों के प्रति अपनी प्रतिक्रिया को नाटकीय रूप से बढ़ा सकता है। सभी थियाजाइड मूत्रवर्धक की तरह, मूत्र में पोटेशियम का इग्रोटन-प्रेरित उत्सर्जन खुराक पर निर्भर है और एक विषय से दूसरे में परिमाण में भिन्न होता है। 25-50 मिलीग्राम / दिन सीरम पोटेशियम सांद्रता में कमी औसतन 0.5 mmol / L है। पुराने उपचार के मामले में, सीरम पोटेशियम सांद्रता की निगरानी चिकित्सा की शुरुआत में और फिर 3-4 सप्ताह के बाद की जानी चाहिए। इसके बाद, हर 4-6 महीने में जांच की जानी चाहिए - यदि पोटेशियम का इलेक्ट्रोलाइट संतुलन अतिरिक्त कारकों (जैसे उल्टी, दस्त, गुर्दे के कार्य में परिवर्तन, आदि) से प्रभावित नहीं होता है। यदि आवश्यक हो, तो इग्रोटन को मौखिक पोटेशियम पूरक चिकित्सा या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (जैसे ट्रायमटेरिन) के साथ जोड़ा जा सकता है। संयोजन के मामले में सीरम पोटेशियम के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए। यदि हाइपोकैलिमिया नैदानिक संकेतों (जैसे मांसपेशियों की कमजोरी, पैरेसिस और ईसीजी परिवर्तन) के साथ है, तो इग्रोटन को बंद कर दिया जाना चाहिए।
पहले से ही एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में, पोटेशियम लवण या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ इग्रोटन के संबंध से बचा जाना चाहिए।
सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स की निगरानी विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में, यकृत सिरोसिस के कारण जलोदर वाले रोगियों में और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण एडिमा वाले रोगियों में इंगित की जाती है। इस बाद की स्थिति की स्थिति में, इग्रोटन का उपयोग केवल रक्त में पोटेशियम की सामान्य एकाग्रता वाले रोगियों में और मात्रा में कमी के संकेतों के बिना निकट निगरानी में किया जाना चाहिए।
चयापचय प्रभाव
इग्रोटन सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है, हालांकि पुराने उपचार के दौरान गाउट के हमले शायद ही कभी होते हैं. हालांकि ग्लूकोज सहनशीलता पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है, मधुमेह मेलेटस उपचार के दौरान बहुत कम होता है। कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, या कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के प्लाज्मा सांद्रता में छोटी और आंशिक रूप से प्रतिवर्ती वृद्धि थियाजाइड या थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के साथ दीर्घकालिक उपचार वाले रोगियों में बताई गई है। इन निष्कर्षों की नैदानिक प्रासंगिकता चर्चा में है
. इग्रोटन का उपयोग प्रत्यक्ष मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (आहार या संयोजन चिकित्सा) के लिए इलाज किए जा रहे रोगियों के दीर्घकालिक उपचार में पहली पसंद की दवा के रूप में नहीं किया जाना चाहिए।
अन्य प्रभाव
एसीई इनहिबिटर्स का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव उन एजेंटों द्वारा प्रबल होता है जो रेनिन (मूत्रवर्धक) को प्रसारित करने की गतिविधि को बढ़ाते हैं। मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने या इसे 2-3 दिनों के लिए बंद करने और / या कम प्रारंभिक खुराक पर एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Igroton के प्रभाव को बदल सकते हैं?
चूंकि मूत्रवर्धक रक्त लिथियम के स्तर को बढ़ाते हैं, इसलिए लिथियम और क्लोर्थालिडोन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में इनकी निगरानी की जानी चाहिए। जहां लिथियम ने पॉल्यूरिया को प्रेरित किया है, वहीं मूत्रवर्धक में एक विरोधाभासी एंटीडाययूरेटिक प्रभाव हो सकता है।
मूत्रवर्धक कराय डेरिवेटिव्स और एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (जैसे गनेथिडीन, मेथिल्डोपा, बीटा-ब्लॉकर्स, वैसोडिलेटर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर) की क्रिया को बढ़ाते हैं।
मूत्रवर्धक के हाइपोकैलेमिक प्रभाव को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एसीटीएच, β2 एगोनिस्ट, एम्फोटेरिसिन और कार्बेनॉक्सोलोन द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
इंसुलिन और मौखिक एंटीडायबिटिक की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
थियाजाइड डाइयुरेटिक्स के कारण हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया डिजिटल-प्रेरित कार्डियक अतालता का पक्ष ले सकता है (उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।
कुछ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (जैसे इंडोमेथेसिन) के सहवर्ती प्रशासन मूत्रवर्धक की मूत्रवर्धक और उच्चरक्तचापरोधी गतिविधि को कम कर सकते हैं; पूर्वनिर्धारित रोगियों में गुर्दे के कार्य में गिरावट के अलग-अलग मामले हैं।
थियाजाइड मूत्रवर्धक के सहवर्ती प्रशासन एलोप्यूरिनॉल के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटनाओं को बढ़ा सकते हैं, अमांताडाइन के कारण होने वाली प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, डायज़ोक्साइड के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और साइटोटोक्सिक एजेंटों (जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेथोट्रेक्सेट) के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकते हैं और उनके मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। .
थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक की जैव उपलब्धता को एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों (जैसे एट्रोपिन, बाइपरिडीन) द्वारा बढ़ाया जा सकता है, जाहिर तौर पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता और पेट खाली करने की दर में कमी के कारण।
कोलेस्टारामिन जैसे आयनों एक्सचेंज रेजिन की उपस्थिति में थियाजाइड मूत्रवर्धक का अवशोषण खराब हो सकता है। औषधीय प्रभाव में कमी की उम्मीद की जा सकती है।
विटामिन डी या कैल्शियम लवण के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का प्रशासन सीरम कैल्शियम के स्तर में वृद्धि को प्रबल कर सकता है।
साइक्लोस्पोरिन के साथ सहवर्ती उपचार से हाइपरयूरिसीमिया और गाउट जैसी जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
इग्रोटन, विशेष रूप से चिकित्सा की शुरुआत में, रोगी की सजगता को धीमा कर सकता है, उदाहरण के लिए वाहन चलाते समय या मशीनों का उपयोग करते समय।
गर्भावस्था और स्तनपान
इग्रोटन, अन्य मूत्रवर्धक की तरह, प्लेसेंटा की रक्त आपूर्ति को कम कर सकता है। थियाजाइड और संबंधित मूत्रवर्धक भ्रूण परिसंचरण में प्रवेश करते हैं और प्लाज्मा इलेक्ट्रोलाइट तस्वीर में गड़बड़ी पैदा कर सकते हैं। थियाजाइड और संबंधित मूत्रवर्धक के प्रशासन के बाद सूचित किया गया है। नवजात थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के मामले इसलिए इग्रोटन गर्भावस्था के दौरान उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि वैकल्पिक रूप से सुरक्षित उपचार न हों।
चूंकि क्लोर्थालिडोन स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए स्तनपान के दौरान चिकित्सा से बचना चाहिए।
खेल गतिविधियों को करने वालों के लिए: चिकित्सीय आवश्यकता के बिना दवा का उपयोग डोपिंग का गठन करता है और किसी भी मामले में सकारात्मक डोपिंग रोधी परीक्षण निर्धारित कर सकता है।
खुराक और उपयोग की विधि Igroton का उपयोग कैसे करें: खुराक
सभी मूत्रवर्धक के साथ, चिकित्सा को न्यूनतम संभव खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए। नैदानिक तस्वीर और रोगी की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
जब दैनिक और हर दूसरे दिन एक ही खुराक निर्धारित की जाती है, तो इसे अधिमानतः सुबह नाश्ते के दौरान लिया जाना चाहिए। उच्च रक्तचाप चिकित्सकीय रूप से उपयोगी खुराक सीमा 12.5-50 मिलीग्राम / दिन है। अनुशंसित शुरुआती खुराक 12.5 या 25 मिलीग्राम / दिन है, बाद में अधिकांश रोगियों में अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव पैदा करने के लिए पर्याप्त है। दी गई खुराक के लिए, पूर्ण प्रभाव प्राप्त किया जाता है 3-4 सप्ताह के बाद। यदि रक्तचाप में कमी 25 या 50 मिलीग्राम / दिन के साथ अपर्याप्त है, तो अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (जैसे बीटा ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, रेसेरपाइन) के साथ संयोजन उपचार की सिफारिश की जाती है (उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।
विशिष्ट उत्पत्ति का शोफ (संकेत देखें)
सबसे कम प्रभावी खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए और केवल सीमित अवधि के लिए दिया जाना चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि खुराक 50 मिलीग्राम / दिन से अधिक न हो।
बुजुर्ग रोगी और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
हल्के गुर्दे की हानि वाले रोगियों और बुजुर्ग रोगियों के लिए इग्रोटन की सबसे कम मानक प्रभावी खुराक की भी सिफारिश की जाती है। स्वस्थ युवा वयस्कों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में क्लोर्थालिडोन का उन्मूलन अधिक धीरे-धीरे होता है, हालांकि अवशोषण समान होता है। इसलिए क्लोर्थालिडोन के साथ इलाज किए जा रहे बुजुर्ग मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यदि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस <30 मिली / मिनट है, तो इग्रोटन और थियाजाइड मूत्रवर्धक अपना मूत्रवर्धक प्रभाव खो देते हैं।
यदि आपने बहुत अधिक इग्रोटोन ले लिया है तो क्या करें?
ओवरडोज के कारण विषाक्तता में, निम्नलिखित हो सकते हैं: अस्थिरता, मतली, उनींदापन, हाइपोवोल्मिया, हाइपोटेंशन, हृदय अतालता और मांसपेशियों में ऐंठन की भावना।
डॉक्टर की प्रतीक्षा करते समय, उल्टी को प्रेरित करें।
दुष्प्रभाव Igroton के दुष्प्रभाव क्या हैं
इलेक्ट्रोलाइटिक और चयापचय संबंधी विकार:
बहुत ही आम:विशेष रूप से उच्च खुराक पर, हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया और बढ़े हुए प्लाज्मा लिपिड।
सामान्य: हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपरग्लाइसेमिया।
दुर्लभ: ग्लाइकोसुरिया, चयापचय मधुमेह और गाउट का बढ़ना।
केवल कभी कभी: हाइपोक्लोरेमिक क्षारमयता।
त्वचा:
सामान्य: पित्ती और त्वचा लाल चकत्ते के अन्य रूप।
दुर्लभ: प्रकाश संवेदीकरण।
यकृत:
दुर्लभ: इंट्राहेपेटिक कोलोस्टेसिस, पीलिया।
हृदय प्रणाली
सामान्य: ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, जो शराब, एनेस्थेटिक्स या शामक से बढ़ सकता है।
दुर्लभ: हृदय संबंधी अतालता।
केंद्रीय स्नायुतंत्र:
सामान्य: सिर चकराना;
दुर्लभ: सरदर्द।
जठरांत्र पथ:
सामान्य: एनोरेक्सिया और मामूली गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द।
दुर्लभ: हल्की मतली और उल्टी, पेट दर्द, दस्त, संभव कब्ज।
केवल कभी कभी: अग्नाशयशोथ।
खून:
दुर्लभ: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और ईोसिनोफिलिया।
अन्य:
सामान्य: नपुंसकता।
दुर्लभ: देखनेमे िदकत।
केवल कभी कभी: इडियोसिंक्रेटिक पल्मोनरी एडिमा (श्वसन संबंधी विकार)। एलर्जी आंतों नेफ्रैटिस और वास्कुलिटिस।
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
किसी भी अवांछित प्रभाव के बारे में डॉक्टर या फार्मासिस्ट को सूचित करना महत्वपूर्ण है, भले ही पैकेज लीफलेट में वर्णित न हो।
समाप्ति और अवधारण
समाप्ति: समाप्ति तिथि देखें। यह तिथि अक्षुण्ण, ठीक से संग्रहीत पैकेजिंग को संदर्भित करती है।
चेतावनी: पैकेज पर दिखाई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
औषधीय उत्पाद को बच्चों की पहुंच और दृष्टि से दूर रखें।
संयोजन
एक टैबलेट में शामिल हैं: 25 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन। Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज; भ्राजातु स्टीयरेट; निर्जल कोलाइडल सिलिका; कारमेलोज सोडियम; लाल लौह ऑक्साइड; पीला आयरन ऑक्साइड।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
25 मिलीग्राम . की 30 गोलियों का डिब्बा
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
इग्रोटोन 25 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एक टैबलेट में शामिल हैं: 25 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन।
एक्सपीरिएंस के लिए 6.1 देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
गोलियाँ (एक तरफ प्री-कट मार्क के साथ)।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
धमनी उच्च रक्तचाप: मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में।
दिल की विफलता के बाद एडीमा, हल्के या मध्यम गुर्दे या हेपेटिक अपर्याप्तता; प्रीमेंस्ट्रुअल एडिमा और इडियोपैथिक रूप।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
सभी मूत्रवर्धक के साथ, चिकित्सा को न्यूनतम संभव खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए। नैदानिक तस्वीर और रोगी की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।
जब दैनिक और हर दूसरे दिन एक ही खुराक निर्धारित की जाती है, तो इसे अधिमानतः सुबह नाश्ते के दौरान लिया जाना चाहिए।
उच्च रक्तचाप
चिकित्सकीय रूप से उपयोगी खुराक सीमा 12.5-50 मिलीग्राम / दिन है। अनुशंसित शुरुआती खुराक 12.5 या 25 मिलीग्राम / दिन है, बाद में अधिकांश रोगियों में अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव पैदा करने के लिए पर्याप्त है।दी गई खुराक के लिए, 3-4 सप्ताह के बाद पूर्ण प्रभाव प्राप्त होता है। यदि रक्तचाप में कमी 25 या 50 मिलीग्राम / दिन के साथ अपर्याप्त है, तो अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (जैसे बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर) के साथ संयोजन उपचार की सिफारिश की जाती है। , रिसर्पाइन) (सावधानियां देखें)।
विशिष्ट उत्पत्ति का शोफ (संकेत देखें)
सबसे कम प्रभावी खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए और केवल सीमित अवधि के लिए दिया जाना चाहिए। यह अनुशंसा की जाती है कि खुराक 50 मिलीग्राम / दिन से अधिक न हो।
बुजुर्ग रोगी और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगी
हल्के गुर्दे की हानि और बुजुर्ग रोगियों (फार्माकोकाइनेटिक गुण देखें) वाले रोगियों के लिए इग्रोटन की सबसे कम मानक प्रभावी खुराक की भी सिफारिश की जाती है।
स्वस्थ युवा वयस्कों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में क्लोर्थालिडोन का उन्मूलन अधिक धीरे-धीरे होता है, हालांकि अवशोषण समान होता है। इसलिए क्लोर्थालिडोन के साथ इलाज किए जा रहे बुजुर्ग मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
क्रिएटिनिन क्लीयरेंस होने पर इग्रोटन और थियाजाइड मूत्रवर्धक अपना मूत्रवर्धक प्रभाव खो देते हैं
04.3 मतभेद
अनुरिया; गंभीर गुर्दे की कमी (30 एमएल / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी) और गंभीर यकृत अपर्याप्तता; क्लोर्थालिडोन और अन्य सल्फोनामाइड डेरिवेटिव या किसी अन्य एक्सफ़िलिएंट के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता।
दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया या ऐसी स्थितियां जिनमें पोटेशियम की कमी, हाइपोनेट्रेमिया और हाइपरलकसीमिया शामिल हैं। लक्षणात्मक हाइपरयूरिसीमिया (गाउट या यूरिक एसिड पत्थरों का इतिहास)। गर्भावस्था में गर्भनिरोधक।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
चेतावनी
बिगड़ा हुआ यकृत समारोह या प्रगतिशील यकृत रोग वाले रोगियों में इग्रोटन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि थियाजाइड मूत्रवर्धक के कारण द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन में मामूली परिवर्तन यकृत कोमा को तेज कर सकता है, विशेष रूप से यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में (मतभेद देखें)।
गंभीर गुर्दे की बीमारी से पीड़ित मरीज सावधानी के साथ इग्रोटोन का इस्तेमाल करें. ऐसे रोगियों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक एज़ोटेमिया का कारण बन सकता है और बार-बार प्रशासन पर प्रभाव संचयी हो सकता है।
एहतियात
इलेक्ट्रोलाइट्स
थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उपचार हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरलकसीमिया और हाइपोनेट्रेमिया जैसे इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी से जुड़ा हुआ है।
हाइपोकैलिमिया दिल को संवेदनशील बना सकता है या डिजिटलिस के विषाक्त प्रभावों के प्रति अपनी प्रतिक्रिया को नाटकीय रूप से बढ़ा सकता है।
सभी थियाजाइड मूत्रवर्धक की तरह, इग्रोटन द्वारा प्रेरित पोटेशियम उत्सर्जन खुराक पर निर्भर है और एक विषय से दूसरे विषय में परिमाण में भिन्न होता है। 25-50 मिलीग्राम / दिन के साथ सीरम पोटेशियम सांद्रता में कमी औसतन 0.5 मिमीोल / एल के बराबर होती है। पुराने उपचार के मामले में, सीरम पोटेशियम सांद्रता की निगरानी चिकित्सा की शुरुआत में और फिर 3-4 सप्ताह के बाद की जानी चाहिए। इसके बाद, हर 4-6 महीने में जांच की जानी चाहिए - यदि पोटेशियम का इलेक्ट्रोलाइट संतुलन अतिरिक्त कारकों से प्रभावित नहीं होता है (उदाहरण के लिए उल्टी, दस्त, गुर्दे के कार्य में परिवर्तन, आदि)। यदि आवश्यक हो, तो इग्रोटन को मौखिक पोटेशियम पूरक चिकित्सा या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (जैसे ट्रायमटेरिन) के साथ जोड़ा जा सकता है। संयोजन के मामले में, पोटेशियम के सीरम स्तर की निगरानी की जानी चाहिए यदि हाइपोकैलिमिया नैदानिक संकेतों (जैसे मांसपेशियों की कमजोरी, पैरेसिस और ईसीजी परिवर्तन) के साथ है, तो इग्रोटन को बंद कर देना चाहिए।
पहले से ही एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में, पोटेशियम लवण या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ इग्रोटन के संबंध से बचा जाना चाहिए।
सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स की निगरानी विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में, यकृत सिरोसिस के कारण जलोदर वाले रोगियों में और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण एडिमा वाले रोगियों में इंगित की जाती है। इस बाद की स्थिति की स्थिति में, इग्रोटन का उपयोग केवल नॉर्मोकैलेमिक रोगियों में नज़दीकी निगरानी में किया जाना चाहिए, जिसमें मात्रा में कमी के कोई संकेत नहीं हैं।
चयापचय प्रभाव
इग्रोटन सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है, हालांकि पुराने उपचार के दौरान गाउट के हमले शायद ही कभी होते हैं.
हालांकि ग्लूकोज सहनशीलता पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है, मधुमेह मेलेटस उपचार के दौरान बहुत कम होता है।
कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, या कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के प्लाज्मा सांद्रता में छोटी और आंशिक रूप से प्रतिवर्ती वृद्धि थियाजाइड या सिमिलथियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ दीर्घकालिक उपचार वाले रोगियों में बताई गई है। इन निष्कर्षों की नैदानिक प्रासंगिकता पर चर्चा की जा रही है।
इग्रोटन का उपयोग प्रत्यक्ष मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (आहार या संयोजन चिकित्सा) के लिए इलाज किए जा रहे रोगियों के दीर्घकालिक उपचार में पहली पसंद की दवा के रूप में नहीं किया जाना चाहिए।
अन्य प्रभाव
एसीई इनहिबिटर्स का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव उन एजेंटों द्वारा प्रबल होता है जो रेनिन (मूत्रवर्धक) को प्रसारित करने की गतिविधि को बढ़ाते हैं। मूत्रवर्धक की खुराक को कम करने या इसे 2-3 दिनों के लिए बंद करने और / या कम प्रारंभिक खुराक पर एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
चूंकि मूत्रवर्धक रक्त लिथियम के स्तर को बढ़ाते हैं, इसलिए लिथियम और क्लोर्थालिडोन प्राप्त करने वाले रोगियों में इनकी निगरानी की जानी चाहिए। जहां लिथियम ने पॉल्यूरिया को प्रेरित किया है, वहीं मूत्रवर्धक में एक विरोधाभासी एंटीडाययूरेटिक प्रभाव हो सकता है।
मूत्रवर्धक कराय डेरिवेटिव्स और एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (जैसे गनेथिडीन, मेथिल्डोपा, बीटा-ब्लॉकर्स, वैसोडिलेटर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर) की क्रिया को बढ़ाते हैं।
मूत्रवर्धक के हाइपोकैलेमिक प्रभाव को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एसीटीएच, β2 एगोनिस्ट, एम्फोटेरिसिन और कार्बेनॉक्सोलोन द्वारा बढ़ाया जा सकता है।
इंसुलिन और मौखिक एंटीडायबिटिक की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
थियाजाइड डाइयुरेटिक्स के कारण हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया डिजिटल-प्रेरित कार्डियक अतालता का पक्ष ले सकता है (देखें "विशेष चेतावनी और उपयोग के लिए सावधानियां")।
कुछ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (जैसे इंडोमेथेसिन) के सहवर्ती प्रशासन मूत्रवर्धक की मूत्रवर्धक और उच्चरक्तचापरोधी गतिविधि को कम कर सकते हैं; पूर्वनिर्धारित रोगियों में गुर्दे के कार्य में गिरावट के अलग-अलग मामले हैं।
थियाजाइड मूत्रवर्धक के सहवर्ती प्रशासन एलोप्यूरिनॉल के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटनाओं को बढ़ा सकते हैं, अमांताडाइन के कारण होने वाली प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, डायज़ोक्साइड के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और साइटोटोक्सिक एजेंटों (जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेथोट्रेक्सेट) के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकते हैं और उनके मायलोस्पुप्रेसिव प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। .
थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक की जैव उपलब्धता को एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों (जैसे एट्रोपिन, बाइपरिडीन) द्वारा बढ़ाया जा सकता है, जाहिर तौर पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता और पेट खाली करने की दर में कमी के कारण।
कोलेस्टारामिन जैसे आयनों एक्सचेंज रेजिन की उपस्थिति में थियाजाइड मूत्रवर्धक का अवशोषण खराब हो सकता है। औषधीय प्रभाव में कमी की उम्मीद की जा सकती है।
विटामिन डी या कैल्शियम लवण के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का प्रशासन सीरम कैल्शियम के स्तर में वृद्धि को प्रबल कर सकता है।
साइक्लोस्पोरिन के साथ सहवर्ती उपचार से हाइपरयूरिसीमिया और गाउट जैसी जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
इग्रोटन, अन्य मूत्रवर्धक की तरह, प्लेसेंटा को रक्त की आपूर्ति को कम कर सकता है।
थियाजाइड और संबंधित मूत्रवर्धक भ्रूण के संचलन में प्रवेश करते हैं और प्लाज्मा इलेक्ट्रोलाइट तस्वीर में गड़बड़ी पैदा कर सकते हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक और संबंधित मूत्रवर्धक के प्रशासन के बाद नवजात थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के मामले सामने आए हैं। इसलिए गर्भावस्था में इग्रोटन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि वैकल्पिक सुरक्षित उपचार न हों।
चूंकि क्लोर्थालिडोन स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए स्तनपान के दौरान चिकित्सा से बचना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
इग्रोटन, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, रोगी की प्रतिक्रिया करने की क्षमता बना सकता है, उदाहरण के लिए वाहन चलाते समय या मशीनरी का संचालन करते समय।
04.8 अवांछित प्रभाव
आवृत्ति मूल्यांकन: बहुत दुर्लभ0.01% ए से असामान्य ≥. पर ०.१%. पर 1%10%
इलेक्ट्रोलाइट और चयापचय संबंधी विकार
बहुत ही आम: विशेष रूप से उच्च खुराक पर, हाइपोकैलिमिया, हाइपरयूरिसीमिया और बढ़े हुए प्लाज्मा लिपिड।
सामान्य: हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया और हाइपरग्लाइसेमिया।
दुर्लभ: हाइपरलकसीमिया, ग्लाइकोसुरिया, चयापचय मधुमेह और गाउट का बढ़ना।
केवल कभी कभी: हाइपोक्लोरेमिक क्षार।
त्वचा
सामान्य: पित्ती और त्वचा लाल चकत्ते के अन्य रूप।
दुर्लभ: प्रकाश संवेदीकरण।
यकृत
दुर्लभ: इंट्राहेपेटिक कोलोस्टेसिस, पीलिया।
हृदय प्रणाली
सामान्य: ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, जो शराब, एनेस्थेटिक्स या शामक से बढ़ सकता है।
दुर्लभ: हृदय संबंधी अतालता
केंद्रीय स्नायुतंत्र
सामान्य: सिर चकराना।
दुर्लभ: पेरेस्टेसिया, सिरदर्द।
जठरांत्र पथ
सामान्य: एनोरेक्सिया और छोटे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दर्द।
दुर्लभ। हल्की मतली और उल्टी, पेट दर्द, दस्त, कब्ज।
केवल कभी कभी: अग्नाशयशोथ।
खून
दुर्लभ: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और ईोसिनोफिलिया।
अन्य
सामान्य: नपुंसकता
दुर्लभ: देखनेमे िदकत।
केवल कभी कभी: इडियोसिंक्रेटिक पल्मोनरी एडिमा (श्वसन संबंधी विकार)। एलर्जी आंतों नेफ्रैटिस और वास्कुलिटिस।
04.9 ओवरडोज
अभिव्यक्तियाँ और लक्षण
चक्कर आना, मतली, उनींदापन, हाइपोवोलेमिया, हाइपोटेंशन और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी कार्डियक अतालता और मांसपेशियों की ऐंठन से जुड़ी होती है, जो ओवरडोज के कारण विषाक्तता में हो सकती है।
इलाज
यदि रोगी होश में है तो उल्टी या गैस्ट्रिक पानी से धोना और सक्रिय चारकोल का प्रशासन। कृत्रिम प्लाज्मा पूरकता की आवश्यकता हो सकती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: मूत्रवर्धक - असंबद्ध सल्फोनामाइड्स।
एटीसी कोड: C03BA04।
क्लोर्थालिडोन, इग्रोटन का सक्रिय पदार्थ, एक बेंज़ोथियाज़ाइड मूत्रवर्धक है जो रासायनिक और औषधीय रूप से लंबे समय तक थियाज़ाइड मूत्रवर्धक से संबंधित है। यह मुख्य रूप से डिस्टल रीनल ट्यूब्यूल (पहले घुमावदार पथ) के स्तर पर कार्य करता है, जो NaCl- के पुन: अवशोषण को रोकता है। कोट्रांसपोर्ट Na + -Cl- का विरोध करना और Ca ++ (एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से) के पुन: अवशोषण को बढ़ावा देना। "संग्रहित नलिका के कॉर्टिकल ट्रैक्ट में Na + और पानी का बढ़ा हुआ मार्ग और / या" बढ़ा हुआ प्रवाह वेग एक वृद्धि का उत्पादन करता है के + और एच + के स्राव और उत्सर्जन में। सामान्य गुर्दे समारोह वाले लोगों में, 12.5 मिलीग्राम इग्रोटन के प्रशासन के बाद डायरिया प्रेरित होता है। सोडियम और क्लोराइड के मूत्र उत्सर्जन में सापेक्ष वृद्धि और मूत्र में पोटेशियम में कम उल्लेखनीय वृद्धि खुराक पर निर्भर है और सामान्य और एडीमेटस दोनों रोगियों में होती है। मूत्रवर्धक प्रभाव 2-3 घंटों में होता है, 4-24 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है और 2-3 दिनों तक बना रह सकता है।
थियाजाइड डाइयुरेटिक्स से प्रेरित डाययूरिसिस के परिणामस्वरूप शुरू में प्लाज्मा वॉल्यूम, कार्डियक आउटपुट और सिस्टमिक प्रेशर में कमी आती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली सक्रिय हो सकती है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त विषयों में, क्लोर्थालिडोन रक्तचाप को मामूली रूप से कम कर सकता है। निरंतर प्रशासन के मामले में, हाइपोटेंशन प्रभाव बनाए रखा जाता है, संभवतः परिधीय प्रतिरोध में गिरावट के कारण; कार्डियक आउटपुट उपचार से पहले के मूल्यों पर वापस आ जाता है, प्लाज्मा की मात्रा कुछ कम रहती है और रेनिन गतिविधि को बढ़ाया जा सकता है।
पुराने प्रशासन के बाद, इग्रोटन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 12.5 और 50 मिलीग्राम / दिन के बीच खुराक पर निर्भर है। 50 मिलीग्राम से अधिक खुराक बढ़ाने से चयापचय संबंधी जटिलताएं बढ़ जाती हैं और शायद ही कभी कोई लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव होता है।
अन्य मूत्रवर्धक की तरह, जब इग्रोटन को अकेले प्रशासित किया जाता है, तो हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले आधे रोगियों में दबाव नियंत्रण प्राप्त किया जाता है। सामान्य तौर पर, बुजुर्ग और काले रोगी मुख्य उपचार के रूप में दिए गए मूत्रवर्धक के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। बुजुर्गों में यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों से पता चला है कि उच्च रक्तचाप या सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप का उपचार पुराने रोगियों में थियाजाइड मूत्रवर्धक की कम खुराक के साथ होता है, जिसमें क्लोर्थालिडोन भी शामिल है, सेरेब्रोवास्कुलर (दिल का दौरा), कोरोनरी और कुल हृदय रुग्णता और मृत्यु दर को कम करता है।
अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ संयोजन में उपचार रक्तचाप कम करने पर प्रभाव को प्रबल करता है। मोनोथेरेपी के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं करने वाले रोगियों के एक बड़े अनुपात में, "रक्तचाप में और कमी के परिणामस्वरूप प्राप्त किया जा सकता है।"
चूंकि इग्रोटन सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक सीए ++ के उत्सर्जन को कम करते हैं, इसलिए उनका उपयोग कैल्शियम ऑक्सालेट के आवर्तक गुर्दे की पथरी के गठन को रोकने के लिए किया गया है। इसके अलावा, बुजुर्ग महिलाओं में हड्डियों के नुकसान में कमी देखी गई है। कि थियाजाइड मूत्रवर्धक उपयोगी हैं नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस। कार्रवाई का तंत्र स्पष्ट नहीं किया गया है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण और प्लाज्मा एकाग्रता
50 मिलीग्राम की मौखिक खुराक की जैव उपलब्धता 64% है।
पीक प्लाज्मा सांद्रता प्रशासन के लगभग 8-12 घंटे बाद पहुंच जाती है। 25 और 50 मिलीग्राम की खुराक के लिए, औसत सीमैक्स मान क्रमशः 1.5 एमसीजी / एमएल (4.4 एमसीएमओएल / एल) और 3.2 एमसीजी / एमएल (9.4 एमसीएमओएल / एल) हैं। 100 मिलीग्राम सी तक की खुराक के लिए "एयूसी में आनुपातिक वृद्धि है। 50 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के बाद, 7.2 एमसीजी / एमएल (21.2 एमसीएमओएल / एल) की स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता, खुराक के 24 घंटों के अंत में मापा जाता है। अंतराल, 1-2 सप्ताह के बाद पहुंच जाते हैं।
वितरण
एरिथ्रोसाइट्स में उच्च संचय और प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन के कारण, रक्त में मुक्त क्लोर्थालिडोन का केवल एक छोटा सा अंश होता है।
एरिथ्रोसाइट्स के कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के लिए उच्च स्तर की बाध्यकारी आत्मीयता होने के कारण, 50 मिलीग्राम खुराक के साथ उपचार के दौरान प्लाज्मा में क्लोर्थालिडोन की कुल मात्रा का केवल 1.4% स्थिर अवस्था में बरामद किया जाता है। विट्रो में, क्लोर्थालिडोन के प्लाज्मा प्रोटीन बंधन यह लगभग 76% है और इसका अधिकांश भाग एल्ब्यूमिन से जुड़ा होता है।
Chlorthalidone नाल को पार करता है और स्तन के दूध में गुजरता है।प्रसव से पहले और बाद में प्रतिदिन 50 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन देने वाली माताओं में, भ्रूण के पूरे रक्त में क्लोर्थालिडोन का स्तर मातृ रक्त में पाए जाने वाले लगभग 15% था। एमनियोटिक द्रव में क्लोर्थालिडोन की सांद्रता और स्तन के दूध में वे लगभग 4% थे मातृ रक्त में।
उपापचय
पित्त के माध्यम से चयापचय और यकृत उत्सर्जन उन्मूलन के एक मामूली मार्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। 120 घंटों के भीतर, लगभग 70% खुराक मूत्र और मल में उत्सर्जित होती है, ज्यादातर अपरिवर्तित होती है।
निकाल देना
लगभग 50 घंटे के उन्मूलन के आधे जीवन के साथ पूरे रक्त और प्लाज्मा परिसंचरण से क्लोर्थालिडोन समाप्त हो जाता है। पुराने प्रशासन के बाद उन्मूलन आधा जीवन अपरिवर्तित है। क्लोर्थालिडोन की अधिकांश अवशोषित खुराक गुर्दे के माध्यम से 60 एमएल / मिनट की औसत गुर्दे की प्लाज्मा निकासी के साथ उत्सर्जित होती है।
विशेष रोगी समूह
गुर्दे के कार्य में परिवर्तन क्लोर्थालिडोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदलता है, एरिथ्रोसाइट्स के कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के लिए दवा की आत्मीयता रक्त या प्लाज्मा से दवा के उन्मूलन की दर को सीमित करने वाला कारक है। खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
स्वस्थ युवा वयस्क विषयों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों में क्लोर्थालिडोन का उन्मूलन अधिक धीरे-धीरे होता है, हालांकि अवशोषण समान होता है।
इसलिए, क्लोर्थालिडोन के साथ इलाज किए जा रहे बुजुर्ग रोगियों की करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण का संकेत दिया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
बैक्टीरिया या सुसंस्कृत स्तनधारी कोशिकाओं में जीन उत्परिवर्तन को शामिल करने के प्रयोगों के नकारात्मक परिणाम मिले हैं। अत्यधिक साइटोटोक्सिक assays में, हम्सटर अंडाशय सेल संस्कृतियों में क्रोमोसोमल विपथन प्रेरित होते हैं। हालांकि, चूहे हेपेटोसाइट्स में डीएनए की स्व-उपचार प्रेरण क्षमता पर किए गए प्रयोग या माउस अस्थि मज्जा में माइक्रोन्यूक्लि या चूहे के जिगर ने गुणसूत्र क्षति के शामिल होने के लिए कोई सबूत नहीं दिखाया। इसलिए यह माना जाता है कि हम्सटर अंडाशय कोशिका परख के परिणाम जीनोटॉक्सिसिटी के बजाय साइटोटोक्सिसिटी से संबंधित विचारों से प्राप्त होते हैं। यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि क्लोर्थालिडोन मनुष्यों में उत्परिवर्तन का जोखिम पेश नहीं करता है।
क्लोर्थालिडोन के साथ दीर्घकालिक कैंसरजन्यता अध्ययन नहीं किए गए हैं।
चूहों और खरगोशों में टेराटोजेनिक अध्ययनों ने कोई टेराटोजेनिक क्षमता प्रकट नहीं की।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज; भ्राजातु स्टीयरेट; निर्जल कोलाइडल सिलिका; कारमेलोज सोडियम; लाल लौह ऑक्साइड; पीला आयरन ऑक्साइड।
06.2 असंगति
कोई भी नहीं पता है।
06.3 वैधता की अवधि
5 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
कोई नहीं।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
गैर विषैले पीवीसी ब्लिस्टर
30 गोलियों का डिब्बा 25 मिलीग्राम
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
Amdipharm Ltd
3 बर्लिंगटन रोड, डबलिन 4 टेंपल चेम्बर्स - आयरलैंड
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ए.आई.सी. एन। 016861015
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
प्राधिकरण: २९.७.१९८१; नवीनीकरण: 30/11/2009
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
जुलाई 2009
