रासिलेज़ - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: एलिसिरिन

रासिलेज़ 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
रासिलेज़ 300 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

रैसिलेज़ का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

इस दवा में एलिसिरिन नामक एक सक्रिय पदार्थ होता है। एलिसिरिन रेनिन इन्हिबिटर नामक दवाओं के एक वर्ग से सम्बन्ध रखता है। रेनिन अवरोधक शरीर द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिन II की मात्रा को कम करते हैं। एंजियोटेंसिन II रक्त वाहिकाओं को संकीर्ण करता है, जिससे रक्तचाप बढ़ता है। एंजियोटेंसिन II की मात्रा को कम करने से रक्त वाहिकाओं को आराम मिलता है, जिसके परिणामस्वरूप निम्न रक्तचाप होता है।

यह वयस्क रोगियों में उच्च रक्तचाप को कम करने में मदद करता है। उच्च रक्तचाप हृदय और धमनियों पर काम का बोझ बढ़ा देता है। यदि यह लंबे समय तक जारी रहता है, तो यह स्थिति मस्तिष्क, हृदय और गुर्दे की रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचा सकती है और स्ट्रोक, दिल की विफलता, दिल का दौरा या गुर्दे की विफलता का कारण बन सकती है। रक्तचाप को सामान्य स्तर तक कम करने से इन स्थितियों के विकसित होने का खतरा कम हो जाता है।

Rasilez का सेवन कब नहीं करना चाहिए

Rasilez न लें

• अगर आपको एलिसिरिन या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है।अगर आपको लगता है कि आपको एलर्जी हो सकती है, तो अपने डॉक्टर से सलाह लें।
• यदि आपने एंजियोएडेमा के निम्नलिखित रूपों का अनुभव किया है (सांस लेने या निगलने में कठिनाई या चेहरे, हाथ और पैर, आंख, होंठ और / या जीभ की सूजन):
  • एलिसिरिन लेते समय एंजियोएडेमा।
  • वंशानुगत वाहिकाशोफ।
  • बिना किसी ज्ञात कारण के एंजियोएडेमा।
• गर्भावस्था के अंतिम 6 महीनों के दौरान या यदि आप स्तनपान करा रही हैं, तो "गर्भावस्था और स्तनपान" अनुभाग देखें।
• यदि आप साइक्लोस्पोरिन (अंग अस्वीकृति को रोकने के लिए प्रत्यारोपण में इस्तेमाल की जाने वाली दवा या रूमेटोइड गठिया या एटोपिक डार्माटाइटिस जैसी अन्य स्थितियों के लिए उपयोग की जाने वाली दवा), इट्राकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) या क्विनिडाइन (दिल की लय को सही करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा) ले रहे हैं। .
• यदि आपको मधुमेह या बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह है और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के निम्नलिखित वर्गों के साथ आपका इलाज किया जा रहा है:
  • एक एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक जैसे एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल या
  • एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर जैसे कि वाल्सर्टन, टेल्मिसर्टन, इर्बेसार्टन।
• यदि रोगी की आयु 2 वर्ष से कम है।

उपयोग के लिए सावधानियां Rasilez लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

Rasilez लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:

• यदि आप एक मूत्रवर्धक (एक प्रकार की दवा जो उत्पादित मूत्र की मात्रा को बढ़ाती है) ले रहे हैं।
• यदि आप उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के निम्नलिखित वर्ग ले रहे हैं:
  • एक एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक जैसे एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल या
  • एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर जैसे कि वाल्सर्टन, टेल्मिसर्टन, इर्बेसार्टन।
• यदि आपकी किडनी खराब है, तो आपका डॉक्टर ध्यान से विचार करेगा कि क्या यह दवा आपके लिए उपयुक्त है और आपकी बारीकी से निगरानी करना चाह सकती है।
• यदि आप पहले से ही एंजियोएडेमा (सांस लेने या निगलने में कठिनाई या चेहरे, हाथ और पैर, आंख, होंठ और / या जीभ में सूजन) का अनुभव कर चुके हैं। यदि ऐसा होता है, तो इस दवा को लेना बंद कर दें और अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
• यदि आप गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस (एक या दोनों गुर्दे की रक्त वाहिकाओं का संकुचित होना) से पीड़ित हैं।
• यदि आपको गंभीर कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (एक प्रकार का हृदय रोग जिसमें हृदय शरीर के चारों ओर पर्याप्त रक्त पंप नहीं कर सकता है) है।

यदि आपको गंभीर और लगातार दस्त होते हैं तो आपको रैसिलेज़ लेना बंद कर देना चाहिए।

आपका डॉक्टर नियमित अंतराल पर आपके गुर्दे की कार्यप्रणाली, रक्तचाप और आपके रक्त में इलेक्ट्रोलाइट्स (उदाहरण के लिए पोटेशियम) की मात्रा की जांच कर सकता है।

"रासीलेज़ न लें" शीर्षक के तहत जानकारी भी देखें।

बच्चे और किशोर

जन्म से लेकर 2 साल से कम उम्र के बच्चों में इस दवा का इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए। इसका उपयोग 2 से 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में नहीं किया जाना चाहिए और 6 से 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

वरिष्ठ नागरिकों

65 वर्ष और उससे अधिक आयु के अधिकांश रोगियों में, 150 मिलीग्राम की खुराक से अधिक रक्तचाप को कम करने वाले रासिलेज़ 300 मिलीग्राम की खुराक का कोई अतिरिक्त लाभ नहीं है।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Rasilez के प्रभाव को बदल सकते हैं?

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

यदि आप निम्न में से कोई भी दवा ले रहे हैं तो आपके डॉक्टर को आपकी खुराक बदलने और/या अन्य सावधानियां बरतने की आवश्यकता हो सकती है:

• दवाएं जो रक्त में पोटेशियम की मात्रा बढ़ाती हैं। इनमें पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक और पोटेशियम की खुराक शामिल हैं।
• फ़्यूरोसेमाइड या टॉरसेमाइड, मूत्रवर्धक के वर्ग से संबंधित दवाएं, उत्पादित मूत्र की मात्रा को बढ़ाने के लिए उपयोग की जाती हैं।
• एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर या एक एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।
• केटोकोनाज़ोल, फंगल संक्रमण के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा।
• वेरापामिल, रक्तचाप को कम करने, हृदय की लय को ठीक करने या एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है।
• कुछ प्रकार के दर्द निवारक जिन्हें गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) के रूप में जाना जाता है।

खाने-पीने के साथ Rasilez

आपको यह दवा या तो हल्के भोजन के साथ लेनी चाहिए या दिन में एक बार भोजन नहीं करना चाहिए, अधिमानतः प्रत्येक दिन एक ही समय पर। आपको इस दवा को फलों के रस और / या पेय पदार्थों के साथ लेने से बचना चाहिए जिसमें पौधे के अर्क (हर्बल इन्फ्यूजन सहित) शामिल हैं।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था: यदि आप गर्भवती हैं तो इस दवा को न लें (देखें खंड Rasilez न लें)। यदि आपको पता चलता है कि आप इस दवा को लेते समय गर्भवती हैं, तो इसे तुरंत लेना बंद कर दें और अपने चिकित्सक से परामर्श करें। अगर आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें। आपका डॉक्टर आमतौर पर आपको गर्भवती होने से पहले इस दवा को लेना बंद करने की सलाह देगा और आपको इस दवा के बजाय दूसरी दवा लेने की सलाह देगा। प्रारंभिक गर्भावस्था में रासिलेज़ की सिफारिश नहीं की जाती है, और जब आप 3 महीने से अधिक समय तक गर्भवती हों तो इसे नहीं लेना चाहिए। क्योंकि गर्भावस्था के तीसरे महीने के बाद इसका इस्तेमाल करने से आपके बच्चे को गंभीर नुकसान हो सकता है।

स्तनपान: अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं या स्तनपान शुरू करने वाली हैं। स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए इस दवा की सिफारिश नहीं की जाती है और यदि आप स्तनपान कराना चाहती हैं तो आपका डॉक्टर आपके लिए दूसरा उपचार चुन सकता है।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

यह दवा आपको चक्कर आ सकती है और यह आपकी ध्यान केंद्रित करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है। इससे पहले कि आप वाहन चलाते हैं, मशीनरी चलाते हैं या अन्य गतिविधियाँ करते हैं जिनमें एकाग्रता की आवश्यकता होती है, आपको इस दवा के प्रभावों के प्रति अपनी प्रतिक्रिया जाननी चाहिए।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय Rasilez का उपयोग कैसे करें: Posology

इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।

उच्च रक्तचाप वाले लोग अक्सर इस समस्या के कोई लक्षण नहीं देखते हैं। कई काफी सामान्य महसूस करते हैं। सर्वोत्तम परिणामों के लिए और साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने के लिए यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप इस दवा को अपने डॉक्टर द्वारा निर्देशित अनुसार ही लें। अपने डॉक्टर के साथ अपनी नियुक्तियों को रखें, भले ही आप ठीक महसूस करें।

आम तौर पर शुरुआती खुराक दिन में एक बार 150 मिलीग्राम की एक गोली है। उपचार शुरू करने के दो सप्ताह के भीतर रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव होता है।

उपचार के प्रति आपकी प्रतिक्रिया के आधार पर, आपका डॉक्टर दिन में एक बार एक 300 मिलीग्राम टैबलेट की अधिक खुराक लिख सकता है। आपका डॉक्टर उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाओं के साथ इस दवा को लिख सकता है।

प्रशासन का तरीका

पूरी गोली को थोड़े से पानी के साथ लें। आपको यह दवा दिन में एक बार, हमेशा भोजन के साथ या बिना भोजन के लेनी चाहिए, अधिमानतः प्रत्येक दिन एक ही समय पर। उसे अपने भोजन के समय का सम्मान करते हुए हर दिन उसी तरह दवा लेने के लिए एक आरामदायक दैनिक कार्यक्रम स्थापित करना चाहिए। आपको इस दवा को फलों के रस और/या पेय पदार्थों के साथ लेने से बचना चाहिए जिनमें पौधे के अर्क (हर्बल इन्फ्यूजन सहित) शामिल हैं। उपचार के दौरान, आपका डॉक्टर आपके रक्तचाप की प्रतिक्रिया के अनुसार खुराक को समायोजित कर सकता है।

अगर आप Rasilez लेना भूल जाते हैं

यदि आप इस दवा की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो याद आते ही इसे लें और फिर अपनी अगली खुराक सामान्य समय पर लें। हालांकि, अगर यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय है, तो आप सामान्य समय पर अगली गोली ले सकते हैं। भूली हुई खुराक के लिए दोहरी खुराक न लें।

अधिक मात्रा में रासिलेज़ का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?

यदि आपने गलती से इस दवा की बहुत अधिक गोलियां ले ली हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें। उसे चिकित्सकीय ध्यान देने की आवश्यकता हो सकती है।

साइड इफेक्ट Rasilez के दुष्प्रभाव क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

कुछ दुष्प्रभाव गंभीर हो सकते हैं (आवृत्ति ज्ञात नहीं):

कुछ रोगियों ने गंभीर दुष्प्रभावों की सूचना दी है। अगर आपको निम्न में से कोई भी अनुभव हो तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं:

दाने, खुजली, चेहरे या होंठ या जीभ की सूजन, सांस लेने में कठिनाई, चक्कर आना जैसे लक्षणों के साथ गंभीर एलर्जी की प्रतिक्रिया।

संभावित दुष्प्रभाव

सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है): दस्त, जोड़ों में दर्द (गठिया), रक्त में पोटेशियम का उच्च स्तर, चक्कर आना।

असामान्य (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): त्वचा लाल चकत्ते (एलर्जी प्रतिक्रियाओं या एंजियोएडेमा का संकेत भी हो सकता है - "दुर्लभ" के बाद नीचे दुष्प्रभाव देखें), गुर्दे की समस्याएं तीव्र गुर्दे की विफलता (मूत्र की मात्रा में गंभीर कमी) सहित , हाथों, टखनों या पैरों की सूजन (परिधीय एडिमा), गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस और / या मौखिक श्लेष्म प्रतिक्रियाएं - त्वचा की लाली, होंठ, आंखों या मुंह का फफोला, त्वचा छीलना, बुखार), निम्न रक्तचाप, धड़कन, खांसी, खुजली, खुजलीदार दाने (पित्ती), बढ़े हुए यकृत (यकृत) एंजाइम।

दुर्लभ (1,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है): रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि, रक्त हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी (एनीमिया), लाल रक्त कोशिका के स्तर में कमी, त्वचा की लाली (एरिथेमा)।

ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है): कताई सनसनी, रक्त में सोडियम का निम्न स्तर, सांस की तकलीफ, मतली, उल्टी, यकृत की समस्याओं के संकेत (मतली, भूख न लगना, गहरे रंग का मूत्र या त्वचा का पीला पड़ना और नयन ई)।

यदि इनमें से कोई भी प्रभाव गंभीर रूप से होता है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें। आपको रासिलेज़ को रोकने की आवश्यकता हो सकती है.

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट भी कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।

दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

रासिलेज़ में क्या शामिल है

• सक्रिय पदार्थ एलिसिरिन (हेमीफुमारेट के रूप में) है। Rasilez 150 mg फिल्म-लेपित गोलियों में 150 mg aliskiren और Rasilez 300 mg फिल्म-लेपित गोलियों में 300 mg aliskiren होता है।
• अन्य सामग्री क्रॉस्पोविडोन, हाइपोर्मेलोज, मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैक्रोगोल, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पोविडोन, निर्जल कोलाइडल सिलिका, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), ब्लैक आयरन ऑक्साइड (ई 172), रेड आयरन ऑक्साइड (ई 172) हैं।

Rasilez कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

रासिलेज़ 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां हल्के गुलाबी, उभयलिंगी, गोल गोलियां होती हैं जो एक तरफ "आईएल" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ उभरी होती हैं।

रासिलेज़ 300 मिलीग्राम की फिल्म-लेपित गोलियां हल्के लाल, उभयलिंगी, अंडाकार गोलियां होती हैं, जो एक तरफ "आईयू" और दूसरी तरफ "एनवीआर" अक्षरों से उभरी होती हैं।

रासिलेज़ 150 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट निम्नलिखित पैक आकारों में उपलब्ध हैं:

• 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 या 98 टैबलेट वाले सिंगल पैक
• छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 56x1 गोलियों वाले सिंगल पैक
• 84 (3x28), 98 (2x49) या 280 (20x14) टैबलेट वाले मल्टीपैक
• छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 98 (2x49x1) गोलियों वाले पैक

रासिलेज़ 300 मिलीग्राम फिल्म-लेपित टैबलेट निम्नलिखित पैक आकारों में उपलब्ध हैं:

• 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 या 98 टैबलेट वाले सिंगल पैक
• छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 56x1 गोलियों वाले सिंगल पैक
• 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) या 280 (20x14) टैबलेट वाले मल्टीपैक
• छिद्रित इकाई खुराक फफोले में 98 (2x49x1) गोलियों वाले पैक।

हो सकता है कि आपके देश में सभी पैक उपलब्ध न हों।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

Rasilez के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG टैबलेट फिल्म के साथ लेपित

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक फिल्म-लेपित टैबलेट में 150 मिलीग्राम एलिसिरिन (हेमिफुमरेट के रूप में) और 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड होता है।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक पदार्थ:

प्रत्येक टैबलेट में 25 मिलीग्राम लैक्टोज (मोनोहाइड्रेट के रूप में) और 24.5 मिलीग्राम गेहूं स्टार्च होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म-लेपित गोली

सफेद, उभयलिंगी, अंडाकार फिल्म-लेपित टैबलेट एक तरफ "एलसीआई" और दूसरी तरफ "एनवीआर" के साथ डिबॉस किया गया।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

वयस्कों में आवश्यक उच्च रक्तचाप का उपचार।

रासिलेज़ एचसीटी उन रोगियों में इंगित किया जाता है जिनके रक्तचाप अकेले एलिसिरिन या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड पर पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं।

रासिलेज़ एचसीटी को संयोजन के रूप में एक ही खुराक पर, एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में इंगित किया जाता है।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

मात्रा बनाने की विधि

Rasilez HCT की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार एक गोली है।

एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव काफी हद तक 1 सप्ताह के भीतर प्रकट होता है और अधिकतम प्रभाव आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर देखा जाता है।

अकेले एलिसिरिन या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड पर अपर्याप्त रूप से नियंत्रित रोगियों में खुराक

निश्चित संयोजन पर स्विच करने से पहले दो घटकों में से प्रत्येक की प्रभावी खुराक की पहचान करने की सिफारिश की जाती है। जब चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त हो, तो मोनोथेरेपी से निश्चित संयोजन में सीधे स्विच करने पर विचार किया जा सकता है।

रासिलेज़ एचसीटी 150 मिलीग्राम / 12.5 मिलीग्राम उन रोगियों को दिया जा सकता है जिनमें अकेले एलिसिरिन 150 मिलीग्राम या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड 12.5 मिलीग्राम के साथ पर्याप्त रक्तचाप नियंत्रण प्राप्त नहीं किया जाता है।

यदि 2-4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद रक्तचाप नियंत्रण प्राप्त नहीं होता है, तो खुराक को अधिकतम रासिलेज़ एचसीटी 300 मिलीग्राम / 25 मिलीग्राम प्रति दिन तक बढ़ाया जा सकता है। रोगी की नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के अनुसार खुराक को व्यक्तिगत और समायोजित किया जाना चाहिए।

प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में पोसोलॉजी

सुविधा के लिए, अलग-अलग गोलियों के रूप में एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों को सक्रिय पदार्थों की समान खुराक वाली रासिलेज एचसीटी फिक्स्ड कॉम्बिनेशन टैबलेट पर स्विच किया जा सकता है।

विशेष आबादी

गुर्दे की हानि

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड घटक के कारण, रासिलेज एचसीटी का उपयोग औरिया के रोगियों में और गंभीर गुर्दे की हानि (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) 2) के रोगियों में contraindicated है। हल्के के कारण गुर्दे की हानि वाले रोगियों में प्रारंभिक खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है। मध्यम से (अनुभाग 4.4 और 5.2 देखें)।

यकृत हानि

Rasilez HCT गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में contraindicated है और हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में या प्रगतिशील यकृत रोग वाले रोगियों में सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (खंड 4.3, 4.4 और 5.2 देखें)।

बुजुर्ग (65 वर्ष से अधिक उम्र के)

बुजुर्ग रोगियों में, एलिसिरिन की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम है। अधिकांश बुजुर्ग रोगियों में, खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाने के साथ रक्तचाप में कोई और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं देखी गई।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

18 साल से कम उम्र के बच्चों में Rasilez HCT की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।

प्रशासन का तरीका

मौखिक उपयोग। गोलियों को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए। Rasilez HCT को दिन में एक बार हल्के भोजन के साथ लिया जाना चाहिए, अधिमानतः प्रत्येक दिन एक ही समय पर। फलों के रस और / या पेय के साथ सह-प्रशासन जिसमें पौधे के अर्क होते हैं (हर्बल जलसेक सहित) ( खंड 4.5 देखें)।

04.3 मतभेद

• सक्रिय पदार्थों या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी घटक या सल्फोनामाइड के अन्य डेरिवेटिव के लिए अतिसंवेदनशीलता।

• एलिसिरिन के साथ वाहिकाशोफ का इतिहास।

• वंशानुगत या अज्ञातहेतुक वाहिकाशोफ।

• गर्भावस्था की दूसरी और तीसरी तिमाही (खंड 4.6 देखें)।

• औरिया।

• गंभीर गुर्दे की हानि (जीएफआर 2)।

• हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरलकसीमिया, रोगसूचक हाइपरयूरिसीमिया और दुर्दम्य हाइपोकैलिमिया।

• गंभीर यकृत हानि।

• साइक्लोस्पोरिन और इट्राकोनाज़ोल, पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) के दो प्रबल अवरोधकों और अन्य शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों (जैसे क्विनिडाइन) के साथ एलिसिरिन का सहवर्ती उपयोग contraindicated है (खंड 4.5 देखें)।

• एसीईआई या एआरबी के साथ रासिलेज़ एचसीटी का सहवर्ती उपयोग मधुमेह मेलिटस या गुर्दे की हानि (जीएफआर 2) (खंड 4.5 और 5.1 देखें) के रोगियों में contraindicated है।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

सामान्य सूचनाएं

गंभीर और लगातार दस्त की स्थिति में, रासिलेज़ एचसीटी थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) की दोहरी नाकाबंदी

संवेदनशील व्यक्तियों में हाइपोटेंशन, बेहोशी, स्ट्रोक, हाइपरकेलेमिया और गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी (तीव्र गुर्दे की विफलता सहित) की सूचना मिली है, विशेष रूप से इस प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाओं के संयोजन के मामले में (खंड 5.1 देखें)। इसलिए एसीईआई या एआरबी के साथ एलिसिरिन का प्रशासन करके आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि दोहरी ब्लॉक चिकित्सा को नितांत आवश्यक माना जाता है, तो यह केवल एक विशेषज्ञ की देखरेख में और गुर्दा समारोह, इलेक्ट्रोलाइट्स और रक्तचाप की करीबी और लगातार निगरानी के साथ किया जाना चाहिए।

दिल की धड़कन रुकना

गंभीर कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) कार्यात्मक वर्ग III-IV) वाले रोगियों में एलिसिरिन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)। सुरक्षा और प्रभावकारिता पर सीमित डेटा के कारण दिल की विफलता वाले रोगियों में रासिलेज़ एचसीटी का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।

दिल की विफलता वाले रोगियों में सावधानी के साथ एलिसिरिन का उपयोग फ़्यूरोसेमाइड या टॉरसेमाइड के साथ किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 )।

रोगसूचक हाइपोटेंशन का खतरा

निम्नलिखित मामलों में रासिलेज़ एचसीटी के साथ उपचार शुरू करने के बाद रोगसूचक हाइपोटेंशन हो सकता है:

• गंभीर पानी या सोडियम की कमी वाले रोगी (उदाहरण के लिए उच्च खुराक मूत्रवर्धक चिकित्सा पर) या

• RAAS को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं के साथ एलिसिरिन का संयुक्त उपयोग।

रासिलेज़ एचसीटी प्रशासन शुरू करने या नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में उपचार शुरू करने से पहले मात्रा या सोडियम की कमी को ठीक किया जाना चाहिए।

इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन

Rasilez HCT के साथ उपचार हाइपोकैलिमिया और किसी भी सहवर्ती हाइपोमैग्नेसीमिया को ठीक करने के बाद ही शुरू किया जाना चाहिए। थियाजाइड मूत्रवर्धक नई शुरुआत "हाइपोकैलेमिया या पूर्व-मौजूदा हाइपोकैलिमिया को बढ़ा सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक को ऐसे रोगियों में सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए जो पोटेशियम हानि को बढ़ाते हैं, जैसे कि नमक-बर्बाद करने वाली नेफ्रोपैथी और प्रीरेनल (कार्डियोजेनिक) हानि।" ) गुर्दे की समारोह। यदि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ उपचार के दौरान हाइपोकैलिमिया विकसित होता है, तो पोटेशियम संतुलन के स्थिर सुधार तक रासिलेज एचसीटी के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। हालांकि हाइपोकैलिमिया थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग के साथ विकसित हो सकता है, एलिसिरिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा मूत्रवर्धक-प्रेरित हाइपोकैलेमिया को कम कर सकती है। का जोखिम हाइपोकैलिमिया लीवर सिरोसिस के रोगियों में, प्रचुर मात्रा में डायरिया के रोगियों में, अपर्याप्त मौखिक इलेक्ट्रोलाइट सेवन वाले रोगियों में और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या हार्मोन एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक के साथ सहवर्ती उपचार वाले रोगियों में अधिक होता है। ACTH) (खंड ४.५ और ४.८ देखें)।

इसके विपरीत, सीरम पोटेशियम में वृद्धि को विपणन के बाद के अनुभव में एलिसिरिन के साथ देखा गया है, जो आरएएएस या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) पर काम करने वाले अन्य पदार्थों के संयोजन में उपयोग से तेज हो सकता है। मानक चिकित्सा पद्धति के अनुरूप, यदि सह-प्रशासन आवश्यक समझा जाता है, तो सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स सहित गुर्दे के कार्य के आवधिक मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.5 और 4.8 )।

थियाजाइड मूत्रवर्धक "नई शुरुआत हाइपोनेट्रेमिया और" हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस या पहले से मौजूद हाइपोनेट्रेमिया को बढ़ा सकता है। तंत्रिका संबंधी लक्षणों (मतली, प्रगतिशील भटकाव, उदासीनता) के साथ हाइपोनेट्रेमिया देखा गया है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ उपचार पहले से मौजूद हाइपोनेट्रेमिया के सुधार के बाद ही शुरू किया जाना चाहिए। रासिलेज एचसीटी थेरेपी के दौरान गंभीर या तेजी से शुरू होने वाले हाइपोनेट्रेमिया के मामले में, उपचार को तब तक निलंबित कर दिया जाना चाहिए जब तक कि नेट्रेमिया सामान्य न हो जाए।

इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि रासिलेज़ एचसीटी मूत्रवर्धक-प्रेरित हाइपोनेट्रेमिया को कम करता है या रोकता है। क्लोराइड की कमी आमतौर पर हल्की होती है और आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ इलाज किए जाने वाले सभी रोगियों को समय-समय पर इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, विशेष रूप से पोटेशियम, सोडियम और मैग्नीशियम के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

थियाज़ाइड कैल्शियम के मूत्र उत्सर्जन को कम करते हैं और, कैल्शियम चयापचय की ज्ञात गड़बड़ी की अनुपस्थिति में, सीरम कैल्शियम में एक आंतरायिक और हल्की वृद्धि हो सकती है। रैसिलेज़ एचसीटी हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों में contraindicated है और केवल पहले से मौजूद हाइपरलकसीमिया को ठीक करने के बाद ही इसका उपयोग किया जाना चाहिए। यदि उपचार के दौरान हाइपरलकसीमिया विकसित होता है तो रासिलेज़ एचसीटी को बंद कर दिया जाना चाहिए। थियाज़ाइड्स के साथ उपचार के दौरान सीरम कैल्शियम के स्तर की समय-समय पर निगरानी की जानी चाहिए। चिह्नित हाइपरलकसीमिया अव्यक्त हाइपरपैराट्रोइडिज़्म का संकेत हो सकता है। थियाज़ाइड्स का प्रशासन पहले बंद कर दिया जाना चाहिए। पैराथाइरॉइड फ़ंक्शन परीक्षण करने के लिए।

गुर्दे की हानि और गुर्दा प्रत्यारोपण

थियाजाइड डाइयुरेटिक्स क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में एज़ोटेमिया पैदा कर सकता है। जब रैसिलेज़ एचसीटी का उपयोग बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में किया जाता है, तो सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है, जिसमें पोटेशियम, क्रिएटिनिन और सीरम यूरिक एसिड के स्तर शामिल हैं। रैसिलेज़ एचसीटी गंभीर रोगियों में contraindicated है। गुर्दे की हानि, औरिया (खंड 4.3 देखें)।

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि (जीएफआर 30 मिली / मिनट / 1.73 एम 2) वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

जिन रोगियों का हाल ही में गुर्दा प्रत्यारोपण हुआ है, उनमें रासिलेज़ एचसीटी के प्रशासन का कोई अनुभव नहीं है।

आरएएएस पर काम करने वाले अन्य औषधीय उत्पादों के साथ, सावधानी बरती जानी चाहिए जब एलिसिरिन को गुर्दे की शिथिलता जैसे कि हाइपोवोलामिया (जैसे रक्तस्राव, गंभीर या लंबे समय तक दस्त, लंबे समय तक उल्टी, आदि के कारण), हृदय रोग की उपस्थिति में प्रशासित किया जाता है। , यकृत रोग, मधुमेह मेलिटस या गुर्दे की बीमारी। तीव्र गुर्दे की विफलता, उपचार बंद करने पर प्रतिवर्ती, विपणन के बाद के अनुभव में एलिसिरिन के साथ इलाज किए गए जोखिम वाले रोगियों में रिपोर्ट किया गया है। गुर्दे की कमी के किसी भी लक्षण की स्थिति में, एलिसिरिन के साथ उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए।

यकृत हानि

हेपेटिक हानि वाले मरीजों में रासिलेज़ एचसीटी के साथ कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। रैसिलेज़ एचसीटी गंभीर हेपेटिक हानि वाले मरीजों में contraindicated है और हल्के से मध्यम हेपेटिक हानि या प्रगतिशील यकृत रोग वाले मरीजों में सावधानी के साथ प्रयोग किया जाना चाहिए। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है (देखें खंड 4.2, 4.3 और 5.2)।

महाधमनी और माइट्रल वाल्व स्टेनोसिस, प्रतिरोधी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी

अन्य वैसोडिलेटर्स की तरह, महाधमनी और माइट्रल स्टेनोसिस या ऑब्सट्रक्टिव हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में विशेष सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस और नवीकरणीय उच्च रक्तचाप

एकतरफा या द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस या एकल किडनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में रासिलेज़ एचसीटी के उपयोग पर नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों से कोई डेटा नहीं है। हालांकि, आरएएएस को प्रभावित करने वाले अन्य औषधीय उत्पादों के साथ, गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें तीव्र गुर्दे की विफलता भी शामिल है, जब गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों का इलाज एलिसिरिन के साथ किया जाता है। इसलिए, इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए। गुर्दे की शुरुआत विफलता, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं और एंजियोएडेमा

विपणन के बाद के अनुभव में एलिसिरिन के साथ उपचार के दौरान एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं (देखें खंड 4.8)। अन्य दवाओं के साथ जो आरएएएस को प्रभावित करते हैं, एंजियोएडेमा या एंजियोएडेमा (चेहरे की सूजन) के लक्षण एलिसिरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में सूचित किए गए हैं। . , होंठ, गला और / या जीभ)।

इन रोगियों के एक प्रतिशत में एंजियोएडेमा का इतिहास था या एंजियोएडेमा के लक्षण थे, जो कुछ मामलों में, अन्य औषधीय उत्पादों के उपयोग के साथ संभावित रूप से एंजियोएडेमा का कारण बनते थे, जिसमें आरएएएस ब्लॉकर्स (एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक या ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन रिसेप्टर) शामिल हैं (देखें खंड 4.8 ) .

एसीईआई और / या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के प्रशासन के बाद विपणन के बाद के अनुभव में एंजियोएडेमा और एंजियोएडेमा जैसी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं (देखें खंड 4.8 )।

अतिसंवेदनशीलता की प्रवृत्ति वाले रोगियों में विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है।

एंजियोएडेमा के इतिहास वाले मरीजों में एलिसिरिन के साथ उपचार के दौरान एंजियोएडेमा विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है (देखें खंड 4.3 और 4.8 )। इसलिए, एंजियोएडेमा के इतिहास वाले रोगियों को एलिसिरिन निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए और ऐसे रोगियों को उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.8), विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में।

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं या एंजियोएडेमा होने की स्थिति में, रासिलेज़ एचसीटी को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए और साथ ही शुरुआत के संकेतों और लक्षणों के पूर्ण और स्थायी समाधान तक निगरानी की जानी चाहिए। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे अपने चिकित्सक को एलर्जी की प्रतिक्रिया के संकेत देने वाले किसी भी संकेत की रिपोर्ट करें, विशेष रूप से सांस लेने या निगलने में कठिनाई, चेहरे, हाथ-पैर, आंखों, होंठ या जीभ की सूजन। यदि जीभ, ग्लोटिस या स्वरयंत्र की भागीदारी है, तो एड्रेनालाईन प्रशासित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एक स्पष्ट वायुमार्ग बनाए रखने के लिए आवश्यक उपाय किए जाने चाहिए।

प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस को तेज या सक्रिय करने के लिए दिखाया गया है।

चयापचय और अंतःस्रावी तंत्र पर प्रभाव

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक, ग्लूकोज सहिष्णुता को कम कर सकता है और सीरम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड और यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है। मधुमेह के रोगियों में, इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड घटक के कारण, रैसिलेज एचसीटी रोगसूचक हाइपरयूरिसीमिया में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड यूरिक एसिड की निकासी में कमी के कारण सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है और हाइपरयूरिसीमिया का कारण बन सकता है और साथ ही पूर्वनिर्मित रोगियों में गाउट को तेज कर सकता है।

थियाज़ाइड कैल्शियम के मूत्र उत्सर्जन को कम करते हैं और, कैल्शियम चयापचय की ज्ञात गड़बड़ी की अनुपस्थिति में, सीरम कैल्शियम में हल्की और आंतरायिक वृद्धि हो सकती है। रैसिलेज़ एचसीटी हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों में contraindicated है और केवल पहले से मौजूद हाइपरलकसीमिया को ठीक करने के बाद ही इसका उपयोग किया जाना चाहिए। यदि उपचार के दौरान हाइपरलकसीमिया विकसित होता है, तो रैसिलेज़ एचसीटी को बंद कर दिया जाना चाहिए। थियाज़ाइड्स के साथ उपचार के दौरान सीरम कैल्शियम के स्तर की समय-समय पर निगरानी की जानी चाहिए। चिह्नित हाइपरलकसीमिया अव्यक्त हाइपरपैराट्रोइडिज़्म का प्रमाण हो सकता है। थियाज़ाइड्स का प्रशासन पहले बंद कर दिया जाना चाहिए। पैराथाइरॉइड फ़ंक्शन परीक्षण करने के लिए।

-संश्लेषण

थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.8 )। यदि रासिलेज़ एचसीटी के साथ उपचार के दौरान प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार बंद कर दिया जाए। यदि मूत्रवर्धक के प्रशासन को फिर से शुरू करना आवश्यक माना जाता है, तो सूर्य या कृत्रिम यूवीए किरणों के संपर्क में आने वाले हिस्सों की रक्षा करने की सिफारिश की जाती है।

तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, एक सल्फोनामाइड, एक अज्ञात प्रतिक्रिया से जुड़ा हुआ है जिसके परिणामस्वरूप क्षणिक तीव्र मायोपिया और तीव्र संकीर्ण कोण ग्लूकोमा होता है। लक्षणों में तीव्र शुरुआत में दृश्य तीक्ष्णता या आंखों में दर्द में कमी शामिल है और आमतौर पर उपचार शुरू होने के घंटों से हफ्तों के भीतर होती है। इलाज न किए गए तीव्र कोण-बंद ग्लूकोमा स्थायी दृष्टि हानि का कारण बन सकता है। प्राथमिक उपचार हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का सबसे तेज़ संभव विच्छेदन है। रक्तचाप के मामले में शीघ्र चिकित्सा या शल्य चिकित्सा उपचार पर विचार करने की आवश्यकता हो सकती है। अंतर्गर्भाशयी नियंत्रित नहीं है तीव्र कोण मोतियाबिंद के विकास के जोखिम कारकों में शामिल हो सकते हैं सल्फोनामाइड्स या पेनिसिलिन से एलर्जी का इतिहास।

आम

गंभीर और लगातार दस्त की स्थिति में, Rasilez HCT थेरेपी को बंद कर देना चाहिए।

किसी भी एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट की तरह, इस्केमिक हृदय रोग या इस्केमिक हृदय रोग वाले रोगियों में रक्तचाप में अत्यधिक कमी से रोधगलन या स्ट्रोक हो सकता है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं सभी रोगियों में हो सकती हैं लेकिन एलर्जी और अस्थमा के रोगियों में होने की संभावना अधिक होती है।

excipients

रासिलेज़ एचसीटी में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

रासिलेज़ एचसीटी में गेहूं का स्टार्च होता है। यह दवा सीलिएक रोग वाले लोगों को दी जा सकती है। गेहूं से एलर्जी वाले लोगों (सीलिएक रोग के अलावा) को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

Rasilez HCT इंटरैक्शन के बारे में जानकारी

सीरम पोटेशियम के स्तर को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पाद: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के पोटेशियम-अपूर्ण प्रभाव को एलिसिरिन के पोटेशियम-बख्शने वाले प्रभाव द्वारा क्षीण किया जाता है। अन्य कलीयूरेटिक मूत्रवर्धक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, जुलाब, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच), एम्फोटेरिसिन, कार्बेनॉक्सोलोन, पेनिसिलिन जी, सैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव)। इसके विपरीत, आरएएएस, एनएसएआईडी या सीरम पोटेशियम के स्तर को बढ़ाने वाले एजेंटों (जैसे पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की खुराक, पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प, हेपरिन) पर काम करने वाले अन्य एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से सीरम पोटेशियम में वृद्धि हो सकती है। सावधानी है सलाह दी जाती है कि सीरम पोटेशियम के स्तर को बदलने वाले एजेंट के साथ सहवर्ती उपयोग आवश्यक है (खंड 4.4 और 5.1 देखें)।

सीरम पोटेशियम में परिवर्तन से प्रभावित औषधीय उत्पाद: सीरम पोटेशियम की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है जब रासिलेज़ एचसीटी को सीरम पोटेशियम परिवर्तन (जैसे डिजिटलिस ग्लूकोसाइड्स, एंटीरियथमिक्स) से प्रभावित दवाओं के साथ प्रशासित किया जाता है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs), जिनमें चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक (COX-2 अवरोधक), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और गैर-चयनात्मक NSAIDs शामिल हैं: RAAS पर काम करने वाले अन्य पदार्थों की तरह, NSAIDs एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम कर सकते हैं। NSAIDs हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के मूत्रवर्धक और एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन को भी कमजोर कर सकते हैं।

बिगड़ा गुर्दे समारोह (निर्जलित रोगियों या बुजुर्ग रोगियों) वाले कुछ रोगियों में, एनएसएआईडी के साथ एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के सहवर्ती प्रशासन से गुर्दे की कार्यक्षमता में और गिरावट हो सकती है, जिसमें संभावित तीव्र गुर्दे की विफलता भी शामिल है, जो आमतौर पर प्रतिवर्ती है। इसलिए, एनएसएआईडी के साथ रासिलेज़ एचसीटी के संयोजन में सावधानी बरतने की आवश्यकता है, खासकर बुजुर्ग रोगियों में।

अन्य उच्चरक्तचापरोधी एजेंट: रासिलेज़ एचसीटी के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से बढ़ाया जा सकता है।

एलिसिरिन इंटरैक्शन पर अतिरिक्त जानकारी

गर्भनिरोधक (खंड ४.३ देखें)

शक्तिशाली पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) अवरोधक

स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक एकल खुराक अंतःक्रिया अध्ययन से पता चला है कि साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) एलिसिरिन 75 मिलीग्राम के सीमैक्स को लगभग 2.5 गुना और "एयूसी लगभग 5 गुना बढ़ा देता है। वृद्धि" की उच्च खुराक से अधिक हो सकती है। एलिसिरिन स्वस्थ स्वयंसेवकों में, इट्राकोनाज़ोल (100 मिलीग्राम) एलिसिरिन के एयूसी और सीमैक्स (150 मिलीग्राम) को क्रमशः 6.5 और 5.8 गुना बढ़ा देता है। इसलिए, एलिसिरिन और शक्तिशाली पी-जीपी अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग को contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

अनुशंसित नहीं (धारा 4.2 देखें)

फलों का रस और पेय जिसमें पौधे के अर्क होते हैं

फलों के रस और एलिसिरिन के प्रशासन के परिणामस्वरूप एलिसिरेन के एयूसी और सीमैक्स में कमी आई। अंगूर के रस को 150 मिलीग्राम के साथ मिलाने से एलिसिरिन के एयूसी में 61% की कमी हुई और एलिसिरिन 300 मिलीग्राम के साथ सहवर्ती प्रशासन ने 38% की कमी की। एलिसिरिन के एयूसी में। एलिसिरिन 150 मिलीग्राम के साथ संतरे या सेब के रस के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप एलिसिरिन के एयूसी में 62% की कमी या एलिसिरिन में 63% की कमी हुई। "एलिसिरेन का एयूसी, क्रमशः। यह संभव है कि यह कमी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में फलों के रस के घटकों द्वारा पॉलीपेप्टाइड-मध्यस्थता वाले एलिसिरिन को ले जाने वाले कार्बनिक आयनों के निषेध के कारण है।" इसलिए, चिकित्सीय विफलता के जोखिम के कारण रसीलेज़ एचसीटी के साथ फलों का रस नहीं लिया जाना चाहिए। एलिसिरिन के अवशोषण पर हर्बल अर्क पेय (हर्बल जलसेक सहित) के प्रभाव की जांच नहीं की गई है। हालांकि, कार्बनिक आयनों-वाहक पॉलीपेप्टाइड्स द्वारा मध्यस्थता वाले एलिसिरिन के अवशोषण को संभावित रूप से बाधित करने वाले यौगिक फल, सब्जियों और कई अन्य पौधों के उत्पादों में व्यापक रूप से मौजूद होते हैं। इसलिए, हर्बल अर्क सहित पौधों के अर्क वाले पेय पदार्थों का सेवन नहीं किया जाना चाहिए। रासिलेज़ एचसीटी के साथ।

एलिसिरिन, एआरबी या एसीईआई के साथ आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी

नैदानिक ​​​​परीक्षण के आंकड़ों से पता चला है कि एसीईआई, एआरबी या एलिसिरिन के संयुक्त उपयोग के माध्यम से आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी हाइपोटेंशन, स्ट्रोक, हाइपरकेलेमिया और कम गुर्दे समारोह (गुर्दे की कमी सहित) जैसी प्रतिकूल घटनाओं की उच्च आवृत्ति से जुड़ी है। गुर्दे की तीव्र) RAAS प्रणाली पर सक्रिय एकल एजेंट के उपयोग की तुलना में (खंड 4.3, 4.4 और 5.1 देखें)।

सहवर्ती उपयोग में सावधानी की आवश्यकता है

P-gp . के साथ इंटरैक्शन

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) को आंतों के अवशोषण और एलिसिरिन के पित्त उत्सर्जन में शामिल प्रमुख प्रवाह प्रणाली के रूप में पाया गया। रिफैम्पिसिन, जो पी-जीपी का एक उत्पादक है, ने एक नैदानिक ​​अध्ययन में एलिसिरिन की जैव उपलब्धता को लगभग 50% तक कम कर दिया। पी-जीपी (सेंट जॉन पौधा) के अन्य संकेतक एलिसिरिन की जैवउपलब्धता को कम कर सकते हैं। हालांकि यह एलिसिरिन के लिए अध्ययन नहीं किया गया है, यह ज्ञात है कि पी-जीपी विभिन्न प्रकार के सब्सट्रेट के ऊतक तेज को भी नियंत्रित करता है और पी-जीपी अवरोधक ऊतक-से-प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात बढ़ा सकते हैं। पी-जीपी अवरोधकों द्वारा ऊतक के स्तर को बढ़ाया जा सकता है प्लाज्मा स्तर की तुलना में अधिक हद तक पी-जीपी साइट पर दवा परस्पर क्रिया की संभावना इस ट्रांसपोर्टर के निषेध की डिग्री पर निर्भर होने की संभावना है।

पी-जीपी के मध्यम अवरोधक

केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) या वेरापामिल (240 मिलीग्राम) और एलिसिरिन (300 मिलीग्राम) के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप एलिसिरिन एयूसी में क्रमशः 76% या 97% की वृद्धि हुई। केटोकोनाज़ोल या वेरापामिल की उपस्थिति में एलिसिरिन के प्लाज्मा स्तर में परिवर्तन उस सीमा में होने की उम्मीद की जा रही है जो कि अगर एलिसिरिन की खुराक को दोगुना कर दिया जाए तो पहुंचा जा सकता है; 600 मिलीग्राम तक एलिसिरिन की खुराक, जो अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से दोगुना है, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अच्छी तरह से सहन की गई थी। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एलिसिरिन और केटोकोनाज़ोल का सह-प्रशासन एलिसिरिन के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण को बढ़ाता है और इसके पित्त उत्सर्जन को कम करता है। इसलिए, सावधानी बरती जानी चाहिए जब एलिसिरिन को केटोकोनाज़ोल, वेरापामिल या अन्य मध्यम पी-जीपी अवरोधकों (क्लेरिथ्रोमाइसिन, टेलिथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन, एमीओडारोन) के साथ प्रशासित किया जाता है।

सीरम पोटेशियम के स्तर को बदलने वाली दवाएं

आरएएएस, एनएसएआईडी या सीरम पोटेशियम के स्तर को बढ़ाने वाले एजेंटों (जैसे, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की खुराक, पोटेशियम युक्त नमक के विकल्प, हेपरिन) पर काम करने वाले अन्य एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से सीरम पोटेशियम में वृद्धि हो सकती है। सीरम पोटेशियम सावधानी की सलाह दी जाती है यदि सीरम पोटेशियम के स्तर को बदलने वाले एजेंट के साथ सहवर्ती उपयोग आवश्यक है।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)

RAAS पर काम करने वाले अन्य पदार्थों की तरह, NSAIDs एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम कर सकते हैं। बिगड़ा गुर्दे समारोह (निर्जलित रोगियों या बुजुर्ग रोगियों) वाले कुछ रोगियों में, एलिसिरिन और एनएसएआईडी के सहवर्ती प्रशासन से गुर्दे की क्रिया में और गिरावट हो सकती है। , संभव सहित। तीव्र गुर्दे की विफलता, जो आमतौर पर प्रतिवर्ती है इसलिए, एनएसएआईडी के साथ एलिसिरिन के संयोजन में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से बुजुर्ग रोगियों में।

फ़्यूरोसेमाइड और टॉरसेमाइड

एलिसिरिन और फ़्यूरोसेमाइड के मौखिक सह-प्रशासन ने एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को नहीं बदला, लेकिन फ़्यूरोसेमाइड के जोखिम को 20-30% तक कम कर दिया (इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा फ़्यूरोसेमाइड पर एलिसिरिन के प्रभाव की जांच नहीं की गई है)। दिल की विफलता वाले रोगियों को एलिसिरिन (300 मिलीग्राम / दिन) के साथ फ़्यूरोसेमाइड (60 मिलीग्राम / दिन) की कई खुराक के बाद, पहले 4 घंटों के दौरान मूत्र सोडियम उत्सर्जन और मूत्र की मात्रा क्रमशः 31% और 24% कम हो गई। अकेले फ़्यूरोसेमाइड की तुलना में। फ़्यूरोसेमाइड और एलिसिरिन 300 मिलीग्राम (84.6 किलोग्राम) के साथ समवर्ती रूप से इलाज किए गए रोगियों का औसत वजन अकेले फ़्यूरोसेमाइड (83.4 किलोग्राम) के साथ इलाज किए गए रोगियों के वजन से अधिक था। एलिसिरिन 150 मिलीग्राम / दिन फार्माकोकाइनेटिक्स और प्रभावकारिता में छोटे बदलाव फ़्यूरोसेमाइड का अवलोकन किया गया।

उपलब्ध नैदानिक ​​​​डेटा ने एलिसिरिन के साथ सह-प्रशासन के बाद टॉरसेमाइड की उच्च खुराक के उपयोग का संकेत नहीं दिया। टॉरसेमाइड के वृक्क उत्सर्जन को कार्बनिक आयनों ट्रांसपोर्टर्स (OAT) द्वारा मध्यस्थता के लिए जाना जाता है। Aliskiren को गुर्दे के माध्यम से न्यूनतम रूप से उत्सर्जित किया जाता है, और मौखिक प्रशासन के बाद मूत्र में केवल 0.6% खुराक की वसूली की जाती है (देखें खंड 5.2)। हालांकि, चूंकि एलिसिरिन कार्बनिक आयनों परिवहन पॉलीपेप्टाइड 1A2 (OATP1A2) के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में दिखाया गया है (कार्बनिक आयनों परिवहन पॉलीपेप्टाइड (OATP) अवरोधकों के साथ बातचीत देखें), एलिसिरिन प्लाज्मा जोखिम को कम कर सकता है। "अवशोषण प्रक्रिया के साथ हस्तक्षेप" के माध्यम से टोरासेमाइड।

एलिसिरिन और ओरल फ़्यूरोसेमाइड या टॉरसेमाइड दोनों के साथ इलाज किए गए रोगियों में, इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि फ़्यूरोसेमाइड या टॉरसेमाइड के प्रभावों की निगरानी तब की जाए जब फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड या एलिसिरिन के साथ चिकित्सा शुरू और समायोजित किया जाए ताकि बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा और संभावित स्थितियों में परिवर्तन से बचा जा सके। खंड 4.4 देखें)।

वारफरिन

वारफारिन फार्माकोकाइनेटिक्स पर एलिसिरिन के प्रभाव का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

भोजन के साथ बातचीत

भोजन (कम या उच्च वसा) को एलिसिरिन के अवशोषण को काफी हद तक कम करने के लिए दिखाया गया है (खंड 4.2 देखें)। उपलब्ध नैदानिक ​​​​डेटा विभिन्न प्रकार के भोजन और / या पेय पदार्थों के योगात्मक प्रभाव का सुझाव नहीं देते हैं, हालांकि इस योगात्मक प्रभाव के कारण एलिसिरिन की जैव उपलब्धता में कमी की क्षमता का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इसे बाहर नहीं किया जा सकता है। फलों के रस या हर्बल अर्क सहित पौधों के अर्क युक्त पेय के साथ एलिसिरिन के सहवर्ती प्रशासन से बचना चाहिए।

कोई बातचीत नहीं

• क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में जिन पदार्थों की जांच की गई उनमें एसेनोकौमरोल, एटेनोलोल, सेलेकॉक्सिब, पियोग्लिटाज़ोन, एलोप्यूरिनॉल, आइसोसोरबाइड-5-मोनोनाइट्रेट और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड शामिल हैं। कोई परस्पर क्रिया नहीं मिली।

एलिसिरिन और मेटफोर्मिन (? 28%), एम्लोडिपाइन (↑ 29%) या सिमेटिडाइन (↑ 19%) के सह-प्रशासन ने एटोरवास्टेटिन के साथ प्रशासन के 20% और 30% के बीच एलिसिरिन के Cmax या AUC में परिवर्तन उत्पन्न किया, स्थिर-अवस्था AUC और aliskiren के Cmax में 50% की वृद्धि हुई। एलिसिरिन का सह-प्रशासन एटोरवास्टेटिन, मेटफॉर्मिन या अम्लोदीपिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इसलिए, एलिसिरिन या इन सहवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं की कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

• एलिसिरिन द्वारा डिगॉक्सिन और वेरापामिल की जैव उपलब्धता को थोड़ा कम किया जा सकता है।

• cytochrome P450 (CYP450) के साथ इंटरैक्शन

एलिसिरिन CYP450 आइसोजाइम (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 और 3A) को रोकता नहीं है। Aliskiren CYP3A4 को प्रेरित नहीं करता है। इसलिए, इन एंजाइमों द्वारा बाधित, प्रेरित या चयापचय करने वाले पदार्थों के प्रणालीगत जोखिम पर एलिसिरिन के प्रभाव की उम्मीद नहीं की जा सकती है। एलिसिरिन को CYP450 एंजाइमों द्वारा न्यूनतम रूप से चयापचय किया जाता है। इसलिए, आइसोनिजाइम के निषेध या प्रेरण के कारण बातचीत की उम्मीद नहीं की जाती है CYP450। हालांकि, CYP3A4 अवरोधक भी अक्सर P-gp को प्रभावित करते हैं। नतीजतन, CYP3A4 अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित होने पर एलिसिरिन एक्सपोज़र में वृद्धि की उम्मीद की जा सकती है जो P-gp को भी रोकते हैं (पैराग्राफ 4.5 में P-gp के साथ इंटरैक्शन देखें)।

• पी-जीपी सबस्ट्रेट्स या कमजोर अवरोधक

एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, एम्लोडिपाइन या सिमेटिडाइन के साथ कोई प्रासंगिक बातचीत नहीं देखी गई। जब एटोरवास्टेटिन (80 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित, स्थिर-राज्य एयूसी और एलिसिरिन के सीमैक्स (300 मिलीग्राम) में 50% की वृद्धि हुई। प्रायोगिक पशु मॉडल में, पी-जीपी को एलिसिरिन इंड्यूसर की जैव उपलब्धता में एक प्रमुख भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया था। इसलिए पी-जीपी (सेंट जॉन पौधा, रिफैम्पिसिन) एलिसिरिन की जैव उपलब्धता को कम कर सकता है।

• कार्बनिक आयनों परिवहन पॉलीपेप्टाइड्स (ओएटीपी) के अवरोधक

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि पॉलीपेप्टाइड्स को ले जाने वाले कार्बनिक आयनों के लिए एलिसिरिन एक सब्सट्रेट हो सकता है। इसलिए, सहवर्ती रूप से प्रशासित होने पर ओएटीपी अवरोधकों और एलिसिरिन के बीच बातचीत के लिए संभावित मौजूद है (फलों के रस के साथ बातचीत देखें)।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड इंटरैक्शन पर अतिरिक्त जानकारी

जब सहवर्ती रूप से दिया जाता है, तो निम्नलिखित दवाएं थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं:

लिथियम: लिथियम की गुर्दे की निकासी थियाजाइड्स द्वारा कम हो जाती है, इसलिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड द्वारा लिथियम विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। लिथियम और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। यदि यह संयोजन आवश्यक साबित होता है, तो सहवर्ती उपयोग के दौरान सीरम लिथियम के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी दो दवाएं।

दवाएं जो टॉर्सेड्स डी पॉइंट्स को प्रेरित कर सकती हैं: हाइपोकैलिमिया के जोखिम के कारण, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए जब दवाओं के साथ संयुक्त हो जो प्रेरित कर सकते हैं टोरसाडे डी पॉइंट्स, विशेष रूप से कक्षा I और कक्षा III एंटीरियथमिक्स और कुछ एंटीसाइकोटिक्स।

सीरम सोडियम के स्तर को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पाद: एंटीडिप्रेसेंट, एंटीसाइकोटिक्स, एंटीपीलेप्टिक्स, आदि जैसे औषधीय उत्पादों के सहवर्ती प्रशासन द्वारा मूत्रवर्धक के हाइपोनेट्रेमिक प्रभाव को तेज किया जा सकता है। इन दवाओं के दीर्घकालिक प्रशासन में सावधानी का संकेत दिया गया है।

प्रेसर एमाइन (जैसे नॉरपेनेफ्रिन, एड्रेनालाईन): हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड नॉरएड्रेनालाईन जैसे प्रेसर अमाइन की प्रतिक्रिया को कम कर सकता है। इस प्रभाव का नैदानिक ​​​​महत्व अनिश्चित और उनके उपयोग को रद्द करने के लिए अपर्याप्त है।

डिगॉक्सिन या अन्य डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स: थियाजाइड-प्रेरित हाइपोकैलिमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया साइड इफेक्ट के रूप में हो सकता है, जो डिजिटलिस-प्रेरित कार्डियक अतालता की शुरुआत के पक्ष में है।

विटामिन डी और कैल्शियम लवण: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, और विटामिन डी या कैल्शियम लवण सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक का प्रशासन सीरम कैल्शियम में वृद्धि को प्रबल कर सकता है। थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक के सहवर्ती उपयोग से हाइपरलकसीमिया वाले रोगियों में हाइपरलकसीमिया हो सकता है (जैसे हाइपरपैराथायरायडिज्म, नियोप्लाज्म या विटामिन डी की मध्यस्थता की स्थिति के साथ) ट्यूबलर कैल्शियम पुन: अवशोषण को बढ़ाकर।

एंटीडायबिटिक एजेंट (जैसे इंसुलिन और ओरल एंटीडायबिटिक एजेंट): थियाजाइड ग्लूकोज सहिष्णुता को कम कर सकता है। मधुमेह विरोधी दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (देखें खंड 4.4 )। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से जुड़े संभावित कार्यात्मक गुर्दे की विफलता से प्रेरित लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम के कारण मेटफॉर्मिन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए।

बीटा ब्लॉकर्स और डायज़ॉक्साइड: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और बीटा-ब्लॉकर्स सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक के सहवर्ती उपयोग से हाइपरग्लाइकेमिया का खतरा बढ़ सकता है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक, डायजॉक्साइड के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

गठिया के उपचार में प्रयुक्त दवाएं: यूरिकोसुरिक दवाओं की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ा सकता है। प्रोबेनेसिड या सल्फिनपीराज़ोन की खुराक को बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक के सह-प्रशासन से खुराक में वृद्धि हो सकती है। अतिसंवेदनशीलता की घटना एलोप्यूरिनॉल के प्रति प्रतिक्रिया।

गैस्ट्रिक गतिशीलता को प्रभावित करने वाले एंटीकोलिनर्जिक्स और अन्य दवाएं: थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक की जैव उपलब्धता को एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (जैसे एट्रोपिन, बाइपरिडेन) द्वारा बढ़ाया जा सकता है, जाहिर तौर पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता और पेट खाली करने की दर में कमी के कारण। इसके विपरीत, सिसाप्राइड जैसे प्रोकेनेटिक पदार्थों से थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक की जैवउपलब्धता कम होने की उम्मीद है।

अमांतादिना: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड्स, अमांताडाइन के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

आयन एक्सचेंज रेजिन: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक का अवशोषण कोलेस्टारामिन या कोलस्टिपोल द्वारा कम किया जाता है। यह थियाजाइड मूत्रवर्धक के उप-चिकित्सीय प्रभाव को जन्म दे सकता है। हालांकि, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और राल की खुराक को कम से कम 4 घंटे पहले या राल प्रशासन के 4-6 घंटे बाद हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को प्रशासित करने के लिए बातचीत को कम कर सकता है।

साइटोटोक्सिक एजेंट: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड, साइटोटोक्सिक दवाओं (जैसे: साइक्लोफॉस्फेमाइड, मेथोट्रेक्सेट) के गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकते हैं और उनके मायलोस्प्रेसिव प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

गैर-विध्रुवण कंकाल की मांसपेशी रिलैक्सेंट: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित थियाजाइड, कंकाल की मांसपेशियों को आराम देने वाले जैसे क्योर डेरिवेटिव्स की क्रिया को बढ़ाते हैं।

शराब, बार्बिटुरेट्स या नशीले पदार्थ: ऐसे पदार्थों के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का सहवर्ती प्रशासन, जिनका रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव भी होता है (उदाहरण के लिए सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को कम करके या प्रत्यक्ष वासोडिलेशन के माध्यम से) ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन को प्रबल कर सकता है।

मेथिल्डोपा: हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और मेथिल्डोपा के सहवर्ती उपयोग के साथ होने वाली हेमोलिटिक एनीमिया की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं।

आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंट: मूत्रवर्धक प्रेरित निर्जलीकरण के मामले में, तीव्र गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है, खासकर आयोडीन युक्त उत्पादों की उच्च खुराक के साथ। प्रशासन से पहले मरीजों को पुनर्जलीकरण किया जाना चाहिए।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भवती महिलाओं में एलिसिरिन के उपयोग के संबंध में कोई डेटा नहीं है। एलिसिरिन चूहों या खरगोशों में टेराटोजेनिक नहीं था (खंड 5.3 देखें)। अन्य पदार्थ जो सीधे आरएएएस को प्रभावित करते हैं, गंभीर भ्रूण विकृतियों और उपयोग किए जाने पर नवजात मृत्यु से जुड़े हुए हैं। दूसरे के दौरान। और गर्भावस्था के तीसरे तिमाही। गर्भावस्था के दौरान हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के उपयोग के साथ अनुभव, विशेष रूप से पहली तिमाही के दौरान, सीमित है। पशु अध्ययन अपर्याप्त हैं।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्लेसेंटा को पार करता है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की क्रिया के औषधीय तंत्र के आधार पर, गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान इसका उपयोग भ्रूण-प्लेसेंटल छिड़काव से समझौता कर सकता है और पीलिया, संतुलन गड़बड़ी जैसे भ्रूण और नवजात प्रभाव पैदा कर सकता है। इलेक्ट्रोलाइट और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का उपयोग गर्भावधि शोफ, गर्भकालीन उच्च रक्तचाप या प्री-एक्लेमप्सिया में नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि प्लाज्मा की मात्रा में कमी और प्लेसेंटल हाइपोपरफ्यूज़न के जोखिम के कारण, रोग के पाठ्यक्रम पर लाभकारी प्रभाव के बिना।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का उपयोग गर्भवती महिलाओं में आवश्यक उच्च रक्तचाप में नहीं किया जाना चाहिए, सिवाय उन दुर्लभ स्थितियों में जहां किसी अन्य उपचार का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

इस संयोजन के साथ कोई विशिष्ट नैदानिक ​​​​अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान या गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं में रासिलेज़ एचसीटी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए और गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। एक नियोजित गर्भावस्था से पहले एक उपयुक्त वैकल्पिक उपचार पर स्विच किया जाना चाहिए। यदि चिकित्सा के दौरान गर्भावस्था का पता चला है, तो रासिलेज़ एचसीटी का उपयोग जल्द से जल्द बंद कर देना चाहिए।

खाने का समय

यह अज्ञात है कि मानव दूध में एलिसिरिन उत्सर्जित होता है या नहीं। चूहों में, दूध में एलिसिरिन उत्सर्जित होता देखा गया।

मानव दूध में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड कम मात्रा में उत्सर्जित होता है। उच्च खुराक में थियाजाइड तीव्र ड्यूरिसिस का कारण बनता है जो दूध उत्पादन को रोक सकता है।

स्तनपान करते समय Rasilez HCT के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि स्तनपान के दौरान Rasilez HCT का उपयोग किया जाता है, तो खुराक को यथासंभव कम रखा जाना चाहिए।

उपजाऊपन

प्रजनन क्षमता पर कोई नैदानिक ​​​​डेटा नहीं है।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

वाहन या ऑपरेटिंग मशीन चलाते समय यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कभी-कभी रासिलेज़ एचसीटी के साथ चक्कर आना या उनींदापन हो सकता है।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

रासिलेज़ एचसीटी की सुरक्षा का मूल्यांकन 9 नैदानिक ​​अध्ययनों में किया गया है, जिसमें 3,900 से अधिक रोगी शामिल हैं, जिसमें 6 महीने से अधिक समय तक इलाज किए गए 700 से अधिक रोगियों और 1 वर्ष से अधिक समय तक इलाज किए गए 190 रोगी शामिल हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना लिंग, आयु, बॉडी मास इंडेक्स, जाति या जातीयता से जुड़ी नहीं थी। रासिलेज़ एचसीटी के साथ उपचार के परिणामस्वरूप "300 मिलीग्राम / 25 मिलीग्राम तक खुराक पर प्लेसबो के समान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की समग्र घटनाएं हुईं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर हल्की और प्रकृति में क्षणिक थीं और केवल कभी-कभी चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता होती थी। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई Rasilez HCT दस्त है। Rasilez HCT (aliskiren and hydrochlorothiazide) के व्यक्तिगत घटकों में से एक के लिए पहले रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची में शामिल Rasilez HCT के साथ हो सकती हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सारणीबद्ध सूची

नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को निम्नलिखित सम्मेलन का उपयोग करके परिभाषित किया गया है: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,

रक्त और लसीका प्रणाली के विकार दुर्लभ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कभी-कभी पुरपुरा के साथ केवल कभी कभी एग्रानुलोसाइटोसिस, अस्थि मज्जा अवसाद, हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया ज्ञात नहीं है अप्लास्टिक एनीमिया प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार दुर्लभ एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, एच चयापचय और पोषण संबंधी विकार बहुत ही आम हाइपोकैलिमियाह सामान्य हाइपरयुरिसीमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपोनेट्रेमिया दुर्लभ हाइपरलकसीमिया, हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह चयापचय की स्थिति का बिगड़ना केवल कभी कभी हाइपोक्लोरेमिक क्षारमयता मानसिक विकार दुर्लभ डिप्रेशन, नींद में खलल तंत्रिका तंत्र विकार दुर्लभ सेफलेह, पेरेस्थेसियाह नेत्र विकार दुर्लभ दृश्य हानि एच ज्ञात नहीं है तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद कान और भूलभुलैया विकार ज्ञात नहीं है चक्कर आना कार्डिएक पैथोलॉजी सामान्य चक्कर आना, हु असामान्य पैल्पिटेशन, पेरिफेरल एडिमा दुर्लभ कार्डिएक अतालता संवहनी विकृति सामान्य ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन असामान्य हाइपोटेंशन सी, ए श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार असामान्य खांसी केवल कभी कभी श्वसन संकट (निमोनिया और फुफ्फुसीय एडिमा सहित) h जठरांत्रिय विकार सामान्य दस्त, ए, एच, भूख में कमी, मतली और उल्टी, एच दुर्लभ पेट की परेशानी, कब्ज केवल कभी कभी अग्नाशय हेपेटोबिलरी विकार दुर्लभ इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेश, पीलिया, एच ज्ञात नहीं है यकृत विकार, *, हेपेटाइटिस, यकृत विफलता, ** त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार सामान्य पित्ती और दाने के अन्य रूप ए, एच असामान्य स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) ए, ओरल म्यूकोसल रिएक्शन ए, प्रुरिटस सहित गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (एससीएआर) दुर्लभ एंजियोएडेमा, एरिथेमा, प्रकाश संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं केवल कभी कभी त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोसुश के समान प्रतिक्रियाएं, त्वचीय ल्यूपस एरिथेमेटोस का पुनर्सक्रियन, नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस ज्ञात नहीं है एरिथेमा मल्टीफॉर्मेह मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार सामान्य जोड़ों का दर्द ज्ञात नहीं है मांसपेशियों में ऐंठन गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार असामान्य तीव्र गुर्दे की विफलता, एच, बिगड़ा गुर्दे समारोह ज्ञात नहीं है गुर्दे की शिथिलता प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग सामान्य नपुंसकता सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति ज्ञात नहीं है अस्थेनियाह, पिरसियाह नैदानिक ​​परीक्षण बहुत ही आम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि सामान्य हाइपरकेलेमिया असामान्य बढ़े हुए लीवर एंजाइम दुर्लभ हीमोग्लोबिन में कमी, हेमटोक्रिटा में कमी, प्लाज्मा क्रिएटिनिन में वृद्धि, ग्लाइकोसुरिया

c Rasilez HCT के साथ देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रिया

एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया अकेले एलिसिरिन के साथ देखी गई

एच हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ अकेले देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

* नैदानिक ​​लक्षणों के साथ यकृत विकारों के पृथक मामले और अधिक चिह्नित यकृत रोग के प्रयोगशाला साक्ष्य।

** विपणन के बाद के अनुभव में "फुलमिनेंट यकृत विफलता" का एक मामला शामिल है, जिसके लिए एलिसिरिन के साथ संबंध को बाहर नहीं किया जा सकता है।

दस्त: एलिसिरिन के लिए, दस्त एक खुराक पर निर्भर प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, रैसिलेज़ एचसीटी के साथ इलाज किए गए रोगियों में डायरिया की घटना 1.3% थी, जबकि एलिसिरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.4% या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में 1.9% थी।

सीरम पोटेशियमएक बड़े प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण में, सीरम पोटेशियम पर एलिसिरिन (150 मिलीग्राम या 300 मिलीग्राम) और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (12.5 मिलीग्राम या 25 मिलीग्राम) के विपरीत प्रभाव कई रोगियों में लगभग एक दूसरे को संतुलित करते हैं। अन्य रोगियों में, एक या दूसरा प्रभाव प्रबल हो सकता है। जोखिम वाले रोगियों में, संभावित इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन का पता लगाने के लिए समय-समय पर सीरम पोटेशियम माप उचित अंतराल पर किया जाना चाहिए (खंड 4.4 और 4.5 देखें)।

व्यक्तिगत घटकों पर अतिरिक्त जानकारी

पहले किसी भी व्यक्तिगत घटक के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं रासिलेज़ एचसीटी के साथ हो सकती हैं, भले ही नैदानिक ​​​​अध्ययनों में नहीं देखा गया हो।

एलिसिरिन

कुछ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण:

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं और एंजियोएडेमा सहित अतिसंवेदनशील प्रतिक्रियाएं एलिसिरिन के साथ उपचार के दौरान हुई हैं।

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, एंजियोएडेमा और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी एलिसिरिन के साथ उपचार के दौरान हुईं, एक घटना के साथ प्लेसबो या तुलनित्र दवाओं के साथ उपचार के लिए तुलनीय।

एंजियोएडेमा के मामले या एंजियोएडेमा (चेहरे, होंठ, गले और / या जीभ की सूजन) के लक्षण भी मार्केटिंग के बाद के अनुभव में बताए गए हैं। इनमें से कई रोगियों में एंजियोएडेमा का इतिहास था या एंजियोएडेमा के लक्षण थे, जो कुछ में आरएएएस ब्लॉकर्स (एसीईआई या एआरबी) सहित एंजियोएडेमा के कारण ज्ञात अन्य औषधीय उत्पादों के प्रशासन से जुड़े मामले थे।

विपणन के बाद के अनुभव में, एसीईआई और / या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के प्रशासन के बाद एंजियोएडेमा और एंजियोएडेमा जैसी प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं।

विपणन के बाद के अनुभव में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं भी बताई गई हैं (देखें खंड 4.4)।

किसी भी अभिव्यक्ति की स्थिति में जो एक अतिसंवेदनशीलता / एंजियोएडेमा प्रतिक्रिया का सुझाव दे सकता है (विशेष रूप से सांस लेने या निगलने में कठिनाई, दाने, खुजली, पित्ती या चेहरे की सूजन, हाथ-पैर, आंखें, होंठ और / या जीभ, चक्कर आना) रोगियों को उपचार बंद कर देना चाहिए और उनके चिकित्सक से संपर्क करें (देखें खंड 4.4)।

मार्केटिंग के बाद के अनुभव में आर्थ्राल्जिया के बारे में बताया गया है। कुछ मामलों में यह अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में हुआ है।

विपणन के बाद के अनुभव में, जोखिम वाले रोगियों में गुर्दे की शिथिलता और तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सामने आए हैं (देखें खंड 4.4 )।

हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट: हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट में मामूली कमी देखी गई (औसतन लगभग 0.05 mmol / l और मात्रा में 0.16 प्रतिशत की कमी, क्रमशः)। एनीमिया की शुरुआत के कारण किसी भी मरीज ने चिकित्सा बंद नहीं की। यह प्रभाव RAAS पर कार्य करने वाले अन्य पदार्थों जैसे ACEI और ARB के साथ भी देखा गया है।

सीरम पोटेशियम: सीरम पोटेशियम में वृद्धि एलिसिरिन के साथ देखी गई है और इन्हें आरएएएस या एनएसएआईडी पर अभिनय करने वाले अन्य एजेंटों के संयोग से बढ़ाया जा सकता है। मानक चिकित्सा अभ्यास के अनुरूप, यदि सह-प्रशासन आवश्यक समझा जाता है, तो मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। गुर्दे की क्रिया की आवधिकता सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स सहित।

बाल चिकित्सा जनसंख्या: 6-17 वर्ष की आयु के 39 उच्च रक्तचाप वाले बच्चों में एक एलिसिरिन उपचार फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन से उपलब्ध सुरक्षा डेटा की सीमित मात्रा के आधार पर, बच्चों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति, प्रकार और गंभीरता देखी गई लोगों के समान होने की उम्मीद है। अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स की तरह, एलिसिरिन के साथ इलाज किए गए बच्चों में सिरदर्द एक सामान्य प्रतिकूल घटना है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को कई वर्षों के लिए बड़े पैमाने पर निर्धारित किया गया है, अक्सर रासिलेज़ एचसीटी में निहित खुराक से अधिक खुराक पर। ऊपर दी गई तालिका में सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जिन्हें संदर्भ "एच" के साथ चिह्नित किया गया है, अकेले मूत्रवर्धक के इलाज वाले मरीजों में रिपोर्ट की गई है। थियाजाइड्स हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सहित।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है।

04.9 ओवरडोज

लक्षण

ओवरडोज की सबसे संभावित अभिव्यक्ति हाइपोटेंशन होगी, जो एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव से संबंधित है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ ओवरडोज इलेक्ट्रोलाइट की कमी (हाइपोकैलेमिया, हाइपोक्लोरेमिया, हाइपोनेट्रेमिया) और अत्यधिक डायरिया के कारण निर्जलीकरण से जुड़ा है। ओवरडोज के सबसे आम लक्षण और लक्षण मतली और नींद हैं। हाइपोकैलिमिया मांसपेशियों में ऐंठन को प्रेरित कर सकता है और / या कार्डियक अतालता को बढ़ा सकता है जो डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स या कुछ एंटीरैडमिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग से जुड़ा है।

इलाज

यदि रोगसूचक हाइपोटेंशन होता है, तो सहायक उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में किए गए एक अध्ययन में (अंतिम चरण की किडनी की बीमारी, ESRD) हेमोडायलिसिस के दौर से गुजर रहा था, एलिसिरिन की डायलिसिस निकासी कम दिखाई गई थी (

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली पर कार्य करने वाले पदार्थ; मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एटीसी कोड: C09XA52 के साथ संयोजन में रेनिन अवरोधक (एलिसिरिन)

रासिलेज़ एचसीटी आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए दो एंटीहाइपरटेन्सिव यौगिकों का संयोजन है: एलिसिरिन थियाजाइड मूत्रवर्धक के प्रत्यक्ष रेनिन और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड अवरोधकों के वर्ग से संबंधित है। क्रिया के तंत्र के साथ इन सक्रिय पदार्थों का संयोजन। पूरक एक्सर्ट्स ए एडिटिव एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव, अकेले इस्तेमाल किए गए किसी एक सक्रिय संघटक की तुलना में रक्तचाप को काफी हद तक कम करता है।

एलिसिरिन

Aliskiren एक शक्तिशाली और चयनात्मक मौखिक रूप से सक्रिय गैर-पेप्टाइड प्रत्यक्ष मानव रेनिन अवरोधक है।

एंजाइम रेनिन को बाधित करके, एलिसिरिन सक्रियण के बिंदु पर आरएएएस को रोकता है, एंजियोटेंसिनोजेन के एंजियोटेंसिन I में रूपांतरण को रोकता है और एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II के स्तर को कम करता है। जबकि अन्य एजेंट जो आरएएएस (एंजाइम अवरोधक एंजियोटेंसिन (एसीईआई) के रूपांतरण को रोकते हैं। ) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी (ARB)) प्लाज्मा रेनिन गतिविधि (PRA) में प्रतिपूरक वृद्धि का कारण बनते हैं, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एलिसिरिन के साथ उपचार PRA को लगभग 50-80% तक कम कर देता है इसी तरह की कमी तब देखी गई जब एलिसिरिन को अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों के साथ जोड़ा गया था। पीआरए पर प्रभाव के प्रभाव वर्तमान में अज्ञात हैं।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, प्रतिदिन एक बार 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन का प्रशासन सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी को प्रेरित करता है, जो खुराक के बीच पूरे 24 घंटे के अंतराल पर बनाए रखा जाता है (शुरुआती घंटों में लाभ बनाए रखना) सुबह), डायस्टोलिक प्रतिक्रिया के लिए औसत शिखर-गर्त अनुपात के साथ, जो 300 मिलीग्राम खुराक के लिए 98% तक पहुंच जाता है। अधिकतम एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव का 85-90% 2 सप्ताह के बाद देखा गया था।लंबे समय तक उपचार (12 महीने) में एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव बनाए रखा गया था, और यह उम्र, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स और जातीयता से स्वतंत्र था।

मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर अम्लोदीपिन और बीटा ब्लॉकर एटेनोलोल के साथ एलिसिरिन के संयोजन चिकित्सा पर अध्ययन उपलब्ध हैं। ये संघ प्रभावी और अच्छी तरह सहनशील थे।

आवश्यक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले 901 बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) में 9 महीने के गैर-हीनता अध्ययन में एलिसिरिन-आधारित चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना रामिप्रिल-आधारित चिकित्सा से की गई। उन्हें प्रशासित किया गया। प्रति दिन 150 मिलीग्राम या 300 मिलीग्राम सप्ताह 12 में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (12.5 मिलीग्राम या 25 मिलीग्राम) के वैकल्पिक ऐड-ऑन थेरेपी के साथ 36 सप्ताह के लिए एलिसिरिन या 5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम प्रति दिन रामिप्रिल, और सप्ताह 22 में अम्लोदीपिन (5 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम)। 12-सप्ताह की अवधि, अकेले एलिसिरिन ने 14.0 / 5.1 मिमीएचजी के सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी का उत्पादन किया, जबकि रामिप्रिल के साथ 11.6 / 3.6 मिमीएचजी की तुलना में, इस तथ्य के अनुरूप कि चयनित खुराक पर एलिसिरिन रामिप्रिल से नीच नहीं है और सिस्टोलिक में अंतर है। और डायस्टोलिक दबाव सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे। दोनों उपचार भुजाओं में सहनशीलता तुलनीय थी, हालांकि खांसी अधिक बार रिपोर्ट की गई थी रामिप्रिल उपचार बनाम एलिसिरिन उपचार (14.2% बनाम। ४.४%), जबकि डायरिया रामिप्रिल (६.६% बनाम ५.०%) की तुलना में एलिसिरिन उपचार के साथ अधिक आम था।

754 बुजुर्गों (≥ 65 वर्ष) और बहुत बुजुर्ग (30% ≥ 75 वर्ष) के 8-सप्ताह के अध्ययन में 75 मिलीग्राम, 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की खुराक पर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक कमी आई है। रक्तचाप ( सिस्टोलिक और डायस्टोलिक)। एलिसिरिन 150 मिलीग्राम की तुलना में एलिसिरिन 300 मिलीग्राम के साथ कोई अतिरिक्त रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव नहीं देखा गया। बुजुर्ग और बहुत बुजुर्ग मरीजों में तीनों खुराक अच्छी तरह सहन की गईं।

नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इलाज किए गए रोगियों में पहली खुराक हाइपोटेंशन या हृदय गति पर कोई प्रभाव का कोई सबूत नहीं था। उपचार बंद करने के साथ, रक्तचाप धीरे-धीरे कई हफ्तों में आधारभूत स्तर पर वापस आ गया, बिना किसी प्रभाव के। रक्तचाप या पीआरए के लिए रिबाउंड .

इस्केमिक लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन वाले 820 रोगियों को शामिल करने वाले 36-सप्ताह के अध्ययन में, वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग में कोई बदलाव नहीं, जैसा कि बाएं वेंट्रिकुलर एंड-सिस्टोलिक वॉल्यूम के रूप में मूल्यांकन किया गया था, पृष्ठभूमि चिकित्सा के शीर्ष पर दिए गए एलिसिरिन बनाम प्लेसीबो के साथ देखा गया था।

हृदय की मृत्यु, हृदय गति रुकने के लिए अस्पताल में भर्ती होने, बार-बार होने वाले दिल का दौरा, स्ट्रोक और अचानक पुनर्जीवित मृत्यु की संयुक्त दर एलिसिरिन और प्लेसीबो समूहों में समान थी। हालांकि, प्लेसबो समूह की तुलना में एलिसिरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हाइपरकेलेमिया, हाइपोटेंशन और गुर्दे की शिथिलता की दर काफी अधिक थी।

एलिसिरिन के हृदय और / या गुर्दे के लाभों का मूल्यांकन डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में टाइप 2 मधुमेह और क्रोनिक किडनी रोग वाले 8,606 रोगियों में किया गया था (जैसा कि प्रोटीनुरिया और / या जीएफआर 2 द्वारा दर्शाया गया है) हृदय रोग के साथ या बिना। . अधिकांश रोगियों में रक्तचाप को बेसलाइन पर अच्छी तरह से नियंत्रित किया गया था। प्राथमिक अंत बिंदु कार्डियोवैस्कुलर और गुर्दे की जटिलताओं का एक संयोजन था।

इस अध्ययन में, एलिसिरिन 300 मिलीग्राम की तुलना मानक चिकित्सा के अलावा प्लेसबो से की गई थी जिसमें एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक शामिल थे। अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था क्योंकि यह संभावना नहीं थी कि प्रतिभागियों को एलिसिरिन के उपयोग से लाभ होगा। अध्ययन के अंतिम परिणामों ने प्लेसबो के पक्ष में 1.097 के प्राथमिक समापन बिंदु के लिए एक खतरनाक अनुपात का संकेत दिया (95.4% आत्मविश्वास अंतराल: 0.987, 1.218, दो-तरफा परीक्षण पी = 0.0787)। इसके अलावा, प्रतिकूल घटनाओं की एक बढ़ी हुई घटना देखी गई प्लेसिबो की तुलना में एलिसिरिन (38.2% बनाम 30.3%)। विशेष रूप से, गुर्दे की शिथिलता (14.5% बनाम 12.4%), हाइपरकेलेमिया (39.1% बनाम 29.0%), हाइपोटेंशन से संबंधित घटनाओं (19.9% ​​बनाम 16, 3%) और स्ट्रोक की घटनाओं में वृद्धि, एक घटना की भविष्यवाणी की गई समापन बिंदु (3.4% बनाम 2.7%)। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में स्ट्रोक की घटनाओं में वृद्धि अधिक थी।

पारंपरिक चिकित्सा के एक सहायक के रूप में एलिसिरिन 150 मिलीग्राम (यदि सहन किया जाता है तो 300 मिलीग्राम तक बढ़ जाता है) का मूल्यांकन एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में 1,639 रोगियों में किया गया था, जिसमें तीव्र हृदय विफलता के एक प्रकरण के लिए अस्पताल में भर्ती कम इजेक्शन अंश (एनवाईएचए कक्षा III) था। - IV) बेसलाइन पर हेमोडायनामिक रूप से स्थिर। प्राथमिक समापन बिंदु हृदय की मृत्यु या 6 महीने के भीतर दिल की विफलता के लिए पुन: अस्पताल में भर्ती होना था; माध्यमिक समापन बिंदुओं का मूल्यांकन 12 महीनों के भीतर किया गया था।

अध्ययन ने तीव्र हृदय विफलता के लिए मानक चिकित्सा के सहायक के रूप में दिए जाने पर एलिसिरिन के लाभ का प्रदर्शन नहीं किया और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम का प्रदर्शन किया। अध्ययन के परिणाम 0.92 के खतरनाक अनुपात (95% आत्मविश्वास अंतराल: 0.76-1.12; पी = 0.41, एलिसिरिन बनाम प्लेसीबो) के साथ एलिसिरिन के गैर-महत्वपूर्ण प्रभाव का संकेत देते हैं। मधुमेह की डिग्री के आधार पर 12 महीनों के भीतर समग्र मृत्यु दर पर एलिसिरिन उपचार के विभिन्न प्रभावों की सूचना दी गई है। मधुमेह के रोगियों के उपसमूह में प्लेसीबो (95% आत्मविश्वास अंतराल: 1.15-2.23) के पक्ष में जोखिम अनुपात 1.64 था, जबकि मधुमेह के बिना रोगियों के उपसमूह में जोखिम अनुपात एलिसिरिन (95% आत्मविश्वास अंतराल) के पक्ष में 0.69 था। : 0.50-0.94); बातचीत के लिए पी-वैल्यू = 0.0003 था। हाइपरकेलेमिया (20.9% बनाम 17.5%), गुर्दे की हानि / गुर्दे की विफलता (16.6%) की वृद्धि हुई घटना एलिसिरिन समूह में देखी गई। बनाम 12.1%) और हाइपोटेंशन (17.1% बनाम) 12.6%) प्लेसीबो की तुलना में और यह वृद्धि मधुमेह के रोगियों में अधिक थी।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

थियाजाइड डाइयूरेटिक्स की क्रिया का स्थान मुख्य रूप से डिस्टल कन्फ्यूज्ड रीनल ट्यूब्यूल में होता है। रीनल कॉर्टेक्स में एक उच्च आत्मीयता रिसेप्टर की उपस्थिति देखी गई, जो थियाजाइड डाइयूरेटिक्स की कार्रवाई के लिए प्राथमिक बाध्यकारी साइट थी और डिस्टल में NaCl परिवहन का निषेध था। घुमावदार नलिका। थियाजाइड्स की क्रिया का तंत्र Na + Cl- के परिवहन के निषेध के माध्यम से लागू किया जाता है, Cl- साइट के साथ प्रतिस्पर्धा करके, इस प्रकार इलेक्ट्रोलाइट पुन: अवशोषण के तंत्र को बदल देता है: मात्रा में समकक्षों में सोडियम और क्लोरीन के उत्सर्जन को सीधे बढ़ाना और परोक्ष रूप से कम करना इस मूत्रवर्धक क्रिया के माध्यम से प्लाज्मा की मात्रा, प्लाज्मा रेनिन की गतिविधि में परिणामी वृद्धि, एल्डोस्टेरोन के स्राव और मूत्र पोटेशियम की हानि और सीरम पोटेशियम में कमी के साथ।

एलिसिरिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 3,900 से अधिक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों का इलाज रोजाना एक बार रासिलेज एचसीटी से किया गया।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, रासिलेज़ एचसीटी के एक बार दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप दोनों में खुराक पर निर्भर कमी आई, जो खुराक के बीच पूरे 24 घंटे के अंतराल पर बनी रही। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव काफी हद तक 1 सप्ताह के भीतर प्रकट होता है और अधिकतम प्रभाव होता है आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर देखा जाता है। लंबे समय तक उपचार के दौरान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव बनाए रखा गया था और यह उम्र, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स और जातीयता से स्वतंत्र था। संयोजन की एक खुराक के बाद एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव 24 घंटे तक बना रहता है। एलिसिरिन (अकेले एलिसिरिन या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ) के साथ उपचार बंद करने के बाद, रक्तचाप धीरे-धीरे पूर्व-उपचार मूल्यों (3-4 सप्ताह) में वापस आ जाता है, जिसमें कोई रिबाउंड प्रभाव नहीं होता है।

रासिलेज़ एचसीटी का अध्ययन प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण में किया गया था जिसमें डायस्टोलिक रक्तचाप 95 मिमीएचजी और 2,762 उच्च रक्तचाप वाले रोगी शामिल थे।

जब उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को स्पष्ट रूप से उच्च रक्तचाप (सिस्टोलिक रक्तचाप 160 mmHg और / या डायस्टोलिक रक्तचाप 100 mmHg) के साथ प्रशासित किया जाता है, तो 150 mg / 12.5 mg से 300 mg / 25 mg तक की खुराक में Rasilez HCT को क्रमिक वृद्धि के बिना प्रशासित किया जाता है। मोनोथेरेपी को सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप मूल्यों (हृदय जोखिम) को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है। संयोजन चिकित्सा के साथ, बुजुर्ग रोगियों में वृद्धि की घटनाओं के बिना हाइपोटेंशन और संबंधित प्रतिकूल घटनाएं असामान्य थीं।

880 यादृच्छिक रोगियों के एक अध्ययन में, जिन्होंने एलिसिरिन 300 मिलीग्राम के साथ उपचार के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दी, एलिसिरिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 300 मिलीग्राम / 25 मिलीग्राम के संयोजन ने 15.8 / 11.0 मिमीएचजी के सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी का उत्पादन किया, जो मूल्य महत्वपूर्ण थे अकेले एलिसिरिन 300 मिलीग्राम से प्राप्त की तुलना में अधिक है।722 यादृच्छिक रोगियों के एक अध्ययन में, जिन्होंने हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम के साथ उपचार के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दी, एलिसिरिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 300 मिलीग्राम / 25 मिलीग्राम के संयोजन से सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप में 16.78 / 10.7 मिमीएचजी की कमी हुई, जो मान महत्वपूर्ण थे अकेले हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम से प्राप्त की तुलना में अधिक।

एक अन्य नैदानिक ​​अध्ययन में, 489 मोटापे से ग्रस्त उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में भी रासिलेज़ एचसीटी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था, जिन्होंने हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड 25 मिलीग्राम (बेसलाइन सिस्टोलिक / डायस्टोलिक रक्तचाप 149.4 / 96.8 मिमीएचजी) के साथ उपचार के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दी थी। जनसंख्या, रासिलेज़ एचसीटी ने 15.8 / 11.9 मिमीएचएचजी के रक्तचाप (सिस्टोलिक / डायस्टोलिक) में कमी का उत्पादन किया, जबकि 15.4 / 11.3 मिमीएचजी की कमी की तुलना में इर्बेसार्टन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ हासिल की गई, 13.6 / 10.3 मिमीएचजी की अम्लोदीपिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और 8.6 / 7.9 मिमीएचजी के साथ प्राप्त हुई। अकेले हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ प्राप्त किया गया, अकेले हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की तुलना में एक सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ।

गंभीर उच्च रक्तचाप वाले 183 यादृच्छिक रोगियों के एक अध्ययन में (मतलब डायस्टोलिक रक्तचाप को बैठने की स्थिति में मापा जाता है 105 और

बाल चिकित्सा जनसंख्या

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने आवश्यक उच्च रक्तचाप में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में रासिलेज़ एचसीटी के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

एलिसिरिन

अवशोषण

मौखिक अवशोषण के बाद, एलिसिरिन की चरम प्लाज्मा सांद्रता 1-3 घंटे के बाद पहुंच जाती है। एलिसिरिन की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 2-3% है। उच्च वसा वाले भोजन में सीमैक्स 85% और "एयूसी 70% तक कम हो जाता है। स्थिर अवस्था में , कम वसा वाले भोजन उच्च रक्तचाप के रोगियों में Cmax को 76% और AUC0-tau को 67% तक कम करते हैं।" एक बार दैनिक खुराक के बाद, स्थिर-राज्य प्लाज्मा सांद्रता 5-7 दिनों के भीतर पहुंच जाती है और स्थिर-राज्य स्तर प्रारंभिक खुराक से लगभग 2 गुना अधिक होता है।

वितरण

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, वितरण की औसत स्थिर-अवस्था की मात्रा लगभग 135 लीटर है, यह सुझाव देते हुए कि एलिसिरिन बड़े पैमाने पर अतिरिक्त स्थान में वितरित करता है। एलिसिरिन का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन मध्यम (47-51%) और एकाग्रता से स्वतंत्र है।

बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन

औसत आधा जीवन लगभग 40 घंटे (सीमा 34-41 घंटे) है। एलिसिरिन मुख्य रूप से मल में अपरिवर्तित यौगिक के रूप में समाप्त हो जाता है (रेडियोधर्मी मौखिक खुराक की वसूली = 91%)। कुल मौखिक खुराक का लगभग 1.4% चयापचय होता है। . चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइम CYP3A4 है। मौखिक प्रशासन के बाद, मूत्र में लगभग 0.6% खुराक बरामद की जाती है। अंतःशिरा प्रशासन के बाद, औसत प्लाज्मा निकासी लगभग 9 l / h है।

रैखिकता

खुराक में वृद्धि के अनुपात में एलिसिरिन का एक्सपोजर थोड़ा अधिक बढ़ जाता है। 75 से 600 मिलीग्राम की खुराक सीमा में एकल खुराक प्रशासन के बाद, खुराक को दोगुना करने से एयूसी में ~ 2.3 गुना वृद्धि और सीमैक्स में 2.6 गुना वृद्धि होती है। खुराक आनुपातिकता से विचलन के लिए जिम्मेदार तंत्र की पहचान नहीं की गई है। एक संभावित तंत्र अवशोषण स्थल पर ट्रांसपोर्टर संतृप्ति या हेपेटोबिलरी निकासी है।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

39 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त बाल रोगियों (6-17 वर्ष की आयु) में एलिसिरिन के साथ एक उपचार फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में 2 मिलीग्राम / किग्रा या 6 मिलीग्राम / किग्रा एलिसिरिन की दैनिक खुराक के साथ इलाज किया जाता है जिसे ग्रेन्युल रूप (3.125 मिलीग्राम / टैबलेट) में प्रशासित किया जाता है, फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वयस्कों के समान थे। उपलब्ध डेटा ने एलिसिरिन के प्रणालीगत जोखिम पर उम्र, शरीर के वजन या लिंग के महत्वपूर्ण प्रभाव का सुझाव नहीं दिया (देखें खंड 4.2)।

हाइड्रोक्लोरोथियाजिड

अवशोषण

मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड तेजी से अवशोषित होता है (लगभग 2 घंटे टीएमएक्स) चिकित्सीय सीमा से अधिक, औसत एयूसी में वृद्धि रैखिक और खुराक आनुपातिक है।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के अवशोषण पर भोजन के प्रभाव, यदि कोई हों, सीमित नैदानिक ​​महत्व के हैं। मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की पूर्ण जैव उपलब्धता 70% है।

वितरण

वितरण की स्पष्ट मात्रा 4-8 एल / किग्रा है। परिसंचारी हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड सीरम प्रोटीन (40-70%) के लिए बाध्य है, मुख्य रूप से सीरम एल्ब्यूमिन के लिए। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड भी एरिथ्रोसाइट्स में प्लाज्मा स्तर से लगभग 3 गुना अधिक मात्रा में जमा होता है।

बायोट्रांसफॉर्म और एलिमिनेशन

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड मुख्य रूप से एक अपरिवर्तित यौगिक के रूप में समाप्त हो जाता है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को प्लाज्मा से समाप्त कर दिया जाता है, जिसका औसत आधा जीवन टर्मिनल उन्मूलन चरण में 6 से 15 घंटे के बीच होता है। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड कैनेटीक्स का कोई परिवर्तन बार-बार प्रशासन पर नहीं होता है और जब दवा होती है तो संचय न्यूनतम होता है एक बार दैनिक प्रशासित। अवशोषित खुराक का 95% से अधिक मूत्र में अपरिवर्तित यौगिक के रूप में उत्सर्जित होता है। वृक्क निकासी निष्क्रिय निस्पंदन और वृक्क नलिका में सक्रिय स्राव के कारण होती है।

एलिसिरिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड

रासिलेज़ एचसीटी टैबलेट के मौखिक प्रशासन के बाद, पीक प्लाज्मा सांद्रता औसतन 1 घंटे के भीतर एलिसिरिन के लिए और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के लिए 2.5 घंटे तक पहुंच जाती है।

रासिलेज़ एचसीटी के अवशोषण की दर और सीमा एकल मोनोथेरेपी के रूप में दी गई एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की जैव उपलब्धता के बराबर है। Rasilez HCT और व्यक्तिगत मोनोथेरापी के लिए तुलनीय भोजन प्रभाव देखा गया।

रोगियों के लक्षण

लिंग, आयु, बॉडी मास इंडेक्स और जातीयता की परवाह किए बिना, रैसिलेज़ एचसीटी, जो एक बार दैनिक रूप से दिया जाता है, वयस्क रोगियों में एक प्रभावी एंटीहाइपरटेंसिव उपचार है।

हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला गया था। नतीजतन, हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में रासिलेज़ एचसीटी की कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। Rasilez HCT के साथ इलाज किए गए गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। Rasilez HCT गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।

हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )। गुर्दे की हानि की उपस्थिति में, औसत पीक प्लाज्मा स्तर और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एयूसी मूल्यों में वृद्धि हुई है और मूत्र विसर्जन की दर कम हो गई है। हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले मरीजों में, 3 गुना वृद्धि देखी गई थी। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का एयूसी। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, एयूसी में 8 गुना वृद्धि देखी गई।

हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) के रोगियों में एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया गया था। एलिसिरिन की एक एकल 300 मिलीग्राम मौखिक खुराक का प्रशासन स्वस्थ विषयों की तुलना में एलिसिरिन फार्माकोकाइनेटिक्स (सीमैक्स में 1.2 गुना से कम परिवर्तन, एयूसी में 1.6 गुना वृद्धि तक) में न्यूनतम परिवर्तन से जुड़ा था। हेमोडायलिसिस समय ने ईएसआरडी के रोगियों में एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं किया। इसलिए, यदि हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले ईएसआरडी वाले रोगियों में एलिसिरिन का प्रशासन आवश्यक माना जाता है, तो इन रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (देखें खंड 4.4 )।

बुजुर्ग मरीजों में रासिलेज एचसीटी की कोई प्रारंभिक खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। सीमित आंकड़े बताते हैं कि युवा स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में स्वस्थ और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त बुजुर्गों में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की प्रणालीगत निकासी कम हो जाती है।

बाल चिकित्सा आबादी में रैसिलेज़ एचसीटी पर कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

के अध्ययन सुरक्षा औषध विज्ञान एलिसिरिन ने केंद्रीय तंत्रिका, श्वसन या हृदय संबंधी कार्यों पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं दिखाया। जानवरों में बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम ज्ञात स्थानीय जलन क्षमता या एलिसिरिन के अपेक्षित औषधीय प्रभाव के अनुरूप हैं। 2 साल के चूहे के अध्ययन और 6 साल के अध्ययन में एलिसिरिन के लिए कोई कैंसरजन्य क्षमता नहीं मिली। ट्रांसजेनिक माउस कोलन एडेनोमा में महीने और चूहों में 1,500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर पाए जाने वाले सेकुम एडेनोकार्सिनोमा सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे।

Aliskiren को किसी भी उत्परिवर्तजन क्षमता, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता या टेराटोजेनिटी से मुक्त दिखाया गया था। चूहे में प्रजनन क्षमता, प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर विकास प्रभावित नहीं हुआ।

हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के मानव प्रशासन का समर्थन करने के लिए प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन में जीनोटॉक्सिसिटी एसेज़ शामिल हैं कृत्रिम परिवेशीय और कृन्तकों में प्रजनन विषाक्तता और कैंसरजन्यता अध्ययन।हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के लिए विस्तृत नैदानिक ​​​​डेटा उपलब्ध हैं जो संबंधित अनुभागों में रिपोर्ट किए गए हैं।

2- और 13-सप्ताह के विषाक्तता अध्ययनों में देखे गए निष्कर्ष अकेले एलिसिरिन या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के लिए पहले देखे गए के अनुरूप थे। मनुष्यों में उपयोग के लिए प्रासंगिक कोई अप्रत्याशित नया सबूत नहीं देखा गया। रैटोसिस में 13-सप्ताह के विषाक्तता अध्ययन में, अधिवृक्क ग्रंथि में ग्लोमेरुलर ज़ोन के सेल रिक्तीकरण में वृद्धि देखी गई है। सबूत हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ इलाज किए गए जानवरों में देखे गए थे, लेकिन अकेले एलिसिरिन या वाहन के साथ इलाज किए गए जानवरों में नहीं। एलिसिरिन / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के निश्चित संयोजन के साथ इस सबूत के बढ़ने का कोई सबूत नहीं है क्योंकि यह केवल गंभीरता की न्यूनतम डिग्री के साथ प्रकट होता है सभी जानवर।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट कोर:

माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज

क्रॉस्पोविडोन

लैक्टोज मोनोहाइड्रेट

गेहूं का कलफ़

पॉवीडान

भ्राजातु स्टीयरेट

निर्जल कोलाइडल सिलिका

तालक

कलई करना:

तालक

हाइपोमेलोज

मैक्रोगोल

टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)

06.2 असंगति

संबद्ध नहीं।

06.3 वैधता की अवधि

2 साल

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।

दवा को नमी से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

पीए / अलू / पीवीसी - अलू फफोले:

7, 14, 28, 30, 50 या 56 टैबलेट वाले सिंगल पैक।

मल्टीपैक जिसमें 90 (30 के 3 पैक), 98 (49 के 2 पैक) या 280 (14 के 20 पैक) टैबलेट हों।

पीवीसी / पॉलीक्लोरोट्रिफ्लुओरोएथिलीन (पीसीटीएफई) - अलु फफोले:

7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 या 98 टैबलेट वाले सिंगल पैक।

एकल पैक (छिद्रित इकाई खुराक फफोले) जिसमें ५६ x १ गोलियां हैं।

280 (14 के 20 पैक) टैबलेट वाले मल्टीपैक।

मल्टीपैक (छिद्रित इकाई खुराक फफोले) जिसमें 98 (49 x 1 के 2 पैक) टैबलेट हैं।

सभी पैक आकार या ताकत का विपणन नहीं किया जा सकता है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

नोवार्टिस यूरोपार्म लिमिटेड

विंबलहर्स्ट रोड

हॉर्सहैम

वेस्ट ससेक्स, RH12 5AB

यूके

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/08/491 / 001-020

039001019

039001021

039001033

039001045

039001058

039001060

039001072

039001084

039001096

039001108

039001110

039001122

039001134

039001146

039001159

039001161

039001173

039001185

039001197

039001209

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: 16 जनवरी, 2009

नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 16 जनवरी 2014

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

डी.सीसीई सितंबर 2014

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश