सक्रिय तत्व: डाइमिथाइल फ्यूमरेट (डाइमिथाइलिस फ्यूमरास)
Tecfidera 120 मिलीग्राम गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल
Tecfidera 240 मिलीग्राम गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल
टेकफिडेरा का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
टेकफिडेरा क्या है?
Tecfidera एक दवा है जिसमें सक्रिय पदार्थ डाइमिथाइल फ्यूमरेट होता है।
टेकफिडेरा क्या है?
Tecfidera का उपयोग पुनरावर्ती-प्रेषण एकाधिक स्क्लेरोसिस (एमएस) के इलाज के लिए किया जाता है।
मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) को प्रभावित करने वाली एक पुरानी बीमारी है। पुनरावर्तन-प्रेषण एमएस तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाले लक्षणों के बार-बार होने वाले हमलों (पुनरावृत्ति) की विशेषता है। लक्षण रोगी से रोगी में भिन्न होते हैं, लेकिन आम तौर पर चलने में कठिनाई, असंतुलन की भावना, और दृष्टि में कठिनाई शामिल होती है। जब रिलैप्स ठीक हो जाता है तो ये लक्षण पूरी तरह से गायब हो सकते हैं, लेकिन कुछ समस्याएं बनी रह सकती हैं।
टेकफिडेरा कैसे काम करता है
Tecfidera शरीर की रक्षा प्रणाली को मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी को नुकसान पहुंचाने से रोककर काम करता प्रतीत होता है। यह मल्टीपल स्केलेरोसिस के भविष्य में बिगड़ने में देरी करने में भी मदद कर सकता है।
तेक्फिडेरा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
टेकफिडेरा न लें:
- अगर आपको डाइमिथाइल फ्यूमरेट या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व से एलर्जी है
उपयोग के लिए सावधानियां Tecfidera लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Tecfidera रक्त, गुर्दे और यकृत में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या को प्रभावित कर सकता है। इससे पहले कि आप टेकफिडेरा लेना शुरू करें, आपका डॉक्टर आपके सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या की गणना करने के लिए रक्त परीक्षण करेगा और जांच करेगा कि आपके गुर्दे और यकृत ठीक से काम कर रहे हैं। उपचार के दौरान डॉक्टर समय-समय पर परीक्षण करेंगे। यदि उपचार के दौरान आपकी श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, तो आपका डॉक्टर उपचार रोकने पर विचार कर सकता है।
यदि आपके पास Tecfidera लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें:
- गुर्दे की गंभीर बीमारी
- जिगर की गंभीर बीमारी
- पेट या आंत्र रोग
- एक "गंभीर संक्रमण (जैसे निमोनिया)
बच्चे और किशोर
Tecfidera का उपयोग 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में नहीं किया जाना चाहिए। इस आयु वर्ग में Tecfidera की सुरक्षा और प्रभावकारिता ज्ञात नहीं है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Tecfidera के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं, खासकर:
- दवाएं जिनमें फ्यूमरिक एसिड एस्टर (फ्यूमरेट्स) होते हैं, सोरायसिस के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।
- दवाएं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती हैं, जिसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं शामिल हैं, जैसे कि फिंगरोलिमॉड, नटालिज़ुमैब या माइटोक्सेंट्रोन, या कुछ आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले कैंसर उपचार।
- कुछ एंटीबायोटिक्स (संक्रमण के इलाज के लिए प्रयुक्त), मूत्रवर्धक, कुछ प्रकार के दर्द निवारक (जैसे इबुप्रोफेन और अन्य समान विरोधी भड़काऊ दवाएं, और डॉक्टर से प्रिस्क्रिप्शन के बिना खरीदी गई दवाएं) और लिथियम युक्त दवाएं सहित गुर्दे को प्रभावित करने वाली दवाएं .
- Tecfidera लेते समय दिए गए टीकाकरण सामान्य से कम प्रभावी हो सकते हैं। Tecfidera को कुछ प्रकार के टीकों (लाइव टीके) के साथ लेने से आप संक्रमित हो सकते हैं और इसलिए इससे बचा जाना चाहिए।
भोजन, पेय और शराब के साथ Tecfidera
एक छोटी मात्रा (50 मिली से अधिक) से अधिक उच्च मादक पेय (मात्रा के हिसाब से 30% से अधिक अल्कोहल, जैसे लिकर) का सेवन Tecfidera लेने के एक घंटे के भीतर टाला जाना चाहिए, क्योंकि शराब इस दवा के साथ बातचीत कर सकती है। यह पेट (जठरशोथ) की सूजन का कारण बन सकता है, खासकर उन लोगों में जो पहले से ही गैस्ट्र्रिटिस से ग्रस्त हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं, तो सोचें कि आप गर्भवती हो सकती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
गर्भावस्था
यदि आप गर्भवती हैं तो टेकफिडेरा का प्रयोग न करें जब तक कि आपने अपने डॉक्टर से इस बारे में चर्चा नहीं की हो
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि Tecfidera में सामग्री स्तन के दूध में गुजरती है या नहीं। स्तनपान के दौरान Tecfidera का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। आपका डॉक्टर आपको यह तय करने में मदद करेगा कि आपको स्तनपान रोकना चाहिए या Tecfidera के साथ उपचार करना चाहिए। यह आपके बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ बनाम उसके लिए चिकित्सा के लाभ का वजन करता है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Tecfidera का प्रभाव ज्ञात नहीं है। आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि क्या आपकी बीमारी आपको मशीनों को सुरक्षित रूप से चलाने और उपयोग करने की अनुमति देती है।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Tecfidera का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
प्रारंभिक खुराक
120 मिलीग्राम दिन में दो बार।
यह शुरुआती खुराक पहले ७ दिनों तक लें, और फिर नियमित खुराक लें
नियमित खुराक
240 मिलीग्राम दिन में दो बार।
प्रत्येक कैप्सूल को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लें। आपको कैप्सूल को विभाजित, कुचलना, भंग करना, चूसना या चबाना नहीं चाहिए क्योंकि इससे कुछ अवांछित प्रभाव बढ़ सकते हैं।
Tecfidera को भोजन के साथ लें - यह कुछ और सामान्य दुष्प्रभावों को कम करने में मदद कर सकता है (धारा 4 में सूचीबद्ध)।
यदि आपने बहुत अधिक Tecfidera लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक Tecfidera लेते हैं
यदि आपने बहुत अधिक कैप्सूल ले लिए हैं, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
यदि आप Tecfidera लेना भूल जाते हैं
यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं या भूल जाते हैं, तो भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आप खुराक के बीच कम से कम 4 घंटे छोड़ते हैं तो आप छूटी हुई खुराक ले सकते हैं। अन्यथा अगली निर्धारित खुराक तक प्रतीक्षा करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
Tecfidera के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
गंभीर दुष्प्रभाव
लिम्फोसाइटों का बहुत कम स्तर - लिम्फोसाइटों की संख्या (एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका) लंबी अवधि में घट सकती है। लंबे समय तक श्वेत रक्त कोशिकाओं के निम्न स्तर को बनाए रखने से संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है, जिसमें एक दुर्लभ मस्तिष्क संक्रमण का जोखिम भी शामिल है जिसे प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) कहा जाता है। पीएमएल के लक्षण एमएस रिलैप्स के समान हो सकते हैं। लक्षणों में शरीर के एक तरफ कमजोरी की शुरुआत या बिगड़ना शामिल हो सकता है (हेमिपेरेसिस); खराब समन्वय; दृष्टि, सोच या स्मृति में परिवर्तन; या भ्रम या व्यक्तित्व परिवर्तन कुछ दिनों से अधिक समय तक चल रहा है।
- यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं - ये आम नहीं हैं और 100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकती हैं
चेहरे या शरीर की लाली (निस्तब्धता) एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकता है)। हालाँकि, यदि आपको लालिमा है और इनमें से कोई भी लक्षण हैं:
- चेहरे, होंठ, मुंह या जीभ की सूजन
- घरघराहट, सांस लेने में कठिनाई या सांस की तकलीफ
टेकफिडेरा लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर को बुलाएँ।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 से अधिक लोगों को प्रभावित कर सकते हैं:
- चेहरे या शरीर की लाली, गर्म, गर्म, जलन या खुजली महसूस करना (निस्तब्धता)
- ढीला मल (दस्त)
- आसन्न उल्टी की भावना (मतली)
- पेट दर्द या पेट में ऐंठन
भोजन के साथ दवा लेने से ऊपर बताए गए दुष्प्रभावों को कम करने में मदद मिल सकती है।
केटोन्स नामक पदार्थों की उपस्थिति, जो स्वाभाविक रूप से शरीर द्वारा उत्पादित होते हैं, आमतौर पर टेकफिडेरा लेते समय मूत्र परीक्षणों में प्रकट होते हैं।
इन दुष्प्रभावों को प्रबंधित करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए अपने डॉक्टर से बात करें। आपका डॉक्टर आपकी खुराक कम कर सकता है। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक खुराक कम न करें।
आम दुष्प्रभाव
ये 10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं:
- आंत की परत की सूजन (गैस्ट्रोएंटेराइटिस)
- वह पीछे हट गया
- अपच (अपच)
- पेट की परत की सूजन (जठरशोथ)
- जठरांत्र रोग
- जलन की अनुभूति
- गर्म फ्लश, गर्मी की भावना
- खुजली (खुजली) त्वचा
- जल्दबाज
- त्वचा पर गुलाबी या लाल धब्बे (एरिथेमा)
सामान्य दुष्प्रभाव, जो रक्त या मूत्र परीक्षण में दिखाई दे सकते हैं
- रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं का निम्न स्तर (लिम्फोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया)। श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी यह संकेत दे सकती है कि आपका शरीर "संक्रमण" से लड़ने में कम सक्षम है। यदि आपको "गंभीर संक्रमण" (जैसे निमोनिया) है, तो तुरंत अपने चिकित्सक को देखें।
- मूत्र में प्रोटीन (एल्ब्यूमिन)
- रक्त में लीवर एंजाइम (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, एएलटी और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज, एएसटी) के बढ़े हुए स्तर
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए मूल पैकेज में स्टोर करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
टेकफिडेरा में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक डाइमिथाइल फ्यूमरेट है। Tecfidera 120 mg: प्रत्येक कैप्सूल में 120 mg डाइमिथाइल फ्यूमरेट होता है।
Tecfidera 240 mg: प्रत्येक कैप्सूल में 240 mg डाइमिथाइल फ्यूमरेट होता है।
अन्य सामग्री माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, तालक, कोलाइडल निर्जल सिलिका, मैग्नीशियम स्टीयरेट, ट्राइथाइल साइट्रेट, मेथैक्रेलिक एसिड-मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर (1: 1), मेथैक्रेलिक एसिड-एथिल एक्रिलेट कोपोलिमर (1: 1) फैलाव 30%, सिमेथिकोन हैं। , सोडियम लॉरिल सल्फेट, पॉलीसॉर्बेट 80, जिलेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ब्रिलियंट ब्लू FCF (E133), पीला आयरन ऑक्साइड (E172), शेलैक, पोटेशियम हाइड्रॉक्साइड और ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)।
Tecfidera कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
Tecfidera 120 mg गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल हरे और सफेद रंग के होते हैं और 'BG-12 120 mg' के साथ अंकित होते हैं और 14 कैप्सूल वाले पैक में उपलब्ध होते हैं।
Tecfidera 240 mg हार्ड गैस्ट्रो-प्रतिरोधी कैप्सूल हरे रंग के होते हैं और 'BG-12 240 mg' के साथ अंकित होते हैं और 56 या 168 कैप्सूल वाले पैक में उपलब्ध होते हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
TECFIDERA 120 - 240 MG हार्ड गैस्ट्रोरेसिस्टेंट कैप्सूल।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
टेकफिडेरा 120 मिलीग्राम कैप्सूल
प्रत्येक कैप्सूल में 120 मिलीग्राम डाइमिथाइल फ्यूमरेट होता है।
टेकफिडेरा 240 मिलीग्राम कैप्सूल
प्रत्येक कैप्सूल में 240 मिलीग्राम डाइमिथाइल फ्यूमरेट होता है
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
कठोर गैस्ट्रो-प्रतिरोधी कैप्सूल
टेकफिडेरा 120 मिलीग्राम कैप्सूल
हरे और सफेद गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल, "बीजी -12 120 मिलीग्राम" के साथ छापे हुए।
टेकफिडेरा 240 मिलीग्राम कैप्सूल
हरा कैप्सूल, कठोर, गैस्ट्रो-प्रतिरोधी, "बीजी -12 240 मिलीग्राम" के साथ छापे हुए
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Tecfidera को मल्टीपल स्केलेरोसिस के पुनरावर्तन-प्रेषण वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है (आबादी पर महत्वपूर्ण जानकारी के लिए खंड 5.1 देखें जिसके लिए प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
रोग के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
मात्रा बनाने की विधि
प्रारंभिक खुराक दिन में दो बार 120 मिलीग्राम है। 7 दिनों के बाद, खुराक को दिन में दो बार 240 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक तक बढ़ाया जाता है।
प्रतिदिन दो बार 120 मिलीग्राम की अस्थायी खुराक में कमी से निस्तब्धता और जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत कम हो सकती है। 1 महीने के भीतर, प्रतिदिन दो बार 240 मिलीग्राम की सिफारिश की खुराक फिर से शुरू की जानी चाहिए।
Tecfidera को भोजन के साथ लेना चाहिए (खंड 5.2 देखें)। Tecfidera को भोजन के साथ लेने से उन रोगियों में सहनशीलता में सुधार हो सकता है जिन्हें लालिमा या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा हो सकता है (देखें खंड 4.4, 4.5 और 4.8 )।
वरिष्ठ नागरिकों
Tecfidera के नैदानिक अध्ययनों में 55 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की एक सीमित संख्या शामिल थी और इसमें 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी, यह निर्धारित करने के लिए कि क्या वे छोटे रोगियों की तुलना में अलग प्रतिक्रिया देते हैं (देखें खंड 5.2 )। सक्रिय पदार्थ की क्रिया के तंत्र के आधार पर कोई सैद्धांतिक कारण नहीं है कि बुजुर्गों में खुराक समायोजन की आवश्यकता क्यों है।
गुर्दे और यकृत हानि
गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में Tecfidera का अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक औषध विज्ञान अध्ययनों के आधार पर, कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )। गंभीर गुर्दे की हानि या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों के उपचार में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.4 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
10 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में Tecfidera की सुरक्षा और प्रभावकारिता अभी तक स्थापित नहीं की गई है। कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। 10 वर्ष से कम आयु के बच्चों में Tecfidera का कोई प्रासंगिक उपयोग नहीं है, "मल्टीपल स्केलेरोसिस इंडिकेशन को फिर से भेजना।
प्रशासन का तरीका
केवल मौखिक उपयोग के लिए।
कैप्सूल या इसकी सामग्री को कुचला, विभाजित, भंग, चूसा या चबाया नहीं जाना चाहिए, क्योंकि सूक्ष्म गोलियों की आंतों की कोटिंग आंत पर परेशान प्रभाव को रोकती है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
रक्त परीक्षण / प्रयोगशाला विश्लेषण
Tecfidera के साथ इलाज किए गए विषयों में नैदानिक अध्ययनों में गुर्दे और यकृत समारोह में प्रयोगशाला परिवर्तन देखे गए हैं (देखें खंड 4.8 )। इन परिवर्तनों के नैदानिक प्रभाव अज्ञात हैं। गुर्दे के कार्य का आकलन (जैसे क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन मान, और यूरिनलिसिस) और यकृत समारोह (जैसे अलैनिन एमिनोट्रांस्फरेज), एएलटी और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) को चिकित्सा शुरू करने से पहले, 3 और 6 महीने की चिकित्सा के बाद और उसके बाद हर 6-12 महीने में, जैसा कि चिकित्सकीय रूप से संकेत दिया गया है, की सिफारिश की जाती है।
Tecfidera के साथ इलाज किए गए मरीजों में गंभीर और लंबे समय तक लिम्फोपेनिया विकसित हो सकता है (देखें खंड 4.8 )। पहले से मौजूद कम लिम्फोसाइट गिनती वाले रोगियों में Tecfidera का अध्ययन नहीं किया गया है और इन रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। Tecfidera के साथ उपचार शुरू करने से पहले, लिम्फोसाइटों सहित एक अद्यतन पूर्ण रक्त गणना की जानी चाहिए। यदि लिम्फोसाइट की संख्या सामान्य सीमा से कम पाई जाती है, तो Tecfidera चिकित्सा शुरू करने से पहले संभावित कारणों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
चिकित्सा की शुरुआत के बाद, लिम्फोसाइटों सहित एक पूर्ण रक्त गणना का मूल्यांकन हर 3 महीने में किया जाना चाहिए। लिम्फोसाइट गिनती वाले रोगियों में
लिम्फोसाइट गिनती की निगरानी तब तक की जानी चाहिए जब तक वे ठीक नहीं हो जाते। ठीक होने के बाद और वैकल्पिक उपचार विकल्पों के अभाव में, उपचार बंद करने के बाद Tecfidera को फिर से शुरू करने या न करने का निर्णय नैदानिक निर्णय पर आधारित होना चाहिए।
चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई)
Tecfidera के साथ उपचार शुरू करने से पहले, एक आधारभूत MRI (आमतौर पर 3 महीने के भीतर) संदर्भ के रूप में उपयोग के लिए उपलब्ध होना चाहिए। आगे चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) परीक्षाओं की आवश्यकता का आकलन राष्ट्रीय और स्थानीय सिफारिशों के अनुसार किया जाना चाहिए। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई इमेजिंग) को पीएमएल के लिए बढ़े हुए जोखिम वाले रोगियों में सतर्कता बढ़ाने के हिस्से के रूप में माना जा सकता है। यदि पीएमएल को चिकित्सकीय रूप से संदेह है, तो निदान के लिए तुरंत एमआरआई किया जाना चाहिए।
प्रोग्रेसिव मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)
Tecfidera और फ्यूमरेट युक्त अन्य उत्पादों के साथ, "गंभीर और लंबे समय तक लिम्फोपेनिया की सेटिंग में PML के मामले सामने आए हैं। PML एक" अवसरवादी संक्रमण है जो जॉन कनिंघम के वायरस (JCV) के कारण होता है, जो घातक हो सकता है या गंभीर विकलांगता का परिणाम हो सकता है। पीएमएल केवल जेसीवी संक्रमण की उपस्थिति में हो सकता है। जेसीवी का परीक्षण करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उपचारित रोगियों में एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी परीक्षण की सटीकता पर लिम्फोपेनिया के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। यह भी आवश्यक है इस बात को ध्यान में रखें कि एंटी-जेसीवी एंटीबॉडी (सामान्य लिम्फोसाइट गिनती की उपस्थिति में) की उपस्थिति के लिए एक नकारात्मक परीक्षण भविष्य में जेसीवी संक्रमण की संभावना को रोकता नहीं है।
इम्यूनोसप्रेसिव या इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी के साथ पिछला उपचार
अन्य रोग-संशोधित उपचारों से Tecfidera में स्विच करने वाले रोगियों में Tecfidera की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों में PML के विकास में पिछले प्रतिरक्षादमनकारी उपचारों का योगदान अज्ञात है। जब रोगी किसी अन्य बीमारी से स्विच करते हैं Tecfidera के लिए चिकित्सा को संशोधित करना, प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक योगात्मक प्रभाव से बचने के लिए और साथ ही, MS पुनर्सक्रियन के जोखिम को कम करने के लिए अन्य चिकित्सा के आधे जीवन और क्रिया के तरीके को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
Tecfidera के साथ उपचार शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान नियमित अंतराल पर एक पूर्ण रक्त गणना की सिफारिश की जाती है (देखें रक्त परीक्षण / प्रयोगशाला विश्लेषण पर)।
आम तौर पर, इंटरफेरॉन या ग्लैटीरामेर एसीटेट को बंद करने के तुरंत बाद टेकफिडेरा थेरेपी शुरू की जा सकती है।
गंभीर गुर्दे और यकृत हानि
गंभीर गुर्दे की हानि या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में Tecfidera का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
गंभीर सक्रिय जठरांत्र रोग
गंभीर सक्रिय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग वाले रोगियों में Tecfidera का अध्ययन नहीं किया गया है और इसलिए इन रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
लाली (निस्तब्धता)
नैदानिक अध्ययनों में, Tecfidera के साथ इलाज करने वाले 34% रोगियों ने लालिमा का अनुभव किया। लालिमा वाले अधिकांश रोगियों में, यह डिग्री में हल्का या मध्यम था।
नैदानिक अध्ययनों में, Tecfidera के साथ इलाज किए गए कुल 2,560 रोगियों में से 3 ने फ्लशिंग के गंभीर लक्षणों का अनुभव किया, संभवतः अतिसंवेदनशीलता या एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं के कारण। ये घटनाएं जीवन के लिए खतरा नहीं थीं, लेकिन अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी। गंभीर निस्तब्धता प्रतिक्रियाओं के मामले में प्रिस्क्राइबर और रोगियों को इस संभावना के बारे में पता होना चाहिए (देखें खंड 4.2, 4.5 और 4.8)।
संक्रमणों
चरण III के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, संक्रमण की घटना (60% बनाम 58%) और गंभीर संक्रमण (2% बनाम 2%) क्रमशः Tecfidera या प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों में समान थे।लिम्फोसाइट गिनती को स्थिर करने वाले रोगियों में गंभीर संक्रमण की कोई वृद्धि नहीं हुई (धारा 4.8 देखें)। औसत लिम्फोसाइट गिनती सामान्य सीमा के भीतर रही। लिम्फोसाइट गिनती
यदि गंभीर और लंबे समय तक लिम्फोपेनिया की उपस्थिति में उपचार जारी रखा जाता है, तो लिम्फोपेनिया सहित अवसरवादी संक्रमण के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है।प्रगतिशील मल्टीफोकल युकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल) (अधिक विवरण के लिए ऊपर पीएमएल पर उपखंड देखें)।
यदि कोई रोगी एक गंभीर संक्रमण विकसित करता है, तो Tecfidera को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए और चिकित्सा को फिर से शुरू करने से पहले लाभों और जोखिमों का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। Tecfidera के रोगियों को चिकित्सक को संक्रमण के लक्षणों की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए गंभीर संक्रमण वाले रोगियों को Tecfidera शुरू नहीं करना चाहिए जब तक कि संक्रमण (s) ) का समाधान किया है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
Tecfidera का अध्ययन एंटीनोप्लास्टिक या इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के संयोजन में नहीं किया गया है और इसलिए सहवर्ती प्रशासन के दौरान सावधानी बरती जानी चाहिए। मल्टीपल स्केलेरोसिस क्लिनिकल परीक्षणों में, अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक छोटे से कोर्स के साथ रिलेपेस का सहवर्ती उपचार संक्रमण में नैदानिक रूप से प्रासंगिक वृद्धि से जुड़ा नहीं था।
Tecfidera उपचार के दौरान टीकाकरण का मूल्यांकन नहीं किया गया है। यह ज्ञात नहीं है कि Tecfidera के साथ उपचार कुछ टीकों की प्रभावकारिता को कम करेगा। लाइव टीकों में नैदानिक संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है और Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए, जब तक कि असाधारण मामलों में, इस संभावित जोखिम को इससे कम महत्वपूर्ण नहीं माना जाता है व्यक्ति के लिए गैर-टीकाकरण का जोखिम।
Tecfidera के साथ उपचार के दौरान, अन्य फ्यूमरिक एसिड डेरिवेटिव (सामयिक या प्रणालीगत) के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।
मनुष्यों में, डाइमिथाइल फ्यूमरेट को प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले एस्टरेज़ द्वारा बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है और साइटोक्रोम P450 (CYP) प्रणाली की किसी भी भागीदारी के बिना, ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र के माध्यम से आगे चयापचय होता है। अध्ययनों से नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के संभावित जोखिमों की पहचान नहीं की गई है कृत्रिम परिवेशीय पी-ग्लाइकोप्रोटीन के अध्ययन से या डाइमिथाइल फ्यूमरेट और मोनोमेथिल फ्यूमरेट (डाइमिथाइल फ्यूमरेट का एक प्राथमिक मेटाबोलाइट) के प्रोटीन बाइंडिंग अध्ययन से सीवाईपी का निषेध और प्रेरण।
मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले रोगियों में आमतौर पर उपयोग की जाने वाली दवाएं, जैसे इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित इंटरफेरॉन बीटा -1 ए और ग्लैटिरामेर एसीटेट, को डायमिथाइल फ्यूमरेट के साथ संभावित बातचीत के लिए चिकित्सकीय परीक्षण किया गया है और डाइमिथाइल फ्यूमरेट के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को नहीं बदला है।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक अध्ययन में, खुराक के 4 दिनों के दौरान, टेकफिडेरा से 30 मिनट पहले, गैर-एंटरिक लेपित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के 325 मिलीग्राम (या समकक्ष) के प्रशासन ने टेकफिडेरा के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को नहीं बदला और कम किया "निस्तब्धता की शुरुआत और गंभीरता। हालांकि, लालिमा के उपचार के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के लंबे समय तक उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड थेरेपी से जुड़े संभावित जोखिमों पर सहवर्ती प्रशासन से पहले विचार किया जाना चाहिए। टेकफिडेरा के साथ (खंड 4.2, 4.4 और देखें) 4.8)।
नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक, एनएसएआईडी या लिथियम) के साथ सहवर्ती उपचार से टेकफिडेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में संभावित गुर्दे की प्रतिकूल प्रतिक्रिया (जैसे प्रोटीनुरिया) बढ़ सकती है (देखें खंड 4.8 )।
मध्यम मात्रा में शराब के सेवन से Tecfidera के संपर्क में कोई बदलाव नहीं आया और यह प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में वृद्धि से जुड़ा नहीं था। बड़ी मात्रा में उच्च मादक पेय (मात्रा के हिसाब से 30% से अधिक शराब) की खपत के परिणामस्वरूप विघटन दर में वृद्धि हो सकती है Tecfidera और इसलिए, जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में वृद्धि कर सकता है।
में पढ़ता है कृत्रिम परिवेशीय CYP के प्रेरण ने Tecfidera और मौखिक गर्भ निरोधकों के बीच बातचीत का प्रदर्शन नहीं किया। कोई अध्ययन नहीं किया गया है विवो में मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ बातचीत पर हालांकि कोई बातचीत की उम्मीद नहीं है, टेकफिडेरा के साथ गैर-हार्मोनल गर्भनिरोधक उपायों पर विचार किया जाना चाहिए (खंड 4.6 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंटरेक्शन अध्ययन केवल वयस्कों में किया गया है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में डाइमिथाइल फ्यूमरेट के उपयोग पर कोई डेटा या सीमित मात्रा में डेटा उपलब्ध नहीं है। जानवरों में अध्ययन ने प्रजनन विषाक्तता (खंड 5.3 देखें) दिखाया है। गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में Tecfidera की सिफारिश नहीं की जाती है। उचित गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं करना ( खंड ४.५ देखें) Tecfidera का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान किया जाना चाहिए यदि स्पष्ट रूप से आवश्यक हो और यदि संभावित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम को उचित ठहराता है।
खाने का समय
यह अज्ञात है कि मानव दूध में डाइमिथाइल फ्यूमरेट या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। नवजात शिशुओं/शिशुओं के लिए जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। स्तनपान बंद करने या Tecfidera चिकित्सा को बंद करने का निर्णय लिया जाना चाहिए। बच्चे के लिए स्तनपान के लाभ और महिला के लिए चिकित्सा के लाभ पर विचार किया जाना चाहिए।
उपजाऊपन
मानव प्रजनन क्षमता पर Tecfidera के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से उपलब्ध कराए गए डेटा यह नहीं बताते हैं कि डाइमिथाइल फ्यूमरेट कम प्रजनन क्षमता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (घटना ≥10%) फ्लशिंग थीं (फ्लशिंग) और जठरांत्र संबंधी घटनाएं (यानी दस्त, मतली, पेट दर्द, ऊपरी पेट दर्द)। निस्तब्धता और जठरांत्र संबंधी घटनाएं चिकित्सा में (विशेष रूप से पहले महीने के दौरान) उत्पन्न होती हैं और रोगियों में लाली और जठरांत्र संबंधी घटनाओं से ग्रस्त रोगियों में, ये घटनाएं टेकफिडेरा के साथ उपचार के दौरान रुक-रुक कर हो सकती हैं। घटना> 1%) Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों में फ्लशिंग (3%) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं (4%) थीं।
प्लेसबो-नियंत्रित और अनियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, कुल 2,468 रोगियों ने टेकफिडेरा प्राप्त किया और 4 साल तक पालन किया, जिसमें कुल एक्सपोजर 3,588 व्यक्ति-वर्ष के बराबर था। लगभग 1,056 रोगियों ने 2 साल से अधिक की चिकित्सा प्राप्त की। Tecfidera के साथ। में अनुभव अनियंत्रित नैदानिक परीक्षण प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में अनुभव के अनुरूप हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
नीचे दी गई तालिका उन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दिखाती है जो टेक्फिडेरा के इलाज वाले मरीजों में प्लेसबो के इलाज वाले मरीजों की तुलना में अधिक बार रिपोर्ट की गई थीं। ये डेटा 2 प्रमुख चरण 3, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों से प्राप्त किए गए हैं, जिसमें कुल 1,529 रोगियों का 24 महीने तक Tecfidera के साथ इलाज किया गया है, जिसमें 2,371 व्यक्ति-वर्ष का समग्र जोखिम है (देखें खंड 5.1 वर्णित आवृत्तियाँ नीचे दी गई तालिका में प्रतिदिन दो बार Tecfidera 240 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए 769 रोगियों और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 771 रोगियों पर आधारित हैं।
MedDRA सिस्टम ऑर्गन क्लास में MedDRA अनुशंसित शब्दावली के अनुसार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रस्तुत की जाती हैं। नीचे सूचीबद्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना निम्नलिखित सम्मेलन के अनुसार व्यक्त की गई है:
- बहुत आम (≥1 / 10)
- सामान्य (≥1 / 100,
- असामान्य (≥1 / 1,000,
- दुर्लभ (≥1 / 10,000,
- केवल कभी कभी (
- ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
लाली (निस्तब्धता)
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, लालिमा की घटना (निस्तब्धता) (३४% बनाम ४%) और गर्म चमक (7% बनाम २%) क्रमशः प्लेसीबो के साथ इलाज करने वालों की तुलना में टेकफिडेरा के साथ इलाज किए गए रोगियों में बढ़ गए थे। फ्लशिंग को आमतौर पर लालिमा या गर्म चमक के रूप में वर्णित किया जाता है, लेकिन इसमें अन्य घटनाएं (जैसे, गर्मी, लालिमा, खुजली और जलन) शामिल हो सकती हैं। फ्लशिंग की घटनाएं उपचार के प्रारंभ में होती हैं (विशेषकर पहले महीने के दौरान) और, प्रभावित रोगियों में, ये घटनाएं टेकफिडेरा के साथ उपचार के दौरान रुक-रुक कर होती रह सकती हैं। फ्लशिंग वाले रोगियों में, सबसे अनुभवी हल्के या मध्यम फ्लशिंग घटनाएं होती हैं। कुल मिलाकर, 3% Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों ने फ्लशिंग के कारण उपचार बंद कर दिया। गंभीर निस्तब्धता की घटना, जिसे सामान्यीकृत एरिथेमा, दाने और / या प्रुरिटस की विशेषता हो सकती है, Tecfidera के साथ इलाज किए गए 1% से कम रोगियों में देखी गई थी (देखें खंड 4.2, 4.4 और 4.5)।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाओं की घटना (जैसे, दस्त [१४% बनाम १०%], मतली [१२% बनाम ९%], ऊपरी पेट में दर्द [१०% बनाम ६%], पेट में दर्द [९% बनाम ४%], उल्टी [८ % बनाम 5%] और अपच [5% बनाम 3%]) क्रमशः प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों में वृद्धि हुई थी। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं चिकित्सा में जल्दी होती हैं (विशेष रूप से पहले महीने के दौरान) और प्रभावित में रोगियों के लिए, ये घटनाएं Tecfidera के साथ उपचार के दौरान रुक-रुक कर होती रह सकती हैं। जठरांत्र संबंधी घटनाओं का अनुभव करने वाले अधिकांश रोगियों में, ये गंभीरता में हल्के या मध्यम थे। Tecfidera के साथ इलाज किए गए 4% रोगियों ने जठरांत्र संबंधी घटनाओं के कारण चिकित्सा बंद कर दी। Tecfidera के साथ इलाज किए गए 1% रोगियों में गैस्ट्रोएंटेराइटिस और गैस्ट्र्रिटिस सहित गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाओं की घटना देखी गई (देखें खंड 4.2 )।
यकृत ट्रांसएमिनेस
प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, यकृत ट्रांसएमिनेस में वृद्धि देखी गई। अधिकांश रोगियों में जिनमें ये ऊंचाई हुई, हेपेटिक ट्रांसएमिनेस एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी) 3 गुना यूएलएन थे, क्रमशः 5% और 2% प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों में और 6% और 2% में देखे गए थे। Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों के। कोई ट्रांसएमिनेस ऊंचाई नहीं ≥3-गुना ULN कुल बिलीरुबिन में सहवर्ती उन्नयन के साथ> 2-गुना ULN मनाया गया। ऊंचा यकृत ट्रांसएमिनेस के कारण चिकित्सा को बंद कर दिया गया था
गुर्दे
प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, प्लेसबो (7%) की तुलना में Tecfidera (9%) के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रोटीनमेह की घटना अधिक थी। गुर्दे और मूत्र संबंधी प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए समान थी। और प्लेसबो के साथ। गंभीर गुर्दे की कमी के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। यूरिनलिसिस से पता चलता है कि 1+ या उससे अधिक के प्रोटीन मान वाले रोगियों का प्रतिशत Tecfidera (43%) के साथ इलाज किए गए रोगियों और प्लेसबो (40%) के साथ इलाज करने वाले रोगियों के लिए समान है। आमतौर पर, प्रोटीनमेह के प्रयोगशाला अवलोकन वे प्रगतिशील नहीं थे। तुलना की गई प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों के लिए, टेक्फिडेरा के इलाज वाले मरीजों में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वृद्धि देखी गई, जिनमें प्रोटीनुरिया (≥1 +) के लगातार 2 एपिसोड का अनुभव हुआ।
हेमाटोलॉजिकल
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, चिकित्सा की शुरुआत से पहले अधिकांश रोगियों (> 98%) में लिम्फोसाइट मान सामान्य थे। एक बार Tecfidera के साथ उपचार शुरू होने के बाद, पहले वर्ष में लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी आई और बाद में स्थिर हो गई। बेसलाइन से औसतन लिम्फोसाइट की संख्या लगभग 30% कम हो गई। माध्य और माध्य लिम्फोसाइट संख्या सामान्य सीमा के भीतर रही। उपचार के पहले 2 महीनों के दौरान ईोसिनोफिलिक लिम्फोसाइट गिनती देखी गई।
प्रयोगशाला असामान्यताएं
प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, मूत्र केटोन माप (1+ या अधिक) प्लेसीबो (10%) की तुलना में टेकफिडेरा (45%) के इलाज वाले मरीजों में बेहतर थे। नैदानिक अध्ययनों में कोई अप्रत्याशित परिणाम नहीं देखा गया।
Tecfidera के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में 1,25-डायहाइड्रोक्सीविटामिन डी के स्तर में कमी आई (औसत प्रतिशत क्रमशः 15% की तुलना में आधार रेखा से 2 वर्ष तक 25% की कमी) और इलाज किए गए रोगियों में पैराथाइरॉइड हार्मोन (पीटीएच) के स्तर में वृद्धि हुई थी। Tecfidera के साथ प्लेसबो के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में (बेसलाइन से औसत प्रतिशत में 29% की वृद्धि क्रमशः 15% की तुलना में)। दोनों मापदंडों का माध्य मान सामान्य सीमा के भीतर रहा।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। . वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज
ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: तंत्रिका तंत्र की अन्य दवाएं।
एटीसी कोड: N07XX09।
कारवाई की व्यवस्था
वह तंत्र जिसके द्वारा डाइमिथाइल फ्यूमरेट मल्टीपल स्केलेरोसिस में चिकित्सीय प्रभाव डालता है, पूरी तरह से समझा नहीं गया है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि डाइमिथाइल फ्यूमरेट की फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से परमाणु कारक एनआरएफ 2 (एरिथ्रोइड परमाणु कारक 2 2-संबंधित) के प्रतिलेखन मार्ग के सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होती हैं। यह दिखाया गया है कि रोगियों में डाइमिथाइल फ्यूमरेट अपग्रेड का कारण बनता है (ऊपर विनियमन) Nrf2-निर्भर एंटीऑक्सिडेंट जीन (जैसे NAD (P) H डिहाइड्रोजनेज, क्विनोन 1; [NQO1])।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव
प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में, Tecfidera ने विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुणों का प्रदर्शन किया। डाइमिथाइल फ्यूमरेट और मोनोमेथिल फ्यूमरेट, डाइमिथाइल फ्यूमरेट के प्रमुख मेटाबोलाइट, ने प्रीक्लिनिकल मॉडल में भड़काऊ उत्तेजनाओं के जवाब में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सक्रियता और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बाद के रिलीज को काफी कम कर दिया। सोरायसिस रोगियों में नैदानिक अध्ययन में, डाइमिथाइल फ्यूमरेट प्रभावित लिम्फोसाइट फेनोटाइप डाउनरेगुलेशन द्वारा (नीचे नियमन) प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन प्रोफाइल (TH1, TH17), और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (TH2) के उत्पादन का पक्षधर है। डाइमिथाइल फ्यूमरेट ने कई भड़काऊ और न्यूरोइन्फ्लेमेटरी घाव मॉडल में चिकित्सीय गतिविधि का प्रदर्शन किया। चरण 3 के अध्ययनों में, टेकफिडेरा के साथ उपचार के दौरान, पहले वर्ष के दौरान बेसलाइन से औसतन लिम्फोसाइट की संख्या में लगभग 30% की कमी आई, बाद के स्थिरीकरण चरण के साथ।
हृदय प्रणाली पर प्रभाव
क्यूटी करेक्टेड इंटरवल (क्यूटीसी) अध्ययन में, प्लेसीबो की तुलना में टेकफिडेरा 240 मिलीग्राम या 360 मिलीग्राम की एकल खुराक का क्यूटीसी अंतराल पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
दो यादृच्छिक, डबल-अंधे, प्लेसबो-नियंत्रित, 2-वर्षीय अध्ययन आयोजित किए गए थे [अध्ययन 1 (परिभाषित) 1,234 विषयों के साथ और अध्ययन 2 (CONFIRM) 1,417 विषयों के साथ] एकाधिक स्क्लेरोसिस (एमएस-आरआर) को दूर करने वाले विषयों में आयोजित किया गया था। इन अध्ययनों में एकाधिक स्क्लेरोसिस के प्रगतिशील रूपों वाले विषयों को शामिल नहीं किया गया था। प्रभावकारिता (नीचे तालिका देखें) और सुरक्षा का प्रदर्शन 0 से 5 तक के विस्तारित विकलांगता स्थिति स्केल (ईडीएसएस) स्कोर वाले विषयों में किया गया था, जिन्होंने "यादृच्छिकरण से पहले या यादृच्छिकरण के 6 सप्ताह के भीतर" वर्ष के दौरान कम से कम 1 विश्राम किया था, वे कम से कम एक गैडोलीनियम-बढ़ाने (जीडी +) घाव दिखाते हुए मस्तिष्क (एमआरआई) की चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग थी। अध्ययन 2 में एकल-अंधा तुलनित्र भुजा शामिल थी (रेटर-ब्लाइंड, अर्थात अध्ययन में उपचार की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने वाले अध्ययन चिकित्सक / अन्वेषक एक अंधे की स्थिति में थे) ग्लैटीरामर एसीटेट (जीए) के साथ उपचार कर रहे थे।
अध्ययन 1 में, रोगियों में निम्नलिखित औसत आधारभूत विशेषताएं थीं: आयु 39 वर्ष, रोग अवधि 7.0 वर्ष, ईडीएसएस स्कोर 2.0। इसके अलावा, 16% रोगियों का EDSS स्कोर> 3.5 था, 28% ने पिछले वर्ष 2 रिलेप्से थे, और 42% ने पहले मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए अन्य अनुमोदित उपचार प्राप्त किए थे। MRI कॉहोर्ट में, 36% रोगियों में शामिल थे अध्ययन में बेसलाइन पर गैडोलीनियम बढ़ाने वाले घाव (जीडी +) थे (औसत जीडी घावों की संख्या + १.४)।
अध्ययन 2 में, रोगियों में निम्नलिखित आधारभूत विशेषताएं थीं: आयु 37 वर्ष, बीमारी की अवधि 6.0 वर्ष, ईडीएसएस स्कोर 2.5। इसके अलावा, 17% रोगियों का ईडीएसएस स्कोर> 3.5 था, 32% ने पिछले वर्ष में ≥2 रिलेप्से थे, और 30% ने पहले मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए अन्य अनुमोदित उपचार प्राप्त किए थे। एमआरआई कोहोर्ट में, 45% रोगियों में शामिल थे अध्ययन में बेसलाइन पर गैडोलीनियम बढ़ाने वाले घाव (जीडी +) थे (औसत जीडी + घावों की संख्या 2.4)।
प्लेसीबो की तुलना में, Tecfidera के साथ इलाज किए गए विषयों में नैदानिक रूप से प्रासंगिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई: 2 साल में रिलेप्स वाले विषयों का अनुपात, अध्ययन 1 का प्राथमिक समापन बिंदु; 2-वर्षीय वार्षिक विश्राम दर, अध्ययन 2 का प्राथमिक समापन बिंदु।
ग्लैटीरामेर एसीटेट और प्लेसिबो के लिए वार्षिक विश्राम दर क्रमशः अध्ययन 2 में 0.286 और 0.401 थी, जो 29% (पी = 0.013) की कमी के अनुरूप है, जो अनुमोदित निर्धारित जानकारी के अनुरूप है।
ए सभी नैदानिक समापन बिंदु विश्लेषण इंटेंट-टू-ट्रीट (आईटीटी) द्वारा किए गए थे;
b MRI विश्लेषण ने MRI कोहोर्ट का इस्तेमाल किया
* पी मान
उच्च रोग गतिविधि वाले रोगियों में प्रभावकारिता:
उच्च रोग गतिविधि वाले रोगियों के उपसमूह में उपचार का एक सुसंगत प्रभाव देखा गया था, जबकि 3 महीने में विकलांगता की निरंतर प्रगति के लिए समय पर प्रभाव स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं किया गया था। अध्ययन के डिजाइन के कारण, "उच्च रोग गतिविधि को परिभाषित किया गया था। निम्नलिखित नुसार:
- मस्तिष्क के चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) पर एक या एक से अधिक गैडोलिनियम-बढ़ाने (जीडी) घावों के साथ एक वर्ष में 2 या अधिक बार-बार होने वाले रोगी (एन = 42 परिभाषित अध्ययन में; एन = 51 CONFIRM अध्ययन में) या ,
- जिन रोगियों ने बीटा-इंटरफेरॉन के पूर्ण और पर्याप्त पाठ्यक्रम (उपचार के कम से कम एक वर्ष) का जवाब नहीं दिया है, जिन्हें चिकित्सा पर पिछले वर्ष में कम से कम 1 बार और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) पर कम से कम 9 हाइपरिंटेंस टी 2 घाव हुए हैं। ) खोपड़ी या कम से कम एक गैडोलिनियम-बढ़ाने वाला घाव (जीडी), या पिछले 2 वर्षों की तुलना में पिछले वर्ष में अपरिवर्तित या अधिक रिलेप्स दर वाले रोगी (एन = १७७ परिभाषा अध्ययन में; एन = १४१ पुष्टि में अध्ययन)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने मल्टीपल स्केलेरोसिस में बाल चिकित्सा आबादी के एक या अधिक उपसमुच्चय में Tecfidera के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को स्थगित कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए खंड 4.2 देखें)।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
मौखिक रूप से प्रशासित, टेकफिडेरा (डाइमिथाइल फ्यूमरेट) तेजी से प्रीसिस्टमिक एस्टरेज़-मध्यस्थ हाइड्रोलिसिस से गुजरता है और इसे मोनोमेथिल फ्यूमरेट में परिवर्तित कर दिया जाता है, इसका प्रमुख मेटाबोलाइट, जो भी सक्रिय है। टैक्फिडेरा के मौखिक प्रशासन के बाद प्लाज्मा में डाइमिथाइल फ्यूमरेट मात्रात्मक नहीं है। इसलिए, सभी फार्माकोकेनेटिक विश्लेषण संबंधित हैं डाइमिथाइल फ्यूमरेट को मोनोमेथिल फ्यूमरेट के प्लाज्मा सांद्रता के साथ प्रदर्शन किया गया था फार्माकोकाइनेटिक डेटा एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले विषयों और स्वस्थ स्वयंसेवकों में प्राप्त किया गया था।
अवशोषण
मोनोमेथिल फ्यूमरेट का टीमैक्स 2 से 2.5 घंटे के बीच होता है। चूंकि Tecfidera गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल में माइक्रो-टैबलेट होते हैं, जो एक एंटेरिक कोटिंग द्वारा संरक्षित होते हैं, अवशोषण तब तक शुरू नहीं होता है जब तक कि वे पेट से बाहर नहीं निकल जाते (आमतौर पर 1 घंटे से कम)। 240 मिलीग्राम प्रति दिन दो बार भोजन के साथ प्रशासन के बाद, मल्टीपल स्केलेरोसिस वाले विषयों में माध्य शिखर (Cmax) 1.72 mg / l था और समग्र जोखिम (AUC, वक्र के नीचे का क्षेत्र) 8.02 h.mg/l था। कुल मिलाकर, सी
मैक्स और एयूसी ने अध्ययन की गई खुराक सीमा (120 मिलीग्राम से 360 मिलीग्राम) पर आनुपातिक रूप से लगभग खुराक में वृद्धि की।एकाधिक स्क्लेरोसिस वाले विषयों में, 240 मिलीग्राम की दो खुराक को तीन बार दैनिक खुराक के नियम के हिस्से के रूप में 4 घंटे के अलावा प्रशासित किया गया था। इसके परिणामस्वरूप न्यूनतम एक्सपोजर संचय हुआ जिसके परिणामस्वरूप औसत सीएमएक्स में 12% की वृद्धि हुई। रोजाना दो बार खुराक की तुलना में (1.72 मिलीग्राम / एल दो बार दैनिक बनाम 1.93 मिलीग्राम / एल तीन बार दैनिक) बिना किसी सुरक्षा प्रभाव के।
डाइमिथाइल फ्यूमरेट एक्सपोजर पर भोजन का कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है। हालांकि, लाली या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं की सहनशीलता में सुधार के कारण Tecfidera को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
वितरण
Tecfidera 240 mg के मौखिक प्रशासन के बाद वितरण की स्पष्ट मात्रा 60 L से 90 L तक होती है। मोनोमिथाइल फ्यूमरेट को मानव प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना आम तौर पर 27% और 40% के बीच होता है।
जैव परिवर्तन
मनुष्यों में, डाइमिथाइल फ्यूमरेट को बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है, जिसमें 0.1% से कम खुराक मूत्र में अनमॉडिफाइड डाइमिथाइल फ्यूमरेट के रूप में उत्सर्जित होती है। डाइमिथाइल फ्यूमरेट को शुरू में एस्टरेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो प्रणालीगत परिसंचरण को प्राप्त करने से पहले जठरांत्र संबंधी मार्ग, रक्त और ऊतकों में सर्वव्यापी होते हैं। . आगे चयापचय ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र के माध्यम से होता है, जिसमें साइटोक्रोम P450 (CYP) प्रणाली शामिल नहीं होती है। 240 मिलीग्राम 14C-डाइमिथाइल फ्यूमरेट के एकल खुराक अध्ययन ने मानव प्लाज्मा में प्रमुख मेटाबोलाइट के रूप में ग्लूकोज की पहचान की। परिसंचारी अन्य मेटाबोलाइट्स में फ्यूमरिक एसिड शामिल था, साइट्रिक एसिड और मोनोमेथिल फ्यूमरेट। उपरोक्त चयापचय पथ के फ्यूमरिक एसिड का चयापचय कार्बन डाइऑक्साइड (सीओ 2) के निकास के साथ ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र के माध्यम से होता है जो उन्मूलन के मुख्य मार्ग के रूप में कार्य करता है।
निकाल देना
डाइमिथाइल फ्यूमरेट के उन्मूलन का प्रमुख मार्ग CO2 का निकास है और खुराक का 60% हिस्सा है। गुर्दे और मल उन्मूलन उन्मूलन के माध्यमिक मार्ग हैं, जो क्रमशः 15.5% और 0.9% खुराक के लिए जिम्मेदार हैं।
मोनोमेथिल फ्यूमरेट का टर्मिनल आधा जीवन छोटा है (लगभग 1 घंटा) और अधिकांश विषयों में 24 घंटों में कोई परिसंचारी मोनोमेथिल फ्यूमरेट मौजूद नहीं है। चिकित्सीय आहार पर डाइमिथाइल फ्यूमरेट की कई खुराक के साथ मूल दवा या मोनोमेथिल फ्यूमरेट का संचय नहीं होता है।
रैखिकता
डाइमिथाइल फ्यूमरेट का एक्सपोजर 120 मिलीग्राम से 360 मिलीग्राम की अध्ययन की गई खुराक सीमा पर एकल और एकाधिक खुराक के साथ लगभग खुराक आनुपातिक तरीके से बढ़ता है।
विशेष रोगी समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स
विचरण (ANOVA) के विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, शरीर का वजन रिलैप्सिंग-रिमिटिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस (RRMS) वाले विषयों में मुख्य एक्सपोज़र कोवरिएट (Cmax और AUC के अनुसार) है, लेकिन माप को प्रभावित नहीं करता है। सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया नैदानिक परीक्षणों में।
डाइमिथाइल फ्यूमरेट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर लिंग और उम्र का नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
गुर्दे की हानि
चूंकि गुर्दे का मार्ग डायमिथाइल फ्यूमरेट के उन्मूलन का एक माध्यमिक मार्ग है जो प्रशासित खुराक के 16% से कम का प्रतिनिधित्व करता है, गुर्दे की हानि वाले विषयों में फार्माकोकेनेटिक्स का कोई मूल्यांकन नहीं किया गया है।
यकृत हानि
चूंकि डाइमिथाइल फ्यूमरेट और मोनोमेथिल फ्यूमरेट को एस्टरेज़ द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, CYP450 सिस्टम की भागीदारी के बिना, यकृत हानि वाले विषयों में फार्माकोकाइनेटिक्स का कोई मूल्यांकन नहीं किया गया है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
नीचे विष विज्ञान और प्रजनन विषाक्तता वर्गों में वर्णित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नैदानिक अध्ययनों में नहीं देखी गईं, लेकिन जानवरों में नैदानिक जोखिम स्तरों के समान जोखिम स्तर पर देखी गईं।
म्युटाजेनेसिस
परीक्षण की एक बैटरी में डाइमिथाइल फ्यूमरेट और मोनो-मिथाइल फ्यूमरेट नकारात्मक थे कृत्रिम परिवेशीय (एम्स परीक्षण, स्तनधारी कोशिकाओं में गुणसूत्र विपथन के लिए परीक्षण)। चूहे के माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण में डाइमिथाइल फ्यूमरेट नकारात्मक था विवो में.
कैंसरजनन
डाइमिथाइल फ्यूमरेट का कैंसरजन्यता अध्ययन चूहों और चूहों में 2 साल तक किया गया। डाइमिथाइल फ्यूमरेट को चूहों को 25, 75, 200 और 400 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर और चूहों को 25, 50, 100 और 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था।चूहों में, वृक्क ट्यूबलर कार्सिनोमा की घटनाओं को 75 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर बढ़ाया गया था, अनुशंसित मानव खुराक पर एक समान जोखिम (एयूसी)। चूहों में, 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर गुर्दे के ट्यूबलर कार्सिनोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई थी, जो अनुशंसित मानव खुराक से लगभग 3 गुना अधिक है। मानव जोखिम के लिए इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता अज्ञात है।
पेट के गैर-ग्रंथि वाले हिस्से (फॉरेस्टमैच) में पैपिलोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की घटना चूहों में अनुशंसित मानव खुराक के बराबर जोखिम में और चूहों में अनुशंसित मानव खुराक के नीचे एक जोखिम में बढ़ गई थी ("एयूसी" पर आधारित) ) कृंतक वनपाल का कोई मानव समकक्ष नहीं है।
ज़हरज्ञान
मौखिक गैवेज द्वारा प्रशासित डाइमिथाइल फ्यूमरेट (0.8% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज में डाइमिथाइल फ्यूमरेट) के निलंबन के साथ कृन्तकों, खरगोशों और बंदरों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन किए गए थे। डाइमिथाइल फ्यूमरेट कैप्सूल के मौखिक प्रशासन के साथ पुराने कुत्ते का अध्ययन किया गया था।
चूहों, चूहों, कुत्तों और बंदरों में डाइमिथाइल फ्यूमरेट के बार-बार मौखिक प्रशासन के बाद गुर्दे में परिवर्तन देखा गया। गुर्दे के ट्यूबलर एपिथेलियम का पुनर्जनन सभी प्रजातियों में चोट का संकेत देखा गया था। आजीवन उपचार प्राप्त करने वाले चूहों में गुर्दे की ट्यूबलर हाइपरप्लासिया देखी गई थी (2 साल का अध्ययन)। कुत्तों और बंदरों में कॉर्टिकल शोष देखा गया था, और बंदरों में सिंगल सेल नेक्रोसिस और इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस देखा गया था, जिन्होंने 12 महीने के लिए डाइमिथाइल फ्यूमरेट की दैनिक मौखिक खुराक प्राप्त की, एयूसी के आधार पर अनुशंसित खुराक से 6 गुना। मानव के लिए इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता को जानता है जोखिम।
चूहों और कुत्तों के वृषण में सेमिनिफेरस एपिथेलियम का अध: पतन देखा गया। परिणाम चूहों में लगभग अनुशंसित खुराक और कुत्तों में अनुशंसित खुराक के 6 गुना (एयूसी के आधार पर) पर देखे गए। मानव जोखिम के लिए इन निष्कर्षों की प्रासंगिकता अज्ञात है।
चूहों और चूहों के जंगल में निष्कर्ष हाइपरकेराटोसिस के साथ मिलकर स्क्वैमस एपिथेलियल हाइपरप्लासिया थे; सूजन; और 3 महीने या उससे अधिक समय तक चलने वाले अध्ययनों में पेपिलोमा और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा। चूहों और चूहों के जंगल का कोई मानव समकक्ष नहीं है।
प्रजनन विषाक्तता
पुरुष चूहों को 75, 250 और 375 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पहले और संभोग के दौरान डाइमिथाइल फ्यूमरेट के मौखिक प्रशासन का परीक्षण की गई उच्चतम खुराक तक पुरुष प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा (कम से कम 2x अनुशंसित एयूसी खुराक।)। मादा चूहों को डाइमिथाइल फ्यूमरेट का मौखिक प्रशासन 25, 100 और 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पहले और संभोग के दौरान, और गर्भधारण के दिन 7 तक जारी रहता है, जिसके परिणामस्वरूप 14 दिनों के लिए एस्ट्रस चक्रों की संख्या में कमी आई है और संख्या में वृद्धि हुई है। लंबे समय तक डायस्ट्रस पर जानवरों की उच्चतम खुराक का परीक्षण किया गया (एयूसी के आधार पर अनुशंसित खुराक का 11 गुना)। हालांकि, इन परिवर्तनों का प्रजनन क्षमता या उत्पादित व्यवहार्य भ्रूणों की संख्या पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
डाइमिथाइल फ्यूमरेट को प्लेसेंटल झिल्ली को पार करने और चूहों और खरगोशों के भ्रूण के रक्त में प्रवेश करने के लिए दिखाया गया है, जिसमें भ्रूण-से-मातृ प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात क्रमशः 0.48 से 0.64 और 0.1 तक है। डाइमिथाइल फ्यूमरेट की किसी भी खुराक पर चूहों या खरगोशों में कोई विकृति नहीं देखी गई। ऑर्गेनोजेनेसिस की अवधि के दौरान गर्भवती चूहों को 25, 100 और 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की मौखिक खुराक पर डाइमिथाइल फ्यूमरेट का प्रशासन एयूसी के आधार पर अनुशंसित खुराक के 4 गुना पर मातृ प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न करता है, और कम भ्रूण वजन और विलंबित "ओसिफिकेशन (मेटाटार्सल) एयूसी के आधार पर अनुशंसित खुराक का 11 गुना कम भ्रूण के वजन और विलंबित अस्थिकरण को मातृ विषाक्तता (शरीर के वजन और भोजन की खपत में कमी) के लिए माध्यमिक माना जाता था।
ऑर्गेनोजेनेसिस के दौरान गर्भवती खरगोशों को डाइमिथाइल फ्यूमरेट के 25, 75 और 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के मौखिक प्रशासन से भ्रूण के विकास पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा और इसके परिणामस्वरूप मातृ वजन को अनुशंसित खुराक से 7 गुना कम कर दिया गया और गर्भपात में वृद्धि हुई। अनुशंसित खुराक 16 गुना तक, एयूसी पर आधारित है।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान चूहों को डाइमिथाइल फ्यूमरेट के 25, 100 और 250 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप F1 लिटर में शरीर का वजन कम हो गया, और F1 पुरुषों में यौन परिपक्वता में देरी "AUC. F1 लिटर में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।लिटर के शरीर के कम वजन को मातृ विषाक्तता के लिए माध्यमिक माना जाता था।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
एंटिक कोटिंग के साथ माइक्रो-टैबलेट
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
तालक
निर्जल कोलाइडल सिलिका
भ्राजातु स्टीयरेट
ट्राइएथिल साइट्रेट
मेथैक्रेलिक एसिड - मिथाइल मेथैक्रिलेट कोपोलिमर (1: 1)
मेथैक्रेलिक एसिड - एथिल एक्रिलेट कोपोलिमर (1: 1) फैलाव 30%
सिमेथिकोन
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
पॉलीसोर्बेट 80
कैप्सूल खोल
जेली
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
ब्रिलियंट ब्लू FCF (E133)
पीला आयरन ऑक्साइड (E172)
कैप्सूल प्रिंट (काली स्याही)
चपड़ा
पोटेशियम हाइड्रोक्साइड
ब्लैक आयरन ऑक्साइड (E172)
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
120 मिलीग्राम गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल: 4 साल।
240 मिलीग्राम गैस्ट्रो-प्रतिरोधी हार्ड कैप्सूल: 3 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
दवा को प्रकाश से बचाने के लिए फफोले को बाहरी कार्टन में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
120 मिलीग्राम कैप्सूल: पीवीसी / पीई / पीवीडीसी-पीवीसी एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैक में 14 कैप्सूल।
240 मिलीग्राम कैप्सूल: पीवीसी / पीई / पीवीडीसी-पीवीसी एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैक में 56 या 168 कैप्सूल।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बायोजेन आइडेक लिमिटेड
इनोवेशन हाउस
70 नॉर्डेन रोड
सफ़ाई
बर्कशायर
SL6 4AY
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ए.आई.सी. एन। ०४३२१७०१३ / ई
ए.आई.सी. एन। ०४३२१७०२५ / ई
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 30 जनवरी 2014
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
12/2015