सक्रिय तत्व: मेथोट्रेक्सेट
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल समाधान
मेथोट्रेक्सेट का प्रयोग क्यों किया जाता है - जेनेरिक दवा? ये किसके लिये है?
फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी
एंटीनोप्लास्टिक, एंटीमेटाबोलाइट।
चिकित्सीय संकेत
मेथोट्रेक्सेट टेवा कोरियोकार्सिनोमा, विनाशकारी कोरियोनाडेनोमा और वेसिकुलर या हाइडैटिफॉर्म मोला के उपचार में संकेत दिया गया है। मेथोट्रेक्सेट टेवा का अकेले और पॉलीकेमोथेरेपी दोनों में उपयोग मुख्य ठोस ट्यूमर (सारकोमा, लिम्फोमा, सर्विको-फेशियल कार्सिनोमा, स्तन के कार्सिनोमा, गर्भाशय के फेफड़े और गर्भाशय ग्रीवा) पर इन छूटों को लंबे समय तक बनाए रखने के लिए प्रबंधन करता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा को तीव्र ल्यूकेमिया के लिए भी संकेत दिया जाता है। हाल के अध्ययनों ने बच्चे के लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में मेथोट्रेक्सेट द्वारा प्रेरित उत्कृष्ट चिकित्सीय प्रतिक्रिया पर प्रकाश डाला है।मेथोट्रेक्सेट ने तीसरे और चौथे चरण में बच्चे के लिम्फोसारकोमा में भी चिकित्सीय वैधता दिखाई है।
मतभेद जब मेथोट्रेक्सेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए - जेनेरिक दवा
- सक्रिय पदार्थ या संरचना अनुभाग में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता (देखें "खुराक, विधि और प्रशासन का समय")
- गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
- गंभीर रक्त विकार (पहले से मौजूद रक्त विकृति वाले रोगियों में, जैसे: अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर एनीमिया।)
- शराब
- संक्रामक रोग चल रहा है
- इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम के साक्ष्य
- गर्भावस्था और स्तनपान ("विशेष चेतावनी" देखें)
- सक्रिय चरण में मौखिक गुहा का अल्सर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर का पता चला है
- जीवित टीकों के साथ एक साथ टीकाकरण
उपयोग के लिए सावधानियां मेथोट्रेक्सेट - जेनेरिक दवा लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में 'ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम' उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सहायक और औषधीय उपाय इस स्थिति को रोक या कम कर सकते हैं।
गंभीर, कभी-कभी घातक, त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफोर्मे मेथोट्रैक्सेट के एकल या एकाधिक खुराक प्रशासन के दिनों के भीतर रिपोर्ट की गई हैं।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया सहित जीवन के लिए खतरा अवसरवादी संक्रमण हो सकता है। यदि कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों का अनुभव करता है, तो न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, उदा। सूखी अनुत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ या गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित खतरनाक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है। फेफड़ों की चोट किसी भी खुराक पर हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट से प्रेरित पल्मोनरी रोग चिकित्सा के दौरान किसी भी समय हो सकता है और 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर रिपोर्ट किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है। एक संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो दवा की विभिन्न विशेषताओं और इसकी क्रिया के तरीके से परिचित हैं। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू करने से पहले चेस्ट एक्स-रे, किडनी और लीवर फंक्शन मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। और रक्त परीक्षण।
उपचार के दौर से गुजर रहे मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए ताकि संभावित विषाक्त प्रभावों या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संकेतों और लक्षणों का पता लगाया जा सके और उनका तुरंत मूल्यांकन किया जा सके।
हेमटोपोइएटिक अवसाद की लगातार शुरुआत के कारण, जो जल्दी हो सकता है और स्पष्ट रूप से सुरक्षित खुराक के साथ भी हो सकता है, कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट टेवा के उपयोग में पूर्व-उपचार और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच अपरिहार्य हैं।
रक्त कोशिकाओं की संख्या में कोई भी उल्लेखनीय कमी "चिकित्सा की तत्काल समाप्ति और उचित उपायों" की आवश्यकता को इंगित करती है।
मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए, जिसमें मूत्र का क्षारीकरण, सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर का मापन और गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन शामिल है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट थेरेपी अत्यधिक सावधानी के साथ की जानी चाहिए क्योंकि गुर्दे की कमी मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन को कम कर देती है। मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान रोगी की किडनी की स्थिति का निर्धारण किया जाना चाहिए।
गुर्दे के कार्यों में सुधार या बहाल होने तक दवा की खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन को निलंबित कर दिया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के प्रशासन के मामले में उच्च स्तर के जलयोजन को बनाए रखना और क्षारीय ड्यूरिसिस को प्रेरित करना आवश्यक है। यह वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए एक उपाय है।
एक निवारक उपाय के रूप में सोडियम बाइकार्बोनेट (हर 3 घंटे में 5 x 625 मिलीग्राम की गोलियां) या एसिटाज़ोलमाइड (500 मिलीग्राम मौखिक रूप से 4 बार) के मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन द्वारा मूत्र को पीएच 6.5 - 7 तक क्षारीय करने की सिफारिश की जाती है।
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी के हिस्से के रूप में निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षणों को नियमित रूप से शामिल करना आवश्यक है: पूर्ण रक्त परीक्षण, यूरिनलिसिस, गुर्दे और यकृत समारोह परीक्षण और, उच्च खुराक प्रशासन के मामले में, प्लाज्मा स्तर का निर्धारण मेथोट्रेक्सेट का। जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है या दीर्घकालिक चिकित्सा के मामले में यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा एस्पिरेट अध्ययन करना उपयोगी और महत्वपूर्ण हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गुर्दे की कमी, संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, दुर्बलता और बहुत छोटे या बुजुर्ग विषयों वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो इससे जीवाणु संक्रमण विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
इन मामलों में दवा के प्रशासन को रोकने और उचित एंटीबायोटिक चिकित्सा करने की सलाह दी जाती है। गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद के मामले में, रक्त या प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन आवश्यक हो सकता है।
सहवर्ती रूप से प्रशासित टीके के प्रति प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया कम हो सकती है, क्योंकि मेथोट्रेक्सेट में कुछ प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है।
लाइव टीके
एक जीवित टीके के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप एक गंभीर प्रतिक्रिया हो सकती है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के साथ जीवित टीकों के सहवर्ती प्रशासन को contraindicated है (देखें "मतभेद")। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी वाले रोगियों में चेचक के वायरस के साथ टीकाकरण के बाद टीके के संक्रमण के प्रसार की खबरें आई हैं।
सभी मामलों में जहां कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग किया जाता है, चिकित्सक को जहरीले प्रभावों और माध्यमिक प्रतिक्रियाओं के जोखिमों के खिलाफ दवा की आवश्यकता या उपयोगिता का वजन करना चाहिए। अक्सर ये प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं यदि जल्दी पता लगाया जाता है। जब विषाक्त प्रभाव देखा जाता है। या माध्यमिक प्रतिक्रियाएं खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और चिकित्सक की नैदानिक राय के अनुसार उचित सुधारात्मक उपाय किए जाने चाहिए। मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ चिकित्सा को फिर से शुरू करना सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, दवा और निगरानी की नई आवश्यकता पर पर्याप्त रूप से विचार करते हुए, जहां तक संभव हो, विषाक्तता घटना की पुन: उपस्थिति।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ मेथोट्रेक्सेट - जेनेरिक दवा के प्रभाव को बदल सकते हैं?
उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन वाले औषधीय उत्पाद
उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग वाले औषधीय उत्पाद (जैसे: सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और पी-एमिनोबेंजोइक एसिड), मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित कर सकते हैं जो प्रोटीन को बड़े पैमाने पर बांधता है, एक साथ प्रशासित होने पर विषाक्तता की संभावना को बढ़ाता है।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)
यदि मेथोट्रेक्सेट को सैलिसिलेट्स सहित एनएसएआईडी के साथ पहले या समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि गंभीर मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता और यहां तक कि कम मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जन के कारण होने वाली मौतों के मामलों की सूचना मिली है। इन औषधीय उत्पादों को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकता है। यह अनुशंसा की जाती है कि एनएसएआईडी उपचार के दौरान मेथोट्रेक्सेट खुराक की बारीकी से निगरानी की जाए।
इसी तरह, इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए कि सैलिसिलेट्स सहित कमजोर कार्बनिक अम्ल, मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन में देरी कर सकते हैं और संचय बढ़ा सकते हैं।
समान औषधीय गतिविधि वाली दवाएं
मेथोट्रेक्सेट लेने वाले रोगियों को समान औषधीय गतिविधि वाली दवाएं, जैसे कि पाइरीमेथामाइन, नहीं दी जानी चाहिए।
फोलिक एसिड
फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी, मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से ली गई, मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को बदल सकती है। कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।
अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक एजेंट
अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में संभावित वृद्धि का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। इसलिए अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) के साथ मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों को हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इसी कारण से शराब के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।
प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन, प्रोटॉन पंप अवरोधक
प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन और प्रोटॉन पंप अवरोधकों द्वारा गुर्दे के ट्यूबलर परिवहन को कम किया जाता है, जिससे संभावित रूप से विषाक्त मेथोट्रेक्सेट स्तर हो सकते हैं। इन दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च और निम्न खुराक के साथ हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता देखी गई है।
संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट
नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि तब देखी जा सकती है जब मेथोट्रेक्सेट की एक उच्च खुराक को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
फोलेट विरोधी
दुर्लभ मामलों में यह बताया गया है कि मेथोट्रेक्सेट और फोलेट प्रतिपक्षी के सहवर्ती प्रशासन, उदा। ट्राइमेथोप्रिम और सह-ट्राइमोक्साज़ोल अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकते हैं।
मौखिक एंटीबायोटिक्स और गैर-अवशोषित व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स
मौखिक एंटीबायोटिक्स, जैसे टेट्रासाइक्लिन, और गैर-अवशोषित ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और मेथोट्रेक्सेट के जीवाणु चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
थियोफिलाइन
मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन निकासी को कम कर सकता है, इसलिए सहवर्ती उपचार के मामले में थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग केवल एंटीमेटाबोलिक कीमोथेरेपी में अनुभवी डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी पर रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता है। मेथोट्रेक्सेट गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकता है।
पैथोलॉजिकल परिवर्तन ("अवांछनीय प्रभाव" देखें) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के पहले लक्षणों को देखे बिना भी हो सकते हैं। इसलिए यह आवश्यक है कि उपचार शुरू करने से पहले लीवर के कार्य की जाँच की जाए और पूरे उपचार के दौरान नियमित रूप से निगरानी की जाए। पहले से मौजूद जिगर की क्षति या बिगड़ा हुआ जिगर समारोह की उपस्थिति में विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
यदि आवश्यक हो, उपचार से पहले फुफ्फुस बहाव या जलोदर का जल निकासी किया जाना चाहिए। ऐसा इसलिए है क्योंकि मेथोट्रेक्सेट धीरे-धीरे "तीसरे स्थान से भंडार" (जैसे फुफ्फुस बहाव, जलोदर) से बच जाता है। यह "लंबे समय तक टर्मिनल आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का कारण बनता है। .
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लक्षण, जो शुरू में दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के साथ प्रकट होते हैं, के लिए चिकित्सा में रुकावट की आवश्यकता होती है अन्यथा वे रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध से मृत्यु का परिणाम हो सकते हैं। इसलिए मेथोट्रेक्सेट को मौखिक गुहा और जठरांत्र संबंधी अल्सर के अल्सर की उपस्थिति में contraindicated है। सक्रिय चरण (देखें "मतभेद")। निर्जलीकरण मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को प्रबल कर सकता है। मूत्र को क्षारीय करने और उच्च मूत्रलता का पक्ष लेने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से उच्च खुराक के साथ उपचार में।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
यकृत एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर पाई जाती है, आमतौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख, जो बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी नहीं करते हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या कम सीरम एल्ब्यूमिन गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकता है। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है।
यदि उपचार के दौरान यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताएं पाई जाती हैं या विकसित होती हैं तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए या बंद कर दिया जाना चाहिए (देखें "खुराक, विधि और प्रशासन का समय" और "मतभेद")।
मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक लिम्फोमा हो सकता है, इस मामले में चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि लिम्फोमा सहज प्रतिगमन के कोई लक्षण नहीं दिखाता है, तो एक और साइटोटोक्सिक थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।
फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है।
प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
मेथोट्रेक्सेट की टेराटोजेनिटी का प्रदर्शन किया गया है; जन्मजात असामान्यताएं और मेथोट्रेक्सेट के कारण होने वाली भ्रूण की मृत्यु की सूचना दी गई है। इसलिए, गर्भवती महिलाओं को दवा नहीं दी जानी चाहिए (देखें "मतभेद")।इसके अलावा, प्रसव उम्र की महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ जोखिम से अधिक न हों। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार न किया जाए। यदि दवा लेते समय रोगी गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
खाने का समय
मानव स्तन के दूध में मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति पाई गई है, इसलिए स्तनपान के दौरान दवा को contraindicated है।
उपजाऊपन
मेथोट्रेक्सेट शुक्राणुजनन को प्रभावित करता है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों और उनके सहयोगियों को पर्याप्त रूप से सूचित किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद करने के बाद कम से कम तीन महीने तक गर्भाधान से बचना चाहिए।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
तंत्रिका संबंधी विकारों के होने की संभावना के संबंध में, चिकित्सा के दौरान मशीनों के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
कुछ अंशों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल:
- 2 मिलीलीटर की बोतल: इस दवा में प्रति 2 मिलीलीटर में 1 मिमीोल (23 मिलीग्राम) से कम सोडियम होता है, यानी यह अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त" होता है।
- 20 मिली की बोतल: इस दवा में प्रति 20 मिली में लगभग 4 मिमीोल (92 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल:
- 10 मिली की बोतल: इस दवा में प्रति 10 मिली में लगभग 4.4 mmol (101.2 mg) सोडियम होता है। कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
- 50 मिलीलीटर की बोतल: इस दवा में प्रति 50 मिलीलीटर में लगभग 22 मिमीोल (506 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
खुराक और उपयोग की विधि मेथोट्रेक्सेट का उपयोग कैसे करें - जेनेरिक दवा: पॉज़ोलॉजी
"यदि कैंसर के इलाज के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो खुराक को" शरीर की सतह क्षेत्र "के अनुसार सावधानी के साथ समायोजित किया जाना चाहिए।
"गलत तरीके से गणना की गई खुराक के प्रशासन के बाद, नशे के घातक मामले सामने आए हैं।"
मेथोट्रेक्सेट टेवा को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (बोल्ट इंजेक्शन या जलसेक), इंट्राथेकल, इंट्रा-धमनी और इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। खुराक इंट्राथेकल या इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन को छोड़कर रोगी के शरीर के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र पर आधारित होता है, जिसमें मामलों में अधिकतम 15 मिलीग्राम की खुराक की सिफारिश की जाती है। रक्त की कमी या यकृत और गुर्दे की शिथिलता के मामलों में खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
जब मेथोट्रेक्सेट टेवा को जलसेक द्वारा दिया जाता है तो इसे केवल सामान्य खारा से पतला होना चाहिए। बड़ी खुराक (100 मिलीग्राम से अधिक) आमतौर पर 24 घंटे से अधिक नहीं की अवधि के लिए अंतःशिरा जलसेक के रूप में दी जाती है। खुराक का हिस्सा शुरू में अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट अकेले या अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों, हार्मोन, इम्यूनोथेरेपी, रेडियोथेरेपी या सर्जरी के संयोजन में, नियोप्लास्टिक रोगों की एक विस्तृत विविधता में सकारात्मक प्रभावों के साथ टेवा का उपयोग किया गया है। चिकित्सीय उपयोग इसलिए नैदानिक उपयोगों के संबंध में काफी भिन्न होते हैं, खासकर जब आंतरायिक मजबूत का एक आहार सामान्य कोशिकाओं को विषाक्त प्रभावों से बचाने के लिए खुराक के बाद कैल्शियम फोलेट का प्रशासन किया जाता है। कैल्शियम फोलेट के लिए खुराक के नियमों पर इस खंड के अंत में चर्चा की गई है। मेथोट्रेक्सेट टेवा की खुराक के उदाहरण जो विशेष संकेतों के लिए उपयोग किए गए हैं, वे हैं चीर नीचे ortati।
कोरियोकार्सिनोमा और अन्य ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर
इंट्रामस्क्युलर रूप से 5-दिवसीय चक्रों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम की खुराक में। इन चक्रों को आम तौर पर उपयुक्त के रूप में 3-5 बार दोहराया जाता है, चक्रों के बीच एक या अधिक सप्ताह की आराम अवधि के साथ, जब तक कि विषाक्तता के कोई भी लक्षण कम नहीं हो जाते। कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) के मात्रात्मक विश्लेषण के माध्यम से चिकित्सा की प्रभावकारिता का 24 घंटों में बड़े करीने से मूल्यांकन किया जाता है, जो सामान्य मूल्यों पर वापस आना चाहिए या आमतौर पर III या IV उपचार चक्र के बाद 50 IU / 24 घंटे से कम होना चाहिए, और आमतौर पर इसका पालन भी करना चाहिए। 4 या 6 सप्ताह में पता लगाने योग्य घावों का पूर्ण समाधान। एचसीजी के सामान्यीकरण के बाद मेथोट्रेक्सेट टेवा के एक या दो पाठ्यक्रमों की आमतौर पर सिफारिश की जाती है। दवा के प्रत्येक चक्र से पहले एक सावधानीपूर्वक नैदानिक मूल्यांकन आवश्यक है। हर 48 घंटे में 60 मिलीग्राम से अधिक इंट्रामस्क्युलर खुराक को 4 बार प्रशासित किया जा सकता है, इसके बाद कैल्शियम फोलेट थेरेपी दी जा सकती है।
यह चक्र कम से कम 7 दिनों के अंतराल पर दोहराया जाता है जब तक कि मूत्र एचसीजी स्तर सामान्य नहीं हो जाता। उपचार के कम से कम 4 पाठ्यक्रमों की आमतौर पर आवश्यकता नहीं होती है।
जटिलताओं वाले मरीजों, जैसे कि व्यापक मेटास्टेस, का इलाज अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ चक्रीय संयोजनों में मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ किया जा सकता है।
विनाशकारी कोरियोनडेनोमा और इडेटिड मोला
चूंकि हाइडैटिड तिल के बाद कोरियोकार्सिनोमा हो सकता है, इसलिए मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ रोगनिरोधी चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। विनाशकारी कोरियोनाडेनोमा को हाइडैटिड मोला का एक आक्रामक रूप माना जाता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा ऐसे मामलों में कोरियोकार्सिनोमा के लिए अनुशंसित खुराक के समान ही दिया जाता है।
बच्चों और युवा किशोरों में तीव्र लसीका (लिम्फोब्लास्टिक) ल्यूकेमिया
आमतौर पर प्रशासित प्रेडनिसोन 60 मिलीग्राम / एम 2 के संयोजन में 3.3 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग आगमनात्मक चिकित्सा के रूप में किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा अकेले या अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में दवा-प्रेरित छूट के रखरखाव को सुनिश्चित करने के लिए पसंद की दवा प्रतीत होती है। जब छूट हो गई है और सहायक देखभाल ने सामान्य नैदानिक सुधार का उत्पादन किया है, तो रखरखाव चिकित्सा निम्नानुसार शुरू की जाती है: इंट्रामस्क्युलर मेथोट्रेक्सेट टेवा 30 मिलीग्राम / एम 2 दो बार साप्ताहिक।
हर 14 दिनों में एक नस में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक भी लगाई गई थी। यदि रोग की पुनरावृत्ति देखी जाती है, तो प्रारंभिक प्रेरक चिकित्सा को दोहराकर पुन: प्रेरण या छूट प्राप्त की जा सकती है।
मेनिंगियल ल्यूकेमिया
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के संभावित ल्यूकेमिक आक्रमण का निदान करने के लिए सभी ल्यूकेमिक रोगियों में मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) की जांच की जानी चाहिए।
चूंकि प्लाज्मा से सीएसएफ में मेथोट्रेक्सेट का संक्रमण पर्याप्त चिकित्सा में न्यूनतम है, मेथोट्रेक्सेट टेवा को 12 मिलीग्राम / एम 2 की इंट्राथेकल खुराक में या 2-5 दिनों के अंतराल पर 15 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक में प्रशासित किया जाता है, यह चिकित्सा आमतौर पर तब तक दोहराई जाती है जब तक जिस पर सीएसएफ सेल की गिनती सामान्य हो जाती है (आमतौर पर 2-3 सप्ताह)। इस बिंदु पर, एक और खुराक की सिफारिश की जाती है। प्रशासन का दूसरा सामान्य कोर्स मेथोट्रेक्सेट टेवा 12 मिलीग्राम / एम 2 सप्ताह में एक बार दो सप्ताह के लिए और फिर महीने में एक बार है।
मेनिन्जियल ल्यूकेमिया के लगातार मामलों के कारण, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के सभी मामलों में प्रोफिलैक्सिस के रूप में, समान खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा को इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित करना अब आम बात है। यद्यपि अतिरिक्त 50 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट की अंतःशिरा खुराक सीएसएफ में महत्वपूर्ण रूप से प्रवेश नहीं करनी चाहिए, 500 मिलीग्राम / एम 2 के आदेश पर उच्च खुराक, सीएसएफ में मेथोट्रेक्सेट के साइटोटोक्सिक स्तर का उत्पादन करते हैं। इस प्रकार की चिकित्सा का उपयोग थोड़े समय के लिए किया गया था, फिर इसके बाद कैल्शियम फोलेट का प्रशासन, प्रारंभिक रखरखाव चिकित्सा के रूप में, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के खराब पूर्वानुमान वाले बच्चों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ल्यूकेमिक आक्रमण को रोकने के लिए।
लिंफोमा
गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, उदाहरण के लिए शिशु लिम्फोसारकोमा, का हाल ही में अंतःशिरा इंजेक्शन और जलसेक द्वारा मेथोट्रेक्सेट टेवा के 3-30 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 9-900 मिलीग्राम / एम 2) के साथ इलाज किया गया है, इसके बाद उच्चतम खुराक पर कैल्शियम फोलेट है।
बर्किट के लिंफोमा के कुछ मामलों में, जब पहले चरण में 5 दिनों के लिए प्रति दिन 15 मिलीग्राम / एम 2 के पाठ्यक्रम के साथ इलाज किया जाता है, तो लंबे समय तक छूट दिखाई देती है। रोग के सभी चरणों में एक संयोजन कीमोथेरेपी का भी उपयोग किया जाता है और 4 दिनों के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 15 मिलीग्राम / दिन का एक कोर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के आक्रमण के एपिसोड को नियंत्रित करने में उपयोगी साबित हुआ है।
स्तन कैंसर
10-60 मिलीग्राम / एम 2 की अंतःशिरा खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा को आमतौर पर उन्नत स्तन कैंसर के उपचार में अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ चक्रीय संयोजन के आहार में शामिल किया जाता है।
मास्टेक्टॉमी और / या रेडियोथेरेपी के बाद प्राथमिक मामलों में एक समान आहार का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया गया है।
ओस्टेजेनिक सरकोमा
अकेले मेथोट्रेक्सेट या चक्रीय संयोजन के उपयोग को ओस्टजेनिक सार्कोमा के प्राथमिक उपचार के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में पेश किया गया है। इसमें 20-300 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 600-9000 मिलीग्राम / एम 2) के अंतःशिरा संक्रमण का उपयोग शामिल है। समर्थन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा के बाद कैल्शियम फोलेट। मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग ओस्टेजेनिक सार्कोमा मेटास्टेसिस के मामलों में एकमात्र उपचार के रूप में भी किया जा सकता है।
ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा
मेथोट्रेक्सेट टेवा के 20-100 मिलीग्राम / एम 2 के अंतःशिरा जलसेक को उन्नत कैंसर के उपचार में चक्रीय संयोजन आहार में शामिल किया गया है।सहायक चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट के साथ मेथोट्रेक्सेट टेवा की उच्च खुराक का भी एक उपचार के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
सिर और गर्दन का ट्यूमर
कैल्शियम फोलेट के साथ मेथोट्रेक्सेट टेवा के 240-1080 मिलीग्राम / एम 2 के अंतःशिरा जलसेक का उपयोग उन्नत कैंसर के उपचार में सहायक प्री-ऑपरेटिव थेरेपी के रूप में किया जा सकता है। कुछ सिर और गर्दन के कैंसर के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा के इंट्रा-धमनी संक्रमण का संकेत दिया जाता है, हालांकि प्रशासन के इस रूप का अब कम उपयोग किया जाता है।
मूत्राशय कार्सिनोमा
मूत्राशय के कैंसर के उपचार में हर 1 से 2 सप्ताह में 100 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा के अंतःशिरा इंजेक्शन या संक्रमण का उपयोग किया जा सकता है। वृक्क विकारों के मामलों में होने वाली दवा की अत्यधिक विषाक्तता को कम करने के लिए मूत्रवर्धक और मॉइस्चराइज़र का उपयोग किया जाता है।
कैल्शियम फोलेट के साथ सहायता चिकित्सा
कैल्शियम फोलेट की खुराक परिवर्तनशील है और मेथोट्रेक्सेट की खुराक पर निर्भर करती है। सामान्य तौर पर, 120 मिलीग्राम से अधिक की मात्रा को 14-24 घंटों में विभाजित खुराक में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, अंतःशिरा बोलस या खारा में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 12-15 मिलीग्राम आई.एम. या 15 मिलीग्राम मौखिक रूप से, अगले 48 घंटों के लिए हर 6 घंटे में। सहायक चिकित्सा आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट टेवा के जलसेक शुरू करने के 25 घंटे बाद शुरू होती है। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक (100 मिलीग्राम से कम) का उपयोग किए जाने पर 48 से 72 घंटों के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम की मौखिक खुराक पर्याप्त हो सकती है। कई पूर्व प्रतिरोधी कैंसर के उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट के साथ संयुक्त मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का नैदानिक उपयोग जोखिम भरा है और बहुत शोध का विषय बना हुआ है।
मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाने वाले मरीजों में "अपरिवर्तनीय ओलिगुरिक गुर्दे की विफलता" विकसित होने की अधिक संभावना है।
उचित कैल्शियम आई-फोलिनेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को मूत्र के निरंतर जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता होती है और सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0. 05 माइक्रोमोल / एलईएल "गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होने तक द्रव और इलेक्ट्रोलाइट स्थिति की नज़दीकी निगरानी की आवश्यकता होती है। यदि आवश्यक हो, "इन रोगियों में उच्च प्रवाह वाले डायलाइज़र के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस सहायक हो सकता है।"
वरिष्ठ नागरिकों
बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह और कम फोलेट भंडार के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
मेथोट्रेक्सेट को बहुत सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, यदि इससे बचा नहीं जाता है, तो पिछले या वर्तमान महत्वपूर्ण जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, खासकर अगर शराब के दुरुपयोग से प्रेरित है। मेथोट्रेक्सेट को बिलीरुबिन मूल्यों> 5 मिलीग्राम / डीएल (85.5 माइक्रोमोल / एल) की उपस्थिति में contraindicated है।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में सावधानी के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाना चाहिए। खुराक को निम्नानुसार ठीक किया जाना चाहिए:
यदि आपने मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा ले ली है तो क्या करें - जेनेरिक दवा
विपणन के बाद के अनुभव में, आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ ओवरडोज हुआ है, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज की भी सूचना मिली है।
इंट्राथेकल ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सीएनएस लक्षण होते हैं, जिनमें सिरदर्द, मतली और उल्टी, दौरे या आक्षेप, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी शामिल हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। इंट्राथेकल ओवरडोज के परिणामस्वरूप मौतों की सूचना मिली है। इन मामलों में, बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्निया की सूचना मिली है।
ओवरडोज के मामले, कभी-कभी घातक, साप्ताहिक मौखिक मेथोट्रेक्सेट सेवन के बजाय गलत दैनिक के कारण रिपोर्ट किए गए हैं। इन मामलों में आमतौर पर रिपोर्ट किए गए लक्षण हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं थे।
कैल्शियम फोलेट हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर मेथोट्रेक्सेट के तत्काल विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने के लिए मारक है। इसे मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा बोलस या जलसेक के रूप में प्रशासित किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और कैल्शियम फोलेट के साथ चिकित्सा की शुरुआत के बीच का समय अंतराल, विषाक्तता का प्रतिकार करने में कैल्शियम फोलेट की प्रभावशीलता कम होती है। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए सीरम मेथोट्रेक्सेट एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।
अन्य सहायक देखभाल जैसे रक्त आधान और गुर्दा डायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है।
बड़े पैमाने पर ओवरडोज के मामलों में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी के बारे में बताया गया है कि तीव्र आंतरायिक हेमोडायलिसिस एक उच्च प्रवाह डायलाइज़र के साथ किया जाता है।
इंट्राथेकल ओवरडोज के बाद कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक को व्यवस्थित रूप से प्रशासित करना या क्षारीय ड्यूरिसिस को प्रेरित करना आवश्यक हो सकता है।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट्स मेथोट्रेक्सेट के साइड इफेक्ट्स क्या हैं - जेनेरिक दवा
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
सामान्य तौर पर, तीव्र प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना और गंभीरता मेथोट्रेक्सेट के महत्वपूर्ण रक्त स्तर के लिए खुराक, प्रशासन की आवृत्ति और लक्ष्य अंग के संपर्क की अवधि से संबंधित होती है।
सबसे अधिक प्रासंगिक अवांछनीय प्रभाव हेमटोपोइएटिक प्रणाली का दमन और जठरांत्र संबंधी विकार हैं।
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट दर्द शामिल हैं। अन्य अक्सर सूचित प्रतिकूल घटनाएं अस्वस्थता, अस्पष्टीकृत थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना और संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्तियों को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जाता है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
संक्रमण और संक्रमण
- सामान्य: निमोनिया, हरपीज जोस्टर
- असामान्य: अवसरवादी संक्रमण (कभी-कभी घातक), सिस्टिटिस, योनिशोथ, संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि
- दुर्लभ: सेप्सिस, ग्रसनीशोथ
- बहुत दुर्लभ: न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया, नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीज सिम्प्लेक्स हेपेटाइटिस, प्रसारित हर्पीज सिम्प्लेक्स और फुरुनकुलोसिस
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
- असामान्य: लिम्फोमा
- बहुत दुर्लभ: ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
- बहुत ही आम: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया
- सामान्य: अस्थि मज्जा अवसाद, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया
- दुर्लभ: मेगालोब्लास्टिक एनीमिया
- बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और लिम्फैडेनोपैथी
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
- असामान्य: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया
- बहुत दुर्लभ: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
- असामान्य: उपजी मधुमेह मेलिटस
मानसिक विकार
- दुर्लभ: मूड में बदलाव
- बहुत दुर्लभ: कामेच्छा में कमी
तंत्रिका तंत्र विकार
- सामान्य: सिरदर्द
- असामान्य: चक्कर आना, हेमिपेरेसिस, आक्षेप, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (क्रानियोस्पाइनल विकिरण के बाद उच्च खुराक अंतःशिरा प्रशासन, इंट्राथेकल या कम खुराक मेथोट्रेक्सेट के बाद)
- दुर्लभ: (अस्थायी) संज्ञानात्मक हानि, पैरेसिस, भाषा विकार जो अन्यथा निर्दिष्ट नहीं हैं, जिसमें डिसरथ्रिया और वाचाघात शामिल हैं
- बहुत दुर्लभ: संवेदी गड़बड़ी (असामान्य सिर संवेदनाएं)
नेत्र विकार
- दुर्लभ: आंखों में जलन, दृश्य गड़बड़ी, धुंधली दृष्टि
- बहुत दुर्लभ: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, क्षणिक अंधापन, दृष्टि की हानि
कार्डिएक पैथोलॉजी
- बहुत दुर्लभ: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन
संवहनी विकृति
- दुर्लभ: थ्रोम्बोम्बोलिक घटना (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित)
- असामान्य: वास्कुलिटिस
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
- सामान्य: बीचवाला निमोनिया (कभी-कभी घातक)
- असामान्य: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस
- बहुत कम ही: क्रॉनिक इंटरस्टीशियल लंग डिजीज
जठरांत्रिय विकार
- बहुत ही आम: पेट दर्द, स्टामाटाइटिस, मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी
- असामान्य: आंतों के अल्सर, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, दस्त
- दुर्लभ: मसूड़े की सूजन, आंत्रशोथ, मेलेना
- बहुत दुर्लभ: रक्तगुल्म
हेपेटोबिलरी विकार
- असामान्य: वसायुक्त यकृत परिवर्तन, यकृत फाइब्रोसिस, यकृत सिरोसिस
- दुर्लभ: हेपेटोटॉक्सिसिटी, तीव्र हेपेटाइटिस
- बहुत दुर्लभ: यकृत शोष, यकृत परिगलन
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
- सामान्य: एरिथेमेटस रैश, प्रुरिटस
- असामान्य: स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम; विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम), पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता असामान्यताएं, खालित्य
- दुर्लभ: नोड्यूलोसिस, इकोस्मोसिस, मुँहासे, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, त्वचा के अल्सर, सोरायसिस का तेज होना *
- बहुत दुर्लभ: टेलंगीक्टेसिया
* पराबैंगनी किरणों के सहवर्ती संपर्क से सोरायसिस के घाव बढ़ सकते हैं। रेडियोथेरेपी के दौर से गुजर रहे रोगियों और सूरज की किरणों से क्षतिग्रस्त त्वचा वाले रोगियों में याद करने की घटना की सूचना मिली है।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
- असामान्य: आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, ऑस्टियोपोरोसिस
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
- असामान्य: गुर्दे की विफलता, डिसुरिया, नेफ्रोपैथी
- बहुत दुर्लभ: एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया
गर्भावस्था की शर्तें, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन
- दुर्लभ: गर्भपात
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
- असामान्य: योनि के छाले
- बहुत दुर्लभ: नपुंसकता, बांझपन, अल्पशुक्राणुता, मासिक धर्म संबंधी विकार, योनि स्राव
जन्मजात, पारिवारिक और आनुवंशिक विकार
- असामान्य: भ्रूण की विकृति
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
- बहुत ही आम: म्यूकोसाइटिस
- सामान्य: अस्वस्थता, अस्थानिया
- असामान्य: बुखार
- बहुत दुर्लभ: मृत्यु
नैदानिक परीक्षण
- बहुत ही आम: बढ़े हुए यकृत एंजाइम
- असामान्य: सीरम एल्ब्यूमिन में कमी
चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं
- दुर्लभ: तनाव फ्रैक्चर
मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
तीव्र रूप एक "रासायनिक अरचनोइडाइटिस है जो सिरदर्द, पीठ या कंधे में दर्द, गर्दन की जकड़न और बुखार के रूप में प्रकट होता है।
सबस्यूट फॉर्म में पैरेसिस, आमतौर पर क्षणिक, पैरापेरिसिस / पैरापलेजिया शामिल हो सकते हैं जिसमें एक या एक से अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ें, पक्षाघात और अनुमस्तिष्क रोग शामिल हो सकते हैं।
जीर्ण रूप एक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी है जो चिड़चिड़ापन, भ्रम, गतिभंग, चंचलता, कभी-कभी दौरे, मनोभ्रंश, उनींदापन, कोमा और शायद ही कभी मृत्यु से प्रकट होता है।
यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता प्रगतिशील हो सकती है। क्रानियोस्पाइनल विकिरण और अंतःस्रावी रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट का संयुक्त उपयोग ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, क्षणिक या स्थायी पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के किसी भी लक्षण की निगरानी की जानी चाहिए।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" पर राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से अवांछनीय प्रभावों की भी सीधे रिपोर्ट की जा सकती है। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।"
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
"EXP" के बाद पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है। किसी भी दवा को अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण को बचाने में मदद मिलेगी।
विशेष भंडारण सावधानियां
उत्पाद को सीधे धूप से 25 डिग्री सेल्सियस से नीचे संग्रहित किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट टेवा को जलसेक के लिए केवल सामान्य खारा के साथ पतला होना चाहिए, इसलिए पतला यह कम से कम 24 घंटे तक स्थिर रहता है।
अन्य सूचना
संयोजन
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
- सक्रिय संघटक 25.0 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट (50 मिलीग्राम / 2 मिली और 500 मिलीग्राम / 20 मिली)।
- Excipients सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, इंजेक्शन के लिए पानी।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल समाधान
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
- सक्रिय संघटक मेथोट्रेक्सेट 100.0 मिलीग्राम (1 ग्राम / 10 मिली और 5 ग्राम / 50 मिली)।
- Excipients सोडियम हाइड्रॉक्साइड, 1 N हाइड्रोक्लोरिक एसिड, 1 N सोडियम हाइड्रॉक्साइड, इंजेक्शन के लिए पानी।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
अंतःशिरा, इंट्राथेकल, इंट्रामस्क्युलर और इंट्रा-धमनी उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए समाधान।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल 2 मिली और 20 मिली की बोतलें।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल 10 मिली और 50 मिली की बोतलें।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
METOTRESSATE TEVA इंजेक्शन योग्य समाधान
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल।
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
मेथोट्रेक्सेट 25 मिलीग्राम।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल।
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
मेथोट्रेक्सेट 100 मिलीग्राम।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
अंतःशिरा, इंट्राथेकल, इंट्रामस्क्युलर और इंट्रा-धमनी उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
मेथोट्रेक्सेट टेवा कोरियोकार्सिनोमा, विनाशकारी कोरियोनाडेनोमा और वेसिकुलर या हाइडैटिफॉर्म मोला के उपचार में संकेत दिया गया है। मेथोट्रेक्सेट टेवा का अकेले और पॉलीकेमोथेरेपी दोनों में उपयोग मुख्य ठोस ट्यूमर (सारकोमा, लिम्फोमा, सर्विको-फेशियल कार्सिनोमा, स्तन के कार्सिनोमा, गर्भाशय के फेफड़े और गर्भाशय ग्रीवा) पर इन छूटों को लंबे समय तक बनाए रखने के लिए प्रबंधन करता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा को तीव्र ल्यूकेमिया के लिए भी संकेत दिया जाता है। हाल के अध्ययनों ने बच्चे के लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में मेथोट्रेक्सेट द्वारा प्रेरित उत्कृष्ट चिकित्सीय प्रतिक्रिया पर प्रकाश डाला है।मेथोट्रेक्सेट ने तीसरे और चौथे चरण में बच्चे के लिम्फोसारकोमा में भी चिकित्सीय वैधता दिखाई है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
"यदि कैंसर के इलाज के लिए मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाता है, तो खुराक को" शरीर की सतह क्षेत्र "के अनुसार सावधानी के साथ समायोजित किया जाना चाहिए।
"गलत तरीके से गणना की गई खुराक के प्रशासन के बाद, नशे के घातक मामले सामने आए हैं।
मेथोट्रेक्सेट टेवा को इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (बोल्ट इंजेक्शन या जलसेक), इंट्राथेकल, इंट्रा-धमनी और इंट्रावेंट्रिकुलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है।
खुराक इंट्राथेकल या इंट्रावेंट्रिकुलर प्रशासन को छोड़कर रोगी के शरीर के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र पर आधारित होता है, जिसमें मामलों में अधिकतम 15 मिलीग्राम की खुराक की सिफारिश की जाती है।
रक्त की कमी या यकृत और गुर्दे की शिथिलता के मामलों में खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
जब मेथोट्रेक्सेट टेवा को जलसेक द्वारा दिया जाता है तो इसे केवल सामान्य खारा से पतला होना चाहिए। बड़ी खुराक (100 मिलीग्राम से अधिक) आमतौर पर 24 घंटे से अधिक नहीं की अवधि के लिए अंतःशिरा जलसेक के रूप में दी जाती है। खुराक का हिस्सा शुरू में अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट अकेले या अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों, हार्मोन, इम्यूनोथेरेपी, रेडियोथेरेपी या सर्जरी के संयोजन में, नियोप्लास्टिक रोगों की एक विस्तृत विविधता में सकारात्मक प्रभावों के साथ टेवा का उपयोग किया गया है। चिकित्सीय उपयोग इसलिए नैदानिक उपयोगों के संबंध में काफी भिन्न होते हैं, खासकर जब आंतरायिक मजबूत का एक आहार सामान्य कोशिकाओं को विषाक्त प्रभावों से बचाने के लिए कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा खुराक का पालन किया जाता है। इस खंड के अंत में कैल्शियम फोलेट के लिए खुराक के नियमों पर चर्चा की गई है।
मेथोट्रेक्सेट टेवा की खुराक के उदाहरण जिनका उपयोग विशेष संकेतों के लिए किया गया है, नीचे दिए गए हैं।
Choriocarcinoma और अन्य ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर . इंट्रामस्क्युलर रूप से 5-दिवसीय चक्रों के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम की खुराक में। इन चक्रों को आम तौर पर उपयुक्त के रूप में 3-5 बार दोहराया जाता है, चक्रों के बीच एक या अधिक सप्ताह की आराम अवधि के साथ, जब तक कि विषाक्तता के कोई भी लक्षण कम नहीं हो जाते। कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) के मात्रात्मक विश्लेषण के माध्यम से चिकित्सा की प्रभावकारिता का 24 घंटे में बड़े करीने से मूल्यांकन किया जाता है, जो सामान्य मूल्यों पर वापस आना चाहिए या आमतौर पर III या IV उपचार चक्र के बाद 50IU / 24 घंटे से कम होना चाहिए, और आमतौर पर इसका पालन भी करना चाहिए। 4 या 6 सप्ताह में पता लगाने योग्य घावों का समाधान। एचसीजी के सामान्यीकरण के बाद आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट टेवा के एक या दो पाठ्यक्रमों की सिफारिश की जाती है। दवा के प्रत्येक चक्र से पहले एक सावधानीपूर्वक नैदानिक मूल्यांकन आवश्यक है। हर 48 घंटे में 60 मिलीग्राम से अधिक इंट्रामस्क्युलर खुराक को 4 बार प्रशासित किया जा सकता है, इसके बाद कैल्शियम फोलेट थेरेपी दी जा सकती है। यह चक्र कम से कम 7 दिनों के अंतराल पर दोहराया जाता है जब तक कि मूत्र एचसीजी स्तर सामान्य नहीं हो जाता। उपचार के कम से कम 4 पाठ्यक्रमों की आमतौर पर आवश्यकता नहीं होती है। जटिलताओं वाले मरीजों, जैसे कि व्यापक मेटास्टेस, का इलाज अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ चक्रीय संयोजनों में मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ किया जा सकता है।
विनाशकारी कोरियोनाडेनोमा और हाइडैटिड मोला . चूंकि हाइडैटिड तिल के बाद कोरियोकार्सिनोमा हो सकता है, इसलिए METOTRESSATE TEVA के साथ रोगनिरोधी चिकित्सा की सिफारिश की जाती है। विनाशकारी कोरियोनाडेनोमा को हाइडैटिड मोला का एक आक्रामक रूप माना जाता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा ऐसे मामलों में कोरियोकार्सिनोमा के लिए अनुशंसित खुराक के समान ही दिया जाता है।
बच्चों और युवा किशोरों में तीव्र लसीका (लिम्फोब्लास्टिक) ल्यूकेमिया . आमतौर पर प्रशासित प्रेडनिसोन 60 मिलीग्राम / एम 2 के संयोजन में 3.3 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग आगमनात्मक चिकित्सा के रूप में किया जाता है। मेथोट्रेक्सेट टेवा अकेले या अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में दवा-प्रेरित छूट के रखरखाव को सुनिश्चित करने के लिए पसंद की दवा प्रतीत होती है। जब छूट हो गई है और सहायक देखभाल ने सामान्य नैदानिक सुधार का उत्पादन किया है, तो रखरखाव चिकित्सा निम्नानुसार शुरू की जाती है: इंट्रामस्क्युलर मेथोट्रेक्सेट टेवा 30 मिलीग्राम / एम 2 दो बार साप्ताहिक। हर 14 दिनों में एक नस में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की एक खुराक भी लगाई गई थी। यदि रोग की पुनरावृत्ति देखी जाती है, तो प्रारंभिक प्रेरक चिकित्सा को दोहराकर पुन: प्रेरण या छूट प्राप्त की जा सकती है।
मेनिन्जियल ल्यूकेमिया
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के संभावित ल्यूकेमिक आक्रमण का निदान करने के लिए सभी ल्यूकेमिक रोगियों में मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) की जांच की जानी चाहिए।
चूंकि प्लाज्मा से सीएसएफ में मेथोट्रेक्सेट का संक्रमण पर्याप्त चिकित्सा में न्यूनतम है, मेथोट्रेक्सेट टेवा को 12 मिलीग्राम / एम 2 की इंट्राथेकल खुराक में या 2-5 दिनों के अंतराल पर 15 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक में प्रशासित किया जाता है, यह चिकित्सा आमतौर पर तब तक दोहराई जाती है जब तक जिस पर सीएसएफ सेल की गिनती सामान्य हो जाती है (आमतौर पर 2-3 सप्ताह)। इस बिंदु पर, एक और खुराक की सिफारिश की जाती है। प्रशासन का दूसरा सामान्य कोर्स मेथोट्रेक्सेट टेवा 12 मिलीग्राम / एम 2 सप्ताह में एक बार दो सप्ताह के लिए और फिर महीने में एक बार है। मेनिन्जियल ल्यूकेमिया के लगातार मामलों के कारण, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के सभी मामलों में प्रोफिलैक्सिस के रूप में, समान खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा को इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित करना अब आम बात है। यद्यपि अतिरिक्त 50 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट की अंतःशिरा खुराक सीएसएफ में महत्वपूर्ण रूप से प्रवेश नहीं करनी चाहिए, 500 मिलीग्राम / एम 2 के आदेश पर उच्च खुराक, सीएसएफ में मेथोट्रेक्सेट के साइटोटोक्सिक स्तर का उत्पादन करते हैं। इस प्रकार की चिकित्सा का उपयोग थोड़े समय के लिए किया गया था, फिर इसके बाद कैल्शियम फोलेट का प्रशासन, प्रारंभिक रखरखाव चिकित्सा के रूप में, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के खराब पूर्वानुमान वाले बच्चों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ल्यूकेमिक आक्रमण को रोकने के लिए।
लिंफोमा
गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा, उदाहरण के लिए शिशु लिम्फोसारकोमा, का हाल ही में अंतःशिरा इंजेक्शन और जलसेक द्वारा मेथोट्रेक्सेट टेवा के 3-30 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 9-900 मिलीग्राम / एम 2) के साथ इलाज किया गया है, इसके बाद उच्चतम खुराक पर कैल्शियम फोलेट है। बर्किट के लिंफोमा के कुछ मामलों में, जब पहले चरण में 5 दिनों के लिए प्रति दिन 15 मिलीग्राम / एम 2 के पाठ्यक्रम के साथ इलाज किया जाता है, तो लंबे समय तक छूट दिखाई देती है। रोग के सभी चरणों में एक संयोजन कीमोथेरेपी का भी उपयोग किया जाता है और 4 दिनों के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 15 मिलीग्राम / दिन का एक कोर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के आक्रमण के एपिसोड को नियंत्रित करने में उपयोगी साबित हुआ है।
स्तन कैंसर
10-60 मिलीग्राम / एम 2 की अंतःशिरा खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा को आमतौर पर उन्नत स्तन कैंसर के उपचार में अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ चक्रीय संयोजन के आहार में शामिल किया जाता है। मास्टेक्टॉमी और / या रेडियोथेरेपी के बाद प्राथमिक मामलों में एक समान आहार का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया गया है।
ओस्टेजेनिक सार्कोमा . अकेले मेथोट्रेक्सेट या चक्रीय संयोजन के उपयोग को ओस्टजेनिक सार्कोमा के प्राथमिक उपचार के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में पेश किया गया है। इसमें मेथोट्रेक्सेट के 20-300 मिलीग्राम / किग्रा (लगभग 600-9000 मिलीग्राम / मी 2) के अंतःशिरा संक्रमण का उपयोग शामिल है। समर्थन के लिए टेवा के बाद कैल्शियम फोलेट। मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग ओस्टेजेनिक सार्कोमा मेटास्टेसिस के मामलों में एकमात्र उपचार के रूप में भी किया जा सकता है।
ब्रोन्कोजेनिक कार्सिनोमा
मेथोट्रेक्सेट टेवा के 20-100 मिलीग्राम / एम 2 के अंतःशिरा जलसेक को उन्नत कैंसर के उपचार में चक्रीय संयोजन आहार में शामिल किया गया है। सहायक चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट के साथ मेथोट्रेक्सेट टेवा की उच्च खुराक का भी एक उपचार के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
सिर और गर्दन का कैंसर . कैल्शियम फोलेट के साथ मेथोट्रेक्सेट टेवा के 240-1080 मिलीग्राम / एम 2 के अंतःशिरा जलसेक का उपयोग उन्नत कैंसर के उपचार में सहायक प्री-ऑपरेटिव थेरेपी के रूप में किया जा सकता है। कुछ सिर और गर्दन के कैंसर के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा के इंट्रा-धमनी संक्रमण का संकेत दिया जाता है, हालांकि प्रशासन के इस रूप का अब कम उपयोग किया जाता है।
मूत्राशय कैंसर
मूत्राशय के कैंसर के उपचार में हर 1 से 2 सप्ताह में 100 मिलीग्राम से ऊपर की खुराक में मेथोट्रेक्सेट टेवा के अंतःशिरा इंजेक्शन या संक्रमण का उपयोग किया जा सकता है। वृक्क विकारों के मामलों में होने वाली दवा की अत्यधिक विषाक्तता को कम करने के लिए मूत्रवर्धक और मॉइस्चराइज़र का उपयोग किया जाता है।
कैल्शियम फोलेट के साथ सहायता चिकित्सा
कैल्शियम फोलेट की खुराक परिवर्तनशील है और मेथोट्रेक्सेट की खुराक पर निर्भर करती है। सामान्य तौर पर, 120 मिलीग्राम से अधिक की मात्रा को 14-24 घंटों में विभाजित खुराक में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, अंतःशिरा बोलस या खारा में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, इसके बाद 12-15 मिलीग्राम आई.एम. या 15 मिलीग्राम मौखिक रूप से, अगले 48 घंटों के लिए हर 6 घंटे में। सहायक चिकित्सा आमतौर पर METHOTRESATE TEVA के जलसेक की शुरुआत के 25 घंटे बाद शुरू होती है। मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक (100 मिलीग्राम से कम) का उपयोग किए जाने पर 48 से 72 घंटों के लिए हर 6 घंटे में 15 मिलीग्राम की मौखिक खुराक पर्याप्त हो सकती है। कई पूर्व प्रतिरोधी कैंसर के उपचार में सहायक चिकित्सा के रूप में कैल्शियम फोलेट के साथ संयुक्त मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक का नैदानिक उपयोग जोखिम भरा है और बहुत शोध का विषय बना हुआ है।
जो मरीज मेथोट्रेक्सेट के प्रारंभिक उन्मूलन चरण में देरी दिखाते हैं, उनमें "अपरिवर्तनीय ऑलिग्यूरिक रीनल फेल्योर" विकसित होने की संभावना अधिक होती है। उचित कैल्शियम आई-फोलिनेट थेरेपी के अलावा, इन रोगियों को मूत्र के निरंतर जलयोजन और क्षारीकरण और तरल पदार्थ की करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है। और इलेक्ट्रोलाइट की स्थिति जब तक सीरम मेथोट्रेक्सेट का स्तर 0.05 माइक्रोमोल / एल से नीचे नहीं गिर जाता है और गुर्दे की विफलता का समाधान नहीं होता है। यदि आवश्यक हो, तो इन रोगियों में उच्च प्रवाह वाले डायलाइज़र के साथ आंतरायिक हेमोडायलिसिस सहायक हो सकता है।
वरिष्ठ नागरिकों
बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह और कम फोलेट भंडार के कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग बुजुर्ग रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए और विषाक्तता के शुरुआती लक्षणों के लिए इन रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी
मेथोट्रेक्सेट को बहुत सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए, अगर इससे बचा नहीं जाता है, तो पिछले या वर्तमान महत्वपूर्ण जिगर की बीमारी वाले रोगियों में, खासकर अगर शराब के दुरुपयोग से प्रेरित है। मेथोट्रेक्सेट को बिलीरुबिन मूल्यों> 5 मिलीग्राम / डीएल (85.5 एमसीएमओएल / एल) की उपस्थिति में contraindicated है।
गुर्दे की कमी वाले रोगी
बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में सावधानी के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग किया जाना चाहिए। खुराक को निम्नानुसार ठीक किया जाना चाहिए:
04.3 मतभेद
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता (धारा 4.2 भी देखें)
- गंभीर गुर्दे की कमी (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस)
- गंभीर रक्त विकार (पहले से मौजूद रक्त विकृति वाले रोगियों में, जैसे: अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर एनीमिया।)
- शराबबंदी
- संक्रामक रोग चल रहा है
- इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम के साक्ष्य
- गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (खंड 4.6 देखें)।
- सक्रिय चरण में मौखिक गुहा का अल्सर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर का पता चला।
- जीवित टीकों के साथ एक साथ टीकाकरण।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग केवल एंटीमेटाबोलिक कीमोथेरेपी में अनुभवी डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी पर रोगियों की नज़दीकी निगरानी आवश्यक है। मेथोट्रेक्सेट गंभीर विषाक्तता पैदा कर सकता है।
पैथोलॉजिकल परिवर्तन (धारा 4.8 देखें) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के पहले लक्षणों को देखे बिना भी हो सकते हैं। इसलिए यह आवश्यक है कि उपचार शुरू करने से पहले लीवर के कार्य की जाँच की जाए और पूरे उपचार के दौरान नियमित रूप से निगरानी की जाए।
पहले से मौजूद जिगर की क्षति या बिगड़ा हुआ जिगर समारोह की उपस्थिति में विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।
यदि आवश्यक हो, उपचार से पहले फुफ्फुस बहाव या जलोदर का जल निकासी किया जाना चाहिए। ऐसा इसलिए है क्योंकि मेथोट्रेक्सेट धीरे-धीरे "तीसरे स्थान से भंडार" (जैसे फुफ्फुस बहाव, जलोदर) से बच जाता है। यह "लंबे समय तक टर्मिनल आधा जीवन और अप्रत्याशित विषाक्तता का कारण बनता है। .
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के लक्षण, जो शुरू में दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के साथ प्रकट होते हैं, के लिए चिकित्सा में रुकावट की आवश्यकता होती है अन्यथा वे रक्तस्रावी आंत्रशोथ और आंतों के वेध से मृत्यु का परिणाम हो सकते हैं। इसलिए मेथोट्रेक्सेट को मौखिक गुहा और जठरांत्र संबंधी अल्सर के अल्सर की उपस्थिति में contraindicated है। सक्रिय चरण (खंड 4.3 देखें)।
निर्जलीकरण मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को प्रबल कर सकता है। मूत्र को क्षारीय करने और उच्च मूत्रलता का पक्ष लेने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से उच्च खुराक के साथ उपचार में।
अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं की तरह, मेथोट्रेक्सेट तेजी से बढ़ते ट्यूमर वाले रोगियों में 'ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम' उत्पन्न कर सकता है। उपयुक्त सहायक और औषधीय उपाय इस स्थिति को रोक या कम कर सकते हैं।
गंभीर, कभी-कभी घातक, त्वचा प्रतिक्रियाएं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम) और एरिथेमा मल्टीफोर्मे मेथोट्रैक्सेट के एकल या एकाधिक खुराक प्रशासन के दिनों के भीतर रिपोर्ट की गई हैं।
मेथोट्रेक्सेट थेरेपी के साथ न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया सहित जीवन के लिए खतरा अवसरवादी संक्रमण हो सकता है। यदि कोई रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों का अनुभव करता है, तो न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
फुफ्फुसीय लक्षण और लक्षण, उदा। सूखी अनुत्पादक खांसी, बुखार, खांसी, सीने में दर्द, डिस्पेनिया, हाइपोक्सिमिया, और छाती का एक्स-रे घुसपैठ या गैर-विशिष्ट निमोनिया संभावित खतरनाक चोट का संकेत दे सकता है और उपचार को बंद करने और सावधानीपूर्वक जांच की आवश्यकता हो सकती है। फेफड़ों की चोट किसी भी खुराक पर हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट से प्रेरित पल्मोनरी रोग चिकित्सा के दौरान किसी भी समय हो सकता है और 7.5 मिलीग्राम / सप्ताह की खुराक पर रिपोर्ट किया गया है। यह हमेशा पूरी तरह से प्रतिवर्ती नहीं होता है। एक संक्रमण (निमोनिया सहित) से इंकार किया जाना चाहिए।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो दवा की विभिन्न विशेषताओं और इसकी क्रिया के तरीके से परिचित हैं। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू करने से पहले चेस्ट एक्स-रे, किडनी और लीवर फंक्शन मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। और रक्त परीक्षण।
उपचार के दौर से गुजर रहे मरीजों की उचित निगरानी की जानी चाहिए ताकि संभावित विषाक्त प्रभावों या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के संकेतों और लक्षणों का पता लगाया जा सके और उनका तुरंत मूल्यांकन किया जा सके। हेमटोपोइएटिक अवसाद की लगातार शुरुआत के कारण, जो जल्दी हो सकता है और स्पष्ट रूप से सुरक्षित खुराक के साथ भी हो सकता है, कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट टेवा के उपयोग में पूर्व-उपचार और आवधिक हेमेटोलॉजिकल जांच अपरिहार्य हैं। रक्त कोशिका की संख्या में कोई भी उल्लेखनीय कमी आवश्यकता को इंगित करती है। एक "चिकित्सा और उचित उपायों की तत्काल समाप्ति।
मेथोट्रेक्सेट से किडनी खराब हो सकती है जिससे किडनी खराब हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक ध्यान दिया जाए, जिसमें मूत्र का क्षारीकरण, सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर का मापन और गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन शामिल है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में मेथोट्रेक्सेट थेरेपी अत्यधिक सावधानी के साथ की जानी चाहिए क्योंकि गुर्दे की कमी मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन को कम कर देती है। मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान रोगी की किडनी की स्थिति का निर्धारण किया जाना चाहिए।
गुर्दे के कार्यों में सुधार या बहाल होने तक दवा की खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन को निलंबित कर दिया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के प्रशासन के मामले में उच्च स्तर के जलयोजन को बनाए रखना और क्षारीय ड्यूरिसिस को प्रेरित करना आवश्यक है। यह वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए एक उपाय है।
एक निवारक उपाय के रूप में सोडियम बाइकार्बोनेट (हर 3 घंटे में 5 x 625 मिलीग्राम की गोलियां) या एसिटाज़ोलमाइड (500 मिलीग्राम मौखिक रूप से 4 बार) के मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन द्वारा मूत्र को पीएच 6.5 - 7 तक क्षारीय करने की सिफारिश की जाती है।
मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी के हिस्से के रूप में निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षणों को नियमित रूप से शामिल करना आवश्यक है: पूर्ण रक्त परीक्षण, मूत्रालय, गुर्दे और यकृत समारोह परीक्षण और, उच्च खुराक प्रशासन के मामले में, मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा स्तर का निर्धारण जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है या दीर्घकालिक चिकित्सा के मामले में यकृत बायोप्सी या अस्थि मज्जा एस्पिरेट अध्ययन करना उपयोगी और महत्वपूर्ण हो सकता है।
मेथोट्रेक्सेट का उपयोग गुर्दे की कमी, संक्रमण, पेप्टिक अल्सर, अल्सरेटिव कोलाइटिस, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, दस्त, दुर्बलता और बहुत छोटे या बुजुर्ग विषयों वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। यदि उपचार के दौरान गंभीर ल्यूकोपेनिया होता है, तो इससे जीवाणु संक्रमण विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। इन मामलों में दवा के प्रशासन को रोकने और उचित एंटीबायोटिक चिकित्सा करने की सलाह दी जाती है। गंभीर अस्थि मज्जा अवसाद के मामले में, रक्त या प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन आवश्यक हो सकता है।
सहवर्ती रूप से प्रशासित टीके के प्रति प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया कम हो सकती है, क्योंकि मेथोट्रेक्सेट में कुछ प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है।
लाइव टीके
एक जीवित टीके के सहवर्ती उपयोग के परिणामस्वरूप एक गंभीर प्रतिक्रिया हो सकती है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के साथ लाइव टीकों का सहवर्ती प्रशासन contraindicated है (खंड 4.3 देखें)। मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में चेचक के वायरस के साथ टीकाकरण के बाद प्रसारित टीके के संक्रमण के मामले सामने आए हैं।
सभी मामलों में जहां कीमोथेरेपी में मेथोट्रेक्सेट टेवा का उपयोग किया जाता है, चिकित्सक को जहरीले प्रभावों और माध्यमिक प्रतिक्रियाओं के जोखिमों के खिलाफ दवा की आवश्यकता या उपयोगिता का वजन करना चाहिए। अक्सर ये प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं यदि जल्दी पता लगाया जाता है। जब विषाक्त प्रभाव देखा जाता है। या माध्यमिक प्रतिक्रियाएं खुराक को कम किया जाना चाहिए या प्रशासन को निलंबित कर दिया जाना चाहिए और चिकित्सक की नैदानिक राय के अनुसार उचित सुधारात्मक उपाय किए जाने चाहिए। मेथोट्रेक्सेट टेवा के साथ चिकित्सा को फिर से शुरू करना सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, दवा और निगरानी की नई आवश्यकता पर पर्याप्त रूप से विचार करते हुए, जहां तक संभव हो, विषाक्तता घटना की पुन: उपस्थिति।
मेथोट्रेक्सेट, रेडियोथेरेपी के साथ ही दिया जाता है, नरम ऊतक परिगलन और ऑस्टियोनेक्रोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है।
यकृत एंजाइमों में तीव्र शुरुआत में वृद्धि अक्सर पाई जाती है, आमतौर पर क्षणिक और स्पर्शोन्मुख, जो बाद के यकृत रोग की भविष्यवाणी नहीं करते हैं। लगातार जिगर की असामान्यताएं और / या कम सीरम एल्ब्यूमिन गंभीर जिगर विषाक्तता का संकेत दे सकता है। लंबे समय तक उपयोग के बाद लिवर बायोप्सी अक्सर हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन दिखाता है और फाइब्रोसिस और सिरोसिस की सूचना मिली है।
यदि उपचार के दौरान लीवर फंक्शन टेस्ट में असामान्यताएं पाई जाती हैं या विकसित होती हैं तो उपचार शुरू नहीं किया जाना चाहिए या बंद कर देना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.3 )।
मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक लिम्फोमा हो सकता है, इस मामले में चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए। यदि लिम्फोमा सहज प्रतिगमन के कोई लक्षण नहीं दिखाता है, तो एक और साइटोटोक्सिक थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।
फोलेट की कमी की स्थिति मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकती है।
excipients
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल:
2 मिली की बोतल: इस औषधीय उत्पाद में प्रति 2 मिलीलीटर में 1 मिमीोल (23 मिलीग्राम) से कम सोडियम होता है, अर्थात यह अनिवार्य रूप से "सोडियम मुक्त" होता है।
20 मिली . की बोतल: इस दवा में प्रति 20 मिली में लगभग 4 mmol (92 mg) सोडियम होता है। कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल:
10 मिली . की बोतल: इस औषधीय उत्पाद में प्रति 10 मिलीलीटर लगभग 4.4 मिमीोल (101.2 मिलीग्राम) सोडियम होता है।कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
50 मिली . की बोतल: इस औषधीय उत्पाद में प्रति 50 मिलीलीटर लगभग 22 मिमीोल (506 मिलीग्राम) सोडियम होता है। कम गुर्दा समारोह वाले या कम सोडियम आहार का पालन करने वाले लोगों में ध्यान में रखा जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बंधन वाले औषधीय उत्पाद
उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग वाले औषधीय उत्पाद (जैसे: सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, डिपेनिलहाइडेंटोइन्स, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैम्फेनिकॉल और पी-एमिनोबेंजोइक एसिड), मेथोट्रेक्सेट को विस्थापित कर सकते हैं, जो प्रोटीन को बड़े पैमाने पर बांधता है, एक साथ प्रशासित होने पर विषाक्तता की संभावना को बढ़ाता है।
एनएसएआईडी
यदि मेथोट्रेक्सेट को सैलिसिलेट्स सहित एनएसएआईडी के साथ पहले या समवर्ती रूप से प्रशासित किया जाता है, तो अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि गंभीर मेथोट्रेक्सेट विषाक्तता और यहां तक कि कम मेथोट्रेक्सेट उत्सर्जन के कारण होने वाली मौतों के मामलों की सूचना मिली है। इन औषधीय उत्पादों को एक पशु मॉडल में मेथोट्रेक्सेट के ट्यूबलर स्राव को कम करने के लिए सूचित किया गया है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट की विषाक्तता को बढ़ा सकता है। यह अनुशंसा की जाती है कि एनएसएआईडी उपचार के दौरान मेथोट्रेक्सेट खुराक की बारीकी से निगरानी की जाए।
इसी तरह, इस संभावना पर विचार किया जाना चाहिए कि सैलिसिलेट्स सहित कमजोर कार्बनिक अम्ल, मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन में देरी कर सकते हैं और संचय बढ़ा सकते हैं।
समान औषधीय गतिविधि वाली दवाएं
मेथोट्रेक्सेट लेने वाले रोगियों को समान औषधीय गतिविधि वाली दवाएं, जैसे कि पाइरीमेथामाइन, नहीं दी जानी चाहिए।
फोलिक एसिड
फोलिक एसिड या इसके डेरिवेटिव युक्त विटामिन की तैयारी, मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से ली गई, मेथोट्रेक्सेट की प्रतिक्रिया को बदल सकती है। कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक इंट्राथेलिक रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट की प्रभावकारिता को कम कर सकती है।
अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक एजेंट
अन्य हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ मेथोट्रेक्सेट के सह-प्रशासन से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी में संभावित वृद्धि का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे मामलों में, हालांकि, हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। इसलिए अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं (जैसे लेफ्लुनोमाइड, एज़ैथियोप्रिन, रेटिनोइड्स, सल्फासालजीन) के साथ मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों को हेपेटोटॉक्सिसिटी के संभावित जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। इसी कारण से शराब के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।
प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन, प्रोटॉन पंप अवरोधक
प्रोबेनेसिड, पेनिसिलिन और प्रोटॉन पंप अवरोधकों द्वारा गुर्दे के ट्यूबलर परिवहन को कम किया जाता है, जिससे संभावित रूप से विषाक्त मेथोट्रेक्सेट स्तर हो सकते हैं। इन दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। मेथोट्रेक्सेट की उच्च और निम्न खुराक के साथ हेमेटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता देखी गई है।
संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट
नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि तब देखी जा सकती है जब मेथोट्रेक्सेट की एक उच्च खुराक को संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंट (जैसे सिस्प्लैटिन) के संयोजन में प्रशासित किया जाता है।
फोलेट विरोधी
दुर्लभ मामलों में यह बताया गया है कि मेथोट्रेक्सेट और फोलेट प्रतिपक्षी के सहवर्ती प्रशासन, उदा। ट्राइमेथोप्रिम और सह-ट्राइमोक्साज़ोल अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकते हैं।
मौखिक एंटीबायोटिक्स और गैर-अवशोषित व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स
मौखिक एंटीबायोटिक्स, जैसे टेट्रासाइक्लिन, और गैर-अवशोषित ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स मेथोट्रेक्सेट के आंतों के अवशोषण को कम कर सकते हैं या आंतों के वनस्पतियों को बाधित करके और मेथोट्रेक्सेट के जीवाणु चयापचय को दबाकर एंटरोहेपेटिक परिसंचरण में हस्तक्षेप कर सकते हैं।
थियोफिलाइन
मेथोट्रेक्सेट थियोफिलाइन निकासी को कम कर सकता है, इसलिए सहवर्ती उपचार के मामले में थियोफिलाइन के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
मेथोट्रेक्सेट की टेराटोजेनिटी का प्रदर्शन किया गया है; मेथोट्रेक्सेट के कारण जन्मजात विसंगतियों और भ्रूण की मृत्यु की सूचना मिली है। इसलिए, गर्भवती महिलाओं को दवा नहीं दी जानी चाहिए (खंड 4.3 देखें)। इसके अलावा, प्रसव उम्र की महिलाओं में मेथोट्रेक्सेट की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ जोखिम से अधिक न हों। प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को मेथोट्रेक्सेट थेरेपी शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि गर्भावस्था से इंकार न किया जाए। यदि दवा लेते समय रोगी गर्भवती हो जाती है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
खाने का समय
मानव स्तन के दूध में मेथोट्रेक्सेट की उपस्थिति पाई गई है, इसलिए स्तनपान के दौरान दवा को contraindicated है।
उपजाऊपन
मेथोट्रेक्सेट शुक्राणुजनन को प्रभावित करता है और इसलिए मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए जा रहे रोगियों और उनके सहयोगियों को पर्याप्त रूप से सूचित किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट उपचार बंद करने के बाद कम से कम तीन महीने तक गर्भाधान से बचना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
तंत्रिका संबंधी विकारों के होने की संभावना के संबंध में, चिकित्सा के दौरान मशीनों के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
04.8 अवांछित प्रभाव
सामान्य तौर पर, तीव्र प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना और गंभीरता मेथोट्रेक्सेट के महत्वपूर्ण रक्त स्तर के लिए खुराक, प्रशासन की आवृत्ति और लक्ष्य अंग के संपर्क की अवधि से संबंधित होती है।
सबसे अधिक प्रासंगिक अवांछनीय प्रभाव हेमटोपोइएटिक प्रणाली का दमन और जठरांत्र संबंधी विकार हैं।
सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ल्यूकोपेनिया, मतली और पेट दर्द शामिल हैं। अन्य अक्सर सूचित प्रतिकूल घटनाएं अस्वस्थता, अस्पष्टीकृत थकान, ठंड लगना और बुखार, चक्कर आना और संक्रमण के लिए कम प्रतिरोध हैं।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्तियों को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जाता है: बहुत सामान्य (≥ 1/10), सामान्य (≥ 1/100,
संक्रमण और संक्रमण
सामान्य: निमोनिया, हरपीज जोस्टर
असामान्य: अवसरवादी संक्रमण (कभी-कभी घातक), सिस्टिटिस, योनिशोथ, संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि
दुर्लभ: सेप्सिस, ग्रसनीशोथ
बहुत दुर्लभ: न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया, नोकार्डियोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, हर्पीज सिम्प्लेक्स हेपेटाइटिस, प्रसारित हर्पीज सिम्प्लेक्स और फुरुनकुलोसिस
नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित)
असामान्य: लिम्फोमा
बहुत दुर्लभ: ट्यूमर लसीका सिंड्रोम, लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार
बहुत ही आम: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया
सामान्य: अस्थि मज्जा अवसाद, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया
दुर्लभ: मेगालोब्लास्टिक एनीमिया
बहुत दुर्लभ: अप्लास्टिक एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और लिम्फैडेनोपैथी
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
असामान्य: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया
बहुत दुर्लभ: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया
चयापचय और पोषण संबंधी विकार
असामान्य: उपजी मधुमेह मेलिटस
मानसिक विकार
दुर्लभ: मूड में बदलाव
बहुत दुर्लभ: कामेच्छा में कमी
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: सिरदर्द
असामान्य: चक्कर आना, हेमिपेरेसिस, आक्षेप, ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (क्रानियोस्पाइनल विकिरण के बाद उच्च खुराक अंतःशिरा प्रशासन, इंट्राथेकल या कम खुराक मेथोट्रेक्सेट के बाद)
दुर्लभ: (अस्थायी) संज्ञानात्मक हानि, पैरेसिस, भाषा विकार जो अन्यथा निर्दिष्ट नहीं हैं, जिसमें डिसरथ्रिया और वाचाघात शामिल हैं
बहुत दुर्लभ: संवेदी गड़बड़ी (असामान्य सिर संवेदनाएं)
नेत्र विकार
दुर्लभ: आंखों में जलन, दृश्य गड़बड़ी, धुंधली दृष्टि
बहुत दुर्लभ: नेत्रश्लेष्मलाशोथ, क्षणिक अंधापन, दृष्टि की हानि
कार्डिएक पैथोलॉजी
बहुत दुर्लभ: पेरिकार्डिटिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन
संवहनी विकृति
दुर्लभ: थ्रोम्बोम्बोलिक घटना (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित)
असामान्य: वास्कुलिटिस
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार
सामान्य: बीचवाला निमोनिया (कभी-कभी घातक)
असामान्य: फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस
बहुत कम ही: क्रॉनिक इंटरस्टीशियल लंग डिजीज
जठरांत्रिय विकार
बहुत ही आम: पेट दर्द, स्टामाटाइटिस, मतली, एनोरेक्सिया, उल्टी
असामान्य: आंतों के अल्सर, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, दस्त
दुर्लभ: मसूड़े की सूजन, आंत्रशोथ, मेलेना
बहुत दुर्लभ: रक्तगुल्म
हेपेटोबिलरी विकार
असामान्य: वसायुक्त यकृत परिवर्तन, यकृत फाइब्रोसिस, यकृत सिरोसिस
दुर्लभ: हेपेटोटॉक्सिसिटी, तीव्र हेपेटाइटिस
बहुत दुर्लभ: यकृत शोष, यकृत परिगलन
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
सामान्य: एरिथेमेटस रैश, प्रुरिटस
असामान्य: स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम; विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम), पित्ती, प्रकाश संवेदनशीलता, रंजकता असामान्यताएं, खालित्य
दुर्लभ: नोड्यूलोसिस, इकोस्मोसिस, मुँहासे, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, त्वचा के अल्सर, सोरायसिस का तेज होना *
बहुत दुर्लभ: टेलंगीक्टेसिया
* पराबैंगनी किरणों के सहवर्ती संपर्क से सोरायसिस के घाव बढ़ सकते हैं। घटना "याद"विकिरण चिकित्सा से गुजरने वाले और धूप से क्षतिग्रस्त त्वचा वाले दोनों रोगियों में रिपोर्ट किया गया है।
मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार
असामान्य: आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, ऑस्टियोपोरोसिस
गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार
असामान्य: गुर्दे की विफलता, डिसुरिया, नेफ्रोपैथी
बहुत दुर्लभ: एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया
गर्भावस्था की शर्तें, प्रसवोत्तर और प्रसवकालीन
दुर्लभ: गर्भपात
प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग
असामान्य: योनि के छाले
बहुत दुर्लभ: नपुंसकता, बांझपन, अल्पशुक्राणुता, मासिक धर्म संबंधी विकार, योनि स्राव
जन्मजात, पारिवारिक और आनुवंशिक विकार
असामान्य: भ्रूण की विकृति
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति
बहुत ही आम: म्यूकोसाइटिस
सामान्य: अस्वस्थता, अस्थानिया
असामान्य: बुखार
बहुत दुर्लभ: मृत्यु
नैदानिक परीक्षण
बहुत ही आम: बढ़े हुए यकृत एंजाइम
असामान्य: सीरम एल्ब्यूमिन में कमी
चोट, विषाक्तता और प्रक्रियात्मक जटिलताएं
दुर्लभ: तनाव फ्रैक्चर
मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
तीव्र रूप एक "रासायनिक अरचनोइडाइटिस है जो सिरदर्द, पीठ या कंधे में दर्द, गर्दन की जकड़न और बुखार के रूप में प्रकट होता है।
सबस्यूट फॉर्म में पैरेसिस, आमतौर पर क्षणिक, पैरापेरिसिस / पैरापलेजिया शामिल हो सकते हैं जिसमें एक या एक से अधिक रीढ़ की हड्डी की जड़ें, पक्षाघात और अनुमस्तिष्क रोग शामिल हो सकते हैं।
जीर्ण रूप एक ल्यूकोएन्सेफालोपैथी है जो चिड़चिड़ापन, भ्रम, गतिभंग, चंचलता, कभी-कभी दौरे, मनोभ्रंश, उनींदापन, कोमा और शायद ही कभी मृत्यु से प्रकट होता है।
यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता प्रगतिशील हो सकती है। क्रानियोस्पाइनल विकिरण और अंतःस्रावी रूप से प्रशासित मेथोट्रेक्सेट का संयुक्त उपयोग ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की घटनाओं को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। मेथोट्रेक्सेट के इंट्राथेकल प्रशासन के बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेनिन्जियल जलन, क्षणिक या स्थायी पैरेसिस, एन्सेफैलोपैथी) के किसी भी लक्षण की निगरानी की जानी चाहिए।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
दवा के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दवा के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को वेबसाइट के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है: www.agenziafarmaco.gov। यह/यह/जिम्मेदारी।
04.9 ओवरडोज
विपणन के बाद के अनुभव में, आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट के मौखिक और इंट्राथेकल प्रशासन के साथ ओवरडोज हुआ है, हालांकि अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ ओवरडोज की भी सूचना मिली है।
इंट्राथेकल ओवरडोज के लक्षण आमतौर पर सीएनएस लक्षण होते हैं, जिनमें सिरदर्द, मतली और उल्टी, दौरे या आक्षेप, और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी शामिल हैं। कुछ मामलों में, कोई लक्षण नहीं बताया गया। इंट्राथेकल ओवरडोज के परिणामस्वरूप मौतों की सूचना मिली है। इन मामलों में, बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव और तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी से जुड़े अनुमस्तिष्क हर्निया की सूचना मिली है।
ओवरडोज के मामले, कभी-कभी घातक, साप्ताहिक मौखिक मेथोट्रेक्सेट सेवन के बजाय गलत दैनिक के कारण रिपोर्ट किए गए हैं। इन मामलों में आमतौर पर रिपोर्ट किए गए लक्षण हेमटोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं थे।
कैल्शियम फोलेट मेथोट्रेक्सेट के तत्काल विषाक्त प्रभावों को बेअसर करने के लिए मारक है। इसे मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर रूप से, अंतःशिरा बोलस या जलसेक में प्रशासित किया जा सकता है। मेथोट्रेक्सेट के प्रशासन और फोलेट थेरेपी की शुरुआत के बीच जितना लंबा समय अंतराल होगा। कैल्शियम, कम विषाक्तता का मुकाबला करने में कैल्शियम फोलेट की प्रभावशीलता। कैल्शियम फोलेट के साथ उपचार की इष्टतम खुराक और अवधि निर्धारित करने के लिए सीरम मेथोट्रेक्सेट एकाग्रता की निगरानी आवश्यक है।
अन्य सहायक देखभाल जैसे रक्त आधान और गुर्दा डायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है।
बड़े पैमाने पर ओवरडोज के मामलों में, वृक्क नलिकाओं में मेथोट्रेक्सेट और / या इसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा को रोकने के लिए मूत्र के जलयोजन और क्षारीकरण की आवश्यकता हो सकती है।
मेथोट्रेक्सेट के उन्मूलन में सुधार के लिए न तो हेमोडायलिसिस और न ही पेरिटोनियल डायलिसिस दिखाया गया है। हालांकि, मेथोट्रेक्सेट की प्रभावी निकासी के बारे में बताया गया है कि तीव्र आंतरायिक हेमोडायलिसिस एक उच्च प्रवाह डायलाइज़र के साथ किया जाता है।
इंट्राथेकल ओवरडोज के बाद कैल्शियम फोलेट की उच्च खुराक को व्यवस्थित रूप से प्रशासित करना या क्षारीय ड्यूरिसिस को प्रेरित करना आवश्यक हो सकता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक, एंटीमेटाबोलाइट।
एटीसी कोड: L01BA01।
मेथोट्रेक्सेट (4-एमिनो-एन10-मिथाइल-पेटेरॉयल-ग्लूटामिक एसिड) फोलिक एसिड का व्युत्पन्न है और साइटोटोक्सिक एजेंटों के वर्ग से संबंधित है जिन्हें एंटीमेटाबोलाइट्स के रूप में जाना जाता है। यह मुख्य रूप से कोशिका विभाजन के "एस" चरण के दौरान एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में कार्य करता है "डायहाइड्रोफोलेट-रिडक्टेस एंजाइम, डायहाइड्रोफोलेट को टेट्राहाइड्रोफोलेट में कम करने से रोकता है, डीएनए संश्लेषण और सेल गुणन की प्रक्रिया में एक आवश्यक कदम है। सक्रिय रूप से फैलने वाले ऊतक जैसे घातक कोशिकाएं, अस्थि मज्जा, भ्रूण कोशिकाएं, त्वचा उपकला, मुंह और आंतों की श्लेष्मा झिल्ली और मूत्राशय की कोशिकाएं आमतौर पर मेथोट्रेक्सेट टेवा की तुलना में इस प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं।
घातक ऊतकों में कोशिका प्रसार सामान्य ऊतकों की तुलना में अधिक होता है और इस प्रकार मेथोट्रेक्सेट टेवा सामान्य ऊतकों को अपरिवर्तनीय क्षति के बिना ट्यूमर के विकास को धीमा कर सकता है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
पैरेंट्रल इंजेक्शन के बाद, अधिकतम प्लाज्मा स्तर लगभग आधे घंटे से एक घंटे में पहुंच जाता है। लगभग आधे घंटे में अवशोषित दवा प्लाज्मा प्रोटीन से उलट जाती है लेकिन शरीर के तरल पदार्थों के साथ आसानी से आदान-प्रदान करती है और शरीर के ऊतकों की कोशिकाओं में फैल जाती है। एक दैनिक खुराक का उत्सर्जन गुर्दे के माध्यम से 55% से 88 तक की मात्रा में होता है। 24 घंटों में% या इससे भी अधिक। बार-बार दैनिक खुराक के परिणामस्वरूप उच्च प्लाज्मा स्तर और 24 घंटे से अधिक की अवधि के लिए दवा की एक निश्चित अवधारण होती है जिससे ऊतकों में संचय हो सकता है। जिगर की कोशिकाओं में से कुछ को बनाए रखने के लिए प्रतीत होता है एक चिकित्सीय खुराक के बाद भी लंबे समय तक दवा। मेथोट्रेक्सेट टेवा को उन मामलों में रोक दिया जाता है जहां गुर्दे का कार्य बिगड़ा हुआ है और ऐसी स्थितियों में सीरम और ऊतक कोशिकाओं में तेजी से वृद्धि हो सकती है। मेथोट्रेक्सेट टेवा बाधा को पार नहीं करता है। मस्तिष्कमेरु रक्त जब मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली प्रशासित होता है चिकित्सीय खुराक में दवा के राशन, जब आवश्यक हो, प्रत्यक्ष इंट्राथेकल प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है (देखें "पोसोलॉजी और प्रशासन की विधि")।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
आईपी प्रशासन द्वारा माउस में LD50 94 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर था; इसके बजाय मौखिक रूप से प्रशासित होने पर 180 मिलीग्राम / किग्रा के बराबर होता है। चूहों में, LD50 आईपी के लिए 6 और 25 मिलीग्राम / किग्रा के बीच परिवर्तनशील था। जब मेथोट्रेक्सेट को गर्भावस्था के 14वें दिन से 18वें दिन तक चूहों को दिया जाता है, तो यह मां के वजन घटाने, पुनर्जीवन, गर्भपात और भ्रूण के हाइपोट्रॉफी को प्रेरित कर सकता है। दवा विभिन्न जानवरों की प्रजातियों में गर्भावस्था की समाप्ति को प्रेरित कर सकती है जैसे: चूहे, चूहे, खरगोश। कभी-कभी 0.5 मिलीग्राम / किग्रा से ऊपर की खुराक पर दवा प्राप्त करने वाले जानवरों में एनोरेक्सिया, पानी के दस्त और योनि से रक्तस्राव देखा गया है। , जबकि एकल खुराक के साथ 1.6 मिलीग्राम / किग्रा ऐसा कोई प्रभाव नहीं पाया गया। अधिकांश एंटीकैंसर और इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तरह मेथोट्रेक्सेट ने विशेष प्रायोगिक परिस्थितियों में जानवरों में कार्सिनोजेनिक गुण दिखाए हैं।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
सोडियम क्लोराइड, सोडियम हाइड्रोक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, इंजेक्शन के लिए पानी।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल समाधान
समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में शामिल हैं:
सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोडियम हाइड्रॉक्साइड 1 N q.b., हाइड्रोक्लोरिक एसिड 1 N q.b., इंजेक्शन के लिए पानी 1 मिली।
06.2 असंगति
संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल
उत्पाद का शेल्फ जीवन 25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर 3 वर्ष है, जब पैकेजिंग बरकरार है और सही ढंग से संग्रहीत है।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल समाधान
25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर उत्पाद का शेल्फ जीवन 2 वर्ष है, जब पैकेजिंग बरकरार है और सही ढंग से संग्रहीत है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
उत्पाद को सीधे धूप से 25 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट टेवा को जलसेक के लिए केवल सामान्य खारा के साथ पतला होना चाहिए, इसलिए पतला यह कम से कम 24 घंटे तक स्थिर रहता है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
टेवा मेथोट्रेक्सेट एक प्रकार I (बोरोसिलिकेट) तटस्थ कांच की बोतल में पैक किया जाता है जिसे ब्यूटाइल रबर सील और एल्यूमीनियम कैप के साथ बंद किया जाता है।
पैकेजिंग:
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल। 2 मिली की बोतल।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल। 20 मिली की बोतल।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल। 10 मिली की बोतल।
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल। 50 मिली की बोतल।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
तेवा इटालिया S.r.l. - पियाजेल लुइगी कैडोर्ना, 4 - 20123 मिलानो
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल।
2 मिली की बोतल - ए.आई.सी. नंबर 026544027
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 25 मिलीग्राम / एमएल घोल।
20 मिलीलीटर की बोतल - ए.आई.सी. नंबर 026544039
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल।
10 मिली की बोतल - ए.आई.सी. नंबर 026544041
इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट टेवा 100 मिलीग्राम / एमएल घोल।
50 मिली की बोतल - ए.आई.सी. नंबर 026544054
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: 30 जुलाई 1987
नवीनतम नवीनीकरण की तिथि: 30 मई, 2010
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
फरवरी 2016
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