सक्रिय तत्व: ड्यूटैस्टराइड
एवोडार्ट 0.5 मिलीग्राम सॉफ्ट कैप्सूल
एवोडार्ट का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
एवोडार्ट का उपयोग बढ़े हुए प्रोस्टेट (सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया) वाले पुरुषों के इलाज के लिए किया जाता है - डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन नामक हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन के कारण प्रोस्टेट के आकार में एक गैर-घातक वृद्धि।
सक्रिय संघटक ड्यूटैस्टराइड है। यह 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है।
यदि प्रोस्टेट की मात्रा बढ़ जाती है, तो इससे मूत्र संबंधी समस्याएं हो सकती हैं जैसे कि पेशाब करने में कठिनाई और बार-बार पेशाब करने की आवश्यकता। इसके परिणामस्वरूप मूत्र का प्रवाह धीमा और कम मजबूत हो सकता है। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो एक जोखिम है कि मूत्र का प्रवाह पूरी तरह से अवरुद्ध हो जाएगा (तीव्र मूत्र प्रतिधारण)। इसके लिए तत्काल चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है। कुछ मामलों में, प्रोस्टेट को हटाने या सिकोड़ने के लिए सर्जरी की आवश्यकता होती है। एवोडार्ट प्रोस्टेट के आकार को कम करता है डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन का उत्पादन और यह प्रोस्टेट की मात्रा में कमी को बढ़ावा देता है और लक्षणों से राहत देता है। यह तीव्र मूत्र प्रतिधारण और सर्जरी की आवश्यकता के जोखिम को कम करता है।
एवोडार्ट का उपयोग तमसुलोसिन नामक एक अन्य दवा के साथ किया जा सकता है (एक बढ़े हुए प्रोस्टेट के लक्षणों का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है)।
अवोडार्ट का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अवोडार्टी न लें
- अगर आपको ड्यूटैस्टराइड, अन्य 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर, सोया, मूंगफली या एवोडार्ट की किसी अन्य सामग्री से एलर्जी (हाइपरसेंसिटिव) है।
- अगर आपको लीवर की गंभीर बीमारी है।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको लगता है कि उपरोक्त में से कोई भी आप पर लागू होता है।
यह दवा केवल पुरुषों के लिए संकेतित है। इसे महिलाओं, बच्चों या किशोरों को नहीं लेना चाहिए।
एवोडार्ट लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Avodart . के साथ विशेष ध्यान रखें
- कुछ नैदानिक परीक्षणों में, केवल ड्यूटैस्टराइड या केवल अल्फा ब्लॉकर के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में ड्यूटैस्टराइड और एक अन्य दवा जिसे तमसुलोसिन जैसे अल्फा ब्लॉकर कहा जाता है, ने दिल की विफलता का अनुभव किया। दिल की विफलता का मतलब है कि हृदय रक्त को उतना पंप नहीं करता जितना उसे करना चाहिए।
- सुनिश्चित करें कि आपका डॉक्टर आपके लीवर की समस्याओं से अवगत है। यदि आपको कभी भी लीवर की कोई बीमारी हुई है, तो अवोडार्ट लेते समय आगे की जाँच की आवश्यकता हो सकती है।
- महिलाओं, बच्चों और किशोरों को एवोडार्ट कैप्सूल के रिसाव के संपर्क से बचना चाहिए, क्योंकि सक्रिय संघटक त्वचा के माध्यम से अवशोषित हो जाता है। त्वचा के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को तुरंत साबुन और पानी से धो लें।
- संभोग के दौरान कंडोम का प्रयोग करें। Avodart लेने वाले पुरुषों के वीर्य में Dutasteride पाया गया है। यदि आपका साथी गर्भवती है या हो सकता है, तो आपको उसे अपने वीर्य के संपर्क में आने से बचना चाहिए क्योंकि ड्यूटैस्टराइड एक लड़के के सामान्य विकास को प्रभावित कर सकता है। Dutasteride को शुक्राणुओं की संख्या, वीर्य की मात्रा और शुक्राणु की गतिशीलता को कम करने के लिए दिखाया गया है। इससे उसकी प्रजनन क्षमता कम हो सकती है।
- एवोडार्ट पीएसए (प्रोस्टेट विशिष्ट एंटीजन) परीक्षण को प्रभावित करता है, जिसका उपयोग कुछ मामलों में प्रोस्टेट कैंसर की उपस्थिति का पता लगाने के लिए किया जाता है। आपके डॉक्टर को इस प्रभाव के बारे में पता होना चाहिए और यह पता लगाने के लिए परीक्षण का आदेश दे सकता है कि क्या आपको प्रोस्टेट कैंसर है। कैंसर। अगर आपको पीएसए टेस्ट करवाना है, तो अपने डॉक्टर को बताएं कि आप एवोडार्ट ले रहे हैं।अवोडार्ट लेने वाले पुरुषों को नियमित रूप से पीएसए टेस्ट कराना चाहिए।
- प्रोस्टेट कैंसर के बढ़ते जोखिम वाले पुरुषों के एक नैदानिक अध्ययन में, एवोडार्ट लेने वाले पुरुषों में एवोडार्ट नहीं लेने वाले पुरुषों की तुलना में अधिक बार गंभीर प्रोस्टेट कैंसर था। प्रोस्टेट कैंसर के इस गंभीर रूप पर एवोडार्ट का प्रभाव स्पष्ट नहीं है।
- एवोडार्ट स्तन वृद्धि और कोमलता का कारण बन सकता है। यदि यह चिंता का विषय हो जाता है, या यदि आप स्तन गांठ या निप्पल निर्वहन देखते हैं, तो आपको इन परिवर्तनों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करनी चाहिए क्योंकि वे स्तन कैंसर जैसी गंभीर स्थिति के संकेत हो सकते हैं।
सलाह के लिए अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें कि क्या आपके पास एवोडार्टी लेने के बारे में कोई प्रश्न हैं
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Avodart के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं या हाल ही में कोई अन्य दवाएं ली हैं, यहां तक कि बिना डॉक्टर के पर्चे के भी। कुछ दवाएं अवोडार्ट के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं और दुष्प्रभाव होने की संभावना को बढ़ा सकती हैं। इन दवाओं में शामिल हैं:
- वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम (उच्च रक्तचाप के लिए)
- रटनवीर या इंडिनवीर (एचआईवी के लिए)
- इट्राकोनाज़ोल या केटोकोनाज़ोल (फंगल संक्रमण के लिए)
- नेफाज़ोडोन (एक एंटीडिप्रेसेंट)
- अल्फा ब्लॉकर्स (प्रोस्टेट वृद्धि या उच्च रक्तचाप के लिए)।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से कोई भी दवा ले रहे हैं। एवोडार्ट की आपकी खुराक को कम करने की आवश्यकता हो सकती है।
Avodart को खाने और पीने के साथ में लें
अवोडार्ट को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
जो महिलाएं गर्भवती हैं या जो गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें लीक होने वाले कैप्सूल को नहीं संभालना चाहिए। Dutasteride त्वचा के माध्यम से अवशोषित होता है और एक पुरुष बच्चे के सामान्य विकास में हस्तक्षेप कर सकता है। यह गर्भावस्था के पहले 16 हफ्तों में विशेष रूप से जोखिम भरा है।
संभोग के दौरान कंडोम का प्रयोग करें। Avodart लेने वाले पुरुषों के वीर्य में Dutasteride पाया गया है। यदि आपका साथी गर्भवती है या गर्भवती हो सकती है, तो आपको उन्हें अपने वीर्य के संपर्क में आने से बचना चाहिए। एवोडार्ट को शुक्राणुओं की संख्या, वीर्य की मात्रा और शुक्राणु की गति को कम करने के लिए दिखाया गया है। इसलिए पुरुष प्रजनन क्षमता कम हो सकती है।
अपने डॉक्टर से सलाह लें कि क्या गर्भवती महिला डूटास्टरराइड के संपर्क में आई है।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
Avodart के मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
अवोडार्ट के कुछ अवयवों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
इस दवा में सोया लेसिथिन होता है जिसमें सोया तेल हो सकता है। अगर आपको मूंगफली या सोया से एलर्जी है तो इस दवा का प्रयोग न करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Avodart का उपयोग कैसे करें: Posology
हमेशा एवोडार्ट को ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि आप इसे नियमित रूप से नहीं लेते हैं, तो आपके पीएसए स्तरों की जाँच प्रभावित हो सकती है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
कितना एवोडार्ट लेना है
- सामान्य खुराक एक कैप्सूल (0.5 मिलीग्राम) दिन में एक बार लिया जाना है। कैप्सूल को पानी के साथ पूरा निगल लें। कैप्सूल को चबाएं या खोलें नहीं। कैप्सूल की सामग्री के संपर्क में आने से मुंह या गले में जलन हो सकती है।
- एवोडार्ट के साथ उपचार दीर्घकालिक है। कुछ लोगों को लक्षणों में जल्दी सुधार दिखाई देता है। हालाँकि, दूसरों को काम शुरू करने से पहले 6 महीने या उससे अधिक समय तक एवोडार्ट लेने की आवश्यकता हो सकती है। जब तक आपका डॉक्टर आपको बताए, तब तक अवोडार्ट लेते रहें।
यदि आपने बहुत अधिक अवोडार्ट ले लिया है तो क्या करें?
अगर आप जरूरत से ज्यादा एवोडार्ट लेते हैं
यदि आप निर्धारित से अधिक अवोडार्ट कैप्सूल लेते हैं, तो सलाह के लिए अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से संपर्क करें।
अगर आप Avodart . लेना भूल जाते हैं
यदि आप खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अतिरिक्त कैप्सूल न लें। अगली खुराक हमेशा की तरह लें।
यदि आप Avodart . लेना बंद कर देते हैं
पहले अपने चिकित्सक से परामर्श के बिना अवोडार्ट लेना बंद न करें आपको किसी भी सुधार को नोटिस करने में 6 महीने या उससे अधिक समय लग सकता है।
- यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
साइड इफेक्ट Avodart के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, एवोडार्ट दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है।
- बहुत दुर्लभ एलर्जी प्रतिक्रिया एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
- दाने (जिसमें खुजली हो सकती है)
- पित्ती
- पलकों, चेहरे, होंठ, हाथ या पैरों की सूजन।
यदि आपको इनमें से कोई भी लक्षण मिले तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें और अवोडार्ट लेना बंद कर दें।
आम दुष्प्रभाव
ये एवोडार्ट से उपचारित 10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकते हैं:
- नपुंसकता ("निर्माण" प्राप्त करने या बनाए रखने में असमर्थता)
- सेक्स ड्राइव में कमी (कामेच्छा)
- स्खलन में कठिनाई
- स्तन वृद्धि या दर्द (गाइनेकोमास्टिया)
- तमसुलोसिन लेने के साथ चक्कर आना।
असामान्य दुष्प्रभाव
ये अवोडार्ट के साथ इलाज किए गए 100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं:
- बालों का झड़ना (आमतौर पर शरीर से) या बालों का बढ़ना।
यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, या यदि आप इस पत्रक में सूचीबद्ध कोई दुष्प्रभाव देखते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एवोडार्ट को 30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
कार्टन या फफोले के एल्युमिनियम फॉयल पर बताई गई एक्सपायरी डेट के बाद एवोडार्ट का इस्तेमाल न करें।
समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
यदि आपके पास अप्रयुक्त एवोडार्ट कैप्सूल हैं, तो उन्हें अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे में न फेंके। उन्हें फैमसिस्ट को लौटा दें, जो उन्हें निपटाने की व्यवस्था करेगा। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
एवोडार्ट में क्या शामिल है
सक्रिय संघटक ड्यूटैस्टराइड है।
प्रत्येक नरम कैप्सूल में 0.5 मिलीग्राम ड्यूटैस्टराइड होता है।
एक्सीसिएंट हैं:
- कैप्सूल कोर: कैप्रिलिक / कैप्रिक एसिड और ब्यूटाइलहाइड्रॉक्सीटोल्यूइन (E321) के मोनो और डाइग्लिसराइड्स।
- कैप्सूल शेल: जिलेटिन, ग्लिसरॉल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), येलो आयरन ऑक्साइड (E172), ट्राइग्लिसराइड्स (मध्यम श्रृंखला), लेसिथिन।
एवोडार्ट कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
एवोडार्ट नरम कैप्सूल पीले, तिरछे, अपारदर्शी, नरम जिलेटिन कैप्सूल होते हैं जिन पर GX CE2 अंकित होता है।
वे 10, 30, 50, 60 और 90 कैप्सूल के पैक में उपलब्ध हैं।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एवोडार्ट 0.5 एमजी सॉफ्ट कॅप्सयूल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
प्रत्येक कैप्सूल में 0.5 मिलीग्राम ड्यूटैस्टराइड होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
नरम कैप्सूल।
नरम जिलेटिन कैप्सूल अपारदर्शी, पीले, आयताकार, GX CE2 के साथ अंकित हैं।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के मध्यम से गंभीर लक्षणों का उपचार।
सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के मध्यम से गंभीर लक्षणों वाले रोगियों में तीव्र मूत्र प्रतिधारण और सर्जरी के जोखिम में कमी।
नैदानिक परीक्षणों के दौरान विश्लेषण किए गए उपचार प्रभावों और आबादी के बारे में जानकारी के लिए खंड 5.1 देखें।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
एवोडार्ट को अकेले या अल्फा ब्लॉकर टैमुलोसिन (0.4 मिलीग्राम) के संयोजन में प्रशासित किया जा सकता है (देखें खंड 4.4, 4.8 और 5.1)।
वयस्क (बुजुर्गों सहित)
एवोडार्ट की अनुशंसित खुराक मौखिक रूप से प्रति दिन एक कैप्सूल (0.5 मिलीग्राम) है। कैप्सूल को पूरा निगल लिया जाना चाहिए और इसे चबाया या खोला नहीं जाना चाहिए क्योंकि कैप्सूल की सामग्री के संपर्क से ऑरोफरीन्जियल म्यूकोसा में जलन हो सकती है। कैप्सूल को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। हालांकि प्रारंभिक सुधार देखा जा सकता है, उन्हें अधिकतम तक की आवश्यकता हो सकती है उपचार की प्रतिक्रिया प्राप्त होने से 6 महीने पहले बुजुर्गों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
किडनी खराब
ड्यूटैस्टराइड फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन अपेक्षित नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
यकृत अपर्याप्तता
ड्यूटैस्टराइड फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए (खंड 4.4 और खंड 5.2 देखें)। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ड्यूटैस्टराइड का उपयोग contraindicated है (खंड 4.3 देखें)।
04.3 मतभेद
एवोडार्ट में contraindicated है:
- महिलाएं, बच्चे और किशोर (धारा 4.6 देखें)
- ड्यूटैस्टराइड, अन्य 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर, सोया, मूंगफली या अन्य किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले रोगी
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
प्रतिकूल घटनाओं (हृदय की विफलता सहित) के संभावित बढ़ते जोखिम के कारण लाभ जोखिम पर सावधानीपूर्वक विचार करने के बाद और मोनोथेरेपी सहित वैकल्पिक उपचार विकल्पों पर विचार करने के बाद संयोजन चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
दिल की धड़कन रुकना
दो 4-वर्षीय नैदानिक परीक्षणों में, एवोडार्ट और एक अल्फा ब्लॉकर विशेष रूप से तमसुलोसिन के संयोजन के साथ इलाज किए गए विषयों में दिल की विफलता (रिपोर्ट की गई घटनाओं का एक समग्र शब्द, मुख्य रूप से दिल की विफलता और कंजेस्टिव दिल की विफलता) की घटना अधिक थी। एसोसिएशन के साथ इलाज नहीं किए गए विषयों के बीच पाया गया। इन दो अध्ययनों में, हृदय गति रुकने की घटनाएं कम (≤1%) और अध्ययनों के बीच परिवर्तनशील थीं (खंड 5.1 देखें)।
प्रोस्टेट विशिष्ट प्रतिजन (PSA) और प्रोस्टेट कैंसर का पता लगाने पर प्रभाव
एवोडार्ट के साथ इलाज शुरू करने से पहले और उसके बाद समय-समय पर प्रोस्टेट कैंसर के लिए रेक्टल जांच के साथ-साथ प्रोस्टेट कैंसर के लिए अन्य मूल्यांकन किए जाने चाहिए।
प्रोस्टेट विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) की सीरम सांद्रता प्रोस्टेट कैंसर की उपस्थिति का पता लगाने में एक महत्वपूर्ण घटक है। 6 महीने के उपचार के बाद एवोडार्ट सीरम पीएसए स्तरों की औसत एकाग्रता में लगभग 50% की कमी का कारण बनता है।
एवोडार्ट के साथ इलाज किए जा रहे मरीजों को एवोडार्ट के साथ 6 महीने के उपचार के बाद स्थापित बेसलाइन पीएसए का पुनर्मूल्यांकन करना चाहिए। बाद में नियमित रूप से पीएसए मूल्यों की जांच करने की सिफारिश की जाती है। एवोडार्ट के साथ उपचार के दौरान पीएसए के निम्नतम स्तर से किसी भी पुष्टि की गई वृद्धि प्रोस्टेट कैंसर (विशेष रूप से उच्च ग्रेड कैंसर) की उपस्थिति या कमी का संकेत दे सकती है अनुपालन एवोडार्ट के साथ उपचार और सावधानी से विचार किया जाना चाहिए, भले ही ये मान अभी भी पुरुषों के लिए सामान्य सीमा के भीतर हैं जो 5α रिडक्टेस अवरोधक नहीं ले रहे हैं (खंड 5.1 देखें)। एवोडार्ट लेने वाले रोगी के लिए पीएसए मूल्य की व्याख्या में, तुलना के लिए पिछले पीएसए मूल्यों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
एवोडार्ट के साथ उपचार एक नई आधार रेखा स्थापित होने के बाद प्रोस्टेट कैंसर के निदान का समर्थन करने के लिए एक उपकरण के रूप में पीएसए के उपयोग में हस्तक्षेप नहीं करता है (खंड 5.1 देखें)।
उपचार रोकने के छह महीने के भीतर कुल सीरम पीएसए स्तर बेसलाइन पर वापस आ जाता है। एवोडार्ट के प्रभाव में भी मुक्त अंश का कुल पीएसए का अनुपात स्थिर रहता है। यदि डॉक्टर एवोडार्ट के साथ इलाज किए गए पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर के निदान के लिए मुफ्त पीएसए प्रतिशत का उपयोग करना चुनता है, तो कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।
प्रोस्टेट कैंसर और उच्च श्रेणी के कैंसर
प्रोस्टेट कैंसर के उच्च जोखिम वाले पुरुषों में क्लिनिकल परीक्षण (REDUCE अध्ययन) के परिणामों से पता चला है कि "प्लेसीबो-उपचारित पुरुषों की तुलना में ड्यूटैस्टराइड-उपचारित पुरुषों में ग्लीसन 8-10 प्रोस्टेट कैंसर की उच्च घटना। ड्यूटैस्टराइड और उच्च ग्रेड प्रोस्टेट कैंसर के बीच है। अस्पष्ट। पीएसए परीक्षण सहित प्रोस्टेट कैंसर के जोखिम के लिए एवोडार्ट लेने वाले पुरुषों का नियमित रूप से मूल्यांकन किया जाना चाहिए (खंड 5.1 देखें)।
कैप्सूल बरकरार नहीं
Dutasteride त्वचा के माध्यम से अवशोषित होता है, इसलिए महिलाओं, बच्चों और किशोरों को लीक होने वाले कैप्सूल के संपर्क से बचना चाहिए (खंड 4.6 देखें)। लीक कैप्सूल के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को तुरंत साबुन और पानी से धोना चाहिए।
यकृत हानि
जिगर की बीमारी वाले मरीजों में ड्यूटास्टरइड का अध्ययन नहीं किया गया है। हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में ड्यूटैस्टराइड के प्रशासन में सावधानी बरती जानी चाहिए (देखें खंड 4.2, खंड 4.3 और खंड 5.2)।
स्तन कैंसर
नैदानिक अध्ययनों में और पोस्ट-मार्केटिंग अवधि के दौरान ड्यूटैस्टराइड के साथ इलाज किए गए पुरुषों में स्तन कैंसर की सूचना मिली है। चिकित्सकों को अपने रोगियों को स्तन ऊतक में किसी भी बदलाव जैसे गांठ या निप्पल डिस्चार्ज की तुरंत रिपोर्ट करने का निर्देश देना चाहिए। यह वर्तमान में स्पष्ट नहीं है कि क्या पुरुष स्तन कैंसर की शुरुआत और ड्यूटैस्टराइड के दीर्घकालिक उपयोग के बीच एक कारण संबंध है।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
ड्यूटैस्टराइड उपचार के दौरान सीरम पीएसए के स्तर में कमी और प्रोस्टेट कैंसर की उपस्थिति का पता लगाने के संकेत के लिए अनुभाग 4.4 देखें।
ड्यूटैस्टराइड फार्माकोकाइनेटिक्स पर अन्य दवाओं के प्रभाव
CYP3A4 अवरोधकों और / या P-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग
Dutasteride मुख्य रूप से चयापचय द्वारा समाप्त हो जाता है। शिक्षा कृत्रिम परिवेशीय इंगित करें कि यह चयापचय CYP3A4 और CYP3A5 द्वारा उत्प्रेरित है। शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधकों के साथ कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, एक फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, कम संख्या में रोगियों में वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम (मध्यम CYP3A4 अवरोधक और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक) के साथ सहवर्ती इलाज किया गया था, अन्य रोगियों की तुलना में ड्यूटैस्टराइड की सीरम सांद्रता औसतन 1.6 से 1.8 गुना बढ़ गई थी।
दवाओं के साथ ड्यूटैस्टराइड का दीर्घकालिक संयोजन जो CYP3A4 एंजाइम के प्रबल अवरोधक हैं (जैसे रटनवीर, इंडिनवीर, नेफाज़ोडोन, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल मौखिक रूप से दिया जाता है) ड्यूटैस्टराइड के सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है। इसके अलावा 5-अल्फा रिडक्टेस निषेध ड्यूटैस्टराइड के बढ़े हुए जोखिम के बाद होने की संभावना नहीं है। हालांकि, साइड इफेक्ट देखे जाने पर डूटास्टरराइड खुराक आवृत्ति में कमी पर विचार किया जा सकता है। एंजाइम अवरोध, लंबा आधा जीवन और लंबा हो सकता है और 6 महीने से अधिक हो सकता है एक नई स्थिर अवस्था में पहुंचने से पहले सहवर्ती चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
ड्यूटैस्टराइड के फार्माकोकाइनेटिक्स ड्यूटैस्टराइड की एक 5 मिलीग्राम खुराक के प्रशासन के एक घंटे बाद कोलेस्टारामिन के 12 ग्राम के प्रशासन से अप्रभावित रहते हैं।
अन्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर ड्यूटैस्टराइड का प्रभाव
ड्यूटैस्टराइड का वारफारिन या डिगॉक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। यह इंगित करता है कि ड्यूटैस्टराइड CYP2C9 या P-ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर को बाधित / प्रेरित नहीं करता है। कृत्रिम परिवेशीय इंगित करें कि ड्यूटैस्टराइड CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 या CYP3A4 एंजाइम को बाधित नहीं करता है।
स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में 2 सप्ताह के एक छोटे से अध्ययन (एन = 24) के दौरान, ड्यूटैस्टराइड (प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम) का तमसुलोसिन या टेराज़ोसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इस अध्ययन में फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन के भी कोई संकेत नहीं थे।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
महिलाओं में अवोडार्ट का उपयोग contraindicated है।
उपजाऊपन
स्वस्थ विषयों में ड्यूटैस्टराइड वीर्य विशेषताओं (शुक्राणुओं की संख्या में कमी, शुक्राणु की मात्रा और शुक्राणु की गतिशीलता में कमी) के साथ हस्तक्षेप करने के लिए सूचित किया गया है (खंड 5.1 देखें)। पुरुष प्रजनन क्षमता में कमी की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।
गर्भावस्था
अन्य 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों की तरह, ड्यूटैस्टराइड टेस्टोस्टेरोन के डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन में रूपांतरण को रोकता है और जब गर्भवती महिला को प्रशासित किया जाता है, तो पुरुष भ्रूण में बाहरी जननांग के विकास को रोक सकता है (देखें खंड 4.4)। एवोडार्ट के प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम लेने वाले विषयों के वीर्य में थोड़ी मात्रा में डूटास्टरइड पाए गए। यह ज्ञात नहीं है कि यदि मां को ड्यूटैस्टराइड के साथ इलाज किए जा रहे रोगी के वीर्य के संपर्क में आने पर पुरुष भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ेगा (गर्भावस्था के पहले 16 हफ्तों के दौरान जोखिम सबसे बड़ा है)।
जैसा कि सभी 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के साथ होता है, जब रोगी का "साथी" गर्भवती होता है या गर्भवती हो सकता है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि रोगी कंडोम का उपयोग करके अपने "साथी" के वीर्य के संपर्क में आने से बचें।
प्रीक्लिनिकल डेटा के बारे में जानकारी के लिए खंड 5.3 देखें।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में ड्यूटैस्टराइड उत्सर्जित होता है या नहीं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
ड्यूटैस्टराइड के फार्माकोडायनामिक गुणों के आधार पर, ड्यूटैस्टराइड के साथ उपचार से मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता में हस्तक्षेप की उम्मीद नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव
मोनोथेरेपी में AVODART
2-वर्ष, चरण III, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में ड्यूटैस्टराइड के साथ इलाज किए गए 2,167 रोगियों में से लगभग 19% ने उपचार के पहले वर्ष के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। अधिकांश घटनाएं हल्के से मध्यम थीं और प्रजनन प्रणाली में हुईं। अतिरिक्त 2 वर्षों के लिए ओपन-लेबल अध्ययन के विस्तार में प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल में कोई बदलाव नहीं हुआ।
निम्न तालिका नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों और विपणन के बाद के अनुभव से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को दर्शाती है। नैदानिक परीक्षणों से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं जांचकर्ता द्वारा दवा से संबंधित होने वाली घटनाएं हैं ("1% से अधिक या बराबर" घटना के साथ) "पहले के दौरान प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों की तुलना में डूटास्टरराइड-इलाज वाले मरीजों में उच्च घटनाएं" के साथ रिपोर्ट की गई वर्ष विपणन के बाद के अनुभव से प्रतिकूल घटनाओं की पहचान स्वतःस्फूर्त पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टों से की गई; इसलिए वास्तविक घटना ज्ञात नहीं है:
अल्फा ब्लॉकिंग तमसुलोसिन के साथ संयोजन में AVODART
ड्यूटैस्टराइड 0.5 मिलीग्राम (एन = 1623) और टैमसुलोसिन 0.4 मिलीग्राम (एन = 1611) की तुलना में 4 साल के कॉम्बैट अध्ययन के डेटा ने एक बार अकेले और संयोजन में (एन = 1610) दिखाया कि प्रतिकूल घटनाओं की घटना, जांचकर्ता द्वारा संबंधित संबंधित दवा के लिए, उपचार के पहले, दूसरे, तीसरे और चौथे वर्ष के दौरान, क्रमशः 22%, 6%, 4% और 2% ड्यूटैस्टराइड / तमसुलोसिन संयोजन की चिकित्सा के साथ, 15%, 6%, 3% और 2% के साथ था। ड्यूटैस्टराइड मोनोथेरेपी और 13%, 5%, 2% और 2% तमसुलोसिन मोनोथेरेपी के साथ। उपचार के पहले वर्ष में संयोजन चिकित्सा समूह में प्रतिकूल घटनाओं की उच्चतम घटना यह प्रजनन संबंधी विकारों, विशेष रूप से स्खलन विकारों की एक उच्च घटना के कारण थी, इस समूह में मनाया गया।
निम्नलिखित अन्वेषक-न्यायिक दवा से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं को कॉम्बैट अध्ययन में उपचार के पहले वर्ष के दौरान "1% से अधिक या बराबर" घटना पर रिपोर्ट किया गया था; चार वर्षों के उपचार के दौरान ऐसी घटनाओं की घटनाओं को नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है:
ए) संयोजन = ड्यूटैस्टराइड 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार प्लस टैमसुलोसिन 0.4 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार।
बी) कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, हार्ट फेल्योर, लेफ्ट वेंट्रिकुलर फेल्योर, एक्यूट हार्ट फेल्योर, कार्डियोजेनिक शॉक, एक्यूट लेफ्ट वेंट्रिकुलर फेल्योर, राइट वेंट्रिकुलर फेल्योर, एक्यूट राइट वेंट्रिकुलर फेल्योर, वेंट्रिकुलर फेल्योर, कार्डियोपल्मोनरी फेल्योर, कंजेस्टिव कार्डियोमायोपैथी से मिलकर एक समग्र शब्द के रूप में हार्ट फेल्योर .
ग) स्तन कोमलता और वृद्धि शामिल हैं।
अन्य आंकड़ा
REDUCE अध्ययन ने प्लेसीबो की तुलना में ड्यूटैस्टराइड-उपचारित पुरुषों में ग्लीसन 8-10 प्रोस्टेट कैंसर की एक उच्च घटना का खुलासा किया (देखें खंड 4.4 और 5.1)। यह स्थापित नहीं किया गया है कि प्रोस्टेट की मात्रा को कम करने में ड्यूटैस्टराइड के प्रभाव या अध्ययन संबंधी कारकों ने इस अध्ययन के परिणामों को प्रभावित किया है या नहीं।
नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में निम्नलिखित रिपोर्ट किए गए हैं: पुरुष स्तन कैंसर (खंड 4.4 देखें)।
04.9 ओवरडोज
स्वयंसेवकों में एवोडार्ट के अध्ययन में, महत्वपूर्ण सुरक्षा चिंताओं के बिना 7 दिनों के लिए 40 मिलीग्राम / दिन (चिकित्सीय खुराक का 80 गुना) तक ड्यूटैस्टराइड की एकल दैनिक खुराक प्रशासित की गई थी। नैदानिक अध्ययनों में, 0.5 मिलीग्राम की चिकित्सीय खुराक पर देखे गए लोगों के लिए अतिरिक्त दुष्प्रभावों की अभिव्यक्तियों के बिना 6 महीने के लिए 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक प्रशासित की गई थी।एवोडार्ट के लिए कोई विशिष्ट प्रतिरक्षी नहीं है, इसलिए, संदिग्ध ओवरडोज के मामलों में, उपयुक्त रोगसूचक और सहायक उपचार प्रदान किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: टेस्टोस्टेरोन-5-अल्फा-रिडक्टेस अवरोधक।
एटीसी कोड: G04C B02.
Dutasteride टाइप 1 और टाइप 2 5-अल्फा रिडक्टेस isoenzymes दोनों को रोककर डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (DHT) के परिसंचारी स्तर को कम करता है, जो टेस्टोस्टेरोन को DHT में बदलने के लिए जिम्मेदार हैं।
मोनोथेरेपी में AVODART
DHT / टेस्टोस्टेरोन पर प्रभाव
डीएचटी में कमी पर एवोडार्ट की दैनिक खुराक का प्रभाव खुराक पर निर्भर है और 1-2 सप्ताह (क्रमशः 85% और 90% की कमी) के भीतर देखा जाता है।
ड्यूटैस्टराइड के प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम के साथ इलाज किए गए सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया वाले रोगियों में, औसत सीरम डीएचटी मूल्यों में कमी एक वर्ष में 94% और दो वर्षों में 93% थी और टेस्टोस्टेरोन के औसत सीरम मूल्यों में वृद्धि 19% थी। एक और दो साल दोनों में।
प्रोस्टेट की मात्रा पर प्रभाव
प्रोस्टेट की मात्रा में एक महत्वपूर्ण कमी उपचार की शुरुआत के एक महीने बाद ही प्रकट हुई और चौबीसवें महीने तक जारी रही (तीव्र मूत्र प्रतिधारण और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से संबंधित सर्जरी।
नैदानिक अध्ययन
एवोडार्ट 0.5 मिलीग्राम दैनिक या प्लेसबो का मूल्यांकन 4,325 पुरुष विषयों में किया गया था, जिसमें सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के मध्यम से गंभीर लक्षण थे, जिनके पास प्रोस्टेट की मात्रा 30 मिली और पीएसए मान 1.5 - 10 एनजी / एमएल की सीमा के भीतर था, तीन प्राथमिक के दौरान प्रभावकारिता, बहुकेंद्र, 2-वर्ष, बहुराष्ट्रीय, प्लेसीबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन। अध्ययन तब 4 साल के लिए एक ओपन-लेबल एक्सटेंशन के साथ जारी रहा, जिसमें अध्ययन में शेष सभी रोगियों को 0.5 मिलीग्राम की एक ही खुराक पर ड्यूटैस्टराइड के साथ इलाज किया गया। 37% रोगियों को शुरू में प्लेसीबो के लिए यादृच्छिक किया गया और 40% रोगियों को ड्यूटैस्टराइड उपचार के लिए यादृच्छिक किया गया 4 साल के लिए अध्ययन ओपन-लेबल एक्सटेंशन में 2,340 विषयों (71%) में से अधिकांश ने ओपन-लेबल उपचार के अतिरिक्त दो साल पूरे किए।
सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक प्रभावकारिता पैरामीटर अमेरिकन यूरोलॉजिकल एसोसिएशन लक्षण सूचकांक (एयूए-एसआई), अधिकतम मूत्र प्रवाह (क्यूमैक्स), और तीव्र मूत्र प्रतिधारण और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से संबंधित सर्जरी की घटनाएं थीं।
AUA-SI "सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया से संबंधित लक्षणों पर एक 7-प्रश्न प्रश्नावली है जिसका अधिकतम स्कोर 35 है। प्रारंभ में, औसत स्कोर लगभग 17 था।" छह महीने, एक और दो साल के उपचार के बाद प्लेसीबो समूह का औसत था क्रमशः 2.5, 2.5 और 2.3 अंक का सुधार हुआ जबकि एवोडार्ट समूह में क्रमशः 3.2, 3.8 और 4.5 अंक की वृद्धि हुई। समूहों के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे। डबल-ब्लाइंड उपचार के पहले 2 वर्षों के दौरान देखे गए AUA-SI में सुधार ओपन-लेबल अध्ययनों के अतिरिक्त 2 वर्षों के विस्तार के दौरान बनाए रखा गया था।
Qmax (अधिकतम मूत्र प्रवाह)
अध्ययन में औसत बेसलाइन क्यूमैक्स लगभग 10 एमएल / सेकेंड (सामान्य क्यूमैक्स ≥15 एमएल / सेकेंड) था।
एक और दो साल के उपचार के बाद, प्लेसीबो समूह में प्रवाह में क्रमशः 0.8 और 0.9 मिली / सेकंड और एवोडार्ट समूह में क्रमशः 1.7 और 2.0 मिली / सेकंड की वृद्धि हुई। पहले से चौबीसवें महीने तक दोनों समूहों के बीच का अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था। डबल-ब्लाइंड उपचार के पहले 2 वर्षों के दौरान देखी गई अधिकतम मूत्र प्रवाह दर में वृद्धि को ओपन-लेबल अध्ययन के अतिरिक्त 2 वर्षों के विस्तार के दौरान बनाए रखा गया था।
तीव्र मूत्र प्रतिधारण और सर्जरी
दो साल के उपचार के बाद, एवोडार्ट समूह में 1.8% की तुलना में प्लेसबो समूह में तीव्र मूत्र प्रतिधारण की घटना 4.2% थी (57% जोखिम में कमी)। यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है और इंगित करता है कि 42 रोगी (95% सीआई 30- 73) तीव्र मूत्र अपर्याप्तता के एक मामले से बचने के लिए दो साल तक इलाज करने की आवश्यकता है।
दो साल के बाद बीपीएच से संबंधित सर्जरी की घटना प्लेसीबो समूह में 4.1% और एवोडार्ट समूह में 2.2% (48% जोखिम में कमी) थी। यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है और इंगित करता है कि सर्जरी से बचने के लिए 51 रोगियों (95% सीआई 33-109) को दो साल तक इलाज की आवश्यकता है।
बाल वितरण
चरण III कार्यक्रम के दौरान बालों के वितरण पर डूटास्टरराइड के प्रभाव का औपचारिक रूप से अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि, 5-अल्फा-रिडक्टेस अवरोधक बालों के झड़ने को कम कर सकते हैं और बालों के झड़ने वाले पुरुष (पुरुष एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया) वाले विषयों में बालों के विकास को प्रेरित कर सकते हैं।
थायरॉयड के प्रकार्य स्वस्थ पुरुषों में एक साल के अध्ययन में थायराइड समारोह का मूल्यांकन किया गया। ड्यूटैस्टराइड उपचार के दौरान मुक्त थायरोक्सिन का स्तर स्थिर रहा, जबकि उपचार के एक वर्ष के अंत में प्लेसीबो की तुलना में टीएसएच का स्तर थोड़ा बढ़ा (0.4 एमसीआईयू / एमएल तक)। हालांकि, चूंकि TSH का स्तर परिवर्तनशील था, TSH माध्यिका श्रेणी (1.4-1.9 MCIU / mL) सामान्य सीमा (0.5- 5/6 MCIU / mL) के भीतर बनी रही, मुक्त थायरोक्सिन सामान्य सीमा के भीतर स्थिर रहा और प्लेसीबो और दोनों में समान था। ड्यूटैस्टराइड, टीएसएच में परिवर्तन को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं माना गया। सभी नैदानिक अध्ययनों में, ड्यूटैस्टराइड को थायराइड समारोह पर प्रतिकूल प्रभाव डालने के लिए नहीं पाया गया।
स्तन रसौली
नैदानिक परीक्षणों के 2 वर्षों में, जिसने 3,374 रोगी-वर्ष ड्यूटैस्टराइड जोखिम प्रदान किया, और 2-वर्षीय ओपन-लेबल नैदानिक कार्यक्रम में पंजीकरण के समय, इलाज किए गए रोगियों में स्तन कैंसर के 2 मामले सामने आए। प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगी में 1 मामला। 4-वर्षीय कॉम्बैट और रिड्यूस नैदानिक परीक्षणों में 17489 रोगी-वर्ष ड्यूटैस्टराइड के संपर्क में और ड्यूटैस्टराइड और टैमसुलोसिन संयोजन रोगी के लिए 5027-वर्ष के जोखिम में, किसी भी उपचार समूह में स्तन कैंसर का कोई मामला दर्ज नहीं किया गया था।
यह वर्तमान में स्पष्ट नहीं है कि क्या पुरुष स्तन कैंसर की शुरुआत और ड्यूटैस्टराइड के दीर्घकालिक उपयोग के बीच एक कारण संबंध है।
पुरुष प्रजनन क्षमता पर प्रभाव
वीर्य विशेषताओं पर ड्यूटैस्टराइड 0.5 मिलीग्राम / दिन के प्रभाव का मूल्यांकन 18 से 52 वर्ष की आयु के स्वस्थ स्वयंसेवकों (एन = 27 ड्यूटैस्टराइड, एन = 23 प्लेसीबो) में 52 सप्ताह के उपचार और 24 सप्ताह के बाद के उपचार अनुवर्ती में किया गया था। सप्ताह ५२ में, कुल शुक्राणुओं की संख्या, वीर्य की मात्रा और शुक्राणु की गतिशीलता में बेसलाइन से कमी का औसत प्रतिशत क्रमशः २३%, २६% और १८% था, जब मूल्य से परिवर्तन के लिए सही किया गया था। प्लेसीबो में बेसलाइन। समूह। शुक्राणु की एकाग्रता और आकारिकी अपरिवर्तित रही। फॉलो-अप के 24 सप्ताह के बाद, ड्यूटैस्टराइड समूह में कुल शुक्राणुओं की संख्या में औसत प्रतिशत परिवर्तन बेसलाइन से 23% कम रहा।जबकि सभी मापदंडों के लिए औसत मान, सभी नियंत्रण अंतराल पर, सामान्य सीमाओं के भीतर रहे और नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन (30%) के लिए पूर्वनिर्धारित मानदंडों को पूरा नहीं करते थे, ड्यूटैस्टराइड समूह में दो विषयों में शुक्राणुओं की संख्या में कमी आई थी। सप्ताह ५२ में बेसलाइन से ९०%, अनुवर्ती के २४वें सप्ताह में आंशिक वसूली के साथ। पुरुष प्रजनन क्षमता में कमी की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।
अल्फा ब्लॉकिंग तमसुलोसिन के साथ संयोजन में AVODART
Avodart 0.5 mg / day (n = 1,623), tamsulosin 0.4 mg / day (n = 1,611) या Avodart 0.5 mg plus tamsulosin 0.4 mg (n = 1,610) के संयोजन का मूल्यांकन एक बहुकेंद्र, बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड में किया गया। समानांतर समूह अध्ययन (कॉम्बैट स्टडी), बीपीएच के मध्यम से गंभीर लक्षणों वाले पुरुष विषयों में जिनके पास प्रोस्टेट की मात्रा 30 मिलीलीटर से अधिक / बराबर थी और पीएसए मान 1.5-10 एनजी / एमएल की सीमा के भीतर था। लगभग 53% रोगियों का पहले 5 अल्फा रिडक्टेस अवरोधक या अल्फा अवरोधक के साथ इलाज किया गया था। उपचार के पहले 2 वर्षों के दौरान प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु अंतर्राष्ट्रीय प्रोस्टेट लक्षण स्कोर (IPSS) में परिवर्तन था, जो जीवन की एक अतिरिक्त गुणवत्ता के साथ AUA-SI प्रश्नावली पर आधारित 8-प्रश्न उपकरण था। 2 साल के उपचार में माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में अधिकतम मूत्र प्रवाह दर (क्यूमैक्स) और प्रोस्टेट मात्रा शामिल थी। संयोजन ने आईपीएसएस के लिए एवोडार्ट की तुलना में 3 महीने से और तमसुलोसिन की तुलना में 9 महीने से महत्व प्राप्त किया। क्यूमैक्स के लिए संयोजन ने एवोडार्ट और तमसुलोसिन दोनों पर महीने 6 से महत्व प्राप्त किया।
4 साल के उपचार में प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु पहली AUR घटना की शुरुआत का समय था (तीव्र मूत्र प्रतिधारण - तीव्र मूत्र प्रतिधारण) या बीपीएच से संबंधित सर्जरी।
4 साल के उपचार के बाद, संयोजन चिकित्सा ने सांख्यिकीय रूप से AUR या BPH से संबंधित सर्जरी के जोखिम को काफी कम कर दिया (65.8% जोखिम में कमी पी)
उपचार के 4 वर्षों के बाद माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में नैदानिक प्रगति का समय शामिल है (आईपीएसएस गिरावट के एक सेट के रूप में परिभाषित ≥ 4 अंक, बीपीएच-संबंधित एयूआर घटनाएं, असंयम, मूत्र पथ के संक्रमण, और गुर्दे की विफलता), अंतर्राष्ट्रीय प्रोस्टेट लक्षण में परिवर्तन स्कोर (IPSS), अधिकतम मूत्र प्रवाह दर (Qmax) और प्रोस्टेट की मात्रा। 4 साल के उपचार के बाद परिणाम नीचे प्रस्तुत किए गए हैं:
बेसलाइन मान माध्य मान होते हैं और बेसलाइन से परिवर्तन समायोजित माध्य परिवर्तन होते हैं।
* नैदानिक प्रगति को एक समग्र के रूप में परिभाषित किया गया था: आईपीएसएस गिरावट 4 अंक, बीपीएच-संबंधित एयूआर घटनाएं, असंयम, मूत्र पथ संक्रमण, और गुर्दे की विफलता।
# चयनित केंद्रों में मापा गया (यादृच्छिक रोगियों का 13%)
संयोजन के साथ प्राप्त एक महत्व (पी
बी संयोजन के साथ प्राप्त महत्व (पी
हृदय अपर्याप्तता
4844 पुरुषों (कॉम्बैट अध्ययन) में टैमसुलोसिन के साथ संयोजन में एवोडार्ट के बीपीएच के लिए 4 साल के अध्ययन में, संयोजन समूह (14/1610; 0.9%) में एक समग्र शब्द के रूप में दिल की विफलता की घटना में पाया गया था। दोनों मोनोथेरेपी समूह: एवोडार्ट, (4/1623; 0.2%) और तमसुलोसिन, (10/1611; 0.6%)।
५० से ७५ आयु वर्ग के ८,२३१ पुरुषों में एक अलग ४ साल के अध्ययन में, प्रोस्टेट कैंसर और बेसलाइन पीएसए के लिए पिछली नकारात्मक बायोप्सी के साथ, ५० से ६० साल के बीच के पुरुषों के मामले में २.५ एनजी / एमएल और १०.० एनजी / एमएल के बीच, या ३ एनजी 60 वर्ष से अधिक आयु के पुरुषों के मामले में / एमएल और 10.0 एनजी / एमएल (REDUCE अध्ययन), हृदय की विफलता की एक उच्च घटना थी, जिसे एक समग्र शब्द के रूप में समझा जाता है, एवोडार्ट 0.5 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार लेने वाले विषयों में (30/4105 ; 0.7%) प्लेसबो लेने वाले विषयों की तुलना में (16/4126; 0.4%)। इस अध्ययन के एक पोस्ट-हॉक विश्लेषण ने एवोडार्ट लेने वाले विषयों और अल्फा ब्लॉकर्स (18/2953) की तुलना में एवोडार्ट और अल्फा ब्लॉकर को संयोग से (12/1152; 1.0%) लेने वाले विषयों में एक समग्र शब्द के रूप में दिल की विफलता की उच्च घटनाएं दिखाईं ; 0.6%), प्लेसीबो और एक अल्फा ब्लॉकर (1/1399;
प्रोस्टेट कैंसर और उच्च डिग्री कैंसर
50 से 75 वर्ष की आयु के 8,231 पुरुषों में प्लेसबो और एवोडार्ट के 4 साल के तुलनात्मक अध्ययन में, प्रोस्टेट कैंसर और बेसलाइन पीएसए के लिए पिछली नकारात्मक बायोप्सी के साथ, 2.5 एनजी / एमएल और 10.0 एनजी / एमएल के बीच 50 से 60 साल के पुरुषों के मामले में , या 3 एनजी / एमएल और 10.0 एनजी / एमएल 60 वर्ष से अधिक उम्र के पुरुषों के मामले में (REDUCE अध्ययन), 6,706 विषयों में ग्लीसन स्कोर निर्धारित करने के लिए विश्लेषण के लिए प्रोस्टेट सुई बायोप्सी डेटा (मुख्य रूप से आवश्यक प्रोटोकॉल) उपलब्ध था। 1,517 थे अध्ययन में प्रोस्टेट कैंसर के निदान वाले विषय। दोनों उपचार समूहों में अधिकांश बायोप्सी-पता लगाने योग्य प्रोस्टेट कैंसर को प्रोस्टेट कैंसर के रूप में वर्गीकृत किया गया था। निम्न ग्रेड (ग्लीसन 5-6; 70%)।
प्लेसीबो समूह (एन = 19; 0.6%) (पी = 0.15) की तुलना में एवोडार्ट समूह (एन = 29; 0.9%) में ग्लीसन 8-10 प्रोस्टेट कैंसर की एक उच्च घटना हुई। वर्ष 1 और 2 में, एवोडार्ट समूह (एन = 17; 0.5%) और प्लेसीबो समूह (एन = 18; 0, 5%) में ग्लीसन 8-10 कैंसर वाले विषयों की संख्या समान थी। वर्ष ३ और ४ में, एवोडार्ट समूह (एन = १२; ०.५%) में प्लेसीबो समूह (एन = १;
4-वर्षीय बीपीएच अध्ययन (कॉम्बैट) में जिसमें कोई प्रोटोकॉल बायोप्सी नहीं थी और सभी प्रोस्टेट कैंसर का निदान संदिग्ध ट्यूमर ("कारण से") बायोप्सी पर आधारित था, ग्लीसन स्कोर की कैंसर दर 8-10 (एन = 8; 0.5) थी। %) एवोडार्ट के लिए, (n = 11; 0.7%) तमसुलोसिन के लिए और (n = 5; 0.3%) संयोजन चिकित्सा के लिए।
एवोडार्ट और उच्च श्रेणी के प्रोस्टेट कैंसर के बीच संबंध स्पष्ट नहीं है।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
एक 0.5 मिलीग्राम ड्यूटास्टरराइड खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, सीरम ड्यूटास्टरराइड एकाग्रता को अधिकतम करने का समय 1-3 घंटे है। पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 60% है। ड्यूटैस्टराइड की जैव उपलब्धता भोजन से प्रभावित नहीं होती है।
वितरण
Dutasteride में बड़ी मात्रा में वितरण (300-500 L) होता है और यह प्लाज्मा प्रोटीन (> 99.5%) के लिए अत्यधिक बाध्य होता है। दैनिक प्रशासन के बाद, सीरम में ड्यूटैस्टराइड की एकाग्रता एक महीने के बाद स्थिर-अवस्था की एकाग्रता का 65% और तीन महीने के बाद लगभग 90% तक पहुंच जाती है।
लगभग 40 एनजी / एमएल (सीएसएस) की स्थिर अवस्था सीरम सांद्रता छह महीने के 0.5 मिलीग्राम के दैनिक उपचार के बाद प्राप्त की जाती है। सीरम से वीर्य द्रव में जाने वाले ड्यूटैस्टराइड की मात्रा औसतन 11.5% है।
निकाल देना
Dutasteride को बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ किया जाता है विवो में. कृत्रिम परिवेशीय, ड्यूटैस्टराइड को साइटोक्रोम P450 3A4 और 3A5 द्वारा तीन मोनोहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट्स और एक डायहाइड्रॉक्सिलेटेड मेटाबोलाइट द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।
ड्यूटैस्टराइड के मौखिक प्रशासन के बाद 0.5 मिलीग्राम / दिन स्थिर अवस्था तक पहुंचने तक, प्रशासित खुराक का 1.0% से 15.4% (मतलब 5.4%) अपरिवर्तित ड्यूटास्टराइड के रूप में उत्सर्जित होता है, शेष मल में 4 प्रमुख मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है जिसमें प्रत्येक में 39 शामिल होते हैं। %, 21%, 7% और 7% दवा से संबंधित यौगिक और 6 छोटे मेटाबोलाइट्स (प्रत्येक 5% से कम)। मानव मूत्र में केवल अपरिवर्तित ड्यूटैस्टराइड (खुराक का 0.1% से कम) के निशान प्रकट होते हैं।
ड्यूटैस्टराइड का उन्मूलन खुराक पर निर्भर है और इस प्रक्रिया को समानांतर में दो उन्मूलन मार्गों द्वारा वर्णित किया गया है, एक जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता में संतृप्त है और एक जो गैर-संतृप्त है।
कम सीरम सांद्रता (3 एनजी / एमएल से कम) पर, ड्यूटैस्टराइड को एकाग्रता पर निर्भर और एकाग्रता स्वतंत्र उन्मूलन प्रक्रियाओं दोनों द्वारा तेजी से साफ किया जाता है। 5 मिलीग्राम या उससे कम की एकल खुराक ने तेजी से निकासी और 3 से 9 दिनों का एक छोटा आधा जीवन दिखाया है।
चिकित्सीय सांद्रता में, 0.5 मिलीग्राम / दिन की बार-बार खुराक के बाद, धीमी रैखिक उन्मूलन मार्ग प्रबल होता है और आधा जीवन लगभग 3-5 सप्ताह होता है।
वरिष्ठ नागरिकों
ड्यूटैस्टराइड के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 24 से 87 वर्ष की आयु के 36 स्वस्थ पुरुष विषयों में ड्यूटैस्टराइड की एक 5 मिलीग्राम खुराक देकर किया गया था। डूटास्टरइड एक्सपोजर पर उम्र का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा गया था, हालांकि 50 साल से कम उम्र के पुरुषों में आधा जीवन छोटा था। 50-69 वर्ष आयु वर्ग की तुलना करते समय आधा जीवन सांख्यिकीय रूप से भिन्न नहीं था। 70 से अधिक आयु वर्ग के साथ .
किडनी खराब
ड्यूटैस्टराइड फार्माकोकाइनेटिक्स पर गुर्दे की हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, मानव मूत्र में ड्यूटैस्टराइड की 0.5 मिलीग्राम की स्थिर-अवस्था की 0.1% से कम खुराक बरामद की जाती है, इसलिए गुर्दे की हानि वाले रोगियों में ड्यूटैस्टराइड प्लाज्मा एकाग्रता में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि की उम्मीद नहीं है (देखें खंड 4.2 )।
यकृत अपर्याप्तता
ड्यूटैस्टराइड फार्माकोकाइनेटिक्स पर यकृत हानि के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है (खंड 4.3 देखें)। चूंकि ड्यूटैस्टराइड मुख्य रूप से चयापचय द्वारा समाप्त हो जाता है, इसलिए इन रोगियों में ड्यूटैस्टराइड के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होने की उम्मीद है और ड्यूटैस्टराइड का आधा जीवन लंबा हो सकता है (देखें खंड 4.2 और खंड 4.4 )।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कैंसरजन्यता अध्ययनों से प्राप्त वर्तमान डेटा ने मनुष्यों के लिए कोई विशेष जोखिम प्रकट नहीं किया।
नर चूहों में प्रजनन विषाक्तता के अध्ययन ने प्रोस्टेट और वीर्य पुटिकाओं के वजन में कमी, सहायक जननांग ग्रंथियों से स्राव में कमी और प्रजनन सूचकांकों में कमी (ड्यूटैस्टराइड के औषधीय प्रभावों के कारण) को दिखाया। इन निष्कर्षों के चिकित्सालीय महत्व अज्ञात है।
अन्य 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ, चूहों या खरगोशों के नर भ्रूणों में नारीकरण देखा गया था जब गर्भावस्था के दौरान ड्यूटैस्टराइड प्रशासित किया गया था। Dutasteride- उपचारित नर के साथ संभोग करने के बाद मादा चूहों के रक्त में Dutasteride पाया गया। जब गर्भावस्था के दौरान प्राइमेट को ड्यूटास्टरराइड दिया गया था, तो पुरुष भ्रूणों का नारीकरण रक्त स्तर पर कम से कम पुरुषों में शुक्राणु के पारित होने के बाद अपेक्षित रक्त स्तर पर नहीं देखा गया था। एक पुरुष भ्रूण प्रभावित होने की संभावना नहीं है। वीर्य के माध्यम से डुटास्टरराइड के नकारात्मक स्थानांतरण के बाद।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
कैप्सूल कोर:
कैप्रिलिक / कैप्रिक एसिड के मोनो और डाइग्लिसराइड्स,
ब्यूटाइलेटेड हाइड्रॉक्सीटोल्यूइन (E321)।
कैप्सूल खोल:
जेली,
ग्लिसरॉल,
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171),
पीला आयरन ऑक्साइड (E172),
मध्यम श्रृंखला ट्राइग्लिसराइड्स,
लेसिथिन
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
चार वर्ष
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
अपारदर्शी पीवीसी / पीवीडीसी फिल्म ब्लिस्टर जिसमें 10 सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल होते हैं, 10, 30, 50, 60 और 90 कैप्सूल के पैक में। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
Dutasteride को त्वचा के माध्यम से अवशोषित किया जाता है, इसलिए लीक होने वाले कैप्सूल के संपर्क से बचना चाहिए। लीक कैप्सूल के संपर्क के मामले में, प्रभावित क्षेत्र को तुरंत साबुन और पानी से धोया जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एस.पी.ए. - ए फ्लेमिंग के माध्यम से, 2 - वेरोना।
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
एवोडार्ट 0.5 मिलीग्राम नरम कैप्सूल - 30 कैप्सूल ए.आई.सी।: 035895010 / एम
एवोडार्ट 0.5 मिलीग्राम नरम कैप्सूल - 90 कैप्सूल ए.आई.सी।: 035895022 / एम
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
११ मार्च २००४/जुलाई २००७
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
27 अप्रैल, 2012