संज्ञानात्मक उत्तेजना (तनाव) सक्रिय (तनाव प्रतिक्रिया का अलार्म चरण) कैटेकोलामाइंस (एड्रेलानिन और नॉरएड्रेनालाईन, डोपामाइन) के उत्पादन के साथ सहानुभूति तंत्रिका तंत्र "ब्रेन-एड्रेनल मेडुला" का सीधा मार्ग है।
संज्ञानात्मक या गैर-संज्ञानात्मक उत्तेजना (भौतिक एजेंट, बैक्टीरिया, वायरस, विषाक्त पदार्थ, आदि) हाइपोथैलेमस और प्रतिरक्षा प्रणाली (लिम्फोसाइट्स) द्वारा सीआरएच (कॉर्टिकोट्रोपिन साकार करने वाला हार्मोन) के उत्पादन को प्रेरित करते हैं। सीआरएच, बदले में, की रिहाई को उत्तेजित कर सकता है आईसिस से ACTH (एड्रेनोकोटिकोट्रोपिक हार्मोन) और मैक्रोफेज से IL-1 (इंटरल्यूकिन -1)। आईएल-1, बदले में, हाइपोथैलेमस और एसीटीएच से आईसिस या बी लिम्फोसाइटों से सीआरएच उत्पादन में वृद्धि का कारण बन सकता है (तनाव प्रतिक्रिया के प्रतिरोध चरण में एचपीए हाइपोटैलेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष प्रतिक्रिया)। एड्रेनल द्वारा उत्पादित ग्लुकोकोर्टिकोइड्स , ACTH द्वारा प्रेरित, और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र सब कुछ "स्विच ऑफ" करता है (तनाव प्रतिक्रिया का थकावट चरण)।