व्यापकता
एथेरोमा क्या है?
एथेरोमा, जिसे एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका के रूप में जाना जाता है, को वसा और निशान ऊतक द्वारा अनिवार्य रूप से गठित सजीले टुकड़े के जमा होने के कारण धमनी की दीवारों के अध: पतन के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।
जटिलताओं
लिपिडिक सामग्री और फाइब्रोटिक ऊतक से भरी धमनी लोच और प्रतिरोध खो देती है, टूटने के लिए अतिसंवेदनशील होती है और इसके आंतरिक लुमेन को कम करती है, रक्त प्रवाह में बाधा डालती है। इसके अलावा, एथेरोमा के टूटने की स्थिति में, पुनरावर्ती और जमावट प्रक्रियाएं स्थापित की जाती हैं जो नेतृत्व कर सकती हैं पोत के तेजी से रोड़ा (घनास्त्रता) के लिए, या अधिक या कम गंभीर एम्बोलिज्म उत्पन्न करते हैं यदि एथेरोमा का एक टुकड़ा अलग हो जाता है और धकेल दिया जाता है - एक आवारा खदान की तरह - परिधि के लिए, जोखिम के साथ - यदि फाइब्रिनोलिटिक घटना समय में हस्तक्षेप नहीं करती है - एक डाउनस्ट्रीम धमनी पोत को बाधित करने के लिए।
इस विवरण के प्रकाश में यह अच्छी तरह से समझा जाता है कि एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े - हालांकि दशकों तक भी स्पर्शोन्मुख - अक्सर जटिलताओं को जन्म देते हैं, आमतौर पर देर से वयस्कता से शुरू होते हैं, जैसे: एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, गैंग्रीन।
एथेरोमा एथेरोस्क्लेरोसिस नामक एक पुरानी सूजन की बीमारी की विशिष्ट अभिव्यक्ति है, जो हृदय रोगों का मुख्य कारण है - जो बदले में - कम से कम औद्योगिक देशों में - आबादी के बीच मृत्यु के प्रमुख कारण का प्रतिनिधित्व करते हैं।
धमनी वाहिकाओं की संरचना
यह ज्यादातर लोगों के लिए (संतृप्त) पशु वसा और कोलेस्ट्रॉल से भरपूर आहार के रूप में जाना जाता है - साथ में अधिक वजन और मोटापा, धूम्रपान और एक गतिहीन जीवन शैली - एथेरोस्क्लोरोटिक रोग के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक का प्रतिनिधित्व करता है।
यह समझने के लिए कि एथेरोमा कैसे बनता है, सबसे पहले धमनी की दीवारों के ऊतक विज्ञान पर संक्षेप में ब्रश करना आवश्यक है, जो तीन परतों से बना होता है:
- अंतरंग, इसके १५०-२०० माइक्रोमीटर व्यास के साथ, पोत की अंतरतम या गहरी परत है, जो रक्त के निकट संपर्क में है; यह मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं से बना होता है, जो संपर्क बनाने वाले पोत के लुमेन को परिसीमित करता है रक्त और धमनी की दीवार के बीच का तत्व
- मध्यम अंगरखा, 150-350 माइक्रोमीटर व्यास, चिकनी पेशी कोशिकाओं से बना होता है, लेकिन इलास्टिन (जो पोत को लोच देता है) और कोलेजन (संरचनात्मक घटक) से भी बना होता है।
- एडिटिटिया धमनी की सबसे बाहरी परत का प्रतिनिधित्व करता है; 300-500 माइक्रोमीटर व्यास में, इसमें रेशेदार ऊतक होते हैं और यह पेरिवास्कुलर संयोजी ऊतक और एपिकार्डियल वसा से घिरा होता है।
एथेरोस्क्लोरोटिक घाव मुख्य रूप से बड़ी और मध्यम धमनियों को प्रभावित करते हैं, जहां लोचदार ऊतक (विशेषकर बड़ी धमनियों में) और मांसपेशियों के ऊतक (विशेषकर मध्यम और छोटी धमनियों में) प्रबल होते हैं। इसके अलावा, वे पूर्वनिर्धारित क्षेत्रों में विकसित होते हैं, जैसे धमनियों के शाखाओं के बिंदु एक अशांत रक्त प्रवाह द्वारा विशेषता, आसन्न खंडों को छोड़कर। एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया बहुत जल्दी शुरू हो जाती है, किशोरावस्था (बचपन में मोटापे की समस्या) से या शुरुआती वयस्कता से।
एथेरोमा का जीव विज्ञान
एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं से शुरू होती है, फिर धमनी पोत की अंतरतम परत से।
एंडोथेलियल ऊतक को जहाजों के एक साधारण अस्तर के रूप में देखते हुए बहुत ही कम है, इतना अधिक है कि आज एंडोथेलियम को एक वास्तविक अंग माना जाता है, जो गतिविधि को संशोधित करने में सक्षम कई सक्रिय पदार्थों को संसाधित करने में सक्षम है, न केवल पोत की दीवार की विभिन्न संरचनाओं की। । , लेकिन रक्त कोशिकाओं और जमावट प्रणाली के प्रोटीन जो एंडोथेलियम की सतह के संपर्क में आते हैं। ये सक्रिय पदार्थ आंशिक रूप से तत्काल आसपास (पैराक्राइन स्राव) में जारी किए जाते हैं, जो पोत की दीवार पर अपना प्रभाव डालते हैं, और आंशिक रूप से रक्तप्रवाह (अंतःस्रावी स्राव) में छोड़े गए, दूरी पर अपनी कार्रवाई करने के लिए (जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड और एंडोटिलिन); अभी भी अन्य एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह से जुड़े रहते हैं, सीधे संपर्क द्वारा अपनी कार्रवाई करते हैं, जैसा कि आसंजन के लिए होता है ल्यूकोसाइट्स के लिए अणु या जो थक्के को प्रभावित करते हैं।
- हमें धमनी को एक साधारण नाली के रूप में नहीं सोचना चाहिए जो रक्त के परिवहन की गारंटी देता है जहां इसकी आवश्यकता होती है।बल्कि, हमें इसकी कल्पना एक गतिशील और जटिल अंग के रूप में करनी चाहिए, जो विभिन्न सेलुलर और आणविक अभिनेताओं से बना हो
संक्षेप में, एंडोथेलियम संवहनी दीवार के चयापचय आधार का प्रतिनिधित्व करता है, सेल प्रसार, भड़काऊ घटना और थ्रोम्बोटिक प्रक्रियाओं को विनियमित करने के बिंदु तक। इस कारण से, एंडोथेलियल ऊतक लिपोप्रोटीन के प्रवेश, निकास और चयापचय को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और अन्य एजेंट जो एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के निर्माण में भाग ले सकते हैं।
एथेरोमा के गठन और वृद्धि के चरण
एथेरोमा के निर्माण और वृद्धि की प्रक्रिया, जिसे हमने वर्षों या दशकों के दौरान विकसित होते देखा है, में विभिन्न चरण होते हैं, जिनका हम नीचे वर्णन करते हैं:
- धमनी के इंटिमा में एलडीएल लिपोप्रोटीन कणों का आसंजन, घुसपैठ और जमाव; यह जमा लिपिड स्ट्रीक ("फैटी स्ट्रीक") का नाम लेता है और मुख्य रूप से "एलडीएल लिपोप्रोटीन की अधिकता (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) और / या एचडीएल लिपोप्रोटीन के दोष से जुड़ा होता है। एलडीएल प्रोटीन का ऑक्सीकरण प्रारंभिक प्रक्रियाओं में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। एथेरोमा का निर्माण
- हमें याद है कि सिगरेट पीने (ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज की कम गतिविधि), उच्च रक्तचाप (एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में वृद्धि के कारण), मधुमेह मेलेटस (मधुमेह रोगियों में मौजूद उन्नत ग्लाइकोसिलेशन उत्पाद) के बाद बनने वाले मुक्त कणों द्वारा एलडीएल के ऑक्सीकरण को कैसे बढ़ावा दिया जा सकता है। आनुवंशिक परिवर्तन और हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया; इसके विपरीत, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां आहार एंटीऑक्सिडेंट, जैसे कि विटामिन सी और ई, और सेलुलर एंजाइम जैसे ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज द्वारा निष्क्रिय होती हैं
- भड़काऊ प्रक्रिया "एलडीएल लिपिड के फंसाने और ऑक्सीकरण, परिणामी एंडोथेलियल क्षति के साथ, कोशिका झिल्ली पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति की ओर ले जाती है, और जैविक रूप से सक्रिय और केमोटैक्टिक पदार्थों (साइटोकिन्स, वृद्धि कारक, रेडिकल मुक्त) के स्राव के लिए होती है। , जो एक साथ ल्यूकोसाइट्स (श्वेत रक्त कोशिकाओं) की याद और बाद में घुसपैठ का पक्ष लेते हैं, मोनोसाइट्स के मैक्रोफेज में परिवर्तन के साथ;
- हम याद करते हैं कि एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), इसके प्रसिद्ध वासोडिलेटिंग गुणों के अलावा, स्थानीय विरोधी भड़काऊ गुणों को भी प्रदर्शित करता है, आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को सीमित करता है; इस कारण से इसे वर्तमान में एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ एक सुरक्षात्मक कारक माना जाता है। खैर, शारीरिक गतिविधि को नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। अन्य अध्ययनों में, दूसरी ओर, तीव्र शारीरिक व्यायाम के जवाब में, ल्यूकोसाइट्स के एंडोथेलियल आसंजन में कमी दिखाई गई है, जबकि कुछ समय के लिए यह ज्ञात है कि नियमित व्यायाम सी प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (थर्मामीटर) की कम सांद्रता से जुड़ा है। सूजन का) आराम से। अधिक सामान्यतः, शारीरिक व्यायाम कुछ शर्तों को रोकता है और ठीक करता है जो एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए जोखिम पैदा करते हैं, जैसे उच्च रक्तचाप, हाइपरग्लेसेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध। इसके अलावा, यह एचडीएल के स्तर को बढ़ाता है और अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम को बढ़ाता है, इस प्रकार एलडीएल के ऑक्सीकरण और धमनियों में उनके जमा को रोकता है।
- मैक्रोफेज अपने साइटोप्लाज्म में लिपिड जमा करके और कोलेस्ट्रॉल से भरपूर फोम कोशिकाओं में बदलकर एलडीएल को ऑक्सीकृत कर लेते हैं। इस बिंदु तक - एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े से पहले एक (विशुद्ध रूप से भड़काऊ) घाव का प्रतिनिधित्व करते हुए - लिपिड लकीर भंग हो सकती है। वास्तव में, केवल लिपिड का संचय, मुक्त या झागदार कोशिकाओं के रूप में हुआ। बाद के चरणों में, फाइब्रोटिक ऊतक के संचय से वास्तविक एथेरोमा की अपरिवर्तनीय वृद्धि होती है।
- यदि भड़काऊ प्रतिक्रिया हानिकारक एजेंटों को प्रभावी ढंग से बेअसर करने या हटाने में सक्षम नहीं है, तो यह अनिश्चित काल तक जारी रह सकती है और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रवास और प्रसार को उत्तेजित कर सकती है, जो ट्यूनिका मीडिया से अंतरंग में स्थानांतरित हो जाती है, जो बाह्य मैट्रिक्स का उत्पादन करती है जो एक संरचनात्मक मचान के रूप में कार्य करती है। एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका (एथेरोमा)। यदि ये प्रतिक्रियाएं आगे जारी रहती हैं, तो वे धमनी की दीवार को मोटा कर सकती हैं: फाइब्रोलिपिड घाव प्रारंभिक चरणों के सरल लिपिड संचय को बदल देता है और अपरिवर्तनीय हो जाता है। पोत, इसके भाग के लिए, एक प्रक्रिया के साथ प्रतिक्रिया करता है डी प्रतिपूरक रीमॉडेलिंग कहा जाता है, स्टेनोसिस (प्लाक द्वारा प्रेरित संकोचन) को ठीक करने की कोशिश कर रहा है, धीरे-धीरे जहाजों के लुमेन को अपरिवर्तित रखने के लिए फैलता है।
- एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स का संश्लेषण टी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं जैसे इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के लिए बूस्टर के रूप में कार्य करता है, जो रक्त से पलायन करते हैं और घाव के भीतर गुणा करते हैं। इस बिंदु पर यह माना जाता है कि घाव बढ़ने के कारण, पोषक तत्वों और हाइपोक्सिया की कमी, चिकनी पेशी कोशिकाओं और मैक्रोफेज मृत कोशिका अवशेषों और बाह्य लिपिड पर कैल्शियम के जमाव के साथ एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) से गुजर सकते हैं। इस तरह जटिल एथेरोस्क्लोरोटिक घाव उत्पन्न होते हैं।
- अंतिम परिणाम एक अधिक या कम बड़े घाव का निर्माण होता है, जिसमें एक रेशेदार संयोजी टोपी (रेशेदार टोपी) में लिपटे एक केंद्रीय लिपिड कोर (लिपिड कोर) होता है, जो इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं और कैल्शियम नोड्यूल्स की घुसपैठ करता है। यह रेखांकित करना महत्वपूर्ण है कि घावों में गठित ऊतक के ऊतक विज्ञान में एक बड़ी परिवर्तनशीलता हो सकती है: कुछ एथेरोस्क्लोरोटिक घाव मुख्य रूप से घने और रेशेदार दिखाई देते हैं, अन्य में बड़ी मात्रा में लिपिड और नेक्रोटिक अवशेष हो सकते हैं, जबकि अधिकांश वर्तमान संयोजन और विविधताएं इनमें से प्रत्येक विशेषताएँ घावों के अंदर लिपिड और संयोजी ऊतक का वितरण परिणामी नैदानिक प्रभावों के साथ उनकी स्थिरता, टूटने में आसानी और घनास्त्रता को निर्धारित करता है।
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कारण
ऊपर वर्णित एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े का रोगजनन दर्शाता है कि एथेरोस्क्लेरोसिस एक जटिल विकृति है, जिसकी शुरुआत में संवहनी, चयापचय और प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न घटक भाग लेते हैं।
इसलिए, यह संवहनी दीवार के अंदर लिपिड का एक सरल निष्क्रिय संचय नहीं है। हालांकि, जैसा कि अनुमान लगाया गया था, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े नैदानिक रूप से स्पष्ट संकेत दिखाए बिना पोत के लुमेन को 90% तक रोक सकते हैं। समस्याएं काफी गंभीर हैं। , वे शुरू होते हैं रेशेदार कैप्सूल या एंडोथेलियल सतह के टूटने या घाव के अंदर माइक्रोवेसल्स के रक्तस्राव के बाद रक्त के थक्के (थ्रोम्बस) के तेजी से विकास के मामले में। थ्रोम्बी, सतह पर या घाव के अंदर बनता है, दो तरह से तीव्र घटनाओं का कारण बन सकता है:
1) वे उस स्थान से रक्त प्रवाह को अवरुद्ध करने वाले पोत को पूरी तरह से बंद करने के लिए सीटू में विस्तार कर सकते हैं जहां प्लेक विकसित होता है;
2) वे घाव की जगह से अलग हो सकते हैं और रक्त प्रवाह का पालन कर सकते हैं जब तक कि वे एक छोटी पोत शाखा में अवरुद्ध नहीं हो जाते, उस बिंदु से रक्त के प्रवाह को रोकते हैं।
ये दोनों घटनाएं ऊतकों के सही ऑक्सीजनकरण को रोकती हैं, जिससे उनका परिगलन होता है। एंडोथेलियम कोशिकाओं द्वारा एंडोटिलिन की रिहाई से प्रेरित vasospasm द्वारा वेसल रोड़ा भी इष्ट हो सकता है।
इसके अलावा, पोत की दीवार के कमजोर होने से धमनी का सामान्यीकृत फैलाव हो सकता है, जो वर्षों से धमनीविस्फार के गठन का कारण बन सकता है।
संक्षेप में, अवधारणा को यथासंभव सरल बनाना, एथेरोमा का गठन तीन प्रक्रियाओं का परिणाम है:
- धमनियों के सब-एंडोथेलियल स्पेस में लिपिड, मुख्य रूप से मुक्त कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संचय;
- लिम्फोसाइटों और मैक्रोफेज की घुसपैठ के साथ एक भड़काऊ राज्य की स्थापना, जो संचित लिपिड को घेरकर फोम कोशिकाएं बन जाती हैं;
- चिकनी पेशी कोशिका प्रवास और प्रसार
