Melphalan एक कैंसर रोधी दवा है जो एल्काइलेटिंग एजेंटों के वर्ग से संबंधित है।
यह डीएनए को नुकसान पहुंचाकर अपनी साइटोटोक्सिक क्रिया (कोशिकाओं के लिए विषाक्त) करता है जो सेलुलर जीवन के लिए आवश्यक है; इस प्रकार नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है।
चिकित्सीय संकेत
मेलफलन - रासायनिक संरचना
मेलफ़लान का उपयोग मुख्य रूप से मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए किया जाता है, लेकिन इसका उपयोग अन्य प्रकार के कैंसर के लिए भी किया जाता है, जिसमें शामिल हैं:
- अंडाशय का कार्सिनोमा;
- स्तन कैंसर
- अंगों में स्थानीयकृत नरम ऊतक सरकोमा;
- घातक मेलेनोमा चरम में स्थानीयकृत;
- अस्थि मज्जा का ट्यूमर;
- शिशु न्यूरोब्लास्टोमा;
- पॉलीसिथेमिया वेरा, जिसे पीवी या वैक्वेज़ रोग के रूप में भी जाना जाता है।
चेतावनी
मेलफ़लान को केवल एंटीट्यूमर एक्शन वाले अल्काइलेटिंग एजेंटों के प्रशासन में विशेषज्ञता वाले चिकित्सकों की नज़दीकी देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए। विशेष रूप से, अंतःशिरा मेलफ़लान की उच्च खुराक का प्रशासन केवल विशेष केंद्रों में और रोगी की निरंतर निगरानी के साथ होना चाहिए।
चूंकि मेलफलन में एक प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया होती है (अर्थात प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देती है), रोगियों का टीकाकरण जीवित क्षीण विषाणु टीके. वास्तव में, इम्यूनोसप्रेस्ड रोगियों में जीवित वायरस के साथ टीकाकरण वायरल प्रतिकृति को बढ़ावा दे सकता है जिससे संक्रमण हो सकता है और टीके के दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।
मेलफ़लान की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में, संक्रामक विरोधी एजेंटों का रोगनिरोधी प्रशासन और, यदि आवश्यक हो, का प्रशासन रक्त व्युत्पन्न. दवा के प्रशासन के तुरंत बाद की अवधि में एक ऊंचा वृक्क ग्लोमेरुलर छानना बनाए रखना अच्छा होगा। जलयोजन और मजबूर मूत्राधिक्य.
मेलफ़लान के साथ उपचार के दौरान, सूर्य के प्रकाश के सीधे और लंबे समय तक संपर्क की सिफारिश नहीं की जाती है। जोखिम के मामले में, उच्च सुरक्षा सूचकांक वाली सन क्रीम का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
बातचीत
उच्च खुराक अंतःशिरा मेलफलन का प्रशासन सहवर्ती रूप से के सेवन के साथ नालिडिक्सिक अम्ल (एक जीवाणुरोधी दवा) के परिणामस्वरूप बाल रोगियों के रक्तस्रावी आंत्रशोथ से मृत्यु हो गई।
नसों के मेलफलन की उच्च खुराक के साथ इलाज किए गए रोगियों में गुर्दे के कार्य परिवर्तनों की पहचान की गई है - जिन्होंने अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण प्राप्त किया है - के साथ इलाज किया गया है साइक्लोस्पोरिन प्रत्यारोपण की अस्वीकृति की रोकथाम के लिए ही।
मेलफलन से उपचार के दौरान इनके सेवन से बचना बेहतर होगा एस्पिरिन चूंकि - रक्त को पतला करने का कार्य - यह रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है।
अन्य दवाओं के साथ पारस्परिक क्रिया भी हो सकती है, जैसे सिमेटिडाइन (गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार के लिए प्रयुक्त) e 'स्टेरॉयड.
हालांकि, आपको अपने डॉक्टर को उन सभी दवाओं के बारे में बताना चाहिए जो आप ले रहे हैं या हाल ही में ली हैं, भले ही वे ओवर-द-काउंटर दवाएं हों।
दुष्प्रभाव
Melphalan कई तरह के साइड इफेक्ट्स को ट्रिगर कर सकता है। ये प्रतिकूल प्रभाव इलाज किए जाने वाले ट्यूमर के प्रकार, प्रशासित दवा की मात्रा, प्रशासन के चुने हुए मार्ग और रोगी की स्थिति के आधार पर भिन्न होते हैं। इसके अलावा, एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में एक महान परिवर्तनशीलता है और यह निश्चित नहीं है कि दुष्प्रभाव सभी और सभी रोगियों में समान तीव्रता के साथ होते हैं।
नीचे मेलफलन द्वारा प्रेरित मुख्य दुष्प्रभावों की सूची दी गई है।
myelosuppression
Melphalan myelosuppression को प्रेरित कर सकता है, अर्थात, यह अस्थि मज्जा की गतिविधि को दबाने में सक्षम है। यह दमन रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी का कारण बनता है जिसके कारण हो सकता है:
- रक्ताल्पता (रक्त में हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी), रक्ताल्पता की शुरुआत का मुख्य लक्षण है की अनुभूति शारीरिक थकावट;
- क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता (श्वेत रक्त कोशिका के स्तर में कमी), वृद्धि की संवेदनशीलता के साथ संक्रमण का संकुचन;
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की संख्या में कमी), यह किसकी उपस्थिति की ओर जाता है चोटें और असामान्य रक्तस्राव साथ रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया.
जठरांत्रिय विकार
प्रशासन के बाद, मेलफलन उकसा सकता है जी मिचलाना, वह पीछे हट गया और दस्त.
दवा लेने के कुछ घंटों से लेकर कुछ दिनों तक उल्टी हो सकती है। इस लक्षण को नियंत्रित करने के लिए एंटीमैटिक (एंटीवोमिटिंग) दवाओं का उपयोग किया जाता है। यदि लक्षण बना रहता है, तो ऑन्कोलॉजिस्ट को सूचित किया जाना चाहिए।
डायरिया का इलाज एंटीडायरियल दवाओं से किया जा सकता है और खोए हुए तरल पदार्थों को फिर से भरने के लिए बहुत अधिक मात्रा में पीना आवश्यक है।
एलर्जी
मेलफैलन के प्रशासन के बाद एलर्जी की प्रतिक्रिया हो सकती है जो आमतौर पर के रूप में होती है पित्ती, शोफ, त्वचा के लाल चकत्ते और तीव्रगाहिता संबंधी सदमा. शायद ही कभी - ऐसी प्रतिक्रियाओं के बाद - कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।
श्वसन विकृति
ये दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं और इनमें शामिल हैं बीचवाला निमोनिया और फेफडो मे काट, कुछ मामलों में घातक भी।
हेपेटोबिलरी विकार
Melphalan असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों से लेकर नैदानिक अभिव्यक्तियों तक, जैसे कि यकृत विकार पैदा कर सकता है हेपेटाइटिस और पीलिया.
बाल और रूसी का झड़ना
बाल और रूसी पूरी तरह से पतले या झड़ सकते हैं, लेकिन यह एक प्रतिवर्ती दुष्प्रभाव है। फुलाना और बाल आमतौर पर कीमोथेरेपी की समाप्ति के कुछ महीनों बाद वापस बढ़ने लगते हैं।
गुर्दे की विकृति
मूत्र संबंधी एज़ोटेमिया के उच्च स्तर को गुर्दे की हानि के साथ मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में देखा गया है और मेलफ़ेलन के साथ इलाज किया गया है, विशेष रूप से चिकित्सा के प्रारंभिक पाठ्यक्रम में।
म्युटाजेनेसिस
मेलफलन से उपचारित रोगियों में इनकी पहचान की गई है गुणसूत्र विपथन (गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन) दवा के कारण ही होता है।
कैंसरजनन
मेलफालन में शक्ति प्रतीत होती है ल्यूकेमोजेन, अर्थात्, यह ल्यूकेमिया को प्रेरित करने में सक्षम प्रतीत होता है। अमाइलॉइडोसिस, घातक मेलेनोमा और मल्टीपल मायलोमा जैसी स्थितियों के उपचार के लिए मेलफैलन थेरेपी के बाद तीव्र ल्यूकेमिया के मामले सामने आए हैं।
यह भी नोट किया गया कि डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ इलाज किया जाता है - जिसमें मेलफैलन भी शामिल है - "अन्य प्रकार की एंटीकैंसर दवाओं के साथ उपचार की तुलना में तीव्र ल्यूकेमिया की घटना में वृद्धि हुई है।
रजोरोध
मेलफैलन के उपयोग से एमेनोरिया हो सकता है, यानी मासिक धर्म चक्र में रुकावट।
कारवाई की व्यवस्था
मेल्फालन एक एल्काइलेटिंग एजेंट है और, जैसे, डीएनए के डबल स्ट्रैंड के भीतर अल्काइल समूहों को आपस में जोड़ने में सक्षम है।
डीएनए चार बुनियादी इकाइयों से बना होता है जिन्हें नाइट्रोजनस बेस कहा जाता है। ये मौलिक अणु एडेनिन, थाइमिन, साइटोसिन और ग्वानिन हैं।
विशेष रूप से, मेलफ़लान सहसंयोजक बंधों के निर्माण के माध्यम से ग्वानिन को अल्काइलेट करके अपनी साइटोटोक्सिक क्रिया करता है, अर्थात मजबूत बंधन जिन्हें तोड़ना बहुत मुश्किल होता है। इन बंधों के बनने से डीएनए में परिवर्तन होता है, जो कोशिका को विभाजित होने से रोकता है जिससे उसकी मृत्यु हो जाती है।
उपयोग की विधि - खुराक
Melphalan का उपयोग अकेले या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है। यह अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन दोनों के लिए उपलब्ध है।
अंतःशिरा प्रशासन के लिए, यह एक सूखे पाउडर के रूप में आता है जिसे जलसेक से ठीक पहले एक उपयुक्त विलायक में घोलना चाहिए।
मौखिक प्रशासन के लिए, मेलफ़लान सफेद गोलियों के रूप में उपलब्ध है।
एकाधिक मायलोमा
मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए अंतःशिरा मेलफलन के साथ - जब अकेले उपयोग किया जाता है - सामान्य खुराक 0.4 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन होता है।
दूसरी ओर, मौखिक प्रशासन के लिए, सामान्य खुराक प्रति दिन शरीर के वजन का 0.15 मिलीग्राम / किग्रा है, 4 दिनों की अवधि में विभाजित खुराक में।
उन्नत डिम्बग्रंथि का कैंसर
डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार के लिए केवल अंतःशिरा मेलफलन के साथ सामान्य खुराक 4 सप्ताह के अंतराल पर 1 मिलीग्राम / किग्रा शरीर है।
दूसरी ओर, जब अन्य साइटोटोक्सिक दवाओं के संयोजन में मेलफ़लान का उपयोग किया जाता है, तो सामान्य खुराक 4-6 सप्ताह के अंतराल पर शरीर के वजन का 0.3-0.4 मिलीग्राम / किग्रा होता है।
यदि मेलफ़लान को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो सामान्य खुराक 0.2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन लगातार 5 दिनों तक होता है; एक चक्र और दूसरे चक्र के बीच 4-8 सप्ताह का अंतराल होना चाहिए या किसी भी मामले में अस्थि मज्जा को अपनी गतिविधि को ठीक करने के लिए पर्याप्त अंतराल होना चाहिए।
घातक मेलेनोमा
अंतःशिरा जलसेक के लिए मेलफ़लान का उपयोग संयोजन में किया जा सकता है अतिताप प्रारंभिक चरण में घातक मेलेनोमा के उपचार के लिए और उन्नत लेकिन स्थानीयकृत रूपों के उपशामक उपचार के लिए शल्य चिकित्सा के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में।
नरम ऊतक सार्कोमा
अंतःस्रावी मेलफलन - अतिताप के साथ संयोजन में - नरम ऊतक सार्कोमा के सभी चरणों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। आमतौर पर, इस थेरेपी का इस्तेमाल सर्जरी के साथ किया जाता है।
बचपन में उन्नत न्यूरोब्लास्टोमा
इस विकृति के उपचार के लिए अंतःशिरा मेलफलन का उपयोग किया जाता है। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ या रेडियोथेरेपी और / या अन्य एंटीकैंसर दवाओं के संयोजन में, सामान्य खुराक शरीर की सतह क्षेत्र के 100 और 240 मिलीग्राम / एम 2 के बीच होती है।
उन्नत स्तन कैंसर
इस ट्यूमर के इलाज के लिए ओरल मेलफैलन का उपयोग किया जाता है। सामान्य खुराक 5 दिनों के लिए शरीर के वजन का 0.15 मिलीग्राम / किग्रा है, एक चक्र और अगले चक्र के बीच 6 सप्ताह के अंतराल के साथ।
सच पॉलीसिथेमिया
मौखिक रूप से प्रशासित मेलफ़लान का उपयोग पॉलीसिथेमिया वेरा के लिए किया जाता है। 5-7 दिनों के लिए सामान्य प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 6-10 मिलीग्राम है।
बुजुर्ग रोगियों में मेलफ़लान के प्रशासन के मामले में, रोगी की स्थिति सुनिश्चित करना और यदि आवश्यक हो, तो दवा की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों के मामले में भी प्रशासित होने वाली दवा की खुराक को समायोजित करना आवश्यक हो सकता है।
किसी भी मामले में, ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा इलाज की जाने वाली पैथोलॉजी, प्रशासन के मार्ग और रोगी की स्थिति के अनुसार खुराक की स्थापना की जाती है।
गर्भावस्था और स्तनपान
मेलफलन के साथ उपचार की पूरी अवधि के दौरान संभावित गर्भावस्था से बचने के लिए और कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद छह महीने से लेकर कुछ वर्षों तक की अवधि के लिए पर्याप्त सावधानी बरती जानी चाहिए।
मेलफ़लान का उपयोग - यदि संभव हो - गर्भावस्था के दौरान, विशेष रूप से पहली तिमाही में टाला जाना चाहिए।
मेलफलन थेरेपी पर माताओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
इसके उत्परिवर्तजन गुणों के कारण, यह मानने का कारण है कि मेलफ़लान टेराटोजेनिक हो सकता है और दवा के साथ इलाज किए गए रोगियों की संतानों में जन्म दोष पैदा कर सकता है।
पुरुष रोगियों में, मेलफ़लान थेरेपी बांझपन का कारण बन सकती है, जो हमेशा प्रतिवर्ती नहीं होती है।
मतभेद
मेलफ़लान का उपयोग निम्नलिखित मामलों में contraindicated है:
- मेलफलन को अतिसंवेदनशीलता;
- गर्भवती;
- स्तनपान करते समय।
