चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs)

अवसाद और न्यूरोट्रांसमीटर

अवसाद एक गंभीर मानसिक स्थिति है जो कई लोगों को प्रभावित करती है। इसमें रोगियों की मनोदशा, मन और शरीर शामिल होता है, जो निराश महसूस करते हैं और निराशा, बेकार और लाचारी की भावना का अनुभव करते हैं।

अवसादग्रस्तता विकृति विज्ञान के संभावित एटियलजि पर कई परिकल्पनाएं तैयार की गई हैं। इन्हीं में से एक है "मोनोएमिनेर्जिक परिकल्पना. इस परिकल्पना के अनुसार, अवसाद मोनोएमिनर्जिक न्यूरोट्रांसमीटर (इसलिए मोनोअमाइन), जैसे सेरोटोनिन (5-HT), नॉरएड्रेनालाईन (NA) और डोपामाइन (DA) की कमी के कारण होता है। इसलिए, एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी इस अंतर को भरने में सक्षम होनी चाहिए।
मोनोअमाइन को प्रीसानेप्टिक तंत्रिका समाप्ति के भीतर संश्लेषित किया जाता है, पुटिकाओं में संग्रहीत किया जाता है और फिर कुछ उत्तेजनाओं के जवाब में सिनैप्टिक दीवार (प्रीसिनेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक तंत्रिका टर्मिनलों के बीच का स्थान) में छोड़ा जाता है।
एक बार जमा से मुक्त होने के बाद, मोनोअमाइन अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं - दोनों प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - अपनी जैविक गतिविधि को पूरा करने के लिए।

इस प्रकार तंत्रिका आवेग का एक न्यूरॉन से दूसरे न्यूरॉन में संचरण संभव होता है।
अपने कार्य को पूरा करने के बाद, मोनोअमाइन उनके रीअपटेक (सेरोटोनिन के रीअपटेक के लिए SERT और नॉरपेनेफ्रिन के रीअपटेक के लिए NET) के लिए जिम्मेदार रिसेप्टर्स से जुड़ जाते हैं और प्रीसानेप्टिक तंत्रिका टर्मिनल के अंदर वापस आ जाते हैं।
सेरोटोनिन (5-HT) को अवसादग्रस्तता विकृति में शामिल प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर माना जाता है और इसकी एकाग्रता में परिवर्तन कई मूड विकारों से जुड़ा हुआ है।
चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (या एसएसआरआई) सक्षम हैं - जैसा कि नाम से पता चलता है - 5-एचटी सिग्नल की वृद्धि के पक्ष में, प्रीसानेप्टिक समाप्ति के अंदर सेरोटोनिन के फटने को रोकने के लिए। इस वृद्धि से अवसादग्रस्तता विकृति में सुधार होता है।

इतिहास

संश्लेषित होने वाले पहले एंटीड्रिप्रेसेंट्स टीसीए (ट्राइसाइक्लिक एंटीड्रिप्रेसेंट्स) थे। हालांकि, यह नोट किया गया था कि ये एंटीडिप्रेसेंट - मोनोमाइन रीपटेक को रोकने के अलावा - शरीर में अन्य प्रणालियों को भी अवरुद्ध करते हैं, जिससे साइड इफेक्ट की एक लंबी सूची होती है, उनमें से कुछ बहुत गंभीर हैं।
चूंकि पहले से ही पहले एंटीडिपेंटेंट्स के उपयोग के साथ यह स्पष्ट था कि अवसाद के एटियलजि में सेरोटोनिन की भूमिका थी, दवा केमिस्टों का उद्देश्य आदर्श SSRI की पहचान करना और उसका संश्लेषण करना था, जिसका उद्देश्य ट्रांसपोर्टर के लिए एक अत्यधिक चयनात्मक दवा प्राप्त करना था। सेरोटोनिन रीपटेक और टीसीए के साइड इफेक्ट के लिए जिम्मेदार न्यूरोरेसेप्टर्स के प्रति इसका बहुत कम - या नहीं - आत्मीयता था।

ज़िमेल्डिना - रासायनिक संरचना

के संश्लेषण के साथ पहली सफलता हासिल की गई थी ज़िमेल्डाइन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट एमिट्रिप्टिलाइन का एक व्युत्पन्न। यह अणु, वास्तव में, 5-HT के फटने को चुनिंदा रूप से बाधित करने में सक्षम था, नॉरपेनेफ्रिन के फटने पर न्यूनतम प्रभाव के साथ; इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि ज़िमेल्डिन के विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं थे टीसीए।
इस प्रकार ज़िमेल्डिन भविष्य के एसएसआरआई के विकास के लिए मॉडल बन गया।

वर्गीकरण

SSRIs को उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• फेनोक्सी फेनिलकेलाइलैमाइन्स, जैसे फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सिटाइन, सीतालोप्राम और एस्सिटालोप्राम;
• फेनिलाल्किलामाइन्स, जैसे कि सेराट्रलाइन;
• अन्य प्रकार के SSRIs (जैसे फ्लुवोक्सामाइन)।

कारवाई की व्यवस्था

SSRIs सेरोटोनिन रीपटेक (SERT) के लिए जिम्मेदार ट्रांसपोर्टर को रोकते हैं और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक ट्रांसपोर्ट के लिए बहुत कम या कोई समानता नहीं रखते हैं।

SERT के लिए अपनी उच्च आत्मीयता के कारण, SSRIs इसके ट्रांसपोर्टर को सेरोटोनिन के बंधन को रोकते हैं। यह अवरोध सिनैप्टिक दीवार में 5-HT के लंबे समय तक रहने का परिणाम है। इस तरह, सेरोटोनिन अपने रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने में सक्षम है - दोनों प्रीसानेप्टिक और पोस्टसिनेप्टिक - लंबे समय तक। यह अधिक रिसेप्टर इंटरैक्शन सेरोटोनर्जिक ट्रांसमिशन में वृद्धि की ओर जाता है।
इसके अलावा, ऐसा प्रतीत होता है कि एसएसआरआई के साथ लंबे समय तक उपचार से एसईआरटी पर सेरोटोनिन के लिए बाध्यकारी साइटों में कमी आती है, इस प्रकार ट्रांसपोर्टर की कार्यक्षमता में कमी आती है जो अब बांधने में सक्षम नहीं है - इसलिए फिर से तेज - बड़ी मात्रा में 5- एचटी।

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