ल्यूकेरन - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ जीवन और भंडारण

सक्रिय तत्व: क्लोरैम्बुसिल

ल्यूकेरन 2 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां

ल्यूकेरन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

ल्यूकेरन में सक्रिय पदार्थ क्लोरैम्बुसिल होता है जो कि एंटीनोप्लास्टिक्स (घातक ट्यूमर के उपचार में प्रयुक्त दवाएं) नामक दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है।

ल्यूकेरन के उपचार में संकेत दिया गया है:

• हॉजकिन रोग (लिम्फ नोड्स का घातक ट्यूमर)
• गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा के कुछ रूप (लिम्फ नोड्स का एक अन्य प्रकार का घातक ट्यूमर)
• क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (लिम्फोसाइटों का घातक ट्यूमर, सफेद रक्त कोशिका समूह से संबंधित रक्त कोशिकाएं)
• वाल्डेनस्ट्रॉम का मैक्रोग्लोबुलिनमिया (लिंफोमा का प्रकार जिसमें कैंसर कोशिकाएं मैक्रोग्लोबुलिन नामक एक असामान्य प्रोटीन की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती हैं)

मतभेद जब ल्यूकेरन का सेवन नहीं करना चाहिए

ल्यूकेरन न लें - यदि आपको क्लोरैम्बुसिल या इस दवा के किसी अन्य तत्व से एलर्जी है।

ल्यूकेरान लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए

ल्यूकेरन एक सक्रिय साइटोटोक्सिक (कोशिका-हत्या) एजेंट है जिसका उपयोग केवल ऐसी दवाओं को प्रशासित करने में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में किया जाता है।

ल्यूकेरन दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें यदि:

• तथाकथित "लाइव" टीकों के साथ टीकाकरण किया है या किया जा रहा है। ल्यूकेरन प्रतिरक्षा प्रणाली को कम करने का कारण बनता है और इस प्रकार के टीके के सहवर्ती प्रशासन से बचा जाना चाहिए क्योंकि गंभीर या घातक संक्रमण हो सकता है।
• बोन मैरो ट्रांसप्लांट (ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रांसप्लांट) के लिए एक संभावित उम्मीदवार है, क्योंकि क्लोरैम्बुसिल के लंबे समय तक इस्तेमाल से उपलब्ध स्टेम सेल की संख्या कम हो सकती है।
• आपने हाल ही में (कम से कम 4 सप्ताह) रेडियोथेरेपी प्राप्त की है या यदि आपने अन्य साइटोटोक्सिक एजेंट प्राप्त किए हैं, तो आपको ल्यूकेरन नहीं दिया जाना चाहिए
• जिगर की बीमारी है क्योंकि विषाक्तता के लक्षणों और लक्षणों पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए। इसके अलावा, यदि आपके पास गंभीर हेपेटिक अपर्याप्तता है तो आपका डॉक्टर ल्यूकेरन की खुराक निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखेगा जो आपके लिए सबसे अच्छा है।
• गुर्दे की बीमारी है

इंटरैक्शन कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ ल्यूकेरान के प्रभाव को बदल सकते हैं

अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।

विशेष रूप से:

• आप टीकाकरण करवा चुके हैं या होने वाले हैं (अनुभाग चेतावनी और सावधानियां देखें)।
• Fludarabine, pentostatin और cladribine (एंटीकैंसर दवाएं जो कोशिका गुणन को अवरुद्ध करती हैं), क्योंकि इन दवाओं को LEUKERan के साथ लेने से इन विट्रो में क्लोरैम्बुसिल की साइटोटोक्सिसिटी बढ़ जाती है।

भोजन, पेय और शराब के साथ ल्यूकेरन

क्लोरैम्बुसिल टैबलेट को मौखिक रूप से दिया जाना चाहिए और इसे रोजाना खाली पेट (भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या भोजन के तीन घंटे बाद) लेना चाहिए।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान कराती हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।

गर्भावस्था

जब भी संभव हो, गर्भावस्था के दौरान क्लोरैम्बुसिल न लें, खासकर पहली तिमाही के दौरान।

प्रत्येक रोगी के लिए चिकित्सक मां के लिए अपेक्षित चिकित्सीय लाभों के विरुद्ध भ्रूण को होने वाले जोखिम का मूल्यांकन करेगा।

खाने का समय

ल्यूकेरन थेरेपी पर माताओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

उपजाऊपन

यह दवा महिलाओं में सामान्य मासिक धर्म चक्र के गायब होने और डिम्बग्रंथि समारोह के दमन का कारण बन सकती है (ओव्यूलेशन को रोकता है, जो अंडाशय से अंडे की रिहाई है)।

मनुष्यों में, यह दवा शुक्राणु उत्पादन की समाप्ति का कारण बन सकती है, हालांकि कम से कम 400 मिलीग्राम की कुल खुराक की आवश्यकता मानी जाती है।

410-2600 मिलीग्राम के बराबर क्लोरैम्बुसिल की कुल खुराक के साथ उपचार के बाद लिम्फोमा के रोगियों में अलग-अलग डिग्री के शुक्राणुजनन (शुक्राणु का उत्पादन) की बहाली देखी गई है।

जब किसी भी साथी को ल्यूकेरन दिया जाए तो पर्याप्त गर्भनिरोधक सावधानियों का उपयोग किया जाना चाहिए।

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर पड़ने वाले प्रभावों का कोई डेटा नहीं है।

ल्यूकेरन में लैक्टोज होता है

यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

खुराक और उपयोग की विधि ल्यूकेरन का उपयोग कैसे करें: खुराक

इस दवा को हमेशा इस पत्रक में वर्णित या अपने चिकित्सक द्वारा निर्देशित अनुसार लें। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

हॉजकिन का रोग

वयस्कों

उन्नत अवस्था में रोग के उपशामक उपचार (लक्षणों पर कार्य करता है लेकिन रोग के कारण पर नहीं) में एकल दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, इसे आमतौर पर 4-8 सप्ताह के लिए 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है।

ल्यूकेरन आमतौर पर संयोजन चिकित्सा में प्रयोग किया जाता है और विभिन्न चिकित्सीय नियमों का उपयोग किया जाता है। ल्यूकेरन का उपयोग नाइट्रोजन सरसों के विकल्प के रूप में किया गया था, विषाक्तता में कमी के साथ लेकिन समान चिकित्सीय प्रभावों के साथ।

संतान

बच्चों में हॉजकिन की बीमारी के इलाज के लिए ल्यूकेरन का उपयोग किया जा सकता है। उपचार योजनाएं वयस्कों के लिए उपयोग की जाने वाली समान हैं।

गैर-हॉजकिन के लिंफोमा

वयस्कों

उन्नत बीमारी के उपशामक उपचार में एकल एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, इसे शुरू में 4-8 सप्ताह के लिए 0.1-0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, दैनिक खुराक को कम करके या चिकित्सा के आंतरायिक पाठ्यक्रमों के साथ रखरखाव चिकित्सा की जाती है।

ल्यूकेरन उन्नत और फैलाना लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा के उपचार में और रेडियोथेरेपी के बाद पुनरावृत्ति के मामलों में उपयोगी है। उन्नत गैर-हॉजकिन के लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा के मामले में अकेले क्लोरैम्बुसिल या संयोजन कीमोथेरेपी के साथ प्राप्त प्रतिक्रिया दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है।

संतान

बच्चों में गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के इलाज के लिए ल्यूकेरन का उपयोग किया जा सकता है। उपचार योजनाएं वयस्कों के लिए उपयोग की जाने वाली समान हैं।

पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया

वयस्कों

ल्यूकेरन थेरेपी आमतौर पर आपके लक्षणों का अनुभव करने के बाद शुरू होती है या जब बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह (लेकिन अस्थि मज्जा विफलता नहीं) के संकेत होते हैं, जैसा कि परिधीय रक्त गणना द्वारा इंगित किया गया है। ल्यूकेरन को शुरू में 0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है जब तक कि सफेद रक्त कोशिका की संख्या 10,000 प्रति मिमी 3 से कम न हो जाए।

थेरेपी को पहले कोर्स की समाप्ति के 4 सप्ताह बाद फिर से शुरू किया जा सकता है और 0.1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर जारी रखा जा सकता है।

आम तौर पर, लगभग 2 वर्षों की चिकित्सा के बाद कई रोगियों में श्वेत रक्त कोशिका की संख्या सामान्य हो जाती है, प्लीहा और लिम्फ नोड्स अगम्य हो जाते हैं और अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइटों का प्रतिशत 20% से कम हो जाता है।

यदि आपके पास अस्थि मज्जा की विफलता के प्रमाण हैं, तो उन्हें शुरू में प्रेडनिसोलोन के साथ इलाज किया जाना चाहिए और ल्यूकेरन के साथ उपचार शुरू करने से पहले अस्थि मज्जा समारोह के ठीक होने के संकेत होने चाहिए। आंतरायिक उच्च-खुराक चिकित्सा की तुलना ल्यूकेरन की दैनिक खुराक से की गई थी, लेकिन चिकित्सीय प्रतिक्रिया में या दो उपचार समूहों के बीच अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था।

वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनमिया

वयस्कों

ल्यूकेरन वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनमिया के लिए पसंद का उपचार है।

ल्यूकोपेनिया देखे जाने तक प्रारंभिक खुराक लगभग 6-12 मिलीग्राम / दिन है; बाद में 2-8 मिलीग्राम / दिन की खुराक अपनाई जाती है।

ल्यूकेरन गोलियों का सुरक्षित संचालन

ल्यूकेरन गोलियों के संचालन को मौजूदा नियमों के अनुसार साइटोटोक्सिक दवाओं के लिए वर्णित सिफारिशों का पालन करना चाहिए।

जब तक टैबलेट की बाहरी परत बरकरार रहती है, तब तक ल्यूकेरन टैबलेट को संभालने में कोई जोखिम नहीं होता है।

ल्यूकेरन गोलियों को विभाजित नहीं किया जाना चाहिए।

यदि आपने बहुत अधिक ल्यूकेरान लिया है तो क्या करें?

प्रतिवर्ती पैन्टीटोपेनिया (सभी रक्त कोशिकाओं में कमी) आकस्मिक क्लोरैम्बुसिल ओवरडोज का मुख्य संकेत है।

गंभीर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रतिक्रियाएं जैसे उत्तेजित व्यवहार और गतिभंग (आंदोलन नियंत्रण का नुकसान) सामान्यीकृत आक्षेप तक हो सकता है।

इलाज

चूंकि कोई मारक नहीं है, इसलिए रक्त की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और आवश्यक होने पर रक्त आधान के संयोजन में सभी सामान्य सहायक उपाय किए जाने चाहिए।

ल्यूकेरन की अत्यधिक खुराक के आकस्मिक अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।

साइड इफेक्ट ल्यूकेरान के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति के निर्धारण का समर्थन करने के लिए इस उत्पाद का उपयोग करने के लिए कोई वर्तमान नैदानिक ​​​​दस्तावेज नहीं है।

प्राप्त खुराक के आधार पर और अन्य चिकित्सीय एजेंटों के संयोजन में क्लोरैम्बुसिल को प्रशासित किया जाता है या नहीं, इसके आधार पर उनकी घटनाओं में अवांछनीय प्रभाव भिन्न हो सकते हैं। ल्यूकेरन के साथ रिपोर्ट किए गए अवांछनीय प्रभाव आवृत्ति के क्रम में नीचे दिए गए हैं:

बहुत आम (10 लोगों में 1 से अधिक को प्रभावित कर सकता है)

• ल्यूकोपेनिया (श्वेत रक्त कोशिकाओं में कमी), न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल में कमी), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स में कमी), पैन्टीटोपेनिया (सभी रक्त कोशिकाओं में कमी), या अस्थि मज्जा विफलता (अस्थि मज्जा ब्लॉक)

सामान्य (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• तीव्र माध्यमिक रक्त विकृतियां (विशेष रूप से ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम, जो अस्थि मज्जा के कार्य में परिवर्तन है जो रक्त कोशिकाओं के खराब गठन या खराबी से प्रकट होता है), विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के बाद।
• रक्ताल्पता
• गुर्दे की समस्या वाले बच्चों में दौरे को नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है।
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार जैसे मतली, उल्टी, दस्त और मौखिक अल्सरेशन।

असामान्य (100 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है)

• जिल्द की सूजन

दुर्लभ (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकता है)

• पहले या बाद के प्रशासन के बाद पित्ती और एंजियोन्यूरोटिक एडिमा जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाएं। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस। दुर्लभ अवसरों पर, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर स्थितियों में त्वचा पर चकत्ते की प्रगति की सूचना मिली है।
• बरामदगी (जब्ती विकारों के इतिहास वाले रोगी विशेष रूप से अतिसंवेदनशील हो सकते हैं), बच्चों और वयस्कों में आंशिक और / या सामान्यीकृत फोकल दौरे, जिन्हें दैनिक चिकित्सीय खुराक के साथ या आंतरायिक उच्च खुराक के साथ क्लोरैम्बुसिल दिया गया था।
• हेपेटोटॉक्सिसिटी, पीलिया।
• दवा बुखार।

बहुत दुर्लभ (10,000 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)

• अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा विफलता। यद्यपि मायलोस्पुप्रेशन (अस्थि मज्जा की गतिविधि में कमी) अक्सर होता है, यह आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है, बशर्ते कि चिकित्सा समय पर रोक दी जाए।
• दौरे की अनुपस्थिति में कंपकंपी, मांसपेशियों में मरोड़ और मायोक्लोनस (लघु और अनैच्छिक मांसपेशी संकुचन) सहित आंदोलन संबंधी विकार। परिधीय न्यूरोपैथी (परिधीय तंत्रिकाओं की खराबी या समस्याएं)।
• इंटरस्टीशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस (फेफड़े के ऊतकों का निशान ऊतक में परिवर्तन), अंतरालीय निमोनिया (फेफड़ों की सूजन और प्रगतिशील निशान)। क्लोरैम्बुसिल के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा पर क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया वाले रोगियों में कभी-कभी गंभीर अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की सूचना दी गई है, लेकिन चिकित्सा बंद होने के बाद वापस आ सकती है।
• जीवाणु सिस्टिटिस (बैक्टीरिया के कारण नहीं मूत्राशय की सूजन)।

ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)

• मासिक धर्म की अनुपस्थिति (अमेनोरिया)
• शुक्राणु की अनुपस्थिति (एज़ोस्पर्मिया)।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप www.agenziafarmaco.it/ पर सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। . साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।

समाप्ति और अवधारण

इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।

एक्सप के बाद पैकेज पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि बंद, सही ढंग से संग्रहीत उत्पाद को संदर्भित करती है।

इसे किसी सूखी जगह पर संग्रहित करें।

एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।

अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।

अन्य सूचना

संयोजन

• सक्रिय संघटक क्लोरैम्बुसिल है। एक फिल्म-लेपित टैबलेट में 2 मिलीग्राम क्लोरैम्बुसिल होता है।
• अन्य सामग्री हैं: टैबलेट कोर: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, निर्जल लैक्टोज, निर्जल कोलाइडल सिलिका, स्टीयरिक एसिड।
• टैबलेट कोटिंग: हाइपोर्मेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, सिंथेटिक येलो आयरन ऑक्साइड, सिंथेटिक रेड आयरन ऑक्साइड, मैक्रोगोल।

ल्यूकेरन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण

25 गोलियों की बोतलों में फिल्म-लेपित गोलियां।

निम्नलिखित जानकारी केवल स्वास्थ्य पेशेवरों के लिए है

निगरानी

चूंकि ल्यूकेरन अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा अप्लासिया (अस्थि मज्जा गतिविधि की कुल नाकाबंदी) का कारण बन सकता है, इलाज किए जा रहे रोगियों के रक्त परीक्षणों की व्यापक साप्ताहिक जांच के माध्यम से बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। चिकित्सीय खुराक पर, ल्यूकेरन लिम्फोसाइटों की संख्या को कम करता है और गिनती पर कम प्रभाव डालता है। न्यूट्रोफिल, प्लेटलेट्स और हीमोग्लोबिन का स्तर। न्यूट्रोफिल में कमी के पहले संकेत पर चिकित्सा को रोकना आवश्यक नहीं है, लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अंतिम खुराक के बाद 10 दिनों या उससे अधिक समय तक कमी जारी रह सकती है।

जब अस्थि मज्जा (लिम्फोसाइटों के साथ अस्थि मज्जा का प्रतिस्थापन) में लिम्फोसाइटिक घुसपैठ होती है या जब यह हाइपोप्लास्टिक (रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में खराब कार्य करता है), तो दैनिक खुराक 0.1 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चे (गुर्दे की बीमारी जिसमें मूत्र में प्रोटीन की कमी शामिल है), रोगियों ने निर्धारित उच्च खुराक के नियम और जब्त विकारों के इतिहास वाले रोगियों को ल्यूकेरन के प्रशासन के बाद बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि वे दौरे का उच्च जोखिम पेश कर सकते हैं।

उत्परिवर्तन और कार्सिनोजेनेसिस

क्लोरैम्बुसिल को मनुष्यों में क्रोमैटिड या क्रोमोसोमल क्षति का कारण दिखाया गया है।

माध्यमिक रक्त विकृतियों की सूचना दी गई है (विशेष रूप से ल्यूकेमिया, जो सफेद रक्त कोशिकाओं का कैंसर है और माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम, जो अस्थि मज्जा के कार्य में परिवर्तन है, जो रक्त कोशिकाओं में कमी से प्रकट होता है), विशेष रूप से लंबे समय तक उपचार के बाद ( अनुभाग देखें "संभावित दुष्प्रभाव")।

अल्काइलेटिंग एजेंटों बनाम अन्य अनुपचारित लोगों के साथ इलाज किए गए डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले रोगियों के बीच तुलना से पता चला है कि क्लोरैम्बुसिल सहित अल्काइलेटिंग एजेंटों के उपयोग से तीव्र ल्यूकेमिया की घटनाओं में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि होती है।

स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में क्लोरैम्बुसिल के साथ दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों के एक छोटे से हिस्से में तीव्र मायलोजेनस ल्यूकेमिया की शुरुआत की भी सूचना मिली है। क्लोरैम्बुसिल का उपयोग करने के संभावित चिकित्सीय लाभों के विरुद्ध ल्यूकेमिया के विकास के जोखिम को तौला जाना चाहिए।

टेराटोजेनेसिस

ल्यूकेरन, अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, संभावित रूप से टेराटोजेनिक है (विकृतियों का कारण बन सकता है)।

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

ल्यूकेरन के बारे में अधिक जानकारी "विशेषताओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और दुद्ध निकालना04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 औषधीय गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा06.0 सूचना फार्मास्युटिकल्स 06.1 सहायक 06.2 असंगतता 06.3 विशेष सावधानियां 06.3 शेल्फ जीवन भंडारण के लिए 06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री 06.6 उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश 07.0 विपणन प्राधिकरण धारक08 .0 विपणन प्राधिकरण संख्या 09.0 पहली तारीख प्राधिकरण का प्राधिकरण या नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तिथि, रेडियो दवाओं के लिए आंतरिक विकिरण खुराक 12.0 पर पूर्ण डेटा, आगे विस्तृत निर्देश और पूर्व में निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

फिल्म के साथ लेपित ल्यूकेरान २ एमजी टैबलेट

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

एक फिल्म-लेपित टैबलेट में शामिल हैं:

सक्रिय संघटक: क्लोरैम्बुसिल 2 मिलीग्राम।

ज्ञात प्रभावों के साथ सहायक:

प्रत्येक टैबलेट में 67.65 मिलीग्राम लैक्टोज भी होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

फिल्म लेपित गोलियाँ।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

ल्यूकेरन के उपचार में संकेत दिया गया है:

- हॉजकिन का रोग

- गैर-हॉजकिन के लिंफोमा के कुछ रूप

- क्रोनिक लिम्फोसाइट ल्यूकेमिया

- वाल्डेनस्ट्रॉम का मैक्रोग्लोबुलिनमिया

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

उपयोग किए गए प्रोटोकॉल की विस्तृत तस्वीर के लिए, प्रासंगिक साहित्य से परामर्श करना उचित है।

ल्यूकेरन एक सक्रिय साइटोटोक्सिक एजेंट है जिसका उपयोग केवल ऐसी दवाओं के प्रशासन में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में किया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

हॉजकिन का रोग

• वयस्कों

उन्नत बीमारी के उपशामक उपचार में एकल दवा के रूप में उपयोग किया जाता है, इसे आम तौर पर 4-8 सप्ताह के लिए 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है।

ल्यूकेरन आमतौर पर संयोजन चिकित्सा में प्रयोग किया जाता है और विभिन्न चिकित्सीय नियमों का उपयोग किया जाता है। ल्यूकेरन का उपयोग नाइट्रोजन सरसों के विकल्प के रूप में किया गया था, विषाक्तता में कमी के साथ लेकिन समान चिकित्सीय प्रभावों के साथ।

• बाल चिकित्सा जनसंख्या

बच्चों में हॉजकिन की बीमारी के इलाज के लिए ल्यूकेरन का उपयोग किया जा सकता है। उपचार योजनाएं वयस्कों के लिए उपयोग की जाने वाली समान हैं।

गैर-हॉजकिन के लिंफोमा

• वयस्कों

उन्नत रोग के उपशामक उपचार में एकल एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, इसे शुरू में 4-8 सप्ताह के लिए 0.1 - 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, रखरखाव चिकित्सा दैनिक खुराक को कम करके या चिकित्सा के आंतरायिक पाठ्यक्रमों के साथ की जाती है। .

ल्यूकेरन उन्नत और फैलाना लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा वाले रोगियों के उपचार में और रेडियोथेरेपी के बाद पुनरावृत्ति के मामलों में उपयोगी है। उन्नत गैर-हॉजकिन के लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा के मामले में अकेले क्लोरैम्बुसिल या संयोजन कीमोथेरेपी के साथ प्राप्त समग्र प्रतिक्रिया दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है।

• बाल चिकित्सा जनसंख्या

ल्यूकेरन का उपयोग बाल रोगियों में गैर-हॉजकिन के लिम्फोमा के उपचार में किया जा सकता है। उपचार योजनाएं वयस्कों के लिए उपयोग की जाने वाली समान हैं।

पुरानी लिम्फोसाईटिक ल्यूकेमिया

• वयस्कों

ल्यूकेरन थेरेपी आमतौर पर रोगी के लक्षण विकसित होने के बाद शुरू की जाती है या जब बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह (लेकिन अस्थि मज्जा विफलता नहीं) के संकेत होते हैं, जैसा कि परिधीय रक्त गणना द्वारा इंगित किया गया है।

ल्यूकेरन को शुरू में 0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है जब तक कि सफेद रक्त कोशिका की संख्या 10,000 प्रति माइक्रोलीटर से कम न हो जाए।

थेरेपी को पहले कोर्स की समाप्ति के 4 सप्ताह बाद फिर से शुरू किया जा सकता है और 0.1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर जारी रखा जा सकता है।

आम तौर पर लगभग 2 वर्षों के उपचार के बाद कई रोगियों में ल्यूकोसाइट गिनती सामान्य हो जाती है, प्लीहा और लिम्फ नोड्स अगम्य हो जाते हैं और अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइटों का प्रतिशत 20% से कम हो जाता है। अस्थि मज्जा की विफलता के साक्ष्य वाले मरीजों को शुरू में प्रेडनिसोलोन के साथ इलाज किया जाना चाहिए और ल्यूकेरन के साथ उपचार शुरू करने से पहले अस्थि मज्जा समारोह में सुधार के संकेत होने चाहिए।

आंतरायिक उच्च-खुराक चिकित्सा की तुलना ल्यूकेरन की दैनिक खुराक से की गई थी, लेकिन चिकित्सीय प्रतिक्रिया में या दो उपचार समूहों के बीच अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था।

वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनमिया

• वयस्कों

ल्यूकेरन वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनमिया के लिए प्राथमिक उपचारों में से एक है। ल्यूकोपेनिया देखे जाने तक प्रारंभिक खुराक लगभग 6-12 मिलीग्राम / दिन है; बाद में 2-8 मिलीग्राम / दिन की खुराक अपनाई जाती है।

विशेष आबादी

किडनी खराब

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं माना जाता है।

यकृत अपर्याप्तता

विषाक्तता के लक्षणों और लक्षणों के लिए हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। चूंकि क्लोरैम्बुसिल मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है, इसलिए गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए। हालांकि, यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में एक विशिष्ट खुराक की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त डेटा है।

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्ग मरीजों में कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, गुर्दे और यकृत समारोह की निगरानी की सिफारिश की जाती है। यदि इन कार्यों से समझौता किया जाता है तो सावधानी बरती जानी चाहिए। यद्यपि नैदानिक ​​​​अनुभव ने प्रतिक्रिया में उम्र से संबंधित अंतर नहीं दिखाया है, फिर भी दवा की खुराक को बुजुर्ग रोगियों में सावधानीपूर्वक शीर्षक दिया जाना चाहिए, आमतौर पर सबसे कम उपलब्ध खुराक के साथ चिकित्सा शुरू करना।

प्रशासन का तरीका

क्लोरैम्बुसिल टैबलेट को मौखिक रूप से दिया जाना चाहिए और इसे रोजाना खाली पेट (भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या भोजन के तीन घंटे बाद) लेना चाहिए।

04.3 मतभेद

सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

जीवित जीवों के टीके के साथ टीकाकरण से प्रतिरक्षात्मक रोगियों में संक्रमण होने की संभावना है। इसलिए, जीवित जीवों के टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है।

जिन रोगियों को ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजरना पड़ सकता है, उनका लंबे समय तक क्लोरैम्बुसिल के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए।

ल्यूकेरन का सुरक्षित संचालन : खंड 6.6 देखें।

निगरानी

चूंकि ल्यूकेरन अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा अप्लासिया का कारण बन सकता है, उपचार के तहत रोगियों की रक्त गणना की साप्ताहिक व्यापक जांच के माध्यम से सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। चिकित्सीय खुराक पर, ल्यूकेरन लिम्फोसाइटों की संख्या को कम करता है और न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट काउंट और हीमोग्लोबिन के स्तर पर कम प्रभाव डालता है।

न्यूट्रोफिल में कमी के पहले संकेत पर चिकित्सा को रोकना आवश्यक नहीं है, लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अंतिम खुराक के बाद 10 दिनों या उससे अधिक समय तक कमी जारी रह सकती है।

ल्यूकेरन उन रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए जिन्होंने हाल ही में (कम से कम चार सप्ताह) रेडियोथेरेपी की है या जिन्होंने अन्य साइटोटोक्सिक एजेंट प्राप्त किए हैं।

जब अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइटिक घुसपैठ होती है या जब यह हाइपोप्लास्टिक होता है, तो दैनिक खुराक शरीर के वजन के 0.1 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बाल रोगी, रोगियों ने आंतरायिक उच्च खुराक के नियम निर्धारित किए हैं और जब्ती विकारों के इतिहास वाले रोगियों को ल्यूकेरन के प्रशासन के बाद बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि वे दौरे के लिए एक उच्च जोखिम में हो सकते हैं।

उत्परिवर्तन और कार्सिनोजेनेसिस

क्लोरैम्बुसिल को मनुष्यों में क्रोमैटिड या क्रोमोसोमल क्षति का कारण दिखाया गया है।

माध्यमिक रक्त विकृतियों (विशेष रूप से ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम) के बारे में बताया गया है, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के बाद (धारा 4.8 देखें)।

अन्य अनुपचारित लोगों की तुलना में अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ इलाज किए गए डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों के बीच तुलना से पता चला है कि क्लोरैम्बुसिल सहित अल्काइलेटिंग एजेंटों के उपयोग से तीव्र ल्यूकेमिया की घटनाओं में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि होती है।

स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में क्लोरैम्बुसिल के साथ दीर्घकालिक उपचार पर रोगियों के एक छोटे से हिस्से में तीव्र मायलोजेनस ल्यूकेमिया की शुरुआत की भी सूचना मिली है।

क्लोरैम्बुसिल के उपयोग पर विचार करते समय ल्यूकेमोजेनिक जोखिम को संभावित चिकित्सीय लाभों के विरुद्ध तौला जाना चाहिए (खंड 5.3 देखें)।

गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी, या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

जीवित जीवों के टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश प्रतिरक्षित व्यक्तियों में नहीं की जाती है (खंड 4.4 देखें)।

प्यूरीन एनालॉग्स (जैसे फ्लुडारैबिन, पेंटोस्टैटिन और क्लैड्रिबिन) ने क्लोरैम्बुसिल की साइटोटोक्सिसिटी को बढ़ा दिया पूर्व विवो; हालाँकि, इस खोज का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था

गर्भावस्था में क्लोरैम्बुसिल के उपयोग से जहाँ भी संभव हो और विशेष रूप से पहली तिमाही के दौरान बचा जाना चाहिए। प्रत्येक व्यक्तिगत मामले के लिए माँ के लिए अपेक्षित चिकित्सीय लाभों के साथ भ्रूण के लिए जोखिम का मूल्यांकन करना अच्छा है।

अन्य सभी साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी उपचारों के साथ, जब किसी भी साथी को ल्यूकेरन दिया जाता है तो पर्याप्त गर्भनिरोधक सावधानियों का उपयोग किया जाना चाहिए।

खाने का समय

ल्यूकेरन थेरेपी पर माताओं को स्तनपान नहीं कराना चाहिए

उपजाऊपन

क्लोरैम्बुसिल डिम्बग्रंथि समारोह के दमन का कारण बन सकता है और ड्रग थेरेपी के बाद एमेनोरिया की सूचना मिली है। एज़ोस्पर्मिया को क्लोरैम्बुसिल थेरेपी के परिणामस्वरूप भी देखा गया है, हालांकि माना जाता है कि कम से कम 400 मिलीग्राम की कुल खुराक की आवश्यकता होती है।

410-2600 मिलीग्राम के बराबर क्लोरैम्बुसिल की कुल खुराक के साथ उपचार के बाद लिम्फोमा के रोगियों में अलग-अलग डिग्री के शुक्राणुजनन की बहाली देखी गई है।

टेराटोजेनिकिटी

ल्यूकेरन, अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, संभावित रूप से टेराटोजेनिक है (खंड 5.3 देखें)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर क्लोरैम्बुसिल के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है।

04.8 अवांछित प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति के निर्धारण का समर्थन करने के लिए इस उत्पाद का उपयोग करने के लिए कोई वर्तमान नैदानिक ​​​​दस्तावेज नहीं है। प्राप्त खुराक के आधार पर और अन्य चिकित्सीय एजेंटों के संयोजन में क्लोरैम्बुसिल को प्रशासित किया जाता है या नहीं, इसके आधार पर उनकी घटनाओं में अवांछनीय प्रभाव भिन्न हो सकते हैं।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम अंग वर्ग के अनुसार और आवृत्ति सम्मेलन के अनुसार वर्गीकृत किया गया है: बहुत आम (≥1 / 10), सामान्य (≥1 / 100,

नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) सामान्य: तीव्र माध्यमिक हेमटोलॉजिकल कैंसर (विशेषकर ल्यूकेमिया और मायलोयोड्सप्लास्टिक सिंड्रोम), विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के बाद। रक्त और लसीका प्रणाली के विकार बहुत ही आम: ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया या अस्थि मज्जा विफलता 1 सामान्य: रक्ताल्पता केवल कभी कभी: अपरिवर्तनीय अस्थि मज्जा विफलता प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार दुर्लभ: पहले या बाद के प्रशासन के बाद एंजियोएडेमा और पित्ती जैसी अतिसंवेदनशीलता। (त्वचा और उपचर्म ऊतक विकार देखें) तंत्रिका तंत्र विकार सामान्य: नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बाल रोगियों में दौरे। दुर्लभ: 2, बाल चिकित्सा और वयस्क रोगियों में फोकल आंशिक और / या सामान्यीकृत बरामदगी दैनिक चिकित्सीय खुराक के साथ या आंतरायिक उच्च खुराक चिकित्सीय आहार के साथ क्लोरैम्बुसिल प्रशासित। केवल कभी कभी: दौरे की अनुपस्थिति में कंपकंपी, मांसपेशियों में मरोड़ और मायोक्लोनस सहित आंदोलन संबंधी विकार भी बताए गए हैं। परिधीय न्यूरोपैथी। श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार केवल कभी कभी: इंटरस्टीशियल पल्मोनरी फाइब्रोसिस3, इंटरस्टिशियल न्यूमोनिया जठरांत्रिय विकार सामान्य: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी जैसे मतली, उल्टी, दस्त और मुंह के छाले। यकृत-पित्त संबंधी विकार दुर्लभ: हेपेटोटॉक्सिसिटी, पीलिया। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार असामान्य: जिल्द की सूजन दुर्लभ: स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस। (प्रतिरक्षा प्रणाली विकार देखें) 4 गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार केवल कभी कभी: जीवाणु सिस्टिटिस प्रजनन प्रणाली और स्तन विकार ज्ञात नहीं है: एमेनोरिया, अशुक्राणुता सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति दुर्लभ: पायरेक्सिया

1 हालांकि अस्थि मज्जा की विफलता अक्सर होती है, यह आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है, बशर्ते कि चिकित्सा समय पर रोक दी जाए।

3 जब्ती विकारों के इतिहास वाले रोगी विशेष रूप से अतिसंवेदनशील हो सकते हैं।

3 गंभीर अंतरालीय फुफ्फुसीय तंतुमयता कभी-कभी क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया वाले रोगियों में क्लोरैम्बुसिल के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा पर रिपोर्ट की गई है, लेकिन चिकित्सा के बंद होने के बाद वापस आ सकती है।

4 स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर स्थितियों में त्वचा पर लाल चकत्ते की प्रगति की सूचना मिली है।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।

04.9 ओवरडोज

लक्षण

प्रतिवर्ती पैन्टीटोपेनिया क्लोरैम्बुसिल के आकस्मिक ओवरडोजिंग का मुख्य संकेत है। उत्तेजित व्यवहार और गतिभंग से लेकर सामान्यीकृत आक्षेप तक तंत्रिका संबंधी विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ होती हैं।

इलाज

चूंकि कोई मारक नहीं है, इसलिए रक्त की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और आवश्यक होने पर रक्त आधान के संयोजन में सभी सामान्य सहायक उपाय किए जाने चाहिए।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग्स - साइटोस्टैटिक्स - अल्काइलेटिंग पदार्थ - नाइट्रोजन सरसों के एनालॉग्स।

एटीसी कोड: L01AA02।

कारवाई की व्यवस्था

क्लोरैम्बुसिल नाइट्रोजनयुक्त सुगंधित सरसों का व्युत्पन्न है जो द्वि-कार्यात्मक एल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करता है। डीएनए प्रतिकृति के साथ हस्तक्षेप के अलावा, क्लोरैम्बुसिल साइटोसोलिक p53 के संचय और एपोप्टोसिस प्रमोटर (बैक्स) के बाद के सक्रियण के माध्यम से सेलुलर एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

क्लोरैम्बुसिल का साइटोटोक्सिक प्रभाव स्वयं क्लोरैम्बुसिल और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट, फेनिलएसेटिक एसिड सरसों (खंड 5.2 देखें) दोनों के कारण होता है।

प्रतिरोध तंत्र

क्लोरैम्बुसिल नाइट्रोजनयुक्त सुगंधित सरसों का व्युत्पन्न है, और नाइट्रोजनयुक्त सरसों के प्रतिरोध को निम्न के लिए माध्यमिक बताया गया है: विभिन्न बहु-प्रतिरोधी प्रोटीनों के माध्यम से इन एजेंटों और उनके मेटाबोलाइट्स के परिवहन में परिवर्तन, केनेटिक्स में परिवर्तन पार लिंक इन एजेंटों द्वारा गठित डीएनए और एपोप्टोसिस और परिवर्तित डीएनए मरम्मत गतिविधि के संशोधन। क्लोरैम्बुसिल बहु-प्रतिरोधी प्रोटीन 1 (MRP1 या ABCC1) का सब्सट्रेट नहीं है, लेकिन इसके संयुग्मित ग्लूटाथियोन MRP1 (ABCC1) और MRP2 (ABCC2) के सब्सट्रेट हैं।

05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण

अवशोषण

क्लोरैम्बुसिल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से निष्क्रिय प्रसार द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित होता है और प्रशासन के 15-30 मिनट के भीतर औसत दर्जे का होता है। 10-200 मिलीग्राम की एकल खुराक के प्रशासन के बाद मौखिक क्लोरैम्बुसिल की जैव उपलब्धता लगभग 70% -100% है। लगभग 0.2 मिलीग्राम / किग्रा मौखिक क्लोरैम्बुसिल प्राप्त करने वाले 12 रोगियों के साथ एक अध्ययन में, औसत खुराक-समायोजित अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता (492 + 160 नैनोग्राम / एमएल) प्रशासन के बाद 0.25 से 2. घंटे तक थी।

क्लोरैम्बुसिल के अपेक्षित तेजी से अवशोषण के अनुरूप, प्लाज्मा क्लोरैम्बुसिल फार्माकोकाइनेटिक्स में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता को 15 से 70 मिलीग्राम (इंट्रा-रोगी एयूसी में 2-4 गुना अंतर-रोगी में 2 गुना परिवर्तनशीलता) से लेकर मौखिक खुराक के बाद अपेक्षाकृत कम दिखाया गया है। परिवर्तनशीलता)।

भोजन के बाद लेने पर क्लोरैम्बुसिल का अवशोषण कम हो जाता है। दस रोगियों के अध्ययन में, भोजन के सेवन ने औसत समय को १००% से अधिक सीएमएक्स तक पहुंचने के लिए बढ़ा दिया, शिखर प्लाज्मा सांद्रता को १००% से अधिक कम कर दिया। ५०% और औसत एयूसी को कम कर दिया (0 -?) लगभग 27% (धारा 4.2 देखें)।

वितरण

क्लोरैम्बुसिल में लगभग 0.14-0.24 एल / किग्रा के वितरण की मात्रा है।

क्लोरैम्बुसिल सहसंयोजक प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन (98%) से बंधता है और सहसंयोजी रूप से लाल रक्त कोशिकाओं से बंधता है।

जैव परिवर्तन

क्लोरैम्बुसिल मोनोडिक्लोरोएथिलेशन द्वारा यकृत में व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है और? -ऑक्सीकरण, फेनिलएसेटिक एसिड सरसों (पीएएएम) को मुख्य मेटाबोलाइट के रूप में बनाता है, जिसमें जानवरों में अल्काइलेटिंग गतिविधि होती है। क्लोरैम्बुसिल और पीएएएम नीचा दिखाते हैं। विवो में मोनोहाइड्रॉक्सी और डायहाइड्रॉक्सी डेरिवेटिव बनाना। यह ग्लूटाथियोन के साथ प्रतिक्रिया करके क्लोरैम्बुसिल के मोनो- और डाइग्लूटाथियोन संयुग्म बनाता है।

लगभग 0.2 मिलीग्राम / किग्रा मौखिक क्लोरैम्बुसिल के प्रशासन के बाद, कुछ रोगियों के प्लाज्मा में PAAM का पता 15 मिनट में लगा और औसत खुराक-समायोजित प्लाज्मा सांद्रता (Cmax) 306 ± 73 नैनोग्राम थी। / एमएल 1 के भीतर देखा गया था। तीन घंटे।

निकाल देना

क्लोरैम्बुसिल के उन्मूलन का आधा जीवन 1.3 से 1.5 घंटे की सीमा में है और PAAM के लिए लगभग 1.8 घंटे है। अपरिवर्तित क्लोरैम्बुसिल और PAAM के गुर्दे के उत्सर्जन की सीमा बहुत कम है; प्रशासित खुराक के 1% से कम प्रत्येक 24 घंटे के भीतर मूत्र में उत्सर्जित होता है, शेष खुराक मुख्य रूप से मोनोहाइड्रॉक्सी और डायहाइड्रॉक्सी डेरिवेटिव के रूप में समाप्त हो जाती है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

कैंसरजन्यता और उत्परिवर्तन

अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों की तरह, क्लोरैम्बुसिल जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों में उत्परिवर्तजन है कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में, और जानवरों और मनुष्यों में कार्सिनोजेनिक है।

प्रजनन विष विज्ञान

क्लोरैम्बुसिल को चूहों में शुक्राणुजनन को नुकसान पहुंचाने और वृषण शोष का कारण बनने के लिए दिखाया गया है।

टेराटोजेनिकिटी

क्लोरैम्बुसिल को विकासात्मक असामान्यताएं जैसे कि छोटी या मुड़ी हुई पूंछ, माइक्रोसेफली या एक्सेन्सेफली, एक्ट्रो-, ब्राची-, सिन- और पॉलीडेक्टीली सहित डिजिटल असामान्यताएं, और लंबी हड्डी की असामान्यताएं जैसे लंबाई में कमी, एक या अधिक घटकों की अनुपस्थिति को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है। 4-20 मिलीग्राम / किग्रा के एकल मौखिक प्रशासन के बाद माउस और चूहे के भ्रूण में ossification साइटों की कुल अनुपस्थिति। क्लोरैम्बुसिल को 3- 6 मिलीग्राम / किग्रा के एकल इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के बाद चूहों की संतानों में गुर्दे की असामान्यताएं उत्पन्न करने के लिए भी दिखाया गया है। .

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

टैबलेट कोर: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, निर्जल लैक्टोज, निर्जल कोलाइडल सिलिका, स्टीयरिक एसिड। गोली कोटिंग: हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, सिंथेटिक येलो आयरन ऑक्साइड, सिंथेटिक रेड आयरन ऑक्साइड, मैक्रोगोल।

06.2 असंगति

अन्य दवाओं के साथ असंगति अज्ञात है।

06.3 वैधता की अवधि

3 वर्ष।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

इसे किसी सूखी जगह पर संग्रहित करें।

एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

ल्यूकेरन 2 मिलीग्राम को 25 गोलियों के बाल प्रतिरोधी बंद के साथ एम्बर कांच की बोतलों में भूरे, गोल, उभयलिंगी गोलियों के रूप में आपूर्ति की जाती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

ल्यूकेरन टैबलेट का सुरक्षित संचालन

ल्यूकेरन गोलियों के संचालन को लागू नियमों के अनुसार साइटोटोक्सिक दवाओं के संदर्भ में सिफारिशों का पालन करना चाहिए।

जब तक टैबलेट की बाहरी परत बरकरार रहती है, तब तक ल्यूकेरन टैबलेट को संभालने में कोई जोखिम नहीं होता है।

ल्यूकेरन गोलियों को विभाजित नहीं किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

एस्पेन फार्मा ट्रेडिंग लिमिटेड

3016 लेक ड्राइव,

सिटीवेस्ट बिजनेस कैंपस,

डबलिन 24, आयरलैंड।

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

2 मिलीग्राम की 25 फिल्म-लेपित गोलियों की बोतल: ए.आई.सी. 024790026

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

२ मिलीग्राम की २५ फिल्म-लेपित गोलियों की बोतल: २८ मार्च, २००१ / मई २०१०

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

अक्टूबर 2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश