रीमेकैड - पैकेज पत्रक

संकेत contraindications उपयोग के लिए सावधानियां बातचीत चेतावनियां खुराक और उपयोग की विधि ओवरडोज अवांछित प्रभाव शेल्फ लाइफ

सक्रिय तत्व: इन्फ्लिक्सिमाब

जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए रेमीकेड 100 मिलीग्राम पाउडर

रेमीकेड का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?

रेमीकेड में एक सक्रिय पदार्थ होता है जिसे इन्फ्लिक्सिमैब कहा जाता है। Infliximab मानव और पशु (माउस से) मूल का एक प्रोटीन है।

रेमीकेड 'टीएनएफ ब्लॉकर्स' नामक दवाओं के समूह से सम्बन्ध रखता है। इसका उपयोग वयस्कों में निम्नलिखित सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार के लिए किया जाता है:

• रूमेटाइड गठिया
• सोरियाटिक गठिया
• एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेचटेरू की बीमारी)
• सोरायसिस।

रेमीकेड का उपयोग वयस्कों और 6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में भी किया जाता है:

• क्रोहन रोग
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन।

रेमीकेड 'ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा' (TNFα) नामक प्रोटीन की क्रिया को अवरुद्ध करके काम करता है। यह प्रोटीन शरीर की सूजन प्रक्रियाओं में शामिल होता है और इसे अवरुद्ध करके, शरीर में सूजन को कम करना संभव है।

रूमेटाइड गठिया

रुमेटीइड गठिया एक सूजन संयुक्त रोग है। यदि आपको संधिशोथ है, तो आपको शुरू में अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, तो आपको मेथोट्रेक्सेट नामक एक अन्य दवा के साथ रेमीकेड के साथ इलाज किया जाएगा:

• रोग के लक्षणों और लक्षणों को कम करें,
• जोड़ों को नुकसान की प्रगति को धीमा करें,
• शारीरिक कार्य में सुधार।

सोरियाटिक गठिया

Psoriatic गठिया एक सूजन संबंधी संयुक्त रोग है, जो आमतौर पर सोरायसिस के साथ होता है। यदि आपको Psoriatic गठिया है, तो आपको पहले अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आपको Remicade के साथ इलाज किया जाएगा:

• रोग के लक्षणों और लक्षणों को कम करें,
• जोड़ों को नुकसान की प्रगति को धीमा करें,
• शारीरिक कार्य में सुधार।

एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेचटेरू की बीमारी)

एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस रीढ़ की एक सूजन संबंधी बीमारी है। यदि आपको एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस है, तो आपको पहले अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आपको रेमीकेड के साथ इलाज किया जाएगा:

• रोग के लक्षणों और लक्षणों को कम करें,
• शारीरिक कार्य में सुधार।

सोरायसिस

सोरायसिस एक सूजन त्वचा रोग है। यदि आपके पास मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस है, तो आपको पहले अन्य दवाओं या अन्य उपचारों के साथ इलाज किया जाएगा, जैसे कि फोटोथेरेपी। यदि आप इन दवाओं या उपचारों के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आपकी बीमारी के लक्षणों और लक्षणों को कम करने के लिए आपको रेमीकेड के साथ इलाज किया जाएगा।

नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन

अल्सरेटिव कोलाइटिस एक सूजन आंत्र रोग है। यदि आपको अल्सरेटिव कोलाइटिस है, तो आपको पहले अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आपको बीमारी के इलाज के लिए रेमीकेड दिया जाएगा।

क्रोहन रोग

क्रोहन रोग एक सूजन आंत्र रोग है। यदि आपको क्रोहन रोग है, तो आपको पहले अन्य दवाओं के साथ इलाज किया जाएगा। यदि आप इन दवाओं के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, तो आपको रेमीकेड के साथ इलाज किया जाएगा: • सक्रिय क्रोहन रोग का इलाज करें • संख्या कम करें आंत और त्वचा के बीच असामान्य उद्घाटन (फिस्टुला), जिसके लिए अन्य दवाएं या सर्जरी अपर्याप्त साबित हुई हैं।

मतभेद जब रेमीकेड का सेवन नहीं करना चाहिए

आपको रेमीकेड नहीं दिया जाना चाहिए यदि:

• आपको इन्फ्लिक्सिमैब (रेमीकेड में सक्रिय पदार्थ) या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
• आपको माउस प्रोटीन से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है
• तपेदिक (टीबी) या "निमोनिया या सेप्सिस जैसे अन्य गंभीर संक्रमण" हैं
• "दिल की विफलता है जो मध्यम या गंभीर है।

यदि उपरोक्त में से कोई भी शर्त आप पर लागू होती है तो रेमीकेड न लें। यदि आप निश्चित नहीं हैं, तो Remicade लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें

Remicade लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?

रेमीकेड दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें यदि आपके पास:

पहले प्राप्त रेमीकेड

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपने पूर्व में रेमीकेड के साथ उपचार किया है और यदि आप रेमीकेड के साथ उपचार फिर से शुरू कर रहे हैं।

यदि आपने 16 सप्ताह से अधिक समय तक रेमीकेड लेना बंद कर दिया है, तो रेमीकेड को फिर से शुरू करने पर एलर्जी का खतरा बढ़ जाता है।

संक्रमणों

अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको "रेमीकेड" दिए जाने से पहले "संक्रमण, यहां तक ​​कि बहुत मामूली भी" है

• अपने चिकित्सक को रेमीकेड दिए जाने से पहले बताएं यदि आप "ऐसे क्षेत्र में रहते हैं या यात्रा करते हैं जहां हिस्टोप्लास्मोसिस, कोक्सीडियोडोमाइकोसिस, या ब्लास्टोमाइकोसिस नामक संक्रमण आम हैं। ये संक्रमण विशिष्ट प्रकार के कवक के कारण होते हैं जो फेफड़ों या अन्य भागों को प्रभावित कर सकते हैं। शरीर। शरीर
• रेमीकेड से इलाज करने पर आपको संक्रमण होने का खतरा अधिक हो सकता है। यदि आप 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के हैं, तो आपको अधिक जोखिम है
• ये संक्रमण गंभीर हो सकते हैं और इसमें तपेदिक, वायरस, कवक या बैक्टीरिया के कारण होने वाले संक्रमण, या अन्य अवसरवादी संक्रमण और सेप्सिस शामिल हैं, जो दुर्लभ मामलों में, जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं।

अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं अगर आपको रेमीकेड से इलाज के दौरान संक्रमण के कोई लक्षण मिलते हैं। लक्षणों में शामिल हैं, बुखार, खांसी, फ्लू जैसे लक्षण, अस्वस्थ महसूस करना, लाल या बहुत गर्म त्वचा, घाव या दांतों की समस्या। आपका डॉक्टर रेमीकेड को अस्थायी रूप से रोकने की सिफारिश कर सकता है।

क्षय रोग (टीबी)

• यह बहुत महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको कभी टीबी हुआ है या यदि आप ऐसे लोगों के निकट संपर्क में रहे हैं जिन्हें टीबी हुआ है या जिन्हें टीबी है
• आपका डॉक्टर यह देखने के लिए परीक्षण करेगा कि क्या आपको तपेदिक है। रेमीकेड से उपचारित रोगियों में तपेदिक के कुछ मामले सामने आए हैं, दुर्लभ अवसरों पर उन रोगियों में भी जिनका इलाज टीबी की दवाओं से किया गया था। डॉक्टर इन परीक्षणों को पेशेंट अलर्ट कार्ड में रिकॉर्ड करेंगे
• यदि आपके डॉक्टर को लगता है कि आपको तपेदिक होने का खतरा है, तो आपको रेमीकेड दिए जाने से पहले तपेदिक की दवाओं से इलाज किया जा सकता है।

अपने डॉक्टर को तुरंत बताएं अगर आपको रेमीकेड लेते समय तपेदिक के कोई लक्षण दिखाई दें। लक्षणों में लगातार खांसी, वजन कम होना, थकान महसूस होना, बुखार, रात को पसीना आना शामिल हैं।

हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी)

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप एक वाहक हैं या आपको रेमीकेड दिए जाने से पहले हेपेटाइटिस बी है या नहीं
• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको लगता है कि आपको हेपेटाइटिस बी होने का खतरा हो सकता है
• क्या डॉक्टर को यह मूल्यांकन करना चाहिए कि क्या आपको हेपेटाइटिस बी है? टीएनएफ ब्लॉकर्स जैसे रेमीकेड के साथ उपचार से हेपेटाइटिस बी वायरस इस वायरस के रोगियों में पुन: सक्रिय हो सकता है, जो कुछ मामलों में मृत्यु का कारण बन सकता है।

हृदय की समस्याएं

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको दिल की कोई समस्या है, जैसे कि हल्के दिल की विफलता
• आपका डॉक्टर आपके दिल की कार्यप्रणाली की बारीकी से निगरानी करेगा।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान दिल की विफलता के नए या बिगड़ते लक्षण दिखाई देते हैं। लक्षणों में सांस की तकलीफ या पैरों की सूजन शामिल है।

कैंसर और लिंफोमा

• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको रेमीकेड दिए जाने से पहले कभी लिम्फोमा (एक प्रकार का रक्त कैंसर) या अन्य प्रकार का कैंसर हुआ है या नहीं
• गंभीर संधिशोथ वाले रोगी जो लंबे समय से इस बीमारी से पीड़ित हैं, उनमें लिंफोमा विकसित होने का जोखिम औसत से अधिक हो सकता है।
• रेमीकेड लेने वाले बच्चों और वयस्कों में लिम्फोमा या किसी अन्य प्रकार के कैंसर के विकास का खतरा बढ़ सकता है।
• रेमीकेड सहित टीएनएफ ब्लॉकर्स के साथ इलाज किए गए कुछ रोगियों ने एक दुर्लभ प्रकार का कैंसर विकसित किया है जिसे हेपेटोसप्लेनिक टी-सेल लिंफोमा कहा जाता है। इनमें से अधिकांश रोगी किशोर या युवा वयस्क पुरुष थे और अधिकांश को क्रोहन या अल्सरेटिव कोलाइटिस था। इस प्रकार का कैंसर आमतौर पर घातक होता है। लगभग सभी रोगियों का इलाज टीएनएफ ब्लॉकर्स के अलावा अज़ैथियोप्रिन या 6-मर्कैप्टोप्यूरिन नामक दवाओं से भी किया गया।
• इन्फ्लिक्सिमाब से उपचारित कुछ रोगियों ने कुछ प्रकार के त्वचा कैंसर विकसित किए हैं। यदि आप उपचार के दौरान या बाद में त्वचा की बनावट या त्वचा पर वृद्धि में किसी प्रकार का परिवर्तन अनुभव करते हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।

फेफड़ों की बीमारी या भारी धूम्रपान

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपको फेफड़े की बीमारी है जिसे क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) कहा जाता है या यदि आप रेमीकेड दिए जाने से पहले भारी धूम्रपान करते हैं
• सीओपीडी के रोगी और जो भारी धूम्रपान करने वाले हैं, उन्हें रेमीकेड से इलाज करने पर कैंसर का खतरा बढ़ सकता है।

तंत्रिका तंत्र रोग

• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको रेमीकेड दिए जाने से पहले आपको कभी तंत्रिका तंत्र की समस्या हुई है या नहीं। इसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस, गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, हमले या "ऑप्टिक न्यूरिटिस" का निदान शामिल है।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको रेमीकेड लेते समय तंत्रिका रोग के लक्षण दिखाई देते हैं। संकेतों में दृष्टि में बदलाव, हाथ और पैर में कमजोरी, शरीर के किसी भी हिस्से में सुन्नता या झुनझुनी शामिल हैं।

असामान्य त्वचा का खुलना

• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या रेमीकेड दिए जाने से पहले आपकी त्वचा में कोई असामान्य उद्घाटन (फिस्टुला) है।

टीकाकरण

• अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको हाल ही में टीका लगाया गया है या टीकाकरण की योजना बना रहे हैं
• रेमीकेड से उपचार के दौरान आपको कोई टीका नहीं लगवाना चाहिए
• कुछ टीकाकरण संक्रमण का कारण बन सकते हैं। यदि आपने गर्भवती होने के दौरान रेमीकेड प्राप्त किया था, तो गर्भावस्था के दौरान प्राप्त अंतिम खुराक के लगभग छह महीने बाद तक आपके बच्चे को इस संक्रमण के होने का खतरा बढ़ सकता है। अपने बाल रोग विशेषज्ञ और अन्य स्वास्थ्य पेशेवरों को रेमीकेड का उपयोग करने के बारे में बताना महत्वपूर्ण है ताकि यह निर्णय ले सके जब आपके बच्चे को कोई टीका लगवाना चाहिए।

संक्रामक चिकित्सीय एजेंट

• अपने चिकित्सक से बात करें यदि आपने हाल ही में एक संक्रामक चिकित्सीय एजेंट (जैसे कि कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला बीसीजी टपकाना) के साथ इलाज किया है या लेने की योजना बना रहे हैं।

चिकित्सकीय ऑपरेशन या प्रक्रियाएं

• अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आप कोई दंत प्रक्रिया या उपचार करने जा रहे हैं
• रोगी अलर्ट कार्ड दिखाकर सर्जन या दंत चिकित्सक को यह प्रक्रिया बताएं कि आपका इलाज रेमीकेड से किया जा रहा है।

बच्चे और किशोर

उपरोक्त जानकारी बच्चों और किशोरों पर भी लागू होती है। इसके अलावा:

• कुछ बच्चे और किशोर रोगी जिन्होंने टीएनएफ-अवरोधक दवाएं ली हैं, जैसे कि रेमीकेड, ने कैंसर विकसित किया है, जिसमें असामान्य प्रकार भी शामिल हैं, जो कभी-कभी घातक होते हैं।
• वयस्कों की तुलना में, रेमीकेड लेने वाले अधिक बच्चों में संक्रमण विकसित हुआ
• रेमीकेड उपचार शुरू करने से पहले बच्चों को अनुशंसित टीकाकरण प्राप्त करना चाहिए।

यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी स्थिति आप पर लागू होती है, तो रेमीकेड दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Remicade के प्रभाव को बदल सकते हैं?

सूजन संबंधी बीमारियों के मरीज पहले से ही बीमारी के इलाज के लिए दवाएं ले रहे हैं। ये दवाएं दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं। आपका डॉक्टर आपको सलाह देगा कि रेमीकेड के साथ इलाज के दौरान आपको कौन सी अन्य दवाएं लेते रहना चाहिए।

अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप क्रॉन की बीमारी, अल्सरेटिव कोलाइटिस, रूमेटोइड गठिया, एंकिलोजिंग स्पोंडिलिटिस, सोराटिक गठिया या सोरायसिस के इलाज के लिए किसी भी अन्य दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवाएं ले रहे हैं या ले रहे हैं या दवाएं जो आपको बिना डॉक्टर के पर्चे के मिलती हैं, जैसे विटामिन और हर्बल दवाई।

विशेष रूप से, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप इनमें से किसी भी दवा का उपयोग कर रहे हैं:

• दवाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करती हैं
• किनेरेट (अनाकिनरा)। Remicade और Kineret को एक साथ प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए
• ओरेंसिया (एबेटासेप्ट)। रेमीकेड और ओरेंसिया एक साथ नहीं दिए जाने चाहिए।

यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी स्थिति आप पर लागू होती है, तो रेमीकेड दिए जाने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता

• यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं, आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं या बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर से सलाह लें। गर्भावस्था के दौरान रेमीकेड की सिफारिश नहीं की जाती है
• रेमीकेड के साथ इलाज के दौरान और उपचार रोकने के बाद कम से कम 6 महीने तक आपको गर्भवती होने से बचना चाहिए। सुनिश्चित करें कि आप इस दौरान पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग कर रहे हैं।
• रेमीकेड से उपचार के दौरान या अंतिम रेमीकेड उपचार के बाद ६ महीने तक स्तनपान न करें
• यदि आपने गर्भावस्था के दौरान रेमीकेड प्राप्त किया है, तो आपके बच्चे को संक्रमण होने का खतरा बढ़ सकता है। अपने बच्चे को कोई भी टीके लगने से पहले अपने बाल रोग विशेषज्ञ और अन्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों को रेमीकेड के उपयोग के बारे में बताना महत्वपूर्ण है (अधिक जानकारी के लिए टीकाकरण पर अनुभाग देखें) )

ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग

रेमीकेड से ड्राइव करने या मशीनों का उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है। यदि आप रेमीकेड उपचार के बाद थका हुआ या अस्वस्थ महसूस करते हैं, तो आपको गाड़ी नहीं चलानी चाहिए या किसी उपकरण या मशीन का उपयोग नहीं करना चाहिए।

खुराक, विधि और प्रशासन का समय रेमीकेड का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी

रेमीकेड कैसे दिया जाता है

• रेमीकेड आपको आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा दी जाएगी
• आपका डॉक्टर या नर्स इंजेक्शन के लिए रेमीकेड घोल तैयार करेंगे
• रेमीकेड घोल को धीरे-धीरे (2 घंटे की अवधि में) शिरा में, आमतौर पर बांह में इंजेक्ट किया जाएगा। इस प्रक्रिया को "अंतःशिरा जलसेक" या ड्रिप कहा जाता है। तीसरे उपचार के बाद, आपका डॉक्टर आपको 1 घंटे की अवधि में रेमीकेड देने का निर्णय ले सकता है
• रेमीकेड के प्रशासन के दौरान और उसके बाद 1-2 घंटे तक आपकी निगरानी की जाएगी।

कितना रेमीकेड दिया जाता है

• आपका डॉक्टर खुराक (मिलीग्राम में) और रेमीकेड की खुराक के बीच के अंतराल पर काम करेगा। यह आपकी बीमारी, वजन और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया पर निर्भर करेगा।
• नीचे दी गई तालिका इस दवा के प्रशासन की आवृत्ति को दर्शाती है।

पहला इलाज सप्ताह 0 दूसरा उपचार पहले उपचार के 2 सप्ताह बाद तीसरा उपचार पहले उपचार के 6 सप्ताह बाद आगे के उपचार रोग के आधार पर हर 6-8 सप्ताह में

रूमेटाइड गठिया

शरीर के वजन के प्रत्येक किलो के लिए सामान्य खुराक 3 मिलीग्राम है

सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेचटेरू की बीमारी), सोरायसिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग

शरीर के वजन के प्रत्येक किलो के लिए सामान्य खुराक 5 मिलीग्राम है।

बच्चों और किशोरों में उपयोग करें

रेमीकेड का उपयोग केवल बच्चों में क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए किया जाना है। इन बच्चों की आयु 6 वर्ष या उससे अधिक होनी चाहिए।

यदि आपने बहुत अधिक रेमीकेड ले लिया है तो क्या करें?

अगर आपको जरूरत से ज्यादा रेमीकेड दिया जाए

चूंकि यह दवा आपको आपके डॉक्टर या नर्स द्वारा दी गई है, यह संभावना नहीं है कि आपको बहुत अधिक मिलेगा। रेमीकेड को ओवरडोज़ करने के कोई ज्ञात दुष्प्रभाव नहीं हैं।

यदि आप "रेमीकेड" जलसेक भूल जाते हैं या चूक जाते हैं

यदि आप रेमीकेड को प्रशासित करने के लिए अपॉइंटमेंट भूल जाते हैं या चूक जाते हैं, तो जल्द से जल्द एक और अपॉइंटमेंट लें।

यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें

साइड इफेक्ट रेमीकेड के साइड इफेक्ट क्या हैं?

सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है। इनमें से अधिकांश प्रभाव हल्के से मध्यम होते हैं। हालांकि, कुछ रोगियों को गंभीर दुष्प्रभावों का अनुभव हो सकता है और उन्हें चिकित्सा उपचार की आवश्यकता होती है। रेमीकेड उपचार समाप्त होने के बाद भी दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आपको निम्नलिखित में से कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है:

• एलर्जी की प्रतिक्रिया के लक्षण, जैसे कि चेहरे, होंठ, मुंह या गले में सूजन, जिससे निगलने या सांस लेने में कठिनाई हो सकती है, दाने, पित्ती, हाथों, पैरों या टखनों में सूजन हो सकती है। एलर्जी की प्रतिक्रिया इंजेक्शन के 2 घंटे के भीतर या बाद में हो सकती है। एलर्जी की प्रतिक्रिया के अन्य लक्षण जो इंजेक्शन के 12 दिनों तक हो सकते हैं, उनमें मांसपेशियों में दर्द, बुखार, जोड़ों या जबड़े में दर्द, गले में खराश या गले में खराश शामिल हैं।
• दिल की समस्या के लक्षण, जैसे सांस लेने में तकलीफ, पैरों में सूजन या दिल की धड़कन में बदलाव
• संक्रमण के लक्षण (तपेदिक सहित), जैसे बुखार, थकान महसूस होना, खांसी (लगातार), सांस लेने में तकलीफ, फ्लू जैसे लक्षण, वजन घटना, रात को पसीना, दस्त, घाव, दांतों की समस्या या पेशाब करते समय जलन
• फेफड़ों की समस्या के लक्षण, जैसे खांसी, सांस लेने में कठिनाई या सीने में जकड़न
• न्यूरोलॉजिकल समस्याओं (आंखों की समस्याओं सहित) के लक्षण, जैसे शरीर के किसी भी हिस्से में दौरे, झुनझुनी या सुन्नता, हाथ या पैर में कमजोरी, दृष्टि में बदलाव, जैसे दोहरी दृष्टि या अन्य आंखों की समस्याएं
• जिगर की समस्या के लक्षण, जैसे त्वचा या आंखों का पीला होना, गहरे भूरे रंग का पेशाब या पेट के ऊपरी दाहिने हिस्से में दर्द, बुखार
• एक प्रतिरक्षा प्रणाली विकार के लक्षण, जिसे ल्यूपस कहा जाता है, जैसे जोड़ों में दर्द या गाल या बाहों पर दाने, धूप के प्रति संवेदनशील क्षेत्र
• रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी के संकेत, जैसे लगातार बुखार, रक्तस्राव या अधिक बार चोट लगना या पीला दिखना।

अगर आपको ऊपर बताए गए लक्षणों में से कोई भी लक्षण दिखाई दें, तो तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।

बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित करता है)

• पेट दर्द, अस्वस्थता
• वायरल संक्रमण जैसे दाद या फ्लू
• ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण जैसे साइनसाइटिस
• सिरदर्द
• आसव के कारण अवांछित प्रभाव
• दर्द

सामान्य दुष्प्रभाव (100 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है)

• लीवर फंक्शन में बदलाव, लिवर एंजाइम में वृद्धि (रक्त परीक्षण में देखा गया)
• फेफड़ों या छाती के संक्रमण, जैसे ब्रोंकाइटिस या निमोनिया
• सांस लेने में तकलीफ या सांस लेने में दर्द, सीने में दर्द
• पेट या आंतों में रक्तस्राव, दस्त, अपच, नाराज़गी, कब्ज
• पित्ती जैसे दाने, खुजलीदार दाने या शुष्क त्वचा
• संतुलन की समस्या या चक्कर आना
• बुखार, पसीना बढ़ जाना
• परिसंचरण संबंधी समस्याएं, जैसे निम्न या उच्च रक्तचाप
• खरोंच, निस्तब्धता या नकसीर, गर्म, लाल त्वचा (लालिमा)
• थकान या कमजोरी महसूस होना
• जीवाणु संक्रमण जैसे सामान्यीकृत संक्रमण, फोड़ा या त्वचा की गहरी परतों का संक्रमण (सेल्युलाइटिस)
• रक्त की समस्याएं जैसे एनीमिया या कम सफेद रक्त कोशिका गिनती
• बढ़े हुए लिम्फ नोड्स
• अवसाद, नींद की गड़बड़ी
• आंखों की समस्याएं, जिनमें लाल आंखें और संक्रमण शामिल हैं
• तेज़ दिल की धड़कन (टैचीकार्डिया) या धड़कनें
• जोड़ों, मांसपेशियों या पीठ में दर्द
• मूत्र पथ के संक्रमण
• सोरायसिस, त्वचा की समस्याएं जैसे एक्जिमा और बालों का झड़ना
• इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, सूजन, लालिमा या खुजली जैसी प्रतिक्रियाएं
• ठंड लगना, त्वचा के नीचे तरल पदार्थ जमा हो जाना जिससे सूजन हो जाती है
• स्तब्ध हो जाना या झुनझुनी सनसनी।

असामान्य दुष्प्रभाव (1,000 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है)

• खराब रक्त आपूर्ति, शिरा की सूजन
• त्वचा की समस्याएं जैसे फफोले, मस्से, असामान्य मलिनकिरण या त्वचा की रंजकता या सूजे हुए होंठ
• गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे, एनाफिलेक्सिस), ल्यूपस नामक प्रतिरक्षा प्रणाली विकार, विदेशी प्रोटीन से एलर्जी की प्रतिक्रिया
• घाव जो धीरे-धीरे ठीक होते हैं
• जिगर की सूजन (हेपेटाइटिस) या पित्ताशय की थैली (पित्ताशय की थैली), जिगर को नुकसान
• व्याकुलता, चिड़चिड़ापन, भ्रम, घबराहट
• धुंधली या कम दृष्टि, सूजी हुई आंखें या स्टाइल सहित आंखों की समस्याएं
• नई या खराब दिल की विफलता, धीमी गति से हृदय गति
• बेहोशी
• आक्षेप, तंत्रिका संबंधी विकार
• आंत्र वेध या आंतों में रुकावट, पेट दर्द या ऐंठन
• अग्न्याशय की सूजन (अग्नाशयशोथ)
• फंगल इन्फेक्शन जैसे यीस्ट इन्फेक्शन
• फेफड़ों की समस्याएं (जैसे एडिमा)
• फेफड़ों के आसपास अत्यधिक तरल पदार्थ (फुफ्फुस बहाव)
• गुर्दे में संक्रमण
• कम प्लेटलेट गिनती, सफेद रक्त कोशिकाओं की अत्यधिक संख्या
• योनि में संक्रमण।

दुर्लभ दुष्प्रभाव (10,000 में 1 से 10 उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करता है)

• एक प्रकार का रक्त कैंसर (लिम्फोमा)
• रक्त के माध्यम से अंगों को ऑक्सीजन की खराब आपूर्ति, रक्त परिसंचरण की समस्याएं जैसे रक्त वाहिका का संकुचित होना
• झिल्ली की सूजन जो मस्तिष्क को रेखाबद्ध करती है (मेनिन्जाइटिस)
• कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली के कारण संक्रमण
• हेपेटाइटिस बी संक्रमण, अगर आपको पहले हेपेटाइटिस बी हुआ है? असामान्य ऊतकों की सूजन या वृद्धि
• छोटी रक्त वाहिकाओं (वास्कुलिटिस) की सूजन? प्रतिरक्षा संबंधी विकार जो फेफड़ों, त्वचा और लिम्फ नोड्स को प्रभावित कर सकते हैं (जैसे सारकॉइडोसिस)
• रुचि या भावना की कमी
• त्वचा की गंभीर समस्याएं जैसे विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवन-जॉनसन सिंड्रोम या एरिथेमा मल्टीफॉर्म, त्वचा की समस्याएं जैसे फोड़े
• गंभीर तंत्रिका तंत्र विकार, जैसे ट्रांसवर्स मायलाइटिस, मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसी बीमारी, ऑप्टिक न्यूरिटिस और गुइलेन-बैरे सिंड्रोम
• झिल्ली में द्रव जो हृदय को रेखाबद्ध करता है (पेरीकार्डियल इफ्यूजन)
• फेफड़ों की गंभीर समस्याएं (जैसे अंतरालीय निमोनिया)
• मेलेनोमा (एक प्रकार का त्वचा कैंसर)।

अन्य दुष्प्रभाव (आवृत्ति अज्ञात है)

• बच्चों और वयस्कों में कैंसर
• एक दुर्लभ रक्त कैंसर जो मुख्य रूप से युवा लोगों को प्रभावित करता है (हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा)
• यकृत अपर्याप्तता
• मर्केल सेल कार्सिनोमा (त्वचा कैंसर का एक प्रकार)
• डर्माटोमायोसिटिस नामक स्थिति का बिगड़ना ("मांसपेशियों की कमजोरी के साथ होने वाले दाने" जैसा दिखता है)।

बच्चों और किशोरों में अतिरिक्त दुष्प्रभाव

क्रोहन रोग के लिए रेमीकेड लेने वाले बच्चों ने क्रोहन रोग के लिए रेमीकेड लेने वाले वयस्कों की तुलना में दुष्प्रभावों में कुछ अंतर दिखाया।

बच्चों में सबसे आम दुष्प्रभाव थे: कम लाल रक्त कोशिका गिनती (एनीमिया), मल में रक्त, कम सफेद रक्त कोशिका गिनती (ल्यूकोपेनिया), फ्लशिंग या लाली (गर्म चमक), वायरल संक्रमण, न्यूट्रोफिल की कम संख्या (न्यूट्रोपेनिया) जो सफेद रक्त कोशिकाएं हैं जो संक्रमण, हड्डी फ्रैक्चर, जीवाणु संक्रमण, और श्वसन पथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं से लड़ती हैं।

साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग

यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर, फार्मासिस्ट या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट्स जो आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।

समाप्ति और अवधारण

रेमीकेड को आम तौर पर स्वास्थ्य पेशेवरों द्वारा संग्रहित किया जाएगा। क्या आपको इसकी आवश्यकता है, अवधारण विवरण इस प्रकार हैं:

• इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
• "EXP" के बाद लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
• एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।
• इस दवा को रेफ्रिजरेटर के बाहर मूल कार्टन में अधिकतम 25 डिग्री सेल्सियस तक छह महीने तक की एकल अवधि के लिए संग्रहीत किया जा सकता है। ऐसे में इसे दोबारा फ्रिज में नहीं रखना चाहिए। दिन/माह/वर्ष सहित बॉक्स पर नई समाप्ति तिथि लिखें।यदि नई समाप्ति तिथि या कार्टन पर छपी समाप्ति तिथि, जो भी पहले आए, तक इस दवा का उपयोग नहीं किया जाता है, तो इस दवा को त्याग दें।
• जब रेमीकेड को जलसेक के लिए तैयार किया जाता है, तो इसे जल्द से जल्द (3 घंटे के भीतर) उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि, अगर समाधान पूरी तरह से रोगाणु मुक्त परिस्थितियों में तैयार किया जाता है, तो इसे 2 घंटे के बीच 24 घंटे के लिए रेफ्रिजरेटर में संग्रहीत किया जा सकता है। डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस।
• इस दवा का उपयोग न करें यदि यह फीका पड़ा हुआ है या इसमें कण हैं।

रेमीकेड में क्या शामिल है

• सक्रिय संघटक इन्फ्लिक्सिमैब है। प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमैब होता है। तैयारी के बाद प्रत्येक मिलीलीटर में 10 मिलीग्राम infliximab होता है।
• अन्य सामग्री सुक्रोज, पॉलीसोर्बेट 80, मोनोबैसिक सोडियम फॉस्फेट और डिबासिक सोडियम फॉस्फेट हैं।

रेमीकेड कैसा दिखता है और पैक की सामग्री

रेमीकेड की आपूर्ति एक कांच की शीशी में की जाती है जिसमें आसव के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए पाउडर होता है। पाउडर में फ्रीज-सूखे सफेद दाने होते हैं।

रेमीकेड 1, 2, 3, 4 या 5 शीशियों के पैक में उपलब्ध है। सभी पैक आकारों की मार्केटिंग नहीं की जा सकती

स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।

रेमीकेड के बारे में अधिक जानकारी "सुविधाओं का सारांश" टैब में पाई जा सकती है। 01.0 औषधीय उत्पाद का नाम 02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना 03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म 04.0 क्लिनिकल विवरण 04.1 चिकित्सीय संकेत 04.2 खुराक और प्रशासन के अन्य रूप 04.3 औषधीय उत्पादों और गर्भावस्था के अन्य रूप 04.5 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और बातचीत 04.6 अन्य बातचीत के लिए उपयुक्त सावधानियां 04.5 और लैक्टेशन04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव04.8 अवांछित प्रभाव04.9 ओवरडोज05.0 फार्माकोलॉजिकल गुण05.1 फार्माकोडायनामिक गुण05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण05.3 06.0 फार्मास्युटिकल विवरण का प्रीक्लिनिकल डेटा 06.1 एक्सिसिएंट्स 06.2 असंगतता 06.3 शेल्फ लाइफ भंडारण के लिए ०६.५ तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री ०६.६ उपयोग और प्रबंधन के लिए निर्देश ०७.० सभी प्राधिकरण के धारक "मार्केट पर ०८.० प्राधिकरण संख्या" बाजार पर रखते हुए ०९.० पीआर की तारीख आईएमए प्राधिकरण या प्राधिकरण का नवीनीकरण 10.0 रेडियो फार्मास्यूटिकल्स के लिए पाठ 11.0 के संशोधन की तारीख, रेडियोफार्मास्युटिकल्स के लिए आंतरिक विकिरण डोसिमेट्री 12.0 पर पूर्ण डेटा, अतिरिक्त विस्तृत विवरण निर्देश निर्देश

01.0 औषधीय उत्पाद का नाम

रेमीकेड १०० एमजी पाउडर जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए

02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना

प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमैब होता है। Infliximab एक काइमेरिक मानव-म्यूरिन IgG1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा murine हाइब्रिडोमा कोशिकाओं में निर्मित होता है। पुनर्गठन के बाद, प्रत्येक मिलीलीटर में 10 मिलीग्राम infliximab होता है।

Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।

03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म

आसव के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करने के लिए पाउडर।

पाउडर में फ्रीज-सूखे सफेद दाने होते हैं।

04.0 नैदानिक ​​सूचना

04.1 चिकित्सीय संकेत

रूमेटाइड गठिया

रेमीकेड, मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में, संकेतों और लक्षणों में कमी और शारीरिक कार्य में सुधार के लिए संकेत दिया गया है:

• सक्रिय रोग वाले वयस्क रोगी जब मेथोट्रेक्सेट सहित रोग-संशोधित आमवाती दवाओं (डीएमएआरडीएस) की प्रतिक्रिया अपर्याप्त रही हो।

• गंभीर, सक्रिय और प्रगतिशील बीमारी वाले वयस्क रोगियों का पहले मेथोट्रेक्सेट या अन्य डीएमएआरडी से इलाज नहीं किया गया था।

इस रोगी आबादी में रेडियोग्राफिक मूल्यांकन द्वारा संयुक्त क्षति की प्रगति दर में कमी का प्रदर्शन किया गया है (खंड 5.1 देखें)।

वयस्कों में क्रोहन रोग

रेमीकेड के लिए संकेत दिया गया है:

• वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और/या इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ पूर्ण और पर्याप्त उपचार के बावजूद प्रतिक्रिया देने में विफल रहे हैं; या उन रोगियों में जो उपरोक्त उपचारों को सहन नहीं करते हैं या उनके पास चिकित्सीय मतभेद नहीं हैं।

• वयस्क रोगियों में सक्रिय फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग का उपचार, जो पारंपरिक उपचार (एंटीबायोटिक्स, ड्रेनेज और इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी सहित) के साथ चिकित्सा के पूर्ण और पर्याप्त पाठ्यक्रम के बावजूद प्रतिक्रिया देने में विफल रहे हैं।

बच्चों में क्रोहन रोग

6-17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग के उपचार के लिए रेमीकेड का संकेत दिया गया है, जो कॉर्टिकोस्टेरॉइड, एक इम्युनोमोड्यूलेटर और प्राथमिक पोषण चिकित्सा के साथ पारंपरिक चिकित्सा का जवाब देने में विफल रहे हैं, या उन रोगियों में जो बर्दाश्त नहीं करते हैं या मतभेद हैं उपरोक्त उपचारों के लिए। रेमीकेड का अध्ययन केवल पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के संयोजन में किया गया है।

नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन

रेमीकेड को वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और 6-मर्कैप्टोप्यूरिन (6-एमपी) या एज़ैथियोप्रिन (एजेडए) सहित पारंपरिक चिकित्सा के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दी है, या जो असहिष्णु हैं या जिनके लिए है इन उपचारों के लिए एक चिकित्सा contraindication।

बाल चिकित्सा अल्सरेटिव कोलाइटिस

6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गंभीर, सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार के लिए रेमीकेड का संकेत दिया गया है, जिन्होंने कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और 6-एमपी या एजेडए सहित पारंपरिक चिकित्सा के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया नहीं दी है, या जिनके पास असहिष्णु है या जिसके लिए एक चिकित्सा है इन उपचारों के लिए विरोधाभास।

आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस

रेमीकेड को वयस्क रोगियों में गंभीर, सक्रिय एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिन्होंने पारंपरिक उपचारों के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दी है।

सोरियाटिक गठिया

वयस्क रोगियों में सक्रिय और प्रगतिशील सोरियाटिक गठिया के उपचार के लिए रेमीकेड का संकेत दिया जाता है, जब पिछले डीएमएआरडी उपचारों की प्रतिक्रिया अपर्याप्त रही है।

रीमेकैड दिया जाना चाहिए:

• मेथोट्रेक्सेट के सहयोग से

• या व्यक्तिगत रूप से उन रोगियों में जो मेथोट्रेक्सेट के प्रति असहिष्णु हैं या जिनके लिए यह contraindicated है

रेमीकेड को सोराटिक गठिया के रोगियों में शारीरिक कार्य में सुधार और परिधीय संयुक्त क्षति की प्रगति की दर को कम करने के लिए दिखाया गया है, जैसा कि रोग के सममित पॉलीआर्टिकुलर उपप्रकार वाले रोगियों में एक्स-रे द्वारा मापा जाता है (खंड 5.1 देखें)।

सोरायसिस

रेमीकेड को वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर पट्टिका सोरायसिस के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जो विफल हो गए हैं या contraindicated हैं या जो साइक्लोस्पोरिन, मेथोट्रेक्सेट या PUVA सहित अन्य प्रणालीगत उपचारों के प्रति असहिष्णु हैं (देखें खंड 5.1 )।

०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि

रूमेटोइड गठिया, सूजन आंत्र रोग, एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस, सोराटिक गठिया या सोरायसिस के निदान और उपचार में अनुभवी विशेषज्ञ चिकित्सकों द्वारा रेमीकेड उपचार शुरू किया जाना चाहिए और पर्यवेक्षण किया जाना चाहिए। रेमीकेड को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। Remicade infusions को किसी भी जलसेक से संबंधित मुद्दों को पहचानने में प्रशिक्षित योग्य स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए। Remicade के साथ इलाज किए गए मरीजों को पैकेज लीफलेट और रोगी अलर्ट कार्ड दिया जाना चाहिए।

रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स जैसे अन्य सहवर्ती उपचारों के उपयोग को अनुकूलित किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क (≥ 18 वर्ष पुराना)

रूमेटाइड गठिया

पहले जलसेक के बाद 2 और 6 सप्ताह में 3 मिलीग्राम / किग्रा के अतिरिक्त जलसेक के बाद 3 मिलीग्राम / किग्रा का एक अंतःशिरा जलसेक, फिर हर 8 सप्ताह में।

रेमीकेड को मेथोट्रेक्सेट के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।

उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि नैदानिक ​​प्रतिक्रिया आमतौर पर उपचार शुरू होने के 12 सप्ताह के भीतर प्राप्त की जाती है। यदि इस अवधि के बाद किसी रोगी की अपर्याप्त प्रतिक्रिया होती है या प्रतिक्रिया खो देता है, तो 1.5 मिलीग्राम की खुराक में क्रमिक वृद्धि पर विचार किया जा सकता है। / किग्रा, अधिकतम तक हर 8 सप्ताह में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा। वैकल्पिक रूप से, हर 4 सप्ताह में 3 मिलीग्राम / किग्रा के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है। यदि पर्याप्त प्रतिक्रिया प्राप्त होती है, तो उपचार जारी रखा जाना चाहिए। चुने हुए खुराक या आवृत्ति वाले रोगी। सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए कि क्या करना है उन रोगियों में चिकित्सा जारी रखें जो उपचार के पहले 12 हफ्तों के भीतर या खुराक समायोजन के बाद चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं।

मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग

5 मिलीग्राम / किग्रा को अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, इसके बाद पहले जलसेक के 2 सप्ताह बाद अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक होता है। यदि कोई रोगी 2 खुराक के बाद चिकित्सा का जवाब देने में विफल रहता है, तो इन्फ्लिक्सिमैब के साथ कोई और उपचार नहीं दिया जाना चाहिए। उपलब्ध डेटा गैर-रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ आगे के उपचार का समर्थन नहीं करता है प्रतिसाददाताओं पहले जलसेक के 6 सप्ताह के भीतर।

रोगियों की प्रतिक्रिया में, निरंतर उपचार के लिए वैकल्पिक समाधान हैं:

• रखरखाव: पहली खुराक के बाद सप्ताह ६ में ५ मिलीग्राम / किग्रा का पूरक जलसेक, इसके बाद हर ८ सप्ताह में बार-बार जलसेक या

• पुन: प्रशासन: यदि रोग के लक्षण और लक्षण बने रहते हैं तो 5 मिलीग्राम / किग्रा का जलसेक ("पुन: प्रशासन" और धारा 4.4 के तहत देखें)।

हालांकि तुलनात्मक डेटा की कमी है, उन रोगियों में सीमित डेटा जिन्होंने शुरुआत में 5 मिलीग्राम / किग्रा थेरेपी का जवाब दिया था, लेकिन प्रतिक्रिया खो दी थी, यह दर्शाता है कि कुछ रोगी खुराक बढ़ाकर प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकते हैं (देखें खंड 5.1 )। उन रोगियों में निरंतर चिकित्सा पर सावधानीपूर्वक पुनर्विचार किया जाना चाहिए जो खुराक समायोजन के बाद चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं।

सक्रिय फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग

5 मिलीग्राम / किग्रा एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में दिया जाता है, इसके बाद पहले जलसेक के बाद सप्ताह 2 और 6 पर अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक होता है। यदि कोई रोगी 3 खुराक के बाद प्रतिक्रिया करने में विफल रहता है, तो इन्फ्लिक्सिमाब के साथ कोई और उपचार नहीं दिया जाना चाहिए।

रोगियों की प्रतिक्रिया में, निरंतर उपचार के लिए वैकल्पिक समाधान हैं:

• रखरखाव: हर 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम/किलोग्राम अतिरिक्त जलसेक या

• पुन: प्रशासन: यदि रोग के लक्षण और लक्षण बने रहते हैं तो 5 मिलीग्राम / किग्रा का जलसेक, इसके बाद हर 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा का जलसेक ("पुन: प्रशासन" और धारा 4.4 के तहत देखें)।

हालांकि तुलनात्मक डेटा की कमी है, उन रोगियों में सीमित डेटा जिन्होंने शुरुआत में 5 मिलीग्राम / किग्रा थेरेपी का जवाब दिया था, लेकिन प्रतिक्रिया खो दी थी, यह दर्शाता है कि कुछ रोगी खुराक बढ़ाकर प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकते हैं (देखें खंड 5.1 )। उन रोगियों में निरंतर चिकित्सा पर सावधानीपूर्वक पुनर्विचार किया जाना चाहिए जो खुराक समायोजन के बाद चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं।

क्रोहन रोग में, यदि रोग के लक्षण और लक्षण बने रहते हैं, तो पुन: प्रशासन का अनुभव सीमित है और निरंतर उपचार के लिए वैकल्पिक समाधानों का कोई तुलनात्मक जोखिम/लाभ डेटा उपलब्ध नहीं है।

नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन

पहले जलसेक के बाद 2 और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा जलसेक के बाद अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक, फिर हर 8 सप्ताह में दोहराया जाता है।

उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया आमतौर पर उपचार शुरू होने के 14 सप्ताह के भीतर हासिल की जाती है, यानी तीन प्रशासन के बाद। इस समय अवधि के भीतर प्रतिक्रिया नहीं देने वाले रोगियों में निरंतर चिकित्सा पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस

पहले जलसेक के बाद सप्ताह 2 और 6 में अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक के बाद 5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा जलसेक, फिर 6 से 8 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है। यदि कोई रोगी 6 सप्ताह के भीतर (अर्थात 2 खुराक के बाद) प्रतिक्रिया नहीं देता है, तो उन्हें इन्फ्लिक्सिमाब के साथ कोई और उपचार नहीं मिलना चाहिए।

सोरियाटिक गठिया

पहले जलसेक के बाद 2 और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा जलसेक के बाद अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक, फिर हर 8 सप्ताह में दोहराया जाता है।

सोरायसिस

पहले जलसेक के बाद 2 और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा जलसेक के बाद अतिरिक्त 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक, फिर हर 8 सप्ताह में दोहराया जाता है। यदि कोई रोगी 14 सप्ताह (यानी 4 खुराक के बाद) के भीतर प्रतिक्रिया नहीं देता है, तो इन्फ्लिक्सिमैब का कोई और उपचार नहीं दिया जाना चाहिए।

क्रोहन रोग और रुमेटीइड गठिया के लिए पुन: प्रशासन

यदि रोग के लक्षण और लक्षण फिर से आते हैं, तो रेमीकेड को अंतिम जलसेक के 16 सप्ताह के भीतर फिर से प्रशासित किया जा सकता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं "असामान्य" थीं और रेमीकेड प्रशासन के बिना अंतराल के बाद हुईं। 1 वर्ष से कम (अनुभाग देखें) 4.4 और 4.8) 16 सप्ताह से अधिक समय तक रेमीकेड प्रशासन के बिना पुन: प्रशासन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। यह क्रोहन रोग के रोगियों और रुमेटीइड गठिया रोगियों दोनों पर लागू होता है।

अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए पुन: प्रशासन

8 सप्ताह के अलावा अन्य अंतराल पर पुन: प्रशासन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।

आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए पुन: प्रशासन

6 से 8 सप्ताह के अंतराल के साथ दिए गए पुन: प्रशासन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।

प्सोरिअटिक गठिया के लिए पुन: प्रशासन

8 सप्ताह के अलावा अन्य अंतराल पर पुन: प्रशासन की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (देखें खंड 4.4 और 4.8 )।

सोरायसिस के लिए पुन: प्रशासन

20 सप्ताह के अंतराल के बाद रेमीकेड की एक खुराक के साथ पुन: उपचार के परिणामस्वरूप "सोरायसिस में सीमित अनुभव प्रारंभिक प्रेरण आहार की तुलना में" कम प्रभावकारिता और "हल्के से मध्यम जलसेक प्रतिक्रियाओं की उच्च घटना" का सुझाव देता है। (देखें खंड 5.1)।

एक "पुन: प्रेरण आहार के माध्यम से बिगड़ती बीमारी के बाद पीछे हटने का सीमित अनुभव" 8 सप्ताह के रखरखाव उपचार (पैराग्राफ 4.8 देखें) की तुलना में गंभीर सहित, जलसेक प्रतिक्रियाओं की एक उच्च घटना का सुझाव देता है।

विभिन्न संकेतों में पुन: प्रशासन

इस घटना में कि रखरखाव चिकित्सा बंद कर दी जाती है और उपचार को फिर से शुरू करने की आवश्यकता होती है, पुन: प्रेरण आहार के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (धारा 4.8 देखें)। इस स्थिति में, रेमीकेड के साथ उपचार को एकल खुराक के रूप में फिर से शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद ऊपर वर्णित सिफारिशों के अनुसार रखरखाव की खुराक।

बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष)

बुजुर्ग मरीजों में रेमीकेड के साथ कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों में निकासी या वितरण की मात्रा में उम्र से संबंधित कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।

कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )। बुजुर्ग रोगियों में रेमीकेड की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी के लिए खंड 4.4 और 4.8 देखें।

बिगड़ा हुआ गुर्दे और / या यकृत समारोह

इन रोगी आबादी में रेमीकेड का अध्ययन नहीं किया गया है। कोई खुराक की सिफारिश नहीं की जा सकती (देखें खंड 5.2 )।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

क्रोहन रोग (6 - 17 वर्ष)

5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, जिसके बाद 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पहले जलसेक के 2 और 6 सप्ताह बाद और उसके बाद हर 8 सप्ताह में होती है। उपलब्ध डेटा उन बच्चों और किशोरों में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ आगे के उपचार का समर्थन नहीं करता है जो उपचार के पहले 10 हफ्तों के भीतर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं (खंड 5.1 देखें)।

कुछ रोगियों को नैदानिक ​​लाभ बनाए रखने के लिए कम खुराक अंतराल की आवश्यकता हो सकती है, जबकि अन्य के लिए एक लंबी खुराक अंतराल पर्याप्त हो सकता है। जिन रोगियों की खुराक के बीच का समय अंतराल 8 सप्ताह से कम हो गया है, उनमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ सकता है। छोटे अंतराल के साथ निरंतर चिकित्सा उन रोगियों में सावधानी से विचार की जानी चाहिए जो चिकित्सीय लाभ का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं। में बदलाव के बाद खुराक के बीच समय अंतराल।

6 साल से कम उम्र के क्रोहन रोग वाले बच्चों में रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। वर्तमान में उपलब्ध फार्माकोकाइनेटिक डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

अल्सरेटिव कोलाइटिस (6 - 17 वर्ष)

5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, जिसके बाद 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पहले जलसेक के 2 और 6 सप्ताह बाद और उसके बाद हर 8 सप्ताह में होती है। उपलब्ध डेटा बाल रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ आगे के उपचार का समर्थन नहीं करता है जो उपचार के पहले 8 हफ्तों के भीतर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं (देखें खंड 5.1 )।

6 साल से कम उम्र के अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बच्चों में रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। वर्तमान में उपलब्ध फार्माकोकाइनेटिक डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

सोरायसिस

संकेत सोरायसिस में 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

किशोर अज्ञातहेतुक गठिया, सोरियाटिक गठिया और एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस

किशोर अज्ञातहेतुक गठिया, सोरियाटिक गठिया और एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के संकेतों में 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।वर्तमान में उपलब्ध डेटा को खंड 5.2 में वर्णित किया गया है, लेकिन एक खुराक पर कोई सिफारिश नहीं की जा सकती है।

किशोर संधिशोथ गठिया

किशोर संधिशोथ संकेत में 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। वर्तमान में उपलब्ध डेटा को धारा 4.8 और 5.2 में वर्णित किया गया है लेकिन ऐसा नहीं किया जा सकता है। खुराक पर सिफारिश।

बिगड़ा हुआ गुर्दे और / या यकृत समारोह

इन रोगी आबादी में रेमीकेड का अध्ययन नहीं किया गया है। कोई खुराक की सिफारिश नहीं की जा सकती (देखें खंड 5.2 )।

प्रशासन का तरीका

रेमीकेड को 2 घंटे की अवधि में अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को जलसेक से संबंधित तीव्र प्रतिक्रियाओं के लिए जलसेक के बाद कम से कम 1-2 घंटे तक देखा जाना चाहिए। एड्रेनालाईन, एंटीहिस्टामाइन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एक कृत्रिम श्वासयंत्र जैसे आपातकालीन उपकरण उपलब्ध रखे जाने चाहिए। मरीजों का इलाज किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एक एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या पेरासिटामोल और जलसेक के जोखिम को कम करने के लिए जलसेक दर को धीमा किया जा सकता है- संबंधित प्रतिक्रियाएं, खासकर अगर जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं पहले हुई हैं (खंड 4.4 देखें)।

वयस्क संकेतों में संक्षिप्त रूप में संक्रमण

ध्यान से चयनित वयस्क रोगियों में जिन्होंने कम से कम 3 प्रारंभिक 2-घंटे के रेमीकेड इन्फ्यूजन (प्रेरण चरण) को सहन किया है और जो रखरखाव चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं, 1 घंटे से कम की अवधि में बाद के जलसेक का प्रशासन यदि छोटे जलसेक से जुड़ी एक जलसेक प्रतिक्रिया यदि उपचार जारी रहना चाहिए, तो भविष्य में जलसेक के लिए धीमी जलसेक दर पर विचार किया जा सकता है। खुराक में संक्षिप्त जलसेक> 6 मिलीग्राम / किग्रा का अध्ययन नहीं किया गया है (धारा 4.8 देखें)।

तैयारी और प्रशासन के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें।

04.3 मतभेद

इन्फ्लिक्सिमैब (धारा 4.8 देखें), अन्य murine प्रोटीन, या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता के इतिहास वाले रोगी।

तपेदिक या अन्य गंभीर संक्रमण जैसे सेप्सिस, फोड़े और अवसरवादी संक्रमण वाले रोगी (खंड 4.4 देखें)।

मध्यम से गंभीर हृदय विफलता वाले रोगी (एनवाईएचए - न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन - कक्षा III / IV) (खंड 4.4 और 4.8 देखें)।

04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां

जैविक औषधीय उत्पादों की ट्रेसबिलिटी में सुधार करने के लिए, प्रशासित उत्पाद का ट्रेडमार्क और बैच नंबर रोगी रिकॉर्ड में स्पष्ट रूप से दर्ज (या चिह्नित) होना चाहिए।

आसव प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता

Infliximab तीव्र जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है, जिसमें एनाफिलेक्टिक शॉक और विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं शामिल हैं (धारा 4.8 देखें)।

एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाएं जलसेक के दौरान (सेकंड के भीतर) या घंटों के भीतर हो सकती हैं। यदि जलसेक के लिए तीव्र प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो जलसेक को तुरंत रोक दिया जाना चाहिए। एड्रेनालाईन, एंटीहिस्टामाइन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एक कृत्रिम वेंटिलेटर जैसे आपातकालीन उपकरण उपलब्ध रखे जाने चाहिए। हल्के और क्षणिक प्रभावों को रोकने के लिए मरीजों का इलाज किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या पैरासिटामोल के साथ।

इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी विकसित हो सकते हैं और जलसेक प्रतिक्रियाओं की बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ जुड़े हुए हैं। जलसेक प्रतिक्रियाओं की कम दर गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं थीं। एंटीबॉडी के विकास और कम प्रतिक्रिया के बीच एक संबंध भी देखा गया था। इम्युनोमोड्यूलेटर का सहवर्ती प्रशासन इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी की कम घटना और जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में कमी के साथ जुड़ा था। सहवर्ती इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी का प्रभाव रखरखाव चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए रोगियों में अधिक तीव्र था। । जिन रोगियों ने रेमीकेड के साथ उपचार से पहले या उसके दौरान इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी बंद कर दी है, उनमें इन एंटीबॉडी के विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। सीरम के नमूनों में हमेशा इन्फ्लिक्सिमैब के एंटीबॉडी का पता नहीं लगाया जा सकता है। यदि गंभीर प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो रोगसूचक उपचार दिया जाना चाहिए और आगे रेमीकेड जलसेक नहीं दिया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें)।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है। उपलब्ध डेटा रेमीकेड प्रशासन के बिना समय अंतराल की लंबाई बढ़ाने के लिए विलंबित अतिसंवेदनशीलता के बढ़ते जोखिम का सुझाव देता है। मरीजों को सलाह दी जानी चाहिए कि वे देरी से होने वाली प्रतिकूल घटना की स्थिति में तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें (देखें खंड 4.8)। यदि रोगी लंबे समय के बाद पीछे हट जाते हैं अवधि, विलंबित अतिसंवेदनशीलता के संकेतों और लक्षणों के लिए उनकी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

संक्रमणों

रेमीकेड के साथ उपचार के पहले, दौरान और बाद में तपेदिक सहित संक्रमण के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। चूंकि इन्फ्लिक्सिमैब के उन्मूलन में छह महीने तक का समय लग सकता है, इस अवधि के दौरान निगरानी जारी रखनी चाहिए। यदि रोगी गंभीर संक्रमण या सेप्सिस विकसित करता है, तो रेमीकेड के साथ आगे का उपचार नहीं दिया जाना चाहिए।

पुराने संक्रमण या आवर्तक संक्रमण के इतिहास वाले रोगियों में रेमीकेड का उपयोग करते समय सावधानी बरती जाती है, जिसमें इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ सहवर्ती चिकित्सा शामिल है।संक्रमण के संभावित जोखिम वाले कारकों के संपर्क में आने से बचने की आवश्यकता के बारे में मरीजों को उचित रूप से सूचित किया जाना चाहिए।

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNFα) सूजन की मध्यस्थता करता है और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है। प्रायोगिक डेटा दर्शाता है कि TNFα इंट्रासेल्युलर संक्रमण के समाधान के लिए आवश्यक है। नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि कुछ रोगियों में मेजबान प्रतिरक्षा सुरक्षा से समझौता किया जाता है, जिनका इलाज इन्फ्लिक्सिमैब से किया जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि TNFα दमन बुखार जैसे संक्रमण के लक्षणों को छुपा सकता है। गंभीर संक्रमणों के असामान्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रारंभिक पहचान और दुर्लभ और असामान्य संक्रमणों की विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ निदान और उपचार में देरी को कम करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

टीएनएफ-ब्लॉकिंग दवाएं लेने वाले मरीजों में गंभीर संक्रमण होने का खतरा अधिक होता है।

तपेदिक, जीवाणु संक्रमण, जिसमें सेप्सिस और निमोनिया, आक्रामक कवक, वायरल और अन्य अवसरवादी संक्रमण शामिल हैं, को इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया है। इनमें से कुछ संक्रमण घातक रहे हैं; मृत्यु दर> 5% के साथ सबसे अधिक बार सूचित अवसरवादी संक्रमणों में पेनुमोसिस्टोसिस, कैंडिडिआसिस, लिस्टेरियोसिस और एस्परगिलोसिस शामिल हैं।

रेमीकेड के साथ इलाज के दौरान एक नया संक्रमण विकसित करने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और पूरी तरह से नैदानिक ​​​​मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। यदि कोई रोगी एक नया गंभीर संक्रमण या सेप्सिस विकसित करता है और संक्रमण का समाधान होने तक उचित एंटीमाइक्रोबायल या एंटीफंगल थेरेपी शुरू की जाती है तो रेमीकेड का प्रशासन बंद कर दिया जाना चाहिए।

यक्ष्मा

रेमीकेड से उपचारित रोगियों में सक्रिय तपेदिक के मामले सामने आए हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन मामलों में से अधिकांश में, यह अतिरिक्त फुफ्फुसीय तपेदिक था, दोनों स्थानीय और फैलाना।

रेमीकेड के साथ उपचार शुरू करने से पहले, सभी रोगियों का मूल्यांकन सक्रिय और निष्क्रिय ("अव्यक्त") तपेदिक दोनों के लिए किया जाना चाहिए। इस मूल्यांकन में एक विस्तृत चिकित्सा इतिहास शामिल होना चाहिए जिसमें तपेदिक का व्यक्तिगत इतिहास या टीबी संक्रमण के स्रोत के साथ संभावित पिछले संपर्क और पिछले और / या सहवर्ती प्रतिरक्षादमनकारी उपचार शामिल हैं। सभी रोगियों में उपयुक्त नैदानिक ​​परीक्षण जैसे ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण और छाती रेडियोग्राफी की जानी चाहिए (स्थानीय दिशानिर्देश लागू हो सकते हैं)। यह अनुशंसा की जाती है कि इन परीक्षणों को रोगी अलर्ट कार्ड पर रिपोर्ट किया जाए। प्रेस्क्राइबर्स को झूठे नकारात्मक ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण परिणामों के जोखिम के बारे में याद दिलाया जाता है, विशेष रूप से गंभीर रूप से बीमार या प्रतिरक्षात्मक रोगियों में।

यदि सक्रिय तपेदिक का निदान किया जाता है, तो रेमीकेड चिकित्सा शुरू नहीं की जानी चाहिए। (खंड 4.3 देखें)

यदि अव्यक्त तपेदिक का संदेह है, तो तपेदिक के उपचार में अनुभवी चिकित्सक से परामर्श किया जाना चाहिए। नीचे वर्णित सभी स्थितियों में, रेमीकेड थेरेपी के लाभ/जोखिम संतुलन को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।

यदि निष्क्रिय ("अव्यक्त") तपेदिक का निदान किया जाता है, तो स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार रेमीकेड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले अव्यक्त तपेदिक के लिए तपेदिक विरोधी चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

जिन रोगियों में तपेदिक के लिए कई या महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं और अव्यक्त तपेदिक के लिए एक नकारात्मक परीक्षण है, रेमीकेड शुरू करने से पहले तपेदिक विरोधी चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए।

अव्यक्त या सक्रिय तपेदिक के पिछले इतिहास वाले रोगियों में रेमीकेड थेरेपी शुरू करने से पहले तपेदिक विरोधी चिकित्सा के उपयोग पर भी विचार किया जाना चाहिए, जिनके लिए उपचार के पर्याप्त पाठ्यक्रम की पुष्टि नहीं की जा सकती है।

अव्यक्त तपेदिक के उपचार के दौरान और बाद में रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में सक्रिय तपेदिक के कुछ मामले सामने आए हैं।

यदि रेमीकेड उपचार के दौरान या बाद में तपेदिक (जैसे लगातार खांसी, वजन कम होना, निम्न श्रेणी का बुखार) के लक्षण / लक्षण दिखाई देते हैं तो सभी रोगियों को चिकित्सकीय सलाह लेने की सलाह दी जानी चाहिए।

आक्रामक फंगल संक्रमण

एक आक्रामक फंगल संक्रमण जैसे कि एस्परगिलोसिस, कैंडिडिआसिस, न्यूमोसिस्टोसिस, हिस्टोप्लास्मोसिस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस या ब्लास्टोमाइकोसिस, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में संदिग्ध होना चाहिए, यदि वे गंभीर प्रणालीगत बीमारी विकसित करते हैं और आक्रामक फंगल संक्रमण के निदान और उपचार में सक्षम चिकित्सक से प्रारंभिक चरण में परामर्श किया जाना चाहिए। इन रोगियों का दौरा करते समय। आक्रामक फंगल संक्रमण स्थानीय बीमारी के बजाय प्रसार के रूप में उपस्थित हो सकते हैं, और सक्रिय संक्रमण वाले कुछ रोगियों में एंटीजन और एंटीबॉडी परीक्षण नकारात्मक हो सकते हैं। निदान प्रक्रिया में उपयुक्त अनुभवजन्य एंटिफंगल चिकित्सा पर विचार किया जाना चाहिए, एक गंभीर कवक संक्रमण के जोखिम और एंटिफंगल चिकित्सा के जोखिम दोनों को ध्यान में रखते हुए।

उन रोगियों के लिए जो ऐसे क्षेत्रों में रहते हैं या यात्रा करते हैं जहां आक्रामक फंगल संक्रमण जैसे कि हिस्टोप्लाज्मोसिस, कोक्सीडियोडोमाइकोसिस या ब्लास्टोमाइकोसिस स्थानिक हैं, रेमीकेड उपचार शुरू करने से पहले रेमीकेड उपचार के लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग

तीव्र दमनकारी फिस्टुलस के साथ क्रोहन रोग के फिस्टुलाइजिंग वाले मरीजों को रेमीकेड के साथ चिकित्सा शुरू नहीं करनी चाहिए, जब तक कि संभावित संक्रमण के स्रोत, विशेष रूप से फोड़े को बाहर नहीं किया जाता है (खंड 4.3 देखें)।

हेपेटाइटिस बी (एचबीवी) का पुनर्सक्रियन

टीएनएफ-विरोधी के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटाइटिस बी का पुनर्सक्रियन देखा गया है, जिसमें इन्फ्लिक्सिमाब भी शामिल है और जो इस वायरस के पुराने वाहक थे। कुछ मामलों में, घातक परिणाम हुए हैं।

रेमीकेड के साथ उपचार शुरू करने से पहले एचबीवी संक्रमण के लिए मरीजों का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।एचबीवी संक्रमण के लिए सकारात्मक परीक्षण करने वाले रोगियों के लिए, हेपेटाइटिस बी के उपचार में अनुभवी चिकित्सक से परामर्श की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद कई महीनों तक सक्रिय एचबीवी संक्रमण के संकेतों और लक्षणों के लिए रेमीकेड उपचार की आवश्यकता वाले एचबीवी वाहकों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। एचबीवी रोगियों पर अपर्याप्त डेटा उपलब्ध हैं। टीएनएफ-प्रतिपक्षी के साथ संयोजन में एंटीवायरल थेरेपी के साथ इलाज किया जाता है एचबीवी पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए चिकित्सा एचबीवी पुनर्सक्रियन विकसित करने वाले रोगियों में, रेमीकेड उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित सहायक उपचार के साथ प्रभावी एंटीवायरल थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।

हेपेटोबिलरी घटनाएं

रेमीकेड की मार्केटिंग अवधि के दौरान, पीलिया और गैर-संक्रामक हेपेटाइटिस के बहुत दुर्लभ मामले देखे गए हैं, जिनमें से कुछ में ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस की विशेषताएं हैं। जिगर की विफलता के अलग-अलग मामले हैं जिसके परिणामस्वरूप यकृत प्रत्यारोपण या मृत्यु हुई है। यकृत रोग के लक्षण और लक्षणों वाले रोगियों में, जिगर की क्षति के स्तर का आकलन किया जाना चाहिए। यदि पीलिया और / या एएलटी का उन्नयन सामान्य विकास की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक है, तो रेमीकेड उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और असामान्य स्थितियों की पूरी जांच की जानी चाहिए।

एक टीएनएफ-अल्फा अवरोधक और एकिन्रा का संघ

गंभीर संक्रमण और न्यूट्रोपेनिया एनाकिनरा और एक अन्य TNFα अवरोधक के संयोजन नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हुआ, अकेले etanercept के उपयोग पर कोई अतिरिक्त नैदानिक ​​​​लाभ नहीं हुआ। etanercept और anakinra के संयोजन के साथ देखी गई प्रतिकूल घटनाओं की प्रकृति को देखते हुए, इसी तरह की विषाक्तता निम्न के साथ हो सकती है अनाकिनरा और अन्य टीएनएफα अवरोधकों का संयोजन इसलिए, रेमीकेड और एनाकिन्रा के संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

टीएनएफ-अल्फा इनहिबिटर और एबेटासेप्ट का संघ

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, टीएनएफ-प्रतिपक्षी और एबेटासेप्ट का संयुक्त उपयोग नैदानिक ​​​​लाभ में वृद्धि के बिना अकेले इस्तेमाल किए गए टीएनएफ-प्रतिपक्षी की तुलना में गंभीर संक्रमण सहित संक्रमण के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। रेमीकेड और एबेटासेप्ट की सिफारिश नहीं की जाती है।

अन्य जैविक उपचारों के साथ संबंध

अन्य जैविक उपचारों के साथ इन्फ्लिक्सिमैब के सहवर्ती उपयोग के बारे में अपर्याप्त जानकारी है जो इन्फ्लिक्सिमैब के समान स्थितियों का इलाज करने के लिए उपयोग की जाती है। इन बायोलॉजिक्स के साथ इन्फ्लिक्सिमैब के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि संक्रमण के बढ़ते जोखिम की संभावना है, और अन्य संभावित दवा बातचीत।

जैविक DMARDs के बीच प्रतिस्थापन

सावधानी बरती जानी चाहिए और एक जीवविज्ञान से दूसरे में स्विच करते समय रोगियों की निगरानी जारी रखनी चाहिए, क्योंकि अतिव्यापी जैविक गतिविधि संक्रमण सहित प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को और बढ़ा सकती है।

लाइव टीके / संक्रामक चिकित्सीय एजेंट

एंटी-टीएनएफ थेरेपी से उपचारित रोगियों में, जीवित टीकों के साथ टीकाकरण की प्रतिक्रिया पर या जीवित टीकों के प्रशासन के साथ संक्रमण के द्वितीयक संचरण पर सीमित डेटा उपलब्ध है। जीवित टीकों के उपयोग से नैदानिक ​​संक्रमण हो सकता है, जिसमें प्रसार संक्रमण भी शामिल है। . रेमीकेड के साथ लाइव टीकों के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भाशय में इन्फ्लिक्सिमैब के संपर्क में आने वाले शिशुओं में, जन्म के बाद बीसीजी वैक्सीन के प्रशासन के बाद प्रसारित कैल्मेट-गुएरिन बेसिलस (बीसीजी) संक्रमण के कारण एक घातक परिणाम की सूचना मिली है। उजागर शिशुओं को जीवित टीके लगाने से पहले गर्भ में इन्फ्लिक्सिमाब के लिए जन्म के बाद कम से कम छह महीने की प्रतीक्षा अवधि की सिफारिश की जाती है (खंड 4.6 देखें)।

संक्रामक चिकित्सीय एजेंटों के अन्य उपयोग जैसे जीवित क्षीण बैक्टीरिया (उदाहरण के लिए, कैंसर के उपचार के लिए बीसीजी के साथ इंट्रावेसिकल टपकाना) के परिणामस्वरूप नैदानिक ​​संक्रमण हो सकता है, जिसमें प्रसार संक्रमण भी शामिल है। यह अनुशंसा की जाती है कि चिकित्सीय संक्रामक एजेंटों को रेमीकेड के साथ नहीं दिया जाए।

ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं

एंटी-टीएनएफ थेरेपी के कारण टीएनएफα की सापेक्ष कमी से ऑटोइम्यून प्रक्रिया की शुरुआत हो सकती है। यदि किसी मरीज में रेमीकेड के साथ उपचार के बाद ल्यूपस जैसे सिंड्रोम के लक्षण हैं और एंटी-डीएनए एंटीबॉडी के लिए डबल हेलिक्स के लिए सकारात्मक है, तो नहीं रेमीकेड के साथ आगे का उपचार दिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.8 )।

तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव

टीएनएफ-अवरोधक एजेंटों का उपयोग, जिसमें इन्फ्लिक्सिमैब भी शामिल है, नैदानिक ​​​​लक्षणों की शुरुआत या तेज होने और / या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र डिमाइलेटिंग विकारों के रेडियोग्राफिक साक्ष्य से जुड़ा हुआ है, जिसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस, और परिधीय डिमाइलेटिंग विकार शामिल हैं, जिसमें गुइलेन-बैरे सिंड्रोम शामिल हैं। पूर्व-मौजूदा या हाल ही में डिमाइलेटिंग विकार, रेमीकेड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले एंटी-टीएनएफ उपचार के लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

इन स्थितियों के विकसित होने पर रेमीकेड थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

घातक नियोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग

TNF अवरोधकों के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षणों के नियंत्रित चरणों में, लिम्फोमा सहित दुर्दमताओं के अधिक मामले उन रोगियों में देखे गए, जिन्हें नियंत्रण रोगियों की तुलना में TNF अवरोधक प्राप्त हुआ था। रेमीकेड के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, सभी स्वीकृत संकेतों में, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में लिम्फोमा की घटना सामान्य आबादी में अपेक्षा से अधिक थी, लेकिन लिम्फोमा की आवृत्ति दुर्लभ थी। विपणन के बाद के अनुभव में, ल्यूकेमिया के मामले सामने आए हैं एक TNF प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए गए रोगी। एक बहुत ही सक्रिय और लंबे समय से चली आ रही सूजन की बीमारी के साथ रूमेटोइड गठिया रोगियों में लिम्फोमा और ल्यूकेमिया विकसित होने का एक बढ़ा हुआ पृष्ठभूमि जोखिम है जो जोखिम मूल्यांकन को जटिल बनाता है।

मध्यम से गंभीर क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों में रेमीकेड के उपयोग का मूल्यांकन करने वाले एक खोजपूर्ण नैदानिक ​​परीक्षण में (लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट, सीओपीडी), रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में नियंत्रण रोगियों की तुलना में दुर्दमताओं के अधिक मामले सामने आए। सभी मरीज भारी धूम्रपान करने वाले थे। भारी धूम्रपान करने वालों के रूप में दुर्भावना के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के उपचार के मूल्यांकन में सावधानी बरती जानी चाहिए।

वर्तमान ज्ञान के आधार पर, टीएनएफ अवरोधक के साथ इलाज किए गए रोगियों में लिम्फोमा या विकृतियों के विकास के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है (धारा 4.8 देखें)। दुर्दमता के इतिहास वाले रोगियों में या दुर्दमता विकसित करने वाले रोगियों में लंबे समय तक उपचार पर विचार करते समय टीएनएफ अवरोधक चिकित्सा पर विचार करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

सोरायसिस के रोगियों में भी सावधानी बरती जानी चाहिए, जिनका पहले बड़े पैमाने पर इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या पुवा के साथ लंबे समय तक इलाज किया गया है।

पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में, रेमीकेड सहित टीएनएफ-अवरोधक दवाओं (चिकित्सा की शुरुआत ≤ 18 वर्ष की आयु) के साथ इलाज किए गए बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों (22 वर्ष तक) के बीच घातक, जिनमें से कुछ घातक हैं, की सूचना मिली है। लगभग आधे मामले लिम्फोमा थे। अन्य मामले विभिन्न प्रकार की विकृतियों के थे और इसमें दुर्लभ दुर्दमताएं शामिल थीं जो आमतौर पर इम्यूनोसप्रेशन से जुड़ी थीं। TNF अवरोधकों के साथ इलाज किए गए रोगियों में घातक नवोप्लाज्म के विकास के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है।

टीएनएफ-अवरोधक एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटोसप्लेनिक टी-सेल लिंफोमा (एचएसटीसीएल) के पोस्ट-मार्केटिंग दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है, जिसमें इन्फ्लिक्सिमाब भी शामिल है। टी-सेल लिंफोमा के इस दुर्लभ रूप में एक अत्यंत आक्रामक पाठ्यक्रम और परिणाम है। आमतौर पर घातक। लगभग सभी रोगियों को AZA या 6-MP के साथ समवर्ती रूप से या TNF अवरोधक के तुरंत पहले उपचार प्राप्त हुआ था। Remicade के अधिकांश मामले क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हुए और अधिकांश मामले किशोरों या युवा पुरुष वयस्कों में सामने आए हैं। AZA या 6-MP और Remicade के संयोजन के संभावित जोखिम पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा विकसित होने के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है (देखें खंड 4.8 )।

टीएनएफ अवरोधक के साथ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में मेलेनोमा और मर्केल सेल कार्सिनोमा की सूचना मिली है, जिसमें रेमीकेड शामिल है (देखें खंड 4.8 )। समय-समय पर त्वचा की जांच करने की सलाह दी जाती है, खासकर त्वचा कैंसर के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के लिए।

स्वीडिश राष्ट्रीय स्वास्थ्य रजिस्टरों के आंकड़ों के आधार पर एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन में पाया गया कि जैविक रूप से अनुपचारित रोगियों या सामान्य आबादी की तुलना में रुमेटीइड गठिया से पीड़ित महिलाओं में सर्वाइकल कैंसर की घटनाओं में वृद्धि हुई है, जिसमें 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोग शामिल हैं, महिलाओं में आवधिक जांच जारी रहनी चाहिए। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों सहित, रेमीकेड के साथ इलाज किया गया।

अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ वाले सभी रोगी जो कोलन डिसप्लेसिया या कार्सिनोमा (उदाहरण के लिए, लंबे समय से अल्सरेटिव कोलाइटिस या प्राइमरी स्क्लेरोजिंग कोलांगिटिस वाले रोगी) या डिस्प्लासिया या कोलन कैंसर का चिकित्सा इतिहास वाले रोगियों के विकास के जोखिम में हैं, की जांच की जानी चाहिए। इस डिसप्लेसिया के लिए नियमित अंतराल पर, चिकित्सा शुरू करने से पहले और बीमारी के दौरान। इस मूल्यांकन में स्थानीय दिशानिर्देशों के अनुसार एक कोलोनोस्कोपी और बायोप्सी शामिल होनी चाहिए। वर्तमान डेटा के आलोक में यह ज्ञात नहीं है कि क्या इन्फ्लिक्सिमैब उपचार डिसप्लेसिया या पेट के कैंसर के विकास के जोखिम को प्रभावित करता है (देखें खंड 4.8 )।

चूंकि नए निदान किए गए डिसप्लेसिया के साथ रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में कैंसर के विकास के बढ़ते जोखिम की संभावना स्थापित नहीं की गई है, इसलिए व्यक्तिगत रोगियों में लाभ / जोखिम अनुपात का मूल्यांकन करना और उपचार बंद करने पर विचार करना आवश्यक है।

दिल की धड़कन रुकना

हल्के दिल की विफलता (एनवाईएचए कक्षा I / II) के रोगियों में सावधानी के साथ रेमीकेड का उपयोग किया जाना चाहिए। मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और दिल की विफलता के नए या बिगड़ते लक्षणों वाले रोगियों में रेमीकेड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए (खंड 4.3 और 4.8 देखें)।

रुधिर संबंधी प्रतिक्रियाएं

रेमीकेड सहित एंटी-टीएनएफ दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के मामले सामने आए हैं। सभी रोगियों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जानी चाहिए यदि वे रक्त विकृति के संगत लक्षण या लक्षण विकसित करते हैं (जैसे लगातार बुखार, चोट लगना, रक्तस्राव और पीलापन)। महत्वपूर्ण हेमटोलॉजिकल असामान्यताओं वाले रोगियों में रेमीकेड थेरेपी को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

अन्य

जिन रोगियों की सर्जरी हुई है, उनमें आर्थ्रोप्लास्टी सहित रेमीकेड उपचार की सुरक्षा का अनुभव सीमित है। सर्जरी की योजना बनाते समय इन्फ्लिक्सिमैब के लंबे उन्मूलन आधे जीवन पर विचार किया जाना चाहिए। रेमीकेड उपचार के दौरान सर्जरी की आवश्यकता वाले रोगी को संक्रमण के बढ़ते जोखिम के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और उचित उपायों पर विचार किया जाना चाहिए।

क्रोहन रोग के उपचार के लिए प्रतिक्रिया करने में विफलता कठोर फाइब्रोटिक सख्त की उपस्थिति का संकेत दे सकती है जिसके लिए शल्य चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है। यह सुझाव देने के लिए कोई नैदानिक ​​​​प्रमाण नहीं है कि इन्फ्लिक्सिमैब खराब हो जाता है या फाइब्रोटिक सख्ती का कारण बनता है।

विशेष आबादी

बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष)

रेमीकेड के साथ इलाज किए गए 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों में गंभीर संक्रमण की घटना 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में अधिक थी। इनमें से कुछ घातक थे। बुजुर्गों का इलाज करते समय संक्रमण के जोखिम पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए (धारा 4.8 देखें) .

बाल चिकित्सा जनसंख्या

संक्रमणों

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, वयस्क आबादी की तुलना में बाल चिकित्सा में संक्रमण अधिक बार रिपोर्ट किया गया था (देखें खंड 4.8 )।

टीकाकरण

यह अनुशंसा की जाती है कि बाल रोगी, यदि संभव हो तो, रेमीकेड के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले सभी टीकाकरण नवीनतम दिशानिर्देशों के अनुसार करें।

घातक नवोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार

विपणन के बाद के अनुभव में, रेमीकेड सहित टीएनएफ-अवरोधक दवाओं (चिकित्सा की शुरुआत ≤ 18 वर्ष की आयु) के साथ इलाज किए गए बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों (22 वर्ष तक) के बीच घातक, कुछ घातक होने की सूचना मिली है।लगभग आधे मामले लिम्फोमा के थे। अन्य मामलों को विभिन्न प्रकार की विकृतियों द्वारा दर्शाया गया था और इसमें आमतौर पर इम्यूनोसप्रेशन से जुड़ी दुर्लभ दुर्दमताएं शामिल थीं। टीएनएफ अवरोधकों के साथ इलाज किए गए बच्चों और किशोरों में दुर्दमताओं के विकास के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है।

हेपेटोसप्लेनिक टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों को टीएनएफ-अवरोधक एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग की सूचना दी गई है, जिसमें इन्फ्लिक्सिमाब भी शामिल है। टी-सेल लिंफोमा के इस दुर्लभ रूप में एक अत्यंत आक्रामक पाठ्यक्रम है और आमतौर पर घातक परिणाम होता है। लगभग सभी रोगियों को उपचार प्राप्त हुआ था AZA या 6-MP के साथ या TNF ब्लॉकर से तुरंत पहले। Remicade के अधिकांश मामले क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हुए और अधिकांश मामले किशोरों या युवा पुरुष वयस्कों में रिपोर्ट किए गए हैं। का संभावित जोखिम AZA या 6-MP और Remicade के संयोजन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा विकसित होने के जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है (देखें खंड 4.8 )।

04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत

कोई बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है।

ऐसे संकेत हैं कि संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट और अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर के सहवर्ती उपयोग से इन्फ्लिक्सिमैब के खिलाफ एंटीबॉडी का निर्माण कम हो जाता है और इन्फ्लिक्सिमैब के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। हालांकि, परिणाम अनिश्चित हैं क्योंकि इन्फ्लिक्सिमैब की परख के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की सीमाओं और सीरम में इन्फ्लिक्सिमैब के लिए एंटीबॉडीज।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक तरीके से इन्फ्लिक्सिमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स को परिवर्तित नहीं करते हैं।

अन्य जैविक उपचारों के साथ रेमीकेड के संयोजन का उपयोग रेमीकेड जैसी स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें एनाकिन्रा और एबेटासेप्ट शामिल हैं, अनुशंसित नहीं है (खंड 4.4 देखें)।

यह अनुशंसा की जाती है कि लाइव टीके रेमीकेड के साथ ही नहीं दिए जाएं। यह भी अनुशंसा की जाती है कि जोखिम के बाद शिशुओं को जीवित टीके नहीं दिए जाएं गर्भ में जन्म के बाद कम से कम 6 महीने के लिए इन्फ्लिक्सिमाब (धारा 4.4 देखें)।

संक्रामक चिकित्सीय एजेंटों को रेमीकेड के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4)।

04.6 गर्भावस्था और स्तनपान

प्रसव उम्र की महिलाएं

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान पर्याप्त गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए और अंतिम खुराक के बाद कम से कम 6 महीने तक इसका उपयोग जारी रखना चाहिए।

गर्भावस्था

पहली तिमाही के दौरान इलाज किए गए गर्भधारण की सीमित संख्या (लगभग 230) सहित ज्ञात परिणामों के साथ ज्ञात परिणामों के साथ गर्भवती रोगियों (लगभग 450) पर संभावित रूप से एकत्र किए गए डेटा की एक मध्यम संख्या ने परिणाम पर कोई अप्रत्याशित प्रभाव नहीं दिखाया। TNFα के निषेध के कारण, गर्भावस्था के दौरान प्रशासित इन्फ्लिक्सिमैब नवजात शिशु की सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बदल सकता है। एक समान एंटीबॉडी का उपयोग करके माउस विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन में न तो मातृ विषाक्तता, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, और न ही टेराटोजेनिसिटी पाई गई थी जो चुनिंदा रूप से TNFα कार्यक्षमता को रोकता है (देखें खंड 5.3)।

उपलब्ध नैदानिक ​​​​अनुभव जोखिमों को बाहर करने के लिए बहुत सीमित है और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इन्फ्लिक्सिमाब के प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।

इन्फ्लिक्सिमाब प्लेसेंटा से होकर गुजरता है और जन्म के बाद 6 महीने तक शिशुओं के सीरम में पाया जाता है। एक्सपोजर के बाद गर्भ में infliximab के लिए, शिशुओं में संक्रमण का एक उच्च जोखिम हो सकता है, जिसमें एक "गंभीर प्रसार संक्रमण जिसका घातक परिणाम हो सकता है। उजागर शिशुओं के लिए जीवित टीके (जैसे बीसीजी वैक्सीन) का प्रशासन गर्भ में जन्म के बाद कम से कम 6 महीने के लिए इन्फ्लिक्सिमाब की सिफारिश नहीं की जाती है (खंड 4.4 और 4.5 देखें)। एग्रानुलोसाइटोसिस के मामले भी सामने आए हैं (धारा 4.8 देखें)।

खाने का समय

यह ज्ञात नहीं है कि स्तन के दूध में इन्फ्लिक्सिमाब उत्सर्जित होता है या अंतर्ग्रहण के बाद व्यवस्थित रूप से अवशोषित होता है। चूंकि मानव इम्युनोग्लोबुलिन स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं, इसलिए महिलाओं को रेमीकेड के उपचार के बाद कम से कम 6 महीने तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।

उपजाऊपन

प्रजनन क्षमता और समग्र प्रजनन क्रिया पर इन्फ्लिक्सिमाब के प्रभावों पर निष्कर्ष निकालने के लिए अपर्याप्त प्रीक्लिनिकल डेटा उपलब्ध हैं (देखें खंड 5.3)।

04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव

रेमीकेड का मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर मामूली प्रभाव पड़ता है। रेमीकेड के प्रशासन के बाद चक्कर आ सकते हैं (धारा 4.8 देखें)।

04.8 अवांछित प्रभाव

सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश

ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (एडीआर) थी, जो कि नियंत्रण रोगियों के 16.5% बनाम इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाले मरीजों के 25.3% में होती है। "रेमीकेड के लिए रिपोर्ट किए गए टीएनएफ अवरोधकों के उपयोग में एचबीवी पुनर्सक्रियन, कंजेस्टिव दिल की विफलता ( CHF), गंभीर संक्रमण (सेप्सिस, अवसरवादी संक्रमण और टीबी सहित), सीरम बीमारी (विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं), रुधिर संबंधी प्रतिक्रियाएं, ल्यूपस सिस्टमिक एरिथेमेटोसस / ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, डिमाइलेटिंग रोग, हेपेटोबिलरी इवेंट, लिम्फोमा, एचएसटीसीएल, ल्यूकेमिया, मर्केल सेल कार्सिनोमा , मेलेनोमा, बाल चिकित्सा दुर्दमता, सारकॉइडोसिस / सारकॉइड-प्रकार की प्रतिक्रिया, आंतों या पेरिअनल फोड़ा (क्रोहन रोग में) और गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं (खंड 4.4 देखें)।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका

तालिका 1 में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रिपोर्ट किए गए एडीआर, साथ ही प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, कुछ घातक परिणाम के साथ, पोस्ट-मार्केटिंग की सूचना दी गई है।सिस्टम ऑर्गन क्लास के भीतर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को निम्न श्रेणियों का उपयोग करके आवृत्ति द्वारा सूचीबद्ध किया जाता है: बहुत आम (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100 से

तालिका एक

नैदानिक ​​परीक्षणों में और विपणन के बाद अवांछित प्रभाव

संक्रमण और संक्रमण बहुत ही आम: वायरल संक्रमण (जैसे फ्लू, दाद वायरस संक्रमण) सामान्य: जीवाणु संक्रमण (जैसे सेप्सिस, सेल्युलाइटिस, फोड़ा)। असामान्य: तपेदिक, फंगल संक्रमण (जैसे कैंडिडिआसिस)। दुर्लभ: मेनिनजाइटिस, अवसरवादी संक्रमण (जैसे आक्रामक फंगल संक्रमण [न्यूमोसिस्टोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, एस्परगिलोसिस, कोक्सीडियोडोमाइकोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, ब्लास्टोमाइकोसिस] जीवाणु संक्रमण [एटिपिकल माइकोबैक्टीरियल, लिस्टरियोसिस, साल्मोनेलोसिस], और वायरल संक्रमण [साइटोमेगालोवायरस]), परजीवी संक्रमण, हेपेटाइटिस बी। ज्ञात नहीं है: वैक्सीन सफलता संक्रमण (एक्सपोज़र के बाद) गर्भ में एक इन्फ्लिक्सिमैब) *। नियोप्लाज्म सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) दुर्लभ: लिम्फोमा, गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, हॉजकिन रोग, ल्यूकेमिया, मेलेनोमा, गर्भाशय ग्रीवा का कैंसर। ज्ञात नहीं है: हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा (क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ अनिवार्य रूप से किशोर और युवा वयस्क रोगी), मर्केल सेल कार्सिनोमा। रक्त और लसीका प्रणाली के विकार सामान्य: न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, लिम्फैडेनोपैथी। असामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोपेनिया, लिम्फोसाइटोसिस। दुर्लभ: एग्रानुलोसाइटोसिस (उजागर शिशुओं सहित) गर्भ में ए इन्फ्लिक्सिमैब), थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, पैन्टीटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा। प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार सामान्य: एलर्जी के आधार पर श्वसन संबंधी लक्षण। असामान्य: एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, सीरम बीमारी या सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रिया। दुर्लभ: एनाफिलेक्टिक शॉक, वास्कुलिटिस, सारकॉइड जैसी प्रतिक्रिया। मानसिक विकार सामान्य: अवसाद, अनिद्रा। असामान्य: भूलने की बीमारी, चिंता, भ्रम, तंद्रा, घबराहट। दुर्लभ: उदासीनता। तंत्रिका तंत्र विकार बहुत ही आम: सिरदर्द। सामान्य चक्कर आना, चक्कर आना, हाइपोस्थेसिया, पेरेस्टेसिया। असामान्य: आक्षेप, न्यूरोपैथी। दुर्लभ: अनुप्रस्थ माइलिटिस, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के डिमाइलेटिंग रोग (मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसी बीमारी और ऑप्टिक न्यूरिटिस), परिधीय डिमाइलेटिंग रोग (जैसे कि गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, क्रोनिक इंफ्लेमेटरी डिमाइलेटिंग पोलीन्यूरोपैथिस और मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथिस)। नेत्र विकार सामान्य: आँख आना। असामान्य: केराटाइटिस, पेरीओकुलर एडिमा, स्टाय दुर्लभ: एंडोफथालमिटिस। ज्ञात नहीं है: जलसेक के दौरान या दो घंटे के भीतर होने वाली दृष्टि की क्षणिक हानि कार्डिएक पैथोलॉजी सामान्य: तचीकार्डिया, धड़कन असामान्य: दिल की विफलता (नई शुरुआत या बिगड़ती), अतालता, बेहोशी, मंदनाड़ी। दुर्लभ: सायनोसिस, पेरिकार्डियल इफ्यूजन। ज्ञात नहीं है: मायोकार्डियल इस्किमिया / मायोकार्डियल रोधगलन जलसेक के दो घंटे के भीतर या उसके भीतर होता है संवहनी विकृति सामान्य: हाइपोटेंशन, उच्च रक्तचाप, चोट लगना, गर्म चमक, लालिमा। असामान्य: परिधीय इस्किमिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, हेमेटोमा। दुर्लभ: परिसंचरण विफलता, पेटीचिया, vasospasm श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार बहुत ही आम: ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, साइनसाइटिस। सामान्य: निचले श्वसन पथ के संक्रमण (जैसे ब्रोंकाइटिस, निमोनिया), डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस असामान्य फुफ्फुसीय एडिमा, ब्रोन्कोस्पास्म, फुफ्फुस, फुफ्फुस बहाव। दुर्लभ: अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (तेजी से प्रगतिशील बीमारी, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और निमोनिया सहित) जठरांत्रिय विकार बहुत ही आम: पेट दर्द, जी मिचलाना सामान्य: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, दस्त, अपच, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, कब्ज असामान्य: आंतों का वेध, आंतों का सख्त होना, डायवर्टीकुलिटिस, अग्नाशयशोथ, चीलाइटिस। हेपेटोबिलरी विकार सामान्य: असामान्य जिगर समारोह, बढ़ा हुआ ट्रांसएमिनेस असामान्य हेपेटाइटिस, हेपेटोसेलुलर क्षति, कोलेसिस्टिटिस दुर्लभ: ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, पीलिया ज्ञात नहीं है: यकृत अपर्याप्तता। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार सामान्य छालरोग की नई शुरुआत या वृद्धि, पुष्ठीय रूप (अनिवार्य रूप से हथेलियों और तलवों), पित्ती, त्वचा पर लाल चकत्ते, प्रुरिटस, हाइपरहाइड्रोसिस, शुष्क त्वचा, डर्मोमाइकोसिस, एक्जिमा, खालित्य सहित। असामान्य बुलस रैश, onychomycosis, seborrhea, मुंहासे rosacea, त्वचा पेपिलोमा, हाइपरकेराटोसिस, असामान्य त्वचा रंजकता। दुर्लभ विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, फुरुनकुलोसिस ज्ञात नहीं है: डर्माटोमायोसिटिस के लक्षणों का बिगड़ना मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक विकार सामान्य: आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, पीठ के निचले हिस्से में दर्द गुर्दे और मूत्र संबंधी विकार सामान्य: मूत्र पथ के संक्रमण असामान्य: पायलोनेफ्राइटिस प्रजनन प्रणाली और स्तन के रोग असामान्य योनिशोथ। सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति बहुत ही आम आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं, दर्द सामान्य: सीने में दर्द, थकान, बुखार, इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रिया, ठंड लगना, सूजन असामान्य बिगड़ा हुआ उपचार प्रक्रिया। दुर्लभ: ग्रैनुलोमैटस घाव। नैदानिक ​​परीक्षण असामान्य: सकारात्मक स्वप्रतिपिंड। दुर्लभ: पूरक कारक के परिवर्तन

* गोजातीय तपेदिक (प्रसारित बीसीजी संक्रमण) सहित, खंड 4.4 देखें

आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रिया को जलसेक के दौरान या जलसेक के 1 घंटे के भीतर होने वाली किसी भी प्रतिकूल घटना के रूप में परिभाषित किया गया था। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 5% रोगियों की तुलना में 18% रोगियों ने इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किया था जलसेक से संबंधित प्रतिक्रिया। कुल मिलाकर, इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के एक उच्च अनुपात ने उन रोगियों की तुलना में एक जलसेक-संबंधी प्रतिक्रिया का अनुभव किया, जिन्होंने इम्युनोमोड्यूलेटर के साथ सहवर्ती इन्फ्लिक्सिमैब प्राप्त किया। लगभग 3% रोगियों ने जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार बंद कर दिया और सभी रोगियों को चिकित्सा चिकित्सा के साथ या बिना बरामद किया गया।

इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाले मरीजों में से 6 सप्ताह के माध्यम से प्रेरण अवधि के दौरान जलसेक प्रतिक्रिया थी, 27% ने सप्ताह 7 और सप्ताह 54 के बीच रखरखाव अवधि के दौरान एक जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव किया। जिन रोगियों में प्रेरण अवधि के दौरान जलसेक प्रतिक्रिया नहीं थी, रखरखाव अवधि के दौरान 9% ने जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव किया।

रुमेटीइड गठिया (एस्पायर) के रोगियों में एक नैदानिक ​​अध्ययन में, पहले 3 संक्रमणों के लिए 2 घंटे से अधिक समय तक जलसेक दिया गया था। बाद के जलसेक की अवधि को उन रोगियों में कम से कम 40 मिनट तक छोटा किया जा सकता है, जिन्होंने किसी भी प्रतिक्रिया का अनुभव नहीं किया है। आसव। इस अध्ययन में, ६६ प्रतिशत रोगियों (१०४० में से ६८६) को ९० मिनट या उससे कम समय तक चलने वाला कम से कम एक छोटा जलसेक प्राप्त हुआ और ४४% रोगियों (१०४० में से ४५४) को ६० मिनट या उससे कम समय तक चलने वाला कम से कम एक छोटा जलसेक मिला। इन्फ्लिक्सिमैब-उपचारित रोगियों में जिन्हें कम से कम एक छोटा जलसेक प्राप्त हुआ, 15% रोगियों में जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं हुईं और 0.4% रोगियों में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं हुईं।

क्रोहन रोग (सोनिक) के रोगियों में एक नैदानिक ​​अध्ययन में, इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले 5% (9/179) रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले 16.6% (27/163) रोगियों में जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं देखी गईं। AZA के साथ संयोजन में और AZA मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के 5.6% (9/161) में। एक गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया (

विपणन के बाद की अवधि में, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं के मामले, जिसमें स्वरयंत्र / ग्रसनी शोफ, गंभीर ब्रोन्कोस्पास्म और दौरे शामिल हैं, को रेमीकेड प्रशासन से जोड़ा गया है।

इसके अलावा, रेमीकेड जलसेक के दौरान या दो घंटे के भीतर दृष्टि के क्षणिक नुकसान और मायोकार्डियल इस्किमिया / मायोकार्डियल रोधगलन की दुर्लभ रिपोर्टें भी मिली हैं (देखें खंड 4.4)।

Remicade के पुन: प्रशासन के बाद आसव प्रतिक्रियाएं

बीमारी के बाद रेमीकेड इंडक्शन रेजिमेन (अधिकतम चार संक्रमण 0, 2, 6 और 14 सप्ताह में) के साथ उपचार की तुलना में, दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए मध्यम से गंभीर छालरोग वाले रोगियों में एक नैदानिक ​​अध्ययन तैयार किया गया था। बिगड़ती हुई। मरीजों को कोई सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी नहीं मिली। रिट्रीटमेंट आर्म में, 4% (8/219) रोगियों ने चेहरे की एडिमा और हाइपोटेंशन के प्रति गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। सभी मामलों में, रेमीकेड उपचार रोक दिया गया था और / या अन्य उपचार संकेतों और लक्षणों के पूर्ण समाधान के साथ अपनाया गया था।

विलंबित अतिसंवेदनशीलता

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं असामान्य थीं और 1 वर्ष से कम समय के रेमीकेड-मुक्त समय अंतराल के बाद हुईं। सोरायसिस अध्ययनों में, उपचार के दौरान देरी से अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हुईं। लक्षणों और लक्षणों में बुखार और / या दाने के साथ मायलगिया और / या आर्थ्राल्जिया शामिल हैं, कुछ रोगियों में खुजली, चेहरे, हाथ या होंठ की सूजन, डिस्पैगिया, पित्ती, गले में खराश और सिरदर्द शामिल हैं।

1 वर्ष से अधिक के रेमीकेड-मुक्त समय अंतराल के बाद विलंबित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटनाओं पर अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है, लेकिन नैदानिक ​​​​परीक्षणों के सीमित डेटा वृद्धि के लिए विलंबित अतिसंवेदनशीलता के बढ़ते जोखिम का सुझाव देते हैं। रेमीकेड के प्रशासन के बिना समय अंतराल की अवधि (खंड 4.4 देखें)।

क्रोहन रोग (ACCENT I अध्ययन) के रोगियों में बार-बार जलसेक के साथ 1 साल के नैदानिक ​​​​अध्ययन में, सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रियाओं के विकास के परिणामस्वरूप प्रतिक्रियाओं की घटना 2.4% थी।

प्रतिरक्षाजनकता

जिन रोगियों ने इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी विकसित की, उनमें जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाओं (लगभग 2 से 3 गुना अधिक) का अनुभव होने की अधिक संभावना थी। इम्यूनोसप्रेसेरिव एजेंटों के सहवर्ती उपयोग से जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति कम होती दिखाई दी।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जिसमें 1 से 20 मिलीग्राम / किग्रा तक इन्फ्लिक्सिमैब की एकल और कई खुराक दी गई थी, 14% रोगियों में किसी भी इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले और 24% रोगियों में बिना इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के एंटीबॉडी पाए गए। । रुमेटीइड गठिया के 8% रोगियों ने बार-बार अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किया और मेथोट्रेक्सेट ने इन्फ्लिक्सिमैब के लिए एंटीबॉडी विकसित की। सोरियाटिक गठिया के रोगियों में मेथोट्रेक्सेट के साथ या बिना 5 मिलीग्राम / किग्रा का इलाज किया गया, कुल मिलाकर 15% रोगियों में एंटीबॉडी विकसित हुई। (4% रोगियों में प्राप्त करने वाले रोगियों में) मेथोट्रेक्सेट और 26% रोगियों को बेसलाइन पर मेथोट्रेक्सेट नहीं मिल रहा है)।क्रोहन रोग के रोगियों में, जिन्होंने रखरखाव उपचार प्राप्त किया, औसतन 3.3% रोगियों ने इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त किया और 13.3% रोगियों को इम्यूनोसप्रेसेन्ट नहीं मिला, जिन्होंने इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी विकसित की। एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए रोगियों के लिए एंटीबॉडी की घटना 2-3 गुना अधिक थी। पद्धतिगत सीमाओं के कारण, एक नकारात्मक परीक्षण ने इन्फ्लिक्सिमैब के लिए एंटीबॉडी की उपस्थिति से इंकार नहीं किया। कुछ रोगियों ने एंटीबॉडी के उच्च टाइटर्स को इन्फ्लिक्सिमैब के लिए विकसित किया था, सोरायसिस रोगियों में प्रभावकारिता कम हो गई थी इम्युनोमोड्यूलेटर के साथ सहवर्ती उपचार की अनुपस्थिति में, इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव आहार के साथ इलाज किया गया, लगभग 28% ने इन्फ्लिक्सिमैब के लिए एंटीबॉडी विकसित की (देखें खंड 4.4: "जलसेक प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता")।

संक्रमणों

रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों में तपेदिक, सेप्सिस और निमोनिया सहित जीवाणु संक्रमण, आक्रामक कवक, वायरल और अन्य अवसरवादी संक्रमण देखे गए हैं। इनमें से कुछ घातक हो चुके हैं। मृत्यु दर> 5% के साथ सबसे अधिक बार सूचित अवसरवादी संक्रमणों में न्यूमोसिस्टोसिस, कैंडिडिआसिस, लिस्टरियोसिस और एस्परगिलोसिस शामिल हैं (खंड 4.4 देखें)।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, प्लेसीबो-उपचारित रोगियों के 25% की तुलना में, 36% इन्फ्लिक्सिमैब-उपचारित रोगियों का संक्रमण के लिए इलाज किया गया था।

रुमेटीइड गठिया नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब और मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में निमोनिया सहित गंभीर संक्रमण की घटना अधिक थी, विशेष रूप से 6 मिलीग्राम / किग्रा या अधिक की खुराक पर (खंड 4.4 देखें)।

विपणन के बाद की अवधि में रिपोर्ट की गई सहज रिपोर्टों में, संक्रमण सबसे आम गंभीर प्रतिकूल घटना है। कुछ मामलों में घातक परिणाम थे। रिपोर्ट की गई मौतों में से लगभग 50% संक्रमण से जुड़ी थीं। तपेदिक के मामले सामने आए हैं। कभी-कभी घातक, जिसमें माइलरी ट्यूबरकुलोसिस और एक्स्ट्रापल्मोनरी लोकलाइजेशन ट्यूबरकुलोसिस के मामले शामिल हैं (देखें खंड 4.4)।

घातक नियोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग

इन्फ्लिक्सिमैब के साथ किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, जिसमें 5,494 रोगी-वर्ष का प्रतिनिधित्व करने वाले 5,780 रोगियों का इलाज किया गया था, लिम्फोमा के 5 मामलों और गैर-लिम्फोमा विकृतियों के 26 मामलों का पता चला था, जबकि लिम्फोमा के कोई भी मामले और गैर-लिम्फोमा घातकता के 1 मामले की तुलना में। 941 रोगी-वर्ष का प्रतिनिधित्व करने वाले 1,600 प्लेसबो-उपचारित रोगियों में देखा गया।

इन्फ्लिक्सिमाब के साथ 5 साल तक के दीर्घकालिक सुरक्षा परीक्षणों में, 6,234 रोगी-वर्ष (3,210 रोगी), लिम्फोमा के 5 मामले और गैर-लिम्फोमा विकृतियों के 38 मामलों का प्रतिनिधित्व किया गया है।

पोस्ट-मार्केटिंग अवधि के दौरान लिम्फोमा सहित दुर्दमताओं के मामले भी सामने आए हैं (देखें खंड 4.4)।

एक खोजपूर्ण नैदानिक ​​अध्ययन में मध्यम से गंभीर सीओपीडी वाले रोगी जो या तो धूम्रपान करने वाले या पूर्व धूम्रपान करने वाले थे, 157 वयस्क रोगियों को रेमीकेड के साथ रुमेटीइड गठिया और क्रोहन रोग में उपयोग किए जाने वाले समान खुराक पर इलाज किया गया था। इनमें से नौ रोगियों ने 1 लिंफोमा सहित विकृतियों का विकास किया। अनुवर्ती कार्रवाई की औसत अवधि ०.८ वर्ष थी (घटना ५.७% [९५% सीआई २.६५% - १०.६%]। नियंत्रण में ७७ रोगियों में दुर्भावना का एक मामला दर्ज किया गया था (अनुवर्ती ०.८ वर्ष की औसत अवधि; घटना 1.3% [95% सीआई 0.03% - 7.0%]) इनमें से अधिकांश विकृतियों में फेफड़े, सिर या गर्दन शामिल थे।

जनसंख्या-आधारित पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन में 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों सहित जैविक रूप से अनुपचारित रोगियों या सामान्य आबादी की तुलना में रुमेटीइड गठिया के साथ इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाली महिलाओं में गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर की वृद्धि हुई है (देखें खंड 4.4)।

इसके अलावा, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, अधिकांश मामले क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हुए हैं, अधिकांश रोगी किशोर या युवा पुरुष वयस्क थे (देखें खंड 4.4) )

दिल की धड़कन रुकना

रेमीकेड इन कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (CHF) का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से दूसरे चरण के अध्ययन में, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, विशेष रूप से इलाज किए गए रोगियों में, 10 मिलीग्राम / किग्रा की उच्चतम खुराक के साथ, हृदय की विफलता के बिगड़ने के कारण मृत्यु दर की एक उच्च घटना पाई गई। (अर्थात अधिकतम स्वीकृत खुराक से दोगुना)। इस अध्ययन में, NYHA वर्ग III और IV CHF (बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश ≤ 35%) वाले 150 रोगियों का उपचार 6 सप्ताह की अवधि में रेमीकेड 5 मिलीग्राम / किग्रा, 10 मिलीग्राम / किग्रा, या प्लेसीबो के 3 जलसेक के साथ किया गया था। 38 सप्ताह में, रेमीकेड (2 से 5 मिलीग्राम / किग्रा और 7 से 10 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ इलाज किए गए 101 रोगियों में से 9 की मृत्यु हो गई, जबकि प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए 49 रोगियों में से एक की मृत्यु हो गई।

रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में पोस्ट-मार्केटिंग अवधि के दौरान, पहचाने जाने योग्य ट्रिगर्स के साथ और बिना दिल की विफलता के बिगड़ने के मामले सामने आए हैं। मार्केटिंग के बाद की अवधि के दौरान दिल की विफलता सहित नई शुरुआत की भी रिपोर्ट की गई है। कोई ज्ञात पूर्व-मौजूदा हृदय रोग नहीं इनमें से कुछ रोगी 50 वर्ष से कम आयु के थे।

हेपेटोबिलरी घटनाएं

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर यकृत क्षति के बिना एएलटी और एएसटी में हल्के या मध्यम ऊंचाई देखी गई है। ALT 5 x सामान्य सीमा से ऊपर (ULN) की ऊंचाई देखी गई (तालिका 2 देखें)।एमिनोट्रांस्फरेज़ एलिवेशन (एएसटी की तुलना में एएलटी में अधिक सामान्य) नियंत्रण समूहों की तुलना में रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों के अधिक अनुपात में देखा गया था, जब रेमीकेड अकेले दिया गया था और जब अन्य इम्यूनोसप्रेसेरिव दवाओं के संयोजन में दिया गया था। अधिकांश एमिनोट्रांस्फरेज असामान्यताएं क्षणिक थीं; हालांकि, रोगियों की एक छोटी संख्या में लंबे समय तक वृद्धि हुई। सामान्य तौर पर, एएलटी और एएसटी उन्नयन विकसित करने वाले रोगी स्पर्शोन्मुख थे और रेमीकेड उपचार जारी रखने या बंद करने या सहवर्ती चिकित्सा को बदलकर असामान्यताएं कम हो गईं या हल हो गईं। विपणन के बाद की निगरानी अवधि के दौरान रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों में पीलिया और हेपेटाइटिस के बहुत दुर्लभ मामले, कुछ ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस की विशेषताओं के साथ रिपोर्ट किए गए हैं (देखें खंड 4.4)।

तालिका 2

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में बढ़ी हुई एएलटी गतिविधि वाले रोगियों की संख्या

संकेत रोगियों की संख्या 3 औसत अनुवर्ती (सप्ताह) 4 3 एक्स यूएलएन ≥ 5 एक्स यूएलएन प्लेसबो infliximab प्लेसबो infliximab प्लेसबो infliximab प्लेसबो infliximab रुमेटीइड गठिया 1. 375 1087 58,1 58,3 3,2% 3,9% 0,8% 0,9% क्रोहन रोग2 324 1034 53,7 54,0 2,2% 4,9% 0,0% 1,5% बाल चिकित्सा क्रोहन रोग एन / ए 139 एन / ए 53,0 एन / ए 4,4% एन / ए 1,5% नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन 242 482 30,1 30,8 1,2% 2,5% 0,4% 0,6% बाल चिकित्सा अल्सरेटिव कोलाइटिस एन / ए 60 एन / ए 49,4 एन / ए 6,7% एन / ए 1,7% आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस 76 275 24,1 101,9 0,0% 9,5% 0,0% 3,6% सोरियाटिक गठिया 98 191 18,1 39,1 0,0% 6,8% 0,0% 2,1% चकत्ते वाला सोरायसिस 281 1175 16,1 50,1 0,4% 7,7% 0,0% 3,4%

1 प्लेसीबो समूह के मरीजों को मेथोट्रेक्सेट प्राप्त हुआ, जबकि इन्फ्लिक्सिमैब समूह के रोगियों को इन्फ्लिक्सिमैब और मेथोट्रेक्सेट दोनों प्राप्त हुए।

2 चरण III क्रोहन रोग अध्ययन, ACCENT I और ACCENT II में प्लेसीबो समूह के मरीजों को अध्ययन की शुरुआत में 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब की प्रारंभिक खुराक और रखरखाव चरण में प्लेसबो प्राप्त हुआ। प्लेसीबो रखरखाव समूह के लिए यादृच्छिक किया गया था। और बाद में इन्फ्लिक्सिमैब में बदल गए, उन्हें एएलटी विश्लेषण में इन्फ्लिक्सिमैब समूह में शामिल किया गया। क्रोहन रोग, सोनिक में तीसरे चरण के अध्ययन में, प्लेसीबो बांह में रोगियों को एज़ा 2.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन एक सक्रिय नियंत्रण के रूप में प्राप्त हुआ, इसके अलावा इन्फ्लिक्सिमैब प्लेसीबो इन्फ्यूजन।

3 एएलटी के लिए मूल्यांकन किए गए रोगियों की संख्या।

4 माध्य अनुवर्ती उपचार उपचारित रोगियों पर आधारित है।

एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) / डबल स्ट्रैंडेड डीएनए एंटीबॉडी (डीएसडीएनए)

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में लगभग आधे इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाले मरीज़, जो बेसलाइन पर एएनए नकारात्मक थे, अध्ययन के दौरान लगभग एक-पांचवें प्लेसबो-इलाज वाले रोगियों की तुलना में एएनए सकारात्मक बन गए। एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी हाल ही में 0% प्लेसबो-इलाज वाले मरीजों की तुलना में लगभग 17% इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाले मरीजों में पाए गए थे। नवीनतम मूल्यांकन में, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए 57% रोगी एंटी-डीएसडीएनए एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक बने रहे। हालांकि, समान ल्यूपस और ल्यूपस सिंड्रोम की रिपोर्ट कम ही रहती है (देखें खंड 4.4)।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

किशोर संधिशोथ के रोगी

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग की परवाह किए बिना सक्रिय किशोर संधिशोथ के साथ 120 रोगियों (आयु सीमा: 4-17 वर्ष) के नैदानिक ​​​​अध्ययन में रेमीकेड का अध्ययन किया गया था। मरीजों को 3-खुराक प्रेरण आहार (सप्ताह 0) के रूप में इन्फ्लिक्सिमैब 3 या 6 मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज किया गया था। , २, ६ या सप्ताह १४,१६, २० क्रमशः) मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में हर ८ सप्ताह में रखरखाव चिकित्सा के बाद।

आसव प्रतिक्रियाएं

6 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले 17.5% रोगियों की तुलना में 3 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले 35% किशोर संधिशोथ रोगियों में जलसेक प्रतिक्रियाएं हुईं। रेमीकेड 3 मिलीग्राम / किग्रा समूह में, 60 में से 4 रोगियों ने एक गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव किया और 3 रोगियों ने रिपोर्ट किया एक संभावित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया (जिनमें से 2 गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं में शामिल थे)। 6 मिलीग्राम / किग्रा समूह में, 57 में से 2 रोगियों ने एक गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया का अनुभव किया। "जलसेक, जिनमें से एक में संभावित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया थी (खंड 4.4 देखें) )

प्रतिरक्षाजनकता

3 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले 38% रोगियों ने 6 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले 12% रोगियों की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब के लिए एंटीबॉडी विकसित की। 6 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में 3 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त करने वाले समूह में एंटीबॉडी टाइटर्स काफी अधिक थे।

संक्रमणों

संक्रमण ६८% (४१/६०) बच्चों में हुआ, जिन्होंने ५२ सप्ताह के लिए ३ मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त किया, ६५% (३७/५७) बच्चों में, जिन्होंने ३८ सप्ताह के लिए ६ मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त किया, और ४७% (२८) में /60) 14 सप्ताह के लिए प्लेसीबो प्राप्त करने वाले बच्चे (देखें खंड 4.4)।

क्रोहन रोग वाले बाल रोगी

क्रोहन रोग के वयस्क रोगियों की तुलना में बाल चिकित्सा क्रोहन रोग के रोगियों में निम्नलिखित अवांछनीय प्रभाव अधिक सामान्य रूप से रिपोर्ट किए गए थे (खंड 5.1 देखें): एनीमिया (10.7%), मल में रक्त (9.7%), ल्यूकोपेनिया (8.7%), त्वचा लाली (8.7%), वायरल संक्रमण (7.8%), न्यूट्रोपेनिया (6.8%), हड्डी फ्रैक्चर (6.8%), जीवाणु संक्रमण (5.8%) और श्वसन पथ (5.8%) से संबंधित एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ फ्लशिंग। अन्य विशेष विचार नीचे उल्लिखित हैं।

आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं

पहुंच अध्ययन में यादृच्छिक रोगियों के 17.5% ने 1 या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। जलसेक प्रतिक्रियाओं के कोई गंभीर मामले की सूचना नहीं मिली और पहुंच अध्ययन में 2 विषयों ने गैर-गंभीर एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं विकसित कीं।

प्रतिरक्षाजनकता

3 (2.9%) बाल रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी का पता चला था।

संक्रमणों

पहुंच अध्ययन में, 56.3% यादृच्छिक विषयों में संक्रमण की सूचना मिली थी, जिनका इलाज इन्फ्लिक्सिमैब से किया गया था। हर 12 सप्ताह (क्रमशः 73.6% और 38.0%) के इलाज की तुलना में हर 8 सप्ताह में संक्रमण प्राप्त करने वाले विषयों में संक्रमण अधिक बार रिपोर्ट किया गया था, जबकि समूह रखरखाव उपचार में 3 विषयों में हर 8 सप्ताह में और 4 विषयों में गंभीर संक्रमण की सूचना मिली थी। हर 12 सप्ताह में उपचारित समूह। सबसे अधिक सूचित संक्रमण ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थे। फोड़ा गंभीर संक्रमणों में सबसे आम था। निमोनिया के 3 मामले (1 गंभीर) और हर्पीस ज़ोस्टर (दोनों गैर-गंभीर) के 2 मामले सामने आए हैं।

अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बाल रोगी

कुल मिलाकर, अल्सरेटिव कोलाइटिस (C0168T72) वाले बाल रोगियों में अध्ययन में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आम तौर पर अल्सरेटिव कोलाइटिस (ACT 1 और ACT 2) वाले वयस्क रोगियों में अध्ययन में रिपोर्ट की गई थीं।अध्ययन C0168T72 में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, ग्रसनीशोथ, पेट में दर्द, बुखार और सिरदर्द थे। सबसे आम प्रतिकूल घटना अल्सरेटिव कोलाइटिस का बिगड़ना था, जिसकी घटना हर 12 सप्ताह में इलाज करने वाले रोगियों में हर 8 सप्ताह में इलाज करने वालों की तुलना में अधिक थी।

आसव संबंधी प्रतिक्रियाएं

कुल मिलाकर, ६० उपचारित रोगियों में से ८ (१३.३%) ने एक या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाओं की सूचना दी, प्रत्येक ८ सप्ताह के रखरखाव समूह में २२ रोगियों में से ४ (१८.२%) और रखरखाव समूह में २३ रोगियों में से ३ (१३, ०%) का इलाज किया गया। हर 12 सप्ताह में कोई गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया नहीं मिली। सभी जलसेक प्रतिक्रियाएं हल्की या मध्यम तीव्रता की थीं।

प्रतिरक्षाजनकता

सप्ताह ५४ के दौरान ४ (७.७%) रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी का पता चला।

संक्रमणों

अध्ययन C0168T72 में इलाज किए गए 60 रोगियों में से 31 (51.7%) में संक्रमण की सूचना मिली थी और 22 (36.7%) को मौखिक या पैरेंट्रल एंटीमाइक्रोबियल उपचार की आवश्यकता थी। अध्ययन C0168T72 में संक्रमण वाले रोगियों का अनुपात बाल चिकित्सा क्रोहन रोग अध्ययन (REACH) के समान था, लेकिन वयस्क अल्सरेटिव कोलाइटिस अध्ययन (ACT 1 और ACT 2) के अनुपात से अधिक था। अध्ययन C0168T72 में संक्रमण की कुल घटना 13/22 (59%) थी जो हर 8 सप्ताह में इलाज किए गए रखरखाव समूह में और हर 12 सप्ताह में इलाज किए गए रखरखाव समूह में 14/23 (60.9%) थी। ऊपरी श्वसन पथ (7/60 [12 %]) और ग्रसनीशोथ (5/60 [8%]) सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए श्वसन तंत्र के संक्रमण थे। सभी उपचारित रोगियों में से 12% (7/60) में गंभीर संक्रमण की सूचना मिली थी।

इस अध्ययन में, ६ से ११ वर्ष के आयु वर्ग (४५/६० [७५.०%]) बनाम १५/६० [२५.०%] की तुलना में १२ से १७ वर्ष के आयु वर्ग में अधिक रोगी थे। यद्यपि प्रत्येक उपसमूह में रोगियों की संख्या "सुरक्षा से संबंधित घटनाओं पर उम्र के प्रभाव" के बारे में कोई ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम थी, लेकिन गंभीर प्रतिकूल घटनाओं और घटनाओं के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों का अनुपात अधिक था। वृद्ध आयु वर्ग की तुलना में कम आयु वर्ग। हालांकि संक्रमण वाले रोगियों का अनुपात कम आयु वर्ग में भी अधिक था, गंभीर संक्रमणों के लिए, दो समूहों में अनुपात समान थे। प्रतिकूल घटनाओं और जलसेक प्रतिक्रियाओं का समग्र अनुपात था 6 से 11 वर्ष और 12 से 17 वर्ष आयु समूहों के बीच समान।

पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव

बाल रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सहज पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टिंग में हेपेटोस्प्लेनिक टी-सेल लिंफोमा, क्षणिक यकृत एंजाइम असामान्यताएं, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम और ऑटोएंटीबॉडी पॉजिटिव (खंड 4.4 और 4.8 देखें) सहित दुर्दमताएं शामिल हैं।

विशेष आबादी पर अतिरिक्त जानकारी

बुजुर्ग मरीज (≥ 65 वर्ष)

रुमेटीइड गठिया नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 65 वर्ष (4, 6%) से कम उम्र के रोगियों की तुलना में 65 वर्ष और उससे अधिक (11.3%) आयु वर्ग के रोगियों में गंभीर संक्रमण की घटना अधिक थी। अकेले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों में गंभीर संक्रमण की घटना 5.2% थी और 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों में 2.7% की तुलना में (खंड 4.4 देखें)।

संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग

औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ/जोखिम अनुपात की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। हेल्थकेयर पेशेवरों को इतालवी मेडिसिन एजेंसी को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। , वेबसाइट: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।

04.9 ओवरडोज

ओवरडोज के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। विषाक्त प्रभाव के बिना अधिकतम 20 मिलीग्राम / किग्रा तक की एकल खुराक दी गई।

05.0 औषधीय गुण

05.1 फार्माकोडायनामिक गुण

भेषज समूह: ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF- अल्फा) अवरोधक।

एटीसी कोड: L04AB02।

कारवाई की व्यवस्था

Infliximab एक काइमेरिक, मानव-म्यूरिन, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो TNFα के घुलनशील और ट्रांसमेम्ब्रेन दोनों रूपों के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है, लेकिन लिम्फोटॉक्सिन α (TNFβ) से नहीं।

फार्माकोडायनामिक प्रभाव

इन्फ्लिक्सिमैब रोकता है कृत्रिम परिवेशीय जैविक खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला पर TNFα गतिविधि। इन्फ्लिक्सिमाब ने ट्रांसजेनिक चूहों में बीमारी को रोका जो आवश्यक मानव TNFα अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप पॉलीआर्थराइटिस विकसित करते हैं, और जब रोग की शुरुआत के बाद प्रशासित किया जाता है, तो यह संयुक्त क्षरण के प्रतिगमन की अनुमति देता है। विवो में, इन्फ्लिक्सिमैब मानव TNFα के साथ तेजी से स्थिर परिसरों का निर्माण करता है, एक प्रक्रिया जो TNFα की जैविक गतिविधि के नुकसान की ओर ले जाती है।

TNFα की उच्च सांद्रता संधिशोथ के रोगियों के जोड़ों में और रोग की उच्च गतिविधि से संबंधित पाई गई। इन्फ्लिक्सिमाब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप जोड़ों के सूजन वाले क्षेत्रों में भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ में कमी आई और अभिव्यक्ति में कमी आई रुमेटीइड गठिया में कोशिका आसंजन, केमोटैक्सिस और ऊतक क्षरण की मध्यस्थता करने वाले अणु। इन्फ्लिक्सिमैब उपचार के बाद, रोगियों ने पूर्व-उपचार मूल्यों की तुलना में कम हीमोग्लोबिन स्तर वाले आरए रोगियों में सीरम इंटरल्यूकिन 6 (आईएल -6) और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) के स्तर और ऊंचा हीमोग्लोबिन स्तर का अनुभव किया। इसके अलावा, परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों ने परीक्षण की संख्या और प्रजनन प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय कमी नहीं दिखाई कृत्रिम परिवेशीय अनुपचारित रोगियों की कोशिकाओं की तुलना में माइटोजेनिक उत्तेजना।सोरायसिस के रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एपिडर्मल सूजन में कमी आई और केराटिनोसाइट भेदभाव को सोरियाटिक सजीले टुकड़े में सामान्य कर दिया गया। सोरियाटिक गठिया में, रेमीकेड के साथ अल्पकालिक उपचार ने टी कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं की संख्या को कम कर दिया। सिनोवियम और सोरियाटिक त्वचा में।

कोलन बायोप्सी के हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन से पहले और 4 सप्ताह के बाद इन्फ्लिक्सिमैब प्रशासन ने पता लगाने योग्य TNFα में पर्याप्त कमी का खुलासा किया। क्रोहन रोग के रोगियों का इन्फ्लिक्सिमैब उपचार भी काफी हद तक जुड़ा हुआ था

सीआरपी की सीरम सांद्रता में कमी, एक सामान्य रूप से ऊंचा भड़काऊ मार्कर। कुल परिधीय ल्यूकोसाइट गिनती इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में कम से कम प्रभावित हुई थी, हालांकि लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल में परिवर्तन सामान्य मूल्यों से परिवर्तन को दर्शाता है। इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों के परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल (पीबीएमसी) ने अनुपचारित रोगियों की तुलना में उत्तेजनाओं के लिए एक अप्रभावित प्रसार प्रतिक्रिया क्षमता दिखाई; इसके अलावा, इन्फ्लिक्सिमाब के साथ उपचार के बाद, उत्तेजित पीबीएमसी कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया। आंतों के म्यूकोसल बायोप्सी के बाद प्राप्त लैमिना प्रोप्रिया मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के विश्लेषण से पता चला है कि इन्फ्लिक्सिमैब उपचार के परिणामस्वरूप TNFα और इंटरफेरॉन को व्यक्त करने में सक्षम कोशिकाओं की संख्या में कमी आई है। आगे के हिस्टोलॉजिकल अध्ययनों ने इस बात का सबूत दिया है कि इन्फ्लिक्सिमैब उपचार आंत के शामिल क्षेत्रों में भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ और की उपस्थिति को कम करता है निशानआंतों के म्यूकोसा के एंडोस्कोपिक अध्ययन ने इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में म्यूकोसल उपचार दिखाया है।

नैदानिक ​​प्रभावकारिता और सुरक्षा

गठिया वयस्कों में रुमेटी

इन्फ्लिक्सिमैब की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड पायलट नैदानिक ​​परीक्षणों में किया गया था: ATTRACT और ASPIRE। दोनों अध्ययनों में, फोलिक एसिड, ओरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (≤ 10 मिलीग्राम / डाई) और / या गैर- की स्थिर खुराक का सहवर्ती उपयोग। स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)।

प्राथमिक समापन बिंदु अमेरिकन कॉलेज ऑफ रुमेटोलॉजी मानदंड (एटीआरएसीटी के लिए एसीआर 20, एएसपीआईआरई के लिए एसीआर-एन संकेतक), संरचनात्मक संयुक्त क्षति की रोकथाम, और शारीरिक कार्य में सुधार द्वारा परिभाषित संकेतों और लक्षणों में कमी थे। और लक्षणों को एक सुधार के रूप में परिभाषित किया गया था। दर्दनाक और सूजे हुए जोड़ों की संख्या में कम से कम 20% (ACR20) और निम्नलिखित 5 मानदंडों में से 3 में: चिकित्सक का वैश्विक मूल्यांकन, रोगी का वैश्विक मूल्यांकन, कार्य / विकलांगता मूल्यांकन, दर्द का दृश्य एनालॉग पैमाना, एरिथ्रोसाइट अवसादन दर या C- प्रतिक्रियाशील प्रोटीन ACR-N ACR20 के समान मानदंड का उपयोग करता है, जिसकी गणना सूजन वाले जोड़ों, दर्दनाक जोड़ों और ACR प्रतिक्रिया के शेष 5 घटकों के माध्यिका में सुधार के न्यूनतम प्रतिशत पर विचार करके की जाती है। दोनों हाथों और पैरों में संरचनात्मक संयुक्त क्षति (क्षरण और संयुक्त रेखा में कमी) को वैन डेर हेजडे-संशोधित कुल शार्प स्कोर (0-440) में बेसलाइन से परिवर्तन का मूल्यांकन करके मापा गया था। स्वास्थ्य मूल्यांकन प्रश्नावली (HAQ; स्केल ० से ३) का उपयोग भौतिक कार्य में आधार रेखा से समय के साथ औसत परिवर्तन का आकलन करने के लिए किया गया था।

ATTRACT अध्ययन ने मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के बावजूद सक्रिय रुमेटीइड गठिया वाले 428 रोगियों में प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में सप्ताह 30, 54 और 102 में प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया। लगभग 50% रोगी कार्यात्मक कक्षा III में थे। मरीजों को प्लेसबो, 3 मिलीग्राम / किग्रा या 10 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब के साथ सप्ताह 0, 2 और 6 और उसके बाद हर 4 या 8 सप्ताह में इलाज किया गया। सभी रोगियों ने नामांकन से पहले 6 महीने के लिए मेथोट्रेक्सेट (15 मिलीग्राम / सप्ताह का माध्य) की एक स्थिर खुराक ली और पूरे अध्ययन में स्थिर खुराक पर बने रहे।

सप्ताह ५४ (एसीआर२०, वैन डेर हेजडे-संशोधित कुल तीव्र स्कोर और एचएक्यू) के परिणाम तालिका ३ में दिखाए गए हैं। ३० और ५४ सप्ताह में इनफ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए सभी समूहों में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया (एसीआर ५० और एसीआर ७०) की एक उच्च घटना देखी गई थी। अकेले मेथोट्रेक्सेट की तुलना में।

54 सप्ताह (तालिका 3) में सभी इन्फ्लिक्सिमैब उपचारित समूहों में संरचनात्मक संयुक्त क्षति (क्षरण और संयुक्त अंतराल में कमी) की प्रगति की दर में कमी देखी गई।

सप्ताह ५४ में देखे गए प्रभाव उपचार के सप्ताह १०२ के माध्यम से बनाए रखा गया था। उपचार में रुकावटों की संख्या के कारण, इन्फ्लिक्सिमैब और मेथोट्रेक्सेट मोनोथेरेपी समूहों के बीच प्रभाव में अंतर की सीमा को परिभाषित नहीं किया जा सकता है।

टेबल तीन

ACR20 पर प्रभाव, सप्ताह ५४ में संरचनात्मक संयुक्त क्षति और शारीरिक कार्य, ATTRACT

नियंत्रण ए इन्फ्लिक्सिमैब सभी समूह inflixima bb 3 मिलीग्राम / किग्रा क्यू 8 सप्ताह 3 मिलीग्राम / किग्रा क्यू 4 सप्ताह 10 मिलीग्राम / किग्रा क्यू 8 सप्ताह 10 मिलीग्राम / किग्रा क्यू 4 सप्ताह ACR20 प्रतिक्रिया वाले रोगी / मूल्यांकन किए गए रोगी (%) 15/88 (17%) 36/86 (42%) 41/86 (48%) 51/87 (59%) 48/81 (59%) 176/340 (52%) कुल स्कोर (तेज- वैन डेर हेजडे द्वारा संशोधित) बेसलाइन से अंतर (मीन ± डीएससी) 7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0 1,6 ± 8,5 0,2 ± 3,6 - 0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9 माध्यिका (इंटरक्वेर्टाइल रेंज) 4,0 (0,5.9,7) 0,5 (-1,5.3,0) 0,1 (-2,5.3,0) 0,5 (-1,5.2,0) -0,5 (-3,0.1,5) 0,0 (-1,8.2,0) बिना बिगड़े मरीज़ / मूल्यांकन किए गए मरीज़ (%) c 13/64 (20%) 34/71 (48%) 35/71 (49%) 37/77 (4 8%) 44/66 (67%) 150/285 (53%) समय के साथ HAQ में बेसलाइन से परिवर्तन (मरीजों का मूल्यांकन किया गया) 87 86 85 87 81 339 औसत ± डीएससी 0,2 ± 0,3 0,4 ± 0,3 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,4 0,4 ± 0,4

नियंत्रित = नामांकन से पहले 6 महीने के लिए मेथोट्रेक्सेट की स्थिर खुराक के साथ उपचार के बावजूद सभी रोगियों में सक्रिय आरए था और अध्ययन के दौरान स्थिर खुराक पर रहना था। मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (≤ 10 मिलीग्राम / दिन) और / या ए की स्थिर खुराक का सहवर्ती उपयोग गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा (एनएसएआईडी) की अनुमति थी; फोलेट सप्लीमेंट दिया गया।

b infliximab की सभी खुराक को मेथोट्रेक्सेट और फोलेट के साथ और कुछ मामलों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (NSAIDs) के साथ प्रशासित किया गया था।

सी पी

डी उच्च मूल्य अधिक संयुक्त क्षति का संकेत देते हैं।

और HAQ = स्वास्थ्य आकलन प्रश्नावली; उच्च मान "कम विकलांगता" का संकेत देते हैं।

ASPIRE अध्ययन ने हाल ही में शुरू हुई (बीमारी की अवधि 3 वर्ष, 0.6 वर्ष की औसत) सक्रिय संधिशोथ (सूजन और निविदा जोड़ों की औसत संख्या: क्रमशः 19 और 31) के साथ 1004 पूर्व मेथोट्रेक्सेट-भोले रोगियों में सप्ताह 54 में प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन किया। सभी रोगियों को मेथोट्रेक्सेट (सप्ताह 8 तक 20 मिलीग्राम / सप्ताह के लिए अनुकूलित) प्लेसबो या इन्फ्लिक्सिमैब 3 मिलीग्राम / किग्रा या 6 मिलीग्राम / किग्रा सप्ताह 0, 2 और 6 और उसके बाद हर 8 सप्ताह में मिला। सप्ताह ५४ के परिणाम तालिका ४ में दिखाए गए हैं।

54 सप्ताह के उपचार के बाद, इन्फ्लिक्सिमैब + मेथोट्रेक्सेट की दोनों खुराक ने अकेले मेथोट्रेक्सेट की तुलना में संकेतों और लक्षणों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिया, जैसा कि एसीआर 20, 50 और 70 प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों के अनुपात से मापा जाता है।

ASPIRE में, 90% से अधिक रोगियों के पास कम से कम दो मूल्यांकन योग्य रेडियोग्राफ़ थे। केवल मेथोट्रेक्सेट की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब + मेथोट्रेक्सेट समूहों में संरचनात्मक क्षति की प्रगति की दर में कमी 30 और 54 सप्ताह में देखी गई थी।

तालिका 4

एसीआरएन पर प्रभाव, 54 वें सप्ताह में संरचनात्मक संयुक्त क्षति और शारीरिक कार्य, ASPIRE

प्लेसबो + एमटीएक्स इन्फ्लिक्सिमैब + एमटीएक्स 3 मिलीग्राम / किग्रा 6 मिलीग्राम / किग्रा संयोजन यादृच्छिक विषय 282 359 363 722 सुधार का प्रतिशत एसीआर मीन ± एसडीए 24,8 ± 59,7 37,3 ± 52,8 42,0 ± 47, 3 39,6 ± 50,1 वैन डेर हाइजडे-संशोधित कुल शार्प स्कोर b . में बेसलाइन से परिवर्तन मीन ± एसडीए 3,70 ± 9,61 0,42 ± 5,82 0,51 ± 5,55 0,46 ± 5,68 मंझला 0,43 0,00 0,00 0,00 सप्ताह ३० से सप्ताह ५४ c . की अवधि में HAQ में आधार रेखा से मध्यस्थता सुधार मीन ± एसडी 0,68 ± 0,63 0,80 ± 0,65 0,88 ± 0,6 5 0,84 ± 0,65

पी पर

बी उच्च मूल्य अधिक संयुक्त क्षति का संकेत देते हैं।

सी स्वास्थ्य मूल्यांकन प्रश्नावली; उच्च मान "कम विकलांगता" का संकेत देते हैं।

डी पी = 0.030 ई

रुमेटीइड गठिया में खुराक अनुमापन का समर्थन करने के लिए डेटा अध्ययन से आता है

आकर्षित, आकांक्षा और प्रारंभ। START एक रैंडमाइज्ड, मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, 3-आर्म, पैरेलल ग्रुप, सेफ्टी स्टडी था। एक अध्ययन हथियार (समूह 2, n = 329) में, अपर्याप्त प्रतिक्रिया वाले रोगियों को 3 से 9 मिलीग्राम / किग्रा से 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की वृद्धि में खुराक अनुमापन की अनुमति दी गई थी। इन रोगियों में से अधिकांश (67%) को खुराक अनुमापन की आवश्यकता नहीं थी। जिन रोगियों को इसकी आवश्यकता थी, उनमें से 80% ने नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त की और इनमें से अधिकांश (64%) को केवल 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की वृद्धि की आवश्यकता थी।

वयस्कों में क्रोहन रोग

सक्रिय, मध्यम से गंभीर क्रोहन रोग में प्रेरण उपचार एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित खुराक के अध्ययन में इन्फ्लिक्सिमैब की एकल खुराक की प्रभावकारिता का मूल्यांकन मध्यम से गंभीर (क्रोहन रोग गतिविधि सूचकांक (सीडीएआई) 220 ≤ 400) के आकार में सक्रिय क्रोहन रोग वाले 108 रोगियों में किया गया था। प्रतिक्रिया। 108 रोगियों में से, 27 को इन्फ्लिक्सिमाब (5 मिलीग्राम / किग्रा) की अनुशंसित खुराक के साथ इलाज किया गया था। सभी रोगियों को पिछले पारंपरिक उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया मिली थी, पारंपरिक उपचारों की अपरिवर्तित खुराक के सहवर्ती उपयोग की अनुमति थी और 92% रोगियों ने तब जारी रखा था ऐसी चिकित्सा प्राप्त करें।

प्राथमिक समापन बिंदु नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या की गणना थी, जिसे आधार रेखा से सीडीएआई में 70 अंक की कमी के रूप में परिभाषित किया गया था, सप्ताह 4 में और बीमारी के लिए दवाओं या सर्जरी के उपयोग में कोई वृद्धि नहीं हुई। क्रोहन। सप्ताह 4 में प्रतिक्रिया देने वाले मरीजों का सप्ताह 12 तक पालन किया गया। माध्यमिक समापन बिंदुओं में सप्ताह 4 (CDAI .) में नैदानिक ​​​​छूट में रोगियों की संख्या शामिल थी

सप्ताह 4 में, एकल खुराक प्रशासन के बाद, 22/27 (81%) रोगियों ने 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किया, प्लेसबो (पी) के साथ इलाज किए गए 4/25 (16%) रोगियों की तुलना में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया थी।

वयस्कों में सक्रिय, मध्यम से गंभीर क्रोहन रोग में रखरखाव उपचार

1 साल के क्लिनिकल अध्ययन (ACCENT I) में इन्फ्लिक्सिमैब के साथ बार-बार जलसेक की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था। मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग (सीडीएआई ≥ 220 ≤ 400) वाले कुल 573 रोगियों को सप्ताह में एक एकल 5 मिलीग्राम / किग्रा जलसेक प्राप्त हुआ 0. ५८० नामांकित रोगियों में से १७८ (३०.७%) को गंभीर बीमारी थी (सीडीएआई स्कोर> ३०० और सहवर्ती कॉर्टिकोस्टेरॉइड और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी) संकेत में परिभाषित आबादी के अनुरूप (देखें खंड ४.१) सप्ताह २ में, सभी रोगियों का मूल्यांकन किया गया था नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के लिए और 3 उपचार समूहों में से एक में यादृच्छिक; एक प्लेसबो रखरखाव समूह, एक 5 मिलीग्राम / किग्रा रखरखाव समूह और 10 मिलीग्राम / किग्रा के साथ एक रखरखाव फिर, सभी 3 समूहों को सप्ताह 2, 6 और उसके बाद हर 8 सप्ताह में बार-बार संक्रमण मिला। .

५७३ यादृच्छिक रोगियों में से, ३३५ (५८%) ने २ सप्ताह में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त की। इन रोगियों को सप्ताह २ उत्तरदाताओं के रूप में वर्गीकृत किया गया और प्राथमिक विश्लेषण में शामिल किया गया (देखें तालिका ५)। सप्ताह २, ३२% (२६/८१) प्लेसबो रखरखाव समूह और 42% (68/163) infliximab रखरखाव समूह में 6 सप्ताह में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त हुई। उसके बाद, रोगियों की संख्या में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था, जिन्होंने बाद में चिकित्सा का जवाब दिया।

सह-प्राथमिक अंत बिंदु नैदानिक ​​​​छूट (सीडीएआई .) में रोगियों का प्रतिशत थे

तालिका 5

प्रतिक्रिया और छूट की गति पर प्रभाव, ACCENT I से डेटा (सप्ताह 2 में प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगी)

ACCENT I (सप्ताह 2 उत्तरदाता)% रोगियों प्लेसबो रखरखाव समूह (एन = 110) 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव समूह (एन = ११३) (पी-वैल्यू) इन्फ्लिक्सिमाब 10 मिलीग्राम / किग्रा (एन = 112) (पी-वैल्यू) के साथ रखरखाव समूह सप्ताह 54 . के माध्यम से प्रतिक्रिया के नुकसान का औसत समय 19 सप्ताह 38 सप्ताह > ५४ सप्ताह ( सप्ताह 30 नैदानिक ​​प्रतिक्रिया a 27,3 51,3 ( 59,1 ( नैदानिक ​​छूट 20,9 38,9 45,5 ( स्टेरॉयड मुक्त छूट 10,7 (6/56) 31,0 (18/58) 36,8 (21/57) सप्ताह 54 नैदानिक ​​प्रतिक्रिया a 15,5 38,1 ( 47,7 ( नैदानिक ​​छूट 13,6 28,3 38,4 ( निरंतर स्टेरॉयड मुक्त छूट b 5,7 (3/53) 17,9 (10/56) 28,6 (16/56)

सीडीएआई 25% और ≥ 70 अंक में कमी।

बी सीडीएआई

सप्ताह 14 की शुरुआत में, जिन रोगियों ने उपचार के लिए प्रतिक्रिया दी थी, लेकिन बाद में उनके नैदानिक ​​​​लाभ को खो दिया था, उन्हें उस खुराक से 5 मिलीग्राम / किग्रा अधिक की खुराक पर स्विच किया गया था, जिसे वे मूल रूप से यादृच्छिक थे। एल "उन्सी प्रतिशत (50 /) 56) जिन रोगियों ने 14 सप्ताह के बाद इन्फ्लिक्सिमैब 5 मिलीग्राम / किग्रा रखरखाव चिकित्सा पर नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया खो दी, उन्होंने 10 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब उपचार का जवाब दिया।

सप्ताह 30 और 54 में, जीवन मूल्यांकन की गुणवत्ता में सुधार, बीमारी से संबंधित अस्पताल में भर्ती में कमी, और कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग प्लेसीबो रखरखाव समूह की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव समूहों में देखा गया था।

AZA के साथ या बिना Infliximab का मूल्यांकन मध्यम से गंभीर क्रोहन रोग (CDAI ≥ 220 ≤ 450) वाले 508 वयस्क रोगियों के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय तुलनित्र (सोनिक) अध्ययन में किया गया था, जिनका पहले कभी इलाज नहीं किया गया था। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और 2.3 साल की औसत बीमारी की अवधि के साथ। बेसलाइन पर, 27.4% रोगी प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर थे, 14.2% रोगी बुडेसोनाइड पर, और 54.3% रोगी 5-एएसए यौगिकों पर थे। मरीजों को AZA मोनोथेरेपी, इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी, या इन्फ्लिक्सिमैब प्लस AZA संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। Infliximab को 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर 0, 2, 6 और उसके बाद हर 8 सप्ताह में प्रशासित किया गया था। AZA को 2.5 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक पर प्रशासित किया गया था।

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु 26 सप्ताह में कॉर्टिकोस्टेरॉइड-मुक्त नैदानिक ​​​​छूट था, जिसे नैदानिक ​​​​छूट (सीडीएआई प्रेडनिसोन या समकक्ष) में रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया था या खुराक> 6 मिलीग्राम / दिन पर ब्यूसोनाइड। परिणामों के लिए तालिका 6 देखें। म्यूकोसल उपचार वाले रोगियों का अनुपात 26 वें सप्ताह में इन्फ्लिक्सिमैब प्लस AZA संयोजन समूहों (43.9%, p .) में काफी अधिक थे

तालिका 6

सप्ताह 26, SONIC . में कॉर्टिकोस्टेरॉइड-मुक्त नैदानिक ​​​​छूट प्राप्त करने वाले रोगियों का प्रतिशत

AZA मोनोथेरेपी इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी Infliximab + AZA संयुक्त चिकित्सा सप्ताह 26 सभी यादृच्छिक रोगी 30,0% (51/170) ४४.४% (७५/१६९) (पी = ०.००६) * ५६.८% (९६/१६९) (पी .)

* P-मान प्रत्येक infliximab उपचार समूह बनाम AZA मोनोथेरेपी का प्रतिनिधित्व करते हैं

कॉर्टिकोस्टेरॉइड-मुक्त नैदानिक ​​​​छूट की उपलब्धि में इसी तरह के पैटर्न सप्ताह ५० में देखे गए थे। इसके अलावा, जीवन की गुणवत्ता में सुधार के साथ infliximab के साथ आईबीडीक्यू प्रश्नावली द्वारा रिपोर्ट किया गया था।

सक्रिय फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग में प्रेरण उपचार

क्रोहन रोग के 94 रोगियों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था, जिन्हें कम से कम 3 महीने के लिए फिस्टुला था। इनमें से इकतीस रोगियों का इलाज 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब के साथ किया गया था। लगभग 93% रोगियों की पहले एंटीबायोटिक या इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी से गुजरना पड़ा था।

पारंपरिक उपचारों के सहवर्ती, अपरिवर्तित खुराक के उपयोग की अनुमति दी गई और 83% रोगियों को इनमें से कम से कम एक उपचार प्राप्त करना जारी रखा। मरीजों को 0, 2 और 6 सप्ताह में प्लेसबो या इन्फ्लिक्सिमैब की तीन खुराक मिली। रोगियों का अनुवर्ती 26 सप्ताह था प्राथमिक समापन बिंदु नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया का अनुभव करने वाले रोगियों की संख्या थी, जिसे कम से कम दो लगातार नियंत्रणों (4 सप्ताह बाद) में हल्के संपीड़न के बाद बेसलाइन से ≥ 50% की कमी के रूप में परिभाषित किया गया था, जिसमें नशीली दवाओं के उपयोग में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। या क्रोहन रोग के लिए सर्जरी।

६८% (२१/३१) रोगियों को ५ मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमैब दिया गया, २६% (८/३१) रोगियों की तुलना में प्लेसबो (पी = ०.००२) के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया का अनुभव हुआ। इन्फ्लिक्सिमैब समूह में प्रतिक्रिया का औसत समय 2 सप्ताह था। प्रतिक्रिया की औसत अवधि 12 सप्ताह थी। इसके अलावा, प्लेसीबो (पी = 0.001) प्राप्त करने वाले 13% रोगियों की तुलना में, इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त करने वाले 55% रोगियों में सभी फिस्टुला को बंद देखा गया था।

सक्रिय फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग में रखरखाव उपचार

फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग के रोगियों में बार-बार इन्फ्लिक्सिमैब के जलसेक की प्रभावकारिता का मूल्यांकन 1 साल के अध्ययन (ACCENT II) में किया गया था। कुल 306 रोगियों को 0, 2 और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब की 3 खुराक प्राप्त हुई। बेसलाइन पर , ८७% रोगियों में पेरिअनल फिस्टुलस था, १४% में पेट के फिस्टुलस थे, ९% में रेक्टोवागिनल फिस्टुलस थे। माध्य सीडीएआई स्कोर १८० था। सप्ताह १४ में, २८२ रोगियों का नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया के लिए मूल्यांकन किया गया था और प्लेसबो या इन्फ्लिक्सिमैब ५ मिलीग्राम के साथ इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। / किग्रा हर 8 सप्ताह से सप्ताह 46 तक।

सप्ताह 14 (195/282) में प्रतिक्रिया देने वाले मरीजों का प्राथमिक समापन बिंदु के लिए विश्लेषण किया गया था, जो कि यादृच्छिकरण और प्रतिक्रिया के नुकसान के बीच का समय था (तालिका 7 देखें)। सप्ताह 6 के बाद कम कॉर्टिकोस्टेरॉइड की अनुमति दी गई थी।

तालिका 7

प्रतिक्रिया की गति पर प्रभाव, ACCENT II अध्ययन से डेटा (सप्ताह 14 में प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगी)

उच्चारण II (सप्ताह 14 पर उत्तरदाता) प्लेसबो रखरखाव समूह (एन = 99) इन्फ्लिक्सिमाब रखरखाव समूह (5 मिलीग्राम / किग्रा) (एन = ९६) पी-वैल्यू सप्ताह 54 . के माध्यम से प्रतिक्रिया के नुकसान का औसत समय 14 सप्ताह > ४० सप्ताह सप्ताह 54 नालव्रण की संख्या में कमी (%) a 23,5 46,2 0,001 नालव्रण की अनुपस्थिति (%) b 19,4 36,3 0,009

a 4 सप्ताह की अवधि में नालव्रण निकालने की संख्या में बेसलाइन से ५०% की कमी

ख नालव्रण की निकासी का अभाव

22 वें सप्ताह की शुरुआत में, जिन रोगियों ने शुरू में उपचार के लिए प्रतिक्रिया दी थी और बाद में प्रतिक्रिया खो दी थी, उन्हें हर 8 सप्ताह में सक्रिय रिट्रीटमेंट पर स्विच किया गया था, जिस पर उन्हें शुरू में यादृच्छिक रूप से खुराक से 5 मिलीग्राम / किग्रा अधिक की खुराक पर इंफ्लिक्सिमैब की खुराक दी गई थी। 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव समूह, जिन्होंने सक्रिय वापसी पर स्विच किया क्योंकि उन्होंने 22 सप्ताह के बाद फिस्टुला कमी प्रतिक्रिया खो दी थी, 57% (12/21) ने हर 8 सप्ताह में 10 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब रिट्रीटमेंट का जवाब दिया।

प्रोक्टैल्जिया, फोड़ा और मूत्र पथ के संक्रमण के लक्षणों में, या उपचार के दौरान विकसित नए फिस्टुला की संख्या में, सप्ताह 54 तक सभी फिस्टुला के निरंतर बंद होने वाले रोगियों के अनुपात में प्लेसबो और इन्फ्लिक्सिमैब के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

प्लेसीबो की तुलना में हर 8 सप्ताह में इन्फ्लिक्सिमैब के साथ रखरखाव चिकित्सा ने बीमारी से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने और सर्जरी को काफी कम कर दिया। इसके अलावा, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग में कमी और जीवन की गुणवत्ता में सुधार देखा गया।

वयस्कों में अल्सरेटिव कोलाइटिस

रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस (मेयो स्कोर 6 से 12; एंडोस्कोपिक सब-स्कोर ) वाले वयस्क रोगियों में दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों (एसीटी 1 और एसीटी 2) में किया गया था। 2) पारंपरिक उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ [मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एमिनोसैलिसिलेट्स और / या इम्यूनोमोड्यूलेटर (6 एमपी, एजेए)]। मौखिक एमिनोसैलिसिलेट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या इम्यूनोलोडुलेटरी दवाओं की निश्चित खुराक के संगत प्रशासन की अनुमति दी गई थी। अध्ययन रोगियों को प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था या रेमीकेड 5 मिलीग्राम / किग्रा या रेमीकेड 10 मिलीग्राम / किग्रा सप्ताह 0, 2, 6, 14 और 22 पर और अधिनियम 1 में सप्ताह 30, 38 और 46 पर। 8 सप्ताह के बाद कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कमी की अनुमति दी गई थी।

तालिका 8

सप्ताह 8 और 30 में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया, नैदानिक ​​​​छूट और म्यूकोसल उपचार पर प्रभाव।

अधिनियम 1 और 2 . से संयुक्त डेटा

प्लेसबो infliximab 5 मिलीग्राम / किग्रा 10 मिलीग्राम / किग्रा संगठन यादृच्छिक विषय 244 242 242 484 नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया और चिह्नित नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया वाले रोगियों का प्रतिशत सप्ताह 8 बजे नैदानिक ​​प्रतिक्रिया 33,2% 66,9% 65,3% 66,1% सप्ताह 30a . पर नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया 27,9% 49,6% 55,4% 52,5% चिह्नित प्रतिक्रिया (सप्ताह 8 और 30 में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया) a 19,3% 45,0% 49,6% 47,3% नैदानिक ​​​​छूट और चिह्नित छूट में रोगियों का प्रतिशत सप्ताह 8a . पर नैदानिक ​​​​छूट 10,2% 36,4% 29,8% 33,1% सप्ताह 30a . पर नैदानिक ​​​​छूट 13,1% 29,8% 36,4% 33,1% चिह्नित छूट (सप्ताह 8 और सप्ताह 30 दोनों में छूट में) a 5,3% 19,0% 24,4% 21,7% म्यूकोसल स्कारिंग वाले रोगियों का प्रतिशत सप्ताह 8a पर म्यूकोसल स्कारिंग 32,4% 61,2% 60,3% 60,7% सप्ताह 30a . पर म्यूकोसल स्कारिंग 27,5% 48,3% 52,9% 50,6%

पी पर

ACT 1 अध्ययन में 54 सप्ताह में Remicade की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था।

५४ सप्ताह में, infliximab संयोजन समूह में ४४.९% रोगियों में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया थी, जबकि प्लेसबो समूह में १९.८% की तुलना में (पी)

इन्फ्लिक्सिमैब संयोजन समूह में रोगियों का एक बड़ा अनुपात कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार को बंद करने और दोनों सप्ताह 30 (22.3% बनाम 7.2%, पी) में प्लेसबो समूह की तुलना में नैदानिक ​​​​छूट में रहने में सक्षम था।

ACT 1 और ACT 2 अध्ययनों के संयुक्त डेटा और उनके विस्तार, बेसलाइन से सप्ताह 54 तक विश्लेषण किए गए, ने अल्सरेटिव कोलाइटिस से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने और इन्फ्लिक्सिमैब उपचार के बाद सर्जिकल हस्तक्षेप में कमी का प्रदर्शन किया। प्लेसीबो समूह की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब 5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा उपचार समूहों में अल्सरेटिव कोलाइटिस से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने की संख्या काफी कम थी (प्रति वर्ष प्रति 100 विषयों पर अस्पताल में भर्ती होने की संख्या: 21 और 19 बनाम 40 प्लेसीबो समूह में; पी = 0.019 और पी = 0.007, क्रमशः)।

प्लेसीबो समूह की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब 5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा उपचार समूहों में अल्सरेटिव कोलाइटिस से संबंधित सर्जरी की संख्या भी कम थी (प्रति वर्ष प्रति 100 विषयों पर सर्जरी की संख्या: 22 और 19 बनाम 34; पी = 0.145 और पी = 0.022, क्रमशः)।

अध्ययन एजेंट के पहले जलसेक के बाद 54 सप्ताह के दौरान किसी भी समय कोलेक्टॉमी से गुजरने वाले विषयों की संख्या एकत्र की गई और उन्हें अधिनियम 1 और अधिनियम 2 अध्ययनों और उनके विस्तार से डेटा के साथ जोड़ा गया। इन्फ्लिक्सिमैब 5 मिलीग्राम में कम विषयों को कोलेक्टॉमी से गुजरना पड़ा / किग्रा समूह (२८/२४२ या ११.६% [एनएस]) और infliximab में १० मिलीग्राम / किग्रा समूह (१८/२४२ या ७.४% [पी = ०.०११]) प्लेसीबो समूह (३६/२४४; १४.८%) की तुलना में।

अस्पताल में भर्ती मरीजों (एन = 45) में मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले एक और यादृच्छिक, डबल-अंधे अध्ययन (सी 0168 वाई06) में कोलेक्टोमी की घटनाओं में कमी की भी जांच की गई जो इंट्रावेनस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का जवाब देने में विफल रहे थे। और इसलिए कौन थे कोलेक्टोमी के लिए उच्च जोखिम। प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों (क्रमशः 29.2% बनाम 66.7%, पी = 0.017) की तुलना में 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में जलसेक के 3 महीने के भीतर काफी कम कोलेक्टोमी थे।

ACT 1 और ACT 2 अध्ययनों में, infliximab ने जीवन की गुणवत्ता में सुधार किया, जिसकी पुष्टि एक विशिष्ट रोग पैरामीटर, IBDQ के माप में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार और SF-36 बनाने वाले 36 सामान्य प्रश्नों के सुधार में हुई।

वयस्कों में एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस

इन्फ्लिक्सिमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन दो डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित मल्टीसेंटर अध्ययनों में सक्रिय एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस रोग गतिविधि का स्नान सूचकांक [BASDAI] स्कोर ≥ 4 और दर्द रीढ़ की हड्डी ≥ 4 के साथ 1 से स्केल पर किया गया था। 10)।

पहले अध्ययन (P01522) में, जिसमें 3 महीने का डबल-ब्लाइंड चरण शामिल था, 70 रोगियों का इलाज या तो इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा या प्लेसबो के साथ सप्ताह 0, 2, 6 (प्रति समूह 35 रोगी) में किया गया था। सप्ताह १२ से, प्लेसबो के साथ अब तक इलाज किए गए रोगियों ने सप्ताह ५४ के माध्यम से हर ६ सप्ताह में ५ मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त करना शुरू कर दिया। पहले वर्ष के बाद, १०२ सप्ताह के माध्यम से ५३ रोगियों को एक ओपन-लेबल प्रोटोकॉल में रखा गया था।

दूसरे नैदानिक ​​परीक्षण (एएसएसईआरटी) में, 279 रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो (समूह 1, एन = 78) या इन्फ्लिक्सिमैब 5 मिलीग्राम / किग्रा (समूह 2, एन = 201) के साथ 0, 2, 6 और प्रत्येक 6 सप्ताह में इलाज के लिए यादृच्छिक किया गया था। सप्ताह 24 के माध्यम से। इसके बाद, सभी अध्ययन विषय हर 6 सप्ताह में 96 सप्ताह के माध्यम से infliximab पर जारी रहे। समूह 1 को infliximab की 5 मिलीग्राम / किग्रा खुराक मिली। समूह २ में, ३६ सप्ताह से शुरू होने वाले, जिन रोगियों को लगातार २ यात्राओं के लिए BASDAI ३ था, उन्हें सप्ताह ९६ के माध्यम से हर ६ सप्ताह में ७.५ मिलीग्राम / किग्रा की एक इन्फ्लिक्सिमाब खुराक के साथ इलाज किया गया था।

ASSERT अध्ययन में, सप्ताह 2 से संकेतों और लक्षणों में सुधार देखा गया था। 24 सप्ताह में, ASAS 20 प्रतिक्रिया वाले रोगियों की संख्या प्लेसबो समूह में 15/78 (19%) और 123/201 (61) के बराबर थी। %) इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा समूह (पी .) में

अध्ययन P01522 में, सप्ताह 2 से संकेतों और लक्षणों में सुधार देखा गया। सप्ताह 12 में, जिन रोगियों में BASDAI 50 प्रतिक्रिया थी, वे प्लेसीबो समूह में 3/35 (9%) और इन्फ्लिक्सिमैब 5 में 20/35 (57%) थे। मिलीग्राम / किग्रा समूह (पी

दोनों अध्ययनों में, शारीरिक कार्य और जीवन की गुणवत्ता, जैसा कि BASFI द्वारा मापा गया है और SF-36 पैमाने पर भौतिक घटक स्कोर में काफी सुधार हुआ है।

वयस्कों में प्सोरिअटिक गठिया

सक्रिय सोराटिक गठिया के रोगियों में दो डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अध्ययनों में प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था।

पहले नैदानिक ​​​​अध्ययन (IMPACT) में, पॉलीआर्टिकुलर सक्रिय सोरियाटिक गठिया वाले 104 रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया गया था। 16-सप्ताह के डबल-ब्लाइंड चरण के दौरान, रोगियों को या तो 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब या पल्सेबो प्राप्त हुआ। हफ्तों में। ०, २, ६, और १४ (प्रत्येक समूह में ५२ रोगी)। सप्ताह १६ से शुरू होकर, प्लेसीबो समूह के रोगियों को इन्फ्लिक्सिमैब में बदल दिया गया और फिर सभी रोगियों को ५ मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त हुआ। सप्ताह के माध्यम से ८ सप्ताह 46. ​​​​अध्ययन के पहले वर्ष के बाद, 78 रोगियों ने सप्ताह 98 के माध्यम से एक खुले लेबल विस्तार के साथ जारी रखा।

दूसरे नैदानिक ​​​​अध्ययन (IMPACT 2) में, सक्रिय सोराटिक गठिया (सूजन जोड़ों ≥ 5 और दर्दनाक जोड़ों ≥ 5) के साथ 200 रोगियों में infliximab की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया गया था। छियालीस प्रतिशत रोगियों ने मेथोट्रेक्सेट की निश्चित खुराक पर जारी रखा ( २५ मिलीग्राम/सप्ताह) २४ सप्ताह के डबल-ब्लाइंड चरण के दौरान, रोगियों को सप्ताह ०, २, ६, १४ और २२ (प्रत्येक समूह में १०० रोगी) में ५ मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब या प्लेसिबो प्राप्त हुआ। सप्ताह १६ में, 47 मरीज सुधार के साथ प्लेसबो प्राप्त कर रहे थे

इम्पैक्ट और इम्पैक्ट 2 के लिए प्रमुख प्रभावोत्पादक परिणाम नीचे दिए गए हैं:

तालिका 9

प्रभाव और प्रभाव में एसीआर और पीएएसआई पर प्रभाव 2

प्रभाव प्रभाव २* प्लेसबो (सप्ताह 16) इन्फ्लिक्सिमाब (सप्ताह 16) इन्फ्लिक्सिमाब (सप्ताह 98) प्लेसबो (सप्ताह 24) इन्फ्लिक्सिमाब (सप्ताह 24) इन्फ्लिक्सिमाब (सप्ताह 54) यादृच्छिक रोगी 52 52 डेटा उपलब्ध नहीं 100 100 100 एसीआर प्रतिक्रिया (रोगियों का %) नहीं। 52 52 78 100 100 100 एसीआर 20 प्रतिक्रिया * 5 (10%) 34 (65%) 48 (62%) 16 (16%) 54 (54%) 53 (53%) एसीआर 50 प्रतिक्रिया * 0 (0%) 24 (46%) 35 (45%) 4 (4%) 41 (41%) 33 (33%) एसीआर 70 प्रतिक्रिया * 0 (0%) 15 (29%) 27 (35%) 2 (2%) 27 (27%) 20 (20%) PASI प्रतिक्रिया (रोगियों का%) b नहीं। 87 83 82 पासी 75 प्रतिक्रिया ** 1 (1%) 50 (60%) 40 (48,8%)

* आईटीटी-विश्लेषण जिसमें लापता डेटा वाले विषयों को शामिल किया गया था नहीं-प्रतिसाददाताओं

सप्ताह 98 में इम्पैक्ट डेटा में प्लेसीबो समूह के मरीज़ और इन्फ्लिक्सिमैब-इलाज वाले मरीज़ शामिल हैं जिन्होंने ओपन-लेबल एक्सटेंशन में प्रवेश किया है

बी प्रभाव के लिए बेसलाइन पर पीएएसआई ≥ 2.5 के रोगियों के आधार पर, और बेसलाइन पर सोराटिक बॉडी सतह क्षेत्र (बीएसए) की भागीदारी वाले मरीजों के आधार पर प्रभाव 2 में 3%

** कम एन के कारण प्रभाव के लिए पीएएसआई 75 प्रतिक्रिया शामिल नहीं है; पी

इम्पैक्ट और इम्पैक्ट 2 में, नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया सप्ताह 2 की शुरुआत में देखी गई थी और इसे क्रमशः सप्ताह 98 और सप्ताह 54 के माध्यम से बनाए रखा गया था। मेथोट्रेक्सेट के सहवर्ती उपयोग के साथ और बिना प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया गया है। Psoriatic गठिया (जैसे सूजन वाले जोड़ों की संख्या, दर्दनाक / संवेदनशील जोड़ों की संख्या, डैक्टिलिटिस और एन्थेसोपैथियों की उपस्थिति) की परिधीय गतिविधि मापदंडों में कमी को इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया है।

IMPACT2 में रेडियोग्राफिक परिवर्तनों का मूल्यांकन किया गया। हाथों और पैरों के रेडियोग्राफ बेसलाइन, सप्ताह 24 और सप्ताह 54 पर एकत्र किए गए थे। इन्फ्लिक्सिमाब उपचार ने 24 सप्ताह के प्राथमिक अंत बिंदु पर प्लेसबो उपचार की तुलना में परिधीय संयुक्त क्षति की प्रगति की दर को कम कर दिया, जिसे संशोधित कुल स्कोर वीडीएच में बेसलाइन से परिवर्तन के रूप में मापा गया। -एस (मतलब ± एसडी स्कोर ०.८२ ± २.६२ प्लेसीबो समूह में बनाम - ०.७० ± २.५३ infliximab समूह में; पी

एचएक्यू द्वारा मूल्यांकन किए गए शारीरिक कार्य में महत्वपूर्ण सुधार इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रदर्शित किया गया था। इम्पैक्ट 2 में एसएफ -36 के शारीरिक और मानसिक घटकों के सारांश स्कोर द्वारा मापा गया जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार भी प्रदर्शित किए गए थे।

वयस्कों में सोरायसिस

इन्फ्लिक्सिमैब की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर स्टडीज, स्पिरिट और एक्सप्रेस में किया गया था। दोनों अध्ययनों के मरीजों में प्लाक सोरायसिस (बीएसए [बॉडी सरफेस एरिया] ≥ 10% और पीएएसआई स्कोर [सोरायसिस एरिया एंड सेवरिटी इंडेक्स] ≥ 12 था। ) दोनों अध्ययनों में प्राथमिक समापन बिंदु 10 सप्ताह में PASI स्कोर में बेसलाइन से 75% सुधार प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात था।

SPIRIT ने 249 रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब इंडक्शन थेरेपी की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया, जिनका पहले PUVA या सिस्टमिक थेरेपी के साथ इलाज किया गया था। मरीजों को 0, 2 और 6 सप्ताह में 3 या 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब या प्लेसीबो का संक्रमण प्राप्त हुआ। पीजीए ≥ 3 वाले मरीज सप्ताह 26 में उसी उपचार का एक अतिरिक्त जलसेक प्राप्त करने के पात्र थे।

SPIRIT में, सप्ताह १० में PASI ७५ प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात infliximab ३ mg/kg समूह में ७१.७%, infliximab ५ mg/kg समूह में ८७.९% और infliximab ५ mg/kg समूह में ५.९% था। प्लेसीबो समूह (पी 20 सप्ताह। कोई रिबाउंड घटना नहीं देखी गई।

एक्सप्रेस ने प्लाक सोरायसिस वाले 378 रोगियों में इंफ्लिक्सिमैब के साथ प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। मरीजों को 0, 2 और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब या प्लेसीबो इंफ्यूजन प्राप्त हुआ, इसके बाद प्रत्येक 8 रखरखाव चिकित्सा। प्लेसबो समूह में सप्ताह 22 से सप्ताह तक और सप्ताह 46 के माध्यम से इन्फ्लिक्सिमैब समूह में। 24 सप्ताह में, प्लेसीबो समूह ने इन्फ्लिक्सिमैब इंडक्शन थेरेपी (5 मिलीग्राम / किग्रा) पर स्विच किया, इसके बाद इन्फ्लिक्सिमैब रखरखाव चिकित्सा (5 मिलीग्राम / किग्रा) नेल सोरायसिस का मूल्यांकन नेल सोरायसिस सेवरिटी इंडेक्स (एनएपीएसआई) का उपयोग करके किया गया। ) PUVA, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन या एसिट्रेटिन के साथ पिछली चिकित्सा 71.4% रोगियों द्वारा प्राप्त की गई थी, हालांकि ये आवश्यक रूप से चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी नहीं थे। सबसे महत्वपूर्ण परिणाम तालिका 10 में प्रस्तुत किए गए हैं। इन्फ्लिक्सिमैब-उपचारित विषयों में, PASI 50 के लिए महत्वपूर्ण प्रतिक्रियाएं थीं पहले v . पर स्पष्ट isita (सप्ताह 2) और दूसरी मुलाकात (सप्ताह 6) में PASI 75 की प्रतिक्रियाएं। उन रोगियों के उपसमूह में प्रभावकारिता जो पहले प्रणालीगत उपचारों से गुजर चुके थे, समग्र अध्ययन आबादी के समान थे।

तालिका 10

पीएएसआई प्रतिक्रियाओं का सारांश, पीजीए प्रतिक्रियाएं और सभी नाखूनों वाले रोगियों का प्रतिशत सप्ताह 10, 24 और 50 में ठीक हो गया। एक्सप्रेस।

प्लेसबो → इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा (सप्ताह 24 पर) इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा सप्ताह 10 नहीं। 77 301 90% सुधार 1 (1,3%) १७२ (५७.१%) ए 75% सुधार 2 (2,6%) 242 (80.4%) ए 50% सुधार 6 (7,8%) 274 (91,0%) पीजीए गायब या न्यूनतम 3 (3,9%) 242 (82.9%) अब पीजीए गायब होना, न्यूनतम, या औसत 14 (18,2%) २७५ (९४.२%) अब सप्ताह 24 नहीं। 77 276 90% सुधार 1 (1,3%) १६१ (५८.३%) ए 75% सुधार 3 (3,9%) 227 (82.2%) ए 50% सुधार 5 (6,5%) 248 (89,9%) पीजीए गायब या न्यूनतम 2 (2,6%) 203 (73.6%) ए पीजीए गायब होना, न्यूनतम, या औसत 15 (19,5%) २४६ (८९.१%) सप्ताह 50 एन 68 281 90% सुधार 34 (50,0%) 127 (45,2%) 75% सुधार 52 (76,5%) 170 (60,5%) 50% सुधार 61 (89,7%) 193 (68,7%) पीजीए गायब या न्यूनतम 46 (67,6%) 149 (53,0%) पीजीए गायब होना, न्यूनतम, या औसत 59 (86,8%) 189 (67,3%) सभी नाखून चंगा c सप्ताह 10 1/65 (1,5%) 16/235 (6,8%) सप्ताह 24 3/65 (4,6%) 58/223 (26.0%) ए सप्ताह 50 27/64 (42,2%) 92/226 (40,7%)

पी पर

बी एन = 292

सी विश्लेषण बेसलाइन (81.8% विषयों) पर नाखून सोरायसिस वाले विषयों पर किया गया था। इन्फ्लिक्सिमैब और प्लेसीबो समूहों में मीन बेसलाइन एनएपीएसआई स्कोर 4.6 और 4.3 थे।

बेसलाइन से महत्वपूर्ण सुधार डीएलक्यूआई (पी .) में स्पष्ट थे

बाल चिकित्सा जनसंख्या

बाल रोगियों में क्रोहन रोग (6-17 वर्ष)

रीच अध्ययन में, मध्यम से गंभीर सक्रिय क्रोहन रोग (बाल चिकित्सा सीडीएआई 40 का औसत) और पारंपरिक उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ 112 रोगियों (6-17 वर्ष की आयु, औसत आयु 13 वर्ष) का 5 मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज किया गया था। सप्ताह 0, 2 और 6 में इन्फ्लिक्सिमाब। सभी रोगियों के लिए 6-एमपी, एजेए या एमटीएक्स की एक स्थिर खुराक की आवश्यकता थी (बेसलाइन पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर भी 35%)। अन्वेषक द्वारा 10 सप्ताह में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया रखने वाले मरीजों को फिर दो समूहों में यादृच्छिक किया गया और रखरखाव चिकित्सा के रूप में हर 8 सप्ताह या हर 12 सप्ताह में इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त हुआ। यदि रखरखाव के दौरान प्रतिक्रिया खो गई थी, तो उच्च खुराक (10 मिलीग्राम / किग्रा) और / या जलसेक (हर 8 सप्ताह) के बीच कम अंतराल पर स्विच करने की अनुमति थी। अध्ययन के प्रयोजनों के लिए मूल्यांकन योग्य बत्तीस बाल रोगी इस संक्रमण से गुजरे (समूह में 9 विषयों ने हर 8 सप्ताह में इलाज किया और समूह में 23 विषयों ने हर 12 सप्ताह में इलाज किया)। इनमें से चौबीस रोगियों (75.0%) ने इस स्विच के बाद नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया प्राप्त की।

सप्ताह 10 में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया में रोगियों का प्रतिशत 88.4% (99/112) था।सप्ताह 10 में नैदानिक ​​​​छूट प्राप्त करने वाले विषयों का प्रतिशत 58.9% (66/112) था।

30 सप्ताह में, प्रत्येक 12 सप्ताह के रखरखाव समूह (35.3%, 18/51; पी = 0.013) में रोगियों की तुलना में प्रत्येक 8 सप्ताह समूह (59.6%, 31/52) में नैदानिक ​​​​छूट में रोगियों का प्रतिशत अधिक था। . सप्ताह ५४ में, डेटा इस प्रकार था: रखरखाव समूह में ५५.८% (२९/५२) हर ८ सप्ताह में इलाज किया जाता है और रखरखाव समूह में २३.५% (१२/५१) हर १२ सप्ताह में इलाज किया जाता है (पी

पीसीडीएआई स्कोर से फिस्टुला पर डेटा निकाला गया था।बेसलाइन पर फिस्टुला वाले 22 रोगियों में से 63.6% (14/22), 59.1% (13/22), और 68.2% (15/22) फिस्टुला के संबंध में पूर्ण प्रतिक्रिया में थे। सप्ताह 10, 30 और 54, क्रमशः, रखरखाव समूहों पर विचार करते हुए, दोनों ने हर 8 सप्ताह में इलाज किया और हर 12 सप्ताह में इलाज किया।

इसके अलावा, जीवन की गुणवत्ता और ऊंचाई में सांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ-साथ कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग में महत्वपूर्ण कमी बेसलाइन से देखी गई।

बाल चिकित्सा अल्सरेटिव कोलाइटिस (6-17 वर्ष)

इन्फ्लिक्सिमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन बृहदांत्रशोथ के साथ 6-17 वर्ष (औसत आयु 14.5 वर्ष) के 60 बाल रोगियों में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, खुले-लेबल, समानांतर समूह नैदानिक ​​परीक्षण (C0168T72) में किया गया था। मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सर रोग ( पारंपरिक उपचारों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ मेयो स्कोर 6 से 12; एंडोस्कोपिक सबस्कोर ≥ 2)। बेसलाइन पर 53% रोगियों को इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी (6-एमपी, एजेडए और / या एमटीएक्स) प्राप्त हो रहे थे और 62% रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त कर रहे थे। सप्ताह 0 के बाद इम्युनोमोड्यूलेटर्स और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के टेपिंग की अनुमति दी गई थी।

सभी रोगियों को सप्ताह ०, २, और ६ में इन्फ्लिक्सिमाब ५ मिलीग्राम / किग्रा का एक प्रेरण आहार प्राप्त हुआ। जिन रोगियों ने सप्ताह ८ (एन = १५) में इन्फ्लिक्सिमैब का जवाब देने में विफल रहे, उन्हें कोई दवा नहीं मिली और एक सुरक्षा मूल्यांकन अनुवर्ती के लिए वापस आ गए। सप्ताह 8 में, 45 रोगियों को यादृच्छिक किया गया और हर 8 सप्ताह या हर 12 सप्ताह में इन्फ्लिक्सिमाब 5 मिलीग्राम / किग्रा के साथ रखरखाव उपचार प्राप्त किया।

सप्ताह 8 में नैदानिक ​​प्रतिक्रिया में रोगियों का अनुपात 73.3% (44/60) था। बेसलाइन पर इम्युनोमोड्यूलेटर के सहवर्ती उपयोग के साथ और बिना रोगियों के बीच सप्ताह 8 में नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया समान थी। बाल चिकित्सा अल्सरेटिव कोलाइटिस गतिविधि सूचकांक (PUCAI) स्कोर द्वारा मापा गया सप्ताह 8 में नैदानिक ​​​​छूट 33.3% (17/51) थी।

सप्ताह ५४ में, PUCAI स्कोर द्वारा मापी गई नैदानिक ​​​​छूट में रोगियों का अनुपात ८-सप्ताह के रखरखाव समूह में ३८% (८/२१) और प्रत्येक १२-सप्ताह के रखरखाव समूह में १८% (४/२२) था। . बेसलाइन पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए, ५४ सप्ताह में कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात हर ८ सप्ताह के रखरखाव समूह में ३८.५% (५/१३) था और रखरखाव समूह में ०% (०/१३) हर १२ में इलाज किया गया था। सप्ताह।

इस अध्ययन में, ६ से ११ वर्ष के आयु वर्ग (४५/६० बनाम १५/६०) की तुलना में १२ से १७ वर्ष के आयु वर्ग में अधिक रोगी थे। यद्यपि प्रत्येक उपसमूह में रोगियों की संख्या "उम्र के प्रभाव" के बारे में ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम थी, लेकिन कम आयु वर्ग में ऐसे रोगियों की संख्या अधिक थी जिन्होंने अपर्याप्त प्रभावकारिता के कारण खुराक में वृद्धि की या उपचार बंद कर दिया।

अन्य बाल चिकित्सा संकेत

यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी ने रुमेटीइड गठिया, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया, सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरायसिस और क्रोहन रोग में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में रेमीकेड के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है (बाल चिकित्सा उपयोग पर जानकारी के लिए अनुभाग 4.2 देखें) )

05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण

1, 3, 5, 10 या 20 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब के एकल अंतःशिरा जलसेक ने खुराक-आनुपातिक तरीके से अधिकतम सीरम एकाग्रता (सीएमएक्स) और एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र दोनों में वृद्धि की। स्थिर स्थिति में वितरण (माध्य वीडी 3.0-4.1 लीटर) प्रशासित खुराक से स्वतंत्र था, इस प्रकार यह दर्शाता है कि इन्फ्लिक्सिमैब मुख्य रूप से संवहनी डिब्बे में वितरित किया जाता है। फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की कोई समय निर्भरता नहीं देखी गई थी। इन्फ्लिक्सिमैब की विशेषता नहीं थी। मूत्र में अनमॉडिफाइड इन्फ्लिक्सिमैब बरामद नहीं हुआ था। नहीं संधिशोथ के रोगियों में उम्र या वजन से संबंधित निकासी या वितरण की मात्रा में बड़ा अंतर देखा गया। बुजुर्ग रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है। बिगड़ा हुआ यकृत या गुर्दे समारोह वाले रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है।

3, 5, या 10 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक पर, औसत सीमैक्स मान क्रमशः 77, 118 और 277 एमसीजी / एमएल थे। इन खुराकों पर औसत टर्मिनल आधा जीवन 8 से 9.5 दिनों तक था। अधिकांश रोगियों में, क्रोहन रोग के लिए 5 मिलीग्राम / किग्रा की अनुशंसित एकल खुराक और रखरखाव के लिए हर 8 सप्ताह में 3 मिलीग्राम / किग्रा। संधिशोथ में, इन्फ्लिक्सिमैब हो सकता है सीरम में कम से कम 8 सप्ताह के लिए पाया जाना चाहिए।

इन्फ्लिक्सिमैब का बार-बार प्रशासन (5 मिलीग्राम / किग्रा सप्ताह 0, 2 और 6 फिस्टुलाइजिंग क्रोहन रोग में, 3 या 10 मिलीग्राम / किग्रा हर 4 या 8 सप्ताह में रुमेटीइड गठिया में) के परिणामस्वरूप दूसरी खुराक के बाद सीरम में इन्फ्लिक्सिमैब का थोड़ा सा संचय होता है। नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक संचय देखा गया था क्रोहन रोग के फिस्टुलाइज़िंग वाले अधिकांश रोगियों में, सीरम में 12 सप्ताह (रेंज 4-28 सप्ताह) के लिए इन्फ्लिक्सिमाब का पता लगाया गया था।

बाल चिकित्सा जनसंख्या

एक "जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण अल्सरेटिव कोलाइटिस (एन = 60), क्रोहन रोग (एन = 112), किशोर संधिशोथ (एन = 117) और कावासाकी रोग (एन = 16) के रोगियों से 2 महीने की उम्र के साथ प्राप्त आंकड़ों पर आधारित है। कुल मिलाकर 17 साल ने संकेत दिया कि इन्फ्लिक्सिमैब एक्सपोजर शरीर के वजन पर गैर-रैखिक रूप से निर्भर था। हर 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा रेमीकेड के प्रशासन के बाद, 6 से 17 वर्ष की आयु के बाल रोगियों में स्थिर अवस्था (स्थिर अवस्था में एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र, AUCss) पर इन्फ्लिक्सिमैब के लिए अपेक्षित औसत जोखिम लगभग 20% कम था। वयस्कों में औसत अनुमानित स्थिर राज्य दवा एक्सपोजर की तुलना में 2 से 6 वर्ष से कम उम्र के बाल रोगियों में औसत एयूसी वयस्कों की तुलना में लगभग 40% कम होने की भविष्यवाणी की गई थी, हालांकि इस अनुमान का समर्थन करने वाले रोगियों की संख्या सीमित है।

05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा

इन्फ्लिक्सिमैब मनुष्यों और चिंपैंजी के अलावा अन्य जानवरों की प्रजातियों में टीएनएफα के साथ क्रॉस-रिएक्शन नहीं करता है। इसलिए, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ पारंपरिक प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा सीमित हैं।मातृ विषाक्तता, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, टेराटोजेनिसिटी एक समान एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए एक माउस विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन में नहीं पाया गया था जो चुनिंदा रूप से TNFα की कार्यात्मक गतिविधि को रोकता है। प्रजनन क्षमता और सामान्य प्रजनन कार्य अध्ययन में, कोई मातृ विषाक्तता, भ्रूण विषाक्तता, टेराटोजेनिकिटी नहीं पाई गई थी। की संख्या एक ही एनालॉग एंटीबॉडी के प्रशासन के बाद गर्भवती चूहों को कम कर दिया गया था। यह ज्ञात नहीं है कि ये परिणाम पुरुषों और / या महिलाओं पर प्रभाव के कारण थे। चूहों में 6 महीने के दोहराव-खुराक विषाक्तता अध्ययन में, समान एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए murine TNFα, कुछ उपचारित नर चूहों के लेंस कैप्सूल पर क्रिस्टलीय जमा देखे गए। मनुष्यों में इस घटना की प्रासंगिकता का मूल्यांकन करने के लिए रोगियों पर कोई विशिष्ट नेत्र परीक्षा नहीं की गई। कैंसरजन्य क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। शीर्ष अध्ययनों में infliximab TNFα की कमी यह दिखाया गया है कि ज्ञात ट्यूमर सर्जक और / या प्रमोटरों द्वारा उकसाए जाने पर ट्यूमर में कोई वृद्धि नहीं हुई है।

06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी

०६.१ अंश:

सुक्रोज

पॉलीसोर्बेट 80

मोनोबैसिक सोडियम फॉस्फेट

डिबासिक सोडियम फॉस्फेट

06.2 असंगति

संगतता अध्ययन के अभाव में, इस औषधीय उत्पाद को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।

06.3 वैधता की अवधि

पुनर्गठन से पहले:

2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस पर 3 साल।

रेमीकेड को 6 महीने तक की एकल अवधि के लिए 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर संग्रहीत किया जा सकता है, लेकिन मूल समाप्ति तिथि से आगे नहीं। नई समाप्ति तिथि बॉक्स पर लिखी जानी चाहिए। रेमीकेड को रेफ़्रिजरेटर से निकालने के बाद दोबारा रेफ़्रिजरेटर में नहीं रखना चाहिए।

पुनर्गठन के बाद:

पुनर्गठित समाधान की रासायनिक और भौतिक उपयोग स्थिरता 25 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे के लिए प्रदर्शित की गई है। सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद को जितनी जल्दी हो सके और किसी भी मामले में पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के 3 घंटे के भीतर उपयोग किया जाना चाहिए। . यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो उपयोग से पहले उपयोग में भंडारण समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती हैं और किसी भी स्थिति में 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।

06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां

एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें।

औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन से पहले 25 डिग्री सेल्सियस तक भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।

औषधीय उत्पाद के पुनर्गठन के बाद भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।

06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री

रबर स्टॉपर के साथ टाइप I कांच की शीशी और प्लास्टिक की टोपी द्वारा संरक्षित एल्यूमीनियम समेटना, जिसमें 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमैब होता है।

रेमीकेड 1, 2, 3, 4 या 5 शीशियों के पैक में उपलब्ध है। सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।

06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश

1. आवश्यक रेमीकेड शीशियों की खुराक और संख्या की गणना करें। रेमीकेड की प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमैब होता है। पुनर्गठित Remicade समाधान के लिए आवश्यक कुल मात्रा की गणना करें।

2. सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में, एक 21 गेज (0.8 मिमी) या छोटी सुई के साथ एक सिरिंज का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए प्रत्येक रेमीकेड शीशी को 10 मिलीलीटर पानी के साथ पुनर्गठित करें। शीशी से एल्युमिनियम टैब निकालें और टोपी को ७०% अल्कोहल में डूबा हुआ रुई से साफ करें। रबड़ स्टॉपर के केंद्र के माध्यम से शीशी में सिरिंज सुई डालें और शीशी की कांच की दीवार पर इंजेक्शन के लिए पानी के प्रवाह को निर्देशित करें। धीरे-धीरे लियोफिलिज्ड पाउडर को पूरी तरह से भंग करने के लिए समाधान घुमाएं। जोर से या लंबे समय तक हिलाएं नहीं हिलाओ मत। पुनर्गठन के दौरान झाग हो सकता है। पुनर्गठित घोल को 5 मिनट तक खड़े रहने दें। जाँच लें कि घोल पीले और ओपेलेसेंट के लिए रंगहीन है, घोल में कुछ छोटे पारभासी कण हो सकते हैं, क्योंकि इन्फ्लिक्सिमाब एक प्रोटीन है। उपयोग न करें समाधान यदि आप सुस्त कणों, रंग परिवर्तन या अन्य विदेशी निकायों को देखते हैं।

3. जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान का उपयोग करके रेमीकेड पुनर्गठित समाधान की खुराक की कुल मात्रा 250 मिलीलीटर तक पतला करें। किसी अन्य मंदक के साथ रेमीकेड पुनर्गठित घोल को पतला न करें। यह पुनर्गठित रेमीकेड की मात्रा के बराबर 250 मिलीलीटर कांच की बोतल या जलसेक बैग से जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड 9 मिलीग्राम / एमएल (0.9%) समाधान की मात्रा को वापस लेकर किया जा सकता है। धीरे-धीरे 250 मिलीलीटर की बोतल या इन्फ्यूजन बैग में रेमीकेड पुनर्गठित समाधान की कुल मात्रा जोड़ें। धीरे से मिलाएं।

4. जलसेक समाधान को एक जलसेक समय पर प्रशासित करें जो अनुशंसित जलसेक समय से कम नहीं है (खंड 4.2 देखें)। एक बाँझ, गैर-पायरोजेनिक, कम प्रोटीन बाध्यकारी इन-लाइन फ़िल्टर (छिद्र व्यास 1.2 माइक्रोमीटर या उससे कम) के साथ केवल एक जलसेक सेट का उपयोग करें। चूंकि कोई परिरक्षक शामिल नहीं है, यह अनुशंसा की जाती है कि जितनी जल्दी हो सके अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान का प्रशासन शुरू करें और पुनर्गठन और कमजोर पड़ने के 3 घंटे के भीतर। यदि पुनर्गठन और कमजोर पड़ने को सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाता है, तो 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत होने पर 24 घंटे के भीतर रेमीकेड जलसेक समाधान का उपयोग किया जा सकता है। अप्रयुक्त समाधान को बाद के लिए संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए। उपयोग करें।

5. अन्य एजेंटों के साथ रेमीकेड के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए भौतिक और जैव रासायनिक संगतता अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं। रेमीकेड को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ एक ही अंतःशिरा रेखा में न दें।

6. प्रशासन से पहले, यह सुनिश्चित करने के लिए कि कोई कण या मलिनकिरण नहीं है, रेमीकेड का नेत्रहीन निरीक्षण करें।यदि आप सुस्त कणों, रंग परिवर्तन या विदेशी कणों को देखते हैं, तो उपयोग न करें।

7. इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और कचरे का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।

07.0 विपणन प्राधिकरण धारक

जैनसेन बायोलॉजिक्स बी.वी. आइंस्टीनवेग 101

२३३३ सीबी लीडेन

नीदरलैंड

08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या

ईयू / 1/99/116/001

034528012

ईयू / 1/99/116/002

ईयू / 1/99/116/003

ईयू / 1/99/116/004

ईयू / 1/99/116/005

09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि

पहले प्राधिकरण की तिथि: १३ अगस्त १९९९। सबसे हालिया नवीनीकरण की तिथि: ०२ जुलाई २००९।

10.0 पाठ के संशोधन की तिथि

24 सितंबर 2015

11.0 रेडियो दवाओं के लिए, आंतरिक विकिरण मात्रा पर पूरा डेटा

12.0 रेडियो दवाओं के लिए, प्रायोगिक तैयारी और गुणवत्ता नियंत्रण पर अतिरिक्त विस्तृत निर्देश