सक्रिय तत्व: साइक्लोफॉस्फेमाईड
एंडोक्सन बैक्सटर 50 मिलीग्राम लेपित गोलियां
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 200 मिलीग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 500 मिलीग्राम पाउडर
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोक्सन बैक्सटर 1 ग्राम पाउडर
Endoxan Baxter का प्रयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी
एंटीनाप्लास्टिक, नाइट्रोजन सरसों के अनुरूप
चिकित्सीय संकेत
साइटोस्टैटिक उपचार
अंतर्विरोध जब एंडोसन बैक्सटर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
एंडोक्सन बैक्सटर रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए:
- सक्रिय पदार्थ, इसके मेटाबोलाइट्स या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह (विशेषकर उन रोगियों में जो साइटोटोक्सिक एजेंटों और / या रेडियोथेरेपी के साथ प्रारंभिक चिकित्सा से गुजरे हैं),
- मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस),
- मूत्र प्रवाह में रुकावट,
- चल रहे संक्रमण,
- गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान।
Endoxan Baxter लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
साइक्लोफॉस्फेमाइड विषाक्तता के जोखिम कारक और इस और अन्य वर्गों में वर्णित उनके परिणाम contraindications हो सकते हैं यदि दवा का उपयोग जीवन के लिए खतरनाक स्थितियों के उपचार के लिए नहीं किया जाता है। इन स्थितियों में, अपेक्षित लाभ/जोखिम अनुपात का एक व्यक्तिगत मूल्यांकन आवश्यक है।
चेतावनी
गुर्दे और मूत्र पथ विषाक्तता
- साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान रक्तस्रावी सिस्टिटिस, पाइलिटिस, मूत्रमार्गशोथ और हेमट्यूरिया की सूचना मिली है। ब्लैडर का अल्सरेशन/नेक्रोसिस, फाइब्रोसिस/सिकुड़न और सेकेंडरी ट्यूमर भी विकसित हो सकते हैं।
- यूरोटॉक्सिसिटी को उपचार बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
- फाइब्रोसिस, रक्तस्राव या द्वितीयक ट्यूमर के मामले में, एक सिस्टेक्टोमी आवश्यक हो सकती है।
- घातक परिणामों के साथ यूरोटॉक्सिसिटी के मामले सामने आए हैं।
- यूरोटॉक्सिसिटी शॉर्ट और लॉन्ग टर्म साइक्लोफॉस्फेमाइड ट्रीटमेंट दोनों में हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की एक खुराक के बाद रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है।
- बाद में या सहवर्ती रेडियोथेरेपी या बसल्फान उपचार से साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित रक्तस्रावी सिस्टिटिस का खतरा बढ़ सकता है।
- आम तौर पर, सिस्टिटिस शुरू में बाँझ होता है लेकिन द्वितीयक माइक्रोबियल उपनिवेशण हो सकता है।
- चिकित्सा शुरू करने से पहले, अपवाही मूत्र पथ की रुकावटों, सिस्टिटिस और संक्रमणों को समाप्त करने या ठीक करने की आवश्यकता होगी।
- Uromitexan (INN: mesna) या मजबूत जलयोजन के साथ पर्याप्त चिकित्सा मूत्राशय विषाक्तता की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम कर सकती है। सुनिश्चित करें कि रोगी नियमित अंतराल पर अपने मूत्राशय को खाली करते हैं।
- यदि एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार के दौरान माइक्रो या मैक्रोहेमेटुरिया से जुड़ा सिस्टिटिस होता है, तो सामान्य होने तक एंडोक्सन बैक्सटर के साथ चिकित्सा बंद कर दें। यह आमतौर पर दवा बंद करने के कुछ दिनों बाद होता है लेकिन सिस्टिटिस भी बना रह सकता है।
- गंभीर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के मामले में, एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार आमतौर पर बंद कर दिया जाना चाहिए।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड ट्यूबलर नेक्रोसिस सहित नेफ्रोटॉक्सिसिटी से भी जुड़ा हुआ है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रशासन के साथ शरीर के कुल पानी में वृद्धि, तीव्र जल नशा और एक SIADH- जैसे सिंड्रोम (एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अपर्याप्त स्राव का सिंड्रोम) से जुड़े हाइपोनेट्रेमिया की सूचना मिली है। घातक परिणाम भी बताए गए हैं।
- बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले मरीजों को एरिथ्रोसाइट्स और यूरो / नेफ्रोटॉक्सिसिटी के अन्य लक्षणों की उपस्थिति के लिए एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए ("खुराक, विधि और" अनुभाग में "यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें" भी देखें)। प्रशासन का समय")।
मायलोस्पुप्रेशन, इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण
सामान्य तौर पर, एंडोक्सन बैक्सटर, अन्य सभी साइटोस्टैटिक्स की तरह, कमजोर या बुजुर्ग विषयों में और उन विषयों में अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, जो पहले रेडियोथेरेपी से गुजर चुके हैं।
कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले व्यक्तियों, जैसे मधुमेह मेलिटस, पुरानी यकृत या गुर्दे की बीमारी वाले लोगों की भी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार से मायलोस्पुप्रेशन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का महत्वपूर्ण दमन हो सकता है।
- गंभीर मायलोस्पुप्रेशन की उम्मीद की जाती है, खासकर उन रोगियों में जो पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी से गुजर चुके हैं या बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्तस्राव के उच्च जोखिम से जुड़े) और एनीमिया का कारण बन सकता है।
- गंभीर इम्युनोसुप्रेशन ने गंभीर, कभी-कभी घातक संक्रमणों को जन्म दिया है। सेप्सिस और सेप्टिक शॉक भी बताए गए हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ रिपोर्ट किए गए संक्रमणों में निमोनिया और बैक्टीरिया, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी मूल के अन्य संक्रमण दोनों शामिल हैं।
- अव्यक्त संक्रमणों को पुन: सक्रिय किया जा सकता है। जीवाणु, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी मूल के विभिन्न संक्रमणों के लिए पुनर्सक्रियन की सूचना मिली है।
- संक्रमणों का उचित उपचार किया जाना चाहिए।
- उपचार करने वाले चिकित्सक के विवेक पर, न्यूट्रोपेनिया के कुछ मामलों में रोगाणुरोधी प्रोफिलैक्सिस का संकेत दिया जा सकता है।
- न्यूट्रोपेनिक बुखार और / या ल्यूकोपेनिया के मामले में, एंटीबायोटिक्स और / या एंटीफंगल को प्रोफिलैक्सिस के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
- यदि आवश्यक हो, तो अस्थि मज्जा समारोह की गंभीर हानि वाले रोगियों में और गंभीर इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में सावधानी के साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग किया जाना चाहिए।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है या बंद कर दिया जाना चाहिए या गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में खुराक कम कर दिया जाना चाहिए।
- सैद्धांतिक रूप से, परिधीय रक्त कोशिका और प्लेटलेट की संख्या में कमी और वसूली के लिए आवश्यक समय खुराक जितना अधिक होता है।
- सबसे कम ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट काउंट आमतौर पर उपचार शुरू होने के एक से दो सप्ताह बाद होते हैं। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाता है और लगभग 20 दिनों के बाद रक्त का मान सामान्य हो जाता है।
- इसलिए यह सलाह दी जाती है कि, उपचार के दौरान, सभी रोगी नियमित रूप से किए गए रक्त गणना के साथ सावधानीपूर्वक हेमेटोलॉजिकल जांच करें। o प्रत्येक प्रशासन से पहले और उचित अंतराल पर, यदि आवश्यक हो तो हर दिन, श्वेत रक्त कोशिका और प्लेटलेट काउंट और हीमोग्लोबिन मूल्यों की जाँच की जानी चाहिए। o ल्यूकोसाइट जांच उपचार के दौरान नियमित रूप से की जानी चाहिए, उपचार की शुरुआत में 5-7 दिनों के अंतराल पर और हर 2 दिनों में अगर गिनती 3000 / मिमी 3 से कम हो जाती है (पैराग्राफ "खुराक, विधि और प्रशासन का समय" भी देखें) )
- जब तक कड़ाई से आवश्यक न हो, एंडोसन बैक्सटर को उन रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए जिनकी श्वेत रक्त कोशिका की संख्या 2,500 / μl से कम है और / या 50,000 / μl से कम प्लेटलेट की संख्या है।
- एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति के लिए मूत्र तलछट की नियमित निगरानी की भी सिफारिश की जाती है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी, हृदय रोग के रोगियों में उपयोग करें
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार के दौरान मायोकार्डिटिस और मायोपिकार्डिटिस की सूचना मिली है, जो महत्वपूर्ण पेरिकार्डियल इफ्यूजन और कार्डियक टैम्पोनैड के साथ हो सकता है और गंभीर, कभी-कभी घातक, कंजेस्टिव दिल की विफलता का कारण बन सकता है।
- हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा में मुख्य रूप से रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस दिखाया गया है। हेमोपेरिकार्डियम रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस और मायोकार्डियल नेक्रोसिस के द्वितीयक प्रभाव के रूप में हुआ।
- तीव्र हृदय विषाक्तता 20 मिलीग्राम / किग्रा से कम साइक्लोफॉस्फेमाइड की एकल खुराक के साथ देखी गई थी।
- कार्डियोटॉक्सिसिटी के अन्य लक्षणों के साथ या बिना रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता (अलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन सहित) के साथ-साथ वेंट्रिकुलर अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीयरिया से जुड़े गंभीर क्यूटी बढ़ाव सहित) सहित उपचार के नियमों के संपर्क में आने के बाद रिपोर्ट किया गया है।
- यह प्रदर्शित किया गया है कि उन्नत उम्र के रोगियों में और उन रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक का उपयोग, जिनके हृदय क्षेत्र में पिछली रेडियोथेरेपी थी और / या एन्थ्रासाइक्लिन और पेंटोस्टैटिन या अन्य कार्डियोटॉक्सिक एजेंटों के साथ सहवर्ती उपचार (खंड 4.5 देखें)। Endoxan Baxter के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को तेज कर सकता है। इस संदर्भ में, नियमित रूप से इलेक्ट्रोलाइट जांच करवाना और "हृदय रोग के इतिहास" वाले रोगियों पर विशेष ध्यान देना आवश्यक होगा।
फुफ्फुसीय विषाक्तता
- निमोनिया और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के साथ या उसके बाद समवर्ती रूप से सूचित किया गया है। फुफ्फुसीय वेनो-ओक्लूसिव रोग और फुफ्फुसीय विषाक्तता के अन्य रूपों की भी सूचना मिली है। श्वसन विफलता के कारण फुफ्फुसीय विषाक्तता की सूचना मिली है।
- जबकि साइक्लोफॉस्फेमाईड से जुड़े फुफ्फुसीय विषाक्तता की घटना कम है, प्रभावित रोगियों के लिए रोग का निदान खराब है।
- निमोनिया की देर से शुरुआत (साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार की शुरुआत के 6 महीने से अधिक) विशेष रूप से उच्च मृत्यु दर से जुड़ी हुई प्रतीत होती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार के वर्षों बाद भी निमोनिया हो सकता है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड की एक खुराक के बाद तीव्र फुफ्फुसीय विषाक्तता की सूचना मिली है।
माध्यमिक ट्यूमर
- सामान्य तौर पर साइटोस्टैटिक थेरेपी की तरह, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार में भी देर से परिणाम के रूप में माध्यमिक ट्यूमर और संबंधित अग्रदूतों का जोखिम होता है।
- मूत्र पथ के कार्सिनोमा के साथ-साथ माइलोडिसप्लास्टिक परिवर्तनों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति करते हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड या साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार का उपयोग करने के बाद रिपोर्ट किए गए अन्य कैंसर में लिम्फोमा, थायराइड कैंसर और सार्कोमा शामिल हैं।
- कुछ मामलों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार समाप्त होने के कई वर्षों बाद माध्यमिक कैंसर विकसित हुआ। गर्भाशय के संपर्क में आने के बाद ट्यूमर की भी सूचना मिली है।
- रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोककर मूत्राशय के कैंसर के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है।
जिगर की वेनो-ओक्लूसिव पैथोलॉजी
- साइक्लोफॉस्फ़ामाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में वेनो-ओक्लूसिव लीवर रोग (VOLD) की सूचना मिली है।
- .. अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में साइटोरडक्टिव उपचार, जिसमें अभिन्न विकिरण, बसल्फान या अन्य एजेंटों के संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड होता है, को VOLD विकसित करने के लिए प्रमुख जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है (खंड 4.5 देखें)। साइटेडेक्टिव थेरेपी के बाद, नैदानिक सिंड्रोम प्रत्यारोपण के 1 से 2 सप्ताह बाद चिकित्सकीय रूप से विकसित होता है और तेजी से वजन बढ़ने, दर्दनाक हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलीरुबिनमिया / पीलिया की विशेषता होती है।
- हालांकि, साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक वाली इम्यूनोसप्रेसिव खुराक के साथ लंबे समय तक इलाज करने वाले रोगियों में VOLD का क्रमिक विकास बताया गया है।
- VOLD की जटिलता के रूप में, हेपेटोरेनल सिंड्रोम और मल्टीऑर्गन विफलता विकसित हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड से जुड़े VOLD के लिए एक घातक परिणाम की सूचना मिली है।
- जोखिम कारक जो रोगी को उच्च-खुराक वाले साइटेडेक्टिव उपचारों के साथ VOLD विकसित करने के लिए प्रेरित करते हैं, उनमें शामिल हैं: o पहले से मौजूद लीवर फंक्शन विकार o पेट की विकिरण चिकित्सा और कम प्रदर्शन स्कोर।
genotoxicity
- एंडोक्सन बैक्सटर नर और मादा दोनों दैहिक और रोगाणु कोशिकाओं में जीनोटॉक्सिक और उत्परिवर्तजन है। इसलिए महिलाओं को गर्भवती होने से बचना चाहिए और पुरुषों को Endoxan Baxter लेते समय गर्भधारण करने से बचना चाहिए।
- पुरुषों को इलाज बंद करने के बाद 6 महीने तक बच्चे पैदा करने से बचना चाहिए।
- जानवरों के अध्ययन से संकेत मिलता है कि कूपिक विकास के दौरान oocytes के संपर्क से आरोपण और गैर-जोखिम वाले गर्भधारण की दर कम हो सकती है और विकृतियों का अधिक खतरा हो सकता है। निषेचन या गर्भावस्था की स्थिति में इस प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड की समाप्ति के बाद स्वैच्छिक उपचार मनुष्यों में कूपिक विकास की सही अवधि ज्ञात नहीं है, लेकिन 12 महीने से अधिक हो सकती है।
- इस अवधि के दौरान यौन रूप से सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करने की आवश्यकता होगी। खंड 4.6 का भी संदर्भ लें।
प्रजनन क्षमता पर प्रभाव
- साइक्लोफॉस्फेमाईड अंडजनन और शुक्राणुजनन में हस्तक्षेप करता है। यह दोनों लिंगों में बांझपन का कारण बन सकता है।
- बांझपन का विकास साइक्लोफॉस्फेमाइड की खुराक, उपचार की अवधि और उपचार के समय गोनाडल फ़ंक्शन की स्थिति पर निर्भर करता है।
- कुछ रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित बाँझपन अपरिवर्तनीय हो सकता है।
महिला रोगी
- क्षणिक या स्थायी एमेनोरिया, कम एस्ट्रोजन स्राव और बढ़े हुए गोनाडोट्रोपिन स्राव के साथ जुड़ा हुआ है, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज की जाने वाली महिलाओं के एक महत्वपूर्ण अनुपात में विकसित होता है।
- विशेष रूप से, अधिक परिपक्व महिलाओं के लिए, एमेनोरिया स्थायी हो सकता है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के साथ ओलिगोमेनोरिया की भी सूचना मिली है।
- किशोरावस्था में साइक्लोफॉस्फेमाईड के साथ इलाज की जाने वाली लड़कियों में आमतौर पर माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास सामान्य रूप से होता है और नियमित चक्र होते हैं।
- लड़कियों ने साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ पूर्व-यौवन में इलाज किया, बाद में बच्चों की कल्पना की।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड से उपचारित लड़कियां जिन्होंने उपचार रोकने के बाद डिम्बग्रंथि समारोह को बनाए रखा है, उनमें समय से पहले रजोनिवृत्ति (40 वर्ष की आयु से पहले चक्र में रुकावट) विकसित होने का अधिक जोखिम होता है।
पुरुष रोगी
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए पुरुष ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया विकसित कर सकते हैं जो सामान्य रूप से बढ़े हुए गोनाडोट्रोपिन स्राव से जुड़े होते हैं लेकिन सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव।
- इन रोगियों में आमतौर पर यौन शक्ति और कामेच्छा खराब नहीं होती है।
- प्रीप्यूबसेंस साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए लड़कों में सामान्य रूप से माध्यमिक यौन विशेषताएं विकसित हो सकती हैं, लेकिन उनमें ओलिगोस्पर्मिया या एज़ोस्पर्मिया हो सकता है।
- वृषण शोष अलग-अलग डिग्री तक हो सकता है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित एज़ोस्पर्मिया कुछ रोगियों में प्रतिवर्ती है, हालांकि उपचार बंद करने के बाद कई वर्षों तक प्रतिवर्तीता नहीं हो सकती है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा पुरुषों को अस्थायी रूप से बाँझ बना दिया गया, बाद में गर्भ धारण करने वाले बच्चे।
- चूंकि एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार से पुरुषों में स्थायी बांझपन का खतरा बढ़ सकता है, पुरुषों को उपचार से पहले शुक्राणु भंडारण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ मिलकर घातक परिणामों वाले एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है।
- अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ संभावित क्रॉस-सेंसिटिविटी की सूचना मिली है।
घाव भरने की प्रक्रिया में बदलाव
- साइक्लोफॉस्फेमाइड घाव भरने की सामान्य प्रक्रिया में हस्तक्षेप कर सकता है।
एहतियात
खालित्य
- खालित्य की सूचना दी गई है और बढ़ती खुराक के साथ अधिक सामान्यतः हो सकता है।
- खालित्य गंजेपन में प्रगति कर सकता है।
- दवा के उपचार के बाद या उपचार के दौरान भी बाल वापस उगने चाहिए, हालांकि यह बनावट और रंग में भिन्न हो सकता है।
मतली और उल्टी
- साइक्लोफॉस्फेमाइड का प्रशासन मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।
- वर्तमान दिशानिर्देशों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। मतली और उल्टी की रोकथाम और सुधार के लिए एंटीमेटिक्स के उपयोग पर।
- अल्कोहल साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा प्रेरित इमेटिक प्रभाव और मतली को बढ़ा सकता है; इन कारणों से, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में शराब के सेवन से बचना चाहिए।
स्टामाटाइटिस
- साइक्लोफॉस्फेमाइड का प्रशासन स्टामाटाइटिस (मौखिक श्लेष्मा) का कारण बन सकता है
- स्टामाटाइटिस की रोकथाम और सुधार के लिए वर्तमान दिशानिर्देशों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
- स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए मौखिक स्वच्छता पर विशेष ध्यान दें
पैरावेनस प्रशासन
- चूंकि एंडोक्सन बैक्सटर का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके सक्रियण के बाद होता है, जो मुख्य रूप से यकृत में होता है, आकस्मिक पैरावेनस प्रशासन के मामले में ऊतक क्षति का केवल न्यूनतम जोखिम होता है।
ध्यान दें:
पैरावेनस इंजेक्शन द्वारा आकस्मिक प्रशासन के मामले में, तुरंत जलसेक को रोक दें, लागू किए गए प्रवेशनी के साथ स्थानांतरित तरल को एस्पिरेट करें और अन्य उचित उपाय करें, जैसे खारा समाधान के साथ क्षेत्र की सिंचाई करें और चरम को स्थिर करें। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में उपयोग करें गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर होने पर, गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है। इसके परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ सकती है और इस प्रकार के रोगी के लिए खुराक निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। धारा ४.२ का भी संदर्भ लें।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में उपयोग करें
गंभीर यकृत अपर्याप्तता साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता में कमी के साथ जुड़ी हो सकती है। यह साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी की प्रभावकारिता को बदल सकता है और खुराक का निर्धारण करने और चुने हुए खुराक की प्रतिक्रिया की व्याख्या करने में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। शराब के सेवन से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है।
एड्रेनलेक्टॉमीज्ड रोगियों में उपयोग करें
अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले मरीजों को साइक्लोफॉस्फेमाइड सहित साइटोस्टैटिक्स की विषाक्तता के परिणामस्वरूप तनाव के संपर्क में आने पर कॉर्टिकॉइड प्रतिस्थापन खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है।
नैदानिक जांच
मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर की नियमित रूप से जाँच की जानी चाहिए ताकि वे एंटीडायबिटिक चिकित्सा को तुरंत अनुकूलित कर सकें (पैराग्राफ "इंटरैक्शन" भी देखें)
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Endoxan Baxter के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आपने हाल ही में कोई अन्य दवाइयाँ ली हैं, यहाँ तक कि बिना प्रिस्क्रिप्शन के भी।
अन्य पदार्थों या उपचारों के सहवर्ती या बाद में नियोजित प्रशासन जो विषाक्त प्रभावों की संभावना या गंभीरता को बढ़ा सकते हैं (फार्माकोडायनामिक या फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के माध्यम से) अपेक्षित लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक व्यक्तिगत विचार करने की आवश्यकता है। ऐसे संयोजन प्राप्त करने वाले मरीजों को विषाक्तता के लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और इस प्रकार तत्काल हस्तक्षेप की अनुमति दी जानी चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए मरीजों और इसकी सक्रियता को कम करने वाले एजेंटों की चिकित्सीय प्रभावकारिता में संभावित कमी और खुराक समायोजन की आवश्यकता के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने वाली बातचीत
सल्फोनीलुरिया के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को तेज किया जा सकता है, साथ ही मायलोस्पुप्रेसिव क्रिया, जब एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को एक साथ प्रशासित किया जाता है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम सक्रियता साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार की प्रभावकारिता को बदल सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता को मंद करने वाले पदार्थों में शामिल हैं:
- ओपनस्पिटेंट
- bupropion
- बुसल्फान: उच्च खुराक वाले बसल्फान के साथ उपचार के 24 घंटों के भीतर उच्च खुराक वाले एंडोक्सन बैक्सटर का प्रशासन कम निकासी और साइक्लोफॉस्फेमाइड के "उन्मूलन आधा जीवन का विस्तार" के परिणामस्वरूप हो सकता है।
- सिप्रोफ्लोक्सासिन: एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार शुरू करने से पहले फ्लोरोक्विनोलोन-आधारित एंटीबायोटिक्स (जैसे कि सिप्रोफ्लोक्सासिन) का प्रशासन (विशेषकर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के मामले में) एंडोक्सन बैक्सटर की प्रभावशीलता को कम कर सकता है और इसलिए इसके बिगड़ने को जन्म दे सकता है। प्राथमिक पैथोलॉजी।
- क्लोरैम्फेनिकॉल: क्लोरैम्फेनिकॉल के सहवर्ती प्रशासन से साइक्लोफॉस्फेमाइड लंबे समय तक रुक जाता है और चयापचय में देरी होती है।
- फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल: एज़ोल एंटीफंगल (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की साइटोक्रोम P450 चयापचय गतिविधि को बाधित करने के लिए जाने जाते हैं। एंडोसन बैक्सटर के विषाक्त मेटाबोलाइट्स के संपर्क में वृद्धि इट्राकोनाज़ोल के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखी गई है।
- प्रसुग्रेल
- sulfonamides
- थियोटेपा: थियोटेपा द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड के बायोएक्टीवेशन का मजबूत निषेध उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में देखा गया है जब एंडोक्सन बैक्सटर से एक घंटे पहले प्रशासित किया जाता है। इन दो एजेंटों के प्रशासन का अनुक्रम और समय महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। महत्व।
साइटोटोक्सिक मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है:
- एलोप्यूरिनॉल
- क्लोरल हाईड्रेट
- सिमेटिडाइन
- डिसुलफिरम
- ग्लिसराल्डिहाइड
- मानव हेपेटिक और एक्स्ट्राहेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों के संकेतक (जैसे साइटोक्रोम P450 एंजाइम): हेपेटिक और एक्स्ट्राहेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों के संभावित प्रेरण को उन पदार्थों के साथ पिछले या सहवर्ती उपचार के मामले में ध्यान में रखा जाना चाहिए जो रिफैम्पिसिन जैसे एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं। , फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, बेंजोडायजेपाइन, फेंटोइन, सेंट जॉन पौधा और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।
- प्रोटीज इनहिबिटर: प्रोटीज इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग से साइटोटोक्सिक मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और एटोपोसाइड (सीडीई) प्रशासित रोगियों में, प्रोटीज इनहिबिटर उपचारों का उपयोग संक्रमण और न्यूट्रोपेनिया की उच्च घटनाओं से जुड़ा पाया गया था। एनएनआरटीआई-आधारित उपचार का उपयोग।
- Ondansetron: ondansetron और Endoxan Baxter (उच्च खुराक पर) के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का पता चला है, जिसके परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए AUC (वक्र के नीचे का क्षेत्र) में कमी आई है।
चूंकि अंगूर में साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता को रोकने में सक्षम एक यौगिक होता है और इसके परिणामस्वरूप इसकी प्रभावशीलता होती है, रोगी को अंगूर या अंगूर के रस का सेवन नहीं करना चाहिए।
साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग को प्रभावित करने वाले अज्ञात तंत्र के साथ फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन और इंटरैक्शन
साइक्लोफॉस्फेमाइड और समान विषाक्तता वाले अन्य एजेंटों के संयोजन या बाद के उपयोग से संयुक्त (प्रमुख) विषाक्त प्रभाव हो सकते हैं।
हेमटोटॉक्सिसिटी और / या इम्युनोसुप्रेशन में वृद्धि साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन के परिणामस्वरूप हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- एसीई अवरोधक: एसीई अवरोधक ल्यूकोपेनिया का कारण बन सकते हैं।
- नतालिज़ुमाबी
- पैक्लिटैक्सेल: बढ़ी हुई हेमेटोटॉक्सिसिटी की सूचना दी गई है जब साइक्लोफॉस्फेमाइड को पैक्लिटैक्सेल के साथ एक जलसेक के बाद प्रशासित किया गया था।
- थियाजाइड या जिडोवुडिन पर आधारित मूत्रवर्धक
बढ़ी हुई कार्डियोटॉक्सिसिटी साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन से हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- एन्थ्रासाइक्लिन
- पेन्टोस्टैटिन
- साइटाराबिन - एक ही दिन में एंडोक्सन बैक्सटर और साइटाराबिन की उच्च खुराक का प्रशासन, इसलिए बहुत सीमित समय अंतराल में, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है, यह ध्यान में रखते हुए कि प्रत्येक पदार्थ पहले से ही कार्डियोटॉक्सिक है।
- हृदय क्षेत्र के लिए रेडियोथेरेपी।
- त्रास्तुज़ुमाब
फुफ्फुसीय विषाक्तता में वृद्धि साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन से हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- ऐमियोडैरोन
- जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक और ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक): रिपोर्ट में साइटोटोक्सिक्स के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, एल्वोलर फाइब्रोसिस) का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें एंडोसन बैक्सटर और जी-सीएसएफ या जीएम शामिल हैं। -सीएसएफ।
नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन से हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- एम्फोटेरिसिन बी
- इंडोमिथैसिन: इंडोमिथैसिन का एक साथ प्रशासन अत्यंत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि एक ही मामले में तीव्र जल नशा का पता चला था।
अन्य विषाक्तता में वृद्धि:
- Azathioprine: हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत परिगलन) का बढ़ा जोखिम
- प्रोटीज अवरोधक: म्यूकोसाइटिस की घटनाओं में वृद्धि
अन्य इंटरैक्शन:
- अल्कोहल: कैंसर से पीड़ित जानवरों में कम एंटीट्यूमर गतिविधि देखी गई जब इथेनॉल (अल्कोहल) को सहवर्ती रूप से साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम मौखिक खुराक के साथ लिया गया था। कुछ रोगियों में, अल्कोहल साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा प्रेरित इमेटिक प्रभाव और मतली को बढ़ा सकता है।
- एटैनरसेप्ट: वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस वाले रोगियों में, मानक साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के लिए एटैनरसेप्ट को जोड़ने से गैर-त्वचीय ठोस ट्यूमर की उच्च घटना से जुड़ा था।
- मेट्रोनिडाजोल: साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेट्रोनिडाजोल से उपचारित रोगी में तीव्र एन्सेफैलोपैथी देखी गई है। कारण संबंध स्पष्ट नहीं है। एक पशु अध्ययन में साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेट्रोनिडाजोल का संयोजन साइक्लोफॉस्फेमाइड की बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ा था।
- टैमोक्सीफेन: टेमोक्सीफेन और कीमोथेरेपी के एक साथ उपयोग से थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स और / या अन्य औषधीय उत्पादों की कार्रवाई को प्रभावित करने वाली बातचीत
- बूप्रोपियन: CYP2B6 द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड का चयापचय बुप्रोपियन के चयापचय को बाधित कर सकता है।
- Coumarins: Warfarin और cyclophosphamide के इलाज वाले रोगियों में Warfarin के बढ़े और घटे दोनों प्रभाव बताए गए हैं।
- साइक्लोस्पोरिन: एंडोक्सन बैक्सटर और साइक्लोस्पोरिन के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, अकेले साइक्लोस्पोरिन प्रशासित रोगियों की तुलना में साइक्लोस्पोरिन की कम सीरम सांद्रता पाई गई थी। बातचीत के परिणामस्वरूप अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है।
- मांसपेशियों को आराम देने वालों का विध्रुवण: यदि मांसपेशियों को आराम देने वाले (जैसे succinylcholine halides) को एक साथ लागू किया जाता है, तो "लंबे समय तक एपनिया के कारण" कोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के महत्वपूर्ण और लगातार अवरोध का परिणाम हो सकता है। यदि रोगी को "सामान्य संज्ञाहरण" के 10 दिनों के भीतर साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किया गया था, तो एनेस्थेटिस्ट को सलाह दी जानी चाहिए।"
- डिगॉक्सिन, β-एसिटाइलडिगॉक्सिन: साइटोस्टैटिक उपचार से डिगॉक्सिन और β-एसिटाइलडिगॉक्सिन गोलियों के आंतों के अवशोषण को कम करने की सूचना मिली है।
- टीके: चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड में इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है, इसलिए रोगी सहवर्ती टीकाकरण के प्रति कम प्रतिक्रिया दिखा सकता है; सक्रिय टीकों के साथ टीकाकरण टीके से प्रेरित संक्रमण से जुड़ा हो सकता है।
- वेरापामिल: मौखिक रूप से प्रशासित वेरापामिल के आंतों के अवशोषण को कम करने के लिए साइटोस्टैटिक उपचार की सूचना मिली है
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
प्रजनन क्षमता, गर्भावस्था और स्तनपान
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें
- मातृ प्लेसेंटा में एंडोक्सन बैक्सटर के संभावित मार्ग पर विचार किया जाना चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार पुरुषों और महिलाओं में जीनोटाइप असामान्यताएं पैदा कर सकता है।
- यदि गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान रोगी के जीवन के लिए कोई जोखिम है, तो गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए डॉक्टर से परामर्श करना नितांत आवश्यक होगा।
- गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड से उपचारित माताओं से जन्म लेने वाले शिशुओं में विकृतियों की सूचना मिली है। हालांकि, पहली तिमाही के दौरान उजागर हुई महिलाओं से जन्मे विकृतियों के बिना बच्चे भी रिपोर्ट किए गए हैं।
- गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक के बाद, यदि उपचार में देरी नहीं की जा सकती है और रोगी गर्भावस्था को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को नाबालिग के बारे में सूचित करने के बाद कीमोथेरेपी का उपयोग किया जा सकता है लेकिन टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के गर्भाशय के संपर्क में गर्भावस्था की समाप्ति, भ्रूण की वृद्धि मंदता और नवजात शिशु में होने वाले भ्रूण के प्रभाव हो सकते हैं, जिसमें ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, गंभीर अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और गैस्ट्रोएंटेराइटिस शामिल हैं।
- Endoxan Baxter के साथ उपचार के दौरान और उपचार समाप्त होने के 6 महीने बाद तक, महिलाओं को गर्भवती होने से बचना चाहिए और पुरुषों को गर्भ धारण करने से बचना चाहिए।
- जानवरों के अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि साइक्लोफॉस्फेमाइड को बंद करने के बाद गर्भावस्था की समाप्ति और विकृतियों का एक बढ़ा जोखिम तब तक बना रह सकता है जब तक कि परिपक्वता के किसी भी चरण में साइक्लोफॉस्फेमाइड के संपर्क में आने वाले oocytes / फॉलिकल्स हों।
- यदि गर्भावस्था के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग किया जाता है या यदि रोगी इस दवा को लेते समय या उपचार रोकने के बाद गर्भवती हो जाता है, तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
- चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड स्तन के दूध में गुजरता है, इसलिए माताओं को चिकित्सा के दौरान स्तनपान नहीं कराना पड़ेगा। साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाली महिलाओं के नर्सिंग शिशुओं में न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कम हीमोग्लोबिन और दस्त की सूचना मिली है।
- एंडोसन बैक्सटर के साथ इलाज किए जाने वाले पुरुषों को इलाज से पहले शुक्राणु भंडारण के बारे में सूचित करने की आवश्यकता होगी।
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रशासन के परिणामस्वरूप होने वाले दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, जैसे कि मतली, उल्टी, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि और बिगड़ा हुआ दृष्टि जो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को खराब कर सकता है, चिकित्सक को व्यक्तिगत रूप से निर्णय लेने की क्षमता के आधार पर निर्णय लेने की आवश्यकता होगी। रोगी को वाहन चलाने या मशीनरी चलाने के लिए
कुछ अंशों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी
गोलियों में लैक्टोज और सुक्रोज होते हैं इसलिए शर्करा के प्रति असहिष्णुता के मामले में दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
खुराक और उपयोग की विधि एंडोसन बैक्सटर का उपयोग कैसे करें: खुराक
- एंडोसन बैक्सटर को केवल ऑन्कोलॉजी में अनुभवी चिकित्सा कर्मियों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
- उपचार आमतौर पर अंतःशिरा इंजेक्शन से शुरू होता है। यदि उत्तरार्द्ध संभव नहीं है, तो एंडोसन बैक्सटर को इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जा सकता है। विशेष मामलों में एक अंतःस्रावी, अंतर्गर्भाशयी या स्वस्थानी आवेदन संभव है। लंबे समय तक उपचार के लिए या रखरखाव खुराक चिकित्सा के लिए, लक्षणों के प्रतिगमन के बाद, मौखिक प्रशासन की सिफारिश की जाती है।
- साइक्लोफॉस्फेमाइड के सक्रियण के लिए यकृत चयापचय की आवश्यकता होती है, इसलिए प्रशासन को अधिमानतः मौखिक या अंतःशिरा रूप से किया जाना चाहिए।
पैरेंट्रल उपयोग
- जब समाधान और कंटेनर अनुमति देते हैं, तो कण पदार्थ की उपस्थिति और समाधान के मलिनकिरण के लिए प्रशासन से पहले पैतृक रूप से उपयोग किए जाने वाले औषधीय उत्पादों का निरीक्षण किया जाना चाहिए।
- अंतःशिरा प्रशासन को अधिमानतः एक जलसेक के रूप में दिया जाना चाहिए।
- प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम करने के लिए जो प्रशासन की दर (जैसे चेहरे की सूजन, सिरदर्द, नाक की भीड़, खोपड़ी की सूजन) से संबंधित प्रतीत होती है, दवा को बहुत धीरे-धीरे इंजेक्ट या संक्रमित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, जलसेक की अवधि मात्रा और परिवहन समाधान के प्रकार के लिए पर्याप्त होनी चाहिए।
- यदि सीधे इंजेक्शन लगाया जाता है, तो एंडोसन बैक्सटर समाधान को शारीरिक खारा (0.9% सोडियम क्लोराइड) के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए। इंजेक्शन के लिए घोल तैयार करने के लिए धारा 6.6 . में दिए गए निर्देशों का पालन करें
- पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से पहले, दवा को पूरी तरह से भंग कर दिया जाना चाहिए।
सामान्य प्रतिक्रियाओं और रक्त की तस्वीर को ध्यान में रखते हुए, खुराक को प्रत्येक रोगी की जरूरतों के अनुरूप बनाया जाना चाहिए। जब तक अन्यथा निर्धारित न हो, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है:
ए) निरंतर उपचार: शरीर के वजन का 3-6 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह के 120 - 240 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर) iv।;
बी) २-५ दिनों के अंतराल पर चिकित्सा: शरीर के वजन का १०-१५ मिलीग्राम/किलोग्राम (शरीर की सतह के ४००-६०० मिलीग्राम/एम२ के बराबर) iv. ;
सी) 10-20 दिन अंतराल चिकित्सा: शरीर के वजन के 20 से 40 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के 800 - 1600 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर) iv.
चिकित्सा की अवधि और एक प्रशासन और दूसरे के बीच का अंतराल संकेतों पर निर्भर करेगा, संभवतः साइक्लोफॉस्फेमाइड से जुड़ी ऑन्कोलॉजिकल दवाओं पर, रोगी की सामान्य स्थिति पर, विशेष रूप से रक्त गणना पर प्रयोगशाला मापदंडों पर।
रखरखाव चिकित्सा के लिए, प्रति दिन 50-200 मिलीग्राम (1-4 लेपित गोलियां) प्रशासित की जाती हैं, यदि आवश्यक हो तो उच्च खुराक प्रशासित की जा सकती है।
मूत्र विषाक्तता के जोखिम को कम करने के लिए ड्यूरिसिस को प्रोत्साहित करने के लिए पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ को अंतर्ग्रहण के दौरान या तुरंत बाद में डाला जाना चाहिए। इसलिए, औषधीय उत्पाद को अधिमानतः सुबह में लिया जाना चाहिए। यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि रोगी को प्रदान किया गया है पानी के साथ मूत्राशय को नियमित अंतराल पर खाली करना।
ऊपर बताई गई खुराकों को मुख्य रूप से उन उपचारों के लिए संदर्भित किया जाता है जिनमें सक्रिय पदार्थ साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग मोनो-थेरेपी के रूप में किया जाता है। यदि एंडोक्सन बैक्सटर को समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ जोड़ा जाता है, तो या तो खुराक में कमी या अंतराल अवधि का विस्तार आवश्यक हो सकता है।
हेमटोपोइजिस-उत्तेजक एजेंटों (कॉलोनी-उत्तेजक कारक और एरिथ्रोपोइज़िस-उत्तेजक एजेंट) के उपयोग से मायलोस्प्रेसिव जटिलताओं के जोखिम को कम करने और / या निर्धारित खुराक को सुविधाजनक बनाने में मदद की उम्मीद की जा सकती है।
मायलोस्पुप्रेशन वाले रोगियों में खुराक में कमी के लिए सिफारिशें
हेपेटिक या गुर्दे की कमी वाले मरीजों में खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें
- गंभीर यकृत या गुर्दे की कमी के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
- गंभीर यकृत अपर्याप्तता साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता में कमी के साथ जुड़ी हो सकती है। यह साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी की प्रभावकारिता को बदल सकता है और खुराक का निर्धारण करने और चुने हुए खुराक की प्रतिक्रिया की व्याख्या करने में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
- गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर होने पर, गुर्दे के उत्सर्जन में कमी से साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है। इसके परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ सकती है और इस प्रकार के रोगी के लिए खुराक निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
- सीरम बिलीरुबिन मूल्यों के लिए 3.1 और 5 मिलीग्राम / 100 एमएल के बीच 25% की कमी और 10 एमएल / मिनट से कम की ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के लिए 50% की कमी की सिफारिश की जाती है।
- साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और इसके मेटाबोलाइट डायलिज़ेबल हैं, हालांकि इस्तेमाल की जाने वाली डायलिसिस तकनीक के प्रकार के आधार पर निकासी में अंतर हो सकता है। डायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रशासन और डायलिसिस सत्र के बीच एक महत्वपूर्ण अंतराल बनाए रखा जाना चाहिए।
वरिष्ठ नागरिकों
- बुजुर्गों में, विषाक्तता की निगरानी और खुराक समायोजन की आवश्यकता को यकृत, गुर्दे, हृदय या अन्य अंग असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति और अन्य बीमारियों की सहवर्ती उपस्थिति या अन्य औषधीय उत्पादों के साथ चिकित्सा को प्रतिबिंबित करना चाहिए।
हैंडलिंग
- साइटोटोक्सिक एजेंटों के सुरक्षित संचालन के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड की हैंडलिंग और तैयारी हमेशा वर्तमान दिशानिर्देशों के अनुसार की जानी चाहिए।
- गोलियों का लेप उन्हें संभालने वाले लोगों के लिए सक्रिय संघटक के साथ सीधे संपर्क को रोकता है। सक्रिय पदार्थ के लिए तीसरे पक्ष के अनजाने जोखिम को रोकने के लिए, गोलियों को विभाजित या कुचला नहीं जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए समाधान की तैयारी:
अंतःशिरा उपयोग के लिए एंडोसन बैक्सटर टाइप III कांच की बोतलों में तैयार किया जाता है। इंजेक्शन के लिए घोल तैयार करने के लिए सूखे पाउडर में निम्नलिखित मात्रा में शारीरिक घोल (सोडियम क्लोराइड 0.9%) मिलाना चाहिए:
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से पहले पदार्थ को पूरी तरह से भंग कर देना चाहिए
पदार्थ आसानी से घुल जाता है यदि बोतलें, विलायक (शारीरिक समाधान) जोड़ने के बाद, आधे या एक मिनट के लिए जोर से हिलाएं।
यदि पदार्थ अवशेषों को छोड़े बिना तुरंत भंग नहीं होता है, तो यह सलाह दी जाती है कि समाधान को कुछ मिनट तक खड़े रहने दें जब तक कि यह स्पष्ट न हो जाए। बोतल में सॉल्वेंट को इंजेक्ट करने से एक अधिक दबाव पैदा होता है जिसे रबर स्टॉपर में दूसरी बाँझ सुई लगाने से बचा जा सकता है ताकि बोतल से हवा निकल जाए।
पानी में पुनर्गठित साइक्लोफॉस्फेमाइड हाइपोटोनिक है और इसे सीधे इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए।
जब जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो साइक्लोफॉस्फेमाइड को बाँझ पानी जोड़कर पुनर्गठित किया जा सकता है और अनुशंसित अंतःशिरा समाधानों में डाला जा सकता है।
औषधीय उत्पाद जलसेक के लिए निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: सोडियम क्लोराइड समाधान, ग्लूकोज समाधान, सोडियम क्लोराइड और ग्लूकोज समाधान, सोडियम क्लोराइड और पोटेशियम क्लोराइड समाधान, पोटेशियम क्लोराइड और ग्लूकोज समाधान।
समाधान तैयार करने के बाद जितनी जल्दी हो सके इंजेक्ट किया जाना चाहिए। समाधान का शेल्फ जीवन: 2 से 3 घंटे तक।
एंडोसन बैक्सटर का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
- ओवरडोज के गंभीर परिणामों में खुराक पर निर्भर विषाक्तता जैसे मायलोस्पुप्रेशन, यूरोटॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी (दिल की विफलता सहित), हेपेटिक वेनो-ओक्लूसिव बीमारी और स्टामाटाइटिस की अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं। खंड ४.४ का संदर्भ लें।
- चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए एक विशिष्ट प्रतिरक्षी ज्ञात नहीं है, इसलिए सलाह दी जाती है कि जब भी इसका उपयोग किया जाए तो बहुत सावधानी से आगे बढ़ें।
- साइक्लोफॉस्फेमाईड का अपोहन किया जा सकता है। इसलिए, ओवरडोज या आकस्मिक नशा की स्थिति में या आत्महत्या के उद्देश्य से, इसलिए तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। डायलिसिस में अनमेटाबोलाइज्ड साइक्लोफॉस्फेमाइड की एकाग्रता पर 78 एमएल / मिनट की डायलिसिस निकासी की गणना की गई थी (सामान्य गुर्दे की निकासी लगभग 5-11 एमएल / मिनट है)। एक दूसरे कार्य समूह ने 194 मिली / मिनट के मूल्य की सूचना दी। डायलिसिस के 6 घंटे के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया।
- अधिक मात्रा में अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच मायलोस्पुप्रेशन, मुख्य रूप से ल्यूकोसाइटोपेनिया हो सकता है। मायलोस्पुप्रेशन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज की सीमा पर निर्भर करती है। रक्त गणना की लगातार जांच और रोगी की निगरानी आवश्यक है। न्यूट्रोपेनिया के मामले में, संक्रमण को रोकें और एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज करें। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होता है, तो आवश्यकतानुसार थ्रोम्बोसाइट्स का प्रतिस्थापन सुनिश्चित करें।
- यह आवश्यक है कि सिस्टिटिस प्रोफिलैक्सिस यूरोमाइटेक्सन (मेस्ना) के साथ किया जाता है क्योंकि यह साइक्लोफॉस्फेमाइड की अधिक मात्रा के यूरोटॉक्सिक प्रभावों को रोकने या सीमित करने में मदद कर सकता है।
ENDOXAN BAXTER की अधिक मात्रा के आकस्मिक अंतर्ग्रहण / सेवन के मामले में, तुरंत अपने चिकित्सक को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
Endoxan Baxter के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, एंडोक्सन बैक्सटर दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई उन्हें प्राप्त नहीं करता है।
नैदानिक परीक्षणों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
साइक्लोफॉस्फेमाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (नीचे देखें) पर आधारित है।
पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
आवृत्ति निम्न पैमाने पर आधारित है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100-
* घातक परिणामों सहित
1 निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ साइक्लोफॉस्फेमाइड के कारण मायलोस्पुप्रेशन और इम्यूनोसप्रेशन से जुड़ी हुई हैं: निमोनिया का जोखिम और गंभीरता (घातक परिणामों सहित), अन्य जीवाणु, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी संक्रमण; वायरल हेपेटाइटिस, तपेदिक, प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (घातक परिणामों सहित), न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी, हर्पीज ज़ोस्टर, स्ट्रॉन्ग्लॉइड्स के साथ जेसी वायरस सहित गुप्त संक्रमणों का पुनर्सक्रियन।
2 तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया, तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया
3 गैर-हॉजकिन का लिंफोमा
4 मायलोस्पुप्रेशन अस्थि मज्जा की विफलता के रूप में प्रकट होता है
5 रक्तस्राव से जटिल
6 थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के साथ
7 अन्य हृदय विकृति हैं: हृदय की विफलता, बाएं निलय की शिथिलता, मायोकार्डिटिस, कार्डिटिस। पेरिकार्डियल इफ्यूजन कार्डियक टैम्पोनैड में प्रगति कर सकता है।
8 अन्य संवहनी विकृति: निस्तब्धता
9 अन्य गुर्दा रोग: हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम (पति)
पैकेज लीफलेट में निहित निर्देशों का अनुपालन अवांछनीय प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
यदि कोई भी दुष्प्रभाव गंभीर हो जाता है, या यदि आपको कोई दुष्प्रभाव इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं है, तो कृपया अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को सूचित करें।
समाप्ति और अवधारण
समाप्ति: पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि देखें।
समाप्ति तिथि उत्पाद को सही ढंग से संग्रहीत, बरकरार पैकेजिंग में संदर्भित करती है। चेतावनी: पैकेज पर दिखाई गई समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
दवा को +25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
बोतलों को संकेतित तापमान से अधिक तापमान पर संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इस मामले में बोतल की सामग्री के पीले रंग से पहचाने जाने योग्य सक्रिय संघटक का क्षरण हो सकता है जो पिघले हुए पदार्थ की उपस्थिति पर ले सकता है।
आपके डॉक्टर या स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को उन बोतलों का उपयोग नहीं करना चाहिए जिनकी सामग्री ऊपर वर्णित है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से दवाओं का निपटान नहीं किया जाना चाहिए। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि उन दवाओं को कैसे फेंकना है जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
औषधीय उत्पाद को बच्चों की पहुंच और दृष्टि से दूर रखें
संयोजन
एंडोक्सन बैक्सटर 50 मिलीग्राम लेपित गोलियां
एक लेपित टैबलेट में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 53.5 मिलीग्राम निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 50 मिलीग्राम के अनुरूप;
Excipients: 85% ग्लिसरॉल, जिलेटिन, मैग्नीशियम स्टीयरेट, तालक, डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट, लैक्टोज, कॉर्न स्टार्च;
अन्य घटक (कोटिंग): मॉन्टेनिक एसिड का एथिलीन ग्लाइकॉल एस्टर, पॉलीसोर्बेट 20, कारमेलोस सोडियम, पोविडोन, कोलाइडल सिलिका, मैक्रोगोल 35000, कैल्शियम कार्बोनेट, टैल्क, सुक्रोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 200 मिलीग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 213.8 मिलीग्राम निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 200 मिलीग्राम के अनुरूप;
एक्सिसिएंट: कोई नहीं।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 500 मिलीग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 534.5 मिलीग्राम निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम के अनुरूप;
एक्सिसिएंट: कोई नहीं।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोक्सन बैक्सटर 1 ग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 1.069 ग्राम निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 1 ग्राम के अनुरूप; एक्सिसिएंट: कोई नहीं।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
इंजेक्शन के लिए घोल के लिए लेपित गोलियां और पाउडर।
एंडोक्सन बैक्सटर 50 मिलीग्राम लेपित गोलियां: 10 गोलियों के 5 फफोले में संलग्न 50 गोलियां
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 200 मिलीग्राम पाउडर: 10 प्रकार III कांच की शीशियां
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 500 मिलीग्राम पाउडर: 1 प्रकार III कांच की बोतल
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोक्सन बैक्सटर 1 ग्राम पाउडर: 1 प्रकार III कांच की बोतल
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
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01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एंडोक्सन बैक्सटर
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
एंडोक्सन बैक्सटर 50 मिलीग्राम लेपित गोलियां
एक लेपित टैबलेट में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 53.5 मिलीग्राम, निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 50 मिलीग्राम के अनुरूप।
Excipients: लैक्टोज, सुक्रोज
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 200 मिलीग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 213.8 मिलीग्राम, निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 200 मिलीग्राम के अनुरूप।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोसन बैक्सटर 500 मिलीग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 534.5 मिलीग्राम, निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 500 मिलीग्राम के अनुरूप।
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए एंडोक्सन बैक्सटर 1 ग्राम पाउडर
एक प्रकार की III कांच की बोतल में शामिल हैं:
सक्रिय संघटक: साइक्लोफॉस्फेमाइड मोनोहाइड्रेट 1.069 ग्राम, निर्जल साइक्लोफॉस्फेमाइड 1 ग्राम के अनुरूप।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर।
लेपित गोली।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
साइटोस्टैटिक उपचार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
• एंडोक्सन बैक्सटर को केवल ऑन्कोलॉजी में अनुभवी चिकित्सा कर्मियों द्वारा प्रशासित किया जाना चाहिए।
• उपचार आमतौर पर अंतःशिरा इंजेक्शन से शुरू होता है। यदि उत्तरार्द्ध संभव नहीं है, तो एंडोसन बैक्सटर को इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जा सकता है। विशेष मामलों में एक अंतःस्रावी, अंतर्गर्भाशयी या स्वस्थानी आवेदन संभव है। लंबे समय तक उपचार के लिए या रखरखाव खुराक चिकित्सा के लिए, लक्षणों के प्रतिगमन के बाद, मौखिक प्रशासन की सिफारिश की जाती है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के सक्रियण के लिए यकृत चयापचय की आवश्यकता होती है, इसलिए प्रशासन को मौखिक रूप से या अंतःशिर्ण रूप से किया जाना चाहिए।
पैरेंट्रल उपयोग
• जब समाधान और कंटेनर अनुमति देते हैं, तो कण पदार्थ की उपस्थिति और समाधान के मलिनकिरण के लिए प्रशासन से पहले उपयोग किए जाने वाले औषधीय उत्पादों का प्रशासन से पहले निरीक्षण किया जाना चाहिए।
• अंतःशिरा प्रशासन को अधिमानतः एक जलसेक के रूप में दिया जाना चाहिए।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम करने के लिए जो प्रशासन की दर (जैसे चेहरे की सूजन, सिरदर्द, नाक की भीड़, खोपड़ी की सूजन) से संबंधित प्रतीत होती है, दवा को बहुत धीरे-धीरे इंजेक्ट या संक्रमित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, जलसेक की अवधि मात्रा और परिवहन समाधान के प्रकार के लिए पर्याप्त होनी चाहिए।
• अगर सीधे इंजेक्ट किया जाता है, तो एंडोसन बैक्सटर समाधान को शारीरिक खारा (0.9% सोडियम क्लोराइड) के साथ पुनर्गठित किया जाना चाहिए। इंजेक्शन के लिए घोल तैयार करने के लिए धारा 6.6 . में दिए गए निर्देशों का पालन करें
• पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से पहले, औषधीय उत्पाद को पूरी तरह से भंग कर देना चाहिए।
सामान्य प्रतिक्रियाओं और रक्त की तस्वीर को ध्यान में रखते हुए, खुराक को प्रत्येक रोगी की जरूरतों के अनुरूप बनाया जाना चाहिए।
जब तक अन्यथा निर्धारित न हो, निम्नलिखित खुराक की सिफारिश की जाती है।
उपचार के लिए, निम्नलिखित पर विचार किया जा सकता है:
ए) निरंतर उपचार: शरीर के वजन का 3-6 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के 120 - 240 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर) iv.
बी) २-५ दिनों के अंतराल पर चिकित्सा: शरीर के वजन का १०-१५ मिलीग्राम/किलोग्राम (शरीर की सतह के ४००-६०० मिलीग्राम/एम२ के बराबर) iv.
सी) 10-20 दिन अंतराल चिकित्सा: शरीर के वजन के 20 से 40 मिलीग्राम / किग्रा (शरीर की सतह क्षेत्र के 800 - 1600 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर) iv.
चिकित्सा की अवधि और एक प्रशासन और दूसरे के बीच का अंतराल संकेतों पर निर्भर करेगा, संभवतः साइक्लोफॉस्फेमाइड से जुड़ी ऑन्कोलॉजिकल दवाओं पर, रोगी की सामान्य स्थिति पर, विशेष रूप से रक्त गणना पर प्रयोगशाला मापदंडों पर।
रखरखाव चिकित्सा के लिए, प्रति दिन 50-200 मिलीग्राम (1-4 लेपित गोलियां) प्रशासित की जाती हैं, यदि आवश्यक हो तो उच्च खुराक प्रशासित की जा सकती है।
मूत्र पथ के विषाक्तता के जोखिम को कम करने के लिए प्रशासन के दौरान या तुरंत बाद मूत्रवर्धक को उत्तेजित करने के लिए पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ का सेवन किया जाना चाहिए। इसलिए, औषधीय उत्पाद को सुबह के समय लेना चाहिए। (खंड 4.4 देखें)। यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि रोगी नियमित अंतराल पर अपना मूत्राशय खाली करे। ऊपर बताई गई खुराकों को मुख्य रूप से उन उपचारों के लिए संदर्भित किया जाता है जिनमें सक्रिय पदार्थ साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग मोनो-थेरेपी के रूप में किया जाता है।
यदि एंडोक्सन बैक्सटर को समान विषाक्तता के अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ जोड़ा जाता है, तो या तो खुराक में कमी या अंतराल अवधि का विस्तार आवश्यक हो सकता है।
हेमटोपोइजिस-उत्तेजक एजेंटों (कॉलोनी-उत्तेजक कारक और एरिथ्रोपोइज़िस-उत्तेजक एजेंट) के उपयोग से मायलोस्प्रेसिव जटिलताओं के जोखिम को कम करने और / या निर्धारित खुराक को सुविधाजनक बनाने में मदद की उम्मीद की जा सकती है।
मायलोस्पुप्रेशन वाले रोगियों में खुराक में कमी के लिए सिफारिशें
हेपेटिक या गुर्दे की कमी वाले मरीजों में खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें
• गंभीर यकृत या गुर्दे की कमी के लिए खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।
• गंभीर यकृत अपर्याप्तता साइक्लोफॉस्फेमाईड की सक्रियता में कमी के साथ जुड़ी हो सकती है। यह साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी की प्रभावकारिता को बदल सकता है और खुराक का निर्धारण करने और चुने हुए खुराक की प्रतिक्रिया की व्याख्या करने में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
• वृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर होने पर, गुर्दे के उत्सर्जन में कमी के परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है। इसके परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ सकती है और इस प्रकार के रोगी के लिए खुराक निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
• ३.१ और ५ मिलीग्राम/१०० एमएल के बीच सीरम बिलीरुबिन मूल्यों के लिए २५% की कमी और १० एमएल/मिनट से कम की ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के लिए ५०% की कमी की सिफारिश की जाती है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट डायलाइज करने योग्य होते हैं, हालांकि इस्तेमाल की जाने वाली डायलिसिस तकनीक के प्रकार के आधार पर निकासी में अंतर हो सकता है। डायलिसिस की आवश्यकता वाले रोगियों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रशासन और डायलिसिस सत्र के बीच एक महत्वपूर्ण अंतराल बनाए रखा जाना चाहिए।
वरिष्ठ नागरिकों
बुजुर्गों में, विषाक्तता की निगरानी और खुराक समायोजन की आवश्यकता को यकृत, गुर्दे, हृदय या अन्य अंग असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति और अन्य बीमारियों की सहवर्ती उपस्थिति या अन्य औषधीय उत्पादों के साथ चिकित्सा को प्रतिबिंबित करना चाहिए।
04.3 मतभेद
एंडोक्सन बैक्सटर रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए:
- सक्रिय पदार्थ, इसके मेटाबोलाइट्स या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता
- गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह (विशेषकर उन रोगियों में जो साइटोटोक्सिक एजेंटों और / या रेडियोथेरेपी के साथ प्रारंभिक चिकित्सा से गुजरे हैं),
- मूत्राशय की सूजन (सिस्टिटिस),
- मूत्र प्रवाह में रुकावट,
- चल रहे संक्रमण,
- गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान (देखें 4.6)।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
साइक्लोफॉस्फेमाइड विषाक्तता के जोखिम कारक और इस और अन्य वर्गों में वर्णित उनके परिणाम contraindications हो सकते हैं यदि दवा का उपयोग जीवन के लिए खतरनाक स्थितियों के उपचार के लिए नहीं किया जाता है। इन स्थितियों में, अपेक्षित लाभ/जोखिम अनुपात का एक व्यक्तिगत मूल्यांकन आवश्यक है।
चेतावनी
गुर्दे और मूत्र पथ विषाक्तता
• साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी के दौरान रक्तस्रावी सिस्टिटिस, पाइलाइटिस, मूत्रमार्गशोथ और रक्तमेह की सूचना मिली है। ब्लैडर का अल्सरेशन/नेक्रोसिस, फाइब्रोसिस/सिकुड़न और सेकेंडरी ट्यूमर भी विकसित हो सकते हैं।
• यूरोटॉक्सिसिटी के लिए उपचार बंद करने की आवश्यकता हो सकती है।
• फाइब्रोसिस, रक्तस्राव या द्वितीयक ट्यूमर के लिए सिस्टेक्टोमी की आवश्यकता हो सकती है।
• घातक परिणामों के साथ यूरोटॉक्सिसिटी के मामलों की सूचना मिली है।
• यूरोटॉक्सिसिटी लघु और दीर्घावधि दोनों साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचारों में हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की एक खुराक के बाद रक्तस्रावी सिस्टिटिस की सूचना मिली है।
• बाद में या सहवर्ती रेडियोथेरेपी या बसल्फान उपचार से साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित रक्तस्रावी सिस्टिटिस का खतरा बढ़ सकता है।
• आम तौर पर, सिस्टिटिस शुरू में बाँझ होता है लेकिन द्वितीयक माइक्रोबियल उपनिवेशण हो सकता है।
• उपचार शुरू करने से पहले मूत्र पथ की रुकावट, सिस्टिटिस और संक्रमण को समाप्त या ठीक किया जाना चाहिए।
• यूरोमीटेक्सन (आईएनएन: मेस्ना) या मजबूत जलयोजन के साथ पर्याप्त चिकित्सा मूत्राशय की विषाक्तता की आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम कर सकती है। सुनिश्चित करें कि रोगी नियमित अंतराल पर अपने मूत्राशय को खाली करते हैं।
• यदि एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार के दौरान माइक्रो या मैक्रोहेमेटुरिया से जुड़ा सिस्टिटिस होता है, तो एंडोक्सन बैक्सटर के साथ चिकित्सा को सामान्य होने तक बंद कर दें।
यह आमतौर पर दवा बंद करने के कुछ दिनों बाद होता है लेकिन सिस्टिटिस भी बना रह सकता है।
• गंभीर रक्तस्रावी सिस्टिटिस के मामले में, एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार आम तौर पर बंद कर दिया जाना चाहिए।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड ट्यूबलर नेक्रोसिस सहित नेफ्रोटॉक्सिसिटी से भी जुड़ा हुआ है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रशासन के साथ शरीर के कुल पानी में वृद्धि, तीव्र पानी के नशे और एक SIADH- जैसे सिंड्रोम (एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अपर्याप्त स्राव का सिंड्रोम) से जुड़े हाइपोनेट्रेमिया की सूचना मिली है। घातक परिणाम भी बताए गए हैं।
• एरिथ्रोसाइट्स और यूरो/नेफ्रोटॉक्सिसिटी के अन्य लक्षणों की उपस्थिति के लिए एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार के दौरान बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए (यह भी देखें "यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें" खंड ४.२ "पोसोलॉजी और प्रशासन की विधि")।
मायलोस्पुप्रेशन, इम्यूनोसप्रेशन, संक्रमण
सामान्य तौर पर, एंडोक्सन बैक्सटर, अन्य सभी साइटोस्टैटिक्स की तरह, कमजोर या बुजुर्ग विषयों में और उन विषयों में अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए, जो पहले रेडियोथेरेपी से गुजर चुके हैं।
कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली वाले व्यक्तियों, जैसे मधुमेह मेलिटस, पुरानी यकृत या गुर्दे की बीमारी वाले लोगों की भी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार से मायलोस्पुप्रेशन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का महत्वपूर्ण दमन हो सकता है।
• गंभीर मायलोस्पुप्रेशन की उम्मीद की जाती है, खासकर उन रोगियों में जो पहले कीमोथेरेपी और / या रेडियोथेरेपी से गुजर चुके हैं या बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड-प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्तस्राव के उच्च जोखिम से जुड़ा) और एनीमिया का कारण बन सकता है।
• गंभीर प्रतिरक्षादमन के कारण गंभीर, कभी-कभी घातक संक्रमण हुए हैं। सेप्सिस और सेप्टिक शॉक भी बताए गए हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ रिपोर्ट किए गए संक्रमणों में निमोनिया और बैक्टीरिया, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी मूल के अन्य संक्रमण दोनों शामिल हैं।
• गुप्त संक्रमणों को फिर से सक्रिय किया जा सकता है। जीवाणु, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी मूल के विभिन्न संक्रमणों के लिए पुनर्सक्रियन की सूचना मिली है।
• संक्रमणों का उचित उपचार किया जाना चाहिए।
• उपचार करने वाले चिकित्सक के विवेक पर, न्यूट्रोपेनिया के कुछ मामलों में रोगाणुरोधी प्रोफिलैक्सिस का संकेत दिया जा सकता है।
• न्यूट्रोपेनिक बुखार और/या ल्यूकोपेनिया के मामले में, एंटीबायोटिक्स और/या एंटीफंगल को प्रोफिलैक्सिस के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए।
• यदि आवश्यक हो, तो साइक्लोफॉस्फेमाईड का उपयोग अस्थि मज्जा समारोह की गंभीर हानि वाले रोगियों और गंभीर प्रतिरक्षादमन वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार का संकेत नहीं दिया जा सकता है या बंद कर दिया जाना चाहिए या गंभीर संक्रमण वाले या विकसित रोगियों में खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
• सैद्धांतिक रूप से, परिधीय रक्त कोशिका और प्लेटलेट की संख्या में कमी और ठीक होने में लगने वाला समय जितना अधिक होता है, खुराक उतनी ही अधिक होती है।
• सबसे कम ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट की गिनती आमतौर पर उपचार शुरू करने के एक से दो सप्ताह बाद होती है। अस्थि मज्जा अपेक्षाकृत जल्दी ठीक हो जाता है और लगभग 20 दिनों के बाद रक्त का मान सामान्य रूप से सामान्य हो जाता है।
• इसलिए यह सलाह दी जाती है कि, उपचार के दौरान, सभी रोगियों को नियमित रूप से रक्त गणना के साथ सावधानीपूर्वक हेमेटोलॉजिकल जांच से गुजरना पड़ता है।
- सफेद रक्त कोशिका और प्लेटलेट काउंट और हीमोग्लोबिन मूल्यों की जाँच प्रत्येक प्रशासन से पहले और यदि आवश्यक हो तो हर दिन उचित अंतराल पर की जानी चाहिए।
- उपचार के दौरान ल्यूकोसाइट जांच नियमित रूप से की जानी चाहिए, उपचार की शुरुआत में 5-7 दिनों के अंतराल पर और हर 2 दिनों में अगर गिनती 3000 / मिमी 3 से कम हो जाती है (खंड 4.2 "पोसोलॉजी और प्रशासन की विधि" भी देखें)।
• जब तक कड़ाई से आवश्यक न हो, एंडोसन बैक्सटर को उन रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए जिनकी श्वेत रक्त कोशिका की संख्या 2,500/mcl से कम है और/या प्लेटलेट की संख्या 50,000/mcl से कम है।
• एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति के लिए मूत्र तलछट की नियमित निगरानी की भी सिफारिश की जाती है।
कार्डियोटॉक्सिसिटी, हृदय रोग के रोगियों में उपयोग करें
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार के दौरान मायोकार्डिटिस और मायोपिकार्डिटिस की सूचना मिली है, जो महत्वपूर्ण पेरिकार्डियल इफ्यूजन और कार्डियक टैम्पोनैड के साथ हो सकता है और गंभीर, कभी-कभी घातक, कंजेस्टिव दिल की विफलता का कारण बन सकता है।
• हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा में मुख्य रूप से रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस दिखाया गया है। रक्तस्रावी मायोकार्डिटिस और मायोकार्डियल नेक्रोसिस के द्वितीयक प्रभाव के रूप में, हेमोपेरिकार्डियम हुआ।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड की 20 मिलीग्राम/किलोग्राम से कम की एकल खुराक के साथ तीव्र हृदय विषाक्तता देखी गई है।
• साइक्लोफॉस्फेमाईड, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता (आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन सहित) के साथ-साथ वेंट्रिकुलर अतालता (वेंट्रिकुलर टैचीयरिथमिया से जुड़े गंभीर क्यूटी बढ़ाव सहित) सहित उपचार के नियमों के संपर्क में आने के बाद कार्डियोटॉक्सिसिटी के अन्य लक्षणों वाले या बिना रोगियों में रिपोर्ट किया गया है।
• यह प्रदर्शित किया गया है कि उन्नत उम्र के रोगियों में और उन रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाइड की उच्च खुराक का उपयोग, जिनके हृदय क्षेत्र में पिछली रेडियोथेरेपी थी और / या एन्थ्रासाइक्लिन और पेंटोस्टैटिन या अन्य कार्डियोटॉक्सिक एजेंटों के साथ सहवर्ती उपचार (पैरा। 4.5 देखें) Endoxan Baxter के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव को तेज कर सकता है। इस संदर्भ में, नियमित रूप से इलेक्ट्रोलाइट जांच करवाना और "हृदय रोग के इतिहास" वाले रोगियों पर विशेष ध्यान देना आवश्यक होगा।
फुफ्फुसीय विषाक्तता
• निमोनिया और फुफ्फुसीय तंतुमयता को साइक्लोफॉस्फेमाईड के साथ उपचार के साथ या बाद में सूचित किया गया है। फुफ्फुसीय वेनो-ओक्लूसिव रोग और फुफ्फुसीय विषाक्तता के अन्य रूपों की भी सूचना मिली है। श्वसन विफलता के कारण फुफ्फुसीय विषाक्तता की सूचना मिली है।
• जबकि साइक्लोफॉस्फेमाइड से जुड़ी फुफ्फुसीय विषाक्तता की घटना कम है, प्रभावित रोगियों के लिए रोग का निदान खराब है।
• निमोनिया की देर से शुरुआत (साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार शुरू करने के 6 महीने से अधिक समय बाद) विशेष रूप से उच्च मृत्यु दर से जुड़ी हुई प्रतीत होती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपचार के वर्षों बाद भी निमोनिया हो सकता है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड की एक खुराक के बाद तीव्र फुफ्फुसीय विषाक्तता की सूचना मिली है।
माध्यमिक ट्यूमर
• सामान्य रूप से साइटोस्टैटिक थेरेपी की तरह, साइक्लोफॉस्फेमाईड के साथ उपचार में देर से होने वाले परिणामों के रूप में द्वितीयक कैंसर और उनके पूर्ववर्तियों का जोखिम भी होता है।
• मूत्र पथ के कार्सिनोमा के साथ-साथ माइलोडिसप्लास्टिक परिवर्तनों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है जो आंशिक रूप से तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति करते हैं। साइक्लोफॉस्फेमाइड या साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार का उपयोग करने के बाद रिपोर्ट किए गए अन्य कैंसर में लिम्फोमा, थायराइड कैंसर और सार्कोमा शामिल हैं।
• कुछ मामलों में, साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार समाप्त होने के कई वर्षों बाद माध्यमिक कैंसर विकसित हुआ है। गर्भाशय के संपर्क में आने के बाद ट्यूमर की भी सूचना मिली है।
• रक्तस्रावी सिस्टिटिस को रोककर मूत्राशय के कैंसर के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है।
जिगर की वेनो-ओक्लूसिव पैथोलॉजी
• साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाले रोगियों में वेनो-ओक्लूसिव लीवर रोग (VOLD) की सूचना मिली है।
• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में साइटोरडक्टिव उपचार, जिसमें इंटीग्रल विकिरण, बसल्फान या अन्य एजेंटों के संयोजन में साइक्लोफॉस्फेमाइड होता है, को VOLD विकसित करने के लिए प्रमुख जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है (खंड 4.5 देखें)। साइटेडेक्टिव थेरेपी के बाद, नैदानिक सिंड्रोम प्रत्यारोपण के 1 से 2 सप्ताह बाद चिकित्सकीय रूप से विकसित होता है और तेजी से वजन बढ़ने, दर्दनाक हेपेटोमेगाली, जलोदर और हाइपरबिलीरुबिनमिया / पीलिया की विशेषता होती है।
• हालांकि, साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम खुराक वाली इम्यूनोसप्रेसिव खुराक के साथ लंबे समय तक इलाज करने वाले रोगियों में VOLD के क्रमिक विकास की सूचना मिली है।
• VOLD की जटिलता के रूप में, हेपेटोरेनल सिंड्रोम और बहु-अंग विफलता विकसित हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड से जुड़े VOLD के लिए एक घातक परिणाम की सूचना मिली है।
• जोखिम कारक जो रोगी को उच्च खुराक वाली साइटरडक्टिव थेरेपी के साथ VOLD विकसित करने के लिए प्रेरित करते हैं, उनमें शामिल हैं:
- जिगर समारोह की पहले से मौजूद गड़बड़ी
- पेट की विकिरण चिकित्सा ई
- कम प्रदर्शन स्कोर
genotoxicity
• एंडोक्सन बैक्सटर नर और मादा दोनों दैहिक और रोगाणु कोशिकाओं में जीनोटॉक्सिक और उत्परिवर्तजन है। इसलिए महिलाओं को गर्भवती होने से बचना चाहिए और पुरुषों को Endoxan Baxter लेते समय गर्भधारण करने से बचना चाहिए।
• पुरुषों को इलाज बंद करने के बाद 6 महीने तक गर्भ धारण करने से बचना चाहिए।
• जानवरों के अध्ययन से संकेत मिलता है कि कूपिक विकास के दौरान oocytes के जोखिम के परिणामस्वरूप आरोपण और गैर-जोखिम वाले गर्भधारण की दर कम हो सकती है और विकृतियों का अधिक जोखिम हो सकता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार की समाप्ति के बाद निषेचन या स्वैच्छिक गर्भावस्था के मामले में इस प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए। मनुष्यों में कूपिक विकास की सही अवधि ज्ञात नहीं है, लेकिन 12 महीने से अधिक हो सकती है।
• यौन रूप से सक्रिय पुरुषों और महिलाओं को इस अवधि के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
खंड 4.6 का भी संदर्भ लें।
प्रजनन क्षमता पर प्रभाव
• साइक्लोफॉस्फेमाईड अंडजनन और शुक्राणुजनन में हस्तक्षेप करता है। यह दोनों लिंगों में बांझपन का कारण बन सकता है।
• बांझपन का विकास साइक्लोफॉस्फेमाइड की खुराक, उपचार की अवधि और उपचार के समय गोनाडल कार्य की स्थिति पर निर्भर करता प्रतीत होता है।
• कुछ रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाईड-प्रेरित बाँझपन अपरिवर्तनीय हो सकता है।
महिला रोगी
• क्षणिक या स्थायी रजोरोध, कम एस्ट्रोजन स्राव और बढ़े हुए गोनाडोट्रोपिन स्राव के साथ, साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित महिलाओं के एक महत्वपूर्ण अनुपात में विकसित होता है।
• विशेष रूप से वृद्ध महिलाओं के लिए, रजोरोध स्थायी हो सकता है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के साथ ओलिगोमेनोरिया की भी सूचना मिली है।
• यौवन से पहले साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित लड़कियों में सामान्य रूप से माध्यमिक यौन लक्षण विकसित होते हैं और नियमित चक्र होते हैं।
• बालिकाओं का साइक्लोफॉस्फेमाईड से यौवन पूर्व अवस्था में उपचार किया गया और बाद में गर्भधारण किया गया।
• साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित लड़कियां जिन्होंने उपचार रोकने के बाद भी अंडाशय की कार्यप्रणाली को बनाए रखा है, उनमें समय से पहले रजोनिवृत्ति (40 वर्ष की आयु से पहले चक्र में रुकावट) विकसित होने का जोखिम अधिक होता है।
पुरुष रोगी
• साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित पुरुष अल्पशुक्राणुता या अशुक्राणुता विकसित कर सकते हैं जो सामान्य रूप से बढ़े हुए गोनैडोट्रोपिन स्राव से जुड़े होते हैं लेकिन सामान्य टेस्टोस्टेरोन स्राव।
• इन रोगियों में आमतौर पर यौन शक्ति और कामेच्छा खराब नहीं होती है।
• युवावस्था में साइक्लोफॉस्फेमाईड से उपचारित लड़कों में सामान्य रूप से माध्यमिक यौन लक्षण विकसित हो सकते हैं लेकिन उनमें अल्पशुक्राणुता या अशुक्राणुता हो सकती है।
• वृषण शोष अलग-अलग डिग्री तक हो सकता है।
• कुछ रोगियों में साइक्लोफॉस्फेमाईड प्रेरित अशुक्राणुता प्रतिवर्ती है, हालांकि उपचार बंद करने के बाद कई वर्षों तक प्रतिवर्तीता नहीं हो सकती है।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा पुरुषों को अस्थायी रूप से बाँझ बना दिया गया, बाद में गर्भ धारण करने वाले बच्चे।
• चूंकि एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार से पुरुषों में स्थायी बांझपन का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए उपचार से पहले पुरुषों को शुक्राणु भंडारण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ क्रॉस-सेंसिटिविटी
• साइक्लोफॉस्फेमाइड के सहयोग से घातक परिणामों सहित एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है।
• अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ संभावित क्रॉस-सेंसिटिविटी की सूचना मिली है।
घाव भरने की प्रक्रिया में बदलाव
• साइक्लोफॉस्फेमाईड घाव भरने की सामान्य प्रक्रिया में हस्तक्षेप कर सकता है।
खालित्य
• खालित्य की सूचना मिली है और खुराक बढ़ाने के साथ यह अधिक सामान्य रूप से हो सकता है।
• खालित्य गंजापन के लिए प्रगति कर सकता है।
• दवा से उपचार के बाद या उपचार के दौरान भी बाल वापस उगने चाहिए, हालांकि यह बनावट और रंग में भिन्न हो सकते हैं।
मतली और उल्टी
• साइक्लोफॉस्फेमाईड का प्रशासन मतली और उल्टी का कारण बन सकता है।
• मतली और उल्टी की रोकथाम और सुधार के लिए एंटीमेटिक्स के उपयोग पर वर्तमान दिशानिर्देशों पर विचार किया जाना चाहिए।
• अल्कोहल साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा प्रेरित इमेटिक प्रभाव और मतली को बढ़ा सकता है, इन कारणों से, साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में शराब के सेवन से बचना चाहिए।
स्टामाटाइटिस
• साइक्लोफॉस्फेमाइड का प्रशासन स्टामाटाइटिस (मौखिक श्लेष्मा) का कारण बन सकता है
• स्टामाटाइटिस की रोकथाम और सुधार के लिए वर्तमान दिशानिर्देशों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
• स्टामाटाइटिस की घटनाओं को कम करने के लिए मौखिक स्वच्छता पर विशेष ध्यान दें।
नैदानिक जांच
मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर की नियमित रूप से जाँच की जानी चाहिए ताकि वे मधुमेह-रोधी चिकित्सा को तुरंत अपना सकें (खंड 4.5 भी देखें) "अन्य औषधीय उत्पादों और" इंटरैक्शन "के अन्य रूपों के साथ सहभागिता")
उपयोग की सावधानियां
पैरावेनस प्रशासन
• चूंकि एंडोक्सन बैक्सटर का साइटोस्टैटिक प्रभाव इसके सक्रियण के बाद होता है, जो मुख्य रूप से यकृत में होता है, आकस्मिक पैरावेनस प्रशासन के मामले में ऊतक क्षति का केवल न्यूनतम जोखिम होता है।
ध्यान दें:
पैरावेनस इंजेक्शन द्वारा आकस्मिक प्रशासन के मामले में, तुरंत जलसेक को रोक दें, लागू किए गए प्रवेशनी के साथ स्थानांतरित तरल को एस्पिरेट करें और अन्य उचित उपाय करें, जैसे खारा समाधान के साथ क्षेत्र की सिंचाई करें और चरम को स्थिर करें।
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रयोग करें
गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, विशेष रूप से गंभीर होने पर, गुर्दे के उत्सर्जन में कमी से साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि हो सकती है। इसके परिणामस्वरूप विषाक्तता बढ़ सकती है और इस प्रकार के रोगी के लिए खुराक निर्धारित करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।धारा ४.२ का भी संदर्भ लें।
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में उपयोग करें
गंभीर यकृत अपर्याप्तता साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता में कमी के साथ जुड़ी हो सकती है। यह साइक्लोफॉस्फेमाइड थेरेपी की प्रभावकारिता को बदल सकता है और खुराक का निर्धारण करने और चुने हुए खुराक की प्रतिक्रिया की व्याख्या करने में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। शराब के सेवन से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ सकता है।
एड्रेनलेक्टॉमीज्ड रोगियों में उपयोग करें
अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले मरीजों को साइक्लोफॉस्फेमाइड सहित साइटोस्टैटिक्स की विषाक्तता के परिणामस्वरूप तनाव के संपर्क में आने पर कॉर्टिकॉइड प्रतिस्थापन खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है।
गोलियों में लैक्टोज होता है, इसलिए वे लैक्टेज की कमी, गैलेक्टोसिमिया या ग्लूकोज / गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम वाले लोगों के लिए उपयुक्त नहीं हैं; उनमें सुक्रोज भी होता है, इसलिए वे वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज / गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम या सुक्रेज-आइसोमाल्टेज की कमी वाले विषयों के लिए उपयुक्त नहीं हैं।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अन्य पदार्थों या उपचारों के सहवर्ती या बाद में नियोजित प्रशासन जो विषाक्त प्रभावों की संभावना या गंभीरता को बढ़ा सकते हैं (फार्माकोडायनामिक या फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के माध्यम से) अपेक्षित लाभों और जोखिमों पर सावधानीपूर्वक व्यक्तिगत विचार करने की आवश्यकता है। ऐसे संयोजन प्राप्त करने वाले मरीजों को विषाक्तता के लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और इस प्रकार तत्काल हस्तक्षेप की अनुमति दी जानी चाहिए। साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए मरीजों और इसकी सक्रियता को कम करने वाले एजेंटों की चिकित्सीय प्रभावकारिता में संभावित कमी और खुराक समायोजन की आवश्यकता के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करने वाली बातचीत
• जब एलोप्यूरिनॉल या हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड को एक साथ प्रशासित किया जाता है, तो सल्फोनीलुरिया के हाइपोग्लाइकेमिक प्रभाव को तेज किया जा सकता है, साथ ही मायलोस्प्रेसिव क्रिया भी।
• साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता कम होने से साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार की प्रभावकारिता बदल सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड की सक्रियता को मंद करने वाले पदार्थों में शामिल हैं:
- अप्रीपिटेंट
- बुप्रोपियन
- बुसल्फान: उच्च खुराक में एंडोक्सन बैक्सटर का प्रशासन उपचार के 24 घंटों के भीतर बसल्फान की उच्च खुराक के साथ कम निकासी और साइक्लोफॉस्फेमाइड के "उन्मूलन आधा जीवन का विस्तार" हो सकता है।
- सिप्रोफ्लोक्सासिन: एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार शुरू करने से पहले फ्लोरोक्विनोलोन-आधारित एंटीबायोटिक्स (जैसे कि सिप्रोफ्लोक्सासिन) का प्रशासन (विशेषकर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से पहले कंडीशनिंग के मामले में) एंडोक्सन बैक्सटर की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। प्राथमिक विकृति विज्ञान का बिगड़ना।
- क्लोरैम्फेनिकॉल: क्लोरैम्फेनिकॉल के सहवर्ती प्रशासन से साइक्लोफॉस्फेमाइड लंबे समय तक रुक जाता है और चयापचय में देरी होती है।
- फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल: एज़ोल एंटीफंगल (फ्लुकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल) साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की साइटोक्रोम P450 चयापचय गतिविधि को बाधित करने के लिए जाने जाते हैं। इट्राकोनाज़ोल के साथ इलाज किए गए रोगियों में एंडोसन बैक्सटर के विषाक्त मेटाबोलाइट्स के लिए एक बढ़ा हुआ जोखिम देखा गया है।
- प्रसुग्रेल
- सल्फोनामाइड्स
- थियोटेपा: थियोटेपा द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड के बायोएक्टीवेशन का मजबूत निषेध उच्च खुराक कीमोथेरेपी आहार में देखा गया है जब एंडोक्सन बैक्सटर से एक घंटे पहले प्रशासित किया जाता है। इन दो एजेंटों के प्रशासन का अनुक्रम और समय योगदान कारक हो सकता है। महत्वपूर्ण।
• साइटोटोक्सिक मेटाबोलाइट्स की सांद्रता में वृद्धि निम्न के साथ हो सकती है:
- एलोप्यूरिनॉल
- क्लोरल हाईड्रेट
- सिमेटिडाइन
- डिसुलफिरम
- ग्लिसराल्डिहाइड
- हेपेटिक और एक्स्ट्राहेपेटिक मानव माइक्रोसोमल एंजाइमों के संकेतक (जैसे साइटोक्रोम P450 एंजाइम): हेपेटिक और एक्स्ट्राहेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों के संभावित प्रेरण को उन पदार्थों के साथ पिछले या सहवर्ती उपचार के मामले में ध्यान में रखा जाना चाहिए जो "की गतिविधि में वृद्धि को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं। रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, बेंजोडायजेपाइन, फेंटोइन, सेंट जॉन पौधा और कॉर्टिकोस्टेरॉइड जैसे एंजाइम।
- प्रोटीज इनहिबिटर: प्रोटीज इनहिबिटर के सहवर्ती उपयोग से साइटोटोक्सिक मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है। साइक्लोफॉस्फेमाइड, डॉक्सोरूबिसिन और एटोपोसाइड (सीडीई) प्रशासित रोगियों में, प्रोटीज इनहिबिटर उपचारों का उपयोग संक्रमण और न्यूट्रोपेनिया की उच्च घटनाओं से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। एनएनआरटीआई-आधारित उपचार के उपयोग की तुलना में।
- ओन्डेनसेट्रॉन: ऑनडेनसेट्रॉन और एंडोक्सन बैक्सटर (उच्च खुराक पर) के बीच फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का पता चला है, जिसके परिणामस्वरूप साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए एयूसी (वक्र के नीचे का क्षेत्र) में कमी आई है।
• चूंकि अंगूर में एक यौगिक होता है जो साइक्लोफॉस्फेमाईड की सक्रियता को रोक सकता है और फलस्वरूप इसकी प्रभावशीलता, रोगी को अंगूर या अंगूर के रस का सेवन नहीं करना चाहिए।
साइक्लोफॉस्फेमाइड के उपयोग को प्रभावित करने वाले अज्ञात तंत्र के साथ फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन और इंटरैक्शन
साइक्लोफॉस्फेमाइड और समान विषाक्तता वाले अन्य एजेंटों के संयोजन या बाद के उपयोग से संयुक्त (प्रमुख) विषाक्त प्रभाव हो सकते हैं।
• बढ़ी हुई हेमेटोटॉक्सिसिटी और/या इम्यूनोसप्रेशन साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन के परिणामस्वरूप हो सकता है और, उदाहरण के लिए:
- एसीई अवरोधक: एसीई अवरोधक ल्यूकोपेनिया का कारण बन सकते हैं।
- नतालिज़ुमाबी
- पैक्लिटैक्सेल: हेमेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि की सूचना दी गई है जब साइक्लोफॉस्फेमाइड को पैक्लिटैक्सेल के जलसेक के बाद प्रशासित किया गया था।
- थियाजाइड-आधारित मूत्रवर्धक
- जिदोवुद्दीन
• बढ़ी हुई कार्डियोटॉक्सिसिटी साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन के परिणामस्वरूप हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- एन्थ्रासाइक्लिन
- पेंटोस्टैटिन्स
- साइटाराबिन - एक ही दिन में एंडोक्सन बैक्सटर और साइटाराबिन की उच्च खुराक का प्रशासन, इसलिए बहुत सीमित समय अंतराल में, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव में वृद्धि हो सकती है, यह ध्यान में रखते हुए कि प्रत्येक पदार्थ पहले से ही कार्डियोटॉक्सिक है। ।
- हृदय क्षेत्र के लिए रेडियोथेरेपी।
- ट्रैस्टुज़ुमाबी
• फुफ्फुसीय विषाक्तता में वृद्धि साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन से हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- अमियोडेरोन
- जी-सीएसएफ या जीएम-सीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक और ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक): रिपोर्ट से पता चलता है कि साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में फुफ्फुसीय विषाक्तता (निमोनिया, एल्वोलर फाइब्रोसिस) का खतरा बढ़ जाता है जिसमें एंडोक्सन बैक्सटर और जीसीएसएफ शामिल हैं।
- जीएम-सीएसएफ।
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि साइक्लोफॉस्फेमाइड के प्रभावों के संयोजन से हो सकती है और, उदाहरण के लिए:
- एम्फोटेरिसिन बी
- इंडोमिथैसिन: इंडोमेथेसिन का एक साथ प्रशासन अत्यंत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, क्योंकि तीव्र जल नशा बताया गया है।
• अन्य विषाक्त पदार्थों में वृद्धि:
- Azathioprine: हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत परिगलन) का खतरा बढ़ जाता है
- बुसल्फान: वेनो-ओक्लूसिव पैथोलॉजी और म्यूकोसाइटिस की एक उच्च घटना की सूचना मिली है।
- प्रोटीज इनहिबिटर: म्यूकोसाइटिस की घटनाओं में वृद्धि।
अन्य इंटरैक्शन:
• शराब: कैंसर से पीड़ित जानवरों में कम एंटीट्यूमर गतिविधि देखी गई जब इथेनॉल (अल्कोहल) को साइक्लोफॉस्फेमाइड की कम मौखिक खुराक के साथ लिया गया था। कुछ रोगियों में, अल्कोहल साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा प्रेरित इमेटिक प्रभाव और मतली को बढ़ा सकता है।
• एटैनरसेप्ट: वेगेनर के ग्रैनुलोमैटोसिस के रोगियों में, मानक साइक्लोफॉस्फेमाइड उपचार के लिए एटैनरसेप्ट को जोड़ने से गैर-त्वचीय ठोस ट्यूमर की उच्च घटना से जुड़ा था।
• मेट्रोनिडाजोल: साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेट्रोनिडाजोल से उपचारित रोगी में एक्यूट एन्सेफैलोपैथी देखी गई। कारण संबंध स्पष्ट नहीं है। एक पशु अध्ययन में साइक्लोफॉस्फेमाइड और मेट्रोनिडाजोल का संयोजन साइक्लोफॉस्फेमाइड की बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ा था।
• टैमोक्सीफेन: टेमोक्सीफेन और कीमोथेरेपी के एक साथ उपयोग से थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स और / या अन्य औषधीय उत्पादों की कार्रवाई को प्रभावित करने वाली बातचीत
• बुप्रोपियन: CYP2B6 द्वारा साइक्लोफॉस्फेमाइड का चयापचय बुप्रोपियन के चयापचय को बाधित कर सकता है।
• Coumarins: Warfarin और cyclophosphamide से उपचारित रोगियों में Warfarin के बढ़े और घटे दोनों प्रभाव बताए गए हैं।
• सिक्लोस्पोरिन: एंडोक्सन बैक्सटर और साइक्लोस्पोरिन के संयोजन से इलाज किए गए रोगियों में साइक्लोस्पोरिन की कम सीरम सांद्रता अकेले साइक्लोस्पोरिन दिए जाने वाले रोगियों की तुलना में पाई गई। बातचीत के परिणामस्वरूप अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है।
• मांसपेशी रिलैक्सेंट का विध्रुवण: यदि विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (जैसे succinylcholine halides) को एक साथ लागू किया जाता है, तो लंबे समय तक "एपनिया के कारण" कोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के महत्वपूर्ण और लगातार अवरोध का परिणाम हो सकता है। यदि रोगी को "सामान्य संज्ञाहरण" के 10 दिनों के भीतर साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ इलाज किया गया था, "एनेस्थेटिस्ट को सलाह दी जानी चाहिए।
• डिगॉक्सिन, β; -एसिटाइलडिगॉक्सिन: साइटोस्टैटिक उपचार से डिगॉक्सिन और β; -एसिटाइलडिगॉक्सिन गोलियों के आंतों के अवशोषण को कम करने की सूचना मिली है।
• टीके: चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाईड का प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है, रोगी सहवर्ती टीकाकरणों के प्रति कम प्रतिक्रिया दिखा सकता है; सक्रिय टीकों के साथ टीकाकरण टीके से प्रेरित संक्रमण से जुड़ा हो सकता है।
• वेरापामिल: मौखिक रूप से प्रशासित वेरापामिल के आंतों के अवशोषण को कम करने के लिए साइटोस्टैटिक उपचार की सूचना मिली है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
• मातृ अपरा के आर-पार एंडोक्सन बैक्सटर के संभावित मार्ग पर विचार किया जाना चाहिए। गर्भवती महिलाओं को प्रशासित होने पर साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ उपचार जीनोटाइप असामान्यताएं पैदा कर सकता है।
• गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान रोगी के जीवन के लिए जोखिम उत्पन्न होने की स्थिति में, गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए डॉक्टर से परामर्श करना नितांत आवश्यक होगा।
• गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड से उपचारित माताओं से जन्म लेने वाले शिशुओं में विकृतियों की सूचना मिली है। हालांकि, पहली तिमाही के दौरान उजागर हुई महिलाओं से जन्मे विकृतियों के बिना बच्चे भी रिपोर्ट किए गए हैं।
• गर्भावस्था के पहले तिमाही के बाद, यदि उपचार में देरी नहीं हो सकती है और रोगी गर्भावस्था को जारी रखना चाहता है, तो रोगी को नाबालिग के बारे में सूचित करने के बाद कीमोथेरेपी का उपयोग किया जा सकता है लेकिन टेराटोजेनिक प्रभावों के संभावित जोखिम।
• गर्भाशय में साइक्लोफॉस्फेमाईड के संपर्क में आने से ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, गंभीर अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और गैस्ट्रोएंटेराइटिस सहित नवजात शिशु में गर्भावस्था की समाप्ति, भ्रूण की वृद्धि मंदता और भ्रूण-विषैले प्रभाव हो सकते हैं।
• एंडोक्सन बैक्सटर के साथ उपचार के दौरान और उपचार समाप्त होने के 6 महीने बाद तक, महिलाओं को गर्भवती होने से बचना चाहिए और पुरुषों को गर्भ धारण करने से बचना चाहिए।
• जानवरों के अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि साइक्लोफॉस्फेमाइड के बंद होने के बाद गर्भावस्था के समापन और विकृतियों का एक बढ़ा जोखिम तब तक बना रह सकता है जब तक कि परिपक्वता के किसी भी चरण में साइक्लोफॉस्फेमाइड के संपर्क में आने वाले oocytes / फॉलिकल्स हैं। धारा 4.4 का संदर्भ, जीनोटॉक्सिसिटी .
• यदि गर्भावस्था के दौरान साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग किया जाता है या यदि रोगी इस दवा को लेते समय या उपचार रोकने के बाद गर्भवती हो जाती है (खंड 4.4, जीनोटॉक्सिसिटी देखें), तो रोगी को भ्रूण को संभावित जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
• चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाईड स्तन के दूध में चला जाता है, इसलिए उपचार के दौरान माताओं को स्तनपान नहीं कराना पड़ेगा। साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त करने वाली महिलाओं के नर्सिंग शिशुओं में न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कम हीमोग्लोबिन और दस्त की सूचना मिली है।
• जिन पुरुषों का एंडोसन बैक्सटर से उपचार किया जाएगा, उन्हें उपचार से पहले शुक्राणुओं के भंडारण के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रशासन के परिणामस्वरूप होने वाले दुष्प्रभावों की संभावना के कारण, (जैसे मतली, उल्टी, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि और बिगड़ा हुआ दृष्टि) जो मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता को खराब कर सकता है, चिकित्सक को व्यक्तिगत आधार पर निर्णय लेने की आवश्यकता होगी। वाहन चलाने या मशीनों को संचालित करने की क्षमता।
04.8 अवांछित प्रभाव
नैदानिक परीक्षणों से प्रतिकूल प्रतिक्रिया
साइक्लोफॉस्फेमाइड से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (नीचे देखें) पर आधारित है।
पोस्ट-मार्केटिंग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
आवृत्ति निम्न पैमाने पर आधारित है: बहुत सामान्य (≥1 / 10); सामान्य (≥1 / 100-
* घातक परिणामों सहित
1 निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ साइक्लोफॉस्फेमाइड के कारण मायलोस्पुप्रेशन और इम्यूनोसप्रेशन से जुड़ी हुई हैं: निमोनिया का जोखिम और गंभीरता (घातक परिणामों सहित), अन्य जीवाणु, कवक, वायरल, प्रोटोजोअल और परजीवी संक्रमण; वायरल हेपेटाइटिस, तपेदिक, प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (घातक परिणामों सहित) के साथ जेसी वायरस सहित गुप्त संक्रमणों का पुनर्सक्रियन, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी, भैंसिया दाद, स्ट्रांगाइलोइड्स.
2 तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया, तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया
3 गैर-हॉजकिन का लिंफोमा
4 मायलोस्पुप्रेशन अस्थि मज्जा की विफलता के रूप में प्रकट होता है
5 रक्तस्राव से जटिल
6 थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के साथ
7 अन्य हृदय विकृति हैं: हृदय की विफलता, बाएं निलय की शिथिलता, मायोकार्डिटिस, कार्डिटिस।
पेरिकार्डियल इफ्यूजन कार्डियक टैम्पोनैड में प्रगति कर सकता है।
8 अन्य संवहनी विकृति: निस्तब्धता
9 अन्य गुर्दा रोग: हेमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम (पति)
04.9 ओवरडोज
• ओवरडोज़ के गंभीर परिणामों में खुराक पर निर्भर विषाक्तता जैसे मायलोसुप्रेशन, यूरोटॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी (दिल की विफलता सहित), हेपेटिक वेनो-ओक्लूसिव रोग और स्टामाटाइटिस की अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं। खंड ४.४ का संदर्भ लें।
• चूंकि साइक्लोफॉस्फेमाइड के लिए एक विशिष्ट प्रतिरक्षी ज्ञात नहीं है, इसलिए सलाह दी जाती है कि जब भी इसका उपयोग किया जाए तो बहुत सावधानी के साथ आगे बढ़ें।
• साइक्लोफॉस्फेमाईड का अपोहन किया जा सकता है। इसलिए, ओवरडोज या आकस्मिक नशा या आत्महत्या की स्थिति में तेजी से हेमोडायलिसिस का संकेत दिया जाता है। डायलिसिस में अनमेटाबोलाइज्ड साइक्लोफॉस्फेमाइड की एकाग्रता पर 78 एमएल / मिनट की डायलिसिस निकासी की गणना की गई थी (सामान्य गुर्दे की निकासी लगभग 5-11 एमएल / मिनट है)। एक दूसरे कार्य समूह ने 194 मिली / मिनट के मूल्य की सूचना दी। डायलिसिस के 6 घंटे के बाद, डायलिसिस में साइक्लोफॉस्फेमाइड की प्रशासित खुराक का 72% पाया गया।
• अधिक मात्रा में अन्य प्रतिक्रियाओं के बीच मायलोस्पुप्रेशन, मुख्य रूप से ल्यूकोसाइटोपेनिया का परिणाम हो सकता है। मायलोस्पुप्रेशन की गंभीरता और अवधि ओवरडोज की सीमा पर निर्भर करती है। रक्त गणना की लगातार जांच और रोगी की निगरानी आवश्यक है। न्यूट्रोपेनिया के मामले में, संक्रमण को रोकें और एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज करें। यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होता है, तो आवश्यकतानुसार थ्रोम्बोसाइट्स का प्रतिस्थापन सुनिश्चित करें।
• यूरोमाइटेक्सन (मेस्ना) के साथ सिस्टिटिस प्रोफिलैक्सिस साइक्लोफॉस्फेमाइड की अधिक मात्रा के यूरोटॉक्सिक प्रभाव को रोकने या सीमित करने में मदद कर सकता है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: एंटीनोप्लास्टिक्स, नाइट्रोजन सरसों के एनालॉग्स।
एटीसी कोड: L01AA01।
साइक्लोफॉस्फेमाइड ऑक्साज़ाफॉस्फोरिन समूह का एक साइटोस्टैट है और रासायनिक रूप से एन-मिथाइल-बीआईएस (2-क्लोरोइथाइल) अमीन से जुड़ा हुआ है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड इन विट्रो में निष्क्रिय होता है और विवो में लीवर माइक्रोसोमल एंजाइम द्वारा 4-हाइड्रॉक्सीसाइक्लोफॉस्फेमाइड में सक्रिय होता है, जो अपने स्वयं के टॉटोमेरिक एल्डोफॉस्फामाइड के साथ संतुलन में होता है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड की साइटोटोक्सिक क्रिया इसके अल्काइलेटिंग मेटाबोलाइट्स और डीएनए के बीच बातचीत पर आधारित है। यह क्षारीकरण डीएनए स्ट्रैंड के टूटने और युग्मन और डीएनए प्रोटीन के क्रॉस-लिंक का निर्माण करता है। कोशिका चक्र में G2 चरण से गुजरने में देरी होती है। साइटोटोक्सिक प्रभाव कोशिका चक्र चरण के लिए विशिष्ट नहीं है बल्कि कोशिका चक्र के लिए है .
क्रॉस प्रतिरोध से इंकार नहीं किया जा सकता है, विशेष रूप से संरचनात्मक रूप से समान साइटोस्टैटिक्स जैसे कि इफोसामाइड और अन्य अल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ।
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
साइक्लोफॉस्फेमाइड लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है।
मनुष्यों में, लेबल किए गए साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद 24 घंटों के भीतर साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय कमी आती है, हालांकि पता लगाने योग्य स्तर 72 घंटों तक प्लाज्मा में बने रह सकते हैं। साइक्लोफॉस्फ़ामाइड इन विट्रो में निष्क्रिय है और बायोएक्टिवेटेड है। जीव में।
साइक्लोफॉस्फेमाइड सीरम का औसत आधा जीवन वयस्कों में लगभग 7 घंटे और बच्चों में लगभग 4 घंटे है। साइक्लोफॉस्फेमाइड और इसके मेटाबोलाइट्स बड़े पैमाने पर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।
अंतःशिरा और मौखिक खुराक के बाद रक्त का स्तर जैवसक्रिय होता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
तीव्र विषाक्तता
अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में, साइक्लोफॉस्फेमाइड की तीव्र विषाक्तता अपेक्षाकृत कम है। यह चूहों, गिनी सूअरों, खरगोशों और कुत्तों में प्रयोगों के माध्यम से प्रदर्शित किया गया है। एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, चूहों में LD50 लगभग 160 मिलीग्राम / किग्रा, चूहों और गिनी सूअरों में 400 मिलीग्राम / किग्रा, खरगोशों में 130 मिलीग्राम / किग्रा और कुत्तों में 40 मिलीग्राम / किग्रा था।
जीर्ण विषाक्तता
विषाक्त खुराक के लंबे समय तक प्रशासन ने जिगर की चोट को वसा अध: पतन के रूप में प्रकट किया है जिसके बाद परिगलन होता है। आंतों का म्यूकोसा प्रभावित नहीं था। हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव की दहलीज खरगोशों में 100 मिलीग्राम / किग्रा और कुत्तों में 10 मिलीग्राम / किग्रा है। पशु प्रयोगों में, साइक्लोफॉस्फेमाईड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स ने उत्परिवर्तजन, कार्सिनोजेनिक और टेराटोजेनिक प्रभावों का प्रदर्शन किया।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर: कोई नहीं।
लेपित गोलियां: ग्लिसरॉल 85%, जिलेटिन, मैग्नीशियम स्टीयरेट, टैल्क, डिसोडियम कैल्शियम फॉस्फेट, लैक्टोज, कॉर्न स्टार्च, मैक्रोगोल 35,000, कैल्शियम कार्बोनेट, कोलाइडल सिलिका, पोविडोन, सोडियम कारमेलोज, पॉलीसोर्बेट 20, सुक्रोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, एथिलीन ग्लाइकोल एस्टर। "मोंटैनिक एसिड।
06.2 असंगति
बेंज़िल अल्कोहल युक्त समाधान साइक्लोफॉस्फ़ामाइड की स्थिरता को कम कर सकते हैं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
दवा को +25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर स्टोर करें।
समाधान तैयार करने के बाद जितनी जल्दी हो सके इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
समाधान का शेल्फ जीवन: 2 से 3 घंटे तक।
बोतलों को संकेतित तापमान से अधिक तापमान पर संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इस मामले में बोतल की सामग्री के पीले रंग से पहचाने जाने योग्य सक्रिय संघटक का क्षरण हो सकता है जो पिघले हुए पदार्थ की उपस्थिति पर ले सकता है।
उन बोतलों का उपयोग न करें जिनकी सामग्री ऊपर वर्णित है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
ब्यूटाइल रबर स्टॉपर और एल्युमिनियम कैप के साथ व्हाइट टाइप III कांच की बोतलें।
पीवीसी / पीवीडीसी / एल्यूमीनियम फफोले।
पैकेजिंग:
"इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 200 मिलीग्राम पाउडर" 10 200 मिलीग्राम प्रकार III कांच की शीशियां;
"इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 500 मिलीग्राम पाउडर" 1 प्रकार III कांच की बोतल 500 मिलीग्राम;
"इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 1 ग्राम पाउडर" 1 प्रकार III कांच की बोतल 1 ग्राम;
"50 मिलीग्राम लेपित गोलियां" 10 50 मिलीग्राम लेपित गोलियों के 5 फफोले।
सभी पैक का विपणन नहीं किया जा सकता है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
साइटोटोक्सिक एजेंटों के सुरक्षित संचालन के लिए साइक्लोफॉस्फेमाइड की हैंडलिंग और तैयारी हमेशा वर्तमान दिशानिर्देशों के अनुसार की जानी चाहिए।
गोलियों का लेप उन्हें संभालने वाले लोगों के लिए सक्रिय संघटक के साथ सीधे संपर्क को रोकता है। सक्रिय पदार्थ के लिए तीसरे पक्ष के अनजाने जोखिम को रोकने के लिए, गोलियों को विभाजित या कुचला नहीं जाना चाहिए।
इंजेक्शन के लिए समाधान की तैयारी:
अंतःशिरा उपयोग के लिए एंडोसन बैक्सटर टाइप III कांच की बोतलों में तैयार किया जाता है।
इंजेक्शन के लिए घोल तैयार करने के लिए सूखे पाउडर में निम्नलिखित मात्रा में शारीरिक घोल (सोडियम क्लोराइड 0.9%) मिलाना चाहिए:
पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से पहले पदार्थ को पूरी तरह से भंग कर देना चाहिए। पदार्थ आसानी से घुल जाता है यदि बोतलें, विलायक (शारीरिक समाधान) जोड़ने के बाद, आधे या एक मिनट के लिए जोर से हिलाएं।
यदि पदार्थ बिना कोई अवशेष छोड़े तुरंत नहीं घुलता है, तो यह सलाह दी जाती है कि घोल को कुछ मिनटों के लिए तब तक खड़े रहने दें जब तक कि यह साफ न हो जाए। बोतल में सॉल्वेंट को इंजेक्ट करने से एक अधिक दबाव पैदा होता है जिसे रबर स्टॉपर में दूसरी बाँझ सुई लगाने से बचा जा सकता है ताकि बोतल से हवा निकल जाए।
पानी में पुनर्गठित साइक्लोफॉस्फेमाइड हाइपोटोनिक है और इसे सीधे इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए।
जब जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है, तो साइक्लोफॉस्फेमाइड को बाँझ पानी जोड़कर पुनर्गठित किया जा सकता है और अनुशंसित अंतःशिरा समाधानों में डाला जा सकता है।
औषधीय उत्पाद जलसेक के लिए निम्नलिखित समाधानों के साथ संगत है: सोडियम क्लोराइड समाधान, ग्लूकोज समाधान, सोडियम क्लोराइड और ग्लूकोज समाधान, सोडियम क्लोराइड और पोटेशियम क्लोराइड समाधान, पोटेशियम क्लोराइड और ग्लूकोज समाधान।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
बैक्सटर एस.पी.ए. - पियाजेल डेल "इंडस्ट्रिया, 20 - 00144 रोम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
एंडोक्सन बैक्सटर
50 मिलीग्राम लेपित गोलियाँ: एआईसी 015628011
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 200 मिलीग्राम पाउडर 10 प्रकार III कांच की बोतलें 200 मिलीग्राम: एआईसी 015628062
इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए 500 मिलीग्राम पाउडर 1 प्रकार III कांच की बोतल 500 मिलीग्राम: एआईसी 015628074
इंजेक्शन के लिए 1 ग्राम पाउडर 1 प्रकार III कांच की बोतल 1 जी: एआईसी 015628086
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
प्रथम ए.आई.सी.: सितंबर 1959।
अंतिम ए.आई.सी नवीनीकरण: अक्टूबर 2012
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
अक्टूबर 2012 का एआईएफए निर्धारण