सक्रिय तत्व: एक्समेस्टेन
अरोमासिन - 25 मिलीग्राम लेपित गोलियाँ
अरोमासीन का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
उनकी दवा का नाम अरोमासीन है। अरोमासिन एरोमाटेज इनहिबिटर के रूप में जानी जाने वाली दवाओं की श्रेणी से संबंधित है। ये दवाएं एरोमाटेज नामक पदार्थ के साथ हस्तक्षेप करती हैं, जो विशेष रूप से पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में महिला सेक्स हार्मोन, एस्ट्रोजन के उत्पादन के लिए आवश्यक है। शरीर में एस्ट्रोजन के स्तर में कमी हार्मोन पर निर्भर स्तन कैंसर के इलाज के लिए एक साधन का गठन करता है। अरोमासिन का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रारंभिक हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है, जिन्होंने दवा टेमोक्सीफेन के साथ चिकित्सा के 2-3 साल पूरे कर लिए हैं।
अरोमासीन का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उन्नत हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है, जब किसी अन्य दवा के साथ हार्मोन थेरेपी ने पर्याप्त रूप से काम नहीं किया है।
अरोमासीन का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अरोमासिन न लें
- यदि आपको एक्समेस्टेन (अरोमासीन में सक्रिय पदार्थ) या इस दवा के किसी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
- यदि आप पहले से ही रजोनिवृत्ति से नहीं गुजरी हैं, यानी आपका मासिक धर्म नियमित है।
- यदि आप गर्भवती हैं, यदि आप गर्भवती हैं या यदि आप स्तनपान करा रही हैं।
अरोमासिन लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
- अरोमासीन के साथ उपचार से पहले, आपका डॉक्टर यह सुनिश्चित करने के लिए रक्त के नमूनों का अनुरोध कर सकता है कि आप रजोनिवृत्ति तक पहुंच चुके हैं।
- उपचार से पहले आपके विटामिन डी के स्तर की नियमित जांच भी की जाएगी, क्योंकि स्तन कैंसर के शुरुआती चरणों में वे बहुत कम हो सकते हैं। यदि स्तर सामान्य से नीचे हैं, तो आपको विटामिन डी पूरक दिया जाएगा।
- अगर आपको लीवर या किडनी की समस्या है तो अरोमासीन लेने से पहले अपने डॉक्टर को बताएं।
- अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपके पास इतिहास है या किसी ऐसी स्थिति से पीड़ित है जो आपकी हड्डियों की ताकत को प्रभावित करती है। आपके डॉक्टर को अरोमासीन के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान आपके अस्थि घनत्व को मापना आवश्यक हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि इस वर्ग से संबंधित दवाएं महिला हार्मोन के स्तर को कम करती हैं और इससे हड्डियों की खनिज सामग्री का नुकसान हो सकता है जो कम प्रतिरोधी बन सकता है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Aromasin के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अन्य दवाएं और अरोमासिन
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (एचआरटी) के साथ अरोमासिन नहीं दिया जाना चाहिए।
अरोमासीन लेते समय निम्नलिखित दवाओं का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए। अगर आप ले रहे हैं तो अपने डॉक्टर से कहें:
- रिफैम्पिसिन (एक एंटीबायोटिक),
- कार्बामाज़ेपिन या फ़िनाइटोइन (मिर्गी के उपचार में इस्तेमाल होने वाले एंटीकॉन्वेलेंट्स),
- एल "सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum), या इससे युक्त तैयारी।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
खेल गतिविधियों को करने वालों के लिए: चिकित्सीय आवश्यकता के बिना दवा का उपयोग डोपिंग का गठन करता है और किसी भी मामले में सकारात्मक डोपिंग रोधी परीक्षण निर्धारित कर सकता है।
गर्भावस्था और स्तनपान
यदि आप गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं तो अरोमासीन न लें। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या आपको लगता है कि आप गर्भवती हो सकती हैं। जो महिलाएं उपचार के दौरान गर्भवती हो सकती हैं, उन्हें सलाह दी जाती है कि वे अपने डॉक्टर से गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीके के उपयोग पर चर्चा करें।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
अगर आपको अरोमासीन लेते समय नींद, चक्कर या कमजोरी महसूस हो रही है, तो आपको गाड़ी नहीं चलानी चाहिए या मशीनों का इस्तेमाल नहीं करना चाहिए।
अरोमासिन में सुक्रोज और मिथाइल पैरा-हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट होता है
- यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें। अरोमासीन गोलियों में सुक्रोज (एक प्रकार की चीनी) होता है, जो कुछ शर्करा (ग्लूकोज-गैलेक्टोज मैलाबॉस्पशन, फ्रुक्टोज असहिष्णुता या सुक्रेज-आइसोमाल्टेज अपर्याप्तता) के लिए वंशानुगत असहिष्णुता वाले रोगियों की एक छोटी संख्या में समस्या पैदा कर सकता है।
- अरोमासिन में थोड़ी मात्रा में मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट होता है, जो एलर्जी का कारण बन सकता है (संभवतः देरी से); अगर आपके साथ ऐसा होता है, तो अपने डॉक्टर से संपर्क करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय अरोमासिन का उपयोग कैसे करें: पोसोलॉजी
वयस्क और बुजुर्ग
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
भोजन के बाद प्रत्येक दिन लगभग एक ही समय पर अरोमासिन की गोलियां मुंह से लेनी चाहिए। आपका डॉक्टर आपको अरोमासीन कैसे और कितने समय तक लेने के बारे में सलाह देगा।
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 25 मिलीग्राम की एक गोली है।
अगर आपको अरोमासीन से इलाज के दौरान अस्पताल जाने की जरूरत है, तो कृपया मेडिकल स्टाफ को बताएं कि आप कौन सी दवाएं ले रहे हैं।
बच्चों में प्रयोग करें
बच्चों में अरोमासीन के उपयोग का संकेत नहीं दिया गया है।
यदि आपने बहुत अधिक अरोमासिन ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप अपने से अधिक अरोमासीन लेते हैं
यदि आपने गलती से बहुत अधिक गोलियां ले ली हैं, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें या नजदीकी अस्पताल के आपातकालीन विभाग में जाएं और उन्हें अरोमासीन गोलियों का पैक दिखाएं।
अगर आप अरोमासिन लेना भूल जाते हैं
भूली हुई गोली की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें। यदि आप टैबलेट लेना भूल जाते हैं, तो याद आते ही इसे ले लें। यदि यह आपकी अगली खुराक के लिए लगभग समय है, तो इसे सामान्य समय पर ही लें।
यदि आप अरोमासिन लेना बंद कर देते हैं
अच्छा महसूस होने पर भी गोलियां लेना बंद न करें, जब तक कि आपका डॉक्टर आपको ऐसा करने के लिए न कहे
साइड इफेक्ट Aromasin के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, अरोमासीन दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, हालांकि हर कोई इसे प्राप्त नहीं करता है। अरोमासीन को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और अरोमासीन के साथ इलाज किए गए रोगियों में नीचे सूचीबद्ध दुष्प्रभाव मुख्य रूप से हल्के या मध्यम गंभीरता के होते हैं। अधिकांश दुष्प्रभाव एस्ट्रोजन की कमी (जैसे गर्म चमक) से जुड़े होते हैं।
अतिसंवेदनशीलता, जिगर की सूजन (हेपेटाइटिस) और यकृत पित्त नलिकाओं की सूजन जो त्वचा के पीलेपन का कारण बन सकती है (कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस) हो सकती है। लक्षणों में आम तौर पर अस्वस्थ महसूस करना, मतली, पीलिया (त्वचा और आंखों का पीला पड़ना), खुजली, पेट के दाहिनी ओर दर्द और भूख न लगना शामिल हैं। यदि आपको लगता है कि आपको इनमें से कोई भी लक्षण है, तो तत्काल चिकित्सा सहायता के लिए अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव (10 लोगों में एक से अधिक को प्रभावित कर सकते हैं):
- अवसाद
- सोने में कठिनाई
- सिरदर्द
- अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
- चक्कर आना
- मतली
- बढ़ा हुआ पसीना
- मांसपेशियों और जोड़ों का दर्द (सहित: पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, पीठ दर्द, गठिया और जोड़ों में अकड़न)
- थकान
- सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी
- पेट में दर्द
- लीवर एंजाइम का ऊंचा स्तर
- रक्त में हीमोग्लोबिन के टूटने वाले उत्पाद का उच्च स्तर
- जिगर की क्षति के कारण रक्त में एक एंजाइम का उच्च स्तर
- दर्द
सामान्य दुष्प्रभाव (10 में से 1 व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है):
- भूख में कमी
- कार्पल टनल सिंड्रोम (एक पिन-और-सुई सनसनी, छोटी उंगली के अपवाद के साथ हाथ में सुन्नता और दर्द) या त्वचा की झुनझुनी / चुभन
- पेट दर्द, उल्टी (मतली), कब्ज, अपच, दस्त
- बाल झड़ना
- त्वचा पर लाल चकत्ते, पित्ती और खुजली
- हड्डियों का पतला होना जो कमजोर हो सकता है (ऑस्टियोपोरोसिस), कुछ मामलों में हड्डियों में फ्रैक्चर (टूटना या दरार)
- दर्द, हाथ पैरों में सूजन
- रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी
- मांसपेशी में कमज़ोरी
असामान्य दुष्प्रभाव (100 लोगों में से 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- अतिसंवेदनशीलता
दुर्लभ दुष्प्रभाव (1,000 लोगों में 1 को प्रभावित कर सकते हैं):
- "छोटे फफोले के साथ त्वचा लाल चकत्ते" की उपस्थिति
- तंद्रा
- जिगर की सूजन
- जिगर की पित्त नलिकाओं की सूजन जो त्वचा के पीलेपन का कारण बन सकती है
ज्ञात दुष्प्रभाव नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है):
- रक्त में एक निश्चित प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका का निम्न स्तर
कुछ रक्त कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स) और परिसंचारी प्लेटलेट्स की संख्या में परिवर्तन भी देखा जा सकता है, विशेष रूप से पहले से मौजूद लिम्फोपेनिया (रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी) वाले रोगियों में।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse पर साइड इफेक्ट की रिपोर्ट सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से भी की जा सकती है। साइड इफेक्ट्स की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- "EXP" के बाद कार्टन और ब्लिस्टर पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि उस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
- इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
अरोमासिन में क्या होता है
- सक्रिय संघटक छूट है। प्रत्येक लेपित टैबलेट में 25 मिलीग्राम एक्समेस्टेन होता है।
- अन्य सामग्री हैं: कोलाइडल हाइड्रेटेड सिलिका, क्रॉस्पोविडोन, हाइपोर्मेलोज, मैग्नीशियम स्टीयरेट, मैनिटोल, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च सोडियम (टाइप ए), पॉलीसोर्बेट, पॉलीविनाइल अल्कोहल, सिमेथिकोन, मैक्रोगोल सुक्रोज, लाइट मैग्नीशियम कार्बोनेट, मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (ई 218) मोम, टैल्क, कारनौबा वैक्स, एथिल अल्कोहल, लाह, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) और आयरन ऑक्साइड (E172)।
अरोमासीन कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
अरोमासिन की गोलियां लेपित, गोल आकार की, उभयलिंगी, ऑफ-व्हाइट रंग की होती हैं, एक तरफ 7663 चिह्नित होती हैं।
अरोमासीन 15, 20, 30, 90, 100 और 120 गोलियों के ब्लिस्टर पैक में उपलब्ध है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंच प्राप्त करने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
एरोमासिन 25 एमजी कोटेड टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
सक्रिय संघटक: एक्समेस्टेन।
प्रत्येक लेपित टैबलेट में शामिल हैं: 25 मिलीग्राम छूट।
प्रत्येक टैबलेट में 30.2 मिलीग्राम सुक्रोज और 0.003 मिलीग्राम मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (ई 218) होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
लेपित गोलियां।
गोल आकार, ऑफ-व्हाइट कोटेड, उभयलिंगी गोलियां, एक तरफ 7663 चिह्नित।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
अरोमासीन को आक्रामक प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के सहायक उपचार के लिए संकेत दिया गया है (प्रारंभिक स्तन कैंसर, ईबीसी) और सकारात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स के साथ, 2-3 साल के लिए टेमोक्सीफेन के साथ प्रारंभिक सहायक चिकित्सा के बाद।
AROMASIN एक प्राकृतिक या प्रेरित पोस्टमेनोपॉज़ल अवस्था में महिलाओं में उन्नत स्तन कैंसर के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिनकी बीमारी एंटी-एस्ट्रोजन थेरेपी के उपचार के बाद आगे बढ़ी है।
नकारात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर वाले रोगियों में प्रभावकारिता का प्रदर्शन नहीं किया गया है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
वयस्क और बुजुर्ग रोगी
AROMASIN की अनुशंसित खुराक 25 मिलीग्राम की 1 गोली दिन में एक बार ली जानी चाहिए, अधिमानतः भोजन के बाद।
प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में, अरोमासिन के साथ उपचार पांच साल के क्रमिक संयुक्त सहायक हार्मोन थेरेपी (टैमोक्सीफेन के बाद अरोमासिन के बाद) के पांच साल या कैंसर की पुनरावृत्ति की स्थिति में कम होने तक जारी रहना चाहिए।
उन्नत स्तन कैंसर वाले रोगियों में, ट्यूमर की प्रगति स्पष्ट होने तक अरोमासिन के साथ उपचार जारी रहना चाहिए।
यकृत या गुर्दे की कमी वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बच्चों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
04.3 मतभेद
सक्रिय पदार्थ के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में या रजोनिवृत्ति से पहले, गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं में धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए एरोमासिन गोलियों का उपयोग contraindicated है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
पूर्व-रजोनिवृत्ति अंतःस्रावी स्थिति वाली महिलाओं को एरोमासिन नहीं दिया जाना चाहिए।इसलिए, यदि नैदानिक दृष्टिकोण से उपयुक्त समझा जाता है, तो पोस्टमेनोपॉज़ल स्थिति को एलएच, एफएसएच और एस्ट्राडियोल के स्तर का मूल्यांकन करके सत्यापित किया जाना चाहिए।
खराब जिगर या गुर्दा समारोह वाले मरीजों में सावधानी के साथ अरोमासिन का उपयोग किया जाना चाहिए।
अरोमासिन गोलियों में सुक्रोज होता है और फ्रुक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption या सुक्रेज-आइसोमाल्टेज अपर्याप्तता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
अरोमासिन गोलियों में मिथाइल-पी-हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट होता है और इसलिए एलर्जी का कारण हो सकता है (संभवतः विलंबित)।
अरोमासिन एक शक्तिशाली एजेंट है जो एस्ट्रोजन के स्तर को कम करता है, और प्रशासन के बाद अस्थि खनिज घनत्व में कमी देखी गई है (अस्थि खनिज घनत्व, बीएमडी) और फ्रैक्चर दर में वृद्धि (खंड 5.1 देखें)। ऑस्टियोपोरोसिस या ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम वाली महिलाओं में अरोमासिन के साथ सहायक उपचार की शुरुआत में, उपचार की शुरुआत में हड्डियों की खनिज स्थिति का मूल्यांकन वर्तमान अभ्यास और दिशानिर्देशों के अनुसार किया जाना चाहिए। उन्नत रोग वाले रोगियों में, अस्थि खनिज घनत्व का मूल्यांकन एक पर किया जाना चाहिए। केस-दर-मामला आधार। संयोग से। हालांकि अरोमासीन के कारण अस्थि खनिज घनत्व में कमी के लिए उपचार के प्रभावों को दिखाने के लिए अपर्याप्त डेटा उपलब्ध है, अरोमासिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और ऑस्टियोपोरोसिस उपचार या प्रोफिलैक्सिस शुरू किया जाना चाहिए। जोखिम।
प्रारंभिक स्तन कैंसर वाली महिलाओं में 25 हाइड्रॉक्सी विटामिन डी की गंभीर कमी के उच्च प्रसार के कारण, एरोमाटेज इनहिबिटर के साथ उपचार शुरू करने से पहले इस पैरामीटर के नियमित मूल्यांकन पर विचार किया जाना चाहिए। विटामिन डी की कमी के साथ, एक विटामिन डी पूरक दिया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अध्ययन किया गया कृत्रिम परिवेशीय पता चला है कि दवा साइटोक्रोम P450 CYP3A4 और एल्डोकेटोरडक्टेस (धारा 5.2 देखें) द्वारा चयापचय की जाती है और किसी भी प्रमुख CYP आइसोनिजाइम को बाधित नहीं करती है। क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में, केटोकोनाज़ोल द्वारा CYP3A4 के विशिष्ट निषेध ने एक्समेस्टेन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया।
रिफैम्पिसिन के साथ एक बातचीत अध्ययन में, एक शक्तिशाली CYP450 इंड्यूसर, 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक और 25 मिलीग्राम एक्समेस्टेन की एकल खुराक पर दिया गया, एक्सटेस्टेन का एयूसी 54% और सीमैक्स 41% कम हो गया। चूंकि इस बातचीत की नैदानिक प्रासंगिकता का मूल्यांकन नहीं किया गया है, इसलिए रिफैम्पिसिन, एंटीकॉन्वेलेंट्स (जैसे फ़िनाइटोइन और कार्बामाज़ेपिन) जैसी दवाओं के सहवर्ती प्रशासन और हाइपरिकम पेरफ़ोराटम (सेंट जॉन पौधा) युक्त हर्बल तैयारियाँ जो CYP3A4 को प्रेरित करने के लिए जानी जाती हैं, AROMASIN की प्रभावशीलता को कम कर सकती हैं। .
AROMASIN का उपयोग उन दवाओं के साथ सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिन्हें CYP3A4 मार्ग के माध्यम से चयापचय किया जाता है और जिनकी चिकित्सीय खिड़की संकीर्ण होती है। अन्य एंटीकैंसर दवाओं के साथ अरोमासिन के सहवर्ती उपयोग के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है।
एरोमासिन को एस्ट्रोजन युक्त दवाओं के साथ नहीं दिया जाना चाहिए क्योंकि ये इसके औषधीय प्रभाव को समाप्त कर देंगे।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
AROMASIN के संपर्क में आने वाली गर्भवती महिलाओं पर कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु अध्ययनों ने प्रजनन पर विषाक्त प्रभाव दिखाया है (खंड 5.3 देखें)। इसलिए AROMASIN गर्भावस्था में contraindicated है।
खाने का समय
यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एक्समेस्टेन उत्सर्जित होता है या नहीं। स्तनपान के दौरान अरोमासिन को प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
पेरिमेनोपॉज़ या प्रसव उम्र की महिलाएं
चिकित्सकों को प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं के लिए प्रभावी गर्भनिरोधक की आवश्यकता का आकलन करना चाहिए, जिसमें पेरिमेनोपॉज़ल वाली महिलाएं शामिल हैं, या जो हाल ही में रजोनिवृत्ति तक पहुंच चुकी हैं, कम से कम जब तक पोस्टमेनोपॉज़ल स्थिति पूरी तरह से स्थापित नहीं हो जाती है (देखें खंड 4.3 और 4.4)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
दवा के उपयोग के बाद, उनींदापन, उनींदापन, अस्टेनिया और चक्कर आने के मामले सामने आए हैं। मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि यदि ऐसे प्रभाव होते हैं, तो वाहन चलाने या मशीनरी का उपयोग करने के लिए आवश्यक उनकी शारीरिक और / या मानसिक क्षमता को कम किया जा सकता है।
04.8 अवांछित प्रभाव
25 मिलीग्राम / दिन की मानक खुराक पर अरोमासिन के साथ किए गए सभी नैदानिक अध्ययनों में अरोमासिन को आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था, और अवांछनीय प्रभाव आमतौर पर गंभीरता से हल्के से मध्यम थे।
प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की घटना प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में 7.4% थी, जो प्रारंभिक सहायक टैमोक्सीफेन थेरेपी के बाद अरोमासिन के साथ सहायक उपचार प्राप्त कर रहे थे। सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गर्मी (22%), आर्थ्राल्जिया (18%) और थकान की निस्तब्धता थीं। (16%)।
प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद करने की घटना संपूर्ण उन्नत स्तन कैंसर रोगी आबादी में 2.8% थी। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गर्म चमक (14%) और मतली (12%) थीं।
अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को एस्ट्रोजन की कमी (जैसे गर्म चमक) के सामान्य औषधीय परिणामों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।
क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों से रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिस्टम ऑर्गन क्लास और फ़्रीक्वेंसी द्वारा नीचे सूचीबद्ध हैं।
आवृत्तियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया था: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥1 / 100,
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार:
बहुत ही आम: ल्यूकोपेनिया (**)
सामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (**)
ज्ञात नहीं है: लिम्फोसाइट गिनती में कमी (**)
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:
असामान्य: अतिसंवेदनशीलता
चयापचय और पोषण संबंधी विकार:
सामान्य: एनोरेक्सिया
मानसिक विकार:
बहुत ही आम: अवसाद, अनिद्रा
तंत्रिका तंत्र विकार:
बहुत ही आम: सिरदर्द, चक्कर आना
सामान्य: कार्पल टनल सिंड्रोम, पेरेस्टेसिया
दुर्लभ: तंद्रा
संवहनी विकार:
बहुत ही आम: अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
जठरांत्रिय विकार:
बहुत ही आम: पेट दर्द, जी मिचलाना
सामान्य: उल्टी, दस्त, कब्ज, अपच
हेपेटोबिलरी विकार:
बहुत ही आम: यकृत एंजाइमों में वृद्धि हुई, रक्त बिलीरुबिन में वृद्धि हुई, रक्त क्षारीय फॉस्फेट में वृद्धि हुई
दुर्लभ: हेपेटाइटिस, (†) कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस (†)
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार:
बहुत ही आम: बढ़ा हुआ पसीना
सामान्य: खालित्य, दाने, पित्ती, खुजली
दुर्लभ: तीव्र सामान्यीकृत बहिःस्रावी पस्टुलोसिस (†)
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम विकार:
बहुत ही आम: मस्कुलोस्केलेटल और जोड़ों का दर्द (*)
सामान्य: फ्रैक्चर, ऑस्टियोपोरोसिस
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
बहुत ही आम: दर्द, थकान
सामान्य: परिधीय शोफ, अस्थानिया
(*) में शामिल हैं: जोड़ों का दर्द, और कम बार अंगों में दर्द, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, पीठ दर्द, गठिया, मायलगिया और जोड़ों में अकड़न
(**) उन्नत स्तन कैंसर वाले रोगियों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ल्यूकोपेनिया के मामले शायद ही कभी रिपोर्ट किए गए हैं।अरोमासिन प्राप्त करने वाले लगभग 20% रोगियों में लिम्फोसाइटों की संख्या में कभी-कभी कमी देखी गई, खासतौर पर पहले से मौजूद लिम्फोपेनिया वाले लोगों में; हालांकि, इन रोगियों में माध्य लिम्फोसाइट मान समय के साथ महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदले और वायरल संक्रमण में कोई समान वृद्धि नहीं देखी गई।
प्रारंभिक स्तन कैंसर अध्ययनों में इलाज किए गए मरीजों में ये प्रभाव नहीं देखे गए थे।
(†) आवृत्ति की गणना 3 / X नियम से की जाती है।
नीचे दी गई तालिका प्रारंभिक स्तन कैंसर में इंटरग्रुप एक्समेस्टेन स्टडी (आईईएस) में ऊपर निर्दिष्ट प्रतिकूल घटनाओं और बीमारियों की आवृत्ति दिखाती है, अध्ययन दवा प्राप्त करने वाले मरीजों में रिपोर्ट की गई और अध्ययन समाप्त होने के 30 दिन बाद तक, कार्य-कारण की परवाह किए बिना।
IES अध्ययन में, कार्डियक इस्केमिक घटनाओं की आवृत्ति क्रमशः एक्समेस्टेन और टैमोक्सीफेन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 4.5% बनाम 4.2% थी। उच्च रक्तचाप (9.9% बनाम 8.4%), मायोकार्डियल रोधगलन (0.6% बनाम 0.2%) और दिल की विफलता (1.1% बनाम 0, 7%) सहित व्यक्तिगत हृदय संबंधी घटनाओं के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया।
आईईएस अध्ययन में, एक्समेस्टेन टैमोक्सीफेन (3.7% बनाम 2.1%) की तुलना में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की उच्च घटनाओं से जुड़ा था।
कम जोखिम वाले प्रारंभिक स्तन कैंसर वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एक और यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, जिनका 24 महीनों के लिए एक्समेस्टेन (एन = 73) या प्लेसीबो (एन = 73) के साथ इलाज किया गया था, एक्समेस्टेन प्लाज्मा एचडीएल में औसत कमी के साथ जुड़ा था। 7-9% का कोलेस्ट्रॉल स्तर, प्लेसीबो समूह में 1% की वृद्धि की तुलना में। एपोलिपोप्रोटीन A1 में 5-6% की कमी एक्सेमेस्टेन के साथ इलाज किए गए समूह में भी देखी गई। प्लेसीबो समूह में 0-2% बनाम। अन्य लिपिड मापदंडों की जांच (कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, एपोलिपोप्रोटीन बी और लिपोप्रोटीन ए) पर प्रभाव दोनों उपचार समूहों में बहुत समान था। इन परिणामों का नैदानिक महत्व स्पष्ट नहीं है।
आईईएस अध्ययन में, टैमोक्सीफेन बांह की तुलना में एक्सटेस्टेन आर्म में गैस्ट्रिक अल्सर की एक उच्च आवृत्ति पाई गई (0.7% बनाम गैस्ट्रिक अल्सर सहवर्ती एनएसएआईडी पर थे और / या पिछले चिकित्सा इतिहास था।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता" www। .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili"।
04.9 ओवरडोज
स्वस्थ महिला स्वयंसेवकों को एकल खुराक के रूप में 800 मिलीग्राम की खुराक तक और उन्नत स्तन कैंसर वाली पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए प्रति दिन 600 मिलीग्राम की खुराक तक एरोमासिन के प्रशासन के साथ नैदानिक अध्ययन किए गए थे; इन खुराकों को अच्छी तरह से सहन किया गया। यह ज्ञात नहीं है कि एरोमासिन की कौन सी एकल खुराक रोगी के जीवन के लिए खतरनाक लक्षण पैदा कर सकती है। चूहों और कुत्तों में, एमजी / एम 2 आधार पर गणना की गई क्रमशः 2,000 और 4,000 गुना अनुशंसित मानव खुराक के बराबर एकल मौखिक खुराक के प्रशासन के बाद घातकता देखी गई। ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट मारक नहीं है और उपचार रोगसूचक होना चाहिए।
सामान्य सहायक देखभाल का संकेत दिया जाता है, जिसमें महत्वपूर्ण संकेतों की लगातार निगरानी और रोगी की नज़दीकी निगरानी शामिल है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: स्टेरॉयड एरोमाटेज अवरोधक; एंटीनोप्लास्टिक एजेंट।
एटीसी कोड: L02BG06।
कारवाई की व्यवस्था
एक्समेस्टेन एक अपरिवर्तनीय स्टेरायडल एरोमाटेज अवरोधक है, जो संरचनात्मक रूप से प्राकृतिक सब्सट्रेट androstenedione से संबंधित है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, एस्ट्रोजेन मुख्य रूप से परिधीय ऊतकों में एरोमाटेज एंजाइम द्वारा एण्ड्रोजन के एस्ट्रोजेन के रूपांतरण द्वारा निर्मित होते हैं। एरोमाटेज निषेध के माध्यम से एस्ट्रोजन की कमी पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर के लिए एक प्रभावी और चयनात्मक उपचार है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, एरोमासिन प्रशासित मौखिक रूप से 5 मिलीग्राम की खुराक से शुरू होने वाले सीरम एस्ट्रोजन सांद्रता को कम करता है, 10-25 मिलीग्राम की खुराक के साथ अधिकतम दमन (> 90%) तक पहुंच जाता है। पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर के रोगियों में 25 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के साथ इलाज किया जाता है, शरीर की एरोमाटेज गतिविधि 98% कम हो जाती है।
Exemestane में कोई प्रोजेस्टिन या एस्ट्रोजेनिक गुण नहीं होते हैं। एक मामूली एंड्रोजेनिक गतिविधि शायद 17-हाइड्रो व्युत्पन्न के कारण देखी गई, विशेष रूप से उच्च खुराक पर। कई दैनिक खुराक के साथ किए गए अध्ययनों में, AROMASIN ने कोर्टिसोल या एल्डोस्टेरोन के अधिवृक्क जैवसंश्लेषण पर पता लगाने योग्य प्रभाव प्रदर्शित नहीं किया, जो ACTH उत्तेजना से पहले या बाद में मापा जाता है, इस प्रकार स्टेरॉयड के संश्लेषण में शामिल अन्य एंजाइमों के संबंध में इसकी चयनात्मकता का प्रदर्शन करता है।
इसलिए, ग्लुकोकोर्तिकोइद या मिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रतिस्थापन चिकित्सा आवश्यक नहीं है। एलएच और एफएसएच के सीरम स्तर में मामूली गैर-खुराक-निर्भर वृद्धि भी कम खुराक पर देखी गई है: हालांकि, यह प्रभाव उस दवा वर्ग को देखते हुए अपेक्षित है और संभवतः पिट्यूटरी स्तर पर प्रतिक्रिया का परिणाम है। एस्ट्रोजन के स्तर में कमी जो पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में भी गोनैडोट्रोपिन के पिट्यूटरी स्राव को उत्तेजित करती है।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर का उपचार
एस्ट्रोजेन रिसेप्टर पॉजिटिव या अज्ञात प्राथमिक स्तन कैंसर वाले 4,724 पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों के एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड (IES) अध्ययन में, 2-3 वर्षों के लिए एडजुवेंट टैमोक्सीफेन थेरेपी के बाद रोग से मुक्त रोगियों को बाद के 3-2 वर्ष में यादृच्छिक किया गया। हार्मोन थेरेपी के कुल 5 साल के पाठ्यक्रम को पूरा करने के लिए अरोमासिन (25 मिलीग्राम / दिन) या टैमोक्सीफेन (20 या 30 मिलीग्राम / दिन) के साथ उपचार।
आईईएस - 52 महीनों में औसत अनुवर्ती
लगभग ३० महीनों की चिकित्सा की औसत अवधि और लगभग ५२ महीनों की औसत अनुवर्ती के बाद, परिणामों से पता चला कि २-३ वर्षों के सहायक टैमोक्सीफेन थेरेपी के बाद अरोमासिन के साथ अनुक्रमिक उपचार नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से सुधार के साथ जुड़ा था। निरंतर टैमोक्सीफेन थेरेपी की तुलना में -फ्री सर्वाइवल (डीएफएस)। किए गए विश्लेषण से पता चला है कि अध्ययन अवधि के दौरान अरोमासिन ने टेमोक्सीफेन (हैज़र्ड रेशियो 0.76, पी = 0.00015) की तुलना में स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 24% तक कम कर दिया।
रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) के संबंध में टेमोक्सीफेन पर छूट का लाभकारी प्रभाव नोडल स्थिति या पिछले कीमोथेरेपी की परवाह किए बिना स्पष्ट था।
इसके अलावा, अरोमासिन ने विपरीत स्तन कैंसर के जोखिम को काफी कम कर दिया (खतरा अनुपात 0.57, पी = 0.04158)।
संपूर्ण अध्ययन आबादी में, टैमोक्सीफेन (262 मौतों) की तुलना में बेहतर समग्र उत्तरजीविता की प्रवृत्ति देखी गई, जो कि 0.85 (लॉग-रैंक टेस्ट: पी = 0.07362) के जोखिम अनुपात के साथ है, जो 15% की कमी का प्रतिनिधित्व करता है। एक्समेस्टेन के पक्ष में मृत्यु के जोखिम में। मृत्यु के जोखिम में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 23% की कमी देखी गई (0.77 के समग्र अस्तित्व के लिए खतरा अनुपात; वाल्ड ची स्क्वायर टेस्ट: पी = 0.0069) एक्सटेस्टेन बनाम टैमोक्सीफेन के लिए जब पूर्व निर्धारित पूर्वानुमान के लिए सही किया गया कारक (ईआर स्थिति, नोडल स्थिति, पिछली कीमोथेरेपी, एचआरटी और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट उपयोग)।
सभी रोगियों (जनसंख्या का इलाज करने का इरादा) और सकारात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर वाले रोगियों में मुख्य प्रभावकारिता का परिणाम 52 महीनों में होता है।
* लॉग-रैंक टेस्ट; ईआर + रोगी = एस्ट्रोजन रिसेप्टर सकारात्मक रोगी;
एक रोग-मुक्त अस्तित्व को स्थानीय पुनरावृत्ति या दूर के मेटास्टेसिस, contralateral स्तन कैंसर, या किसी भी कारण से मृत्यु की पहली घटना के रूप में परिभाषित किया गया है;
बी स्तन कैंसर मुक्त अस्तित्व को स्थानीय पुनरावृत्ति या दूर के मेटास्टेसिस, विपरीत स्तन कैंसर, या स्तन कैंसर से मृत्यु की पहली घटना के रूप में परिभाषित किया गया है;
सी दूरस्थ मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व को दूरस्थ मेटास्टेसिस की पहली घटना या स्तन कैंसर से मृत्यु के रूप में परिभाषित किया गया है;
डी समग्र अस्तित्व को किसी भी कारण से मृत्यु की घटना के रूप में परिभाषित किया गया है।
सकारात्मक या अज्ञात एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स वाले रोगियों के आगे के उपसमूह विश्लेषण में, समग्र अस्तित्व के लिए असंशोधित खतरा अनुपात 0.83 (लॉग-रैंक टेस्ट: पी = 0.04250) था, जो नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से मृत्यु के महत्वपूर्ण जोखिम को 17% तक कम करता है।
IES बोन सबस्टडी के परिणामों से पता चला है कि टेमोक्सीफेन थेरेपी के 2-3 वर्षों के बाद अरोमासिन के साथ इलाज करने वाली महिलाओं में अस्थि खनिज घनत्व में मामूली कमी देखी गई है। अरोमासीन के साथ इलाज किए गए रोगियों में 30 महीने का उपचार टेमोक्सीफेन के साथ इलाज करने वालों की तुलना में अधिक लंबा था ( क्रमशः ४.५% और ३.३%, पी = ०.०३८)।
आईईएस एंडोमेट्रियल सबस्टडी के नतीजे बताते हैं कि 2 साल के उपचार के बाद अरोमासीन के इलाज वाले मरीजों में एंडोमेट्रियल मोटाई में 33% की औसत कमी आई थी, जो कि टेमोक्सीफेन के इलाज वाले मरीजों में एक ज्ञानी परिवर्तन की तुलना में नहीं थी। उपचार की शुरुआत में पता चला एंडोमेट्रियल मोटा होना सामान्य हो गया है (
आईईएस - 87 महीनों का औसत अनुवर्ती लगभग 30 महीनों की चिकित्सा की औसत अवधि और लगभग 87 महीनों की औसत अनुवर्ती के बाद, परिणामों से पता चला कि सहायक टैमोक्सीफेन थेरेपी के 2 या 3 वर्षों के बाद छूट के साथ अनुक्रमिक उपचार जुड़ा हुआ था निरंतर टैमोक्सीफेन थेरेपी की तुलना में रोग-मुक्त अस्तित्व (डीएफएस) में नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार। परिणामों से पता चला कि, देखी गई अध्ययन अवधि में, अरोमासिन ने टेमोक्सीफेन (खतरा अनुपात 0.84; पी = 0.002) की तुलना में स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को 16% तक कम कर दिया।
कुल मिलाकर, डीएफएस के सापेक्ष टैमोक्सीफेन पर एक्सटेस्टेन का लाभकारी प्रभाव नोड स्थिति या पिछले कीमोथेरेपी या हार्मोन थेरेपी की परवाह किए बिना स्पष्ट था। छोटे नमूना आकार वाले कुछ उपसमूहों में सांख्यिकीय महत्व को बनाए नहीं रखा गया था। ये अधिक रोगियों में छूट के पक्ष में प्रवृत्ति दिखाते हैं। 9 से अधिक सकारात्मक लिम्फ नोड्स, या पिछले सीएमएफ कीमोथेरेपी के साथ। अज्ञात लिम्फ नोड स्थिति वाले रोगियों में, एक अन्य प्रकार की पिछली कीमोथेरेपी के साथ, साथ ही हार्मोन थेरेपी से संबंधित एक अज्ञात / अनुपस्थित स्थिति के साथ, टैमोक्सीफेन के पक्ष में एक गैर-सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रवृत्ति देखा गया था। इसके अलावा, एक्समेस्टेन का उपयोग भी लंबे समय तक स्तन कैंसर से मुक्त अस्तित्व (खतरा अनुपात 0.82, पी = 0.00263) और दूरी पर रिलेप्स-मुक्त अस्तित्व (खतरा अनुपात 0.85, पी = 0.02425) है। अरोमासीन ने विपरीत स्तन कैंसर के जोखिम को भी कम कर दिया, हालांकि इस देखी गई अध्ययन अवधि (खतरा अनुपात 0.74, पी = 0.12983) में प्रभाव अब सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। पूरे अध्ययन आबादी में यह देखा गया था। छूट के लिए बेहतर समग्र अस्तित्व की ओर रुझान (३७३ मौतें) ०.८९ के खतरनाक अनुपात के साथ टेमोक्सीफेन (४२० मौतें) की तुलना में (लॉग रैंक टेस्ट: पी = ०.०८९७२), जो छूट के पक्ष में मृत्यु के जोखिम में ११% की कमी का प्रतिनिधित्व करता है। संपूर्ण अध्ययन आबादी में, एक सांख्यिकीय रूप से मृत्यु के जोखिम में महत्वपूर्ण १८% की कमी देखी गई (०.८२ के बराबर समग्र अस्तित्व के लिए खतरा अनुपात; वाल्ड ची वर्ग परीक्षण: पी = ०, ००८२) एक्समेस्टेन बनाम टैमोक्सीफेन के लिए जब पूर्व निर्धारित रोगनिरोधी कारकों (जैसे ईआर स्थिति, लिम्फ नोड) के लिए सही किया गया। स्थिति, पिछली कीमोथेरेपी, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स का उपयोग)।
सकारात्मक या अज्ञात एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स वाले रोगियों के आगे उपसमूह विश्लेषण में, समग्र अस्तित्व के लिए असमायोजित जोखिम अनुपात 0.86 (लॉग रैंक परीक्षण: पी = 0.04262) था, जो मृत्यु के नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 14% जोखिम का प्रतिनिधित्व करता है।
बोन सबस्टडी के परिणामों से संकेत मिलता है कि ३-२ साल के टेमोक्सीफेन उपचार के बाद २-३ साल के लिए एक्सटेस्टेन के साथ उपचार से उपचार के दौरान हड्डियों के नुकसान में वृद्धि हुई (३६ महीनों में बेसलाइन से अस्थि खनिज घनत्व (बीएमडी) में% परिवर्तन: -3.37 [रीढ़] , - 2.96 [कूल्हे] एक्समेस्टेन और -1.29 [रीढ़], -2.02 [हिप], टेमोक्सीफेन के लिए। 24 महीने के बाद उपचार की अवधि, दोनों उपचार समूहों में बेसलाइन से बीएमडी परिवर्तन में न्यूनतम अंतर थे, जो टेमोक्सीफेन आर्म पेश करते थे। सभी साइटों पर बीएमडी में थोड़ी अधिक अंतिम कमी के साथ (उपचार के बाद 24 महीनों में बीएमडी के लिए बेसलाइन से% परिवर्तन -2.17 [कॉलम], -3.06 [हिप] छूट के लिए और -3.44 [कॉलम], -4.15 [हिप] टैमोक्सीफेन के लिए )
उपचार के दौरान और अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान रिपोर्ट किए गए कुल फ्रैक्चर टेमोक्सीफेन समूह (१६९ [७.३%] बनाम १२२ [५.२%]; पी = ०.००४) की तुलना में छूट समूह में काफी अधिक थे, लेकिन ऑस्टियोपोरोटिक की संख्या में कोई अंतर नहीं देखा गया। फ्रैक्चर।
उन्नत स्तन कैंसर का उपचार
एक समीक्षा समिति द्वारा मान्य एक यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में, 25 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रशासित एरोमासिन को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से लंबे समय तक जीवित रहने के लिए दिखाया गया था, प्रगति का समय (टीटीपी), रिलैप्स का समय (टीटीएफ) यदि मेजेस्ट्रॉल के साथ मानक हार्मोन उपचार की तुलना में उन्नत स्तन कैंसर वाले पोस्टमेनोपॉज़ल रोगियों में एसीटेट जो एडजुवेंट थेरेपी के रूप में या उन्नत बीमारी के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में दिए गए टेमोक्सीफेन के उपचार के बाद या उसके दौरान आगे बढ़े थे।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
AROMASIN गोलियों के मौखिक प्रशासन के बाद, एक्समेस्टेन तेजी से अवशोषित हो जाता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अवशोषित खुराक का अंश अधिक होता है। मनुष्यों में पूर्ण जैव उपलब्धता अज्ञात है, हालांकि इसे एक बड़े पहले पास प्रभाव द्वारा सीमित माना जाता है। इसी तरह के प्रभाव के परिणामस्वरूप चूहों और कुत्तों में 5% की पूर्ण जैव उपलब्धता हुई। 25 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद, 2 घंटे के बाद अधिकतम प्लाज्मा स्तर 18 एनजी / एमएल तक पहुंच गया। सहवर्ती भोजन के सेवन से जैव उपलब्धता में 40% की वृद्धि होती है।
वितरण
मौखिक जैवउपलब्धता के लिए समायोजित नहीं किए गए एक्समेस्टेन के वितरण की मात्रा लगभग 20,000 एल है। कैनेटीक्स रैखिक हैं और टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन 24 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 90% है और एकाग्रता से स्वतंत्र है। एक्समेस्टेन और इसके मेटाबोलाइट्स एरिथ्रोसाइट्स से बंधते नहीं हैं।
बार-बार प्रशासन के बाद, अप्रत्याशित तरीकों से छूट का कोई संचय नहीं होता है।
निकाल देना
एक्समेस्टेन को आइसोनिजाइम CYP3A4 द्वारा स्थिति 6 में मेथिलीन समूह के ऑक्सीकरण द्वारा और / या 17-कीटो समूह को एल्डोकेटोरडक्टेस द्वारा संयुग्मन के बाद कम करके मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मौखिक जैवउपलब्धता के लिए समायोजित नहीं किए गए एक्समेस्टेन की निकासी लगभग 500 l / घंटा है। एरोमाटेज को रोकने में मेटाबोलाइट्स या तो निष्क्रिय होते हैं या मूल दवा की तुलना में कम सक्रिय होते हैं। मूत्र में उत्सर्जित अपरिवर्तित दवा की मात्रा खुराक का 1% है। मल और मूत्र में, C14-लेबल वाले एक्समेस्टेन की समान मात्रा (40%) एक सप्ताह के भीतर उत्सर्जित की गई थी।
विशेष रोगी आबादी
उम्र
अरोमासिन के प्रणालीगत जोखिम और विषयों की उम्र के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया।
गुर्दे की हानि
गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (CLcr
यकृत हानि
मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में छूट का जोखिम 2-3 गुना अधिक है। एक्समेस्टेन की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को देखते हुए, कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं माना जाता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
विष विज्ञान संबंधी अध्ययन
NS चूहों और कुत्तों में बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम, जैसे प्रजनन और संबंधित अंगों पर प्रभाव, आम तौर पर एक्समेस्टेन की औषधीय गतिविधि के लिए जिम्मेदार थे। अन्य विषाक्त प्रभाव (यकृत, गुर्दे या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर) केवल पर्याप्त रूप से माना जाने वाले एक्सपोजर पर देखे गए थे अधिकतम मानव जोखिम से अधिक, नैदानिक उपयोग के लिए थोड़ी प्रासंगिकता का संकेत देता है।
उत्परिवर्तजनीयता
एक्समेस्टेन बैक्टीरिया (एम्स टेस्ट), चीनी हम्सटर V79 कोशिकाओं, चूहे हेपेटोसाइट्स और माउस माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट में जीनोटॉक्सिक नहीं था। कृत्रिम परिवेशीय एक्समेस्टेन लिम्फोसाइटों में क्लैस्टोजेनिक है, यह दो अध्ययनों में क्लैस्टोजेनिक नहीं था विवो में.
प्रजनन विष विज्ञान
एक्समेस्टेन चूहों और खरगोशों में प्रणालीगत जोखिम के स्तर पर भ्रूण-विषैले थे, जो मनुष्यों में 25 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्राप्त किए गए थे। टेराटोजेनिकिटी का कोई सबूत नहीं था।
कैंसरजननशीलता
मादा चूहों में दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययन में, कोई उपचार-संबंधी ट्यूमर नहीं देखा गया। नर चूहों में, क्रोनिक किडनी रोग से उनकी अकाल मृत्यु के कारण, अध्ययन 92 सप्ताह के बाद समाप्त हो गया। चूहों में दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययन में, दोनों लिंगों में यकृत ट्यूमर की घटनाओं में वृद्धि मध्यवर्ती और उच्च खुराक (150 और 450 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) में देखी गई थी। इस परिणाम को शामिल करने से संबंधित माना जाता है माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम, चूहों में देखा गया एक प्रभाव, लेकिन नैदानिक अध्ययनों में नहीं। उच्च खुराक (450 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) पर पुरुष चूहों में वृक्क नलिका एडेनोमा की वृद्धि हुई घटना भी नोट की गई थी। इस परिवर्तन को प्रजाति- और लिंग-विशिष्ट माना जाता है और यह एक खुराक पर होता है जो मनुष्यों में दवा के जोखिम के 63 गुना का प्रतिनिधित्व करता है। देखे गए प्रभावों में से कोई भी नैदानिक रूप से छूट के साथ उपचार से संबंधित नहीं माना जाता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
टैबलेट का कोर:
कोलाइडल सिलिका हाइड्रेट्स
क्रॉस्पोविडोन
हाइपोमेलोज
भ्राजातु स्टीयरेट
मन्निटोल
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल स्टार्च (टाइप ए)
पॉलीसोर्बेट।
कलई करना:
हाइपोमेलोज
पॉलीविनायल अल्कोहल
सिमेथिकोन
मैक्रोगोल
सुक्रोज
हल्के मैग्नीशियम कार्बोनेट
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)
मिथाइल पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218)
मोम के सेटिल एस्टर
तालक
कारनौबा वक्स।
छाप के लिए स्याही:
एथिल अल्कोहोल
लाह
आयरन ऑक्साइड (E172)
टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171)।
06.2 असंगति
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि
3 वर्ष।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं है
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
एल्यूमिनियम-पीवीडीसी / पीवीसी-पीवीडीसी ब्लिस्टर।
15, 20, 30, 90, 100 और 120 गोलियों के कार्टन।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
कोई विशेष निर्देश नहीं।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
फाइजर इटालिया S.r.l. - इसोंजो के माध्यम से, 71 - 04100 लैटिना
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
15 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०१९
20 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०२१
30 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०३३
90 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०४५
100 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०५८
120 गोलियों का डिब्बा, AIC n. ०३४६७८०६०
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
मार्च १५, २००० / १६ दिसंबर, २००८
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
14 अक्टूबर 2015