सक्रिय तत्व: अबीरटेरोन (अबीरटेरोन एसीटेट)
ZYTIGA 250 मिलीग्राम की गोलियां
संकेत Zytiga का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
ZYTIGA में अबीरटेरोन एसीटेट नामक दवा होती है। इसका उपयोग वयस्क पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है जो शरीर के अन्य भागों में फैल गया है। ZYTIGA शरीर को टेस्टोस्टेरोन बनाने से रोकता है, जो प्रोस्टेट कैंसर के विकास को धीमा कर सकता है।
जब आप यह दवा लेते हैं, तो आपका डॉक्टर प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन नामक एक अन्य दवा भी लिखेगा। इस दवा का उपयोग उच्च रक्तचाप, शरीर में बहुत अधिक पानी (द्रव प्रतिधारण), या पोटेशियम नामक रसायन के निम्न रक्त स्तर होने की संभावना को कम करने के लिए किया जाता है।
ज़ीटिगा का सेवन कब नहीं करना चाहिए
ज़ीटिगा न लें
- अगर आपको अबीरटेरोन एसीटेट या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
- यदि आप एक महिला हैं, खासकर यदि आप गर्भवती हैं। ZYTIGA का उपयोग केवल पुरुषों के लिए इंगित किया गया है।
- अगर आपको लीवर की गंभीर क्षति है।
यदि इनमें से कोई भी आप पर लागू होता है तो यह दवा न लें। यदि आप अनिश्चित हैं, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
Zytiga लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए?
इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें:
- अगर आपको लीवर की समस्या है
- यदि आपको बताया गया है कि आपको उच्च रक्तचाप या दिल की विफलता है या आपके रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर है (पोटेशियम का निम्न स्तर हृदय ताल समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकता है)
- अगर आपको कभी अपने दिल या रक्त वाहिकाओं के साथ अन्य समस्याएं हुई हैं
- यदि आपके दिल की धड़कन अनियमित या तेज़ है
- अगर आपको सांस की कमी है
- अगर आपका वजन तेजी से बढ़ा है
- अगर आपके पैरों, टखनों या पैरों में सूजन है
- यदि आपने प्रोस्टेट कैंसर के लिए अतीत में केटोकोनाज़ोल नामक दवा ली है
- इस दवा को प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ लेने की आवश्यकता के बारे में
- हड्डियों पर संभावित प्रभावों के बारे में
- यदि आपके पास उच्च रक्त शर्करा का स्तर है।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको बताया गया है कि आपको अपने दिल या रक्त वाहिकाओं में कोई समस्या है, जिसमें हृदय ताल की समस्याएं (अतालता) शामिल हैं या यदि आपको इन स्थितियों के लिए दवाओं के साथ इलाज किया जा रहा है।
अपने चिकित्सक को बताएं कि क्या आपकी त्वचा या आंखें पीली हैं, गहरे रंग का मूत्र या गंभीर मतली या उल्टी है, क्योंकि ये यकृत की समस्याओं के लक्षण या लक्षण हो सकते हैं। शायद ही कभी, लीवर के काम करने में समस्या (जिसे एक्यूट लिवर फेलियर कहा जाता है) हो सकती है, जिससे मौत हो सकती है।
लाल रक्त कोशिकाओं में कमी, कामेच्छा में कमी (कामेच्छा), मांसपेशियों में कमजोरी और / या मांसपेशियों में दर्द हो सकता है।
यदि आप सुनिश्चित नहीं हैं कि उपरोक्त में से कोई भी बिंदु आप पर लागू होता है, तो इस दवा को लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें।
रक्त की निगरानी
ZYTIGA लीवर को प्रभावित कर सकता है और इसके लक्षण नहीं हो सकते हैं। जब आप यह दवा लेते हैं, तो आपका डॉक्टर समय-समय पर रक्त की जांच करेगा ताकि यह पता लगाया जा सके कि ZYTIGA का लीवर पर क्या प्रभाव है।
बच्चे और किशोर
बच्चों और किशोरों में दवा का संकेत नहीं दिया गया है। यदि किसी बच्चे या किशोर ने गलती से ZYTIGA को निगल लिया है, तो तुरंत अस्पताल जाएं और आपातकालीन कक्ष डॉक्टर को दिखाने के लिए पैकेज लीफलेट अपने साथ ले जाएं।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Zytiga के प्रभाव को बदल सकते हैं?
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि ZYTIGA हृदय की दवाओं, ट्रैंक्विलाइज़र, हर्बल दवाओं (जैसे सेंट जॉन पौधा) और अन्य सहित कुछ दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकता है। आपका डॉक्टर इन दवाओं की खुराक को बदलने का निर्णय ले सकता है। साथ ही, कुछ दवाएं बढ़ या घट सकती हैं ZYTIGA के प्रभाव, जिससे साइड इफेक्ट हो सकते हैं या ZYTIGA उतना काम नहीं कर सकता जितना उसे करना चाहिए।
ZYTIGA के साथ ली जाने वाली अन्य दवाएं
एण्ड्रोजन अभाव उपचार हृदय ताल समस्याओं के जोखिम को बढ़ा सकता है।
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप कोई दवा ले रहे हैं:
- हृदय ताल समस्याओं का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, एमियोडेरोन और सोटालोल);
- हृदय ताल समस्याओं के जोखिम को बढ़ाने के लिए जाना जाता है [जैसे मेथाडोन (दर्द को दूर करने और नशीली दवाओं की लत के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है), मोक्सीफ्लोक्सासिन (एक एंटीबायोटिक), एंटीसाइकोटिक्स (गंभीर मानसिक बीमारी के लिए इस्तेमाल किया जाता है)]।
भोजन के साथ ZYTIGA
- इस दवा को भोजन के साथ नहीं लिया जाना चाहिए ("इस दवा को लेना" अनुभाग देखें)।
- ZYTIGA को खाने के साथ लेने से दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
महिलाओं में ZYTIGA के उपयोग का संकेत नहीं दिया गया है।
- गर्भवती महिलाओं द्वारा लिया जाने पर यह दवा भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है।
- गर्भवती महिलाओं या जो गर्भवती हो सकती हैं उन्हें दस्ताने पहनने चाहिए यदि उन्हें ZYTIGA को छूने या संभालने की आवश्यकता हो।
- यदि आप प्रसव उम्र की महिला के साथ यौन संबंध रखते हैं, तो आपको एक कंडोम और एक अन्य "प्रभावी गर्भनिरोधक उपाय का उपयोग करना चाहिए। यदि आप गर्भवती महिला के साथ यौन संबंध रखते हैं, तो भ्रूण की रक्षा के लिए कंडोम का उपयोग करें।"
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यह दवा किसी भी उपकरण या मशीन को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।
ZYTIGA में लैक्टोज और सोडियम होता है
- ZYTIGA में लैक्टोज (एक प्रकार की चीनी) होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
- इस दवा में चार गोलियों की दैनिक खुराक में लगभग 27 मिलीग्राम सोडियम होता है। कम सोडियम आहार पर रोगियों में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Zytiga का उपयोग कैसे करें: Posology
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि आप अनिश्चित हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
कितना लेना है
अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 1,000 मिलीग्राम (चार गोलियां) है।
यह दवा लेना
- इस दवा को मुंह से लें।
- ज़ायटिगा को खाने के साथ न लें.
- भोजन के कम से कम दो घंटे बाद ZYTIGA लें और ZYTIGA लेने के कम से कम एक घंटे तक कुछ भी न खाएं (देखें खंड 2 "भोजन के साथ ZYTIGA")।
- गोलियों को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लें।
- गोलियाँ मत तोड़ो।
- ZYTIGA को प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन नामक दवा के साथ लिया जाता है। अपने डॉक्टर के निर्देशों का पालन करते हुए प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लें।
- ZYTIGA लेते समय आपको प्रतिदिन प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लेना चाहिए।
- किसी आपात स्थिति में प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की मात्रा को बदलना पड़ सकता है। यदि आपको अपने द्वारा ली जाने वाली प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की मात्रा को बदलने की आवश्यकता है तो आपका डॉक्टर आपको सलाह देगा। जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लेना बंद न करें।
जब आप ZYTIGA और प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन ले रहे हों तो आपका डॉक्टर अन्य दवाएं भी लिख सकता है।
अगर आप ZYTIGA लेना भूल जाते हैं
- यदि आप ZYTIGA या प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लेना भूल जाते हैं, तो अगले दिन अपनी सामान्य खुराक लें।
- यदि आप एक दिन से अधिक समय तक ZYTIGA या प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लेना भूल जाते हैं, तो बहुत लंबा इंतजार किए बिना अपने डॉक्टर से बात करें।
अगर आप ZYTIGA लेना बंद कर देते हैं
जब तक आपका डॉक्टर आपको न कहे, तब तक ZYTIGA या प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन लेना बंद न करें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
Zytiga का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
यदि आप ZYTIGA से अधिक लेते हैं, तो अपने डॉक्टर से बात करें या सीधे अस्पताल जाएं।
साइड इफेक्ट Zytiga के साइड इफेक्ट क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
यदि आपको इस पत्रक में सूचीबद्ध कोई भी दुष्प्रभाव दिखाई देता है, तो ZYTIGA लेना बंद कर दें और तुरंत डॉक्टर से संपर्क करें:
- मांसपेशियों में कमजोरी, मांसपेशियों में ऐंठन या तेज़ दिल की धड़कन की अनुभूति (धड़कन)। ये रक्त में पोटेशियम के निम्न स्तर के संकेत हो सकते हैं।
अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
बहुत ही सामान्य (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है)
पैरों या पैरों में तरल पदार्थ, रक्त में कम पोटेशियम का स्तर, उच्च रक्तचाप, मूत्र पथ के संक्रमण, दस्त।
सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है)
रक्त में वसा का उच्च स्तर, यकृत के कार्य परीक्षण में वृद्धि, सीने में दर्द, हृदय की लय में गड़बड़ी, हृदय गति रुकना, हृदय गति का तेज होना, सेप्सिस नामक गंभीर संक्रमण, अस्थि भंग, अपच, मूत्र में रक्त, दाने।
असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित कर सकता है)
आपकी अधिवृक्क ग्रंथियों (नमक और पानी की समस्याओं से संबंधित), मांसपेशियों में कमजोरी और / या मांसपेशियों में दर्द की समस्या।
दुर्लभ (1,000 रोगियों में 1 तक प्रभावित हो सकता है)
फेफड़ों में जलन (जिसे एलर्जिक एल्वोलिटिस भी कहा जाता है)। जिगर समारोह के साथ समस्याएं (जिसे तीव्र यकृत विफलता भी कहा जाता है)।
ज्ञात नहीं (उपलब्ध आंकड़ों से आवृत्ति का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है)
दिल का दौरा, ईसीजी में परिवर्तन - इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (क्यूटी लम्बा होना)।
प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए पुरुषों में हड्डियों का नुकसान हो सकता है। ZYTIGA प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में हड्डियों के नुकसान को बढ़ा सकता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
- इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
- इस दवा का उपयोग कार्टन और बोतल के लेबल पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें। समाप्ति तिथि इस महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
- 30 डिग्री सेल्सियस से नीचे स्टोर करें।
- किसी भी दवा को पानी या घरेलू कचरे में न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से पूछें कि अब आप जिन दवाओं का उपयोग नहीं करते हैं उन्हें कैसे फेंकें। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
ZYTIGA में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक अबीरटेरोन एसीटेट है। प्रत्येक टैबलेट में 250 मिलीग्राम अबीरटेरोन एसीटेट होता है।
- अन्य अंश माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट हैं; मैग्नीशियम स्टीयरेट, पोविडोन (K29 / K32), निर्जल कोलाइडल सिलिका और सोडियम लॉरिल सल्फेट (खंड 2 देखें "ZYTIGA में लैक्टोज और सोडियम होता है")।
ZYTIGA कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
- ZYTIGA टैबलेट अंडाकार आकार के होते हैं, सफेद से ऑफ-व्हाइट रंग के होते हैं, एक तरफ "AA250" के साथ डिबॉस किया जाता है।
- टैबलेट की आपूर्ति प्लास्टिक की बोतल में प्लास्टिक चाइल्ड रेसिस्टेंट क्लोजर के साथ की जाती है। प्रत्येक बोतल में 120 गोलियां होती हैं। प्रत्येक बॉक्स में एक बोतल होती है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
ज़ायटिगा 250 एमजी टैबलेट
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
प्रत्येक टैबलेट में 250 मिलीग्राम अबीरटेरोन एसीटेट होता है।
ज्ञात प्रभाव वाले सहायक पदार्थ
प्रत्येक टैबलेट में 189 मिलीग्राम लैक्टोज और 6.8 मिलीग्राम सोडियम होता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
गोली
सफेद से ऑफ-व्हाइट, अंडाकार आकार की गोलियां (15.9 मिमी लंबी x 9.5 मिमी चौड़ी), एक तरफ AA250 के साथ डिबॉस की गई।
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
ZYTIGA के लिए प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ संकेत दिया गया है:
• एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा की विफलता के बाद स्पर्शोन्मुख या हल्के लक्षण वाले वयस्क पुरुषों में मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर का उपचार और जिनके लिए कीमोथेरेपी अभी तक चिकित्सकीय रूप से इंगित नहीं की गई है (खंड 5.1 देखें)।
• वयस्क पुरुषों में मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर का उपचार जिनकी बीमारी डोकैटेक्सेल-आधारित कीमोथेरेपी के दौरान या बाद में बढ़ी है।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
यह दवा एक ऐसे डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए जो कैंसर रोधी उपचारों के उपयोग में अनुभवी हो।
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित खुराक 1,000 मिलीग्राम (चार 250 मिलीग्राम की गोलियां) एक दैनिक खुराक के रूप में खाली पेट लेने के लिए है (नीचे "प्रशासन की विधि" देखें)। भोजन के साथ गोलियां लेने से अबीरटेरोन के प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि होती है (देखें खंड 4.5 और 5.2 )।
ZYTIGA को प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की कम खुराक के साथ लिया जाना चाहिए। प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम है।
गोनैडोट्रोपिन-विमोचन कारक के एनालॉग के साथ चिकित्सा बधिया (ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन, एलएचआरएच) को शल्यचिकित्सा से बधिया न करने वाले रोगियों में उपचार के दौरान जारी रखा जाना चाहिए।
उपचार शुरू करने से पहले, सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर को पहले तीन महीनों के उपचार के लिए हर दो सप्ताह में और उसके बाद हर महीने मापा जाना चाहिए। रक्तचाप, सीरम पोटेशियम और द्रव प्रतिधारण की मासिक निगरानी करें (खंड 4.4 देखें)। हालांकि, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के एक महत्वपूर्ण जोखिम वाले रोगियों को उपचार के पहले तीन महीनों के लिए और उसके बाद मासिक रूप से हर 2 सप्ताह में निगरानी की जानी चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
पहले से मौजूद हाइपोकैलिमिया वाले रोगियों में या ZYTIGA के साथ उपचार के दौरान हाइपोकैलिमिया विकसित करने वाले रोगियों में पोटेशियम का स्तर ≥ 4.0 mM बनाए रखने पर विचार करें।
उच्च रक्तचाप, हाइपोकैलिमिया, एडिमा और अन्य, गैर-मिनरलोकॉर्टिकॉइड विषाक्तता सहित ग्रेड ≥ 3 विषाक्तता विकसित करने वाले रोगियों के लिए, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा स्थापित की जानी चाहिए। ZYTIGA के साथ उपचार तब तक फिर से शुरू नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि विषाक्तता के लक्षण ग्रेड 1 या बेसलाइन तक कम न हो जाएं।
यदि ZYTIGA, प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की एक दैनिक खुराक छूट जाती है, तो सामान्य दैनिक खुराक के साथ, अगले दिन उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए।
हेपटोटोक्सिसिटी
उन रोगियों में जो उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित करते हैं (एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज [एएलटी] या एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज [एएसटी] में सामान्य [यूएलएन] की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक वृद्धि), उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.4 )। उपचार की बहाली, रोगी के लीवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू के बेसलाइन पर लौटने के बाद, प्रतिदिन एक बार 500 मिलीग्राम (दो टैबलेट) की कम खुराक के साथ किया जा सकता है। पुन: उपचार के दौर से गुजर रहे रोगियों में, सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर की निगरानी कम से कम हर दो सप्ताह में तीन महीने और उसके बाद, हर महीने की जानी चाहिए। क्या प्रति दिन 500 मिलीग्राम की कम खुराक के साथ हेपेटोटॉक्सिसिटी की पुनरावृत्ति होनी चाहिए, इलाज बंद कर देना चाहिए।
यदि रोगी चिकित्सा के दौरान किसी भी समय गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित करता है (ALT या AST 20 गुना ULN), तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगियों का पुन: उपचार नहीं किया जाना चाहिए।
यकृत हानि
पहले से मौजूद हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में, चाइल्ड-पुग क्लास ए, कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुग क्लास बी) के परिणामस्वरूप अबीरटेरोन एसीटेट 1,000 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद प्रणालीगत जोखिम में लगभग चार गुना वृद्धि होती है (देखें खंड 5.2)। कोई नैदानिक और सुरक्षा डेटा नहीं है। कई खुराक की प्रभावकारिता मध्यम या गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-प्लग क्लास बी या सी) वाले रोगियों को प्रशासित होने पर अबीराटेरोन एसीटेट का। कोई खुराक समायोजन की उम्मीद नहीं की जा सकती है। मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में ZYTIGA के उपयोग पर सावधानी से विचार किया जाना चाहिए, जिसमें लाभ स्पष्ट रूप से संभावित जोखिम से अधिक होना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.2)। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ZYTIGA का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.3, 4.4 और 5.2)।
गुर्दे की हानि
गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 5.2 )। हालांकि, प्रोस्टेट कैंसर और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई नैदानिक अनुभव नहीं है। इन रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है (देखें खंड 4.4)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
बाल चिकित्सा आबादी में ZYTIGA के विशिष्ट उपयोग के लिए कोई संकेत नहीं है।
प्रशासन का तरीका
ZYTIGA मौखिक उपयोग के लिए है।
भोजन के कम से कम दो घंटे बाद गोलियां लेनी चाहिए और गोलियां लेने के कम से कम एक घंटे तक कोई भी भोजन नहीं किया जा सकता है गोलियों को कुछ पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए।
04.3 मतभेद -
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
- गर्भवती या बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं (खंड 4.6 देखें)।
• गंभीर यकृत हानि [चाइल्ड-प्लग क्लास सी स्केल (देखें खंड ४.२, ४.४ और ५.२)]।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
उच्च रक्तचाप, हाइपोकैलिमिया, द्रव प्रतिधारण और मिनरलोकोर्टिकोइड्स की अधिकता के कारण दिल की विफलता
CYP17 निषेध के कारण बढ़े हुए मिनरलोकॉर्टिकॉइड स्तरों के परिणामस्वरूप ZYTIGA उच्च रक्तचाप, हाइपोकैलिमिया और द्रव प्रतिधारण (धारा 4.8 देखें) का कारण बन सकता है (खंड 5.1 देखें)। कॉर्टिकोस्टेरॉइड का सह-प्रशासन एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) की गतिविधि को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता में कमी आती है। अंतर्निहित नैदानिक स्थितियों वाले रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतने की सिफारिश की जाती है जो रक्तचाप में वृद्धि से समझौता कर सकते हैं , हाइपोकैलिमिया से (उदाहरण के लिए कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ इलाज किया गया), या द्रव प्रतिधारण (उदाहरण के लिए दिल की विफलता वाले), गंभीर या अस्थिर एनजाइना के साथ, हाल ही में रोधगलन या वेंट्रिकुलर अतालता, और गुर्दे की हानि वाले सख्त।
हृदय रोग के इतिहास वाले रोगियों में सावधानी के साथ ZYTIGA का उपयोग किया जाना चाहिए। चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया है, पिछले 6 महीनों के भीतर मायोकार्डियल इंफार्क्शन, या एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं से प्रमाणित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग, गंभीर या अस्थिर एंजिना, या दिल की विफलता कक्षा III या IV न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) (अध्ययन 301) या कक्षा II - IV दिल की विफलता (अध्ययन 302) या कार्डियक इजेक्शन अंश का माप आलिंद फिब्रिलेशन या अन्य कार्डियक अतालता के लिए चिकित्सा चिकित्सा की आवश्यकता होती है। बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) वाले रोगियों में सुरक्षा
कंजेस्टिव दिल की विफलता (जैसे दिल की विफलता का इतिहास, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप या इस्केमिक हृदय रोग जैसी हृदय संबंधी घटनाओं) के एक महत्वपूर्ण जोखिम वाले रोगियों का इलाज करने से पहले कार्डियक फ़ंक्शन (जैसे इकोकार्डियोग्राम) का मूल्यांकन प्राप्त करने पर विचार करें। ZYTIGA के साथ उपचार से पहले दिल के लिए इलाज किया जाना चाहिए विफलता और अनुकूलित हृदय क्रिया। उच्च रक्तचाप, हाइपोकैलिमिया और द्रव प्रतिधारण को ठीक और नियंत्रित किया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, रक्तचाप, सीरम पोटेशियम और द्रव प्रतिधारण (वजन बढ़ना, परिधीय शोफ) और किसी भी अन्य लक्षण और कंजेस्टिव दिल की विफलता के लक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए 3 महीने के लिए 2 सप्ताह और फिर मासिक और असामान्यताओं के लिए सही। ZYTIGA के साथ उपचार के साथ हाइपोकैलिमिया के रोगियों में क्यूटी लम्बा होना देखा गया है। चिकित्सकीय रूप से संकेत के अनुसार कार्डियक फ़ंक्शन का मूल्यांकन करें, उचित प्रबंधन करें और कार्डियक फ़ंक्शन में उल्लेखनीय कमी की स्थिति में इस उपचार को बंद करने पर विचार करें (देखें खंड 4.2)।
हेपेटोटॉक्सिसिटी और यकृत हानि
नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में लीवर एंजाइम में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है, जिससे उपचार में रुकावट या खुराक में बदलाव आया है (देखें खंड 4.8)। उपचार शुरू करने से पहले सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर को हर दो सप्ताह में मापा जाना चाहिए। उपचार के पहले तीन महीनों के लिए और हर महीने उसके बाद। यदि नैदानिक लक्षण और हेपेटोटॉक्सिसिटी के लक्षण विकसित होते हैं, तो सीरम ट्रांसएमिनेस को तुरंत मापा जाना चाहिए। यदि, किसी भी समय, एएलटी या एएसटी को 5 गुना एल "यूएलएन बढ़ाना था, तो उपचार तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और यकृत समारोह की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। .रोगी के लीवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू के बेसलाइन पर लौटने के बाद ही कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है (देखें खंड 4.2 )।
यदि रोगी चिकित्सा के दौरान किसी भी समय गंभीर हेपेटोटॉक्सिसिटी (ALT या AST 20 गुना ULN की वृद्धि) विकसित करता है, तो उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और ऐसे रोगियों का पुन: उपचार नहीं किया जाना चाहिए।
सक्रिय या रोगसूचक वायरल हेपेटाइटिस वाले मरीजों को नैदानिक अध्ययन से बाहर रखा गया था; इसलिए, इस आबादी में ZYTIGA के उपयोग का समर्थन करने के लिए कोई डेटा नहीं है।
मध्यम या गंभीर यकृत हानि (चाइल्ड-प्लग क्लास बी या सी) वाले रोगियों को प्रशासित होने पर अबीरटेरोन एसीटेट की कई खुराक की नैदानिक सुरक्षा और प्रभावकारिता पर कोई डेटा नहीं है। ZYTIGA के उपयोग का मूल्यांकन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मध्यम यकृत हानि जिसमें लाभ स्पष्ट रूप से संभावित जोखिम से अधिक होना चाहिए (खंड 4.2 और 5.2 देखें)। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में ZYTIGA का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2, 4.3 और 5.2 देखें)।
तीव्र यकृत विफलता और फुलमिनेंट हेपेटाइटिस की दुर्लभ पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्टें हैं, कुछ घातक परिणाम के साथ (धारा 4.8 देखें)।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रशासन को बंद करना और तनावपूर्ण स्थितियों का उपचार
एड्रेनोकोर्टिकल अपर्याप्तता के लिए सावधानी और निगरानी की सिफारिश की जाती है यदि रोगी प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन उपचार बंद कर देते हैं। यदि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को बंद करने के बाद भी ZYTIGA जारी रहता है, तो रोगियों को मिनरलोकॉर्टिकॉइड अतिरिक्त के किसी भी लक्षण के लिए निगरानी की जानी चाहिए (ऊपर दी गई जानकारी देखें)।
प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के रोगियों में जो असामान्य तनाव के अधीन हैं, तनावपूर्ण स्थिति से पहले, दौरान और बाद में कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक में वृद्धि की सलाह दी जा सकती है।
अस्थि की सघनता
मेटास्टेटिक उन्नत प्रोस्टेट कैंसर (कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर) वाले पुरुषों में हड्डियों के घनत्व में कमी हो सकती है। ग्लुकोकोर्तिकोइद के साथ संयोजन में ZYTIGA का उपयोग इस प्रभाव को बढ़ा सकता है।
केटोकोनाज़ोल का पिछला उपयोग
प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों को पहले केटोकोनाज़ोल के साथ इलाज किया गया था, वे कम प्रतिक्रिया दर प्राप्त कर सकते हैं।
hyperglycemia
ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग से हाइपरग्लाइसेमिया बढ़ सकता है, इसलिए मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा को बार-बार मापा जाना चाहिए।
कीमोथेरेपी में प्रयोग करें
साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने वाले ZYTIGA की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है (खंड 5.1 देखें)।
Excipients के लिए असहिष्णुता
इस दवा में लैक्टोज होता है। गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैप लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए। इसके अलावा, इस दवा में चार टैबलेट की खुराक में 1 मिमीोल (या 27.2 मिलीग्राम) से अधिक सोडियम होता है। कम सोडियम आहार पर रोगियों के लिए इस पर विचार किया जाना चाहिए।
संभाव्य जोखिम
ZYTIGA के साथ इलाज किए जा रहे मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में एनीमिया और यौन रोग हो सकता है।
कंकाल की मांसपेशियों पर प्रभाव
ZYTIGA के इलाज वाले रोगियों में मायोपैथी के मामले सामने आए हैं। कुछ रोगियों में गुर्दे की हानि के साथ रबडोमायोलिसिस था। अधिकांश मामले उपचार के पहले महीने के भीतर विकसित हुए और ZYTIGA के बंद होने के बाद हल हो गए। मायोपथी / रबडोमायोलिसिस से संबंधित ज्ञात दवाओं के साथ सहवर्ती उपचार करने वाले रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
उपचार के दौरान CYP3A4 के संभावित प्रेरकों से बचा जाना चाहिए, जब तक कि कोई चिकित्सीय विकल्प न हो, अबीरटेरोन के कम जोखिम के कारण (खंड 4.5 देखें)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत -
अबीरटेरोन एसीटेट पर भोजन का प्रभाव
भोजन के साथ प्रशासन अबीरटेरोन एसीटेट के अवशोषण को काफी बढ़ा देता है। भोजन के साथ दी जाने वाली प्रभावकारिता और सुरक्षा अभी तक स्थापित नहीं की गई है, इसलिए इस दवा को भोजन के साथ नहीं लिया जाना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 5.2 )।
अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता
अन्य औषधीय उत्पादों के लिए संभावित अबीरटेरोन जोखिम को प्रभावित करने के लिए
स्वस्थ विषयों में क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन अध्ययन में एक शक्तिशाली CYP3A4 इंड्यूसर, रिफैम्पिसिन 600 मिलीग्राम प्रतिदिन 6 दिनों के लिए, इसके बाद अबीराटेरोन एसीटेट 1,000 मिलीग्राम की एक खुराक के साथ, प्लाज्मा एबीराटेरोन AUC∞ में 55% की कमी आई।
CYP3A4 के प्रबल प्रेरक (जैसे फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, रिफैम्पिसिन, रिफ़ाब्यूटिन, राइफ़ापेंटाइन, फ़िनोबार्बिटल, सेंट जॉन पौधा [हाइपरिकम छिद्रण]) उपचार के दौरान बचा जाना चाहिए, जब तक कि कोई चिकित्सीय विकल्प न हो।
स्वस्थ विषयों में एक अन्य क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक इंटरेक्शन अध्ययन में, केटोकोनाज़ोल के सह-प्रशासन, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक, का अबीरटेरोन फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था।
अन्य औषधीय उत्पादों के जोखिम को प्रभावित करने की क्षमता
Abiraterone यकृत एंजाइम CYP2D6 और CYP2C8 का अवरोधक है।
CYP2D6 सब्सट्रेट डेक्सट्रोमेथोर्फन की एकल खुराक के साथ एबीराटेरोन एसीटेट (प्लस प्रेडनिसोन) के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए एक अध्ययन में, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न का प्रणालीगत जोखिम (एयूसी) लगभग 2.9 गुना बढ़ गया था। एयूसी 24 प्रति डेक्सट्रॉफ़न, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न का सक्रिय मेटाबोलाइट, लगभग 33 प्रतिशत की वृद्धि हुई।
CYP2D6 द्वारा सक्रिय या मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों, विशेष रूप से कम चिकित्सीय सूचकांक वाले औषधीय उत्पादों को प्रशासित करते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है। CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए कम चिकित्सीय सूचकांक वाले औषधीय उत्पादों की खुराक में कमी पर विचार किया जाना चाहिए। CYP2D6 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए औषधीय उत्पादों के उदाहरणों में मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल, डेसिप्रामाइन, वेनालाफैक्सिन, हेलोपरिडोल, रिसपेरीडोन, प्रोपेफेनोन, फ्लीकेनाइड, कोडीन, ऑक्सीकोडोन और ट्रामाडोल शामिल हैं (बाद की तीन दवाओं को अपने सक्रिय एनाल्जेसिक मेटाबोलाइट्स के निर्माण के लिए CYP2D6 गतिविधि की आवश्यकता होती है)।
स्वस्थ विषयों में CYP2C8 के क्लिनिकल ड्रग-ड्रग इंटरेक्शन अध्ययन में, पियोग्लिटाज़ोन के AUC में 46% की वृद्धि हुई और M-III और M-IV के लिए AUC, पियोग्लिटाज़ोन के सक्रिय मेटाबोलाइट्स, 10% कम हो गए जब पियोग्लिटाज़ोन प्रशासित किया गया था। अबीरटेरोन एसीटेट की एक एकल 1,000 मिलीग्राम खुराक के साथ। हालांकि इन परिणामों से संकेत मिलता है कि नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि की उम्मीद नहीं है जब ZYTIGA को औषधीय उत्पादों के साथ जोड़ा जाता है जो मुख्य रूप से CYP2C8 द्वारा साफ किए जाते हैं, CYP2C8 से संबंधित विषाक्तता के संकेतों के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ सब्सट्रेट जब सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है।
कृत्रिम परिवेशीय, प्रमुख मेटाबोलाइट्स अबीरटेरोन सल्फेट और एन-ऑक्साइड अबीरटेरोन सल्फेट को ट्रांसपोर्टर को बाधित करने के लिए दिखाया गया हैतेज यकृत OATP1B1 और, परिणामस्वरूप, यह OATP1B1 द्वारा समाप्त औषधीय उत्पादों की सांद्रता को बढ़ा सकता है। ट्रांसपोर्टर के साथ बातचीत की पुष्टि करने के लिए कोई नैदानिक डेटा उपलब्ध नहीं है।
क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जाने जाने वाले औषधीय उत्पादों के साथ प्रयोग करें
चूंकि एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है, क्यूटी अंतराल को लम्बा करने के लिए जाने जाने वाले औषधीय उत्पादों या क्लास आईए एंटीरियथमिक्स (जैसे क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड) या क्लास जैसे टॉर्सेड डी पॉइंट्स को प्रेरित करने में सक्षम दवाओं के साथ ZYTIGA को प्रशासित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। III (जैसे अमियोडेरोन, सोटालोल, डॉफेटिलाइड, इबुटिलाइड), मेथाडोन, मोक्सीफ्लोक्सासिन, एंटीसाइकोटिक्स, आदि।
स्पिरोनोलैक्टोन के साथ प्रयोग करें
स्पिरोनोलैक्टोन एंड्रोजन रिसेप्टर को बांधता है और प्रोस्टेट विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) के स्तर को बढ़ा सकता है। ZYTIGA के साथ प्रयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (खंड 5.1 देखें)।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
प्रसव क्षमता वाली महिलाएं
गर्भवती महिलाओं में ZYTIGA के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है और इस दवा का उपयोग प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में contraindicated है।
पुरुषों और महिलाओं में गर्भनिरोधक
यह अज्ञात है कि वीर्य में अबीरटेरोन या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं या नहीं। यदि रोगी गर्भावस्था के दौरान किसी महिला के साथ संभोग करता है, तो उसे कंडोम का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। यदि रोगी गर्भवती महिला के साथ संभोग करता है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि एक कंडोम का उपयोग एक अन्य प्रभावी गर्भनिरोधक उपाय के साथ किया जाए।पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता दिखाया है (खंड 5.3 देखें)।
गर्भावस्था
ZYTIGA महिलाओं में इंगित नहीं किया गया है और गर्भावस्था के दौरान या प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में contraindicated है (खंड 4.3 और 5.3 देखें)।
खाने का समय
ZYTIGA का उपयोग महिलाओं में contraindicated है।
उपजाऊपन
अबीरटेरोन नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता को प्रभावित करता है लेकिन ये प्रभाव पूरी तरह से प्रतिवर्ती हैं (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर ZYTIGA का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है।
04.8 अवांछित प्रभाव -
सुरक्षा प्रोफ़ाइल का सारांश
सबसे अधिक देखी जाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं परिधीय शोफ, हाइपोकैलिमिया, उच्च रक्तचाप और मूत्र पथ के संक्रमण हैं।
अन्य महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में हृदय रोग, हेपेटोटॉक्सिसिटी, फ्रैक्चर और एलर्जिक एल्वोलिटिस शामिल हैं।
ZYTIGA कार्रवाई के तंत्र के फार्माकोडायनामिक परिणाम के रूप में उच्च रक्तचाप, हाइपोकैलेमिया और द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है। नैदानिक अध्ययनों में, मिनरलोकोर्टिकोइड्स की अपेक्षित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं क्रमशः प्लेसबो के साथ इलाज किए गए मरीजों की तुलना में एबीराटेरोन एसीटेट के इलाज वाले मरीजों में अधिक देखी गईं: हाइपोकैलेमिया। 21 % बनाम 11%, उच्च रक्तचाप 16% बनाम 11% और द्रव प्रतिधारण (परिधीय शोफ) 26% बनाम 20%. अबीरटेरोन एसीटेट, ग्रेड 3 और 4 हाइपोकैलिमिया और ग्रेड 3 और 4 उच्च रक्तचाप (प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्दावली मानदंड, सीटीसीएई, संस्करण 3.0) के साथ इलाज किए गए रोगियों में क्रमशः 4% और 2% रोगियों में देखा गया। मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की प्रतिक्रियाओं को सकारात्मक परिणामों के साथ औषधीय रूप से प्रबंधित किया गया था। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का सहवर्ती उपयोग इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं और गंभीरता को कम करता है (खंड 4.4 देखें)।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की तालिका
उन्नत मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में, एलएचआरएच एनालॉग थेरेपी पर, या पहले ऑर्किएक्टोमी से गुजरने वाले अध्ययनों में, प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की कम खुराक के संयोजन में, प्रति दिन 1,000 मिलीग्राम की ZYTIGA की खुराक का प्रशासन शामिल था। (प्रति दिन 10 मिलीग्राम)। )
नैदानिक परीक्षणों और पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव के दौरान देखी गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं को आवृत्ति श्रेणी द्वारा नीचे सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्ति श्रेणियों को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: बहुत सामान्य (≥ 1/10); सामान्य (≥ 1/100,
प्रत्येक आवृत्ति श्रेणी के भीतर, घटती गंभीरता के क्रम में अवांछनीय प्रभावों की सूचना दी जाती है। तालिका 1: नैदानिक और पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों में पहचानी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
* हार्ट फेल्योर में कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, लेफ्ट वेंट्रिकुलर फेल्योर और घटे हुए इजेक्शन अंश भी शामिल हैं।
** फ्रैक्चर में पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर को छोड़कर सभी फ्रैक्चर शामिल हैं
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव से एक सहज रिपोर्ट
अबीरटेरोन एसीटेट के इलाज वाले मरीजों में, निम्न ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (सीटीसीएई संस्करण 3.0) हुई: हाइपोकैलेमिया 3%; मूत्र पथ के संक्रमण, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, उच्च रक्तचाप, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज में वृद्धि, फ्रैक्चर 2%; परिधीय शोफ, दिल की विफलता और आलिंद फिब्रिलेशन 1% प्रत्येक। ग्रेड 3 हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और एनजाइना पेक्टोरिस (CTCAE संस्करण 3.0) में हुआ
चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण
हृदय संबंधी प्रतिक्रियाएं
दोनों चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में अनियंत्रित उच्च रक्तचाप, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग, मायोकार्डियल रोधगलन, या पिछले 6 महीनों के भीतर एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं, गंभीर या अस्थिर एनजाइना, या NYHA वर्ग III या IV दिल की विफलता (अध्ययन 301) ओ दिल की विफलता के रोगियों को बाहर रखा गया है। कक्षा II - IV (अध्ययन 302) o कार्डियक इजेक्शन अंश एपोप्लेक्सी और अचानक हृदय की मृत्यु का माप। चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में, एबीराटेरोन एसीटेट लेने वाले रोगियों में प्लेसबो लेने वाले रोगियों में संवहनी-प्रकार की प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटनाएं थीं: उच्च रक्तचाप 14.5% बनाम 10.5%, आलिंद फिब्रिलेशन 3.4% बनाम 3.4%, टैचीकार्डिया 2.8% बनाम 1.7%, एनजाइना पेक्टोरिस 1.9% बनाम 0.9%, हृदय गति रुकना 1.9% बनाम 0.6%, और अतालता 1.1% बनाम 0,4%.
हेपटोटोक्सिसिटी
एबीरेटेरोन एसीटेट के इलाज वाले मरीजों में एएलटी, एएसटी और कुल बिलीरुबिन की ऊंचाई के साथ हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना मिली है। सभी नैदानिक अध्ययनों में, लगभग 4% रोगियों में लिवर फंक्शन टेस्ट (ALT या AST> 5 x ULN [सामान्य की ऊपरी सीमा] या बिलीरुबिन> 1.5 x ULN में ऊंचाई) की रिपोर्ट की गई थी। उपचार शुरू करने के पहले 3 महीने। क्लिनिकल अध्ययन 301 में, एलिवेटेड बेसलाइन एएलटी या एएसटी वाले रोगियों में सामान्य मूल्यों के साथ शुरू होने वाले रोगियों की तुलना में एलिवेटेड लिवर फंक्शन टेस्ट होने की संभावना अधिक थी। जब एएलटी या एएसटी> 5 x यूएलएन, या बिलीरुबिन ऊंचाई बढ़ जाती है > 3 x ULN देखे गए, abiraterone एसीटेट को बंद या बंद कर दिया गया। दो मामलों में लीवर फंक्शन टेस्ट में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। (धारा 4.4 देखें) बेसलाइन पर सामान्य लीवर फंक्शन वाले दो रोगियों में ALT या AST में 15 से 40 x ULN की ऊंचाई थी। और बिलीरुबिन में 2 से 6 x ULN तक। दोनों रोगियों में यकृत समारोह परीक्षण सामान्य हो गया और एक रोगी का पुन: उपचार किया गया, मूल्यों में आवर्ती वृद्धि के बिना। अध्ययन ३०२ में, एएलटी या एएसटी में ग्रेड ३ या ४ की ऊंचाई ३५ रोगियों (६.५%) में देखी गई, जिनका इलाज अबीरटेरोन एसीटेट के साथ किया गया था। Aminotransferase उन्नयन सभी 3 रोगियों में हल हो गया (नए एकाधिक यकृत मेटास्टेस के साथ 2 और एएसटी ऊंचाई के साथ 1 एबीराटेरोन एसीटेट की आखिरी खुराक के लगभग 3 सप्ताह बाद)। एएलटी ऊंचाई और एएसटी के कारण उपचार में बाधा 1.7% और 1.3% रोगियों में दर्ज की गई थी अबीरटेरोन एसीटेट के साथ इलाज किया गया और क्रमशः प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 0.2% और 0% रोगियों; हेपेटोटॉक्सिक घटनाओं के कारण कोई मौत की सूचना नहीं मिली।
नैदानिक परीक्षणों में, बेसलाइन हेपेटाइटिस या महत्वपूर्ण यकृत समारोह परीक्षण असामान्यताओं वाले रोगियों के बहिष्करण द्वारा हेपेटोटॉक्सिसिटी का जोखिम कम किया गया था। नैदानिक परीक्षण में 301, बेसलाइन एएलटी और एएसटी ≥ 2.5 x यूएलएन वाले रोगी, कोई यकृत मेटास्टेस नहीं और> 5 x यूएलएन, यकृत मेटास्टेस को बाहर रखा गया था। नैदानिक अध्ययन में यकृत मेटास्टेस वाले 302 रोगी अपात्र थे और बेसलाइन एएलटी और एएसटी ≥ 2.5 x यूएलएन वाले रोगियों को बाहर रखा गया था। नैदानिक अध्ययनों में भाग लेने वाले मरीजों में देखे गए यकृत समारोह परीक्षणों की असामान्यताओं को गतिशील रूप से प्रबंधित किया गया था उपचार में रुकावट का सहारा लेकर और लीवर फंक्शन टेस्ट के मूल्यों के रोगी के आधारभूत स्तर पर वापस आने के बाद ही उपचार को दोहराने की अनुमति देकर (देखें खंड 4.2 )। एएलटी या एएसटी ऊंचाई> 20 x यूएलएन वाले मरीजों का पुन: उपचार नहीं हुआ। ऐसे रोगियों में बार-बार उपचार की सुरक्षा ज्ञात नहीं है। ZYTIGA से जुड़े हेपेटोटॉक्सिसिटी का तंत्र अज्ञात है।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "पता www. Agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili।
04.9 ओवरडोज़ -
ZYTIGA के साथ ओवरडोज का मानवीय अनुभव सीमित है।
कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है। ओवरडोज की स्थिति में, खुराक बंद कर दी जानी चाहिए और सामान्य सहायक उपाय किए जाने चाहिए, जिसमें अतालता, हाइपोकैलिमिया की निगरानी और द्रव प्रतिधारण के लक्षण और लक्षण शामिल हैं। यकृत समारोह का मूल्यांकन भी किया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: अंतःस्रावी चिकित्सा, अन्य हार्मोन विरोधी और संबंधित एजेंट।
एटीसी कोड: L02BX03।
कारवाई की व्यवस्था
Abiraterone एसीटेट (ZYTIGA) परिवर्तित हो जाता है विवो में अबीरटेरोन में, एण्ड्रोजन जैवसंश्लेषण का अवरोधक। विशेष रूप से, abiraterone चुनिंदा एंजाइम 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17) को रोकता है। यह एंजाइम सामान्य रूप से व्यक्त किया जाता है और वृषण, अधिवृक्क और नियोप्लास्टिक प्रोस्टेटिक ऊतकों में एण्ड्रोजन के जैवसंश्लेषण के लिए आवश्यक है।CYP17 17α-हाइड्रॉक्सिलेशन और C17,20 बॉन्ड के क्लीवेज द्वारा क्रमशः टेस्टोस्टेरोन अग्रदूतों, DHEA और androstenedione में प्रेग्नेंसी और प्रोजेस्टेरोन के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। CYP17 के निषेध के परिणामस्वरूप अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा मिनरलोकॉर्टिकॉइड उत्पादन में वृद्धि होती है (देखें खंड 4.4)।
एण्ड्रोजन-संवेदनशील प्रोस्टेट कैंसर एण्ड्रोजन के स्तर को कम करके उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है। एण्ड्रोजन अभाव उपचार, जैसे एलएचआरएच एनालॉग्स या ऑर्किएक्टोमी के साथ उपचार, वृषण में एण्ड्रोजन के उत्पादन को कम करते हैं, बिना अधिवृक्क ग्रंथियों या ट्यूमर में एण्ड्रोजन हार्मोन के उत्पादन पर कोई प्रभाव डाले बिना। LHRH एनालॉग्स (या ऑर्किएक्टोमी के बाद) के साथ प्रशासित होने पर ZYTIGA के साथ उपचार सीरम टेस्टोस्टेरोन को अवांछनीय स्तरों (वाणिज्यिक परीक्षणों का उपयोग करके) तक कम कर देता है।
फार्माकोडायनामिक प्रभाव
ZYTIGA सीरम टेस्टोस्टेरोन और अन्य एंड्रोजेनिक हार्मोन को केवल LHRH एनालॉग्स या ऑर्किएक्टोमी के उपयोग से प्राप्त स्तर से कम स्तर तक कम कर देता है। यह प्रभाव एण्ड्रोजन के जैवसंश्लेषण के लिए आवश्यक CYP17 एंजाइम के चयनात्मक निषेध का परिणाम है। PSA में बायोमार्कर के रूप में कार्य करता है प्रोस्टेट कैंसर के रोगी। चरण 3 नैदानिक अध्ययन में, पिछले टैक्सेन कीमोथेरेपी के बाद प्रगति करने वाले रोगियों में आयोजित, अबीरटेरोन एसीटेट के साथ इलाज किए गए 38% रोगियों ने बेसलाइन से पीएसए के स्तर में कम से कम 50% की कमी दिखाई, बनाम 10% रोगियों ने प्राप्त किया प्लेसिबो।
नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा
मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में दो चरण 3 बहुकेंद्र, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों (अध्ययन 301 और 302) में प्रभावकारिता स्थापित की गई थी। अध्ययन 302 नामांकित रोगियों ने डोकेटेक्सेल के साथ इलाज के लिए भोलेपन किया। और 301 नामांकित रोगियों का अध्ययन किया, जिन्होंने पहले डोकेटेक्सेल प्राप्त हुआ मरीज एलएचआरएच एनालॉग ले रहे थे या पहले ऑर्किएक्टॉमी से गुजर चुके थे। सक्रिय पदार्थ उपचार शाखा में, ZYTIGA को प्रति दिन 1,000 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित किया गया था, जिसमें प्रेडनिसोन की कम खुराक या 5 मिलीग्राम की प्रेडनिसोलोन की दो बार दैनिक खुराक थी। नियंत्रण समूह के मरीजों को प्लेसबो और प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन की कम खुराक 5 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार प्राप्त हुई।
सीरम पीएसए एकाग्रता में अलग-अलग पाए जाने वाले बदलाव हमेशा नैदानिक लाभ की भविष्यवाणी नहीं करते हैं। इसलिए, दोनों नैदानिक परीक्षणों में यह अनुशंसा की गई थी कि रोगियों को निर्धारित अध्ययन उपचार के साथ उपचार के नियमों पर बनाए रखा जाए जब तक कि प्रत्येक नैदानिक अध्ययन के लिए नीचे उल्लिखित विच्छेदन मानदंड पूरे नहीं हो जाते।
दोनों अध्ययनों में, स्पिरोनोलैक्टोन के उपयोग की अनुमति नहीं थी क्योंकि यह एण्ड्रोजन रिसेप्टर को बांधता है और पीएसए के स्तर को बढ़ा सकता है।
अध्ययन 302 (कीमोथेरेपी भोले रोगी)
इस अध्ययन ने कीमोथेरेपी भोले रोगियों को नामांकित किया जो स्पर्शोन्मुख या हल्के रोगसूचक थे और जिनके लिए कीमोथेरेपी अभी तक नैदानिक रूप से संकेत नहीं दी गई थी। पिछले 24 घंटों में 0-1 के स्कोर के साथ अधिक तीव्र दर्द प्रकरण को स्पर्शोन्मुख दूसरा माना जाता था संक्षिप्त दर्द सूची-लघु रूप (बीपीआई-एसएफ) और 2-3 के स्कोर को हल्का रोगसूचक माना गया।
अध्ययन ३०२ में, (एन = १०८८) नामांकित रोगियों की औसत आयु ZYTIGA प्लस प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए ७१ वर्ष और प्लेसबो प्लस प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए ७० वर्ष थी। इलाज किए गए रोगियों की संख्या। नस्लीय द्वारा ZYTIGA के साथ समूह 520 कोकेशियान (95.4%), 15 काला (2.8%), 4 एशियाई (0.7%) और 6 अन्य (1.1%) थे।पूर्वी सहकारी ऑन्कोलॉजी समूह (ईसीओजी) ७६% रोगियों के लिए ० और दोनों भुजाओं में २४% रोगियों के लिए १ था। पचास प्रतिशत रोगियों में केवल हड्डी मेटास्टेस थे, आगे के 31% रोगियों में हड्डी और कोमल ऊतक या लिम्फ नोड मेटास्टेस थे, और 19% रोगियों में केवल नरम ऊतक या लिम्फ नोड मेटास्टेस थे। आंत के मेटास्टेस वाले मरीजों को बाहर रखा गया था। NS endpoint प्राथमिक प्रभावकारिता स्कोर समग्र अस्तित्व और रेडियोलॉजिकल प्रगति-मुक्त अस्तित्व (rPFS) थे। के आकार के अलावा endpoint कैंसर के दर्द के लिए ओपिओइड उपयोग समय, साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी शुरू करने का समय, 1 अंक ईसीओजी स्कोर के प्रतिगमन का समय, और पीएसए प्रगति के मानदंडों के आधार पर समय का उपयोग करके लाभ का भी मूल्यांकन किया गया था। प्रोस्टेट कैंसर वर्किंग ग्रुप-2 (पीसीडब्ल्यूजी2)। स्पष्ट नैदानिक प्रगति के समय अध्ययन उपचार बंद कर दिए गए थे। जांचकर्ता के विवेक पर, पुष्टि की गई रेडियोलॉजिकल प्रगति के समय उपचार बंद भी किया जा सकता था।
रेडियोलॉजिकल प्रोग्रेस-फ्री सर्वाइवल (rPFS) का मूल्यांकन के उपयोग से किया गया था इमेजिंग PCWG2 मानदंड (हड्डी के घावों के लिए) और के संशोधित मानदंड द्वारा परिभाषित अनुक्रमिक ठोस ट्यूमर में प्रतिक्रिया मूल्यांकन मानदंड (RECIST) (नरम ऊतक की चोटों के लिए)। आरपीएफएस विश्लेषण प्रगति के केंद्रीय रूप से समीक्षा किए गए रेडियोलॉजिकल मूल्यांकन का उपयोग करता है।
"आरपीएफएस सी के अनुसूचित विश्लेषण" में 401 घटनाएं थीं, ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों में से 150 (28%) और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए 251 (46%) रोगियों में प्रगति के रेडियोलॉजिकल सबूत थे या उनकी मृत्यु हो गई थी। उपचार समूहों (तालिका 2 देखें) के बीच आरपीएफएस में एक महत्वपूर्ण अंतर देखा गया।
एनई = अनुमानित नहीं
* ईसीओजी स्तरीकरण कारकों (0 या 1) के लिए समायोजित लॉग-रैंक परीक्षण के आधार पर पी-मान
** खतरे का अनुपात
हालांकि, दूसरे विश्लेषण की तारीख तक रोगी डेटा का संग्रह जारी रहा विज्ञापन अंतरिम समग्र बचाव (समग्र बचाव - ओएस)। rPFS की अन्वेषक की रेडियोलॉजिकल परीक्षा तालिका 3 में प्रस्तुत की गई है।
छह सौ सात रोगियों में रेडियोलॉजिकल प्रगति हुई या उनकी मृत्यु हो गई: अबीरटेरोन एसीटेट समूह में 271 (50%) और प्लेसीबो समूह में 336 (62%)। अबीरटेरोन एसीटेट के साथ उपचार ने प्लेसबो की तुलना में रेडियोलॉजिकल प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 47% कम कर दिया (एचआर = 0.530; 95% सीआई: [0.451; 0.623], पी
* ईसीओजी स्तरीकरण कारकों (0 या 1) के लिए समायोजित लॉग-रैंक परीक्षण के आधार पर पी-मान
** खतरे का अनुपात
333 मौतों के अवलोकन के बाद ओएस के लिए एक नियोजित अंतरिम विश्लेषण (आईए) आयोजित किया गया था। देखे गए महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ के आधार पर अध्ययन खोला गया था और प्लेसबो समूह में रोगियों को ज़ीटीआईजीए के साथ उपचार की पेशकश की गई थी। प्लेसबो की तुलना में ZYTIGA के लिए जीवन रक्षा समग्र रूप से लंबी थी मृत्यु के जोखिम में २५% की कमी (एचआर = ०.७५२; ९५% सीआई: [०.६०६; ०.९३४], पी = ०.००९७), लेकिन ओएस परिपक्व नहीं था और परिणाम विज्ञापन अंतरिम सांख्यिकीय महत्व के लिए लक्ष्य रोक सीमा को पूरा नहीं करते थे (देखें तालिका 4)। इस एआई के बाद जीवन रक्षा जारी रही।
अंतिम नियोजित ओएस विश्लेषण ७४१ मौतों (४९ महीनों की औसत अनुवर्ती) के अवलोकन के बाद आयोजित किया गया था। रोगियों के ७१% (५४२ में से ३८७) की तुलना में, पैंसठ प्रतिशत रोगियों (५४६ में से ३५४) का ZYTIGA के साथ इलाज किया गया। ) प्लेसबो के साथ इलाज किया गया, मर गया था। ZYTIGA समूह में OS में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ मृत्यु के जोखिम में 19.4% की कमी के साथ प्रदर्शित किया गया था (HR = 0.806; 95% CI: [0.697; 0.931], p = 0.0033) और a 4.4 महीने का औसत ओएस सुधार (ZYTIGA 34.7 महीने, प्लेसीबो 30.3 महीने) (तालिका 4 देखें)। प्लेसबो में 44% रोगियों को बाद की चिकित्सा के रूप में ZYTIGA प्राप्त होने के बावजूद यह सुधार प्रदर्शित किया गया था।
एनई = अनुमानित नहीं
* ईसीओजी स्तरीकरण कारकों (0 या 1) के लिए समायोजित लॉग-रैंक परीक्षण के आधार पर पी-मान
** खतरे का अनुपात
समग्र अस्तित्व और rPFS में देखे गए सुधारों के अलावा, ZYTIGA के साथ उपचार के लिए लाभ का प्रदर्शन किया गया था बनाम सभी में प्लेसबो endpoint माध्यमिक इस प्रकार है:
PCWG2 मानदंड के आधार पर PSA प्रगति का समय: ZYTIGA प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए PSA प्रगति का औसत समय 11.1 महीने था और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 5.6 महीने (HR = 0.488; 95% CI: [0.420; 0.568], p
कैंसर के दर्द के लिए ओपिओइड के उपयोग का समय: अंतिम विश्लेषण के समय प्रोस्टेट कैंसर के कारण होने वाले दर्द के लिए ओपिओइड के उपयोग का औसत समय ZYTIGA प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए ३३.४ महीने था और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए २३, ४ महीने था (एचआर = ०.७२१; ९५%) सीआई: [०.६१४, ०.८४६], पी
साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के लिए समय: साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी का औसत समय ZYTIGA प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 25.2 महीने और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 16.8 महीने था (HR = 0.580; 95% CI: [0.487; 0.691], p
ईसीओजी स्कोर के बिगड़ने का समय ≥ 1 अंक: ईसीओजी स्कोर के बिगड़ने का औसत समय 1 अंक ZYTIGA प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 12.3 महीने और प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 10.9 महीने था (एचआर = 0.821; 95% सीआई: [0.714, 0.943], पी = 0.0053)।
निम्नलिखित समापन बिंदुओं ने ZYTIGA उपचार के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ प्रदर्शित किया:
उद्देश्य प्रतिक्रिया: उद्देश्य प्रतिक्रिया को RECIST मानदंड के अनुसार पूर्ण या आंशिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले औसत दर्जे की बीमारी वाले रोगियों के प्रतिशत के रूप में परिभाषित किया गया था (बेसलाइन लिम्फ नोड आकार ≥ 2 सेमी को लक्ष्य घाव माना जाना आवश्यक था)। उद्देश्य प्रतिक्रिया के साथ बेसलाइन पर औसत दर्जे की बीमारी वाले रोगियों का प्रतिशत ZYTIGA समूह में 36% और प्लेसीबो समूह में 16% था (p
दर्द: ZYTIGA के साथ उपचार ने प्लेसबो समूह (p = 0.0490) की तुलना में औसत दर्द की तीव्रता के बढ़ने के जोखिम को 18% तक कम कर दिया। प्रगति का औसत समय ZYTIGA समूह में 26.7 महीने और प्लेसीबो समूह में 18, 4 महीने था।
FACT-P (कुल स्कोर) के बिगड़ने का समय: ZYTIGA के साथ उपचार ने प्लेसबो (p = 0.0028) की तुलना में FACT-P (कुल स्कोर) के बिगड़ने के जोखिम को 22% कम कर दिया। FACT-P (कुल स्कोर) के बिगड़ने का औसत समय ZYTIGA समूह में 12.7 महीने और प्लेसीबो समूह में 8.3 महीने था।
अध्ययन 301 (मरीज जो पहले कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुके थे)
301 नामांकित रोगियों का अध्ययन करें जिन्हें पहले डोकैटेक्सेल प्राप्त हुआ था। डोकैटेक्सेल के दौरान मरीजों को प्रगति की आवश्यकता नहीं थी, क्योंकि इस कीमोथेरेपी की विषाक्तता के कारण इसका विच्छेदन हो सकता है। प्रोटोकॉल-परिभाषित रेडियोलॉजिकल प्रगति और रोगसूचक या नैदानिक प्रगति के साथ-साथ पीएसए प्रगति (रोगी बेसलाइन / निचले स्तर से 25% वृद्धि की पुष्टि) तक मरीजों ने अध्ययन उपचार जारी रखा। प्रोस्टेट कैंसर के लिए पूर्व केटोकोनाज़ोल उपचार वाले मरीजों को इस अध्ययन से बाहर रखा गया था। एल"endpoint प्राथमिक प्रभावकारिता समग्र अस्तित्व थी।
नामांकित रोगियों की औसत आयु 69 वर्ष (रेंज 39-95) थी। नस्लीय समूह द्वारा ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या 737 कोकेशियान (93.2%), 28 ब्लैक (3.5%), 11 एशियाई (1.4%) और 14 अन्य थे। (1.8%) नामांकित रोगियों में से 11% का स्कोर . था प्रदर्शन स्कोर 2 के ईसीओजी पैमाने के अनुसार; पीएसए प्रगति के साथ या उसके बिना रोग की प्रगति के ७०% प्रस्तुत रेडियोग्राफिक सबूत; 70% पिछली साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी से गुजर चुके थे और 30% में दो थे। ZYTIGA के इलाज वाले 11% रोगियों में लिवर मेटास्टेस मौजूद थे।
552 मौतों के बाद आयोजित एक नियोजित विश्लेषण में, ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों में से 42% (797 में से 333) की मृत्यु हो गई, जबकि प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के 55% (398 में से 219) की तुलना में। प्लेसबो में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देखा गया। ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों का औसत समग्र अस्तित्व (तालिका 5 देखें)।
ईसीओजी स्तरीकरण कारकों (0-1 बनाम 2), दर्द स्कोर (अनुपस्थित बनाम वर्तमान), पिछले कीमोथेरेपी नियमों की संख्या (1 बनाम 2), और रोग की प्रगति के प्रकार के लिए समायोजित लॉग-रैंक परीक्षण के आधार पर एक पी-मान। पीएसए बनाम रेडियोलॉजिकल)।
ख जोखिम अनुपात स्तरीकरण कारकों के लिए समायोजित जोखिम मॉडल पर आधारित है। जोखिम अनुपात
सभी मूल्यांकन चरणों में, उपचार के शुरुआती कुछ महीनों के बाद, ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों का एक उच्च अनुपात प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों के अनुपात की तुलना में जीवित रहा।
उत्तरजीविता उपसमूह विश्लेषण ने ZYTIGA के साथ उपचार के लिए एक महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ दिखाया।
समग्र अस्तित्व में देखे गए सुधार के अलावा, सभी endpoint अध्ययन के माध्यमिक ZYTIGA के पक्ष में थे, साथ ही निम्नलिखित के आधार पर कई परीक्षणों के समायोजन के बाद सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे:
ZYTIGA के साथ इलाज किए गए मरीजों में प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में कुल पीएसए प्रतिक्रिया दर (बेसलाइन से ≥ 50% की कमी के रूप में परिभाषित) काफी अधिक थी, 38% बनाम 10%, पी
ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए PSA प्रगति का औसत समय 10.2 महीने और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए 6.6 महीने था (HR = 0.580; 95% CI: [0.462; 0.728], p
रेडियोलॉजिकल परीक्षा द्वारा निर्धारित औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व, ZYTIGA के इलाज वाले मरीजों के लिए 5.6 महीने और प्लेसबो (एचआर = 0.673; 95% सीआई: [0.585; 0.776], पी के इलाज वाले मरीजों के लिए 3.6 महीने था।
दर्द
प्लेसबो समूह (44% बनाम 27%, पी = 0.0002) की तुलना में ZYTIGA समूह में दर्द से राहत देने वाले रोगियों का प्रतिशत सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक था। प्रत्युत्तर दर्द से राहत के लिए एक मरीज के रूप में परिभाषित किया गया था, जिसने पिछले 24 घंटों में बीपीआई एसएफ के अनुसार सबसे खराब दर्द तीव्रता स्कोर में बेसलाइन से कम से कम 30% की कमी का अनुभव किया, एनाल्जेसिक उपयोग स्कोर में कोई वृद्धि नहीं हुई, लगातार दो मूल्यांकन में देखा गया चार सप्ताह अलग। दर्द से राहत के लिए केवल 4 के स्कोर और कम से कम एक पोस्ट-बेसलाइन दर्द स्कोर वाले रोगियों का विश्लेषण किया गया (एन = 512)।
ZYTIGA के साथ इलाज किए गए रोगियों के एक छोटे प्रतिशत में 6 (22% बनाम 28%), 12 (30% बनाम 38%) और 18 महीने (35% बनाम 46%) में प्लेसबो लेने वाले रोगियों की तुलना में दर्द की प्रगति थी। दर्द की प्रगति को बीपीआई एसएफ में बेसलाइन से पिछले 24 घंटों में सबसे खराब दर्द तीव्रता स्कोर से ≥ 30% की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था, लगातार दो यात्राओं में एनाल्जेसिक उपयोग स्कोर में कोई कमी नहीं देखी गई, या एनाल्जेसिक उपयोग स्कोर में ≥ 30% की वृद्धि देखी गई लगातार दो दौरे ZYTIGA समूह में 25 प्रतिशत तक दर्द बढ़ने का समय प्लेसबो समूह के 4.7 महीने की तुलना में 7.4 महीने था।
कंकाल प्रणाली को प्रभावित करने वाली घटनाएं
ZYTIGA समूह में रोगियों के कम प्रतिशत ने 6 महीने (18% बनाम 28%), 12 महीने (30% बनाम 40%) और 18 महीने (35% बनाम 40%) में प्लेसबो समूह के रोगियों की तुलना में कंकाल प्रणाली की घटनाओं का अनुभव किया। . ZYTIGA उपचार समूह में, 25 वें प्रतिशतक पर पहली कंकाल घटना का समय नियंत्रण समूह की तुलना में 9.9 महीने बनाम 4.9 महीने में दोगुना था। एक कंकाल प्रणाली की घटना को एक पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, रीढ़ की हड्डी के संपीड़न, हड्डी के लिए उपशामक विकिरण, या हड्डी की सर्जरी के रूप में परिभाषित किया गया था।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने उन्नत प्रोस्टेट कैंसर में बाल चिकित्सा आबादी के सभी सबसेट में ZYTIGA के साथ अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत करने के दायित्व को माफ कर दिया है। बाल चिकित्सा उपयोग के बारे में जानकारी के लिए अनुभाग 4.2 देखें।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
अबीरटेरोन एसीटेट के प्रशासन के बाद, प्रोस्टेट के उन्नत मेटास्टेटिक कार्सिनोमा वाले रोगियों में और गैर-कैंसर विषयों में हेपेटिक या गुर्दे की हानि के साथ स्वस्थ विषयों में अबीरटेरोन और अबीराटेरोन एसीटेट के फार्माकोकेनेटिक प्रोफाइल का अध्ययन किया गया था। Abiraterone एसीटेट तेजी से परिवर्तित हो जाता है विवो में अबीरटेरोन में, एण्ड्रोजन जैवसंश्लेषण का अवरोधक (खंड 5.1 देखें)।
अवशोषण
उपवास की स्थिति में अबीरटेरोन एसीटेट के मौखिक प्रशासन के बाद, अबीराटेरोन की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 2 घंटे है।
भोजन के साथ अबीरटेरोन एसीटेट का प्रशासन, उपवास की स्थिति में प्रशासन की तुलना में, भोजन में निहित वसा के आधार पर, अबीराटेरोन के औसत प्रणालीगत जोखिम में १० गुना [एयूसी] और १७ गुना [सीमैक्स] तक की वृद्धि होती है। भोजन की सामग्री और संरचना में सामान्य भिन्नता को देखते हुए, ZYTIGA को भोजन के साथ लेने से अत्यधिक परिवर्तनशील जोखिम हो सकते हैं। इसलिए ZYTIGA को खाने के साथ नहीं लेना चाहिए। इसे भोजन से कम से कम एक घंटा पहले या कम से कम दो घंटे बाद लिया जाना चाहिए। गोलियों को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लिया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें)।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन के लिए 14C-लेबल वाले अबीरटेरोन का बंधन 99.8% है। वितरण की स्पष्ट मात्रा लगभग ५,६३० लीटर है, जो परिधीय ऊतकों में अबीरटेरोन के व्यापक वितरण का संकेत है।
जैव परिवर्तन
कैप्सूल में 14C रेडियोधर्मी आइसोटोप-लेबल वाले अबीरटेरोन एसीटेट के प्रशासन के बाद, अबीराटेरोन एसीटेट को अबीराटेरोन में हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, जिसे बाद में चयापचय के अधीन किया जाता है, जिसमें मुख्य रूप से यकृत में सल्फेशन, हाइड्रॉक्सिलेशन और ऑक्सीकरण शामिल है। संचलन में मौजूद अधिकांश रेडियोधर्मिता (लगभग 92%) अबीरटेरोन के मेटाबोलाइट्स के रूप में पाई गई थी। 15 डिटेक्टेबल, अबीरटेरोन सल्फेट और एन-ऑक्साइड अबीराटेरोन सल्फेट के दो प्रमुख मेटाबोलाइट्स, प्रत्येक खाते में कुल रेडियोधर्मिता का लगभग 43% हिस्सा होता है।
निकाल देना
स्वस्थ विषयों के आंकड़ों के आधार पर प्लाज्मा में अबीरटेरोन का औसत आधा जीवन लगभग 15 घंटे है। 14 सी रेडियोधर्मी आइसोटोप-लेबल अबीरटेरोन एसीटेट की 1,000 मिलीग्राम खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 88% खुराक रेडियोधर्मी मल में बरामद किया गया था और 5% सर्कनेल "मूत्र। मल में मौजूद मुख्य यौगिक अपरिवर्तित अबीरटेरोन एसीटेट और अबीरटेरोन (क्रमशः प्रशासित खुराक का लगभग 55% और 22%) हैं।
यकृत हानि
अबीरटेरोन एसीटेट के फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच पहले से मौजूद हल्के या मध्यम यकृत हानि (क्रमशः बाल-पुग कक्षा ए और बी) और स्वस्थ नियंत्रण विषयों वाले विषयों में की गई थी। पहले से मौजूद हल्के और मध्यम यकृत हानि वाले विषयों में, एक 1,000 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद अबीरटेरोन के लिए प्रणालीगत जोखिम क्रमशः लगभग 11% और 260% की वृद्धि हुई। हल्के यकृत हानि वाले विषयों में अबीरटेरोन का औसत आधा जीवन लगभग 18 घंटे तक और मध्यम यकृत हानि वाले लोगों में लगभग 19 घंटे तक लंबा था।
एक अन्य नैदानिक अध्ययन में, पहले से मौजूद गंभीर यकृत हानि (एन = 8) (बाल-पुग कक्षा सी) और सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले 8 स्वस्थ नियंत्रण विषयों वाले विषयों में अबीरटेरोन फार्माकोकेनेटिक्स की जांच की गई थी। सामान्य हेपेटिक फ़ंक्शन वाले विषयों की तुलना में गंभीर हेपेटिक हानि वाले विषयों में अबीरटेरोन एयूसी लगभग 600% और दवा के मुक्त अंश में 80% की वृद्धि हुई थी।
पहले से मौजूद हल्के यकृत हानि वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में अबीरटेरोन एसीटेट के उपयोग पर सावधानी के साथ विचार किया जाना चाहिए, जिसमें लाभ स्पष्ट रूप से संभावित जोखिम से अधिक होना चाहिए (देखें खंड 4.2 और 4.4)। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में अबीराटेरोन एसीटेट का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें) , 4.3 और 4.4)।
उपचार के दौरान हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित करने वाले रोगियों के लिए, उपचार में रुकावट और खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है (देखें खंड 4.2 और 4.4 )।.
गुर्दे की हानि
अबीरटेरोन एसीटेट के फार्माकोकाइनेटिक्स की तुलना अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में की गई थी, जो सामान्य गुर्दे समारोह के साथ मिलान किए गए नियंत्रण विषयों की तुलना में हेमोडायलिसिस के एक स्थिर कार्यक्रम से गुजर रहे थे। डायलिसिस से गुजरने वाले अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में एकल 1000 मिलीग्राम मौखिक खुराक के बाद अबीरटेरोन के लिए प्रणालीगत जोखिम नहीं बढ़ाया गया था। गंभीर सहित गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए प्रशासन को खुराक में कमी की आवश्यकता नहीं है (देखें खंड 4.2 हालांकि, कोई नैदानिक अनुभव नहीं है प्रोस्टेट कैंसर और गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में। इन रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
सभी पशु विषाक्तता अध्ययनों में, परिसंचारी टेस्टोस्टेरोन के स्तर में उल्लेखनीय कमी देखी गई। नतीजतन, अंगों के वजन में कमी और प्रजनन अंगों और अधिवृक्क, पिट्यूटरी और स्तन ग्रंथियों के रूपात्मक और / या हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन पाए गए। सभी परिवर्तनों ने पूर्ण या आंशिक प्रतिवर्तीता दिखाई। प्रजनन अंगों में परिवर्तन और एण्ड्रोजन हार्मोन के प्रति संवेदनशील लोग अबीरटेरोन के औषध विज्ञान के अनुकूल हैं। 4 सप्ताह की रिकवरी अवधि के बाद दवा से संबंधित सभी हार्मोन परिवर्तन उलट या हल हो जाते हैं।
नर और मादा दोनों चूहों में प्रजनन अध्ययन में, अबीरटेरोन एसीटेट ने प्रजनन क्षमता को कम कर दिया, एक प्रभाव जो अबीराटेरोन एसीटेट को बंद करने के 4 से 16 सप्ताह बाद पूरी तरह से प्रतिवर्ती है।
चूहे में एक विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन में, अबीरटेरोन एसीटेट ने गर्भावस्था को प्रभावित किया जिसमें भ्रूण के वजन में कमी और उत्तरजीविता शामिल है। बाहरी जननांग पर प्रभाव देखा गया, हालांकि अबीरटेरोन एसीटेट टेराटोजेनिक नहीं था।
इन चूहे की प्रजनन क्षमता और विकासात्मक विषाक्तता अध्ययनों में, सभी प्रभाव अबीरटेरोन एसीटेट की औषधीय गतिविधि से संबंधित हैं।
जानवरों में किए गए सभी विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों में प्रजनन अंगों में पाई जाने वाली भिन्नताओं के अलावा, गैर-नैदानिक डेटा मानवों के लिए कोई विशेष खतरा नहीं दर्शाते हैं, जो कि पारंपरिक अध्ययनों के आधार पर है। सुरक्षा औषध विज्ञान, बार-बार खुराक विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और कार्सिनोजेनिक क्षमता। ट्रांसजेनिक चूहों (Tg.rasH2) में 6 महीने के अध्ययन में Abiraterone एसीटेट कार्सिनोजेनिक नहीं था। चूहों में 24 महीने के कैंसरजन्यता अध्ययन में, अबीरटेरोन एसीटेट ने वृषण में अंतरालीय सेल नियोप्लाज्म की घटनाओं में वृद्धि की। माना जाता है कि यह खोज अबीरटेरोन की औषधीय कार्रवाई से संबंधित है और चूहा-विशिष्ट है। मादा चूहों में अबीरटेरोन एसीटेट कार्सिनोजेनिक नहीं था।
सक्रिय पदार्थ अबीरटेरोन जलीय पर्यावरण, विशेष रूप से मछली के लिए खतरा बन गया है।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज
क्रोस्कॉर्मेलोसे सोडियम
लैक्टोज मोनोहाइड्रेट
भ्राजातु स्टीयरेट
पोविडोन (K29 / K32)
निर्जल कोलाइडल सिलिका
सोडियम लॉरिल सल्फ़ेट
06.2 असंगति "-
संबद्ध नहीं।
06.3 वैधता की अवधि "-
2 साल।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
इस दवा को किसी विशेष भंडारण की स्थिति की आवश्यकता नहीं होती है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
120 गोलियों वाले बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन बंद के साथ गोल सफेद उच्च घनत्व पॉलीथीन बोतलें। प्रत्येक पैक में एक बोतल होती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
क्रिया के तंत्र के कारण, यह दवा विकासशील भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है; इसलिए, जो महिलाएं गर्भवती हैं या प्रसव उम्र की हैं, उन्हें दस्ताने जैसे सुरक्षा का उपयोग किए बिना इसे संभालना नहीं चाहिए।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए। यह औषधीय उत्पाद जलीय पर्यावरण के लिए खतरा पैदा कर सकता है (खंड 5.3 देखें)।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
जानसेन-सिलाग इंटरनेशनल एनवी
टर्नहौट्सवेग 30
बी-2340 बीयर
बेल्जियम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/11/714/001
041427016
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
पहले प्राधिकरण की तिथि: 05 सितंबर 2011
अंतिम नवीनीकरण तिथि: 26 मई, 2016
10.0 पाठ के पुनरीक्षण की तिथि -
11/2016
