सक्रिय तत्व: एंटेकाविर
Baraclude 0.05 mg / ml ओरल सॉल्यूशन
Baraclude पैकेज इंसर्ट पैक आकार के लिए उपलब्ध हैं:- Baraclude 0.5 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- बाराक्लूड 1 मिलीग्राम फिल्म-लेपित गोलियां
- Baraclude 0.05 mg / ml ओरल सॉल्यूशन
संकेत Baraclude का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Baraclude ओरल सॉल्यूशन एक एंटीवायरल दवा है जिसका उपयोग वयस्कों में क्रोनिक (दीर्घकालिक) हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। Baraclude का उपयोग उन लोगों में किया जा सकता है जिनका लीवर क्षतिग्रस्त हो गया है लेकिन अभी भी ठीक से काम कर रहा है (यकृत रोग की भरपाई)। क्षतिग्रस्त और ठीक से काम नहीं करता है (अपघटित यकृत रोग)।
2 से 18 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में पुराने (दीर्घकालिक) हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण के इलाज के लिए बाराक्लूड मौखिक समाधान का भी उपयोग किया जाता है। Baraclude का उपयोग उन बच्चों में किया जा सकता है जिनका लीवर क्षतिग्रस्त हो गया है लेकिन फिर भी ठीक से काम कर रहा है (यकृत रोग की भरपाई).
हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण से लीवर खराब हो सकता है। Baraclude शरीर में वायरस की मात्रा को कम करता है और लीवर की स्थिति में सुधार करता है।
बाराक्लूड का सेवन कब नहीं करना चाहिए
अगर आपको एंटेकाविर या इस दवा के किसी भी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी (अतिसंवेदनशील) है, तो बाराक्लूड न लें।
उपयोग के लिए सावधानियां Baraclude लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
Baraclude लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें
- अगर आपको किडनी की समस्या है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि Baraclude गुर्दे के माध्यम से शरीर से समाप्त हो जाता है और इसे खुराक या अनुसूची में समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।
- अपने डॉक्टर की सलाह के बिना Baraclude लेना बंद न करें क्योंकि इलाज रोकने के बाद हेपेटाइटिस और भी खराब हो सकता है. यदि बाराक्लूड उपचार बंद कर दिया जाता है, तो आपका डॉक्टर आपकी निगरानी करना जारी रखेगा और कई महीनों तक रक्त परीक्षण करवाएगा।
- अपने चिकित्सक से चर्चा करें कि आपका लीवर ठीक से काम कर रहा है या नहीं और यदि नहीं, तो बाराक्लूड के साथ आपके उपचार पर क्या प्रभाव पड़ सकते हैं।
- अगर आप भी एचआईवी वायरस (ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस) से संक्रमित हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं। जब तक आप पहले से ही एचआईवी दवाएं नहीं ले रहे हैं, तब तक आपको हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए बाराक्लूड नहीं लेना चाहिए, क्योंकि भविष्य में एचआईवी उपचार की प्रभावशीलता कम हो सकती है। बाराक्लूड अपने एचआईवी संक्रमण की जांच नहीं करेगा।
- Baraclude को लेने से आप संभोग या शरीर के तरल पदार्थ (रक्त के साथ संदूषण सहित) के माध्यम से अन्य लोगों को हेपेटाइटिस बी वायरस (HBV) से संक्रमित करने से नहीं रोकेंगे। इस कारण से दूसरों को वायरस से संक्रमित होने से रोकने के लिए सावधानी बरतना महत्वपूर्ण है। हेपेटाइटिस बी (एचबीवी)। उन लोगों की सुरक्षा के लिए एक टीका उपलब्ध है जिन्हें हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण होने का खतरा है।
- Baraclude दवाओं के एक वर्ग से संबंधित है जो लैक्टिक एसिडोसिस (खून में लैक्टिक एसिड की अधिकता) और लीवर के बढ़ने का कारण बन सकता है। मतली, उल्टी और पेट दर्द जैसे लक्षण लैक्टिक एसिडोसिस के विकास का संकेत दे सकते हैं। यह दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव कभी-कभी घातक रहा है। महिलाओं में लैक्टिक एसिडोसिस अधिक आम है, खासकर यदि वे बहुत अधिक वजन वाली हैं। आपका डॉक्टर नियमित रूप से आपकी जांच करेगा, जबकि आपका बाराक्लूड के साथ इलाज किया जा रहा है।
- यदि आपने पहले क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के लिए उपचार प्राप्त किया है, तो कृपया अपने डॉक्टर को बताएं।
बच्चे और किशोर
2 साल से कम उम्र या 10 किलो से कम वजन वाले बच्चों को बाराक्लूड नहीं दिया जाना चाहिए।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Baraclude के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं कि क्या आप ले रहे हैं, हाल ही में लिया है या कोई अन्य दवा ले सकते हैं।
खाने-पीने के साथ Baraclude
ज्यादातर मामलों में, आप बैराक्लूड को भोजन के साथ या उसके बिना ले सकते हैं। हालांकि, यदि आपको पहले सक्रिय पदार्थ लैमिवुडिन युक्त दवा के साथ इलाज किया गया है, तो आपको निम्नलिखित पर विचार करने की आवश्यकता होगी। यदि आपको बाराक्लूड उपचार में बदल दिया गया है क्योंकि लैमिवुडिन थेरेपी असफल रही है, तो आपको बाराक्लूड को दिन में एक बार खाली पेट लेने की आवश्यकता होगी। यदि आपके जिगर की बीमारी बहुत उन्नत है, तो आपका डॉक्टर आपको बाराक्लूड को खाली पेट लेने की सलाह देगा. खाली पेट को भोजन के कम से कम 2 घंटे बाद और अगले भोजन से कम से कम 2 घंटे पहले के रूप में परिभाषित किया गया है।
बच्चे और किशोर (2 से 18 वर्ष की आयु) बाराक्लूड को भोजन के साथ या उसके बिना ले सकते हैं।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था, स्तनपान और प्रजनन क्षमता
अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं। यह साबित नहीं हुआ है कि गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड उपयोग के लिए सुरक्षित है।जब तक आपके डॉक्टर द्वारा विशेष रूप से निर्देशित नहीं किया जाता है, गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यह महत्वपूर्ण है कि बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं बाराक्लूड के साथ इलाज के दौरान गर्भधारण से बचने के लिए गर्भनिरोधक के एक प्रभावी तरीके का उपयोग करें।
बाराक्लूड थेरेपी के दौरान आपको स्तनपान नहीं कराना चाहिए। अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आप स्तनपान करा रही हैं। यह ज्ञात नहीं है कि बाराक्लूड में सक्रिय पदार्थ एंटेकाविर मानव स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
चक्कर आना, थकान और नींद आना आम साइड इफेक्ट हैं जो मशीनों को चलाने और उपयोग करने की आपकी क्षमता को खराब कर सकते हैं। किसी भी स्पष्टीकरण के लिए, अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
Baraclude में maltitol, methylhydroxybenzoate (E218) और propylhydroxybenzoate (E216) होता है।
इस दवा में माल्टिटोल होता है। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बताया है कि आपको "कुछ शर्करा के प्रति असहिष्णुता है, तो इस औषधीय उत्पाद को लेने से पहले अपने चिकित्सक से संपर्क करें।
इस उत्पाद में मिथाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218) और प्रोपाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E216) शामिल हैं जो एलर्जी का कारण बन सकते हैं (संभवतः विलंबित)।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Baraclude का उपयोग कैसे करें: Posology
सभी रोगियों को बाराक्लूड की समान खुराक लेने की आवश्यकता नहीं है।
इस दवा को हमेशा ठीक वैसे ही लें जैसे आपके डॉक्टर ने आपको बताया है। यदि संदेह है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से परामर्श लें।
वयस्कों के लिए, अनुशंसित खुराक 0.5 मिलीग्राम या 1 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार मौखिक रूप से (मुंह से) है।
आपकी खुराक इस पर निर्भर करेगी:
- यदि आप पहले से ही हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण के लिए उपचार प्राप्त कर चुके हैं, और आपको किस दवा से इलाज किया गया है।
- अगर आपको किडनी की समस्या है। आपका डॉक्टर कम खुराक लिख सकता है या आपको इसे दिन में एक बार से कम लेने के लिए कह सकता है।
- आपके जिगर की स्थिति।
बच्चों और किशोरों (2 से 18 वर्ष की आयु) के लिए, आपके बच्चे का डॉक्टर आपके बच्चे के वजन के आधार पर सही खुराक तय करेगा। बच्चों और किशोरों के लिए बाराक्लूड ओरल सॉल्यूशन की सही खुराक की गणना शरीर के वजन के आधार पर की जाती है और इसे रोजाना एक बार मौखिक रूप से (मुंह) में दिया जाता है:
2 साल से कम उम्र के बच्चों या 10 किलो से कम वजन के बच्चों में बाराक्लूड के लिए कोई खुराक की सिफारिश नहीं है।
आपका डॉक्टर आपको सही खुराक के बारे में सलाह देगा। दवा के पूरी तरह से प्रभावी होने और उपचार के लिए प्रतिरोध के विकास को कम करने के लिए, हमेशा अपने चिकित्सक द्वारा सुझाई गई खुराक लें। जब तक आपका डॉक्टर आपको बताए, तब तक बाराक्लूड लें. आपका डॉक्टर आपको बताएगा कि इलाज कब और कब बंद करना है।
Baraclude ओरल सॉल्यूशन को रेडी-टू-यूज़ उत्पाद के रूप में डिज़ाइन किया गया है। इस घोल को पानी या किसी अन्य चीज़ के साथ पतला या मिश्रित न करें।
Baraclude मौखिक समाधान 0.5 से 10 मिलीलीटर के निशान के साथ एक मापने वाले चम्मच के साथ आता है। चम्मच का प्रयोग इस प्रकार करें:
- चम्मच को सीधा (ऊपर की ओर) पकड़ें और उसमें धीरे-धीरे निर्धारित खुराक के अनुरूप निशान तक भरें। चम्मच को अपनी ओर से अंश की ओर रखते हुए, जांच लें कि यह उचित निशान तक भर गया है या नहीं।
- दवा को सीधे मापने वाले चम्मच से निगल लें।
- प्रत्येक उपयोग के बाद, चम्मच को पानी से धो लें और इसे हवा में सूखने दें।
कुछ रोगियों को बाराक्लूड को खाली पेट लेना चाहिए (खंड 2 में खाने और पीने के लिए बाराक्लूड देखें)। यदि आपके डॉक्टर ने आपको बाराक्लूड को खाली पेट लेने के लिए कहा है, तो इसका मतलब है कि भोजन के कम से कम 2 घंटे बाद और अपने अगले भोजन से कम से कम 2 घंटे पहले.
अगर आप Baraclude को लेना भूल जाते हैं
यह महत्वपूर्ण है कि आप कोई खुराक न चूकें। यदि आप बाराक्लूड की एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो इसे जल्द से जल्द लें, और फिर अगली खुराक सही समय पर लें। यदि आपकी अगली खुराक का समय हो गया है, तो छूटी हुई खुराक को छोड़ दें। प्रतीक्षा करें और अगली खुराक नियत समय पर लें।
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
डॉक्टर की सलाह के बिना Baraclude लेना बंद न करें
बहुत से लोगों में बहुत गंभीर हेपेटाइटिस के लक्षण होते हैं जब वे बाराक्लूड लेना बंद कर देते हैं। अपने चिकित्सक को तुरंत बताएं यदि आप उपचार रोकने के बाद लक्षणों में कोई बदलाव देखते हैं।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
यदि आपने बहुत अधिक बाराक्लूड ले लिया है तो क्या करें?
यदि आप Baraclude से अधिक लेते हैं तो आपको तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।
साइड इफेक्ट्स Baraclude के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
Baraclude के साथ इलाज किए गए मरीजों ने निम्नलिखित दुष्प्रभावों की सूचना दी है:
- सामान्य (100 रोगियों में से कम से कम 1): सिरदर्द, अनिद्रा (सोने में असमर्थता), थकान (अत्यधिक थकान), चक्कर आना, उनींदापन (उनींदापन), उल्टी, दस्त, मतली, अपच (अपच) और यकृत एंजाइमों का उच्च स्तर। रक्त।
- असामान्य (1,000 रोगियों में कम से कम 1): दाने (दाने), बालों का झड़ना।
- दुर्लभ (10,000 रोगियों में से कम से कम 1): गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया।
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से भी सीधे साइड इफेक्ट की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करने में मदद कर सकते हैं।
समाप्ति और अवधारण
इस दवा को बच्चों की नजर और पहुंच से दूर रखें।
एक्सप के बाद बोतल या कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद इस दवा का उपयोग न करें। समाप्ति तिथि महीने के अंतिम दिन को संदर्भित करती है।
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
समय सीमा "> अन्य जानकारी
Baraclude में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक एंटेकाविर है। मौखिक समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.05 मिलीग्राम एंटेकाविर होता है।
- अन्य सामग्री हैं: निर्जल साइट्रिक एसिड, माल्टिटोल (E965), मिथाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218), प्रोपाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E216), नारंगी स्वाद (बबूल और प्राकृतिक स्वाद), सोडियम साइट्रेट, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड और शुद्ध पानी।
Baraclude कैसा दिखता है और पैक की सामग्री का विवरण
मौखिक समाधान स्पष्ट, रंगहीन से हल्का पीला होता है।
Baraclude 0.05 mg / ml ओरल सॉल्यूशन 210 ml ओरल सॉल्यूशन वाली बोतल में उपलब्ध है।
प्रत्येक पैक में 0.5 मिली से 10 मिली के निशान के साथ एक मापने वाला चम्मच (पॉलीप्रोपाइलीन) होता है।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम -
बाराक्लूड 0.05 एमजी / एमएल
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना -
मौखिक समाधान के प्रत्येक मिलीलीटर में 0.05 मिलीग्राम एंटेकाविर (मोनोहाइड्रेट के रूप में) होता है।
सहायक पदार्थ: 380 मिलीग्राम / एमएल माल्टिटोल
1.5 मिलीग्राम / एमएल मिथाइल हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट
0.18 मिलीग्राम / एमएल प्रोपाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म -
मौखिक समाधान
स्पष्ट, बेरंग से हल्के पीले रंग का घोल
04.0 नैदानिक सूचना -
04.1 चिकित्सीय संकेत -
बाराक्लूड को वयस्कों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) संक्रमण के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, जिसमें लीवर की बीमारी और सक्रिय वायरल प्रतिकृति के साक्ष्य, लगातार ऊंचा सीरम एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) और सक्रिय सूजन और / या फाइब्रोसिस के हिस्टोलॉजिकल सबूत हैं। यह संकेत आधारित है एचबीईएजी पॉजिटिव और एचबीईएजी नेगेटिव हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण वाले न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में नैदानिक डेटा पर। लैमिवुडिन प्रतिरोधी हेपेटाइटिस बी के रोगियों के लिए खंड 4.4 और 5.1 देखें।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि -
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
Baraclude को दिन में एक बार मौखिक रूप से लेना है। प्रत्येक दैनिक प्रशासन के बाद मापने वाले चम्मच को पानी से कुल्ला करने की सिफारिश की जाती है।
न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगी: अनुशंसित खुराक भोजन के साथ या बिना दिन में एक बार 0.5 मिलीग्राम है।
लैमिवुडिन प्रतिरोधी रोगी (अर्थात लैमिवुडिन उपचार के दौरान या लैमिवुडिन [एलवीडीआर] के प्रतिरोध को प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन की उपस्थिति के साथ विरेमिया के साक्ष्य के साथ) (अनुभाग 4.4 और 5.1 देखें): अनुशंसित खुराक प्रतिदिन एक बार खाली पेट लेने के लिए 1 मिलीग्राम है (2 से अधिक भोजन के 2 घंटे पहले या 2 घंटे से अधिक समय बाद) (खंड 5.2 देखें)।
चिकित्सा की अवधि: उपचार की इष्टतम अवधि अज्ञात है। रोका जा सकता है इलाज:
एचबीईएजी पॉजिटिव रोगियों में, उपचार कम से कम तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक एचबीई सेरोकोनवर्जन (एचबीएजी की हानि और एचबीवी डीएनए के नकारात्मकीकरण के साथ लगातार दो बार सीरम माप में कम से कम 3 - 6 महीने अलग) या एचबी सेरोकोनवर्जन तक या मामले में प्रभावकारिता की हानि (खंड 4.4 देखें।); HBeAg नकारात्मक रोगियों में, उपचार कम से कम HBs सेरोकोनवर्जन तक या यदि प्रभावकारिता के नुकसान का प्रमाण है, तब तक जारी रखा जाना चाहिए। 2 साल से अधिक के लंबे उपचार में, यह पुष्टि करने के लिए समायोजन की सिफारिश की जाती है कि चयनित चिकित्सा की निरंतरता रोगी के लिए उपयुक्त है।
बच्चे और किशोर: सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा की कमी के कारण 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए बाराक्लूड की सिफारिश नहीं की जाती है।
वरिष्ठ नागरिकों: उम्र के आधार पर कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है खुराक को रोगी के गुर्दे समारोह के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए (गुर्दे की कमी और खंड 5.2 में खुराक की सिफारिशें देखें)
लिंग और जाति: कोई लिंग या जाति समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
किडनी खराब: क्रिएटिनिन क्लीयरेंस कम होने के साथ एंटेकाविर क्लीयरेंस कम हो जाता है (खंड 5.2 देखें) क्रिएटिनिन क्लीयरेंस हेमोडायलिसिस या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस (CAPD) वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है। बाराक्लूड ओरल सॉल्यूशन का उपयोग करते समय, दैनिक खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है, जैसा कि तालिका में वर्णित है। वैकल्पिक रूप से, यदि मौखिक समाधान उपलब्ध नहीं है, तो खुराक के बीच अंतराल को बढ़ाकर खुराक को समायोजित किया जा सकता है, जिसे तालिका में भी वर्णित किया गया है। प्रस्तावित खुराक संशोधन सीमित डेटा के एक्सट्रपलेशन पर आधारित हैं और उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का चिकित्सकीय मूल्यांकन नहीं किया गया है। इसलिए, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
** हेमोडायलिसिस के दिनों में, हेमोडायलिसिस के बाद एंटेकाविर का प्रशासन करें।
जिगर के रोग: जिगर की बीमारी वाले मरीजों में कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
04.3 मतभेद -
सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां -
किडनी खराब: गुर्दे की कमी वाले रोगियों में खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है (देखें खंड 4.2)। प्रस्तावित खुराक संशोधन सीमित डेटा के एक्सट्रपलेशन पर आधारित हैं और संबंधित सुरक्षा और प्रभावकारिता का चिकित्सकीय मूल्यांकन नहीं किया गया है। इसलिए, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
हेपेटाइटिस का प्रकोप: सीरम एएलटी में क्षणिक वृद्धि की विशेषता क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में अपेक्षाकृत आम है। एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत के बाद, सीरम एएलटी कुछ रोगियों में एचबीवी डीएनए के स्तर में वृद्धि के साथ-साथ घट सकता है (देखें खंड 4.8 )। एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, ऑन-ट्रीटमेंट एक्ससेर्बेशन में 4 से 5 सप्ताह की शुरुआत का औसत था। मुआवजा जिगर की बीमारी वाले मरीजों में, सीरम एएलटी में ये ऊंचाई आम तौर पर सीरम बिलीरुबिन सांद्रता या हेपेटिक अपघटन में वृद्धि के साथ नहीं होती है। सिरोसिस के मरीजों को हेपेटाइटिस के बढ़ने के बाद यकृत के विघटन का अधिक खतरा हो सकता है, और इसलिए चिकित्सा के दौरान बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता होगी।
हेपेटाइटिस बी के लिए उपचार बंद करने वाले रोगियों में हेपेटाइटिस के तीव्र भड़कने की भी सूचना मिली है। उपचार के बाद भड़कना आमतौर पर ऊंचा एचबीवी डीएनए से जुड़ा होता है, और उनमें से ज्यादातर आत्म-सीमित थे। हालांकि, गंभीर तीव्रता, जिसमें मृत्यु भी शामिल है , मनाया गया है।
एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, जिन्हें कभी न्यूक्लियोसाइड नहीं मिला, उपचार के बाद के एक्ससेर्बेशन में 23-24 सप्ताह की शुरुआत का औसत था और अधिकांश एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में हुआ (देखें खंड 4.8 )। हेपेटाइटिस बी थेरेपी को बंद करने के बाद कम से कम हर 6 महीने में क्लिनिकल और प्रयोगशाला परीक्षणों के साथ बार-बार अंतराल पर लिवर फंक्शन की निगरानी की जानी चाहिए। यदि उपयुक्त हो, तो हेपेटाइटिस बी थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है।
विघटित सिरोसिस वाले रोगी: संरक्षित यकृत समारोह वाले रोगियों के प्रतिशत की तुलना में विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में "गंभीर यकृत प्रतिकूल घटनाओं की उच्च दर देखी गई। यह अवलोकन बेसलाइन पर चाइल्ड-पुग स्कोर ≥ 7 के साथ 45 रोगियों तक सीमित अनुभव" पर आधारित है। एंटेकाविर उपचार हेपेटाइटिस बी, गुर्दे और यकृत समारोह और एंटीवायरल प्रतिक्रिया से जुड़े नैदानिक, वायरोलॉजिकल और सीरोलॉजिकल पैरामीटर इन रोगियों में उपचार के दौरान नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए और यदि उपचार बंद कर दिया जाता है, तो कम से कम 6 महीने के लिए। "" रुकावट से। जिन रोगियों ने उपचार के दौरान या बाद में हेपेटिक अपर्याप्तता के लक्षण दिखाए हैं, उन्हें अधिक बार उचित निगरानी की जानी चाहिए।
लैक्टिक एसिडोसिस और स्टीटोसिस के साथ गंभीर हेपेटोमेगाली: लैक्टिक एसिडोसिस (हाइपोक्सिमिया की अनुपस्थिति में), कभी-कभी घातक, आमतौर पर गंभीर हेपेटोमेगाली और यकृत स्टीटोसिस से जुड़ा होता है, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के उपयोग के साथ सूचित किया गया है। चूंकि एंटेकाविर एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है, इसलिए इस जोखिम को बाहर नहीं किया जा सकता है। न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ उपचार करना चाहिए ऊंचा एमिनोट्रांस्फरेज स्तर, प्रगतिशील हेपेटोमेगाली या अज्ञात एटियलजि के चयापचय / लैक्टिक एसिडोसिस के मामले में बंद किया जाना चाहिए।
सौम्य पाचन लक्षण, जैसे कि मतली, उल्टी और पेट में दर्द, लैक्टिक एसिडोसिस के विकास का संकेत दे सकते हैं। गंभीर मामले, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ, अग्नाशयशोथ, यकृत की विफलता / वसायुक्त यकृत रोग, गुर्दे की विफलता और ऊंचा सीरम लैक्टिक एसिड के स्तर से जुड़ा हुआ है। हेपेटोमेगाली, हेपेटाइटिस या यकृत रोग के अन्य ज्ञात जोखिम कारकों वाले रोगियों (विशेषकर मोटापे से ग्रस्त महिलाओं) को न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स का प्रबंध करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। इन रोगियों का बारीकी से पालन किया जाना चाहिए।
संभावित रूप से लैक्टिक एसिडोसिस से संबंधित उपचार प्रतिक्रिया के कारण एमिनोट्रांस्फरेज़ में ऊंचाई को अलग करने के लिए, चिकित्सकों को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि एएलटी में परिवर्तन क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के अन्य प्रयोगशाला मार्करों में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।
लैमिवुडिन प्रतिरोधी रोगियों के लिए प्रतिरोध और विशेष सावधानी: HBV पोलीमरेज़ में उत्परिवर्तन जो लैमिवुडिन प्रतिरोध प्रतिस्थापन को डिकोड करते हैं, बाद में द्वितीयक प्रतिस्थापन की घटना हो सकती है, जिसमें एंटेकाविर प्रतिरोध (ETVr) से जुड़े लोग शामिल हैं। लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों के एक छोटे प्रतिशत में, ETVr म्यूटेशन से अवशेष rtT184, rtS202, या rtM250 थे बेसलाइन पर मौजूद है। लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीवी वाले मरीजों को गैर-लैमिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों की तुलना में बाद में एंटेकाविर प्रतिरोध विकसित करने का अधिक जोखिम होता है।लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगी अध्ययन में 1, 2, 3, 4 और 5 वर्षों के उपचार के बाद एंटेकाविर-प्रतिरोधी जीनोटाइप के उभरने की संचयी संभावना क्रमशः 6%, 15%, 36%, 47% और 51% थी। लामिवुडिन अपवर्तक आबादी में वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की अक्सर निगरानी की जानी चाहिए और उचित प्रतिरोध परीक्षण किया जाना चाहिए। एंटेकेविर उपचार के 24 सप्ताह के बाद उप-इष्टतम वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया वाले रोगियों में, उपचार समायोजन पर विचार किया जाना चाहिए (देखें खंड 4.5 और 5.1 )।
लीवर प्रत्यारोपण: यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के लिए एंटेकाविर की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर सीमित डेटा है। साइक्लोस्पोरिन या टैक्रोलिमस प्राप्त करने वाले यकृत प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में एंटेकाविर थेरेपी से पहले और दौरान गुर्दे के कार्य का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए (खंड 5.2 देखें)।
हेपेटाइटिस सी या डी के साथ सह-संक्रमण: हेपेटाइटिस सी या डी वायरस से सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर की प्रभावकारिता पर कोई डेटा नहीं है।
मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) / एचबीवी सह-संक्रमित रोगी जो सहवर्ती एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त नहीं कर रहे हैं: एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर का मूल्यांकन नहीं किया गया है जो सहवर्ती प्रभावी एचआईवी उपचार प्राप्त नहीं कर रहे हैं। एचआईवी प्रतिरोध की शुरुआत तब देखी गई है जब एचआईवी संक्रमित रोगियों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए एंटेकाविर का उपयोग किया गया था, जो अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एचएएआरटी) प्राप्त नहीं कर रहे थे। (खंड 5.1 देखें)। इसलिए, एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों के लिए एंटेकाविर थेरेपी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिनका एचएएआरटी के साथ इलाज नहीं किया जा रहा है। एचआईवी संक्रमण के उपचार के लिए एंटेकाविर का अध्ययन नहीं किया गया है और इस उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।
सहवर्ती एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगी: एंटेकाविर का अध्ययन 68 एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित वयस्कों में किया गया था जो लैमिवुडिन युक्त HAART प्राप्त कर रहे थे (खंड 5.1 देखें)। एचआईवी संक्रमित एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में एंटेकाविर की प्रभावकारिता पर कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। कम सीडी4 सेल काउंट (कोशिकाओं / मिमी 3) के साथ एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों पर सीमित डेटा है।
आम: रोगियों को सलाह दी जानी चाहिए कि एंटेकाविर थेरेपी को एचबीवी संचरण के जोखिम को कम करने के लिए नहीं दिखाया गया है और इसलिए पर्याप्त सावधानी बरती जानी चाहिए।
माल्टिटोल: Baraclude ओरल सॉल्यूशन में माल्टिटोल होता है। फ्रुक्टोज असहिष्णुता की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले मरीजों को यह दवा नहीं लेनी चाहिए। Baraclude गोलियों में maltitol नहीं होता है और फ्रक्टोज असहिष्णुता वाले रोगियों द्वारा लिया जा सकता है।
पैराहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट्स: Baraclude ओरल सॉल्यूशन में प्रिजर्वेटिव मिथाइल हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट और प्रोपाइल हाइड्रॉक्सीबेन्जोएट होते हैं जो एलर्जी का कारण बन सकते हैं (संभवतः देरी से)।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत -
चूंकि एंटेकाविर मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है (खंड 5.2 देखें), औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन जो गुर्दे के कार्य को कम करते हैं या सक्रिय ट्यूबलर स्राव के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, दोनों दवाओं के सीरम सांद्रता में वृद्धि कर सकते हैं। लैमिवुडिन, एडेफोविर डिपिवॉक्सिल और टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के अलावा, गुर्दे के माध्यम से समाप्त होने वाले या गुर्दे के कार्य को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पादों के साथ एंटेकाविर के सह-प्रशासन के प्रभावों का मूल्यांकन नहीं किया गया है। ऐसे औषधीय उत्पादों के साथ एंटेकाविर के सह-प्रशासन के दौरान उत्पन्न होने वाले अवांछनीय प्रभावों के लिए मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
एंटेकाविर और लैमिवुडिन, एडिफोविर या टेनोफोविर के बीच कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया।
Entecavir साइटोक्रोम P450 (CYP450) एंजाइम का सब्सट्रेट, इंड्यूसर या अवरोधक नहीं है (देखें खंड 5.2)। CYP450 द्वारा किए गए ड्रग इंटरैक्शन इसलिए एंटेकाविर के साथ होने की संभावना नहीं है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान -
गर्भवती महिलाओं में एंटेकाविर के उपयोग के संबंध में कोई पर्याप्त अध्ययन नहीं है। जानवरों में अध्ययन ने उच्च खुराक पर प्रजनन विषाक्तता दिखाई है (देखें खंड 5.3)। मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है। गर्भावस्था के दौरान बाराक्लूड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। चूंकि भ्रूण के विकास के लिए संभावित जोखिम अज्ञात हैं, इसलिए प्रसव उम्र की महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।
मां से नवजात शिशु में एचबीवी संचरण पर एंटेकाविर के प्रभावों का कोई डेटा नहीं है।
इसलिए, एचबीवी के नवजात अधिग्रहण को रोकने के लिए उचित कार्रवाई की जानी चाहिए।
यह अज्ञात है कि मानव दूध में एंटेकाविर उत्सर्जित होता है या नहीं। जानवरों के अध्ययन में स्तन के दूध में एंटेकाविर का उत्सर्जन दिखाया गया है। Baraclude थेरेपी के दौरान स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव -
मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है। एंटेकाविर के फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल के आधार पर इन गतिविधियों पर कोई प्रभाव अपेक्षित नहीं है। चक्कर आना, थकान और उनींदापन सामान्य अवांछनीय प्रभाव हैं जो वाहनों को चलाने और मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता को कम कर सकते हैं।
04.8 अवांछित प्रभाव -
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन चार नैदानिक अध्ययनों पर आधारित है जिसमें क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस संक्रमण वाले 1,720 रोगियों को एंटेकाविर 0.5 मिलीग्राम / दिन (एन = 679), एंटेकाविर 1 मिलीग्राम / दिन (एन = 183) या लैमिवुडिन (एन = 858) के साथ इलाज किया गया था। ) 107 सप्ताह तक इन अध्ययनों में, प्रयोगशाला असामान्यताओं सहित एंटेकाविर और लैमिवुडिन के सुरक्षा प्रोफाइल समान थे।
एंटेकाविर के साथ कम से कम एक संभावित संबंध के साथ किसी भी गंभीरता की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: सिरदर्द (9%), थकान (6%), चक्कर आना (4%) और मतली (3%)।
कम से कम संभवतः एंटेकाविर उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सिस्टम ऑर्गन क्लास द्वारा सूचीबद्ध किया गया है। आवृत्ति को बहुत सामान्य (≥ 1/10) के रूप में परिभाषित किया गया है; सामान्य (≥ 1/100,
न्यूक्लियोसाइड्स (HBeAg पॉजिटिव या नेगेटिव) के साथ इलाज नहीं किए गए रोगियों में अनुभव:
सुरक्षा प्रोफ़ाइल 53 सप्ताह के मध्य में एक बार दैनिक उपचार के लिए एंटेकाविर 0.5 मिलीग्राम के संपर्क पर आधारित है।
तंत्रिका तंत्र विकार: सामान्य: सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन
जठरांत्रिय विकार: आम: उल्टी, दस्त, मतली, अपच
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
सामान्य: थकान
मानसिक विकार: सामान्य: अनिद्रा
प्रयोगशाला असामान्यताएं: 2% रोगियों में एएलटी ऊंचाई दोनों> सामान्य (यूएलएन) की 10 गुना ऊपरी सीमा और> 2 गुना बेसलाइन, 5% में एएलटी ऊंचाई> 3 गुना बेसलाइन, और कुल बिलीरुबिन के साथ 2x बेसलाइन> 2x यूएलएन और> 2x बेसलाइन थी। . एल्ब्यूमिन एमाइलेज स्तर> 2% में बेसलाइन का 3 गुना, लाइपेज का स्तर> 11% में बेसलाइन का 3 गुना और प्लेटलेट्स
48 सप्ताह से अधिक का उपचार: 96 सप्ताह की औसत अवधि के लिए निरंतर एंटेकाविर उपचार ने कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं दिखाया। लैमिवुडिन प्रतिरोधी रोगियों में अनुभव:
सुरक्षा प्रोफ़ाइल 69 सप्ताह के मध्य में एक बार दैनिक उपचार के लिए एंटेकाविर 1 मिलीग्राम के संपर्क पर आधारित है।
तंत्रिका तंत्र विकार: बहुत आम: सिरदर्द
सामान्य: चक्कर आना, उनींदापन
जठरांत्रिय विकार: आम: उल्टी, दस्त, मतली, अपच
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
सामान्य: थकान
मानसिक विकार: सामान्य: अनिद्रा
प्रयोगशाला असामान्यताएं: 2% रोगियों में एएलटी ऊंचाई दोनों> सामान्य (यूएलएन) की 10 गुना ऊपरी सीमा और> 2 गुना बेसलाइन, 4% में एएलटी ऊंचाई> 3 गुना बेसलाइन, और 2 गुना बेसलाइन मान कुल बिलीरुबिन के साथ था> 2 सामान्य की ऊपरी सीमा का गुना और आधारभूत मूल्यों का> 2 गुना। एमाइलेज स्तर> 2% रोगियों में बेसलाइन का 3 गुना, लाइपेज का स्तर> 18% में बेसलाइन का 3 गुना और प्लेटलेट्स
48 सप्ताह से अधिक का उपचार: 96 सप्ताह की औसत अवधि के लिए निरंतर एंटेकाविर उपचार ने कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं दिखाया।
ऑन-ट्रीटमेंट फ्लेयर-अप्स: न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों के अध्ययन में, एएलटी ऊंचाई> 10 गुना ULN और> 2 गुना बेसलाइन उपचार के दौरान 2% एंटेकाविर-उपचारित रोगियों बनाम 4% रोगियों में लैमिवुडिन के साथ इलाज किया गया। लैमिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों के अध्ययन में, एएलटी ऊंचाई> 10 गुना यूएलएन और> 2 गुना बेसलाइन उपचार के दौरान 2% एंटेकाविर-इलाज वाले मरीजों के मुकाबले लैमिवुडिन के इलाज वाले 11% रोगियों में हुई।एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में, उपचार के दौरान एएलटी उन्नयन का औसत समय 4-5 सप्ताह था, जिसे आमतौर पर निरंतर उपचार पर हल किया जाता था और ज्यादातर मामलों में, वायरल लोड में कमी के साथ जुड़ा होता था। एएलटी की ऊंचाई उपचार के दौरान, जिगर समारोह की आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
उपचार के विच्छेदन के बाद तीव्रता: हेपेटाइटिस बी वायरस के लिए उपचार बंद करने वाले रोगियों में हेपेटाइटिस के तीव्र प्रसार की सूचना दी गई है, जिसमें एंटेकाविर थेरेपी (खंड 4.4 देखें)। उपचार के बाद अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान ALT उन्नयन (> 10 गुना ULN और> 2 गुना संदर्भ मान [आधार रेखा पर गर्त मान या "अंतिम खुराक प्रशासित] पर माप)। एंटेकाविर के साथ इलाज किए गए न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में, एएलटी ऊंचाई का औसत समय 23 - 24 सप्ताह की ऊंचाई तक था, और एचबीईएजी नकारात्मक रोगियों में एएलटी ऊंचाई का 86% (24/28) हुआ। लैमिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों में अध्ययन, केवल ए रोगियों की सीमित संख्या में फॉलो-अप था, एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 11% और लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों में से किसी ने भी पोस्ट-ट्रीटमेंट फॉलो-अप के दौरान एएलटी उन्नयन विकसित नहीं किया।
नैदानिक अध्ययनों में, यदि रोगियों ने एक विशिष्ट प्रतिक्रिया प्राप्त की, तो एंटेकाविर उपचार रोक दिया गया था। यदि उपचार की प्रतिक्रिया की परवाह किए बिना उपचार रोक दिया जाता है, तो उपचार के बाद एएलटी उन्नयन की दर अधिक हो सकती है।
एचआईवी सह-संक्रमित रोगियों में अनुभव: एचएएआरटी (अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी) उपचार से गुजरने वाले सीमित संख्या में एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मोनोइनफेक्टेड रोगियों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के समान थी। एचबीवी के साथ (खंड 4.4 देखें) ) लिंग / आयु: लिंग के संबंध में एंटेकाविर की सुरक्षा प्रोफ़ाइल में कोई स्पष्ट अंतर नहीं था (≈ नैदानिक परीक्षणों में ≈ 25% महिलाएं) या उम्र (≈ 5% रोगियों> 65 वर्ष की आयु)।
विघटित सिरोसिस: संरक्षित यकृत समारोह वाले रोगियों के प्रतिशत की तुलना में विघटित सिरोसिस वाले रोगियों में गंभीर यकृत प्रतिकूल घटनाओं की उच्च दर देखी गई। यह अवलोकन एंटेकाविर उपचार की शुरुआत में चाइल्ड-पुग स्कोर ≥ 7 वाले 45 रोगियों में सीमित अनुभव पर आधारित है।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव: नैदानिक परीक्षणों के दौरान पहचाने गए प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के अलावा, विपणन प्राधिकरण के बाद एंटेकाविर के उपयोग के दौरान निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान की गई:
प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: आवृत्ति ज्ञात नहीं: एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार: आवृत्ति ज्ञात नहीं: दाने, खालित्य।
04.9 ओवरडोज़ -
रोगियों में एंटेकाविर ओवरडोज के रिपोर्ट किए गए मामले सीमित हैं। स्वस्थ विषयों को 14 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम / दिन तक और 40 मिलीग्राम तक की एकल खुराक में कोई अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं थी।
ओवरडोज की स्थिति में, विषाक्तता के लक्षणों के लिए रोगी की निगरानी की जानी चाहिए और उचित मानक सहायक उपचार दिया जाना चाहिए।
05.0 औषधीय गुण -
05.1 "फार्माकोडायनामिक गुण -
भेषज समूह: न्यूक्लियोसाइड्स और रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर न्यूक्लियोटाइड्स
एटीसी कोड: J05AF10
क्रिया का तंत्र: एंटेकाविर, एचबीवी पोलीमरेज़ के खिलाफ सक्रिय ग्वानोसिन का न्यूक्लियोसाइड एनालॉग, प्रभावी रूप से सक्रिय ट्राइफॉस्फेट (टीपी) रूप में फॉस्फोराइलेट किया जाता है, जिसमें 15 घंटे का इंट्रासेल्युलर आधा जीवन होता है। प्राकृतिक सब्सट्रेट डीऑक्सीगुआनोसिन टीपी के साथ प्रतिस्पर्धा, एंटेकविट-टीपी कार्यात्मक रूप से यह वायरल पोलीमरेज़ की 3 गतिविधियों को रोकता है: एचबीवी पोलीमरेज़ की प्राइमिंग, प्रीजेमोनिक मैसेंजर आरएनए से शुरू होने वाले डीएनए के नकारात्मक स्ट्रैंड का रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन और एचबीवी डीएनए के पॉजिटिव स्ट्रैंड का संश्लेषण। एचबीवी डीएनए पोलीमरेज़ के लिए एंटेकाविर-टीपी की की 0.0012 एमसीएम है। एंटेकवीर-टीपी सेलुलर डीएनए पोलीमरेज़ α, β और का एक कमजोर अवरोधक है, जिसमें 18 से 40 एमसीएम के के मान हैं। इसके अलावा, उच्च एंटेकाविर एक्सपोजर नहीं है HepG2 कोशिकाओं (Ki> 160 mcM) पर γ पोलीमरेज़ या माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए संश्लेषण पर महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव।
एंटीवायरल गतिविधि: एंटेकाविर ने एचबीवी डीएनए संश्लेषण (50% की कमी, ईसी 50) को जंगली प्रकार के एचबीवी से संक्रमित मानव हेपजी 2 कोशिकाओं में 0.004 माइक्रोन की एकाग्रता में बाधित किया। एंटेकाविर बनाम एलवीडीआर एचबीवी (आरटीएल 180 एम और आरटीएम 204 वी) के लिए औसत ईसी 50 मूल्य 0.026 माइक्रोन था। (रेंज ०.०१० - ०.०५९ μM) एडीफोविर-प्रतिरोधी प्रतिस्थापन rtN236T या rtA181V के साथ पुनः संयोजक वायरस एंटेकाविर के लिए पूरी तरह से अतिसंवेदनशील बने रहे।
एक प्रयोगशाला पैनल के खिलाफ एंटेकाविर निरोधात्मक गतिविधि का विश्लेषण और एचआईवी -1 के नैदानिक आइसोलेट्स का उपयोग विभिन्न कोशिकाओं और विधियों का उपयोग करके किया जाता है जो ईसी ५० मान ०.०२६ से> १० μ एम तक उत्पन्न होते हैं; निम्नतम ईसी ५० मान तब देखे गए जब निम्न स्तरों में वायरस का इस्तेमाल किया गया था। सेल कल्चर में, एंटेकाविर ने माइक्रोमोलर सांद्रता में एक M184I प्रतिस्थापन का चयन किया, जो उच्च सांद्रता पर एंटेकाविर के निरोधात्मक दबाव की पुष्टि करता है। M184V प्रतिस्थापन वाले एचआईवी वेरिएंट में एंटेकाविर के लिए संवेदनशीलता का नुकसान दिखाया गया है (पैराग्राफ 4.4 देखें)।
एचबीवी संयोजन परख में सेल कल्चर में, अबाकवीर, डेडानोसिन, लैमिवुडिन, स्टैवूडीन, टेनोफोविर या जिडोवुडाइन सांद्रता के एक बड़े प्रतिशत पर एंटेकाविर की एंटी-एचबीवी गतिविधि के विरोधी नहीं थे। एचआईवी एंटीवायरल परख में, माइक्रोमोलर सांद्रता पर एंटेकाविर एचआईवी-विरोधी गतिविधि का विरोधी नहीं था सेल कल्चर में इन छह एनआरटीआई या एमट्रिसिटाबाइन में से।
सेल कल्चर में प्रतिरोध: वाइल्ड-टाइप एचबीवी के सापेक्ष, एलवीडीआर वायरस जिसमें रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के भीतर प्रतिस्थापन rtM204V और rtL180M होते हैं, एंटेकाविर के प्रति संवेदनशीलता में 8 गुना कमी दिखाते हैं। आगे अमीनो एसिड प्रतिस्थापन rtT184, rtS202 और / या rtM250 का समावेश सेल कल्चर में एंटेकाविर के प्रति संवेदनशीलता में कमी का कारण बनता है। क्लिनिकल आइसोलेट्स (rtT184A, C, F, G, I, L, M या S; rtS202 C, G या I; और / या rtM250I, L या V) में देखे गए प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप जंगली प्रकार के वायरस की तुलना में एंटेकाविर संवेदनशीलता में एक और 16- से 741 गुना कमी। एकल ईटीवीआर (एंटेकाविर प्रतिरोध) प्रतिस्थापन rtT184, rtS202 और rtM250 का केवल एंटेकाविर संवेदनशीलता पर मामूली प्रभाव पड़ता है और LVDr की अनुपस्थिति में नहीं देखा गया है। 1000 से अधिक रोगी नमूनों में प्रतिस्थापन (लैमिवुडिन प्रतिरोध)। प्रतिरोध को कम निरोधात्मक बंधन द्वारा बिगड़ा हुआ आक्रमण द्वारा मध्यस्थ किया जाता है HBV और प्रतिरोधी HBV की पंक्तियाँ कोशिका संवर्धन में प्रतिकृति क्षमता को कम करती हैं।
नैदानिक अनुभव: क्रोनिक हेपेटाइटिस बी संक्रमण और वायरल प्रतिकृति के साक्ष्य के साथ 1,633 वयस्कों के सक्रिय नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में 48 सप्ताह के उपचार के बाद लाभ का प्रदर्शन हिस्टोलॉजिकल, वायरोलॉजिकल, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं पर आधारित है।
सभी अध्ययनों में, हिस्टोलॉजिकल सुधार को आधार रेखा से नोडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी इंडेक्स में 2-पॉइंट की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसमें नोडेल फाइब्रोसिस स्कोर में कोई गिरावट नहीं है।
बेसलाइन नॉडेल फाइब्रोसिस स्कोर 4 (सिरोसिस) वाले रोगियों के लिए प्रतिक्रिया सभी प्रभावकारिता उपायों पर सभी प्रतिक्रियाओं के साथ तुलनीय थी (सभी रोगियों ने जिगर की बीमारी की भरपाई की थी)। बेसलाइन पर उच्च गतिविधि सूचकांक स्कोर नॉडेल हिस्टोलॉजिकल (एचएआई) (> 10) अधिक से जुड़े थे न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में ऊतकीय सुधार।
न्यूक्लियोसाइड भोले HBeAg पॉजिटिव रोगियों में, बेसलाइन ALT स्तर ≥ 2 x ULN और बेसलाइन HBV डीएनए ≤ 9.0 लॉग 10 प्रतियाँ / mL दोनों वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की उच्च दर (सप्ताह 48 HBV डीएनए) से जुड़े थे
क्षतिपूर्ति जिगर की बीमारी वाले न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में अनुभव:
एचबीईएजी पॉजिटिव और एचबीईएजी नेगेटिव रोगियों में एंटेकाविर (ईटीवी) और लैमिवुडिन (एलवीडी) की तुलना करने वाले 48-सप्ताह, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, परीक्षणों के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं:
* पी-वैल्यू बनाम लैमिवुडिन
मूल्यांकन योग्य बेसलाइन हिस्टोलॉजी वाले रोगियों के लिए (बेसलाइन नॉडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी स्कोर ≥ 2)
बी प्राथमिक उद्देश्य
सी रोश कोबास एम्प्लिकॉर पीसीआर परख (एलएलओक्यू = ३०० प्रतियां/एमएल)
लैमिवुडिन प्रतिरोधी रोगियों में अनुभव:
बेसलाइन पर एलवीडीआर म्यूटेशन वाले 85% रोगियों के साथ लैमिवुडिन-प्रतिरोधी एचबीईएजी पॉजिटिव रोगियों के डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक अध्ययन में, अध्ययन प्रविष्टि में लैमिवुडिन लेने वाले रोगियों को प्रतिदिन एक बार एंटेकाविर 1 मिलीग्राम पर स्विच किया गया था, जिसमें कोई वॉशआउट या ओवरलैप अवधि नहीं थी (एन = १४१), या लैमिवुडिन १०० मिलीग्राम एक बार दैनिक (एन = १४५) के साथ जारी रखा। 48 सप्ताह के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं।
* पी-वैल्यू बनाम लैमिवुडिन
मूल्यांकन योग्य बेसलाइन हिस्टोलॉजी वाले रोगियों के लिए (बेसलाइन नॉडेल नेक्रोइन्फ्लेमेटरी स्कोर ≥ 2)
बी प्राथमिक उद्देश्य
सी रोश कोबास एम्प्लिकॉर पीसीआर परख (एलएलओक्यू = ३०० प्रतियां/एमएल)
उपचार के 48 सप्ताह से अधिक के परिणाम:
जब 48 सप्ताह में या चिकित्सा के दूसरे वर्ष के दौरान विशिष्ट प्रतिक्रिया मानदंड मिले तो उपचार रोक दिया गया था। प्रतिक्रिया मानदंड एचबीवी (एचबीवी डीएनए) का वायरोलॉजिकल दमन था
न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगी:
एचबीईएजी पॉजिटिव (अध्ययन 022): 96 सप्ताह (एन = 354) तक एंटेकाविर के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एचबीवी डीएनए के लिए संचयी प्रतिक्रिया दर 80% है।
खुराक के अंत में, उन रोगियों में जिन्होंने 52 सप्ताह (96 सप्ताह के मध्य) से अधिक उपचार जारी रखा, 243 एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 81% और 164 लैमिवुडिन-उपचारित रोगियों में से 39% में एचबीवी डीएनए था।
एचबीईएजी नेगेटिव (अध्ययन 027): 96 सप्ताह (एन = 325) तक एंटेकाविर के साथ उपचार के परिणामस्वरूप एचबीवी डीएनए के लिए 94% की संचयी प्रतिक्रिया दर हुई।
प्रोटोकॉल का जवाब देने वाले रोगियों के लिए, ७३.% (६८/९३) के प्रति एंटेकाविर उपचार का जवाब देने वालों में से ७५% (८३/१११) में उपचार के बाद २४ सप्ताह तक अनुवर्ती कार्रवाई के लिए प्रतिक्रिया मानदंड बनाए रखा गया था। जिन्होंने अध्ययन 022 में लैमिवुडिन उपचार का जवाब दिया और अध्ययन 027 में लैमिवुडिन उपचार का जवाब देने वालों में से 31% (79/253) बनाम एंटेकाविर का जवाब देने वालों में से 46% (131/286) थे। अनुवर्ती कार्रवाई के 48 सप्ताह के भीतर उपचार के अंत में, HBeAg नकारात्मक रोगियों की एक बड़ी संख्या ने प्रतिक्रिया खो दी।
लीवर बायोप्सी के परिणाम: न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों 022 (HBeAg पॉजिटिव) और 027 (HBeAg नेगेटिव) में किए गए महत्वपूर्ण अध्ययनों के 57 रोगियों, के एक अध्ययन में नामांकित रोल ओवर दीर्घकालिक, उनका मूल्यांकन दीर्घकालिक यकृत ऊतकीय परिणामों पर किया गया था। प्रमुख अध्ययनों में, एंटेकाविर की खुराक प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम (मतलब 85 सप्ताह) और निर्णायक अध्ययन में थी रोल ओवर प्रति दिन 1 मिलीग्राम (औसत एक्सपोजर 177 सप्ताह) और शुरुआत में अध्ययन में 51 रोगी रोल ओवर उन्हें लैमिवुडिन (29 सप्ताह की औसत अवधि) भी प्राप्त हुई। इन रोगियों में से, ५५/५७ (९६%) में हिस्टोलॉजिकल सुधार था जैसा कि ऊपर परिभाषित किया गया था (ऊपर देखें) और ५०/५७ (८८%) ने इशाक फाइब्रोसिस स्कोर ≥ १ अंक कम किया था। बेसलाइन इशाक फाइब्रोसिस स्कोर वाले रोगियों में 2, 25/43 (58%) ने 2 अंक की कमी दिखाई। बेसलाइन फाइब्रोसिस या उन्नत सिरोसिस (4, 5, या 6 के इशाक फाइब्रोसिस स्कोर) वाले सभी रोगियों (10/10) में 1 अंक की कमी थी (बेसलाइन से औसत कमी 1, 5 अंक थी)। लंबी अवधि की बायोप्सी के समय, सभी रोगियों में एचबीवी डीएनए था
लामिवुडिन के प्रतिरोधी:
HBeAg पॉजिटिव (अध्ययन 026): 96 सप्ताह तक एंटेकाविर के साथ उपचार (n = 141) के परिणामस्वरूप HBV डीएनए के लिए 30% संचयी प्रतिक्रिया दर हुई
77 रोगियों के लिए जिन्होंने 52 सप्ताह (96 सप्ताह के मध्य) से अधिक एंटेकाविर उपचार जारी रखा, 40% रोगियों ने एचबीवी डीएनए का अनुभव किया
उम्र और लिंग:
लिंग (नैदानिक परीक्षणों में 25% महिलाएं) या उम्र (5% रोगियों> 65 वर्ष) में अंतर के संबंध में एंटेकाविर की प्रभावकारिता में कोई स्पष्ट अंतर नहीं था।
विशेष आबादी
एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों का HAART के साथ समवर्ती उपचार किया जाता है: अध्ययन 038 में 67 एचबीईएजी पॉजिटिव और 1 एचबीईएजी नेगेटिव मरीज एचआईवी से सह-संक्रमित थे। मरीजों ने 24 सप्ताह के लिए स्थिर, नियंत्रित एचआईवी (एचआईवी आरएनए प्लेसीबो (एन = 17) का प्रदर्शन किया, इसके बाद अतिरिक्त 24 सप्ताहों में सभी रोगियों को एंटेकाविर दिया गया। 24 सप्ताह में, एचबीवी वायरल लोड में कमी काफी अधिक थी। एंटेकाविर (-3.65) के साथ बनाम 0.11 लॉग 10 प्रतियों / एमएल की वृद्धि। मूल रूप से एंटेकाविर उपचार के लिए सौंपे गए रोगियों के लिए, 48 सप्ताह में एचबीवी डीएनए में कमी -4.20 लॉग 10 प्रतियां / एमएल थी, एएलटी सामान्यीकरण 37% रोगियों में बेसलाइन पर एएलटी असामान्यताओं के साथ दिखाई दिया और किसी ने भी HBeAg सर्कोनवर्जन हासिल नहीं किया। एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगी जो HAART के सहवर्ती नहीं हैं: एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर का मूल्यांकन नहीं किया गया है जो सहवर्ती प्रभावी एचआईवी उपचार प्राप्त नहीं कर रहे हैं। एचआईवी / एचबीवी सह-संक्रमित रोगियों में एचएएआरटी के बिना एंटेकाविर मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले एचआईवी आरएनए में कमी की सूचना मिली है। कुछ मामलों में, एचआईवी प्रकार M184V का चयन देखा गया है, जिसका भविष्य में रोगी द्वारा लिए जा सकने वाले HAART आहार के चुनाव पर प्रभाव पड़ सकता है। इसलिए, इस प्रकार की आबादी में एंटेकाविर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इसके विकास की संभावना है एचआईवी के लिए प्रतिरोध (खंड 4.4 देखें)।
असंबद्ध यकृत रोग वाले रोगी: एक खुला-लेबल, यादृच्छिक अध्ययन जारी है जिसमें यकृत विघटन वाले रोगियों में प्रतिदिन एक बार एंटेकाविर 1.0 मिलीग्राम और प्रतिदिन एक बार एडेफोविर 10 मिलीग्राम की तुलना की जाती है।
नैदानिक प्रतिरोध: मरीजों को शुरू में एंटेकाविर 0.5 मिलीग्राम (न्यूक्लियोसाइड-भोले) या 1.0 मिलीग्राम (लैमिवुडिन-प्रतिरोधी) के साथ नैदानिक परीक्षणों में इलाज किया गया था और उपचार के दौरान या बाद में एचबीवी डीएनए के 24-सप्ताह के पीसीआर माप के साथ, प्रतिरोध के लिए उनकी निगरानी की गई थी।
240 सप्ताह तक के नैदानिक परीक्षणों में, न्यूक्लियोसाइड भोले रोगियों में RTT184, rtS202 या rtM250 में ETVr प्रतिस्थापन के जीनोटाइपिक साक्ष्य की पहचान एंटेकाविर-उपचारित रोगियों में से 3 में की गई थी, जिनमें से 2 ने भी वायरोलॉजिकल सफलता का अनुभव किया था (देखें ये प्रतिस्थापन केवल में देखे गए थे LVDr प्रतिस्थापन (rtM204V और rtL180M) की उपस्थिति।
ए परिणाम वर्ष 3 में 149 रोगियों में से 147 के लिए एंटेकाविर की 1mg खुराक के उपयोग को दर्शाते हैं, वर्ष 4 और 5 में सभी रोगियों के लिए, और संयुक्त एंटेकाविर-लैमिवुडिन थेरेपी (एंटेकाविर के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के बाद) के मध्य के लिए रोलओवर अध्ययन में वर्ष ३ में १४९ रोगियों में से १३० के लिए २० सप्ताह और वर्ष ४ में १२१ रोगियों में से १ के लिए १ सप्ताह।
बी में पीसीआर द्वारा कम से कम एक ऑन-ट्रीटमेंट एचबीवी डीएनए माप 24 सप्ताह या 58 सप्ताह (वर्ष 1) तक, 58 सप्ताह के बाद 102 सप्ताह (वर्ष 2) तक, 102 सप्ताह के बाद 156 सप्ताह (वर्ष 3) तक शामिल है। ), 156 सप्ताह से 204 सप्ताह (वर्ष 4) या 204 सप्ताह से 252 सप्ताह (वर्ष 5) के बाद।
c मरीज़ जिनके पास LVDR रिप्लेसमेंट भी हुए हैं।
डी 1 लॉग10 पीसीआर द्वारा एचबीवी डीएनए में नादिर से ऊपर की वृद्धि, बाद के मापों के साथ या विंडो समय बिंदु के अंत में पुष्टि की गई।
ETVr प्रतिस्थापन (LVDr rtM204V / I ± rtL180M प्रतिस्थापन के अलावा) 10/187 (5%) लैमिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों से आइसोलेट्स में एंटेकाविर के साथ इलाज किया गया और प्रतिरोध के लिए निगरानी की गई, यह दर्शाता है कि पिछले लैमिवुडिन उपचार इन प्रतिरोध प्रतिस्थापनों का चयन कर सकते हैं। और यह कि वे एंटेकाविर उपचार से पहले कम आवृत्ति पर मौजूद हो सकते हैं।
२४० हफ्तों के दौरान, १० में से ३ रोगियों ने वायरोलॉजिकल रिबाउंड (≥1 लॉग १० नादिर से ऊपर वृद्धि) का अनुभव किया। 240 सप्ताह के दौरान लामिवुडिन-दुर्दम्य रोगी अध्ययन में एंटेकाविर के प्रतिरोध की शुरुआत को नीचे दी गई तालिका में संक्षेपित किया गया है।
ए परिणाम 3 साल के अध्ययन में 80 में से 48 रोगियों के लिए 13 सप्ताह के मध्य के लिए एंटेकाविर-लैमिवुडिन संयोजन चिकित्सा (दीर्घकालिक एंटेकाविर थेरेपी के बाद) के उपयोग को दर्शाता है, 52 में से 10 रोगियों के लिए 38 सप्ताह का औसत। 5 साल के रोलओवर अध्ययन में 33 रोगियों में से 1 के लिए 4-वर्षीय और 16-सप्ताह का अध्ययन।
बी में पीसीआर द्वारा कम से कम एक ऑन-ट्रीटमेंट एचबीवी डीएनए माप 24 सप्ताह से 58 सप्ताह (वर्ष 1), 58 सप्ताह से 102 सप्ताह (वर्ष 2) के बाद, 102 सप्ताह से 156 सप्ताह (वर्ष 3) के बाद, शामिल हैं। 156 सप्ताह के बाद 204 सप्ताह (वर्ष 4) तक या 204 सप्ताह के बाद 256 सप्ताह (वर्ष 5) तक।
c मरीज़ जिनके पास LVDR रिप्लेसमेंट भी हुए हैं।
डी 1 लॉग10 पीसीआर द्वारा एचबीवी डीएनए में नादिर से ऊपर की वृद्धि, बाद के मापों के साथ या विंडो समय बिंदु के अंत में पुष्टि की गई।
और हर साल ईटीवी के प्रति प्रतिरोध का उदय; वायरोलॉजिकल रिबाउंड / वर्ष।
एचबीवी डीएनए वाले लैमिवुडिन-दुर्दम्य रोगियों में
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण -
अवशोषण: एंटेकाविर 0.5 और 1.5 घंटे के बीच चरम प्लाज्मा सांद्रता के साथ तेजी से अवशोषित होता है। पूर्ण जैव उपलब्धता निर्धारित नहीं की गई है। मूल दवा के मूत्र उत्सर्जन के आधार पर, जैव उपलब्धता कम से कम 70% होने का अनुमान है। 0.1 से 1 मिलीग्राम की कई खुराक के बाद, सीमैक्स और एयूसी मूल्यों में आनुपातिक वृद्धि हुई है। संचय समय के 2 गुना के साथ एक बार दैनिक प्रशासन के बाद 6 से 10 दिनों के बीच स्थिर-अवस्था प्राप्त की जाती है। स्थिर अवस्था सीमैक्स और सीमिन 0.5 मिलीग्राम खुराक के लिए 4.2 और 0.3 एनजी / एमएल और 1 मिलीग्राम खुराक के लिए क्रमशः 8.2 और 0.5 एनजी / एमएल हैं। स्वस्थ विषयों में टैबलेट और मौखिक समाधान बराबर थे; इसलिए, दोनों फार्मास्युटिकल रूपों को आपस में बदला जा सकता है।
मानक उच्च वसा वाले भोजन (945 किलो कैलोरी, 54.6 ग्राम वसा) या हल्के भोजन (379 किलो कैलोरी, 8.2 ग्राम वसा) के साथ 0.5 मिलीग्राम एंटेकाविर के प्रशासन के परिणामस्वरूप अवशोषण में न्यूनतम देरी हुई (पूर्ण पेट पर 1 - 1.5 घंटे बनाम 0.75 घंटे) खाली पेट), Cmax में 44 - 46% की कमी और AUC में 18 - 20% की कमी। भोजन के साथ Cmax और AUC को कम करना न्यूक्लियोसाइड-भोले रोगियों में नैदानिक प्रासंगिकता का नहीं माना जाता है, लेकिन लैमिवुडिन-प्रतिरोधी रोगियों में प्रभावकारिता को प्रभावित कर सकता है (खंड 4.2 देखें)।
वितरण: एंटेकाविर के वितरण की अनुमानित मात्रा शरीर के कुल पानी से अधिक है। मानव सीरम प्रोटीन के लिए प्लाज्मा बाध्यकारी कृत्रिम परिवेशीय è 13%.
उपापचय: एंटेकाविर CPYP450 एंजाइम सिस्टम का सब्सट्रेट, इनहिबिटर या इंड्यूसर नहीं है। 14C-एंटेकाविर के प्रशासन के बाद, कोई ऑक्सीडेटिव या एसिटिलेटेड मेटाबोलाइट्स और चरण II मेटाबोलाइट्स, ग्लुकुरोनाइड और इसके सल्फेट संयुग्मों की मामूली मात्रा नहीं देखी गई।
निकाल देना: लगभग 75% खुराक की स्थिर अवस्था में अपरिवर्तित दवा की मूत्र वसूली के साथ एंटेकाविर मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। गुर्दे की निकासी खुराक से स्वतंत्र है और 360 से 471 एमएल / मिनट के बीच है, यह दर्शाता है कि एंटेकाविर ग्लोमेरुलर निस्पंदन और अलग ट्यूबलर स्राव दोनों से गुजरता है। चरम स्तर तक पहुंचने के बाद, एंटेकाविर प्लाज्मा एकाग्रता 128-149 घंटे के टर्मिनल उन्मूलन के आधे जीवन के साथ द्वि-घातीय रूप से कम हो गई। दवा का मनाया संचय सूचकांक एक बार दैनिक खुराक के साथ 2 गुना है, जो लगभग 24 घंटे के प्रभावी संचय आधा जीवन का सुझाव देता है।
जिगर के रोग: मध्यम से गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर सामान्य यकृत समारोह वाले रोगियों के समान होते हैं।
किडनी खराब: की घटती निकासी के साथ एंटेकाविर निकासी घट जाती है
क्रिएटिनिन 4 घंटे के हेमोडायलिसिस सत्र में 13% खुराक को हटा दिया गया और 0.3% को सीएपीडी के साथ हटा दिया गया। एंटेकाविर फार्माकोकाइनेटिक डेटा एक 1 मिलीग्राम खुराक के बाद (पुरानी हेपेटाइटिस बी संक्रमण के बिना रोगियों में) नीचे दी गई तालिका में दिखाया गया है:
लीवर प्रत्यारोपण: एचबीवी-संक्रमित रोगियों में एंटेकाविर एक्सपोजर, जिन्होंने साइक्लोस्पोरिन ए या टैक्रोलिमस (एन = 9) की एक स्थिर खुराक के साथ यकृत प्रत्यारोपण चिकित्सा प्राप्त की थी, सामान्य गुर्दे समारोह के साथ स्वस्थ विषयों में एक्सपोजर 2 गुना था। एल खराब गुर्दे समारोह ने एंटेकाविर एक्सपोजर में वृद्धि में योगदान दिया इन रोगियों में (खंड 4.4 देखें)।
लिंग: पुरुषों की तुलना में महिलाओं में एयूसी 14% अधिक था, गुर्दे के कार्य और वजन में अंतर के कारण। क्रिएटिनिन निकासी और शरीर के वजन में अंतर में समायोजन के बाद पुरुषों और महिलाओं के बीच जोखिम में कोई अंतर नहीं था।
वरिष्ठ नागरिकों: एंटेकाविर फार्माकोकाइनेटिक्स में उम्र पर प्रभाव का मूल्यांकन बुजुर्ग विषयों की तुलना 65 से 83 वर्ष (महिलाओं में औसत आयु 69 वर्ष, पुरुषों में 74) के साथ 20 और 40 वर्ष की आयु सीमा में युवा विषयों (औसत आयु में) के साथ किया गया था। महिलाएं 29 वर्ष, पुरुषों में 25)। युवा विषयों की तुलना में बुजुर्गों में एयूसी 29% अधिक था, मुख्य रूप से गुर्दे के कार्य और वजन में अंतर के कारण। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और शरीर के वजन में अंतर के समायोजन के बाद, बुजुर्ग विषयों ने एक उच्च एयूसी दिखाया। 12.5% युवा विषयों द्वारा उच्च . 16 से 75 वर्ष की आयु के रोगियों सहित जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने यह प्रदर्शित नहीं किया कि उम्र एंटेकाविर के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है।
जाति: जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण ने यह नहीं दिखाया कि दौड़ एंटेकाविर फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। हालांकि, निष्कर्ष केवल कोकेशियान और एशियाई समूहों के लिए निकाला जा सकता है क्योंकि अन्य श्रेणियों के बहुत कम विषय थे।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा -
कुत्तों में बार-बार खुराक विष विज्ञान के अध्ययन में, "केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की प्रतिवर्ती पेरिवास्कुलर सूजन देखी गई थी। हालांकि, यह सूजन मनुष्यों की तुलना में 9 और 10 गुना अधिक खुराक पर नहीं पाई गई थी (जब 0.5 और 1 मिलीग्राम की खुराक का प्रशासन करते हैं) यह प्रभाव अन्य प्रजातियों में दोहराए जाने वाले खुराक के अध्ययन में नहीं हुआ, जिसमें बंदरों को एंटेकाविर के साथ रोजाना 1 साल के लिए खुराक पर मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 100 गुना शामिल है।
प्रजनन विष विज्ञान अध्ययनों में जिसमें जानवरों को 4 सप्ताह के लिए एंटेकाविर दिया गया था, उच्च खुराक पर नर या मादा चूहों में प्रजनन क्षमता का कोई नुकसान नहीं देखा गया था। वृषण में परिवर्तन (सेमिनिफेरस ट्यूबलर डिजनरेशन) कृन्तकों और कुत्तों में खुराक पर बार-बार खुराक विष विज्ञान अध्ययनों में देखा गया है मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 26 गुना। 1 साल के बंदर अध्ययन में वृषण में परिवर्तन नहीं देखा गया।
गर्भवती चूहों और खरगोशों में एंटेकाविर प्रशासित, भ्रूणोटॉक्सिसिटी या मातृ विषाक्तता का कोई वास्तविक स्तर खुराक के अनुरूप नहीं है मनुष्यों में प्रशासित खुराक का 21 गुना। उच्च खुराक पर, चूहों में निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: मातृ विषाक्तता, भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (पुनरुत्थान), भ्रूण के शरीर के वजन में कमी, पूंछ और कशेरुकाओं की विकृतियां, कम अस्थिकरण (कशेरुक, स्टर्नब्रा, और फालैंग्स), और अतिरिक्त काठ कशेरुक उच्च खुराक पर, खरगोशों में निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता (पुनरुत्थान), कम ossification (हाइडॉइड हड्डी का), 13 वीं पसली के मामलों में वृद्धि। चूहों में प्रसवोत्तर अध्ययन में यह नहीं था संतान में कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई। एक अलग अध्ययन में जिसमें गर्भवती और स्तनपान कराने वाली मादा चूहों को 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एंटेकाविर दिया गया था, दोनों भ्रूणों में एंटेकाविर के संपर्क में थे और दूध में एंटेकाविर का स्राव देखा गया था।
जीनोटॉक्सिसिटी या तो एम्स माइक्रोबियल म्यूटेजेनेसिटी टेस्ट, स्तनधारी सेल जीन उत्परिवर्तन परीक्षण, या सीरियाई हम्सटर भ्रूण कोशिका परिवर्तन परीक्षण द्वारा नहीं देखी गई थी। चूहों में एक माइक्रोन्यूक्लियस अध्ययन और डीएनए मरम्मत अध्ययन दोनों नकारात्मक थे। एंटेकाविर मानव लिम्फोसाइट संस्कृतियों में नैदानिक सेटिंग में हासिल की तुलना में काफी अधिक सांद्रता में क्लैस्टोजेनिक था।
दो साल के कैंसरजन्यता अध्ययनों में: पुरुष चूहों में, फेफड़ों के ट्यूमर के मामलों में वृद्धि हुई, खुराक पर 4 और ≥ 2 गुना खुराक, क्रमशः 0.5 मिलीग्राम और 1 मिलीग्राम की खुराक पर। ट्यूमर का विकास फेफड़े में न्यूमोसाइट प्रसार से पहले हुआ था, जो हालांकि चूहों, कुत्तों या बंदरों में नहीं देखा गया था, यह सुझाव देता है कि चूहों में फेफड़ों के कैंसर के विकास में महत्वपूर्ण घटना संभावित प्रजाति-विशिष्ट है।लंबे समय तक प्रशासन के साथ निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: नर और मादा चूहों में मस्तिष्क ग्लियोमा, नर चूहों में यकृत कैंसर, मादा चूहों में सौम्य संवहनी ट्यूमर और यकृत में एडेनोमा और कार्सिनोमा सहित अन्य प्रकार के ट्यूमर के मामलों में वृद्धि मादा चूहों में। हालांकि, स्तरों पर कोई प्रभाव ठीक से स्थापित नहीं किया जा सकता है। मनुष्यों पर इन टिप्पणियों की भविष्यवाणी अज्ञात है।
06.0 भेषज सूचना -
०६.१ अंश -
माल्टिटोल (E965), सोडियम साइट्रेट, निर्जल साइट्रिक एसिड, मिथाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E218), प्रोपाइलहाइड्रॉक्सीबेन्जोएट (E216), स्वाद (बबूल और प्राकृतिक स्वाद), पीएच को लगभग 6 तक समायोजित करने के लिए सोडियम हाइड्रॉक्साइड, पीएच को लगभग 6 तक समायोजित करने के लिए हाइड्रोक्लोरिक एसिड, शुद्धिकृत जल।
06.2 असंगति "-
औषधीय उत्पाद को पानी, अन्य सॉल्वैंट्स या अन्य औषधीय उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि "-
2 साल
खोलने के बाद, बोतल पर मुद्रित समाप्ति तिथि तक समाधान का उपयोग किया जा सकता है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां -
30 डिग्री सेल्सियस से ऊपर स्टोर न करें। बोतल को प्रकाश से बचाने के लिए बाहरी कार्टन में रखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री -
बाल प्रतिरोधी बंद (पॉलीप्रोपाइलीन) के साथ एचडीपीई बोतलों में 210 मिलीलीटर मौखिक समाधान। प्रत्येक पैकेज में 1 से 10 मिलीलीटर तक मिलीमीटर के निशान के साथ एक मापने वाला चम्मच (पॉलीप्रोपाइलीन) शामिल होता है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश -
कोई विशेष निर्देश नहीं।
इस दवा से प्राप्त अप्रयुक्त दवा और अपशिष्ट का स्थानीय नियमों के अनुसार निपटान किया जाना चाहिए।
07.0 "विपणन प्राधिकरण" के धारक -
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब फार्मा EEIG
उक्सब्रिज बिजनेस पार्क
सैंडर्सन रोड
उक्सब्रिज UB8 1DH
यूके
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या -
ईयू / 1/06/343/005
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि -
26 जून 2006