अप्रत्यक्ष चोलिनोमिमेटिक दवाएं

यह भी देखें: प्रत्यक्ष चोलिनोमिमेटिक दवाएं

अप्रत्यक्ष कोलीन-मिमिक दवाओं में क्रिया का एक अलग तंत्र होता है, जिसमें एसिटाइलकोलाइन के क्षरण के लिए जिम्मेदार एंजाइम का प्रतिवर्ती (चिकित्सीय प्रभाव) या अपरिवर्तनीय (विषाक्त प्रभाव) ब्लॉक शामिल होता है, ताकि सिनैप्टिक स्तर पर इसकी एकाग्रता को बढ़ाया जा सके; इसलिए हम उन्हें कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में परिभाषित कर सकते हैं।

दवाओं के इस वर्ग की क्रिया के तंत्र को समझने के लिए, सबसे पहले एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के कामकाज को स्पष्ट करना आवश्यक है: इसकी दो साइटें हैं, एक नकारात्मक चार्ज वाली एक जिसके साथ एसिटाइलकोलाइन का धनायनित भाग इंटरैक्ट करता है, और एक एस्टरेज़ साइट जिम्मेदार है। एसिटाइलकोलाइन के डी-एसिटिलेशन के लिए। अप्रत्यक्ष choline mimetics में एक cationic भाग होता है, जो enziama के anionic साइट के साथ इंटरैक्ट करता है, और esterase साइट के समान एक कार्यात्मक समूह; वे किस कार्यात्मक समूह को प्रस्तुत करते हैं, इस पर निर्भर करते हुए, cholinesterase अवरोधकों को विभाजित किया जाता है:

• साधारण शराब एक चतुर्धातुक अमोनियम समूह से सुसज्जित है जो कमजोर बंधों (आयनिक या हाइड्रोजन) द्वारा एंजाइम की सक्रिय साइट से बंधता है, जैसे एड्रोफोनियम; एंजाइम-अवरोधक परिसर में सहसंयोजक बंधन शामिल नहीं होते हैं, इसलिए यह थोड़े समय के लिए प्रतिरोध करता है;
• कार्बामिक एसिड के एस्टर चतुर्धातुक अमोनियम समूहों या तृतीयक अमीन समूहों, जैसे कि नेओस्टिजिमिन को प्रभावित करने वाले अल्कोहल के साथ संपन्न। उत्तरार्द्ध एसिटाइलकोलाइन के समान हाइड्रोलिसिस से गुजरता है, हालांकि कार्बामाइलेटेड एंजाइम का सहसंयोजक बंधन बहुत प्रतिरोधी है (6 घंटे तक); हालांकि यह एक प्रतिवर्ती प्रक्रिया है;
• फॉस्फोरिक एसिड के कार्बनिक डेरिवेटिव (ऑर्गन फॉस्फेट), शुरू में एंजाइम से बंधते हैं और हाइड्रोलाइज्ड होते हैं; परिणाम सक्रिय साइट पर एक फॉस्फोराइलेटेड एंजाइम होता है। फॉस्फोरस-एंजाइम बॉन्ड बेहद स्थिर होता है और हाइड्रोलिसिस में बहुत लंबा समय लगता है (सैकड़ों घंटे); इसके अलावा, फॉस्फोराइलेटेड एंजाइम "उम्र बढ़ने" की प्रक्रिया से गुजर सकता है, इसका मतलब है कि अवरोधक के दो ऑक्सीजन-फास्फोरस बंधनों में से एक का टूटना और फॉस्फोरस-एंजाइम बंधन को और मजबूत करना। उम्र बढ़ने की गति फॉस्फेट अंग की रासायनिक प्रकृति के अनुसार भिन्न होती है, उदाहरण के लिए तंत्रिका गैसों, सबसे खतरनाक रासायनिक हथियारों के घटक, उम्र बढ़ने का समय बेहद कम है। प्रबल रूप से न्यूक्लियोफिलिक पदार्थ, जैसे कि प्राइडोक्साइम, फास्फोरस को विभाजित करने में सक्षम हैं -एंजाइम बंधन, जब तक कि उन्हें उम्र बढ़ने से पहले प्रशासित किया जाता है। कई अंग फॉस्फेट अत्यधिक वसा में घुलनशील तरल पदार्थ होते हैं, इसलिए त्वचा, फेफड़े, जठरांत्र संबंधी मार्ग और कंजाक्तिवा द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं; जो उन्हें मनुष्यों के लिए अत्यधिक खतरनाक बनाता है, लेकिन कीटनाशकों और कीटनाशकों के समान ही प्रभावी। कार्रवाई की काफी अवधि के कारण, जो एक विषाक्त प्रभाव में पतित हो जाती है, अंग-फॉस्फोरिक अवरोधकों को कभी-कभी कोलिनेस्टरेज़ के अपरिवर्तनीय अवरोधक के रूप में परिभाषित किया जाता है, जबकि एड्रोफोनियम और कार्बामेट्स गिर जाते हैं। प्रतिवर्ती अवरोधकों की श्रेणी में। एक फॉस्फोरिक अंग नशा के केंद्रीय और परिधीय प्रभाव होते हैं: मानसिक भ्रम, कोमा, स्राव में वृद्धि, दस्त, उल्टी, हृदय की गतिविधि का धीमा होना, ब्रोन्को-संकुचन, प्रारंभिक संवहनी आकर्षण और मांसपेशियों का पक्षाघात; आमतौर पर मृत्यु श्वसन की मांसपेशियों के रुकावट के कारण होती है।

प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कोलीनर्जिक एगोनिस्ट के मुख्य चिकित्सीय उपयोग चिंता करते हैं:

• ग्लूकोमा की चिकित्सा, जहां वे सिलिअरी पेशी के संकुचन के माध्यम से अंतःस्रावी दबाव को कम करते हैं, जलीय हास्य के बहिर्वाह की सुविधा प्रदान करते हैं;
• आंतों और पोस्टऑपरेटिव मूत्राशय प्रायश्चित, इस मामले में डॉक्टर को पहले यह सुनिश्चित करना चाहिए कि कोई यांत्रिक रुकावट नहीं है, क्योंकि रुकावट से पहले के पथ में दबाव में वृद्धि से वेध हो सकता है;
• एट्रोपिन विषाक्तता के मामले में मारक के रूप में।

कोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर का व्यापक रूप से बहुत गंभीर बीमारियों में उपयोग किया जाता है, जैसे कि मायस्थेनिया और अल्जाइमर रोग; बाद के मामले में, वे संज्ञानात्मक कार्यों के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क क्षेत्रों में एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता को बढ़ाकर रोगी में मनोभ्रंश की शुरुआत को धीमा कर देते हैं। मायस्थेनिया कंकाल की मांसपेशियों के न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों की एक बीमारी है, जिसमें एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया निकोटिनिक रिसेप्टर्स की खराबी या विनाश की ओर ले जाती है; दूसरे शब्दों में, मांसपेशियां सिकुड़ने की क्षमता खो देती हैं, इसलिए कॉलिनो-मिमेटिक्स का प्रशासन जो अप्रत्यक्ष रूप से एच की एकाग्रता को बढ़ाता है, मान्य है।
कॉलिनो-मिमेटिक दवाओं के उपयोग से संबंधित सबसे आम दुष्प्रभाव मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स की अत्यधिक उत्तेजना के कारण होते हैं, इसलिए उनकी विशेषता है: दस्त, अत्यधिक पसीना, मिओसिस, मतली और मूत्र संबंधी तात्कालिकता।

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