सक्रिय तत्व: थियोकोलचिकोसाइड
इंजेक्शन के लिए MIOTENS 4 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर समाधान
मियोटेंस का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
फार्माकोथेरेप्यूटिक श्रेणी
केंद्रीय क्रिया के साथ मांसपेशियों को आराम।
चिकित्सीय संकेत
16 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में तीव्र रीढ़ की हड्डी के विकारों में दर्दनाक मांसपेशियों के संकुचन का सहायक उपचार।
मियोटेन्स का सेवन कब नहीं करना चाहिए
थियोकोलचिकोसाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए
- फ्लेसीड पैरालिसिस, मस्कुलर हाइपोटोनिया के रोगियों में।
- सक्रिय पदार्थ या "रचना" अनुभाग में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में
- गर्भावस्था की पूरी अवधि के दौरान, संदिग्ध गर्भावस्था के मामले में और यदि गर्भावस्था की योजना बनाई गई है
- स्तनपान करते समय
- गर्भ धारण करने की क्षमता वाली महिलाओं में जो गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं कर रही हैं।
उपयोग के लिए सावधानियां Miotens . लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
साइड इफेक्ट के मामले में खुराक को उपयुक्त रूप से कम किया जाना चाहिए। थियोकोलचिकोसाइड मिर्गी के रोगियों में या दौरे के जोखिम वाले रोगियों में दौरे को तेज कर सकता है।
"खुराक, विधि और प्रशासन का समय" पैराग्राफ में संकेतित खुराक और उपचार की अवधि का कड़ाई से सम्मान करें।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Miotens के प्रभाव को बदल सकते हैं?
कोई भी नहीं पता है।
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि थियोकोलीकोसाइड (SL59.0955) के मेटाबोलाइट्स में से एक ने मानव एक्सपोजर के करीब सांद्रता में एंयूप्लोइडी (कोशिकाओं को विभाजित करने में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन) प्रेरित किया, प्रति दिन दो बार प्रतिदिन 8 मिलीग्राम की खुराक के साथ मनाया गया। एल "एयूप्लोइडी टेराटोजेनिटी, भ्रूण / भ्रूण विषाक्तता, गर्भपात, बिगड़ा हुआ पुरुष प्रजनन क्षमता और कैंसर के लिए संभावित जोखिम कारक के लिए एक जोखिम कारक माना जाता है। एहतियाती उपाय के रूप में, अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक पर दवा का उपयोग या दीर्घकालिक उपयोग से बचा जाना चाहिए (अनुभाग "खुराक, विधि और प्रशासन का समय" देखें)।
मरीजों को संभावित गर्भावस्था के संभावित जोखिम और पालन किए जाने वाले प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों के बारे में सावधानीपूर्वक सूचित किया जाना चाहिए।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में थियोकोल्कोकोसाइड के उपयोग पर सीमित डेटा है। इसलिए, भ्रूण और भ्रूण के लिए संभावित जोखिम अज्ञात हैं। पशु अध्ययनों ने टेराटोजेनिक प्रभाव दिखाया है। इंजेक्शन के लिए MIOTENS 4 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर समाधान गर्भावस्था के दौरान और गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं करने वाली प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में contraindicated है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।
खाने का समय
थियोकोलीकोसाइड का उपयोग स्तनपान के दौरान contraindicated है क्योंकि यह स्तन के दूध में स्रावित होता है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।
उपजाऊपन
चूहों में किए गए एक प्रजनन अध्ययन में, 12 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई, अर्थात खुराक के स्तर पर कोई नैदानिक प्रभाव नहीं होता है। थियोकोलचिकोसाइड और इसके मेटाबोलाइट्स विभिन्न सांद्रता स्तरों पर एन्यूजेनिक गतिविधि करते हैं, जो बिगड़ा हुआ मानव प्रजनन क्षमता के लिए एक जोखिम कारक है।
वाहन चलाने या मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
यद्यपि उनींदापन की घटना को एक बहुत ही दुर्लभ घटना माना जाना चाहिए, फिर भी इस संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है।
इस दवा को बच्चों की पहुंच से दूर रखें
खुराक और उपयोग की विधि Miotens का उपयोग कैसे करें: खुराक
अनुशंसित और अधिकतम खुराक हर 12 घंटे में 4 मिलीग्राम (प्रति दिन 8 मिलीग्राम) है। उपचार की अवधि लगातार 5 दिनों तक सीमित है।
अनुशंसित खुराक से अधिक या दीर्घकालिक उपयोग से बचा जाना चाहिए (अनुभाग विशेष चेतावनी और उपयोग के लिए सावधानियां देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंजेक्शन के लिए MIOTENS 4 mg / 2 ml घोल i.m. सुरक्षा चिंताओं के कारण 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
प्रशासन का तरीका
इंट्रामस्क्युलर रूप से।
एसेप्टिक तकनीक का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। बिंदीदार रेखा के साथ शीशियों को खोलें। प्रत्येक शीशी से घोल को सिरिंज में डाला जाना चाहिए और इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
यदि आपने बहुत अधिक Miotens लिया है तो क्या करें?
जरूरत से ज्यादा
साहित्य में ओवरडोजिंग के किसी भी मामले का वर्णन नहीं किया गया है।
यदि आपने बहुत अधिक मियोटेन्स लिया है, तो तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करें या नजदीकी अस्पताल में जाएँ।
भूली हुई खुराक
भूली हुई खुराक की भरपाई के लिए दोहरी खुराक न लें।
यदि आपके पास इस दवा के उपयोग के बारे में कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें
साइड इफेक्ट्स Miotens के साइड इफेक्ट्स क्या हैं?
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जैसे:
असामान्य: प्रुरिटस,
दुर्लभ: पित्ती,
बहुत दुर्लभ: हाइपोटेंशन,
ज्ञात नहीं: एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्टिक शॉक
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: उदासीनता,
दुर्लभ: यात्री आंदोलन और उनींदापन,
ज्ञात नहीं: इंट्रामस्क्युलर प्रशासन, आक्षेप के बाद मिनटों में वासोवागल सिंकोप के साथ या बिना अस्वस्थता
जठरांत्रिय विकार
आम: दस्त, जठरांत्र,
असामान्य: मतली, उल्टी
दुर्लभ: नाराज़गी
हेपेटोबिलरी विकार
ज्ञात नहीं: साइटोलिटिक और कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
असामान्य: एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं।
रोगी को अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को पैकेज पत्रक में वर्णित किसी भी अवांछनीय प्रभाव की रिपोर्ट करने के लिए आमंत्रित किया जाता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई साइड इफेक्ट मिलता है, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से बात करें इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। साइड इफेक्ट्स को सीधे राष्ट्रीय रिपोर्टिंग सिस्टम के माध्यम से "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili" पर रिपोर्ट किया जा सकता है।
समाप्ति और अवधारण
पैकेज पर इंगित समाप्ति तिथि की जाँच करें।
इंगित की गई समाप्ति तिथि उत्पाद को अक्षुण्ण पैकेजिंग में संदर्भित करती है, सही ढंग से संग्रहीत।
चेतावनी: पैकेज पर इंगित समाप्ति तिथि के बाद दवा का प्रयोग न करें।
कोई विशेष भंडारण सावधानियां नहीं
संरचना और फार्मास्युटिकल फॉर्म
संयोजन
प्रत्येक 2 मिलीलीटर ampoule में शामिल हैं: सक्रिय संघटक: थियोकोल्कोकोसाइड 4 मिलीग्राम Excipients: सोडियम क्लोराइड, मोनोबैसिक सोडियम फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट, डिसोडियम फॉस्फेट डोडेकाहाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।
फार्मास्युटिकल फॉर्म और सामग्री
4 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर की खुराक के लिए 6 ampoules के पैक में इंट्रामस्क्युलर उपयोग के लिए इंजेक्शन समाधान।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
मियोटेंस 4 एमजी/2 एमएल सॉल्यूशन फॉर इंजेक्शन आई.एम.
औषधीय उत्पाद अतिरिक्त निगरानी के अधीन है। यह नई सुरक्षा जानकारी की त्वरित पहचान की अनुमति देगा। हेल्थकेयर पेशेवरों को किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करने के तरीके के बारे में जानकारी के लिए धारा 4.8 देखें।
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
इंजेक्शन योग्य समाधान: प्रत्येक शीशी में शामिल हैं: सक्रिय सिद्धांत: थियोकोलचिकोसाइड 4 मिलीग्राम।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
इंट्रामस्क्युलर उपयोग के लिए इंजेक्शन के लिए समाधान।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
16 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों और किशोरों में तीव्र रीढ़ की हड्डी के विकारों में दर्दनाक मांसपेशियों के संकुचन का सहायक उपचार।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
मात्रा बनाने की विधि
अनुशंसित और अधिकतम खुराक हर 12 घंटे में 4 मिलीग्राम (प्रति दिन 8 मिलीग्राम) है। उपचार की अवधि लगातार 5 दिनों तक सीमित है।
अनुशंसित खुराक से अधिक या दीर्घकालिक उपयोग से बचा जाना चाहिए (खंड 4.4 देखें)।
बाल चिकित्सा जनसंख्या
इंजेक्शन के लिए MIOTENS 4 mg / 2 ml घोल i.m. सुरक्षा चिंताओं के कारण 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए (देखें खंड 5.3)।
प्रशासन का तरीका
इंट्रामस्क्युलर रूप से।
प्रशासन से पहले औषधीय उत्पाद के उपयोग के निर्देशों के लिए, खंड 6.6 देखें
04.3 मतभेद
फ्लेसीड पक्षाघात, मांसपेशी हाइपोटोनिया।
थियोकोलचिकोसाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए:
- सक्रिय पदार्थ या धारा 6.1 में सूचीबद्ध किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में
- गर्भावस्था की पूरी अवधि के दौरान
- स्तनपान के दौरान
- प्रसव उम्र की महिलाओं में जो गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं कर रही हैं।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
साइड इफेक्ट के मामले में खुराक को उपयुक्त रूप से कम किया जाना चाहिए।
थियोकोलचिकोसाइड मिर्गी के रोगियों में या दौरे के जोखिम वाले रोगियों में दौरे को तेज कर सकता है।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि थियोकोलीकोसाइड (SL59.0955) के मेटाबोलाइट्स में से एक ने मानव एक्सपोजर के करीब सांद्रता में एयूप्लोइडी (कोशिकाओं को विभाजित करने में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन) को प्रेरित किया, जो मौखिक रूप से प्रतिदिन दो बार 8 मिलीग्राम की खुराक के साथ मनाया जाता है (खंड 5.3 देखें) ऐनुप्लोइडी को टेराटोजेनिटी, भ्रूण / भ्रूण विषाक्तता, सहज गर्भपात, बिगड़ा हुआ पुरुष प्रजनन क्षमता और कैंसर के लिए एक संभावित जोखिम कारक के लिए एक जोखिम कारक माना जाता है। अनुशंसित खुराक से अधिक या लंबे समय तक उपयोग से बचा जाना चाहिए (खंड 4.2 देखें) )
मरीजों को संभावित गर्भावस्था के संभावित जोखिम और पालन किए जाने वाले प्रभावी गर्भनिरोधक उपायों के बारे में सावधानीपूर्वक सूचित किया जाना चाहिए।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
कोई भी नहीं पता है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था
गर्भवती महिलाओं में थियोकोल्कोकोसाइड के उपयोग पर सीमित डेटा है। इसलिए, भ्रूण और भ्रूण के लिए संभावित जोखिम अज्ञात हैं।
पशु अध्ययनों ने टेराटोजेनिक प्रभाव दिखाया है (खंड 5.3 देखें)।
इंजेक्शन के लिए MIOTENS 4 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर समाधान गर्भावस्था के दौरान और गर्भनिरोधक क्षमता वाली महिलाओं में गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रहा है (खंड 4.3 देखें)।
खाने का समय
थियोकोल्चिकोसाइड का उपयोग स्तनपान के दौरान contraindicated है क्योंकि यह स्तन के दूध में स्रावित होता है (खंड 4.3 देखें)।
उपजाऊपन
चूहों में किए गए एक प्रजनन अध्ययन में, 12 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई, अर्थात खुराक के स्तर पर कोई नैदानिक प्रभाव नहीं होता है। थियोकोलचिकोसाइड और इसके मेटाबोलाइट्स विभिन्न सांद्रता स्तरों पर एन्यूजेनिक गतिविधि करते हैं, जो बिगड़ा हुआ मानव प्रजनन क्षमता के लिए एक जोखिम कारक है (खंड 5.3 देखें)।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
यद्यपि उनींदापन की घटना को एक बहुत ही दुर्लभ घटना माना जाना चाहिए, फिर भी इस संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है।
04.8 अवांछित प्रभाव
प्रतिरक्षा प्रणाली के विकार
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं जैसे:
असामान्य: खुजली
दुर्लभ: पित्ती
बहुत दुर्लभ: हाइपोटेंशन
ज्ञात नहीं: एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्टिक शॉक
तंत्रिका तंत्र विकार
सामान्य: उदासीनता
दुर्लभ: यात्री आंदोलन और उनींदापन
ज्ञात नहीं: इंट्रामस्क्युलर प्रशासन, आक्षेप के बाद मिनटों में वासोवागल सिंकोप के साथ या बिना अस्वस्थता
जठरांत्रिय विकार
आम: दस्त, गैस्ट्राल्जिया
असामान्य: मतली, उल्टी
दुर्लभ: नाराज़गी
हेपेटोबिलरी विकार
ज्ञात नहीं: साइटोलिटिक और कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार
असामान्य: एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं।
संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्टिंग
औषधीय उत्पाद के प्राधिकरण के बाद होने वाली संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह औषधीय उत्पाद के लाभ / जोखिम संतुलन की निरंतर निगरानी की अनुमति देता है। स्वास्थ्य पेशेवरों को राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से किसी भी संदिग्ध प्रतिकूल प्रतिक्रिया की रिपोर्ट करने के लिए कहा जाता है। "सड़क का पता www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 ओवरडोज
साहित्य में ओवरडोज के मामले ज्ञात नहीं हैं या रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
थियोकोलचिकोसाइड कोलचिकोसाइड का एक अर्ध-सिंथेटिक सल्फर व्युत्पन्न है, जो कोलचिकम का एक प्राकृतिक ग्लाइकोसाइड है, जो मायोरेलेक्सेंट गतिविधि से संपन्न है और क्योर-जैसे प्रभावों से रहित है।
कुछ कार्यों ने गाबा-एर्गिक और ग्लिसरीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक चयनात्मक एगोनिस्ट गतिविधि दिखाई है। ये क्रियाएं प्रतिवर्त, आमवाती और अभिघातजन्य अनुबंधों और केंद्रीय मूल के स्पास्टिक दोनों में थियोकोलीकोसाइड के प्रभाव की व्याख्या कर सकती हैं।
थियोकोल्चिकोसाइड स्वैच्छिक गतिशीलता को नहीं बदलता है, न ही यह श्वसन की मांसपेशियों में हस्तक्षेप करता है। अंत में, इसका हृदय प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।
05.2 "फार्माकोकाइनेटिक गुण
अवशोषण
- इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद, थियोकोलचिकोसाइड सीमैक्स 30 मिनट में होता है और 4 मिलीग्राम की खुराक के बाद 113 एनजी / एमएल और 8 मिलीग्राम की खुराक के बाद 175 एनजी / एमएल के मूल्यों तक पहुंच जाता है। संबंधित AUC मान क्रमशः २८३ और ४१७ एनजी/एमएल हैं।
औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट SL18.0740 भी कम सांद्रता में देखा जाता है, जिसमें सीमैक्स 11.7 एनजी / एमएल होता है जो खुराक के 5 घंटे बाद और 83 एनजीएच / एमएल का एयूसी होता है।
निष्क्रिय मेटाबोलाइट SL59.0955 के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
- मौखिक प्रशासन के बाद, प्लाज्मा में थियोकोल्कोकोसाइड का पता नहीं चलता है। केवल दो मेटाबोलाइट्स देखे गए हैं: औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट SL18.0740 और एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट SL59.0955। दोनों मेटाबोलाइट्स के लिए, थियोकोल्कोकोसाइड प्रशासन के 1 घंटे बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता होती है। 8 मिलीग्राम थियोकोलीकोसाइड की एकल मौखिक खुराक के बाद एसएल 18.0740 का सीमैक्स और एयूसी क्रमशः लगभग 60 एनजी / एमएल और 130 एनजीएच / एमएल है। SL59.0955 के लिए ये मान बहुत कम हैं: Cmax लगभग 13 एनजी / एमएल और एयूसी मान 15.5 एनजीएच / एमएल (3 घंटे तक) और 39.7 एनजीएच / एमएल (24 घंटे तक) के बीच हैं।
वितरण
8 मिलीग्राम के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद थियोकोल्कोकोसाइड के वितरण की स्पष्ट मात्रा लगभग 42.7 एल होने का अनुमान है। दोनों मेटाबोलाइट्स के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
जैव परिवर्तन
मौखिक प्रशासन के बाद, थियोकोलीकोसाइड को पहले 3-डेमिथाइलथियोकोलिसिन एग्लिकोन या SL59.0955 में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। यह परिवर्तन मुख्य रूप से आंतों के चयापचय द्वारा होता है और प्रशासन के इस मार्ग के साथ अपरिवर्तित परिसंचारी थियोकोलीकोसाइड की कमी की व्याख्या करता है।
मेटाबोलाइट SL59.0955 को तब SL18.0740 में ग्लूकोकोन्जुगेटेड किया जाता है, जिसमें थियोकोल्कोकोसाइड के लिए एक समसामयिक औषधीय गतिविधि होती है और इसलिए थियोकोल्कोकोसाइड के मौखिक प्रशासन के बाद औषधीय गतिविधि का समर्थन करता है।
मेटाबोलाइट SL59.0955 को भी डाइडेमिथाइल-थियोकोलिसिन से डीमेथिलेटेड किया जाता है।
निकाल देना
- इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद थियोकोलीकोसाइड का स्पष्ट t½ 1.5 घंटे और प्लाज्मा निकासी 19.2 l / h है।
- मौखिक प्रशासन के बाद, कुल रेडियोधर्मिता मुख्य रूप से मल (79%) में उत्सर्जित होती है, जबकि मूत्र उत्सर्जन केवल 20% होता है। अपरिवर्तित थियोकोल्कोकोसाइड न तो मूत्र में और न ही मल में उत्सर्जित होता है। मेटाबोलाइट्स SL18.0740 और SL59। 0955 वे मूत्र और मल में पाए जाते हैं, जबकि डाइडेमिथाइल-थियोकोलचिसिन केवल मल में ही प्राप्त होता है।
थियोकोल्कोकोसाइड के मौखिक प्रशासन के बाद, मेटाबोलाइट SL18.0740 को 3.2 से 7 घंटे के स्पष्ट t½ के साथ साफ़ किया जाता है और मेटाबोलाइट SL59.0955 का औसत t½ 0.8 घंटे होता है।
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
थियोकोलीकोसाइड प्रोफाइल का मूल्यांकन किया गया था कृत्रिम परिवेशीय और विवो में पैरेंट्रल और ओरल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद।
चूहे और गैर-मानव प्राइमेट दोनों में मौखिक प्रशासन के बाद 6 महीने तक की अवधि के लिए थियोकोलचिकोसाइड को अच्छी तरह से सहन किया गया था, जब चूहे में 2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से कम या उसके बराबर या उससे कम या बराबर की बार-बार खुराक दी जाती थी। गैर-मानव प्राइमेट में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, और इंट्रामस्क्युलर रूप से बार-बार खुराक पर 0.5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 4 सप्ताह के लिए।
उच्च खुराक पर, तीव्र मौखिक प्रशासन के बाद, कुत्तों में थियोकोलीकोसाइड प्रेरित उत्सर्जन, चूहों में दस्त और कृन्तकों और गैर-कृन्तकों दोनों में आक्षेप।
बार-बार प्रशासन के बाद, थियोकोल्कोकोसाइड ने मौखिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (एंटराइटिस, इमिसिस) और इंट्रामस्क्युलर इमिस को प्रेरित किया।
थियोकोलचिकोसाइड अपने आप में बैक्टीरिया (एम्स परीक्षण) में जीन उत्परिवर्तन को प्रेरित नहीं करता है, गुणसूत्र क्षति कृत्रिम परिवेशीय (मानव लिम्फोसाइटों में गुणसूत्र विपथन परीक्षण) और गुणसूत्र क्षति विवो में (इंट्रापेरिटोनियल एडमिनिस्ट्रेशन के बाद माउस बोन मैरो माइक्रोन्यूक्लियस टेस्ट)।
प्रमुख ग्लूकोकोन्जुगेटेड मेटाबोलाइट SL18.0740 ने बैक्टीरिया (एम्स टेस्ट) में जीन उत्परिवर्तन को प्रेरित नहीं किया, हालांकि यह क्रोमोसोमल क्षति को प्रेरित करता था कृत्रिम परिवेशीय (मानव लिम्फोसाइट माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण) और गुणसूत्र क्षति विवो में (मौखिक प्रशासन के बाद माउस अस्थि मज्जा माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण)। माइक्रोन्यूक्लि मुख्य रूप से क्रोमोसोमल लॉस (सेंट्रोमियर फिश स्टेनिंग के बाद सेंट्रोमियर-पॉजिटिव माइक्रोन्यूक्लि) से थे, जो एन्यूजेनिक गुणों का सुझाव देते थे। परीक्षण में सांद्रता पर मेटाबोलाइट SL18.0740 का एन्यूजेनिक प्रभाव देखा गया कृत्रिम परिवेशीय और परीक्षण में प्लाज्मा एक्सपोजर (एयूसी) विवो में, चिकित्सीय खुराक पर मानव प्लाज्मा में देखे गए लोगों की तुलना में उच्च (एयूसी पर आधारित 10 गुना अधिक)।
एग्लिकोन मेटाबोलाइट (3-डेमिथाइलथियोकोलचिसिन-एसएल59.0955), जो मुख्य रूप से मौखिक प्रशासन के बाद बनता है, क्रोमोसोमल क्षति को प्रेरित करता है कृत्रिम परिवेशीय (मानव लिम्फोसाइट माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण) और गुणसूत्र क्षति विवो में (मौखिक प्रशासन के बाद चूहा अस्थि मज्जा माइक्रोन्यूक्लियस परीक्षण)। माइक्रोन्यूक्लि मुख्य रूप से क्रोमोसोमल लॉस (सेंट्रोमियर माइक्रोन्यूक्लि पॉजिटिव के बाद फिश या सेंट्रोमियर के क्रेस्ट स्टेनिंग) से थे, जो एन्यूजेनिक गुणों का सुझाव देते थे। परीक्षण में सांद्रता में SL59.0955 का एन्यूजेनिक प्रभाव देखा गया कृत्रिम परिवेशीय और परीक्षण में जोखिम पर विवो में मानव प्लाज्मा में 8 मिलीग्राम की चिकित्सीय खुराक में दिन में दो बार मौखिक रूप से देखे गए लोगों के करीब। कोशिकाओं को विभाजित करने में एन्यूजेनिक प्रभाव एयूप्लोइड कोशिकाओं का कारण बन सकता है। एनीप्लोइडी गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन और हेटेरोज़ायोसिटी की हानि है, जिसे टेराटोजेनिकिटी, भ्रूण विषाक्तता / गर्भपात, बिगड़ा हुआ पुरुष प्रजनन क्षमता के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना जाता है, जब यह रोगाणु कोशिकाओं से संबंधित होता है, और कैंसर के लिए एक संभावित जोखिम कारक जब यह दैहिक कोशिकाओं से संबंधित है। इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद एग्लिकोन मेटाबोलाइट (3-डेमिथाइलथियोकोलिसिन-एसएल59.0955) की उपस्थिति का मूल्यांकन कभी नहीं किया गया है, इसलिए प्रशासन के इस मार्ग के माध्यम से इसके गठन को बाहर नहीं किया जा सकता है।
चूहों में, थियोकोलचिकोसाइड की 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की एक मौखिक खुराक के परिणामस्वरूप भ्रूण विषाक्तता (विकास मंदता, भ्रूण मृत्यु, लिंग वितरण की परिवर्तित दर) के साथ प्रमुख विकृतियां हुईं। नो-विषाक्त प्रभाव खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन था .
खरगोशों में, थियोकोलीकोसाइड ने 24 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से शुरू होने वाली मातृ विषाक्तता दिखाई। इसके अलावा, मामूली विसंगतियाँ (सुपरन्यूमेरी पसलियाँ, विलंबित अस्थिकरण) देखी गईं।
चूहों में प्रजनन अध्ययन में, 12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर प्रजनन क्षमता में कोई कमी नहीं देखी गई, यानी खुराक के स्तर पर कोई नैदानिक प्रभाव नहीं पड़ा।
थियोकोलचिकोसाइड और इसके मेटाबोलाइट्स विभिन्न सांद्रता स्तरों पर एन्यूजेनिक गतिविधि करते हैं, यह बिगड़ा हुआ मानव प्रजनन क्षमता के लिए एक जोखिम कारक के रूप में पहचाना जाता है।
कार्सिनोजेनिक क्षमता का मूल्यांकन नहीं किया गया है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
सोडियम क्लोराइड, मोनोबैसिक सोडियम फॉस्फेट मोनोहाइड्रेट, डिसोडियम फॉस्फेट डोडेकाहाइड्रेट, इंजेक्शन के लिए पानी।
06.2 असंगति
कोई भी नहीं पता है। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए विशेषता के साथ इंजेक्शन के लिए MIOTENS समाधान के सिरिंज में एक्सटेम्पोरैनियस संयोजन: टेनोक्सिकैम, पाइरोक्सिकैम, केटोप्रोफेन, केटोरोलैक ट्रोमेटामाइन, डाइक्लोफेनाक सोडियम, लाइसिन एसिटाइलसैलिसिलेट, बीटामेथासोन डिसोडियम फॉस्फेट, सायनोकोबालामिन (विटामिन बी 12) और कॉम्प्लेक्स बी 6 और बी 12 संभव है।
06.3 वैधता की अवधि
24 माह। इंगित की गई समाप्ति तिथि उत्पाद को बरकरार और सही ढंग से संग्रहीत पैकेजिंग में संदर्भित करती है।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
इंजेक्शन के लिए MIOTENS समाधान के भंडारण के लिए कोई विशेष सावधानी बरतने की आवश्यकता नहीं है।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
4 मिलीग्राम / 2 मिलीलीटर की खुराक के लिए 6 ampoules।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
एसेप्टिक तकनीक का इस्तेमाल किया जाना चाहिए। बिंदीदार रेखा के साथ शीशियों को खोलें। प्रत्येक शीशी से घोल को सिरिंज में डाला जाना चाहिए और इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
डोमपे फार्मास्यूटिकल्स एस.पी.ए.
सैन मार्टिनो के माध्यम से 12
20122 मिलान
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ए.आई.सी. एन। 034424010
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
२७ फरवरी, २००७
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
सितंबर 2015
