पानी और स्पष्ट वितरण मात्रा
हमारे जीव के पानी को तीन डिब्बों में बांटा गया है। प्रत्येक डिब्बे में पानी का अपना प्रतिशत होता है और प्लाज्मा डिब्बे के लिए अधिक सटीक रूप से 4%, इंट्रासेल्युलर एक के लिए 13% और अंत में बाह्य कोशिकीय के लिए 41% होता है। पहले बताए गए मान हैं विभिन्न पदार्थों के उपयोग के माध्यम से गणना की गई मात्रा, जिसने हमें ध्यान में रखे गए प्रत्येक डिब्बे के लिए एक सटीक मात्रा मान निर्धारित करने की अनुमति दी।
- H2O PLASMATICA 3 L (इवांस ब्लू (उच्च PM और लिपोफिलिक अणु) के साथ परिकलित)।
- EXTRACELLULAR H2O 11 L (इनुलिन के साथ परिकलित)।
- INTRACELLULAR H2O 28 L (ड्यूटेरेटेड पानी (D2O) या यूरिया के साथ परिकलित)।
शरीर के पानी की कुल मात्रा 42 लीटर है, जो जीव के जलीय डिब्बों के सभी तीन खंडों के योग द्वारा दर्शाया गया है।
इन संस्करणों को निर्धारित करने के लिए, एक पदार्थ की ज्ञात मात्रा (इनुलिन, इवांस ब्लू, यूरिया या डी 2 ओ) के अंतःशिरा इंजेक्शन से मिलकर एक प्रयोगात्मक निर्धारण किया जाना था। इस पहले कदम के बाद, एक रक्त का नमूना लिया जाता है और इंजेक्शन वाले पदार्थों की मात्रा और प्लाज्मा एकाग्रता की गणना की जाती है।
प्रशासित खुराक और एक निश्चित समय के बाद मापी गई प्लाज्मा सांद्रता के बीच के अनुपात से, वितरण की स्पष्ट मात्रा प्राप्त की जाती है। एक दवा के वितरण की स्पष्ट मात्रा (वीडी) शरीर में मौजूद दवा की मात्रा को शामिल करने के लिए आवश्यक शरीर के पानी की सैद्धांतिक मात्रा है, यह मानते हुए कि इसकी एकाग्रता हर जगह समान है और प्लाज्मा एकाग्रता के बराबर है।
खुराक (मिलीग्राम) (शरीर में मौजूद दवा की मात्रा)
वीडी (एल) =
[संक्षिप्त।] (मिलीग्राम / एल) (प्लाज्मा में दवा एकाग्रता)
इसके अलावा इस मामले में वितरण विभिन्न घटनाओं से प्रभावित हो सकता है जैसे कि प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधन, ऊतकों में संचय, चयापचय और उन्मूलन। वीडी की गणितीय गणना से यह समझना संभव है कि दवा सजातीय या अमानवीय तरीके से वितरित की जाती है या नहीं। यदि वितरण सजातीय है, तो दवा की एक बहुत ही सटीक स्थिति निर्धारित करना संभव है, इसलिए पाया गया संख्यात्मक मान तीन डिब्बों (3, 11 और 28) के मूल्यों के बराबर या उसमें शामिल संख्या होगी। अगर वीडी 3 के करीब हो तो दवा खून में रह जाती है, अगर संख्या 11 के करीब हो तो दवा खून में और बाह्य तरल पदार्थ में रहती है और अंत में अगर संख्या 28 के करीब है तो दवा खून में है। बाह्य और अंतःकोशिकीय द्रव। यदि वितरण असमान है, तो Vd मान स्पष्ट रूप से 42 लीटर से अधिक है, इसलिए दवा रक्त से चली गई है, इसे समाप्त नहीं किया गया है, लेकिन जीव के अंदर कुछ क्षेत्र में जमा किया गया है।
वीडी की गणना
(लीटर)
दवाइयाँ
ऊतक डिब्बे जिसमें दवा वितरित की जाती है
5
हेपरिन, वारफारिन, फ़्यूरोसेमाइड
प्लाज्मा द्रव, संवहनी प्रणाली
10-20
एस्पिरिन, एम्पीसिलीन, जेंटामाइसिन;
बाह्य कोशिकीय द्रव (प्लाज्मा जल और बीचवाला द्रव)
20-40
प्रेडनिसोलोन, एमोक्सिसिलिन
कुल शरीर का पानी (अतिरिक्त और इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ)
70
प्रोप्रानोलोल, इमिप्रामाइन,
संचय और ऊतक बंधन
प्लाज्मा कम्पार्टमेंट: उच्च आणविक भार वाली केंद्रित दवाएं होती हैं या जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधती हैं और एंडोथेलियल डिसकंटिन्यू से नहीं गुजर सकती हैं।
एक्स्ट्रासेलुलर तरल: कम आणविक भार और हाइड्रोफिल वाली केंद्रित दवाएं होती हैं जो कोशिका झिल्ली को पारित नहीं कर सकती हैं।
कुल शरीर का पानी: हाइड्रोफोबिक कम आणविक भार वाली दवाएं वहां केंद्रित होती हैं।
दवा वितरण को प्रभावित करने वाले कारक हैं:
- पदार्थ की भौतिक-रासायनिक विशेषताएं;
- केशिका पारगम्यता;
- प्रासंगिकता की त्रिज्या (एक केशिका और दूसरे के बीच की दूरी);
- छिड़काव दर।
केशिका पारगम्यता जीव के क्षेत्र के अनुसार भिन्न होती है। सबसे कम पारगम्य मस्तिष्क और रक्त मस्तिष्क बाधा के होते हैं, और फिर अधिक पारगम्य होते हैं जो यकृत, प्लीहा और गुर्दे के होते हैं।
प्रासंगिकता की त्रिज्या जितनी छोटी होगी और केशिकाएं उतनी ही अधिक होंगी, इसलिए ऊतक का छिड़काव उतना ही अधिक होगा।
छिड़काव की दर गुर्दे में अधिक होती है और वसा ऊतक में धीमी होती है। चूंकि वसा ऊतक में परिसंचरण की कमी होती है, बाद वाला दवा के लिए जमा के रूप में कार्य करता है। दवा दो कारणों से वसा ऊतक में जमा होती है। पहला कारण ऊतक के संवहनीकरण से संबंधित है, दूसरा कारण चिह्नित है यह भी उल्लेख किया जाना चाहिए कि वसा में घुलनशील पदार्थ हमारे जीव के भीतर दो प्रकार के वितरण से गुजरता है। पहला वितरण हेमोडायनामिक नियमों का पालन करता है, लक्ष्य अंग की उपलब्धि के साथ जबकि दूसरा दवा के पुनर्वितरण को परिभाषित करता है। दवा का पुनर्वितरण मुख्य रूप से वसा घुलनशीलता की विशेषताओं पर निर्भर करता है, लेकिन यह एक मुख्य कारण भी है जो असमान का कारण बनता है दवा के वितरण के कारण यह वसा ऊतक में जमा हो जाता है।
आइए पहले व्यक्त की गई अवधारणाओं को संक्षेप में प्रस्तुत करें।
एक सजातीय वितरण के लिए, एक दवा होनी चाहिए:
- प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कमजोर बंधन;
- कम पीएम;
- हाइड्रोफिलिसिटी / लिपोफिलिसिटी की सही डिग्री होना;
- ऊतकों या कोशिकाओं के लिए कोई आत्मीयता नहीं है जो जमा का कारण बनती हैं।
असमान वितरण के लिए, एक दवा में कुछ विशेषताएं होनी चाहिए जैसे:
- उच्च प्रधान मंत्री;
- जल में घुलनशीलता;
- उच्च वसा घुलनशीलता (वसा ऊतक में संचय);
- प्लाज्मा प्रोटीन के साथ मजबूत बंधन (कठिन वितरण);
- जीव की कुछ साइटों के लिए मजबूत रासायनिक समानताएं (उदाहरण के लिए हड्डियों और ट्राइसॉफंडिन के साथ सीसा, केराटिन के -एसएच समूहों के लिए आत्मीयता के साथ एक त्वचा एंटिफंगल);
- विशेष बाधाओं (बीईई और प्लेसेंटल बैरियर) से आत्मीयता।
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