सक्रिय तत्व: डॉक्सोरूबिसिन
Caelyx 2 मिलीग्राम / एमएल जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें
संकेत Caelyx का उपयोग क्यों किया जाता है? ये किसके लिये है?
Caelyx एक कैंसर रोधी एजेंट है।
Caelyx का उपयोग हृदय की समस्याओं के जोखिम वाले रोगियों में स्तन कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। Caelyx का उपयोग डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है। इसका उपयोग कैंसर कोशिकाओं को मारने, ट्यूमर के आकार को कम करने, ट्यूमर के विकास में देरी करने और इसके अस्तित्व को लम्बा करने के लिए किया जाता है।
कम से कम एक पिछली चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में, मल्टीपल मायलोमा, रक्त के कैंसर का इलाज करने के लिए, कैलीक्स का उपयोग एक अन्य दवा, बोर्टेज़ोमिब के संयोजन में भी किया जाता है।
Caelyx का उपयोग कपोसी के सारकोमा में सुधार करने के लिए भी किया जाता है, जिसमें चपटा होना, पीला पड़ना और यहां तक कि ट्यूमर के आकार को कम करना भी शामिल है। कपोसी के सरकोमा के अन्य लक्षण, जैसे कि ट्यूमर के आसपास सूजन, भी सुधार या गायब हो सकता है।
Caelyx में कैंसर कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारने के लिए कोशिकाओं के साथ बातचीत करने में सक्षम पदार्थ होता है। Caelyx में निहित डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड बहुत छोटे क्षेत्रों में संलग्न है, जिसे पेगीलेटेड लिपोसोम कहा जाता है, जो रक्त से ट्यूमर के ऊतकों तक दवा के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है, स्वस्थ ऊतक में इसके फैलाव से बचता है।
Caelyx का सेवन कब नहीं करना चाहिए
केलीक्स न लें
- यदि आपको डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड या इस दवा के किसी अन्य तत्व (धारा ६ में सूचीबद्ध) से एलर्जी है।
उपयोग के लिए सावधानियां Caelyx लेने से पहले आपको क्या जानना चाहिए
अपने डॉक्टर को निम्नलिखित स्थितियों के बारे में बताएं:
- यदि आपका हृदय या जिगर की समस्याओं के लिए इलाज किया जा रहा है;
- यदि आपको मधुमेह है, क्योंकि Caelyx में शर्करा होती है और आपके मधुमेह के उपचार को तदनुसार समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है;
- यदि आपके पास कापोसी का सारकोमा है और आपकी तिल्ली हटा दी गई है;
- यदि आपको अपने मुंह में छाले, मलिनकिरण या कोई परेशानी दिखाई देती है।
बच्चे और किशोर
बच्चों और किशोरों में Caelyx का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि दवा उन्हें कैसे प्रभावित करती है।
कौन सी दवाएं या खाद्य पदार्थ Caelyx के प्रभाव को बदल सकते हैं?
अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट को बताएं
- यदि आप बिना प्रिस्क्रिप्शन के प्राप्त की गई दवाओं सहित हाल ही में कोई अन्य दवा ले रहे हैं या ले रहे हैं,
- कैंसर के लिए सभी उपचारों के बारे में जो वह कर रहा है या अतीत में उसका पालन कर रहा है, क्योंकि "उन उपचारों के लिए विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है जो श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या को कम करते हैं, क्योंकि इससे रक्त कोशिकाओं की संख्या में और कमी हो सकती है" गोरे। यदि आप अपने द्वारा प्राप्त किए गए उपचारों या आपको हुई बीमारियों के बारे में सुनिश्चित नहीं हैं, तो कृपया अपने डॉक्टर से बात करें
चेतावनियाँ यह जानना महत्वपूर्ण है कि:
गर्भावस्था और स्तनपान
कोई भी दवा लेने से पहले अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से सलाह लें।
Caelyx में सक्रिय पदार्थ, डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड, अजन्मे बच्चे में परिवर्तन का कारण बन सकता है, यह महत्वपूर्ण है कि आप अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या आपको लगता है कि आप गर्भवती हैं।महिलाओं को गर्भवती होने से बचना चाहिए यदि वे या उनके साथी को कैलीक्स के साथ इलाज किया जाता है, और उपचार रोकने के छह महीने बाद तक।
चूंकि डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड शिशुओं के लिए हानिकारक हो सकता है, इसलिए महिलाओं को कैलीक्स के साथ इलाज शुरू करने से पहले स्तनपान बंद कर देना चाहिए। विशेषज्ञ एचआईवी संक्रमित महिलाओं को एचआईवी के किसी भी संचरण को रोकने के लिए किसी भी परिस्थिति में अपने बच्चों को स्तनपान नहीं कराने की सलाह देते हैं।
ड्राइविंग और मशीनों का उपयोग
यदि आप Caelyx से उपचार के बाद थकान या नींद महसूस करते हैं, तो ड्राइव न करें और न ही किसी उपकरण या मशीन का उपयोग करें।
खुराक, विधि और प्रशासन का समय Caelyx का उपयोग कैसे करें: Posology
Caelyx एक अनूठा सूत्रीकरण है। इसे डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के अन्य फॉर्मूलेशन के साथ परस्पर उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
कितना Caelyx दिया जाता है
यदि आप स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए इलाज कर रहे हैं, तो आपके शरीर की सतह के प्रत्येक वर्ग मीटर (आपकी ऊंचाई और शरीर के वजन के आधार पर) के लिए 50 मिलीग्राम की खुराक पर आपको कैलीक्स दिया जाएगा। खुराक को हर 4 सप्ताह में दोहराया जाता है जब तक कि बीमारी बढ़ न जाए और आप उपचार को सहन करने में सक्षम न हो जाएं।
यदि आपको मल्टीपल मायलोमा के लिए इलाज किया जा रहा है, और पहले से ही कम से कम एक पिछली चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैं, तो आपको आपके शरीर की सतह के 30 मिलीग्राम प्रति वर्ग मीटर (आपकी ऊंचाई और शरीर के वजन के आधार पर) की खुराक पर कैलीक्स दिया जाएगा। जलसेक। 3-सप्ताह के बोर्टेज़ोमिब उपचार के दिन 4 पर बोर्टेज़ोमिब जलसेक के तुरंत बाद 1 घंटे प्रशासित। खुराक तब तक दोहराई जाएगी जब तक आप संतोषजनक प्रतिक्रिया नहीं देते और उपचार को सहन नहीं करते।
यदि आप कापोसी के सरकोमा के लिए इलाज कर रहे हैं, तो आपके शरीर की सतह के प्रत्येक वर्ग मीटर (आपकी ऊंचाई और वजन के आधार पर) के लिए 20 मिलीग्राम की खुराक पर कैलीक्स दिया जाएगा। खुराक हर 2 या 3 सप्ताह में 2 या 3 महीने के लिए दोहराया जाता है; बाद में इसे दोहराया जाएगा जब उसकी स्थिति में सुधार बनाए रखना आवश्यक होगा।
कैलीक्स कैसे दिया जाता है
आपके डॉक्टर द्वारा एक नस में ड्रिप (जलसेक) के रूप में केलीक्स आपको दिया जाएगा। खुराक और संकेत के आधार पर, यह 30 मिनट से एक घंटे (यानी 90 मिनट) से अधिक तक चलेगा।
Caelyx का अधिक मात्रा में सेवन करने पर क्या करें?
एक्यूट ओवरडोज से साइड इफेक्ट बिगड़ जाते हैं जैसे कि मुंह में छाले या सफेद रक्त कोशिकाओं और रक्त प्लेटलेट्स में गिरावट। उपचार में एंटीबायोटिक दवाओं का प्रशासन, प्लेटलेट्स का आधान, सफेद रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को प्रोत्साहित करने वाले कारकों का उपयोग और मुंह में घावों के रोगसूचक उपचार शामिल होंगे।
यदि आपके पास केलीक्स के उपयोग पर कोई और प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर या फार्मासिस्ट से पूछें।
दुष्प्रभाव Caelyx के दुष्प्रभाव क्या हैं?
सभी दवाओं की तरह, यह दवा दुष्प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि हर किसी को यह नहीं मिलता है।
Caelyx के जलसेक के दौरान निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं: चेहरे का लाल होना, सांस फूलना, सिरदर्द, ठंड लगना, पीठ दर्द, छाती और / या गले में जकड़न, गले में खराश, उच्च या निम्न रक्तचाप, दिल की धड़कन में वृद्धि हृदय रोग, सूजन चेहरा, बुखार, चक्कर आना, मतली, पाचन परेशान, खुजली, त्वचा का अचानक लाल होना और पसीना आना। बहुत ही दुर्लभ मामलों में, दौरे पड़ते हैं। इंजेक्शन स्थल पर चुभने वाला दर्द या सूजन भी हो सकता है। लेते समय आपको परेशान या दर्द होता है Caelyx की खुराक, तुरंत अपने डॉक्टर को बताएं।
अपने चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें यदि:
- हाथों और पैरों पर दर्दनाक लाली विकसित होती है,
- त्वचा पर और/या शरीर पर या मुंह में छाले होने पर दर्द महसूस होना,
- दिल की समस्या है,
- उसके मुंह में छाले हैं,
- तापमान में वृद्धि या संक्रमण के अन्य लक्षण हैं,
- "अचानक सांस की तकलीफ या तेज सीने में दर्द जो गहरी सांस लेने या खांसने से भी बदतर हो सकता है,"
- आपके पैरों में सूजन, गर्मी या नरम ऊतक संवेदनशीलता है, कभी-कभी दर्द के साथ जो खड़े होने या चलने पर खराब हो जाता है।
अन्य दुष्प्रभाव
जलसेक के बीच की अवधि में, निम्नलिखित प्रभाव हो सकते हैं:
बहुत आम (10 में से 1 से अधिक रोगियों को प्रभावित कर सकता है):
- हाथों की हथेलियों और पैरों के तलवों पर लालिमा, सूजन और घाव। ये प्रभाव अक्सर देखे गए हैं और कभी-कभी गंभीर भी होते हैं। गंभीर मामलों में, ये प्रभाव कुछ दैनिक गतिविधियों में हस्तक्षेप कर सकते हैं और पूरी तरह से ठीक होने से पहले 4 सप्ताह या उससे अधिक समय तक रह सकते हैं। चिकित्सक अपने विवेक से दीक्षा में देरी कर सकता है और / या बाद के उपचार की खुराक को कम कर सकता है (नीचे हाथ और पैर सिंड्रोम को रोकने और इलाज करने के लिए तकनीक देखें);
- मुंह या गले में दर्द या घाव, मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, भूख न लगना, वजन कम होना;
- सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी, जिससे संक्रमण की संभावना बढ़ सकती है। एनीमिया (लाल रक्त कोशिकाओं में कमी) आपको थका हुआ महसूस कर सकता है और रक्त प्लेटलेट्स में कमी से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है। दुर्लभ मामलों में, सफेद रक्त कोशिकाओं की कम संख्या गंभीर संक्रमण का कारण बन सकती है। संभावित परिवर्तनों के कारण रक्त का स्तर। रक्त कोशिकाओं, नियमित रक्त निगरानी की आवश्यकता है एड्स-केएस रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में Caelyx की तुलना एक अन्य उपचार (ब्लोमाइसिन / विन्क्रिस्टाइन) से की जाती है, यह पाया गया कि Caelyx के साथ कुछ संक्रमणों की संभावना बढ़ सकती है। हालांकि, इसके विपरीत एड्स-केएस रोगियों में अनुभव के लिए, जब कैलीक्स की तुलना उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर (टोपोटेकन) के मानक उपचार से की गई थी, तो कैलीक्स-उपचारित रोगी समूह में संक्रमण का जोखिम काफी कम था। स्तन कैंसर के अध्ययन में कम रक्त गणना और संक्रमण का जोखिम समान रूप से कम था। इनमें से कुछ प्रभाव Caelyx नहीं रोग से संबंधित हो सकते हैं;
- हाथों और पैरों में थकान, कमजोरी, पिन और सुई की सनसनी या दर्द की सामान्य भावना;
- बाल झड़ना।
सामान्य (10 में से 1 रोगी को प्रभावित कर सकता है):
- पेट दर्द;
- ओरल थ्रश (मुंह का फंगल संक्रमण), नाक में घाव, नकसीर, ठंडे घाव और जीभ की सूजन;
- Caelyx के साथ उपचार के दौरान लीवर फंक्शन टेस्ट वैल्यू या तो बढ़ या घट सकती है;
- उनींदापन, चक्कर आना, बेहोशी, हड्डियों में दर्द, सीने में दर्द, असामान्य मांसपेशियों में तनाव, मांसपेशियों में दर्द, ऐंठन या निचले अंगों में सूजन, सामान्य सूजन, रेटिना की सूजन (आंख की प्रकाश-उत्तेजित झिल्ली), बढ़ी हुई लैक्रिमेशन, धुंधली दृष्टि , हाथों और पैरों में पिन और सुइयों की सनसनी या दर्द;
- बालों के रोम की सूजन, त्वचा का छिलना, सूजन या दाने, त्वचा का असामान्य रंजकता (मलिनकिरण) और नाखून की समस्याएं;
- दिल की समस्याएं, उदा। अनियमित दिल की धड़कन, फैली हुई रक्त वाहिकाओं;
- बुखार, बढ़ा हुआ तापमान या संक्रमण के अन्य लक्षण जो रोग से संबंधित हो सकते हैं;
- सांस लेने में समस्या, यानी सांस लेने में कठिनाई या खांसी जो बीमारी के परिणामस्वरूप अनुबंधित संक्रमण से संबंधित हो सकती है;
- शरीर में पर्याप्त पानी (निर्जलीकरण), गंभीर वजन घटाने और मांसपेशियों की बर्बादी, रक्त में कैल्शियम, मैग्नीशियम, पोटेशियम या सोडियम का निम्न स्तर, रक्त में पोटेशियम का उच्च स्तर;
- अन्नप्रणाली (ग्रासनलीशोथ) की सूजन, पेट की परत की सूजन, निगलने में कठिनाई, शुष्क मुँह, पेट फूलना, सूजन वाले मसूड़े (मसूड़े की सूजन), स्वाद की भावना में परिवर्तन;
- योनि की सूजन;
- पेशाब करते समय दर्द;
- यदि आपने पहले विकिरण चिकित्सा के दौरान त्वचा की प्रतिक्रियाएं विकसित की हैं, अर्थात दर्द, लालिमा और त्वचा का सूखापन, ये अभी भी Caelyx के उपचार के दौरान हो सकते हैं;
- जोड़ों का दर्द, उत्तेजना पर कम या असामान्य सनसनी, कॉर्निया की सूजन, लाल आंख, लाल अंडकोश, Caelyx और bortezomib के संयोजन से हो सकता है। जब Caelyx का अकेले उपयोग किया जाता है, तो इनमें से कुछ प्रभावों की संभावना कम होती है, और कुछ नहीं होते हैं सब।
असामान्य (100 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)
- उलझन;
- नसों की सूजन और नसों में रक्त के थक्कों का निर्माण जो फेफड़ों में रक्त के प्रवाह को अवरुद्ध कर सकता है और सांस लेने में कठिनाई, सीने में दर्द और धड़कन का कारण बन सकता है।
बहुत दुर्लभ (10,000 रोगियों में से 1 को प्रभावित करता है)
- गंभीर त्वचा प्रतिक्रिया जैसे कि त्वचा का व्यापक रूप से छीलना, श्लेष्मा झिल्ली का फड़कना और क्षरण (अल्सर) (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम / विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस);
- यदि Caelyx को लंबे समय तक (एक वर्ष से अधिक) लिया जाए तो मुंह का कैंसर हो सकता है।
साइड इफेक्ट की रिपोर्टिंग
यदि आपको कोई दुष्प्रभाव मिलता है, तो अपने डॉक्टर या नर्स से बात करें। इसमें कोई भी संभावित दुष्प्रभाव शामिल हैं जो इस पत्रक में सूचीबद्ध नहीं हैं। आप सीधे परिशिष्ट V में सूचीबद्ध राष्ट्रीय रिपोर्टिंग प्रणाली के माध्यम से दुष्प्रभावों की रिपोर्ट कर सकते हैं। साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करके आप मदद कर सकते हैं इस दवा की सुरक्षा के बारे में अधिक जानकारी प्रदान करें।
हाथ और पैर सिंड्रोम को रोकने और उसका इलाज करने की तकनीकों में शामिल हैं:
- जब भी संभव हो, अपने हाथों और/या पैरों को ठंडे पानी के बेसिन में डुबोएं (जैसे टेलीविजन देखते समय, पढ़ते समय या रेडियो सुनते समय);
- अपने हाथों और पैरों को खुला रखें (दस्ताने, मोजे आदि नहीं)
- ठंडी जगहों पर रहना;
- गर्म अवधि के दौरान ठंडे स्नान करें;
- जोरदार व्यायाम से बचें जिससे पैर में चोट लग सकती है (जैसे जॉगिंग);
- बहुत गर्म पानी (जैसे हाइड्रोमसाज, सौना) के संपर्क में आने से बचें;
- तंग या ऊँची एड़ी के जूते से बचें।
पाइरिडोक्सिन (विटामिन बी 6):
- विटामिन बी ६ को बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदा जा सकता है;
- लालिमा या झुनझुनी के पहले लक्षणों से शुरू होकर प्रति दिन 50-150 मिलीग्राम लें।
समाप्ति और अवधारण
Caelyx को बच्चों की नज़र और पहुँच से दूर रखें।
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस - 8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। स्थिर नहीं रहो।
कमजोर पड़ने के बाद:
- 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर 24 घंटे के लिए रासायनिक और भौतिक उपयोग में स्थिरता का प्रदर्शन किया गया है।
- सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो भंडारण समय और इसके उपयोग से पहले पतला समाधान के तरीके उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी है और 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर संग्रहीत होने पर 24 घंटे से अधिक नहीं होना चाहिए। आंशिक रूप से उपयोग की जाने वाली शीशियों को हटा दिया जाना चाहिए।
इस दवा का उपयोग लेबल और कार्टन पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद न करें।
यदि आप किसी अवक्षेप या अन्य प्रकार के कणों को देखते हैं तो इस दवा का प्रयोग न करें।
अपशिष्ट जल या घरेलू कचरे के माध्यम से कोई भी दवा न फेंके। अपने फार्मासिस्ट से उन दवाओं को फेंकने के लिए कहें जिनका आप अब उपयोग नहीं करते हैं। इससे पर्यावरण की रक्षा करने में मदद मिलेगी।
अन्य सूचना
Caelyx में क्या शामिल है
- सक्रिय संघटक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड है। Caelyx के एक मिलीलीटर में एक पेगीलेटेड लिपोसोम फॉर्मूलेशन में 2 मिलीग्राम डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड होता है।
- अन्य अवयव हैं? - (2- [1,2-डिस्टियरॉयल-एसएन-ग्लिसरॉफोस्फॉक्सी] एथिलकार्बामॉयल) - ओमेगा - मेथॉक्सी पॉली (ऑक्सीएथिलीन) -40 सोडियम नमक (एमपीईजी-डीएसपीई), पूरी तरह से हाइड्रोजनीकृत सोया फॉस्फेटिडिलकोलाइन (एचएसपीसी), कोलेस्ट्रॉल, अमोनियम सल्फेट, सुक्रोज, हिस्टिडीन, इंजेक्शन के लिए पानी, हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम हाइड्रॉक्साइड।
Caelyx 2 मिलीग्राम / एमएल जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें: शीशियां 10 मिलीलीटर (20 मिलीग्राम) या 25 मिलीलीटर (50 मिलीग्राम) की मात्रा देने में सक्षम हैं।
Caelyx कैसा दिखता है और पैक की सामग्री
जलसेक का समाधान बाँझ, पारभासी और लाल है। Caelyx ग्लास ampoules में सिंगल पैक या 10 शीशियों में उपलब्ध है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
निम्नलिखित जानकारी केवल चिकित्सा और स्वास्थ्य देखभाल पेशेवरों के लिए है:
Caelyx समाधान सावधानी के साथ संभाला जाना चाहिए। दस्ताने के उपयोग की आवश्यकता है। यदि कैलीक्स त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आता है, तो तुरंत साबुन और पानी से अच्छी तरह धो लें। कैलेक्स को अन्य कैंसर विरोधी दवाओं के लिए बताई गई सावधानियों के अनुसार संभाला और निपटाया जाना चाहिए।
प्रशासित करने के लिए केलीक्स की खुराक निर्धारित करें (अनुशंसित खुराक और रोगी के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर)। एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके Caelyx की सही मात्रा वापस ले लें। सख्ती से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में काम करना आवश्यक है, क्योंकि कैलीक्स में संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट नहीं होते हैं। प्रशासन से पहले, Caelyx की सही खुराक को अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) में पतला होना चाहिए। खुराक के लिए <90 मिलीग्राम 250 मिलीलीटर में और खुराक के लिए पतला Caelyx? 500 मिलीलीटर में 90 मिलीग्राम पतला Caelyx।
जलसेक प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, प्रारंभिक खुराक को 1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक नहीं की दर से प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि कोई जलसेक प्रतिक्रिया नहीं देखी जाती है, तो कैलीक्स के बाद के जलसेक को 60 मिनट की अवधि में प्रशासित किया जा सकता है।
स्तन कैंसर नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम में, उन रोगियों में जलसेक के संशोधन की अनुमति दी गई थी, जिन्होंने निम्नलिखित प्रशासन के बाद प्रतिक्रिया का अनुभव किया था: कुल खुराक का 5% पहले 15 मिनट के दौरान धीरे-धीरे प्रशासित किया गया था। प्रतिक्रिया के बिना सहन किया गया, जलसेक अगले 15 मिनट के लिए दर दोगुनी हो गई। अगर सहन किया जाता है, तो 90 मिनट के कुल इंजेक्शन समय के लिए अगले घंटे में जलसेक पूरा हो गया था।
यदि रोगी जलसेक प्रतिक्रिया के शुरुआती लक्षण या संकेत प्रदर्शित करता है, तो तुरंत जलसेक बंद कर दें, उचित पूर्व-दवाओं (एंटीहिस्टामाइन और / या शॉर्ट-एक्टिंग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) को प्रशासित करें और धीमी गति से जलसेक को फिर से शुरू करें।
अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) के अलावा अन्य मंदक का उपयोग या किसी बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट की उपस्थिति, जैसे कि बेंजाइल अल्कोहल, केलीक्स की वर्षा का कारण बन सकता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि Caelyx युक्त जलसेक रेखा 5% ग्लूकोज (50 मिलीग्राम / एमएल) के अंतःशिरा जलसेक के साइड इनलेट से जुड़ी हो। आसव एक परिधीय शिरा के माध्यम से दिया जा सकता है। इनलाइन फिल्टर के साथ प्रयोग न करें।
स्रोत पैकेज पत्रक: एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी)। सामग्री जनवरी 2016 में प्रकाशित हुई। हो सकता है कि मौजूद जानकारी अप-टू-डेट न हो।
सबसे अप-टू-डेट संस्करण तक पहुंचने के लिए, एआईएफए (इतालवी मेडिसिन एजेंसी) वेबसाइट तक पहुंचने की सलाह दी जाती है। अस्वीकरण और उपयोगी जानकारी।
01.0 औषधीय उत्पाद का नाम
CAELYX 2 MG / ML कॉन्सन्ट्रेट फॉर सॉल्यूशन फॉर इन्फ्यूश़न
02.0 गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना
Caelyx के एक मिलीलीटर में एक पेगीलेटेड लिपोसोम फॉर्मूलेशन में 2 मिलीग्राम डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड होता है।
Caelyx में एक लिपोसोमल सूत्रीकरण होता है जिसमें डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड लिपोसोम में समाहित होता है जिसकी सतह पर मेथॉक्सी पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (MPEG) बाध्य होता है। यह प्रक्रिया, जिसे पेगिलेशन के रूप में जाना जाता है, लिपोसोम को फागोसाइटिक मोनोन्यूक्लियर सिस्टम (एमपीएस) द्वारा मान्यता प्राप्त होने से बचाती है, जिससे रक्त में उनके संचलन का समय बढ़ जाता है।
Excipients की पूरी सूची के लिए, खंड ६.१ देखें।
03.0 फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए ध्यान लगाओ
निलंबन बाँझ, पारभासी और लाल है।
04.0 नैदानिक सूचना
04.1 चिकित्सीय संकेत
Caelyx संकेत दिया गया है:
- मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में, जहां हृदय संबंधी जोखिम बढ़ जाता है।
- उन महिलाओं में उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए जो पहली पंक्ति की प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी में विफल रही हैं।
- उन रोगियों में प्रगतिशील मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए बोर्टेज़ोमिब के साथ संयोजन में, जिन्होंने पहले कम से कम एक उपचार प्राप्त किया है और जो पहले से ही एक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से गुजर चुके हैं या नहीं कर सकते हैं।
- एड्स से संबंधित कपोसी के सारकोमा (केएस-एड्स) के उपचार के लिए, कम सीडी 4 काउंट (सीडी 4 3 लिम्फोसाइट्स) और डिफ्यूज म्यूकोक्यूटेनियस या आंत संबंधी रोग वाले रोगियों में।
Caelyx का उपयोग एड्स-केएस रोगियों में उन्नत बीमारी के साथ या निम्न में से कम से कम दो पदार्थों के साथ पिछले प्रणालीगत संयोजन कीमोथेरेपी उपचार के असहिष्णु रोगियों में पहली-पंक्ति या दूसरी-पंक्ति प्रणालीगत कीमोथेरेपी के रूप में किया जा सकता है: एक विंका अल्कलॉइड, ब्लोमाइसिन और मानक डॉक्सोरूबिसिन ( या एक "अन्य एन्थ्रासाइक्लिन)।
०४.२ खुराक और प्रशासन की विधि
Caelyx को केवल एक ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में प्रशासित किया जाना चाहिए जो साइटोटोक्सिक एजेंटों के प्रशासन में माहिर हैं।
Caelyx में अद्वितीय फार्माकोकाइनेटिक गुण हैं; इसलिए इसे डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के अन्य फॉर्मूलेशन के साथ परस्पर उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
स्तन कैंसर / डिम्बग्रंथि का कैंसर :
Caelyx को हर 4 सप्ताह में एक बार 50 mg / m2 की खुराक पर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए जब तक कि रोग की प्रगति न हो और रोगी उपचार को सहन करने में सक्षम न हो जाए।
एकाधिक मायलोमा : Caelyx को 3 सप्ताह के bortezomib आहार के चौथे दिन 30 mg / m2 की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, bortezomib जलसेक के तुरंत बाद 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में। bortezomib रेजिमेंट में दिनों में 1.3 mg / m2 की खुराक होती है हर 3 सप्ताह में 1, 4, 8 और 11। थेरेपी तब तक दोहराई जानी चाहिए जब तक कि रोगी एक संतोषजनक प्रतिक्रिया प्रदर्शित करता है और उपचार को सहन करने में सक्षम होता है। दोनों दवाओं की दिन 4 खुराक में 48 घंटे तक की देरी हो सकती है यदि चिकित्सकीय रूप से आवश्यक हो .बोर्टेज़ोमिब की खुराक को कम से कम 72 घंटे अलग किया जाना चाहिए।
अंतःशिरा खुराक के लिए।
खुराक के लिए 90 मिलीग्राम: अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) के 500 मिलीलीटर में कैलीक्स को पतला करें।
जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, प्रारंभिक खुराक को 1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक की दर से प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि कोई प्रतिक्रिया नहीं देखी जाती है, तो कैलीक्स के बाद के जलसेक को 60 मिनट से अधिक समय तक प्रशासित किया जा सकता है।
उन रोगियों में जिन्हें प्रशासन के बाद प्रतिक्रिया हुई थी, जलसेक के संशोधन की अनुमति दी गई थी जैसे कि निम्नलिखित:
कुल खुराक का 5% पहले 15 मिनट में धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि प्रतिक्रिया के बिना सहन किया जाता है, तो अगले 15 मिनट के लिए जलसेक दर को दोगुना किया जा सकता है। यदि सहन किया जाता है, तो इंजेक्शन अगले घंटे में 90 मिनट के कुल इंजेक्शन समय के लिए पूरा किया जा सकता है।
एड्स से संबंधित कपोसी का सारकोमा :
Caelyx को हर दो से तीन सप्ताह में 20 mg / m2 की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। 10 दिनों से कम के अंतराल से बचें, क्योंकि उत्पाद के संचय और विषाक्तता में वृद्धि को बाहर नहीं किया जा सकता है। चिकित्सीय प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों का दो से तीन महीने की अवधि के लिए इलाज किया जाए। चिकित्सीय प्रतिक्रिया बनाए रखने के लिए आवश्यकतानुसार उपचार जारी रखें।
Caelyx की खुराक को अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) के 250 मिलीलीटर में पतला किया जाता है और 30 मिनट में अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है।
सभी रोगियों के लिए :
यदि रोगी को जलसेक प्रतिक्रिया के शुरुआती लक्षण या लक्षण दिखाई देते हैं (खंड 4.4 और 4.8 देखें), तो तुरंत जलसेक को बंद कर दें, उचित पूर्व-दवाओं (एंटीहिस्टामाइन और / या शॉर्ट-एक्टिंग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) का प्रशासन करें और बाद में जलसेक को फिर से शुरू करें। धीमी गति से।
Caelyx को बोलस या undiluted समाधान के रूप में प्रशासित न करें। यह अनुशंसा की जाती है कि समाधान को और पतला करने और घनास्त्रता और अपव्यय के जोखिम को कम करने के लिए Caelyx युक्त जलसेक रेखा को 5% ग्लूकोज (50 mg / ml) के अंतःशिरा जलसेक के साइड इनलेट से जोड़ा जाए। जलसेक को एक परिधीय नस के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। इन-लाइन फिल्टर के साथ प्रयोग न करें। Caelyx को इंट्रामस्क्युलर या उपचर्म रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए (खंड 6.6 देखें)।
पामर-प्लांटर एरिथ्रोडायस्थेसिया (पीपीई), स्टामाटाइटिस या हेमटोलॉजिकल विषाक्तता जैसी प्रतिकूल घटनाओं के प्रबंधन के लिए, खुराक को कम किया जा सकता है या प्रशासन को स्थगित किया जा सकता है। इन प्रतिकूल घटनाओं के बाद Caelyx के खुराक समायोजन के लिए दिशानिर्देश नीचे दी गई तालिका में दिए गए हैं। इन तालिकाओं में विषाक्तता वर्गीकरण राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य विषाक्तता मानदंड (NCI-CTC) पर आधारित है।
पीपीई (तालिका 1) और स्टामाटाइटिस (तालिका 2) के लिए तालिकाएं स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर के उपचार में नैदानिक परीक्षणों के दौरान खुराक समायोजन के लिए अपनाई गई योजना प्रदान करती हैं (अनुशंसित 4-सप्ताह के उपचार पाठ्यक्रम में संशोधन): यदि ये विषाक्तता रोगियों में होती है केएस-एड्स के साथ, 2-3 सप्ताह के अनुशंसित उपचार पाठ्यक्रम को इसी तरह संशोधित किया जा सकता है।
हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए तालिका (तालिका 3) केवल स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में किए गए नैदानिक अध्ययनों के दौरान खुराक संशोधन के लिए अपनाई गई योजना प्रदान करती है। एड्स-केएस रोगियों में खुराक समायोजन के लिए धारा 4.8 देखें।
Caelyx खुराक समायोजन दिशानिर्देश
पीपीई या स्टामाटाइटिस विकसित करने वाले बोर्टेज़ोमिब के साथ संयोजन में कैलीक्स के साथ इलाज किए गए मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के लिए, कैलीक्स की खुराक को ऊपर तालिका 1 और 2 में वर्णित अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। नीचे दी गई तालिका 4 संयोजन चिकित्सा में कैलीक्स और बोर्टेज़ोमिब प्राप्त करने वाले मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के उपचार में नैदानिक परीक्षण के दौरान अन्य खुराक समायोजन के लिए अपनाई गई योजना प्रदान करती है। बोर्टेज़ोमिब खुराक और खुराक समायोजन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, उत्पाद विशेषताओं का बोर्टेज़ोमिब सारांश (एसएमपीसी) भी देखें।
* बोर्टेज़ोमिब खुराक और खुराक समायोजन के बारे में अधिक जानकारी के लिए बोर्टेज़ोमिब एसएमपीसी देखें
यकृत अपर्याप्तता वाले रोगी : कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स, ऊंचे कुल बिलीरुबिन स्तर वाले रोगियों की एक छोटी संख्या में निर्धारित, सामान्य कुल बिलीरुबिन वाले मरीजों से भिन्न नहीं होते हैं; हालांकि, जब तक अधिक जानकारी उपलब्ध न हो, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर में नैदानिक परीक्षणों के अनुभव के आधार पर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कैलीक्स की खुराक को कम किया जाना चाहिए: चिकित्सा की शुरुआत में, यदि बिलीरुबिन 1.2 और 3.0 मिलीग्राम / डीएल के बीच है , पहली खुराक 25% कम हो जाती है। यदि बिलीरुबिन> 3.0 मिलीग्राम / डीएल है, तो पहली खुराक 50% कम हो जाती है। यदि रोगी सीरम बिलीरुबिन या यकृत एंजाइम में वृद्धि के बिना पहली खुराक को सहन करता है, तो दूसरे चक्र की खुराक को अगले स्तर तक बढ़ाया जा सकता है, अर्थात यदि पहली खुराक में 25% की कमी की गई है, तो पूरी खुराक को दूसरा चक्र; यदि पहली खुराक में ५०% की कमी की गई है, तो दूसरे चक्र पर पूर्ण खुराक के ७५% तक वृद्धि करें। यदि सहन किया जाता है, तो बाद के चक्रों में खुराक को पूर्ण खुराक तक बढ़ाया जा सकता है। Caelyx को लीवर मेटास्टेस वाले रोगियों को दिया जा सकता है और बिलीरुबिन और लीवर एंजाइम में सहवर्ती वृद्धि सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा से 4 गुना तक बढ़ जाती है। Caelyx के प्रशासन से पहले, पारंपरिक नैदानिक प्रयोगशाला परीक्षणों जैसे कि ALT / AST, क्षारीय के साथ यकृत के कार्य का मूल्यांकन करें फॉस्फेट और बिलीरुबिन।
गुर्दे की कमी वाले रोगी : चूंकि डॉक्सोरूबिसिन यकृत द्वारा चयापचय किया जाता है और पित्त में उत्सर्जित होता है, इसलिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक डेटा (30-156 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस की एक परीक्षण सीमा में) प्रदर्शित करता है कि कैलीक्स उन्मूलन गुर्दे के कार्य से प्रभावित नहीं है। क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा उपलब्ध नहीं है। 30 मिली / मिनट से कम।
स्प्लेनेक्टोमाइज्ड केएस-एड्स रोगी : चूंकि स्प्लेनेक्टोमी से गुजर रहे रोगियों में कैलीक्स के उपयोग का कोई अनुभव नहीं है, इसलिए इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
बाल रोगी : बच्चों में अनुभव सीमित है। 18 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में कैलीक्स की सिफारिश नहीं की जाती है।
बुजुर्ग रोगी : एक जनसंख्या विश्लेषण से पता चलता है कि परीक्षण की गई सीमा में उम्र (21-75 वर्ष) कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलती है।
04.3 मतभेद
• सक्रिय पदार्थ या किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता।
Caelyx का उपयोग AIDS-KS के उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए जिसका स्थानीय चिकित्सा या प्रणालीगत अल्फा-इंटरफेरॉन के साथ प्रभावी ढंग से इलाज किया जा सकता है।
04.4 उपयोग के लिए विशेष चेतावनी और उचित सावधानियां
हृदय विषाक्तता : यह अनुशंसा की जाती है कि कैलीक्स के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों को नियमित रूप से लगातार इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) के अधीन किया जाए। ईसीजी पैटर्न में क्षणिक परिवर्तन जैसे कि टी-वेव का चपटा होना, एसटी-सेगमेंट सब-लेवलिंग और सौम्य अतालता को कैलीक्स थेरेपी को बंद करने के लिए बाध्यकारी संकेत नहीं माना जाता है। हालांकि, क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स की कमी को कार्डियक का सबसे सांकेतिक संकेत माना जाता है। विषाक्तता। यह परिवर्तन होता है, निर्णायक एन्थ्रासाइक्लिन मायोकार्डियल टॉक्सिसिटी टेस्ट, यानी एंडोमायोकार्डियल बायोप्सी पर विचार किया जाना चाहिए।
कार्डियक फ़ंक्शन के मूल्यांकन और नियंत्रण के लिए इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम के अधिक विशिष्ट तरीके इकोकार्डियोग्राफी के माध्यम से बाएं वेंट्रिकल के इजेक्शन अंश का माप हैं या, अधिमानतः, मल्टीपल पोर्ट आर्टेरियोग्राफी (MUGA) के माध्यम से। इन विधियों को नियमित रूप से पहले लागू किया जाना चाहिए Caelyx चिकित्सा शुरू करने के लिए और उपचार के दौरान समय-समय पर दोहराया जाना चाहिए। Caelyx के किसी भी अतिरिक्त प्रशासन से पहले बाएं वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन का मूल्यांकन आवश्यक माना जाता है जो कि 450 mg / m2 के जीवनकाल में एन्थ्रासाइक्लिन की अनुमत संचयी खुराक से अधिक है।
एंथ्रासाइक्लिन थेरेपी के दौरान कार्डियक मॉनिटरिंग के संबंध में ऊपर वर्णित मूल्यांकन परीक्षण और विधियों का उपयोग निम्नलिखित क्रम में किया जाना चाहिए: ईसीजी मॉनिटरिंग, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश माप, एंडोमायोकार्डियल बायोप्सी। यदि एक परीक्षा परिणाम कैलीक्स थेरेपी से जुड़ी संभावित चोट को इंगित करता है, तो जारी रखने का लाभ मायोकार्डियल चोट के जोखिम के खिलाफ चिकित्सा को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।
हृदय रोग के रोगियों का इलाज करें, जिन्हें केलीक्स के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, जब लाभ जोखिम से अधिक हो।
Caelyx के साथ इलाज किए जा रहे बिगड़ा हुआ हृदय समारोह वाले रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए।
जब भी कार्डियोमायोपैथी का संदेह होता है, यानी जब पूर्व-उपचार मूल्यों की तुलना में बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में काफी कमी आई है और / या बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश प्रागैतिहासिक दृष्टिकोण से प्रासंगिक मूल्य से कम है (जैसे।
कार्डियोमायोपैथी के कारण हृदय की विफलता अचानक हो सकती है, यहां तक कि उपचार बंद करने के कई सप्ताह बाद भी, बिना इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम में बदलाव किए बिना।
अन्य एन्थ्रासाइक्लिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए। डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड की कुल खुराक को कार्डियोटॉक्सिक यौगिकों जैसे अन्य एन्थ्रासाइक्लिन / एन्थ्राक्विनोन या जैसे किसी भी पिछली (या सहवर्ती) चिकित्सा को भी ध्यान में रखना चाहिए। 5-फ्लूरोरासिल। पिछले मीडियास्टिनल विकिरण वाले रोगियों में या साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ इलाज किए गए रोगियों में 450 मिलीग्राम / एम 2 से नीचे एंथ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक के साथ कार्डियक विषाक्तता भी हो सकती है।
हृदय स्तर पर, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर (50 मिलीग्राम / एम 2) दोनों के लिए अनुशंसित खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल एड्स-केएस रोगियों में 20 मिलीग्राम / एम 2 के बराबर है (धारा 4.8 देखें)।
myelosuppression : कैलीक्स के साथ इलाज किए गए कई रोगियों में विभिन्न कारकों जैसे कि पहले से मौजूद एचआईवी संक्रमण या कई सहवर्ती या पिछले उपचार, या अस्थि मज्जा से जुड़े ट्यूमर के कारण अंतर्निहित मायलोस्पुप्रेशन होता है। डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में 50 मिलीग्राम / एम 2 के साथ इलाज किए गए महत्वपूर्ण अध्ययन में, मायलोस्पुप्रेशन आमतौर पर हल्के से मध्यम, प्रतिवर्ती था और न्यूट्रोपेनिक संक्रमण या सेप्सिस के एपिसोड से जुड़ा नहीं था। इसके अलावा, केलीक्स बनाम टोपोटेकन के एक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण में, उपचार से संबंधित सेप्सिस की घटना, टोपोटेकन-उपचारित समूह की तुलना में कैलीक्स-उपचारित डिम्बग्रंथि के कैंसर समूह में काफी कम थी। मायलोस्पुप्रेशन की एक समान कम घटना का उल्लेख किया गया था। रोगियों में। प्रथम-पंक्ति नैदानिक परीक्षण में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का कैलीक्स के साथ इलाज किया जा रहा है। स्तन या डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में अनुभव के विपरीत, एड्स-केएस रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन खुराक-सीमित प्रतिकूल घटना प्रतीत होती है (धारा 4.8 देखें) के कारण माइलोब्लेशन की संभावना, समय-समय पर रक्त परीक्षण Caelyx थेरेपी के दौरान और कम से कम Caelyx की प्रत्येक खुराक से पहले किया जाना चाहिए।
गंभीर और लगातार मायलोस्पुप्रेशन से सुपरइन्फेक्शन या रक्तस्राव हो सकता है।
एड्स-केएस रोगियों में ब्लोमाइसिन / विन्क्रिस्टाइन रेजिमेन की तुलना में नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में, Caelyx के साथ उपचार के दौरान अवसरवादी संक्रमण स्पष्ट रूप से अधिक बार होते थे। मरीजों और डॉक्टरों को इस बढ़ी हुई घटनाओं के बारे में पता होना चाहिए और तदनुसार कार्य करना चाहिए।
डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में अन्य डीएनए-हानिकारक एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ, माध्यमिक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया और मायलोयोडिस्प्लासिस की सूचना मिली है। नतीजतन, डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किए गए प्रत्येक रोगी को हेमेटोलॉजिकल नियंत्रण में रखा जाना चाहिए।
फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल और खुराक के नियमों में अंतर के कारण, Caelyx को डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के अन्य फॉर्मूलेशन के साथ परस्पर उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
जलसेक से जुड़ी प्रतिक्रियाएं Caelyx जलसेक शुरू करने के कुछ मिनटों के भीतर गंभीर और कभी-कभी जीवन-धमकाने वाली जलसेक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। ये एलर्जी या एनाफिलेक्टॉइड प्रकार की प्रतिक्रियाओं की विशेषता होती हैं जिनके लक्षणों में अस्थमा, निस्तब्धता, दाने की खुजली, सीने में दर्द, बुखार, उच्च रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, खुजली, पसीना शामिल हैं। , सांस की तकलीफ, चेहरे की सूजन, ठंड लगना, पीठ दर्द, छाती और गले में जकड़न और / या हाइपोटेंशन। बहुत कम ही, आक्षेप को जलसेक की प्रतिक्रिया के रूप में देखा गया है (खंड 4.8 देखें)। आम तौर पर जलसेक का एक अस्थायी निलंबन आगे चिकित्सीय हस्तक्षेप के बिना इन लक्षणों को हल करता है। हालांकि, इन लक्षणों का इलाज करने के लिए दवाएं (उदाहरण के लिए, एंटीहिस्टामाइन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एपिनेफ्राइन और एंटीकॉन्वेलेंट्स), साथ ही साथ आपातकालीन उपकरण, तत्काल उपयोग के लिए उपलब्ध होना चाहिए। अधिकांश में रोगियों, सभी लक्षणों के हल होने के बाद उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है, बिना किसी विश्राम के। उपचार के पहले कोर्स के बाद जलसेक प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी होती हैं। जलसेक प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, प्रारंभिक खुराक को जलसेक दर पर प्रशासित किया जाना चाहिए जो 1 मिलीग्राम / मिनट से अधिक न हो (खंड 4.2 देखें)।
मधुमेह रोगी : यह माना जाना चाहिए कि Caelyx की प्रत्येक शीशी में सुक्रोज होता है और अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) के रूप में प्रशासित किया जाता है।
सामान्य प्रतिकूल घटनाओं के लिए खुराक संशोधन या विच्छेदन की आवश्यकता होती है, खंड 4.8 देखें।
04.5 अन्य औषधीय उत्पादों और अन्य प्रकार की बातचीत के साथ बातचीत
अन्य औषधीय उत्पादों और Caelyx के बीच कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि पारंपरिक कीमोथेरेपी एजेंटों के साथ चरण II संयोजन अध्ययन स्त्री रोग संबंधी कैंसर के रोगियों में आयोजित किया गया है। मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के साथ बातचीत करने के लिए जानी जाने वाली दवाओं के सहवर्ती उपयोग में सावधानी बरती जानी चाहिए। अन्य डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड की तैयारी की तरह, कैलीक्स, अन्य एंटीकैंसर उपचारों की विषाक्तता को प्रबल कर सकता है। ठोस ट्यूमर (स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर सहित) वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में इलाज किया जाता है साइक्लोफॉस्फेमाइड या टैक्सेन के साथ, कोई नई संचयी विषाक्तता नहीं मिली। एड्स के रोगियों में, मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के प्रशासन के बाद, साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा प्रेरित रक्तस्रावी सिस्टिटिस के तेज होने के मामले और 6-मर्कैप्टोप्यूरिन की हेपेटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि हुई। अन्य साइटोटोक्सिक एजेंटों, विशेष रूप से मायलोटॉक्सिक एजेंटों के सहवर्ती प्रशासन की आवश्यकता होने पर भी सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।
04.6 गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था : गर्भावस्था के दौरान प्रशासित होने पर डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड को गंभीर जन्म दोष का कारण माना जाता है। इसलिए, जब तक स्पष्ट रूप से आवश्यक न हो, गर्भावस्था के दौरान Caelyx का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था से बचने की सलाह दी जानी चाहिए, चाहे वे या उनके साथी को कैलीक्स के साथ इलाज किया जा रहा हो या कैलीक्स थेरेपी की समाप्ति के छह महीने के भीतर (खंड 5.3 देखें)।
खाने का समय : यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में Caelyx उत्सर्जित होता है या नहीं। चूंकि एन्थ्रासाइक्लिन सहित कई दवाएं मानव दूध में उत्सर्जित होती हैं और बच्चे को गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, मां को कैलीक्स शुरू करने से पहले स्तनपान बंद कर देना चाहिए। स्वास्थ्य विशेषज्ञ एचआईवी संक्रमित महिलाओं को सलाह देते हैं कि वे किसी भी परिस्थिति में अपने बच्चों को एचआईवी के संचरण को रोकने के लिए स्तनपान नहीं कराएं।
04.7 मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
मशीनों को चलाने या उपयोग करने की क्षमता पर Caelyx का कोई या नगण्य प्रभाव नहीं है। हालांकि, अब तक किए गए नैदानिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि उनींदापन और उनींदापन अक्सर जुड़े नहीं होते हैं (
04.8 अवांछित प्रभाव
स्तन/डिम्बग्रंथि के कैंसर के नैदानिक परीक्षणों (प्रत्येक 4 सप्ताह में 50 मिलीग्राम/एम2) में रिपोर्ट किया गया सबसे आम अवांछनीय प्रभाव पामर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया (पीपीई) था। पीपीई की कुल रिपोर्ट 44.0% - 46.1% थी। ये प्रभाव ज्यादातर हल्के थे, गंभीर (ग्रेड III) मामलों में 17% - 19.5% की रिपोर्ट की गई थी। रिपोर्ट किए गए जीवन-धमकाने वाले मामलों (ग्रेड IV) की घटनाएं कम तापमान पर हाथ और पैर थीं, उन्हें ठंडे पानी (भिगोने, स्नान करने या तैरने) में रखने, गर्मी / गर्म पानी के अत्यधिक स्रोतों से बचने और कोई कसना नहीं (कोई मोजे, दस्ताने या तंग जूते) पीपीई मुख्य रूप से खुराक के नियम से संबंधित प्रतीत होता है और खुराक अंतराल को 1-2 सप्ताह तक बढ़ाकर कम किया जा सकता है (देखें खंड 4.2)। हालांकि, कुछ रोगियों में, यह प्रतिक्रिया गंभीर और दुर्बल करने वाली हो सकती है और उपचार को बंद करने की आवश्यकता होती है। स्तन / डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज वाले विषयों में आमतौर पर स्टोमेटाइटिस / म्यूकोसाइटिस और मतली की सूचना दी गई है, जबकि एड्स-केएस (20 मिलीग्राम / एम 2 के रोगियों में) हर 2 सप्ताह में) मायलोस्पुप्रेशन (मुख्य रूप से ल्यूकोपेनिया) सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव था (केएस-एड्स देखें)। पीपीई के मामलों की रिपोर्ट 16% रोगियों में हुई थी, जिसमें बोर्टेज़ोमिब के साथ संयोजन में कैलीक्स के साथ इलाज किया गया मल्टीपल मायलोमा था। ग्रेड 3 को 5% में रिपोर्ट किया गया था। रोगियों की। ग्रेड 4 पीपीई के कोई मामले दर्ज नहीं किए गए थे। संयोजन चिकित्सा (Caelyx + bortezomib) के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं (संबंधित या चिकित्सा-आकस्मिक) थीं (40%), दस्त (35%), न्यूट्रोपेनिया (33%) , थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (29%), उल्टी (28%), थकान (27%) और कब्ज (22%)।
स्तन कैंसर : तीसरे चरण के नैदानिक अध्ययन (I97-328) में, उन्नत स्तन कैंसर वाले 509 रोगियों को, जिन्हें मेटास्टेटिक रोग के लिए पूर्व कीमोथेरेपी नहीं मिली थी, उन्हें Caelyx (n = 254) के साथ हर 4 सप्ताह में 50 mg / m2 की खुराक पर या डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किया गया था। (एन = 255) हर 3 सप्ताह में 60 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर। Caelyx की तुलना में डॉक्सोरूबिसिन के साथ निम्नलिखित सामान्य दुष्प्रभाव अधिक बार रिपोर्ट किए गए: मतली (53% बनाम 37%; ग्रेड III / IV 5% बनाम 3%), उल्टी (31% बनाम 19%; ग्रेड III / IV 4 % बनाम 1% से कम), खालित्य की विभिन्न अभिव्यक्तियाँ (66% बनाम 20%), स्पष्ट खालित्य (54% बनाम 7%) और न्यूट्रोपेनिया (10% बनाम 4%; ग्रेड III / IV 8% बनाम। । 2%)।
म्यूकोसाइटिस (23% बनाम 13%; ग्रेड III / IV 4% बनाम 2%) और स्टामाटाइटिस (22% बनाम 15%; ग्रेड III / IV 5% बनाम 2%) डॉक्सोरूबिसिन की तुलना में Caelyx के साथ अधिक बार रिपोर्ट किया गया था . दोनों समूहों के लिए सबसे आम गंभीर घटनाओं (ग्रेड III / IV) की औसत अवधि 30 दिन या उससे कम थी। Caelyx के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए अवांछनीय प्रभावों की पूरी सूची के लिए तालिका 5 देखें।
जीवन के लिए खतरा (ग्रेड IV) रुधिर संबंधी प्रभावों की घटना थी
इस समूह में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रयोगशाला असामान्यताएं (ग्रेड III और IV) कम थीं, कुल बिलीरुबिन स्तर ऊंचा था, एएसटी और एएलटी ने 2.4%, 1.6% और
* पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिसैस्थेसिया (हाथ-पैर सिंड्रोम)।
अंडाशयी कैंसर : 512 डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों (876 ठोस ट्यूमर रोगियों का एक उप-जनसंख्या) का 50 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर कैलीक्स के साथ नैदानिक परीक्षणों में इलाज किया गया था। Caelyx के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए अवांछनीय प्रभावों के लिए तालिका 6 देखें।
* पामर-प्लांटर एरिथ्रोडाइसेस्थेसिया (हाथ-पैर सिंड्रोम)।
मायलोस्पुप्रेशन ज्यादातर हल्के से मध्यम और प्रबंधनीय था। ल्यूकोपेनिया से संबंधित सेप्सिस अक्सर नहीं देखा गया था (
410 डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों के उप-जनसंख्या में, Caelyx के साथ नैदानिक परीक्षणों के दौरान प्रयोगशाला मानकों में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों में कुल बिलीरुबिन (आमतौर पर यकृत मेटास्टेस वाले मरीजों में) (5%) और क्रिएटिनिन के सीरम स्तर (5%) में वृद्धि शामिल है। एएसटी स्तरों में वृद्धि कम बार रिपोर्ट की गई है (
सॉलिड ट्यूमर रोगी: 929 सॉलिड ट्यूमर रोगियों (स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर सहित) के एक बड़े समूह अध्ययन में, ज्यादातर हर 4 सप्ताह में 50 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर इलाज किया जाता है, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं की तुलना इलाज किए गए रोगियों में की गई थी। पायलट स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर परीक्षणों में।
एकाधिक मायलोमा: तीसरे चरण के अध्ययन में, ६४६ मल्टीपल मायलोमा रोगियों में से, जिन्हें पहले कम से कम एक उपचार प्राप्त हुआ था, ३१८ को कैलीक्स ३० मिलीग्राम / एम २ के साथ इलाज किया गया था, जिसे बोर्टेज़ोमिब थेरेपी के दिन ४ पर 1 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के रूप में प्रशासित किया गया था। Bortezomib को Caelyx के साथ या मोनोथेरेपी के रूप में हर तीन सप्ताह में 1, 4, 8 और 11 दिनों में 1.3 mg / m2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था। Caelyx और bortezomib संयोजन चिकित्सा के साथ इलाज किए गए 5% रोगियों में अवांछनीय प्रभावों के लिए तालिका 7 देखें।
न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया सबसे अधिक सूचित हेमेटोलॉजिकल अवांछनीय प्रभाव थे, जो अकेले कैलीक्स और बोर्टेज़ोमिब और बोर्टेज़ोमिब के संयोजन के साथ थे। ग्रेड 3 और 4 न्यूट्रोपेनिया की घटना संयोजन चिकित्सा समूह की तुलना में संयोजन चिकित्सा समूह में अधिक थी। उपचारित समूह के लिए। मोनोथेरेपी में (28% बनाम 14%)। मोनोथेरेपी (22% बनाम 14%) की तुलना में ग्रेड 3 और 4 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना संयोजन चिकित्सा के लिए अधिक थी। एनीमिया की घटना दो समूहों (7% बनाम 5%) में तुलनीय थी।
मोनोथेरेपी समूह (3%) की तुलना में संयोजन समूह (16%) में स्टामाटाइटिस के मामले अधिक बार रिपोर्ट किए गए थे और उनमें से कई ग्रेड 2 या उससे कम थे। ग्रेड 3 स्टामाटाइटिस संयोजन चिकित्सा पर 2% रोगियों में रिपोर्ट किया गया था। ग्रेड 4 नहीं स्टामाटाइटिस की सूचना मिली थी।
मोनोथेरेपी समूह (32% और 15%) की तुलना में संयोजन समूह (40% और 28%) में मतली और उल्टी अधिक बार रिपोर्ट की गई थी; बहुमत गंभीरता ग्रेड 1 और 2 में थे।
38% रोगियों में अवांछनीय प्रभावों के कारण एक या दोनों दवाओं के साथ उपचार बंद कर दिया गया। bortezomib और Caelyx उपचार को बंद करने के लिए सबसे आम साइड इफेक्ट्स में PPE, नसों का दर्द, परिधीय न्यूरोपैथी, परिधीय संवेदी न्यूरोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, इजेक्शन अंश और थकान में कमी शामिल है।
* पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिसैस्थेसिया (हाथ-पैर सिंड्रोम)।
** ग्रेड 3 और 4 अवांछनीय प्रभाव प्रत्येक गंभीरता की प्रतिकूल घटनाओं पर आधारित होते हैं, "समग्र घटना 5% (पहले कॉलम में सूचीबद्ध अवांछनीय प्रभाव देखें)
केएस-एड्स : 20 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर कैलीक्स के साथ इलाज किए गए एड्स-केएस रोगियों में नैदानिक अध्ययन से संकेत मिलता है कि कैलीक्स के प्रशासन से जुड़ा सबसे लगातार अवांछनीय प्रभाव मायलोस्पुप्रेशन है जो बहुत सामान्य रूप से होता है (लगभग आधे रोगियों)।
ल्यूकोपेनिया इस आबादी में Caelyx के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया अवांछनीय प्रभाव है; न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की सूचना मिली है। ये प्रभाव उपचार की शुरुआत में हो सकते हैं। हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के लिए खुराक में कमी या उपचार को बंद करने या स्थगित करने की आवश्यकता हो सकती है। पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 3 और / या प्लेटलेट गिनती 3 होने पर रोगियों में अस्थायी रूप से कैलीक्स उपचार को रोक दें। जी-सीएसएफ (या जीएम-सीएसएफ) को बाद के चक्रों में सहवर्ती सहायक चिकित्सा के रूप में दिया जा सकता है जब न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या 3 होती है। डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों के लिए हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता एड्स-केएस रोगियों की तुलना में कम गंभीर है (ऊपर डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों पर अनुभाग देखें)।
Caelyx के नैदानिक परीक्षणों में श्वसन संबंधी दुष्प्रभाव आमतौर पर देखे गए थे और यह AIDS रोगियों में अवसरवादी संक्रमण से संबंधित हो सकते हैं। Caelyx के प्रशासन के बाद केएस रोगियों में अवसरवादी संक्रमण हुआ है; एचआईवी-प्रेरित प्रतिरक्षा की कमी वाले रोगियों में इस तरह के संक्रमण अक्सर होते हैं। नैदानिक परीक्षणों में देखे गए सबसे आम अवसरवादी संक्रमण कैंडिडिआसिस, साइटोमेगालोवायरस, हर्पीज सिम्प्लेक्स, निमोनिया थे न्यूमोसिस्टिस कैरिनी और माइकोबैक्टीरियम एवियम कॉम्प्लेक्स।
सीआईओएमएस III आवृत्ति श्रेणियों के अनुसार केएस-एड्स के रोगियों में अवांछनीय प्रभाव देखा गया (बहुत सामान्य (> 1/10); सामान्य (> 1/100, 1 / 1,000,
संक्रमण और संक्रमण:
आम: ओरल मोनिलियासिस
रक्त और लसीका प्रणाली के विकार:
बहुत ही आम: न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया
सामान्य: थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
चयापचय और पोषण संबंधी विकार:
सामान्य: एनोरेक्सिया
मानसिक विकार:
असामान्य: भ्रम
तंत्रिका तंत्र विकार:
सामान्य: चक्कर आना
असामान्य: पेरेस्टेसिया
नेत्र विकार:
सामान्य: रेटिनाइटिस
संवहनी विकार:
सामान्य: वासोडिलेशन
श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार:
सामान्य: डिस्पेनिया
जठरांत्रिय विकार:
बहुत आम: मतली
आम: दस्त, स्टामाटाइटिस, उल्टी, मुंह में छाले, पेट में दर्द, ग्लोसिटिस, कब्ज, मतली और उल्टी
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक विकार:
सामान्य: खालित्य, दाने
असामान्य: पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडिसेस्थेसिया (पीपीई)
सामान्य विकार और प्रशासन साइट की स्थिति:
सामान्य: अस्टेनिया, बुखार, तीव्र जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं
नैदानिक परीक्षण:
सामान्य: वजन घटाने
अन्य कम बार-बार होने वाले अवांछनीय प्रभाव (एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं। विपणन के बाद इस आबादी में शायद ही कभी एक ब्लिस्टर रैश की सूचना मिली हो।
नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रयोगशाला असामान्यताएं अक्सर (≥ 5%) दिखाई देती हैं और इसमें क्षारीय फॉस्फेट, एएसटी, और बिलीरुबिन में ऊंचाई शामिल होती है जिसे बीमारी से जुड़ा माना जाता था और कैलीक्स के साथ नहीं। हीमोग्लोबिन और प्लेटलेट्स में कमी कम बार पाई गई (एचआईवी वायरस और नहीं कैलीक्स में।
सभी रोगी निम्नलिखित कोस्टार्ट सूचकांकों द्वारा परिभाषित कैलीक्स जलसेक से जुड़ी प्रतिक्रियाएं ठोस ट्यूमर के साथ 929 रोगियों (10.8%) में से 100 में रिपोर्ट की गईं: एलर्जी की प्रतिक्रिया, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया, अस्थमा, चेहरे की एडिमा, हाइपोटेंशन, वासोडिलेशन, पित्ती, दर्द पीठ दर्द, सीने में दर्द। ठंड लगना, बुखार, उच्च रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता, अपच, मतली, चक्कर आना, डिस्पेनिया, ग्रसनीशोथ, दाने, खुजली, पसीना, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं और दवा बातचीत। उपचार के स्थायी विच्छेदन की शायद ही कभी (2%) रिपोर्ट की गई है। इसी तरह की घटनाओं में स्तन कैंसर कार्यक्रम में जलसेक प्रतिक्रियाएं (12.4%) और उपचार बंद करने के मामलों (1.5%) की सूचना मिली थी। कैलीक्स और बोर्टेज़ोमिब के साथ इलाज किए गए एकाधिक माइलोमा वाले रोगियों में, संबंधित प्रतिक्रियाएं जलसेक 3% की आवृत्ति पर रिपोर्ट की गई थीं। एड्स-केएस के रोगियों में, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाओं को निस्तब्धता, सांस की तकलीफ, चेहरे की सूजन, सिरदर्द, ठंड लगना, पीठ दर्द, छाती और गले में जकड़न और / या हाइपोटेंशन की विशेषता है और इसकी उम्मीद की जा सकती है। - 10%। बहुत कम ही, एक जलसेक प्रतिक्रिया के रूप में दौरे देखे गए हैं। सभी रोगियों में, जलसेक से संबंधित प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से पहले जलसेक के दौरान हुईं। जलसेक का एक अस्थायी निलंबन आमतौर पर आगे की चिकित्सा के उपयोग के बिना इन लक्षणों को हल करता है। लगभग सभी रोगियों में, Caelyx उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है जब सभी लक्षण बिना किसी विश्राम के हल हो जाते हैं। Caelyx के साथ उपचार के पहले कोर्स के बाद जलसेक प्रतिक्रियाएं शायद ही कभी होती हैं (देखें खंड 4.2 )।
Caelyx के साथ इलाज किए गए रोगियों में एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया, और शायद ही कभी ज्वर-प्रकार के न्यूट्रोपेनिया से जुड़े मायलोस्पुप्रेशन की सूचना मिली है।
पारंपरिक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के निरंतर संक्रमण के साथ इलाज किए गए मरीजों में और अक्सर कैलीक्स के इलाज वाले मरीजों में स्टेमाइटिस हुआ है। Stomatitis ने रोगियों के उपचार के पूरा होने में हस्तक्षेप नहीं किया और आम तौर पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती जब तक कि यह रोगी की भोजन करने की क्षमता को प्रभावित न करे। इस मामले में, खुराक के अंतराल को 1-2 सप्ताह तक बढ़ाया जा सकता है या खुराक को कम किया जा सकता है (देखें खंड 4.2 )।
अनुमेय संचयी आजीवन खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन थेरेपी> हृदय जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के लिए 450 मिलीग्राम / एम 2 या कम खुराक कंजेस्टिव दिल की विफलता की एक उच्च घटना से जुड़ी है। दस एंडोमायोकार्डियल बायोप्सी में से नौ, केएस-एड्स के रोगियों में प्रदर्शन किया गया और संचयी के साथ इलाज किया गया 460 mg/m2 से अधिक Caelyx की खुराक ने कोई एन्थ्रासाइक्लिन-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी नहीं दिखाई। AIDS-KS रोगियों के लिए Caelyx की अनुशंसित खुराक हर दो से तीन सप्ताह में 20 mg/m2 है। संचयी खुराक जिस पर कार्डियोटॉक्सिसिटी के जोखिम बनने की उम्मीद है इन एड्स-केएस रोगियों (> 400 मिलीग्राम / एम 2) के लिए कैलीक्स थेरेपी के 20 से अधिक पाठ्यक्रमों की आवश्यकता होगी, जिसे प्रशासित करने में 40-60 सप्ताह लगते हैं।
509 मिलीग्राम / एम 2 - 1680 मिलीग्राम / एम 2 की संचयी एन्थ्रासाइक्लिन खुराक के साथ इलाज किए गए आठ ठोस ट्यूमर रोगियों को एंडोमायोकार्डियल बायोप्सी से गुजरना पड़ा। बिलिंघम कार्डियोटॉक्सिसिटी रेंज स्कोर 0 - 1.5 था। ये स्कोर बिना या हल्के हृदय विषाक्तता के अनुरूप हैं।
एक प्रमुख चरण III बनाम डॉक्सोरूबिसिन अध्ययन में, 58/509 (11.4%) यादृच्छिक विषयों (50 मिलीग्राम / एम 2 / हर 4 सप्ताह की खुराक पर कैलीक्स के साथ इलाज किया गया 10 रोगियों की तुलना में 60 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किए गए 48 रोगियों की तुलना में) / हर 3 सप्ताह) उपचार और / या अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान हृदय विषाक्तता के लिए प्रोटोकॉल-परिभाषित मानदंडों को पूरा किया। कार्डिएक विषाक्तता को मूल्य से 20 अंक से अधिक या उसके बराबर की कमी के रूप में परिभाषित किया गया था यदि आराम करने वाला एलवीईएफ सामान्य सीमा में रहता है या एलवीईएफ असामान्य हो जाने पर 10 अंक से अधिक या उसके बराबर कमी के रूप में (निम्न सीमा से कम) सामान्य)। LVEF मूल्यों के आधार पर कार्डियक विषाक्तता वाले 10 कैलीक्स-उपचारित विषयों में से किसी ने भी CHF के लक्षण और लक्षण विकसित नहीं किए। इसके विपरीत, एलवीईएफ मूल्यों के आधार पर हृदय विषाक्तता के साथ प्रस्तुत 48 डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित विषयों में से 10 ने भी CHF के लक्षण और लक्षण विकसित किए।
स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों के उप-जनसंख्या सहित ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में, पूरे जीवन काल में एन्थ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक के साथ 50 मिलीग्राम / एम 2 / चक्र की खुराक के साथ इलाज किया जाता है, यानी 1,532 मिलीग्राम / एम 2 तक, नैदानिक रूप से घटना महत्वपूर्ण हृदय रोग कम था। 418 रोगियों में से 50 मिलीग्राम / एम 2 / कैलीक्स के चक्र के साथ इलाज किया गया और उपचार से पहले बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) के लिए निगरानी की गई और कम से कम एक बार एमयूजीए स्कैन के माध्यम से अनुवर्ती कार्रवाई के दौरान, 88 रोगियों को एन्थ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक मिली> 400 मिलीग्राम / एम 2, पारंपरिक डॉक्सोरूबिसिन के साथ हृदय संबंधी विषाक्तता के बढ़ते जोखिम से जुड़े जोखिम का स्तर। इन 88 रोगियों में से केवल 13 (15%) ने अपने एलवीईएफ में कम से कम एक "नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन की सूचना दी, जिसे एलवीईएफ मान 45% से कम या बेसलाइन से कम से कम 20 अंकों की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। इसके अलावा, केवल 1 रोगी (944 मिलीग्राम / एम 2 की संचयी एन्थ्रासाइक्लिन खुराक के साथ इलाज किया गया) ने हृदय की विफलता के नैदानिक लक्षणों के कारण उपचार बंद कर दिया।
अन्य डीएनए-हानिकारक एंटीनोप्लास्टिक एजेंटों के साथ, डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में माध्यमिक तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया और मायलोयोड्सप्लासिया की सूचना मिली है। नतीजतन, डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किए गए प्रत्येक रोगी को हेमेटोलॉजिकल नियंत्रण में रखा जाना चाहिए।
Caelyx को एक अड़चन माना जाता है, हालांकि अपव्यय के बाद के स्थानीय परिगलन को आज तक बहुत कम देखा गया है। पशु अध्ययनों से संकेत मिलता है कि लिपोसोमल फॉर्मूलेशन डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड का प्रशासन अतिरिक्त चोट की संभावना को कम करता है। अगर एक्सट्रावासेशन के संकेत और लक्षण हैं (जैसे, चुभने वाला दर्द, एरिथेमा), तो जलसेक को तुरंत बंद कर दें और इसे एक अलग नस में फिर से शुरू करें। लगभग 30 मिनट के लिए एक्सट्रावासेशन साइट पर बर्फ लगाने से प्रतिक्रिया से राहत मिल सकती है। स्थानीय। Caelyx को इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।
शायद ही कभी, पिछली रेडियोथेरेपी से त्वचा की प्रतिक्रियाओं की पुनरावृत्ति Caelyx के प्रशासन के साथ हो सकती है।
गंभीर त्वचा की स्थिति जैसे एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस के बारे में कैलीक्स के विपणन के बाद से शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है।
Caelyx के साथ इलाज किए गए रोगियों में थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, शिरापरक घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता सहित शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के मामले असामान्य रूप से देखे गए हैं। हालांकि, चूंकि कैंसर के रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक रोग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए एक कारण संबंध निर्धारित नहीं किया जा सकता है।
04.9 ओवरडोज
डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड का तीव्र ओवरडोज म्यूकोसाइटिस, ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है। गंभीर रूप से मायलोस्प्रेस्ड रोगियों में तीव्र ओवरडोज के उपचार के लिए अस्पताल में भर्ती होने, एंटीबायोटिक दवाओं के प्रशासन, प्लेटलेट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स के आधान और म्यूकोसाइटिस के रोगसूचक उपचार की आवश्यकता होती है।
05.0 औषधीय गुण
05.1 फार्माकोडायनामिक गुण
भेषज समूह: साइटोटोक्सिक एजेंट (एंथ्रासाइक्लिन और संबंधित पदार्थ), एटीसी कोड: L01DB।
Caelyx में सक्रिय पदार्थ डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड है, जो एंथ्रासाइक्लिन समूह से प्राप्त एक साइटोटोक्सिक एंटीबायोटिक है। स्ट्रेप्टोमाइसेस प्यूसेटियस वर. कैसियस. डॉक्सोरूबिसिन की एंटीट्यूमर गतिविधि का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है। आम तौर पर यह माना जाता है कि डीएनए, आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण का अवरोध साइटोटोक्सिक प्रभाव का मुख्य कारण है, संभवतः डीएनए डबल हेलिक्स के आधारों के आसन्न जोड़े के बीच एन्थ्रासाइक्लिन के अंतःक्रिया के कारण, इसे प्रतिकृति के लिए खोलने से रोकता है।
Caelyx बनाम doxorubicin की तुलना करने वाले एक यादृच्छिक चरण III परीक्षण में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के 509 रोगी शामिल थे। डॉक्सोरूबिसिन के लिए कैलेक्स की गैर-हीनता को प्रदर्शित करने का प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट लक्ष्य हासिल किया गया था; प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) के सापेक्ष जोखिम अनुपात (एचआर) 1.00 था (एचआर के लिए ९५% सीआई = ०.८२-१.२२) समायोजित होने पर पीएफएस के लिए एचआर उपचार आईटीटी आबादी के लिए पीएफएस के अनुरूप भविष्यसूचक चर के लिए।
कार्डियक विषाक्तता के प्राथमिक विश्लेषण से पता चला है कि संचयी एन्थ्रासाइक्लिन खुराक के एक समारोह के रूप में कार्डियक घटना विकसित करने का जोखिम डॉक्सोरूबिसिन (एचआर = 3.16, पी 2, कैलेक्स के साथ कोई हृदय संबंधी घटना नहीं हुई) की तुलना में कैलीक्स के साथ काफी कम था।
Caelyx बनाम टोपोटेकन का एक चरण III तुलनात्मक अध्ययन एपिथेलियल डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले 474 रोगियों में पूरा किया गया था, जो पहली-पंक्ति प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी में विफल रहे थे। सी "टोपोटेकन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कैलीक्स के साथ इलाज किए गए मरीजों का समग्र अस्तित्व (ओएस) लाभ था, जैसा कि 1.216 (95% सीआई; 1.000, 1.478), पी = 0.050 के सापेक्ष खतरे अनुपात (एचआर) द्वारा इंगित किया गया था। 1 , २, और ३ साल की जीवित रहने की दर क्रमशः ५६.३%, ३४.७%, और २०.२% कैलीक्स के लिए थी, जबकि टोपोटेकन के लिए ५४.०%, २३.६% और १३.२% थी।
प्लेटिनम-संवेदनशील बीमारी वाले रोगियों के उपसमूह में अंतर अधिक था: 1.432 का एचआर (95% सीआई; 1.066, 1.923), पी = 0.017। 1, 2, और 3 साल की जीवित रहने की दर क्रमशः 74.1%, 51.2%, और 28.4% Caelyx के लिए, 66.2%, 31.0% और टोपोटेकन के लिए 17.5% की तुलना में थी।
गैर-प्लैटिनम-संवेदनशील बीमारी वाले रोगियों के उपसमूह में उपचार समान थे: 1.069 का एचआर (95% सीआई; 0.823, 1.387), पी = 0.618। 1, 2, और 3 साल की जीवित रहने की दर क्रमशः 41.5%, 21.1%, और 13.8% Caelyx के लिए, 43.2%, 17.2% और टोपोटेकन के लिए 9.5% की तुलना में थी।
६४६ मल्टीपल मायलोमा रोगियों में जिन्होंने कम से कम एक पूर्व चिकित्सा प्राप्त की थी और जिन्होंने एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित चिकित्सा पर प्रगति नहीं की थी, एक खुला-लेबल, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, समानांतर-समूह, चरण III नैदानिक परीक्षण सहनशीलता और "प्रभावकारिता की तुलना करने के लिए आयोजित किया गया था। Caelyx + bortezomib संयोजन चिकित्सा बनाम bortezomib मोनोथेरेपी। प्राथमिक समापन बिंदु, प्रगति के समय (TTP) में एक महत्वपूर्ण सुधार था, Caelyx + bortezomib संयोजन चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में अकेले bortezomib के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में जोखिम में कमी (RR) द्वारा इंगित किया गया था ) ३५% (९५% सीआई; २१-४७%), पी
05.2 फार्माकोकाइनेटिक गुण
Caelyx डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड का एक लंबे समय तक चलने वाला, पेगीलेटेड लिपोसोमल फॉर्मूलेशन है। Pegylated liposomes में हाइड्रोफिलिक पॉलीमर मेथॉक्सी पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (MPEG) के सतही बंधुआ खंड होते हैं। ये रैखिक समूह लिपोसोम सतह से एक सुरक्षात्मक कोटिंग बनाते हैं जो दो-स्तरित लिपिड झिल्ली और प्लाज्मा घटकों के बीच बातचीत को कम करता है। यह Caelyx liposomes को लंबे समय तक रक्त में प्रसारित करने की अनुमति देता है। पेगीलेटेड लिपोसोम ट्यूमर की आपूर्ति करने वाली फेनेस्टेड केशिकाओं के माध्यम से बरकरार (अतिरिक्त द्वारा) पारित करने के लिए काफी छोटे (लगभग 100 एनएम का औसत व्यास) होते हैं। रक्त वाहिकाओं से पेगीलेटेड लिपोसोम के प्रवेश और ट्यूमर में प्रवेश और संचय के साक्ष्य सी -26 कोलन कैंसर वाले चूहों में और केएस जैसे घावों वाले ट्रांसजेनिक चूहों में पाए गए। Pegylated liposomes को कम पारगम्यता वाले लिपिड मैट्रिक्स और एक आंतरिक जलीय बफर सिस्टम की विशेषता होती है, जो लिपोसोम परिसंचरण में रहते हुए encapsulated doxorubicin हाइड्रोक्लोराइड को बनाए रखने में मदद करता है।
मनुष्यों में कैलीक्स के प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक्स मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड की तैयारी के लिए साहित्य में रिपोर्ट किए गए लोगों से काफी भिन्न होते हैं। सबसे कम खुराक (10 मिलीग्राम / एम 2 - 20 मिलीग्राम / एम 2) पर कैलीक्स को रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा विशेषता है। 10 मिलीग्राम / एम 2 और 60 के बीच mg / m2 Caelyx को गैर-रैखिक फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता है। मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड महत्वपूर्ण ऊतक वितरण (वितरण की मात्रा 700 से 1,100 एल / एम 2) और तेजी से उन्मूलन निकासी (24 से 73 एल / एच / एम 2) प्रदर्शित करता है। दूसरी ओर, Caelyx का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल इंगित करता है कि यह उत्पाद मुख्य रूप से प्लाज्मा मात्रा के भीतर ही सीमित रहता है, और रक्त से डॉक्सोरूबिसिन की निकासी लिपोसोमल ट्रांसपोर्टर पर निर्भर करती है। डॉक्सोरूबिसिन की उपलब्धता लिपोसोम के अतिरिक्त होने के बाद शुरू होती है और ऊतक डिब्बे में उनका प्रवेश।
समतुल्य खुराक के लिए, कैलीक्स की प्लाज्मा सांद्रता और एयूसी मान मुख्य रूप से पेगीलेटेड लिपोसोम में डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड का प्रतिनिधित्व करते हैं (मापा डॉक्सोरूबिसिन का 90% - 95% युक्त) डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड की मानक तैयारी से प्राप्त मूल्यों से काफी अधिक है।
Caelyx को डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के अन्य फॉर्मूलेशन के साथ परस्पर उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स
Caelyx के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक दृष्टिकोण का उपयोग करके 10 अलग-अलग नैदानिक अध्ययनों के 120 रोगियों में किया गया था। 10 मिलीग्राम / एम 2 से 60 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक सीमा में कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को दो-डिब्बे, गैर-रैखिक द्वारा सबसे अच्छा वर्णित किया गया है। शून्य-आदेश इनपुट और माइकलिस-मेंटेन उन्मूलन के साथ मॉडल। Caelyx की औसत आंतरिक निकासी 0.030 L / h / m2 (रेंज 0.008 से 0.152 L / h / m2) थी और वितरण की औसत केंद्रीय मात्रा 1.93 L / m2 (रेंज 0.96 से 3.85 l / m2) थी जो प्लाज्मा मात्रा का अनुमान लगाती थी। स्पष्ट आधा जीवन ७३.९ घंटे के औसत के साथ २४ से २३१ घंटे के बीच था।
स्तन कैंसर के मरीज
18 स्तन कैंसर रोगियों में निर्धारित कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स विभिन्न कैंसर वाले 120 रोगियों की बड़ी आबादी में निर्धारित फार्माकोकाइनेटिक्स के समान थे।औसत आंतरिक निकासी 0.016 एल / एच / एम 2 (0.008-0.027 एल / एच / एम 2 की सीमा) थी, वितरण की औसत मात्रा 1.46 एल / एम 2 (रेंज 1.10-1.64 एल / एम 2) थी। औसत स्पष्ट आधा जीवन ७१.५ घंटे (४५.२-९८.५ घंटे की सीमा) था।
ओवेरियन कैंसर के मरीज
11 डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों में मूल्यांकन किए गए कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स विभिन्न कैंसर वाले 120 रोगियों की बड़ी आबादी में निर्धारित किए गए थे। औसत आंतरिक निकासी 0.021 एल / एच / एम 2 (रेंज 0.009 से 0.041 एल / एच / एम 2) थी और वितरण की औसत केंद्रीय मात्रा 1.95 एल / एम 2 (रेंज 1.67 से 2, 40 एल / एम 2) थी। औसत स्पष्ट आधा जीवन 75.0 घंटे (सीमा 36.1 से 125 घंटे) था।
केएस-एड्स के रोगी
Caelyx के प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन 23 KS रोगियों में किया गया था, जिन्हें 30 मिनट में जलसेक द्वारा 20 mg / m2 की एकल खुराक दी गई थी। कैलीक्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (मुख्य रूप से पेगीलेटेड लिपोसोम में डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड का प्रतिनिधित्व करते हैं और अनकैप्सुलेटेड डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के निम्न स्तर) को 20 मिलीग्राम / एम 2 के प्रशासन के बाद मापा जाता है और तालिका 8 में प्रस्तुत किया जाता है।
तालिका 8. एड्स-केएस रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर Caelyx . के साथ इलाज किया जाता है
* 30 मिनट के जलसेक के अंत में मापा गया
05.3 प्रीक्लिनिकल सुरक्षा डेटा
जानवरों में बार-बार प्रशासन के अध्ययन में Caelyx का टॉक्सिकोलॉजिकल प्रोफाइल मनुष्यों में मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के दीर्घकालिक संक्रमण के लिए रिपोर्ट किया गया है। Caelyx के साथ, पेगीलेटेड लिपोसोम में डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के एनकैप्सुलेशन के परिणामस्वरूप निम्नलिखित प्रभाव होते हैं। विभिन्न तीव्रता।
कार्डियोटॉक्सिसिटी : खरगोशों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड के पारंपरिक योगों से प्रेरित की तुलना में कैलीक्स की कार्डियोटॉक्सिसिटी कम हो जाती है।
त्वचा विषाक्तता : चूहों और कुत्तों में Caelyx के बार-बार प्रशासन के साथ किए गए अध्ययनों में, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक पर त्वचा और अल्सर संरचनाओं की गंभीर सूजन देखी गई थी। कुत्ते के अध्ययन में खुराक को कम करके या खुराक के बीच अंतराल को बढ़ाकर इन घावों की घटनाओं और गंभीरता को कम किया गया था। इसी तरह के त्वचीय घाव, जिन्हें पाल्मर-प्लांटर एरिथ्रोडायस्थेसिया के रूप में वर्णित किया जाता है, लंबे समय तक अंतःशिरा जलसेक के बाद रोगियों में भी देखे गए थे ( धारा 4.8 देखें)।
एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रिया कुत्तों में बार-बार खुराक विष विज्ञान अध्ययन के दौरान पेगीलेटेड लिपोसोम (प्लेसबो) के प्रशासन के बाद हाइपोएक्टिविटी और सुस्ती के बाद हाइपोटेंशन, पीला श्लेष्मा झिल्ली, लार, उत्सर्जन और अति सक्रियता की अवधि की विशेषता एक तीव्र प्रतिक्रिया देखी गई। कैलीक्स और मानक डॉक्सोरूबिसिन के साथ इलाज किए गए कुत्तों में एक समान लेकिन कम गंभीर प्रतिक्रिया देखी गई।
एंटीहिस्टामाइन-आधारित प्रीट्रीटमेंट के साथ तीव्रता में काल्पनिक प्रतिक्रिया कम हो गई थी। हालांकि, प्रतिक्रिया ने उन कुत्तों को खतरे में नहीं डाला जो इलाज बंद करने के बाद जल्दी ठीक हो गए थे।
स्थानीय विषाक्तता : उपचर्म सहिष्णुता अध्ययनों से पता चलता है कि मानक डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना में कैलीक्स, संभावित अपव्यय के बाद स्थानीय जलन या हल्के ऊतक क्षति का कारण बनता है।
उत्परिवर्तन और कैंसरजन्यता : हालांकि इस संबंध में कोई अध्ययन नहीं किया गया है, डॉक्सोरूबिसिन हाइड्रोक्लोराइड, Caelyx का एक औषधीय रूप से सक्रिय घटक, उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक है। प्लेसबो पेगीलेटेड लिपोसोम न तो उत्परिवर्तजन होते हैं और न ही जीनोटॉक्सिक।
प्रजनन विषाक्तता : चूहों में 36 मिलीग्राम/किलोग्राम की एक खुराक के बाद कैलेक्स हल्के से मध्यम डिम्बग्रंथि और टेस्टिकुलर एट्रोफी का कारण बनता है। बार-बार खुराक 0.25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के साथ इलाज किए गए चूहों में घटे हुए वृषण वजन और हाइपोस्पर्मिया मौजूद थे और कुत्तों में, वीर्य नलिकाओं का व्यापक अध: पतन और शुक्राणुजनन में उल्लेखनीय गिरावट (खंड 4.6 देखें)।
नेफ्रोटोक्सिटी : एक अध्ययन से पता चला है कि "नैदानिक खुराक के दोगुने से अधिक केलीक्स के एकल अंतःशिरा प्रशासन के परिणामस्वरूप बंदरों में गुर्दे की विषाक्तता होती है। चूहों और खरगोशों में डॉक्सोरूबिसिन एचसीएल की एकल कम खुराक खुराक के साथ भी गुर्दे की विषाक्तता देखी गई थी। एक मूल्यांकन के बाद से। वैश्विक रोगी Caelyx के पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा डेटा नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामले में Caelyx की एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति का सुझाव नहीं दिया, बंदरों में देखा गया डेटा रोगी जोखिम मूल्यांकन के लिए प्रासंगिक नहीं हो सकता है।
06.0 फार्मास्युटिकल जानकारी
०६.१ अंश:
? - (2- [1,2-डिस्टियरॉयल-एस.एन.-ग्लिसरोफोस्फॉक्सी] एथिलकार्बामॉयल) -? - मेथॉक्सी पॉली (ऑक्सीएथिलीन) -40 सोडियम नमक (एमपीईजी-डीएसपीई)
पूरी तरह से हाइड्रोजनीकृत सोया फॉस्फेटिडिलकोलाइन (HSPC)
कोलेस्ट्रॉल
अमोनियम सल्फेट
सुक्रोज
हिस्टडीन
इंजेक्शन के लिए पानी
हाइड्रोक्लोरिक एसिड
सोडियम हाइड्रॉक्साइड
06.2 असंगति
इस औषधीय उत्पाद को धारा 6.6 में उल्लिखित उत्पादों को छोड़कर अन्य उत्पादों के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए।
06.3 वैधता की अवधि
20 महीने
कमजोर पड़ने के बाद:
- 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर 24 घंटे के लिए रासायनिक और भौतिक उपयोग में स्थिरता का प्रदर्शन किया गया है।
- सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण से, उत्पाद का तुरंत उपयोग किया जाना चाहिए। यदि तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तो भंडारण समय और इसके उपयोग से पहले पतला समाधान के तरीके उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी होती है और 2 डिग्री सेल्सियस और 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर संग्रहीत होने पर 24 घंटे से अधिक नहीं होनी चाहिए।
- आंशिक रूप से इस्तेमाल की गई शीशियों को फेंक देना चाहिए।
06.4 भंडारण के लिए विशेष सावधानियां
एक रेफ्रिजरेटर (2 डिग्री सेल्सियस-8 डिग्री सेल्सियस) में स्टोर करें। स्थिर नहीं रहो।
पतला औषधीय उत्पाद के भंडारण की स्थिति के लिए, खंड 6.3 देखें।
06.5 तत्काल पैकेजिंग की प्रकृति और पैकेज की सामग्री
सिलिकॉनयुक्त ग्रे ब्रोमोबुटिल स्टॉपर और एल्यूमीनियम सील के साथ टाइप I कांच की शीशी जिसमें 10 मिलीलीटर (20 मिलीग्राम) या 25 मिलीलीटर (50 मिलीग्राम) देने में सक्षम मात्रा होती है।
Caelyx की आपूर्ति एकल पैक या दस शीशियों के पैक में की जाती है।
सभी पैक आकारों की बिक्री नहीं की जा सकती है।
06.6 उपयोग और संचालन के लिए निर्देश
यदि अवक्षेप या अन्य प्रकार के कण मौजूद हों तो उत्पाद का उपयोग न करें।
Caelyx समाधान सावधानी के साथ संभाला जाना चाहिए। दस्तानों का उपयोग आवश्यक है। यदि Caelyx त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आता है, तो तुरंत साबुन और पानी से अच्छी तरह धो लें। Caelyx को स्थानीय नियमों के अनुसार अन्य एंटीकैंसर दवाओं के लिए उपयोग की जाने वाली सामान्य सावधानियों के अनुसार संभाला और निपटाया जाना चाहिए।
प्रशासित करने के लिए केलीक्स की खुराक निर्धारित करें (अनुशंसित खुराक और रोगी के शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर)। एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके Caelyx की सही मात्रा वापस ले लें। सख्ती से सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में काम करना आवश्यक है, क्योंकि कैलीक्स में संरक्षक या बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट नहीं होते हैं। प्रशासन से पहले, Caelyx की सही खुराक को अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) में पतला होना चाहिए। खुराक के लिए
अंतःशिरा जलसेक के लिए 5% ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम / एमएल) के अलावा अन्य मंदक का उपयोग या किसी बैक्टीरियोस्टेटिक एजेंट की उपस्थिति, जैसे कि बेंजाइल अल्कोहल, केलीक्स की वर्षा का कारण बन सकता है।
यह अनुशंसा की जाती है कि Caelyx युक्त जलसेक रेखा 5% ग्लूकोज (50 मिलीग्राम / एमएल) के अंतःशिरा जलसेक के साइड इनलेट से जुड़ी हो। जलसेक को एक परिधीय नस के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। इनलाइन फिल्टर के साथ प्रयोग न करें।
07.0 विपणन प्राधिकरण धारक
जानसेन सिलैग इंटरनेशनल एनवी
टर्नहौट्सवेग 30
बी-2340 बीयर
बेल्जियम
08.0 विपणन प्राधिकरण संख्या
ईयू / 1/96/011/001
033308014
ईयू / 1/96/011/002
033308026
ईयू / 1/96/011/003
033308038
ईयू / 1/96/011/004
033308040
09.0 प्राधिकरण के पहले प्राधिकरण या नवीनीकरण की तिथि
पहले प्राधिकरण की तिथि: २१ जून १९९६
अंतिम नवीनीकरण की तिथि: 19 मई 2006
10.0 पाठ के संशोधन की तिथि
नवंबर 2010