टॉक्सिकोडायनामिक्स के लिए, बेहतर या बदतर के लिए, फार्माकोडायनामिक्स के लिए देखी गई अवधारणाओं को लिया जाता है। एक गैर-विशिष्ट और विशिष्ट तरीके से एक रिसेप्टर के साथ बातचीत की अवधारणाएं, सब्सट्रेट (विषाक्त) -रिसेप्टर इंटरैक्शन, रिसेप्टर पर विषाक्त की आत्मीयता, शक्ति और अंत में विरोध को अच्छी तरह से जाना जाना चाहिए। इन अवधारणाओं को नहीं लिया जाता है क्योंकि ये वही हैं जिन्हें दवा के लिए चित्रित किया गया है; हालांकि हम विषाक्त पदार्थों की क्रिया के कुछ विशिष्ट तंत्रों के बारे में विस्तार से जानेंगे।
विषैला, दवा की तरह, लक्ष्य अणु के साथ कार्य करता है, जो अध्ययन का पहला बिंदु होगा।
TOXIC का लक्ष्य क्या है? विषाक्त का लक्ष्य कोशिका है, जो प्रोटीन, लिपिड, न्यूक्लिक एसिड और अन्य घटकों से बनी होती है।
अध्ययन का दूसरा बिंदु विषाक्त और लक्ष्य कोशिका के बीच की कड़ी का प्रकार है, जो विषाक्त के गंभीर प्रभाव के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है। जैसा कि हम जानते हैं, लिंक प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय हो सकता है।
यदि विषाक्त विपरीत रूप से बाध्य है तो यह अलग हो सकता है और जब यह एक सहसंयोजक बंधन के साथ लक्ष्य को बांधता है तो प्रभाव कम गंभीर होता है, इसलिए अपरिवर्तनीय होता है।
अध्ययन के तीसरे बिंदु में विषाक्त और लक्ष्य कोशिका के बीच बातचीत के परिणाम शामिल हैं।
लक्ष्य अणु से आबद्ध होकर विष को क्या संशोधित करता है?
ऊर्जा उत्पादन में संशोधन हो सकता है, इसलिए कोशिका एटीपी का उत्पादन नहीं करती है और मृत्यु के विरुद्ध जाती है; इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के होमोस्टैसिस में संशोधन हो सकता है, जो सबसे महत्वपूर्ण दूसरे दूतों में से एक है, या अंत में प्लाज्मा झिल्ली में परिवर्तन हो सकता है।
ये सेलुलर कार्यों के सभी उदाहरण हैं जो लक्ष्य स्थल पर बाध्यकारी होने पर विषाक्त द्वारा बदल दिए जाते हैं।
लक्ष्य अणु
जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, कोशिका प्रोटीन, लिपिड, न्यूक्लिक एसिड और अन्य घटकों से बनी होती है।
इसलिए संभावित लक्ष्य अणु हैं:
- प्रोटीन (झिल्ली, एंजाइम ...);
- लिपिड्स (झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स);
- ग्रुप-एसएच (साइटोस्केलेटन प्रोटीन);
- न्यूक्लिक एसिड (कार्सिनोजेनेसिस और डीएनए क्षति पर एक लेख में समझाया जाएगा)।
1) प्रोटीन लक्ष्य
यहाँ प्रोटीन लक्ष्य के कुछ उदाहरण दिए गए हैं। पहले उदाहरण में हम एक "हीमोप्रोटीन जो हीमोग्लोबिन है" पर विचार करते हैं, और एक बहुत ही समान विषाक्त, जो कार्बन मोनोऑक्साइड (CO) है। कार्बन मोनोऑक्साइड, ऑक्सीजन की तुलना में 250 गुना अधिक होने के कारण, हीमोग्लोबिन के -ईएमई समूह से बंधता है, इस प्रकार ऑक्सीजन के परिवहन को रोकता है। ऊतक कोशिकाएं एनीमिक हाइपोक्सिया से मर जाती हैं क्योंकि उन्हें सेलुलर श्वसन के लिए आवश्यक ऑक्सीजन प्राप्त नहीं होती है।
दूसरे उदाहरण में, एक एंजाइमेटिक प्रोटीन अणु को ध्यान में रखा जाता है, जो कि साइट सी ऑक्सीडेज और संबंधित विषाक्त, साइनाइड है। साइट सी ऑक्सीडेज एक एंजाइम है जो इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला से संबंधित है। कोशिकीय श्वसन माइटोकॉन्ड्रियन के स्तर पर होता है और Cyt C ऑक्सीडेज ऑक्सीजन का शोषण करता है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि चार H + आयन माइटोकॉन्ड्रियन से निष्कासित हो जाते हैं; हाइड्रोजन आयनों का यह निष्कासन एटीपी के संश्लेषण के लिए आवश्यक संभावित अंतर बनाता है। एंजाइम साइनाइड द्वारा अवरुद्ध है। , साइट सी ऑक्सीडेज अब आणविक ऑक्सीजन का उपयोग नहीं करता है, इष्टतम प्रोटॉन ढाल माइटोकॉन्ड्रियन के बाहर नहीं बनता है; फलस्वरूप कोशिका एटीपी का संश्लेषण नहीं करती है। इसके अलावा इस मामले में कोशिकाएं हाइपोक्सिया के कारण मृत्यु के खिलाफ जाती हैं; हम बोलते हैं, विशेष रूप से, साइटोटोक्सिक हाइपोक्सिया के बारे में।
सभी प्रोटीन लक्ष्यों में से हम उन रिसेप्टर्स को ढूंढते हैं जिन्हें सामान्य औषध विज्ञान में समझाया गया है। सबसे महत्वपूर्ण विषाक्त पदार्थ, जैसे निकोटीन और स्ट्राइकिन, विभिन्न रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं।
2) लिपिड लक्ष्य
मुक्त कणों से सबसे अधिक प्रभावित लिपिड झिल्ली के होते हैं। रासायनिक दृष्टिकोण से मुक्त मूलक का निर्माण होता है क्योंकि दो परमाणुओं के बीच कोई "हेटरोलिसिस" नहीं होता है, इसलिए एक सजातीय आवेश वाले दो आयन नहीं बनते हैं, लेकिन एक "होमोलिसिस" होता है।
होमोलिसिस को आरोपों के असमान वितरण की विशेषता है।
मुक्त कण बाहरी पदार्थों (xenobiotics) से बनते हैं, लेकिन हमारे जीव (ऑक्सीजन मुक्त कण) के अंदर भी। इसलिए हम कह सकते हैं कि मुक्त कण हमारे जीव के बाहर और अंदर से दोनों बना सकते हैं।
ये रेडिकल कैसे बनते हैं?
कोशिका में ऑक्सीजन आंशिक तनाव में परिवर्तन होने पर मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स बन सकते हैं, इसलिए ऑक्सीजन के दबाव में अचानक परिवर्तन होते हैं। ऑक्सीजन की ये अचानक कमी इस्केमिक (मस्तिष्क) या हृदय के ऊतकों में कट्टरपंथी प्रजातियों के निर्माण का पक्ष लेती है। ऑक्सीजन की कट्टरपंथी प्रजातियां मुख्य रूप से सुपरऑक्साइड एनियन और ऑक्सिड्रिल हैं। एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन ए, सी और ई) की कमी, सेलुलर उम्र बढ़ने, ज़ेनोबायोटिक्स और अंत में तीव्र और / या पुरानी सूजन की स्थिति सभी घटनाएं हैं जो वे पैदा कर सकती हैं मुक्त कणों का निर्माण।
ऑक्सीजन मुक्त कणों की शुरुआत के कारण कोशिका इन संभावित नुकसानों पर प्रतिक्रिया कर सकती है, क्योंकि इसमें विशेष एंजाइम होते हैं जो रेडिकल्स की गतिविधि का प्रतिकार करते हैं।
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